TW202320816A - 水凝膠 - Google Patents
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Abstract
本發明的目的在於提供一種通用性優異的水凝膠,在利用眼用水凝膠捕獲例如滯留在淚液中的來自藥物治療藥的規定的化合物的情況下,能夠不依賴於水凝膠基材的構成成分捕獲多種目標化合物。上述目的通過含有無定形碳的水凝膠來解決。另外,該水凝膠可以作為眼用水凝膠使用,在所述眼用水凝膠為隱形眼鏡形狀的情況下,所述無定形碳優選圓環狀地配置在除光學區域以外的表面和/或內部,或者,在所述眼用水凝膠為圓環形狀或勾玉形狀的情況下,所述無定形碳優選均勻地配置在整個表面和/或內部。
Description
本發明涉及一種水凝膠,更具體地,涉及一種含有無定形碳的水凝膠。
一般來說,作為各種疾病的治療方法之一的藥物治療,在副作用顯著的情況下,可能會採取停藥、在能夠進行代替治療的情況下換藥等措施,但如果副作用的症狀不嚴重或不能進行替代治療時,往往會繼續用藥。從改善患者的生活品質(Quality of Life,QOL)的觀點來看,抑制副作用的發生、或者在發生副作用時減輕症狀是一個重要的課題。
TS-1(ティーエスワン)是一種已知的抗癌藥,是在許多癌症治療中開處方的藥物治療藥之一(參照非專利文獻1)。TS-1是一種由替加氟、吉美嘧啶和氧嗪酸鉀作為構成成分,由替加氟在體內代謝產生的氟脲嘧啶(5FU)表現出抗癌活性的前藥。TS-1的藥物治療的副作用之一是淚道阻塞引起的流淚。副作用表現的機理被認為是,替加氟的代謝產生的5FU從血漿中轉移到淚液中,從而與淚道壁接觸,引起鱗狀上皮增厚和間質纖維化,使淚道狹窄或閉塞而阻礙眼淚的排出,導致淚液從眼中溢出。當發生流淚症狀時,如果不及早治療可能會留下流淚後遺症,有可能顯著損害生活品質,但尚未確立預防方法。另外,與TS-1一樣,紫杉醇或多烯紫杉醇等也被用作抗癌藥,但除了淚流等淚道損傷以外,還報導了角膜損傷和視神經損傷的病例,這些病例是由眼表面暴露於含有藥劑及其代謝產物的淚液而引起的。
在藥物治療時,為了不發生流淚的副作用,重要的是去除引起淚道阻塞的原因物質,使其不滯留在淚液中。然而,目前,在發生流淚症狀時,主要的對症治療方法是通過將生理鹽水等滴入眼內以物理方式洗掉,因此需要進行預防性治療。
例如在專利文獻1中,公開了在淚液中的5FU表現出副作用之前,使其與作為眼用鏡片基材的構成成分的雜環化合物化學結合以去除5FU的方法。
已知藥用炭可用於消化道淨化,這是一種在過量服用藥物或誤喝、誤食有毒物質時,對象物未被消化道吸收時的應對方法之一(參照非專利文獻2)。該藥用炭是一種止瀉劑或腸道調節劑,用於腹瀉病、消化道內的異常發酵產生的氣體的吸附、自體中毒和藥物中毒中的吸附和解毒。藥用炭是口服活性碳本身。
現有技術文獻
專利文獻
專利文獻1:日本特開2018-203832號公報
非專利文獻
非專利文獻1:S-1太和(エスワンタイホウ)複方OD片醫藥品包裝說明書
非專利文獻2:藥用炭醫藥品包裝說明書
發明要解決的技術問題
然而,專利文獻1中公開的方法是通過將作為能夠與淚液中的5FU形成鹼基對的結構的雜環化合物用於作為眼用鏡片基材的水凝膠的構成成分,從而通過化學鍵合將5FU捕獲到眼用鏡片基材中的機理,因此待捕獲的化合物與眼用鏡片基材的組合是有限的。因此,當以相同的機理捕獲不同的化合物時,必須根據目標化合物的化學結構來改變眼用鏡片基材的構成成分,在通用性上存在問題。
