KR20220064955A - 조직의 자동화 처리를 위한 조직 처리 용기, 이의 사용 방법 및 이를 포함하는 시스템 - Google Patents

조직의 자동화 처리를 위한 조직 처리 용기, 이의 사용 방법 및 이를 포함하는 시스템 Download PDF

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KR20220064955A
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cup
wall
tissue
tissue processing
container
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Application number
KR1020227005618A
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다니엘 배러스
게르하르드 앤드류 포얼쉐
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옥소젠 코포레이션
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Abstract

조직의 다단계 처리를 향상시키기 위한 조직 처리 용기가 개시된다. 진탕장치, 항온처리장치, 제어장치 및 펌프를 포함하는, 조직 처리 용기들이 통합된 시스템도 또한 개시된다. 조직 처리 용기가 사용되어 조직을 처리하기 위한 다단계 방법이 개시되어 있다. 본 조직 처리 용기는 자동화 조직 처리, 처리 매질에의 조직 노출 및 다단계 조직 처리 프로토콜에서 그 효율을 높이도록 특별히 디자인된다. 개시된 조직 처리 용기는 메쉬 스크린에 의해 덮이는 중앙 홀과, 별도 처리 단계들을 위한 트로프를 포함하는, 컵과 유사한 공동을 포함하고, 실질적으로 기밀이면서 실질적으로 방수의 방식으로 포개어질 수 있다. 기재된 조직 처리 용기가 사용되는 처리의 대상인 조직은 신경 조직을 포함한다. 조직 처리 용기들의 더미들을 운반하기 위한 것으로서, 이러한 용기들을 직접 항온처리할 수 있거나, 또는 이 용기들을 항온처리하기 위해 별도 항온처리기 내부에 배치될 수 있는 운반용 하우징도 또한 본원에 기재되어 있다.

Description

조직의 자동화 처리를 위한 조직 처리 용기, 이의 사용 방법 및 이를 포함하는 시스템
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 그 전체가 본원에 참고문헌으로 첨부된 미국 가명세서 출원 제62/901,733호(2019년 9월 17일 출원)에 대한 우선권을 주장한다.
조직, 예컨대 피부 조직, 혈관 조직, 심장 조직, 신경 조직 및 제대 조직 등은 인간과 동물에 있어 다양한 유형의 수술 절차 및 상처 치료에 유용하다. 수술 절차 및/또는 이식 절차에 사용되는 조직은 인간 또는 동물로부터 수집될 수 있다. 몇몇 조직, 예컨대 피부 조직은 또한 시험 및 실사용을 위해 인공적으로 제작될 수도 있다. 상업적으로 이용 가능하게 처리된 조직의 예로서는 Axogen, Inc.(미국 플로리다주 앨라추아 소재)의 Avance® 신경 이식편 및 Avance® 연조직 막을 포함한다.
예를 들어 수술적 이식을 위한 비 자기조직의 바이오버든(bioburden) 감소 또는 세포제거술을 포함하되, 이에 한정되는 것은 아닌 처리는, 특히 조직이 노출될 수 있는 다수의 상이한 용액, 효소, 세척액/헹굼액 또는 기타 액체 매질의 관점에서 시간이 많이 소요되고, 노동 집약적일 수 있다. 조직 처리는 심지어 이식 수술 결과를 잠재적으로 악화시킬 수 있고, 조직의 무결성에 악영향을 미칠 수 있으며, 궁극적으로는 수술에의 적용을 잠재적으로 방해할 수 있는, 허용 불가능한 마멸 또는 기타 유형의 손상을 조직에 초래할 수도 있다.
따라서, 더욱 효율적이고, 조직 친화적인 조직 처리 방법(예컨대 조직의 무결성과 그 구조를 더 잘 보전하는 방법)이 필요하다.
더 많이 자동화된 접근법과, 이를 위한 부품들, 예컨대 조직의 다단계 처리를 향상시키기에 유용한 조직 처리 용기가 본원에 기재되어 있다. 조직 처리 용기들은, 예컨대 실질적으로 기밀 방식이자 실질적으로 액밀 방식으로 포개어질 수 있으며, 각각의 용기는 용기당 조직 표본 1개 이상의 처리를 허용할 수 있다. 조직 처리 용기들을 통합한 시스템도 또한 개시되어 있다. 조직 처리 용기의 운반용 하우징도 추가로 개시되어 있다. 본원에 기재된 조직 처리 용기, 시스템 및 일반적인 방법은 조직을, 기타 조직 처리 노력들 중 예를 들어 세포제거술 또는 바이오버든 감소에 유용할 수 있는, 다양한 액체 매질에 노출시키는데 사용될 수 있다.
예를 들어 조직의 자동화 및 다단계 처리를 위해 개량된 조직 처리 용기가 제공된다. 본 용기는 원형인 내부 형상을 가질 수도 있지만, 예를 들어 로보트 조작 및 처리를 위해 개량된 임의의 디자인 또는 치수를 가지는 외부 형상을 가질 수 있다. 본 용기는 전체적으로 제2 내직경을 가지고, 용기 중앙에는 공기와 액체의 관통을 허용하는 홀(hole)을 가지는, 컵과 같은 외관을 가질 수 있다. 이 홀은 실질적으로 원형, 타원형 또는 장방형의 형상을 가질 수 있거나, 또는 기타 다각형의 형상을 가질 수 있다. 조직 처리 용기의 외벽 또는 제1 벽은 그 높이가 임의의 치수일 수 있고, 몇몇 구현예에서 이 외벽 또는 제1 벽은, 용기의 원형 저부로부터 수직이자 직선의 형태일 수 있으며, 다른 구현예에서는 용기의 원형 저부 중앙으로부터 바깥쪽으로 비스듬학나 퍼지는 형태일 수 있고/있거나, 수직이 아닐 수도 있다.
몇몇 구현예에서, 제2 벽은 용기의 원형 저부에 있는 홀을 포위할 수 있다. 제2 벽의 높이는 제1 벽의 높이에 못 미칠 수 있다. 이 제2 벽이 본 조직 처리 용기의 원형 저부상에 배치될 때, 이 용기는 컵과 같이 상부가 공기에 대해 개방될 수 있다. 본 조직 처리 용기는 조직 처리 용기의 원형 저부에 고정되어 부착되고/부착되거나 그 안에 일체형으로서 형성되어 홀을 포위하는 트로프(trough)를 1개 이상 가질 수 있다. 본 조직 처리 용기는 제1 부피만큼의 액체를 수용할 수 있고, 1개 이상의 트로프는 제2 부피만큼의 액체를 수용할 수 있는데, 단 액체의 제1 부피는 액체의 제2 부피보다 더 클 수 있다.
몇몇 구현예에서, 본 조직 처리 용기는 메쉬 스크린(mesh screen) 2개와 개스킷(gasket) 2개를 추가로 보유할 수 있다. 제1 메쉬 스크린은 본 조직 처리 용기 내면의 표면상 홀에 고정되어 부착될 수 있다. 제1 개스킷은 본 조직 처리 용기 내면의 표면상 홀을 포위하는 제2 벽을 포위할 수 있다. 제2 개스킷은 본 조직 처리 용기의 원형 저부 외면의 표면에 부착 가능할 수 있으며, 그 직경은 제2 직경과 거의 동일할 수 있다. 제2 메쉬 스크린은 원형 저부 외면의 표면에 부착가능할 수 있다. 메쉬 스크린 2개는 플라스틱 중합체, 순수한 금속 또는 합금, 수지 및/또는 탄성 중합체, 예컨대 고무 또는 이의 조합으로 제조될 수 있다. 특정 구현예에서, 제1 메쉬 스크린 및/또는 제2 메쉬 스크린은 폴리아미드, 예컨대 나일론으로 구성될 수 있다. 추가의 구현예에서, 제1 메쉬 스크린 및/또는 제2 메쉬 스크린은 나일론 및 폴리프로필렌으로 구성될 수 있다. 이 메쉬의 게이지 또는 스레드(thread) 수는, 조직 처리중 메쉬와 조직의 그 어떠한 접촉도 조직의 허용 불가능한 마모 또는 손상을 초래하지 않도록 충분할 수 있다. 충분한 게이지 또는 스레드 수는 1인치당 약 300개 x 약 300개 스레드 ~ 1인치당 약 500개 x 약 500개 스레드일 수 있다. 예를 들어 메쉬의 적합한 게이지 또는 스레드 수는 1인치당 약 325개 x 약 325개 스레드일 수 있거나, 또는 적합한 메쉬는 약 0.0017 인치 미만의 개구를 포함할 수 있다.
임의의 구현예에서, 제2 메쉬 스크린이 본 조직 처리 용기의 원형 저부 외면에 고정 또는 체결될 때, 이 용기의 제2 메쉬 스크린은 조직 처리 용기의 원형 저부 외면과 물리적으로 접촉할 수 없거나 결합할 수 없다. 다시 말해서, 제2 메쉬 스크린은 조직 처리 용기의 원형 저부 외면으로부터 이격되어 놓일 수 있다.
일 구현예에서, 조직 처리 용기의 상부로부터 저부까지의 높이는, 이 용기가 자체의 원형 저부와 함께 편평한 표면에 그 상단과 맞닿는 공기에 대해 상부가 개방된 채 놓일 때, 특징부들의 높이는, 예를 들어 도 1b에 도시된 바와 같이, 가장 높은 것부터 제1 벽 → 제1 메쉬 스크린 → 제1 개스킷 → 제2 벽 → 1개 이상의 트로프 → 원형 저부 → 제2 메쉬스크린 → 제2 개스킷의 순서일 수 있다.
본원에서 고려되는 또 다른 구현예에서, 조직 처리 용기는 1개 이상의 추가 조직 처리 용기들과 함께 포개어질 수 있으며, 조직 처리 용기들이 포개어질 때, 그 용기 더미(stack)내 용기들의 중앙 홀은 정렬될 수 있다. 더미내 조직 처리 용기들의 중앙 홀들은 그 형상이 서로 동일할 수 있는데, 예를 들어 전부 원형의 형상일 수 있거나 전부 팔각형의 형상일 수 있는 식일 수 있다. 이러한 구현예에서, 제2 개스킷은 조직 처리 용기가 가득 찰 때, 이 용기 2개 사이로부터 공기나 액체가 실질적으로 빠져나올 수 없도록, 2개의 조직 처리 용기들 사이에 실질적으로 기밀인 밀봉 및 실질적으로 방수인 밀봉을 형성할 수 있다.
몇몇 구현예에서, 1개 이상의 트로프는 제1 벽에 인접할 수 있고, 특정 구현예에서는 제1 벽과 접촉할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 1개 이상의 트로프는 제2 벽에 인접할 수 있고 접촉할 수도 있다. 추가의 구현예에서, 1개 이상의 트로프는 제1 벽과 접촉하지 않을 수 있다. 몇몇 구현예에서, 1개 이상의 트로프는 그 형상이 반원일 수 있다. 일 구현예에서, 1개 이상의 트로프는 각각 적어도 1개의 조직 표본을 수용하기에 충분한 크기의 것일 수 있다.
일 구현예에서, 본 조직 처리 용기는 중합체 또는 플라스틱 중합체, 예컨대 폴리카보네이트, 폴리에테르이미드, 폴리페닐설폰, 폴리스티렌, 폴리설폰 및 폴리메틸펜텐 1개 이상(이에 한정되는 것은 아님)등으로 제조될 수 있다. 특정 구현예에서, 본 조직 처리 용기는 폴리메틸펜텐(NALGENE®(미국 매사추세츠주 월섬 소재 Thermo Fisher Scientific사 제품)으로도 공지됨)으로 제조될 수 있다. 본 조직 처리 용기는, 대안적으로 유리 또는 규산염으로 구성될 수도 있다. 몇몇 구현예에서, 조직 표본은 실질적으로 본 조직 처리 용기의 표면에 부착될 수 없다.
임의의 구현예에서, 본 조직 처리 용기의 원형 저부 외면의 내부 표면은 외직경으로부터 내직경으로, 즉 제2 직경으로부터 제1 직경으로 중앙 홀을 향하여 경사질 수 있어서, 조직 처리 용기 저부가 트로프(들) 위에 있도록 배향될 때, 즉 조직 처리 용기의 "컵"이 뒤집어져 배향될 때, 외면과 접촉한 모든 액체가 중앙 홀을 통해 배액된다.
특정 구현예에서, 제1 부피는 약 100 mL ~ 약 500 mL일 수 있다. 이와 같은 또 다른 구현예에서, 제2 부피는 약 1 mL ~ 약 20 mL일 수 있다. 몇몇 구현예에서, 제1 벽은 그 안에 식각되어 있거나 여기에 부착되어 있으면서, 액체가 조직 처리 용기에 부가될 때 충전 액위를 나타내는 노치(notch)를 포함할 수 있다.
상기 언급된 바와 같이 임의의 구현예에서, 제1 벽은 그 두께가 약 1 mm ~ 약 5 mm일 수 있다. 다른 구현예에서, 조직 처리 용기는 외부 제2 용기를 포함할 수 있는데, 이때 조직 처리 용기의 외부 치수는 조직 처리 용기의 내부 치수와 상이하다. 이러한 구현예에서, 제2 용기는, 예를 들어 원형, 타원형, 장방형 등, 또는 다각형일 수 있는, 더 큰 형상을 가질 수 있다. 제2 용기의 형상은 본 조직 처리 용기를 다루거나 쥐는 것, 예컨대 로보트 장비 및 자동화 기계에 의해 다루거나 쥐는 것을 향상시킬 수 있다. 이러한 일 구현예에서, 제2 용기의 높이는 제1 벽의 높이와 거의 동일할 수 있다. 제2 용기는 폴리카보네이트, 폴리에테르이미드, 폴리페닐설폰, 폴리스티렌, 폴리설폰 및 폴리메틸펜텐 등, 또는 유리 또는 규산염중 1개 이상으로 구성될 수 있다.
