PL195593B1 - Weterynaryjny środek leczniczy przeciwko drobnoustrojom chorobotwórczym - Google Patents

Abstract

1. Weterynaryjny środek leczniczy przeciwko drobnoustrojom chorobotwórczym, zawierający florfenikol, to jest ([D-(threo)-1-p-methylsulfonylphenyl-2-dichloroacetamido-3-fluoro-1-propanol] oraz rozpuszczalniki pirolidonowe, znamienny tym, że zawiera ponadto dimetyloacetamid w ilości do 95,0% masowych, przy czym ilość florfenikolu wynosi 0,1 - 9,0% masowych, a ilość rozpuszczalników pirolidonowych, najkorzystniej 0,2 - 9,0% masowych.

Description

Przedmiotem wynalazku jest weterynaryjny środek leczniczy przeciwko drobnoustrojom chorobotwórczym, w postaci iniekcji, zawierający florfenikol, to jest ([D-(threo)-1-p-methylsulfonylphenyl-2-dichloroacetamido-3-fluoro-1-propanol] i rozpuszczalniki pirolidonowe, który jest przeznaczony do leczenia zwierząt zainfekowanych przez bakterie gram dodatnie igram ujemne, mikoplazmy i chlamydie, zwłaszcza do leczenia zwierząt w hodowli masowej.

Z polskiego opisu patentowego nr 171466 znany jest sposób wytwarzania środka farmaceutycznego do stosowania w weterynarii, produkowany przez firmę Shering, o nazwie Nuflor. Wytworzony środek zawiera florfenikol w ilości 10 - 50% masowych, rozpuszczalnik pirolidonowy w ilości 10 - 65% masowych, czynnik obniżający lepkość w ilości 5 - 15% masowych oraz glikol polietylenowy w ilości 5 - 40% masowych. Środek wytwarza się przez zmieszania rozpuszczalnika pirolidonowego ze środkiem obniżającym lepkość, którym jest etanol lub glikol propylenowy oraz z około 90% glikolu polietylenowego, a następnie nastawienie objętości roztworu za pomocą pozostałego glikolu polietylenowego. Lek ten, podawany jest w formie iniekcji, najczęściej w dawce 20 mg na 1 kg masy ciała zwierząt i charakteryzuje się małą przyswajalnością, prawie nie rozpuszcza się w wodzie inie może być podawany doustnie. Mała przyswajalność florfenikolu jest niekorzystna, ponieważ zmusza do użycia dużej dawki preparatu, co powoduje wzrost kosztów leczenia oraz przedłużenie okresu karencji na tkanki jadalne, pochodzące od leczonych zwierząt.

Rozpuszczalność w wodzie florfenikolu wynosi poniżej 0,13 procenta masowego. Tak mała rozpuszczalność nie pozwala na stosowanie go w masowej hodowli, jako podawanego z wodą do picia. Najkorzystniejsze jest podawanie leku w poidłach kropelkowych zasilanych z rurociągu wewnętrznego przyłączonego do wodociągu, współpracującego z urządzeniem dozującym, umieszczonym na wejściu przy rurociągu wewnętrznym. Jest to możliwe dopiero po osiągnięciu stężenia w roztworze macierzystym powyżej 2% masowych i podstawienie takiego roztworu pod opisane urządzenie typu dozatron. Opisane wyżej warunki podawania leku spełnia weterynaryjny środek leczniczy, znany z polskiego zgłoszenia nr 348851, zawierający florfenikol w ilości 1 - 5% masowych, a ponadto 1 - 79% masowych rozpuszczalników pirolidonowych, zawierających grupy z 2-pirolidonem i/lub

N-metylo-2-pirolidonem oraz 10-30% masowych polisorbantu 80, to jest mieszaniny estryfikacji sorbitolu ijego bezwodników z tlenkiem etylenu i kwasem oleinowym, a także do 30% masowych 80% kwasu octowego lub 80% kwasu mrówkowego lub ich mieszaniny ido 10% masowych makrogolu 400 i ewentualnie do 5% masowych wody. Środek ten ma wielokrotnie wyższą rozpuszczalność w wodzie, w porównaniu do Nufloru, co powoduje równomierne wchłanianie florfenikolu u zwierząt oraz szybsze osiągnięcie stężenia maksymalnego we krwi. Nie nadaje się on jednak do podawania w formie iniekcji.

Wynalazek dotyczy weterynaryjnego środka leczniczego przeciwko drobnoustrojom chorobotwórczym, zawierającego florfenikol, to jest ([D-(threo)-1-p-methylsulfonylphenyl-2-dichloroacetamido-3-fluoro-1-propanol] oraz rozpuszczalniki pirolidynowe.

Istota wynalazku polega na tym, że środek ten zawiera ponadto dimetyloacetamid w ilości do 95,0% masowych, przy czym ilość florfenikolu wynosi 0,1 - 9,0% masowych, a ilość rozpuszczalników pirolidynowych, najkorzystniej 0,2 -9,0% masowych.

Korzystne jest, gdy składnikiem z grupy rozpuszczalników pirolidynowych jest N-metylo-2-pirolidon.

Korzystne jest także, gdy środek ma do 2,0% masowych wody.