因此,鑒於上述情況,本發明的目的在於提供一種通用性優異的水凝膠,在利用眼用水凝膠捕獲例如滯留在淚液中的來自藥物治療藥的規定的化合物的情況下,能夠不依賴於基材的構成成分捕獲多種目標化合物。
解決問題的技術方案
在研究使用一種眼用水凝膠從淚液中去除包含5FU的多種目標化合物的方法中,本發明的發明人著眼於物理吸附而不是現有技術中使用的化學吸附。特別是在使用各種物質對5FU的物理吸附性評價中,發現在使用無定形碳時,與使用其他物質時相比,能夠有效地吸附5FU。本發明是基於這樣的成功例和見解而完成的發明。
因此,根據本發明,提供以下方面的水凝膠。
〔1〕一種水凝膠,其含有無定形碳。
〔2〕根據〔1〕所述的水凝膠,其為眼用水凝膠。
〔3〕根據〔2〕所述的水凝膠,其中,所述眼用水凝膠為隱形眼鏡形狀,所述無定形碳圓環狀地配置在除光學區域以外的表面和/或內部。
〔4〕根據〔2〕所述的水凝膠,其中,所述眼用水凝膠為圓環形狀或勾玉形狀,所述無定形碳均勻地配置在整個表面和/或內部。
〔5〕根據〔1〕~〔4〕中任一項所述的水凝膠,其中,所述無定形碳物理吸附規定的化合物。
發明效果
根據本發明的水凝膠,該水凝膠中的無定形碳可以物理吸附例如以5FU為代表的多種目標化合物。而且,根據本發明的水凝膠,例如在該水凝膠為眼用的情況下,無定形碳物理吸附多種目標化合物,因此無論水凝膠基材的構成成分如何,都可以用一種水凝膠基材捕獲多種目標化合物,通用性優異。其結果是,通過佩戴本發明的眼用水凝膠,滯留在淚液中的例如5FU被無定形碳物理吸附,使得5FU從淚液中去除,因此期待預先抑制5FU的副作用之一的淚流的發生。
另外,根據本發明的水凝膠,在該水凝膠為眼用的情況下,特別是該眼用水凝膠為通常的隱形眼鏡形狀,無定形碳圓環狀地配置在除光學區域以外的表面和/或內部,或者該眼用水凝膠為在包含光學區域的光學中心具有開口部的圓環形狀、或者適合插入下眼瞼與眼球之間使用的勾玉形狀,無定形碳均勻地配置在整個表面和/或內部,從而可以維持該眼用水凝膠佩戴時的視覺品質(Quality of Vision,QOV)(不使可視性惡化)。
下面,對作為本發明的一個方面的水凝膠進行詳細說明,但本發明只要能夠實現其目的就可以採取各種方面。
除非另有定義,否則本說明書使用的每個術語具有本領域技術人員通常使用的含義,並且不應被解釋為具有不當的限定意義。另外,本說明書中進行的推測和理論是根據本發明的發明人的迄今為止的見解和經驗而進行的,因此本發明並不僅限於這樣的推測和理論。
“和/或”是指所舉出的多個關聯項目中的任意一個、或者兩個以上的任意組合或全部組合。
數值範圍的“~”是包含其前後數值的範圍,例如,“0%~100%”是指0%以上且100%以下的範圍。
“單體”是指與“聚合物”配對的術語,是指能夠通過分子內的聚合性基團進行聚合的分子,其能夠作為聚合物的構成成分使用。
“聚合物”是指由單體聚合形成的分子。
“(甲基)丙烯酸酯”是包含丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯兩者的總稱。
〔水凝膠〕
本發明的一個方面的水凝膠含有無定形碳,並且至少含有親水性單體作為基材成分。通過含有親水性單體,水凝膠可以通過在內部含有水而溶脹(水合溶脹)。
本發明的一個方面的水凝膠中,作為直接佩戴在眼睛上的眼用材料特別有用。作為這樣的眼用水凝膠的結構,只要能夠確保QOV就沒有特別限定,可以舉出例如:通常的隱形眼鏡形狀、在包含隱形眼鏡的光學區域的光學中心具有開口部的圓環形狀等、適合插入下眼瞼和眼球之間使用的勾玉形狀等。
