TW201944985A - 軟膠囊皮膜組合物 - Google Patents

Abstract

一種軟膠囊皮膜組合物，其特徵在於含有(A)天然結冷膠、(B)一種或兩種以上親水性多糖類、(C)澱粉或加工澱粉、(D)塑化劑、及(E)水，且不以除(A)天然結冷膠及(B)一種或兩種以上親水性多糖類以外之凝膠化劑為必須成分。該軟膠囊皮膜組合物縮短室溫下之乾燥時間，抑制皮膜片材正面之黏膩，賦予可承受旋轉模頭式填充機等工廠生產中之連續製造的皮膜片材強度，可生產接著性高之良好之軟膠囊劑。因此，使用該軟膠囊皮膜組合物而製造之軟膠囊可於醫藥品、準藥品、化妝品、食品等各種用途中利用。

Description

軟膠囊皮膜組合物

本發明係關於一種軟膠囊皮膜組合物以及使用其而成之軟膠囊皮膜及軟膠囊。

作為軟膠囊劑之製法之一的旋轉模頭式填充法如圖1所示那樣，藉由將皮膜組合物之溶液於位於膠囊填充機之兩側的冷卻之轉筒上延展而使其成為片狀，將該皮膜片材送至旋轉之圓筒模具(模輥)之間，藉由與其連動之泵之活塞而壓入內容物，藉由兩模具之壓切而成形為膠囊。此時，根據區段將皮膜片材加熱至適宜溫度，藉由壓力及熱密封使其接著，製成軟膠囊劑。

提供至該方式之成形的皮膜組合物所要求之性質係可承受自皮膜片材之成形至填充之連續步驟的機械強度及用於熱密封之溶膠-凝膠熱可逆性、或壓接之接著性。於先前，軟膠囊皮膜組合物使用高水準地兼具該等特性之明膠。

另一方面，近年來，由於BSE(bovine spongiform encephalopathy：牛海綿狀腦病)問題或宗教上之原因或過敏等顧慮，要求以非動物性軟膠囊皮膜組合物代替主要以牛、豬等之骨、皮為原料之明膠。作為明膠之代替品，揭示了使用有瓊脂或角叉菜膠等海藻多糖類(專利文獻1)等之各種軟膠囊皮膜組合物。又，除此之外，如專利文獻2～13所示，亦揭示了使用有以結冷膠(其係微生物產生之多糖類)為代表的非動物性材料作為凝膠化劑的軟膠囊皮膜組合物。
又，於製造軟膠囊皮膜時，使用各種各樣之澱粉類。迄今為止，已使用天然澱粉或各種加工澱粉，作為天然澱粉，可列舉馬鈴薯澱粉、木薯澱粉、西米澱粉、蕃薯澱粉、綠豆澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、米澱粉，蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉、蠟質小麥澱粉、糯米澱粉等；作為加工澱粉，可列舉對上述天然澱粉實施乙醯化、羥丙基化、辛烯基琥珀酸化、磷酸化、交聯、酸處理、濕熱處理、超音波處理等而成之澱粉(特別是專利文獻13～14)。
[先前技術文獻]
[專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特表2003-504326號公報
[專利文獻2]日本專利第3990741號公報
[專利文獻3]日本專利特開2005-170929號公報
[專利文獻4]日本專利第4959948號公報
[專利文獻5]日本專利特開2006-299052號公報
[專利文獻6]日本專利特開2007-153851號公報
[專利文獻7]日本專利特開2007-153889號公報
[專利文獻8]日本專利第5226281號公報
[專利文獻9]日本專利特開2009-040716號公報
[專利文獻10]日本專利第5688193號公報
[專利文獻11]日本專利第5149465號公報
[專利文獻12]日本專利第5923029號公報
[專利文獻13]國際公開第WO2016/052699號公報
[專利文獻14]日本專利特開2015-059106號公報

[發明所欲解決之問題]

作為除來自海藻之角叉菜膠以外的具有凝膠形成作用之多糖類，結冷膠受到關注。結冷膠有天然結冷膠(亦稱為｢天然型結冷膠｣、｢高醯基結冷膠｣、或者｢HA結冷膠｣)及脫醯基化結冷膠(亦稱為｢脫醯基型結冷膠｣、或者｢LA結冷膠｣)。
然而，於使用有結冷膠之軟膠囊皮膜組合物及該軟膠囊劑之製造中，遺留有以下課題。

於先前之軟膠囊皮膜組合物中，藉由與澱粉、塑化劑一起併用單獨之天然結冷膠、或天然結冷膠與脫醯基化結冷膠之混合物、或天然結冷膠與瓊脂、角叉菜膠等其他天然高分子凝膠化劑而製成軟膠囊皮膜組合物，一般情況下，由將天然結冷膠用作主要凝膠化劑的澱粉形成之皮膜片材中，與和轉筒相接之背面相比而言，該片材之並不和轉筒相接之正面之黏膩較多，若嘗試利用作為上述既有之軟膠囊劑製造裝置而廣泛利用之旋轉模頭式填充機進行製造，則存在如下問題：該黏膩之皮膜片材之正面附著於旋轉之模輥上，無法封入膠囊，或者即便勉強封入，接著亦較弱，且不易進行連續之成形。旋轉模頭式填充機被裝置設計為適合於由與利用天然結冷膠之皮膜片材相反的、皮膜背面之黏膩較多之明膠皮膜形成的軟膠囊劑之填充成形，於並不進行設備之大幅改造等而藉由利用既有之旋轉模頭式填充機製造使用天然結冷膠之軟膠囊劑之方面而言，該方面可成為重大之問題。又，於併用角叉菜膠與天然結冷膠作為凝膠化劑之情形時，皮膜之物性存在問題，亦指出與單獨使用角叉菜膠之情形相比而言，膠囊化後之彈性、附著性差(專利文獻11及12之段落[0042])。

