TW202237137A - 含戊酸倍他米松（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｖａｌｅｒａｔｅ）之軟膏劑組成物 - Google Patents

含戊酸倍他米松（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｖａｌｅｒａｔｅ）之軟膏劑組成物 Download PDF

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Abstract

本發明提供一種具有良好製劑穩定性之含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物。藉由於戊酸倍他米松及親油性基劑中，或於戊酸倍他米松、親油性基劑及克羅米通中，摻合HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑，可調製上述軟膏劑組成物。

Description

含戊酸倍他米松(betamethasone　valerate)之軟膏劑組成物
本發明涉及一種含有戊酸倍他米松之軟膏劑組成物。又，本發明涉及一種提升含有戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之製劑穩定性的方法。
已知具類固醇骨架之化合物以微量便能展現出高度生理活性。其中，腎上腺皮質荷爾蒙可有效改善伴隨炎症之皮膚發癢、發紅及腫脹等症狀，而廣泛用於治療濕疹(包含異位性皮膚炎所致之濕疹，以下亦同)、癢疹(包含汗疹、蕁麻疹、接觸性皮膚炎及蟲螫等所致之癢疹，以下亦同)、皮膚炎及乾癬等。通常，在包含腎上腺皮質荷爾蒙之外用製劑中，係適當組合摻合非類固醇系抗炎症劑、局部麻醉劑、血液循環促進劑、殺菌劑、皮膚保護劑、抗生素及清涼劑等作為其他有效成分。然而，依據摻合成分之組合，可能會發生變得難以確保製劑穩定性、引發皮膚刺激、或是變成使用感差者等之製劑上之問題。
因此，在製劑的設計上，除了藥理作用(效能、效果)外，還必須綜合考量製劑之物理穩定性、對皮膚等活體之安全性以及使用感等。
已知前述腎上腺皮質荷爾蒙中，於17位或21位具有羥基之類固醇經乙醯化或戊醯化而成的酯化類固醇，會因所併用之化合物而有在製劑中變得容易分解等(參照專利文獻1及2)穩定性降低之情況。 先前技術文獻 專利文獻
專利文獻1：日本專利特開2005-343890號公報 專利文獻2：日本專利特開2005-343891號公報
發明欲解決之課題 本發明課題在於提供一種具有良好製劑穩定性之含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物。又，本發明課題在於提供一種改善或提升該含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之製劑穩定性的方法。
用以解決課題之手段 本發明人等在設計含有戊酸倍他米松之軟膏劑時，發現藉由使親油性基劑與戊酸倍他米松共存，在室溫條件下液態成分會隨時間滲出來，亦即會發生泌滲現象。因此，為了消除此問題而反覆積極探討，結果發現藉由於戊酸倍他米松及親油性基劑中進一步併用HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑，能顯著改善前述泌滲現象，而可獲得一種製劑穩定性已改善或提升之含戊酸倍他米松之軟膏劑。
