TW202200535A - 純化2-(4’-二乙基胺基-2’-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之方法 - Google Patents

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漢默特 柯隆邁爾
阿爾布萊特 卡林 史虔
馬修 布蘭卻特
萊克 藍
湯瑪士 艾里斯
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Abstract

本發明係關於一種提供高純度及低鄰苯二甲酸二烷基酯含量之純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯的方法。

Description

純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之方法
本發明係關於一種提供高純度及低鄰苯二甲酸二烷基酯含量之純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯的方法。
UV輻射對人類皮膚造成有害影響。除皮膚曬傷之急性影響以外，UV輻射亦已知會增加皮膚癌之風險。此外，長時間暴露於UV-A及UV-B光可引起皮膚上的光毒性及光過敏反應且可加速皮膚老化。
為了保護人類皮膚免受UV輻射，存在各種防曬UV濾光劑(UV filter) (亦稱為UV吸收劑)，包括UV-A濾光劑、UV-B濾光劑及寬頻帶濾光劑。將此等濾光劑添加至防曬劑或化妝品組合物中。該等UV濾光劑為有機或無機、微粒或非微粒化合物，其在UV光範圍內皆具有高吸收功效。一般而言，UV光可分成UV-A輻射(320-400 nm)及UV-B輻射(280-320 nm)。視吸收最大值之位置而定，UV濾光劑分成UV-A及UV-B濾光劑。在UV濾光劑吸收UV-A及UV-B光兩者之情況下，該UV濾光劑被稱為寬頻帶吸收劑。
自2006年起，EU委員會已建議所有防曬劑或化妝品組合物均應具有UV-A防護因數，其為標籤防曬係數(SPF)之至少三分之一，其中防曬係數主要係指UV-B防護。
2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯為有效的UV-A濾光劑且用於保護皮膚免受UV輻射(例如，在防曬劑中)。2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯描繪如下，且亦將在下文中稱為式(I)化合物。
Figure 02_image001
自例如DE 10011317、EP2155660及WO 2003097578已知製造2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之方法。就此而言，已見到若干挑戰。
在合成期間，形成副產物鄰苯二甲酸二己酯(亦稱為PSDHE，鄰苯二甲酸二己基酯(dihexylphthalate))。最終產物可仍含有至多50-150 ppm PSDHE。根據近期發現，PSDHE含量應儘可能低，因為此物質根據統一分類及標記(harmonised classification and labelling) (ATP05)可能破壞生育力且可能傷害未出生的幼兒。
此外，在合成2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯製程期間，若丹明(Rhodamine)B型染料(例如[9-(2-羧苯基)-6-二乙基胺基-3-亞𠮿基]-二乙基銨鹽)及相應酯形成為雜質，其導致最終產物發生非所需的變色。為了純化最終產物(小於10 ppm之若丹明B型染料)，需要另外的純化步驟。迄今為止，純化步驟包含在諸如環己烷或甲苯之非極性溶劑中溶解被污染之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯，經由活性碳或矽酸床吸收及在穿過該床之後蒸發溶劑。
在藉由蒸餾份離出甲苯及/或1-己醇來進行2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之後續分離之後，將清潔的最終產物裝瓶為熔融物。然而，所獲得之產物仍包含量為15 ppm及更大之鄰苯二甲酸二烷基酯含量。
因此，持續需要2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之快速且有效的純化方法。就此而言，本發明之一目標為提供一種用於分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之最佳化方法。尤其一目標為提供一種用於純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之方法，其中鄰苯二甲酸二己酯之量減少。最後，本發明之一目標為提供一種用於純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之快速方法，其進一步提供處理最終產物之安全且方便的方法。
