TW201940468A - 在手性銥催化劑的存在下鏡像選擇性氫化４－取代的１，２－二氫喹啉 - Google Patents

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Abstract

本發明關於一種製備光學活性之4-取代1,2,3,4-四氫喹啉的方法， 其包含在手性銥(P,N)-配位基催化劑的存在下鏡像選擇性地氫化對應之4-取代的1,2-二氫喹啉。

Description

在手性銥催化劑的存在下鏡像選擇性氫化4-取代的1,2-二氫喹啉
本發明關於製備光學活性之4-取代1,2,3,4-四氫喹啉的方法，其包含在手性銥(P,N)-配位基催化劑的存在下鏡像選擇性地氫化對應之4-取代的1,2-二氫喹啉。
自EP 0 654 464已知，N-乙醯基-四氫喹啉可經由重排反應轉化成對應之4-胺基二氫茚衍生物(4-aminoindane derivatives)。
4-胺基二氫茚衍生物為製備各種具有殺真菌活性的N-二氫茚基雜芳基甲醯胺之重要的中間物(EP 0 654 464、WO 2011/162397、WO 2012/084812、WO 2015/197530)。
EP 3 103 789揭示光學解析1,1,3-三甲基-4-胺基二氫茚之方法，其係藉由將鏡像異構混合物轉化成D-酒石酸之非鏡像異構鹽。(R)-及(S)-1,1,3-三甲基-4-胺基二氫茚係在分離及鹼化非鏡像異構鹽之後獲得。此參考文獻亦揭示使非所欲鏡像異構物消旋化之方法，使得整個方法能夠經由數個製程步驟，將非所欲的鏡像異構物轉化為所欲之鏡像異構物。(R)-1,1,3-三甲基-4-胺基二氫茚為製備吡唑甲醯胺殺真菌劑應吡福安(inpyrfluxam)之重要的中間物。
以不對稱合成來製備N-二氫茚基雜芳基甲醯胺的手性中間物之方法，亦係為已知。WO 2015/141564係描述製備光學活性4-取代的1,2,3,4-四氫喹啉之方法，該方法包含在具有光學活性配位基之過渡金屬催 化劑的存在下，氫化對應之4-取代的1,2-二氫喹啉。4-取代的NH-二氫喹啉之不對稱氫化，係以適度的轉化率(至多62.6%)及鏡像選擇率(至多71.3% ee)進行，而N-乙醯基-二氫喹啉的轉化率(至多14%)及鏡像選擇率(至多31% ee)甚至更差。
依照上述之先前技術，本發明之目的係提供用於製備光學活性4-取代的1,2,3,4-四氫喹啉之方法，該方法具有超越先前技術方法的優點。此方法應能以很少的製程步驟及很少的純化步驟，來製備具有高產率及高鏡像異構物純度的所欲鏡像異構物。
上述之目的係藉由製備式(Ia)或(Ib)化合物之方法達成， 其中R1 係選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基和在C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基基團中的C1-C6-烷氧基，係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的 取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，R2和R3 為相同的且選自由下列所組成之群組：氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，或R2和R3 係與彼等鍵結之碳一起形成C3-C6-環烷基的環，R4 為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環烷基、C3-C6-環烷基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯氧基、9-茀基(flurorenyl)亞甲氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷氧基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中以原樣子或為複合取代基之一部分的C6-C14-芳基，係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，n 為0、1、2、3或4，若存有取代基R5時，各取代基R5係獨立地選自由下列所組成之群組：鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、羥基、胺基和-C(=O)-C1-C6-烷基，該方法包含在存有手性銥催化劑的情況下鏡像選擇性地氫化式(II)化合物， 其中取代基R1、R2、R3、R4、R5和整數n係分別如式(Ia)或(Ib)化合物所定義者，該方法的特徵在於手性銥催化劑包含式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)之手性配位基， 其中R6、R7和R8 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：氫、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-環烷基、C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-環烷基和在C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基基團中的C3-C7-環烷基，係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，係視需要地經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，R9和R10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C3-C12-環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基， 其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)胺基，係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中在各情況下以原樣子或為複合取代基之一部分的C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C3-C12-環烷基，係視需要地經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，或R9和R10 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C1-C6-烷基所取代，或R9和R10 係一起形成 其中以「x」和「y」所標示的鍵皆與磷原子直接鍵結，p和q 係彼此獨立地選自0、1和2，R11和R12 係獨立地選自C1-C6-烷基和苯基，其可經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和苯基，其可經1或2個C1-C4-烷基取代基所取代，m 為1或2，A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與唑啉基團直接鍵結，R13 為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C12-環烷基、C3-C12-環烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，R14和R15 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C12-環烷基、C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-環烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，或R14和R15 係與彼等鍵結之碳一起形成C5-C6-環烷基的環，R16和R17 係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C3-C12-環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-環烷基和二(C1-C6-烷基)胺基，係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中在各情況下以原樣子或為複合取代基之一部分的C6-C14-芳基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基中的C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和 C3-C12-環烷基，係視需要地經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，或R16和R17 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C1-C6-烷基所取代，或R16和R17 一起形成 其中以「x」和「y」所標示的鍵皆與磷原子直接鍵結，p和q 係彼此獨立地選自0、1和2，及R11和R12 係獨立地選自C1-C6-烷基和苯基，其可經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和苯基，其可經1或2個C1-C4-烷基取代基所取代。
令人驚訝地，已發現光學活性4-取代的1,2,3,4-四氫喹啉(Ia及Ib)可藉由在手性銥(P,N)-配位基催化劑的存在下鏡像選擇性地氫化對應之4-取代的1,2-二氫喹啉(II)，所製得的產物有高產率及極佳的鏡像選擇率。
定義
在上述化學式中所給出之符號的定義中，係使用集合術語，其通常代表下列的取代基：鹵素：氟、氯、溴或碘，較佳為氟、氯或溴，且更佳為氟或氯。
烷基：具有1至6，較佳為1至4個碳原子之飽和、直鏈或支鏈的烴基取代基，例如(但不限於)C1-C6-烷基，諸如甲基、乙基、丙基(正丙基)、1-甲基乙基(異丙基)、丁基(正丁基)、1-甲基丙基(二級丁基)、2-甲基丙基(異丁基)、1,1-二甲基乙基(三級丁基)、戊基、1-甲基丁基、 2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。該基團特別為C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基(異丙基)、丁基、1-甲基丙基(二級丁基)、2-甲基丙基(異丁基)或1,1-二甲基乙基(三級丁基)。除非另有其他定義，此定義亦適用於為複合取代基一部分的烷基，例如C3-C6-環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基等。
烯基：具有2至6，較佳為2至4個碳原子及一個在任何位置上的雙鍵之不飽和、直鏈或支鏈的烴基取代基，例如(但不限於)C2-C6-烯基，諸如乙烯基、烯丙基、(E)-2-甲基乙烯基、(Z)-2-甲基乙烯基、異丙烯基、高烯丙基(homoallyl)、(E)-丁-2-烯基、(Z)-丁-2-烯基、(E)-丁-1-烯基、(Z)-丁-1-烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(E)-1-甲基丙-1-烯基、(Z)-1-甲基丙-1-烯基、戊-4-烯基、(E)-戊-3-烯基、(Z)-戊-3-烯基、(E)-戊-2-烯基、(Z)-戊-2-烯基、(E)-戊-1-烯基、(Z)-戊-1-烯基、3-甲基丁-3-烯基、2-甲基丁-3-烯基、1-甲基丁-3-烯基、3-甲基丁-2-烯基、(E)-2-甲基丁-2-烯基、(Z)-2-甲基丁-2-烯基、(E)-1-甲基丁-2-烯基、(Z)-1-甲基丁-2-烯基、(E)-3-甲基丁-1-烯基、(Z)-3-甲基丁-1-烯基、(E)-2-甲基丁-1-烯基、(Z)-2-甲基丁-1-烯基、(E)-1-甲基丁-1-烯基、(Z)-1-甲基丁-1-烯基、1,1-二甲基丙-2-烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-異丙基乙烯基、(E)-3,3-二甲基丙-1-烯基、(Z)-3,3-二甲基丙-1-烯基、己-5-烯基、(E)-己-4-烯基、(Z)-己-4-烯基、(E)-己-3-烯基、(Z)-己-3-烯基、(E)-己-2-烯基、(Z)-己-2-烯基、(E)-己-1-烯基、(Z)-己-1-烯基、4-甲基戊-4-烯基、3-甲基戊-4-烯基、2-甲基戊-4-烯基、1-甲基戊-4-烯基、4-甲基戊-3-烯基、(E)-3-甲基戊-3-烯基、(Z)-3-甲基戊-3-烯基、(E)-2-甲基戊-3-烯基、(Z)-2-甲基戊-3-烯基、(E)-1-甲基戊-3-烯基、(Z)-1-甲基戊-3-烯基、(E)-4-甲基戊-2-烯基、(Z)-4-甲基戊-2-烯基、(E)-3-甲基戊-2-烯基、(Z)-3-甲基戊-2-烯基、(E)-2-甲基戊-2-烯基、(Z)-2-甲基戊-2-烯基、(E)-1-甲基戊-2-烯基、(Z)-1-甲基戊-2-烯基、(E)-4-甲基戊-1-烯基、(Z)-4-甲基戊-1- 烯基、(E)-3-甲基戊-1-烯基、(Z)-3-甲基戊-1-烯基、(E)-2-甲基戊-1-烯基、(Z)-2-甲基戊-1-烯基、(E)-1-甲基戊-1-烯基、(Z)-1-甲基戊-1-烯基、3-乙基丁-3-烯基、2-乙基丁-3-烯基、1-乙基丁-3-烯基、(E)-3-乙基丁-2-烯基、(Z)-3-乙基丁-2-烯基、(E)-2-乙基丁-2-烯基、(Z)-2-乙基丁-2-烯基、(E)-1-乙基丁-2-烯基、(Z)-1-乙基丁-2-烯基、(E)-3-乙基丁-1-烯基、(Z)-3-乙基丁-1-烯基、2-乙基丁-1-烯基、(E)-1-乙基丁-1-烯基、(Z)-1-乙基丁-1-烯基、2-丙基丙-2-烯基、1-丙基丙-2-烯基、2-異丙基丙-2-烯基、1-異丙基丙-2-烯基、(E)-2-丙基丙-1-烯基、(Z)-2-丙基丙-1-烯基、(E)-1-丙基丙-1-烯基、(Z)-1-丙基丙-1-烯基、(E)-2-異丙基丙-1-烯基、(Z)-2-異丙基丙-1-烯基、(E)-1-異丙基丙-1-烯基、(Z)-1-異丙基丙-1-烯基、1-(1,1-二甲基乙基)乙烯基、丁-1,3-二烯基、戊-1,4-二烯基、己-1,5-二烯基或甲基己二烯基。該基團特別為乙烯基或烯丙基。除非另有其他定義，此定義亦適用於為複合取代基一部分的烯基。
