TW202123894A - 用於自動處理組織之組織處理容器、使用其之方法及包含其之系統 - Google Patents

Abstract

本發明揭露用於有助於多步驟地處理組織之組織處理容器。本發明亦揭露具有該等組織處理容器之系統，該等組織處理容器包括振盪器、培養箱、控制器及泵。本發明揭露用於使用該等組織處理容器處理組織之多步驟方法。該等組織處理容器係特別地設計成對自動組織處理、將組織暴露於處理培養基及多步驟組織處理準則而言具有效率。所述組織處理容器包含一杯狀空腔，該杯狀空腔包含被一網篩覆之一中間孔、用於分開處理步驟之多個貯槽且可以一實質氣密及實質液密之方式堆疊。用於使用所述組織處理容器處理之組織包括神經組織。在此亦揭露用於運送組織處理容器之堆疊體的一運送殼體，且該運送殼體可直接地培養這些容器或可放在用於培養該等容器之一分開培養箱內。

Description

用於自動處理組織之組織處理容器、使用其之方法及包含其之系統

本申請案主張2019年9月17日申請之美國暫時申請案第62/901,733號之優先權，該暫時申請案在此全部加入作為參考。

本發明係有關於用於自動處理組織之組織處理容器、使用其之方法及包含其之系統。

如皮膚組織、血管組織、心臟組織、神經組織、臍帶組織等之組織可供人及動物之各種外科方法及創傷處理使用。在外科及/或移植方法中使用之組織亦可由人或由動物收集。如皮膚組織之某些組織亦可人工地製成以便測試及使用。市售已處理組織之例子包括來自(美國佛州Alachua)Axogen公司之Avance®神經移植及Avive®軟組織膜。

特別考慮許多不同溶液、酵素、清洗/沖洗液或該組織可暴露之其他液體培養基時，包括但不限於例如用於外科移植之非自體組織的去細胞化或減少負荷菌的處理是耗時的且費力的。組織處理甚至會對該組織產生不可接受之擦傷或其他種類之破壞，因此可能損害移植之外科效果、不利地影響組織完整性且可能限制其最終外科用途。

因此，需要更有效且更具組織親和性之組織處理方法(例如，更佳地保存該組織及其結構之完整性的方法)。

在此說明的是一更自動方法及用於其之組件，該等組件包括可用於協助多步驟地處理組織的組織處理容器。該等組織處理容器可包括以一實質氣密及實質液密之方式堆疊且各可容許處理每一容器之一或多個組織樣本。亦揭露的是具有該等組織處理容器之系統。另外揭露的是用於該等組織處理容器之一運送殼體。在此所述之組織處理容器、系統及一般方法可用於將組織暴露於各種液體培養基，該等液體培養基可用於去細胞化或減少負荷菌及其他組織處理工作。

例如，提供的是適合自動地及多步驟地組織處理之組織處理容器。該等容器可具有一圓形的內形狀及可具有適合例如機器人操作及處理之任何設計或尺寸的一外形狀。該等容器可具有一整體杯外觀，該整體杯外觀具有一第二內徑及該容器之中間的一孔，且該孔容許空氣及液體通過。該孔可為實質圓形、卵形或橢圓形或可為一多邊形。該組織處理容器之外壁或第一壁可具有任何高度且在某些實施例中可相對該容器之圓形底部垂直且筆直，且在其他實施例中可由該中心向外地傾斜或擴展及/或未與該容器之圓形底部垂直。

在某些實施例中，一第二壁可包圍該容器之圓形底部中的該孔。該第二壁之高度可小於該第一壁之高度。當放在其圓形底部上時，該組織處理容器可類似一杯地通至頂部之空氣。該組織處理容器可具有固定地附接在及/或一體地形成在該組織處理容器之圓形底部內且包圍該孔的一或多個貯槽。該組織處理容器可保持一第一體積之液體，且該一或多個貯槽可保持一第二體積之液體，其中該第一體積之液體可大於該第二體積之液體。

在某些實施例中，該組織處理容器可更具有二網篩及二墊圈。一第一網篩可固定地附接在該組織處理容器之一內側表面上的該孔上。該第一墊圈可包圍一第二壁，該第二壁包圍在該組織處理容器之該內側表面上的該孔。一第二墊圈可附接在該組織處理容器之圓形底部的一外側表面上且可具有大致等於該第二直徑之一直徑。一第二網篩可附接在該圓形底部之一外側表面上。該等二網篩可由塑膠聚合物、純或合金金屬、樹脂及/或如橡膠之彈性聚合物或其組合。在一特定實施例中，該等第一及/或第二網篩可由如尼龍之聚醯胺構成。在另一實施例中，該等第一及/或第二網篩可由尼龍及聚丙烯構成。該網之規格或線數可足以使得它與該組織之接觸不會在該組織處理時對該組織產生不可接受之擦傷或破壞。一足夠規格或線數可在大約每英吋300×300條線與大約每英吋500×500條線之間。例如，一適合網規格或線數可為大約每英吋325×325條線，或一適合網可包括小於大約.0017英吋之多個開口。

在某些實施例中，當固定或耦合在該組織處理容器之圓形底部的外側時，該第二網篩可未實體地接觸或連接該組織處理容器之圓形底部的外側。即，該第二網篩可放置成與組織處理容器之圓形底部的外側分開。

在一實施例中，當該組織處理容器放置成其圓形底部在一平坦表面上且其頂部通至上方空氣時，按照由頂至底之高度，最高之形貌體可為該第一壁，接著是該第一網篩、該第一墊圈、該第二壁、該一或多個貯槽、該圓形底部、該第二網篩及該第二墊圈，如例如在圖1B中所示。

在此預期之另一實施例中，該組織處理容器可與一或多個另外組織處理容器堆疊，且當該等組織處理容器堆疊時，在該堆疊體中之該等容器的中間孔可對齊。在一堆疊體中之組織處理容器的中間孔可具有相同形狀，例如全部為圓形、全部為八邊形等。在該實施例中，該第二墊圈可在二組織處理容器之間形成一實質氣密及實質液密之密封使得當裝滿時，實質上沒有空氣或液體可由二組織處理容器之間逸出。

在某些實施例中，該一或多個貯槽可在一特定實施例中與該第一壁相鄰且接觸。在另一實施例中，該一或多個貯槽可該第二壁相鄰且接觸。在又一實施例中，該一或多個貯槽可未接觸該第一壁。在某些實施例中，該一或多個貯槽可為半圓形。在一實施例中，該一或多個貯槽可各具有足以收納至少一組織樣本之大小。

在一實施例中，該組織處理容器可由一聚合物或塑膠聚合物形成，例如，但不限於：聚碳酸酯、聚醚醯亞胺、聚苯碸、聚苯乙烯、聚碸及聚甲基戊烯等中之一或多者。在一特定實施例中，該組織處理容器可由聚甲基戊烯(亦稱為NALGENE®，美國麻州Waltham之Thermo Fisher Scientific公司製)形成。該組織處理容器亦可由玻璃或一矽酸鹽構成。在某些實施例中，組織樣本可未實質地黏在該組織處理容器之表面上。

在某些實施例中，該組織處理容器之圓形底部外側的內表面可朝向該孔由一外徑傾斜至一內側，即，由該第二直徑傾斜至該第一直徑使得當該組織處理容器定向成使得該底部在該(等)貯槽上方，即，該組織處理容器之杯定向成上下顛倒時，接觸該外側之全部液體通過該中間孔排出。

在一特定實施例中，該第一體積可在大約100 mL與500 mL之間。在另一實施例中，該第二體積可在大約1 mL與20 mL之間。在某些實施例中，該第一壁可包含蝕刻在其中或固定於其上之多個缺口以便在將液體添加至該組織處理容器時顯示填充液位。

如上所述，在某些實施例中，該第一壁可具有大約1至5 mm之一厚度。在其他實施例中，該組織處理容器可包含一外、第二容器使得該組織處理容器之外尺寸與該組織處理容器之內尺寸不同。在該等實施例中，該第二容器可具有可為例如一圓形、卵形、橢圓形等之一較大形狀。該第二容器之形狀可有助於操作或抓握該組織處理容器，包括由機器人設備及自動機械操作或抓握。在該實施例中，該第二容器可具有大致等於該第一壁之高度的一高度。該第二容器可由：聚碳酸酯、聚醚醯亞胺、聚苯碸、聚苯乙烯、聚碸及聚甲基戊烯等中之一或多者構成或由玻璃或一矽酸鹽構成。