再者，作為由天然結冷膠及澱粉形成之皮膜片材顯示此種性質之原因，考慮以下內容。即，使用有天然結冷膠之皮膜片材之凝膠化溫度與明膠等相比而言相當高，因此於旋轉模頭式填充機之轉筒上形成皮膜片材時，於皮膜片材之正面附近，產生由於室溫下之急遽之空氣冷卻而進行凝膠化之處及稍微延遲凝膠化之處，片材之凝膠化狀態不均勻且不充分，成為黏膩之凝膠。另一方面，認為於與轉筒相接之皮膜之內側之面(背面)，空氣冷卻之影響比正面少，且亦存在來自轉筒之加熱，凝膠緩慢且均勻地凝膠化，形成牢固之黏膩之較少之片材面。

即便於由天然結冷膠、脫醯基化結冷膠及澱粉形成之皮膜片材之情形時，根據配方，亦存在皮膜強度並未達到具有可承受連續製造之機械強度之程度，於膠囊填充步驟之中途斷裂之情形，或者壓接時之接著強度低，產生無法獲得良好之接著性之不便之情形。

又，結冷膠係與明膠或其他植物性多糖類之凝膠化劑相比而言黏度較高之凝膠化劑，於使用有結冷膠之軟膠囊皮膜組合物之製造中，可列舉：於將其與澱粉混合並加熱溶解而製備皮膜組合物時，黏度變得非常高，製造膠囊時之操作性(使組合物相互均勻地混合之均勻混合操作性)變得非常差，且難以獲得所需之濃度。尤其是於製造軟膠囊劑時，就皮膜強度之方面而言，需要使固形物成分濃度變高，但若使濃度變高，則組合物溶液之黏度變高，因此存在如下課題：操作性變差，進而於工業規模之生產時，需要機械設備之大規模之變更等。

黏連係於自先前起之以明膠作為主原料之膠囊皮膜中經常遇到之現象，亦強烈期望解決該問題。

本發明係鑒於上述課題而成者，其目的在於穩定地製造如下之軟膠囊劑，該軟膠囊劑係使用來自非動物性原料之結冷膠的軟膠囊皮膜組合物，其於包含利用旋轉模頭式填充機等既有之軟膠囊填充製造裝置之工業性軟膠囊劑生產中，減少皮膜片材正面之黏膩性，提高皮膜片材之機械強度，從而使斷裂等不易產生，藉由壓接而具有良好之接著性。
[解決問題之技術手段]

本發明者等為了解決該課題而反覆進行各種研究，結果發現若使用包含(A)天然結冷膠、(B)一種或兩種以上親水性多糖類、(C)澱粉或加工澱粉、(D)塑化劑、及(E)水之組合物，則完全不需要角叉菜膠便可獲得皮膜片材強度高，且可抑制向皮膜基劑之接合部分嚙入，從而顯示出良好之接著性的膠囊皮膜。此外，發現若使用該組合物，則於膠囊化後，可獲得耐黏連性、彈性、透明性、迅速崩解性之類的優異之皮膜性能。本發明係基於該等見解而完成者。

即，本發明係關於以下內容。
(1)一種軟膠囊皮膜組合物，其特徵在於含有(A)天然結冷膠、(B)一種或兩種以上親水性多糖類、(C)澱粉或加工澱粉、(D)塑化劑、及(E)水，且不以除(A)天然結冷膠及(B)一種或兩種以上親水性多糖類以外之凝膠化劑為必須成分。
(2)如(1)之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係選自天然澱粉、酸化澱粉、羥丙基化澱粉、乙醯化澱粉，進行乙醯化、羥丙基化、辛烯基琥珀酸化、磷酸化、交聯、酸處理、鹽之存在下之濕熱處理而成之澱粉，或對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物的一種或兩種以上。
(3)如(1)或(2)之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係選自西米澱粉、蕃薯澱粉、綠豆澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、米澱粉，蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉、蠟質小麥澱粉、或糯米澱粉、或由該等澱粉獲得之加工澱粉的一種或兩種以上。
(4)如(1)～(3)中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係選自蠟質馬鈴薯澱粉、酸化澱粉、於鹽之存在下進行濕熱處理而成之澱粉、或對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物的一種或兩種以上。
(5)如(1)～(4)中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中(A)天然結冷膠與(B)一種或兩種以上親水性多糖類之含有質量比[(A)：(B)]為1：1～1：0.01。
(6)如(1)～(5)中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物係來自蠟質玉米澱粉之澱粉分散物。
(7)如(6)之軟膠囊皮膜組合物，其中對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物中所使用之蠟質玉米澱粉係未加工之天然澱粉。
(8)如(1)～(5)中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉。
(9)一種軟膠囊皮膜，其係使用(1)～(8)中任一項之軟膠囊皮膜組合物而獲得。
(10)一種軟膠囊，其係使用(1)～(8)中任一項之軟膠囊皮膜組合物而獲得。
[發明之效果]

本發明之軟膠囊皮膜組合物藉由天然結冷膠與一種或兩種以上親水性多糖類及特定之澱粉或加工澱粉之組合，儘管不含角叉菜膠，卻可縮短室溫下之乾燥時間，抑制皮膜片材正面之黏膩，賦予可承受旋轉模頭式填充機等工廠生產中之連續製造之皮膜片材強度，可生產接著性高之良好之軟膠囊皮膜。

本發明之軟膠囊皮膜組合物係用於醫藥品、準藥品、食品、健康食品、化妝品等中所利用之軟膠囊劑之皮膜者，至少包含天然結冷膠、一種或兩種以上親水性多糖類、澱粉或加工澱粉、塑化劑、及水。即，本發明之軟膠囊皮膜組合物中最低限度需要之成分係(A)天然結冷膠、(B)一種或兩種以上親水性多糖類、(C)澱粉或加工澱粉。於本發明之軟膠囊皮膜組合物中，天然結冷膠與一種或兩種以上親水性多糖類之含有質量比為1：1～1：0.01。

