TW202019471A - 阿茲海默症之治療及預防方法 - Google Patents
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Abstract
本發明提供減少患有早期阿茲海默症之個體之臨床衰退的方法；將患有早期阿茲海默症之澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性之方法；降低個體之腦澱粉狀蛋白量之方法；及預防阿茲海默症之方法，該等方法包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維(protofibril)抗體的組合物。在一些實施例中，該個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
Description
本發明係關於一種阿茲海默症之治療及預防方法。
阿茲海默症(AD)為不明病因之進行性、神經退化性病症且為老年人中最常見之癡呆形式。在2006年，全球有2660萬例AD (範圍：1140萬至5940萬)(Brookmeyer, R.等人, Forecasting the global burden of Alzheimer's Disease.Alzheimer Dement.
2007; 3:186-91)，而據報導，在美國就有超過5百萬人患有AD (Alzheimer's Association. Alzheimer's Association report. 2010 Alzheimer's disease facts and figures.Alzheimer Dement.
2010;6:158-94)。至2050年，經預測，AD在世界範圍內之發病率將增長至1.068億(範圍：4720萬至2.212億)，而僅在美國發病率經估計為1100萬至1600萬。(Brookmeyer, 見上文, 及2010 Alzheimer's disease facts and figures, 見上文)。
該疾病一般涉及認知功能之總體衰退，其進展緩慢且使末期患者臥床不起。AD患者在症狀發作之後通常僅存活3至10年，儘管已知極端為2與20年。(Hebert, L.E.等人, Alzheimer disease in the U.S. population: prevalence estimates using the 2000 census.Arch Neurol.
2003; 60:1119-1122.) 儘管事實為由於死亡證明很少將死因歸咎於AD，由AD所致之死亡因此被大大低估，但AD在美國仍為所有死亡之第七主因，且在高於65歲之美國人中為死亡之第五主因。(Alzheimer's Association. Alzheimer's Association report. 2010 Alzheimer's disease facts and figures.Alzheimer Dement.
2010; 6:158-94.)
AD代表工業化國家中之沉重經濟負擔，伴隨對健康照護系統及國庫，以及對患者及其家庭之顯著影響。僅在美國，2010之總費用估算為1720億，包括用於醫療保險及醫療補助之1230億。
據吾人所知，在此時尚無法治癒AD且不存在減緩此疾病之進展的方法。當前用於治療AD之治療劑包括症狀性治療劑，諸如乙醯膽鹼酯酶抑制劑(AChEI)，諸如多奈哌齊(donepezil)；及N-甲基-D-天冬胺酸(NMDA)-受體拮抗劑，諸如美金剛胺(memantine)。儘管此等藥劑可改善AD症狀，諸如認知衰退及日常生活活動及行為之衰退，但尚未報導其改變疾病之進展。因此，對治療AD之進展及/或預防AD之方法仍存在未滿足之需求。
在一些實施例中，本文提供一種減少患有早期阿茲海默症個體之臨床衰退之方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，個體為ApoE4攜帶者。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401，會在斑塊開始在腦中形成之前防止Aβ沈積。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401，會減少基原纖維及腦中之現有斑塊。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401，會在斑塊開始形成之前防止Aβ沈積，且減少基原纖維及腦中之現有斑塊。
在一些實施例中，本文提供一種將患有澱粉狀蛋白陽性早期阿茲海默症之個體轉變成患有澱粉狀蛋白陰性早期阿茲海默症之個體的方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，個體為ApoE4攜帶者。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，本文提供一種降低患有早期阿茲海默症個體之腦澱粉狀蛋白量之方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，個體為ApoE4攜帶者。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，本文提供一種預防ApoE4陽性個體之阿茲海默症的方法。在一些實施例中，該方法包含測定個體之投藥前腦澱粉狀蛋白量，且若個體之腦澱粉狀蛋白量高於第一預定量，則投與治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
本申請案主張2018年7月24日申請的美國臨時申請案第62/702,659號；2018年10月23日申請的美國臨時申請案第62/749,614號；2019年3月26日申請的美國臨時申請案第62/824,162號；2019年5月13日申請的美國臨時申請案第62/846,902號；及2019年7月16日申請的美國臨時申請案第62/874,684號之優先權權益；各臨時申請案之全部內容均以引用之方式併入本文中。「澱粉狀蛋白假設」
「澱粉狀蛋白假設」提出，澱粉狀蛋白β (Aβ)肽在AD之發病機制中起核心作用。具體言之，假設AD中之神經退化可由腦組織中之Aβ斑塊之沈積引起，該沈積係歸因於Aβ產生與Aβ清除之間處於不平衡，使得形成含有τ蛋白之神經原纖維纏結。Aβ肽一般以動態連續的構形態存在，使得物種往往會自單體Aβ發展成可溶性Aβ集合體，其包括一定範圍之低分子量寡聚物至較高分子量基原纖維，且最後發展成不溶性原纖維(斑塊)。出於降低腦中所沈積的不溶性Aβ原纖維之量的意圖，已研發出多種免疫療法。然而，不溶性澱粉狀蛋白斑塊之量及進行性積聚與AD之臨床病程之間的簡單相關性尚未得到判定。儘管治療性策略持續聚焦於移除不溶性澱粉狀蛋白斑塊，但一種另外治療方法可包括減少毒性Aβ聚集體，諸如基原纖維，其可促成AD之神經元退化特徵。(參見例如
，Dodort, J.-C.及May, P., 「Overview on rodent models of Alzheimer's disease.」Curr. Protocols Neurosci.
2005; 9.22-1-9.22-6；Englund, H.等人, 「Sensitive ELISA detection of amyloid-β protofibrils in biological samples.」J. Neurochem.
2007; 103:334-45；及Gotz, J.等人, 「Transgenic animal models of Alzheimer's disease and related disorders: histopathology, behavior and therapy.」Mol. Psychiat.
2004; 9:664-83.)
假設當澱粉狀蛋白已沈積於腦中，但其中被認為係藉由澱粉狀蛋白沈積觸發的下游神經退化性級聯反應仍處於其過程相對較早期(亦即，已產生有限腦組織損傷且相關臨床缺陷處於最低水準)時，BAN2401及其他抗Aβ基原纖維抗體可用以減緩處於疾病早期之個體的AD進展。如本文所揭示，使用BAN2401作為例示性抗Aβ基原纖維抗體，本發明人已發現一種降低澱粉狀蛋白陽性早期AD個體之腦澱粉狀蛋白量的新穎方法。本文亦揭示一種將澱粉狀蛋白陽性早期AD個體轉變成澱粉狀蛋白陰性之新穎方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。本文亦揭示一種減少澱粉狀蛋白陽性早期AD個體之臨床衰退的方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。如將論述，當個體呈ApoE4陽性時，達成不可預見之有利結果。
出人意料地且不可預見地，本發明人亦發現一種預防及/或延遲早期AD個體之AD發病的方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。定義
以下為本申請案中所用之術語的定義。
除非上下文另外明確指示，否則如本文所用，單數術語「一 ( a / an )
」及「該
」包括複數個指代物。
如本文所用，片語「及 / 或
」意謂如此結合之要素之「任一者或兩者」，亦即，一些情況中結合存在且在其他情況中不結合存在的要素。因此，作為非限制性實例，當結合諸如「包含」之開放式語言使用時，「A及/或B」，在一些實施例中，可僅指A(視情況包括除B以外的要素)；在其他實施例中，僅指B(視情況包括除A以外的要素)；在又其他實施例中，可指A與B兩者(視情況包括其他要素)；等。
如本文所用，「至少一個
」意謂要素清單中之一或多個要素，但並非必需包括要素清單中具體列舉的每個要素中之至少一者，且不排除要素清單中之要素之任何組合。此定義亦允許可視情況存在除片語「至少一個」所指的要素清單內具體鑑別的要素以外的要素，而無論與具體鑑別的彼等要素相關抑或不相關。由此，作為一非限制性實例，「至少一個A及B」(或等效地「至少一個A或B，」或，等效地「至少一個A及/或B」)，在一個實施例中，可指至少一個(視情況包括超過一個) A而不存在B (且視情況包括除B以外的要素)；在另一實施例中，指至少一個(視情況包括超過一個) B而不存在A (且視情況包括除A以外的要素)；在又另一實施例中，指至少一個(視情況包括超過一個) A及至少一個(視情況包括超過一個) B (且視情況包括其他要素)；等。
當單獨或作為數值範圍之一部分來敍述數字時，應理解，數值可藉由陳述值之10%之偏差高於且低於陳述值進行變化。
當本文列出值範圍時，意欲該範圍內涵蓋各值及子範圍。舉例而言，「2.5 mg/kg至10 mg/kg」意欲涵蓋例如2.5 mg/kg、3 mg/kg、3.5 mg/kg、4 mg/kg、4.5 mg/kg、5 mg/kg、5.5 mg/kg、6 mg/kg、6.5 mg/kg、7 mg/kg、7.5 mg/kg、8 mg/kg、8.5 mg/kg、9 mg/kg、9.5 mg/kg、10 mg/kg、2.5 mg/kg至3 mg/kg、2.5 mg/kg至4.5 mg/kg、3 mg/kg至4.5 mg/kg、4.5 mg/kg至8 mg/kg、2.5 mg/kg至9 mg/kg等。
如本文所用，「早期 AD
」或「早期阿茲海默症
」為因AD中度可能性所致之輕度認知障礙至輕度阿茲海默症癡呆的一連串AD嚴重程度。患有早期AD之個體包括患有如本文中所定義之輕度阿茲海默症癡呆的個體及患有如本文中所定義之因AD中度可能性所致之MCI的個體。在一些實施例中，患有早期AD之個體的MMSE為22至30且CDR總範圍為0.5至1.0。
如本文所用，患有「輕度阿茲海默症癡呆
」之個體為符合以下中的可能阿茲海默症癡呆之NIA-AA核心臨床準則的個體：McKhann, G.M.等人, 「The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging - Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease.」Alzheimer Dement
. 2011; 7:263-9。本文亦包括在篩選時及基線處，CDR評分為0.5至1.0且記憶盒評分(Memory Box score)為0.5或更高的個體。
如本文所用，患有「因 AD 中度可能性所致之 MCI
」之個體為根據因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的NIA-AA核心臨床準則(參見
McKhann，見上文)而鑑別為此的個體。舉例而言，如藉由本文所定義之ADCOMS複合臨床評分(ADCOMS Composite Clinical Score)所量測，伴隨腦澱粉狀蛋白病理學的有症狀但並未癡呆之AD個體使得其與輕度阿茲海默症癡呆個體的異質性較低，且在認知及功能衰退方面較為相似。亦包括在篩選時及基線處，CDR評分為0.5且記憶盒評分為0.5或更高的個體。此外，由知情者證實的報導在篩選之前的最近1年內有主觀記憶衰退以及逐漸發病及緩慢進展之病史的個體亦包括在本文中。
如本文所用，「MMSE
」係指簡易精神狀態檢查(Mini-Mental State Examination)，一種常用於篩選目的，且亦通常在AD臨床試驗中縱向量測的認知工具，其具有30點量表，其中較高評分指示較低程度之障礙，且較低評分指示較高程度之障礙。如本文所用，評定量測時間定向及位置定向、記錄、回憶、注意力、語言及繪畫之七個條項。(Folstein, M.F.等人, 「Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.」J. Psychiatr. Res.
1975;12:189-98.)
如本文所用，「ADAS - cog
」係指阿茲海默症評定量表-認知(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive)。ADAS-cog為阿茲海默症試驗中普遍使用之認知量表，其具有評估記憶(詞語回憶、經延遲之詞語回憶及詞語辨識)、推理(遵循命令)、語言(命名、理解)、定向、觀念實踐(將信件放於信封中)及構造實踐(拷貝幾何設計)之結構量表。(Rosen, W.G.等人, 「A new rating scale for Alzheimer's disease.」Am. J. Psychiatry
1984; 141:1356-64.) 亦獲得口語、語言理解、喚詞困難、記住測試指令之能力、迷宮及數字劃銷之等級。本文中所用之改良形式評分呈0至90點，其中0分指示無障礙，且90分指示最高程度之障礙。
如本文所用，「CDR - SB
」係指臨床癡呆等級-盒總和(clinical dementia rating - sum of boxes)。CDR為描述包括記憶、定向、判斷及問題解決、群體事務、家庭及業餘愛好以及個人護理的6種功能類別之效能方面的5種程度之障礙的臨床量表。(Berg, L. 等人, 「Mild senile dementia of the Alzheimer type: 2. Longitudinal assessment.」Ann. Neurol.
1988; 23:477-84.) 針對6種功能類別中之每一者獲得的障礙程度之等級合成為癡呆CDR評分(範圍介於0至3)之1個總等級。盒評分之總和提供變化之另外量度，其中各類別具有3點之最大可能評分，且總分為各類別評分之總和，得到0至18之總可能評分，其中較高評分指示較高程度之障礙。總評分可用作癡呆之嚴重程度的臨床量度。
如本文所用，「ADCOMS
」係指阿茲海默症複合評分，一種基於四個ADAS-Cog條項(經延遲之詞語回憶、定向、詞語辨識及喚詞困難)、兩個MMSE條項(時間定向及繪畫)及所有六個CDR-SB條項(個人護理、群體事務、家庭及業餘愛好、記憶、定向以及判斷及問題解決)的複合臨床評分，如實例中及Wang, J.等人, 「ADCOMS: a composite clinical outcome for prodromal Alzheimer's disease trials.
」J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.