炔基：具有2至8，較佳為2至6，且更佳為2至4個碳原子及一個在任何位置上的參鍵之直鏈或支鏈的烴基取代基，例如(但不限於)C2-C6-炔基、諸如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、1-甲基丙-2-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、2-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-乙基丙-2-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、己-4-炔基、己-5-炔基、3-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔基、1-甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-2-炔基、1-丙基丙-2-炔基、1-異丙基丙-2-炔基、2,2-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-2-炔基或3,3-二甲基丁-1-炔基。該炔基特別為乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。除非另有其他定義，此定義亦適用於為複合取代基一部分的炔基。
烷基胺基：單烷基胺基或二烷基胺基，其中單烷基胺基代表具有一個附著至氮原子的烷基殘基(具有1至4個碳原子)之胺基。非限制性實例包括甲基胺基、乙基胺基、正丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基和三級丁基胺基。其中二烷基胺基代表具有兩個各自附著至氮原子的獨立 選擇之烷基殘基(其具有1至4個碳原子)之胺基。非限制性實例包括N,N-二甲基胺基、N,N-二乙基胺基、N,N-二異丙基胺基、N-乙基-N-甲基胺基、N-甲基-N-正丙基胺基、N-異丙基-N-正丙基胺基和N-三級丁基-N-甲基胺基。
烷氧基：具有1至6，更佳為1至4個碳原子之飽和、直鏈或支鏈的烷氧基取代基，例如(但不限於)C1-C6-烷氧基，諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基。除非另有其他定義，此定義亦適用於為複合取代基一部分的烷氧基。
環烷基：具有3至12，較佳為3至8，且更佳為3至6員碳環(carbon ring member)之單環或多環的飽和烴基取代基，例如(但不限於)環丙基、環戊基、環己基和金剛烷基。除非另有其他定義，此定義亦適用於為複合取代基一部分的環烷基，例如C3-C6-環烷基-C1-C4-烷基。
鹵烷基：具有1至6，較佳為1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基(如上文所述)，其中在該等基團中的一些或全部氫原子經如上文所述之鹵素原子所置換，例如(但不限於)C1-C3-鹵烷基，諸如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。除非另有其他定義，此定義亦適用於為複合取代基一部分的鹵烷基。
鹵烯基及鹵炔基係類似於鹵烷基的方式定義，除了取代基的一部分係存有烯基及炔基，而不是烷基。
鹵烷氧基：具有1至6，較佳為1至4個碳原子之直鏈或支鏈的烷氧基取代基(如上文所述)，其中在該等基團中的一些或全部氫原子經如上文所述之鹵素原子置換，例如(但不限於)C1-C3-鹵烷氧基，諸如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基。除非另有其他定義，此定義亦適用於為複合取代基一部分的鹵烷氧基。
芳基：具有6至14個碳原子的單環、雙環或三環的芳族或部分芳族取代基，例如(但不限於)苯基、萘基、四氫萘基、茚基和二氫茚基。與上位通用結構的結合可經由芳基殘基之任何可能的環員進行。芳基較佳地選自苯基、1-萘基、2-萘基、9-菲基和9-蒽基。以苯基特別佳。
如本文所使用之術語「鏡像選擇性」，係意指係較偏好形成氫化產物其兩種可能的鏡像異構物其中之一者，亦即式(Ia)之鏡像異構物或式(Ib)之鏡像異構物。「鏡像異構物過剩率」或「ee」表示鏡像選擇性的程度：
主要的鏡像異構物可藉由選擇手性配位基來控制，例如藉由選擇式(IIIa)之手性配位基或相反的鏡像異構物(式(IIIb)之配位基)，或分別藉由選擇式(IVa)之手性配位基或相反的鏡像異構物(式(IVb)之配位基)。
根據本發明之方法係用於製備式(Ia)或(Ib)化合物，較佳為(Ia)化合物。
較佳的是式(Ia)或(Ib)化合物，特別為(Ia)化合物，其中取代基係定義如下：R1 為C1-C6-烷基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基， 其中在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，R2和R3 為相同的且選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、苯基或苯甲基，n 為0、1或2，若存有取代基R5時，各取代基R5係獨立地選自由下列所組成之群組：鹵素、C1-C6-烷基和C1-C6-鹵烷基。
更佳的是式(Ia)或(Ib)化合物，特別為(Ia)化合物，其中取代基係定義如下：R1 為C1-C6-烷基，R2和R3 為相同的且選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、苯基或苯甲基，n 為0、1或2，若存有取代基R5時，各取代基R5係獨立地選自由下列所組成之群組：鹵素和C1-C6-烷基。
甚至更佳的是式(Ia)或(Ib)化合物，特別為(Ia)化合物，其中取代基係定義如下：R1 為甲基、乙基或正丙基，R2和R3 為甲基，R4 為C1-C4-烷基，n 為0、1或2，若取代基R5存在時，各取代基R5係獨立地選自由下列者所組成之群組：鹵素和C1-C6-烷基。
最佳的是式(Ia)或(Ib)化合物，特別為(Ia)化合物，其中取代基係定義如下：R1 為甲基或正丙基，R2和R3 為甲基， R4 為甲基，n 為0或1，若取代基R5存在時，取代基R5為氟。
根據本發明之方法係包含式(II)化合物之鏡像選擇性氫化。在式(II)化合物中的取代基R1、R2、R3、R4、R5和整數n，係分別如式(Ia)或(Ib)化合物所定義者。
式(II)化合物之鏡像選擇性氫化，係於存在具有包含式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)之手性配位基的手性銥催化劑的情況下進行。
在根據本發明之方法較佳的具體實例中，式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)之取代基係定義如下：R1 為C1-C6-烷基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，R2和R3 為相同的，且係選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、苯基或苯甲基，n 為0、1或2，若取代基R5存在時，各取代基R5係獨立地選自由下列所組成之群組：鹵素、C1-C6-烷基和C1-C6-鹵烷基，R6 為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C7-環烷基或C6-C14-芳基，其中C6-C14-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，R7和R8 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：氫、C1-C6-烷基、C6-C14-芳基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-鹵烷基，其中C6-C14-芳基係未經取代或經1至5個C1-C4-烷基取代基所取代， R9和R10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)胺基基團，係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自由下列的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中以原樣子或為複合取代基一部分的C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C3-C12-環烷基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，或R9和R10 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C1-C6-烷基所取代，m 為1或2，A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與唑啉基團直接鍵結，R13 為C3-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基， R14和R15係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，或R14和R15係與彼等鍵結之碳一起形成C5-C6-環烷基的環，R16和R17係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：C1-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C1-C6-烷基係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自由下列的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，或R16和R17 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C1-C6-烷基所取代。
在根據本發明之方法更佳的具體實例中，式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)之取代基係定義如下：R1 為C1-C6-烷基，R2和R3 為相同的且係選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、苯基或苯甲基，n 為0、1或2，若取代基R5存在時，各取代基R5係獨立地選自由下列者所組成之群組：鹵素、C1-C6-烷基和C1-C6-鹵烷基， R6 係選自由下列所組成之群組：1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，R7和R8 係彼此獨立為氫或C1-C6-烷基，R9和R10 係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，及m 為1或2，A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與唑啉基團直接鍵結，R13 係選自由下列所組成之群組：C3-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素或C1-C4-烷基，R14和R15係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，其中在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-芳基，係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素和C1-C4-烷基，R14和R15係與彼等鍵結之碳一起形成C5-C6-環烷基的環，R16和R17係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基， 其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，或R16和R17 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C1-C6-烷基所取代。