已出人意料地發現，以上目標中之至少一者可藉由根據本發明之方法達成。本發明方法提供具有低PSDHE含量(小於20 ppm)之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯。
特定言之，本發明之發明人已發現一種用於有效地純化式(I)化合物之方法。
本發明因此係關於一種用於純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之方法，其包含以下步驟： a) 在小於10 mbar之壓力下，在100℃至250℃範圍內之溫度下對粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯進行蒸餾； b) 分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯作為高沸物。
在下文中，進一步詳細描述該方法之較佳實施例。應理解，各較佳實施例就其自身以及與其他較佳實施例組合而言係相關的。
在較佳實施例A1中，步驟a)中之該粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含15至1000 ppm鄰苯二甲酸二己酯。
在較佳實施例A2中，在步驟a)中自該粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯移除該鄰苯二甲酸二己酯作為輕沸物。
在較佳實施例A3中，步驟a)中之該蒸餾在160℃至220℃範圍內、較佳190℃至210℃範圍內之溫度下進行。
在較佳實施例A4中，步驟a)中之該蒸餾在0.01至10 mbar、較佳0.05至5 mbar之壓力下進行。
在較佳實施例A5中，步驟a)中之該蒸餾在120℃至180℃範圍內、較佳130℃至170℃範圍內之溫度下進行。
在較佳實施例A6中，步驟a)中之該蒸餾在0.0001至0.03 mbar、較佳0.001至0.007 mbar之壓力下進行。
在較佳實施例A7中，該方法進一步包含以下步驟： c) 收集輕沸物餾份； d) 在小於10 mbar之壓力下，在100℃至250℃範圍內之溫度下對來自步驟c)之該所收集輕沸物餾份進行蒸餾； e) 分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯作為該高沸物之另一餾份。
在較佳實施例A8中，在步驟d)中，來自步驟c)之該所收集輕沸物餾份包含50至1000 ppm鄰苯二甲酸二己酯。
在較佳實施例A9中，在步驟b)中分離之該2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm之鄰苯二甲酸二己酯。
在較佳實施例A10中，在步驟b)中分離之該2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯具有9.5或更低之加登納值(Gardner value)。
在較佳實施例A11中，以至少60%、較佳至少80%、更佳至少90%、甚至更佳至少99%之產率獲得在步驟b)中分離之該2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯。
在較佳實施例A12中，該方法以連續方法形式進行，其中連續進給粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯及連續移除該高沸物及輕沸物。
在較佳實施例A13中，步驟a)中之該蒸餾在大於180℃至220℃範圍內之溫度下且在0.01至10 mbar之壓力下進行或 步驟a)中之該蒸餾在120℃至180℃範圍內之溫度下且在0.0001至0.03 mbar之壓力下進行。
在詳細描述本發明之例示性實施例之前，提供對理解本發明而言至關重要的定義。
如本說明書及隨附申請專利範圍中所使用，除非上下文另外明確指定，否則單數形式「一(a)」及「一(an)」亦包括對應的複數。在本發明之上下文中，術語「約(about)」及「大約(approximately)」指示熟習此項技術者將理解仍確保所討論之特徵之技術效果的準確度區間。該術語典型地指示相比於指定數值之±20%、較佳±15%、更佳±10%且甚至更佳±5%的偏差。應理解術語「包含(comprising)」不具限制性。出於本發明之目的，術語「由……組成(consisting of)」視為術語「由……構成(comprising of)」之一較佳實施例。若在下文中定義一群組包含至少一定數量之實施例，則此意謂亦包涵較佳僅由此等實施例組成之群組。此外，說明書及申請專利範圍中之術語「第一」、「第二」、「第三」或「(a)」、「(b)」、「(c)」、「(d)」等及其類似者用於類似要素之間的區分且未必描述順序或時間次序。