RU2693492C2 - Ветеринарный способ индукции рвоты - Google Patents

Ветеринарный способ индукции рвоты Download PDF

Info

Publication number
RU2693492C2
RU2693492C2 RU2016116810A RU2016116810A RU2693492C2 RU 2693492 C2 RU2693492 C2 RU 2693492C2 RU 2016116810 A RU2016116810 A RU 2016116810A RU 2016116810 A RU2016116810 A RU 2016116810A RU 2693492 C2 RU2693492 C2 RU 2693492C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vomiting
composition
eye
ropinirole
dog
Prior art date
Application number
RU2016116810A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016116810A3 (ru
RU2016116810A (ru
Inventor
Йоуко Левийоки
Лассе САЛОРАНТА
Йоханна КОККОНЕН
Original Assignee
Орион Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орион Корпорейшн filed Critical Орион Корпорейшн
Publication of RU2016116810A publication Critical patent/RU2016116810A/ru
Publication of RU2016116810A3 publication Critical patent/RU2016116810A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693492C2 publication Critical patent/RU2693492C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/38Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/428Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02Antidotes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу индукции рвоты у собак в ситуациях заглатывания потенциально токсичных веществ или инородных тел. Для этого вводят в глаз собаки эффективное количество композиции глазных капель, включающей 0,2-10% от массы композиции ропинирола или его фармацевтически приемлемой соли и 90-99,8% стерильной воды. Изобретение обеспечивает особенно стойкое и быстрое наступление рвоты без индукции длительной рвоты, глазного дискомфорта или значительного местного раздражения при введении в глаз животного. 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 12 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к области ветеринарии. В частности изобретение относится к способу индукции рвоты у животных, в частности у домашних животных, таких как собаки и кошки, в ситуациях, когда рвота желательна. К таким ситуациям относится заглатывание животными потенциально токсичных веществ или инородных тел. Способ включает введение композиции глазных капель, включающей селективный агонист D2-дофаминового семейства в качестве активного компонента, в глаз животного для индукции рвоты.
Уровень техники
Рвота является неврологически опосредованным рефлекторным актом, который служит защитным механизмом, помогающим вывести проглоченные токсичные или отравляющие вещества из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Рвота может быть вызвана первичными заболеваниями ЖКТ, почек или печени, центральной нервной системы (ЦНС), изменениями электролитного баланса, панкреатитом и метаболическими проблемами, или может быть связана с заглатыванием отравляющих веществ. Когда происходит заглатывание потенциально токсичного вещества или инородного тела домашними животными, такими как собаки или кошки, индукция рвоты часто является первым действием. Интоксикация как результат орального попадания ядовитых химических веществ, растений или человеческой пищи (например, шоколада) является потенциально жизнеугрожающей ситуацией у собак. Их своевременное удаление с помощью индукции рвоты позволяет в большинстве случаев уменьшить системное всасывание сразу после воздействия. Удаление инородного тела с помощью рвоты избавляет собак во многих случаях от эндоскопического или хирургического вмешательства.
Владельцами животных широко используется столовая соль, но даже она не всегда вызывает рвоту. К тому же, большие дозы столовой соли могут вызывать серьезную гипернатриемию. Орально введенный пероксид водорода вызывает рвоту у многих собак. Потенциальным побочным эффектом пероксида водорода является раздражение желудочно-кишечного тракта, геморрагические гастриты, заворот расширенного желудка и аспирационная пневмония. Исторически также горчичный порошок, мыло и сироп ипекакуаны рекомендуются для использования в качестве рвотных средств, но в настоящее время не являются стандартами ухода в связи с побочными эффектами и недостаточной эффективностью. Подкожное введение апоморфина использовалось для индукции рвоты у собак. Недостатком апоморфина является то, что апоморфин также обладает противорвотным эффектом, опосредованным µ-рецеторами в рвотном центе в мозге. Побочные эффекты апоморфина включают длительную рвоту, возбуждение, депрессию и местное раздражение. Апоморфин противопоказан в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут вызывать угнетение дыхания или центральной нервной системы. Ни один из существующих подходов индукции рвоты не работает надежно, и многие имеют нежелательные побочные эффекты. К тому же, в ветеринарии нет доступного маркированного продукта, который владельцам можно было бы легко и безопасно вводить животному дома.
