KR102277168B1 - 구토 유발을 위한 수의학적 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 구토가 필요한 상황에서 동물, 특히 반려 동물 예를 들면, 개 및 고양이에서 구토를 유발하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 구토를 유발하기 위해 활성 성분으로서 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제를 포함하는 점안 조성물을 동물의 눈에 투여함을 포함한다. 상기 방법 및 조성물은 동물이 잠재적 독성 물질 또는 이물질을 섭취함을 포함하는 상황에서 유용하다.

Description

구토 유발을 위한 수의학적 방법{A VETERINARY METHOD FOR INDUCING EMESIS}
본 발명은 수의학 분야에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 구토가 필요한 상황에서 동물, 특히 반려 동물, 예를 들면, 개 및 고양이에서 구토를 유발하는 방법에 관한 것이다. 이러한 상황은 동물이 잠재적인 독성 물질 또는 이물질을 섭취함을 포함한다. 상기 방법은 구토를 유발할 동물의 눈에 활성 성분으로서 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제(agonist)를 포함하는 점안 조성물을 투여함을 포함한다.
구토는 위장(GI)관으로부터 섭취된 독성 또는 유해 물질을 제거하는 것을 돕는 보호 기전으로 작용하는 신경계 매개된 반사 작용이다. 구토는 원발성 GI, 신장 또는 간 질환, 중추신경계(CNS) 장애, 전해질 변화, 췌장염 및 대사 문제에 의해 유발될 수 있거나 유해 물질의 섭취에 기인할 수 있다. 반려 동물, 예를 들면, 개 또는 고양이가 잠재적 독성 물질 또는 이물질을 섭취할 경우, 구토 유발은 종종 최우선적 조치이다. 독성인 화학물질, 식물 또는 음식(예를 들면, 초콜렛)의 경구 노출의 결과로서의 중독은 개에서 잠재적으로 생명을 위협하는 상황이다. 구토제의 사용을 통한 적시 오염제거는 대부분의 사례에서 노출 후 급성으로 전신 흡수를 감소시킨다. 구토를 통한 이물질의 제거는 내시경 또는 외과적 중재시술로부터 다수의 사례에서 개를 구한다.
식염은 이것이 항상 구토를 유발하지 않을지라도 주인에 의해 흔히 사용된다. 더욱이, 다량의 식염은 심각한 고나트륨혈증을 유발할 수 있다. 경구로 투여되는 과산화수소는 다수의 개에게 구토을 유발한다. 과산화수소의 잠재적 부작용은 위장관의 자극, 출혈성 위염, 위 확장 창자 꼬임 및 흡인 폐렴이다. 역사적으로, 또한 머스터드 파우더(mustard powder), 비누, 이페칵(ipecac) 시럽을 구토제로서 사용하는 것이 권장되었지만 부작용과 효능 부족으로 인해 더이상 치료 표준이 아니다. 피하로 투여되는 아포모르핀은 개에서 구토 유발에 사용되었다. 그러나, 아포모르핀은 이것이 또한 뇌의 구토 중추에서 오피오이드 μ 수용체에 의해 매개된 항-구토 효과를 나타낸다는 단점을 갖는다. 아포모르핀의 부작용은 장기간의 구토, 흥분, 우울 및 국소 자극을 포함한다. 아포모르핀은 호흡 또는 중추신경계 저하를 야기할 수 있는 약제와의 사용이 금지된다. 구토를 유발하는 기존의 접근법 중 어느 것도 신뢰할 수 있게 작용하지 않으며 다수가 바람직하지 않은 부작용을 나타낸다. 게다가, 집에서 동물 주인에 의해 용이하고 안전하게 투여될 수 있는 수의학적-표시된 제품은 이용가능하지 않다.