應理解，如此使用之術語在適當情況下可互換，且本文所描述之本發明之實施例能夠以本文所描述或說明的順序之外的其他順序操作。除非如上文或下文所闡述在本申請案中另外指示，否則倘若術語「第一」、「第二」、「第三」或「(a)」、「(b)」、「(c)」、「(d)」、「i」、「ii」等係關於方法或用途或分析之步驟，該等步驟之間無時間或時間間隔相干性，亦即，該等步驟可同時進行或此類步驟之間可存在數秒、數分鐘、數小時、數天、數週、數月或甚至數年的時間間隔。應理解，本發明不限於本文所描述之特定方法、方案、試劑等，因為此等方法、方案、試劑可變化。亦應理解，本文所使用之術語僅出於描述特定實施例之目的，且並不意欲限制本發明之範疇，本發明之範疇將僅受隨附申請專利範圍限制。除非另外定義，否則本文所使用之所有技術及科學術語均具有如一般熟習此項技術者通常理解之相同含義。
術語「根據本發明之化合物」或「式(I)化合物」係指2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯。
如本文所用之術語「烷基」在各情況下指示具有通常1至20個碳原子、較佳2至18個碳原子、更佳4至12個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。烷基之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、2-丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基及正十二基。異丁基及正己基較佳，尤其正己基。
如本文所用之術語「(Cn-Cm-烷基)」在各情況下指示連接部分，其中與其連接之部分連接至末端碳。
術語「身體護理產品」係指適合於施用於人體之任何產品，例如防曬劑組合物、沐浴及淋浴產品、含有芳香劑及散發香味物質之製劑、頭髮護理產品、牙粉、裝飾性製劑及含有活性成分之化妝品調配物。較佳為防曬劑組合物。
術語「防曬劑組合物」或「防曬劑」或「皮膚護理產品」係指反射及/或吸收某些部分UV輻射的任何局部用產品。因此，術語「防曬劑組合物」應理解為不僅包括防曬劑組合物，且亦包括提供UV保護之任何化妝品組合物。術語「局部用產品」係指施用至皮膚之產品且可指例如噴霧劑、乳液、乳膏、油、泡沫劑、粉劑或凝膠。根據本發明，防曬劑組合物可包含一或多種活性劑，例如有機UV濾光劑，以及其他成分或添加劑，例如乳化劑、潤膚劑、黏度調節劑、穩定劑、防腐劑或芳香劑。
術語「每日護理組合物」係指任何局部用產品，其反射或吸收某些部分的UV輻射且用作人體之每日護理產品，例如用於臉部、身體或頭髮。每日護理組合物可包含一或多種活性劑，例如有機或無機UV濾光劑，以及其他成分或添加劑，例如乳化劑、潤膚劑、黏度調節劑、穩定劑、防腐劑或芳香劑。
適合的沐浴及淋浴添加劑為例如淋浴凝膠、沐浴鹽、氣泡沐浴劑及肥皂。
特定言之，含有芳香劑及散發香味物質之適合製劑為香味劑、香料、化妝水(toilet water)及剃毛乳液(鬍後製劑(aftershave preparation))。
適合的毛髮護理產品為例如用於人類及動物(尤其犬)之洗髮劑、護髮素、用於定型及處理毛髮之產品、電燙劑、毛髮噴霧劑及黏髮劑、毛髮凝膠、毛髮固定劑及毛髮染色劑或漂白劑。
適合牙粉為例如牙用乳膏(tooth cream)、牙膏(toothpaste)、漱口劑、口腔沖洗液、抗菌斑製劑及用於假牙之清潔劑。
適合之裝飾性製劑為例如唇膏、指甲清漆、眼影、睫毛膏、乾濕兩用化妝品(dry and moist make-up)、腮紅、粉劑、脫毛劑及曬黑劑。
適合之含有活性成份之化妝品調配物為例如激素製劑、維生素製劑、植物萃取製劑及抗細菌製劑。
所引用之身體護理產品可呈乳膏、軟膏、糊劑、泡沫劑、凝膠、乳液、粉末、粉餅(make-up)、噴霧劑、棒狀物或氣霧劑形式。其較佳在水相中含有式(I)化合物。由此，式(I)化合物可充當光穩定劑。
術語「光穩定性」係指UV濾光劑或任何其他分子暴露於日光，在照射後保持穩定之能力。特定言之，此意謂化合物在UV輻射後不經歷降解過程。
術語「臨界波長」經定義為UV保護曲線(保護%相對波長)下之面積表示UV區域(280-400 nm)中曲線下總面積之90%的波長。舉例而言，370 nm之臨界波長指示防曬劑組合物之保護不限於UV-B之波長，亦即280-320 nm之波長，而係延伸至370 nm，以此方式使得UV區域中之保護曲線下總面積之90%係在370 nm處達成。
如本文所用之術語「紫外線濾光劑」或「UV濾光劑」係指有機或無機化合物，其可吸收及/或反射由日光引起之UV輻射。UV濾光劑可基於其UV保護曲線分類為UV-A、UV-B或寬頻帶濾光劑。在本申請案之上下文中，寬頻帶濾光劑可以UV-A濾光劑列舉，因為該等寬頻帶濾光劑亦提供UV-A保護。換言之，較佳的UV-A濾光劑亦包括寬頻帶濾光劑。
