TW202120067A

TW202120067A - 化妝料

Info

Publication number: TW202120067A
Application number: TW109128592A
Authority: TW
Inventors: 岡隆史; 清水広子; 吉村美佳
Original assignee: 日商資生堂股份有限公司
Priority date: 2019-08-21
Filing date: 2020-08-21
Publication date: 2021-06-01
Also published as: EP4018998A4; KR20220049525A; EP4018998A1; WO2021033725A1; JPWO2021033725A1; US20220273545A1; CN114258297A

Abstract

本發明提供一種含有玻尿酸粒子之化妝料，其能夠以非侵襲方式長期維持優異之保濕性。本發明之化妝料含有水性介質、及分散於上述水性介質中之玻尿酸粒子，且玻尿酸粒子之平均粒徑為200 nm以下。

Description

化妝料

本發明係關於一種保濕用之化妝料。

為了使皮膚保濕，化妝料等領域中一直利用具有保濕功能之玻尿酸。

專利文獻1中揭示有一種化妝料，其包含擔載有玻尿酸之奈米粒子，該擔載有玻尿酸之奈米粒子係於奈米粒子之內部或表面中之至少一處擔載有玻尿酸者，上述奈米粒子由聚乳酸、聚乙醇酸、及乳酸-乙醇酸共聚物中之任一者所形成。

專利文獻2中揭示有一種皮膚外用劑，其包含複合奈米粒子，該複合奈米粒子包含(A)玻尿酸及(B)兩性離子化合物，且粒徑為100 nm以下。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2010-150151號公報 [專利文獻2]國際公開第2018/182003號

[發明所欲解決之問題]

位於皮膚最外層之角質層具有防止來自外界之異物侵入之屏障功能，故具有使應用於皮膚之有效成分難以到達皮膚內部之性質。因此，若將玻尿酸只是塗抹於皮膚，則玻尿酸之保濕效果容易停留於皮膚表面，而只能發揮短期保濕效果。其結果，於要改善皮膚之皺紋等之情形時，需要頻繁、長期地持續塗抹玻尿酸。

例如若採用注射方式將玻尿酸注入至皮膚內部，則與塗抹情形相比，保濕效果之持續性得到提高，但該方法存在因注射之侵襲而伴有疼痛感之問題。

就如專利文獻1及2中所記載之包含玻尿酸之奈米級粒子而言，其可侵入至較角質層更深之皮膚之內部。然而，專利文獻1中所記載之粒子中之玻尿酸之含有比率較低，只有約3質量%左右，又，專利文獻2中所記載之粒子中之玻尿酸之含有比率亦僅止於50質量%以下，因此存在無法確保充分之保濕性之情況。

因此，本發明之主題在於，提供一種能夠以非侵襲方式長期維持優異之保濕性之含有玻尿酸粒子之化妝料。 [解決問題之技術手段]

〈態樣1〉一種化妝料，其含有水性介質、及分散於上述水性介質中之玻尿酸粒子，且上述玻尿酸粒子之平均粒徑為200 nm以下。〈態樣2〉如態樣1之化妝料，其中上述玻尿酸之重量平均分子量為10,000,000以下。〈態樣3〉如態樣1或2之化妝料，其包含選自無機鹽與有機酸鹽中之至少一種鹽。〈態樣4〉如態樣3之化妝料，其中上述鹽之離子強度為0.01以上。〈態樣5〉如態樣1至4中任一項之化妝料，其中上述玻尿酸粒子之含量為0.005質量%以上。〈態樣6〉如態樣1至5中任一項之化妝料，其中離子性化合物、二醇類、乙醇、及脲之含量分別為15質量%以下。〈態樣7〉如態樣1至6中任一項之化妝料，其被應用於皮膚。〈態樣8〉一種如態樣1至7中任一項之化妝料之製造方法，其係將鹽調配至水或緩衝液中後，進而調配玻尿酸而製備玻尿酸粒子。〈態樣9〉一種如態樣1至7中任一項之化妝料之製造方法，其係將玻尿酸調配至水或緩衝液中而使玻尿酸溶解後，進而調配鹽而製備玻尿酸粒子。 [發明之效果]

