TW202327562A - 皮膚外用劑 - Google Patents

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Abstract

一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者，上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)，於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。

Description

皮膚外用劑
本發明係關於一種皮膚外用劑。
根據近年之調查得知，作為人們日常生活中之細菌或病毒之感染路徑，多為接觸感染。接觸感染主要係因手指與細菌或病毒之感染者、門把手、把手、餐具、玩具、其他日用品、內裝品等被接觸物接觸而引起。
要求預防因此種日常生活中之接觸行為而產生之細菌或病毒之接觸感染之方法。 作為預防經由手指之細菌或病毒之接觸感染之方法，已知有將醇系消毒劑等應用於手指進行殺菌消毒之方法。然而，用作殺菌及消毒成分之乙醇等醇之揮發性較高，就賦予手指殺菌、殺病毒效果之觀點而言，效果之持續性不充分。
因此，正在研究預先賦予手指防禦細菌或病毒之功能之方法。根據該方法，可持續獲得防止細菌或病毒感染之效果，因此即便於在外出目的地等不存在洗手間之環境下，亦能夠預防接觸感染。尤其是就即便於與附著有細菌或病毒之被接觸物反覆接觸之情形時亦能夠防止感染之方面而言較佳。
於日本專利特表2019-518720號公報(專利文獻1)中揭示如下手指消毒劑組合物等局部組合物能夠提供長期持續之抗菌效果，其包含：菸鹼醯胺或其衍生物；包含二癸基二甲基氯化銨之第1四級銨鹽；苄索氯銨、氯化苄烷銨、聚二烯丙基二甲基氯化銨等第2四級銨鹽；及作為化妝品所容許之基劑。
本發明與下述相關。 [1]一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。 [2]一種將選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)供給至皮膚表面之應用部位之方法，其依序具有下述步驟(I)及步驟(II)： 步驟(I)：將上述應用部位洗淨之步驟； 步驟(II)：自收容有含有上述成分(A)之組合物之定量噴出容器藉由1次噴出操作噴出該組合物供給至上述應用部位之步驟，其中，於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。
就對人體之安全性等觀點而言，專利文獻1之揭示技術中所使用之殺菌劑及抗菌劑於皮膚用之組合物中之調配量實質上會受到限制。因此，殺菌劑或抗菌劑所帶來之皮膚之殺菌或殺病毒活性不可謂充分，而期待進一步之改善。 本發明之課題在於提供一種發揮優異之殺菌或殺病毒性且皮膚刺激性較低之皮膚外用劑。
本發明者等人發現，藉由使用將含有特定有機酸或其鹽之皮膚外用劑組合物收容於能夠以滿足特定重要條件之方式將該皮膚外用劑組合物噴出之容器中而成之皮膚外用劑，可解決上述課題。
根據本發明，可提供一種發揮優異之殺菌或殺病毒性且皮膚刺激性較低之皮膚外用劑。
[定義] 於本說明書中，「以酸型存在之成分(A1)」意指源自成分(A)之選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸中，於組合物中以乳酸、丙酮酸及尿刊酸之形式存在之成分。又，於以下記載中，亦將源自成分(A)之選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸中，於組合物中以乳酸離子、丙酮酸離子及尿刊酸離子之形式存在之成分稱為「以解離型存在之成分(A2)」。
於本說明書中，「殺菌或殺病毒性」意指應用了皮膚外用劑組合物之皮膚表面之殺菌或殺病毒性。例如針對沙雷氏菌之殺菌性具體而言，可藉由實施例所記載之方法進行評價。針對其他細菌及病毒之殺菌、殺病毒性可參照技術常識進行評價。
於本說明書中，「發揮殺菌或殺病毒性」包含賦予如下效果之概念：(1)將皮膚外用劑組合物應用於皮膚表面後對附著於該皮膚表面之細菌・病毒所表現出之殺菌・殺病毒效果、(2)藉由應用組合物而對附著於皮膚之細菌・病毒所表現出之殺菌・殺病毒效果、(3)將皮膚調整為不存在細菌・病毒之皮膚之效果、(4)保護皮膚免受細菌・病毒損害以確保衛生之效果、(5)防止細菌・病毒經由皮膚傳播及接觸感染之效果、及(6)提高皮膚對細菌・病毒之感染防禦力之效果等。
[皮膚外用劑] 本發明之皮膚外用劑係將皮膚外用劑組合物(以下，亦簡稱為「組合物」)收容於定量噴出容器中而成者，上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)，於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。 即，本發明之皮膚外用劑意指包含上述皮膚外用劑組合物及上述定量噴出容器之皮膚外用製品。 本發明之皮膚外用劑藉由具有上述構成，發揮優異之殺菌或殺病毒性，且皮膚刺激性較低。
本發明之皮膚外用劑發揮上述效果之原因並不確定，但推測如下。 本發明之皮膚外用劑使用成分(A)作為殺菌或殺病毒成分。本發明者等人認為作為成分(A)之乳酸、丙酮酸及尿刊酸係由汗腺供給等，原本存在於人體皮膚上，尤其是於手指上承擔對細菌、病毒等之殺菌、殺病毒功能。因此，認為含有成分(A)之皮膚外用劑組合物雖具有殺菌或殺病毒性，但皮膚刺激性較少，可製成人體安全性較高之組合物。 關於上述殺菌或殺病毒性，已知即便於含有成分(A)之組合物中，亦為pH值較低者殺菌或殺病毒性較高。例如作為成分(A)之乳酸於水溶液中可獲得酸型(CH 3CH(OH)COOH)與解離型(CH 3CH(OH)COO -)之形態，酸型不具有電荷，容易吸入至細菌或病毒內，因此認為酸型表現出較高之殺菌或殺病毒性。
另一方面，於含有成分(A)之組合物中亦存在如下顧慮：若為低pH值區域之組合物，則會產生皮膚刺激性。 因此，本發明者等人著眼於應用於皮膚之皮膚外用劑組合物中之上述酸中以酸型存在之成分(A1)之含量。並且發現，藉由將含有成分(A)之皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中，並將自該容器中藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)設為特定範圍，可發揮優異之殺菌或殺病毒性，且可降低皮膚刺激性。
本發明之皮膚外用劑係將上述皮膚外用劑組合物收容於上述定量噴出容器中而成者，自該定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中所包含之成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。藉由使所噴出之組合物中之成分(A1)之含量為上述範圍，成為發揮優異之殺菌或殺病毒性且皮膚刺激性較低之皮膚外用劑。又，本發明之皮膚外用劑係以藉由1次噴出操作使「所噴出之組合物中所包含之成分(A1)之含量」成為上述範圍之方式進行控制，故可將成為發揮優異之殺菌或殺病毒性並且實現對皮膚之低刺激性之量之成分(A1)簡便且穩地供給至皮膚。
就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，自定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量較佳為0.1 mg以上，更佳為0.2 mg以上，進而較佳為0.4 mg以上，進而更佳為0.5 mg以上，進而更佳為1.0 mg以上，進而更佳為2.0 mg以上，就即便將組合物連續地應用於皮膚亦容易抑制皮膚刺激性之觀點而言，較佳為60 mg以下，更佳為50 mg以下，進而較佳為45 mg以下。並且，自定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下，較佳為0.1 mg以上60 mg以下，更佳為0.2 mg以上60 mg以下，進而較佳為0.4 mg以上50 mg以下，進而更佳為0.5 mg以上50 mg以下，進而更佳為1.0 mg以上45 mg以下，進而更佳為2.0 mg以上45 mg以下。 藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量可藉由實施例所記載之方法算出。
藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量可藉由本發明之皮膚外用劑所使用之組合物中之成分(A)之含量、組合物之pH值、組合物之黏度、及定量噴出容器之種類及藉由1次噴出操作之噴出量、或該等之組合進行控制。
於本發明之皮膚外用劑中，就提高殺菌或殺病毒性之觀點、及提高對皮膚之塗佈性之觀點而言，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之上述組合物之量較佳為0.05 g以上，更佳為0.1 g以上，進而較佳為0.2 g以上，就抑制皮膚刺激性之觀點、及抑制塗佈於皮膚後之滴落之觀點而言，較佳為3.0 g以下，更佳為2.5 g以下，進而較佳為2.0 g以下。並且，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之上述組合物之量較佳為0.05 g以上3.0 g以下，更佳為0.1 g以上2.5 g以下，進而較佳為0.2 g以上2.0 g以下。
＜定量噴出容器＞ 本發明之皮膚外用劑係將含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)之皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者。 於本說明書中，「定量噴出容器」係指能夠收容皮膚外用劑組合物並且能夠將作為容器之內容物之皮膚外用劑組合物藉由進行噴出操作而噴出大致固定量之容器。
作為定量噴出容器，可例舉：行程式、壓縮式等按壓式容器；電動分注器式容器等。又，一次性使用之獨立包裝型容器亦包含於本發明中之定量噴出容器中。 作為按壓式容器中之行程式按壓式容器，可例舉泵型、噴霧型容器，可例示日本專利特開2019-51949號公報所記載之行程式按壓式容器等。又，作為壓縮式按壓式容器，可例示日本專利特開2001-151283號公報所記載之壓縮式按壓式容器等。 作為電動分注器式容器，例如可例舉具備藉由將手放在感測部之上而使內容物自動噴出一定量之機構之容器。