Сущность изобретения
Обнаружено, что рвота может быть вызвана у животных, в частности у домашних животных, таких как собаки и кошки, введением композиции глазных капель, включающей селективный агонист D2-дофаминового семейства, в глаз животного. Способ обеспечивает быстрый и стойкий эффект у животных без индукции более длительной рвоты, чем необходимо. Кроме того, показано, что способ безопасен, лишен побочных эффектов и не вызывает дискомфорта в глазах. Так как композиция может быть легко введена владельцем домашнего животного в домашних условиях в экстренной ситуации, настоящее изобретение предлагает значительное улучшение лечения острых интоксикаций животных, в частности домашних животных, таких как собаки и кошки.
Таким образом, согласно одному варианту осуществления изобретения настоящее изобретение предлагает способ для индукции рвоты у животных, в частности собак и кошек, способ, включающий введение эффективного количества композиции глазных капель, включающей селективный агонист D2-дофаминового семейства в качестве активного компонента, в глаз животного в случае необходимости.
Согласно другому варианту осуществления изобретения настоящее изобретение предлагает композицию глазных капель, включающую селективный агонист D2-дофаминового семейства в качестве активного компонента, для применения для индукции рвоты у животных, в частности у собак и кошек.
Согласно другому варианту осуществления изобретения настоящее изобретение предлагает применение композиции глазных капель, включающей селективный агонист D2-дофаминового семейства в качестве активного компонента, в производстве лекарственных препаратов для индукции рвоты у животных, в частности у собак и кошек.
Согласно одному варианту осуществления изобретения животным, подвергающимся лечению, является собака.
Согласно еще одному варианту осуществления изобретения настоящее изобретение предлагает композицию глазных капель, включающую 0,2-5% масс. от массы композиции селективного агониста D2-дофаминового семейства и 90-99,8% стерилизованной воды.
Согласно одному варианту осуществления изобретения настоящее изобретение предлагает ветеринарный набор, включающий а) композицию, включающую 0,2-5% масс. от массы композиции селективного агониста D2-дофаминового семейства и 90-99,8% стерилизованной воды, б) упаковку для хранения данной композиции и в) инструкции по введению данной композиции в глаза животному, в частности собаке или кошке, для индукции рвоты.
Подробное описание изобретения
Термин «рвота» в данном контексте относится к извержению рвотной массы (фактическому удалению содержимого желудка), рвотным позывам (рвотным движениям, без удаления содержимого) и сопутствующей тошноте, связанной с данными состояниями.
Термин «селективный агонист D2-дофаминового семейства» в данном контексте относится к агонисту, который связывается с членом подсемейства D2-типа рецепторов (D2, D3 или D4 рецепторы) с более высоким сродством, чем к члену подсемейства D1-типа рецепторов (D1 или D5 рецепторы), и который более селективен к члену подсемейства D2-типа рецепторов, чем апоморфин к опиоидным µ-рецепторам. Примеры селективного агониста D2-дофаминового семейства включают, но не ограничиваются ропиниролом, прамипексолом, суманиролом, лизуридом, квинаголидом, ротиготином, бромокриптином, каберголином, перголидом, пирибедилом и их фармацевтически приемлемыми солями.
Термин «введение в глаза» в данном контексте относится к нанесению на поверхность глаз и окружающие ткани, в частности на внутреннюю поверхность глаза и внутреннюю поверхность век (включая роговицу, конъюнктиву и склеру). Термин включает, например, капельное введение, введение в конъюнктивальный мешок и введение в конъюнктиву.
Термин «композиция глазных капель» в данном контексте относится к жидкости или полутвердой фармацевтической композиции, адаптированной для введения в глаза. Стандартным примером композиции глазных капель является офтальмологический раствор для капельного введения в глаза.