根據本發明，可提供一種能夠以非侵襲方式長期維持優異之保濕性之含有玻尿酸粒子之化妝料。

以下，對本發明之實施方式進行詳細敍述。本發明不限於以下實施方式，可於發明之主旨之範圍內進行各種變化而實施。

本發明之化妝料含有水性介質、及分散於該水性介質中之玻尿酸粒子，且玻尿酸粒子之平均粒徑為200 nm以下。

關於本發明之含有玻尿酸粒子之化妝料，並不受原理限定，但其能夠以非侵襲方式長期維持優異之保濕性之作用原理、及可製備高度地包含玻尿酸成分之平均粒徑為200 nm以下之玻尿酸粒子之作用原理可按如下所述加以理解。

即，雖然200 nm以下尤其是100 nm以下之玻尿酸粒子容易通過皮膚之角質層或毛孔等而以非侵襲方式侵入至皮膚之內部，但此種大小之粒子並非可無限制地侵入至皮膚內部，粒子之侵入量在某種程度上受到制限。

例如，專利文獻2中所記載之複合奈米粒子中之玻尿酸之含量為50質量%以下，相對於此，本發明之玻尿酸粒子中以超過50質量%之比率包含有玻尿酸。結果可想而知，例如於專利文獻2中所記載之複合奈米粒子之粒徑與本發明之玻尿酸粒子之粒徑相同，且侵入至皮膚內部之粒子之數量相同之情形時，由於本發明之玻尿酸粒子中之玻尿酸之含有比率大，故而可提高其在皮膚內部之保濕效果及其持續性。

又，一般而言，暴露於乾燥環境下之皮膚會在不知不覺中流失水分，而成為無法保持肌膚表面之含水量之狀態。一旦肌膚表面之水分不足，便無法順利地產生肌膚自身所產生之保濕成分(天然保濕因子：Nature Moisturizing Factor(NMF))。結果可想而知，肌膚表面之屏障功能及保濕功能降低，肌膚容易受損，因此會失去濕潤性而引起皺紋、肌膚粗糙等問題。而本發明之化妝料可使作為保濕劑發揮作用之玻尿酸成分高度地侵入至皮膚之內部，長期保持肌膚內部之表面附近之含水量，因此亦可改善皺紋等肌膚問題。

一般而言，玻尿酸存在羧基，因而具有負電荷。基於該負電荷之靜電排斥使得玻尿酸之分子有容易呈絲狀擴散而難以粒子化之傾向。因此，為了使玻尿酸分子粒子化，尤其是為了製備成200 nm以下之粒子，而如專利文獻1及2般需要一種能夠擔載玻尿酸分子之奈米級支持材料，因此粒子中之玻尿酸之含有比率受到限制。

本發明人發現，若著眼於發揮使玻尿酸分子呈絲狀擴散之作用之該靜電排斥、及發揮吸引作用之基於玻尿酸中之羥基等之氫鍵，利用氯化鈉等電解質之靜電屏蔽效應，在表觀上中和玻尿酸之負電荷，使氫鍵占主導地位，則能抑制玻尿酸分子之擴散，即便為單一之玻尿酸分子亦可將其微粒子化成奈米級。其結果，本發明之玻尿酸粒子無需使用上述支持材料即可製備，因此能夠在理論上使粒子中之玻尿酸之含有比率成為100質量%。

再者，即便玻尿酸水溶液中存在氯化鈉等電解質，當包含下述脲、離子性界面活性劑等對負電荷之表觀上之中和或氫鍵產生不良影響之成分等時，亦難以獲得抑制玻尿酸分子之擴散之效果、及/或吸引玻尿酸分子之效果。