於本說明書中，以如下方式定義定量噴出容器之1次噴出操作。 於定量噴出容器為行程式按壓式容器之情形時，1次噴出操作係以全行程對該容器進行1次按壓之操作。此處所言之全行程意指藉由行程施加3秒7 kg之負載之狀態。 於定量噴出容器為壓縮式按壓式容器之情形時，1次噴出操作係對該容器之按壓部進行1次按壓而使之壓縮變形之操作。此處所言之壓縮變形意指藉由按壓施加3秒7 kg之負載之狀態。又，容器之按壓部視容器之形狀而有所不同，例如意指容器之側面外周部。 於定量噴出容器為電動分注器之情形時，1次噴出操作係將手在例如控制容器之內容物之噴出之感測部上放1次之操作。
假定複數次噴出之定量噴出容器之容量並無特別限制，就收容皮膚外用劑組合物之觀點而言，通常為5 mL以上2,000 mL以下之範圍。
＜皮膚外用劑組合物＞ 本發明之皮膚外用劑所使用之皮膚外用劑組合物(以下，亦稱為本發明中之皮膚外用劑組合物或本發明中之組合物)係含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)之組合物。該組合物收容於上述定量噴出容器中，自定量噴出容器噴出後使用。
(成分(A)) 成分(A)係選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽。成分(A)作為殺菌或殺病毒成分發揮作用。 作為乳酸、丙酮酸及尿刊酸之鹽，可例舉：乳酸或丙酮酸之鉀鹽、鈉鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等鹼土金屬鹽；胺鹽；銨鹽等。該等之中，就提高殺菌或殺病毒性之觀點、以及獲取容易性之觀點而言，較佳為選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸之鹼金屬鹽及鹼土金屬鹽所組成之群中之1種以上，更佳為選自由鉀鹽、鈉鹽、及鈣鹽所組成之群中之1種以上，進而較佳為選自由乳酸鉀、乳酸鈉、及乳酸鈣所組成之群中之1種以上。 就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，作為成分(A)，較佳為乳酸或其鹽，更佳為選自由乳酸、乳酸鉀、乳酸鈉、及乳酸鈣所組成之群中之1種以上，進而較佳為包含乳酸。 於成分(A)包含乳酸之情形時，就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，成分(A)總量中之乳酸或其鹽之含量較佳為80質量%以上，更佳為90質量%以上，最佳為100質量%。
就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，本發明中之組合物中之成分(A)之含量較佳為0.05質量%以上，更佳為0.1質量%以上，進而較佳為0.2質量%以上，進而更佳為0.3質量%以上，進而更佳為0.5質量%以上。又，就抑制皮膚刺激性之觀點而言，較佳為15質量%以下，更佳為10質量%以下，進而較佳為5.0質量%以下，進而更佳為4.0質量%以下，進而更佳為3.0質量%以下，進而更佳為2.5質量%以下，進而更佳為2.0質量%以下。並且，組合物中之成分(A)之含量較佳為0.05質量%以上15質量%以下，更佳為0.05質量%以上10質量%以下，進而較佳為0.1質量%以上10質量%以下，進而較佳為0.2質量%以上5.0質量%以下，進而更佳為0.3質量%以上4.0質量%以下，進而更佳為0.5質量%以上3.0質量%以下，進而更佳為0.5質量%以上2.5質量%以下，進而更佳為0.5質量%以上2.0質量%以下。 再者，於本說明書中，於成分(A)包含鹽之情形時，「成分(A)之含量」係指上述酸(「以酸型存在之成分(A1)」及「以解離型存在之成分(A2)」)之量與將上述鹽之量換算成解離型所得之量之累加量。
就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，本發明中之組合物中之成分(A1)之含量較佳為0.02質量%以上，更佳為0.04質量%以上，進而較佳為0.05質量%以上，進而更佳為0.1質量%以上，進而更佳為0.2質量%以上，進而更佳為0.3質量%以上。又，就抑制皮膚刺激性之觀點而言，較佳為10質量%以下，更佳為5.0質量%以下，進而較佳為4.0質量%以下，進而更佳為3.0質量%以下，進而更佳為2.5質量%以下，進而更佳為2.0質量%以下，進而更佳為1.0質量%以下。並且，本發明中之組合物中之成分(A1)之含量較佳為0.02質量%以上10質量%以下，更佳為0.04質量%以上5.0質量%以下，進而較佳為0.05質量%以上4.0質量%以下，進而更佳為0.1質量%以上3.0質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上2.5質量%以下，進而更佳為0.3質量%以上2.0質量%以下，進而更佳為0.3質量%以上1.0質量%以下。
於將本發明中之組合物中所存在之源自上述成分(A)之酸中以酸型存在者設為成分(A1)、以解離型存在者設為成分(A2)之情形時，本發明中之組合物中之成分(A1)之含量可藉由下述式算出。 組合物中之成分(A1)之含量(質量%)＝組合物中之成分(A)之含量(質量%)×組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}] 此處，「組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}]」意指組合物中所存在之成分(A1)相對於成分(A1)及成分(A2)之合計之莫耳比，可藉由本發明中之具體實施例所記載之方法算出。 就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}]較佳為0.2以上，更佳為0.3以上，進而較佳為0.4以上。又，就抑制皮膚刺激性之觀點而言，較佳為0.6以下，更佳為0.55以下，進而較佳為0.5以下。並且，於將組合物中所存在之源自上述成分(A)之酸中以酸型存在者設為成分(A1)、以解離型存在者設為成分(A2)之情形時，組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}]較佳為0.2以上0.6以下，更佳為0.3以上0.55以下，進而較佳為0.4以上0.5以下。
(成分(B)：非離子性增黏劑) 就提高使用感之觀點而言，皮膚外用劑組合物可進而含有非離子性增黏劑作為成分(B)。於本說明書中，「使用感良好」意指將皮膚外用劑組合物應用於皮膚並進行乾燥後，用水潤濕時乾澀感較少，觸感良好。 就提高使用感之觀點、提高或維持殺菌或殺病毒性之觀點、及提高對組合物之溶解性之觀點而言，本發明之組合物所使用之成分(B)較佳為水溶性之非離子性增黏劑。作為該成分(B)之具體例，可例舉：羥基丁基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素等纖維素醚類；丙二醇海藻酸、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯啶酮、羥丙基瓜爾膠、刺槐豆膠、直鏈澱粉、羥乙基直鏈澱粉、澱粉或其衍生物等；可使用該等中之1種或2種以上。 上述之中，就維持殺菌或殺病毒性之觀點、及提高對組合物之使用感之觀點而言，成分(B)較佳為選自由纖維素醚類及聚乙烯醇所組成之群中之1種以上，更佳為選自由羥基丁基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、及聚乙烯醇所組成之群中之1種以上，進而較佳為選自由羥乙基纖維素及聚乙烯醇所組成之群中之1種以上，進而更佳為羥乙基纖維素。
就提高組合物之使用感之觀點而言，用作成分(B)之聚乙烯醇之聚合度較佳為500以上，更佳為700以上，進而較佳為1,000以上，進而更佳為1,500以上，進而更佳為2,000以上，就組合物之噴出性之觀點而言，較佳為8,000以下，更佳為6,000以下，進而較佳為5,000以下。並且，聚乙烯醇之聚合度較佳為500以上8,000以下，更佳為700以上8,000以下，進而較佳為1,000以上6,000以下，進而更佳為1,500以上6,000以下，進而更佳為2,000以上5,000以下。 聚乙烯醇之皂化度並無特別限制，就提高組合物之使用感之觀點而言，較佳為80莫耳%以上，更佳為85莫耳%以上，進而較佳為90莫耳%以上，進而更佳為95莫耳%以上，100莫耳%以下。
亦可使用市售之非離子性增黏劑作為成分(B)。作為羥乙基纖維素，可例舉Ashland(股)製造之「Natrosol HEC 250HHX」、Daicel(股)製造之「HEC Daicel 850SE」等，作為聚乙烯醇，可例舉JAPAN VAM & POVAL(股)製造之「JC-40」等。
於使用成分(B)之情形時，就提高組合物之使用感之觀點而言，本發明中之組合物中之成分(B)之含量較佳為0.01質量%以上，更佳為0.02質量%以上，進而較佳為0.05質量%以上，進而更佳為0.1質量%以上，進而更佳為0.2質量%以上，就本發明中之組合物之噴出性、及提高或維持殺菌或殺病毒性之觀點而言，較佳為20質量%以下，更佳為15質量%以下，進而較佳為10質量%以下，進而更佳為5質量%以下，進而更佳為3質量%以下，進而更佳為1質量%以下，進而更佳為0.5質量%以下。並且，本發明中之組合物中之成分(B)之含量較佳為0.01質量%以上20質量%以下，更佳為0.02質量%以上15質量%以下，進而較佳為0.05質量%以上15質量%以下，進而更佳為0.1質量%以上10質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上5質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上3質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上1質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上0.5質量%以下。
(水) 就使成分(A)溶解之觀點、及提高組合物之噴出性之觀點而言，本發明中之皮膚外用劑組合物較佳為進而含有水。就使成分(A)溶解之觀點、及提高噴出性之觀點而言，該組合物中之水之含量較佳為40質量%以上，更佳為70質量%以上，進而較佳為80質量%以上，進而更佳為85質量%以上，進而更佳為90質量%以上，進而更佳為95質量%以上，又，較佳為99.95質量%以下。
就獲得本發明之效果之觀點、成分(A)之溶解性之觀點、及提高噴出性之觀點而言，本發明中之皮膚外用劑組合物中之成分(A)及水之合計含量較佳為70.05質量%以上，更佳為75質量%以上，進而較佳為80質量%以上，進而更佳為85質量%以上，進而更佳為90質量%以上，進而更佳為95質量%以上，又，為100質量%以下。