在某些實施例中，該第一壁之高度可由大約1 cm至大約10 cm。在另一實施例中，該組織處理容器可更包含一蓋，該蓋具有大致等於該第二直徑之一直徑。

在所述組織處理容器之其他實施例中，二或二個以上組織處理容器可互相上下堆疊，其中至少一組織處理容器可為一底組織處理容器且可設置在該堆疊體中之全部其他組織處理容器下方，其中至少一組織處理容器可為設置在該堆疊體中之全部其他組織處理容器上方之一頂組織處理容器。或者，該等組織處理容器可各包含一傾斜外面使得一組織處理容器之底部的外緣延伸成比相同組織處理容器之頂部的外緣遠，且當堆疊時，一組織處理容器之底部的外緣延伸超出該緊臨組織處理容器之頂部的外緣。在某些實施例中，另外有設置在該底組織處理容器下方的一基底容器。該基底容器具有與該底組織處理容器實質相同之內尺寸，使得該底組織處理容器以類似當堆疊時一組織處理容器嵌入另一組織處理容器之一方式嵌入該基底容器。該基底容器可更包含一第一噴嘴，該第一噴嘴係附接在該基底容器之第一壁上且延伸進入該基底容器之內側。或者，延伸進入該基底容器之內側的該第一噴嘴可進一步連接於相鄰組織處理容器之中間孔。

在該等堆疊組織處理容器實施例中，在某些實施例中亦可有一蓋容器，該蓋容器具有與該頂組織處理容器實質相同之內尺寸，使得該蓋容器以類似當堆疊時一組織處理容器嵌入另一組織處理容器之方式嵌合該頂組織處理容器。該蓋容器可更包含一第二噴嘴，該第二噴嘴係附接在該蓋容器之該第一壁且延伸進入該蓋容器之內側。或者，延伸進入該蓋容器之內側的該第二噴嘴可進一步直接地連接於相鄰組織處理容器之中間孔。在前述實施例中，全部組織處理容器之各中間孔可對齊，且一實質氣密及實質液密之密封更形成在各組織處理容器之間。在某些實施例中，當在該堆疊體中包含一基底容器及一蓋容器時，實質氣密及實質液密之密封可形成在該底組織處理容器與該基底容器之間及該頂組織處理容器與該蓋容器之間。

在某些實施例中，該蓋容器及該基底容器可非本身地且獨自地組配成或用於處理組織。例如，該蓋容器及/或該基底容器可供流體管理使用。

該等堆疊組織處理容器之某些實施例亦可包含一蓋容器及一基底容器，該等第一與第二噴嘴可各附接在一軟管上，且該等軟管可傳導空氣及/或液體。

在其他實施例中，當使用時，該等堆疊組織處理容器之各組織處理容器可收容一或多個組織樣本，該一或多個組織樣本可與該組織處理容器之該第二圓形網篩接觸，且該一或多個組織樣本位在該組織處理容器中。

在某些實施例中，該基底容器及該蓋容器可相同且可各具有二噴嘴。在另一實施例中，該等蓋及基底容器可更具有等分該等蓋及基底容器之一第一壁的一傾斜圓盤使得該第一噴嘴可定位在該傾斜圓盤上或上方，且該第二噴嘴可定位在該傾斜圓盤下方使得依據該等蓋及基底容器如何定向，其中一者可放在該組織處理容器堆疊體頂部且另一者可放在該組織處理容器堆疊體下方並且當需要時，液體及/或氣體流經各噴嘴。在該等實施例中，該等第一與第二噴嘴可位在該第一壁之相對側且可未與該底或頂組織處理容器之中間孔接觸。

亦在此說明的是組織處理系統，其包含一或多個組織處理容器堆疊體，各堆疊體選擇地包括在此所述之一蓋容器及一基底容器，且更包含包裝一或多個組織處理容器堆疊體之一運送殼體。該運送殼體可進一步氣密地密封及/或控制溫度以提供該(等)特定組織處理步驟所需之條件(例如，但不限於在準確溫度培養且不需要與該運送殼體分開之一培養箱)。

在某些實施例中，組織處理系統亦可包括：一可程式控制單元，其適合以一時間相依方式控制各種外輸入及硬體，例如驅動一流速之流體及空氣進入及離開該等堆疊組織處理容器的機械/電動泵；溫度控制器；及其他控制器，用於透過例如可放置該等堆疊組織處理容器之一或多個振盪板來調整該等組織處理容器之搖擺速度。

除非該殼體本身可控制堆疊其中之組織處理容器的溫度，否則組織處理系統可更包括被該控制器控制之另外的外硬體元件，例如包含大小足以收納該運送殼體之一隔室的一培養箱。亦可預期具有大致等於該等第一與第二噴嘴之一直徑的一直徑的至少二軟管作為該系統之一部份以便將必要流體及氣體傳送進入及離開該組織處理容器堆疊體。

如上所述，在某些實施例中，該系統可包含附接在該等軟管上之一或多個電動泵，該一或多個電動泵被該控制單元電子地控制且適合固定地連接於該等至少二軟管中之至少一軟管。

在該等系統中之軟管可接著附接在一或多個培養基貯器上，該一或多個培養基貯器包含可用於處理組織之組織處理培養基及其他液體溶液。亦可想到作為該等系統之一部份的是一或多個廢料單元，該一或多個廢料單元適合附接在該等至少二軟管中之一軟管以便由該等組織處理容器排出液體及氣體廢料。

被該控制單元電氣地控制之另一預期外硬體元件係一振盪器，該振盪器包含適合收納該殼體或適合嵌入該殼體內之一表面使得該等組織處理容器用一所需頻率搖擺以使該(等)組織樣本與周圍培養基之接觸達到最大。

在此亦提供處理組織之方法。依據本揭示之一組織處理方法，該組織處理容器係定向成使得該底部之內側面向上。一組織樣本可放在該組織處理容器之一貯槽中。可包含一或多個酵素、清潔劑、鹽溶液或其他液體培養基之一第一組織處理培養基可添加至該貯槽。該處理培養基可在該組織樣本放在該貯槽之前、後或同時添加至該貯槽。這些步驟可用另外之組織處理容器重複，且可形成收容組織樣本及該第一處理培養基之一組織處理容器堆疊體。收容該組織及該第一組織處理培養基之一獨立組織處理容器或該等組織處理容器之堆疊體可在一第一溫度培養一第一段時間。該堆疊體亦可或未包含一蓋容器及一基底容器。接著可藉由上下顛倒地翻轉該組織處理容器堆疊體來移除該組織處理容器之培養基，藉此由該等組織處理容器排出該第一組織處理培養基。接著可沖洗/清洗/浸泡/或以另外方式暴露該組織處理容器堆疊體中之組織樣本於一第二、第三、第四…或第N另外處理培養基且可用該處理培養基培養，直到該組織處理方法結束。在這情形下，該組織處理容器堆疊體可放在包含一噴嘴之一基底容器上且包含一噴嘴之一蓋容器可放在該組織處理容器堆疊體頂部。一第二組織處理培養基(可包含一份新鮮第一組織處理培養基或一不同組織處理培養基)可透過最下容器之噴嘴填充。或者，該第二組織處理培養基(或在其他處理步驟中用於處理該組織之任何另一組織處理培養基)可透過該最上容器之噴嘴添加至該等組織處理容器。若例如透過該最下容器(當該堆疊體倒轉以排出該第一組織處理培養基時，使該蓋容器位在該堆疊體之底部者)填充直到該組織處理培養基液位到達該堆疊體中之一最下組織處理容器的中間孔的第二壁，則當其液位接觸該堆疊體中之最下組織處理容器的中間孔的第二壁時，該第二組織處理培養基可停止填充該堆疊體中之最下組織處理容器且注入或以其他方式填充進入該堆疊體中之最下組織處理容器的任何另一第二組織處理培養基可通過該中間孔離開且進入堆疊在該堆疊體中之最下組織處理容器頂部的一組織處理容器，依此類推，藉此用第二組織處理培養基填充該堆疊體中之全部組織處理容器。在某些實施例中，該第一組織處理培養基包含至少一個活性酵素，且在其他實施例中該第一組織處理培養基包含一個以上活性酵素。

在某些實施例中，該等方法亦可包含將包含該第二組織處理培養基之該等組織處理容器放在一培養箱中，且選擇地在一第二溫度(可或未與該第一溫度相同)培養該等組織處理容器一第二段時間(可或未具有與該第一段時間相同的持續時間)。在某些實施例中，該第一段時間及該第二段時間可不相等。在其他實施例中，該等組織處理容器(有或沒有培養箱)可設置在一振盪器上。當使用時，該振盪器可用一充足周期性操作以便在該組織處理容器內產生一駐波。在其他實施例中，當該組織處理容器堆疊體上下顛倒地翻轉時，該等組織可接觸該第二網篩。