結冷膠(亦稱為｢結蘭膠｣)係被稱為伊樂假單胞菌(Pseudomonas elodea)之微生物於菌體外產出之異元多醣，其中1-3鍵結之葡萄糖、1-4鍵結之葡萄糖醛酸、1-4鍵結之葡萄糖及1-4鍵結之鼠李糖此4種糖成為重複單元且鍵結為直線狀。其中，構成多糖之上述糖類中，不與醯基鍵結者一般被稱為脫醯基化結冷膠，一般具有形成硬且脆之凝膠之性質。另一方面，於重複單元中，於1-3鍵結之葡萄糖上鍵結有乙醯基及甘油基者一般被稱為天然結冷膠，具有形成軟且具有伸展性之凝膠之性質。作為該天然結冷膠，以商品名表示則有｢Kelcogel CG-HA｣、｢Kelcogel LT100｣、｢Kelcogel HM｣、｢Kelcogel HT｣，作為該脫醯基型結冷膠，以商品名表示則有｢Kelcogel ｣、｢Kelcogel F｣等(皆為CP Kelco公司製造)。與角叉菜膠或瓊脂等來自海藻之凝膠化劑相比而言，結冷膠之耐熱性高，形成較強之凝膠。
再者，本說明書中所謂之｢凝膠化劑｣意指引起液狀溶膠之凝膠化之化學物質。又，｢凝膠化｣意指液狀溶膠固化為凍膠狀之現象。例如有如瓊脂、明膠等般藉由冷卻而凝膠化之凝膠化劑、或如海藻酸鹽等般藉由特定離子之存在而凝膠化之凝膠化劑等。
本說明書中所謂之天然結冷膠無需於所有重複單元之葡萄糖上鍵結有乙醯基及甘油基，且於結冷膠全體中存在已醯基化之基的結冷膠全部包含於本發明中所謂之天然結冷膠中。換而言之，｢醯基化度為0｣之結冷膠係｢脫醯基化結冷膠｣，除此以外之(醯基化度不為0之)結冷膠全部為｢天然結冷膠｣。本說明書中所謂之天然結冷膠意指醯基化度不為0之結冷膠。此處，｢醯基化度｣可藉由¹ HNMR測定，使用Bruker Avance DRX-400(Bruker)，根據於1.3 ppm附近出現之來自鼠李糖之甲基之峰值與於2.1 ppm附近出現之與β葡萄糖之6位羥基鍵結之乙醯基之峰值之信號強度比而測定(安藤暢毅，｢關於天然結冷之凝膠化機制之基礎研究｣東京海洋大學，2009年9月)。
採用天然結冷膠作為於本發明中使用之結冷膠之理由如下所述。
(1)若於軟膠囊之製造中顯著使用脫醯基化結冷膠，則凝膠較硬，因此導致品質降低。
(2)天然結冷膠之凝膠具有柔軟性，適用於軟膠囊之製造。

於本發明中，親水性多糖類意指除天然結冷膠以外的具有水溶性之多糖類。即，本發明中之親水性多糖類係指溶解於水(與溫度無關)之多糖類。作為該親水性多糖類之例，可列舉果膠(低甲氧基果膠(LM果膠)、高甲氧基果膠(HM果膠))、刺槐豆膠、葡甘露聚醣、三仙膠、角叉菜膠、鹿角菜膠、脫醯基結冷膠、軟骨素及其硫酸鹽、海藻酸及海藻酸鹽、海藻酸丙二醇酯等海藻酸衍生物、阿拉伯膠、瓜爾膠、羅望子膠等膠系高分子化合物、羧甲基纖維素、羥丙基澱粉、α化澱粉、支鏈澱粉、羥烷基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、瓊脂等。
低甲氧基果膠(LM果膠)意指酯化度(DE)未達50%之果膠，高甲氧基果膠意指酯化度(DE)為50%以上之果膠。再者，酯化度意指所有半乳糖醛酸中的進行了甲酯化者之比率，可作為將進行了甲酯化之半乳糖醛酸數除以總半乳糖醛酸數後再乘以100而獲得之值(%)而求出。

於本發明中，天然結冷膠與一種或兩種以上親水性多糖類之含有質量比較佳為1：1～1：0.01，更佳為1：0.8～1：0.03，進而較佳為1：0.6～1：0.05。

至於親水性多糖類之含量，就凝膠化能力之方面而言，於固形成分之合計量中，較佳為0.1質量%以上，更佳為0.5質量%以上。又，就皮膜液之黏度之方面而言，於固形成分之合計量中，較佳為10質量%以下，更佳為5質量%以下，進而較佳為3質量%以下。
再者，於本發明中，所謂｢固形成分｣係自皮膜組合物中除去水而得者。

於本發明中，澱粉意指作為貯存多糖，自高等植物之種子、根、根莖等所獲得之未加工之α-1,4-葡聚糖。再者，於本說明書中所使用之｢澱粉｣及｢starch｣之用語表示相同之意思。
於本發明中，加工澱粉意指根據需要於澱粉中加入水、化學藥品(各種鹽類、己二酸、次氯酸鈉、乙酸乙烯酯、磷酸化合物等)，進行加熱處理、超音波處理或者其他處理而獲得之澱粉。作為加工澱粉，例如可列舉以下提及之蠟質玉米澱粉(蠟質玉米starch)。

本發明中所使用之澱粉或加工澱粉並無特別限定。作為於本發明中所使用之澱粉或加工澱粉，可例示選自天然澱粉、酸化澱粉、羥丙基化澱粉、乙醯化澱粉，進行乙醯化、羥丙基化、辛烯基琥珀酸化、磷酸化、交聯、酸處理、鹽之存在下之濕熱處理而成之澱粉，或對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物的一種或兩種以上。
於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉係於鹽之存在下、於濕潤狀態下對蠟質玉米澱粉進行加熱而成之澱粉。可藉由如下方式而製造：於濕熱處理後，進行乾燥，根據需要進行粉碎。
此種澱粉係公知者，例如由蠟質玉米澱粉，藉由日本專利第4608051號公報所記載之方法或以此為基準之方法而製造。

於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉之澱粉糊液之黏度(B型黏度計，澱粉含量為40質量%，液溫為90℃)較佳為100～3000 mPa・s。若該黏度為100 mPa・s以上，則澱粉之｢體感｣產生，皮膜片材變柔軟，容易成為具有伸展性之狀態，又，接著容易變良好而合適。

實施濕熱處理之蠟質玉米澱粉較佳為未加工、即未進行酸處理、α化、醚化、乙醯化等加工者。

蠟質馬鈴薯澱粉較佳為藉由酸對蠟質馬鈴薯澱粉進行處理而成之澱粉，澱粉糊液之黏度(澱粉之含量為30質量%，液溫為80℃)就綜合觀點(皮膜強度之方面、凝膠化強度之方面)而言，較佳為6 mPa・s以上，進而較佳為10～20 mPa・s。