(多元醇) 本發明中之皮膚外用劑組合物就使該組合物之極性接近皮膚表面之極性而容易於皮膚上塗開、於目標塗佈面上使殺菌或殺病毒成分均勻地發揮之觀點而言，可進而含有多元醇。
作為多元醇，可較佳地利用作為辛醇/水分配係數之logPow值滿足-2.0以上者。logPow值越高，表示疏水性越高，藉由使組合物中含有特定量之該多元醇而使組合物疏水化，能夠期待相較於純水更容易親和皮膚。 此處， Pow：向1-辛醇與水之2個溶劑相中添加多元醇並成為平衡狀態時之該2個溶劑相中之多元醇之濃度比 logPow＝log10(1-辛醇相中之多元醇之濃度/水相中之多元醇之濃度)。 多元醇之logPow值可使用Renxiao Wang et al., J. Chem. Inf. Model. 2007, Vol.47, pp. 2140所記載之演算法「XLOGP3」求出計算值。
作為多元醇之具體例，可例舉：丙二醇(1,2-丙二醇)、1,3-丙二醇、二丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇、2,5-己二醇、1,6-己二醇、1,2-庚二醇、1,7-庚二醇、1,2-辛二醇、1,8-辛二醇、1,2-壬二醇、1,9-壬二醇、1,2-癸二醇、1,10-癸二醇、1,2-十二烷二醇、1,12-十二烷二醇、1,2-十四烷二醇、1,2-十六烷二醇、1,16-十六烷二醇等直鏈狀二醇； 甘油、1,2,3-丁三醇、1,2,4-丁三醇、1,2,5-戊三醇、1,2,6-己三醇、1,2,7-庚三醇、1,2,8-辛三醇、1,2,9-壬三醇、1,2,10-癸三醇等直鏈狀三醇； 2-甲基-1,3-丙二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、2-甲基戊烷-2,4-二醇、2-乙基-1,3-己二醇、三丙二醇、2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇、3-(2-乙基己氧基)-1,2-丙二醇、(月桂基/肉豆蔻基)二醇羥丙基醚、3,7,11,15-四甲基十六烷-1,2,3-三醇等支鏈狀二醇或三醇；及 聚乙二醇、聚甘油、PPG-10丁二醇等聚合物等；可使用該等中之1種或2種以上。
於本發明中之皮膚外用劑組合物含有多元醇之情形時，就容易於皮膚上塗開、於目標塗佈面上使殺菌或殺病毒成分均勻地發揮之觀點而言，皮膚外用劑組合物中之多元醇之含量較佳為0.05質量%以上，更佳為0.1質量%以上，進而較佳為0.5質量%以上，進而更佳為1.0質量%以上，進而更佳為1.5質量%以上，進而更佳為2.0質量%以上，又，就減少塗佈時之黏膩之觀點而言，較佳為50%質量%以下，更佳為30質量%以下，進而較佳為20質量%以下。並且，皮膚外用劑組合物中之多元醇之含量較佳為0.05質量%以上50%質量%以下，更佳為0.1質量%以上50%質量%以下，進而較佳為0.5質量%以上30質量%以下，進而更佳為1.0質量%以上30質量%以下，進而更佳為1.5質量%以上20質量%以下，進而更佳為2.0質量%以上20質量%以下。
(pH值調整劑) 就將pH值調整為較佳範圍之觀點而言，本發明中之皮膚外用劑組合物較佳為含有pH值調整劑。 pH值調整劑只要為可將組合物之pH值調整為所需範圍之成分即可，例如可使用酸成分、鹼性成分、緩衝劑成分等。該等之中，就使含有成分(A)之組合物之25℃下之pH值成為下述範圍(較佳為3.5以上)之觀點而言，較佳為至少使用鹼性成分作為pH值調整劑。 作為該鹼性成分，可使用有機鹼劑、無機鹼劑之任一者，但就對水之溶解性、獲取容易性及經濟性之觀點而言，較佳為無機鹼劑。 作為無機鹼劑，可例舉：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣等金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸氫鈉等金屬碳酸鹽等；可使用該等中之1種或2種以上。該等之中，就獲取容易性及經濟性之觀點而言，較佳為選自由鹼金屬之氫氧化物及鹼土金屬之氫氧化物所組成之群中之1種以上，更佳為鹼金屬之金屬氫氧化物，進而較佳為選自由氫氧化鈉及氫氧化鉀所組成之群中之1種以上，進而更佳為氫氧化鈉。 於皮膚外用劑組合物含有pH值調整劑之情形時，組合物中之pH值調整劑之含量只要為可將組合物之pH值調整為所需範圍之量即可。
(金屬離子濃度) 於本發明中，就提高本發明中之皮膚外用劑組合物中之成分(A1)之含有比率之觀點而言，較佳為提高本發明中之皮膚外用劑組合物中之成分(A)之含量。進而，於提高了皮膚外用劑組合物中之成分(A)之含量之情形時，就將pH值控制在目標範圍內之觀點而言，皮膚外用劑組合物亦可較佳地使用選自由鹼金屬之氫氧化物及鹼土金屬之氫氧化物所組成之群中之1種以上。關於鹼金屬之氫氧化物、及鹼土金屬之氫氧化物，如上所述。 使用選自由鹼金屬之氫氧化物及鹼土金屬之氫氧化物所組成之群中之1種以上，結果，皮膚外用劑組合物中之金屬離子濃度成為較佳為0.002 mol/L以上、更佳為0.005 mol/L以上、進而較佳為0.01 mol/L以上、進而更佳為0.02 mol/L以上。另一方面，就維持皮膚之礦物質平衡性之觀點而言，皮膚外用劑組合物中之金屬離子濃度較佳為0.80 mol/L以下，更佳為0.50 mol/L以下，進而較佳為0.30 mol/L以下，進而更佳為0.20 mol/L以下。並且，皮膚外用劑組合物中之金屬離子濃度較佳為0.002 mol/L以上0.80 mol/L以下，更佳為0.002 mol/L以上0.50 mol/L以下，進而較佳為0.005 mol/L以上0.50 mol/L以下，進而更佳為0.01 mol/L以上0.30 mol/L以下，進而更佳為0.02 mol/L以上0.20 mol/L以下。
於本說明書中，「皮膚外用劑組合物中之金屬離子濃度」意指該組合物中所存在之所有金屬離子之濃度。於本發明所使用之組合物中，主要是源自成分(A)中所包含之特定有機酸鹽之金屬離子、及源自上述pH值調整劑之金屬離子之濃度之合計。 一般而言，若組合物中存在金屬離子，則有抑制氯化苄烷銨等殺菌劑之殺菌效果之傾向。然而，於本發明所使用之皮膚外用劑組合物中，成分(A)所帶來之殺菌或殺病毒性不受金屬離子抑制，故可發揮優異之殺菌或殺病毒性。 組合物中之金屬離子濃度可藉由離子選擇性電極法進行測定。
(其他成分) 於本發明中之皮膚外用劑組合物中，除上述以外，亦可視需要含有其他成分，例如界面活性劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、防腐劑、止汗劑、香料、保濕劑、觸感調整劑、抗炎劑等。
就本發明中之皮膚外用劑組合物係將成分(A)用作殺菌或殺病毒成分之組合物之觀點而言，即便不調配乙醇、異丙醇等碳數4以下之單醇，亦可表現出殺菌或殺病毒性。進而，就抑制皮膚刺激性之觀點而言，該組合物中之碳數4以下之單醇之含量較佳為60質量%以下，更佳為50質量%以下，進而較佳為40質量%以下，進而更佳為30質量%以下，進而更佳為10質量%以下，進而更佳為5.0質量%以下，進而更佳為1.0質量%以下，進而更佳為0.05質量%以下，進而更佳為未達0.01質量%，最佳為實質上設為0質量%。
(成分(C)：成分(A)以外之有機酸或其鹽) 就皮膚外用劑組合物係將成分(A)用作殺菌或殺病毒成分之組合物之觀點而言，即便不調配成分(A)以外之有機酸或其鹽(以下，亦稱為「成分(C)」)，亦可表現出殺菌或殺病毒性。就該觀點、及抑制皮膚刺激性之觀點而言，組合物中之成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)之含量較佳為15質量%以下，更佳為10質量%以下，進而較佳為5質量%以下，進而更佳為3質量%以下，進而更佳為1質量%以下，進而更佳為0.5質量%以下，進而更佳為未達0.5質量%，進而更佳為未達0.1質量%，最佳為實質上設為0質量%。 再者，於本說明書中，於成分(C)為有機酸鹽之情形時，「成分(C)之含量」係指換算成該有機酸之量。
又，就維持殺菌或殺病毒性之觀點、及抑制皮膚刺激性之觀點而言，皮膚外用劑組合物中之成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)相對於成分(A)之質量比[(C)/(A)]較佳為未達1，更佳為0.8以下，進而較佳為0.6以下，進而更佳為0.5以下，進而更佳為0.3以下，進而更佳為0.2以下，進而更佳為0.1以下，進而更佳為0.05以下，進而更佳為0.01以下，進而更佳為實質為0。
再者，作為相當於成分(C)之成分(A)以外之有機酸或其鹽，可例舉成分(A)以外之羧酸系化合物、磺酸系化合物或該等之鹽。 作為上述羧酸系化合物或其鹽，例如可例舉：乙酸、丙酸、丁酸等碳數4以下之脂肪族單羧酸；苯甲酸等芳香族單羧酸；丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸等脂肪族二羧酸；鄰苯二甲酸、間苯二甲酸等芳香族二羧酸；聚麩胺酸等多羧酸；蘋果酸、乙醇酸、羥基丙烯酸、甘油酸、酒石酸、檸檬酸等羥基羧酸；麩胺酸、天冬胺酸等酸性胺基酸；吡咯啶酮羧酸；或該等之鹽。 作為上述磺酸系化合物或其鹽，可例舉：甲磺酸、乙磺酸等脂肪族磺酸；對甲苯磺酸、萘磺酸等芳香族磺酸；或該等之鹽。 作為上述有機酸之鹽，可例舉：鉀鹽、鈉鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等鹼土金屬鹽；胺鹽；銨鹽等。
就皮膚外用劑組合物係將成分(A)用作殺菌或殺病毒成分之組合物之觀點而言，即便不調配：氯化苄烷銨、苄索氯銨等四級銨鹽；氯化烷基二胺基乙基甘胺酸及烷基聚胺基乙基甘胺酸等兩性界面活性劑；雙氯苯雙胍己啶葡萄糖酸等雙胍；次氯酸鈉；戊二醛、鄰苯二甲醛、福馬林等醛；聚維酮碘；碘酊；苯酚；甲酚皂液；過乙酸；oxydol等殺菌劑，亦可表現出殺菌或殺病毒性。就該觀點、及抑制皮膚刺激性之觀點而言，該組合物中之殺菌劑之含量較佳為15質量%以下，更佳為10質量%以下，進而較佳為5質量%以下，進而更佳為3質量%以下，進而更佳為1質量%以下，進而更佳為0.07質量%以下，進而更佳為0.05質量%以下，進而更佳為0.03質量%以下，進而更佳為未達0.01質量%，最佳為實質上設為0質量%。另一方面，於調配上述殺菌劑之情形時，就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，該組合物中之殺菌劑之含量較佳為0.01質量%以上，進而較佳為0.05質量%以上。 又，就抑制皮膚刺激性之觀點而言，上述殺菌劑相對於成分(A)之質量比(殺菌劑/成分(A))較佳為0.5以下，更佳為0.2以下，進而較佳為0.1以下，進而更佳為0.05以下，進而更佳為0.03以下，進而更佳為0.01以下，最佳為實質上設為0。另一方面，於調配上述殺菌劑之情形時，就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，上述殺菌劑相對於成分(A)之質量比(殺菌劑/成分(A))較佳為0.01以上，更佳為0.05以上。 再者，於本說明書中，將作為上述殺菌劑且亦作為界面活性劑發揮作用之劑定義為殺菌劑。