本發明係基於該等見解並反覆進一步改良而完成者，其包含下述實施形態。 (I)含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物 (I-1)一種軟膏劑組成物，含有：戊酸倍他米松，親油性基劑及HLB 5.0以下、宜為HLB 1.0~5.0之非離子性界面活性劑。 (I-2)如(I-1)之軟膏劑組成物，其進一步含有克羅米通(crotamiton)。 (I-3)如(I-1)或(I-2)之軟膏劑組成物，其中前述親油性基劑係選自於由凡士林、石蠟、plastibase、羊毛脂及蜜蠟所構成群組中之至少1種。 (I-4)如(I-1)至(I-3)中任一項之軟膏劑組成物，其中前述非離子性界面活性劑係選自於由去水山梨醇脂肪酸酯及甘油脂肪酸酯所構成群組中之至少1種。 (I-5)如(I-1)至(I-4)中任一項之軟膏劑組成物，其係按下述比率含有戊酸倍他米松、親油性基劑及HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑： 戊酸倍他米松：0.0002~10質量%； 親油性基劑：10~99.79質量%；及 HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑：0.1~20質量%。 (I-6)如(I-2)至(I-5)中任一項之軟膏劑組成物，其中克羅米通之含有比率為0.1~20質量%。 (I-7)如(I-1)至(I-6)中任一項之軟膏劑組成物，其泌滲受到抑制。 (I-8)如(I-2)至(I-7)中任一項之軟膏劑組成物，其係含有克羅米通之軟膏劑，且軟膏組成物中之克羅米通之偏析受到抑制。 (I-9)一種軟膏劑製劑，係於管容器中填充如(I-1)至(I-8)中任一項之軟膏劑組成物而成者。
(II)含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之製劑穩定性提升方法 (II-1)一種製劑穩定性提升方法，係提升軟膏劑組成物之製劑穩定性的方法，該軟膏劑組成物係含有親油性基劑、以及作為有效成分之戊酸倍他米松者；或係含有親油性基劑、以及作為有效成分之戊酸倍他米松與克羅米通者；前述製劑穩定性提升方法之特徵在於：使HLB 5.0以下、宜為HLB 1.0~5.0之非離子性界面活性劑共存於前述軟膏劑組成物中。 (II-2)如(II-1)之製劑穩定性提升方法，其中前述製劑穩定性之提升係抑制軟膏劑組成物之泌滲、及/或抑制軟膏劑組成物之有效成分之偏析。 (II-3)如(II-1)或(II-2)之製劑穩定性提升方法，其中前述親油性基劑係選自於由凡士林、石蠟、plastibase、羊毛脂及蜜蠟所構成群組中之至少1種。 (II-4)如(II-1)至(II-3)中任一項之製劑穩定性提升方法，其中前述非離子性界面活性劑係選自於由去水山梨醇脂肪酸酯及甘油脂肪酸酯所構成群組中之至少1種。 (II-5)如(II-1)至(II-4)中任一項之製劑穩定性提升方法，其係按下述比率含有戊酸倍他米松，親油性基劑，及HLB 5.0以下、宜為HLB 1.0~5.0之非離子性界面活性劑： 戊酸倍他米松：0.0002~10質量%； 親油性基劑：10~99.79質量%；及 HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑：0.1~20質量%。 (II-6)如(II-1)至(II-5)中任一項之製劑穩定性提升方法，其中克羅米通之含有比率為0.1~20質量%。
發明效果 根據本發明，可提供一種具有良好製劑穩定性之含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物。更詳細而言，根據本發明可提供一種含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物，其因摻合親油性基劑而隨時間發生之泌滲，係藉由摻合HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑而顯著受到抑制。
又，根據本發明，可提供一種含有戊酸倍他米松及克羅米通之製劑穩定性良好的軟膏劑組成物。更詳細而言，根據本發明可提供一種軟膏劑組成物，該軟膏劑組成物因除了戊酸倍他米松及克羅米通外還摻合親油性基劑而隨時間發生的克羅米通之偏析，能藉由摻合HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑而顯著受到抑制，從而克羅米通不會隨時間分離而能穩定地分散於親油性基劑中而成。
