TW202440B - - Google Patents

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202440 Λ (i U (j 五、發明説明 經濟部中央楳準局员工消費合作社印¾ 發明之货景 <發明之範圍> 本發明偽關於新奇的硫代尿素（Thi ourea)衍生物，以 及一種内含該化合物，且能夠對抗派樂里型螺桿菌屬（ He 1 i cobacter py 1 or i )菌體之抗微生物劑與抗潰瘍劑。 <先前技藝之描述> 由於組織胺H2括抗劑（histamine H 2 antagonists)的 發展結果，使得消化性潰瘍的治療變得容易。然而，未持 缅施用藥物的疾病復發率相當的高，這是現今仍然存在的 一個大問題。由於一般認為該潰攝的後發是因為在抑制胃 酸分泌期間胃的抵抗因子（defense factors)減少所引起 的，因而，希望能發展出一種同時具有抗胃液分泌活性及 增強胃的抵抗因子活性的藥物。除此之外，最近亦發現在 潰瘍復發的病患中，其派里型螺桿菌靥（Helicobacter pylori)菌體的生長機率也較高。因此，便開始注意到此 微生物與消化性潰瘍愎發之間的關傺。此結果推論出具有 對抗派樂里型螺桿鋪靥（Helicobacter pylori)的抗微 生物活性的藥物可以預防消化性潰瘍的愎發。 <發明之總論> 由於對各種不同的硫代尿素衍生物之合成與生理學活 性有廣泛的研究，我們發現本發明中所提的硫代尿素衍生 物不只具有高度的抗胃液分泌活性與高度的增強冒的抵抗 因子活性，並且具有對抗派樂里型螺桿菌靥（Hel icobacter pylori)的抗微生物活性。本發明便是根據以上的發現而 -4- 本紙ίί：尺度邋用中國困家你準（C«S) 規格（210x297公,!ί) 閲 請- 背 之 注 項 再 寫- 本 頁 ^02440

經濟部中央楳準局β工消费合作社印$L 五、發明説明 提出的。而本發明中的硫代尿素在治療消化性潰瘍上極為 有效。 因此，本發明的一個目的便是提供具有上述有效活性 的硫代尿素衍生物。 本發明的另一個目的是提供内含上述硫代尿素衍生物 的抗微生物劑。 本發明再一個目的是提供内含上述硫代尿素衍生物的 抗潰瘍劑。 〈較佳具體實例之描述〉 根據本發明所提供的硫代尿素衍生物是以分子式（1) 來表示之。

其中h及R2可以是相同的，亦可以是不相同的*且每個代 表白勺是含硝數目較少的院基，或者是1^及R 2共代表具有 分子式—（CH2 ) x-CHRj - (CH 2) y-的團基，此時' 代表氫原子 或一個含硝數目較少的院基，而X與y分別代表 0至2的整 數。A代表的是分子式-CHCH-或-CH=N-, j為1或2, m代表 0至2的整數，而“"^表1至5的整數。 在上述的定義中，所諝含碳數目較少的院基意指具有 1至4個硝原子的直鍵或支鏈的院基；例如甲基（methyl)、 乙基（ethyl)、正丙基（n-propyl)、異丙基（isop「opyi)、 正丁基（n-butyl)、異丁基（isobutyl)、三級丁基（tert· -butyl)〇 -5- 本紙張尺度ifljn中818J家谣準（CNS) f 4規格（210x297公及)