在其他實施例中，前述方法可包括其他步驟，例如由全部組織處理容器排出該第二組織處理培養基，其中該第二組織處理培養基可通過該等中間孔且通過該蓋容器(若在該堆疊體倒轉前在堆疊體中包含該蓋容器，位在該組織處理容器堆疊體底部者)中之噴嘴離開。應了解的是依據該容器何時添加至該組織處理容器堆疊體，該等用語「蓋容器」及「基底容器」可互換使用且都表示一單一端容器。即，在該等組織處理容器倒轉前放在該組織處理容器堆疊體頂部的容器稱為該蓋容器，且在該等組織處理容器倒轉後位在該堆疊體之底部。該等組織處理容器倒轉後放在該組織處理容器堆疊體頂部之容器稱為蓋容器，且位在該倒轉堆疊體之頂部。

本揭示之態樣可有關於一容器系統。該容器系統可包括：一杯，其具有一外壁及徑向地設置在該外壁內側之一內壁，其中該內壁之一高度可比該外壁之一高度小。該系統亦可包括該杯之一底板(在這揭示中亦稱為一「底部」)，該底板具有在該底板之一實質中間的一孔，其中該孔係徑向地設置在該內壁內側使得該內壁包圍該孔且該外壁包圍該內壁。該系統可更包括至少二貯槽，該等至少二貯槽係設置在該杯之底板的一內側，其中該等至少二貯槽包圍該孔，且其中該等至少二貯槽被由該底板之內側突出的二或二個以上貯槽壁界定。

各種態樣可更包括以下者中之一或多個：一網篩，其覆蓋該孔；一墊圈，其組配成抵靠該內壁而固定地密封該網篩；一網篩，其設置在與該內側相對的該底板之一外側；一墊圈，其組配成抵靠該底板之該外側或該外壁之一外側而密封該網篩；當該外壁延伸遠離該杯之底板時，該外壁可徑向地向外擴展；當該底板由該外壁延伸至該內壁時，該底板可傾斜；與該底板相對的該杯之一端可未被覆蓋；或該底板之一實質中間可為該底板之中間。

本揭示之其他態樣可有關於一容器系統，其包含：一杯，其具有由一外壁界定之一周邊，其中該杯具有一封閉端及一開口端；及一內壁，其徑向地設置在該外壁內側，其中該內壁之一高度比該外壁之一高度小。該系統可更包括：一底板，其界定該杯之該封閉端；及一孔，其設置在該底板之一實質中間，其中該孔係徑向地設置在該內壁內側使得該內壁包圍該孔且該外壁包圍該內壁。該系統亦可包括：至少二貯槽，其設置在該杯之該底板之一內表面上，其中該等至少二貯槽被由該底板朝向該杯之該開口端突出的二或二個以上貯槽壁界定，且其中該等二或二個以上貯槽壁各具有比該內壁之高度小之一高度；一第一網篩，其延伸通過該孔；及一第二網篩，其沿著該杯之該封閉端之一外表面延伸。

各種態樣可更包括以下者中之一或多個：一第一墊圈，其組配成固定地密封通過該孔之該第一網篩；及一第二墊圈，其組配成密封該第二網篩在該杯之該封閉端上；最靠近該杯之底板的該外壁之一端可界定一第一直徑，且最靠近該杯之底板的該內壁之一端可界定比該第一直徑小之一第二直徑，且該孔可界定比該第二直徑小之一第三直徑；該杯之底板可由該第二直徑徑向地向外傾斜至該第一直徑使得與該第一直徑相鄰之該底板設置成比與該第二直徑相鄰之該底板遠離該杯之該開口端；一蓋，其組配成可移除地覆蓋該杯之該開口端；或該底板之該實質中間可為該底板之中間。

本揭示之其他態樣可有關於一容器系統，該容器系統包含一第一杯及一第二杯，其中該第一杯及該第二杯各包含：一開口端及一封閉端；一外壁，其由該開口端延伸至該封閉端且界定一周邊；一內壁，其徑向地設置在該外壁內側，其中該內壁之一高度比該外壁之一高度小；一底板，其具有在該底板之一實質中間的一孔，其中該孔係徑向地設置在該內壁內側使得該內壁包圍該孔且該外壁包圍該內壁；及至少二貯槽，其設置在該杯之該底板之一內表面上，其中該等至少二貯槽被由該底板之該內表面突出的二或二個以上貯槽壁界定。此外，該第一杯之該封閉端的尺寸可作成被收納在該第二杯之該開口端內使得該第一杯可與該第二杯堆疊，且其中當該第一杯與該第二杯堆疊時，該第一杯之該孔與該第二杯之該孔對齊。

各種態樣可更包括以下者中之一或多個：該第一杯及該第二杯各可更包含延伸通過該孔之一網篩；該第一杯及該第二杯各可更包含固定地鎖固通過該孔之該網篩的一墊圈；該第一杯及該第二杯各可更包含沿著該杯之封閉端之一外表面延伸的一第二網篩；該第一杯及該第二杯各可更包含沿著杯之封閉端之該外表面鎖固該第二網篩的一第二墊圈；該第一杯之該外壁及該第二杯之該外壁可各界定與該封閉端相鄰之一第一直徑，該第一直徑比與該開口端相鄰之一第二直徑小；該系統可更包含：一基底容器，其具有延伸進入該基底容器之一內區域中的一第一噴嘴，其中該第一噴嘴係組配成與該第一杯之該孔流體地連接；及一蓋容器，其具有延伸進入該蓋容器之一內區域中的一第二噴嘴，其中該第二噴嘴係組配成與該第二杯之該孔流體地連接；或該底板之該實質中間可為該底板之中間。

這概要係用以介紹以下在詳細說明中進一步說明的一組觀念。這概念非意圖指出請求標的物之重要或主要特徵，亦非意圖限制以下在此更完整地說明之請求標的物的範圍。

定義

該用語「墊圈」表示由例如：一塑膠聚合物、橡膠聚合物、樹脂或其混合物形成之一環形物體，其用於當與兩表面固定地接合且施加一壓力於該等表面上時在該等表面間產生一實質氣密及/或實質液密之密封。

該用語「貯槽」表示的任何尺寸或大小之一開口容器，其固定地附接於、內建於、一體成形或以其他方式形成為在此所述及例如圖1與2中所示之組織處理容器之一表面的一部份。該貯槽具有開口，因此容許將液體及其他材料加入或移出該貯槽。

該用語「組織」表示神經組織或其他種類之組織，例如，但不限於：心臟、肌肉、腱、韌帶、血管、皮膚、SIS(小腸黏膜下層)、臍帶、硬脊膜、筋膜、漿膜、骨膜及其他種類之組織。該組織可由人或動物源獲得，且可為但不限於來自：囓齒動物、馬、犬、兔、豬、靈長動物、羊或其他反芻動物等衍生物。該組織可由人或動物源天然地取得或它可在實驗室培育。

該用語「控制單元」或「控制器」表示一電動硬體裝置，其包括例如：一控制器或微控制器、具有相關記憶體及周邊之一處理器或微處理器、一現場可規劃閘陣列(FPGA)、一可程式邏輯陣列(PLA)或一可程式邏輯控制器(PLC)及/或一切換陣列。該控制單元係組配成與一或多個外裝置通訊，該一或多個外裝置包括例如：一或多個機械泵、培養箱及/或平台振盪器。該控制單元用於至少部份地控制這些外裝置之操作，這些外裝置係操作地連接於(例如，插入且附接於或透過藍芽、WiFi或其他適當無線連接來連接於)該控制單元以容許在該控制單元與該等外裝置之間通訊。控制單元通常可程式化以容許一操作者將一或多組指令輸入該控制單元，例如，用於定時使外裝置通電及斷電、設定外裝置之速度，例如流速、搖擺速度、溫度及/或其他變數以操作包括該(等)組織處理容器之系統。

在此使用之該用語「相鄰」可用於表示實體地接觸或鄰近，例如被一小空間或間隙分開的多個元件。

在此使用之該用語「中間」表示中心，且該用語「實質中間」表示實質中心。雖然在此所述之實施例利用「中間」來說明，但可想到的是各所述實施例亦可利用「實質中間」來說明。 在這揭示中，除非上下文另外表示，該等單數型「一」及「該」包括複數參考對象。除非另外聲明或由上下文了解，文法連接詞意圖表示連接子句、句子、字等之任一或全部分離及連接的組合。該用語「或」應大致理解為表示「及/或」等。該用語「示範」係以「例子」而非「理想」之方式使用。該用語「包含」、「包含有」、「包括」、「包括有」或其其他變化形係意圖涵蓋一非獨占性內含物，因此包含一連串元件之一製程、方法或產品不一定只包括這些元件，而可包括未明白地列舉或該製程、方法、物品或裝置固有之其他元件。在這揭示中，除了另外聲明，例如：「大約」、「實質地」及「大致地」之相對用語係用於表示所述值之+/-10%的一可能變量。此外，在申請專利範圍中，各種請求元件及/或形貌體之值、限制及/或範圍表示該所述值、限制及/或範圍+/-10%。另外，用於說明值之範圍的用語「之間」意圖包括在此所述之最小及最大值。 組織處理容器