[선행기술문헌]
ㆍ N. A. DARMANI ET AL: "The role of D2 and D3 dopamine receptors in the mediation of emesis in Cryptotis parva (the least shrew)", JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION，vol. 106，no. 11 to 12, 1045 to 1061, 15 February 1999;
ㆍ RAY A P ET AL: "Receptor-selective agonists induce emesis and Fos expression in the brain and enteric nervous system of the least shrew (Cryptotis parva)", PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOR，ELSEVIER，US, vol. 94, No. 1, 211 to 218, 1 November 2009;
ㆍ Safdar A. Khan, et al., "Effectiveness and adverse effects of the use of apomorphine and 3% hydrogen peroxide solution to induce emesis in dogs", Am Vet Med Assoc 2012;241(9):1179 to 1184;
ㆍ Peterson ME, Talcott PA, ed. Small Animal Toxicology, 2nd Ed. St. Louis: Elsevier Saunders, 2006, pp. 127-141.
선택적 D2 패밀리 도파민 작용제를 포함하는 점안 조성물을 동물의 눈에 투여함으로써 동물, 특히 반려 동물, 예를 들면, 개 및 고양이에서 구토를 유발할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 상기 방법은 필요한 시간보다 더 장기간의 구토를 유발하지 않으면서 동물에서 신속하고 일관된 작용 개시를 야기한다. 더욱이, 상기 방법은 안전하고 역 효과가 없으며 안구의 불편함이 없는 것으로 밝혀졌다. 상기 조성물이 심각한 상황에서 집에서 애완동물 주인에 의해 용이하게 투여될 수 있기 때문에, 본 발명은 동물, 특히 반려 동물, 예를 들면, 개 및 고양이의 급성 중독의 치료에서 상당한 개선을 제공한다.
따라서, 본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 동물, 특히 개 및 고양이에서 구토를 유발하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 활성 성분으로서 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제를 포함하는 점안 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 동물의 눈에 투여함을 포함한다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 동물, 특히 개 및 고양이에서 구토를 유발하는데 사용하기 위한 활성 성분으로서 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제를 포함하는 점안 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 동물, 특히 개 및 고양이에서 구토를 유발하기 위한 약제의 제조시 활성 성분으로서 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제를 포함하는 점안 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명의 한 양태에 따르면 치료되는 동물은 개이다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 상기 조성물의 중량당 0.2 내지 5%의 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제 및 90 내지 99.8%의 멸균수를 포함하는 점안 조성물을 제공한다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 a) 상기 조성물의 중량당 0.2 내지 5%의 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제 및 90 내지 99.8%의 멸균수를 포함하는 조성물, b) 상기 조성물을 함유하는 패키지 및 c) 구토의 유발을 위해 상기 조성물을 동물, 특히 개 또는 고양이의 눈에 투여하기 위한 지침서를 포함하는 수의학용 키트를 제공한다.
본원에 사용된 용어 "구토"는 토함(위 내용물의 실제 방출), 구역질(물질 방출 없이 토하는 동작) 및 이러한 상태와 관련하여 수반된 메스꺼움을 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "선택적 D2 패밀리 도파민 작용제"는 D1 타입 수용체 하위패밀리 구성원(D1 또는 D5 수용체)보다 더 높은 친화도로 D2 타입 수용체 하위패밀리 구성원(D2, D3 또는 D4 수용체)에 결합하고, 오피오이드 μ 수용체에 비해 D2 타입 수용체 하위패밀리 구성원에 대해 아포모르핀보다 더 선택적인 작용제를 나타낸다. 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제의 예는 로피니롤, 프라미펙솔, 수마니롤, 리수라이드, 퀴나골라이드, 로티고틴, 브로모크립틴, 카베르골린, 퍼골라이드, 피리베딜 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염들을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본원에 사용된 용어 "눈으로의 투여"는 눈 및 주변 조직, 특히 눈의 내부 표면 및 눈꺼풀의 내부 표면(예를 들면, 각막, 결막 및 공막 포함)에 국소적으로 적용함을 포함한다. 상기 용어는, 예를 들면, 점안 투여, 결막낭 내로의 투여 및 결막 투여를 포함한다.