iML Λ fi 15 (j 五、發明説明 本發明中較佳的化合物如下： 分子式（I )的硫代尿素衍生物中的共代表具有 分子式-(CH2)x-CHR3-(CH2)y-的團基，此時*^3代表氣原 子或一個甲基，而X與y分別為1或2。A代表的是分子式 -CH=CH-，又是1或2，m為0或1，而η為3或5〇 分子式（I )的硫代尿素衍生物中的R i及\共代表具 有分子式-(〇^)\-(：服3-(〇12)¥-的圃基，此時1^代表氳原 子，而X及y分別代表2, A代表的是分子式-CH=N-,义為1, m為0 ,而η為3。 分子式（I )的硫代尿素衍生物中^及'分別代表乙基 ，Α代:表的是分子式-CH=CH-，义為1. m為0,而η為3。 本發明亦包括内含上述分式子（I )或其鹽類的硫代尿 素衍生物之抗派樂里型螺桿菌屬（He 1 i cobacter py 1 ori )抗微生物劑與抗潰瘍劑。 藉著具有上述相同h及1?2與〇定義，而分子式為 (E )的胺類衍生物和具有上述相同J2及m定義，而分子式為 (瓜）的 R, :νν/Λλ^' Η (CH2)n-NH2 (π) {請先閲請背面之ί>ί意本項再蜞寫本頁) 装· 訂. 線 經濟邡中央楳準局貞工消费合作社印51 SCN-(CH2)m·

:(CH2)】 (m) 異硫代氣酸鹽（i soth i ocyanate)衍生物進行反應來生産製 備具有上述分子式（I )的硫代尿素衍生物，而反應最好是 6- 本紙張尺度边用t 8 S家捣準（CNS)肀4規格（210x297公逢） 2Q2440 Λ fi Η (5 經濟部中央棵準扃兵工消费合作社印31 五、發明説明 在溶劑中進行。 所使用的反應溶劑包括有乙醇（ethanol)、甲醇（ methanol)、亞甲氣(methylene chloride)及氯仿（ chlo「oform)。而反應最好是在0C與反應時所用的溶劑 之反流溫度（refluxing temperature)間進行1至20小時 Ο 本發明做為對抗派樂里型螺桿菌屬（Helicobacter py 1 or i)的抗微生物劑或抗潰瘍劑之神奇硫代尿素衍生物 的使用劑量是根據症狀而有所不同的，通常成人每天的用 量為10至2000毫克，較佳的劑量是每天20至600毫克〇若 有需要可根據症狀將每天的藥物劑量分做1至3次使用。 本發明的化合物可以任何合適的施用方式施藥。特別 好的施藥方式是口服施藥法，但是靜脈注射法亦是合適的 方法。 本發明的化合物可做為單一配方中的一種活性成分或 是其中的一種活性成分，或者是與醫藥學上的搌帶質或賦 形藥（excipient)混合之，並藉箸傳統方法做成各種不同 的型式，諸如I錄劑（tablets)、糖衣鍵（sugar-coated tablets)、粉末、膠囊、粒狀、懸浮液、乳劑、注射溶 液或其類似物。 以擁帶質或賦形藥例子而言，可以是為硝酸野、mm 錄、搬粉、葡萄糖、乳糖、藻_酸（3181!^〇 acid)、木蜜 醇（mannitol)、滑石（talc)、硬脂酸(magnesium stearate) 以及其類似物。 -7- (請先閲讀背面之汰意事項再填寫本頁) 裝· 訂. -線 本紙it尺度ii /fl中8 Η家標準（CNS) Ή規格（210 X 297公龙） ^02440 Λ G Β () 五、發明説明 經濟部中央楳準局员工消费合作社印$1 參考下文的範例及測試範例可更詳細的說明本發明。 然而這些範例不是用以局限本發明範圍的。 〈實例1 > 將2克的N- [3- [3-(P瓜i淀甲基）苯氣基]丙基]-4-(鄰苯 二甲醒胺基）丁醯胺（（N-[3-[3-(pyperidinomethyl) phenoxy] propy1] -4-(phtha1oy1amino)buty1ami de))溶 解在30¾升乙酉享中。並於：i容液中力Π入水合_ (hydrazine hydrate) (80%) (0.40克）。所得的混合液反流2小時。 在減歷的情形下將反應混合物灌縮，接下來將氣仿加入殘 留物中，並攪拌一會兒後過濾之。在減颳的情形下將濾液 濃縮。 而後將殘留物溶解於30毫升的氯仿中，並於溶液中加 入（3,4-亞甲基二氧）-苯基異硫代氰酸鹽（0·78克）。在室 溫下攪拌該混合液16小時，在減腰的情形下將反應混合物 潘縮，並用氯仿萃取該殘留物。用水及飽和食鹽水溶液清 洗有機層（organic layer>),然後用無水硫酸鹽去水，並 在減壓的情形下濃縮之。 將殘留物加至砂土凝腦（si 1 ica gel)上做層柱色層分 析法，並從氣仿-甲醇（20:1)溶液洗脱（e 1 uted)出的一個 分量液中得到1.81克的1- [3- [N- [3- [3 [(卩瓜I淀甲基）苯氣基 ]丙基]胺甲醯基]丙基]-3-「(3,4-亞甲基二氣）苯基]硫代 尿素。該産物經光譜學分析所得資料推論出的結構如分子 式（IV);