在根據本發明之方法最佳的具體實例中，式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)之取代基係定義如下：R1 為C1-C4-烷基，R2和R3 為甲基，R4 為C1-C4-烷基，n 為0或1，R5 若存在時則為氟，R6 苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9和R10 係分別為相同的且選自由下列所組成之群組：乙基、異丙基、三級丁基、環戊基、金剛烷基和環己基，m 為1或2，A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與唑啉基團直接鍵結，R13 為三級丁基、異丙基或苯基， R14和R15為甲基，R16和R17分別為相同的且為2-甲基苯基或3,5-雙甲基苯基。
在根據本發明之方法較佳的具體實例中，係使用式(IIIa)或(IIIb)之配位基。式(IIIa)或(IIIb)之配位基的選擇係取決於化合物(Ia)或(Ib)是否為所欲產物而定。
較佳的是式(IIIa)及(IIIb)之配位基，其中取代基係定義如下：R6 為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C7-環烷基或C6-C14-芳基，其中C6-C14-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，R7和R8 係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C6-C14-芳基或C1-C6-鹵烷基，其中C6-C14-芳基未經取代或經1至5個C1-C4-烷基取代基取代，R9和R10 係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)胺基基團，係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中以原樣子或為複合取代基一部分的C6-C14-芳氧基、C3-C12-環烷基和C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，或 R9和R10 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C1-C6-烷基取代，及m 為1或2。
更佳的是式(IIIa)及(IIIb)之配位基，其中取代基係定義如下：R6 係選自由下列所組成之群組：1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，R7和R8 係彼此獨立為氫或C1-C6-烷基，R9和R10 係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，及m 為1或2。
最佳的是式(IIIa)及(IIIb)之配位基，其中取代基係定義如下：R6 係選自由下列所組成之群組：苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9和R10 係分別為相同的且為三級丁基、環戊基或環己基，及m 為1。
在根據本發明之方法的另一較佳的具體實例中，係使用式(IVa)或(IVb)之配位基。式(IVa)或(IVb)之配位基的選擇係取決於化合物(Ia)或(Ib)是否為所欲產物而定。
較佳的是式(IVa)及(IVb)之配位基，其中取代基係定義如下：A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與唑啉基團直接鍵結，R13 為C3-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，R14和R15係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基、C6-C14-芳基、C3-C12-環烷基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，或R14和R15係與彼等鍵結之碳一起形成C5-C6-環烷基的環，R16和R17 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，其中C1-C6-烷基係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自由下列的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基和C1-C4-鹵烷氧基，及其中C6-C14-芳基和在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-C14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵烷氧基，或 R16和R17係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C1-C6-烷基取代。
更佳的是式(IVa)及(IVb)之配位基，其中取代基係定義如下：A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與唑啉基團直接鍵結，R13 為異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、苯基或苯甲基，R14和R15係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，其中在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基基團中的C6-芳基，係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素和C1-C4-烷基，R16和R17 係彼此獨立為苯基、1-萘基或2-萘基，其在各情況下係未經取代或經取1至5個C1-C4-烷基取代基所取代。
最佳的是式(IVa)及(IVb)之配位基，其中取代基係定義如下：A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與唑啉基團直接鍵結，R13 為三級丁基，R14和R15為甲基，及R16和R17係彼此獨立為經1或2個甲基所取代之苯基，特別地R16和R17係分別為相同的且為經1或2個甲基所取代之苯基，或R16和R17係分別為相同的且為2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基。
手性銥催化劑較佳地係選自由[IrL*(COD)]Y及[IrL*(nbd)]Y所組成之群組，其中L* 為式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)之手性配位基，COD 代表1,5-環辛二烯(1,5-cyclooctadiene)，nbd 代表降冰片二烯(norbornadiene)，及Y 為選自由下列所組成之群組的非配位陰離子：[B(R18)4]-、PF6 -、SbF6 -、CF3SO3 -、[A1{OC(CF3)3}4]-(VII)和Δ-TRISPHAT(VIII) 其中R18係選自氟和苯基，其係未經取代或經1至5個選自C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基和鹵素之取代基所取代。
更佳的是式[IrL*(COD)]Y和[IrL*(nbd)]Y之手性銥催化劑，其中Y為[Al{OC(CF3)3}4]-(VII)或[B(R18)4]-，其中R18為苯基，其係未經取代或經1至5個選自氟和三氟甲基之取代基所取代。
甚至更佳的是通式(Va)、(Vb)、(VIa)及(VIb)之手性銥催化劑 其中R6 係選自由下列所組成之群組：1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其中1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基和苯基，係未經取代或經1或5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，R7和R8 係彼此獨立為氫、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，R9和R10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，m 為1或2，R13 為異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、苯基或苯甲基，R14和R15 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，其中在C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-芳基，係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素和C1-C4-烷基，R16和R17 係彼此獨立為苯基、1-萘基或2-萘基，其在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷基和C1-C4-鹵烷基，及R18 為苯基，其係未經取代或經1至5個選自氟和C1-C4-鹵烷基的取代基所取代。
特佳的是通式(Va)、(Vb)、(VIa)和(VIb)之手性銥催化劑，其中R6 係選自由下列所組成之群組：苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基和2,6-二乙基-4-甲基苯基，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9和R10 係分別為相同的且為三級丁基、金剛烷基、環戊基或環己基，m 為1或2，R13 為三級丁基，R14和R15 為甲基，R16和R17 係彼此獨立的為經1或2個甲基所取代之苯基，特別地R16和R17係分別為相同的且為2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基，及R18 為3,5-雙(三氟甲基)苯基。
在可替代的具體實例中，手性銥催化劑具有通式(Va)及(Vb)，其中R6 係選自由下列所組成之群組：苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基和2,6-二乙基-4-甲基苯基，R7 為氫，R8 為C1-C6-烷氧基，R9和R10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，及m 為1。
以式(II)化合物的量為基礎，銥催化劑的使用量較佳地係在0.001莫耳%至5莫耳%之範圍內，更佳地係為0.005莫耳%至4莫耳%，最佳地係為0.01莫耳%至3莫耳%，特別地係為0.01莫耳%至2.0莫耳%。
手性銥催化劑可用習知技術中的方法，自銥(I)催化劑前驅物(諸如[Ir(COD)Cl]2)、式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)之手性配位基及非配位陰離子之鹼金屬鹽來製得(S.Kaiser等人之Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197；W.J.Drury III等人之Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,70-74)。
根據本發明之方法係包含鏡像選擇性地氫化式(II)化合物。
氫化較佳地使用氫氣在1至300巴之壓力下進行，較佳為3至200巴，最佳為20至150巴。
氫化較佳地在從20℃至130℃之範圍內的溫度下進行，更佳地係在30℃至100℃。
適合的溶劑為鹵化醇類，諸如2,2,2-三氟乙醇、六氟異丙醇(1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇)和四氟丙醇(2,2,3,3-四氟-1-丙醇)，鹵化烴類，諸如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷和三氯乙烷，芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯，醚類，諸如二乙醚、二異丙基醚、甲基三級丁醚、甲基三級戊醚、二烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷和苯甲醚，及酯類，諸如乙酸乙酯、乙酸異丙酯，及彼等之混合物。