본원에 사용된 용어 "점안 조성물"은 눈으로의 투여에 적합한 액체 또는 반고체 약제학적 조성물을 나타낸다. 점안 조성물의 통상적인 예는 눈에 점적하여 투여되는 안과용 용액이다.
본 발명은 동물, 특히 개에서 구토를 유발하는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 활성 성분으로서 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제를 포함하는 점안 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 동물의 눈에 투여함을 포함한다. 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제의 예는 로피니롤, 프라미펙솔, 수마니롤, 리수라이드, 퀴나골라이드, 로티고틴, 브로모크립틴, 카베르골린, 퍼골라이드, 피리베딜 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
한 양태에 따르면, 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제는 로피니롤, 프라미펙솔, 수마니롤, 리수라이드, 퀴나골라이드, 로티고틴, 브로모크립틴, 카베르골린, 퍼골라이드, 피리베딜 및 이의 약제학적으로 허용되는 염으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제는 로피니롤, 프라미펙솔, 수마니롤, 리수라이드, 퀴나골라이드, 로티고틴 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염들로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제는 로피니롤, 프라미펙솔, 수마니롤, 리수라이드 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염들로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제는 로피니롤, 프라미펙솔 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염들로부터 선택된다.
투여되는 활성 성분의 양은 예를 들면 충분한 구토 효과를 제공하도록 적절히 선택된다. 따라서, 반려 동물, 예를 들면, 개 및 고양이에서 구토를 유발하기 위해, 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 5 내지 1000μg/kg, 더 통상적으로는 10 내지 600μg/kg의 양으로 눈에 투여된다.
예를 들면, 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 바람직하게는 하이드로클로라이드 염은 20 내지 450μg/kg, 특히 50 내지 300μg/kg의 양으로 반려 동물 예를 들면, 개 또는 고양이의 눈에 적절히 투여된다. 프라미펙솔 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 바람직하게는 디하이드로클로라이드 염은 10 내지 200μg/kg, 특히 20 내지 100μg/kg의 양으로 반려 동물 예를 들면, 개 및 고양이의 눈에 적절히 투여된다.
투여되는 약물의 실제 양은 다수의 인자, 예를 들면, 치료되는 대상체의 종, 연령 및 체중, 사용된 활성 성분 및 조성물 타입에 의존적일 수 있다.
선택적 D2 패밀리 도파민 작용제는 약물 물질을 통상적인 약제학적 희석제 및 점안 조성물에 통상적으로 사용되는 담체와 배합하여 눈에 투여하기에 적합한 투여형으로 제형화될 수 있다. 본 발명의 방법에 유용한 점안 조성물은 예를 들면, 액체 또는 반고체 형태 예를 들면, 액체, 에멀젼 또는 현탁액의 형태일 수 있다.
바람직하게는, 점안 조성물은 동물의 눈에 투여하기에 적합한 수용액의 형태이다. 점안 조성물, 예를 들면, 수용액 조성물에서 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제의 농도는 사용된 약물 물질에 따라, 통상적으로 상기 조성물의 중량당 약 0.01 내지 약 20%(w/w), 더 통상적으로는 약 0.1 내지 약 15%(w/w), 예를 들면, 약 0.2 내지 약 10%(w/w)의 범위 내에 있다.
예를 들면, 점안 조성물, 예를 들면, 수용액 조성물에서 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 예를 들면 하이드로클로라이드 염의 농도는 통상적으로 상기 조성물의 중량당 약 0.1 내지 약 15%(w/w), 더 통상적으로는 약 0.2 내지 약 10%(w/w), 더욱 더 통상적으로는 0.3 내지 8%(w/w), 예를 들면 0.5 내지 6%(w/w)의 범위 내에 있다. 점안 조성물, 예를 들면, 수용액 조성물에서 프라미펙솔 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 예를 들면 디하이드로클로라이드 염의 농도는 통상적으로 상기 조성물의 중량당 약 0.05 내지 약 10%(w/w), 더 통상적으로는 약 0.1 내지 약 6%(w/w), 더욱 더 통상적으로는 약 0.15 내지 5%(w/w), 예를 들면 0.2 내지 3%(w/w)의 범위 내에 있다.