(IV)

i 先 Μ 讀 背 注 意 苯 項 再 寫 本 I 本紙张尺度逡用中a S家CilMCNS) Ή規格（210x297公龙） 202440 A () I? « 五、發明説明

NMRCCDC13> 5 ：1.3-2.6a6H,m> , 3. 2 3. 8(6H, m) , 4.00 (2H, t, J=6Hz) , 5.95(2H,s), 6.5-7.5(8H, in) 〇 〈實例2> 此處所採用的步驟均和實例1相同，只有其中所用的 材料（3, 4-亞甲基二氣）-苯基異硫代氣酸鹽以（3,4 -次乙基 二氧）-苯基異硫代氣酸鹽取代之。如此可得到的産物是為 1- [3- [N- [3- [3-(卩瓜I淀甲基）-苯氣基]丙基]胺甲醯基]丙基 ]-3- [(3,4-次乙基二氧）_苯基]硫代尿素。該産物經光譜 學分析所得資料推論出的結構如分子式（V)。 S

CV) (請先閲讀背面之注意事項再蜞芄本頁) 經濟邡中央橾準局β工消費合作社印製 NMRCCDClj ) δ ： 1.3-2.6C16H,m) , 3.2-3·8(6H,m), 4.00 C2H,t,J=6Hz), 4·20(4H,bs), 6.5 ~ 7.5(8H,m)〇 〈實例3> 此處所採用的步驟均和實例1相同，只有其中所用的 材料N- [3- [3-(卩瓜旋甲基）苯氣基]丙基4-(鄰苯二甲酿基 )丁酸胺以N- [3- [3-(财略為甲*)苯氧基]丙基]-4-(鄰苯 二甲醯基）丁醯胺取代之。如此可得到的産物是為1- [3- [N -[3- [3(〇比咯本甲基）苯氣基]丙基]胺甲酿基]丙基]-3-[( 3,4 -亞甲基二氣）苯基]硫代尿素。該産物經光譜學分析 所得資料推論出的結構如分子式（VI)。

(VI) -9 表紙張尺度i4用中8囲家捣準(CN5) T4船M210X297公4) 202440 五、發明説明 NMR(CDC13) δ:1.3-2·7(14Η，πι), 3·2-3·8(6Η，ηι)， 4.00(2H,t,J=6Hz), 5.96(2H,s), 6.5-7.5C8H,m)〇 〈實例4 > 此處所採用的步驟均和實例1相同，只有其中所用的 材料N- [3- [3-(P瓜t淀甲基）苯氣基]丙基]-4-(鄰苯二甲醯胺 \ 基）丁酿胺以N- [3- [3-((3-甲基狐{淀）甲基）苯氣基]丙基]— 4-(鄰苯二甲醯胺基）丁酿胺取代之。如此可得到的産物是 為1- [3- CN- [3- [3-((3-甲基呢症）甲基）苯氣基]丙基]胺甲 醒基]丙基]-3-[(3,4-亞甲基二氧）苯基]硫代尿素。該産 物經光譜學分析所得資料推論出的結構如分子式（W)。 CVB)