(黏度) 就使定量噴出容器之每1次噴出操作中之噴出量均勻化之觀點、及提高對皮膚之塗佈性之觀點而言，皮膚外用劑組合物之25℃下之黏度較佳為1.0 mPa・s以上，更佳為2.0 mPa・s以上，進而較佳為3.0 mPa・s以上，就提高基於定量噴出容器之噴出性之觀點、及提高或維持殺菌或殺病毒性之觀點而言，較佳為30,000 mPa・s以下，更佳為25,000 mPa・s以下，進而較佳為10,000 mPa・s以下，進而更佳為8,000 mPa・s以下，進而更佳為6,500 mPa・s以下，進而更佳為5,000 mPa・s以下，進而更佳為2,000 mPa・s以下，進而更佳為1,000 mPa・s以下，進而更佳為700 mPa・s以下。 皮膚外用劑組合物之黏度越低，越難控制對皮膚之供給量，但藉由本發明之皮膚外用劑，即便為低黏度之組合物，亦可噴出固定量並供給至皮膚，於該方面而言有利。 於收容組合物之定量噴出容器為行程式且為泵型按壓式容器之情形時，就提高噴出性及塗佈時之塗開容易性之觀點而言，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為10,000 mPa・s以下，進而更佳為8,000 mPa・s以下，進而更佳為6,500 mPa・s以下，進而更佳為5,000 mPa・s以下，進而更佳為2,000 mPa・s以下，進而更佳為1,000 mPa・s以下，進而更佳為700 mPa・s以下。又，就防止噴出時之滴液之觀點及塗佈時之溢出難易度之觀點而言，亦可為5.0 mPa・s以上、進而100 mPa・s以上。 於收容組合物之定量噴出容器為行程式且為噴霧型按壓式容器之情形時，就提高噴出性及塗佈時之塗開容易性之觀點而言，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為1,000 mPa・s以下，進而更佳為800 mPa・s以下，進而更佳為500 mPa・s以下，進而更佳為300 mPa・s以下，進而更佳為200 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以下。又，就防止噴出時之滴液之觀點及塗佈時之溢出難易度之觀點而言，亦可為5.0 mPa・s以上、進而10.0 mPa・s以上。
於收容組合物之定量噴出容器為壓縮式按壓式容器之情形時，就定量噴出性之觀點而言，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為25,000 mPa・s以下，進而更佳為10,000 mPa・s以下，進而更佳為8,000 mPa・s以下，進而更佳為6,500 mPa・s以下，進而更佳為2,000 mPa・s以下，就相同觀點而言，進而更佳為100 mPa・s以上，進而更佳為500 mPa・s以上。 於收容組合物之定量噴出容器為電動分注器式容器之情形時，就噴出性之觀點而言，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為1,000 mPa・s以下，進而更佳為800 mPa・s以下，進而更佳為500 mPa・s以下，進而更佳為300 mPa・s以下，進而更佳為200 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以下。又，就防止噴出時之滴液之觀點及塗佈時之溢出難易度之觀點而言，亦可為5.0 mPa・s以上、進而10.0 mPa・s以上。 組合物之25℃下之黏度具體而言，可藉由實施例所記載之方法進行測定。
(pH值) 就調整本發明中之組合物中之成分(A1)之含有比率之觀點、及抑制皮膚刺激性之觀點而言，皮膚外用劑組合物之25℃下之pH值較佳為3.5以上，更佳為3.7以上。又，就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，較佳為5.0以下，更佳為4.5以下。並且，皮膚外用劑組合物之25℃下之pH值較佳為3.5以上5.0以下，更佳為3.5以上4.5以下，進而較佳為3.7以上4.5以下。 組合物之25℃下之pH值具體而言，可藉由實施例所記載之方法進行測定。
＜皮膚外用劑組合物之形態＞ 本發明所使用之皮膚外用劑組合物只要於25℃下具有流動性即可。形態並無特別限制，例如可製成液狀、凝膠狀、乳脂狀、泡狀。就容易於皮膚上塗開、於目標塗佈面上使殺菌或殺病毒成分均勻地發揮之觀點而言，較佳為液狀。又，就應用於皮膚時防止自皮膚滴落、以目標量將成分(A1)供給至皮膚之觀點而言，較佳為凝聚狀、乳脂狀、泡狀。 進而，組合物亦可為乳化組合物之形態，作為該乳化組合物，可為水中油型乳化組合物、油中水型乳化組合物之任一者。就容易於皮膚上塗開、於目標塗佈面上使殺菌或殺病毒成分均勻地發揮之觀點而言，較佳為水中油型乳化組合物。又，就應用於皮膚時防止自皮膚滴落、以目標量供給成分(A1)之觀點而言，較佳為油中水型乳化組合物。
本發明之皮膚外用劑更佳為下述(I)或(II)之態樣。 (I)一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下， 上述成分(A)為乳酸或其鹽， 上述組合物中之上述成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)相對於上述成分(A)之質量比[(C)/(A)]未達1， 上述組合物之25℃下之pH值為3.5以上5.0以下。 (II)一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下， 上述組合物進而含有非離子性增黏劑(B)， 上述組合物之25℃下之黏度為100 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
上述(I)之態樣之皮膚外用劑藉由具有上述構成，發揮顯著之提高殺菌或殺病毒性之效果。 上述(I)之態樣之皮膚外用劑所使用之皮膚外用劑組合物中之成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)相對於成分(A)之質量比[(C)/(A)]未達1，較佳為0.8以下，更佳為0.6以下，進而較佳為0.5以下，進而更佳為0.3以下，進而更佳為0.2以下，進而更佳為0.1以下，進而更佳為0.05以下，進而更佳為0.01以下，進而更佳為實質上為0。 上述(I)之態樣之皮膚外用劑所使用之皮膚外用劑組合物之25℃下之pH值為3.5以上5.0以下，較佳為3.5以上4.5以下，更佳為3.7以上4.5以下。 關於其他重要條件以及其較佳範圍，與上述相同。
上述(II)之態樣之皮膚外用劑藉由具有上述構成，可兼顧殺菌或殺病毒性與更良好之使用感。 就維持殺菌或殺病毒性之觀點、及提高使用感之觀點而言，上述(II)之態樣之皮膚外用劑所使用之皮膚外用劑組合物之25℃下之黏度為100 mPa・s以上10,000 mPa・s以下，較佳為100 mPa・s以上5,000 mPa・s以下，更佳為100 mPa・s以上8,000 mPa・s以下，進而較佳為100 mPa・s以上2,000 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以上1,000 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以上800 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以上700 mPa・s以下。 其他重要條件以及其較佳範圍與上述相同。
＜皮膚外用劑之形態＞ 本發明之皮膚外用劑藉由使所噴出之組合物中所包含之作為殺菌或殺病毒成分之成分(A)殘留於皮膚表面，而於皮膚表面發揮殺菌或殺病毒性。就獲得該效果之觀點而言，本發明之皮膚外用劑較佳為免洗皮膚外用劑。即於使用本發明之皮膚外用劑時，藉由塗佈等將自定量噴出容器噴出之組合物應用於皮膚後，不利用水洗等將該組合物去除，而是使其殘留於皮膚表面來使用。 就防止細菌或病毒所導致之接觸感染之觀點而言，本發明之皮膚外用劑更佳為手指用免洗皮膚外用劑。
＜成為表現出殺菌或殺病毒性之對象之細菌或病毒＞ 作為成為本發明之皮膚外用劑表現出殺菌或殺病毒性之對象之細菌或病毒，認為只要為藉由與酸接觸而滅活或死滅者即可，並無特別限制，例如可應用厚生勞動省之保育所中之感染症對策準則所記載之微生物。 具體而言，作為細菌，可例舉：作為革蘭氏陽性細菌之炭疽菌、結核菌、溶血性鏈球菌、黃色葡萄球菌、肺炎球菌等或者作為革蘭氏陰性細菌之野兔病菌、耶氏桿菌、布魯菌、鼻疽菌、霍亂菌、沙氏桿菌、桿菌性痢疾菌、腸道出血性大腸桿菌、百日咳菌等。又，作為病毒，可例舉：作為包膜病毒之沙粒病毒、埃博拉病毒、天然痘病毒、內羅病毒、馬爾堡病毒、冠狀病毒、猴痘病毒、乙型冠狀病毒、流感病毒、RS病毒、疱疹病毒、腮腺炎病毒、水痘・帶狀疱疹病毒、風疹病毒、麻疹病毒等、及作為無包膜病毒之腸病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、諾羅病毒、輪狀病毒等。 再者，於本實施例中，例舉沙雷氏菌為例對殺菌及殺病毒性進行評價，但本發明作為對象之菌或病毒並不限定於此。
[將成分(A)供給至皮膚表面之應用部位之方法] 又，本發明提供一種將選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)供給至皮膚表面之應用部位之方法，其依序具有下述步驟(I)及步驟(II)(以下，亦簡稱為「本發明之方法」)。 步驟(I)：將上述應用部位洗淨之步驟 步驟(II)：自收容有含有上述成分(A)之組合物之定量噴出容器藉由1次噴出操作噴出該組合物供給至上述應用部位之步驟，其中，於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下
根據本發明之方法，可於皮膚表面發揮優異之殺菌或殺病毒性，且可抑制皮膚刺激性。成分(A)、含有該成分(A)之組合物、定量噴出容器、及該等之較佳態樣與上述相同。