2016; 87:993-999中所論述。ADCOMS經研發而對AD之早期，亦即前驅性及輕度AD期間的疾病進展尤其敏感。
如本文所用，「ApoE4 陽性
」個體
及「ApoE4 攜帶者
」係指具有脂蛋白元基因之ε4變異體的個體。ε4變異體為脂蛋白元基因之若干主要對偶基因中之一者。該基因一般負責脂肪代謝。已發現，當與非攜帶者相比時，脂蛋白元ε4之攜帶者顯示顯著較高之澱粉狀蛋白保留率。(Drzezga, A.等人,
「Effect of APOE genotype on amyloid plaque load and gray matter volume in Alzheimer disease.」Neurology
. 2009; 72:1487-94.) 在一些實施例中，個體為脂蛋白元E ε4基因對偶基因之異型接合攜帶者。在一些實施例中，個體為脂蛋白元E ε4基因對偶基因之同型接合攜帶者。
如本文所用，早期AD個體是否呈「澱粉狀蛋白陽性
」或「澱粉狀蛋白陰性
」係基於如由腦中的澱粉狀蛋白顯影劑攝取量之縱向PET評定；及/或使用諸如Aβ1 - 42
之標記物之評定(可溶性CSF生物標記物分析)的澱粉狀蛋白病理學之存在的CSF評定所指示，患者是否具有陽性澱粉狀蛋白負荷來判定。在一些實施例中，PET掃描之定性目視讀數將用於藉由基於PET影像圖案將個體歸類為具有「正常」或「異常」攝取量來判定澱粉狀蛋白陽性與澱粉狀蛋白陰性。讀取器將已經過訓練及檢定以識別具有異常或正常攝取量圖案之腦PET影像，或經由半定量或定量方法進行澱粉狀蛋白之偵測。
如本文所用，術語「治療
」係指獲得有利或所需結果，其包括(但不限於)治療效益，其意謂根除或改善所治療之潛伏病狀或與其相關的生理症狀中之一或多者。
如本文所用，術語「預防
」係指獲得有利或所需結果，其包括(但不限於)預防效益。出於預防效益，可向處於罹患阿茲海默症風險下之個體；向具有一或多種臨床前症狀但並非阿茲海默症之臨床症狀；或向報導有阿茲海默症之生理症狀中之一或多者的個體的個體投與組合物，儘管尚未進行患有阿茲海默症之臨床診斷。如本文所用，「預防」可進一步包括治療效益，其意謂根除或改善所治療之潛伏病狀或與其相關的生理症狀中之一或多者。
可表明罹患阿茲海默症之前期AD生物標記物量包括(但不限於)腦澱粉狀蛋白量、腦脊髓液Aβ1 - 42
量、腦脊髓液總τ量、腦脊髓液神經顆粒素量及腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。舉例而言，已發現，經愛倫比斯塔(elenbecestat；E2609)治療之個體在治療時展現出最大程度地減緩認知衰退，該愛倫比斯塔為一種BACE抑制劑，其澱粉狀蛋白基線PET標準攝取值比率(SUVr值)為1.4至1.9。參見
Lynch, S. Y.等人 「Elenbecestat, a BACE inhibitor: results from a Phase 2 study in subjects with mild cognitive impairment and mild-to-moderate dementia due to Alzheimer's disease.」 海報P4-389, 阿茲海默症協會國際會議(Alzheimer's Association International Conference), 2018年7月22-26日, Chicago, IL, USA。同樣，已發現，基線氟比他匹(florbetapir)澱粉狀蛋白PET SUVr水準低於1.2之個體並未展現出可偵測到的足夠的認知衰退，而SUVr水準高於1.6之個體呈現與平台效應相關，其中澱粉狀蛋白量已達至飽和量，且治療並未引起認知量度變化。參見
Dhadda, S.等人, 「Baseline florbetapir amyloid PET standard update value ratio (SUVr) can predict clinical progression in prodromal Alzheimer's disease (pAD).」 海報P4-291, 阿茲海默症協會國際會議, 2018年7月22-26日, Chicago, IL, USA。
如本文所用，術語「嚴重不良事件
」或「SAE
」意謂在投與本文所述之組合物之後觀測到的以下事件：(1)導致死亡；(2)危及生命；(3)需要住院病人住院或延長現有住院時間；(4)導致永久或嚴重失能/無能；及/或(5)先天性異常/出生缺陷。
嚴重不良事件之嚴重程度可基於此項技術中所用的統一量表來評定。舉例而言，個體之嚴重不良事件之嚴重性可根據美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)之「不良事件常用術語準則(Common Terminology Criteria for Adverse Events)」或「CTCAE」來評估。多種CTCAE不良事件等級之描述闡述如下：
-1 級
：輕度；無症狀或輕度症狀；僅臨床或診斷觀測結果；未指示干預。
-2 級
：中度；指示較小、局部或非侵襲性干預；年齡相關工具性日常生活活動受限。
-3 級
：嚴重或醫學上顯著的，但不會立即危及生命；指示住院或延長住院時間；失能；自理性日常生活活動受限。
-4 級
：危及生命之後果；指示緊急干預。
-5 級
：與不良事件相關之死亡。
如本文所用，術語「愛倫比斯塔
」係指化合物N-[3-((4aS,5R,7aS)-2-胺基-5-甲基-4a,5,7,7a-四氫-4H-氟[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基]-5-二氟甲基吡嗪-2-甲醯胺或其醫藥學上可接受之鹽。愛倫比斯塔為β位點類澱粉前驅蛋白質裂解酶1 (BACE1)抑制劑(參見例如美國專利第8,158,620號及第8,426,584號)，且亦稱為E2609。
至少一種抗
Aβ
基原纖維抗體
如本文所用，至少一種抗Aβ基原纖維抗體係選自相較於例如Aβ單體，優先結合於大型可溶性澱粉狀蛋白β (Aβ)寡聚物及/或聚集體(亦稱為基原纖維)的單株抗體(mAb)。參見例如
，圖61。如本文所用，術語「優先結合
」係指抗體以比其結合於Aβ肽之其他形式(例如，分別呈原纖維及單體)之效能高至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少60倍、至少70倍、至少80倍、至少90倍、至少100倍、至少125倍、至少150倍、至少175倍、至少200倍、至少225倍、至少250倍、至少275倍、至少300倍、至少325倍、至少350倍、至少375倍、至少400倍、至少425倍、至少450倍、至少475倍、至少500倍、至少550倍、至少600倍、至少650倍、至少700倍、至少750倍、至少800倍、至少850倍、至少900倍、至少950倍、至少1000倍或至少1050倍的效能結合於Aβ寡聚物及/或基原纖維。結合Aβ之各種形式的效能可藉由此項技術中熟知的方法，例如ELISA分析及表面電漿子共振(SPR)來測定。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體之選擇率係藉由ELISA分析量測。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體之優先結合係藉由表面電漿子共振量測。
在一些實施例中，BAN2401之優先結合係藉由ELISA分析量測。在一些實施例中，BAN2401之選擇率係藉由表面電漿子共振量測。
舉例而言，已發現，BAN2401以比對Aβ單體之效能高200至1000倍的效能結合於Aβ基原纖維，且BAN2401以比對Aβ原纖維之效能高40倍的效能結合於Aβ基原纖維。國際專利申請公開案第WO 2007/108756 A1號，第13頁處及圖2；亦參見
Lord, A.等人, 「An amyloid-β protofibril-selective antibody prevents amyloid formation in a mouse model of Alzheimer's disease.」 2009; 26: 425-34；及Swanson, C. J.等人 「Pharmacology of BAN2401: A Monoclonal Antibody Selective for Aβ Protofibrils.」 海報P4-286, 阿茲海默症協會國際會議, 2013年7月13-18日。此效能差異係藉由夾心ELISA分析測定，在該分析中BAN2401塗佈於孔盤之各孔上且以增加濃度將不同Aβ形式添加至各孔。同上。藉由添加經生物素標記之mAb158及經HRP標記之抗生蛋白鏈菌素進行經結合之Aβ形式的量測，且根據製造商程序量測顯色。同樣，已發現，BAN2401對Aβ肽及Aβ單體之N端部分具有弱親和力，且未觀測到結合於Aβ之C端片段。同上。藉由使用競爭ELISA分析測定親和力，在該分析中ELISA盤塗佈有人類Aβ基原纖維，且之後將BAN2401與增加量之不同Aβ形式一起培育。同上。將培育混合物添加至微量滴定盤孔，且使游離抗體結合於孔中之經固定之基原纖維，且經結合之BAN2401抗體係藉由第二抗體量測。同上。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5 (HCDR1)、SEQ ID NO: 6 (HCDR2)及SEQ ID NO: 7 (HCDR3)；及三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8 (LCDR1)、SEQ ID NO: 9 (LCDR2)及SEQ ID NO: 10 (LCDR3)。
對各域的胺基酸之指配通常係根據免疫學感興趣的蛋白質之序列(SEQUENCES OF PROTEINS OF IMMUNOLOGICAL INTEREST) (Kabat等人, 第5版, 美國衛生與公眾服務部(U.S. Department of Health and Human Services), NIH公開案第91- 3242號, 1991, 下文稱作「Kabat報告」)之定義。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含人類恆定區。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體之人類恆定區包含重鏈恆定區，其選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA、IgE及如Kabat報告所揭示的其任何對偶基因變異體。此類序列中之任何一或多者均可用於本發明中。在一些實施例中，重鏈恆定區係選自IgG1及其對偶基因變異體。人類IgG1恆定區之胺基酸序列為此項技術中已知的且示於SEQ ID NO: 3中。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ抗體之人類恆定區包含輕鏈恆定區，其選自κ-λ鏈恆定區及如Kabat報告中所論述的其任何對偶基因變異體。此類序列中之任何一或多者均可用於本發明中。在一些實施例中，輕鏈恆定區係選自κ及其對偶基因變異體。人類κ鏈恆定區之胺基酸序列為此項技術中已知的且示於SEQ ID NO: 4中。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含人類重鏈及輕鏈可變區構架。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含人類IgG1重鏈恆定區及人類Ig κ輕鏈恆定區。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含重鏈恆定區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 3；及輕鏈恆定區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 4。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。BAN2401為mAb158之人類化IgG1單株形式，該mAb158為經產生以靶向基原纖維且揭示於WO 2007/108756及Journal of Alzheimer
's Disease
43: 575-588 (2015)中之鼠類單株抗體。BAN2401為至少一種抗Aβ基原纖維抗體，其展現對Aβ單體之低親和力，同時以高選擇率結合於可溶性Aβ聚集體物種。舉例而言，已報導BAN2401展現出分別比對Aβ單體或Aβ不溶性原纖維之選擇率高大約1000倍及5倍至10倍的對可溶性Aβ基原纖維之選擇率。
BAN2401包含(a)重鏈可變域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1；及(b)輕鏈可變域，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 2。BAN2401之全長序列示於SEQ ID NO: 11中，且描述於WO 2007/108756中及Journal of Alzheimer
's Disease
43:575-588 (2015)中。
適用作本發明中之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的抗體之其他非限制性實例包括WO 2002/003911、WO 2005/123775、WO 2007/108756、WO 2011/001366、WO 2011/104696及WO 2016/005466中所揭示之抗體。 治療有效量之至少一種抗 Aβ 基原纖維抗體
本發明方法包含向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。如本文所用，術語「治療有效量」係指足以產生所需治療作用的化合物或醫藥組合物之量。
一般熟習此項技術者將理解，向個體投與的至少一種抗Aβ基原纖維抗體之治療有效量可視多種因素而定，其包括藥效學特徵、給藥途徑、治療頻率以及待治療之個體的健康狀況、年齡及體重，且伴隨本文所揭示之資訊，將能夠判定各個體之合適量。
在一些實施例中，治療有效量為經選擇以改善功效及/或維持功效且改善安全性及耐受性中之至少一者的劑量。在一些實施例中，治療有效量經選擇以降低至少一種副作用且同時改善功效及/或維持功效。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與0.5 mg/kg至45 mg/kg、0.5 mg/kg至40 mg/kg、0.5 mg/kg至35 mg/kg、0.5 mg/kg至30 mg/kg、0.5 mg/kg至25 mg/kg、0.5 mg/kg至20 mg/kg、0.5 mg/kg至15 mg/kg、0.5 mg/kg至10 mg/kg、0.5 mg/kg至5 mg/kg或0.5 mg/kg至2.5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2.5 mg/kg至45 mg/kg、2.5 mg/kg至40 mg/kg、2.5 mg/kg至35 mg/kg、2.5 mg/kg至30 mg/kg、2.5 mg/kg至25 mg/kg、2.5 mg/kg至20 mg/kg、2.5 mg/kg至15 mg/kg、2.5 mg/kg至10 mg/kg或2.5 mg/kg至5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與5 mg/kg至45 mg/kg、5 mg/kg至40 mg/kg、5 mg/kg至35 mg/kg、5 mg/kg至30 mg/kg、5 mg/kg至25 mg/kg、5 mg/kg至20 mg/kg、5 mg/kg至15 mg/kg或5 mg/kg至10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與7.5 mg/kg至45 mg/kg、7.5 mg/kg至40 mg/kg、7.5 mg/kg至35 mg/kg、7.5 mg/kg至30 mg/kg、7.5 mg/kg至25 mg/kg、7.5 mg/kg至20 mg/kg、7.5 mg/kg至15 mg/kg或7.5 mg/kg至10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與始於0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg、4 mg/kg、5 mg/kg、6 mg/kg、7 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、11 mg/kg、12 mg/kg、13 mg/kg、14 mg/kg、15 mg/kg、16 mg/kg、17 mg/kg、18 mg/kg、19 mg/kg、20 mg/kg的至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與至多20 mg/kg、19 mg/kg、18 mg/kg、17 mg/kg、16 mg/kg、15 mg/kg、14 mg/kg、13 mg/kg、12 mg/kg、11 mg/kg、10 mg/kg、9 mg/kg、8 mg/kg、7 mg/kg、6 mg/kg、5 mg/kg、4 mg/kg、3 mg/kg、2 mg/kg、1 mg/kg或0.5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與0.5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與1 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2.5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與3 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與4 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與6 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與7 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與7.5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與8 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與9 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與11 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與12 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與12.5 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與13 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與14 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與15 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與16、17、18、19或20 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與21、22、23、24或25 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與27.5 mg/kg、30 mg/kg、32.5 mg/kg、35 mg/kg、37.5 mg/kg、40 mg/kg、42.5 mg/kg、45 mg/kg、47.5 mg/kg或50 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體。
如所提及，在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。因此，在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與0.5 mg/kg至45 mg/kg、0.5 mg/kg至40 mg/kg、0.5 mg/kg至35 mg/kg、0.5 mg/kg至30 mg/kg、0.5 mg/kg至25 mg/kg、0.5 mg/kg至20 mg/kg、0.5 mg/kg至15 mg/kg、0.5 mg/kg至10 mg/kg、0.5 mg/kg至5 mg/kg或0.5 mg/kg至2.5 mg/kg of BAN2401。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2.5 mg/kg至45 mg/kg、2.5 mg/kg至40 mg/kg、2.5 mg/kg至35 mg/kg、2.5 mg/kg至30 mg/kg、2.5 mg/kg至25 mg/kg、2.5 mg/kg至20 mg/kg、2.5 mg/kg至15 mg/kg、2.5 mg/kg至10 mg/kg或2.5 mg/kg至5 mg/kg BAN2401。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與5 mg/kg至45 mg/kg、5 mg/kg至40 mg/kg、5 mg/kg至35 mg/kg、5 mg/kg至30 mg/kg、5 mg/kg至25 mg/kg、5 mg/kg至20 mg/kg、5 mg/kg至15 mg/kg或5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與7.5 mg/kg至45 mg/kg、7.5 mg/kg至40 mg/kg、7.5 mg/kg至35 mg/kg、7.5 mg/kg至30 mg/kg、7.5 mg/kg至25 mg/kg、7.5 mg/kg至20 mg/kg、7.5 mg/kg至15 mg/kg或7.5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與始於0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg、4 mg/kg、5 mg/kg、6 mg/kg、7 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、11 mg/kg、12 mg/kg、13 mg/kg、14 mg/kg、15 mg/kg、16 mg/kg、17 mg/kg、18 mg/kg、19 mg/kg、20 mg/kg之BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與至多20 mg/kg、19 mg/kg、18 mg/kg、17 mg/kg、16 mg/kg、15 mg/kg、14 mg/kg、13 mg/kg、12 mg/kg、11 mg/kg、10 mg/kg、9 mg/kg、8 mg/kg、7 mg/kg、6 mg/kg、5 mg/kg、4 mg/kg、3 mg/kg、2 mg/kg、1 mg/kg或0.5 mg/kg BAN2401。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與0.5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與1 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2.5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與3 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與4 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與6 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與7 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與7.5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與8 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與9 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與10 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與11 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與12 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與12.5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與13 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與14 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與15 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與16、17、18、19或20 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與21、22、23、24或25 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與27.5 mg/kg、30 mg/kg、32.5 mg/kg、35 mg/kg、37.5 mg/kg、40 mg/kg、42.5 mg/kg、45 mg/kg、47.5 mg/kg或50 mg/kg BAN2401。
在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2.5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與2.5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與7.5 mg/kg BAN2401。在一些實施例中，相對於個體體重向個體投與10 mg/kg BAN2401。
至少一種抗
Aβ
基原纖維抗體之給藥方案
本發明方法包含向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。一般熟習此項技術者將理解，上文所揭示的至少一種抗Aβ基原纖維抗體之治療有效量中之任一者可根據一或多種給藥方案投與一或多次。一般熟習此項技術者將能夠視多種因素而定，且伴隨本文所揭示之資訊來判定各個體之合適給藥方案，該等因素包括藥效學特徵、給藥途徑、劑量以及待治療之個體的健康狀況、年齡及體重。
在一些實施例中，包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每天、隔天、每三天、每週一次、每兩週一次(「每兩週」)、每四週一次(「四週間隔」)、每月一次、每六週一次、每八週一次、每兩個月一次、每十週一次、每十二週一次、每三個月一次、每十四週一次、每十六週一次、每四個月一次、每十八週一次、每二十週一次、每五個月一次、每22週一次、每24週一次、每六個月一次、每八個月一次、每七個月一次、每八個月一次、每九個月一次、每十個月一次、每十一個月一次、每十二個月一次、每十三個月一次、每十三個月一次、每十四個月一次、每十五個月一次、每十六個月一次、每十七個月一次或每十八個月一次進行投與。在一些實施例中，包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每天、隔天、每三天、每週一次、每兩週一次(「每兩週」)、每四週一次(「四週間隔」)或每月一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每兩週一次或每四週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每兩週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每四週一次進行投與。
在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每兩週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每三週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每四週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物每月一次進行投與。
在一些實施例中，包含治療有效量之BAN2401的組合物每週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之BAN2401的組合物每兩週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之BAN2401的組合物每三週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之BAN2401的組合物每四週一次進行投與。在一些實施例中，包含治療有效量之BAN2401的組合物每月一次進行投與。
在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每兩週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每三週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每四週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每月一次。
在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每兩週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物每月一次。
在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg BAN2401之組合物每週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg BAN2401之組合物每兩週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg BAN2401之組合物每三週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg BAN2401之組合物每四週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg BAN2401之組合物每月一次。
在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含10 mg/kg BAN2401之組合物每兩週一次。在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含10 mg/kg BAN2401之組合物每月一次。 包含至少一種抗 Aβ 基原纖維抗體之組合物
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含於組合物中。在一些實施例中，組合物係由至少一種抗Aβ基原纖維抗體組成。在一些實施例中，組合物包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體且進一步包含至少一種另外組分。至少一種另外組分可選自供人類及/或獸醫學用之適合的生理學上可接受之賦形劑。
本發明組合物可呈錠劑、丸劑、膠囊、溶液及/或一般熟習此項技術者認為合適的任何其他適合形式。本發明組合物之給藥途徑可為任何適合途徑，包括靜脈內、皮下、口服及經鼻。在一些實施例中，組合物調配為用於靜脈內投藥之無菌非熱解液體。在一些實施例中，組合物為生理鹽水溶液。
在一些實施例中，組合物中之至少一種另外組分係選自緩衝劑。在一些實施例中，組合物中之至少一種另外組分係選自乳化劑。在一些實施例中，組合物中之至少一種另外組分係選自檸檬酸鈉、氯化鈉及聚山梨醇酯80。在一些實施例中，檸檬酸鈉可以範圍介於1 mM至150 mM之濃度存在。在一些實施例中，檸檬酸鈉可以25 mM之濃度存在。在一些實施例中，氯化鈉可以範圍介於25 mM至250 mM之濃度存在。在一些實施例中，檸檬酸鈉可以125 mM之濃度存在。在一些實施例中，聚山梨醇酯80可以範圍介於0.001% (w/v)至2% (w/v)之濃度存在。在一些實施例中，聚山梨醇酯80可以0.02% (w/v)之濃度存在。
在一些實施例中，組合物為液體劑型，其包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401，且其進一步包含例如檸檬酸鈉、氯化鈉及聚山梨醇酯80。在一些實施例中，組合物包含10 mg/mL至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401、25 mM檸檬酸鈉、125 mM氯化鈉及0.2% (w/v)聚山梨醇酯80，且pH為5.7。治療作用 臨床衰退之減少
本文提供一種減少患有早期阿茲海默症之個體之臨床衰退的方法，其包含向該個體投與本文所揭示的包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體呈ApoE4陽性。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於減少患有早期阿茲海默症之個體中的臨床衰退之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%或至少46%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至30%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少27%至35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少46%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%或至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%或至少28%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%或至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少25%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少52%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至38%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%、至少28%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少33%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%或至少78%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至80%，其中個體已診斷為患有阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至78%，其中個體已診斷為患有阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少52%或至少53%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少78%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少70%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少50%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少52%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至38%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%、至少28%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少100%、至少110%、至少120%、至少130%、至少140%或至少150%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至150%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少45%至145%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少45%至55%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少40%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少47%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少100%，諸如至少120%或至少140%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少47%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少56%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%或至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少52%、至少55%或至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少58%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%或至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少30%至50%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少38%、至少40%或至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少41%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%或至少40%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至60%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少25%至60%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少25%至50%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，臨床衰退減少至少25%，諸如至少26%或至少28%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少38%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少40%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%或至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少10%至20%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，諸如至少10%、至少12%或至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少14%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%或至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至60%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，諸如至少48%、至少50%或至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少51%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、63個月、66個月及/或72個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物60個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、63個月、66個月及/或72個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物6個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物12個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物18個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物60個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%或至少74%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少60%至80%，諸如63%至74%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少60%，諸如至少63%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少65%，諸如至少67%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少74%，其中個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少63%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%、至少215%、至少220%、至少225%、至少230%、至少235%、至少240%、至少245%、至少250%、至少255%、至少260%、至少265%、至少270%、至少275%、至少280%、至少290%、至少295%、至少300%、至少305%、至少310%、至少315%、至少320%、至少325%、至少330%或至少331%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少70%至400%，諸如80%至350%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少80%，諸如至少90%或至少100%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少300%，諸如至少330%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少300%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少80%，諸如至少90%或至少100%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%、至少80%或至少84%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少84%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%或至少87%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至150%，諸如40%至100%或45%至90%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少80%或至少85%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少60%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%或至少59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少30%至70%，諸如38%至59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少38%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，諸如至少50%或至少53%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少45%，諸如至少50%或至少55%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%或至少211%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少110%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少110%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%或至少75%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%或至少211%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至300%，諸如45%至250%或50%至250%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少50%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少60%，諸如至少70%、至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少100%，諸如至少150%或至少200%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少150%或至少200%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少50%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少60%、至少70%或至少75%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%或至少45%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至90%，諸如25%至80%或30%至75%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或40%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或45%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%或至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%或至少119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少76%至119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少76%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少113%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%、至少119%、至少120%、至少121%、至少122%、至少123%、至少124%、至少125%、至少126%、至少127%、至少128%、至少129%、至少130%、至少131%、至少132%、至少133%、至少134%、至少135%、至少136%、至少137%、至少138%、至少139%、至少140%、至少141%、至少142%、至少143%、至少144%、至少145%、至少146%、至少147%、至少148%、至少149%、至少150%、至少151%、至少152%、至少153%、至少154%、至少155%、至少156%、至少157%、至少158%、至少159%、至少160%、至少161%、至少162%、至少163%、至少164%、至少165%、至少166%、至少167%、至少168%、至少169%、至少170%、至少171%、至少172%、至少173%、至少174%、至少175%、至少176%、至少177%、至少178%、至少179%、至少180%、至少190%、至少200%、至少210%、至少220%、至少230%、至少240%、至少250%、至少275%、至少300%、至少325%、至少350%、至少375%、至少400%、至少425%、至少450%、至少475%、至少500%、至少550%、至少600%、至少650%、至少700%、至少750%、至少800%、至少850%、至少900%、至少950%、至少1000%、至少1001%、至少1002%、至少1003%、至少1004%、至少1005%、至少1006%、至少1007%、至少1008%、至少1009%、至少1010%、至少1011%、至少1012%、至少1013%、至少1014%、至少1015%、至少1016%、至少1017%、至少1018%、至少1019%、至少1020%、至少1021%、至少1022%或至少1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少58%至1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少58%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少171%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%、至少119%、至少120%、至少121%、至少122%、至少123%、至少124%、至少125%、至少126%、至少127%、至少128%、至少129%、至少130%、至少131%、至少132%、至少133%、至少134%、至少135%、至少136%、至少137%、至少138%、至少139%、至少140%、至少141%、至少142%、至少143%、至少144%、至少145%、至少146%、至少147%、至少148%、至少149%、至少150%、至少151%、至少152%、至少153%、至少154%、至少155%、至少156%、至少157%、至少158%、至少159%、至少160%、至少161%、至少162%、至少163%、至少164%、至少165%、至少166%、至少167%、至少168%、至少169%、至少170%、至少171%、至少172%、至少173%或至少174%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少70%至200%，諸如75%至180%或82%至174%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少80%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少75%，諸如至少80%或至少85%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%或170%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%、至少80%或至少85%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少130%，諸如至少140%、至少150%、至少160%或至少170%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%、至少75%或至少80%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陰性。