NMR(CDC13) δ:0.7-2·7(18Η,ηι), 3.2-3·8(6Η,ιη), 3.98C2H, t, J=6Hz) , 5.96(2H,s), 6.5-7.5(8H,m) 〇 〈實例5> (請先閲請背面之注意苹項再填寫木頁)

經濟部中央楳準局员工消&合作杜印$L 此處所採用的步驟均和實例1相同，只有其中所用的 材料N- [3- [3-(P瓜i淀甲基）苯氧基]丙基卜4气鄰苯二甲醯胺 基）丁醯胺以N- [3- [3-(二乙基胺基甲基]苯氣基]丙基]-4_ (鄰苯二甲醯胺基）丁醛胺取代之。如此可得到的産物是為 1- [3- [N- [3- [3-(二乙基胺基甲基）苯氯基]丙基]胺甲酿基 ]丙基]-3-[(3,4-亞甲基二氧）苯基]硫代尿素。該産物經 光譜學分析所得資料推論出的結構如分子式（调）。

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本紙張尺度通川+ 8 a家標半（CN5) f 4規格（210 X 2町公没) S〇244〇 #l£*L ,/ 五、發明説明（） 補充^> NMR(CDC13) <5 :1.05(6H,t, J=7Hz) , 1·6-2·5(6Η,ιη)， 2.54(4H,q,J=7Hz), 3·2-3·8(6Η,ιη), 3.98(2H,t，J=6H2：) ，5.96(2H,s), 6-5-7-5C8H,m) 〇 〈實例6> 此處所採用的步班均和貢例1相同，只有其中所用的 材料N- [3- [3-(呢陡甲基）苯氣基]丙基]-4-(鄰苯二甲醯胺： 基)丁醛胺以N - [3 - C3 -(抓症甲基））苯氧基]丙基]-6 -（鄰苯 二甲醛胺基）己踏胺取代之。如此可得到的産物是為1-[5-CN- [3- [3-(抓陡甲基）苯氧基]丙基]胺甲醒基]戊焼基]-3-[(3,4-亞甲基二《)苯基]硫代尿素。該産物經光箱學分析 所得資料推論出的結構如分子式（IX)。 請 先 閲 讀 背 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 装 Λ 濟 部 喪 攉 率 Mt 工 浦 费 含 作 社 印 製

NMR(CDC13) δ :1·3-2·7(22Η，πΟ，3·2-3·8(6H，m), 4*00(2H,t,J=6H2), 5·96(2Η,3), 6·5-7·5(8Η,π0ο <實例7> 此處所採用的步驟均和實例1相同，只有其中所用的 材料N- [3- [3-(抓症甲基）苯氣基]丙基]-4,（鄰苯二甲醯胺 基）丁酿胺以N- [3- [4-(P；Gi淀甲基淀-2-氣基]丙基卜4-( 鄰苯二甲酸胺基）丁酿胺取代之。如此可得到的産物是為 1:[3- CN- [3- [4_(呢淀甲基)•你症-2-氣基]丙基]胺甲酿基] 丙基]-3- [(3,4-亞甲基二氣）苯基]硫代尿素。該産物經光 譜學分析所得資料推論出的結構如分子式（X)。 -11- 本纸張尺茂適用中a囯家櫟準（CNS)'甲4規格（210 χ 297公货） 訂 I 線 cft244〇 !$ () 五、發明説明