提供之組織處理容器係設計成且適合有助於有效之組織處理及在該處理時減少或降低對該組織本身之不必要影響(例如，經過太嚴苛攪拌、由於與周圍表面接觸產生擦傷、由於一處理培養基流動太劇烈造成破壞、由於實體操作或過度操作或施加在該組織上之壓力造成破壞等)。該組織可來自人或動物且可由人或動物天然地取得或實驗室培育。

由該等組織處理容器提供之各種處理步驟可大致包括，但不限於：清洗、沖洗、浸泡或以另外方式暴露該組織於適用於組織處理之例如一或多個酵素、清潔劑、鹽溶液及/或其他所需液體培養基的液體組織處理培養基及/或一或多種氣體。該等組織處理容器及/或該組織處理培養基可在一所需溫度或產生一所需溫度進一步培養。該等組織處理容器亦可用於暴露一或多個組織樣本於組織處理培養基及/或一或多種氣體且例如藉由使用一振盪器來攪拌。因為該等容器在各種方位(底向下或底向上，即正面朝上或倒轉等)收納不同量之液體，所以在此所述之組織處理容器為多功能。此外，因為該等組織處理容器可堆疊，所以它們提供並行或同時處理每一容器之一或多個組織樣本及通過包括如以下進一步詳述之一容器堆疊體的多數組織樣本。

以下請參閱圖1A及某些實施例中之例子，圖1A顯示一組織處理容器100之一說明例，該組織處理容器100包含區分該等容器與其他最新技術之培養皿型容器、槽、燒瓶或培養燒瓶等的可識別形貌體及元件。即，如圖1A所示，組織處理容器100可定向成正面朝上方位且可輕易了解的是有一中間孔106穿越該組織處理容器100之圓底101且該組織處理容器100之頂部可通至空氣。圓底101具有一內側102及一外側103。在某些態樣中，圓底101、內側102或外側103可為實質圓形。該中間孔106用於在使用用於處理組織、細胞及移植物之該組織處理容器100的方法中之處理步驟時容許空氣及液體通過。該中間孔106不必具有如圖1A所示之圓形構造，而可具有另一構形，如一卵形、橢圓形或一多邊形。此外，該圓底101及中間孔106可具有相同形狀或可為互相不同形狀。

在某些實施例中，組織處理容器100可由一聚合物或塑膠構成。在一實施例中，該組織處理容器100係由聚碳酸酯、聚醚醯亞胺、聚苯碸、聚苯乙烯、聚碸及聚甲基戊烯等中之一或多者形成。在另一實施例中，該組織處理容器100係由聚甲基戊烯形成。該組織處理容器100亦可由玻璃或一矽酸鹽構成。可了解的是組織處理容器100可由在本揭示之範圍內的任何材料構成。

該組織處理容器100亦具有一第一壁104，該第一壁104具有一第一高度且包圍該容器使得該容器可保持一第一體積之液體。被該容器保持之該第一體積之液體可由大約100 mL至大約500 mL。在一實施例中，該第一體積可由大約150 mL至大約450 mL。在另一實施例中，該第一體積可由大約200 mL至大約400 mL，或由大約250 mL至大約350 mL或由大約275 mL至大約300 mL。在一特定實施例中，該第一體積係大約275 mL。可了解的是該組織處理容器及其形貌體之大小可增加或減少以提供大於或小於上述者之液體體積。

如在圖1A中顯示之方位所示的組織處理容器100上方的區域可開放。換言之，在圖1A所示之組織處理容器100頂部可沒有一蓋。在一實施例中，一蓋可設置成放在該第一壁104頂部使得該內側102未通至空氣而是被該蓋密封。在一實施例中，該任選之蓋可具有與該組織處理容器100實質相同之直徑使得當放在該組織處理容器100頂部時，可形成空氣及/或液體實質不可透過之一密封。

該組織處理容器100之第一壁104在某些實施例中與該圓底101垂直或大致垂直。在其他實施例中，該第一壁104可由該組織處理容器100之底部傾斜或向外擴展至頂部。即，在某些實施例中，由該第一壁104之頂緣界定之直徑在該組織處理容器100之頂部可比該組織處理容器100中該第一壁104所附接至圓底101之底部處的該第一壁104之直徑大。在另一實施例中，第一壁104可由它附接在圓底101處朝一向上及向外方向延伸而在由具有圓壁之側來看時形成一碗形。

在一實施例中，因為該組織處理容器100意圖在某些時候收容液體培養基，所以該組織處理容器100亦可具有一或多條填充液位線112。該等填充液位線可為水平及/或垂直。在一實施例中，可有一單一填充液位線112，但在其他實施例中，可有表示過度填充、填充不足及準確目標填充液位之多數填充液位線112。該一或多個填充液位線112可用任何方位、大小或形狀設置在該第一壁104中或上，只要當一操作者或掃描設備觀看時，它可輕易地決定該組織處理容器100是否在處理時，例如在一填充步驟時、在該組織暴露於該組織處理培養基時等用液體培養基適當地填充。若該組織處理容器未收容所需量之組織處理培養基，它可表示該容器未被適當地填充、該堆疊體未被適當地組裝、與該等填充管線之連接有問題、在該組織處理容器堆疊體內未適當地維持實質液密之密封、密封或墊圈破裂、或其他此種問題，因此可進行調整以便可進行該組織之所需處理。

在某些實施例中，如圖1A所示之中間孔106可由具有一第二高度之一第二壁107界定，該第二高度小於該第一壁104之第一高度。在此說明之各種形貌體的相對高度係顯示在圖1B之側視圖中。

在通至空氣的該組織處理容器100之側，附接在該中間孔106上的是一第一網篩108，該第一網篩108係在該組織處理容器之內側102，即，當該組織處理容器100放在圖1A所示之方位時通至空氣之側。該第一網篩108可由例如金屬、一塑膠聚合物、樹脂或其組合形成且選擇地延伸至該孔頂部，即，沿著該第二壁107之至少一部份延伸以形成一完全圍繞該中間孔106之開口的一蓋結構。在一實施例中，該第一網篩108可由金屬構成。在一實施例中，該金屬可為一不鏽鋼或包含一或多種金屬之其他合金。在另一實施例中，該第一網篩108可由如鋁之純金屬構成。在一實施例中，可塗覆該金屬以降低或減少組織樣本沾黏在該網篩上。該網之規格或線數可足以使得它與該組織之接觸不會在組織處理時對該組織處理產生不可接受之擦傷或破壞。在另一實施例中，該第一網篩108可由一或多個塑膠聚合物形成。在一特定實施例中，該第一網篩108係選自於：一或多個聚醯胺、或聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚丙烯(PP)及聚碳酸酯(PC)等或其混合物之一聚合物形成。在一特定實施例中，該第一網篩108係由聚醯胺形成。在另一實施例中，該第一網篩係由尼龍及/或聚丙烯網構成。

在某些實施例中，包圍該第一網篩108且固定地附接在該第一網篩上的是一第一墊圈109。第一墊圈109係用於抵靠第二壁107而固定地密封該第一網篩108。在某些實施例中，該第一墊圈109係由一彈性體、其他橡膠聚合物或其混合物構成。

設置在圓底101之內側102的是一或多個貯槽105。在一實施例中，具有至少二貯槽105，該等至少二貯槽105係設置、固定地附接於、內建於或以另外方式形成為圓底101之內側102之一部份。該一或多個貯槽105可由相對圓底101呈一大致垂直角但不一定垂直地上升之一或多個壁界定。如圖1A所示，該一或多個貯槽105呈半圓形且在其他實施例中，該一或多個貯槽105非半圓形而可為矩形、正方形、圓形、三角形或任何其他幾何形狀。在一實施例中，該一或多個貯槽105可設置成與中間孔106相鄰，使得該一或多個貯槽105具有與該中間孔106之一共用壁，即，該第二壁107。在另一實施例中，該一或多個貯槽105可與第一壁104直接接觸使得界定該一或多個貯槽105之一或多個壁與第一壁104共同地共用或由第一壁104界定。在另一實施例中，該一或多個貯槽105可具有未以任何方式接觸、延伸至或疊合該第二壁107或該第一壁104之各自獨立壁。在一實施例中，該組織處理容器100只具有固定在該圓底101之內側102的單一貯槽。在此用於說明該一或多個貯槽之固定可包括互相接合、一體成型、內建等之一或多個分開形貌體，因此可了解的是該固定可包括全部該等配置。在另一實施例中，該組織處理容器100可具有固定在該圓底101之內側102的至少二貯槽。在又一實施例中，該組織處理容器100可具有固定在、內建於或以另外方式形成為該圓底101之內側102之一部份的至少三或四個貯槽。