Настоящее изобретение относится к способу индукции рвоты у животных, в частности у собак, способ включает введение эффективного количества композиции глазных капель, включающей селективный агонист D2-дофаминового семейства в качестве активного компонента, в глаз животного при необходимости. Примеры селективного агониста D2-дофаминового семейства включают, но не ограничиваются ропиниролом, прамипексолом, суманиролом, лизуридом, квинаголидом, ротиготином, бромокриптином, каберголином, перголидом, пирибедилом и их фармацевтически приемлемыми солями.
Согласно одному варианту осуществления изобретения селективный агонист D2-дофаминового семейства выбран из ропинирола, прамипексола, суманирола, лизурида, квинаголида, ротиготина, бромокриптина, каберголина, перголида, пирибедила и их фармацевтически приемлемых солей.
Согласно другому варианту осуществления изобретения селективный агонист D2-дофаминового семейства выбран из ропинирола, прамипексола, суманирола, лизурида, квинаголида, ротиготина и их фармацевтически приемлемых солей.
Согласно другому варианту осуществления изобретения селективный агонист D2-дофаминового семейства выбран из ропинирола, прамипексола, суманирола, лизурида и их фармацевтически приемлемых солей.
Согласно еще одному варианту осуществления изобретения селективный агонист D2-дофаминового семейства выбран из ропинирола, прамипексола и их фармацевтически приемлемых солей.
Количество активного компонента для введения соответственно выбирают таким образом, чтобы обеспечить достаточный для рвоты эффект. Таким образом, для индукции рвоты у домашних животных, таких как собаки и кошки, селективный агонист D2-дофаминового семейства или его фармацевтически приемлемую соль вводят в глаз в количестве от 5 до 1000 мкг/кг, обычно от 10 до 600 мкг/кг.
Например, ропинирол или его фармацевтически приемлемая соль, предпочтительно соль гидрохлорида, являются удобными для введения в глаз домашним животным, таким как собаки или кошки, в количестве 20-450 мкг/кг, в частности 50-300 мкг/кг. Прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль, предпочтительно соль дигидрохлорида, являются удобными для введения в глаз домашним животным, таким как собаки и кошки, в количестве 10-200 мкг/кг, в частности 20-100 мкг/кг.
Фактическое количество лекарственного средства для введения может зависеть от большого количества факторов, таких как порода, возраст и вес объекта лечения, используемого активного вещества и типа композиции.
Селективный агонист D2-дофаминового семейства может находиться в готовой лекарственной форме, адаптированной для введения в глаз, путем комбинации лекарственного вещества со стандартными фармацевтическими растворителями и носителями, используемыми в композициях глазных капель. Композиция глазных капель, подходящая для способа Изобретения, может быть, например, в жидкой или полутвердой форме, такой как раствор, эмульсия или суспензия.
Предпочтительно, чтобы композиция глазных капель была в форме водного раствора, адаптированного для введения в глаз животного. Концентрация селективного агониста D2-дофаминового семейства в композиции глазных капель, например, в композиции водного раствора, является стандартной в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 20% масс., обычно от приблизительно 0,1 до приблизительно 15% массовой доли, например, от приблизительно 0,2 до приблизительно 10% масс. от массы композиции в зависимости от используемого лекарственного вещества.
Например, концентрация ропинирола или его фармацевтически приемлемой соли, например, соли гидрохлорида, в композиции глазных капель, например, в композиции водного раствора, является стандартной в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 15% масс., обычно от приблизительно 0,2 до приблизительно 10% масс., чаще всего от 0,3 до 8% масс., например, от приблизительно 0,5 до 6% масс. композиции. Концентрация прамипексола или его фармацевтически приемлемой соли, например, соли дигидрохлорида, в композиции глазных капель, например, в композиции водного раствора, является стандартной в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 10% масс., более стандартной от приблизительно 0,1 до приблизительно 6% масс., еще более стандартной от приблизительно 0,15 до 5% масс., например, от 0,2 до 3% масс. от массы композиции.