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%或至少12%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少5%至15%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，諸如至少7%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少10%，諸如至少12%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少-2%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少10%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少5%，諸如至少7%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少7%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%或至少72%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至80%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少43%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少46%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%或至少72%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少43%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退增加7%、6%、5%、5%、3%、2%或1%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%或至少3%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少3%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%或至少26%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少15%至26%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少15%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少26%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%或至少166%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至200%，諸如60%至180%或65%至170%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少65%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少60%或至少65%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%或至少5%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少10%，諸如至少12%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。個體自澱粉狀蛋白陽性至澱粉狀蛋白陰性之轉變
本文亦提供一種將澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性個體之方法。在一些實施例中，該方法包含向該個體投與本文所揭示之包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於將澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性個體之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%或至少81%個體自澱粉狀蛋白陽性轉變成澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起50%至100%，諸如60%至90%個體自澱粉狀蛋白陽性轉變成澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少55%，諸如至少60%或至少65%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少70%，諸如至少75%或至少80%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起75%至100%，諸如80%至100%或85%至100%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起100%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%或至少85% ApoE4陽性個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%、至少85%、至少90%或至少95% ApoE4陽性個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%或至少79%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陰性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起50%至100%，諸如55%至90%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少50%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起至少70%個體呈澱粉狀蛋白陰性，其中該等個體呈ApoE4陰性。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至50%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少38%、至少40%或至少41%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少41%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之除BAN2401外之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，未同時投與至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少41%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%或至少59%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%、至少57%或至少59%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少59%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，未同時投與至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少59%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%或至少45%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%、至少42%或至少45%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，未同時投與至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。至少一種抗 A β 基原纖維抗體與除 BAN2401 外之至少一種阿茲海默症藥療的同時投藥
在一些實施例中，本文提供一種減少患有早期阿茲海默症之個體之臨床衰退的方法，其包含同時投與治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體及治療有效量之除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%或至少23%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少15%至30%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少15%，諸如至少20%、至少21%或至少23%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少23%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，相伴投與治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體及治療有效量之除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少23%。在一些實施例中，10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。在一些實施例中，至少一種阿茲海默症藥療係選自愛倫比斯塔、多奈哌齊、加蘭他敏(galantamine)、美金剛胺及雷斯替明(rivastigmine)。在一些實施例中，至少一種阿茲海默症藥療為多奈哌齊與美金剛胺之組合。
在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與多奈哌齊。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與加蘭他敏。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與美金剛胺。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與雷斯替明。
在一些實施例中，愛倫比斯塔可以範圍介於5毫克/天至100毫克/天、10毫克/天至75毫克/天、5毫克/天至50毫克/天或15毫克/天至50毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以範圍介於約5毫克/天至約100毫克/天、約10毫克/天至約75毫克/天、約5毫克/天至約50毫克/天或約15毫克/天至約50毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以5毫克/天、10毫克/天、15毫克/天、20毫克/天、25毫克/天、30毫克/天或50毫克/天劑量之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以5毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以15毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以50毫克/天之劑量投與。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%或至少41%。在一些實施例中，在投與治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%或至少39%，其中個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述臨床衰退之減少。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少30%至50%，其中個體同時投與除BAN2401外至少一種阿茲海默症藥物。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%、至少37%或至少39%，其中個體同時投與除BAN2401外至少一種阿茲海默症藥物。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少39%，其中個體同時投與除BAN2401外至少一種阿茲海默症藥物。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述臨床衰退之減少。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，同時投與至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少39%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。在一些實施例中，至少一種阿茲海默症藥療係選自愛倫比斯塔、多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛胺及雷斯替明。在一些實施例中，至少一種阿茲海默症藥療為多奈哌齊與美金剛胺之組合。
在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與多奈哌齊。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與加蘭他敏。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與美金剛胺。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與雷斯替明。
在一些實施例中，愛倫比斯塔可以範圍介於5毫克/天至100毫克/天、10毫克/天至75毫克/天、5毫克/天至50毫克/天或15毫克/天至50毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以範圍介於約5毫克/天至約100毫克/天、約10毫克/天至約75毫克/天、約5毫克/天至約50毫克/天或約15毫克/天至約50毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以5毫克/天、10毫克/天、15毫克/天、20毫克/天、25毫克/天、30毫克/天或50毫克/天劑量之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以5毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以15毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以50毫克/天之劑量投與。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%或至少20%，其中個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少10%至30%，其中個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少10%，諸如至少15%、至少17%或至少20%，其中個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，其中個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，同時投與至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。在一些實施例中，至少一種阿茲海默症藥療係選自愛倫比斯塔、多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛胺及雷斯替明。在一些實施例中，至少一種阿茲海默症藥療為多奈哌齊與美金剛胺之組合。
在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與多奈哌齊。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與加蘭他敏。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與美金剛胺。在一些實施例中，可在經批准之劑量下投與雷斯替明。
在一些實施例中，愛倫比斯塔可以範圍介於5毫克/天至100毫克/天、10毫克/天至75毫克/天、5毫克/天至50毫克/天或15毫克/天至50毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以範圍介於約5毫克/天至約100毫克/天、約10毫克/天至約75毫克/天、約5毫克/天至約50毫克/天或約15毫克/天至約50毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以5毫克/天、10毫克/天、15毫克/天、20毫克/天、25毫克/天、30毫克/天或50毫克/天劑量之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以5毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以15毫克/天之劑量投與。在一些實施例中，愛倫比斯塔可以50毫克/天之劑量投與。腦澱粉狀蛋白量之降低
本文亦提供一種降低有需要之個體之腦澱粉狀蛋白量之方法，其包含投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。
在一些實施例中，個體患有早期阿茲海默症。在一些實施例中，個體患有阿茲海默症、唐氏症候群(Down's Syndrome)、慢性創傷性腦病、大腦澱粉狀蛋白血管病變、路易體性癡呆(Lewy Body Dementia)或伴隨含Aβ肽之可溶性及/或不溶性Aβ聚集體的另一腦疾病或病狀。
一般熟習此項技術者將理解，除了患有阿茲海默症之個體之外，患有其他神經退化性疾病及病狀的個體之腦中亦存在Aβ斑塊沈積物，且因此本文所揭示之方法將有益於患有此類神經退化性疾病及/或病狀之個體。已知此類疾病及病狀包括例如唐氏症候群、慢性創傷性腦病、大腦澱粉狀蛋白血管病變及路易體性癡呆。(參見例如
，Catafau等人, 「Amyloid PET imaging: applications beyond Alzheimer's disease」,Clin. Transl. Imaging
3(1): 39-55 (2015)；及Banerjee, G.等人, 「The increasing impact of cerebral amyloid angiopathy: essential new insights for clinical practice」,J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry
88: 982-994 (2017).)
在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體呈ApoE4陽性。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於降低患有早期阿茲海默症之個體中的腦澱粉狀蛋白量之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，該方法引起投藥之後的腦澱粉狀蛋白量相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量有所降低。在一些實施例中，相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量，腦澱粉狀蛋白量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。在一些實施例中，上文所述的腦澱粉狀蛋白量之降低量係藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數測定，且表示為PET標準攝取值比率(SUVr值)。
澱粉狀蛋白正電子發射斷層攝影術(PET)成像可用於研究之篩選階段確認早期AD個體之腦中存在澱粉狀蛋白病理學；及/或評估至少一種抗Aβ抗體對腦中之澱粉狀蛋白量之作用，兩者均利用全腦分析(例如5至6個皮質區之平均值)及腦區分析。在一些實施例中，相對於基線，個體之PET SUVr值的自基線之校正平均變化降低至少-0.10、至少-0.15、至少-0.20、至少-0.25、至少-0.30、至少-0.35、至少-0.40、至少-0.45、至少-0.50、至少-0.55、至少-0.60、至少-0.65、至少-0.70、至少-0.75、至少-0.80、至少-0.85、至少-0.90或至少-0.95。在一些實施例中，個體之PET SUVr值的自基線之校正平均變化降低-0.20至-0.30。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，比較總體皮質平均值對全小腦參考物，個體之PET SUVr值的自基線之校正平均變化降低至少-0.20，諸如至少-0.25。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，個體之PET SUVr值的自基線之校正平均變化降低至少-0.25，諸如至少-0.30。
在一些實施例中，腦中的澱粉狀蛋白之降低量係藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像來測定且經PET目視。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，自基線之校正平均變化的降低量為至少-50，諸如至少-55或至少-59個百分制單位(centiloid)。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，自基線之校正平均變化的降低量為至少-60，諸如至少-65或至少-70個百分制單位。
在一些實施例中，相對於該投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量有所降低。在一些實施例中，相對於該投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低-0.20至-0.45，諸如-0.25至-0.35，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.25，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少0.30，其中個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，相對於安慰劑，投與組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.01、至少-0.02、至少-0.03、至少-0.04、至少-0.05、至少-0.06、至少-0.07、至少-0.08、至少-0.09、至少-0.10、至少-0.11、至少-0.12、至少-0.13、至少-0.14、至少-0.15、至少-0.16、至少-0.17、至少-0.18、至少-0.19、至少-0.20、至少-0.21、至少-0.22、至少-0.23、至少-0.24、至少-0.25、至少-0.26、至少-0.27、至少-0.28或至少-0.29，其中個體呈ApoE4陰性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低-0.10至-0.40，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.20，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.25，其中個體呈ApoE4陰性。生物標記物變化 腦脊髓液神經顆粒素量
在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起個體之腦脊髓液神經顆粒素量有所降低。在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液神經顆粒素量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%或至少10%。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起腦脊髓液神經顆粒素量有所降低。在一些實施例中，投與組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液神經顆粒素量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%或至少10%。
在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液神經顆粒素量降低至少約25 pg/mL、至少約30 pg/mL、至少約35 pg/mL、至少約40 pg/mL、至少約 45pg/mL、至少約 50pg/mL、至少約55 pg/mL、至少約60 pg/mL或至少約65 pg/mL。在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液神經顆粒素量降低至少約65 pg/mL。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液神經顆粒素量降低至少約25 pg/mL、至少約30 pg/mL、至少約35 pg/mL、至少約40 pg/mL、至少約45 pg/mL、至少約50 pg/mL、至少約55 pg/mL、至少約60 pg/mL或至少約65 pg/mL。在一些實施例中，在投與組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液神經顆粒素量降低至少65 pg/mL。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體之治療有效量為10 mg/kg。在一些實施例中，每兩週或每月投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，每兩週投與包含10 mg/kg BAN2401之組合物。在一些實施例中，每月投與包含10 mg/kg BAN2401之組合物。腦脊髓液神經纖毛輕鏈量
在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起腦脊髓液神經纖毛輕鏈量相對於安慰劑有所降低。在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於安慰劑，腦脊髓液神經纖毛輕鏈量降低至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%或至少50%。
在一些實施例中，在投與組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起腦脊髓液神經纖毛輕鏈量相對於安慰劑有所降低。在一些實施例中，在投與組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液神經纖毛輕鏈量降低至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%或至少50%。
在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，產生超過約35 pg/mL、約40 pg/mL、約45 pg/mL、約50 pg/mL、約55 pg/mL、約60 pg/mL、約65 pg/mL、約70 pg/mL、約75 pg/mL腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，產生不超過約75 pg/mL腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。
在一些實施例中，在投與組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，產生超過約35 pg/mL、約40 pg/mL、約45 pg/mL、約50 pg/mL、約55 pg/mL、約60 pg/mL、約65 pg/mL、約70 pg/mL、約75 pg/mL腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。在一些實施例中，在投與組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，產生不超過約75 pg/mL腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，本文所揭示之至少一種抗Aβ基原纖維抗體之治療有效量為10 mg/kg。在一些實施例中，每兩週或每月投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，每兩週投與包含10 mg/kg BAN2401之組合物。在一些實施例中，每月投與包含10 mg/kg BAN2401之組合物。腦脊髓液磷酸化 τ 量
在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起個體之腦脊髓液磷酸化τ量有所降低。在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液磷酸化τ量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%或至少13%。
在一些實施例中，在投與組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起腦脊髓液磷酸化τ量有所降低。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液磷酸化τ量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%或至少13%。
在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液磷酸化τ量降低至少約65 pg/mL、至少約70 pg/mL、至少約75 pg/mL、至少約80 pg/mL、至少約85 pg/mL、至少約90 pg/mL或至少約95 pg/mL。在一些實施例中，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液磷酸化τ量降低至少約95 pg/mL。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液磷酸化τ量降低至少約65 pg/mL、至少約70 pg/mL、至少約75 pg/mL、至少約80 pg/mL、至少約85 pg/mL、至少約90 pg/mL或至少約95 pg/mL。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，向個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物引起，相對於基線，腦脊髓液磷酸化τ量降低至少95 pg/mL。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體之治療有效量為10 mg/kg。在一些實施例中，每兩週或每月投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，每兩週投與包含10 mg/kg BAN2401之組合物。在一些實施例中，每月投與包含10 mg/kg BAN2401之組合物。治療阿茲海默症之方法 減少臨床衰退
本文提供一種治療患有早期阿茲海默症之個體之方法，其包含向該個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，其中投與組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，個體之臨床衰退減少至少35%；投與組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，減少至少30%；及/或投與組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，減少至少25%。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體呈ApoE4陽性。