蠟質馬鈴薯澱粉可代替於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉而進行添加，亦可與於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉及/或超音波處理蠟質玉米澱粉一併添加。

至於於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉及蠟質馬鈴薯澱粉之含量，該等之合計量係於固形成分之合計量中較佳為1質量%以上，更佳為5質量%以上，進而較佳為10質量%以上。又，就皮膜片材強度之方面而言，於固形成分之合計量中，較佳為50質量%以下，更佳為40質量%以下，進而較佳為30質量%以下。

對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物係公知之物質，例如由澱粉，藉由日本專利第4288381號公報所記載之方法或以此為基準之方法而製造。

澱粉糊液係按照慣例，例如於水中等對澱粉進行加熱，使澱粉質糊化而製備。澱粉糊液中之澱粉之含量未無特別限制，較佳為1質量%以上，更佳為5質量%以上，進而較佳為10質量%以上。

作為澱粉之種類，例如可列舉馬鈴薯澱粉、木薯澱粉、西米澱粉、蕃薯澱粉、綠豆澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉(corn starch)、米澱粉、蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉、蠟質小麥澱粉或糯米澱粉或由該等所獲得之加工澱粉。該等澱粉及加工澱粉可組合一種或兩種以上使用。作為於本發明中所使用之澱粉或加工澱粉之一實施態樣，可列舉選自馬鈴薯澱粉、木薯澱粉、西米澱粉、蕃薯澱粉、綠豆澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、米澱粉，蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉、蠟質小麥澱粉、或糯米澱粉、或由該等所得之加工澱粉的一種或兩種以上。又，作為於本發明中所使用之澱粉或加工澱粉之另一實施態樣，可列舉選自蠟質馬鈴薯澱粉、酸化澱粉、於鹽之存在下進行濕熱處理而成之澱粉、或對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物的一種或兩種以上。
再者，於澱粉糊液之製備中所使用之澱粉較佳為未加工、即未進行酸處理、α化、醚化、乙醯化等加工者。

又，進行超音波處理時之澱粉糊液之黏度(B型黏度計，澱粉之含量為5質量%，液溫為95℃)雖根據澱粉之種類而不同，但較佳為400～800 mPa・s，更佳為400～600 mPa・s。

超音波處理之條件可適當地進行設定。
藉由超音波處理，澱粉糊液之黏度降低，獲得澱粉分散物。超音波處理後之澱粉分散物之黏度(B型黏度計，澱粉之含量為20質量%，液溫為80℃)雖根據澱粉之種類而不同，但較佳為350 mPa・s以下，更佳為10～350 mPa・s。

對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物之形態可為液狀，較佳為將其乾燥而成之乾燥物之形態。乾燥方法例如可列舉噴霧乾燥、冷凍乾燥、蒸乾等。
於本發明中，對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物亦可使用市售品。

至於對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物之含量(乾燥質量，以下相同)，就接著性之方面而言，於固形成分之合計量中較佳為10質量%以上，更佳為20質量%以上，進而較佳為30質量%以上。又，就皮膜片材強度之方面而言，於固形成分之合計量中較佳為60質量%以下，更佳為50質量%以下。

又，於本發明之軟膠囊皮膜組合物中，除於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉及對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物以外，亦可根據需要含有其他澱粉類。
至於於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉及對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物以外之澱粉類之含量，就皮膜片材強度、接著力及乾燥後之彈性之方面而言，於固形成分之合計量中較佳為50質量%以下，更佳為40質量%以下，進而較佳為30質量%以下，進而更佳為10質量%以下。下限值為0質量%。
作為此種澱粉之種類，例如可列舉馬鈴薯澱粉、木薯澱粉、西米澱粉、蕃薯澱粉、綠豆澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、米澱粉，蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉、蠟質小麥澱粉、糯米澱粉等。該等澱粉可組合一種或兩種以上使用。

於本發明之軟膠囊皮膜組合物中，不以除(A)天然結冷膠及(B)一種或兩種以上親水性多糖類以外之凝膠化劑為必須成分。因此，本發明之軟膠囊皮膜組合物可僅包含作為凝膠化劑之(A)天然結冷膠及(B)一種或兩種以上親水性多糖類，而不含其他凝膠化劑。

作為塑化劑，並無特別限制，例如可列舉甘油、山梨醇、丁四醇、丙二醇、聚乙二醇等糖醇。該等可單獨使用亦可製成混合物而使用。其中，較佳為甘油、山梨醇。
至於本發明之軟膠囊皮膜組合物中之塑化劑之含量，就柔軟性之方面而言，於固形成分之合計量中較佳為20質量份以上，更佳為30質量份以上。又，就附著性之方面而言，相對於固形成分之合計量100質量份而言，較佳為60質量份以下，更佳為50質量份以下。

水相對於固形成分之合計量100質量份而言較佳為80質量份以上，進而較佳為100質量份以上。使用之水較佳為純化水(例如藉由使自來水通過離子交換樹脂而獲得之純化水)。
本發明之軟膠囊皮膜組合物之特徵在於含有(A)天然結冷膠、(B)一種或兩種以上親水性多糖類、(C)澱粉或加工澱粉、(D)塑化劑、及(E)水，且不以除(A)天然結冷膠及(B)一種或兩種以上親水性多糖類以外之凝膠化劑為必須成分，將其配方例示如下。
配方例 1
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 2
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 3
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 4
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 5
(A)天然結冷膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 6
(A)天然結冷膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 7
(A)天然結冷膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 8
(A)天然結冷膠
(B)刺槐豆膠
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 9
(A)天然結冷膠
(B)三仙膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 10
(A)天然結冷膠
(B)三仙膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 11
(A)天然結冷膠
(B)三仙膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 12
(A)天然結冷膠
(B)三仙膠
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 13
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 14
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 15
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 16
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)刺槐豆膠
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 17
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)三仙膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 18
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)三仙膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 19
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)三仙膠
(B)刺槐豆膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 20
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(B)三仙膠
(B)刺槐豆膠
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(D)甘油
(E)純化水
配方例 21
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 22
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 23
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)蠟質馬鈴薯澱粉
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水
配方例 24
(A)天然結冷膠
(B)低甲氧基果膠
(C)對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物
(C)於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉
(C)酸化澱粉
(D)甘油
(E)純化水