又，本發明之玻尿酸粒子即便不使用交聯劑亦可於化妝料中保持粒子形態。上述情況被認為係在玻尿酸分子之分子內及/或分子間發揮吸引作用之氫鍵所帶來之結果。

《含有玻尿酸粒子之化妝料》本發明之化妝料含有水性介質、及分散於該水性介質中之玻尿酸粒子。

〈玻尿酸粒子〉已知玻尿酸粒子向皮膚中之侵入程度因人而異，可能會根據角質層之狀態、毛孔之數量或大小等而變化，但只要是以平均粒徑計為200 nm以下之粒子，則可使粒子侵入至大部分之皮膚。就對皮膚之侵入性、粒子之製備之容易性等觀點而言，作為玻尿酸粒子之平均粒徑，例如可設為150 nm以下、120 nm以下、或100 nm以下，且可設為10 nm以上、30 nm以上、或50 nm以上。此處，所謂平均粒徑意指假定玻尿酸粒子之粒子形狀為球狀時藉由動態光散射法光學性地測定出之玻尿酸粒子之Z平均粒徑。該平均粒徑例如可使用Zetasizer(馬爾文帕納科公司製造)、或動態光散射光度計DLS-8000(大塚電子公司製造)進行測定。該等測定裝置可基於各玻尿酸之重疊濃度進行適宜選定。例如，若未達重疊濃度，則可使用動態光散射光度計DLS-8000，若為重疊濃度以上，則可使用Zetasizer。重疊濃度例如可藉由共聚焦光漂白後螢光恢復法(Confocal-FRAP)而算出。

認為本發明之玻尿酸粒子呈現玻尿酸之分子相互纏結並凝集而成之線球捲狀之形態。該粒子可不使用上述支持材料而製備，因此可在理論上使粒子中之玻尿酸之含有比率成為100質量%。即，本發明之玻尿酸粒子可以單一之玻尿酸分子構成為聚合物成分。

其中，本發明之玻尿酸粒子亦可於不使平均粒徑、保濕性能等產生異常之範圍內含有玻尿酸以外之其他聚合物成分。作為其他聚合物成分之含有比率，相對於玻尿酸粒子中所含之總聚合物量，例如可設為20質量%以下、10質量%以下、5質量%以下、3質量%以下、或1質量%以下。即，於本發明中，所謂「玻尿酸粒子」意指如此高度地包含玻尿酸成分之粒子，不含如專利文獻1及2中所記載之玻尿酸成分之比率為50質量%以下之粒子。此處，關於玻尿酸粒子中玻尿酸之含有比率，例如可使用紫外可見分光光度計(V-530，日本分光股份有限公司製造，測定波長270 nm)進行測定。

作為化妝料中之玻尿酸粒子之含量，例如就保濕性、成本等觀點而言，相對於化妝料之總量，可設為0.005質量%以上、0.01質量%以上、0.05質量%以上、0.10質量%以上、0.15質量%以上、0.20質量%以上、或0.25質量%以上，且可設為1.0質量%以下、0.80質量%以下、0.60質量%以下、0.50質量%以下、或0.45質量%以下。如上所述，本發明之化妝料包含玻尿酸之含有比率高且容易以非侵襲方式侵入至皮膚內之平均粒徑為200 nm以下之玻尿酸粒子，因此即便化妝料中玻尿酸粒子之含量相對較低，亦可呈現出充分之保濕效果。

(玻尿酸) 作為能夠構成玻尿酸粒子之玻尿酸，並無特別限制。一般而言，玻尿酸意指N-乙醯基-D-葡糖胺殘基與D-葡糖醛酸殘基交替地鍵結而成之直鏈狀高分子，該玻尿酸例如可藉由自雞冠或其他動物組織中單離提取而獲得，或藉由使用鏈球菌屬等微生物之醱酵法而獲得。

玻尿酸亦可為其衍生物，例如作為玻尿酸之衍生物，可使用：玻尿酸鈉鹽、玻尿酸鉀鹽、玻尿酸鎂鹽、玻尿酸鈣鹽、玻尿酸鋁鹽等玻尿酸金屬鹽；將玻尿酸之羥基、羧基等進行醚化、酯化、醯胺化、乙醯化、縮醛化、縮酮化而獲得之玻尿酸衍生物等。此處，玻尿酸及其衍生物之概念可包含在本發明之「玻尿酸」中。