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於減少患有早期阿茲海默症之個體中的臨床衰退之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%或至少46%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至30%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少27%至35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少46%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%或至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%或至少28%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%或至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少25%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少52%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至38%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%、至少28%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少33%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%或至少78%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至80%，其中個體已診斷為患有阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至78%，其中個體已診斷為患有阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少52%或至少53%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少78%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少70%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少50%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少52%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至38%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%、至少28%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少100%、至少110%、至少120%、至少130%、至少140%或至少150%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至150%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少45%至145%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少45%至55%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少40%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少47%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少100%，諸如至少120%或至少140%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少47%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少56%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%或至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少52%、至少55%或至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少58%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%或至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少30%至50%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少38%、至少40%或至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少41%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%或至少40%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至60%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少25%至60%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少25%至50%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，臨床衰退減少至少25%，諸如至少26%或至少28%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少38%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少40%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%或至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少10%至20%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，諸如至少10%、至少12%或至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少14%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%或至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至60%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，諸如至少48%、至少50%或至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少51%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、63個月、66個月及/或72個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物60個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、63個月、66個月及/或72個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物6個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物12個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物18個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物60個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%或至少74%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少60%至80%，諸如63%至74%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少60%，諸如至少63%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少65%，諸如至少67%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少74%，其中個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少63%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%、至少215%、至少220%、至少225%、至少230%、至少235%、至少240%、至少245%、至少250%、至少255%、至少260%、至少265%、至少270%、至少275%、至少280%、至少290%、至少295%、至少300%、至少305%、至少310%、至少315%、至少320%、至少325%、至少330%或至少331%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少70%至400%，諸如80%至350%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少80%，諸如至少90%或至少100%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少300%，諸如至少330%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少300%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少80%，諸如至少90%或至少100%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%、至少80%或至少84%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少84%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%或至少87%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至150%，諸如40%至100%或45%至90%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少80%或至少85%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少60%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%或至少59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少30%至70%，諸如38%至59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少38%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，諸如至少50%或至少53%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少45%，諸如至少50%或至少55%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%或至少211%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少110%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少110%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%或至少75%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%或至少211%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至300%，諸如45%至250%或50%至250%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少50%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少60%，諸如至少70%、至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少100%，諸如至少150%或至少200%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少150%或至少200%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少50%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少60%、至少70%或至少75%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%或至少45%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至90%，諸如25%至80%或30%至75%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或40%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或45%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%或至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%或至少119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少76%至119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少76%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少113%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%、至少119%、至少120%、至少121%、至少122%、至少123%、至少124%、至少125%、至少126%、至少127%、至少128%、至少129%、至少130%、至少131%、至少132%、至少133%、至少134%、至少135%、至少136%、至少137%、至少138%、至少139%、至少140%、至少141%、至少142%、至少143%、至少144%、至少145%、至少146%、至少147%、至少148%、至少149%、至少150%、至少151%、至少152%、至少153%、至少154%、至少155%、至少156%、至少157%、至少158%、至少159%、至少160%、至少161%、至少162%、至少163%、至少164%、至少165%、至少166%、至少167%、至少168%、至少169%、至少170%、至少171%、至少172%、至少173%、至少174%、至少175%、至少176%、至少177%、至少178%、至少179%、至少180%、至少190%、至少200%、至少210%、至少220%、至少230%、至少240%、至少250%、至少275%、至少300%、至少325%、至少350%、至少375%、至少400%、至少425%、至少450%、至少475%、至少500%、至少550%、至少600%、至少650%、至少700%、至少750%、至少800%、至少850%、至少900%、至少950%、至少1000%、至少1001%、至少1002%、至少1003%、至少1004%、至少1005%、至少1006%、至少1007%、至少1008%、至少1009%、至少1010%、至少1011%、至少1012%、至少1013%、至少1014%、至少1015%、至少1016%、至少1017%、至少1018%、至少1019%、至少1020%、至少1021%、至少1022%或至少1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少58%至1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少58%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少171%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%、至少119%、至少120%、至少121%、至少122%、至少123%、至少124%、至少125%、至少126%、至少127%、至少128%、至少129%、至少130%、至少131%、至少132%、至少133%、至少134%、至少135%、至少136%、至少137%、至少138%、至少139%、至少140%、至少141%、至少142%、至少143%、至少144%、至少145%、至少146%、至少147%、至少148%、至少149%、至少150%、至少151%、至少152%、至少153%、至少154%、至少155%、至少156%、至少157%、至少158%、至少159%、至少160%、至少161%、至少162%、至少163%、至少164%、至少165%、至少166%、至少167%、至少168%、至少169%、至少170%、至少171%、至少172%、至少173%或至少174%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少70%至200%，諸如75%至180%或82%至174%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少80%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少75%，諸如至少80%或至少85%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%或170%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%、至少80%或至少85%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少130%，諸如至少140%、至少150%、至少160%或至少170%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%、至少75%或至少80%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陰性。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%或至少12%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少5%至15%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，諸如至少7%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少10%，諸如至少12%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少-2%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少10%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少5%，諸如至少7%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少7%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%或至少72%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至80%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少43%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少46%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%或至少72%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少43%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退增加7%、6%、5%、5%、3%、2%或1%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%或至少3%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少3%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%或至少166%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至200%，諸如60%至180%或65%至170%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%，諸如至少55%或至少65%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少70%，諸如至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少150%，諸如至少160%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少60%或至少65%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%或至少5%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少10%，諸如至少12%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至50%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少38%、至少40%或至少41%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少41%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之除BAN2401外之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少41%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%或至少59%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%、至少57%或至少59%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少59%，其中個體並未同時投與至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少59%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%或至少45%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%、至少42%或至少45%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。 相對於治療之前的嚴重程度，治療 患有早期阿茲海默症之 個體引起症狀之嚴重程度降低
本文提供一種治療患有早期阿茲海默症之個體之方法，其包含向該個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，其中相對於治療之前的同一個體的與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀之嚴重程度，同一症狀之嚴重程度降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少1%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少10%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少20%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少30%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少40%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少50%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少60%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少70%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少80%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少90%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少95%。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的嚴重程度之降低量。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀之嚴重程度係藉由ADCOMS、PET、MMSE、CDR-SB及/或ADAS-Cog來測定。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀係選自臨床衰退及腦澱粉狀蛋白量。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於治療患有早期阿茲海默症之個體之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀為臨床衰退。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀為腦澱粉狀蛋白量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、63個月、66個月及/或72個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物6個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物12個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物18個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物60個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陰性。 相對於經安慰劑處理之個體的症狀之嚴重程度，治療 患有早期阿茲海默症之 個體造成症狀之嚴重程度降低
本文提供一種治療患有早期阿茲海默症之個體之方法，其包含向該個體投與本文所揭示之包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，其中相對於接受安慰劑之個體的與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀之嚴重程度，同一症狀之嚴重程度降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，患有早期阿茲海默症之個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少1%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少10%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少20%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少30%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少40%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少50%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少60%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少70%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少80%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少90%。在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯的至少一種症狀之嚴重程度降低至少95%。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的嚴重程度之降低量。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀之嚴重程度係藉由ADCOMS、PET、MMSE、CDR-SB及/或ADAS-Cog來測定。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀係選自臨床衰退及腦澱粉狀蛋白量。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於治療患有早期阿茲海默症之個體之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀為臨床衰退。
在一些實施例中，與阿茲海默症相關聯之至少一種症狀為腦澱粉狀蛋白量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%或至少46%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至30%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少27%至35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少46%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%或至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%或至少28%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%或至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少52%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少25%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少52%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至38%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%、至少28%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少33%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少33%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%或至少78%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至80%，其中個體已診斷為患有阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至78%，其中個體已診斷為患有阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少52%或至少53%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少78%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少70%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少50%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少52%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少28%至38%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%、至少28%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%或至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少100%、至少110%、至少120%、至少130%、至少140%或至少150%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至150%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少45%至145%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少45%至55%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少40%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，臨床衰退減少至少47%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少100%，諸如至少120%或至少140%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少47%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少56%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%或至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少52%、至少55%或至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少58%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少58%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%或至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少30%至50%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少38%、至少40%或至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少41%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少41%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%或至少40%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至60%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少25%至60%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少25%至50%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，臨床衰退減少至少25%，諸如至少26%或至少28%。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少38%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少40%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%或至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少10%至20%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，諸如至少10%、至少12%或至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少14%，其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之臨床衰退減少至少14%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%或至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至60%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，諸如至少48%、至少50%或至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少51%，其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆之個體之臨床衰退減少至少51%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、63個月、66個月及/或72個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物60個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、7個月、8個月、9個月、10個月、11個月、12個月、13個月、14個月、15個月、16個月、17個月、18個月、19個月、20個月、21個月、22個月、23個月、24個月、30個月、36個月、42個月、48個月、54個月、60個月、63個月、66個月及/或72個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物1個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物6個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物12個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物18個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物60個月之後測定臨床衰退之減少量。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之BAN2401的組合物63個月之後測定臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%或至少74%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少60%至80%，諸如63%至74%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少60%，諸如至少63%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少65%，諸如至少67%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少74%，其中個體呈ApoE4陽性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少63%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%、至少215%、至少220%、至少225%、至少230%、至少235%、至少240%、至少245%、至少250%、至少255%、至少260%、至少265%、至少270%、至少275%、至少280%、至少290%、至少295%、至少300%、至少305%、至少310%、至少315%、至少320%、至少325%、至少330%或至少331%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少70%至400%，諸如80%至350%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%、至少80%或至少84%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少84%。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少80%，諸如至少90%或至少100%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少300%，諸如至少330%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述臨床衰退之減少。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少300%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少80%，諸如至少90%或至少100%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%、至少80%或至少84%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少84%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%或至少87%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至150%，諸如40%至100%或45%至90%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少80%或至少85%，其中個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少60%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少60%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%或至少59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少30%至70%，諸如38%至59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或至少38%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，諸如至少50%或至少53%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少59%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少45%，諸如至少50%或至少55%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%或至少211%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少110%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少110%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%或至少75%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%、至少170%、至少175%、至少180%、至少185%、至少190%、至少195%、至少200%、至少205%、至少210%或至少211%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至300%，諸如45%至250%或50%至250%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少50%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少60%，諸如至少70%、至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少100%，諸如至少150%或至少200%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少100%，諸如至少150%或至少200%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少50%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少60%、至少70%或至少75%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%或至少45%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少20%至90%，諸如25%至80%或30%至75%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少25%，諸如至少30%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%，諸如至少35%或40%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或45%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少45%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少20%，諸如至少25%或至少30%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%或至少119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少76%至119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少76%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少113%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少119%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%、至少119%、至少120%、至少121%、至少122%、至少123%、至少124%、至少125%、至少126%、至少127%、至少128%、至少129%、至少130%、至少131%、至少132%、至少133%、至少134%、至少135%、至少136%、至少137%、至少138%、至少139%、至少140%、至少141%、至少142%、至少143%、至少144%、至少145%、至少146%、至少147%、至少148%、至少149%、至少150%、至少151%、至少152%、至少153%、至少154%、至少155%、至少156%、至少157%、至少158%、至少159%、至少160%、至少161%、至少162%、至少163%、至少164%、至少165%、至少166%、至少167%、至少168%、至少169%、至少170%、至少171%、至少172%、至少173%、至少174%、至少175%、至少176%、至少177%、至少178%、至少179%、至少180%、至少190%、至少200%、至少210%、至少220%、至少230%、至少240%、至少250%、至少275%、至少300%、至少325%、至少350%、至少375%、至少400%、至少425%、至少450%、至少475%、至少500%、至少550%、至少600%、至少650%、至少700%、至少750%、至少800%、至少850%、至少900%、至少950%、至少1000%、至少1001%、至少1002%、至少1003%、至少1004%、至少1005%、至少1006%、至少1007%、至少1008%、至少1009%、至少1010%、至少1011%、至少1012%、至少1013%、至少1014%、至少1015%、至少1016%、至少1017%、至少1018%、至少1019%、至少1020%、至少1021%、至少1022%或至少1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少58%至1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少58%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少171%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少1023%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少111%、至少112%、至少113%、至少114%、至少115%、至少116%、至少117%、至少118%、至少119%、至少120%、至少121%、至少122%、至少123%、至少124%、至少125%、至少126%、至少127%、至少128%、至少129%、至少130%、至少131%、至少132%、至少133%、至少134%、至少135%、至少136%、至少137%、至少138%、至少139%、至少140%、至少141%、至少142%、至少143%、至少144%、至少145%、至少146%、至少147%、至少148%、至少149%、至少150%、至少151%、至少152%、至少153%、至少154%、至少155%、至少156%、至少157%、至少158%、至少159%、至少160%、至少161%、至少162%、至少163%、至少164%、至少165%、至少166%、至少167%、至少168%、至少169%、至少170%、至少171%、至少172%、至少173%或至少174%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少70%至200%，諸如75%至180%或82%至174%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少80%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少75%，諸如至少80%或至少85%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%或170%，其中個體呈ApoE4陽性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%、至少80%或至少85%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少130%，諸如至少140%、至少150%、至少160%或至少170%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆的ApoE4陽性個體之臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%、至少75%或至少80%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，個體呈ApoE4陰性。