임의의 구현예에서, 제1 벽의 높이는 약 1 cm ~ 약 10 cm일 수 있다. 대안적 구현예에서, 본 조직 처리 용기는 제2 직경과 거의 동일한 직경을 가지는 뚜껑을 추가로 포함할 수 있다.
기재된 조직 처리 용기의 추가의 구현예에서, 2개 이상의 조직 처리 용기는 차곡차곡 포개어질 수 있는데, 이 경우 적어도 1개의 조직 처리 용기는 아래에 있는 조직 처리 용기일 수 있고, 더미내 또 다른 조직 처리 용기들 모두의 아래에 위치할 수 있으며, 적어도 1개의 조직 처리 용기는 더미내 또 다른 조직 처리 용기들 모두의 위에 위치하는, 위에 있는 조직 처리 용기일 수 있다. 선택적으로 본 조직 처리 용기는 각각 경사진 바깥면을 포함할 수 있어서, 조직 처리 용기 저부의 바깥 모서리는 해당 조직 처리 용기 상부의 바깥 모서리보다 외부로 더 확장되어 있고, 포개어질 때 조직 처리 용기의 저부 바깥 모서리는 바로 인접한 조직 처리 용기 상부 바깥 모서리보다 더 크게 확장된 관계로 이 저부 바깥 모서리를 품는다. 몇몇 구현예에서, 아래에 있는 조직 처리 용기 밑에 추가의 베이스 용기(base container)가 위치할 수 있다. 베이스 용기는 안 둘레치수가 아래에 있는 조직 처리 용기와 실질적으로 동일할 수 있어서, 아래에 있는 조직 처리 용기는, 하나의 조직 처리 용기가 포개어질 때 또 다른 조직 처리 용기와 교합되는 방식과 유사한 방식으로 이 베이스 용기와 교합된다. 베이스 용기는, 베이스 용기의 제1 벽에 부착되고, 이 베이스 용기의 내면으로 확장되어 들어가는 제1 노즐을 추가로 포함할 수 있다. 선택적으로 베이스 용기의 내면으로 확장되어 들어가는 제1 노즐은 인접 조직 처리 용기의 중앙 홀에 추가로 연결될 수 있다.
이처럼 포개어진 조직 처리 용기 구현예에서, 몇몇 구현예에서는 위에 있는 처리 용기의 안 둘레치수와 실질적으로 동일한 안 둘레치수를 보유하는 캡 용기(cap container)도 존재할 수 있는데, 이 캡 용기는 하나의 조직 처리 용기가 포개어질 때 또 다른 조직 처리 용기와 교합하는 방식과 유사한 방식으로 위에 있는 처리 용기와 교합한다. 캡 용기는 이 캡 용기의 제1 벽에 부착되고, 캡 용기 내면으로 확장되어 들어가는 제2 노즐을 추가로 포함할 수 있다. 선택적으로 캡 용기 내면으로 확장되어 들어가는 제2 노즐은 인접 조직 처리 용기의 중앙 홀에 추가로 직접 연결할 수 있다. 전술된 구현예에서, 모든 조직 처리 용기의 중앙 홀 각각은 정렬될 수 있으며, 또한 실질적으로 기밀이고 실질적으로 방수인 밀봉이 각각의 조직 처리 용기 사이에 형성될 수 있다. 몇몇 구현예에서, 베이스 용기 및 캡 용기가 더미에 포함될 때, 실질적으로 기밀이고 실질적으로 방수인 밀봉이, 아래에 있는 조직 처리 용기와 베이스 용기 사이뿐 아니라, 위에 있는 조직 처리 용기와 캡 용기 사이에 형성될 수 있다.
임의의 구현예에서, 캡 용기와 베이스 용기는 원래, 그리고 그 자체로서는 조직을 처리하는데 사용되거나 조직을 처리하도록 구성될 수 없다. 예를 들어 캡 용기 및/또는 베이스 용기는 유체 관리를 위해 사용될 수 있다.
포개어진 조직 처리 용기들의 몇몇 구현예는 또한, 캡 용기와 베이스 용기를 포함할 수 있고, 제1 노즐과 제2 노즐은 각각 호스(hose)에 부착될 수 있으며, 호스는 공기 및/또는 액체를 관통하여 이동시킬 수 있다.
기타 구현예에서, 조직 처리 용기들이 포개어 사용될 때, 각각의 조직 처리 용기는, 그 내부에 조직 표본 1개 이상을 담을 수 있는데, 조직 표본 1개 이상은 이 조직 표본이 담긴 용기가 위에 놓이게 될, 조직 처리 용기의 제2 원형 메쉬 스크린과 접촉할 수 있다.
몇몇 구현예에서, 베이스 용기 및 캡 용기는 동일할 수 있으며, 각각 노즐을 2개 보유할 수 있다. 대안적 구현예에서, 이러한 캡 용기 및 베이스 용기는 캡 용기와 베이스 용기의 제1 벽을 이등분하는 기울어진 원반을 추가로 보유할 수 있는데, 여기서 제1 노즐은 기울어진 원반과 맞닿거나 이 원반보다 위에 위치할 수 있고, 제2 노즐은, 캡 용기와 베이스 용기가 어떻게 배향되어 있는지에 따라서, 즉 용기 하나는 조직 처리 용기 더미 위에 배치될 수 있고, 다른 하나는 조직 처리 용기 더미 아래에 배치될 수 있을 때 요망되면, 액체 및/또는 가스가 각각의 노즐을 통하여 흐르게 하는 방식으로, 기울어진 원반 아래에 위치할 수 있다. 이러한 구현예에서, 제1 노즐 및 제2 노즐은 제1벽에 서로 마주보며 존재할 수 있으며, 아래에 있는 조직 처리 용기 또는 위에 있는 조직 처리 용기의 중앙 홀과는 접촉할 수 없다.
본원에 기재된 바와 같이, 각각의 더미가 선택적으로 캡 용기와 베이스 용기 둘 다를 포함하는, 조직 처리 용기들의 더미 1개 이상을 포함하고, 조직 처리 용기들 더미 1개 이상이 담긴 운반용 하우징을 추가로 포함하는, 조직 처리 시스템도 또한 본원에 기재되어 있다. 이러한 운반용 하우징은 특정한 조직 처리 단계(들)(예컨대 이 운반용 하우징과는 별도인 항온처리장치를 필요로 하지 않고 정확한 온도에서 항온처리하는 단계(이에 한정되는 것은 아님))에 요망되는 조건이 제공되도록 추가로 엄봉될 수 있고/있거나 온도 제어가 이루어질 수 있다.
몇몇 구현예에서, 조직 처리 시스템은 또한 다양한 외부 인풋과 하드웨어를 시간 의존적 방식으로 제어하도록 개량된, 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛, 예컨대 유체 및 공기가 포개어진 조직 처리 용기들 내부로 흐를 때의 유속과 이 용기들로부터 나올 때의 유속을 좌우하는 기계적/전기적 펌프뿐 아니라, 온도 제어장치, 그리고 예컨대 포개어진 조직 처리 용기들이 위에 놓일 수 있는 진탕 평판 1개 이상을 통해 조직 처리 용기들의 진동 속도를 조정하기 위한 기타 제어장치를 포함할 수 있다.
조직 처리 시스템은, 하우징 자체가 그 내부에 담겨있는, 포개어진 조직 처리 용기들의 온도를 제어할 수 없다면, 제어장치에 의해 제어되는 추가의 외부 하드웨어 부품, 예컨대 운반용 하우징을 수용하기에 충분한 크기의 구획을 포함하는 항온처리장치를 추가로 포함할 수 있다. 필요한 유체와 가스가 조직 처리 용기들의 더미 내부로 운반되고, 이 더미로부터 나오기 위해서는 직경이 제1 노즐 및 제2 노즐의 직경과 거의 동일한 호스 적어도 2개가 또한 이러한 시스템의 일부로서 고려될 수 있다.
언급된 바와 같이 몇몇 구현예에서, 본 시스템은 제어장치 유닛에 의해 전기적으로 제어되고, 호스 적어도 2개중 적어도 1개에 고정되어 연결되도록 개량된 것으로서, 호스에 부착된 전기 펌프 1개 이상을 포함할 수 있다.
이러한 시스템의 호스들은 조직을 처리하는데 유용한 조직 처리 매질 및 기타 액체 용액을 포함하는 매질 저장용기 1개 이상에 차례차례 부착될 수 있다. 본 조직 처리 용기로부터 액체 및 가스인 폐기물의 배출을 향상시키기 위한 호스 적어도 1개중 1개에 부착하도록 개량된 폐기물 유닛 1개 이상도 또한 이러한 시스템의 일부로서 고려된다.
제어장치 유닛에 의해 전기적으로 제어되는 것으로서, 본 발명에 고려되는 또 다른 외부 하드웨어 부품은, 하우징을 수용하도록 개량되었거나 또는 하우징 내부에 교합되도록 개량된 표면을 포함하고, 본 조직 처리 용기가 요망되는 주파수로 진동됨으로써, 조직 표본(들)과 주변 매질의 접촉을 최대화하는 진탕 장치이다.
조직 처리 방법도 또한 본원에 제공된다. 본 발명의 하나의 조직 처리방법에 따르면, 조직 처리 용기는 그 저부의 내면이 위로 향하도록 배향된다. 조직 표본은 조직 처리 용기의 트로프에 배치될 수 있다. 효소, 세제, 염 용액 또는 기타 액체 매질 1개 이상을 포함할 수 있는 제1 조직 처리 매질이 트로프에 부가될 수 있다. 처리 매질은 조직 표본이 이 트로프에 배치되기 전, 배치된 후 또는 배치될 때 트로프에 부가될 수 있다. 이러한 단계들은 추가의 조직 처리 용기들로써 반복될 수 있으며, 조직 표본과 제1 처리 매질이 담긴 조직 처리 용기들 더미가 형성될 수 있다. 조직과 제1 조직 처리 매질이 담긴 개별 조직 처리 용기 또는 이러한 조직 처리 용기들의 더미는 제1 온도에서 제1 기간 동안 항온처리될 수 있다. 이 더미는 또한 캡 용기 및 베이스 용기를 포함할 수 있거나 포함하지 않을 수도 있다. 그 다음, 조직 처리 용기내 매질은 조직 처리 용기들의 더미를 거꾸로 뒤집어, 조직 처리 용기들로부터 제1 조직 처리 매질을 배액함으로써 제거될 수 있다. 이후, 조직 처리 용기들 더미내에 담긴 조직 표본은, 조직 처리 방법이 종료될 때까지 헹구어질 수 있거나/세척될 수 있거나/침지될 수 있거나, 아니면 제2의 추가 처리 매질, 제3의 추가 처리 매질, 제4의 추가 처리 매질, 또는 이 이외의 추가 처리 매질들에 노출될 수 있으며, 잠재적으로 이 매질들과 함께 항온처리될 수 있다. 이처럼 진행됨으로써 조직 처리 용기들 더미는 노즐을 포함하는 베이스 용기상에 배치될 수 있으며, 노즐을 포함하는 캡 용기는 조직 처리 용기들 더미 위에 배치될 수 있다. (제1 조직 처리 매질의 새 분취액, 아니면 이것 대신에 상이한 조직 처리 매질을 포함할 수 있는) 제2 조직 처리 매질은 가장 아래에 있는 용기의 노즐을 통해 충전될 수 있다. 선택적으로 제2 조직 처리 매질(또는 추가 처리 단계들에서 조직을 처리하는데 사용되는 임의의 추가 조직 처리 매질)은 가장 위에 있는 용기의 노즐을 통해 조직 처리 용기들에 부가될 수 있다. 만일 예를 들어 조직 처리 매질 유체 액위가, 더미의 가장 아래에 있는 조직 처리 용기의 중앙 홀 제2 벽에 도달할 때까지, (더미가 전도되어 제1 조직 처리 매질이 배액되고, 캡 용기가 더미의 아래에 놓일 때) 가장 아래에 있는 용기의 노즐을 통해 충전이 진행되면, 제2 조직 처리 매질 유체 액위가 더미의 가장 아래에 있는 조직 처리 용기의 중앙 홀 제2 벽에 닿을 때, 이 제2 조직 처리 매질은 더미의 가장 아래에 있는 조직 처리용기를 충전하는 것을 중단할 수 있고, 더미의 가장 아래에 놓인 조직 처리 용기에 주입되었거나 충전된 임의의 추가 제2 조직 처리 매질은 이 중앙 홀을 통해 배출되어, 더미의 가장 아래에 있는 조직 처리 용기의 상부에 포개어져 있는 조직 처리 용기로 들어갈 수 있고, 이러한 방식으로 더미의 모든 조직 처리 용기들은 제2 조직 처리 매질로 충전될 수 있다. 임의의 구현예에서, 제1 조직 처리 매질은 활성 효소 적어도 1개를 포함하고, 다른 구현예에서, 제1 조직 처리 매질은 활성 효소를 1개를 초과하여 포함한다.