κΛ-^> 〇〇 NMRCCDC1 3) δ :1.3-2.7(14H,m)，3.2-3.8(6H，m)， 4.00C2H, t, J=6Hz) , 5.96C2H,s), 6.5-7.0C8H,m), 8.00ClH,d, J=5Hz) , 8.37(lH,bs) 〇 〈實例8> 此處所採用的步驟均和實例1相同，只有其中所用的 材料（3,4 -亞甲基二氣）苯基異硫代第酸鹽以（3,4 -次乙基 二氣）苯甲基異硫代氰酸鹽取代之。如此可得到的産物是 為1- [3- [N- [3- [3-(抓陡甲基）苯氧基]两基]胺甲醯基]丙 基]-3- [(3,4-次乙基二氣）苯甲基]硫代尿素。該産物經光 譜學分析所得資料推論出的結構如分子式（XI)。 (ΙΧΑλ^μΑτ^Ο (XI) (請先閲讀背面之_注意事項再填>1本頁) 經濟部中央楳準局员工消费合作社印製 NMR(CDC13) δ:1.3-2.6(16H，m), 3.2-3.8(6H,m), 4.00C2H, t, J=6Hz) , 4.80C2H,d, J=5Hz) , 6.00C2H,s) ，6.5-7·5(8Η，πΟ 〇 〈測試例1 > 對抗由於水浸入束縳壓力所引起的消化性潰瘍之抑制 能力。 將SD雄性大老鼠（體重為200至300公克）禁食24小時 ，而後用口服施藥方式施以本發明的硫代尿素衍生物，施 用的劑量是32毫克X公斤（體重）。1小時後，將實驗重 12 本紙法尺度边川中國8家標準（CNS)Ή規格（210X297公龙） 2〇244〇 Λ (5 15 () 經濟部中央搮準局员工消费合作社印51 五、發明説明 物放置壓力籠中，並裝載於23°C的水浴槽中給予水浸入束 縳壓力。 給予歷力後7小時，用乙酸殺死該老m，解剖取出其 胃部，並以福馬林處理之。然後測量胃腺中産生的潰瘍面 積（mm2)。結果以每隻實驗動物的總潰瘍面積表示之，當 做是消化性潰瘍的指數。結果列於表1中。 從表1的結果明顯的看出本發明的化合物具有高度的 抗潰瘍活性。在表中未列出的本發明之硫代尿素衍生物亦 證實具有相同的抗潰瘍活性。 表中所表示的抑制消化性潰瘍形成之比例（％)是根據 下列的公式計算出來的： 抑制消化性潰琢 Ο服本發明撕饭素之老鼠峨瘍指數 =(1-----) Χ100 % 形成之比例(％) 未施用本發明硫代尿素之老鼠的潰瘍指數 〈測試例2> 對抗酒精性消化性潰瘍的抑制能力。 將SD雄性大老鼠（體重為200至300公克）禁食24小時 ，而後用口服施藥方式施以本發明的硫代尿素衍生物，施 用的劑量是32毫克/公斤（體重）。1小時後，口服施以 0.5毫升/100公克（體重）之酒精。在施用酒精後1小時 ，用乙酸殺死該老鼠，解剖取出其胃部，並以福馬林處理 之。然後測量胃腺中産生潰瘍的面積（mm2)。結果以每隻 實驗動物的總潰瘍面積表示之，當做是消化性澳瘍的指數 。結果列於表1中。 從表1的結果明顯的看出本發明的化合物具有高度的 -13- (請先閱讀背面之_注意眾項再墦"本頁) 裝- 線- 本紙張尺;t边用中8 8家標準（Cf<S) Ή規格（210 X 297公龙) 經濟部中央楳準局员工消费合作社印製 五、發明説明 抗潰瘍活性。在表中未列出的本發明之硫代尿素衍生物亦 證實具有相同的抗潰瘍活性。 表中所表示的抑制消化性潰瘍形成之比例（96)所根據 的公式和上文敍述的公式相同。 〈測試例3 > 抗派樂里型螺桿菌屬（Helicobacter pylori)的抗 微生物活性。 