根據本發明的一個方面的水凝膠,特別是在用作直接佩戴在眼睛上的眼用材料時,該水凝膠中的無定形碳能夠物理吸附以5FU為代表的多種目標化合物,因此能夠通過眼用水凝膠捕獲例如滯留在淚液中的來自藥物治療藥的規定的化合物。
〔無定形碳〕
無定形碳是除金剛石和石墨以外的碳的同素異形體,不顯示明顯的結晶狀態。作為這樣的無定形碳,可以舉出煙灰、木炭、焦炭、炭黑等。作為本發明的一個方面的水凝膠中含有的無定形碳,沒有特別限定,但從水凝膠在原料溶液中的分散性的觀點來看,優選使用具有納米尺寸的細孔結構的粉體活性炭和炭黑。另外,在本發明中,考慮到在各種溶液中的分散性,粉體活性炭和炭黑的平均粒徑優選為500nm以下,更優選為300nm以下。
相對於水凝膠的構成成分總量,無定形碳在後述的製造方法(1)中優選以1.0質量%~20質量%的比例含有,在後述的製造方法(2)中優選以0.1質量%~1.0質量%的比例含有。
本發明的一個方面的水凝膠,可以舉出例如:使用親水性單體形成的水凝膠、在親水性單體中使用疏水性單體或交聯性單體、或這兩者形成的水凝膠等。
親水性單體只要在分子內具有親水性基團和(甲基)丙烯酸基或乙烯基即可,沒有特別限定,可以舉出例如:(甲基)丙烯酸羥甲酯、(甲基)丙烯酸2-羥乙酯、(甲基)丙烯酸2-羥丙酯、(甲基)丙烯酸2,3-二羥丙酯、(甲基)丙烯酸2-聚乙二醇酯、丙烯醯胺、(甲基)丙烯酸2-聚丙二醇酯、N,N-二甲基甲基丙烯醯胺、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N,N-二甲基丙烯醯胺(DMAA)、(甲基)丙烯酸、聚乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸甘油酯(甘油(甲基)丙烯酸酯)、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、N-乙烯基-N-乙基乙醯胺、N-乙烯基-N-乙基甲醯胺、N-乙烯基甲醯胺等。為了得到具有所期望的物性的水凝膠,親水性單體可以單獨使用上述中的一種,或者混合兩種以上使用。
作為疏水性單體,可以舉出例如:(甲基)丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯醯胺、(甲基)丙烯酸矽氧烷酯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸苄酯、(甲基)丙烯酸乙基己酯和(甲基)丙烯酸月桂酯等。為了得到具有所期望的物性的水凝膠,疏水性單體可以單獨使用上述中的一種,或者混合兩種以上使用。
作為交聯性單體,可以舉出例如:乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇六(甲基)丙烯酸酯等(甲基)丙烯酸酯系交聯性單體;甲基丙烯酸烯丙酯、馬來酸二烯丙酯、富馬酸二烯丙酯、琥珀酸二烯丙酯、鄰苯二甲酸二烯丙酯、三烯丙基氰尿酸酯、三烯丙基異氰尿酸酯、二甘醇雙烯丙基碳酸酯、磷酸三烯丙酯、偏苯三酸三烯丙酯、二烯丙基醚、N,N-二烯丙基三聚氰胺、二乙烯基苯等乙烯基系交聯性單體等。為了得到具有所期望的物性的水凝膠,交聯性單體可以單獨使用上述中的一種,或者混合兩種以上使用。對於交聯性單體,更優選使用雙官能交聯性單體。
交聯性單體相對於水凝膠的構成成分總量優選以5質量%以下的比例含有,更優選為3質量%以下。交聯性單體的含量超過5質量%時,交聯作用變得牢固,特別是在眼用水凝膠中,柔軟性降低,在隱形眼鏡用途中的應用等的實用性有可能降低。