Согласно одному варианту осуществления изобретения композиция глазных капель включает 0,2-10% масс. от массы композиции селективного агониста D2-дофаминового семейства и 90-99,8% стерилизованной воды. Композиция может дополнительно включать тонический агент, такой как хлорид натрия, рН-регулирующие агенты или буферные агенты, такие как гидроокись натрия, соляная кислота, лимонная кислота/цитрат натрия, винная кислота, фумаровая кислота, антиоксиданты, такие как бутилированный гидроксианизол (BHA) или бутилированный гидрокситолуол (BHT), комплексообразующие агенты, такие как динатрия эдетат, загустители, такие как натрия карбоксиметилцеллюлоза и другие компоненты, широко использующиеся в изготовлении композиций глазных капель.
РН композиции глазных капель находится в диапазоне от приблизительно 3 до приблизительно 11 в зависимости от используемого лекарственного вещества. Например, рН композиции глазных капель, включающей ропинирол или его фармацевтически приемлемую соль, например, соль гидрохлорида, находится соответственно в диапазоне от приблизительно 2,5 до приблизительно 8, предпочтительно от 3 до приблизительно 6, например, от приблизительно 3,5 до приблизительно 5. РН композиции глазных капель, включающей прамипексол или его фармацевтически приемлемую соль, например, соль дигидрохлорида, находится соответственно в диапазоне от приблизительно 8 до приблизительно 11, предпочтительно от приблизительно 8,5 до приблизительно 10,5, например, от приблизительно 9 до приблизительно 10.
Композицию глазных капель предпочтительно вводить в глаз животного из предварительно заполненного флакона, ампулы или пипетки в стандартном диапазоне объемов от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,3 мл, более предпочтительно от приблизительно 0,015 до приблизительно 0,2 мл, например, от 0,02 до 0,15 мл композиции глазных капель. Введение можно повторить, если рвоты не было в течение 15 минут.
Композиция может быть предложена в форме ветеринарного набора, который включает композицию глазных капель, упаковку для хранения данной композиции и инструкции по введению данной композиции в глаз животного, в частности домашнего животного, такого как собака, для индукции рвоты. Предпочтительно, чтобы данная упаковка представляла собой аппликатор, например, эластичный предварительно заполняемый одноразовый флакон, ампулу или пипетку, допускающую фиксированное дозирование объемов композиции изобретения. Эластичный флакон, ампула или пипетка предпочтительно изготовлены из полимерного материала, такого как полиэтилен низкой плотности. Соответственно объем подходящего флакона, ампулы или пипетки варьирует от приблизительно 0,5 до 5 мл. Например, от приблизительно 0,5 до приблизительно 2 мл композиции глазных капель может быть помещено по технологии выдува/наполнения/запайки (BFS) в одноразовые ампулы из полиэтилена низкой плотности, имеющие объем 0,5 мл, 1 мл или 2 мл.
В ситуациях, когда рвота у животного желательна, соответствующее количество композиции глазных капель, включающей селективный агонист D2-дофаминового семейства, вводят в один или оба глаза животного. Рвота начинается в течение 15 минут, более стандартно в течение приблизительно 10 минут, наиболее стандартно в течение 6 минут после введения. Рвота заканчивается в течение 60 минут, более стандартно в течение приблизительно 30 минут. Когда ропинирол или его фармацевтически приемлемая соль используется в композиции глазных капель, рвота заканчивается в течение приблизительно 20 минут после введения.
Показано, что ропинирол, прамипексол и их фармацевтически приемлемые соли обеспечивают особенно стойкое и быстрое наступление рвоты без индукции длительной рвоты, глазного дискомфорта или значительного местного раздражения при введении в глаз животного. Ропинирол или его фармацевтически приемлемая соль является особенно предпочтительной для использования в качестве активного компонента в композиции глазных капель для индукции рвоты у животных, в частности домашних животных, таких как собаки или кошки.
Изобретение далее иллюстрируется следующими примерами, которые не имеют цели ограничить объем изобретения.
Пример композиции 1.
Ропинирола гидрохлорид 11,4 мг (эквивалентно 10 мг основания ропинирола)
Соляная кислота для доведения до рН4
Натрия хлорид Для доведения осмолярности (300-400 мОсм/кг)
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 2.
Ропинирола гидрохлорид 45,6 мг (эквивалентно 40 мг основания ропинирола)
Натрия хлорид Привести осмолярность (300-400 мОсм/кг)
Вода для инъекции До 1 мл
рН 4
Пример композиции 3.