몇몇 구현예에서, 이러한 방법은 또한 제2 조직 처리 매질이 담긴 조직 처리 용기를 항온처리장치에 배치하는 단계와, 선택적으로는 (제1 온도와 동일할 수 있거나 동일할 수 없는) 제2 온도에서 (제1 기간의 지속기간과 동일할 수 있거나 동일할 수 없는) 제2의 기간 동안 이 조직 처리 용기를 항온처리하는 단계를 포함할 수도 있다. 임의의 구현에에서, 제1 기간과 제2 기간은 동일할 수 없다. 다른 구현예에서, (항온처리장치가 장착되었거나 장착되지 않은) 조직 처리 용기는 진탕장치상에 배치될 수 있다. 이 진탕장치가 사용될 때, 이는 조직 처리 용기 내부에 정상파를 일으키기에 충분한 주기성으로 작동될 수 있다. 추가의 구현예에서, 조직 처리 용기 더미가 거꾸로 뒤집힐 때, 조직은 제2 메쉬 스크린과 접촉할 수 있게 된다.
추가의 구현예에서, 전술된 방법들은 추가의 단계들, 예컨대 조직 처리 용기들 모두로부터 제2 조직 처리 매질을 배액하는 단계를 포함할 수 있는데, 단 이 제2 조직 처리 매질은 중앙 홀을 통해, 그리고 (만일 캡 용기가 더미에 포함된 다음, 이 더미가 전도되면 조직 처리 용기들 더미의 아래에 위치하게 되는) 캡 용기의 노즐을 통하여 배출될 수 있다. "캡 용기"와 "베이스 용기"란 용어는 호환되어 사용될 수 있으며, 이 용어 둘 다 해당 용기가 조직 처리 용기들 더미에 부가된 때에 따라서 끝에 있는 하나의 용기를 지칭함이 이해되어야 할 것이다. 다시 말하면, 조직 처리 용기들이 전도되기 전에는 이 조직 처리 용기들 더미의 위에 배치되는 용기는 캡 용기라 지칭될 것이고, 이 캡 용기는 조직 처리 용기들이 전도된 후에 더미의 아래에 놓이게 될 것이다. 조직 처리 용기들 더미의 위에 배치되는 용기는 이 조직 처리 용기들이 전도된 후에는 캡 용기라 지칭될 것이고, 전도된 더미의 위에 놓일 것이다.
본 발명의 양태들은 용기 시스템으로 확대될 수 있다. 본 용기 시스템은 외벽과, 외벽의 안쪽에 방사상으로 위치하는 내벽을 가지는 컵을 포함할 수 있되, 내벽의 높이는 외벽의 높이에 못 미칠 수 있다. 이 시스템은 또한 실질적으로 바닥의 중앙에 홀, 즉 내벽의 안쪽에 방사상으로 위치하며 내벽이 포위하고 있고, 외벽이 그 내벽을 포위하고 있는 홀을 가지는 컵의 바닥(본 발명에서는 "저부"라고도 지칭됨)을 포함할 수 있다. 이 시스템은 컵 바닥의 내면에 위치하는 트로프 적어도 2개를 추가로 포함할 수 있되, 단 트로프 적어도 2개는 홀을 포위하고, 트로프 적어도 2개는 바닥 내면으로부터 돌출된 트로프 벽 2개 이상에 의해 한정된다.
다양한 양태는 홀을 덮는 메쉬 스크린; 이 메쉬 스크린을 내벽에 대향하여 고정시켜 끼우도록 구성된 개스킷; 바닥의 내면과 마주보며 외면에 위치하는 메쉬 스크린; 이 메쉬 스크린을 바닥의 외면 또는 외벽의 외면에 대향하여 끼우도록 구성된 개스킷; 컵의 바닥으로부터 바깥쪽을 향하여 방사상으로 확장되면서 퍼져나갈 수 있는 외벽; 외벽으로부터 내벽으로 확장됨에 따라 경사질 수 있는 바닥; 덮여있지 않을 수 있으면서 바닥과 마주보는 컵의 말단 또는 바닥의 중앙일 수 있는, 바닥의 실질적으로 중앙인 부분중 1개 이상을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 기타 양태들은 외벽에 의해 한정된 주변부를 가지는 컵으로서, 폐쇄형 말단과 개방형 말단을 가지고, 그 내벽이 외벽 안쪽에 방사상으로 위치하고, 내벽의 높이는 외벽의 높이에 못 미치는 컵을 포함하는 용기 시스템으로 확대될 수 있다. 본 시스템은 컵의 폐쇄형 말단을 한정하는 바닥과, 이 바닥의 실질적으로 중앙에 위치하는 홀로서, 내벽 안쪽에 방사상으로 존재하는 관계로, 내벽이 홀을 포위하고, 외벽은 이 내벽을 포위하는 홀을 추가로 포함할 수 있다. 본 시스템은 또한 컵 바닥의 내부 표면에 위치하는 트로프 적어도 2개를 포함할 수도 있는데, 단 이때 트로프 적어도 2개는 바닥으로부터 컵의 개방형 말단을 향하여 돌출된 트로프 벽 2개 이상에 의해 한정되고, 트로프 벽 2개 이상은 각각 그 높이가 내벽 높이뿐 아니라, 홀을 가로질러 확장되는 제1 메쉬 스크린 및 컵의 폐쇄형 말단의 외부 표면을 따라서 확장되는 제2 메쉬 스크린 높이에 못 미친다.
다양한 양태들은 제1 메쉬 스크린을 홀을 가로질러 고정하여 끼우도록 구성된 제1 개스킷; 컵의 폐쇄형 말단에 제2 메쉬 스크린을 끼우도록 구성된 제2 개스킷; 제1 직경을 한정할 수 있으며, 컵 바닥에 가장 가까이 존재하는 외벽 말단; 제1 직경보다 작은, 제2 직경을 한정할 수 있으며, 컵 바닥에 가장 가까이 존재하는 내벽 말단; 제2 직경보다 작은 제3 직경을 한정할 수 있는 홀; 제2 직경으로부터 제1 직경으로 바깥쪽을 향해 방사상으로 경사져 있어서, 제1 직경에 인접한 바닥이 제2 직경에 인접한 바닥보다 컵의 개방형 말단으로부터 더 멀리 떨어져 위치할 수 있는 컵 바닥; 컵의 개방형 말단을 탈착 가능한 방식으로 덮도록 구성된 뚜껑; 또는 바닥의 중앙일 수 있는, 바닥의 실질적인 중앙중 1개 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 추가 양태는 제1 컵과 제2 컵을 포함하는 용기 시스템으로 확대될 수 있는데, 여기서 제1 컵과 제2 컵 각각은 개방형 말단과 폐쇄형 말단을 포함하고, 외벽은 개방형 말단으로부터 폐쇄형 말단으로 확장되면서 주변부를 한정하며, 내벽은 외벽의 안쪽에 방사상으로 위치하고, 내벽의 높이는 외벽의 높이에 못 미치며, 바닥은 그것의 실질적으로 중앙에 홀을 가지며, 홀은 내벽 안쪽에 방사상으로 위치하며 내벽으로 포위되고, 외벽은 내벽을 포위하며, 트로프 적어도 2개가 컵 바닥의 내부 표면상에 위치하고, 트로프 적어도 2개는 바닥의 내부 표면으로부터 돌출된 트로프 벽 2개 이상에 의해 한정된다. 또한, 제1 컵의 폐쇄형 말단은 제2 컵의 개방형 말단 내부에 수용되어, 제1 컵이 제2 컵과 포개어지도록 치수가 정해질 수 있고, 제1 컵의 홀은, 이 제1 컵이 제2 컵과 포개어질 때 제2 컵의 홀과 함께 정렬된다.
다양한 양태들은 홀을 가로질러 확장되는 메쉬 스크린을 추가로 포함할 수 있는 제1 컵과 제2 컵 각각; 메쉬 스크린을 홀을 가로질러 고정하여 장착시키는 개스킷을 추가로 포함할 수 있는 제1 컵과 제2 컵 각각; 컵의 폐쇄형 말단의 외부 표면을 따라 확장되는 제2 메쉬 스크린을 추가로 포함할 수 있는 제1 컵과 제2 컵 각각; 컵의 폐쇄형 말단의 외부 표면을 따라서 제2 메쉬 스크린을 고정하는 제2 개스킷을 추가로 포함하는 제1 컵과 제2 컵 각각중 1개 이상을 포함할 수 있으며; 제1 컵 외벽과 제2 컵 외벽은 각각 폐쇄형 말단에 인접하는 제1 직경으로서, 개방형 말단에 인접하는 제2 직경보다 더 작은 제1 직경을 한정할 수 있고; 시스템은, 제1 노즐이 그 내부 영역으로 확장되어 들어가는 베이스 용기를 추가로 포함할 수 있되, 단 제1 노즐은 제1 컵의 홀과 유체로써 연결되도록 구성되며; 캡 용기는, 내부 영역으로 확장되어 들어가는 제2 노즐을 가지되, 단 제2 노즐은 제2 컵의 홀과 유체로써 연결되도록 구성되고; 또는 바닥의 실질적인 중앙은 바닥의 중앙일 수 있다.
본 "과제의 해결수단"은 이하 "발명을 실시하기 위한 구체적 내용"에 추가로 기재된 개념 군을 소개하기 위해 제공된다. 이 "과제의 해결수단"은 청구된 특허 대상의 결정적이거나 본질적인 특징들을 식별하고자 하는 것이 아니며, 이하 본원에 더욱 상세히 기재된 청구 특허 대상의 범위를 한정하고자 하는 것도 아니다.
도면에 도시된 바와 같이, 특정 구현예가 본원에서 참조된다. 도면은 축척에 따라 도시된 것이 아니며, 도면의 치수에 대한 언급 또는 이하의 설명은 특정 구현예를 참조한다. 이러한 치수는 의도로 하는 목적을 위해 완전한 기능을 여전히 유지하면서 변경할 수 있음은 당업자에게 명백할 것이다. 이러한 변경은 이하 도면들에 제시된 특정 구현예에도 불구, 본 발명에서 구체적으로 고려되고 통합된다.
도 1a는 조직 처리 용기의 분해도이다.
도 1b는 조직 처리 용기의 측면도이다.
도 2a는 노즐을 가지는 베이스 용기와 캡 용기를 포함하는, 조직 처리 용기 더미의 측면도이다.
도 2b는 대안적 구현예인 캡 용기/베이스 용기의 사시도이다.
도 3a 및 도 3b는 조직 처리 용기 더미를 포함하는 시스템을 도시한 것이다.
정의
"개스킷"이란 용어는, 예를 들어 플라스틱 중합체, 고무 중합체, 수지 또는 이것들의 혼합물로 제조된 것으로서, 두 표면에 고정되어 맞물리고, 여기에 압력이 적용될 때, 이 표면들 사이에 실질적으로 기밀인 밀봉 및/또는 실질적으로 방수인 밀봉을 제공하는 역할을 하는 고리 형상의 물체를 의미한다.
"트로프(trough)"린 용어는, 본원에 기재되고, 예를 들어 도 1 및 도 2에 보인 바와 같이, 조직 처리 용기 표면에 고정되어 부착되거나, 내장되거나, 이것과 일체형으로 제조되거나, 그렇지 않으면 이것의 일부로서 제조된, 임의의 치수와 크기를 가지는 개방형 용기를 의미한다. 트로프는 개방형으로서, 액체 및 기타 재료를 그 안에 부가하거나 그로부터 빼내는 것을 허용한다.
"조직"이란 용어는, 신경 조직 또는 기타 유형의 조직, 예컨대 심장, 근육, 힘줄, 인대, 혈관, 피부, SIS(소장 점막하조직), 제대, 경막, 근막, 장막, 복막 및 기타 유형의 조직(이에 한정되는 것은 아님)을 의미한다. 조직은 인간이나 동물 공급원으로부터 수득될 수 있으며, 설치류, 말, 개, 토끼, 돼지, 영장류, 양 또는 기타 반추동물 등으로부터 유래한 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 조직은 인간 또는 동물 공급원으로부터 천연적으로 입수될 수 있거나, 실험실에서 생육될 수 있다.
"제어 유닛" 또는 "제어장치"라는 용어는, 예를 들어 제어장치 또는 마이크로제어장치, 메모리 및 주변장치와 결합된 프로세서 또는 마이크로프로세서, 프로그래밍 가능한 필드 게이트 어레이(FPGA), 프로그래밍 가능한 논리 어레이(PLA), 또는 프로그래밍 가능한 논리 제어장치(PLC), 및/또는 스위칭 어레이를 포함하는, 전력구동 하드웨어 디바이스를 나타낸다. 제어 유닛은, 예를 들어 1개 이상의 기계적 펌프, 항온처리장치 및/또는 테이블 진탕장치를 포함하는 1개 이상의 외부 디바이스와 소통하도록 구성된다. 제어 유닛은 이 제어 유닛에, 외부 디바이스와 제어 유닛 사이의 소통을 허용하는 방식으로, 작동가능하도록 연결된(예컨대 플러그 접속 및 부착되거나, 또는 블루투스, 와이파이 또는 기타 적합한 무선 접속장치를 통해 무선으로 연결된), 이러한 외부 디바이스의 작동을 적어도 부분적으로 제어하는 역할을 한다. 제어 유닛은, 일반적으로 작동장치가, 조직 처리 용기(들)를 포함하는 시스템을 작동시키기 위한 명령, 예컨대 외부 디바이스의 파워-온(power-on) 및 파워-오프(power-off) 타이밍, 외부 디바이스 속도, 예컨대 유속, 진동 속도, 온도 및/또는 기타 변수 환경에 대한 명령 세트 1가지 이상을 제어 유닛에 입력하는 것을 허용하는 방식으로 프로그래밍 가능하다.