(I)含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物 本發明之含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物(以下亦簡稱為「本組成物」)，係含有下述(A)、(B)及(C)成分之組成物。 (A)戊酸倍他米松； (B)親油性基劑；及 (C)HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑。
本組成物除了前述(A)及(B)成分外，亦可含有下述(D)成分。 (D)克羅米通。
以下說明該等成分。 (A)成分 戊酸倍他米松係一17位的羥基經戊醯化、且21位的羥基經乙醯化而成之酯化類固醇。該化合物為具有抗炎症作用之強效的類固醇，已知有改善下述症狀之效能、效果： 濕疹/皮膚炎群(包含進行性指掌角皮症、婦女顏面黑變症、慢性單純苔癬、放射性皮膚炎、日光性皮膚炎)、皮膚瘙癢症、癢疹群(包括蕁麻疹樣苔癬、丘疹性蕁麻疹、頑固性蕁麻疹)、蟲螫、乾癬、掌蹠膿疱症、扁平苔癬、光澤苔癬、毛孔性紅糠疹、Gibert玫瑰糠疹、紅斑症(滲出性多形紅斑、結節性紅斑、Darier遠心性環狀紅斑)、紅皮症(包含由惡性淋巴瘤引發之紅皮症)、慢性盤狀紅斑性狼瘡、藥物疹/中毒疹、斑禿(包含惡性)、燒燙傷(包含瘢痕、瘢瘤)、凍瘡、天疱瘡群、Duhring疱疹性皮膚炎(包含類天疱瘡)、痔核、鼓室成形手術/內耳開窗術/中耳根治手術的手術的創傷。
本組成物中所含(A)成分之量若為在不妨礙本發明效果下可發揮所期望藥效的量即可，可在該範圍內適當設定調整。舉例來說，當將本組成物調製成用以改善具有伴隨炎症之皮膚發癢、發紅或發腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)時，本組成物中之(A)成分的含量可例示為0.0002~10質量%之範圍。宜為0.002~2質量%，較宜為0.01~0.3質量%。
(B)成分 作為(B)成分，若為一般使用於調製軟膏劑之親油性基劑即可。就此方面而言，雖無特別限制，惟可例示如：凡士林、石蠟、plastibase、羊毛脂及蜜蠟等。宜為凡士林、石蠟及plastibase等由烴系油構成之親油性基劑。前述凡士林包含白色凡士林及黃色凡士林。前述石蠟包含液態石蠟。較佳可舉白色凡士林、液態石蠟及plastibase。該等親油性基劑可單獨使用1種，亦可任意組合2種以上來使用。
本組成物中所含(B)成分之量若為在不妨礙本發明效果下可將本組成物成形成軟膏劑之形狀的量即可，可在該範圍內適當設定調整。例如，本組成物中之(B)成分的含量可從10~99.79質量%之範圍中適當選擇調製。宜為80~99.7質量%，較宜為90~99質量%。
(C)成分 作為(C)成分摻合之HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑，為可摻合於外用醫藥品、類醫藥品或化妝品中之物。 作為該非離子性界面活性劑無限制，惟可舉去水山梨醇脂肪酸酯及甘油脂肪酸酯。作為構成該等界面活性劑之脂肪酸，可舉碳數5~25之脂肪酸。例如，去水山梨醇脂肪酸酯中，以HLB為5.0以下為限，包含：去水山梨醇單油酸酯、去水山梨醇異硬脂酸酯、去水山梨醇單月桂酸酯、去水山梨醇單棕櫚酸酯、去水山梨醇單硬脂酸酯、去水山梨醇倍半油酸酯、去水山梨醇三油酸酯、五-2-乙基己基酸二甘油去水山梨醇及四-2-乙基己基酸二甘油去水山梨醇。又，甘油脂肪酸酯中，以HLB為5.0以下為限，包含：辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、月桂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、二辛酸甘油酯及三辛酸甘油酯。該等去水山梨醇脂肪酸酯及甘油脂肪酸酯可單獨使用，亦可任意組合2種以上來使用。作為去水山梨醇脂肪酸酯及甘油脂肪酸酯之HLB，皆宜為1.0~5.0之範圍，較宜為2.0~5.0之範圍。