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%或至少12%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少5%至15%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，諸如至少7%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少10%，諸如至少12%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少-2%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少10%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少5%，諸如至少7%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少7%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%或至少72%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少40%至80%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%或至少43%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少40%，諸如至少45%或至少46%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少65%，諸如至少70%或至少72%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少43%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退增加7%、6%、5%、5%、3%、2%或1%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%或至少3%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少3%，其中個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%或至少26%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少15%至26%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少15%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少26%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%、至少100%、至少101%、至少102%、至少103%、至少104%、至少105%、至少106%、至少107%、至少108%、至少109%、至少110%、至少115%、至少120%、至少125%、至少130%、至少135%、至少140%、至少145%、至少150%、至少155%、至少160%、至少165%或至少166%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至200%，諸如60%至180%或65%至170%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%或至少65%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物6個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少150%，諸如至少160%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少70%，諸如至少75%或至少80%。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，ApoE4陰性個體之臨床衰退減少至少50%，諸如至少60%或至少65%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%或至少5%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少5%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致的輕度認知障礙。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少10%，諸如至少12%，其中個體呈ApoE4陰性，且其中個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少35%至50%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少38%、至少40%或至少41%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少41%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之除BAN2401外之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，未同時投與至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少41%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%或至少59%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少50%，諸如至少55%、至少57%或至少59%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少59%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少59%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%或至少45%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，如藉由ADAS-cog所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少50%至70%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%，諸如至少40%、至少42%或至少45%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少45%，其中個體並未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物1個月、6個月、12個月、18個月、60個月及/或63個月之後測定上文所述的臨床衰退之減少量。
在一些實施例中，投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之臨床衰退減少至少45%。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。預防及 / 或延遲阿茲海默症之發病
本文亦提供一種預防及/或延遲ApoE4陽性個體之阿茲海默症之發病的方法。在一些實施例中，該方法包含測定個體之腦澱粉狀蛋白量，且隨後若個體之腦澱粉狀蛋白量高於第一預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含量測個體之投藥後腦澱粉狀蛋白量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經顆粒素量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦澱粉狀蛋白量高於第二預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含監測投藥之後個體之腦澱粉狀蛋白量，直至個體之腦澱粉狀蛋白量低於第一預定量。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液神經顆粒素量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後神經纖毛輕鏈高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含投與至少一種另外治療劑。在一些實施例中，該至少一種另外治療劑係選自BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑及其組合。在一些實施例中，至少一種另外治療劑為BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑係選自CNP520、BI-1181181、LY2886721、LY3202626、PF-06751979、RG7129、阿塔比斯塔(atabecestat)、愛倫比斯塔、拉那比斯塔(lanabecestat)及韋盧比斯塔(verubecestat)。在一些實施例中，BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於降低患有早期阿茲海默症之個體中的腦澱粉狀蛋白量之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2041。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起75%至100%，諸如80%至100%或85%至100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%、至少85%、至少90%或至少95%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，該方法引起投藥之後的腦澱粉狀蛋白量相對於投藥之前的腦澱粉狀蛋白量有所降低。在一些實施例中，相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量，腦澱粉狀蛋白量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。在一些實施例中，上文所述的腦澱粉狀蛋白量之降低量係藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數測定，且表示為PET標準攝取值比率(SUVr值)。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.10、至少-0.15、至少-0.20、至少-0.25、至少-0.30、至少-0.35、至少-0.40、至少-0.45、至少-0.50、至少-0.55、至少-0.60、至少-0.65、至少-0.70、至少-0.75、至少-0.80、至少-0.85、至少-0.90或至少-0.95。在一些實施例中，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量的校正平均變化降低-0.20至-0.30。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，比較總體皮質平均值對全小腦參考物，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量之校正平均變化降低至少-0.20，諸如至少-0.25。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，相對於投藥之前的個體之PET SUVr值，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.25，諸如至少-0.30。
在一些實施例中，腦中的澱粉狀蛋白之降低量係藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像來測定且經PET目視。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-50，諸如至少-55或至少-59個百分制單位。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-60，諸如至少-65或至少-70個百分制單位。
在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量有所降低。在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低-0.20至-0.45，諸如-0.25至-0.35。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.25。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少0.30。
本文亦提供一種預防及/或延遲ApoE4陽性個體之阿茲海默症發病的另一方法。在一些實施例中，該方法包含測定個體之腦澱粉狀蛋白量，且隨後若個體之腦澱粉狀蛋白量高於第一預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，及包含治療有效量之選自以下之至少一種治療劑的組合物：BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑及除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑。
在一些實施例中，該方法進一步包含量測個體之投藥後腦澱粉狀蛋白量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經顆粒素量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦澱粉狀蛋白量高於第二預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，及包含治療有效量之選自以下之至少一種治療劑的組合物：BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑及除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液神經顆粒素量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液神經纖毛輕鏈量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含監測投藥之後個體之腦澱粉狀蛋白量，直至個體之腦澱粉狀蛋白量低於第一預定量。
在一些實施例中，該方法進一步包含投與至少一種另外治療劑。在一些實施例中，該至少一種另外治療劑係選自BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑及其組合。
在一些實施例中，至少一種另外治療劑為BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於降低患有早期阿茲海默症之個體中的腦澱粉狀蛋白量之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2041。
在一些實施例中，至少一種治療劑為BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99或100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起75%至100%，諸如80%至100%或85%至100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物12個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物18個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%、至少85%、至少90%或至少95%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，該方法引起投藥之後的腦澱粉狀蛋白量相對於投藥之前的腦澱粉狀蛋白量有所降低。在一些實施例中，相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量，腦澱粉狀蛋白量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。在一些實施例中，上文所述的腦澱粉狀蛋白量之降低量係藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數測定，且表示為PET標準攝取值比率(SUVr值)。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.10、至少-0.15、至少-0.20、至少-0.25、至少-0.30、至少-0.35、至少-0.40、至少-0.45、至少-0.50、至少-0.55、至少-0.60、至少-0.65、至少-0.70、至少-0.75、至少-0.80、至少-0.85、至少-0.90或至少-0.95。在一些實施例中，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量的校正平均變化降低-0.20至-0.30。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物12個月之後，比較總體皮質平均值對全小腦參考物，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量之校正平均變化降低至少-0.20，諸如至少-0.25。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物18個月之後，相對於投藥之前的個體之PET SUVr值，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.25，諸如至少-0.30。
在一些實施例中，腦中的澱粉狀蛋白之降低量係藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像來測定且經PET目視。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物12個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-50，諸如至少-55或至少-59個百分制單位。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物18個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-60，諸如至少-65或至少-70個百分制單位。
在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量有所降低。在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低-0.20至-0.45，諸如-0.25至-0.35。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.25。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少0.30。預防及 / 或延遲阿茲海默症之發病
本文亦提供一種預防及/或延遲個體之阿茲海默症發病的方法。在一些實施例中，個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，該方法包含測定個體之腦澱粉狀蛋白量，且隨後若個體之腦澱粉狀蛋白量高於第一預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含量測個體之投藥後腦澱粉狀蛋白量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經顆粒素量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦澱粉狀蛋白量高於第二預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含監測投藥之後個體之腦澱粉狀蛋白量，直至個體之腦澱粉狀蛋白量低於第一預定量。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液神經顆粒素量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後神經纖毛輕鏈高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含投與至少一種另外治療劑。在一些實施例中，該至少一種另外治療劑係選自BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑及其組合。在一些實施例中，至少一種另外治療劑為BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑係選自CNP520、BI-1181181、LY2886721、LY3202626、PF-06751979、RG7129、阿塔比斯塔、愛倫比斯塔、拉那比斯塔及韋盧比斯塔。在一些實施例中，BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於降低患有早期阿茲海默症之個體中的腦澱粉狀蛋白量之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2041。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起75%至100%，諸如80%至100%或85%至100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%、至少85%、至少90%或至少95%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，該方法引起投藥之後的腦澱粉狀蛋白量相對於投藥之前的腦澱粉狀蛋白量有所降低。在一些實施例中，相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量，腦澱粉狀蛋白量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。在一些實施例中，上文所述的腦澱粉狀蛋白量之降低量係藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數測定，且表示為PET標準攝取值比率(SUVr值)。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.10、至少-0.15、至少-0.20、至少-0.25、至少-0.30、至少-0.35、至少-0.40、至少-0.45、至少-0.50、至少-0.55、至少-0.60、至少-0.65、至少-0.70、至少-0.75、至少-0.80、至少-0.85、至少-0.90或至少-0.95。在一些實施例中，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量的校正平均變化降低-0.20至-0.30。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，比較總體皮質平均值對全小腦參考物，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量之校正平均變化降低至少-0.20，諸如至少-0.25。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，相對於投藥之前的個體之PET SUVr值，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.25，諸如至少-0.30。
在一些實施例中，腦中的澱粉狀蛋白之降低量係藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像來測定且經PET目視。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物12個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-50，諸如至少-55或至少-59個百分制單位。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物18個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-60，諸如至少-65或至少-70個百分制單位。
在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量有所降低。在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低-0.20至-0.45，諸如-0.25至-0.35。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.25。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少0.30。
本文亦提供一種預防及/或延遲個體之阿茲海默症發病的另一方法。在一些實施例中，個體呈ApoE4陽性。在一些實施例中，個體呈ApoE4陰性。在一些實施例中，該方法包含測定個體之腦澱粉狀蛋白量，且隨後若個體之腦澱粉狀蛋白量高於第一預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，及包含治療有效量之選自以下之至少一種治療劑的組合物：BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑及除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑。
在一些實施例中，該方法進一步包含量測個體之投藥後腦澱粉狀蛋白量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經顆粒素量。
在一些實施例中，該方法進一步包含測定腦脊髓液神經纖毛輕鏈量。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦澱粉狀蛋白量高於第二預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，及包含治療有效量之選自以下之至少一種治療劑的組合物：BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑及除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液神經顆粒素量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含若投藥後腦脊髓液神經纖毛輕鏈量高於預定量，則投與組合物。
在一些實施例中，該方法進一步包含監測投藥之後個體之腦澱粉狀蛋白量，直至個體之腦澱粉狀蛋白量低於第一預定量。
在一些實施例中，該方法進一步包含投與至少一種另外治療劑。在一些實施例中，該至少一種另外治療劑係選自BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑及其組合。
在一些實施例中，至少一種另外治療劑為BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
抗Aβ基原纖維抗體中之任一者、其治療上可接受之量、其給藥方案及本文所揭示之包含其之組合物可用於降低患有早期阿茲海默症之個體中的腦澱粉狀蛋白量之方法中。舉例而言，在一些實施例中，向個體投與相對於個體體重，包含2.5 mg/kg、5 mg/kg、7.5 mg/kg或10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體，諸如BAN2401之組合物每週一次、每兩週一次、每三週一次、每四週一次或每月一次。
在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2041。
在一些實施例中，至少一種治療劑為BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起75%至100%，諸如80%至100%或85%至100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物12個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%或至少85%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物18個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，至少75%，諸如至少80%、至少85%、至少90%或至少95%個體呈澱粉狀蛋白陰性。在一些實施例中，組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次進行投與。在一些實施例中，至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
在一些實施例中，該方法引起投藥之後的腦澱粉狀蛋白量相對於投藥之前的腦澱粉狀蛋白量有所降低。在一些實施例中，相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量，腦澱粉狀蛋白量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。在一些實施例中，上文所述的腦澱粉狀蛋白量之降低量係藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數測定，且表示為PET標準攝取值比率(SUVr值)。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.10、至少-0.15、至少-0.20、至少-0.25、至少-0.30、至少-0.35、至少-0.40、至少-0.45、至少-0.50、至少-0.55、至少-0.60、至少-0.65、至少-0.70、至少-0.75、至少-0.80、至少-0.85、至少-0.90或至少-0.95。在一些實施例中，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量的校正平均變化降低-0.20至-0.30。
在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物12個月之後，比較總體皮質平均值對全小腦參考物，個體之PET SUVr值的自投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量之校正平均變化降低至少-0.20，諸如至少-0.25。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物18個月之後，相對於投藥之前的個體之PET SUVr值，個體之PET SUVr值之校正平均變化降低至少-0.25，諸如至少-0.30。
在一些實施例中，腦中的澱粉狀蛋白之降低量係藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像來測定且經PET目視。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物12個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-50，諸如至少-55或至少-59個百分制單位。在一些實施例中，在投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物18個月之後，自投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之前的個體之量的校正平均變化降低至少-60，諸如至少-65或至少-70個百分制單位。
在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量有所降低。在一些實施例中，相對於投藥之前的腦脊髓液Aβ1 - 42
量，該方法引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量降低至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%。
在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低-0.20至-0.45，諸如-0.25至-0.35。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少-0.25。在一些實施例中，相對於投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物之前的腦澱粉狀蛋白量，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與包含至少一種抗Aβ基原纖維抗體之組合物及包含治療有效量之至少一種治療劑的組合物引起腦澱粉狀蛋白量降低至少0.30。不良事件
在一些實施例中，本文所提供之方法未引起發生一或多種嚴重不良事件。在一些實施例中，本文所提供之方法引起不及5級嚴重、不及4級嚴重、不及3級嚴重、不及2級嚴重及/或不及1級嚴重之一或多種嚴重不良事件。在一些實施例中，個體未報導有一或多種不良事件，因為其嚴重程度低於1級。
在一些實施例中，本文所述之方法引起低於1%、低於2%、低於3%、低於4%、低於5%、低於6%、低於7%、低於8%、低於9%、低於10%、低於11%、低於12%、低於13%、低於14%、低於15%、低於16%、低於17%、低於18%、低於19%或小於20%個體經歷嚴重不良事件。
在一些實施例中，本文所述之方法引起低於1%、低於2%、低於3%、低於4%、低於5%、低於6%、低於7%、低於8%、低於9%或小於10%個體經歷血管源性水腫。
在一些實施例中，本文所述之方法引起低於1%、低於2%、低於3%、低於4%、低於5%、低於6%、低於7%、低於8%、低於9%、低於10%、低於12%、低於13%、低於14%或小於15% ApoE4陽性個體經歷血管源性水腫。
在一些實施例中，本文所述之方法引起低於15% ApoE4陽性個體經歷血管源性水腫。
在一些實施例中，本文所述之方法引起低於1%、低於2%、低於3%、低於4%、低於5%、低於6%、低於7%、低於8%、低於9%或小於10% ApoE4陰性個體經歷血管源性水腫。
在一些實施例中，本文所述之方法引起低於10% ApoE4陰性個體經歷血管源性水腫。
本文所提及的文章及專利文件之內容係以全文引用之方式併入本文中。實例 實例 1 ： 患有早期阿茲海默症 之個體之處理
篩選出男性及女性，年齡範圍介於50至90歲(包括端點)，患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙及/或輕度阿茲海默症癡呆的個體以符合處理資格。對854名個體進行隨機分組以供處理。
研究係由預隨機分組階段與隨機分組階段組成。預隨機分組階段
此階段持續至60天且由篩選期與基線期組成。在篩選期期間，基於合格性準則對個體進行評定。若認為個體合格，則該個體行進至基線期。
若個體同意，則在基線期期間，進行多種分析，其包括臨床測試(例如，血液測試(例如，用於測定ApoE4狀態)等)、安全性磁共振成像(MRI)分析、澱粉狀蛋白PET評定(例如，澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數)及腦脊髓液(用於生物標記物分析)。個體之另外臨床測試包括MMSE、CDR、ADAS-Cog及FAQ。隨機分組階段
隨機分組階段係由18個月處理期及3個月追蹤期組成。將個體隨機分入以下方案中之一者：
- 安慰劑；
- 包含2.5 mg/kg BAN2401之組合物，每2週一次；
- 包含5 mg/kg BAN2401之組合物，每2週一次；
- 包含10 mg/kg BAN2401之組合物，每2週一次；
- 包含5 mg/kg BAN2401之組合物，每月一次；或
- 包含10 mg/kg BAN2401之組合物，每月一次。
每2週向所有個體投與大約60分鐘靜脈內輸注液。在普通生理鹽水中以60分鐘IV輸注液形式，使用末端含有0.22 µm內嵌過濾器之輸注系統投與BAN2401。所有個體每兩週接受輸注，且每月投配BAN2401之個體與BAN2401交替進行安慰劑輸注。
若個體同意進行認知功能、安全性、藥物動力學參數、安全性MRI、體積MRI及腦脊髓液分析，則基於此類分析評定所有個體。另外臨床評定包括MMSE、CDR、ADAS-cog及FAQ。
處理在18個月後期，由個體請求、主治醫師及/或資料安全性監測委員會(data safety monitoring board)請求及/或出現證明處理中斷之一或多種不良事件而結束。
處理結束之後，在基線期及隨機分組階段期間對個體進行評估。調配物
以於一次性10 mL小瓶中的含有10 mg/mL的注射用無菌澄清溶液(總計100毫克/小瓶)形式供應BAN2401。在25 mM檸檬酸鈉、125 mM氯化鈉、0.02% (w/v)聚山梨醇酯80中調配藥品，且pH測定呈5.7。研究指標
主要研究目標包括(1)在處理患有早期阿茲海默症(EAD) (定義為因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙(MCI)或輕度阿茲海默症癡呆)之個體12個月時，藉由確定阿茲海默症複合評分(ADCOMS)上之BAN2401之ED90
(如協定中所定義)，來評估與安慰劑相比，BAN2401之功效；及(2)BAN2401之3個劑量及2個給藥方案在評定患有早期阿茲海默症之個體中的安全性及耐受性。
關鍵次要目標包括：
評估如藉由PET所量測，在處理患有早期阿茲海默症之個體18個月時，與安慰劑相比，BAN2401對腦澱粉狀蛋白病理生理學之作用；
評估在處理患有早期阿茲海默症之個體18個月時，根據ADCOMS，與安慰劑相比，BAN2401之功效；
評估在處理患有早期阿茲海默症之個體18個月時，根據臨床癡呆等級-盒總和(CDR-SB)，與安慰劑相比，BAN2401之功效；
評估18個月時在患有EAD之個體中，根據阿茲海默症評定量表-認知分量表(ADAS-cog)，與安慰劑相比，BAN2401之功效；
分開評估針對以下評定：ADCOMS、CDR-SB及ADAS-cog，18個月時在患有MCI及輕度AD癡呆之個體中，與安慰劑相比，BAN2401對臨床狀態之作用；
評估處理患有早期阿茲海默症之個體18個月時，與安慰劑相比，BAN2401對腦脊髓液生物標記物(Aβ1 - 42
、t-τ及p-τ)之作用；及
使用體積磁共振成像(vMRI)評估處理患有早期阿茲海默症之個體18個月時，與安慰劑相比，BAN2401對之總海馬體積之作用。表 1. 治療方案入選 . 
表 2. 總基線人口統計資料及特徵 . 
#
N= BAN2401中之586，N=安慰劑中之237
*PET子研究；N= BAN2401中之214，N=安慰劑中之98表 3. 患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體之基線人口統計資料 . 
表 4. 患有 輕度阿茲海默症癡呆 之個體之基線人口統計資料 . 
指標
主要指標使用ADCOMS來量測使用經由12個月之縱向資料及貝氏分析(Bayesian analysis)的臨床結果評定。
次要指標(12個月及18個月時間點)包括PET SUVr之自基線之變化(澱粉狀蛋白負荷)；澱粉狀蛋白陽性轉變成陰性(目視讀數)；ADCOMS之自基線之變化；ADAS-cog之自基線之變化；CDR-SB之自基線之變化；CSF量度(Aβ1 - 42
、總τ等)之自基線之變化。結果 認知結果
在總個體群中，在18個月之後，觀測到認知及功能之臨床結果量測的劑量依賴性、臨床上有意義及統計學上顯著之較慢衰退，伴隨根據ADCOMS，對於最高劑量，衰退減少30%，且根據ADAS-cog，對於最高劑量，衰退減少47%；及18個月時劑量依賴性、臨床上有意義之較慢衰退，伴隨根據CDR-SB，對於最高劑量，衰退減少26%。
表5及表6提供如藉由ADCOMS所測定，投與BAN2401 12個月之後的自基線之變化。表 5. 12 個月之後 ， 如藉由 ADCOMS 所測定 ， 針對 BAN2401 之每兩週 2 . 5 mg / kg 、每月 5 mg / kg 、每兩週 5 mg / kg 、每月 10 mg / kg 及每兩週 10 mg / kg 劑量的自基線之變化 . 
表 6. 12 個月之後 ， 如藉由 ADCOMS 所測定 ， 針對經合併之 10 mg / kg ( 每兩週一次及每月一次 ) 劑量的自基線之變化 . 
同樣，表7表8提供如藉由ADCOMS所測定，投與多種BAN2401劑量18個月之後的自基線之變化。亦參見
圖56。表 7. 18 個月之後 ， 如藉由 ADCOMS 所測定 ， 針對 BAN2401 之每兩週 2 . 5 mg / kg 、每月 5 mg / kg 、每兩週 5 mg / kg 、每月 10 mg / kg 及每兩週 10 mg / kg 劑量的自基線之變化 . 
表 8. 18 個月之後 ， 如藉由 ADCOMS 所測定 ， 針對經合併之 10 mg / kg ( 每兩週一次及每月一次 ) 劑量的自基線之變化 . 
表9及表10提供如藉由CDR-SB所測定，投與多種BAN2401劑量12個月之後的自基線之變化。如圖9及圖10中所示，在用包含治療有效量之BAN2401的組合物處理12及18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，每月10 mg/kg之劑量及每兩週10 mg/kg之劑量引起認知衰退減緩。當使用ADAS-cog作為統計分析方法時，觀測到相似趨向。參見圖7及圖8。表 9. 12 個月之後 ， 如藉由 CDR - SB 所測定 ， 針對 BAN2401 之每兩週 2 . 5 mg / kg 、每月 5 mg / kg 、每兩週 5 mg / kg 、每月 10 mg / kg 及每兩週 10 mg / kg 劑量的自基線之變化 . 
表 10. 12 個月之後 ， 如藉由 ADCOMS 所測定 ， 針對合併之 10 mg / kg ( 每兩週一次及每月一次 ) 劑量的自基線之變化 . 
表11及表12提供如藉由CDR-SB所測定，投與多種BAN2401劑量18個月之後的自基線之變化。表 11. 18 個月之後 ， 如藉由 CDR - SB 所測定 ， 針對 BAN2401 之每兩週 2 . 5 mg / kg 、每月 5 mg / kg 、每兩週 5 mg / kg 、每月 10 mg / kg 及每兩週 10 mg / kg 劑量的自基線之變化 . 
表 12. 18 個月之後 ， 如藉由 CDR - SB 所測定 ， 針對經合併之 10 mg / kg ( 每兩週一次及每月一次 ) 劑量的自基線之變化 . 
ApoE4 陽性個體中之結果
如下所報導，當相較於呈ApoE4非攜帶者之個體，個體呈ApoE4陽性時，達成不可預見之有利結果。鑒於先前報導之用其他抗Aβ抗體進行之研究結果，此至少為出人意料的。
舉例而言，在使用本發明範疇外之另一抗Aβ抗體，阿杜卡努單抗(aducanumab)的Ib期試驗中，據報導，經阿杜卡努單抗處理之患者的澱粉狀蛋白PET SUVR複合評分的下降與ApoE4攜帶者及非攜帶者類似(Sevigny, J.等人, 「The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer's disease」,Nature
537:50-56, 50-51 (2016年9月1日),引用
擴展資料圖2b.) 然而，擴展資料圖2b中之結果反映相較於ApoE4攜帶者，ApoE4非攜帶者之處理的較好結果。
在本發明範疇外之抗Aβ抗體，貝頻珠單抗(bapineuzumab)之II期試驗中，在輕度至中度阿茲海默症之處理中，結果指示由ApoE4攜帶者狀態引起的一些臨床量測之可能性差異，其中可能存在之處理差異有利於非攜帶者。(參見
Salloway等人, 「A phase 2 multiple ascending dose trial of bapineuzumab in mild to moderate Alzheimer disease」,Neurology
73:2061-2070, 2067 (2009年12月15日).) 因此，進行兩次不同的貝頻珠單抗之III期臨床試驗—一次在ApoE4陽性攜帶者中進行，且一次在患有輕度至中度阿茲海默症之ApoE4非攜帶者中進行。不管II期指示結果如何，III期結果不僅未能區分兩種ApoE4基因型，且亦未能顯示出貝頻珠單抗關於臨床結果之益處。(Salloway等人, 「Two Phase 3 Trials of Bapineuzumab in Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease」,N. Engl. J. Med.