한 양태에 따르면, 점안 조성물은 상기 조성물의 중량당 0.2 내지 10%의 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제 및 90 내지 99.8%의 멸균수를 포함한다. 상기 조성물은 추가로 삼투성 제제(tonicity agent), 예를 들면, 염화나트륨, pH 조정제 또는 완충제, 예를 들면, 수산화나트륨, 염산, 시트르산/시트르산나트륨, 타르타르산, 푸마르산, 항산화제, 예를 들면, 부틸화 하이드록시아니솔(BHA) 또는 부틸화 하이드록시톨루엔(BHT), 킬레이트제, 예를 들면, 에데테이트 이나트륨, 증점제, 예를 들면, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및 점안 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 기타 성분들을 포함할 수 있다.
점안 조성물의 pH는 사용된 약물 물질에 따라 약 3 내지 약 11의 범위 내에 있다. 예를 들면, 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 예를 들면 하이드로클로라이드 염을 포함하는 점안 조성물의 pH는 적절하게 약 2.5 내지 약 8, 바람직하게는 3 내지 약 6, 예를 들면 약 3.5 내지 약 5의 범위 내에 있다. 프라미펙솔 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 예를 들면 디하이드로클로라이드 염을 포함하는 점안 조성물의 pH는 적절하게 약 8 내지 약 11, 바람직하게는 약 8.5 내지 약 10.5, 예를 들면 약 9 내지 약 10의 범위 내에 있다.
점안 조성물은 바람직하게는 통상적으로는 점안 조성물 약 0.01 내지 약 0.3ml, 더 바람직하게는 약 0.015 내지 약 0.2ml, 예를 들면 0.02 내지 0.15ml 범위의 용적으로 사전충전형 병, 앰풀 또는 피펫으로부터 동물의 눈에 주어진다. 상기 투여는 구토가 15분 내에 일어나지 않는다면 반복될 수 있다.
상기 조성물은 점안 조성물, 상기 조성물을 함유하기 위한 패키지 및 구토를 유발하기 위해 상기 조성물을 동물, 특히 반려 동물, 예를 들면, 개의 눈에 투여하기 위한 지침서를 포함하는 수의학용 키트의 형태로 제공될 수 있다. 바람직하게는, 상기 패키지는 고정된 용적의 본 발명의 조성물을 투여할 수 있는 도포기, 예를 들면, 짤 수 있는 사전충전형 1회용 병, 앰풀 또는 피펫이다. 짤 수 있는 병, 앰풀 또는 피펫은 바람직하게는 중합체 물질, 예를 들면, LDPE로부터 제조된다.
적절하게, 적합한 병, 앰풀 또는 피펫의 용적은 약 0.5 내지 5ml의 범위이다. 예를 들면, 약 0.5 내지 약 2ml의 점안 조성물이 0.5ml, 1ml 또는 2ml의 용적을 갖는 1회용 블로우 필 씰(blow fill seal: BFS) LDPE 앰풀 내에 채워질 수 있다.
동물의 구토가 요구되는 상황에서, 선택적 D2 패밀리 도파민 작용제를 포함하는 점안 조성물의 적합한 양을 동물의 한쪽 또는 양쪽 눈에 투여한다. 구토는 투여하고 15분 내에, 더 통상적으로는 약 10분 내에, 더욱 더 통상적으로는 약 6분 내에 개시된다. 구토는 60분 내에, 더 통상적으로는 약 30분 내에 종료된다. 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이 점안 조성물에 사용되는 경우, 구토는 통상적으로 투여하고 약 20분 내에 종료된다.
로피니롤, 프라미펙솔 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염들은 특히 동물의 눈에 투여될 때 불필요하게 장기간의 구토, 안구의 불편함 또는 유의미한 국소 자극을 야기하지 않으면서 구토의 일관되고 신속한 개시를 제공하는 것으로 밝혀졌다. 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 동물, 특히 반려 동물 예를 들면, 개 또는 고양이에서 구토를 유발하기 위해 점안 조성물에서 활성 성분으로서 사용하기에 특히 바람직하다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 예시되며, 이는 본 발명의 범위를 제한하고자 의도되지 않는다.