本組成物中所含(C)成分之量若為可發揮本發明效果之範圍即可，可在該範圍內適當設定調整。例如，本組成物中之(C)成分的含量可從0.1~20質量%之範圍適中當選擇調製。宜為1~10質量%，較宜為3~8質量%。
(D)成分 本組成物除了前述(A)~(C)成分外，還可含有克羅米通作為(D)成分。本組成物中所含(D)成分之量若為不妨礙本發明效果之範圍即可，可在該範圍內適當設定調整。舉例來說，本組成物中之(D)成分的含量可從0.1~20質量%之範圍中適當選擇調製。宜為1~15質量%，較宜為5~10質量%。
(E)任意之藥理活性成分 本組成物中，在不妨礙本發明效果之限度下，除前述成分外，亦可進一步包含有其他藥理活性成分。可例示非類固醇系抗炎症劑、局部麻醉劑、止癢劑、血液循環促進劑、殺菌劑、皮膚保護劑、抗生素、保濕劑及/或清涼劑，惟不受此限。該等若為可摻合於外用劑、尤其係皮膚外用劑中之成分即可，當將本組成物調製成用以改善具有伴隨炎症之皮膚發癢、發紅或發腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)時，宜為可摻合於該外用製劑中之成分。
(F)任意之載劑、添加劑 本組成物除前述成分外，可在不妨礙本發明效果之限度下，適當地任意摻合使用於製造軟膏劑之以往周知之載劑或添加劑。作為該等載劑或添加劑，可無限制地例示如：賦形劑、增黏劑、抗氧化劑、緩衝劑、乳化劑、pH調整劑、分散劑、溶解助劑、流化劑、著色劑、保存劑及/或香料等。
本組成物可將前述成分中至少(A)~(C)成分或(A)~(D)成分視需要與(E)成分及/或(F)成分混合，並依照軟膏劑之慣用製造方法來製造成軟膏劑之形態。又，所製造之軟膏劑(膏體)可填充於慣用之管容器後以軟膏劑製劑之形式作提供。
依上述方式調製成軟膏劑之形態的本組成物，可適宜於用作改善具有伴隨炎症之皮膚發癢、發紅或發腫等症狀之皮膚疾病(例如濕疹、癢疹、皮膚炎或乾癬等)的外用製劑(醫藥製劑)。適用部位無限制，可廣泛對手、足、指、臉、頭及身體等皮膚整體作使用。又，亦可應用於肛門部或陰部周邊等之皮膚角質較薄的部位。對該等皮膚之適用量或用法亦無特別限制，可因應患部之症狀或有效成分之含量，藉由一天1次~數次適量塗佈於皮膚等之外皮等來使用。本組成物1次塗佈量(單次投予量)中所含(A)成分的量可例示10~1000mg之範圍，惟不受此限。可在該範圍內因應皮膚疾病之種類或患部之症狀來適當選擇。
(II)含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之穩定性改善方法 本發明係針對含有前述(A)成分之軟膏劑組成物(含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物)提供一種改善其穩定性的方法。 如後述之實驗例所示，因於(A)成分中摻合(B)成分，而即使在25℃條件下保存之情況下，穩定性仍會降低，而隨時間發生泌滲現象。此外，所謂泌滲現象係指液態成分滲出來之現象(離漿現象)。該現象會因於(A)成分及(B)成分中摻合屬低熔點物質之(D)克羅米通(熔點＜25℃)而更顯著發生。又，在此情況下，還會發生(D)成分在膏體中偏析之問題。所述泌滲現象或偏析之問題可藉由於該等組成物(含(A)及(B)成分之組成物、以及含(A)、(B)及(D)成分之組成物)中摻合前述(C)成分並使該成分共存，來顯著改善。