본원에 사용된 바와 같은 "인접(한)"이란 용어는, 부품들이 물리적으로 접촉하거나 이웃하는(예컨대 작은 공간이나 갭으로 격리된) 상태를 지칭하는데 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 "중앙(의)"이란 용어는 가운데를 의미하고, "실질적으로 중앙(의)"이란 용어는 실질적으로 가운데를 의미한다. 비록 본원에 기재된 구현예들은 "중앙"의 관점에서 기재되었지만, 기재된 각각의 구현예는 또한 "실질적으로 중앙(의)"의 관점에서 기재될 수도 있다. 이러한 개시내용에 있어 단수 형태를 나타내는 용어들, 즉 "한(a)", "하나의(an)" 및 "본(the)"은, 문맥중 달리 명시되지 않는 한, 복수의 대상들을 포함한다. 문법적 접속사는 문맥상 달리 진술되거나 명확하지 않은 한, 접속된 절, 문장, 단어 등의 모든 이접 및 접속 조합을 표현하기 위한 것이다. 따라서, "또는"이란 용어는, 일반적으로 "및/또는" 등을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. "모범적인"이라는 용어는 "이상적인"보다는 "예시적인"의 의미로 사용된다. "~을 포함하다(comprise)", "~을 포함하는(comprising)", "~을 포함한다(include)", "~을 포함하는(including)" 또는 이것들의 기타 변형어는 배타적이지 않은 포함까지도 포괄하도록 의도되므로, 요소들의 목록을 포함하는 절차, 방법 또는 물건이 반드시 이러한 요소들만을 포함하는 것은 아니고, 명시적으로 나열되지 않았거나, 이러한 절차, 방법, 물건 또는 장치에 고유하지 않은 기타 요소들을 포함할 수 있다. 본 개시내용에서, 달리 진술되지 않는 한, 예를 들어 "약", "실질적으로" 및 "대략"과 같은 상대적인 용어는 진술된 값에서 +/- 10%의 가능한 변차를 나타내기 위해 사용된다. 또한, 특허청구의 범위에서 청구된, 다양한 요소 및/또는 특징의 값, 한계 및/또는 범위는 진술된 값, 한계 및/또는 범위의 +/-10%를 의미한다. 또한, 값의 범위를 설명하는데 사용되는 기호 "~"는 본원에 기재된 최소값 및 최대값을 포함하도록 의도된다.
조직 처리 용기
조직 처리중 효율적 조직 처리를 촉진하고, (예컨대 지나치게 가혹한 교반, 주변 표면과의 접촉으로 말미암은 마모, 처리 매질의 지나치게 격한 흐름으로 말미암은 손상, 물리적 조작 또는 과도한 조작으로 말미암은 조직 손상 또는 조직에 가하여지는 압력 등으로) 조직 자체에 가하여질 원치않는 충격을 최소화하거나 줄이도록 디자인 및 개량된 조직 처리 용기가 제공된다. 조직은 인간 또는 동물 기원의 것일 수 있으며, 이로부터 천연적으로 입수되거나 실험실에서 생육될 수 있다.
이러한 조직 처리 용기에서 이루어지는 다양한 처리 단계는, 일반적으로 조직 처리에 사용하기 적당한 액체인 조직 처리 매질, 예를 들어 1개 이상의 효소, 세제, 염 용액 및/또는 기타 원하는 액체 매질, 및/또는 1개 이상의 가스로써 조직을 세척하거나, 헹구거나, 이 매질에 침지하거나 노출시키는 단계를 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 조직 처리 용기 및/또는 조직 처리 매질은 원하는 온도에서 추가로 항온처리될 수 있거나, 또는 그 온도에 이르게 될 수 있다. 조직 처리 용기는 또한, 예를 들어 진탕장치가 사용되어 교반되면서 1개 이상의 조직 표본을 조직 처리 매질 및/또는 1개 이상의 가스에 노출시키는데 사용될 수 있다. 본원에 기재된 조직 처리 용기는, 용기들이 상이한 양만큼의 액체를 다양한 방향으로(하향식 또는 상향식, 즉 우 상향식, 또는 상하 전도식 등) 수용한다는 점에서 다기능성이다. 뿐 아니라, 조직 처리 용기는 포개어질 수 있으므로, 용기당 1개 이상의 조직 표본의 병렬 또는 동시 처리, 그리고 이하에 더욱 상세히 설명된 바와 같은 용기를 포함하여 다수의 용기들로 된 더미 전체에서의 다수의 조직 표본 병렬 처리 또는 동시 처리를 수행한다.
이제 도 1a의 예가 참조될 때, 그리고 몇몇 구현예에서, 도 1a는 용이하게 식별 가능한 특징부 몇 개와, 이러한 용기를 기타 현존하는 최신식 페트리디쉬형 용기, 그릇(vessel), 플라스크 또는 롤러 병(roller bottle) 등과 구별시키는 부품들을 포함하는, 조직 처리 용기(100)의 예시적 일례를 보여주는 것이다. 즉 도 1a에 보인 바와 같은 조직 처리 용기(100)는 우상향의 방향으로 배향될 수 있으며, 조직 처리 용기(100)의 원형 저부(101)를 횡단하여 중앙 홀(106)이 있을 수 있음과, 조직 처리 용기(100)의 상부는 공기에 개방될 수 있음을 용이하게 알 수 있다. 원형 저부(101)는 내면(102)과 외면(103)을 보유한다. 몇몇 양태에서, 원형 저부(101), 내면(102) 또는 외면(103)은 실질적으로 원형일 수 있다. 중앙 홀(106)은 조직, 세포 및 이식편 처리를 위한 조직 처리 용기(100)가 사용되는 방법에 있어 처리 단계들이 진행되는 중 공기와 액체의 관통을 허용하는 역할을 발휘한다. 중앙 홀(106)은 도 1a에 도시된 바와 같이 원형의 형태를 가질 필요는 없고, 또 다른 형태, 예컨대 타원형, 장방형 또는 다각형을 가질 수 있다. 또한, 원형의 저부(101)와 중앙 홀(106)은 형상이 동일할 수 있거나, 또는 형상이 서로 상이할 수 있다.
몇몇 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 중합체 또는 플라스틱으로 구성될 수 있다. 하나의 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 폴리카보네이트, 폴리에테르이미드, 폴리페닐설폰, 폴리스티렌, 폴리설폰 및 폴리메틸펜텐 중 1개 이상 등으로 제조된다. 다른 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 폴리메틸펜텐으로 제조된다. 조직 처리 용기(100)는 또한 유리나 규산염으로 구성될 수 있다. 조직 처리 용기(100)는 본 발명의 범위내에 있는 임의의 재료로 구성될 수 있음이 이해될 것이다.
조직 처리 용기(100)는 또한 용기가 제1 부피만큼의 액체를 수용할 수 있도록 이 용기를 포위하고, 제1 높이를 보유하는 제1 벽(104)을 보유한다. 용기에 의해 수용되는 액체의 제1 부피는 약 100 mL ~ 약 500 mL일 수 있다. 일 구현예에서, 제1 부피는 약 150 mL ~ 약 450 mL일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 부피는 약 200 mL ~ 약 400 mL, 또는 약 250 mL ~ 약 350 mL, 또는 약 275 mL ~ 약 300 mL일 수 있다. 특정 구현예에서, 제1 부피는 약 275 mL이다. 조직 처리 용기 및 이의 특징부의 크기는 상기 명시된 액체 부피보다 크거나 그에 못 미치는 액체 부피가 수용되도록 증가 또는 감소될 수 있음이 이해될 것이다.
도 1a에 보인 방향으로 도시된 바와 같이, 조직 처리 용기(100) 위의 구역은 개방될 수 있다. 다시 말해서, 도 1a에 도시된 바와 같은 조직 처리 용기(100)의 상부에 뚜껑이 존재하지 않을 수 있다. 일 구현예에서, 뚜껑은 내면(102)이 공기에 대해 개방되지 않는 대신 밀봉되도록 제1 벽(104) 상부에 놓여 제공될 수 있다. 일 구현예에서, 선택적인 뚜껑은, 이 조직 처리 용기(100) 상부에 놓일 때, 공기 및/또는 액체에 실질적으로 불투과성인 밀봉이 이루어질 수 있도록, 조직 처리 용기(100)의 직경과 실질적으로 동일한 직경을 보유할 수 있다.
몇몇 구현예에서, 조직 처리 용기(100)의 제1 벽(104)은 원형 저부(101)에 수직이거나 거의 수직이다. 다른 구현예에서, 제1 벽(104)은 조직 처리 용기(100)의 저부로부터 상부에 이르기까지 비스듬하거나 바깥쪽으로 퍼질 수 있다. 즉 몇몇 구현예에서, 조직 처리 용기(100) 상부 제1 벽(104)의 상부 모서리에 의해 한정되는 직경은, 제1 벽(104)이 원형 저부(101)와 부착되는 곳인 조직 처리 용기(100) 저부 제1 벽(104)의 직경보다 더 클 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 벽(104)은 그것이 원형 저부(101)에 부착된 곳으로부터 상향 및 바깥쪽 방향으로 확장되는 관계로, 만곡된 벽을 가지는 쪽에서 보았을 때 볼(bowl) 형상을 이룰 수 있다.
일 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 임의의 횟수만큼 액체 매질을 담도록 의도될 수 있으므로, 본 조직 처리 용기(100)는 또한 충전 액위 선(fill level line)(112) 1개 이상을 보유할 수도 있다. 충전 액위 선은 수평 및/또는 수직일 수 있다. 일 구현예에서, 과충전, 미충전 및 정확한 목표 충전 액위를 나나태는 충전 액위 선(112)은 1개 존재할 수 있지만, 다른 구현예에서 이러한 충전 액위 선(112)은 다수개 존재할 수 있다. 작동장치 또는 스캐닝 장비에 의해 관찰될 때 조직 처리 용기(100)가 충전 단계중, 조직이 조직 처리 매질에 노출될 때 등과 같이 처리중에 액체 매질로 적당히 충전되었는지 여부가 용이하게 확정될 수 있는 한, 1개 이상의 충전 액위 선(112)이 제1 벽(104) 안 또는 그 위에 임의의 방향, 크기 또는 형상으로 제공될 수 있다. 만일 조직 처리 용기에 원하는 양만큼의 조직 처리 매질이 담기지 않으면, 이 충전 액위 선은, 용기가 적당히 충전되지 않고 있고, 더미가 적당히 조립되지 않았으며, 충전 선과의 연결에 문제가 있고, 실질적으로 방수인 밀봉이 조직 처리 용기들의 더미 내에서 적당히 유지되지 않고 있으며, 밀봉재 또는 개스킷이 파괴되었거나, 이러한 류의 문제가 발생하여, 조직의 원하는 처리를 가능하게 만들기 위해 조정이 이루어질 수 있음을 나타낼 수 있다.
몇몇 구현예에서, 도 1a에 도시된 바와 같은 중앙 홀(106)은 제1 벽(104)의 제1 높이에 못 미치는 제2 높이를 가지는 제2 벽(107)에 의해 한정될 수 있다. 본원에 설명된 다양한 특징부들의 상대적 높이는 도 1b 측면도에 도시되어 있다.
조직 처리 용기(100)의 공기에 대해 개방된 쪽, 즉 조직 처리 용기(100)가 도 1a에 보인 방향으로 배치될 때 공기에 대해 개방된 쪽 내면(102) 중앙 홀(106)에 제1 메쉬 스크린(108)이 부착된다. 제1 메쉬 스크린(108)은, 예컨대 금속 또는 플라스틱 중합체 또는 수지 또는 이것들의 조합으로 제조될 수 있으며, 선택적으로는 홀 상부보다 커서 이를 덮도록 확장되어(즉 제2 벽(107)의 적어도 일부분을 따라 확장되어), 중앙 홀(106) 개구를 완전히 감싸는 캡 구조를 형성한다. 일 구현예에서, 제1 메쉬 스크린(108)은 금속으로 구성될 수 있다. 일 구현예에서, 금속은 스테인레스 강철 또는 금속류 1가지 이상을 포함하는 기타 합금일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 메쉬 스크린(108)은 순수한 금속, 예컨대 알루미늄으로 구성될 수 있다. 몇몇 구현예에서, 금속은 조직 표본이 메쉬 스크린에 들러붙는 것을 감소 또는 최소화하도록 코팅될 수 있다. 메쉬의 게이지 또는 스레드 수는, 조직 처리중 메쉬와 조직의 그 어떠한 접촉도 조직의 허용 불가능한 마모 또는 손상을 초래하지 않도록 충분할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 메쉬 스크린(108)은 플라스틱 중합체 1가지 이상으로 제조될 수 있다. 특정 구현예에서, 제1 메쉬 스크린(108)은 1개 이상의 폴리아미드, 또는 대안적으로는 폴리부틸렌테레프탈레이트(PBT), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리프로필렌(PP) 및 폴리카보네이트(PC) 등, 또는 이것들의 혼합물로부터 선택되는 중합체로 제조된다. 특정의 구현예에서, 제1 메쉬 스크린(108)은 폴리아미드로 제조된다. 추가의 구현예에서, 제1 메쉬 스크린은 나일론 및/또는 폴리프로필렌 메쉬로 구성된다.
몇몇 구현예에서, 제1 개스킷(109)은 제1 메쉬 스크린(108)을 포위하면서 고정하여 끼운다. 제1 개스킷(109)은 제1 메쉬 스크린(108)을 제2 벽(107)에 대하여 고정시킨 채 끼우는 역할을 한다. 몇몇 구현예에서, 제1 개스킷(109)은 탄성중합체 또는 기타 고무 중합체 또는 이것들의 혼합물로 구성된다.