較佳的溶劑係選自由下列所組成之群組：2,2,2-三氟乙醇、六氟異丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇、1,4-二烷、乙酸異丙酯、甲苯及彼等之混合物。
更佳的溶劑係選自由下列所組成之群組：2,2,2-三氟乙醇、六氟異丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇及彼等之混合物。
尤其佳的是2,2,2-三氟乙醇和六氟異丙醇。
最佳的是六氟異丙醇。
所述氫化可視需要地在存有酸添加劑的環境下進行，諸如乙酸、三氟乙酸、樟腦磺酸、對-甲苯磺酸、三甲基乙酸、苯甲酸、甲酸、丁酸或草酸。若使用酸添加劑，則較佳的是與所述溶劑混合使用。
以式(II)化合物的量為基礎，酸的使用量較佳為至多20莫耳%，更佳為至多10莫耳%，且特別地在從0至5莫耳%之範圍內。
銥催化劑之製備
配位基的前驅物(富含鏡像異構物的二級醇)係根據已知的文獻程序來製備，如在S.Kaiser等人之Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197或D.H.Woodmansee之Chem.Sci 2010,1,72中所揭示之方法。配位基及銥錯合物係以基於相同的文獻先例所修飾的程序來製備：
配位基合成之程序(在氬氣下)：將四氫呋喃(THF)中的醇前驅物溶液(0.25毫莫耳，在5.0毫升THF中)冷卻至-78℃，且將正丁基鋰(n-BuLi，0.1毫升在己烷中的2.5M n-BuLi溶液；0.25毫莫耳；1當量)逐滴添加至持續攪拌之溶液中。在加完之後，讓溶液得以溫熱至室溫且在此溫度下再攪拌30分鐘。將溶液再冷卻至-78℃且將R2PCl(0.25毫莫耳，1當量)添加至持續攪拌之溶液中。讓混合物得以溫熱至室溫，且接著加熱至50℃，並保持在此溫度下過夜。配位基之理論產率係使用31P-NMR計算，且將未進一步純化之配位基用於下一步驟。
錯合程序(在氬氣下)：將[Ir(COD)2]BARF(BARF=肆[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-硼酸酯，作為固體，以理論產率為基礎的1當量)添加至粗製配位基溶液中。將所得混合物加熱至50℃，並保持在此溫度下3小時。
後續處理(在空氣下)：在冷卻至室溫之後，將反應溶液於裝載至二氧化矽管柱的二氧化矽上旋轉蒸發。使用戊烷/二乙醚洗提副組分，並接著以二氯甲烷(DCM)洗提所欲錯合物。接著在減壓下蒸發溶劑。
下列特定的催化劑係經合成並鑑定其特徵：
m=1及R18=3,5-雙(三氟甲基)苯基
Va-2
反應係根據上述程序進行。可分離出成為橘色固體的錯合物(89.5毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為53%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.26(dd,J=7.9,1.7Hz,2H),7.81-7.36(m,16H),5.75(dt,J=8.0,5.2Hz,1H),5.34-5.29(m,1H),4.51(q,J=5.3,3.2Hz,1H),4.11(dq,J=12.5,7.6,5.9Hz,1H),3.08(ddd,J=16.6,10.3,3.8Hz,1H),2.99-2.70(m,2H),2.61-2.00(m,8H),1.92-1.79(m,1H),1.69(dd,J=14.8,8.1Hz,1H),1.51(s,9H),1.29-1.24(m,3H),1.06(d,J=14.4Hz,9H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=142.09。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.85。HR-MS(ESI)m/z以C31H44NOPIr[M]+計算值670.2790，實測值670.2798。
Va-4
反應係根據上述程序進行。可分離出成為橘色固體的錯合物(241毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為71%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.38-8.14(m,2H),7.83-7.43(m,16H),5.76(dt,J=7.7,4.9Hz,1H),4.81(t,J=7.6Hz,1H),4.70-4.46(m,1H),3.56-3.39(m,1H),3.06(ddd,J=16.7,10.3,3.6Hz,1H),2.98-2.73(m,2H),2.71-2.57(m,1H),2.44(s,3H),2.41-2.02(m,6H),2.00-1.75(m,7H),1.72-1.54(m,4H),1.46-0.94(m,13H),0.72-0.50(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=121.27。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.86。HR-MS(ESI)m/z以C35H48NOPIr[M]+計算值722.3103，實測值722.3116。
Vb-5
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可分離出為橘色固體的錯合物(261毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為74%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.25(d,J=8.3Hz,2H),7.87(d,J=8.1Hz,1H),7.81-7.64(m,11H),7.56(s,4H),5.74(dt,J=8.2,4.6Hz,1H),4.95-4.74(m,1H),4.74-4.51(m,1H),3.60-3.45(m,1H),3.23-2.91(m,2H),2.90-2.70(m,1H),2.67-2.50(m,1H),2.52-2.23(m,4H),2.28-2.04(m,3H),2.04-1.77(m,7H),1.69-1.58(m,4H),1.45-1.26(m,17H),1.17-0.95(m,4H),0.68-0.42(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=121.12。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.85。HR-MS(ESI)m/z以C38H54NOPIr[M]+計算值764.3572，實測值764.3586。
Va-6
反應係根據上述程序進行。可分離出為橘色固體的錯合物(286毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為64%)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.20(d,J=8.2Hz,2H),7.77-7.69(m,8H),7.66(d,J=8.4Hz,2H),7.53(d,J=4.9Hz,5H),5.77-5.67(m,1H),4.78(d,J=7.6Hz,1H),4.57(s,1H),3.47(s,1H),3.08-2.89(m,1H),2.89-2.66(m,2H),2.59(p,J=7.4Hz,1H),2.47-1.74(m,15H),1.42(s,17H),1.18-0.78(m,5H),0.72-0.48(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)121.31。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ=-62.42。HR-MS(ESI)：m/z以[C39H56NOP193Ir]+計算值：778.3729，實測值778.3732。
Vb-7
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。兩次純化後可分離出為橘色固體的錯合物(151毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為36%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.84(s,1H),8.38-8.27(m,1H),8.21(ddt,J=8.5,1.3,0.7Hz,1H),8.18-8.02(m,2H),7.83-7.72(m,10H),7.72-7.54(m,6H),7.49(ddd,J=8.8,6.6,1.4Hz,1H),7.23-6.96(m,1H),5.74-5.54(m,1H),5.26-5.12(m,1H),4.41-4.18(m,1H),3.53-3.15(m,3H),2.75-2.61(m,2H),2.59-2.32(m,2H),2.18-1.91(m,6H),1.92-1.74(m,5H),1.74-1.56(m,2H),1.48-1.21(m,10H),1.18-0.99(m,1H),0.96-0.59(m,2H),0.39-0.15(m,1H),0.06-0.11(m,1H)。31P-NMR(122MHz, CD2Cl2)δ(ppm)=120.30。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.87。HR-MS(ESI)m/z以C42H50NOPIr[M]+計算值808.3259，實測值808.3278。
Va-8
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可使用DCM(100%)分離出錯合物，以得出橘色固體(296毫克；以[Ir(COD)2]BARE為基礎，產率為78%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.68(s,1H),8.23-7.85(m,3H),7.75-7.23(m,17H),7.05(dq,J=8.8,1.0Hz,1H),5.61-5.40(m,2H),5.12-4.88(m,1H),4.24-4.00(m,1H),3.25-2.88(m,3H),2.58-2.46(m,2H),2.44-2.14(m,7H),2.08-1.61(m,11H),1.61-1.37(m,5H),1.37-1.07(m,6H),1.03-0.85(m,1H),0.65-0.45(m,1H),0.16(dtd,J=15.8,10.4,5.6Hz,1H),-0.16(dt,J=13.2,9.1Hz,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=120.57。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.86。HR-MS(ESI)m/z以C43H52NOPIr[M]+計算值822.3416，實測值822.3416。
Va-9
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可分離出為橘色固體的錯合物(298毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為82%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.80-7.52(m,12H),7.42-7.19(m,3H),7.12(d,J=7.5Hz,1H),5.65(td,J=5.6,2.6Hz,1H),5.48-5.42(m,1H),4.43-4.37(m,1H),3.38-3.30(m,1H),3.21-2.89(m,3H),2.67(s,3H),2.58-2.45(m,2H),2.42(s,3H),2.38-2.16(m,2H),2.13-2.05(m,3H),2.02-1.89(m,4H),1.84(s,3H),1.81-1.72(m,2H),1.64-1.49(m,3H),1.39-1.19(m,8H),1.12-0.99(m,4H),0.68-0.56(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=118.80。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.88。HR-MS(ESI)m/z以C37H52NOPIr[M]+計算值750.3416，實測值750.3420。
Va-10