本發明作為對象之「含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之穩定性改善」宜包含：抑制因於含戊酸倍他米松之組成物中摻合(B)成分而發生之歷時性泌滲現象。包含至少(A)~(C)成分或(A)~(D)成分之組成物(測定對象)，相較於除了不含(C)成分外其餘皆由與前述相同成分構成之組成物(比較對象)，當隨時間發生之離漿量較少時，可判斷前者之組成物因摻合有(C)成分而有抑制住泌滲現象，穩定性有獲得改善。 有無歷時性之泌滲現象可藉由下述方式來評估：分別將前述測定對象之組成物與比較對象之組成物於25℃、60%RH之恆溫恆濕條件的暗處條件下保存1~4週左右，於該期間中隨時間測定離漿量，並比較該離漿量。詳細內容可參照後述之實驗例1的記載。
又，本發明作為對象之「含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之穩定性改善」宜包含：抑制因於含戊酸倍他米松之組成物中摻合(B)及(D)成分而發生之(D)成分之歷時性之偏析。包含至少(A)~(D)成分之組成物(測定對象)，相較於除了不含(C)成分外其餘皆由與前述相同成分構成之組成物(比較對象)，當隨時間發生之(D)成分之偏析較少時，可判斷前者之組成物因摻合有(C)成分而有抑制住(D)成分之偏析，穩定性有獲得改善。 有無(D)成分之歷時性之偏析可藉由下述方式來評估：分別將前述測定對象之組成物與比較對象之組成物於40℃、75%RH之恆溫恆濕條件的暗處條件下保存3個月左右，然後測定膏體中之(D)成分含量之偏析，並比較該偏析之程度。詳細內容可參照後述之實驗例2的記載。
作為使(C)成分共存於含有(A)及(B)成分(或(A)、(B)及(D)成分)之組成物中的方法，若為可獲得本發明效果之方法即可，並無限制。例如亦可為形成(B)成分與(C)成分之共存狀態，並使(A)成分或使(A)成分與(D)成分依序分散於其中之方法，惟不受此限。又，在不妨礙本發明效果之限度下，亦可摻合前述(E)成分及/或(F)成分作為其他成分。將該等各成分混合，形成至少(A)~(C)成分或(A)~(D)成分之共存狀態後，藉由慣用的方法調製成軟膏劑之形態。組成物中之各成分的比率及摻合比等係如前述(I)中所記載，可於此援用該記載。
以上，本說明書中，「包含」及「含有」之用語包括「由…構成」及「實質上由…構成」之意思。
實施例 以下，關於本發明之構成及效果，為了有助於對其之理解，使用實驗例來說明本發明。惟本發明不受該等實驗例任何限制。以下之實驗只要未特別提及，便係於室溫(25±5℃)及大氣壓條件下實施。此外，只要未特別提及，以下記載之「%」意指「質量%」，「份」意指「質量份」。
以下實驗例中所使用之化合物如下。 戊酸倍他米松(視比重(密度)0.16g/mL)：自Sicor取得 克羅米通(比重0.98，熔點25℃以下)：自住友化學(股)取得 液態石蠟(比重0.88)：自SONNEBORN取得 白色凡士林(比重0.85)：自CALUMET(商品名：SnowWhite V)取得去水山梨醇脂肪酸酯：NIKKOL SS-15V(HLB 5.0：自日光Chemicals(股)取得) 甘油脂肪酸酯：SY-Glyster TS-3S(HLB 4.0：自阪本藥品工業(股)取得)
實驗例1 含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之調製以及其評估 調製含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物，評估泌滲(離漿性、滲出)、及延展性。
(1)軟膏劑之調製 混合表1中記載之成分，調製出半固態含戊酸倍他米松之軟膏組成物(比較例1~2、實施例1~4)。實施例1及2以及比較例1係將(C)成分溶解於(B)成分，並於其中添加混合(A)成分來調製。又，實施例3及4以及比較例2係將(C)成分溶解於(B)成分，並於其中依序分散(A)成分及(D)成分來調製。將依上述方式調製出之軟膏劑(膏體)於調製後立即供應於後述之實驗。 [表1]
Figure 02_image001