該一或多個貯槽105可各收納一或多個組織樣本113。通常，該一或多個貯槽105亦可收納大約1 mL與20 mL間之一液體體積。例如，在一實施例中，各貯槽105可收納大約2.5 mL與17.5 mL間、大約5 mL與15 mL間、大約7.5 mL與12.5 mL間或大約10 mL與12.5 mL間之一液體體積。亦可了解的是依據該組織處理容器及其形貌體之大小且依據在該組織處理容器中之貯槽數目，任一貯槽之體積可大於或小於前述體積。在某些實施例中，包含在一組織處理容器100中之各貯槽105可具有相同形狀及大小，而在其他實施例中，一或多個貯槽105可具有不同形狀及/或大小。

附接在該組織處理容器100之圓底101的外側103的是選擇地耦合之一第二網篩110。在一實施例中，該第二網篩110可由例如金屬、一塑膠聚合物或樹脂形成。在一實施例中，該第二網篩110可由金屬構成。在另一實施例中，該金屬可為一不鏽鋼或包含一或多種金屬之其他合金。在另一實施例中，該第二網篩110可由如鋁之純金屬構成。在某些實施例中，可塗覆該金屬以降低或減少組織樣本沾黏在該網篩上。在另一實施例中，該第二網篩110可由一或多個塑膠聚合物形成。在一特定實施例中，該第二網篩110係選自於：一或多個聚醯胺、或聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚丙烯(PP)及聚碳酸酯(PC)等或其混合物之一聚合物形成。在一特定實施例中，該第二網篩110係由聚醯胺形成。在另一實施例中，該第一網篩係由尼龍及聚丙烯網構成。在任一實施例中，該等第一與第二網篩可由相同材料或不同材料構成。該網之規格或線數應足以使得它與該組織之接觸不會在組織處理時對該組織處理產生不可接受之擦傷或破壞。

在某些實施例中，一第二墊圈111可包圍該第二網篩110。第二墊圈111可用於抵靠該圓底101之外側103而密封該第二網篩110。在某些實施例中，第二墊圈111可由一彈性體、其他橡膠聚合物或其混合物構成。在一實施例中，第二墊圈111可包圍該圓底101之外側103且可沿著第一壁全內圓周與第一壁104完全地直接接觸。在該實施例中，第二墊圈111可附接在該第一壁104之外側。在另一實施例中，第二網篩110可放置成抵靠圓底101之外側103。因此，在某些實施例中，第二網篩110可具有與圓底101大致相等之直徑，且在其他實施例中，第二網篩110可具有比圓底101大之一直徑。在另一實施例中，第二墊圈111可完全地包圍且可與第二網篩110之全外圓周及邊緣接觸。在任一實施例中，該等第一與第二墊圈可由相同材料或不同材料構成。

在另一實施例中，該圓底101之外側103可具有固定於其上且朝向該第二網篩110向下延伸之一或多個支柱114。在某些實施例中，該一或多個支柱114可由與組織處理容器100相同之材料構成。該一或多個支柱114可用於確保該第二網篩110未碰觸或接觸該外側103上之中間孔106。在某些實施例中，該一或多個支柱114可呈圓形且具有小於中間孔106之直徑的一直徑。在一實施例中，組織處理容器100可具有至少二個支柱114。在另一實施例中，組織處理容器100具有至少三個支柱114。在又一實施例中，組織處理容器100可具有至少四或四個以上支柱114。該一或多個支柱114不一定與圓底101垂直，而在某些實施例中可垂直。在其他實施例中，該一或多個支柱114可朝向第一壁104或向內朝向圓形中間孔106傾斜。在某些實施例中，該一或多個支柱114足夠長到延伸超出該組織處理容器100之底部，且在其他實施例中只長到足以碰觸組織處理容器100在圖1A中放置之表面。

在一實施例中，圓底101可非平坦或完全地水平。即，在某些實施例中，圓底101可具有一傾角或一倒漏斗形使得該圓底101在該中間孔106之高度可比圓底101在圓底101之外緣或圓周的高度大。(請參見圖1B)。即，在這實施例中，該圓底101之外側可由一外徑朝向中心中間孔106傾斜至一內徑使得當該組織處理容器100定向在如圖1A所示之一相反方位，即，在一上下顛倒方向，或在Y平面翻轉180度使得該圓底101在該一或多個貯槽105下方時，接觸該外側之液體通過該中間孔排出。

在組織處理容器100之另一實施例中，存在一第三壁，該第三壁在內側102沿著圓底101之大致直徑等分圓底101。在該實施例中，該第三壁未延伸穿過圓形中間孔106而只由中間孔106沿著圓底101之內側102向外延伸至第一壁104。在該實施例中，該第三壁可具有小於或等於該第二高度，即，該第二壁107之高度的一高度且可形成或作為界定該一或多個貯槽105之壁中的一壁。

在另一實施例中，組織處理容器100可包含一外、第二容器。該第二容器之目的可為例如提供一可抓握形狀及/或手持握把或用於自動處理之機器人用安裝件，或例如堆疊穩定性、色彩編碼、標記之其他功能性，或協助準備識別特定組織處理容器。因此，該第二容器可具有任何形狀，例如一圓形、卵形、橢圓形等或一多邊形，且可為與該內容器100相同或不同之一形狀。該第二容器選擇地具有大致等於該第一壁之高度的一高度。或者，該第二容器可由與該內容器100相同之材料形成。在另一實施例中，該第二容器可具有大於或小於該第一壁之高度的一高度。

因為該一或多個貯槽105適用於收容一或多個組織樣本113，所以該等組織處理容器是有用的。 堆疊組織處理容器

在此所述之這種組織處理容器可設計成互相上下堆疊以形成一堆疊體200。(請參見圖2A，以一倒轉方位顯示)。當堆疊該等組織處理容器時，一第二網篩210及/或一第二墊圈211可放在一組織處理容器頂部，且定向在圖1A所示位置之另一組織處理容器100可放在該第二網篩210及/或第二墊圈211頂部。這程序可重複直到用多個第二網篩210、第二墊圈211及組織處理容器100形成所需大小之組織處理容器堆疊體為止。在完成該組織處理容器堆疊體後，該堆疊體可倒轉，如圖2A所示。在倒轉堆疊體200中，各組織處理容器100之中間孔206以一直線方式互相對齊，如圖2A所示。

如前所述，在一實施例中，該組織處理容器100之第一壁204的外徑在頂部比在底部大，因此由該中間孔206朝一向外方向由上至下地產生該第一壁204之一向外擴展。在這實施例中，該第一壁204之擴展有助於堆疊使得放在該最下組織處理容器100頂部之該容器的底部適貼地嵌入該最下組織處理容器100頂部，且依此類推到整個堆疊體200。

在某些實施例中，當堆疊及加壓二相鄰組織處理容器100(施加壓力而將該等相鄰組織處理容器壓在一起)時，該第二墊圈211可在該等相鄰組織處理容器之間形成一實質氣密及實質液密之密封。在某些實施例中，該第二墊圈211可藉由在如圖2A中定向之該組織處理容器100之圓底201與上方組織處理容器100之第一壁204頂緣間施加壓力來產生該實質氣密及實質液密之密封。在另一實施例中，如上所述，該第二墊圈204可適貼地嵌合包圍該圓底201，且當先形成該堆疊體200時可只接觸在它下方的該組織處理容器100之第一壁204內表面，藉此在一組織處理容器之第一壁204內表面與另一組織處理容器100之圓底201外緣之間形成一實質氣密及/或實質液密之密封，且該第二墊圈211被夾在其間。