抗派樂里型螺桿菌屬（Helicobacter pylori)(或 Campylobacter pylori )的抗微生物活性所採用的 Helicobacter測試撤生物是為NCTC 11916的菌株，測量 硫代尿素衍生物對抗派樂里型螺桿菌屬（Hel icobacter pylori)的MIC (最低抑制濃度），以評估本發明硫代尿 素衍生物抗微生物之活性。 將派里型螺桿菌屬(Hel icobacter pylori)菌株預 先培養於盤狀培養皿中3至5天。培養基的製備方法是將38 克的Mueller-Hinton 培養基（由Difco公司生産）溶於 適當量的蒸腺水中，用高壓高溫滅菌器（autoclave)消毒 該培養基溶液，而後加入50*升的馬溶血溶液（由Nippon Seibutu Zairyou Center生産：去纖維的馬血，經由冷凍 乾燥處理以溶血之）以及2毫升的Skirrow，每管（2毫升 )内含Vancomycin (5毫克），'trimethoprim (2·5毫克 )及polymyxin B(1250 國際單位）之 Campylobacter筛選 物質，而後再加入適當量的蒸餾水，使其總體積為1公升 ,而後分裝至培養皿中，冷卻固化。這些所含的抗生素是 _14_ (請先閲讀背面之•注意事項再埸寫本頁) 本紙張尺度14用中8 8家標準（CHS) V4規格（210x297公，丨_ί) Λ () Η (5 經濟部中央棵準局员工消费合作社印$1 五、發明説明 用來抑制派樂里型螺桿菌屬（.Helicobacter pylori)以 外的微生物生長。 將預先培養在輕度_氧條件（氧潑度約5%)下3至5 天的派樂里型螺桿菌屬（Hel icobacter pylori)闇株懸浮 於生理食鹽水中，使其菌的濃度大約為108個微生物/毫 升。取大約10至20微升的懸浮液以十字交錯方式塗畫於用 來測置M 1C的培養基上。用來測童M 1C的培養基之準備方 式是將與預先培養菌株所用相同成分的培養基和溶於DMSO (最終_度為2·5 %,或較低）之本發明的硫代尿素衍生 物之溶液以9:1的比例混合之，而後倒入培養皿中，冷卻 固化。使用無菌蒸趣水將DMSO溶液做兩倍稀釋之。正如預 先培養菌株一般，將派樂里型螺桿菌屬（Helicobacter pylori)菌株置於37¾的輕度喃氣環境下培養3至5天。在 培養完成之後，微生物便可在塗奎的線上生長出來，便可 用來估算。而所諝的M 1C即是指沒有微生物生長的培養皿 中之硫代尿素衍生物的最低濃度。亦測量組織胺的括抗物 Cemeti dine之M 1C以便於做比較。所得結果列於表1中。 從表1中明顯的看出本發明的化合物具有顯箸的抗撤 生物活性。在表中未列出的本發明之硫代尿素衍生物亦證 實具有相同的抗微生物活性。 急性毒性 用ICR雄性小白鼠（5週大）以口服方式施藥來完成 急性毒性測試。本發明的任何化合物之LD %是為1000毫克 /公斤或甚至更高，此含量和有效的施用劑量相比後證明 15' 衣紙張尺度边用中8和家標孕（CNS) f 4規格（210x297公龙） (請先閱像背面<注意事項再填萬本頁)· 裝- 線· 經濟部中央標準局货工消费合作社印51 五、發明説明 、 具有相當高的安全性。 根據本發明，提供新奇硫代尿素衍生物及含有該化合 物之抗微生物劑及抗胃潰瘍劑。本發明上述的化合物已證 明具有高度抗潰瘍的活性。因此，這些化合物可有效地用 做為治療消化性潰瘍的治療劑，因為它們可抑制胃液的分 泌，以增進消化性潰瘍的座癒，除此之外，由於它們具有 強力的增進胃液抵抗因子的活性及抵抗派樂里型螺桿菌屬 (Helicobacter pylori)的抗微生物活性的會旨力，因此 可預防未持鑕用藥所導致的疾病復發。 -16- (靖先閲丸背面<注意眾項再填芄本頁)