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可分離出為橘色固體的錯合物(148毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為40%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.91-7.46(m,12H),7.21(s,1H),7.09(s,1H),6.94(s,1H),5.67-5.63(m,1H),5.46-5.41(m,1H),4.38-4.36(m,1H),3.36-3.32(m,1H),3.19-2.85(m,3H),2.64(s,3H),2.53-2.46(m,2H),2.41(s,3H),2.35(s,3H),2.31-2.18(m,2H),2.19-1.83(m,14H),1.68-1.54(m,6H),1.38-1.20(m,5H),1.14-0.97(m,5H),0.68-0.56(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=118.64。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.87。HR-MS(ESI)m/z以C38H54NOPIr[M]+計算值764.3572，實測值764.3577。
Va-11
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可使用DCM(100%)分離出錯合物，以得出橘色固體(310毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為85%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.86(s,2H),7.79-7.47(m,13H),7.36(s,1H),5.79-5.62(m,1H),4.78-4.74(m,1H),4.57-4.53(m,1H),3.56-3.48(m,1H),3.13-2.95(m,1H),2.95-2.61(m,3H),2.51(s,6H),2.47-2.36(m,5H),2.34-2.03(m,5H),2.03-1.77(m,7H),1.71-1.47(m,7H),1.45-1.19(m,5H),1.19-0.98(m,4H),0.70-0.62(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=121.65。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.88。HR-MS(ESI)m/z以C37H52NOPIr[M]+計算值750.3416，實測值750.3406。
Va-12
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可分離出為橘色固體的錯合物(286毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為78%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.61-8.48(m,1H),8.28-8.15(m,1H),8.11-7.98(m,1H),7.98-7.81(m,1H),7.79-7.50(m,16H),5.70(ddd,J=8.1,4.9,3.2Hz,1H),5.37-5.25(m,1H),4.79(d,J=10.4 Hz,1H),3.53-3.41(m,1H),3.13(ddd,J=17.2,9.5,4.9Hz,1H),2.96(ddd,J=17.1,9.4,4.9Hz,1H),2.88-2.66(m,1H),2.49-2.34(m,7H),2.27-2.14(m,1H),2.09-1.56(m,15H),1.43-1.12(m,9H),1.06-0.92(m,1H),0.78-0.59(m,1H),0.42-0.25(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=121.69。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.87。HR-MS(ESI)m/z以C39H50NOPIr[M]+計算值722.3259，實測值722.3262。
Va-13
反應係根據上述程序進行。配位基之理論產率為51%。可分離出為橘色固體的錯合物(78.0毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為39%)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.22(d,J=8.7Hz,2H),7.80-7.63(m,8H),7.63-7.43(m,5H),7.16(d,J=8.8Hz,2H),5.82-5.66(m,1H),5.37-5.22(m,1H),4.56-4.41(m,1H),4.18-4.00(m,1H),3.93(s,3H),3.12-2.97(m,1H),2.96-2.74(m,2H),2.70-2.56(m,1H),2.43(s,3H),2.41-2.03(m,4H),1.96-1.84(m,1H),1.72(dd,J=14.6,7.9Hz,1H),1.51(d,J=15.0Hz,9H),1.34-1.23(m,3H),1.05(d,J=14.4Hz,9H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=141.86。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.85。HR-MS(ESI)m/z以C32H46NO2PIr[M]+計算值700.2895，實測值700.2899。
Va-14
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可分離出為橘色固體的錯合物(245毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為70%)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.38-8.12(m,2H),7.82-7.63(m,8H),7.51(s,5H),7.44-7.17(m,2H),5.81-5.63(m,1H),4.81-4.67(m,1H),4.67-4.49(m,1H),3.57-3.35(m,1H),3.05-2.90(m,1H),2.88-2.61(m,3H),2.36(s,3H),2.31-2.04(m,7H),2.01-1.73(m,7H),1.70-1.48(m,6H),1.42-1.20(m,6H),1.16-0.97(m,4H),0.63-0.40(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)δ(ppm)=121.31。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ(ppm)= -62.43,-106.61。HR-MS(ESI)m/z以C35H47NOFPIr[M]+計算值740.3009，實測值740.3013。
Va-15
反應係根據上述程序進行，使用287毫克的[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)。可分離出為橘色固體的錯合物(180.0毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為48%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.46(d,J=7.9Hz,2H),7.94(d,J=8.0Hz,2H),7.82-7.38(m,13H),5.83-5.69(m,1H),4.94-4.78(m,1H),4.73-4.54(m,1H),3.65-3.38(m,1H),3.15-2.72(m,3H),2.61-2.27(m,7H),2.25-2.04(m,4H),2.04-1.72(m,8H),1.75-1.58(m,3H),1.43-1.22(m,8H),1.19-0.93(m,1H),0.63-0.44(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=121.74。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.88,-63.40。HR-MS(ESI)m/z以C36H47NOF3PIr[M]+計算值790.2977，實測值790.2990。
Va-16
反應係根據上述程序進行。配位基之理論產率為90%。可分離出為橘色固體的錯合物(261毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為75%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.28-8.11(m,2H),7.93-7.45(m,16H),5.81(dt,J=9.3,5.0Hz,1H),4.89(t,J=6.9Hz,1H),4.72-4.51(m,1H),3.86-3.66(m,1H),3.18-3.04(m,1H),3.04-2.57(m,4H),2.49(s,3H),2.46-1.61(m,18H),1.56-1.36(m,5H),1.36-1.14(m,1H),1.13-0.93(m,1H),0.77-0.66(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=129.37。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.88。HR-MS(ESI)m/z以C33H44NOPIr[M]+計算值694.2790，實測值694.2789。
Vb-17
反應係根據上述程序進行。可分離出成為橘色固體的錯合物(134毫克；基於31P-NMR，純度為95%；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為39%)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.00-7.92(m,2H),7.81-7.76(m,1H),7.75-7.64(m,10H),7.62-7.55(m,2H),7.52(d,J=1.9Hz,4H),5.88(dt,J=8.3,4.9Hz,1H),4.52(dt,J=8.3,4.2Hz,1H),4.37(ddt,J=7.4,5.0,2.5Hz,1H),3.61(td,J=8.0,3.8Hz,1H),3.17-2.64(m,4H),2.34-1.79(m,9H),1.68-1.55(m,1H),1.36-0.90(m,9H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)δ=116.36(主要產物；95%),111.79(次要物種；5%)。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ=-62.41。HR-MS(ESI)m/z以C26H34NOPIr[M]+計算值600.2006，實測值600.2006。
Va-18
反應係根據上述程序進行(0.5毫莫耳規模)，但在加完ClP(iPr)2之後，將反應混合物在室溫下攪拌16小時。可分離出為橘色固體的錯合物(605毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為85%)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.17(dd,J=7.1,1.8Hz,2H),7.78-7.40(m,16H),5.74(dt,J=9.0,4.7Hz,1H),4.83(t,J=6.9Hz,1H),4.61(dt,J=8.7,4.1Hz,1H),3.62-3.53(m,1H),3.11-2.94(m,1H),2.91-2.67(m,2H),2.67-2.44(m,2H),2.39(s,3H),2.36-1.93(m,6H),1.85(dd,J=14.5,7.3Hz,1H),1.46(dd,J=15.2,7.1Hz,3H),1.39-1.31(m,1H),1.23(dd,J=13.3,6.9Hz,4H),1.08(dd,J=19.4,7.1Hz,3H),0.52(dd,J=15.5,7.1Hz,3H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)δ(ppm)=129.53。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ(ppm)=-62.42。HR-MS(ESI)m/z以C29H40NOPIr[M]+計算值642.2477，實測值642.2480。
Va-19