亦請參閱圖2A之例子且在某些實施例中，該組織處理容器堆疊體亦可包含實質相同內尺寸之一蓋容器215及一基底容器214以便與該組織處理容器堆疊體堆疊在一起。例如，如圖2A所示的該組織處理容器堆疊體之各組織處理容器係倒轉(例如，相對圖1B倒轉)。如圖2A所示，該蓋容器215及基底容器214可各具有分別地穿越各蓋容器215及基底容器214之外壁的至少一噴嘴216與217。該等噴嘴產生由該蓋容器215及基底容器214外側進入該蓋容器215及基底容器214之一內部空間的一管狀通道，該管狀通道可容許液體培養基或氣體通過且透過該組織處理容器之中間孔進入相鄰組織處理容器。在某些實施例中，各蓋容器215及基底容器214可包括一開放內部空間且透過各蓋容器215及基底容器214內之該開放內部空間，液體及/或氣體可傳送通過與該噴嘴及該外液體/氣體源連接之軟管，接著被送入該底(初始為該蓋)容器之開放空間且接著透過其中間孔傳送至該堆疊體中之各組織處理容器。在該實施例中，與一液體源(或因情況不同而為氣體，且包括但不限於一組織處理培養基)直接地或間接地連接之一管或軟管可在某些情形中固定地附接在該堆疊體200外之噴嘴上且當例如液體流過時，該液體透過該等噴嘴由該堆疊體外側傳導至該堆疊體內側且就該基底容器214而言，向上通過該堆疊體200中最下組織處理容器100之中間孔206。相反地，該蓋容器噴嘴216可類似地穿越該蓋容器215之外壁且傳送至該蓋容器215內之一管而到達該堆疊體200中該最上組織處理容器100之中心中間孔206正上方的一位置。依此方式，例如傳導進入該最上容器100之液體可向上傳送通過該最上容器中心中間孔206，接著通過該蓋容器215內之管，接著透過該噴嘴216通過該堆疊體200之一出口。在某些實施例中，該蓋容器215及基底容器214可在朝圖2A所示之方位傾斜該堆疊體200前選擇地添加至該堆疊組織處理容器200。即，該蓋容器215及基底容器214可在倒轉該組織處理容器堆疊體後或前添加至該堆疊體。

在圖2B中提供蓋容器215及基底容器214之另一實施例。由圖2B所示之組合蓋/基底容器想到在該堆疊體之頂部與底部上都使用相同蓋/基底元件。

因此，當該等組織處理容器100互相上下堆疊形成一堆疊體200且接著倒轉並且將一蓋容器215及一基底容器214分別地添加至該堆疊體200之頂部與底部時，可由於在該等中間第二網篩210及第二墊圈211上施加壓力而在各組織處理容器100之間形成且在該等最上與最下組織處理容器及該蓋/基底容器之間直接地形成一實質氣密及實質液密之密封。此外，在該配置中，輸送通過該基底容器214中之噴嘴217的液體先透過該中間孔206填充該最下組織處理容器100。液位會在該最下容器中逐漸上升且在一實施例中，將先接觸包圍該中間孔206的第二壁207之最上緣。

如上所述，在一實施例中，該圓底201可非平坦。在這實施例中，在圖2A所示之方位中，該第二壁207之最上緣係當液體在該組織處理容器100上升時與該液體接觸之第一內側元件。在這情形下，在該組織處理容器100頂部，在該組織處理容器100內之最終液位上方形成一氣該氣泡，使得該圓底201之內側202未接觸輸送通過該圓中間孔206之液體。在這實施例中，如此形成之氣泡可用以在各種組織處理步驟中(例如當如以下更詳細所述地藉由使用一振盪器振盪該組織處理容器堆疊體200時)促進或增加該液體之混合及該組織對該液體之暴露。

此外，若當該等二或二個以上組織處理容器100互相上下堆疊時，液體/組織213存在該一或多個貯槽205中，則當該堆疊體200倒轉時，存在該一或多個貯槽105中之該液體/組織213與該第二網篩210接觸。存在該一或多個貯槽205中之該液體接著通過該第二網篩210且通過下方組織處理容器100之圓形中間孔206。先前被該一或多個貯槽205收容之液體繼續流過該堆疊體直到它到達噴嘴217且離開該堆疊體200。同時，各組織處理容器100中之該(等)組織樣本213放置在它下方之第二網篩210上。

因此，在一實施例中，該組織處理容器100可由不沾黏在或黏接或黏著在該組織113或213上之一材料構成。此外，該第一網篩208及第二網篩210可由不沾黏在或黏接或黏著在該組織113或213上之一材料構成。在某些實施例中，該組織處理容器100之一或多個組件可用一或多個另外之化學藥品、聚合物、生物材料、緩衝劑或當與該組織處理容器之該等組件接觸時降低或減少對該組織之一負面影響的其他物質進一步塗覆。在一特定實施例中，該組織處理容器100係由玻璃形成。

在另一實施例中，各組織處理容器100第一壁204更具有一唇或裙延伸材料，當如圖2A所示地定向時，該唇或裙延伸材料與下方之組織處理容器100之圓底201的外圓周重疊，使得該堆疊體200中之各組織處理容器100之間藉由該第二墊圈211形成一實質氣密及實質液密之密封，該第二墊圈211係牢固地或適貼地嵌入在底部之一組織處理容器100之第一壁204的外表面與在該堆疊體200中置於其上之另一組織處理容器100之第一壁204的內表面之間。該第一壁204之該唇或裙材料可提供之另一功能係增加該堆疊體200之穩定性。延伸在該堆疊體200中之各組織處理容器100之圓底201上的前述第一壁204延伸材料可對整個堆疊體200提供額外機械穩定性，且在處理步驟中，例如使該堆疊體傾斜或倒轉、使該堆疊體移動及/或藉由一振盪器等攪拌該堆疊體200時，該額外機械穩定性在某些情形中有助於在各組織處理容器100之間維持實質氣密及實質液密之密封。 包含該組織處理容器之系統

在此可進一步想到的是用於處理組織之系統300，該系統包含如例如圖3A與3B所示且如在此所述之該等組織處理容器100。該想到之系統包含各種組件，該等組件包括，但不限於：二或二個以上組織處理容器100，其形成一或多個堆疊體200，選擇地其中各堆疊體200更包含一蓋容器315及一基底容器314，如圖1B所示；及一運送殼體301，其包裝該一或多個堆疊體200。該運送殼體301具有足夠尺寸來包裝一或多個堆疊體200。該運送殼體301可提供在處理時由一第一位置安全地運送該一或多個200至選擇地所需之一第二位置的功能且因此可作為用於該等堆疊組織處理容器之一攜帶箱。在某些實施例中，該運送殼體亦包含用於它收容之各組織處理容器堆疊體的一穩定器圍板。該穩定器圍板係用於維持各組織處理容器堆疊體之穩定性且確保各組織處理容器堆疊體適貼地嵌入該運送殼體以避免該等堆疊體意外地分解及避免破壞各堆疊體之組織處理容器、蓋容器與基底容器間之實質氣密及實質液密的密封。該運送殼體可更包含用於在一或多個組織處理容器堆疊體中封閉及/或密封的一蓋。

在某些實施例中，運送殼體301嵌入一培養箱302內。在其他實施例中，依據例如該等處理步驟及被處理之組織，該等一或多個堆疊體200直接地放入該培養箱302中且不需要運送殼體301。在另一實施例中，殼體301選擇地配置多個空氣調節器，該等空氣調節器係用於控制及維持該組織處理之任何特定狀態的適當氣體要求。該等氣體成分包括，但不限於：氧、氮、二氧化碳、及/或氬或其他惰性氣體、及用於在處理時維持該組織之適當濕度值的空氣含有濕氣(水)。在另一實施例中，該培養箱302裝備且配置該等氣體及濕度控制。

在一實施例中，該培養箱302可放置在一搖擺振盪器設備306頂部。該搖擺振盪器沒有特別限制且許多是市售的。但是，在某些實施例中，該培養箱302、運送殼體301及振盪器306可全部藉由一中央處理單元或控制器305控制。在另一實施例中，該等一或多個組織處理容器堆疊體200可直接地放在位於該培養箱302內之一振盪器306上。只要該等組織處理容器100內之組織暴露於用於特定地處理該組織所需之適當大氣條件、溫度及混合，可為任何數目之該等系統配置的變形。

應注意的是為了達成徹底暴露該組織於該組織處理培養基，該等組織處理容器100可用達成這目標之一速度搖擺或振盪。令人驚訝地發現的是藉由如在此所述地設計包括在該液位線以上之一氣泡的該等組織處理容器100，及藉由用一所需頻率搖擺或振盪該等容器，可在該等組織處理容器內產生一混合之駐波，因此達成該生物材料之徹底及可再現處理。或者，除了市售實驗室振盪器之標準振盪/搖擺功能以外，該振盪器306亦可包含一傾斜或可傾斜功能。此外，該組織處理堆疊體200亦可選擇地用一特定頻率傾斜以達成該組織對該液體培養基之混合及暴露。

如圖3A所示，在某些實施例中，該系統亦可包含供流體進入及廢料與空氣流出進入一廢料容器307之各種管/軟管303。該等軟管可附接在噴嘴317與316上用於提供傳導液體進入及離開該等組織處理容器100之多個通道。在此亦由所述系統提供的是一或多個電動/機械溶液泵304。該等溶液泵可用於在軟管303內產生壓力，藉此使流體培養基溶液藉由該等噴嘴317與316進入及離開該組織處理堆疊體200。泵304可利用上述其他硬體元件選擇地控制及鏈接至該控制單元305。

在所述系統之某些實施例中進一步提供的是包含一或多個組織處理培養基之一或多個培養基貯器301，用於處理(例如，清洗、沖洗、浸泡、培養等)該等組織處理容器100內之組織樣本。