「寬頻帶」保護(亦稱為廣譜或廣泛保護)之定義係基於「臨界波長」。對於寬頻帶覆蓋範圍，必需提供UV-B及UV-A保護。根據美國要求，對於實現廣譜保護，需要至少370 nm之臨界波長。此外，歐洲委員會(European Commission)建議所有防曬劑或化妝品組合物應具有UVA防護因數，其為標籤防曬係數(SPF)之至少三分之一，例如若防曬劑組合物的SPF為30，則UVA防護因數必須為至少10。
下文描述關於根據本發明之方法的較佳實施例。應理解，本發明之較佳實施例較佳為單獨的或與彼此組合的。
如上文所指示，在一個實施例中，本發明係關於一種用於純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之方法，其包含以下步驟： a) 在小於10 mbar之壓力下，在100℃至250℃範圍內之溫度下對粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯進行蒸餾； b) 分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯作為高沸物。
關於方法之較佳實施例在下文中定義。
在本發明之一個實施例中，步驟a)中之粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含雜質鄰苯二甲酸二烷基酯，特定言之鄰苯二甲酸二己酯。
較佳地，步驟a)中之粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含15至1000 ppm、較佳30至500 ppm，更佳40至450 ppm、甚至更佳50至400 ppm之鄰苯二甲酸二烷基酯。
就此而言，應理解，根據本發明，鄰苯二甲酸二烷基酯由具有式(A)定義：
Figure 02_image004
其中R1 及R2 為C4 -C12 -烷基，較佳其中R1 及R2 均為正己基。
在步驟a)中較佳自粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯移除鄰苯二甲酸二烷基酯作為輕沸物。
就此而言，應注意，移除鄰苯二甲酸二烷基酯係指將雜質鄰苯二甲酸二烷基酯自粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯分離。可收集或丟棄經分離之鄰苯二甲酸二烷基酯。
根據本發明之方法提供一種輕沸物餾份。此輕沸物餾份包含輕沸物(亦即鄰苯二甲酸二烷基酯，尤其鄰苯二甲酸二己酯)。輕沸物餾份可進一步包含諸如有色雜質之額外雜質或溶劑。
在本發明之一較佳實施例中，步驟a)中之粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含15至1000 ppm、較佳20至800 ppm、更佳30至600 ppm、甚至更佳35至500 ppm、尤其較佳40至400 ppm且尤其40至300 ppm之鄰苯二甲酸二己酯。
就此而言，在步驟a)中較佳自粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯移除鄰苯二甲酸二己酯作為輕沸物。
在本發明之一個實施例中，步驟a)中之蒸餾在160℃至220℃範圍內、較佳180℃至215℃範圍內、更佳190℃至210℃範圍內、甚至更佳200℃至210℃範圍內之溫度下進行。
在本發明之一個實施例中，步驟a)中之蒸餾在0.01至10 mbar、較佳0.02至8 mbar、更佳0.03至5 mbar、甚至更佳0.04至3 mbar且尤其0.05至2 mbar之壓力下進行。
在本發明之另一實施例中，步驟a)中之蒸餾在大於0.01 mbar至小於10 mbar、較佳大於0.02 mbar至小於8 mbar、更佳大於0.03 mbar至小於5 mbar、甚至更佳大於0.04 mbar至小於3 mbar且尤其大於0.05 mbar至小於2 mbar之壓力下進行。
在本發明之另一實施例中，步驟a)中之蒸餾在120℃至180℃範圍內、較佳130℃至170℃範圍內、更佳135℃至150℃範圍內、且尤其140℃至150℃範圍內之溫度下進行。
就此而言，較佳地，步驟a)中之蒸餾在0.0001至0.03 mbar，較佳0.001至0.01，且更佳0.001至0.007 mbar之壓力下進行。
在本發明之一較佳實施例中，步驟a)中之蒸餾在大於180℃至220℃範圍內、較佳185℃至215℃範圍內、更佳190℃至210℃範圍內、甚至更佳200℃至210℃範圍內之溫度下且在0.01至10 mbar、較佳0.02至8 mbar、更佳0.03至5 mbar、甚至更佳0.04至3 mbar且尤其0.05至2 mbar之壓力下進行；或步驟a)中之蒸餾在120℃至180℃範圍內、較佳130℃至170℃範圍內、更佳135℃至150℃範圍內且尤其140℃至150℃範圍內之溫度下且在0.0001至0.03 mbar、較佳0.001至0.01且更佳0.001至0.007 mbar之壓力下進行。
