JPH0236128A - 眼内注射剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明のアンチトロンビンＩＩＩを含有した眼内注射剤
は白内障治療のための医療に関する。

［従来技術の説明］ 従来、白内障手術後の眼内レンズ移植直後よりかなり高
頻度にフィブリン（線維素）の眼内レンズ表面への析出
がみられ、この患者の視力が低下する。

このフィブリン析出期間の短縮のためにステロイドやイ
ンドメタシンなどの非ステロイド消炎剤が使用されてい
る。

眼内手術による角膜内皮細胞数の減少、角膜内皮細胞か
ら前房水へ放出されるプラスミノゲンアクチベーター活
性の低下や１ラスミノゲ〉・アクチベーターインヒビタ
ーの血中よりの流れ込みによる血液房水橋破綻のため、
フィブリノタン１度が上昇した房水中において凝固系と
線溶系のアンバランス（凝固元通状態）がおこり凝固系
が活性化され、異物であるポリメチルメタクリレート製
眼内レンズ表面でトロンビンによりフィブリノゲンがフ
ィブリンに転化すると言う研究報告がある。

［解決しようとする問題点］ しかし、この視力低下を引き起こすフィブリン析出の治
療のためのステロイドやインドメタシンの術後数週間の
投与では効果は確実でなく、又、（＋ｌｆｌ治癒遅延や
角膜障害を希に起こすとの報告もある。

［間層点を解決する手段］ そこで本発明では、術後の房水の凝固亢進。

線溶低下状態に対して、ヘパリンをコーファクターとし
て凝固系のトロンビン活性を強力に抑制するアンチトロ
ンビンＩＩＩを房水中に導入し、フィブリノゲンのフィ
ブリンへの転化を抑制しようとしたものである。

そして、このアンチトロンビン■の薬効持続力を極力長
く保つために粘弾性物質であり白内障手術と眼内レンズ
移植手術時に用いられるヒアルロン酸ナトリウム水溶液
に混合し、術後数日間の凝固元通状態の是正と角膜内皮
細胞より放出されるプラスミノゲンアクチベーターの消
耗を是正しようとするものである。

［実施例］ 生体内物質として、トロンビン活性を阻害するアンチト
ロンビンが■から■まで分類された。

しかしその後、実体が証明されたのは肝臓で合成され、
血液中に存在し、血液凝固を生理的に調整するアンチト
ロンビン１ｌｌ（ＡＴＩ）のみである、トロンビンの活
性を阻害するこのアンチトロンビン■はその反応が＾、
バリンにより即時的となる機構が解明されている。　つ
まりヘパリン自体には抗凝固作用は無く、アンチトロン
ビン■の抗凝固作用を加速する働きがある。

血液凝固阻止剤としてのアンチトロンビン■は血液凝固
異常に起因する汎発性血管的凝固症候群（ＤＩＣ）や先
天性ΔＴｉ１ｌ欠乏症、・３者の血栓形成傾向時の治療
剤としてその安全性と有効性が認められている。

通常、白内障手術と眼内レンズ移植手術が終了する際、
その眼房内を生理食塩水で洗浄、充満し、切開した創口
を縫合する。　本発明では。

この手術終了時にアンチトロンビンＩＩＩを含有した注
射剤を眼房内に注入し、術後の眼内レンズ表面でのフィ
ブリン析出を抑制しようとしたものである。

ヒアルロン酸は人の血液中にも多量にあるＮ−アセナル
グルコサミンとグルクロン酸が交互に結合し、構成され
ている高分子多ＮＭで生体適合性があるため、医薬品と
して用いても大木の拒否反応はほとんど無い。　ヒアル
ロン酸はを椎ｅ物の結合組織の中でも膀帯、閏節液およ
び噴子体に高濃度で存在する。　この医薬品としてその
粘弾性、保水性、透明性を持つ生木高分子化合物として
のヒアルロン酸すトリウム水溶液は、関節治療剤および
、眼科での全層角膜移植術や眼内レンズ移植手術時の手
術補助剤となっており、安全性と有効性が認められてい
る。

白内障手術や眼内レンズ移植手術時に於いて、この粘弾
性物質は眼房内での使用後、抜去操作を手術終了直前に
行っているが、その性状のため完全には抜去出来ず眼房
内に残留する。

又、眼内レンズ移植後、水晶体後置が白濁してくる後発
白内障治療時にヤグレーザ−でその後嚢を切除する時の
対応としての眼内レンズ形状がリッジ（畝）付、ライザ
ー（突起物）付やメニスカスレンズであれば、レンズと
水晶体後置間に粘弾性物質が！ｆｆすることとなる。

粘弾性物質として一般に用いられているヒアルロン酸ナ
トリウムは分子量２２０万程度で、眼房内での術後残留
期間は通常３日間と報告されており、他方、完全消失に
は６日間との報告もあり、前述のヤグレーザ一対応のレ
ンズ形状であれば眼内より完全に消失するには幾らか長
めの日数がかかることとなる。

本発明では、この粘弾性物質が眼房内より消失するまで
に３日〜６０間かかるということより、アンチトロンビ
ンＩＩＩをこの粘弾性［と混合することによりその粘弾
性物質の房水との溶融時や消失時にアンチト「ｌンビン
ＩＩＩを緩徐に放出させ、眼内レンズ表面でのフィブリ
ン析出を抑制しようとしたものである。

製剤例１ アンチトロンビン■、分子量的５９，０００〜６５，０
００が５０単位／巾１となるように生理食塩水で溶解し
、安定剤としてクエン酸ナトリウムやアミノ酢酸を配合
し、眼内注射剤とした。

製剤例２ 分子量１００万〜４００万のヒアルロン酸ナトリウムが
１０■／ｍｌ、分子量的５９，０００〜６５．０００の
アンチトロンビン■が５０単位／　ｍｌとなるように生
理食塩水で溶解し、安定剤として、リン酸水素ナトリウ
ム、結晶り〉・酸二水素ナトリウム、クエン酸ナトリウ
ムやアミノ酢酸を配合し、眼内注射剤とした。

［発明の効果］ 本発明のアンチトロンビンＩＩＩを含有した注射剤を白
内障手術や眼内レンズ移＃Ｉｉ術時に眼房内に注入する
ことにより、手術終了後の眼房内に残留した溶液中のア
ンチトロンビン■により、フィブリノゲンのフィブリン
への転化を抑制し。

眼内レンズ移植術医にとって最も深刻な問題の一つであ
る眼内レンズ表面でのフィブリン析出を抑制する。

このことは従来のフィブリン析出対策に比べ薬物投与を
減らせ、その薬物による合併症を防止出来る。

又、眼内レンズ移植直後のフィブリン析出を抑制出来る
ので患者の急激な視力低下が防げる。

この事による患者の不安感も取り除けることとなる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）アンチトロンビンIIIを含有した眼内注射剤。
2. （２）アンチトロンビンIIIを含有した事を特徴とする
   高分子ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 よりなる眼内注射剤。