反應係根據上述程序進行。可分離出為橘色固體的錯合物(249毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為73%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.81-7.61(m,9H),7.56(d,J=2.0Hz,4H),7.34(d,J=8.0Hz,1H),5.76(dt,J=8.7,4.5Hz,1H),5.05-4.84(m,2H),3.74-3.57(m,1H),3.56-3.36(m,1H),3.07(s,3H),3.01-1.49(m,23H),1.42-1.01(m,9H),0.85-0.70(m,1H),0.51-0.25(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=126.20。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ (ppm)=-62.88。HR-MS(ESI)m/z以C29H44NOPIr[M]+計算值644.2766，實測值644.2762。
Va-20
反應係根據上述程序進行。可分離出為橘色固體的錯合物(164毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為42%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.86-7.62(m,10H),7.56(s,4H),7.38(s,1H),5.72(dt,J=8.1,5.2Hz,1H),4.85-4.63(m,2H),3.80(s,3H),3.49-3.30(m,1H),3.18-2.60(m,4H),2.54-2.23(m,6H),2.23-1.57(m,16H),1.53-1.49(m,20H),1.46-0.93(m,10H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=123.26。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.87。HR-MS(ESI)m/z以C44H66NO2PIr[M]+計算值864.4460，實測值864.4448。
Va-21
反應係根據上述程序進行。可分離出為橘色固體的錯合物(51毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為14%)。
1H-NMR(400MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.80-7.64(m,8H),7.56(s,4H),7.23(s,2H),7.04(s,1H),5.65(dt,J=5.9,3.7Hz,1H),5.45-5.35(m,1H),4.04(ddd,J=8.2,5.4,3.6Hz,1H),3.34(dd,J=11.2,6.4Hz,1H),3.19-3.08(m,3H),3.06-2.89(m,2H),2.56-2.44(m,2H),2.41(s,3H),2.33-1.84(m,9H),1.84-1.43(m,15H),1.35-1.24(m,12H),1.23-1.14(m,5H),1.09(dd,J=10.0,6.8Hz,6H),0.95(d,J=6.6Hz,3H),0.60-0.46(m,1H)。31P-NMR(162MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=119.43。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.86。HR-MS(ESI)m/z以C44H66NOPIr[M]+計算值848.4511，實測值848.4512。
Va-22
反應係根據上述程序進行。可分離出為橘色固體的錯合物(274毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為73%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.79-7.66(m,8H),7.56(s,4H),7.29(s,1H),7.23(s,1H),7.13(s,1H),5.65(td,J=5.9,2.2Hz,1H),5.46-5.40(m,1H),4.42-4.36(m,1H),3.38-3.30(m,1H),3.19-2.86(m, 3H),2.65(s,3H),2.59-2.44(m,2H),2.42(s,3H),2.38-1.54(m,20H),1.46-0.98(m,21H),0.70-0.58(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=118.67。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.86。HR-MS(ESI)m/z以C41H60NOPIr[M]+計算值806.4042，實測值806.4053。
Va-23
反應係根據上述程序進行。可分離出為橘色固體的錯合物(15.6毫克；以[Ir(COD)2]BARF為基礎，產率為20%)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)δ=8.43-8.36(m,2H),7.92-7.85(m,1H),7.81-7.69(m,12H),7.68-7.53(m,4H),5.73-5.65(m,1H),5.50-5.43(m,1H),4.58-4.43(m,2H),3.25-3.12(m,1H),3.08-2.94(m,1H),2.92-2.77(m,1H),2.72-1.45(m,40H)。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ=-62.42.31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=134.32。HR-MS(TOF)m/z以C42H54NOPIr[M]+計算值812.3572，實測值812.3578。
實施例
反應係在金屬高壓釜中進行。反應混合物係未經後續處理以HPLC(Chiralpak IC管柱，95/5之庚烷/乙醇，1毫升/分鐘)或SFC(OZ-H管柱，在超臨界CO2中的2.5% MeOH，3毫升/分鐘)層析法來進行分析。
實施例1：
將21克的1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(97.5毫莫耳，1當量)、0.74克的催化劑(Va-1，0.48毫莫耳，0.5莫耳%)及450毫升的2,2,2-三氟乙醇填充至600毫升的高壓釜中。將高壓釜以氬氣加壓三次，繼而以氫氣加壓兩次。接著將高壓釜以60巴的氫氣加壓，加熱至85℃，並將反應混合物在此溫度下攪拌72小時。經冷卻及減壓之反應混合物其層析術分析結果顯示，起始材料完全轉化成氫化產物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉-1-基]乙酮(基於SFC分析，純度為97% a/a)，鏡像選擇率為>98% ee。
實施例2：
將0.7克的1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3.3毫莫耳，1當量)、4.9毫克的催化劑(Va-1，3.3微莫耳，0.1莫耳%)及4.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇填充至16毫升的高壓釜中。將高壓釜以氬氣加壓三次，繼而以氫氣加壓兩次。接著，將高壓釜以60巴的氫氣加壓，加熱至85℃，並將反應混合物在此溫度下攪拌16小時。經冷卻及減壓之反應混合物其層析術分析結果顯示，起始材料以99.3% a/a HPLC之轉化率轉成氫化產物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉-1-基]乙酮，鏡像選擇率為97.5% ee。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)=7.12-7.21(m,3H),6.90-6.97(m,1H),2.7-2.83(m,1H),2.09(s,3H),1.83(d,1H),1.72(s,3H),1.49(s,3H),1.35(d,2H),1.22(t,1H)。UPLC-MS：Rt：1.26分鐘，UV(210nm)：100%,m/z(ES+)218.3.GC-MS：Rt：4.78分鐘，m/z(RInt，%)：217(15),202(10),175(5),160(100)。
實施例3：
將0.52克的1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(2.41毫莫耳，1當量)、9.2毫克的催化劑(Va-1，6微莫耳，0.25莫耳%)及6毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇填充至16毫升的高壓釜中。將高壓釜以氬氣加壓三次，繼而以氫氣加壓兩次。接著，將高壓釜以60巴的氫氣加壓，加熱至85℃，並將反應混合物在此溫度下攪拌15小時。經冷卻及減壓之反應混合物其層析術分析結果顯示，起始材料以99.8% a/a HPLC之轉化率轉成氫化產物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉-1-基]乙酮，鏡像選擇率為96.5% ee。
實施例4：
將5克的1-(6-氟-2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(21.4毫莫耳，1當量)、65毫克的催化劑(Va-1，40微莫耳，0.2莫耳%)及50毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇填充至100毫升的高壓釜中。將高壓釜以氬氣加壓三次，繼而以氫氣加壓兩次。接著，將高壓釜以60巴的氫氣加壓，加熱至85℃，並將反應混合物在此溫度下攪拌36小時。在減壓環境下，自冷卻及減壓後之反應 混合物揮發出溶劑至乾燥，以給出5.6克的氫化產物1-(6-氟-2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉-1-基)乙酮(純度為88.9% w/w，產率為98.7%)，鏡像選擇率為98%ee。
實施例5：
將0.25克的1-(2,2-二甲基-4-丙基-1-喹啉基)乙酮(88.7% a/a HPLC，1.02毫莫耳，1當量)、7.8毫克的催化劑(Va-1，5微莫耳，0.5莫耳%)及5毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇填充至16毫升的高壓釜中。將高壓釜以氬氣加壓三次，繼而以氫氣加壓兩次。接著，將高壓釜以60巴的氫氣加壓，加熱至85℃，並將反應混合物在此溫度下攪拌15小時。經冷卻及減壓之反應混合物其層析術分析結果顯示，起始材料以92.4% a/a HPLC之轉化率轉成氫化產物1-(2,2-二甲基-4-丙基-3,4-二氫喹啉-1-基)乙酮，鏡像選擇率為81.2% ee。
實施例6：比較DE112015001290 T5中實施例6所使用之反應條件
將0.5克的1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(2.3毫莫耳，1當量)、43.9毫克的催化劑(Va-1，29微莫耳，1.2莫耳%)及12.2毫升的2,2,2-三氟乙醇填充至25毫升的高壓釜中。將高壓釜以氬氣加壓三次，繼而以氫氣加壓兩次。接著，將高壓釜以70巴的氫氣加壓，加熱至90℃，並將反應混合物在此溫度下攪拌9小時。經冷卻及減壓之反應混合物其層析術分析結果顯示，起始材料以70% a/a HPLC之轉化率轉成氫化產物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉-1-基]乙酮，鏡像選擇率為95.5% ee。
實施例7：比較DE112015001290 T5中實施例6所使用之催化劑
在比較實施例7中，係使用下列在市場上可取得的Cy-UbaPHOX(CAS 583844-38-6)催化劑：
將0.7克的1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3.3毫莫耳，1當量)、5.6毫克催化劑(Cy-UbaPHOX，CAS 880262-14-6，3.3微莫耳，0.1莫耳%)及4.2毫升的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇填充至16毫升的高壓釜中。將高壓釜以氬氣加壓三次，繼而以氫氣加壓兩次。接著將高壓釜以60巴的氫氣加壓，加熱至85℃，並將反應混合物在此溫度下攪拌16小時。經冷卻及減壓之反應混合物的層析術分析結果顯示，起始材料以84% a/a HPLC之轉化率轉成氫化產物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉-1-基]乙酮，鏡像選擇率為81.7% ee。
比較實施例6及7的結論：本發明所使用之催化劑VI-a(例如實施例2)及反應條件二者，皆優於DE112015001290 T5(實施例6)中的基準催化劑及條件。為了最佳化結果，必須合併使用(例如實施例2)本發明之反應條件及催化劑(例如Va-1)。來自本發明之其他催化劑(如Va-4、Va-6，Va-8、Va-10和Va-22)甚至顯示出比Va-1和Cy-UbaPHOX二者更為優越的活性。