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 7,15 мг (эквивалентно 5 мг основания прамипексола)
Натрия гидроокись Привести рН к 10
0,9% раствор натрия хлорида До 1 мл
Пример композиции 4.
Ропинирола гидрохлорид 34,2 мг (эквивалентно 30 мг основания ропинирола)
Лимонной кислоты моногидрат 2,5 мг
Натрия цитрат 2,1 мг
Натрия хлорид Привести осмолярность (300-400 мОсм/кг)
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 4
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 5.
Ропинирола гидрохлорид 57 мг (эквивалентно 50 мг основания ропинирола)
Лимонной кислоты моногидрат 2,5 мг
Натрия цитрат 2,1 мг
Натрия хлорид Привести осмолярность (300-400 мОсм/кг)
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 4
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 6.
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 2,86 мг (эквивалентно 2 мг основания прамипексола)
Диэтаноламин 8 мг
Эдетат динатрия 1,1 мг
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 5 мг
Натрия хлорид Привести осмолярность (300-400 мОсм/кг)
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 9
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 7.
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 2,86 мг (эквивалентно 2 мг основания прамипексола)
Натрия бикарбонат 4 мг
Эдетат динатрия 1,1 мг
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 5 мг
Натрия хлорид Привести осмолярность (300-400 мОсм/кг)
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 10
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 8.
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат 7,15 мг (эквивалентно 5 мг основания прамипексола)
Диэтаноламин 8 мг
Эдетат динатрия 1,1 мг
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 5 мг
Натрия хлорид Привести осмолярность (300-400 мОсм/кг)
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 10
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 9.
Ропинирола гидрохлорид 57 мг (эквивалентно 50 мг основания ропинирола)
Винная кислота 10 мг
Эдетат динатрия 1,1 мг
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 5 мг
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 10
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 10.
Ропинирола гидрохлорид 57 мг (эквивалентно 50 мг основания ропинирола)
Винная кислота 10 мг
Эдетат динатрия 1,1 мг
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 5 мг
BHT 0,1 мг
BHA 0,1 мг
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 4
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 11.
Ропинирола гидрохлорид 57 мг (эквивалентно 50 мг основания ропинирола)
Фумаровая кислота 10 мг
Эдетат динатрия 1,1 мг
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 5 мг
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 4
Вода для инъекции До 1 мл
Пример композиции 12.
Ропинирола гидрохлорид 57 мг (эквивалентно 50 мг основания ропинирола)
Фумаровая кислота 10 мг
Эдетат динатрия 1,1 мг
Натрия карбоксиметилцеллюлоза 5 мг
BHT 0,1 мг
BHA 0,1 мг
Соляная кислота/натрия гидроокись При необходимости привести рН к 4
Вода для инъекции До 1 мл
Данные композиции могут быть приготовлены путем растворения вспомогательных и лекарственных веществ в растворе носителя, следующего после стерилизационной фильтрации.
Эксперимент 1. Индукция рвоты у собак раствором глазных капель с ропиниролом
Водный раствор глазных капель, включающий ропинирол (10 мг/мл или 40 мг/мл, рН 4), ввели в глаза шести исследуемым собакам в дозах 50 мкг/кг и 100 мкг/кг для индукции рвоты. Результаты представлены в таблицах 1 и 2. Среднее время индукции рвоты составило 6,7 минут после минимальной дозы и 4,8 минут после максимальной дозы. Рвота закончилась в среднем через 20,5 минут после минимальной дозы (натощак) и через 12,3 минут после максимальной дозы (после еды). Длительная рвота или значительное раздражение при исследуемой дозе не было замечено.