作為玻尿酸之重量平均分子量，並無特別限制，例如可設為10,000,000以下。一般而言，認為重量平均分子量未達500之相對低分子量之玻尿酸，即便不進行微粒子化，亦容易侵入至皮膚內。然而，存在以下情形：此種低分子量之玻尿酸難以停留於皮膚內部，與高分子量之玻尿酸相比，水分之保持性能較差，因此難以長期維持皮膚內部之保濕效果。另一方面，本發明之玻尿酸粒子可使用高分子量之玻尿酸進行製備，又，可於粒子中高度地含有該玻尿酸，因此所獲得之玻尿酸粒子容易停留於皮膚內部，而可長期維持皮膚內部之保濕效果。就如上所述之在皮膚內部之水分之保持性能之觀點、及粒子之製備之容易性等觀點而言，作為玻尿酸之重量平均分子量，例如可設為500以上、1,000以上、5,000以上、10,000以上、50,000以上、100,000以上、300,000以上、500,000以上、800,000以上、或1,000,000以上，且可設為10,000,000以下、8,000,000以下、5,000,000以下、3,000,000以下、2,000,000以下、或1,500,000以下。此處，所謂重量平均分子量意指利用凝膠滲透層析法測定出之聚苯乙烯換算之重量平均分子量。

玻尿酸可單獨使用玻尿酸及其衍生物，或將玻尿酸及其衍生物組合兩種以上組合而使用。又，所使用之玻尿酸及其衍生物之分子量可相同亦可不同。

玻尿酸亦可使用市售品。作為市售之玻尿酸，例如可例舉：玻尿酸HA-LQ(Kewpie股份有限公司製造)、玻尿酸FCH(Kikkoman Biochemifa股份有限公司製造)、生物玻尿酸鈉HA12N(資生堂股份有限公司製造)等。

〈水性介質〉作為水性介質，並無特別限制，可使用化妝料、準藥品等中所使用之水性介質。例如可使用：離子交換水、蒸餾水、超純水、自來水、緩衝液等。

作為緩衝液，可例舉：檸檬酸緩衝液、乳酸緩衝液、磷酸緩衝液、乙酸緩衝液、酒石酸緩衝液、硼酸緩衝液、三羥甲基胺基甲烷緩衝液等。要想使緩衝功能較高，較佳為檸檬酸緩衝液、乳酸緩衝液及磷酸緩衝液，更佳為檸檬酸緩衝液。

作為緩衝液之pH值，可設為7.0以下、6.8以下、或6.5以下。緩衝液之pH值之下限值並無特別限制，例如就對皮膚之刺激性等觀點而言，較佳為4.5以上、5.5以上、或6.0以上。

〈鹽〉本發明之化妝料由於在製備玻尿酸粒子時使用鹽，故而化妝料中可包含鹽。作為化妝料中可包含之鹽，只要為能夠在表觀上中和玻尿酸之負電荷之鹽，則並無特別限制。作為此種鹽，例如可例舉選自無機鹽與有機酸鹽中之至少一種鹽。於考慮用作化妝料之情形時，在無機鹽及有機酸鹽中，較佳為不易對皮膚產生不良影響之鹽。此處，所謂「無機鹽」意指僅由無機成分所構成之鹽，亦可稱為由無機酸及無機鹼所產生之離子所構成之鹽。又，所謂「有機酸鹽」意指有機酸與金屬離子鍵結而成之鹽。再者，鹽在化妝料中通常以來自鹽之離子之形態存在。因此，於本發明中，例如「包含鹽之化妝料」意指以此種離子之形態包含有鹽。又，本發明之「鹽」中不包含離子性界面活性劑。

作為無機鹽，例如可例舉：硝酸鈉、硫酸鈉、氯化鈉、硝酸鉀、硫酸鉀、氯化鉀、硝酸鈣、硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鎂、硫酸鎂、氯化鎂、硝酸鋁、硫酸鋁、氯化鋁等。該等鹽可單獨使用，或將兩種以上組合而使用。

作為有機酸鹽，例如可例舉：檸檬酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、乙醇酸鹽、水楊酸鹽、吡咯啶酮羧酸鹽等。具體而言，可例舉：檸檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、乙醇酸、水楊酸、吡咯啶酮羧酸等有機酸、與鈉離子、鉀離子、鈣離子、鎂離子、鋁離子等金屬離子鍵結而成之鹽。該等鹽可單獨使用，或將兩種以上組合而使用。

可將化妝料中鹽之調配量定義為鹽之離子強度。作為鹽之離子強度，例如可設為0.01以上、0.03以上、或0.05以上。對於離子強度之上限值並無特別限制，例如可設為4.0以下、3.0以下、2.0以下、或1.0以下。此處，例如，於向緩衝液中添加鹽至而製備化妝料之情形時，離子強度係基於所有鹽成分而計算，該所有鹽成分包含緩衝液本身所包含之鹽成分、及另外添加至緩衝液中之鹽成分。