又，於本發明之軟膠囊皮膜組合物中，可進一步根據需要含有於軟膠囊皮膜組合物中所使用之各種添加劑，例如天然色素、合成色素、各種甜味料、防腐劑、水分活性降低劑、pH調整劑等。

藉由將此種軟膠囊皮膜組合物成形所定形狀並進行乾燥而獲得軟膠囊。軟膠囊例如可藉由先前所使用之軟膠囊之製法，例如使用旋轉模頭式軟膠囊填充機等之沖切法、平板法而製造。其中，就有效地發揮本發明之效果之方面、工業生產性之方面而言，較佳為藉由旋轉模頭式製造。旋轉模頭式軟膠囊填充機藉由使用一對旋轉之模具(模輥)將2片藉由將軟膠囊皮膜液於轉筒上延展而成形之皮膜片材沖切為膠囊形狀之方法，同時進行軟膠囊成形、膠囊內容物之填充。

於藉由將本發明之軟膠囊皮膜組合物之溶液於旋轉模頭式填充機等之轉筒上延展而成形為皮膜片材之步驟中，藉由將轉筒加熱至30～80℃，對皮膜片材附加機械強度及用於壓接之接著力，從而可成形為具有充分強度之軟膠囊。膠囊填充時之利用模具之內容物之密封係藉由區段對2片皮膜片材進行加熱而進行熱密封，或藉由壓接或該等之併用而進行密封，就以耐熱性弱之藥物等為內容物之情形時保護其免受加熱之方面而言，期望區段溫度較低。於本發明中，如後述之利用旋轉模頭式膠囊填充機之實施例所示，即便於室溫下亦可進行填充密封，且於此情形時亦可充分地適應。

軟膠囊之形狀只要是適合經口投予之形狀便並無特別限制，例如可列舉橢圓(橄欖球)型、長橢圓(oblong)型、圓形物(球狀)型、管型等特殊型等。

使用本發明之軟膠囊皮膜組合物而製造之軟膠囊可於醫藥品、準藥品、化妝品、食品等各種用途中利用，膠囊內容物之組合根據用途而適當地決定。內容物之形態可為溶液狀、懸濁液狀、糊狀、粉末狀、顆粒狀等任意形態。
以下例示膠囊中可含有者。該等各成分可包含於膠囊劑中之任意部分中。

作為油脂類，可含有萼梨油、杏仁油、亞麻仁油、茴香油、紫蘇油、橄欖油、橄欖角鯊烯、甜油、大西洋胸棘鯛油、芝麻油、蒜油、可可脂、南瓜種子油、洋甘菊油、胡蘿蔔油、青瓜油、牛油脂肪酸、夏威夷核果油、苔莓種子油、糙米胚芽油、米油、小麥胚芽油、紅花油、牛油樹油脂、液狀牛油樹油脂、紫蘇油、大豆油、月見草油、山茶油、玉米油、菜籽油、鋸葉棕萃取油、薏苡油、桃仁油、洋芹子油、蓖麻油、葵花籽油、葡萄籽油、琉璃苣油、澳洲胡桃油、白芒花籽油、棉籽油、花生油、龜油、貂油、蛋黃油、魚油、棕櫚油、棕櫚仁油、木蠟、椰子油、長鏈、中鏈、短鏈脂肪酸之三酸甘油酯、二醯甘油酯、牛油、豬油、角鯊烯、角鯊烷、姥鮫烷、以及該等油脂類之氫化物等。

作為蠟類及蠟(wax)類，可含有蟲膠蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、鯨蠟、羊毛脂、液狀羊毛脂、還原羊毛脂、硬質羊毛脂、環狀羊毛脂、羊毛脂蠟、堪地里拉蠟、木蠟、褐煤蠟、紫蟲膠蠟、米糠蠟等。作為硬化油，可含有將植物油脂氫化而獲得之植物硬化油、牛油硬化油、豬油硬化油等。

作為礦物油，可含有液態石蠟、凡士林、石蠟、地石蠟(ozokerite)、地蠟(ceresin)、微晶蠟等。

作為脂肪酸類，可含有月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、亞麻油酸、共軛亞麻油酸、次亞麻油酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、12-羥基硬脂酸、十一碳烯酸、妥爾油、羊毛脂脂肪酸等天然脂肪酸，異壬酸、己酸、2-乙基丁酸、異戊酸、2-甲基戊酸、2-乙基己酸、異戊酸等合成脂肪酸，及包含該等脂肪酸作為脂肪酸組合之油脂等。

作為維生素類，可含有維生素A群：視黃醇、視黃醛(維生素A1)、去氫視黃醛(維生素A2)、胡蘿蔔素、茄紅素(原維生素A)；維生素B群：呋喃硫胺、鹽酸硫胺素、硫酸硫胺素(維生素B1)、核黃素(維生素B2)、吡哆醇(維生素B6)、氰鈷胺素、甲鈷胺(維生素B12)、葉酸類、菸鹼酸類、泛酸類、生物素類、膽鹼、肌醇類；維生素C群：抗壞血酸或其衍生物；維生素D群：麥角鈣化固醇(維生素D2)、膽鈣化醇(維生素D3)、二氫速固醇；維生素E群：維生素E或其衍生物、泛醌類；維生素K群：植物甲萘醌(維生素K1)、甲萘醌(menaquinone)(維生素K2)、四烯甲萘醌、甲萘醌(menadione)(維生素K3)、甲萘二酚(維生素K4)；此外，可含有必須脂肪酸(維生素F)、肉鹼、阿魏酸、γ-穀維素、乳清酸、維生素P類(芸香苷、聖草次甙、橙皮苷)、維生素U等。