(2)泌滲評估 (a)試驗方法 於圓錐篩網(網目孔徑：45µm，φ50mm×H60mm)之圓錐前端部中，填充前述調製出之各軟膏劑(膏體)10g並將其用玻璃燒杯承接，於該狀態下在25℃/60%RH之環境下靜置保存4週，隨時間測定從圓錐篩網之金屬網前端部滴下之液體(低熔點物質)之量。從在1週後及在4週後測定之滴下量(g)，算出液態部分之易滲出性指標、即泌滲率(%)。
此外，1週後及4週後之泌滲率(%)，具體來說係從靜置保存起在1週後及在4週後，測定承接有從圓錐篩網滴下液體之玻璃燒杯的質量，並根據下述式來算出。
＜式＞ 泌滲率(%)=[(A-B]/C)×100 A：試驗後之玻璃燒杯(包含內容物)的質量(g) B：空玻璃燒杯的質量(g) C：膏體填充量(g)(10g)。
(b)試驗結果 將結果示於圖1。圖1A係顯示比較例1及實施例1~2的結果，圖1B係顯示比較例2及實施例3~4的結果。 如圖1所示，可確認藉由使戊酸倍他米松與親油性基劑共存，液體會隨時間滲出來(泌滲現象)(比較例1)。此外，吾等認為滲出來之液體係源自液態石蠟及白色凡士林中之低熔點物質，惟不受此限。又，可確認該泌滲現象因使戊酸倍他米松與屬低熔點物質之克羅米通共存而更加增大(比較例2)。可確認：在比較例1及2之含戊酸倍他米松之軟膏劑所觀察到之泌滲現象，藉由預先使HLB為 5以下之非離子性界面活性劑共存皆有獲得顯著改善，而提升軟膏劑之保存穩定性(親油性基劑中之戊酸倍他米松及克羅米通之保存穩定性)。
(3)延展性之評估 (a)試驗方法 將前述調製出之軟膏劑(膏體)(比較例1及2、實施例3及4)在25℃/60%RH之環境下保存8週後，使用平行板黏度計(井元製作所製)測定延展性(伸長容易度)，並測定在23~25℃條件下之流動性來評估。 (b)試驗結果 將試驗結果記載於表2。此外，於表2中亦一併顯示同樣地在保存8週後所測定之泌滲率(%)。 [表2]
Figure 02_image003
如表2所示，可確認到：相較於除了戊酸倍他米松、克羅米通及親油性基劑外未摻合HLB為5以下之非離子性界面活性劑之情況(比較例1及2)，除了戊酸倍他米松、克羅米通及親油性基劑外還摻合HLB為5以下之非離子性界面活性劑(實施例3及4)，藉此延展性(軟膏之伸長容易度)有稍微降低，換言之膏體之黏度有稍微上升。吾等推測以HLB為5以下之非離子性界面活性劑之特徵來說，其在溶解於親油性基劑後，不會因冷卻而結晶化，從而在該基劑中形成凝膠結構。因此，推測本發明之軟膏劑組成物藉由使克羅米通穩定分散於存在有經凝膠化之非離子性界面活性劑之親油性基劑中，而大幅減少了泌滲現象，惟不受此限。
實驗例2 含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物中成分之偏析評估 為了評估含戊酸倍他米松之軟膏劑組成物之保存穩定性，使用於前述實驗例1調製出之含戊酸倍他米松之軟膏組成物(比較例2、實施例3及4)，測定成分(克羅米通)的含量偏析。 具體來說，係以實驗例1中記載之方法來調製含戊酸倍他米松之軟膏組成物(比較例2、實施例3及4)，取其5g填充於管狀鋁製容器(φ：13.8mm，長度：75mm)中並密封，並在該狀態下在40℃/75%RH之環境下靜置保存3個月。保存後，以不使填充於管容器內部之膏體形狀崩壞之方式開封容器，將大致圓柱狀之膏體分成3等分(區份1~3)，藉由液相層析法測定各區份所包含之克羅米通的含量。
從測定值求出令初始克羅米通含量(軟膏中有5質量%)為100時之比率(%)，算出區份1~3的標準差。 將結果列於表3。 [表3]
Figure 02_image005
如表3所示，未摻合非離子性界面活性劑之軟膏劑(比較例2)有觀察到因保存而克羅米通偏析之情況，相對於此，該現象藉由摻合HLB為5以下之非離子性界面活性劑(實施例3及4)而獲得顯著改善。由此可確認：針對含有戊酸倍他米松、克羅米通及親油性基劑之軟膏劑，藉由除此之外還摻合HLB為5以下之非離子性界面活性劑，製劑會穩定化、且可抑制屬低熔點物質之克羅米通之偏析。