與DE112015001290 T5的實驗之詳細比較：
上述比較結果顯示，在DE112015001290 T5之實施例6中所使用的條件下(1.2莫耳%之催化劑在三氟乙醇中)，本發明之催化劑Va-1係比DE112015001290 T5(實施例6)的Ir催化劑(I)有較好的轉化率及鏡像異構物過剩率(ee)。
上述比較結果顯示，在本發明專利申請案中所使用之條件下(0.1莫耳%之催化劑在六氟異丙醇中)，本發明之催化劑Va-1比DE112015001290 T5中實施例6的Ir催化劑(I)有較好的轉化率及鏡像異構物過剩率(ee)。
此外，比起在DE112015001290 T5的實施例6中所使用之條件(1.2莫耳%之催化劑在三氟乙醇中)，本發明專利申請案中所使用之條件(0.1莫耳%之催化劑在六氟異丙醇中)有較好的轉化率、鏡像異構物過剩率(ee)及催化劑量
實施例8至11：
在惰性氣體環境下，將於0.49毫升2,2,2-三氟乙醇中的9.8毫克的1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(45.5微莫耳，1當量)及1.82微莫耳的催化劑(4莫耳%，參見表1)加至高壓釜96槽孔盤的一個槽孔中。將高壓釜以30巴的氫氣加壓，加熱至40℃，並將反應混合物在此溫度下搖晃16小時。經冷卻及減壓之反應混合物其層析術分析結果顯示，起始材料以「% a/a HPLC」之轉化率轉成為氫化產物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉-1-基]乙酮。「% a/a HPLC」之轉作率及鏡像選擇率係描述於下表1中。
1)在實施例8中所使用之催化劑係根據S.Kaiser等人於Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197中所揭示之方法來製備；在實施例9及10中所使用之催化劑係根據W.J.Drury III等人於Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,70-74中所揭示之方法來製備；在實施例11中所使用之催化劑係從[Ir(COD)2]BARF及所描述之配位基於原位(in situ)合成。
2)：BARF=肆[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸酯
實施例12至39：
將Ir-錯合物(催化劑裝載量係為給定)及0.64克的1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3毫莫耳)放入含塗佈有PTFE之攪拌棒的8毫升高壓釜小瓶中。將高壓釜小瓶以帶有隔膜的旋轉蓋關好，並以氬氣吹洗(10分鐘)。將六氟異丙醇(HFIP，4毫升)經由所述隔膜添加至小瓶中。將小瓶 放入含有氬氣的高壓釜中且將高壓釜以氬氣吹洗(10分鐘)。將高壓釜以氫氣加壓(10巴)，並接著減壓至大氣壓力，重複三次。在此之後，將高壓釜加壓至60巴的氫氣壓力，並放入適合的氧化鋁塊中。在加熱至85℃之後，將反應維持在此溫度下一段給定的時間。在冷卻至室溫及減壓之後，自高壓釜取出小瓶，且以GC-FID分析法(以EtOH稀釋)測定反應結果，並以HPLC分析法測定鏡像異構物過剩率。

Claims (16)

  1. 一種製備式(Ia)或(Ib)化合物之方法， 其中R 1 為C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基、C 1-C 6-烷氧基-C 1-C 6-烷基、C 3-C 6-環烷基、C 6-C 14-芳基，或C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 1-C 6-烷基、C 3-C 6-環烷基和在C 1-C 6-烷氧基-C 1-C 6-烷基基團中的C 1-C 6-烷氧基視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列之取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基和C 1-C 4-鹵烷氧基，及其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，R 2和R 3 為相同的且選自由下列所組成之群組：氫、C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基和C 1-C 6-烷氧基-C 1-C 6-烷基，或R 2和R 3 係與彼等鍵結之碳一起形成C 3-C 6-環烷基的環，R 4 為氫、C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基、C 1-C 6-烷氧基、C 1-C 6-鹵烷氧基、C 1-C 6-烷基胺基、C 2-C 6-烯基、C 2-C 6-炔基、C 3-C 6-環烷基、C 3-C 6-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 2-C 6-烯氧基、9-茀基亞甲氧基、C 6-C 14-芳基、 C 6-C 14-芳氧基、C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷氧基或C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中以原樣子或為複合取代基之一部分的C 6-C 14-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，n 為0、1、2、3或4，若取代基R 5存時，各取代基R 5係獨立地選自由下列所組成之群組：鹵素、C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基、C 1-C 6-烷氧基、羥基、胺基和-C(=O)-C 1-C 6-烷基，該方法包含在手性銥催化劑的存在下鏡像選擇性地氫化式(II)化合物 其中取代基R 1、R 2、R 3、R 4、R 5和整數n係分別如式(Ia)或(Ib)化合物所定義，其特徵在於該手性銥催化劑包含式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)之手性配位基， 其中 R 6、R 7和R 8 係彼此獨立地選自氫、鹵素、C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基、C 1-C 6-烷氧基、C 2-C 6-烯基、C 2-C 6-炔基、C 3-C 7-環烷基、C 3-C 7-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 6-C 14-芳基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 1-C 6-烷基、C 2-C 6-烯基、C 2-C 6-炔基、C 3-C 7-環烷基和在C 3-C 7-環烷基-C 1-C 4-烷基基團中的C 3-C 7-環烷基視需要地係經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷基和C 1-C 4-鹵烷氧基，及其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基係視需要地經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C 1-C 6-烷基取代基所取代，R 9和R 10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基、C 2-C 6-烯基、C 2-C 6-炔基、C 1-C 6-烷氧基、二(C 1-C 6-烷基)胺基、C 3-C 12-環烷基、C 3-C 12-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 6-C 14-芳基、C 6-C 14-芳氧基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 1-C 6-烷基、C 2-C 6-烯基、C 2-C 6-炔基、C 1-C 6-烷氧基和二(C 1-C 6-烷基)胺基係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列之取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基和C 1-C 4-鹵烷氧基，及其中在各情況下以原樣子或為複合取代基之一部分的C 6-C 14-芳基、C 6-C 14-芳氧基和C 3-C 12-環烷基，係視需要地經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基係未經取代或經1至5個C 1-C 6-烷基取代基所取代，或 R 9和R 10 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C 1-C 6-烷基所取代，或R 9和R 10 係一起形成 其中以「x」和「y」所標示的鍵皆與磷原子直接鍵結，p和q 係彼此獨立地選自0、1和2，R 11和R 12 係獨立地選自C 1-C 6-烷基和苯基，其可經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷氧基和苯基，其可經1或2個C 1-C 4-烷基取代基所取代，m 為1或2，A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與 唑啉基團直接鍵結，R 13 為C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基、C 3-C 12-環烷基、C 3-C 12-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷基-C 3-C 7-環烷基、C 6-C 14-芳基或C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基， R 14和R 15 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：氫、C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基、C 3-C 12-環烷基、C 3-C 7-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷基-C 3-C 7-環烷基、C 6-C 14-芳基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，或R 14和R 15 係與彼等鍵結之碳一起形成C 5-C 6-環烷基的環，R 16和R 17 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基、C 2-C 6-烯基、C 2-C 6-炔基、C 1-C 6-烷氧基、二(C 1-C 6-烷基)胺基、C 3-C 12-環烷基、C 3-C 12-環烷基-C 1-C 4-烷基、C 6-C 14-芳基、C 6-C 14-芳氧基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 1-C 6-烷基、C 2-C 6-烯基、C 2-C 6-炔基、C 1-C 6-烷氧基、C 1-C 6-環烷基和二(C 1-C 6-烷基)胺基係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、苯基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基和C 1-C 4-鹵烷氧基，及其中在情況下以原樣子或為複合取代基之一部分的C 6-C 14-芳基、在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基中的C 6-C 14-芳基、C 6-C 14-芳氧基和C 3-C 12-環烷基，係視需要地經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、苯基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，或R 16和R 17 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C 1-C 6-烷基所取代，或R 16和R 17 係一起形成G 1或G 2，其中G 1和G 2係如式(IIIa)及(IIIb)配位基的取代基R 9和R 10中所定義者。
  2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中R 1 為C 1-C 6-烷基或C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，R 2和R 3 為相同的且選自C 1-C 4-烷基，R 4 為C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基、苯基或苯甲基，n 為0、1或2，若取代基R 5存在時，各取代基R 5若存在時係獨立地選自由下列所組成之群組：鹵素、C 1-C 6-烷基和C 1-C 6-鹵烷基。