Таблица 1
Ропинирол HCl, рН 4, концентрация 10 мг/мл, доза 50 мкг/кг, оба глаза, натощак
Особь Наступление первой рвоты Последняя рвота Количество наступлений рвоты
Собака 1 6 мин 20 мин 3
Собака 2 11 мин 12 мин 2
Собака 3 6 мин 36 мин 7
Собака 4 7 мин 21 мин 3
Собака 5 6 мин 20 мин 3
Собака 6 4 мин 14 мин 3
Среднее 6/6 6,7 мин 20,5 3,5
Таблица 2
Ропинирол HCl, рН 4, концентрация 40 мг/мл, доза 100 мкг/кг, правый глаз, после еды
Особь Наступление первой рвоты Последняя рвота Количество наступлений рвоты
Собака 1 5 мин 15 мин 2
Собака 2 6 мин 20 мин 4
Собака 3 3 мин 20 мин 3
Собака 4 6 мин 9 мин 2
Собака 5 2 мин 10 мин 2
Собака 6 7 мин 7 мин 1
Среднее 6/6 4,8 мин 12,3 2,3
Эксперимент 2. Индукция рвоты у собак раствором глазных капель с прамипексолом
Водный раствор глазных капель, включающий прамипексол (5 мг/мл, рН 10), ввели в глаза шести исследуемым собакам в дозе 30 мкг/кг для индукции рвоты. Результаты представлены в таблице 3. Среднее время индукции рвоты составило 4,5 минуты. Рвота закончилась в среднем через 31,3 минуту. Длительная рвота или значительное раздражение при исследуемой дозе не было замечено.
Таблица 3
Прамипексол, рН 10, концентрация 5 мг/мл, доза 30 мкг/кг, оба глаза
Особь Наступление первой рвоты Последняя рвота Количество наступлений рвоты
Собака 1 4 мин 27 мин 3
Собака 2 3 мин 22 мин 3
Собака 3 3 мин 62 мин 6
Собака 4 12 мин 12 мин 1
Собака 5 2 мин 62 мин 6
Собака 6 3 мин 3 мин 1
Среднее 6/6 4,5 мин 31,3 3,3

Claims (2)

1. Способ индукции рвоты у собак в ситуациях заглатывания потенциально токсичных веществ или инородных тел, включающий введение в глаз собаки эффективного количества композиции глазных капель, включающей 0,2-10% от массы композиции ропинирола или его фармацевтически приемлемой соли и 90-99,8% стерильной воды.
2. Способ по п.1, где ропинирол или его фармацевтически приемлемая соль вводится в количестве 20-450 мкг/кг.
RU2016116810A 2013-09-30 2014-09-29 Ветеринарный способ индукции рвоты RU2693492C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361884924P 2013-09-30 2013-09-30
US61/884,924 2013-09-30
PCT/FI2014/000022 WO2015044504A1 (en) 2013-09-30 2014-09-29 A veterinary method for inducing emesis

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016116810A RU2016116810A (ru) 2017-11-10
RU2016116810A3 RU2016116810A3 (ru) 2018-07-02
RU2693492C2 true RU2693492C2 (ru) 2019-07-03

Family

ID=51845431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016116810A RU2693492C2 (ru) 2013-09-30 2014-09-29 Ветеринарный способ индукции рвоты

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10092510B2 (ru)
EP (1) EP3052194B1 (ru)
JP (1) JP6382993B2 (ru)
KR (1) KR102277168B1 (ru)
CN (1) CN105592889B (ru)
AU (1) AU2014326576B2 (ru)
BR (1) BR112016007057B1 (ru)
CA (1) CA2922913C (ru)
DK (1) DK3052194T3 (ru)
ES (1) ES2878146T3 (ru)
HR (1) HRP20211308T1 (ru)
HU (1) HUE056109T2 (ru)
LT (1) LT3052194T (ru)
MX (1) MX370302B (ru)
NZ (1) NZ717434A (ru)
PL (1) PL3052194T3 (ru)
PT (1) PT3052194T (ru)
RU (1) RU2693492C2 (ru)
SI (1) SI3052194T1 (ru)
WO (1) WO2015044504A1 (ru)
ZA (1) ZA201601468B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3737378B1 (en) 2018-01-12 2023-04-19 Orion Corporation Palonosetron eye drops for the treatment or prevention of nausea and vomiting
PL4099980T3 (pl) 2020-02-03 2024-04-22 Orion Corporation Stabilne kompozycje farmaceutyczne ropinirolu

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008140052A1 (ja) * 2007-05-11 2008-11-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ロピニロール又はその塩を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1336490C (en) * 1988-06-03 1995-08-01 Paul Michael Iuvone Pharmacological treatment of ocular development