作為刺激劑，可含有辣椒酊、辣椒油、壬酸香草基醯胺、斑蝥酊、薑酊、薑油、薄荷油、l-薄荷腦、樟腦、菸鹼酸苄酯等。

作為紫外線吸收或阻斷劑，可含有二苯甲酮衍生物(2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鈉、二羥基二甲氧基二苯甲酮、二羥基二甲氧基二苯甲酮磺酸鈉、2,4-二羥基二苯甲酮、四羥基二苯甲酮等)、對胺基苯甲酸衍生物(對胺基苯甲酸、對胺基苯甲酸乙酯、對胺基苯甲酸甘油酯、對二甲胺基苯甲酸戊酯、對二甲胺基苯甲酸辛酯等)、甲氧基桂皮酸衍生物(對甲氧基桂皮酸乙酯、對甲氧基桂皮酸異丙酯、對甲氧基桂皮酸辛酯、對甲氧基桂皮酸2-乙氧基乙酯、對甲氧基桂皮酸鈉、對甲氧基桂皮酸鉀、二對甲氧基桂皮酸單-2-乙基己酸甘油酯等)、水楊酸衍生物(水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸高䓝酯、二丙二醇水楊酸酯、乙二醇水楊酸酯、水楊酸肉豆蔻酯、水楊酸甲酯等)、鄰胺苯甲酸衍生物(鄰胺苯甲酸甲酯等)、尿刊酸衍生物(尿刊酸、尿刊酸乙酯等)、香豆素衍生物、胺基酸系化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二㗁烷衍生物、樟腦衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、菸鹼酸衍生物、維生素B6衍生物、傘形酮、馬栗樹皮苷、桂皮酸苄酯、辛諾賽、氧苯酮、二氧苯酮、辛苯酮、磺異苯酮、苯醯間苯二酚、熊果苷、愈創薁、紫草甯、黃苓苷、黃芩素、小檗鹼、Neo Heliopan、Escalol、氧化鋅、滑石、高嶺土等。

作為美白劑，可含有對胺基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、鄰胺苯甲酸衍生物、香豆素衍生物、胺基酸系化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二㗁烷衍生物、樟腦衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、菸鹼酸衍生物、維生素C或其衍生物(維生素C磷酸酯鎂鹽、維生素C葡萄糖苷等)、維生素E或其衍生物、曲酸或其衍生物、氧苯酮、二苯甲酮、熊果苷、愈創薁、紫草甯、黃苓苷、黃芩素、小檗鹼、胎盤萃取物、土耳其鞣酸、白藜蘆醇等。

作為酪胺酸酶活性抑制劑，可含有維生素C或其衍生物(維生素C磷酸酯鎂鹽、維生素C葡萄糖苷等)、對苯二酚或其衍生物(對苯二酚苄醚等)、曲酸或其衍生物、維生素E或其衍生物、N-乙醯酪胺酸或其衍生物、麩胱甘肽、過氧化氫、過氧化鋅、胎盤萃取物、土耳其鞣酸、熊果苷、白藜蘆醇、絲綢萃取物、植物萃取物(洋甘菊、桑樹、梔子、當歸、地榆、苦參、艾草、金銀花、黃蘗樹、魚腥草、雲苓、薏苡、蕁麻、啤酒花、山楂子、桉樹、歐蓍、蜀葵、桂皮、蔓荊子、金縷梅、唐桑或雞桑、延壽草、桔梗、菟絲子、續隨子、射幹、麻黃、川芎、獨活、柴胡、防風、沙參、貓耳草、牡丹皮、芍藥、玄草、葛根、甘草、五倍子、蘆薈、升麻、紅花、綠茶、紅茶、阿仙藥)等。

作為黑色素還原或分解物質，可含有苯基汞六氯酚、氧化汞、氯化亞汞、過氧化氫水、過氧化鋅、對苯二酚或其衍生物等。

作為代謝回轉之促進作用或細胞活化物質，可含有對苯二酚、乳酸菌萃取物、胎盤萃取物、靈芝萃取物、維生素A、維生素E、尿囊素、脾臟萃取物、胸腺萃取物、酵母萃取物、醱酵乳萃取物、植物萃取物(蘆薈、貓耳草、木賊、龍膽、牛蒡、紫根、人蔘、金縷梅、啤酒花、薏苡仁、蕁麻、當藥、當歸、金盞花、甘茶、弟切草、黃瓜、百里香、迷迭香、洋芹子)等。

作為收斂劑，可含有琥珀酸、尿囊素、氯化鋅、硫酸鋅、氧化鋅、異極礦、對苯酚磺酸鋅、硫酸鋁鉀、間苯二酚、氯化鐵、鞣酸(包括兒茶素化合物)等。

作為活性氧消除劑，可含有SOD(Superoxidase Dismutase，超氧化物歧化酶)、觸酶、麩胱甘肽過氧化酶等。

作為抗氧化劑，可含有維生素C或其鹽、硬脂酸酯、維生素E或其衍生物、去甲二氫愈創木酸、丁基羥基甲苯(BHT)、丁基羥基甲氧苯(BHA)、羥基酪醇、對羥基甲氧苯、沒食子酸丙酯、芝麻酚、芝麻林素、棉籽酚、蜂膠等。

作為過氧化脂質生成抑制劑，可含有β-胡蘿蔔素、植物萃取物(芝麻培養細胞、甘茶、弟切草、金縷梅、丁香、蜜蜂花、延壽草、白樺、鼠尾草、迷迭香、南天子、營實、銀杏、綠茶)等。

作為抗炎症劑，可含有魚石脂、吲哚美辛、高嶺土、水楊酸、水楊酸鈉、水楊酸甲酯、乙醯水楊酸、鹽酸苯海拉明、d-樟腦、dl-樟腦、氫化可體松、愈創薁、母菊薁、馬來酸氯苯那敏、甘草酸或其鹽、甘草次酸或其鹽、甘草萃取物、紫根萃取物、營實萃取物、蜂膠等。