本發明的一個方面的眼用水凝膠的結構,例如,如圖1和圖2所示,為通常的隱形眼鏡形狀時,從QOV的觀點來看,無定形碳優選圓環狀地配置在除光學區域以外的表面和/或內部。另外,本發明的一個方面的眼用水凝膠的結構,例如,如圖3和圖4所示,為在包含光學區域的光學中心具有開口部的圓環形狀時,或者例如,如圖5所示,為適於插入下眼瞼與眼球之間使用的勾玉形狀時,無定形碳優選均勻地配置在整個表面和/或內部。
需要說明的是,在本發明中,光學區域是指鏡片中央部分,是與瞳孔的直徑(6mm左右)對應的部分。
〔製造方法〕
作為本發明的一個方面的水凝膠的製造方法,只要能夠得到含有無定形碳的水凝膠,就可以採用以往公知的方法。
例如,在本發明的一個方面的水凝膠為眼用的情況下,作為將無定形碳配置於眼用水凝膠的表面和/或內部的方法,可以舉出以下的方法(1)和(2)。
(1)在眼用水凝膠的表面和/或內部均勻地分散無定形碳的方法
(2)在眼用水凝膠的表面和/或內部形成具有無定形碳的層的方法
在上述(1)的方法中,通過將無定形碳/原料單體溶液在用於形成眼用水凝膠的成型模具內進行共聚反應,從而得到無定形碳均勻地配置在眼用水凝膠的整個表面和/或內部的眼用水凝膠,該無定形碳/原料單體溶液是在作為成為無定形碳的載體的水凝膠基材的構成成分而含有的原料單體溶液中分散無定形碳而得到的。需要說明的是,該(1)的方法適合於眼用水凝膠的結構為如圖3及圖4所示的圓環形狀的情況、或為如圖5所示的勾玉形狀的情況。
在上述(1)的方法中,由於原料單體溶液具有規定的粘度,從而提高了無定形碳的分散性,因此可以在原料單體溶液中添加對原料單體具有溶解性的高分子化合物。
作為高分子化合物,只要是對原料單體具有溶解性的高分子化合物即可,沒有特別限定,可以舉出例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。
在上述(2)的方法中,能夠控制配置無定形碳的位置。在本發明中,當眼用水凝膠為如圖1和圖2所示的隱形眼鏡形狀時,佩戴時需要賦予一定的光學特性,因此上述方法(2)是優選的。
以下詳細說明上述(2)的方法。
(2-1)表面配置有無定形碳的眼用水凝膠的製造方法
在用於形成眼用水凝膠的成型模具的陽模和/或陰模的表面形成由無定形碳分散溶液形成的層後,將作為水凝膠基材的構成成分而含有的原料單體溶液注入成型模具的陰模中,以在該層上形成水凝膠基材,嵌合陽模後進行共聚反應,從而得到在前側表面和/或基底側表面配置有無定形碳的眼用水凝膠。
(2-2)內部配置有無定形碳的眼用水凝膠的製造方法
將作為第一水凝膠基材的構成成分而含有的第一原料單體溶液注入用於形成眼用水凝膠的成型模具的陰模並嵌合陽模後,進行共聚反應以形成由第一水凝膠基材形成的層,共聚反應後,將降低至室溫的成型模具分離,得到在陰模、陽模的任一表面形成有該層的成型模具。然後,在該層上進一步形成由無定形碳分散溶液形成的層,將作為第二水凝膠基材的構成成分而含有的第二原料單體溶液注入陰模中,以在該層上形成第二水凝膠基材,嵌合陽模後進行共聚反應以形成由第二水凝膠基材形成的層,從而得到內部配置有無定形碳的眼用水凝膠。
通過組合上述(2-1)的方法和(2-2)的方法,可以製造僅在表面配置無定形碳的眼用水凝膠、僅在內部配置無定形碳的眼用水凝膠、或者在內部和表面配置無定形碳的眼用水凝膠。
在上述(2-1)的方法和(2-2)的方法中,通過形成由無定形碳分散溶液形成的層以不接觸眼用水凝膠的光學區域而得到的眼用水凝膠可以維持一定的光學特性。