於步驟(I)中，首先使用水、肥皂、沐浴乳、洗手液等將皮膚表面之應用部位洗淨。洗淨後之皮膚係天生存在之乳酸等成分被洗掉，外界所存在之細菌或病毒之防禦力降低之狀態，因此較佳為進行步驟(I)後於步驟(II)中應用上述組合物來實施本發明之方法。
於步驟(I)中進行洗淨後，可藉由風乾等使皮膚表面之應用部位乾燥後進行步驟(II)。
於步驟(II)中，將含有上述成分(A)之組合物噴出至已在步驟(I)中洗淨之皮膚表面之應用部位。就提高殺菌或殺病毒性之觀點而言，自定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量為0.05 mg以上，較佳為0.1 mg以上，更佳為0.2 mg以上，進而較佳為0.4 mg以上，進而更佳為0.5 mg以上，進而更佳為1.0 mg以上，進而更佳為2.0 mg以上，就抑制皮膚刺激性之觀點而言，為80 mg以下，較佳為60 mg以下，更佳為50 mg以下，進而較佳為45 mg以下。並且，自定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下，較佳為0.1 mg以上60 mg以下，更佳為0.2 mg以上60 mg以下，進而較佳為0.4 mg以上50 mg以下，進而更佳為0.5 mg以上50 mg以下，進而更佳為1.0 mg以上45 mg以下，進而更佳為2.0 mg以上45 mg以下。 藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量可利用與上述相同之方法求出。
較佳為於步驟(II)中將上述組合物供給至皮膚後，不利用水洗等將該組合物去除，而是使其殘留於皮膚表面。其原因在於：可將該組合物用作免洗製劑，並藉由使作為殺菌或殺病毒成分之成分(A)殘留於皮膚表面來對皮膚表面賦予殺菌或殺病毒性。
關於上述實施形態，本發明進而揭示以下。 ＜1＞ 一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。 ＜2＞ 如＜1＞之皮膚外用劑，其中自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之上述組合物中之成分(A1)之含量較佳為0.1 mg以上60 mg以下，更佳為0.2 mg以上60 mg以下，進而較佳為0.4 mg以上50 mg以下，進而更佳為0.5 mg以上50 mg以下，進而更佳為1.0 mg以上45 mg以下，進而更佳為2.0 mg以上45 mg以下。 ＜3＞ 如＜1＞或＜2＞之皮膚外用劑，其中自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之上述組合物之量較佳為0.05 g以上3.0 g以下，更佳為0.1 g以上2.5 g以下，進而較佳為0.2 g以上2.0 g以下。 ＜4＞ 如＜1＞至＜3＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述成分(A)包含乳酸或其鹽、較佳為選自由乳酸、乳酸鉀、乳酸鈉、及乳酸鈣所組成之群中之1種以上、更佳為乳酸。 ＜5＞ 如＜1＞至＜4＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述成分(A)包含乳酸，且成分(A)總量中之乳酸或其鹽之含量較佳為80質量%以上，更佳為90質量%以上，最佳為100質量%。 ＜6＞ 如＜1＞至＜5＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之成分(A)之含量較佳為0.05質量%以上15質量%以下，更佳為0.05質量%以上10質量%以下，進而較佳為0.1質量%以上10質量%以下，進而較佳為0.2質量%以上5.0質量%以下，進而更佳為0.3質量%以上4.0質量%以下，進而更佳為0.5質量%以上3.0質量%以下，進而更佳為0.5質量%以上2.5質量%以下，進而更佳為0.5質量%以上2.0質量%以下。 ＜7＞ 如＜1＞至＜6＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之成分(A1)之含量較佳為0.02質量%以上10質量%以下，更佳為0.04質量%以上5.0質量%以下，進而較佳為0.05質量%以上4.0質量%以下，進而更佳為0.1質量%以上3.0質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上2.5質量%以下，進而更佳為0.3質量%以上2.0質量%以下，進而更佳為0.3質量%以上1.0質量%以下。 ＜8＞ 如＜1＞至＜7＞中任一項之皮膚外用劑，其中於將上述組合物中所存在之源自上述成分(A)之酸中以酸型存在者設為成分(A1)、以解離型存在者設為成分(A2)之情形時，上述組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}]較佳為0.2以上0.6以下，更佳為0.3以上0.55以下，進而較佳為0.4以上0.5以下。 ＜9＞ 如＜1＞至＜8＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物進而含有非離子性增黏劑作為成分(B)。 ＜10＞ 如＜9＞之皮膚外用劑，其中上述成分(B)係水溶性之非離子性增黏劑，較佳為選自由纖維素醚類、丙二醇藻酸、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯啶酮、羥丙基瓜爾膠、刺槐豆膠、直鏈澱粉、羥乙基直鏈澱粉、澱粉或其衍生物所組成之群中之1種或2種以上，更佳為選自由纖維素醚類及聚乙烯醇所組成之群中之1種以上，進而較佳為選自由羥基丁基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、及聚乙烯醇所組成之群中之1種以上，進而更佳為選自由羥乙基纖維素及聚乙烯醇所組成之群中之1種以上，進而更佳為羥乙基纖維素。 ＜11＞ 如＜10＞之皮膚外用劑，其中上述聚乙烯醇之聚合度較佳為500以上8,000以下，更佳為700以上8,000以下，進而較佳為1,000以上6,000以下，進而更佳為1,500以上6,000以下，進而更佳為2,000以上5,000以下。 ＜12＞ 如＜10＞或＜11＞之皮膚外用劑，其中上述聚乙烯醇之皂化度較佳為80莫耳%以上，更佳為85莫耳%以上，進而較佳為90莫耳%以上，進而更佳為95莫耳%以上，為100莫耳%以下。 ＜13＞ 如＜9＞至＜12＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之成分(B)之含量較佳為0.01質量%以上20質量%以下，更佳為0.02質量%以上15質量%以下，進而較佳為0.05質量%以上15質量%以下，進而更佳為0.1質量%以上10質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上5質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上3質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上1質量%以下，進而更佳為0.2質量%以上0.5質量%以下。 ＜14＞ 如＜1＞至＜13＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物進而含有水，且該組合物中之水之含量較佳為40質量%以上，更佳為70質量%以上，進而較佳為80質量%以上，進而更佳為85質量%以上，進而更佳為90質量%以上，進而更佳為95質量%以上，又，較佳為99.95質量%以下。 ＜15＞ 如＜1＞至＜14＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之成分(A)及水之合計含量較佳為70.05質量%以上，更佳為75質量%以上，進而較佳為80質量%以上，進而更佳為85質量%以上，進而更佳為90質量%以上，進而更佳為95質量%以上，又，為100質量%以下。
＜16＞ 如＜1＞至＜15＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物進而含有多元醇。 ＜17＞ 如＜16＞之皮膚外用劑，其中上述多元醇之作為辛醇/水分配係數之logPow值滿足-2.0以上。 ＜18＞ 如＜16＞或＜17＞之皮膚外用劑，其中上述多元醇係選自由丙二醇(1,2-丙二醇)、1,3-丙二醇、二丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、2,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇、2,5-己二醇、1,6-己二醇、1,2-庚二醇、1,7-庚二醇、1,2-辛二醇、1,8-辛二醇、1,2-壬二醇、1,9-壬二醇、1,2-癸二醇、1,10-癸二醇、1,2-十二烷二醇、1,12-十二烷二醇、1,2-十四烷二醇、1,2-十六烷二醇、1,16-十六烷二醇、甘油、1,2,3-丁烷三醇、1,2,4-丁三醇、1,2,5-戊三醇、1,2,6-己三醇、1,2,7-庚三醇、1,2,8-辛三醇、1,2,9-壬三醇、1,2,10-癸三醇、2-甲基-1,3-丙二醇、2,2-二甲基-1,3-丙二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、2-甲基戊烷-2,4-二醇、2-乙基-1,3-己二醇、三丙二醇、2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇、3-(2-乙基己氧基)-1,2-丙二醇、(月桂基/肉豆蔻基)二醇羥丙基醚、3,7,11,15-四甲基十六烷-1,2,3-三醇、聚乙二醇、聚甘油、及PPG-10丁二醇所組成之群中之1種以上。 ＜19＞ 如＜16＞至＜18＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之多元醇之含量較佳為0.05質量%以上50%質量%以下，更佳為0.1質量%以上50%質量%以下，進而較佳為0.5質量%以上30質量%以下，進而更佳為1.0質量%以上30質量%以下，進而更佳為1.5質量%以上20質量%以下，進而更佳為2.0質量%以上20質量%以下。 ＜20＞ 如＜1＞至＜19＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物含有pH值調整劑、較佳為無機鹼劑、更佳為選自由鹼金屬之氫氧化物及鹼土金屬之氫氧化物所組成之群中之1種以上、進而較佳為鹼金屬之金屬氫氧化物、進而更佳為選自由氫氧化鈉及氫氧化鉀所組成之群中之1種以上、進而更佳為氫氧化鈉。 ＜21＞ 如＜1＞至＜20＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之金屬離子濃度較佳為0.002 mol/L以上0.80 mol/L以下，更佳為0.002 mol/L以上0.50 mol/L以下，進而較佳為0.005 mol/L以上0.50 mol/L以下，進而更佳為0.01 mol/L以上0.30 mol/L以下，進而更佳為0.02 mol/L以上0.20 mol/L以下。 ＜22＞ 如＜1＞至＜21＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之碳數4以下之單醇之含量較佳為60質量%以下，更佳為50質量%以下，進而較佳為40質量%以下，進而更佳為30質量%以下，進而更佳為10質量%以下，進而更佳為5.0質量%以下，進而更佳為1.0質量%以下，進而更佳為0.05質量%以下，進而更佳為未達0.01質量%，最佳為實質上為0質量%。 ＜23＞ 如＜1＞至＜22＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)之含量較佳為15質量%以下，更佳為10質量%以下，進而較佳為5質量%以下，進而更佳為3質量%以下，進而更佳為1質量%以下，進而更佳為0.5質量%以下，進而更佳為未達0.5質量%，進而更佳為未達0.1質量%，最佳為實質上為0質量%。 ＜24＞ 如＜23＞之皮膚外用劑，其中上述組合物中之成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)相對於成分(A)之質量比[(C)/(A)]較佳為未達1，更佳為0.8以下，進而較佳為0.6以下，進而更佳為0.5以下，進而更佳為0.3以下，進而更佳為0.2以下，進而更佳為0.1以下，進而更佳為0.05以下，進而更佳為0.01以下，進而更佳為實質上為0。 ＜25＞ 如＜1＞至＜24＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之殺菌劑之含量較佳為15質量%以下，更佳為10質量%以下，進而較佳為5質量%以下，進而更佳為3質量%以下，進而更佳為1質量%以下，進而更佳為0.07質量%以下，進而更佳為0.05質量%以下，進而更佳為0.03質量%以下，進而更佳為未達0.01質量%，最佳為實質上為0質量%。 ＜26＞ 如＜1＞至＜25＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物含有殺菌劑，且該組合物中之殺菌劑之含量較佳為0.01質量%以上，進而較佳為0.05質量%以上。
＜27＞ 如＜1＞至＜26＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物之25℃下之黏度較佳為1.0 mPa・s以上，更佳為2.0 mPa・s以上，進而較佳為3.0 mPa・s以上，較佳為30,000 mPa・s以下，更佳為25,000 mPa・s以下，進而較佳為10,000 mPa・s以下，進而更佳為8,000 mPa・s以下，進而更佳為6,500 mPa・s以下，進而更佳為5,000 mPa・s以下，進而更佳為2,000 mPa・s以下，進而更佳為1,000 mPa・s以下，進而更佳為700 mPa・s以下。 ＜28＞ 如＜27＞之皮膚外用劑，其中收容上述組合物之定量噴出容器係行程式泵型按壓式容器，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為5.0 mPa・s以上，進而更佳為100 mPa・s以上。 ＜29＞ 如＜27＞之皮膚外用劑，其中收容上述組合物之定量噴出容器係行程式且噴霧型按壓式容器，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為800 mPa・s以下，進而更佳為500 mPa・s以下，進而更佳為300 mPa・s以下，進而更佳為200 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以下，進而更佳為5.0 mPa・s以上，進而更佳為10.0 mPa・s以上。 ＜30＞ 如＜27＞之皮膚外用劑，其中收容上述組合物之定量噴出容器係壓縮式按壓式容器，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為25,000 mPa・s以下，進而更佳為10,000 mPa・s以下，進而更佳為8,000 mPa・s以下，進而更佳為6,500 mPa・s以下，進而更佳為2,000 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以上，進而更佳為500 mPa・s以上。 ＜31＞ 如＜27＞之皮膚外用劑，其中收容上述組合物之定量噴出容器係電動分注器式容器，該組合物之25℃下之黏度進而更佳為800 mPa・s以下，進而更佳為500 mPa・s以下，進而更佳為300 mPa・s以下，進而更佳為200 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以下，進而更佳為5.0 mPa・s以上，進而更佳為10.0 mPa・s以上。 ＜32＞ 如＜1＞至＜31＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物之25℃下之pH值較佳為3.5以上5.0以下，更佳為3.5以上4.5以下，進而較佳為3.7以上4.5以下。 ＜33＞ 如＜1＞至＜32＞中任一項之皮膚外用劑，其係下述(I)或(II)之態樣。 (I)一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下， 上述成分(A)係乳酸或其鹽， 上述組合物中之上述成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)相對於上述成分(A)之質量比[(C)/(A)]未達1， 上述組合物之25℃下之pH值為3.5以上5.0以下。 (II)一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下， 上述組合物進而含有非離子性增黏劑(B)， 上述組合物之25℃下之黏度為100 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。 ＜34＞ 如＜33＞之皮膚外用劑，其中上述(II)之態樣之皮膚外用劑所使用之皮膚外用劑組合物之25℃下之黏度較佳為100 mPa・s以上5,000 mPa・s以下，更佳為100 mPa・s以上8,000 mPa・s以下，進而較佳為100 mPa・s以上2,000 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以上1,000 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以上800 mPa・s以下，進而更佳為100 mPa・s以上700 mPa・s以下。 ＜35＞ 如＜1＞至＜34＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物為液狀、凝膠狀、乳脂狀或泡狀。 ＜36＞ 如＜1＞至＜35＞中任一項之皮膚外用劑，其中上述皮膚外用劑係免洗皮膚外用劑，較佳為手指用免洗皮膚外用劑。 ＜37＞ 一種皮膚外用製品，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。 ＜38＞ 一種將選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)供給至皮膚表面之應用部位之方法，其依序具有下述步驟(I)及步驟(II)： 步驟(I)：將上述應用部位洗淨之步驟； 步驟(II)：自收容有含有上述成分(A)之組合物之定量噴出容器藉由1次噴出操作噴出該組合物供給至上述應用部位之步驟，其中，於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。 實施例
以下，藉由實施例對本發明進行說明，但本發明並不限定於實施例之範圍。再者，於本實施例中，各種測定及評價係藉由以下方法進行。
(鈉離子濃度) 皮膚外用劑組合物之鈉離子濃度係根據pH值調整劑(濃度1 mol/L之氫氧化鈉水溶液)之調配量計算求出。 再者，將本實施例及比較例之組合物中所包含之金屬離子視作僅為鈉離子。
(黏度) 皮膚外用劑組合物之黏度係於25℃下使用振動式黏度計(SEKONIC(股)製造之「VM-10AL」)測定3次，並設為其平均值。 與對象之黏度對應之測定條件如下： ·黏度：1～100 mPa・s 治具M1、轉速60 rpm ·黏度超過100 mPa・s且為1,000 mPa・s以下 治具M2、轉速30 rpm ·黏度超過1,000 mPa・s且為10,000 mPa・s以下 治具M3、轉速12 rpm ·黏度超過10,000 mPa・s且為100,000 mPa・s以下 治具M4、轉速6 rpm
(pH值) 皮膚外用劑組合物之pH值係於25℃下使用電極6367-10D(堀場製作所(股)製造)進行測定。
(皮膚外用劑組合物中之成分(A1)之含量) 於將組合物中所存在之源自成分(A)之酸中以酸型存在者設為成分(A1)、以解離型存在者設為成分(A2)之情形時，皮膚外用劑組合物中之成分(A1)之含量(質量%)係根據以下計算式求出。 皮膚外用劑組合物中之成分(A1)之含量(質量%)＝組合物中之成分(A)之含量(質量%)×{組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)]} 又，所噴出之組合物中之成分(A1)之含量(mg)係根據以下計算式求出。 所噴出之組合物中之成分(A1)之含量(mg)＝組合物之質量(g)×1000×組合物中之成分(A)之含量(質量%)×{組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)]}÷100