此外，亦可設置一或多個可程式控制單元305，該可程式控制單元305可電氣地或藉由如Wi-Fi、網際網路等電氣信號鏈接上述各種硬體元件，即該培養箱302、一或多個泵304、振盪器306及殼體301等。該鏈接容許可程式控制單元305使該等組織處理容器內之各生物組織、細胞或移植物的處理準則自動化。在某些實施例中，該可程式控制單元可具有一使用者介面、可程式記憶體、運算晶片、執行控制各硬體組件之開始/停止功能之一軟體程式所需的其他電腦組件、及用於各硬體組件之其他特定變數，例如溫度、搖擺頻率、傾角或傾斜度及泵速度等。依此方式，所述系統可為操作者提供使一或多個，例如，全部變數程式化而進入該可程式控制單元以便處理該等組織處理容器內之組織樣本的自由度。該自動化能力可提供多種優點，包括節省時間及材料之效率、處理該等組織之較佳成果、處理之均一性及可再現性等。 使用該組織處理容器之方法

在此所述之組織處理容器可使用在不同組織處理準則中。上述系統，例如自動系統可客製以達成任何所需組織處理步驟之需求。為進一步說明該等方法，以下提供用於說明之一非限制示範實施例。

在一實施例中，在此所述之組織處理容器可用於處理神經組織。在該等方法中，在此所述之一空組織處理容器可定向成使得底部之內側面向上。或者，該組織處理容器可放在一基底容器頂部。可將一已清創神經組織樣本放在該組織處理容器之各貯槽中，且亦可將一第一組織處理培養基加入收容一組織樣本之各貯槽。或者，可在將該組織放入相同貯槽前或同時將該第一組織處理培養基加入該貯槽。在一實施例中，該第一組織處理培養基可包含一或多個活性酵素。

該第一液體培養基可使用例如一校準吸管手動地添加。或者，添加該等組織樣本及該第一組織處理培養基中之一或多者可例如透過程式化成將該組織樣本及/或該組織處理培養基以一可再現方式傳送至該(等)所需貯槽之一機器來自動化。

這些步驟之任何部份可依需要用另外之組織處理容器及組織樣本來重複以提供收容組織樣本及組織處理培養基的所需數目之組織處理容器。該等另外之組織處理容器可選擇地堆疊。堆疊可使得該等另外之處理容器各收納該(等)組織樣本及組織處理培養基後互相上下堆疊，或組織處理容器可在它收納該(等)組織樣本及組織處理培養基中之一或多者前添加至該堆疊體，接著將該組織樣本及/或組織處理培養基添加於該組織處理容器中，並且將另一組織處理容器添加在該組織處理容器上方，且依此類推，直到獲得所需堆疊體大小為止。

在某些實施例中，當進行該等組織處理容器之堆疊時，可進一步添加一蓋容器及一基底容器至該堆疊體上。在該堆疊體中在包含該堆疊體之各容器之間可包括一網及一墊圈。前述程序可重複直到獲得所需數目之堆疊體，且接著可將一或多個堆疊體(例如，三個堆疊體)放入該運送殼體並密封在其中。收容該等組織處理容器堆疊體之該運送殼體可在所需第一溫度手動地或透過例如機器人手臂放在一培養箱中(或若如此配置該運送殼體，則該運送殼體本身可用於培養該等容器)一第一段時間。例如，若該第一組織處理培養基係一酵素，則收容該等組織處理容器堆疊體之該運送殼體可在最適合該特定酵素之培養溫度培養。所屬技術領域中具有通常知識者可輕易地知道或可辨別可使用之各酵素的培養溫度及持續時間。這相同培養程序可用於未堆疊及/或已堆疊但未放在一運送殼體內之組織處理容器。

在該第一段時間結束後，若該等組織處理容器尚未堆疊，則各組織處理容器可如上所述地互相上下堆疊直到獲得一所需堆疊體大小。在某些實施例中，添加至該組織處理容器堆疊體的是一基底容器及一蓋容器，但如上所述，該基底容器及該蓋容器可添加作為該堆疊體之一部份且在該堆疊體形成時添加。在一實施例中，該等組織處理容器可在堆疊前已包含該第一網篩及第二網篩，以及該第一墊圈及第二墊圈。在其他實施例中，該等組織處理容器可只包含該第一網篩及第一墊圈，且該等第二網篩及第二墊圈可只在堆疊該等組織處理容器前添加，藉此依序添加一組織處理容器，一第二墊圈及第二網篩(這順序在某些實施例中可顛倒)，接著是一第二組織處理容器。這三個組件之添加程序可重複直到獲得所需堆疊數目。

在該等堆疊組織處理容器已完成該第一培養期間後，可接著倒轉該運送殼體(或個別堆疊體)以容許該第一組織處理培養基排出遠離該等組織樣本且離開該等組織處理容器。接著該第一組織處理培養基可通過該蓋容器(此時在該堆疊體之底部)中之噴嘴離開且進入一或多個廢料容器。

在某些實施例中，接著可使該等堆疊組織處理容器及/或運送殼體返回該培養箱中，或依據該組織處理準則，可在未使用該培養箱之情形下進行下一階段之組織處理。若藉由使用該培養箱進行下一步驟，則在該等處理容器及/或收容該等處理容器之運送殼體返回該培養箱前或後，可調整該培養箱溫度至用於下一培養期間之一第二所需溫度。在某些實施例中，該蓋容器及基底容器可附接在用於自動或手動添加及可能移除該第二組織處理培養基及/或液體及/或氣體之適當管/軟管上。當到達所需溫度時，可透過一程式化機構手動地或自動地添加一第二液體培養基通過各蓋容器之噴嘴(例如，如該等堆疊組織處理容器倒轉之圖3A所示)進入該等堆疊組織處理容器且因此進入該堆疊體之各組織處理容器。如上所述，該組織處理培養基移動通過一軟管且通過該蓋容器之噴嘴並且進入該最下組織處理容器之孔中，藉此填充該最下組織處理容器直到該液位線到達該中間孔之該第二壁的末端或邊緣為止。然後，該液體進入在該最下組織處理容器上方的該組織處理容器之中間孔且繼續進入該堆疊體之第二組織處理容器，依此類推，直到該堆疊體之組織處理容器各收容適當量之組織處理培養基。這程序可在該等組織處理容器中之一或多個組織處理容器或各組織處理容器中的該液位線上方產生一氣泡，藉此促進該液體培養基之最佳混合及攪拌。

在各階段，在填充全部組織處理容器後，可選擇地使用一振盪器使得該等組織處理容器用一所需頻率搖擺。在一實施例中，為了促進混合或達成最大混合，可調整該振盪器之每分鐘旋轉數(rpm)直到在該等組織處理容器中獲得一駐波。

在一實施例中，在繼續進行處理前，檢查各組織處理容器之填充液位以確認一適當量之第二組織處理培養基存在各組織處理容器中。在一實施例中，該填充液位係藉由目視地檢查各組織處理容器來決定。在另一實施例中，該填充液位係藉由目視地檢查選擇放在各組織處理容器之第一壁上的填充線。在又一實施例中，判定各組織處理容器之填充液位可藉由與該可程式化控制單元連接之一相機來實行，其中選擇地儲存依據透過該相機提供之資料來區別哪一個組織處理容器被適當地填充且哪一個未被適當地填充的一軟體程式。該檢查可確保該等組織處理容器之間沒有洩漏及確保已適當地達成該設置。

接著可在所需第二溫度培養收容該第二組織處理培養基之該等組織處理容器一第二段時間。然後，藉由開啟該蓋容器中之噴嘴(例如，如該等堆疊組織處理容器倒轉之圖3A所示)及容許該第二液體培養基排出進入一或多個廢容器，可由一或多個，例如全部組織處理容器排空該第二液體培養基。

填充及排空液體培養基之這程序可依需要重複許多次。該等填充及排出步驟可藉由上述可程式化控制單元控制。類似地，該可程式化控制單元控制在某些實施例中被預程式化以控制該系統中之一或多個外硬體裝置，例如該振盪器、培養箱、一或多個泵等中之一或多者。因此，在某些實施例中，上述方法可在某些實施例中藉由該可程式化控制單元控制完全自動化或可在其他實施例中手動進行。

在一實施例中，該等堆疊組織處理容器之填充及排出可包括使用用於清洗及/或沖洗收容在該等組織處理容器中之組織樣本。在某些實施例中，該等步驟中之一或多個步驟可重複及/或各填充步驟中使用之該等組織處理培養基中之一或多個組織處理培養基可依據組件或組成而相同或不同。因此，填充及清空該等組織處理容器之各步驟可依據用於處理及用於欲處理之特定種類組織的所需準則自動化或客製化。