在上述(2-1)的方法和(2-2)的方法中,形成由無定形碳分散溶液形成的層可以採用通常用於在隱形眼鏡和眼鏡鏡片的表面形成薄膜層的方法。作為這樣的層形成方法,可以舉出例如,移印法、旋轉流延法、浸漬法等,但在本發明中,從控制由無定形碳分散溶液形成的層的形狀的觀點來看,優選移印法。需要說明的是,在由無定形碳分散溶液形成的層的形成中,優選在通過上述方法形成層後進行乾燥。
在上述(2-1)的方法和(2-2)的方法中,無定形碳分散溶液具有規定的粘度,從而提高了無定形碳在該溶液中的分散性,也提高了對成型模具表面或第一水凝膠基材表面的製膜性。
為了使無定形碳分散溶液得到規定的粘度,可以舉出使無定形碳分散溶液中含有高分子化合物的方法。作為含有高分子化合物的方法,可以舉出在預先製備的高分子化合物溶液中混煉無定形碳的方法。作為在高分子化合物溶液中混煉無定形碳的方法,可以舉出使用旋渦混合器的方法、使用磁力攪拌器的方法等,沒有特別限定。
本發明的一個方面的水凝膠使用親水性單體作為基材成分,但當考慮到基材成分與無定形碳分散溶液的親和性時,優選無定形碳分散溶液也具有親水性。因此,所使用的高分子化合物溶液也具有親水性,從而獲得合適的無定形碳分散溶液。作為這樣的親水性高分子化合物溶液,可以舉出:聚甲基丙烯酸2-羥乙酯溶液(以下也稱為“p-HEMA溶液”。)、聚丙烯酸2-羥乙酯溶液(以下也稱為“p-HEA溶液”。)、聚乙烯醇溶液(以下也稱為“PVA溶液”。)、 聚乙烯吡咯烷酮溶液(以下也稱為“PVP溶液”。)等,可以單獨使用其中的一種,也可以混合使用兩種以上。
在上述(1)或(2)的製造方法中,在使原料單體溶液進行共聚反應時,可以添加以過氧化物和偶氮化合物為代表的熱聚合引發劑或光聚合引發劑等。作為這樣的聚合引發劑,可以舉出:作為一般的自由基聚合引發劑的過氧化月桂醯、氫過氧化枯烯、過氧化苯甲醯等過氧化物系聚合引發劑;偶氮雙二甲基戊腈、偶氮二異丁腈等偶氮系聚合引發劑等;可以單獨使用它們中的一種,或者混合使用兩種以上。
作為聚合引發劑的添加量,只要是足以促進單體的共聚反應即可,沒有特別限定,例如,相對於原料單體溶液的總量優選為10~10000ppm。如果聚合引發劑的添加量小於10ppm,則聚合反應不充分,有可能得不到具有合適強度的眼用水凝膠。另一方面,如果聚合引發劑的添加量超過10000ppm,則聚合速度快,反應變得不均勻,有可能得不到具有合適強度的聚合物。
在上述(1)或(2)的製造方法中,共聚反應可以如下實施:將添加了聚合引發劑的水凝膠的構成成分放入金屬、玻璃、塑膠等成型模具中,密封,在恒溫槽等中階段性或連續地升溫至25℃~120℃的範圍,用5小時~120小時完成聚合,或者照射紫外線、電子射線、γ射線等,完成聚合。另外,也可以通過在水凝膠的構成成分中添加水和有機溶劑來採用溶液聚合。
在上述(1)或(2)的製造方法中,共聚反應後,將成型模具冷卻至室溫,將得到的共聚物從成型模具剝離,根據需要進行切削、研磨後,通過使其水合溶脹得到水凝膠。作為所使用的液體(溶脹液),可以舉出例如水、生理鹽水等滲緩衝液等。將溶脹液加熱至60℃~100℃,浸漬一定時間以達到溶脹狀態。另外,優選在溶脹處理時去除聚合物中所含的未聚合單體。
下面,通過實施例對本發明進行更詳細的說明,但本發明不限於這些實施例。
[實施例]
〔含有無定形碳的眼用水凝膠(隱形眼鏡形狀)的製造例1〕