원형 저부(101)의 내면(102)에 1개 이상의 트로프(105)가 놓인다. 일 구현예에서, 트로프(105) 적어도 2개는 원형 저부(101)의 내면(102)에 놓이거나, 여기에 고정되어 부착되거나, 내장되거나, 아니면 이의 일부로서 제조된다. 트로프(105) 1개 이상은 원형 저부(101)에 대해 대략 직각을 이루며 기립되지만, 반드시 원형 저부(101)에 수직을 이루며 기립되는 것은 아닌 벽 1개 이상에 의해 한정될 수 있다. 도 1a에 도시된 바와 같이, 트로프(105) 1개 이상은 그 형상이 반원형이지만, 기타 구현예에서, 트로프(105) 1개 이상은 반원형이 아니고, 그 대신 직사각형, 정사각형, 원형, 삼각형 또는 기타 임의의 기하학적 형상을 가진다. 일 구현예에서, 트로프(105) 1개 이상은 중앙 홀(106)에 인접하여 위치할 수 있어서, 이 트로프(105) 1개 이상은 중앙 홀(106)과 벽, 즉 제2 벽(107)을 공유하게 된다. 또 다른 구현예에서, 트로프(105) 1개 이상은 제1 벽(104)과 직접 접촉함으로 말미암아 트로프(105) 1개 이상을 한정하는 벽들중 1개 이상은 공통적으로 제1 벽(104)을 공유하거나, 이 제1 벽(104)에 의해 한정될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 트로프(105) 1개 이상은 제2 벽(107) 또는 제1 벽(104)중 어느 하나와 그 어떠한 방식으로든 접촉하지 않거나, 이것으로 확장되지 않거나 또는 공존하지 않는, 트로프(105) 자체의 독립된 벽을 보유할 수 있다. 일 구현예에서, 본 조직 처리 용기(100)는 원형 저부(101)의 내면(102)에 부착된 오로지 하나의 트로프만을 보유한다. 1개 이상의 트로프에 관한 논의에 대해 본원에서 사용된 바와 같이, 부착된 트로프는 서로 연결되었거나, 일체로서 제조되었거나, 또는 내장되었거나 하는 식의 별도 특징부 1개 이상을 포함할 수 있어서, 부착된 트로프는 이러한 배열 모두를 포함할 수 있음이 분명하다. 또 다른 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 원형 저부(101)의 내면(102)에 부착된 트로프 적어도 2개를 보유할 수 있다. 추가의 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 원형 저부(101)의 내면(102)에 부착되거나, 내장되거나, 아니면 이의 일부로서 제조된 트로프를 적어도 3개 또는 적어도 4개 보유할 수 있다.
트로프(105) 1개 이상은 각각 조직 표본(113) 1개 이상을 수용할 수 있다. 일반적으로 트로프(105) 1개 이상은 또한 약 1 mL ~ 약 20 mL의 액체 부피만큼을 수용할 수도 있다. 예를 들어 일 구현예에서, 각각의 트로프(105)는 약 2.5 mL ~ 약 17.5 mL의 액체 부피만큼, 또는 약 5 mL ~ 약 15 mL의 액체 부피만큼, 약 7.5 mL ~ 약 12.5 mL의 액체 부피만큼, 또는 약 10 mL ~ 약 12.5 mL의 액체 부피만큼을 수용할 수 있다. 임의의 트로프 하나의 부피는, 조직 처리 용기 및 이의 특징부 크기와, 조직 처리 용기내에 존재하는 트로프 수에 따라서, 전술된 부피보다 크거나 이에 못 미칠 수 있음도 또한 이해될 것이다. 몇몇 구현예에서, 조직 처리 용기(100)에 포함된 트로프(105) 각각은 형상과 크기가 동일할 수 있지만, 다른 구현예에서 트로프(105) 1개 이상은 형상 및/또는 크기가 상이할 수 있다.
제2 메쉬 스크린(110)은, 선택적으로 조직 처리 용기(100)의 원형 저부(101) 외면(103)에 체결되어 부착된다. 일 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은, 예컨대 금속 또는 플라스틱 중합체나 수지로 제조될 수 있다. 일 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 금속으로 구성될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 금속은 스테인레스 강철, 또는 금속류 1개 이상을 포함하는 기타 합금일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 순수한 금속, 예컨대 알루미늄으로 구성될 수 있다. 몇몇 구현예에서, 금속은 메쉬 스크린에 조직 표본이 들러붙는 것을 줄이거나 최소화하기 위해 코팅될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 플라스틱 중합체 1개 이상으로 제조될 수 있다. 특정 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 1개 이상의 폴리아미드, 또는 대안적으로는 폴리부틸렌테레프탈레이트(PBT), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리프로필렌(PP), 폴리카보네이트(PC) 등, 또는 이것들의 혼합물로부터 선택되는 중합체로 제조될 수 있다. 특정의 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 폴리아미드로 제조된다. 추가의 구현예에서, 제1 메쉬 스크린은 나일론 및 폴리프로필렌 메쉬로 구성된다. 임의의 구현예에서, 제1 메쉬 스크린 및 제2 메쉬 스크린은 동일한 재료 또는 상이한 재료로 구성될 수 있다. 메쉬의 게이지 또는 스레드 수는 조직 처리중 메쉬와 조직의 그 어떠한 접촉도 허용 불가능한 조직의 마모 또는 손상을 초래하지 않도록 충분해야 한다.
몇몇 구현예에서, 제2 개스킷(111)은 제2 메쉬 스크린(110)을 포위할 수 있다. 제2 개스킷(111)은 제2 메쉬 스크린(110)을 원형 저부(101)의 외면(103)에 대향하여 끼우는 역할을 할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 제2 개스킷(111)은 탄성중합체 또는 기타 고무 중합체 또는 이의 혼합물로 구성될 수 있다. 일 구현예에서, 제2 개스킷(111)은 원형 저부(101) 외면(103)을 포위할 수 있으며, 이 원형 저부의 내부 전체 원주를 따라 제1 벽(104)과 전체적으로 접촉할 수 있다. 이러한 구현예에서, 제2 개스킷(111)은 제1 벽(104)의 외부에 부착될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 원형 저부(101) 외면(103)에 대향하여 놓일 수 있다. 그러므로 몇몇 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 원형 저부(101)의 직경과 대략 동일한 직경을 가질 수 있고, 기타 구현예에서, 제2 메쉬 스크린(110)은 원형 저부(101)의 직경보다 더 큰 직경을 가질 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제2 개스킷(111)은 전체를 포위할 수 있으며, 제2 메쉬 스크린(110)의 전체 외부 원주 및 모서리와 접촉할 수 있다. 임의의 구현예에서, 제1 개스킷 및 제2 개스킷은 동일한 재로 또는 상이한 재료로 구성될 수 있다.
대안적 구현예에서, 원형 저부(101)의 외면(103)은 제2메쉬 스크린(110) 쪽으로 하향 확장되는 포스프(post) 1개 이상에 부착될 수 있다. 몇몇 구현예에서, 포스트(114) 1개 이상은 조직 처리 용기(100)의 재료와 동일한 재료로 구성될 수 있다. 1개 이상의 포스트(114)는, 제2 메쉬 스크린(110)이 외면(103)상 중앙 홀(106)과 접촉하지 않거나 접촉하게 되지 않도록 보장하는 역할을 할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 포스트(114) 1개 이상은 그 형상이 중앙 홀(106)의 직경에 못 미치는 직경을 가지는 원형일 수 있다. 일 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 포스트(114) 적어도 2개를 보유할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 포스트(114) 적어도 3개를 보유할 수 있다. 추가의 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 포스트(114) 적어도 4개 또는 그 이상을 보유할 수 있다. 포스트(114) 1개 이상은 원형 저부(101)에 대해 반드시 수직이 아닐 수 있으며, 몇몇 구현예에서는 수직일 수 있다. 기타 구현예에서, 포스트(114) 1개 이상은 제1 벽(104)을 향하거나 또는 원형 중앙 홀(106)을 향하여 안쪽에 정렬될 수 있다. 몇몇 구현예에서, 포스트(114) 1개 이상은 조직 처리 용기(100)의 저부 너머 바로 위까지 확장되기에 충분히 길 수 있고, 기타 구현예에서는 조직 처리 용기(100)가 도 1a에서와 같이 놓일 때 용기 거부 표면과 접촉하기에 충분히 길 수 있다.
일 구현예에서, 원형의 저부(101)는 편평하거나 완전히 수평이지 않을 수도 있다. 즉 몇몇 구현예에서, 원형 저부(101)는 피치(pitch) 또는 깔대기를 거꾸로 놓았을 때의 형상을 가질 수 있으므로, 중앙 원형 홀(106)에서의 원형 저부(101)의 높이는 원형 저부(101)의 외부 모서리 또는 원주에서의 원형 저부(101)의 높이보다 더 높을 수 있다(도 1b 참조). 다시 말해서, 이 구현예에서, 원형 저부(101)의 외면은 외직경으로부터 내직경으로 가운데에 있는 중앙 홀(106)을 향하여 경사져 있을 수 있는 관계로, 조직 처리 용기(100)가 도 1a에 도시된 바와 같은 방향과 반대의 방향, 즉 상하가 바뀐 방향으로 배향될 때, 아니면 Y 평면에서 180도 뒤집어져서 이러한 원형 저부(101)가 트로프(105) 1개 이상의 아래에 있게 될 때, 외면과 접촉한 액체는 중앙 홀을 통해 배액된다.
조직 처리 용기(100)에 관한 추가의 구현예에서, 원형 저부(101)를 이 원형 저부(101)의 대략적인 직경을 따라서 이등분하는 제3 벽이 내면(102)에 존재한다. 이러한 구현예에서, 제3 벽은 원형의 중앙 홀(106)을 관통하여 확장될 수 없는 대신에, 오로지 중앙 홀(106)로부터 제1 벽(104)까지 원형 저부(101)의 내면(102)을 따라서 바깥쪽으로 확장될 수 있다. 이러한 구현예에서, 제3 벽의 높이는 제2 높이, 즉 제2 벽(107)의 높이에 못 미치거나 동일할 수 있으며, 이 제3 벽은 트로프(105) 1개 이상을 한정하는 벽들중 하나를 형성할 수 있거나 이의 역할을 할 수 있다.
추가의 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 외부의 제2 용기를 포함할 수 있다. 이 제2 용기의 용도는, 예를 들어 쥘 수 있는 형상 및/또는 손잡이, 또는 자동화 처리에 사용되는 로보틱스용 마운트(mount) 또는 기타 기능, 예컨대 포개었을 때의 안정성(stacking stability), 색 부호화(color-coding), 표지화 기능을 제공하거나, 아니면 특정 조직 처리 용기의 용이한 식별을 돕는 것일 수 있다. 따라서 제2 용기는 임의의 형상, 예컨대 원형, 타원형 또는 장방형 등, 아니면 다각형의 형상을 가질 수 있고, 내부 용기(100)의 형상과 동일하거나 상이한 형상을 가질 수 있다. 제2 용기의 높이는, 선택적으로 제1 벽의 높이와 대략 동일하다. 선택적으로 제2 용기는 내부 용기(100)의 재료와 동일한 재료로 제조된다. 또 다른 구현예에서, 제2 용기의 높이는 제1 벽의 높이보다 더 높거나 이에 못 미칠 수 있다.
이러한 조직 처리 용기는, 트로프(105) 1개 이상이 1개 이상의 조직 표본(113)을 담는데 적합할 수 있다는 점에서 유용할 수 있다.
포개어진 조직 처리 용기들(Stacked Tissue-processing containers)
본원에 기재된 유형의 조직 처리 용기는 차곡차곡 포개어져 더미(200)를 형성하도록 디자인될 수 있다(전도된 방향으로 보인 도 2a를 참조한다). 조직 처리 용기들이 포개어질 때, 제2 메쉬 스크린(210) 및/또는 제2 개스킷(211)은 조직 처리 용기 상부에 배치될 수 있으며, 도 1a에 보인 위치로 배향될 수 있는, 또 다른 조직 처리 용기(100)는 제2 메쉬 스크린(210) 및/또는 제2 개스킷(211) 상부에 배치될 수 있다. 이러한 과정은, 제2 메쉬 스크린(210), 제2 개스킷(211) 및 조직 처리 용기(100)가 모아져 조직 처리 용기 더미가 원하는 크기를 가지게 될 때까지 반복될 수 있다. 조직 처리 용기 더미가 다 포개어지면, 이 더미는 도 2a에 보인 바와 같이 전도될 수 있다. 전도된 더미(200)에 있어 각각의 조직 처리 용기(100)의 중앙 홀(206)은 도 2a에 도시된 바와 같이 서로 직선의 형태로 정렬된다.
앞서 언급된 바와 같이, 일 구현예에서, 조직 처리 용기(100) 제1 벽(204)의 제1 직경은 상부에서가 저부에서보다 더 크므로, 제1 벽(204)은 상부에서 저부에 이르끼까지 중앙 홀(206)로부터 바깥쪽 방향으로 퍼져나가는 형태를 가지게 된다. 이 구현예에서, 퍼지는 형태를 취하는 제1 벽(204)은 더미(200) 전반에 걸쳐 가장 아래에 있는 조직 처리 용기(100)의 위에 배치된 용기의 저부가 가장 아래에 있는 조직 처리 용기의 상부와 정확히 교합되는 식으로 포개어지는 것을 촉진한다.