〈任意成分〉本發明之化妝料可於不影響本發明之效果之範圍內適宜調配各種成分。作為此種成分，例如可例舉：能夠應用於皮膚營養劑、維生素、醫藥品、準藥品、化妝品等中之水溶性藥劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、防腐劑、抗氧化助劑、增黏劑、顏料、染料、色素、香料等。該等任意成分可單獨使用，或將兩種以上組合而使用。

如上所述，本發明之玻尿酸粒子係藉由如下方式而製備：在表觀上中和玻尿酸之負電荷，使玻尿酸之分子內或分子間之氫鍵占主導地位地發揮作用。因此，例如關於如阻礙玻尿酸之負電荷之表觀上之中和及/或氫鍵，而使玻尿酸粒子之平均粒徑超過200 nm之添加劑；或者如與玻尿酸之負電荷進行鍵結及/或與玻尿酸進行氫鍵鍵結，而使玻尿酸粒子之平均粒徑超過200 nm之添加劑；若上述添加劑相對於化妝料之總量分別為15質量%以下、10質量%以下、5質量%以下、1質量%以下、0.5質量%以下、或0.1質量%以下之範圍，則亦可包含，但較佳為不含該等添加劑。

作為此種添加劑，例如可例舉：離子性界面活性劑等離子性化合物、1,3-丁二醇、二丙二醇、異戊二醇等二醇類、乙醇、脲等。尤其是呈現陽離子性之界面活性劑或化合物存在與具有負電荷之玻尿酸靜電性地鍵結而使粒徑增大之顧慮，二醇類、乙醇亦存在與玻尿酸進行氫鍵鍵結而使粒徑增大之顧慮。又，脲具有使對粒子化而言重要之氫鍵斷裂之作用，故而存在使粒徑增大之顧慮。

《化妝料之製備方法》本發明之化妝料例如可使用以下方法進行製備。

可向水或緩衝液中調配鹽而製備溶液，向該溶液中調配玻尿酸，一面進行攪拌混合一面使玻尿酸溶解而形成玻尿酸粒子，從而製備化妝料。

或者，可將玻尿酸調配至水或緩衝液中，進行攪拌混合而使玻尿酸溶解，然後進而調配鹽而形成玻尿酸粒子，從而製備化妝料。

再者，於緩衝液本身藉由緩衝液中所包含之鹽之作用而呈現上文所述之特定之離子強度之情形時，可省略添加鹽。

又，關於可用於化妝料之製備方法中之玻尿酸、水、緩衝液、任意成分等各種材料，可使用上文所述之化妝料之項目中之各種材料。此處，於調配任意成分之情形時，該任意成分可於成為玻尿酸粒子之前進行調配，但較佳為以不影響粒子化之方式，於製備玻尿酸粒子後進行調配。

作為玻尿酸之調配量，相對於化妝料之總量，可設為0.005質量%以上、0.01質量%以上、0.05質量%以上、0.10質量%以上、0.15質量%以上、0.20質量%以上、或0.25質量%以上，且可設為1.0質量%以下、0.80質量%以下、0.60質量%以下、0.50質量%以下、或0.45質量%以下。

《化妝料之應用部位》本發明之化妝料可應用於身體所有部分之皮膚表面上之任意部位。例如可適宜應用於臉(嘴唇、眼周、眼瞼、臉頰、額頭、眉間、鼻子等)、耳、手、臂、頸、腿、腳、胸、腹、後背等之皮膚表面。此處，皮膚亦包括皮膚之表皮之角質發生變化而硬化之指甲等。

《玻尿酸粒子之其他用途》除化妝料以外，本發明之玻尿酸粒子例如亦可用於皮膚外用劑、醫藥品、準藥品等用途。 [實施例]

以下，例舉試驗例及實施例對本發明進行更詳細之說明，但是本發明並不限於該等。

《試驗例1～6》〈組合物之評價〉對藉由下述製造方法所獲得之組合物實施以下所示之各種評價，並將其結果彙總於表1～6及圖1～6。再者，表及圖式中之「HA」意指玻尿酸。