作為抗菌、殺菌、消毒藥，可含有利凡諾、硫、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸氯己定、胺基磺酸、汞溴紅、乳鐵蛋白或其水解物、氯化烷基二胺基乙基甘胺酸液、三氯沙、次氯酸鈉、氯胺T、漂白粉、碘化合物、碘仿、己二烯酸或其鹽、丙酸或其鹽、水楊酸、去氫乙酸、對羥基苯甲酸酯類、十一碳烯酸、硫胺素月桂基硫酸鹽、硫胺素月桂基硝酸鹽、苯酚、甲酚、對氯酚、對氯間二甲苯酚、對氯間甲酚、瑞香草酚、苯乙醇、鄰苯基苯酚、Irgasan CH3565、鹵卡班、六氯酚、氯己定、乙醇、甲醇、異丙醇、苄醇、乙二醇、丙二醇、2-苯氧基乙醇、1,2-戊二醇、吡啶硫酮鋅、氯丁醇、異丙基甲基苯酚、非離子界面活性劑(聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚等)、兩性界面活性劑、陰離子界面活性劑(月桂基硫酸鈉、月桂醯肌胺酸鉀等)、陽離子界面活性劑(溴化鯨蠟基三甲基銨、氯化苄烷銨、苄索氯銨、氯化甲基玫瑰苯胺)、甲醛、六亞甲基四胺、煌綠、孔雀綠、結晶紫、Germal、感光素101號、感光素201號、感光素401號、N-長鏈醯基鹼性胺基酸衍生物及其酸加成鹽、氧化鋅、檜木醇、苦蔘、蜂膠等。

作為保濕劑，可含有甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇、辛酸癸酸甘油三酯、乙醇酸(α-羥酸)、玻尿酸或其鹽、硫酸軟骨素或其鹽、水溶性甲殼素或其衍生物或者聚葡萄胺糖衍生物、吡咯啶酮羧酸或其鹽、乳酸鈉、脲、山梨醇、胺基酸或其衍生物(纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、蘇胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、離胺酸、甘胺酸、丙胺酸、天冬醯胺、麩醯胺、絲胺酸、半胱胺酸、胱胺酸、酪胺酸、脯胺酸、羥基脯胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、羥基離胺酸、精胺酸、鳥胺酸、組胺酸、及該等之硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、檸檬酸鹽、或者吡咯啶酮羧酸)等。

作為各種有機酸，可含有乙醇酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸、阿魏酸、植酸等。

作為頭髮用劑，可含有二硫化硒、溴化烷基異喹啉液、吡啶硫酮鋅、珍尼柳酯、二甲硫蒽、斑蝥酊、薑酊、辣椒酊、鹽酸奎寧、強氨水、溴酸鉀、溴酸鈉、巰基乙酸等。

作為香料，可含有麝香、靈貓香、海狸香、龍涎香等天然動物性香料；大茴香(anise)精油、當歸精油、依蘭精油、鳶尾精油、茴香精油、柑橘精油、香水樹精油、葛縷子精油、小豆蔻精油、愈創木精油、小茴香精油、大葉釣樟精油、桂皮精油、錫蘭肉桂精油、老鸛草精油、古巴香脂精油、芫荽精油、紫蘇精油、香柏精油、香茅精油、茉莉精油、薑草精油、杉精油、綠薄荷精油、歐洲薄荷精油、大茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、冬青精油、吐魯香膠精油、虎尾草精油、薔薇精油、玫瑰草精油、絲柏精油、羅漢柏木精油、白檀精油、卑檸精油、香葉精油、香根草精油、香柑精油、秘魯香膠精油、玫瑰木精油、芳樟精油、紅橘精油、桉樹精油、萊姆精油、熏衣草精油、沈香精油、檸檬草精油、檸檬精油、迷迭香(rosemary)精油、日本薄荷精油等植物性香料；此外，咖啡香料、酸奶香料等合成香料等。

而且，軟膠囊以瓶裝包裝、PTP(Press Through Package，泡殼)包裝、袋子等包裝形態進行包裝、保存、流通。
[實施例]

以下，舉出實施例對本發明具體地進行說明，但本發明不受該等實施例任何限定。

原料使用下述物質。
天然結冷膠：Kelcogel HM(註冊商標)(CP Kelco公司製造)
低甲氧基果膠：NEW GELIN(註冊商標)LP-4(三菱商事FoodTec公司製造)
於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉：軟澱粉SF-930(三和澱粉工業公司製造)
對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物：F smash(註冊商標)(Futamura化學公司製造)(來自蠟質玉米澱粉)
蠟質馬鈴薯澱粉：Eilian GEL 100(松谷化學工業公司製造)
甘油：食品添加物級別(阪本藥品工業公司製造)
水：純化水

實施例 1 ～ 2 、比較例 1 ～ 2 ：利用旋轉模頭式軟膠囊填充機之軟膠囊之製造
(1)將表1中所示之量(質量份)之天然結冷膠、低甲氧基果膠、於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉、對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物、蠟質馬鈴薯澱粉、甘油分別於水中攪拌、分散後，於90～98℃下一邊攪拌一邊使其溶解，進行真空消泡。使用旋轉模頭式軟膠囊填充機由該皮膜液製造片材及軟膠囊。
首先，藉由流延裝置使皮膜液於轉筒上延展而製備皮膜片材。於此階段，進行下述[a.皮膜片材強度之評價]、[b.皮膜片材之伸展性之評價]及[c.皮膜片材之黏膩之評價]。

(2)其次，將所獲得之2片皮膜片材分別經由潤滑輥、偏轉輥而送至一對旋轉之圓筒模具之間，進行膠囊化，成形為橢圓(橄欖球)型之軟膠囊。於此階段，進行[d.膠囊剛成形後之皮膜片材之接著性之評價]及[e.利用膠囊填充機之製造性之評價]。

(3)進而，將所獲得之軟膠囊於調整為相對濕度20%以下之乾燥器中保存24小時，獲得乾燥軟膠囊。

將結果示於表1中。
[a.皮膜片材之強度之評價]
根據5名專業官能檢查員之感覺，依照如下所示之評價基準評價皮膜片材之強度。
5：特別強
4：強
3：稍弱
2：弱
1：特別弱。

[b.皮膜片材之伸展性之評價]
根據5名專業官能檢查員之感覺，於進行皮膜片材之強度評價之同時，依照如下所示之評價基準評價皮膜片材之伸展性。
5：特別有伸展性，有彈性
4：有伸展性，有彈性
3：有伸展性，彈性稍弱
2：幾乎無伸展性，彈性弱
1：無伸展性，無彈性

[c.皮膜片材之黏膩之評價]
根據5名專業官能檢查員之感覺，於進行皮膜片材之強度之評價之同時，依照如下所示之評價基準評價皮膜片材之伸展性。
5：無黏膩
4：黏膩少
3：稍微有黏膩
2：黏膩多
1：黏膩非常多