몇몇 구현예에서, 제2 개스킷(211)은, 인접 조직 처리 용기들이 포개어져 압축될 때(예를 들어 압력이 가하여져, 인접 조직 처리 용기들이 서로 압축될 때), 2개의 인접한 조직 처리 용기(100)간에 실질적으로 기밀이고 실질적으로 방수인 밀봉의 달성을 가능하게 할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 도 2a처럼 배향된 바와 같을 때, 제2 개스킷(211)은 조직 처리 용기(100)의 원형 저부(201)와, 그 위 조직 처리 용기(100)의 제1 벽(204) 상부 모서리간에 적용되는 압력에 의해 실질적으로 기밀이고 실질적으로 방수인 밀봉의 달성을 가능하게 할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 전술된 바와 같이, 제2 개스킷(204)은 이것이 포위하는 원형 저부(201)와 정확히 교합될 수 있으며, 더미(200)가 처음 형성될 때 오로지 아래의 조직 처리 용기(100) 제1 벽(204)의 내부 표면과만 접촉할 수 있으므로, 하나의 조직 처리 용기 제1 벽(204)의 내부 표면과, 또 다른 조직 처리 용기(100) 원형 저부(201)의 외부 모서리 사이에 실질적으로 방수이고/방수이거나 기밀인 밀봉을 형성할 수 있게 되는데, 이때 상기 제2 개스킷(211)은 그 사이에 낀 상태가 된다.
도 2a의 일례도 또한 참조되었을 때, 그리고 몇몇 구현예에서, 조직 처리 용기들의 더미는 또한 조직 처리 용기들 더미와 포개어지는 것이 향상되도록, 내부 치수가 실질적으로 동일한 캡 용기(215)와 베이스 용기(214)를 포함할 수도 있다. 예를 들어 도 2a에 보인 바와 같은 조직 처리 용기들 더미를 이루는 조직 처리 용기 각각은 전도된다(예컨대 도 1b에 상대적으로 전도된다). 도 2a에 도시된 바와 같이, 캡 용기(215) 및 베이스 용기(214) 각각은 이 캡 용기(215) 및 베이스 용기(214) 각각의 외벽을 횡단하는 노즐 적어도 1개(각각 216 및 217)를 보유할 수 있다. 노즐은 캡 용기(215)와 베이스 용기(214)의 외부로부터 캡 용기(215)와 베이스 용기(214)의 내부 공간으로 연결되는 튜브형의 채널을 형성하며, 조직 처리 용기의 중앙 홀을 통해 액체 매질 또는 가스가 관통하거나 인접 조직 처리 용기 내부에 들어가는 것을 허용할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 캡 용기(215) 및 베이스 용기(214) 각각은 개방된 내부 공간을 포함할 수 있으며, 캡 용기(215) 및 베이스 용기(214) 각각의 내부에 있는 개방형 내부 공간에서 액체 및/또는 가스는, 노즐 및 외부 액체/가스 공급원에 연결된 호스를 통해 운송될 수 있고, 이후에는 (원래는 캡 용기였던) 저부 용기내 개방형 공간으로 운송되며, 그 다음에는 조직 처리 용기들의 중앙 홀을 통해 더미내 조직 처리 용기들 각각에 이르게 된다. 이러한 구현예에서, 액체(또는 경우에 따라서는 가스일 수 있으며, 조직 처리 매질을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아님)의 공급원에 직접적으로나 간접적으로 연결된 튜브 또는 호스는 몇몇 경우 더미(200) 외부 노즐에 고정되어 부착될 수 있으며, 예를 들어 액체가 이를 관통하여 흐를 때, 해당 액체는 노즐을 통해 더미 외부로부터 더미 내부로 이동하고, 베이스 용기(214)의 경우에서는 더미(200)의 가장 저부에 있는 조직 처리 용기(100)의 중앙 홀(206)을 통과하여 위로 이동한다. 거꾸로, 캡 용기의 노즐(216)은 마찬가지로 캡 용기(215)의 외벽을 횡단하여, 캡 용기(215) 내부에 있는 튜브에 이르게 되고, 그 다음에는 더미(200)의 가장 위에 있는 조직 처리 용기의 가운데 중앙 홀(206) 바로 위 지점과 닿는다. 이러한 방식으로, 예를 들어 가장 위에 있는 용기(100)로 이동한 액체는 가장 위에 있는 용기 가운데 중앙 홀(206)을 통해 위로 올라간 다음, 캡 용기(215) 내부에 있는 튜브를 통과한 후, 노즐(216)을 통해 더미(200)로부터 배출될 수 있다. 몇몇 구현예에서, 캡 용기(215) 및 베이스 용기(214)는, 더미(200)가 도 2a에 보인 방향으로 기울어지기 전, 포개어진 조직 처리 용기(200)들에 선택적으로 부가될 수 있다. 다시 말해서, 캡 용기(215) 및 베이스 용기(214)는 조직 처리 용기들의 더미가 전도된 후 또는 전도되기 전에 이 더미에 부가될 수 있다.
캡 용기(215) 및 베이스 용기(214)의 대안적 구현예는 도 2b에 제공되어 있다. 동일한 캡 부품/베이스 부품이 더미의 위와 아래 둘 다에 사용되었음은 도 2b에 도시된 바와 같이 합하여진 캡 용기/베이스 용기로부터 용이하게 추론될 수 있다.
그러므로 조직 처리 용기(100)가 차곡차곡 포개어져 더미(200)를 형성한 다음, 전도되어, 캡 용기(215)와 베이스 용기(214)가 이 더미(200)의 위와 아래에 각각 부가될 때, 실질적으로 기밀이고 실질적으로 방수인 밀봉은, 각각의 조직 처리 용기(100)들 간에 개재된 제2 메쉬 스크린(210) 및 제2 개스킷(211)에 압력이 적용됨으로 말미암아 달성될 수 있으며, 가장 위에 있는 조직 처리 용기 및 가장 아래에 있는 조직 처리 용기와, 캡 용기/베이스 용기 사이에 바로 달성될 수 있다. 뿐 아니라, 이러한 배열에 있어, 베이스 용기(214)에 있다가 노즐(217)을 통해 공급된 액체 공급물은 처음에 중앙 홀(206)을 통하여 가장 아래에 있는 조직 처리 용기(100)를 충전할 것이다. 액체의 액위는 가장 아래에 있는 용기에서 점진적으로 상승할 것이고, 일 구현예에서는 이 중앙 홀(206)을 포위하는 제2 벽(207)의 가장 위 모서리와 처음에 접촉하게 될 것이다.
상기에서 언급된 바와 같이, 하나의 구현예에서, 원형 저부(201)는 편평하지 않을 수 있다. 이러한 구현예에서, 도 2a에 도시된 방향일 때, 제2 벽(207)의 가장 위 모서리는 액위가 조직 처리 용기(100) 내부에서 상승함에 따라 액체와 접촉하게 되는 첫 번째 내면 부품일 것이다. 이와 같을 때, 조직 처리 용기(100)의 내부 최종 액위 위, 즉 조직 처리 용기(100) 상부에 에어 포켓(air pocket)이 형성되므로, 원형 저부(201)의 내면(202)은 원형인 중앙 홀(206)을 통해 액체 공급물과 접촉하지 않게 된다. 이러한 구현예에서, 이렇게 형성된 에어 포켓은, 다양한 조직 처리 단계 중에(예컨대 이하에 더 상세히 설명될 바와 같이, 조직 처리 용기 더미(200)가 진탕장치가 사용되어 진탕될 때) 액체의 혼합과, 조직이 액체에 노출되는 것을 촉진하거나 최대로 만들기 위한 용도로 사용될 수 있다.
뿐 아니라, 2개 이상의 조직 처리 용기(100)가 차곡차곡 포개어진 후, 이 더미(200)가 전도될 때, 만일 액체 및/또는 조직(213)이 트로프(205) 1개 이상의 안에 존재하면, 트로프(105) 1개 이상의 안에 존재하던 액체 및/또는 조직(213)은 제2 메쉬 스크린(210)과 접촉하게 될 것이다. 트로프(105) 1개 이상의 안에 존재하던 액체는 이후 제2 메쉬 스크린(210)과 아래의 조직 처리 용기(100)의 원형 중앙 홀(206)을 통과하게 될 것이다. 이전에 트로프(105) 1개 이상에 담겨 있던 이러한 액체의 흐름은, 그것이 노즐(217)에 도달하여, 더미(200)로부터 배출될 때까지, 더미를 통과하며 지속적으로 진행될 것이다. 한편, 각각의 조직 처리 용기(100) 내부에 담겨 있던 조직 표본(들)은 이 각각의 용기 아래에 있는 메쉬 스크린(210) 위에 놓일 것이다.
그러므로 일 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 조직(113 또는 213)에 달라붙거나 결합하거나 부착하지 않는 재료로 구성될 수 있다. 뿐 아니라, 제1 메쉬 스크린(208) 및 제2 메쉬 스크린(210)은 조직(113 또는 213)에 달라붙거나 결합하거나 부착하지 않는 재료로 구성될 수 있다. 임의의 구현예에서, 조직 처리 용기(100)의 부품 1개 이상은, 조직이 조직 처리 용기의 이러한 부품과 접촉하였을 때 조직에 부정적인 영향을 감소시키거나 최소화하는 추가의 화학물질, 중합체, 생체재료, 완충제 또는 기타 성분 1개 이상으로 추가로 코팅될 수 있다. 특정 구현예에서, 조직 처리 용기(100)는 유리로 제조된다.
또 다른 구현예에서, 조직 처리 용기(100) 각각의 제1 벽(204)은, 도 2a에 보인 바와 같이 배향될 때 아래에 있는 조직 처리 용기(100) 원형 저부(201)의 외부 원주와 충접하는 립(lip) 또는 스커트(skirt) 연장부 재료를 추가로 보유하므로, 더미(200)중 아래에 있는 하나의 조직 처리 용기(100)의 제1 벽(204) 외부 표면과, 이 용기의 위에 놓인 또 다른 조직 처리 용기(100)의 제1 벽(204) 내부 표면 사이에 견고하거나 정확하게 교합되는 제2 개스킷(211)에 의해, 더미(200) 중 각각의 조직 처리 용기(100) 사이에 실질적으로 기밀이면서 실질적으로 방수인 밀봉이 형성된다. 제1 벽(204)의 상기 스커트 또는 립 재료에 의해 제공될 수 있는 추가의 기능은 더미(200)의 안정성을 증가시키는 것이다. 더미(200) 중 각각의 조직 처리 용기(100)의 원형 저부(201) 위로 확장되어 존재하는, 전술된 제1 벽(204) 연장 재료는 몇몇 경우, 처리 단계들, 예컨대 더미를 기울이거나 전도하거나, 더미를 이동시키고/이동시키거나 진탕장치 등에 의해 더미를 진탕하는 단계 도중에 각각의 조직 처리 용기(100) 사이에 실질적으로 기밀이면서 실질적으로 방수인 밀봉을 유지시키는데 도움이 될 수 있는 추가의 기계적 안정성을 전체 더미(200)에 제공할 수 있다.
조직 처리 용기를 포함하는 시스템
예를 들어 도 3a 및 도 3b에 보인 바와 같거나, 아니면 본원에 기재된 바와 같은 조직 처리 용기(100)를 포함하는, 조직을 처리하기 위한 시스템(300)이 본원에서 추가로 고려된다. 고려되는 시스템은 1개 이상의 더미(200)를 형성하는 조직 처리 용기(100) 2개 이상을 포함하되 이에 한정되는 것은 아닌, 다양한 부품을 포함하되, 선택적으로는 도 1b에 보인 바와 같이, 각각의 더미(200)는 캡 용기(315) 및 베이스 용기(314) 뿐 아니라, 더미(200) 1개 이상을 감싸는 운반용 하우징(301)을 추가로 포함한다. 운반용 하우징(301)은 더미(200) 1개 이상을 감싸기 충분한 치수를 가진다. 운반용 하우징(301)은 처리 도중에 원한다면 선택적으로 더미(200) 1개 이상을 제1 장소에서 제2 장소로 안전하게 운반하기 위한 보호구의 역할을 제공할 수 있으므로, 포개어진 조직 처리 용기들의 운반 케이스로서의 역할을 할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 운반용 하우징은 또한 이것이 수용하게 될 조직 처리 용기들의 더미 각각을 위한 안정장치 장막(stabilizer shroud)을 포함한다. 이러한 안정장치 장막은 조직 처리 용기들 더미 각각의 안정성을 유지하고, 각각이 운반용 하우징에 정확하게 교합되는 것을 보장하여 더미들이 의도치않게 해체되는 것을 방지하고, 각각의 더미를 이루는 조직 처리 용기들, 캡 용기 및 베이스 용기 사이의 실질적으로 기밀이면서 실질적으로 방수인 밀봉이 파괴되지 않도록 방지하는데 사용된다. 운반용 하우징은 조직 처리 용기들로 된 더미 1개 이상을 감싸고/감싸거나 밀봉하기 위한 커버를 추가로 포함할 수 있다.
몇몇 구현예에서, 운반용 하우징(301)은 항온처리장치(302)와 교합되어 그 내부로 들어간다. 기타 구현예에서, 더미(200) 1개 이상은 항온처리장치(302)내에 직접 배치되고, 예를 들어 처리 단계와 처리되는 조직에 따라서 이 운반용 하우징(301)은 필요없다. 또 다른 구현예에서, 운반용 하우징(301)에는 선택적으로 조직 처리중 임의의 특정 단계에 가스에 관한 필요조건을 적당히 제어 및 유지하는 역할을 하는 공기 조절장치가 장착된다. 이러한 가스 성분으로서는 산소, 질소, 이산화탄소 및/또는 아르곤 또는 기타 비활성 가스뿐 아니라, 처리중 조직의 습도 수준을 적당히 유지시키는, 공기로 운반되는 수분(물)을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또 다른 구현예에서, 항온처리장치(302)에는 이러한 가스 및 습도 제어장치가 갖추어져 장착된다.