在以表1所示的含有比例製備的親水性高分子化合物溶液〔1〕中添加無定形碳“MA7”(平均粒徑:24nm、三菱化學公司製),然後,使用渦旋混合器充分攪拌、混煉,製備20%無定形碳分散溶液〔1〕。 接著,對用於形成眼用水凝膠的成型模具的陽模表面進行電暈放電後,使用移印機印刷無定形碳分散溶液〔1〕,在室溫下自然乾燥1小時,從而在成型模具的陽模表面形成由無定形碳分散溶液形成的層〔1〕。
接著,將作為Etafilcon(甲基丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸、三羥甲基丙烷三丙烯酸酯的共聚物)的構成成分的原料單體溶液作為水凝膠基材〔1〕分注到用於形成眼用水凝膠的成形模具的陰模中後,嵌合表面形成有層〔1〕的陽模,用25小時升溫至50℃~100℃的範圍內,完成共聚反應。冷卻至室溫後,從成型模具中取出隱形眼鏡形狀的共聚物,在約80℃的蒸餾水中浸漬約4小時使其水合溶脹,從而製作圖1和2所示的含有無定形碳的眼用水凝膠〔1〕。反復進行以上的方法,合計製作20片眼用水凝膠〔1〕。
〔含有無定形碳眼用水凝膠的製造例2~10〕
在含有無定形碳的眼用水凝膠的製造例1中,除了採用表1或表2所示的物質代替親水性聚合物溶液〔1〕和/或水凝膠基材〔1〕之外,同樣地製備20片眼用水凝膠〔2〕~〔10〕。
〔眼用水凝膠的製造例A~B〕
在含有無定形碳的眼用水凝膠的製造例1中,除了不形成採用無定形碳分散液〔1〕的層〔1〕以外,同樣地分別製作20片比較用的眼用水凝膠〔A〕~〔B〕。
〔含有無定形碳的眼用水凝膠(圓環形狀)的製造例11〕
在作為Etafilcon(甲基丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸、三羥甲基丙烷三丙烯酸酯的共聚物)的構成成分的原料單體溶液〔1〕中進一步添加無定形碳“MA7”(平均粒徑:24nm、三菱化學公司製),使用渦旋混合器充分地攪拌、混煉,製備20%無定形碳/原料單體溶液〔1〕。 接著,在圓環形狀的用於形成眼用水凝膠的成型模具的陰模中注入無定形碳/原料單體溶液〔1〕,嵌合陽模,用25小時升溫至50℃~100℃的範圍內,完成共聚反應。冷卻至室溫後,從成型模具中取出圓環形狀的共聚物,在約80℃的蒸餾水中浸漬約4小時使其水合溶脹,從而製作圖3和4所示的含有無定形碳的眼用水凝膠〔11〕。反復進行以上的方法,製作共計20片眼用水凝膠〔11〕。
〔眼用水凝膠的製造例C〕
在含有無定形碳的眼用水凝膠的製造例11中,除了不添加無定形碳以外,同樣地製作20片比較用的眼用水凝膠〔C〕。
〔含有無定形碳的眼用水凝膠(勾玉形狀)的製造例12〕
在作為Polymacon(甲基丙烯酸2-羥乙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯的共聚物)的構成成分的原料單體溶液〔2〕中添加25質量%的由20質量%的p-HEMA和80質量%的甲基丙烯酸2-羥乙酯形成的親水性高分子化合物溶液〔1〕後,使用渦旋混合器進行攪拌,在由此製備的原料單體溶液中進一步添加無定形碳“MA7”(平均粒徑:24nm、三菱化學公司製),使用渦旋混合器進行充分攪拌、混煉,製備20%無定形碳/原料單體溶液〔2〕。 接著,在勾玉形狀的用於形成眼用水凝膠的成型模具的陰模中注入無定形碳/原料單體溶液〔2〕,嵌合陽模,用25小時升溫至50℃~100℃的範圍內,完成共聚反應。冷卻至室溫後,從成型模具中取出勾玉形狀的共聚物,在約80℃的蒸餾水中浸漬約4小時使其水合溶脹,從而製造圖5所示的含有無定形碳的眼用水凝膠〔12〕。反復進行以上的方法,合計製造20片眼用水凝膠〔12〕。