圖1係顯示實驗例1(泌滲評估試驗)之結果；圖1A係顯示評估泌滲率(%)之結果，其係針對除戊酸倍他米松及親油性基劑外不摻合HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑之軟膏劑(比較例1)、以及除戊酸倍他米松及親油性基劑外還摻合有前述非離子性界面活性劑之軟膏劑(實施例1及2)，隨時間測定離漿量，評估泌滲率(%)。圖1B係顯示評估泌滲率(%)之結果，其係針對除戊酸倍他米松、克羅米通及親油性基劑外不摻合HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑之軟膏劑(比較例2)，以及除戊酸倍他米松、克羅米通及親油性基劑外還摻合有前述非離子性界面活性劑之軟膏劑(實施例3及4)，隨時間測定離漿量，評估泌滲率(%)。
(無)

Claims (15)

  1. 一種軟膏劑組成物，含有：戊酸倍他米松、親油性基劑及HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑。
  2. 如請求項1之軟膏劑組成物，其進一步含有克羅米通。
  3. 如請求項1或2之軟膏劑組成物，其中前述親油性基劑係選自於由凡士林、石蠟、plastibase、羊毛脂及蜜蠟所構成群組中之至少1種。
  4. 如請求項1至3中任一項之軟膏劑組成物，其中前述非離子性界面活性劑係選自於由去水山梨醇脂肪酸酯及甘油脂肪酸酯所構成群組中之至少1種。
  5. 如請求項1至4中任一項之軟膏劑組成物，其係按下述比率含有戊酸倍他米松、親油性基劑及HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑： 戊酸倍他米松：0.0002~10質量%； 親油性基劑：10~99.79質量%；及 HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑：0.1~20質量%。
  6. 如請求項2至5中任一項之軟膏劑組成物，其中克羅米通之含有比率為0.1~20質量%。
  7. 如請求項1至6中任一項之軟膏劑組成物，其泌滲受到抑制。
  8. 如請求項2至7中任一項之軟膏劑組成物，其為含有克羅米通之軟膏劑，且軟膏劑組成物中之克羅米通之偏析受到抑制。
  9. 一種軟膏劑製劑，係於管容器中填充如請求項1至8中任一項之軟膏劑組成物而成。
  10. 一種製劑穩定性提升方法，係提升軟膏劑組成物之製劑穩定性的方法，該軟膏劑組成物係含有親油性基劑、以及作為有效成分之戊酸倍他米松者；或係含有親油性基劑、以及作為有效成分之戊酸倍他米松與克羅米通者；前述製劑穩定性提升方法之特徵在於：使HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑共存於前述軟膏劑組成物中。
  11. 如請求項10之製劑穩定性提升方法，其中前述製劑穩定性之提升係抑制軟膏劑組成物之泌滲、及/或抑制軟膏劑組成物之有效成分之偏析。
  12. 如請求項10或11之製劑穩定性提升方法，其中前述親油性基劑係選自於由凡士林、石蠟、plastibase、羊毛脂及蜜蠟所構成群組中之至少1種。
  13. 如請求項10至12中任一項之製劑穩定性提升方法，其中前述非離子性界面活性劑係選自於由去水山梨醇脂肪酸酯及甘油脂肪酸酯所構成群組中之至少1種。
  14. 如請求項10至13中任一項之製劑穩定性提升方法，其係按下述比率含有戊酸倍他米松、親油性基劑及HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑： 戊酸倍他米松：0.0002~10質量%； 親油性基劑：10~99.79質量%；及 HLB 5.0以下之非離子性界面活性劑：0.1~20質量%。
  15. 如請求項10至14中任一項之製劑穩定性提升方法，其中克羅米通之含有比率為0.1~20質量%。
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