제형 실시예 1.
로피니롤 하이드로클로라이드 11.4mg(10mg의 로피니롤 염기에 상응함)
염산 pH 4로 조정
염화나트륨 삼투질농도(300-400mosm/kg) 조정용
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 2.
로피니롤 하이드로클로라이드 45.6mg(40mg의 로피니롤 염기에 상응함)
염화나트륨 삼투질농도(300-400mosm/kg) 조정용
주사용 수 1ml까지 첨가
pH 4
제형 실시예 3.
프라미펙솔 디하이드로클로라이드 1수화물 7.15mg(5mg의 프라미펙솔
염기에 상응함)
수산화나트륨 pH 10으로 조정
염화나트륨 0.9% 용액 1ml까지 첨가
제형 실시예 4.
로피니롤 하이드로클로라이드 34.2mg(30mg의 로피니롤 염기에 상응함)
시트르산 1수화물 2.5mg
시트르산나트륨 2.1mg
염화나트륨 삼투질농도(300-400mosm/kg) 조정용
염산/수산화나트륨 pH 4로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 5.
로피니롤 하이드로클로라이드 57mg(50mg의 로피니롤 염기에 상응함)
시트르산 1수화물 2.5mg
시트르산나트륨 2.1mg
염화나트륨 삼투질농도(300-400mosm/kg) 조정용
염산/수산화나트륨 pH 4로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 6.
프라미펙솔 디하이드로클로라이드 1수화물 2.86mg(2mg의 프라미펙솔
염기에 상응함)
디에탄올아민 8mg
에데테이트 이나트륨 1.1mg
나트륨 카복시메틸셀룰로즈 5mg
염화나트륨 삼투질농도(300-400mosm/kg) 조정용
염산/수산화나트륨 pH 9로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 7.
프라미펙솔 디하이드로클로라이드 1수화물 2.86mg(2mg의 프라미펙솔
염기에 상응함)
중탄산나트륨 4mg
에데테이트 이나트륨 1.1mg
나트륨 카복시메틸셀룰로즈 5mg
염화나트륨 삼투질농도(300-400mosm/kg) 조정용
염산/수산화나트륨 pH 10으로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 8.
프라미펙솔 디하이드로클로라이드 1수화물 7.15mg(5mg의 프라미펙솔
염기에 상응함)
디에탄올아민 8mg
에데테이트 이나트륨 1.1mg
나트륨 카복시메틸셀룰로즈 5mg
염화나트륨 삼투질농도(300-400mosm/kg) 조정용
염산/수산화나트륨 pH 10으로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 9.
로피니롤 하이드로클로라이드 57mg(50mg의 로피니롤 염기에 상응함)
타르타르산 10mg
에데테이트 이나트륨 1.1mg
나트륨 카복시메틸셀룰로즈 5mg
염산/수산화나트륨 pH 4로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 10.
로피니롤 하이드로클로라이드 57mg(50mg의 로피니롤 염기에 상응함)
타르타르산 10mg
에데테이트 이나트륨 1.1mg
나트륨 카복시메틸셀룰로즈 5mg
BHT 0.1 mg
BHA 0.1 mg
염산/수산화나트륨 pH 4로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 11.
로피니롤 하이드로클로라이드 57mg(50mg의 로피니롤 염기에 상응함)
푸마르산 10mg
에데테이트 이나트륨 1.1mg
나트륨 카복시메틸셀룰로즈 5mg
염산/수산화나트륨 pH 4로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
제형 실시예 12.