370:322-33 (2014).) 同樣，使用本發明範疇外之另一抗Aβ抗體，索拉珠單抗(solanezumab)的兩次III期臨床試驗亦未在患有輕度至中度阿茲海默症之患者中顯示關於主要臨床結果之益處。(Salloway等人,N. Engl. J. Med.
370:322-33, 332 (2014)；Doody, R.S.等人, 「Phase 3 trials of solanezumab for mild-to-moderate Alzheimer's disease」,N. Engl. J. Med.
370:311-21 (2014).)
基於結果，諸如下文所論述之結果，本文中相較於ApoE4非攜帶者，伴隨ApoE4陽性個體報導的統計學上顯著之結果不僅為未預期的且亦為不可預測的。伴隨 ApoE4 陽性個體之 不可預測及未預期之結果
通常，相較於ApoE4非攜帶者，ApoE4陽性個體對BAN2401處理反應較好。在一些實施例中，彼等差異為臨床上有意義的且統計學上顯著的。
圖5及圖16顯示，如藉由ADCOMS所測定，與投與安慰劑之個體相比，6個月時開始的，投與多種BAN2401劑量之ApoE4陽性個體的認知衰退之劑量依賴性減緩。亦參見
圖48。圖6及圖30顯示投與ApoE4陰性個體之後，出現較適度認知衰退。亦參見
圖48。無論認知衰退是否係藉由ADCOMS (ApoE4陽性：圖5及圖16；ApoE4陰性：圖6及圖30)、ADAS-cog(ApoE4陽性：圖19及圖20；ApoE4陰性：圖35及36)或CDR-SB(ApoE4陽性：圖23及圖24；ApoE4陰性：圖39及圖40)測定，均觀測到ApoE4個體與ApoE4陰性個體之間的反應差異。
舉例而言，在每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，在ApoE4陰性個體中觀測到臨床衰退減少7%，而在每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，在ApoE4陽性個體中觀測到臨床衰退減少63%。
舉例而言，在每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，在ApoE4陰性個體中觀測到臨床衰退減少43%，而在每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，如藉由ADAS-cog所測定，在ApoE4陽性個體中觀測到臨床衰退減少84%。
舉例而言，在每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，在ApoE4陰性個體中觀測到臨床衰退減少7%，而在每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，在ApoE4陽性個體中觀測到臨床衰退減少60%。患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體及患有 輕度阿茲海默症癡呆 之個體
亦對患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體及患有輕度阿茲海默症癡呆之個體的反應性進行比較。總體而言，患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體及患有輕度阿茲海默症癡呆之個體對用包含BAN2401之組合物進行之處理反應良好。(參見例如
，圖3、圖4及圖49。)
然而，相較於患有因阿茲海默症癡呆所致之輕度認知障礙的個體，患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陽性個體對用BAN2401進行之處理反應較好，如藉由ADCOMS (參見圖17及圖18)、藉由ADAS-cog (參見圖21及圖22)及藉由CDR-SB (參見圖25及圖26)所測定。相較於患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體，患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陽性個體對用包含BAN2401之組合物進行之處理反應較好。
在ApoE4陰性個體中，患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的個體及患有輕度阿茲海默症癡呆之個體對處理均有反應。(參見
圖33及圖34 (ADCOMS)；圖37及圖38 (ADAS-cog)；以及圖41及圖42(CDR-SB)。) 腦澱粉狀蛋白量結果
表13及表14提供如藉由PET (標準攝取值比率(SUVR))所測定，在投與多種BAN2401劑量12個月之後，所有個體之腦澱粉狀蛋白量的自基線之變化，其中參考區域為全小腦遮罩。表 13. 12 個月之後，如藉由 PET 標準攝取值比率所測定，針對 BAN2401 之每兩週 2 . 5 mg / kg 、每月 5 mg / kg 、每兩週 5 mg / kg 、每月 10 mg / kg 及每兩週 10 mg / kg 劑量的 腦澱粉狀蛋白量之 自基線之變化 . 
表 14. 12 個月之後 ， 如藉由 PET 標準攝取值比率 所測定 ， 針對經合併之 10 mg / kg ( 每兩週一次及每月一次 ) 劑量的 腦澱粉狀蛋白量之 自基線之變化 . 
表15及表16提供如藉由PET (澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數；標準攝取值比率(SUVR))所測定，在投與多種BAN2401劑量12個月之後，腦澱粉狀蛋白量之自基線之變化，其中參考區域為全小腦遮罩。如藉由ADCOMS及CDR-SB所測定，自基線之變化以統計學上顯著之方式與如藉由PET (SUVR)所測定，澱粉狀蛋白清除率呈正相關，其中參考區域為全小腦遮罩。參見
圖77及圖78。如藉由ADCOMS、CDR-SB及ADAS-Cog所測定，自基線之變化以統計學上顯著之方式與如藉由PET (SUVR)所測定，澱粉狀蛋白清除率呈正相關，其中參考區域為皮質下白質。參見
圖80至圖82。表 15. 18 個月之後，如藉由 PET 標準攝取值比率所測定，針對 BAN2401 之每兩週 2 . 5 mg / kg 、每月 5 mg / kg 、每兩週 5 mg / kg 、每月 10 mg / kg 及每兩週 10 mg / kg 劑量的 腦澱粉狀蛋白量之 自基線之變化 . 
表 16. 18 個月之後 ， 如藉由 PET 標準攝取值比率所測定 ， 針對經合併之 10 mg / kg ( 每兩週一次及每月一次 ) 劑量的腦澱粉狀蛋白量之自基線之變化 . 
圖11及圖12顯示，在12及18個月之後，投與每兩週2.5 mg/kg BAN2401、每月5 mg/kg BAN2401、每兩週5 mg/kg BAN2401、每月10 mg/kg BAN2401或每兩週10 mg/kg BAN2401之後，腦澱粉狀蛋白量出現劑量依賴性降低。亦參見
圖51。
如可看出，歸因於投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維的組合物，在患有早期阿茲海默症之個體中觀測到腦澱粉狀蛋白量出現統計學上顯著之降低。舉例而言，每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月引起降低-70 (p ＜0.0001). (參見例如
，圖12 (百分制單位)。)
同樣，向ApoE4陽性個體(圖27 (18個月之後，針對每兩週10 mg/kg劑量，降低-0.32)及圖28 (18個月之後，針對每兩週10 mg/kg劑量，降低-76))及ApoE4陰性個體(圖43 (18個月之後，針對每兩週10 mg/kg劑量，降低-0.29)及圖44 (18個月之後，針對每兩週10 mg/kg劑量，降低-68))投與多種之BAN2401劑量均引起彼等個體之腦澱粉狀蛋白量有所降低。亦發現腦澱粉狀蛋白量之降低與認知衰退減緩相關。參見圖57。 澱粉狀蛋白陽性轉變成澱粉狀蛋白陰性結果
表17及表18顯示，在投與多種BAN2401劑量之後變成澱粉狀蛋白陰性的個體。圖13顯示，12及18個月之後，如藉由PET之氟比他匹示蹤劑目視讀數所測定，投與每兩週2.5 mg/kg BAN2401、每月5 mg/kg BAN2401、每兩週5 mg/kg BAN2401、每月10 mg/kg BAN2401或每兩週10 mg/kg BAN2401後的PET陽性個體之比例。
如可看出，歸因於投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維的組合物，顯著比例之患有早期阿茲海默症之澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性。舉例而言，每兩週投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，81% (p ＜ 0.0001)之澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性。(參見例如，表17及圖13。)
歸因於投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維的組合物，顯著比例之患有早期阿茲海默症的ApoE4陽性(圖28)及ApoE4陰性(圖42)澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性。然而，相較於ApoE4陰性個體，較高比例之ApoE4陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性。舉例而言，每月投與10 mg/kg BAN2401 18個月之後，79% (p ＜ 0.0001)之ApoE4陰性澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性(參見例如
，圖31) 而100% (p ＜ 0.0001)之ApoE4陽性澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性。(參見例如
，圖47。)表 17. 跨 BAN2401 之每兩週 2 . 5 mg / kg 、每月 5 mg / kg 、每兩週 5 mg / kg 、每月 10 mg / kg 及每兩週 10 mg / kg 劑量研究期間變成澱粉狀蛋白陰性 之 個體比例 . 
表 18. 在經合併之 10 mg / kg 劑量 ( 每兩週一次及每月一次 ) 下變成澱粉狀蛋白陰性 之 個體比例 . 
如上文所論述，亦量測生物標記物。舉例而言，量測腦脊髓液Aβ1 - 42
量及腦脊髓液總τ量。所量測之另外生物標記物包括腦脊髓液神經顆粒素及神經纖毛輕鏈量。
觀測到對腦脊髓液Aβ1 - 42
量之劑量依賴性、統計學上顯著之作用，及腦脊髓液總τ量之統計學上顯著之縱向降低。
總體(圖14)且在各子組(圖30 - ApoE4陽性個體；圖46 - ApoE4陰性個體)中，投與包含BAN2401之組合物引起腦脊髓液Aβ1 - 42
量有所增加。在不受任何理論束縛之情況下，此推測為係由於腦脊髓液Aβ1 - 42
量之標準化，其反映由於Aβ斑塊移除，腦脊髓液中之可溶性Aβ1 - 42
與斑塊較少螯合。此等結果證明，BAN2401與其靶向物相互作用。
同樣，患者之所有分析組均經歷腦脊髓液總τ降低。(參見
圖15、圖31、圖47、圖54、圖65及圖68至圖70。)
投與BAN2401之後，觀測到相對於安慰劑，腦脊髓液神經顆粒素量降低及較少量之神經纖毛輕鏈。(參見
圖53、圖55、圖66、圖67及圖71至圖76。) 每兩週或每月投與10 mg/kg BAN2401引起神經顆粒素(參見圖53)降低10%(相對於基線)，且相對於安慰劑，神經纖毛輕鏈產量減少50%(參見圖55)。安全性結果
表19提供處理相關之不良事件之彙總。表 19. 處理緊急不良事件 ( 「 TEAE 」 ) . 
表20提供最常見之處理相關不良事件之彙總。表 20. 最常見之 處理 相關不良事件 . 
表21提供血管源性水腫(ARIA-E)之發生率之彙總。表 21. ARIA - E 之發生率之彙總 . 
ApoE4 陽性個體中之結果
如上文所論述，當相較於呈ApoE4非攜帶者之個體，個體呈ApoE4陽性時，達成不可預見之有利結果。鑒於先前報導之用其他抗Aβ抗體進行之研究結果，此至少為出人意料的。
舉例而言，在另一抗Aβ抗體，阿杜卡努單抗的Ib期試驗中，據報導，經阿杜卡努單抗處理之患者的澱粉狀蛋白PET SUVr複合評分的下降與ApoE4攜帶者及非攜帶者類似(Sevigny, J.等人, 「The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer's disease」,Nature
537:50-56, 50-51 (2016年9月1日),引用
擴展資料圖2b.) 然而，擴展資料圖2b中之結果反映相較於ApoE4攜帶者，ApoE4非攜帶者之處理的較好結果。
在本發明範疇外之抗Aβ抗體，貝頻珠單抗之II期試驗中，在輕度至中度阿茲海默症之處理中，結果指示由ApoE4攜帶者狀態引起的一些臨床量測之可能性差異，其中可能存在之處理差異有利於非攜帶者。(參見
Salloway等人, 「A phase 2 multiple ascending dose trial of bapineuzumab in mild to moderate Alzheimer disease」,Neurology
73:2061-2070, 2067 (2009年12月15日).) 因此，進行兩次不同的貝頻珠單抗之III期臨床試驗--一次在ApoE4陽性攜帶者中進行，且一次在患有輕度至中度阿茲海默症之ApoE4非攜帶者中進行。不管II期指示結果如何，III期結果不僅未能區分兩種ApoE4基因型，且亦未能顯示出貝頻珠單抗關於臨床結果之益處。(Salloway等人, 「Two Phase 3 Trials of Bapineuzumab in Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease」,N. Engl. J. Med.
370:322-33 (2014).) 同樣，使用本發明範疇外之另一抗Aβ抗體，索拉珠單抗的兩次III期臨床試驗亦未在患有輕度至中度阿茲海默症之患者中顯示關於主要臨床結果之益處。(Salloway等人,N. Engl. J. Med.
370:322-33, 332 (2014)；Doody R.S.等人, 「Phase 3 trials of solanezumab for mild-to-moderate Alzheimer's disease」,N. Engl. J. Med.
370:311-21 (2014).)
基於結果，諸如上文所論述之結果，本文中相較於ApoE4非攜帶者，伴隨ApoE4陽性個體報導的統計學上顯著之結果不僅為未預期的且亦為不可預測的。 藥物動力學概況
個體藥物動力學概況之分析顯示投與包含BAN2401之組合物引起線性劑量反應。參見
例如，圖60。
表22中顯示各劑量之平均穩態血漿濃度。已發現，如藉由ADCOMS、ADAS-cog及CDR-SB所測定，疾病進展速率之減緩與BAN2401之平均穩態血漿濃度呈正相關。參見例如
，圖1、圖7及圖9(劑量量與疾病進展之減緩正相關)及表22 (劑量量與平均穩態血漿濃度正相關)。表 22. 平均穩態血漿濃度 . 
表23顯示投與BAN2401之後的群體藥物動力學參數。表 23. BAN2401 群體藥物動力學參數 . 