FR2661832A1 (fr) * 1990-05-11 1991-11-15 Corbiere Jerome Procede de stabilisation d'un derive d'ergoline et les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008140052A1 (ja) * 2007-05-11 2008-11-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ロピニロール又はその塩を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
, p. 1361 абзац 3. HUMPHREY S.J. et al. Cardiovascular and electrocardiographic effects of the dopamine receptor agonists ropinirole, apomorphine, and PNU-142774E in conscious beagle dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Mar;47(3) p. 337-347, abstract. *
COTE D.D. et al. Safety and efficacy of an ocular insert for apomorphine-induced emesis in dogs. Am J Vet Res. 2008 Oct;69(10) p.1360-1365. *
COTE D.D. et al. Safety and efficacy of an ocular insert for apomorphine-induced emesis in dogs. Am J Vet Res. 2008 Oct;69(10) p.1360-1365., p. 1361 абзац 3. HUMPHREY S.J. et al. Cardiovascular and electrocardiographic effects of the dopamine receptor agonists ropinirole, apomorphine, and PNU-142774E in conscious beagle dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Mar;47(3) p. 337-347, abstract. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3052194A1 (en) 2016-08-10
ES2878146T3 (es) 2021-11-18
US20160206555A1 (en) 2016-07-21
CN105592889A (zh) 2016-05-18
RU2016116810A3 (ru) 2018-07-02
CA2922913A1 (en) 2015-04-02
PL3052194T3 (pl) 2021-12-13
DK3052194T3 (da) 2021-07-26
EP3052194B1 (en) 2021-06-16
PT3052194T (pt) 2021-07-06
RU2016116810A (ru) 2017-11-10
CN105592889B (zh) 2019-06-21
SI3052194T1 (sl) 2021-09-30
BR112016007057B1 (pt) 2023-04-11
HUE056109T2 (hu) 2022-01-28
KR20160062130A (ko) 2016-06-01
NZ717434A (en) 2019-03-29
WO2015044504A1 (en) 2015-04-02
US10092510B2 (en) 2018-10-09
AU2014326576A1 (en) 2016-03-17
KR102277168B1 (ko) 2021-07-15
ZA201601468B (en) 2017-06-28
MX2016003904A (es) 2016-06-17
JP2016531940A (ja) 2016-10-13
AU2014326576B2 (en) 2019-03-14
HRP20211308T1 (hr) 2021-11-26
LT3052194T (lt) 2021-07-12
CA2922913C (en) 2021-09-07
BR112016007057A2 (pt) 2017-08-01
MX370302B (es) 2019-12-09
JP6382993B2 (ja) 2018-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080269347A1 (en) Epinephrine formulations
AU2014329412A1 (en) Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
SK7532002A3 (en) Pharmaceutical formulations containing zolmitriptan
AU2017315757A1 (en) Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
RU2693492C2 (ru) Ветеринарный способ индукции рвоты
US20160143869A1 (en) Stable bromfenac solution
AU2014274955B2 (en) Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease
WO2012104874A2 (en) Aqueous concentrated formulation of linezolid
US20200345632A1 (en) Palonosetron for the treatment or prevention of nausea and vomiting
ES2967003T3 (es) Composiciones farmacéuticas estables de ropinirol
WO1995034298A1 (en) Inhibition of intraoperative miosis/production of mydriasis by local anesthetics
US20210290527A1 (en) Compositions and Methods for Treatment of Ocular Conditions
TW203555B (ru)
JP6963651B2 (ja) エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
WO2024135837A1 (ja) 組織移行性及び防腐効力を向上させるエピナスチン含有水性組成物
WO2016045793A1 (en) Preservative free ophthalmic pharmaceutical composition containing propranolol for use in treatment of retinopathy of prematurity and method of preparation thereof
CA3119363A1 (en) Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
JPH0386818A (ja) 白内障予防治療剤
MXPA94003569A (en) Stable quinolone and naphthyridine premix formulations
PL195593B1 (pl) Weterynaryjny środek leczniczy przeciwko drobnoustrojom chorobotwórczym