로피니롤 하이드로클로라이드 57mg(50mg의 로피니롤 염기에 상응함)
푸마르산 10mg
에데테이트 이나트륨 1.1mg
나트륨 카복시메틸셀룰로즈 5mg
BHT 0.1mg
BHA 0.1mg
염산/수산화나트륨 pH 4로의 조정이 필요한 경우
주사용 수 1ml까지 첨가
상기 제형은 부형제 및 약물 물질을 담체 용액에 용해시킨 후 멸균 여과하여 제조될 수 있다.
실험 1. 로피니롤 점적제 용액에 의한 개에서의 구토 유발
구토를 유발하기 위해 로피니롤 하이드로클로라이드(10mg/ml 또는 40mg/ml, pH 4)를 포함하는 점안제 수용액을 50μg/kg 및 100μg/kg의 용량으로 6마리의 시험 개들의 눈에 투여했다. 결과는 표 1 및 2에 나타난다. 구토의 평균 유발 시간은 가장 낮은 용량에서 6.7분이었고 가장 높은 용량에서 4.8분이었다. 구토는 가장 낮은 용량(공복 동물)에서 평균 20.5분에 종료되었고 가장 높은 용량(급식 동물)에서 평균 12.3분에 종료되었다. 장기간의 구토 또는 유의미한 자극은 시험된 용량에서 관찰되지 않았다.
Figure 112016040466360-pct00001
Figure 112016040466360-pct00002
실험 2. 프라미펙솔 점안제 용액에 의한 개에서의 구토 유발
구토를 유발하기 위해 프라미펙솔(5mg/ml, pH 10)을 포함하는 점안제 수용액을 30μg/kg의 용량으로 6마리의 시험 개들의 눈에 투여했다. 결과는 표 3에 나타난다. 구토의 평균 유발 시간은 4.5분이었다. 구토는 평균 31.3분에 종료되었다. 장기간의 구토 또는 유의미한 자극은 시험된 용량에서 발견되지 않았다.
Figure 112016040466360-pct00003

Claims (22)

  1. 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 활성 성분으로 포함하는 점안 조성물로서, 상기 점안 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 개의 눈에 투여함으로써 개에서 구토를 유발하는데 사용하기 위한, 점안 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 개에 의한 잠재적인 독성 물질 또는 이물질 섭취와 관련된 상황에서 상기 개에서 구토를 유발하는데 사용하기 위한, 점안 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이 20 내지 450μg/kg의 양으로 투여되는, 점안 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이 50 내지 300μg/kg의 양으로 투여되는, 점안 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성 성분이 로피니롤의 하이드로클로라이드 염이고 하이드로클로라이드 염의 농도가 조성물의 중량당 0.1 내지 15% (w/w) 범위 이내인, 점안 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물의 중량당 0.2 내지 10% (w/w)의 로피니롤 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 90 내지 99.8% (w/w)의 멸균수를 포함하는, 점안 조성물.
  7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 점안 조성물이 0.015 내지 0.2 ml 범위의 용량인 사전충전형 병, 앰풀 또는 피펫으로부터 개의 눈에 투여되는, 점안 조성물.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3737378T3 (da) * 2018-01-12 2023-05-30 Orion Corp Palonosetron-øjendråber til behandling eller forebyggelse af kvalme og opkastning
US20230071557A1 (en) * 2020-02-03 2023-03-09 Orion Corporation Stable pharmaceutical compositions of ropinirole

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008140052A1 (ja) 2007-05-11 2008-11-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ロピニロール又はその塩を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1336490C (en) * 1988-06-03 1995-08-01 Paul Michael Iuvone Pharmacological treatment of ocular development
FR2661832A1 (fr) * 1990-05-11 1991-11-15 Corbiere Jerome Procede de stabilisation d'un derive d'ergoline et les compositions pharmaceutiques ainsi obtenues.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008140052A1 (ja) 2007-05-11 2008-11-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ロピニロール又はその塩を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤
JP2008308489A (ja) * 2007-05-11 2008-12-25 Santen Pharmaceut Co Ltd ロピニロール又はその塩を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Pharmacology, Biochemistry and Behavior, Vol. 81, pp. 211-219 (2005)*

Also Published As

Publication number Publication date
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