本紙張尺度Λ/η中S 8家掭準（CfIS) 規格（210x237公龙） 五、發明説明 表 測試例 抗壓力性消化性 潰瘍的抑制活力 (測試實例1) 實例 12345678 Λ G I? 6 抗酒精性消化性抗派樂里型螺桿菌屬 潰瘍病力(Helicobacter pylori) (测試實例2) 的抗徹生物活性 抑制消化性潰瘍抑制消化性潰瘍 形成的比例《) 形成的比例Ο) MIC (撖克/毫升) •1' d *1 et 807668776265788264 7 6· 1120586 666757 & 71 25252525525252500 • ••••♦*•4 66662666 1 >= (請先Mlit-背面-C*注意事項再碼K-T本'!) · 裝. 線· 經濟部中央標準局貝工消费合作社印¾. 衣紙法尺度边川中國B家標iM CNS)甲4規怙（2丨0 X 297公,《：)

Claims (1)

1. 第31107053號「硫代/ 合物之抗微H勿劑及抗遇码古丨丨— “ ·»ϋ·淨事 r±=i 今：*CT核本"辛H I 千由，，TW 年 q ~^P^? jV*:<T]r

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   A7 B7 C7 D7 -種以一般分子式（I )所代表的硫代尿素衍生物 CH2)n-N N-<CH2)m Η Η

   CH2) (I) 其中，1^¾¾可以是相同的，亦可以是不相同的，且毎 偭代表的是含磺數目為一至四個的烷基，或者是Rl及R2 共代表具有分子式-(ch2) x-chr3 - (ch2) y-的圃基，此時 %代表卸泉子或一個含硝數目為一至四個的院基，而χ 與y分別代表0至2的整數：A表示為分子式-CH=CH、或 -CH=N-, JI是1或2* m代表0至2的整數，而η代表1至5 的整數〇 2.根據申諸專利範園第1項的硫代跟素衍生物，其中1^及 1¾共代表具有分子式-(CH2 ) X -CHR 3- (CH2 ) y -，其中的1¾ 是為氫原子或甲基，x及y分別是1或2，A代表的是分子 式-CH=CH-,又是1或2，in是0或1,而η是3或5。 3·根據申請專利範圔第1項的硫代尿素衍生物，其中1^及 R2共代表具有分子式-(CH 2) x-CHR3 - (CH 2) y -,其中的R3 是為氫原子，X及y分別為2, A代表分子式-CH=N-，义是 1，m為0而η為3〇 4·根據申請專利範圍第1項的硫代尿素衍生物，其中及 R2分別為乙基，A代表分子式-CH=CH-,人為1, m為0而η 5· 一種用作抗派樂里型螺桿蘭—（Helicobacter pylori . -·9' 組成物，是由根據申請辉利範園第1項的具抗

   東纸ft尺度遢用中覼《家«準（CNS) T 4规樁（210 X 297公* ) (諝先《请背面之注意事項晷瑱*本*： > •丨装. 订 線· A7 B7 C7 D7 六、申請專利範困 微生物活性之有效劑量的硫代尿素衍生物或其生連學上 可接受的鹽類與翳藥學上可接受的槲帶質或赋形藥所構 成的。 6.—種用作抗潰瘍的藥學組成物，是由根據申請專利範圍 第1項的具抗潰瘍活性之有效劑量的硫代尿素衍生物或 其生理學上可接受的鹽類與醫藥學上可接受的攜帶質或 賦形藥所構成的。 i—Ί'ιιί I II.-----J-----装------訂------線一‘ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 熳濟部中夹標準屬Λ工Λ♦合作社印# 本紙*尺度中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）