(平均粒徑之評價) 關於組合物中之玻尿酸粒子之平均粒徑，使用Zetasizer(馬爾文帕納科公司製造)、或動態光散射光度計DLS-8000(大塚電子公司製造)，基於藉由動態光散射法所獲得之Z平均粒徑進行評價。

(含水量比之評價) 利用肥皂將受驗者之上臂內側部進行清洗後，使受驗者於溫度21±1℃、相對濕度45±5%之恆溫恆濕室中度過20分鐘而進行受驗者之環境調整。繼而，使用Corneometer(商標)CM825(Courage and Khazaka公司製造)測定經清洗之上臂內側部之皮膚表面的應用組合物前之含水量、以及對皮膚表面塗抹1滴(2×2 cm² )組合物後經過20分鐘後、30分鐘後、60分鐘後及120分鐘後之含水量。根據所獲得之各含水量藉由以下式1算出含水量比：含水量比＝應用組合物後之含水量/應用組合物前之含水量…式1

〈試驗例1：離子強度之影響〉於試驗例1中，對離子強度對玻尿酸粒子之粒徑所產生之影響進行了研究。將其結果示於表1及圖1。

(組合物之製備方法) 將玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，Bio Hiaro12：重量平均分子量120萬)以於離子交換水中成為0.1質量%之含量之方式進行添加，利用旋渦混合器進行攪拌混合而製備組合物A。使玻尿酸溶解後，以鹽之離子強度成為0.001、0.003、0.01、0.02、0.03、及0.10之方式，向所分取之各組合物A中，以0.01 M(mol/l)、0.003 M、0.01 M、0.02 M、0.03 M、及0.10 M之濃度添加氯化鈉，利用旋渦混合器進行攪拌混合而分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。此處，於包含一價陽離子及一價陰離子之氯化鈉之情形時，氯化鈉之濃度與離子強度之值一致。

[表1]

表1
HA濃度0.1質量%	離子強度
0	0.001	0.003	0.01	0.02	0.03	0.10
平均粒徑(nm)	2,254	493	308	204	208	56	83

(結果) 自表1及圖1之結果可知，確認到藉由添加鹽可獲得奈米級之玻尿酸粒子。又，確認到隨著鹽之添加量之增加、即離子強度之增加，玻尿酸粒子之粒徑表現出減小之傾向，尤其當離子強度為0.03以上時，可獲得100 nm以下之玻尿酸粒子。

〈試驗例2：玻尿酸之濃度及離子強度之影響〉試驗例2中，對製備組合物時之玻尿酸之濃度及離子強度對玻尿酸粒子之粒徑所產生之影響進行了研究。將其結果示於表2及圖2。

(組合物之製備方法) 將製備組合物時之玻尿酸之濃度設為0.01質量%、0.1質量%、0.2質量%、0.3質量%、0.4質量%、0.5質量%，以離子強度成為表2中所記載之比率之方式調配氯化鈉，除此以外，藉由與試驗例1相同之方式而分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。

[表2]

表2
	HA濃度(質量%)	離子強度
0.03	0.04	0.05	0.10	1.0
平均粒徑(nm)	0.01	-	-	121	105	109
0.1	59	-	56	64	-
0.2	156	122	-	-	-
0.3	211	-	66	57	-
0.4	-	-	161	123	-
0.5	367	-	187	190	-

(結果) 自表2及圖2之結果可知，確認到即便玻尿酸之濃度變高，亦可藉由添加鹽而獲得奈米級之玻尿酸粒子。

〈試驗例3：玻尿酸之濃度為0.4～0.5質量%時之離子強度之影響〉試驗例3中，對製備組合物時之玻尿酸之濃度為0.4～0.5質量%時之離子強度對玻尿酸粒子所產生之影響進行了研究。將其結果示於表3及圖3。

(組合物之製備方法) 將玻尿酸之濃度設為0.4質量%、0.5質量%，以離子強度成為表3中所記載之比率之方式調配氯化鈉，除此以外，藉由與試驗例1相同之方式而分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。

[表3]

表3
	HA濃度(質量%)	離子強度
0.03	0.05	0.10	0.20	0.50	1.0	2.0	4.0
平均粒徑(nm)	0.4	-	161	123	84	-	90	130	175
0.5	367	187	190	145	142	157	139	172