일 구현예에서, 항온처리장치(302)는 진동 진탕 장치(306) 위에 놓일 수 있다. 진동 진탕장치는 특별히 제한되지 않으며, 다수의 것이 시판되고 있다. 그러나 임의의 구현예에서, 항온처리장치(302), 운반용 하우징(301) 및 진탕장치(306)는 모두 중앙 처리 유닛 또는 제어장치(305)에 의해 제어될 수 있다. 또 다른 구현예에서, 조직 처리 용기 더미(200) 1개 이상은 항온처리장치(302) 내부에 놓인 진탕장치(306) 바로 위에 배치될 수 있다. 조직 처리 용기(100) 내부에 담긴 조직이 적당한 대기 조건, 온도에 노출되고, 조직의 특정 처리에 필요한 혼합의 대상이 되는 한, 시스템 배열의 이러한 변형예가 임의의 개수만큼 존재할 수 있다.
조직 처리 용기(100)는 조직의 조직 처리 매질에의 철저한 노출이 달성되도록 이 목표를 달성하게 해주는 속도로 진동되거나 진탕될 수 있음이 주목되어야 할 것이다. 놀랍게도, 본원에 기재된 바와 같은 조직 처리 용기(100)를, 액체 액위선 위에 에어 포켓을 포함하도록 디자인하고, 이 용기를, 요망되는 주파수로 진동 또는 진탕함으로써, 혼합시 조직 처리 용기 내부에 정상파가 확립될 수 있고, 이로 말미암아 생체 재료의 철저하고 재현 가능한 처리가 달성됨이 발견된 바 있다. 선택적으로 진탕장치(306)는 시판중인 실험실용 진동장치에 표준적인 진탕/진동 기능에 더하여 기울어지는 기능 또는 기울어질 수 있는 기능을 포함할 수 있다. 뿐 아니라, 선택적으로 조직 처리 더미(200)는 또한 조직과 액체 매질의 철저한 혼합과 조직의 액체 매질에의 노출을 달성하기 위해 특정 주파수에서 기울어질 수도 있다.
도 3a에 도시된 바와 같이, 몇몇 구현예에서, 시스템은 또한 유체의 유입과 폐기물 및 공기의 폐기물 보관 용기(307)로의 유출을 제공하는, 다양한 튜브/호스(303)를 포함할 수도 있다. 호스는 액체를 조직 처리 용기(100) 내부로 이동시키거나 이 용기로부터 밖으로 이동시키는 채널을 제공하기 위해 노즐(317 및 316)에 부착될 수 있다. 본원에 기재된 시스템에 의해 전기적/기계적 용액 펌프(304) 1개 이상도 또한 제공된다. 이 용액 펌프는 호스(303) 내부에 압력을 생성하여, 노즐(317 및 316)을 거쳐 유체 매질 용액이 조직 처리 용기 더미(200) 내부로 유입되는 것과 이 용기 더미로부터 유출되도록 만드는 역할을 할 수 있다. 펌프(304)는, 선택적으로 전술된 기타 하드웨어 부품들과 마찬가지로 제어가능하고, 제어장치 유닛(305)에 연결될 수 있다.
기재된 시스템의 몇몇 구현예에서, 조직 처리 용기(100) 내부에서 조직 표본 처리(예컨대 세척, 헹굼, 침지, 항온처리 등)에 사용될 조직 처리 매질 1가지 이상이 담긴 매질 저장장치(301) 1개 이상이 추가로 제공된다.
뿐 아니라, 전기적으로 연결될 수 있거나, 전기 신호, 예컨대 와이파이, 인터넷 등에 의해 전술된 여러 하드웨어 부품, 즉 항온처리장치(302), 1개 이상의 펌프(304), 진탕장치(306) 및 하우징(301) 등에 연결될 수 있는, 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛(305) 1개 이상이 제공될 수 있다. 이러한 연결관계는 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛(305)이, 조직 처리 용기내에 있는 각각의 생체 조직, 세포 또는 이식편에 대한 처리 프로토콜을 자동화하도록 허용한다. 몇몇 구현예에서, 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛에는, 각각의 하드웨어 부품의 개시/종결 기능뿐 아니라, 각각의 하드웨어 부품들에 특이적인 기타 변수들, 예컨대 온도, 진동수, 피치 또는 기울기, 그리고 펌핑 속도 등을 제어하는 소프트웨어 프로그램 운영에 필요한, 사용자 인터페이스, 프로그래밍 가능한 메모리, 연산 칩 및 기타 컴퓨터 부품들이 제공될 수 있다. 기재된 시스템은 이러한 방식으로 변수 1개 이상, 예컨대 모두를 프로그래밍하여, 이 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛에 대입함으로써, 조직 처리 용기내에 담긴 조직 표본의 처리를 도모할 자유를 작동장치에 제공할 수 있다. 이러한 자동화 역량은 시간 및 재료 절약의 효율, 조직 처리의 결과 개선, 처리의 균일성 및 재현 가능성 등을 비롯하여 다양한 이득을 제공할 수 있다.
조직 처리 용기의 사용 방법
본원에 기재된 조직 처리 용기는 상이한 조직 처리 프로토콜에 유용할 수 있다. 전술된 시스템, 예컨대 자동화된 시스템은 임의의 요망되는 조직 처리 단계들의 필요를 충족하도록 주문제작될 수 있다. 이러한 방법을 추가로 기재하기 위해, 비제한적이고 예시적인 구현예가 이하에 예시의 목적으로 제공된다.
일 구현예에서, 본원에 기재된 조직 처리 용기는 신경 조직을 처리하는데 사용될 수 있다. 이러한 방법에서, 본원에 기재된 바와 같은 조직 처리 용기로서, 비어있는 용기는 저부 내면이 위로 향하도록 배향될 수 있다. 선택적으로 조직 처리 용기는 베이스 용기 위에 배치될 수 있다. 절제된 신경 조직 표본은 조직 처리 용기의 각각의 트로프 안에 배치될 수 있고, 제1 조직 처리 매질은 또한 조직 표본이 담긴 각각의 트로프에 부가될 수 있다. 대안적으로 제1 조직 처리 매질은 조직 표본이 동일한 트로프에 배치될 수 있기 전에, 또는 그와 동시에 트로프에 부가될 수 있다. 일 구현예에서, 제1 조직 처리 매질은 활성 효소 1가지 이상을 포함할 수 있다.
제1 액체 매질은, 예를 들어 눈금 피펫이 사용되어 수동식으로 부가될 수 있다. 대안적으로 1개 이상의 조직 표본 및 제1 조직 처리 매질의 부가는, 예를 들어 조직 표본 및/또는 조직 처리 매질을 원하는 트로프(들)에 재현 가능한 방식으로 전달하도록 프로그래밍된 기계를 통해 자동화될 수 있다.
이러한 단계들중 임의의 일부는, 조직 표본과 조직 처리 매질이 담긴 조직 처리 용기를 원하는 수만큼 제공하기 위해 원하는 바대로, 추가의 조직 처리 용기 및 조직 표본으로써 반복될 수 있다. 추가의 조직 처리 용기는, 선택적으로 포개어질 수 있다. 추가의 처리 용기들은, 원하는 더미의 크기가 달성될 때까지 이 용기 각각에 조직 표본(들) 및 조직 처리 매질이 담긴 후 그 위로 차곡차곡 포개어질 수 있거나, 아니면 조직 처리 용기에 조직 표본(들) 및 조직 처리 매질중 1개 이상이 수용되기 전에 이 조직 처리 용기가 더미에 부가되고 나서, 조직 표본 및/또는 조직 처리 매질이 이 용기에 부가되고, 또 다른 조직 처리 용기가 그 위에 부가될 수 있는 식으로 포개어질 수 있다.
몇몇 구현예에서, 조직 처리 용기가 포개어져 나갈 때, 캡 용기 및 베이스 용기가 더미에 추가로 부가될 수 있다. 스크린 및 개스킷이 더미에 포함될 수 있는데, 즉 더미에 포함된 각각의 용기 사이에 포함될 수 있다. 상기 과정은 원하는 수의 더미가 수득될 때까지 반복될 수 있으며, 이후 더미 1개 이상(예컨대 더미 3개)이 이동용 하우징안에 배치된 다음, 이에 담긴채 밀봉될 수 있다. 조직 처리 용기들의 더미들이 담긴 이동용 하우징은 원하는 제1 온도에서 제1 기간 동안 수동식으로 항온처리장치 내부에 배치될 수 있거나, 또는 (만일 이동용 하우징이 로보트 팔에 장착되었고, 자체로서 용기를 항온처리하는데 사용될 수 있으면) 예를 들어 로보트 팔을 통해 배치될 수 있다. 예를 들어 만일 제1 조직 처리 매질이 효소이면, 조직 처리 용기들의 더미들이 담긴 이동용 하우징은 특정 효소에 최적인 항온처리 온도에서 항온처리될 수 있다. 사용될 수 있는 각각의 효소에 대한 이와 같은 온도와, 각각이 사용될 때의 항온처리 지속기간은 당업자가 용이하게 알 수 있거나 인지할 수 있다. 포개어지지 않았고/않았거나 포개어졌지만 이동용 하우징 안에 배치되지 않은 조직 처리 용기들에 대해 이와 동일한 항온처리 과정이 적용될 수 있다.
제1 기간이 종료되었을 때, 만일 조직 처리 용기들이 아직 포개어지지 않았다면, 이 용기 각각은 원하는 더미의 크기가 달성될 때까지 전술된 바와 같이 차곡차곡 포개어질 수 있다. 몇몇 구현예에서, 베이스 용기와 캡 용기가 조직 처리 용기 더미에 부가되지만, 상기 지적된 바와 같이, 베이스 용기와 캡 용기는 더미의 일부로서, 그리고 더미가 형성되는 중에 부가될 수 있다. 일 구현예에서, 조직 처리 용기들은 포개어지기 전에 제1 메쉬 스크린과 제2 메쉬 스크린뿐 아니라, 제1 개스킷 및 제2 개스킷도 이미 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 조직 처리 용기는 오로지 제1 메쉬 스크린 및 제1 개스킷을 포함할 수 있고, 제2 메쉬 스크린 및 제2 개스킷은 조직 처리 용기들이 포개어지기 직전에만 부가될 수 있는데, 즉 하나의 조직 처리 용기 → 제2 개스킷 → 제2 메쉬 스크린(몇몇 구현예에서, 제2 개스킷과 제2 메쉬 스크린의 순서는 역전될 수 있음) → 제2 조직 처리 용기(그 다음의 조직 처리 용기)의 순서로 부가될 수 있다. 이와 같은 3가지 부품의 부가 과정은 원하는 더미의 수가 달성될 때까지 반복될 수 있다.
운반용 하우징(또는 개별 더미들)은, 포개어진 조직 처리 용기들이 제1 항온처리 기간을 거친 후에 제1 조직 처리 매질이 조직 표본을 떠나 배액되어 나와 조직 처리 용기들을 빠져나오는 것이 허용되도록 전도될 수 있다. 이후, 제1 조직 처리 매질은 (현 상태에서는 더미의 아래에 있는) 캡 용기의 노즐을 통해 빠져나와 1개 이상의 폐기물 받이로 들어갈 수 있다.
몇몇 구현예에서, 포개어진 조직 처리 용기들 및/또는 운반용 하우징은 이후 항온처리장치로 복귀할 수 있거나, 또는 조직 처리 프로토콜에 따라서 항온처리장치가 사용되지 않으면서 조직 처리의 다음 단계가 진행될 수 있다. 만일 처리 용기들 및/또는 처리 용기들이 담긴 운반용 하우징이 항온처리장치로 북귀하기 전 또는 그 후에 항온처리장치가 사용되면서 후속 단계가 진행되면, 이 항온처리장치의 온도는 후속 항온처리 기간 동안 제2의 원하는 온도로 조정될 수 있다. 몇몇 구현예에서, 캡 용기 및 베이스 용기는 자동화 부가 또는 수동식 부가와, 제2 조직 처리 매질 및/또는 액체 및/또는 가스의 잠재적 제거에 적당한 튜브/하우징에 부착될 수 있다. 원하는 온도에 도달하면, 제2 액체 매질은 (예를 들어 도 3a에 보인 바와 같이, 포개어진 조직 처리 용기들이 전도된 경우) 포개어진 조직 처리 용기들에, 각각의 캡 용기에 있는 노즐을 통하여 수동식으로 또는 프로그래밍된 기작에 의해 자동으로 부가될 수 있으며, 이로 말미암아 더미중 조직 처리 용기들 각각으로 도입될 수 있다. 전술된 바와 같이, 조직 처리 매질은 호스와 캡 용기의 노즐을 통하여 가장 아래에 있는 조직 처리 용기의 홀로 이동하고, 이로써 액위 선이 중앙 홀 제2 벽의 정점 또는 모서리에 도달할 때까지, 가장 아래에 있는 조직 처리 용기가 충전된다. 그 다음, 액체는 조직 처리 용기 더미 각각이 적당량의 조직 처리 매질을 함유할 때까지 가장 아래에 있는 조직 처리 용기 위에 있는 조직 처리 용기의 중앙 홀에 도입된 후, 더미의 두 번째 조직 처리 용기에 진입하는 식으로 진입한다. 이 과정은 조직 처리 용기 1개 이상 또는 각각에 있는 액위선 위에 에어 포켓을 만들어, 액체 매질의 최적 혼합 및 교반을 촉진할 수 있다.
모든 조직 처리 용기가 충전된 후 각각의 스테이지에 있는 진탕장치는, 조직 처리 용기들이 원하는 주파수에서 진동하도록 선택적으로 사용될 수 있다. 일 구현예에서, 조직 처리 용기내에 정상파가 달성될 때까지 진탕장치의 분당 회전수(rpm)는 혼합을 촉진하거나 최대의 혼합을 달성하도록 조정될 수 있다.