在本發明之一個實施例中，該方法進一步包含以下步驟： c) 收集輕沸物餾份； d) 在小於10 mbar之壓力下，在100℃至250℃範圍內之溫度下對來自步驟c)之該所收集輕沸物餾份進行蒸餾；及 e) 分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯作為該高沸物之另一餾份。
在部分地餾出2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯且包含於輕沸點餾份(light boiling fraction)中之情況下，步驟c)至e)提供自經收集輕沸點餾份中回收2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯的可能性。
在一個實施例中，該方法進一步包含以下步驟： c) 收集輕沸物餾份； d) 在160℃至220℃範圍內、較佳190℃至210℃範圍內之溫度下，在小於10 mbar、較佳小於5 mbar且尤其小於0.1 mbar之壓力下對來自步驟c)之所收集輕沸物餾份進行蒸餾；及 e) 分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯作為該高沸物之另一餾份。
在本發明之一個實施例中，在步驟d)中，來自步驟c)之所收集輕沸物餾份包含50至1000 ppm鄰苯二甲酸二烷基酯，尤其鄰苯二甲酸二己酯。
根據本發明，可使用任何合適蒸發器。
在本發明之一個實施例中，使用薄膜式蒸發器。可命名為薄膜式蒸發器(亦稱為刮膜式蒸發器(wiped-film evaporator))或短程蒸發器。
短程蒸發器提供連續蒸餾法、極低操作壓力、短滯留時間、高蒸發速率、蒸發器壁上之低積垢及/或緻密設計。
在本發明之一個實施例中，在步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm、甚至更佳小於10 ppm且尤其小於5 ppm之鄰苯二甲酸二烷基酯。較佳地，在步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm、甚至更佳小於10 ppm且尤其小於5 ppm之鄰苯二甲酸二己酯。
在本發明之一特定實施例中，在步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯不含鄰苯二甲酸二烷基酯，尤其不含鄰苯二甲酸二己酯。
在本發明之一個實施例中，步驟a)中之粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯具有8.2或更大之加登納值。
在本發明之一個實施例中，步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯具有9.5或更低、較佳9或更低、更佳8.5或更低、甚至更佳8.2或更低、尤其較佳8.0且尤其7.5或更低之加登納值。
在本發明之一個實施例中，步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm、甚至更佳小於10 ppm且尤其小於5 ppm之鄰苯二甲酸二烷基酯，且具有9.5或更低、較佳9或更低、更佳8.5或更低、甚至更佳8.2或更低、尤其較佳8.0且尤其7.5或更低之加登納值。
在本發明之一較佳實施例中，步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm、甚至更佳小於10 ppm且尤其小於5 ppm之鄰苯二甲酸二己酯，且具有9.5或更低、較佳9或更低、更佳8.5或更低、甚至更佳8.2或更低、尤其較佳8.0且尤其7.5或更低之加登納值。
在本發明之一個實施例中，以至少60%、較佳至少80%、更佳至少90%、甚至更佳至少99%之產率獲得在步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯。
在本發明之一個實施例中，以至少90%、較佳至少95%、更佳至少99%之產率獲得在步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯，其包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm、甚至更佳小於10 ppm且尤其小於5 ppm之鄰苯二甲酸二己酯，且具有9.5或更低、較佳9或更低之加登納值。
在本發明之一個實施例中，以至少60%、較佳至少65%、更佳至少70%之產率獲得在步驟b)中分離之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯，其包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm、甚至更佳小於10 ppm且尤其小於5 ppm之鄰苯二甲酸二己酯，且具有9或更低、較佳8.2或更低、更佳8.0或更低且尤其7.5或更低之加登納值。