(結果) 根據表3及圖3之結果可知，確認到於玻尿酸之濃度為0.4質量%及0.5質量%之任一情形時，均只要是離子強度為0.05以上，便可獲得200 nm以下之玻尿酸粒子。確認到尤其於玻尿酸之濃度為0.4質量%之情形時，在離子強度為0.20～1.0之範圍內，可獲得100 nm以下之玻尿酸粒子。

〈試驗例4：玻尿酸粒子之粒徑對保濕性所產生之影響〉試驗例4中，對玻尿酸粒子之粒徑對保濕性所產生之影響進行了研究。將其結果示於表4及圖4。此處，含水量比越比1大，越可說相較於應用組合物前之狀態，保濕性能得到了提高。含水量比較佳為1.25以上，更佳為1.30以上，尤佳為1.35以上。

(組合物之製備方法) 將玻尿酸之濃度設為0.4質量%，以離子強度成為表4中所記載之比率之方式調配氯化鈉，除此以外，藉由與試驗例1相同之方式而分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。此處，認為未添加氯化鈉之離子強度0之組合物中之玻尿酸分子呈絲狀擴散，不具有粒子之形態，因此於表及圖中標記為「非粒子」。

[表4]

表4
HA濃度 0.4質量%	離子強度	平均粒徑(nm)	時間(分鐘)
0	15	30	60	120
含水量比	0	非粒子	1.00	1.17	1.13	1.17	1.16
0.02	534	1.00	1.18	1.12	1.08	1.07
0.03	294	1.00	1.21	1.13	1.14	1.13
0.20	84	1.00	1.39	1.45	1.51	1.53

(結果) 自表4及圖4之結果可知，於包含未粒子化之玻尿酸之組合物、及含有平均粒徑為294 nm以上之玻尿酸粒子之組合物之情形時，在剛將組合物應用於皮膚後，雖然保濕性能暫時上升了，但該保濕性能僅持續了30分鐘左右便降低了，而只表現出與未應用組合物之狀態大致相同程度之保濕性能。認為其原因在於該等組合物中之玻尿酸未侵入至皮膚內部。

另一方面，確認到於含有平均粒徑為84 nm之玻尿酸粒子之組合物之情形時，一旦將組合物應用於皮膚，便立即發揮出優異之保濕性能，且可長期維持該保濕性能。認為與該保濕性能之即效性及持續性相關之作用效果之原因在於：玻尿酸粒子為容易侵入至皮膚之內部之200 nm以下之超微細粒子形態，以及粒子中之玻尿酸之含有比率較高。

〈試驗例5：檸檬酸鈉對玻尿酸粒子之粒徑之影響〉試驗例5中，對檸檬酸鈉對玻尿酸粒子之粒徑之影響進行了研究。將其結果示於表5及圖5。

(組合物之製備方法) 將玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，Bio Hiaro12：重量平均分子量120萬)以成為0.1質量%之含量之方式添加至檸檬酸緩衝液(FUJIFILM Wako Pure Chemical股份有限公司製造：pH值6.5，離子強度0.006)中，並利用旋渦混合器進行攪拌混合而製備組合物B。使玻尿酸溶解後，以鹽之離子強度成為0.03、0.06、及0.30之方式，向所分取之各組合物B中添加檸檬酸鈉，並利用旋渦混合器進行攪拌混合而分別製備含有玻尿酸粒子之組合物。此處，離子強度為0.03時之檸檬酸鈉之濃度為0.005 M，離子強度為0.06時之檸檬酸鈉之濃度為0.010 M，離子強度為0.30時之檸檬酸鈉之濃度為0.050 M。

[表5]

表5
HA濃度 0.1質量%	離子強度
0.006	0.03	0.06	0.30
平均粒徑(nm)	6,100	51	60	86

(結果) 自表5及圖5之結果可知，確認到即便為氯化鈉以外之鹽，亦可獲得200 nm以下之玻尿酸粒子。

〈試驗例6：隨著使用阻礙氫鍵之添加劑而產生之對玻尿酸粒子之粒徑之影響〉試驗例6對隨著使用抑制氫鍵之添加劑、即脲而產生之對玻尿酸粒子之粒徑之影響進行了研究。將其結果示於表6及圖6。