此處，「組合物中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)]」係藉由以下計算而求出。於以下記載中，將成分(A1)之莫耳量記載為「HA」，將成分(A2)之莫耳量記載為「A -」。 pH值＝pKa＋log(A -/HA) log(A -/HA)＝pH值－pKa A -/HA＝10^(pH值－pKa) A -＝10^(pH值－pKa)×HA 根據上述，莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)]係 HA/(HA＋A -)＝HA/(HA＋10^(pH值－pKa)×HA) ＝1/(1＋10^(pH值－pKa)) 此處，於使用乳酸作為成分(A)之情形時(pKa＝3.86)， 莫耳比[乳酸/(乳酸＋乳酸離子)]＝1/(1＋10^(x－3.86)) (x表示組合物之pH值或皮膚表面之pH值)。
再者，於成分(A)包含複數種成分之情形時，於本發明中對如以下之算出方法進行定義。 利用上述方法測定組合物之pH值，並將複數種成分各者之pKa代入上述計算式中，藉此求出各成分中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)]。繼而，將各成分中之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)]加在一起，藉此，可獲得使用複數種成分(A)之情形時之莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)]。
實施例1～12、比較例1～8(皮膚外用劑組合物之製備及評價) 調配表1～2所示之量之各成分，於室溫下進行混合後，使用濃度1 mol/L之鹽酸水溶液及/或濃度1 mol/L之氫氧化鈉水溶液作為pH值調整劑來調整為各表所記載之pH值，而製備皮膚外用劑組合物。表1～2所記載之調配量係各成分之有效成分量(質量%)。 將該皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器後，以表1及表2所記載之量噴出，進行如下模型實驗。具體而言，使用PIPETMAN(Gilson製造)，藉由下述方法將與將兩手手掌塗滿之條件相當之量之表1及表2所記載之組合物應用於皮膚表面，並對活體內殺菌性及皮膚刺激性進行評價。 再者，「與將兩手手掌塗滿之條件相當之量」係指將所噴出之組合物之量(g)除以作為兩手手掌之平均面積之500 cm 2所得之量。兩手手掌之平均面積之值500 cm 2係基於Hyuk Choi et al., "Palm surface area data base and estimation formula in Korean children using the alginate method"(Applied Ergonomics, Vol. 42(2011), 873-882)之Table(表)2所記載之作為單手之表面積之相加平均值之TPSA(total palm surfaces area mean palm area with fingers)之值並估算所得之值。更詳細而言，算出Table2所記載之男性之TPSA之Total值(cm 2)與女性之TPSA之Total值(cm 2)之算術平均值，將其2倍之值作為兩手手掌之平均面積。
(菌液之製備) 活體內(in vivo)殺菌性評價使用藉由下述方法所製備之沙雷氏菌之菌液。 使用NBRC12648株作為沙雷氏菌。於LB(Lysogeny broth，溶菌肉湯)液體培養基中對該菌進行培養，藉由離心回收菌體後，使用純水以OD 600＝10之方式進行調整。
(活體內殺菌性：表1) 使用「Biore u Rg」(花王(股)製造)將被試驗者之前臂內側部洗淨。等待5～10分鐘後，將皮膚外用劑組合物藉由1次噴出操作自定量噴出容器中噴出，並以成為與塗滿兩手手掌之條件相當之量之方式應用並於前臂內側部之皮膚表面1 cm 2(1 cm×1 cm)之範圍內塗開。定量噴出容器之種類、藉由1次噴出操作所噴出之皮膚外用劑組合物之量如表1所記載。 靜置5分鐘進行乾燥後，將利用上述方法所調整之沙雷氏菌液於應用組合物後之皮膚表面塗佈一定量(1 μL/cm 2)。於該狀態下靜置3分鐘進行乾燥後，使用2根棉棒回收所塗佈之菌液。對所回收之菌進行冰冷，藉此使反應(組合物對菌液之作用)停止。 繼而，使用培養讀取器「HiTS」(Scinics(股)製造)並藉由下述方法測定存活菌數，確認菌數之減少量(存活菌數/初始生菌數)。 於培養讀取器「HiTS」中並於37℃下進行液體培養，並經時測定波長600 nm下之吸光度(濁度)，製作菌液中之生菌數之增殖曲線。同時分階段對具有已知生菌數之菌液進行稀釋，以相同方式進行培養及增殖曲線之製作，製作達到固定濁度之時間與生菌數之校準曲線。根據達到固定濁度之前之時間與校準曲線之關係，推定反應停止後之菌液中之存活菌數，並確認菌數之減少量。 關於菌數之減少程度(對數減少值)，採用上述菌數減少量之-log值並示於表1中。該值越大，意味著活體內殺菌性越高。
(活體內殺菌性：表2) 於上文中，除使用表2所記載之皮膚外用劑組合物(實施例5、比較例1及比較例8)，將於皮膚表面塗佈該組合物後之靜置時間設為1、2、3、4、5分鐘並分別獲得資料以外，進行與上述相同之操作。關於菌數之減少程度(對數減少值)，採用菌數減少量之-log值並示於表2中。
(皮膚刺激性) 使用「Biore u Rg」(花王(股)製造)將被試驗者之前臂內側部洗淨，進而利用自來水及純水洗淨。等待5～10分鐘後，藉由5次噴出操作將皮膚外用劑組合物自定量噴出容器中噴出，以成為與將兩手手掌塗滿之條件相當之量之方式應用並浸潤直徑9 mm之濾紙(貼布測試片「Torii」，LIBATAPE PHARMACEUTICAL(股)製造)。將該濾紙載置於前臂內側部之皮膚表面，自上方進行密封，並靜置60分鐘。60分鐘後將密封剝離，其30分鐘後目視觀察皮膚表面是否發紅。於表1中，將未發紅之情形記載為「-」，將發紅之情形記載為「+」。若為「-」評價，則意味著無皮膚刺激性。
[表1]
表1
(質量%) 實施例 比較例
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7
皮膚外用劑 組合物 組 成 (A)乳酸 0.10 0.50 1.0 5.0 10 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 0.50 1.0 0 0.010 0.010 20 0 0 0.50
(C1)檸檬酸 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.40 0.80 0 0 0 0 1.0 0 0
(C2)吡咯啶酮羧酸 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.0 0
pH值調整劑 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 0 適量 適量 適量 適量 適量 適量
純水 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量
合計 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
(C)/(A) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.80 0.80 0 0 0 0       0
鈉離子濃度(mol/L) 0.0048 0.023 0.046 0.23 0.42 0.046 0.046 0.046 0.046 0.046       0 0.00048 0.00048 0.81       0.023
黏度(mPa·s)@25℃ 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3
pH值@25℃ 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 40 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 6.5 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 6.0
莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}] 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 - 0.420 0.420 0.420 - - 0.007
成分(A1)含量(質量%) 0.042 0.21 0.42 2.1 4.2 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.21 0.42 0 0.0042 0.0042 8.4 0.0 0.0 0.0036
藉由1次噴出操作所噴出之組合物量(g) 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 0.050 0.20 0.50 2.0 3.0 1.0 1.0 1.0 1.0 3.0 1.0 1.0 1.0 1.0
藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)含量(mg) 0.42 2.1 4.2 21 42 0.21 0.84 2.1 8.4 12.6 2.1 4.2 0 0.042 0.126 84 0 0 0.036
評價結果 活體內殺菌性 (對數減少值) 1.85 2.08 2.48 3.81 4.62 1.77 1.92 2.07 2.66 2.87 2.00 2.40 1.45 1.47 1.59 5.93 1.47 1.55 1.50
皮膚刺激性 - - - - ~ - - - - - - - - - - + - - -
[表2]
表2
(質量%) 實施例 比較例
5 1 8
皮膚外用劑組合物 組 成 (A)乳酸 10 0 0
氯化苄烷銨 0 0 0.050
pH值調整劑 適量 適量 適量
純水 剩餘量 剩餘量 剩餘量
合計 100 100 100
鈉離子濃度(mol/L) 0.42 0 0
黏度(mPa·s)@25℃ 3.3 3.3 3.3
pH值@25℃ 4.0 6.5 6.5
莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}] 0.420 - -
成分(A1)含量(質量%) 4.2 0 0
藉由1次噴出操作所噴出之組合物量(g) 1.0 1.0 1.0
藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)含量(mg) 42 0 0
活體內殺菌性(對數減少值) 組合物塗佈1分鐘後 2.50 1.39 2.86