在本發明之一個實施例中，該方法以連續方法形式進行，其中每小時連續進給至少50 g、較佳至少80 g粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯及連續移除高沸物及輕沸物。
在一個實施例中，本發明係關於一種身體護理產品或每日護理組合物，其包含根據所主張之方法獲得的2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯。特定言之，本發明係關於一種防曬劑組合物，其包含根據所主張之方法獲得的2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯。
在一個實施例中，本發明係關於根據所主張之方法獲得之2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯在身體護理產品或日常護理組合物中，尤其在防曬劑組合物中，作為UV濾光劑之用途。
本發明藉由以下實例進一步說明。實例 方法
已藉由標準目前先進技術方法進行用於測定2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯、鄰苯二甲酸酯及若丹明型有色化合物之HPLC方法。
實例11、14A及14B之PSDHE含量藉由HPLC分析使用UPLC Agilent 1290 Infinity來量測。
實例1至10、12、13及15之PSDHE含量藉由GC分析使用Agilent 6890來量測。
已藉由標準目前先進技術方法使用來自Hach Lange之光譜色度計LICO 500藉由將樣品加熱至75℃且在室溫下冷卻5-7 min後來確定加登納值。
已藉由標準目前先進技術方法進行分析標準校準。
實例1至14B之粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯係根據EP 1 506 159實例3獲得，不同之處在於產物未作為熔融物抽出但如下文所概述進一步處理。
以具有78 ppm之PSDHE含量及7.5之加登納值的粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯向本發明實例1至3及比較實例8進料。
以具有68 ppm之PSDHE含量及7.5之加登納值的粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯向本發明實例4至7進料。
以具有82 ppm之PSDHE含量及7.5之加登納值的粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯向本發明實例9至14B進料。
在刮膜式蒸發器(Sambay型，蒸發面積920 cm2 )中進行本發明實例1至7。
將粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯(粗UVA+)進料至薄膜式蒸發器且在根據表1之條件下進行純化。分析結果概述於表2中。
對於比較實例8，使用水蒸氣汽提。 表1：Sambay薄膜式蒸發器及水蒸氣汽提之條件及高沸物餾份中之剩餘PSDHE含量.
實例 溫度[℃] 壓力[mbar] 進料[g/h]
1 220 0.1-0.03 100
2 160-180 0.1-0.05 100
3 220 0.1-0.03 100-150
4 180 0.25 150-200
5 190 0.013 100
6 200 0.07 100
7 210 0.05 100
8 60 2   
表2：針對Sambay薄膜式蒸發器及水蒸氣汽提之分析概述. n.d.指示「未偵測到」。加登納與在薄膜式蒸發器之後獲得的產物之值有關。
實例 PSDHE [ppm] 消耗PSDHE [ppm] 產率UVA+ [%] 加登納值 加登納值差量
1 ＜15 至多78 68.96 n.d. n.d.
2 57 21 99.35 n.d. n.d.
3 ＜15 至多78 63.22 9.3 1.8
4 58 10 99.98 8 0.5
5 34 34 99.94 8.3 0.8
6 ＜15 至多68 99.94 8.7 1.2
7 ＜15 至多68 99.92 9.4 1.9
8 77 1 95.05 7.5 0
本發明實例9至15在短程蒸發器(刮膜式蒸發器，來自公司UIC之KDL-5)中進行。
將粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯進料至短程蒸發器且在根據表3之條件下進行純化。分析結果概述於表4中。
收集且合併本發明實例14A及14B之輕沸點餾份。使合併的輕沸點餾份再次經歷純化製程(本發明實例15)。
對應地，以具有482 ppm之PSDHE含量及6.9之加登納值的粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯向本發明實例15進料。 表3：短程蒸發器之條件及高沸物餾份中之剩餘PSDHE含量.