亦發現，在所有研究劑量下，經歷ARIA-E事件之ApoE4陽性個體之比例與BAN2401之最大血漿濃度正相關。參見圖62。相比之下，經歷ARIA-E事件及以產生約230 µg /mL或更小之最大血漿濃度的劑量投與BAN2401的ApoE4陰性個體之比例與投與安慰劑之ApoE4陰性個體之比例大致相當。見上文。 同時投與除 BAN2401 外之至少一種阿茲海默症藥療
無關於是否同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療，如上文所述向個體投與BAN2401。出人意料地發現，未
同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之認知衰退顯示出相對於基線，比同時投與BAN2401及除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體更大程度地減緩。此等發現在整個分析中不變：ADCOMS (同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之認知衰退減緩23%對未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之認知衰退減緩41%)；ADAS-cog (同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之認知衰退減緩39%對未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之認知衰退減緩59%)；及CDR-SB (同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之認知衰退減緩20%對未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的個體之認知衰退減緩45%)。參見圖50。 疾病進展之風險因子
據發現，個體之ApoE4狀態並非疾病進展之測定中的統計學上顯著之風險因子。然而，發現其他因子，例如疾病之臨床階段、同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療及基線ADCOMS評分為統計學上顯著之風險因子。參見
圖58及圖59。預示性實例 A ： ApoE4 陽性個體之 阿茲海默症之預防
無關於性別，針對ApoE4攜帶者狀態篩選個體。可基於年齡(例如50歲及更年長)、阿茲海默症之風險及/或其他準則來選擇個體進行篩選。
若篩選測定個體呈ApoE4陽性，則例如藉由如上文所論述的澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數或一般熟習此項技術者已知的另一技術來量測個體之腦澱粉狀蛋白量。亦可量測個體之腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量。
若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，諸如PET SUVr值高於1.1，諸如高於1.2、高於1.3、高於1.4、高於1.5或高於1.6，則向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，諸如PET SUVr值高於1.3，諸如高於1.4、高於1.5、高於1.6、高於1.7、高於1.8或高於1.9，則向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。可以一定量且根據如本文所述之給藥方案及途徑，諸如實例1中所揭示之彼等者來投與組合物。
若個體之腦澱粉狀蛋白量低於上文提及之預定量，則可監測個體及/或稍後，例如六個月以後，測定個體之腦澱粉狀蛋白量。
向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之後，再次量測個體之腦澱粉狀蛋白量。若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，則重複投與組合物。若個體之腦澱粉狀蛋白量低於預定量，則可監測個體及/或稍後，例如六個月內，測定個體之腦澱粉狀蛋白量。
在隨後測定期間，若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，則向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。
若在監測個體時，根據例如PET或腦脊髓液量測，個體之腦澱粉狀蛋白量上升高於預定量，則將恢復投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之後，將再次量測腦澱粉狀蛋白量。
投與組合物之後，視情況向個體投與至少一種維持治療劑，諸如BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑可為愛倫比斯塔。
除了腦澱粉狀蛋白量、腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量之量測及考量之外，量測及/或監測個體之健康狀況的其他量度，例如MMSE、ADAS-cog、CDR及FAQ。預示性實例 B ： 患有早期阿茲海默症 之個體之處理
篩選男性及女性，年齡範圍介於50至90歲(包括端點)，患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙及/或輕度阿茲海默症癡呆的個體以符合處理資格。如下文所述，以每2名投與BAN2401之個體對1名投與安慰劑之個體之比率將總共990名個體隨機分入兩個處理組中。
研究係由預隨機分組階段及隨機分組階段組成。預隨機分組階段
此階段持續至60天且由篩選期與基線期組成。在篩選期間，基於合格性準則對個體進行評定。若認為個體合格，則該個體隨後行進至基線期。
若個體同意，則在基線期期間，進行多種分析，其包括臨床測試(例如，血液測試(例如，用於測定ApoE4狀態)等)、安全性磁共振成像(MRI)分析、澱粉狀蛋白PET評定(例如，澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數)及腦脊髓液(用於生物標記物分析)。個體之另外臨床測試包括MMSE、CDR、ADAS-Cog及FAQ。隨機分組階段
隨機分組階段係由18個月處理期及3個月追蹤期組成。對個體進行隨機分組且投與安慰劑或包含10 mg/kg BAN2401之組合物，每2週一次。
每2週向所有個體投與大約60分鐘靜脈內輸注。在普通生理鹽水中以60分鐘IV輸注液形式投與BAN2401。
若個體同意進行認知功能、安全性、藥物動力學參數、安全性MRI、PET成像、體積MRI及腦脊髓液分析，則基於此類分析評定所有個體。另外臨床評定包括MMSE、CDR、ADAS-cog、FAQ及澱粉狀蛋白量測。以規則間隔進行此等量測、例如在基線期期間、開始處理之後3個月、6個月、9個月、12個月、15個月及/或18個月。
處理在18個月後期，由個體請求、主治醫師及/或資料安全性監測委員會請求及/或出現證明處理中斷之一或多種不良事件而結束。
處理結束之後，在基線期及隨機分組階段期間對個體進行評估。未參與擴展階段(如下所述)之個體參加3個月隨訪，在該隨訪中量測/評定與隨機分組階段期間所量測之彼等參數相似的參數。擴展階段
結束隨機分組階段之個體選擇是否參與擴展階段。在此階段期間，個體保持進行與隨機分組階段期間相同之處理。同樣，如關於隨機分組階段所述，亦將在擴展階段期間量測症狀及其他參數之監測。擴展階段將持續直至因個體請求、主治醫師及/或資料安全性監測委員會請求、出現證明處理中斷之一或多種不良事件、BAN2401之商業獲得性及/或未能證明風險效益正向關係之研究結果而結束。在最後一次投配研究藥物之後進行3個月隨訪，在該隨訪中量測/評定與隨機分組階段期間所量測之彼等參數相似的參數。調配物
以於一次性10 mL小瓶中的含有10 mg/mL的注射用無菌澄清溶液(總計100毫克/小瓶)形式供應BAN2401。在25 mM檸檬酸鈉、125 mM氯化鈉、0.02% (w/v)聚山梨醇酯80中調配藥品，且pH測定呈5.7。經由末端含有0.22 µM內嵌過濾器之輸注系統投與BAN2401。研究終點
主要研究終點為測定18個月時阿茲海默症複合評分(ADCOMS)自基線之變化。關鍵次要終點包括量測18個月時針對腦澱粉狀蛋白量的澱粉狀蛋白PET SUVr複合自基線之變化；及18個月時ADAS-cog評分自基線之變化。
次要指標包括18個月時CDR-SB評分的自基線之變化及18個月時CDR-SB評分之達至惡化之時間。
生物標記物指標包括6及12個月時，針對腦澱粉狀蛋白量的澱粉狀蛋白PET SUVr複合的自基線之變化；12及18個月時腦脊髓液神經顆粒素、神經纖毛輕鏈、Aβ1 - 42
及總τ的自基線之變化；及6、12及18個月時使用vMRI的形態測定學MRI量度(包括海馬體積)的自基線之變化。
符合預示性實例 C 資格之 個體：
下文符合預示性實例C之處理資格的個體為在評定臨床安全性及功效之多國、多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組、18個月研究中處理，且在早期AD中在用阿茲海默症複合評分(ADCOMS)進行處理12及18個月時探索BAN2401之劑量反應的患有早期AD之個體(因AD所致之MCI及輕度AD癡呆個體)。在此研究中，在12個月時，在ADCOMS中，在患有早期AD之個體中使用伴隨在安慰劑或5個BAN2401活性藥物組中進行反應適應性隨機分組的貝氏設計。針對ADCOMS (衰退減少30%)、ADAS-cog (衰退減少47%)、MMSE(衰退減少19%)及CDR-SB (衰退減少26%)，在使用每兩週10 mg/kg BAN2401劑量12及18個月時觀測到早期AD個體之較慢衰退。早在此等臨床量測中6個月時觀測到差異。在所有劑量中，如藉由定量澱粉狀蛋白PET所量測，臨床結果伴隨腦澱粉狀蛋白出現穩健及劑量依賴性減少。參見例如
，圖63。預示性實例 C ： BAN2401 之開放標記擴展研究： 患有早期阿茲海默症之 個體之處理
在開放標記擴展研究(OLE)中用BAN2401以每兩週10 mg/kg之劑量處理如上文所論述的合格個體持續至多24個月。在OLE中，評估BAN2401之長期安全性及耐受性且評估如下文概述之BAN2401對參與先前研究的個體之腦澱粉狀蛋白之作用。
無關於ApoE狀態，基於下文闡述之納入及排除標準，大約200至250名如上文所論述之合格個體(男性及女性)可准入OLE研究。
OLE之納入標準包括：
歸因於以下而在先前研究中進行先前處理持續至少79週或少於79週：
i. 經歷ARIA-E事件；
ii. 經歷ARIA-H事件(例如，表面鐵質沉著病、微出血及/或症狀性微出血)；
iii. 進行早先BAN2401處理期間禁止，但不再受禁止的藥療；及/或
iv. 與受禁止之藥療無關的任何原因，其包括與BAN2401處理無關且不認為嚴重或危及生命的任何不良事件；
具有可提供關於個體之處理相關細節的照護者/知情者；
提供知情同意之能力；及
參見門診就診之能力。
OLE之排除標準包括：
先前研究中進行在少於79週之後出於除以下外之原因中斷的先前處理：
i. 經歷ARIA-E事件；
ii. 經歷ARIA-H事件(例如，表面鐵質沉著病、微出血及/或症狀性微出血)；
iii. 進行早先BAN2401處理期間禁止，但不再受禁止的藥療；及/或
iv. 呈ApoE4陽性且接受用BAN2401以每兩週10 mg/kg之劑量進行的處理；及/或
v. 經歷認為與研究藥物(安慰劑或BAN2401)無關且並非嚴重或危及生命之不良事件；
可能處於或處於妊娠之風險的哺乳女性及具有生育可能之女性；及/或
在先前研究中進行處理後罹患將干擾或造成BAN2401投藥之安全性問題的病狀。
在本發明OLE中投與BAN2401之前，評定參與個體以測定基線特徵，諸如認知功能、安全性參數、藥物動力學參數、安全性MRI、PET成像及體積MRI。另外臨床評定可包括MMSE、CDR、ADAS-cog、FAQ及澱粉狀蛋白量測。
本發明預示性OLE實例中之處理包括向合格個體投與每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量持續至多24個月。
以適用於向人類個體投與的任何調配物形式，例如於包含25 mM檸檬酸鈉、125 mM氯化鈉、0.02% (w/v)聚山梨醇酯80之一次性10 mL小瓶中的含有10 mg/mL，且pH為5.7的注射用無菌澄清溶液(總計100毫克/小瓶)形式來供應BAN2401。可經由末端含有0.22 µM內嵌過濾器之輸注系統投與BAN2401。
在OLE中進行處理期間，以多個時間間隔(3個月、6個月、9個月、12個月、18個月及/或24個月)且在OLE中結束處理後，藉由一或多種評定技術，諸如基線及/或臨床評定技術來評定個體。適合評定可包括認知功能、安全性參數、藥物動力學參數、安全性MRI、PET成像、體積MRI、MMSE、CDR、ADAS-cog、FAQ及澱粉狀蛋白量測。
在OLE中進行處理期間，即使個體罹患無症狀ARIA-H大腦微出血、多發性無症狀大腦微出血、無症狀表面鐵質沉著病、單發性無症狀微出血及/或無症狀或放射照相上輕度或中度ARIA-E，個體仍用BAN2401處理而不進行中斷。若個體罹患症狀性ARIA-H及/或無症狀或放射照相上中度至重度ARIA-E，則暫停投與BAN2401直至ARIA-H或ARIA-E在放射照相上經穩定或消退且臨床特徵已消退，其後可以相同劑量及方案恢復投與BAN2401。若OLE中處理需要恢復超過兩次，則自研究移除個體。OLE 研究評定及指標
在OLE中評定用每兩週10 mg/kg BAN2401處理患有早期阿茲海默症之個體的長期安全性及耐受性。評定包括ARIA-H、ARIA-E及非ARIA-H/非ARIA-E不良事件之發生率及嚴重程度。
在先前研究之前及/或結束時、本發明之用BAN2401進行的預示性OLE處理實例之前及視情況選用之期間及之後測定腦澱粉狀蛋白量(例如如藉由PET成像所測定)，以評定歸因於用BAN2401處理，移除及/或維持腦中不存在澱粉狀蛋白。在用BAN2401進行本發明預示性OLE處理3個月、6個月、12個月、18個月及/或24個月之後，例如針對如上文所論述的先前研究之後的腦澱粉樣蛋白之自基線之變化，評估腦澱粉狀蛋白量(例如，藉由縱向PET成像)。亦在OLE中隨時間推移評定澱粉狀蛋白陽性個體之比例，例如如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定。
如藉由例如ADCOMS、CDR-SB、ADAS-Cog及MMSE所測定，此OLE研究期間的個體之認知評定可提供關於用BAN2401進行之處理的長期認知作用的洞見。該等評定可提供關於在先前研究期間觀測到的長期疾病進展及認知衰退速率之任何減緩之保持的洞見。
由於諸如藥物動力學、海馬體積及其他生物標記物之參數將加以量測，因此此OLE研究可提供關於用BAN2401進行之處理之長期作用的洞見。
關於ARIA-E及ARIA-H事件之管理的資訊可由此OLE研究提供，因為不同於先前協定，即使經歷ARIA-E及/或ARIA-H事件，但除非嚴重程度要求處理中斷，否則本發明之預示性OLE協定持續用BAN2401處理個體。
亦可由本發明預示性OLE研究獲得關於在藥物假期之後保持澱粉狀蛋白降低(例如，在BAN2401處理中斷之後該降低持續多長時間)；澱粉狀蛋白量增加及/或沈積之時程；及/或澱粉狀蛋白移除之時程(藉由BAN2401處理去除澱粉狀蛋白有多快)的另外洞見。初始結果
進行OLE研究之入選。可自入選於OLE研究中的56名個體獲得基線澱粉狀蛋白PET資料，其包括來自先前研究中伴隨21個月之平均研究藥物停用持續時間(研究藥物停用範圍介於9個月至52個月)的用BAN2401處理之39名個體的資料。在停用研究藥物9個月至52個月之後，85%(33/39)之先前呈澱粉狀蛋白陽性及用BAN2401處理(每月或每兩週10 mg/kg，持續18個月)之個體經測定仍呈澱粉狀蛋白陰性。先前研究中在18個月之後，呈澱粉狀蛋白陰性的進入OLE研究之所有個體在OLE研究之基線量測時亦呈澱粉狀蛋白陰性，與先前研究中之處理組無關。因此，此等初始結果出乎意料地顯示，如藉由PET所測定，經BAN2401介導的個體至澱粉狀蛋白陰性的恢復自先前研究結束保持至OLE研究之基線量測，即使停止處理個體9至52個月。
在一些實施例中，本文所揭示之方法引起澱粉狀蛋白減少。在一些實施例中，澱粉狀蛋白之減少係藉由PET來測定。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續9個月至52個月。
在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少1個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少2個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少3個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少4個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少5個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少6個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少7個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少8個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少9個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少10個月。
在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少15個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少20個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少25個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少30個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少35個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少40個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少45個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續至少50個月。
在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續9個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續10個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續11個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續12個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續13個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續14個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續15個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續16個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續17個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續18個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續19個月。
在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續20個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續21個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續22個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續23個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續24個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續25個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續26個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續27個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續28個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續29個月。
在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續30個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續31個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續32個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續33個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續34個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續35個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續36個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續37個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續38個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續39個月。
在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續40個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續41個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續42個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續43個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續44個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續45個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續46個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續47個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續48個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續49個月。
在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續50個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續51個月。在一些實施例中，如藉由PET所測定，在投與BAN2401之後，澱粉狀蛋白之減少持續52個月。預示性實例 D ：阿茲海默症之預防
可基於年齡(例如50歲及更年長)、阿茲海默症之風險及/或其他準則來選擇個體進行篩選。測定個體之ApoE4攜帶者狀態，然而，其不影響個體參與研究之合格性。
例如藉由如上文所論述的澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數或一般熟習此項技術者已知的另一技術來量測個體之腦澱粉狀蛋白量。亦可量測個體之腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量。
若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，諸如PET SUVr值高於1.1，諸如高於1.2、高於1.3、高於1.4、高於1.5或高於1.6，則向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。在一些實施例中，若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，諸如PET SUVr值高於1.3，諸如高於1.4、高於1.5、高於1.6、高於1.7、高於1.8或高於1.9，則向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。可以一定量且根據如本文所述之給藥方案及途徑，諸如實例1中所揭示之彼等者來投與組合物。
若個體之腦澱粉狀蛋白量低於上文提及之預定量，則可監測個體及/或稍後，例如六個月以後，測定個體之腦澱粉狀蛋白量。
向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之後，再次量測個體之腦澱粉狀蛋白量。若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，則重複投與組合物。若個體之腦澱粉狀蛋白量低於預定量，則可監測個體及/或稍後，例如六個月內，測定個體之腦澱粉狀蛋白量。
在隨後測定期間，若個體之腦澱粉狀蛋白量高於預定量，則向個體投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。
若在監測個體時，根據例如PET或腦脊髓液量測，個體之腦澱粉狀蛋白量上升高於預定量，則將恢復投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物之後，將再次量測腦澱粉狀蛋白量。
投與組合物之後，視情況向個體投與至少一種維持治療劑，諸如BACE抑制劑。在一些實施例中，BACE抑制劑可為愛倫比斯塔。
除了腦澱粉狀蛋白量、腦脊髓液Aβ1 - 42
量及/或腦脊髓液總τ量之量測及考量之外，量測及/或監測個體之健康狀況的其他量度，例如MMSE、ADAS-cog、CDR及FAQ。參見例如，圖64。
序列表表 24. mAb 可變區之 胺基酸序列 
表 25. mAb 恆定區之 胺基酸序列 
表 26. mAb CDR 之 胺基酸序列 
SEQ ID NO: 11 重鏈： 
輕鏈： 
圖1顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖2顯示針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖3顯示在患有因阿茲海默症癡呆中度可能性所致之輕度認知障礙的個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖4顯示在患有輕度阿茲海默症癡呆之個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖5顯示在ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖6顯示在ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖7顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖8顯示針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖9顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖10顯示針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖11顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，如藉由PET所測定，呈總體皮質平均值對全小腦參考物的腦中澱粉狀蛋白之降低量。
圖12顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，如藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像所測定且經PET目視，腦中澱粉狀蛋白之降低量。
圖13顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在處理12及18個月之後，如藉由目視讀數所測定，澱粉狀蛋白陽性個體至澱粉狀蛋白陰性個體之轉率。
圖14顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，腦脊髓液Aβ1 - 42
量之變化。
圖15顯示針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，在18個月內，腦脊髓液總τ量之變化。
圖16顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖17顯示在患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖18顯示在患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖19顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖20顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖21顯示在患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖22顯示在患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖23顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖24顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖25顯示在患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖26顯示在患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖27顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，呈總體皮質平均值對全小腦參考物的腦中澱粉狀蛋白之降低量。
圖28顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，如藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像所測定且經PET目視，腦中澱粉狀蛋白之降低量。
圖29顯示在12及18個月處理之後，澱粉狀蛋白陽性、ApoE4陽性個體至澱粉狀蛋白陰性、ApoE4陽性個體之轉率。
圖30顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，腦脊髓液Aβ1 - 42
量之變化。
圖31顯示在ApoE4陽性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，在18個月內，腦脊髓液總τ量之變化。
圖32顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖33顯示在患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖34顯示在患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖35顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖36顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖37顯示在患有由阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖38顯示在患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADAS-cog所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖39顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖40顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖41顯示在患有由阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙的ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖42顯示在患有輕度阿茲海默症癡呆之ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg BAN2401之劑量及每兩週10 mg/kg之劑量，如藉由CDR-SB所測定，在18個月內相對於安慰劑之認知減退之減緩。
圖43顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，呈總體皮質平均值對全小腦參考物的腦中澱粉狀蛋白之降低量。
圖44顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，如藉由使用與腦Aβ澱粉狀蛋白結合之放射性示蹤劑成像所測定且經PET目視，腦中澱粉狀蛋白之降低量。
圖45顯示在12及18個月處理之後，澱粉狀蛋白陽性、ApoE4陰性個體至澱粉狀蛋白陰性、ApoE4陰性個體之轉率。
圖46顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在18個月內，腦脊髓液Aβ1 - 42
量之變化。
圖47顯示在ApoE4陰性個體中，針對每月10 mg/kg之劑量及每兩週10 mg/kg之劑量，在18個月內，腦脊髓液總τ量之變化。
圖48顯示在ApoE4陽性及ApoE4陰性個體中，且對於無關於基因型之所有個體，針對每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS、ADAS-Cog或CDR-SB所測定，18個月時相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖49顯示在患有因阿茲海默症癡呆中度可能性所致之輕度認知障礙或輕度阿茲海默症癡呆之個體中，且對於無關於疾病類型或狀態之所有個體，針對每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS、ADAS-Cog或CDR-SB所測定，18個月時相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖50顯示在同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療之個體及未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療之個體中，且對於無關於個體是否同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療的所有個體，針對每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS、ADAS-Cog或CDR-SB所測定，18個月時相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖51顯示在以下亞群：ApoE4陽性個體；ApoE4陰性個體；患有因阿茲海默症癡呆中度可能性所致之輕度認知障礙的個體；患有輕度阿茲海默症癡呆之個體；同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療之個體；及未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療之個體中，針對每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由PET所測定，18個月時相對於安慰劑之腦澱粉狀蛋白之清除。
圖52顯示在以下亞群：ApoE4陽性個體；ApoE4陰性個體；患有因阿茲海默症癡呆中度可能性所致之輕度認知障礙的個體；患有輕度阿茲海默症癡呆之個體；同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療之個體；及未同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥療之個體中，針對每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS所測定，18個月時相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖53顯示呈接受每兩週10 mg/kg BAN2401或每月10 mg/kg BAN2401之劑量之個體的平均值的，18個月時相對於安慰劑之腦脊髓液神經顆粒素量之變化。
圖54顯示呈接受每兩週10 mg/kg BAN2401或每月10 mg/kg BAN2401之劑量之個體的平均值的，18個月時相對於安慰劑之腦脊髓液磷酸化τ量之變化。
圖55顯示呈接受每兩週10 mg/kg BAN2401或每月10 mg/kg BAN2401之劑量之個體的平均值的，18個月時相對於安慰劑之腦脊髓液神經纖毛輕鏈量之變化。
圖56顯示針對每兩週10 mg/kg BAN2401或每月10 mg/kg BAN2401之劑量，如藉由ADCOMS及PET所測定，18個月時相對於安慰劑之認知衰退之減緩。
圖57顯示如藉由ADCOMS、ADAS-Cog及CDR-SB所測定，腦中澱粉狀蛋白之降低與臨床改善之增加之間的相關性。
圖58顯示未投與BAN2401之ApoE4陽性及ApoE4陰性個體經歷疾病進展之相似速率。
圖59顯示如藉由ADCOMS所測定，多種因子對疾病進展之影響。
圖60顯示投與每月10 mg/kg BAN2401及每兩週10 mg/kg BAN2401之劑量之後，BAN2401之濃度隨時間之變化。
圖61描繪相較於Aβ肽之單體、二聚體及寡聚物，BAN2401優先結合至較大Aβ基原纖維。
圖62顯示隨BAN2401之最大血漿濃度而變化的經歷ARIA-E事件之個體的比例。
圖63顯示投與BAN2401顯著降低所有劑量下之澱粉狀蛋白PET值。
圖64顯示針對阿茲海默症之早期干預及預防的研究設計之概述。
圖65顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液磷酸化τ量的自基線之校正平均變化(最小平方平均值，「LSM」)。