組合物塗佈2分鐘後 3.20 1.41 2.64
組合物塗佈3分鐘後 4.15 1.41 2.57
組合物塗佈4分鐘後 4.55 1.46 2.26
組合物塗佈5分鐘後 4.62 1.45 2.25
＜組合物中之調配成分＞ (A)乳酸：富士膠片和光純藥(股)製造「乳酸(有效量：90%)」 (C1)檸檬酸：富士膠片和光純藥(股)製造 (C2)吡咯啶酮羧酸：富士膠片和光純藥(股)製造 pH值調整劑：濃度1 mol/L之鹽酸水溶液及/或濃度1 mol/L之氫氧化鈉水溶液 ·鹽酸水溶液：富士膠片和光純藥(股)製造「鹽酸(1 mol/L)」 ·氫氧化鈉水溶液：將關東化學(股)製造之「NaOH(氫氧化鈉水溶液)48%」以成為氫氧化鈉1 mol/L水溶液之方式進行調整後使用。 氯化苄烷銨：東京化成工業(股)製造之「氯化苄烷銨(50%水溶液)」
根據表1得知，若使用本實施例之皮膚外用劑，則皮膚表面之殺菌性較高，且可抑制皮膚刺激性。又，如表2所示，得知本實施例中所使用之皮膚外用劑組合物與現有之作為殺菌劑之氯化苄烷銨水溶液(比較例8)不同，具有塗佈於皮膚後，殺菌性不會隨著時間經過降低反而提高之傾向。
實施例13～29 (皮膚外用劑組合物之噴出試驗) 調配表3所示之量之各成分，並於室溫下進行混合後，使用濃度1 mol/L之鹽酸水溶液及/或濃度1 mol/L之氫氧化鈉水溶液作為pH值調整劑調整為表3所記載之pH值，而製備皮膚外用劑組合物。表3所記載之調配量係各成分之有效成分量(質量%)。 將該皮膚外用劑組合物填充至表3所記載之定量噴出容器(行程式噴霧容器X或泵容器Y)中，獲得含容器之皮膚外用劑。皮膚外用劑組合物之填充量於噴霧容器X中設為50 mL，於泵容器Y中設為120 mL。又，將各噴出操作進行1次，並確認藉由1次噴出操作所噴出之組合物量。1次噴出操作設為對定量噴出容器之行程施加3秒7 kg之負載之狀態。
(活體內殺菌性) 以與表1之活體內殺菌性相同之方法進行評價。
(使用感) 噴出表3所記載之皮膚外用劑組合物1.0 g，塗滿兩手直至融合後進行乾燥。其後，用20℃、80 mL/s之流量之自來水將指尖潤濕1秒後將指尖擦乾，對此時之乾澀感進行評價。評價係藉由5名專業官能檢查員以下述基準進行，將得分之平均值作為評價值。 ＜使用定量噴出容器X之情形＞ 1：相較於實施例13而言強烈感受到乾澀感 2：相較於實施例13而言略微感受到乾澀感 3：與實施例13同等 4：相較於實施例13而言乾澀感略弱 5：相較於實施例13而言乾澀感較弱 ＜使用定量噴出容器Y之情形＞ 1：相較於實施例16而言強烈感受到乾澀感 2：相較於實施例16而言略微感受到乾澀感 3：與實施例16同等 4：相較於實施例16而言乾澀感略弱 5：相較於實施例16而言乾澀感較弱
[表3]
表3
(質量%) 實施例
13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29
皮膚外用劑組合物 組 成 (A)乳酸 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1,0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
(B1)聚乙烯醇 0 1.0 3.0 0 1.0 3.0 5.0 8.0 10 0 0 0 0 0 0 0 0
(B2)羥乙基纖維素1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.25 0.50 0.75 1.00 0 0 0 0
(B3)羥乙基纖維素2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0.25 0.50 0.75 1.00
pH值調整劑 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適霊 適量 適量
純水 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量 剩餘量
合計 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
黏度(mPa·s)@25℃ 3.3 6.9 114 3.3 6.9 114 689 6320 25870 105 240 2710 5310 110 290 1160 2840
pH值@25℃ 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 40 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 40 4.0 4.0
莫耳比[(A1)/{(A1)＋(A2)}] 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420 0.420
成分(A1)含量(質量%) 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42
定量噴出容器 種類 X X X Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y
藉由1次噴出操作所噴出之組合物量(g) 0.13 0.13 0.14 0.54 0.54 0.55 0.57 0.58 0.58 0.55 0.55 0.55 0.55 0.55 0.55 0.55 0.55
藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之成分(A1)含量(mg) 0.53 0.54 0.58 2.27 2.28 2.32 2.38 2.42 2.43 2.32 2.32 2.32 2.32 2.32 2.32 2.32 2.32
評價結果 活體內殺菌性 (對數減少值) 1.91 1.92 1.97 2.20 2.18 2.15 2.10 2.08 2.00 2.50 2.13 1.91 1.89 2.49 2.34 2.04 1.95
使用感 3.0 3.6 3.6 3.0 3.8 3.8 4.0 4.2 4.2 3.6 3.8 4.0 4.6 3.8 4.0 4.0 4.4
＜定量噴出容器之種類＞ X：行程式噴霧型容器(噴頭：竹本容器(股)製造之「Z-155-C110」)、容量50 mL Y：花王(股)製造之「and and Custom Essence」用行程式泵型容器、容量120 mL
＜組合物中之調配成分＞ (A)乳酸：富士膠片和光純藥(股)製造之「乳酸(有效量：90%)」 (B1)聚乙烯醇：JAPAN VAM & POVAL(股)製造之「JC-40」、聚合度4,000、皂化度99.0～99.5莫耳% (B2)羥乙基纖維素1：Ashland(股)製造之「Natrosol HEC 250HHX」 (B3)羥乙基纖維素2：Daicel(股)製造之「HEC Daicel 850SE」 pH值調整劑：濃度1 mol/L之鹽酸水溶液及/或濃度1 mol/L之氫氧化鈉水溶液 ·鹽酸水溶液：富士膠片和光純藥(股)製造之「鹽酸(1 mol/L)」 ·氫氧化鈉水溶液：將關東化學(股)製造之「NaOH(氫氧化鈉水溶液)48%」以成為氫氧化鈉1 mol/L水溶液之方式調整後使用。 [產業上之可利用性]
根據本發明，可提供一種發揮優異之殺菌或殺病毒性且皮膚刺激性較低之皮膚外用劑。

Claims (11)

  1. 一種皮膚外用劑，其係將皮膚外用劑組合物收容於定量噴出容器中而成者， 上述組合物含有選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)， 於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為成分(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。
  2. 如請求項1之皮膚外用劑，其中自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之上述組合物之量為0.05 g以上3.0 g以下。
  3. 如請求項1或2之皮膚外用劑，其中上述組合物之25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
  4. 如請求項1至3中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物之25℃下之pH值為3.5以上5.0以下。
  5. 如請求項1至4中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之上述成分(A)之含量為0.05質量%以上10質量%以下。
  6. 如請求項1至5中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之上述成分(A1)之含量為0.02質量%以上10質量%以下。
  7. 如請求項1至6中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物中之金屬離子濃度為0.002 mol/L以上0.50 mol/L以下。
  8. 如請求項1至7中任一項之皮膚外用劑，其中上述定量噴出容器係行程式按壓式容器，上述1次噴出操作係以全行程對該容器進行1次按壓之操作。
  9. 如請求項1至8中任一項之皮膚外用劑，其中上述成分(A)係乳酸或其鹽， 上述組合物中之上述成分(A)以外之有機酸或其鹽(C)相對於上述成分(A)之質量比[(C)/(A)]未達1， 上述組合物之25℃下之pH值為3.5以上5.0以下。
  10. 如請求項1至9中任一項之皮膚外用劑，其中上述組合物進而含有非離子性增黏劑(B)，且 上述組合物之25℃下之黏度為100 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
  11. 一種將選自由乳酸、丙酮酸及尿刊酸所組成之群中之1種以上之酸或其鹽(A)供給至皮膚表面之應用部位之方法，其依序具有下述步驟(I)及步驟(II)： 步驟(I)：將上述應用部位洗淨之步驟； 步驟(II)：自收容有含有上述成分(A)之組合物之定量噴出容器藉由1次噴出操作噴出該組合物並供給至上述應用部位之步驟，其中，於將該組合物中所存在之上述酸中以酸型存在者設為(A1)之情形時，自上述定量噴出容器藉由1次噴出操作所噴出之組合物中之上述成分(A1)之含量為0.05 mg以上80 mg以下。
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