實例 溫度[℃] 壓力[mbar] 進料[g/h] rpm
9 145 0.001 150 170
10 145 0.001 80 200
11 145 0.001 150 200
12 130 0.001 115 200
13 145 0.006 120 200
14A 145 0.001 120 200
14B 145 0.001 120 200
15 145 0.001 120 200
表4：針對短程蒸發器之分析概述. N.d.指示「未偵測到」。加登納與在薄膜式蒸發器之後獲得的產物之值有關。
實例 PSDHE [ppm] 消耗PSDHE [ppm] 產率UVA+ [%] 加登納值 加登納值差量
9 20 62 92.50 7.9 0.6
10 11 至多82 74.08 7.7 0.3
11 9.9 72.1 82.48 7.3 0.3
12 34 48 94.00 7.2 0.2
13 ＜15 至多82 82.63 7.5 0.5
14A 9.5 73.5 84.80 7.3 0.3
14B 12.0 70 84.80 7.0 0.0
15 49 433 82.03 7.4 0.5
如自表1至4可見，所有本發明實例提供最終2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯中降低的PSDHE含量。此外，當與比較實例8相比時，所有本發明實例提供最終2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯中降低提高之PSDHE含量。
1:廢氣 2:洗滌瓶；進料 3:冷卻阱；貯槽 4:刻度式定量配料；頂蓋 5:冷卻阱 6:通風 7:旋轉輪葉泵 8:油擴散泵
圖1示意性地描繪基於薄膜式蒸發器之方法，包含(1)廢氣、(2)洗滌瓶、(3)冷卻阱及(4)刻度式定量配料(graduated dosing)。 圖2示意性地描繪短程蒸發器，包含(1)廢氣，(2) 2L進料，(3)貯槽，(4)頂蓋，(5)冷卻阱，(6)通風，(7)旋轉輪葉泵及(8)油擴散泵。
Figure 110117658-A0101-11-0002-1
1:廢氣
2:洗滌瓶
3:冷卻阱
4:刻度式定量配料

Claims (14)

  1. 一種用於純化2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯之方法，其包含以下步驟： a) 在小於10 mbar之壓力下，在100℃至250℃範圍內之溫度下對粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯進行蒸餾； b) 分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯作為高沸物。
  2. 如請求項1之方法，其中步驟a)中之該粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含15至1000 ppm鄰苯二甲酸二己酯。
  3. 如請求項1或2之方法，其中在步驟a)中自該粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯移除該鄰苯二甲酸二己酯作為輕沸物。
  4. 如請求項1至3中任一項之方法，其中步驟a)中之該蒸餾係在160℃至220℃範圍內、較佳190℃至210℃範圍內之溫度下進行。
  5. 如請求項1至4中任一項之方法，其中步驟a)中之該蒸餾係在0.01至10 mbar、較佳0.05至5 mbar之壓力下進行。
  6. 如請求項1至3中任一項之方法，其中步驟a)中之該蒸餾係在120℃至180℃範圍內、較佳130℃至170℃範圍內之溫度下進行。
  7. 如請求項1至3或6中任一項之方法，其中步驟a)中之該蒸餾係在0.0001至0.03 mbar、較佳0.001至0.007 mbar之壓力下進行。
  8. 如請求項1至3中任一項之方法，其中步驟a)中之該蒸餾係在大於180℃至220℃範圍內之溫度下且在0.01至10 mbar之壓力下進行，或 其中步驟a)中之該蒸餾係在120℃至180℃範圍內之溫度下且在0.0001至0.03 mbar之壓力下進行。
  9. 如請求項1至3或6至8中任一項之方法，其進一步包含以下步驟： c) 收集輕沸物餾份； d) 在小於10 mbar之壓力下，在100℃至250℃範圍內之溫度下對來自步驟c)之所收集輕沸物餾份進行蒸餾；及 e) 分離2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯作為該高沸物之另一餾份。
  10. 如請求項1至3或6至9中任一項之方法，其中在步驟d)中，來自步驟c)之該所收集輕沸物餾份包含50至1000 ppm鄰苯二甲酸二己酯。
  11. 如請求項1至10中任一項之方法，其中在步驟b)中分離之該2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯包含小於20 ppm、較佳小於15 ppm、更佳小於13 ppm之鄰苯二甲酸二己酯。
  12. 如請求項1至11中任一項之方法，其中在步驟b)中分離之該2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯具有9.5或更低之加登納(Gardner)值。
  13. 如請求項1至12中任一項之方法，其中以至少60%、較佳至少80%、更佳至少90%、甚至更佳至少99%之產率獲得在步驟b)中分離之該2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯。
  14. 如請求項1至13中任一項之方法，其中該方法係以連續方法形式進行，其中連續進給粗2-(4'-二乙基胺基-2'-羥基苯甲醯基)苯甲酸己酯並且連續移除該高沸物及輕沸物。
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