圖66顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經顆粒素量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖67顯示針對BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經纖毛輕鏈量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖68顯示針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液磷酸化τ量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖69顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液磷酸化τ量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖70顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液磷酸化τ量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖71顯示針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經顆粒素量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖72顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經顆粒素量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖73顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經顆粒素量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖74顯示針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經纖毛輕鏈量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖75顯示在ApoE4陽性個體中，針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經纖毛輕鏈量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖76顯示在ApoE4陰性個體中，針對BAN2401之經合併之10 mg/kg劑量(每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg)，在18個月內相對於安慰劑之腦脊髓液神經纖毛輕鏈量的自基線之校正平均變化(LSM)。
圖77顯示，針對安慰劑以及BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在12及18個月時，如藉由ADCOMS所測定，PET標準攝取值比率(相對於全小腦遮罩標準化)之自基線之變化與認知結果之間的相關性。
圖78顯示，針對安慰劑以及BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在12及18個月時，如藉由CDR-SB所測定，PET標準攝取值比率(相對於全小腦遮罩標準化)之自基線之變化與認知結果之間的相關性。
圖79顯示，針對安慰劑以及BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在12及18個月時，如藉由ADAS-Cog所測定，PET標準攝取值比率(相對於全小腦遮罩標準化)之自基線之變化與認知結果之間的相關性。
圖80顯示，針對安慰劑以及BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在12及18個月時，如藉由ADCOMS所測定，PET標準攝取值比率(相對於皮質下白質標準化)之自基線之變化與認知結果之間的相關性。
圖81顯示，針對安慰劑以及BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在12及18個月時，如藉由CDR-SB所測定，PET標準攝取值比率(相對於皮質下白質標準化)之自基線之變化與認知結果之間的相關性。
圖82顯示，針對安慰劑以及BAN2401之每兩週2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每兩週5 mg/kg、每月10 mg/kg及每兩週10 mg/kg劑量，在12及18個月時，如藉由ADAS-Cog所測定，PET標準攝取值比率(相對於皮質下白質標準化)之自基線之變化與認知結果之間的相關性。
Claims (179)
- 一種減少患有早期阿茲海默症之個體之臨床衰退的方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維(protofibril)抗體的組合物。
- 如請求項1之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5 (HCDR1)、SEQ ID NO: 6 (HCDR2)及SEQ ID NO: 7 (HCDR3)；及三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8 (LCDR1)、SEQ ID NO: 9 (LCDR2)及SEQ ID NO: 10 (LCDR3)。
- 如請求項1之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。
- 如請求項1至3中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項1至4中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項5之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項5之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項1至7中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項1至8中任一項之方法，其中在投與該組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少45%。
- 如請求項1至9中任一項之方法，其中在投與該組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項1至10中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少30%。
- 如請求項1至11中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少47%。
- 如請求項1至12中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少26%。
- 如請求項11之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少33%。
- 如請求項11之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項9至15中任一項之方法，其中該組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次投與。
- 如請求項16之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN 2401。
- 如請求項9至17中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項18之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少63%。
- 如請求項18之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少84%。
- 如請求項18之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少60%。
- 如請求項1至17中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陰性。
- 如請求項1至22中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ及/或神經顆粒素(neurogranin)之量降低。
- 如請求項1至23中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加減緩。
- 如請求項1至24中任一項之方法，其中該個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 如請求項1至24中任一項之方法，其中該個體不同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 一種將患有早期阿茲海默症之澱粉狀蛋白陽性個體轉變成澱粉狀蛋白陰性之方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。
- 如請求項27之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5 (HCDR1)、SEQ ID NO: 6 (HCDR2)及SEQ ID NO: 7 (HCDR 3)；及三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8 (LCDR1)、SEQ ID NO: 9 (LCDR2)及SEQ ID NO: 10 (LCDR3)。
- 如請求項27之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。
- 如請求項27至29中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項27至30中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項27至31中任一項之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項32之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項27至33中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項27至31中任一項之方法，其中在投與該組合物6個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與該組合物造成50%至100%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
- 如請求項27至31中任一項之方法，其中在投與該組合物12個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與該組合物造成至少55%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
- 如請求項27至31中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數所測定，投與該組合物造成至少70%個體呈澱粉狀蛋白陰性。
- 如請求項35至37中任一項之方法，其中該組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次投與。
- 如請求項35至38中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項35至39中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項35至39中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陰性。
- 如請求項35至41中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ及/或神經顆粒素之量降低。
- 如請求項35至42中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加減緩。
- 一種降低有需要個體之腦澱粉狀蛋白量之方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物。
- 如請求項44之方法，其中該抗體包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5 (HCDR 1)、SEQ ID NO: 6 (HCDR2)及SEQ ID NO: 7 (HCDR3)；及三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8 (LCDR1)、SEQ ID NO: 9 (LCDR2)及SEQ ID NO: 10 (LCDR3)。
- 如請求項44或45之方法，其中該個體患有阿茲海默症、唐氏症候群(Down's Syndrome)、慢性創傷性腦病、大腦澱粉狀蛋白血管病變、路易體性癡呆(Lewy Body Dementia)，或具有含Aβ肽之可溶性及/或不溶性Aβ聚集體的另一腦疾病或病狀。
- 如請求項46之方法，其中該阿茲海默症為早期阿茲海默症。
- 如請求項47之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。
- 如請求項44至48中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項44至49中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項50之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含2.5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項51之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項44至52中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項44至53中任一項之方法，其中在投與該組合物12個月之後，個體之PET SUVr值自基線之校正平均變化降低至少-0.20。
- 如請求項44至53中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，個體之PET SUVr值自基線之校正平均降低至少-0.25。
- 如請求項44至55中任一項之方法，其中該組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次投與。
- 如請求項44至55中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項44至57中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項44至53中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陰性。
- 如請求項44至59中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ及/或神經顆粒素之量降低。
- 如請求項44至60中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加減緩。
- 一種預防個體之阿茲海默症之方法，其包含： 量測該個體之腦澱粉狀蛋白量； 若該個體之腦澱粉狀蛋白量高於第一預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物， 量測該個體之投藥後腦澱粉狀蛋白量， 若投藥後腦澱粉狀蛋白量高於第二預定量，則投與該組合物， 在投藥之後監測該個體之腦澱粉狀蛋白量，直至該個體之腦澱粉狀蛋白量低於第一預定量， 視情況投與適用於維持預定腦澱粉狀蛋白量之至少一種另外治療劑，該至少一種另外治療劑係選自BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑，及其組合。
- 如請求項62之方法，其中投藥前及/或投藥後腦澱粉狀蛋白量測定進一步包含測定投藥前腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ、神經顆粒素及/或神經纖毛輕鏈之量。
- 如請求項62或63之方法，其進一步包含： 若投藥後腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ、神經顆粒素及/或神經纖毛輕鏈之量高於預定量，則投與該組合物。
- 如請求項62至64中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項65之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含2.5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項66之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項62至67中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項62至68中任一項之方法，其中該投藥之後的腦澱粉狀蛋白量相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量降低。
- 如請求項62至69中任一項之方法，其中若相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量，腦澱粉狀蛋白量降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或100%，則中斷該投藥。
- 如請求項62至70中任一項之方法，其中藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數評估腦澱粉狀蛋白量。
- 如請求項62至71中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之Aβ1 - 42 量相對於該投藥之前的腦脊髓液之Aβ1 - 42 量降低。
- 如請求項62至72中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之總τ量相對於該投藥之前的腦脊髓液之總τ量降低。
- 如請求項62至73中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之磷酸化τ量相對於該投藥之前的腦脊髓液之磷酸化τ量降低。
- 如請求項62至74中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之神經顆粒素量相對於該投藥之前的腦脊髓液之神經顆粒素量降低。
- 如請求項62至75中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加速率相對於該投藥之前的腦脊髓液量之速率較低。
- 如請求項62至76中任一項之方法，其中視情況投與至少一種適用於維持預定腦澱粉狀蛋白量之另外治療劑為BACE抑制劑。
- 如請求項77之方法，其中該BACE抑制劑為愛倫比斯塔(elen-becestat)。
- 如請求項62至78中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 一種預防個體之阿茲海默症之方法，其包含： 量測該個體之腦澱粉狀蛋白量； 若該個體之腦澱粉狀蛋白量高於第一預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，及包含治療有效量之選自以下之至少一種治療劑的組合物：BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑，及除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑， 量測該個體之投藥後腦澱粉狀蛋白量， 若投藥後腦澱粉狀蛋白量高於第二預定量，則投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物，及包含治療有效量之選自以下之至少一種治療劑的組合物：BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑，及除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑， 在投藥之後監測該個體之腦澱粉狀蛋白量，直至該個體之腦澱粉狀蛋白量低於第一預定量， 投與適用於維持預定腦澱粉狀蛋白量之至少一種另外治療劑，該至少一種另外治療劑係選自BACE抑制劑、γ分泌酶抑制劑、γ分泌酶調節劑、除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之Aβ肽生成抑制劑，及除該至少一種抗Aβ基原纖維抗體外之降低Aβ肽量之藥劑。
- 如請求項80之方法，其中投藥前及/或投藥後腦澱粉狀蛋白量測定進一步包含測定投藥前腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ、神經顆粒素及/或神經纖毛輕鏈之量。
- 如請求項80或81之方法，其進一步包含： 若投藥後腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ、神經顆粒素及/或神經纖毛輕鏈之量高於預定量，則投與該組合物。
- 如請求項80至82中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項80至83中任一項之方法，其中該至少一種治療劑為BACE抑制劑。
- 如請求項84之方法，其中該BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
- 如請求項80之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含2.5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項86之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項80至87中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項80至88中任一項之方法，其中該投藥之後的腦澱粉狀蛋白量相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量降低。
- 如請求項80至89中任一項之方法，其中若相對於該投藥之前的腦澱粉狀蛋白量，腦澱粉狀蛋白量降低至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%或100%，則中斷該投藥。
- 如請求項80至90中任一項之方法，其中藉由澱粉狀蛋白PET影像之目視讀數評估腦澱粉狀蛋白量。
- 如請求項80至91中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之Aβ1 - 42 量相對於該投藥之前的腦脊髓液之Aβ1 - 42 量降低。
- 如請求項80至92中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之總τ量相對於該投藥之前的腦脊髓液之總τ量降低。
- 如請求項80至93中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之磷酸化τ量相對於該投藥之前的腦脊髓液之磷酸化τ量降低。
- 如請求項80至94中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之神經顆粒素量相對於該投藥之前的腦脊髓液之神經顆粒素量降低。
- 如請求項80至95中任一項之方法，其中該投藥之後的腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加速率相對於該投藥之前的腦脊髓液量之速率較低。
- 如請求項80至96中任一項之方法，其中視情況投與至少一種適用於維持預定腦澱粉狀蛋白量之另外治療劑為BACE抑制劑。
- 如請求項97之方法，其中該BACE抑制劑為愛倫比斯塔。
- 一種治療患有早期阿茲海默症之個體之方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物， 其中投與該組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該個體之臨床衰退減少至少35%；投與該組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，減少至少30%；及/或投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，減少至少25%。
- 如請求項99之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5 (HCDR1)、SEQ ID NO: 6 (HCDR2)及SEQ ID NO: 7 (HCDR 3)；及三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8 (LCDR1)、SEQ ID NO: 9 (LCDR2)及SEQ ID NO: 10 (LCDR3)。
- 如請求項99或100之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。
- 如請求項99至101中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項99至102中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項103之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項103之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項99至105中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項99至106中任一項之方法，其中在投與該組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少45%。
- 如請求項99至106中任一項之方法，其中在投與該組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項99至106中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少30%。
- 如請求項99至106中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少47%。
- 如請求項99至106中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少26%。
- 如請求項109之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少33%。
- 如請求項109之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項107至109中任一項之方法，其中該組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次投與。
- 如請求項114之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項99至115中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項116之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少63%。
- 如請求項116之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少84%。
- 如請求項116之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少60%。
- 如請求項99至114中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陰性。
- 如請求項99至120中任一項之方法，其中該投與引起腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ及/或神經顆粒素之量降低。
- 如請求項99至121中任一項之方法，其中該投與引起腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加減緩。
- 如請求項99至122中任一項之方法，其中該個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 如請求項99至122中任一項之方法，其中該個體不同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 一種治療患有早期阿茲海默症之個體之方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物， 其中與阿茲海默症相關之至少一種症狀之嚴重程度，相對於治療前該同一個體的同一症狀之嚴重程度，降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%。
- 如請求項125之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5 (HCDR1)、SEQ ID NO: 6 (HCDR2)及SEQ ID NO: 7 (HCDR 3)；及三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8 (LCDR1)、SEQ ID NO: 9 (LCDR2)及SEQ ID NO: 10 (LCDR3)。
- 如請求項125或126之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。
- 如請求項125至127中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項125至128中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項129之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項129之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項125至131中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項125至132中任一項之方法，其中與阿茲海默症相關之該至少一種症狀為臨床衰退，且其中在投與該組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少45%。
- 如請求項125至132中任一項之方法，其中與阿茲海默症相關之該至少一種症狀為臨床衰退，且其中在投與該組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項125至132中任一項之方法，其中與阿茲海默症相關之該至少一種症狀為臨床衰退，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少30%。
- 如請求項125至132中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少47%。
- 如請求項125至132中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少26%。
- 如請求項135之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少33%。
- 如請求項135之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項125至139中任一項之方法，其中該組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次投與。
- 如請求項140之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項125至141中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項142之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少63%。
- 如請求項142之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少84%。
- 如請求項142之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少60%。
- 如請求項125至145中任一項之方法，其中與阿茲海默症相關之該至少一種症狀係選自臨床衰退及腦澱粉狀蛋白量。
- 如請求項125至146中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ及/或神經顆粒素之量降低。
- 如請求項125至147中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加減緩。
- 如請求項125至148中任一項之方法，其中該個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 如請求項125至148中任一項之方法，其中該個體不同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 一種治療患有早期阿茲海默症之個體之方法，其包含投與包含治療有效量之至少一種抗Aβ基原纖維抗體的組合物， 其中與阿茲海默症相關之至少一種症狀之嚴重程度，相對於接受安慰劑之個體的該同一症狀之嚴重程度，降低至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95%。
- 如請求項151之方法，其中與阿茲海默症相關之至少一種症狀之嚴重程度係藉由ADCOMS、PET、MMSE、CDR-SB及/或ADAS-Cog測定。
- 如請求項151之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體包含三個重鏈互補決定區(HCDR1、HCDR2及HCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 5 (HCDR1)、SEQ ID NO: 6 (HCDR2)及SEQ ID NO: 7 (HCDR 3)；及三個輕鏈互補決定區(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 8 (LCDR1)、SEQ ID NO: 9 (LCDR2)及SEQ ID NO: 10 (LCDR3)。
- 如請求項151之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，及/或已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆。
- 如請求項151至154中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項151至155中任一項之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項156之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含5 mg/kg至10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項156之方法，其中相對於該個體體重，該組合物包含10 mg/kg BAN2401。
- 如請求項151至158中任一項之方法，其中每2週一次或每月一次投與該組合物。
- 如請求項151至159中任一項之方法，其中在投與該組合物6個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少45%。
- 如請求項151至159中任一項之方法，其中與阿茲海默症相關之該至少一種症狀為臨床衰退，且其中在投與該組合物12個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項151至159中任一項之方法，其中與阿茲海默症相關之該至少一種症狀為臨床衰退，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，臨床衰退減少至少30%。
- 如請求項151至159中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少47%。
- 如請求項151至159中任一項之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少26%。
- 如請求項162之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有因阿茲海默症中度可能性所致之輕度認知障礙，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少33%。
- 如請求項162之方法，其中患有早期阿茲海默症之該個體已診斷為患有輕度阿茲海默症癡呆，且其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少35%。
- 如請求項160至166中任一項之方法，其中該組合物包含10 mg/kg至少一種抗Aβ基原纖維抗體且每兩週一次或每月一次投與。
- 如請求項167之方法，其中該至少一種抗Aβ基原纖維抗體為BAN2401。
- 如請求項160至167中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項169之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADCOMS所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少63%。
- 如請求項169之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由ADAS-Cog所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少84%。
- 如請求項169之方法，其中在投與該組合物18個月之後，如藉由CDR-SB所測定，相對於安慰劑，該臨床衰退減少至少60%。
- 如請求項151至169中任一項之方法，其中與阿茲海默症相關之該至少一種症狀係選自臨床衰退及腦澱粉狀蛋白量。
- 如請求項151至173中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之Aβ1 - 42 、總τ、磷酸化τ及/或神經顆粒素之量降低。
- 如請求項151至173中任一項之方法，其中該投與造成腦脊髓液之神經纖毛輕鏈量之增加減緩。
- 如請求項151至173中任一項之方法，其中該個體同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 如請求項151至173中任一項之方法，其中該個體不同時投與除BAN2401外之至少一種阿茲海默症藥物。
- 如請求項80至99中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陽性。
- 如請求項27、62至78、80至98、125或151中任一項之方法，其中該個體呈ApoE4陰性。
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