Nieoczekiwanie okazało się, że dodatek dimetyloacetamidu powoduje lepsze i szybsze wchłanianie się substancji aktywnej, jaką jest florfenikol, co daje jego wyższe stężenie we krwi, dzięki czemu możliwe stało się obniżenie dawki do 9% masowych florfenikolu, przy takiej samej skuteczności terapeutycznej, w porównaniu do Nufloru, gdzie minimalna dawka wynosi 10% masowych. Pozwala to na stosowanie go w formie iniekcyjnej i w dawkach nie wymagających przedłużania okresu karencji. Uzyskuje się zwiększenie biologicznej przyswajalności florfenikolu u zwierząt, przez co środek ten znajduje szersze zastosowanie w hodowli masowej, przy większym bezpieczeństwie nie tylko dla zwierząt, ale także dla konsumentów, zaś większa biologiczna przyswajalność powoduje zmniejszenie kosztów leczenia.

PL 195 593 B1

Środek według wynalazku wytwarza się przez rozpuszczenie florfenikolu w rozpuszczalniku pirolidonowym, a następnie zmieszanie w mieszalniku z dimetyloacetamidem oraz ewentualnie z wodą, stosując żądaną, zależnie od potrzeb, dawkę substancji czynnej. Następnie otrzymany lek filtruje się sterylnie znanymi metodami i konfekcjonuje w typowych opakowaniach po 10, 20, 50, 100 i 500 ml.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach stosowania.

Przykład I.

Skład: 9,0% masowych florfenikolu 9,0% masowych N-metyło-2-pirolidonu 82,0% masowych dimetyloacetamidu

Po rozpuszczeniu florfenikolu w N-metylo-2-pirolidonie dodaje się dimetyloacetamid i miesza składniki w mieszalniku, aż do uzyskania pełnej jednorodności, po czym wytworzony produkt poddaje się sterylizacji i rozfasowuje do szczelnych opakowań. Trwałość produktu wynosi minimum 2 lata. Środek wytworzony z przykładowego składu służy do leczenia infekcji u zwierząt, szczególnie u świń, wywołanych przez bakterie, mikoplazmy i chlamydie.

Przykład II.

Skład: 0,1% masowych florfenikolu 2,0% masowych N-metylo-2-pirolidonu 97,4% masowych dimetyloacetamidu 0,5% masowych wody

Środek wytwarza się podobnie jak w przykładzie I, ztym że wodę dodaje się do mieszalnika. Trwałość produktu do 2 lat. Jest on przeznaczony do leczenia infekcji u zwierząt, szczególnie małych gryzoni towarzyszących, wywołanych przez bakterie, mikoplazmy i chlamydie.

Przykład III.

Skład: 4,0% masowych florfenikolu 9,0% masowych N-metylo-2-pirolidonu 87,0% masowych dimetyloacetamidu

Sposób wytwarzania i trwałość produktu są analogiczne jak w przykładzie I. Środek jest przeznaczony zwłaszcza do leczenia prosiąt z infekcji wywołanych przez bakterie, mikoplazmy i chlamydie.

Przykład IV.

Skład: 2,0% masowych florfenikolu 6,0% masowych N-metylo-2-pirolidonu 92,0% masowych dimetyloacetamidu

Sposób wytwarzania i trwałość produktu są analogiczne jak w przykładzie I. Środek jest przeznaczony do leczenia zwłaszcza królików z infekcji wywołanych przez bakterie, mikoplazmy i chlamydie.

Przykład V.

Skład: 8,0% masowych florfenikolu 9,0% masowych N-metylo-2-pirolidonu 83,0% masowych dimetyloacetamidu

Sposób wytwarzania i trwałość produktu są analogiczne jak w przykładzie I. Środek służy do leczenia infekcji u zwierząt, szczególnie u młodych cieląt, wywołanych przez bakterie, mikoplazmy i chlamydie.

Przykład VI.

Skład: 0,2% masowych florfenikolu 2,0% masowych N-metylo-2-pirolidonu 95,8% masowych dimetyloacetamidu 2,0% masowych wody

Środek wytwarza się podobnie jak w przykładzie I, ztym że wodę dodaje się do mieszalnika. Trwałość produktu do 2 lat. Jest on przeznaczony do leczenia infekcji u zwierząt, szczególnie małych gryzoni towarzyszących, wywołanych przez bakterie, mikoplazmy i chlamydie.

Claims (3)

1. Weterynaryjny środek leczniczy przeciwko drobnoustrojom chorobotwórczym, zawierający florfenikol, to jest ([D-(threo)-1-p-methylsulfonylphenyl-2-dichloroacetamido-3-fluoro-1-propanol] oraz rozpuszczalniki pirolidonowe, znamienny tym, że zawiera ponadto dimetyloacetamid w ilości do 95,0% masowych, przy czym ilość florfenikolu wynosi 0,1 -9,0% masowych, a ilość rozpuszczalników pirolidonowych, najkorzystniej 0,2 -9,0% masowych.

2. Weterynaryjny środek leczniczy według zastrz. 1, znamienny tym, że składnikiem z grupy rozpuszczalników pirolidonowych jest N-metylo-2-pirolidon.

3. Weterynaryjny środek leczniczy według zastrz. 1, znamienny tym, że ma do 2,0% masowych wody.