일 구현예에서, 처리가 진행되기 전, 적당량의 제2 조직 처리 매질이 조직 처리 용기들 각각에 존재하는지 확인하기 위해 각각의 조직 처리 용기의 충전 액위가 체크된다. 일 구현예에서, 충전 액위는 각각의 조직 처리 용기를 시각적으로 관찰함으로써 확정된다. 또 다른 구현예에서, 충전 액위는, 선택적으로 각각의 조직 처리 용기 제1 벽 위에 배치된 충전 선을 시각적으로 관찰함으로써 확정된다. 추가의 구현예에서, 각각의 조직 처리 용기의 충전 액위 평가는, 선택적으로 어느 조직 처리 용기가 적당히 충전되었는지, 그리고 어느 충전 액위가 카메라로 제공된 데이터를 기반으로 한 것이 아닌지를 식별하는 소프트웨어 프로그램이 저장되는, 프로그래밍 가능한 저장장치 유닛에 연결된 카메라로 수행될 수 있다. 이러한 관찰은 조직 처리 용기들간에 누액이 일어나지 않도록 보장하고, 설정환경이 적당히 조성되도록 보장하기 위해 이루어질 수 있다.
이후, 제2 조직 처리 매질이 담긴 조직 처리 용기들은 원하는 제2 온도에서 제2 기간 동안 항온처리될 수 있다. 그 다음, (예컨대 포개어진 조직 처리 용기들이 전도된 상태가 도시된 도 3a에 보인 바와 같이) 캡 용기의 노즐을 개방하여, 제2 액체 매질이 배액되도록 만들어 1개 이상의 폐기물 받이에 담기게 허용함으로써, 제2 액체 매질이 1개 이상, 예컨대 모든 조직 처리 용기로부터 비워지도록 할 수 있다.
이러한 액체 매질을 충전하는 과정 및 비우는 과정은 원하는 바대로 다수회 반복되는 방식으로 반복될 수 있다. 충전 및 배액 단계는 전술된 바와 같은 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛에 의해 제어될 수 있다. 마찬가지로 몇몇 구현예에서, 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛은 시스템내 1개 이상의 외부 하드웨어 디바이스, 예컨대 1개 이상의 진탕장치, 항온처리장치 및 1개 이상의 펌프 등을 제어하도록 사전 프로그래밍된다. 그러므로 몇몇 구현예에서, 전술된 방법은 몇몇 구현예에서는 프로그래밍 가능한 제어장치 유닛에 의해 전 자동화될 수 있거나, 또는 기타 구현예에서는 수동식으로 진행될 수 있다.
일 구현예에서, 포개어진 조직 처리 용기들의 충전 및 배액은 조직 처리 용기에 담긴 조직 표본을 세척 및/또는 헹구기 위한 조직 처리 매질을 사용하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 단계들 1개 이상은 반복될 수 있으며/반복될 수 있거나, 각각의 충전 단계에 사용된 조직 처리 매질 1가지 이상은 성분 또는 조성의 관점에서 동일하거나 상이할 수 있다. 그러므로, 조직 처리 용기를 충전하는 단계와 비우는 단계 둘 다는, 특정 유형의 조직을 처리하는데 요망되고, 처리될 특정 유형의 조직에 요망되는 프로토콜에 대해 자동화될 수 있으며, 요구에 따라 수정될 수 있다.
일 구현예에서, 제1 기간은 제2 기간과 상이할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 제1 기간 및 제2 기간은 동일하다. 일 구현예에서, 제1 온도는 제2 온도와 동일하다. 추가의 구현예에서, 제1 온도와 제2 온도는 상이하다.
조직 처리후, 포개어진 조직 처리 용기들은 항온처리장치 및/또는 하우징으로부터 분리될 수 있으며, 베이스 용기 및 캡 용기로부터 탈착될 수 있다. 그 다음, 더미들은 해체되었을 때, 제2 메쉬 스크린 위에 놓인 처리 조직에 대한 접근통로를 조직 처리 용기들 각각의 저부에 제공할 수 있다.
본원에 기재된 방법 및 시스템의 다양한 양태의 추가 변형예 및 대안적 구현예는 본 발명의 설명이 고려되었을 때 당업자에게 명백할 것이다. 그러므로 본 발명의 설명은 단지 예시적인 것으로 해석되어야 하며, 개시된 방법 및 시스템을 수행 및 작동시키는 일반적인 방식을 당업자에게 교시할 목적을 위한 것이다. 본원에 보이고 기재된 개시 방법 및 시스템의 형태는 구현예의 예로서 취하여져야 함이 이해되어야 한다. 요소 및 재료는 본원에 예시 및 기재된 것으로 대체될 수 있고, 부품 및 과정은 역전될 수 있으며, 개시된 방법 및 시스템의 임의의 특징들은 독립적으로 사용될 수 있는데, 그 이유는 개시된 방법 및 시스템의 임의의 특징들 모두 이와 같이 개시된 방법 및 시스템에 관한 기재의 이득을 가지게된 후 당 업자에게 분명할 것이기 때문이다. 이하의 특허청구의 범위에 기재된 바와 같이 개시된 방법 및 시스템의 범위와 사상을 벗어나지 않고 본원에 기재된 요소들에 변경이 이루어질 수 있다.
본 발명의 폭과 범위는 전술된 예시적인 구현예 중 임의의 것에 의해 제한되어서는 안 되며, 오로지 이하의 특허청구의 범위 및 그 균등물에 따라서만 정의되어야 한다. 즉, 상기 예들은 기재된 방법 및 시스템의 다양한 예시적 구현예를 설명하기 위해 포함되어 있다. 예에 개시된 기술은 기재된 방법 및 시스템의 실행 및 사용에서 기능을 잘 발휘하기 위해 발명자가 발견한 기술을 나타내므로, 본 발명 수행에 대한 선택적 또는 예시적 방식을 구성하는 것으로 간주될 수 있다는 것이 당업자에 의해 인식될 것이다. 그러나 당업자는 본 발명에 비추어 보았을 때, 개시되어 있고, 기재된 방법과 시스템의 사상 및 범위를 벗어나지 않고, 비슷하거나 유사한 결과를 여전히 얻을 수 있는 이러한 특정 구현예에 다수의 변경이 이루어질 수 있음을 이해할 것이다.

Claims (23)

  1. 외벽을 가지는 컵;
    외벽의 안쪽에 방사상으로 위치하는 내벽으로서, 그 높이가 외벽의 높이에 못 미치는 내벽;
    바닥의 실질적으로 중앙에 홀을 가지는 컵의 바닥으로서, 이 홀은 내벽의 안쪽에 방사상으로 위치하는 홀을 포위하고, 외벽은 내벽을 포위하는, 컵의 바닥; 및
    컵의 바닥 내면에 위치하며 홀을 포위하고, 바닥 내면으로부터 돌출된 트로프 벽 2개 이상에 의해 한정되는 트로프 적어도 2개
    를 포함하는 용기 시스템.
  2. 제1항에 있어서, 상기 홀을 덮는 메쉬 스크린을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  3. 제2항에 있어서, 상기 내벽에 대향하여 상기 메쉬 스크린을 고정하여 끼우도록 구성된 개스킷을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  4. 제1항에 있어서, 상기 바닥 내면의 반대쪽에 있는, 상기 바닥 외면에 위치하는 메쉬 스크린을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  5. 제4항에 있어서, 상기 바닥의 외면 또는 상기 외벽의 외면에 대향하여 상기 메쉬 스크린을 끼우도록 구성된 개스킷을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  6. 제1항에 있어서, 상기 외벽은 상기 컵의 바닥으로부터 멀어지면서 확장됨에 따라 바깥쪽으로 방사상으로 퍼지는 용기 시스템.
  7. 제1항에 있어서, 상기 바닥은 상기 외벽으로부터 상기 내벽으로 확장되면서 경사지는 용기 시스템.
  8. 제1항에 있어서, 상기 바닥의 반대쪽인 상기 컵의 말단은 덮여있지 않는 용기 시스템.
  9. 제1항에 있어서, 상기 바닥의 실질적으로 중앙은 상기 바닥의 중앙인 용기 시스템.
  10. 외벽에 의해 한정되는 주변부를 가지는 컵으로서, 폐쇄형 말단과 개방형 말단을 가지는 컵;
    외벽 안쪽에 방사상으로 위치하는 내벽으로서, 그 높이는 외벽의 높이에 못 미치는 내벽;
    컵의 폐쇄형 말단을 한정하는 바닥;
    바닥의 실질적으로 중앙에 위치하는 홀로서, 내벽의 안쪽에 방사상으로 위치하는 관계로 내벽에 의해 포위되고, 외벽은 내벽을 포위하는 홀;
    컵의 바닥 내부 표면에 위치하는 트로프 적어도 2개로서, 바닥으로부터 컵의 개방형 말단을 향하여 돌출된 트로프 벽 2개 이상에 의해 한정되고, 트로프 벽 2개 이상은 각각 그 높이가 내벽의 높이에 못 미치는, 트로프 적어도 2개;
    홀을 가로질러 확장되는 제1 메쉬 스크린; 그리고
    컵의 폐쇄형 말단 외부 표면을 따라 확장되는 제2 메쉬 스크린
    을 포함하는 용기 시스템.
  11. 제10항에 있어서, 상기 홀을 가로질러 제1 메쉬 스크린을 고정시켜 끼우도록 구성된 제1 개스킷과, 상기 컵의 폐쇄형 말단에 제2 메쉬 스크린을 끼우도록 구성된 제2 개스킷을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  12. 제11항에 있어서, 상기 컵 바닥에 가장 가까운, 상기 외벽의 말단은 제1 직경을 한정하고, 상기 컵 바닥에 가장 가까운, 상기 내벽의 말단은 상기 제1 직경보다 작은 제2 직경을 한정하며, 상기 홀은 상기 제2 직경보다 작은 제3 직경을 한정하는 용기 시스템.
  13. 제12항에 있어서, 상기 컵 바닥은 상기 제2 직경으로부터 상기 제1 직경으로 바깥쪽을 향해 방사상 경사져 있는 관계로, 상기 제1 직경에 인접한 바닥은 상기 제2 직경에 인접한 바닥보다 컵의 개방형 말단으로부터 더 멀리 떨어져 위치하는 용기 시스템.
  14. 제10항에 있어서, 상기 컵의 개방형 말단을 탈착 가능한 방식으로 덮도록 구성된 뚜껑을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  15. 제10항에 있어서, 상기 바닥의 실질적인 중앙은 상기 바닥의 중앙인 용기 시스템.
  16. 각각은
    개방형 말단 및 폐쇄형 말단;
    개방형 말단으로부터 폐쇄형 말단으로 확장되며, 주변부를 한정하는 외벽;
    외벽의 안쪽에 방사상으로 위치하는 내벽으로서, 그 높이가 외벽의 높이에 못 미치는 내벽;
    실질적으로 중앙에 홀을 가지고, 이 홀은 내벽의 안쪽에 방사상으로 위치하는 관계로 홀을 포위하고, 외벽은 내벽을 포위하는 바닥; 및
    컵의 바닥 내부 표면에 위치하는 트로프 적어도 2개로서, 바닥의 내부 표면으로부터 돌출된 트로프 벽 2개 이상에 의해 한정되는 트로프 적어도 2개
    를 포함하는 제1 컵과 제2 컵을 포함하는 용기 시스템으로서,
    제1 컵의 폐쇄형 말단은 그 치수가 제2 컵의 개방형 말단에 수용되어 제1 컵이 제2 컵과 포개어질 수 있도록 정해지고, 제1 컵이 제2 컵과 포개어질 때 제1 컵의 홀은 제2 컵의 홀과 정렬되는, 용기 시스템.
  17. 제16항에 있어서, 상기 제1 컵과 상기 제2 컵은 각각 상기 홀을 가로질러 확장되는 상기 메쉬 스크린을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  18. 제17항에 있어서, 상기 제1 컵과 상기 제2 컵은 각각 상기 홀을 가로질러 상기 메쉬 스크린을 고정하여 끼우는 개스킷을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  19. 제18항에 있어서, 상기 제1 컵과 상기 제2 컵은 각각 상기 컵의 폐쇄형 말단 외부 표면을 따라 확장되는 제2 메쉬 스크린을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  20. 제19항에 있어서, 상기 제1 컵과 상기 제2 컵은 각각 상기 컵의 폐쇄형 말단 외부 표면을 따라 상기 제2 메쉬 스크린을 끼우는 제2 개스킷을 추가로 포함하는 용기 시스템.
  21. 제16항에 있어서, 상기 제1 컵의 외벽과 상기 제2 컵의 외벽은 각각 상기 폐쇄형 말단에 인접한 제1 직경을 한정하고, 상기 제1 직경은 상기 개방형 말단에 인접한 제2 직경보다 작은 용기 시스템.
  22. 제16항에 있어서,
    내부 영역으로 확장되어 들어가는 제1 노즐을 가지는 베이스 용기로서, 이 제1 노즐은 상기 제1 컵의 홀에 유체로써 연결되도록 구성되는 베이스 용기; 및
    내부 영역으로 확장되어 들어가는 제2 노즐을 가지는 캡 용기로서, 이 제2 노즐은 상기 제2 컵의 홀에 유체로써 연결되도록 구성되는 캡 용기
    를 추가로 포함하는 용기 시스템.
  23. 제16항에 있어서, 상기 바닥의 실질적으로 중앙은 상기 바닥의 중앙인 용기 시스템.
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