〔眼用水凝膠製造的眼用鏡片的製造例D〕
在含有無定形碳的眼用水凝膠的製造例12中,除了不添加添加了無定形碳的親水性高分子化合物溶液〔1〕以外,同樣地製作20片比較用的眼用水凝膠〔D〕。
〔5FU的吸附〕
製作以杜氏磷酸緩衝液為溶劑的5FU的10ppm溶液,作為5FU浸漬液。將眼用水凝膠〔1〕~〔12〕和〔A〕~〔D〕每1片浸漬於5FU浸漬液4mL中,在室溫下振盪24小時。將從5FU浸漬液中取出的眼用水凝膠在4mL杜氏磷酸緩衝液中室溫下浸漬24小時,從而洗掉未吸附在炭黑上的水凝膠表面的5FU,得到吸附了5FU的眼用水凝膠。對於眼用水凝膠〔1〕~〔12〕和〔A〕~〔D〕中的每一種,反復進行相同的操作以製造20片吸附了5FU的眼用水凝膠。
〔5FU吸附量的測定方法〕
如上所述,將吸附了5FU的眼用水凝膠〔1〕~〔12〕和〔A〕~〔D〕的每10片作為1批,使用自動燃燒鹵素和硫磺分析系統(亞那科(ヤナコ)製SQ-10型/HSU-35型、戴安(ダイオネクス)製ICS-2100型)對1批中的氟含量進行了量化。將得到的氟定量值通過下式進行換算,從而分別算出5FU的含量,作為5FU的吸附量。對於眼用水凝膠〔1〕~〔12〕和〔A〕~〔D〕,分別算出2批的5FU的吸附量,其平均值如表1所示。另外,對於眼用水凝膠〔1〕~〔5〕,眼用水凝膠〔A〕相對於5FU吸附量的增加率分別如表1所示,對於眼用水凝膠〔6〕~〔10〕,眼用水凝膠〔B〕相對於5FU吸附量的增加率分別如表2所示,對於眼用水凝膠〔11〕,眼用水凝膠〔C〕相對於5FU吸附量的增加率如表3所示,對於眼用水凝膠〔12〕,眼用水凝膠〔D〕相對於5FU吸附量的增加率如表4所示。
5FU吸附量(5FU含量)(μg/g)=氟含量(μg/g)÷氟原子量(18.998)×5FU原子量(130.078)
從表1~4的結果可知,根據含有無定形碳的眼用水凝膠〔1〕~〔12〕,與不含有無定形碳的眼用水凝膠〔A〕~〔D〕相比,5FU吸附量的增加率分別提高。由該結果可知,作為本發明的一個方面的含有無定形碳的水凝膠與不含有無定形碳的水凝膠相比,可以提高5FU的吸附率。
工業實用性
在本發明的水凝膠中,在該水凝膠為眼用水凝膠的情況下,在佩戴該眼用水凝膠時,例如滯留在淚液中的例如5FU被無定形碳吸附,因此可以期待預先抑制5FU的副作用之一的淚流的發生。
無
圖1是表示本發明的一個方面的眼用水凝膠的一例(隱形眼鏡形狀)的從前面側上方觀察的立體圖(照片圖像)。
圖2是圖1所示的眼用水凝膠的從基底面側上方觀察的立體圖(照片圖像)。
圖3是表示本發明的一個方面的眼用水凝膠的另一例(圓環形狀)的從前面側上方觀察的立體圖(照片圖像)。
圖4是圖3所示的眼用水凝膠的從基底面側上方觀察的立體圖(照片圖像)。
圖5是表示本發明的一個方面的眼用水凝膠的另一例(勾玉形狀)的從前面側上方觀察的立體圖(照片圖像)。
Claims (5)
- 一種水凝膠,其含有無定形碳。
- 根據請求項1所述的水凝膠,其為眼用水凝膠。
- 根據請求項2所述的水凝膠,其中,所述眼用水凝膠為隱形眼鏡形狀,所述無定形碳圓環狀地配置在除光學區域以外的表面和/或內部。
- 根據請求項2所述的水凝膠,其中,所述眼用水凝膠為圓環形狀或勾玉形狀,所述無定形碳均勻地配置在整個表面和/或內部。
- 根據請求項1~4中任一項所述的水凝膠,其中,所述無定形碳物理吸附規定的化合物。
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