[d.膠囊剛成形後之皮膜片材之接著性之評價]
由5名專業官能檢查員用手指壓破乾燥前之膠囊，依照如下所示之評價基準評價膠囊剛成形後之皮膜片材之接著性。
5：即便用力按壓，內容液亦完全不漏出，即便靜置24小時，全部膠囊亦不會發生浸出
4：即便用力按壓，內容液亦不漏出，若靜置24小時，則一部分膠囊發生浸出
3：若用力按壓，則有極少量之內容液洩漏
2：即便輕輕地按壓，也會有少量之內容液洩漏
1：即便輕輕地按壓，也會發生內容液洩漏

[e.利用膠囊填充機之製造性之評價]
以上述a～d之評價為基礎，依照如下所示之評價基準評價利用膠囊填充機之製造性。
○：可使用先前之設備進行利用膠囊填充機之製造。
△：雖然可進行利用膠囊填充機之製造，但需要由先前之設備進行變更。
×：由於皮膜片材之物性，無法進行利用膠囊填充機之製造。

[表1]

由表1可知，於不含低甲氧基果膠之比較例1中，雖然皮膜片材之強度強，但是黏膩多，不適合利用膠囊填充機之製造。又，於不含對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物之比較例2中，雖然黏膩少，但是接著弱，仍然不適合利用膠囊填充機之製造。
另一方面，於本發明之實施例1及實施例2中，皮膜片材之物性良好，均可容易地利用膠囊填充機進行製造。

實施例 3 ～ 7 、比較例 3 ～ 4 ：利用旋轉模頭式軟膠囊填充機之軟膠囊之製造
(1)將表2中所示之量(質量份)之天然結冷膠、低甲氧基果膠、刺槐豆膠、三仙膠、超音波處理蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉、甘油分別於水中攪拌、分散後，於90～98℃下一邊攪拌一邊使其溶解，進行真空消泡。使用旋轉模頭式軟膠囊填充機由該皮膜液製造片材及軟膠囊。
首先，藉由流延裝置使皮膜液於轉筒上延展而製備皮膜片材。於此階段，進行下述[a.皮膜片材強度之評價]、[b.皮膜片材之伸展性之評價]及[c.皮膜片材之黏膩之評價]。

(2)其次，將所獲得之2片皮膜片材分別經由潤滑輥、偏轉輥而送至一對旋轉之圓筒模具之間，進行膠囊化，成形為橢圓(橄欖球)型之軟膠囊。於此階段，進行[d.膠囊成形直後之皮膜片材之接著性之評價]及[e.利用膠囊填充機之製造性之評價]。

(3)進而，將所獲得之軟膠囊於調整為相對濕度20%以下之乾燥器中保存24小時，獲得乾燥軟膠囊。
將結果示於表2中。
表2中之評價之基準與上述｢實施例 1 ～ 2 、比較例 1 ～ 2 ：利用旋轉模頭式軟膠囊填充機之軟膠囊之製造 ｣之表1中之評價基準相同。

[表2]
[產業上之利用可能性]

本發明之軟膠囊皮膜組合物含有(A)天然結冷膠、(B)一種或兩種以上親水性多糖類、(C)澱粉或加工澱粉、(D)塑化劑、及(E)水，不含角叉菜膠，其縮短室溫下之乾燥時間，抑制皮膜片材正面之黏膩，賦予可承受旋轉模頭式填充機等工廠生產中之連續製造的皮膜片材強度，可生產接著性高之良好之軟膠囊劑。
使用本發明之軟膠囊皮膜組合物而製造之軟膠囊可於醫藥品、準藥品、化妝品、食品等各種用途中利用。

10‧‧‧旋轉模頭式膠囊填充機

11‧‧‧槽

12‧‧‧流延裝置

13‧‧‧轉筒

14‧‧‧潤滑輥

15‧‧‧偏轉輥

16‧‧‧模具

16A‧‧‧模具之凹部

17‧‧‧區段

18‧‧‧泵

18A‧‧‧活塞

A‧‧‧皮膜片材

B‧‧‧內容物

C‧‧‧膠囊

圖1係表示旋轉模頭式膠囊填充機之模式圖。

Claims (10)

1. 一種軟膠囊皮膜組合物，其特徵在於含有(A)天然結冷膠、(B)一種或兩種以上親水性多糖類、(C)澱粉或加工澱粉、(D)塑化劑、及(E)水，且不以除(A)天然結冷膠及(B)一種或兩種以上親水性多糖類以外之凝膠化劑為必須成分。
2. 如請求項1之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係選自天然澱粉、酸化澱粉、羥丙基化澱粉、乙醯化澱粉，進行乙醯化、羥丙基化、辛烯基琥珀酸化、磷酸化、交聯、酸處理、鹽之存在下之濕熱處理而成之澱粉，或對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物的一種或兩種以上。
3. 如請求項1或2之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係選自西米澱粉、蕃薯澱粉、綠豆澱粉、小麥澱粉、玉米澱粉、米澱粉，蠟質玉米澱粉、蠟質馬鈴薯澱粉、蠟質小麥澱粉、或糯米澱粉、或由該等澱粉獲得之加工澱粉的一種或兩種以上。
4. 如請求項1至3中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係選自蠟質馬鈴薯澱粉、酸化澱粉、於鹽之存在下進行濕熱處理而成之澱粉、或對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物的一種或兩種以上。
5. 如請求項1至4中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中(A)天然結冷膠與(B)一種或兩種以上親水性多糖類之含有質量比[(A)：(B)]為1：1～1：0.01。
6. 如請求項1至5中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物係來自蠟質玉米澱粉之澱粉分散物。
7. 如請求項6之軟膠囊皮膜組合物，其中對澱粉糊液進行超音波處理而成之澱粉分散物中所使用之蠟質玉米澱粉係未加工之天然澱粉。
8. 如請求項1至5中任一項之軟膠囊皮膜組合物，其中(C)澱粉或加工澱粉係於鹽之存在下進行濕熱處理而成之蠟質玉米澱粉。
9. 一種軟膠囊皮膜，其係使用請求項1至8中任一項之軟膠囊皮膜組合物而獲得。
10. 一種軟膠囊，其係使用請求項1至8中任一項之軟膠囊皮膜組合物而獲得。