在一實施例中，該第一段時間可與該第二段時間不同。在另一實施例中，該等第一與第二段時間相同。在一實施例中，該第一溫度與該第二溫度相同。在另一實施例中，該等第一與第二溫度不同。

在處理該組織後，該等堆疊組織處理容器可由該培養箱及/或殼體移除且由該等基底及蓋容器分離。接著可分解該等堆疊體以便進接放置在該第二網篩頂部且在各組織處理容器之底部的已處理組織以便進一步使用。

所屬技術領域中具有通常知識者可由於這說明而了解在此所述方法及系統之各種態樣的其他修改例及替代實施例。因此，這說明應被視為只是用於說明且為了教示所屬技術領域中具有通常知識者實施該等揭露方法及系統之一般方式。應了解的是在此所示及所述之揭露方法及系統的形態應當作實施例。在此所示及所述者之元件及材料可被替換，部件及程序可顛倒且揭露方法及系統之某些特徵可獨立地使用，並且這些在所屬技術領域中具有通常知識者藉助於該等揭露方法及系統之說明後都可了解。在不偏離在以下申請專利範圍中所述之揭露方法及系統的精神與範圍的情形下可改變在此所述之元件。

本揭示之廣度及範圍不應受限於任何上述示範實施例，而只應依據以下申請專利範圍及其等效物來界定。即，包含之上述例子說明所述方法及系統之各種示範實施例。所屬技術領域中具有通常知識者可了解在該等例子中揭露之技術代表發明人發現在實施所述方法及系統時良好地作用的技術，且因此可被視為構成其實施之選項或示範模式。但是，所屬技術領域中具有通常知識者依據本揭示了解在不偏離所述方法及系統之精神與範圍的情形下，可改變揭露之這些特定實施例且仍獲得一相似或類似結果。

100:組織處理容器 101,201:圓底 102,202:內側 103:外側 104,204:第一壁 105,205:貯槽 106,206:中間孔 107,207:第二壁 108,208:第一網篩 109:第一墊圈 110,210:第二網篩 111,211:第二墊圈 112:填充液位線 113,213:組織樣本；組織 114:支柱 200:堆疊體 214,314:基底容器 215,315:蓋容器 216,217,316,317:噴嘴 300:系統 301:運送殼體；培養基貯槽 302:培養箱 303:管/軟管 304:泵 305:中央處理單元或控制器；可程式控制單元 306:搖擺振盪器設備；振盪器 307:廢料容器

在此參照如圖所示之特定實施例。該等圖非依比例繪製且在圖中或以下說明中任何提及之尺寸係參照特定實施例。所屬技術領域中具有通常知識者可了解這些尺寸可變化同時仍保持用於達成所需目的之完整功能性。雖然在以下圖中提出特定實施例，但該等該等變化可特別地想到且加入這揭示。

圖1A係一組織處理容器之分解圖。

圖1B係一組織處理容器之側視圖。

圖2A係一組織處理容器堆疊體之側視圖，該組織處理容器堆疊體包括具有噴嘴之一基底容器及一蓋容器。

圖2B係另一實施例蓋/基底容器之立體圖。

圖3A至3B顯示包含該組織處理容器堆疊體之系統。

100:組織處理容器

101:圓底

102:內側

103:外側

104:第一壁

105:貯槽

106:中間孔

107:第二壁

108:第一網篩

109:第一墊圈

110:第二網篩

111:第二墊圈

112:填充液位線

113:組織樣本；組織

114:支柱

Claims (23)

1. 一種容器系統，其包含： 一杯，具有一外壁； 一內壁，其徑向地設置在該外壁內側，其中該內壁之一高度比該外壁之一高度小； 該杯之一底板，其具有在該底板之一實質中間的一孔，其中該孔係徑向地設置在該內壁內側使得該內壁包圍該孔且該外壁包圍該內壁；及 至少二貯槽，其設置在該杯之該底板的一內側，其中該等至少二貯槽包圍該孔，且其中該等至少二貯槽被由該底板之該內側突出的二或二個以上貯槽壁界定。
2. 如請求項1之容器系統，更包含覆蓋該孔之一網篩。
3. 如請求項2之容器系統，更包含組配成抵靠該內壁而固定地密封該網篩的一墊圈。
4. 如請求項1之容器系統，更包含一網篩，該網篩係設置在與該內側相對的該底板之一外側。
5. 如請求項4之容器系統，更包含一墊圈，該墊圈係組配成抵靠該底板之該外側或該外壁之一外側而密封該網篩。
6. 如請求項1之容器系統，其中當該外壁延伸遠離該杯之該底板時，該外壁徑向地向外擴展。
7. 如請求項1之容器系統，其中當該底板由該外壁延伸至該內壁時，該底板傾斜。
8. 如請求項1之容器系統，其中與該底板相對的該杯之一端未被覆蓋。
9. 如請求項1之容器系統，其中該底板之一實質中間係該底板之中間。
10. 一種容器系統，其包含： 一杯，其具有由一外壁界定之一周邊，其中該杯具有一封閉端及一開口端； 一內壁，其徑向地設置在該外壁內側，其中該內壁之一高度比該外壁之一高度小； 一底板，其界定該杯之該封閉端； 一孔，其設置在該底板之一實質中間，其中該孔係徑向地設置在該內壁內側使得該內壁包圍該孔且該外壁包圍該內壁； 至少二貯槽，其設置在該杯之該底板之一內表面上，其中該等至少二貯槽被由該底板朝向該杯之該開口端突出的二或二個以上貯槽壁界定，且其中該等二或二個以上貯槽壁各具有比該內壁之高度小之一高度； 一第一網篩，其延伸通過該孔；及 一第二網篩，其沿著該杯之該封閉端之一外表面延伸。
11. 如請求項10之容器系統，更包含：一第一墊圈，其組配成固定地密封通過該孔之該第一網篩；及一第二墊圈，其組配成密封該第二網篩在該杯之該封閉端上。
12. 如請求項11之容器系統，其中最靠近該杯之該底板的該外壁之一端界定一第一直徑，且其中最靠近該杯之該底板的該內壁之一端界定比該第一直徑小之一第二直徑，並且其中該孔界定比該第二直徑小之一第三直徑。
13. 如請求項12之容器系統，其中該杯之底板係由該第二直徑徑向地向外傾斜至該第一直徑使得與該第一直徑相鄰之該底板設置成比與該第二直徑相鄰之該底板遠離該杯之該開口端。
14. 如請求項10之容器系統，更包含組配成可移除地覆蓋該杯之該開口端的一蓋。
15. 如請求項10之容器系統，其中該底板之該實質中間係該底板之中間。
16. 一種容器系統，其包含： 一第一杯及一第二杯，其中該第一杯及該第二杯各包含： 一開口端及一封閉端； 一外壁，其由該開口端延伸至該封閉端且界定一周邊； 一內壁，其徑向地設置在該外壁內側，其中該內壁之一高度比該外壁之一高度小； 一底板，其具有在該底板之一實質中間的一孔，其中該孔係徑向地設置在該內壁內側使得該內壁包圍該孔且該外壁包圍該內壁；及 至少二貯槽，其設置在該杯之該底板之一內表面上，其中該等至少二貯槽被由該底板之該內表面突出的二或二個以上貯槽壁界定； 其中該第一杯之該封閉端的尺寸係作成被收納在該第二杯之該開口端內使得該第一杯可與該第二杯堆疊，且其中當該第一杯與該第二杯堆疊時，該第一杯之該孔與該第二杯之該孔對齊。
17. 如請求項16之容器系統，其中該第一杯及該第二杯各更包含延伸通過該孔之一網篩。
18. 如請求項17之容器系統，其中該第一杯及該第二杯各更包含固定地鎖固通過該孔之該網篩的一墊圈。
19. 如請求項18之容器系統，其中該第一杯及該第二杯各更包含沿著該杯之該封閉端之一外表面延伸的一第二網篩。
20. 如請求項19之容器系統，其中該第一杯及該第二杯各更包含沿著杯之該封閉端之該外表面鎖固該第二網篩的一第二墊圈。
21. 如請求項16之容器系統，其中該第一杯之該外壁及該第二杯之該外壁各界定與該封閉端相鄰之一第一直徑，該第一直徑比與該開口端相鄰之一第二直徑小。
22. 如請求項16之容器系統，更包含： 一基底容器，其具有延伸進入該基底容器之一內區域中的一第一噴嘴，其中該第一噴嘴係組配成與該第一杯之該孔流體地連接；及 一蓋容器，其具有延伸進入該蓋容器之一內區域中的一第二噴嘴，其中該第二噴嘴係組配成與該第二杯之該孔流體地連接。
23. 如請求項16之容器系統，其中該底板之該實質中間係該底板之中間。

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