(實施例1) 將玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，Bio Hiaro12：重量平均分子量120萬)以成為0.1質量%之含量之方式添加至離子交換水中，並利用旋渦混合器進行攪拌混合而製備組合物C。使玻尿酸溶解後，以鹽之離子強度成為0.10之方式，將氯化鈉以0.10 M之濃度添加至組合物C中，並利用旋渦混合器進行攪拌混合而製備含有玻尿酸粒子之組合物。

(實施例2) 將玻尿酸(資生堂股份有限公司製造，Bio Hiaro12：重量平均分子量120萬)以成為0.1質量%之含量之方式添加至等張之磷酸緩衝液(塔卡拉生物股份有限公司製造：pH值7.4，離子強度0.154)中，並利用旋渦混合器進行攪拌混合而製備含有玻尿酸粒子之組合物。

(比較例1) 相對於實施例1之含有玻尿酸粒子之組合物之總量，調配10質量%之脲而製備比較例1之組合物。

(比較例2) 相對於實施例2之含有玻尿酸粒子之組合物之總量，調配10質量%之脲而製備比較例2之組合物。

[表6]

表6
	實施例1	實施例2	比較例1	比較例2
平均粒徑(nm)	83	80	320	314

(結果) 自表6及圖6之結果確認到，當將發揮使氫鍵斷裂之作用之脲添加至組合物中時，玻尿酸粒子之粒徑大幅度地上升。自該結果亦可知，關於藉由本發明之方法製備而成之玻尿酸粒子，由於其粒徑會因調配使氫鍵斷裂之脲而變動，故而認為其係藉由氫鍵而粒子化之粒子，而並非藉由不受脲之影響之交聯鍵結所獲得之粒子。

《化妝料之配方例》以下，例舉使用藉由本發明之方法製備而成之玻尿酸粒子作為化妝料時之配方例，但並不限於該示例。再者，當將以下配方例中所記載之化妝料應用於皮膚時，可長期呈現優異之保濕性能。

〈配方例1 化妝料〉 (成分) (質量%) 離子交換水剩餘量玻尿酸 0.1 氯化鈉 0.1 香料適量

(化妝料之製造方法) 向離子交換水中添加玻尿酸，並利用旋渦混合器進行攪拌混合而使玻尿酸溶解。繼而，向所製備之玻尿酸水溶液中添加氯化鈉，並利用旋渦混合器進行攪拌混合而製備玻尿酸粒子，然後添加香料而製備化妝料。

圖1係關於使用氯化鈉製備而成之玻尿酸粒子之Z平均粒徑與離子強度的圖。圖2係關於使用氯化鈉製備而成之各玻尿酸濃度之組合物中之玻尿酸粒子之Z平均粒徑與離子強度的圖。圖3係關於使用氯化鈉製備而成之玻尿酸濃度0.4質量%及0.5質量%之組合物中之玻尿酸粒子之Z平均粒徑與離子強度的圖。圖4係關於玻尿酸粒子之Z平均粒徑與保濕性能之圖。圖5係關於使用檸檬酸緩衝液製備而成之玻尿酸粒子之Z平均粒徑與離子強度的圖。圖6係關於隨著添加脲而獲得之玻尿酸粒子之Z平均粒徑的圖。

Claims

一種化妝料，其含有水性介質、及分散於上述水性介質中之玻尿酸粒子，且上述玻尿酸粒子之平均粒徑為200 nm以下。
如請求項1之化妝料，其中上述玻尿酸之重量平均分子量為10,000,000以下。
如請求項1或2之化妝料，其包含選自無機鹽及有機酸鹽中之至少一種鹽。
如請求項3之化妝料，其中上述鹽之離子強度為0.01以上。
如請求項1至4中任一項之化妝料，其中上述玻尿酸粒子之含量為0.005質量%以上。
如請求項1至5中任一項之化妝料，其中離子性化合物、二醇類、乙醇、及脲之含量分別為15質量%以下。
如請求項1至6中任一項之化妝料，其被應用於皮膚。
一種如請求項1至7中任一項之化妝料之製造方法，其係將鹽調配至水或緩衝液中後，進而調配玻尿酸而製備玻尿酸粒子。
一種如請求項1至7中任一項之化妝料之製造方法，其係將玻尿酸調配至水或緩衝液中而使玻尿酸溶解後，進而調配鹽而製備玻尿酸粒子。