  3. 根據申請專利範圍第1或2項之方法，其中R 1 為甲基、乙基或正丙基，R 2和R 3 為甲基，R 4 為C 1-C 4-烷基，n 為0、1或2，若取代基R 5存在時，各取代基R 5係獨立地選自由下列所組成之群組：鹵素和C 1-C 6-烷基。
  4. 根據前述申請專利範圍中任一項之方法，其中該手性銥催化劑包含式(IIIa)或(IIIb)之手性配位基，其中R 6 為C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-鹵烷基、C 3-C 7-環烷基或C 6-C 14-芳基，其中C 6-C 14-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C 1-C 6-烷基取代基所取代，R 7和R 8 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：氫、C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-烷氧基、C 6-C 14-芳基或C 1-C 6-鹵烷基，其中C 6-C 14-芳基係未經取代或經1至5個C 1-C 4-烷基取代基所取代， R 9和R 10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-烷氧基、二(C 1-C 6-烷基)胺基、C 3-C 12-環烷基、C 6-C 14-芳基、C 6-C 14-芳氧基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 1-C 6-烷基、C 1-C 6-烷氧基和二(C 1-C 6-烷基)胺基基團係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基和C 1-C 4-鹵烷氧基，及其中以原樣子或為複合取代基之一部分的C 6-C 14-芳氧基、C 3-C 12-環烷基和C 6-C 14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基係未經取代或經1至5個C 1-C 6-烷基取代基所取代，或R 9和R 10 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C 1-C 6-烷基所取代，m 為1或2，或該手性銥催化劑包含式(IVa)或(IVb)之手性配位基，其中A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與 唑啉基團直接鍵結，R 13 為C 3-C 6-烷基、C 3-C 12-環烷基、C 6-C 14-芳基或C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基， R 14和R 15係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基、C 6-C 14-芳基、C 3-C 12-環烷基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，或R 14和R 15係與彼等鍵結之碳一起形成C 5-C 6-環烷基的環，R 16和R 17係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基、C 3-C 12-環烷基、C 6-C 14-芳基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 1-C 6-烷基係視需要地經1至3個獨立地選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-鹵烷氧基和苯基，其中苯基可經1至5個彼此獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-鹵烷基和C 1-C 4-鹵烷氧基，及其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基，在情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、苯基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，或R 16和R 17係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C 1-C 6-烷基所取代。
  5. 根據前述申請專利範圍中任一項之方法，其中該手性銥催化劑包含式(IIIa)或(IIIb)之手性配位基，其中R 6 係選自由下列者所組成之群組：1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C 1-C 6-烷基取代基所取代，R 7和R 8 係彼此獨立為氫或C 1-C 6-烷基， R 9和R 10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，及m 為1或2，或該手性銥催化劑包含式(IVa)或(IVb)之手性配位基，其中A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與 唑啉基團直接鍵結，R 13 係選自由下列所組成之群組：C 3-C 6-烷基、C 3-C 12-環烷基、C 6-C 14-芳基或C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素或C 1-C 4-烷基，R 14和R 15係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基和C 6-芳基-C 1-C 4-烷基，其中在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素和C 1-C 4-烷基，R 16和R 17係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基、C 3-C 12-環烷基、C 6-C 14-芳基和C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基，其中C 6-C 14-芳基和在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-C 14-芳基，在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基、苯基、C 1-C 4-鹵烷基、C 1-C 4-烷氧基和C 1-C 4-鹵烷氧基，或R 16和R 17 係與彼等鍵結之磷原子一起形成磷雜環戊烷的環，其可經1或2個C 1-C 6-烷基所取代。
  6. 根據前述申請專利範圍中任一項之方法，其中該氫化係使用氫氣在1至300巴之壓力下進行。
  7. 根據前述申請專利範圍中任一項之方法，其中以該式(II)化合物的量為基礎，該銥催化劑的使用量係在0.001莫耳%至5莫耳%之範圍內。
  8. 根據前述申請專利範圍中任一項之方法，其中該氫化係在20℃至130℃之範圍內的溫度下進行。
  9. 根據前述申請專利範圍中任一項之方法，其中該氫化係在存有選自由下列溶劑所組成之群組的情況下進行：2,2,2-三氟乙醇、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇及彼等之混合物。
  10. 根據前述申請專利範圍中任一項之方法，其中該手性銥催化劑具有通式(Va)、(Vb)、(VIa)或(VIb)： 其中R 6 係選自由下列所組成之群組：1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其中1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基和苯基係未取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧 基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C 1-C 6-烷基取代基所取代，R 7和R 8 係彼此獨立為氫或C 1-C 6-烷基，R 9和R 10 係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，m 為1或2，R 13 為異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、苯基或苯甲基，R 14和R 15 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基和C 6-芳基-C 1-C 4-烷基，其中在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素和C 1-C 4-烷基，R 16和R 17 係彼此獨立為苯基、1-萘基或2-萘基，其在各情況下係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷基和C 1-C 4-鹵烷基，及R 18 為苯基，其係未經取代或經1至5個選自氟和C 1-C 4-鹵烷基之取代基所取代。
  11. 根據申請專利範圍第10項之方法，其中R 6 係選自由下列所組成之群組：苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，R 7 為氫，R 8 為氫或甲基，R 9和R 10 分別為相同的且為三級丁基、金剛烷基、環戊基或環己基，m 為1或2，R 13 為三級丁基，R 14和R 15 為甲基， R 16和R 17 係彼此獨立為經1或2個甲基所取代之苯基，R 16和R 17特別係分別為相同的且為2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基，及R 18 為3,5-雙(三氟甲基)苯基。
  12. 根據申請專利範圍第1至10項中任一項之方法，其中該手性銥催化劑包含式(IIIa)或(IIIb)之手性配位基，其中R 6 係選自由下列所組成之群組：1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素、C 1-C 4-烷氧基、C 1-C 4-烷基、C 1-C 4-鹵烷基和苯基，其中苯基亦係未經取代或經1至5個C 1-C 6-烷基取代基所取代，R 7和R 8 係彼此獨立為氫或C 1-C 6-烷基，R 9和R 10 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，及m 為1或2。
  13. 根據申請專利範圍第12項之方法，其中R 6 係選自由下列所組成之群組：苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，R 7 為氫，R 8 為氫或甲基，R 9和R 10 分別為相同的且為三級丁基、環戊基或環己基，及m 為1。
  14. 根據申請專利範圍第1至10項中任一項之方法，其中該手性銥催化劑包含式(IVa)或(IVb)之手性配位基，其中A 為 其中以「*」所標示的鍵係與磷原子直接鍵結，且其中以「#」所標示的鍵係與 唑啉基團直接鍵結，R 13 為異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、苯基或苯甲基，R 14和R 15 係彼此獨立地選自由下列所組成之群組：C 1-C 6-烷基和C 6-芳基-C 1-C 4-烷基，其中在C 6-C 14-芳基-C 1-C 4-烷基基團中的C 6-芳基係未經取代或經1至5個選自由下列所組成之群組的取代基所取代：鹵素和C 1-C 4-烷基，R 16和R 17 彼此獨立為苯基、1-萘基或2-萘基，其在各情況下係未經取代或經1至5個C 1-C 4-烷基取代基所取代。
  15. 根據申請專利範圍第14項之方法，其中R 13 為三級丁基，R 14和R 15 為甲基，及R 16和R 17 係彼此獨立為經1或2個甲基取代之苯基。
  16. 根據申請專利範圍第1至10項中任一項之方法，其中該手性銥催化劑包含式(IIIa)或(IIIb)之手性配位基，其中R 6 係選自由下列者所組成之群組：苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基和2,6-二乙基-4-甲基苯基，R 7 為氫，R 8 為C 1-C 6-烷氧基， R 9和R 10 係彼此獨立地選自由下列者所組成之群組：乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基和苯甲基，及m 為1。
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