CN111902399A - 手性铱催化剂存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的对映选择性氢化 - Google Patents

手性铱催化剂存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的对映选择性氢化 Download PDF

Info

Publication number
CN111902399A
CN111902399A CN201980021174.7A CN201980021174A CN111902399A CN 111902399 A CN111902399 A CN 111902399A CN 201980021174 A CN201980021174 A CN 201980021174A CN 111902399 A CN111902399 A CN 111902399A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
aryl
group
substituted
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201980021174.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111902399B (zh
Inventor
C·肖特斯
D·E·布罗姆
J·施兰克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of CN111902399A publication Critical patent/CN111902399A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111902399B publication Critical patent/CN111902399B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/189—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms containing both nitrogen and phosphorus as complexing atoms, including e.g. phosphino moieties, in one at least bidentate or bridging ligand
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0202—Polynuclearity
    • B01J2531/0205—Bi- or polynuclear complexes, i.e. comprising two or more metal coordination centres, without metal-metal bonds, e.g. Cp(Lx)Zr-imidazole-Zr(Lx)Cp
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium

Abstract

本发明涉及一种制备光学活性的4‑取代的1,2,3,4‑四氢喹啉的方法，其包括在手性铱(P,N)‑配体催化剂的存在下将对应的4‑取代的1,2‑二氢喹啉进行对映选择性氢化。

Description

手性铱催化剂存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的对映选择性 氢化
本发明涉及一种制备光学活性的4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉的方法，其包括在手性铱(P,N)-配体催化剂的存在下将对应的4-取代的1,2-二氢喹啉进行对映选择性氢化。
由EP 0 654 464已知，N-乙酰基-四氢喹啉可通过重排反应转化为相应的4-氨基茚满衍生物。
4-氨基茚满衍生物是用于制备各种具有杀真菌活性的N-茚满基杂芳基甲酰胺的重要中间体(EP 0 654 464、WO 2011/162397、WO 2012/084812、WO 2015/197530)。
EP 3 103 789公开了一种通过将对映体混合物转换成D-酒石酸的非对映体盐来光学拆分1,1,3-三甲基-4-氨基茚满的方法。在分离和碱化非对映体盐后，获得(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满和(S)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满。该参考文献还公开了一种使不需要的对映体外消旋化的方法，以使整个方法可以通过几个工艺步骤将不需要的对映体转换成所需的对映体。(R)-1,1,3-三甲基-4-氨基茚满是用于制备吡唑甲酰胺杀真菌剂inpyrfluxam的重要中间体。
还已知一种通过不对称合成来制备N-茚满基杂芳基甲酰胺的手性中间体的方法。WO 2015/141564记载了一种制备光学活性的4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉的方法，所述方法包括在具有光学活性配体的过渡金属催化剂的存在下使相应的4-取代的1,2-二氢喹啉氢化。4-取代的NH-二氢喹啉的不对称氢化反应具有中等的转化率(最高达62.6％)和对映选择性(最高达71.3％ee)，而N-乙酰基-二氢喹啉的不对称氢化反应则具有甚至更低的转化率(最高达14％)和对映选择性(最高达31％ee)。
鉴于上述现有技术，本发明的目的是提供一种制备光学活性的4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉的方法，所述方法优于现有技术的方法。所述方法应当允许在很少的工艺步骤和很少的纯化步骤的情况下以高收率和高对映体纯度制备所需的对映体。
上述目的通过一种制备式(Ia)或(Ib)的化合物的方法来实现，
Figure BDA0002694366690000021
其中
R1选自C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基部分中的C1-C6-烷氧基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，和
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R2和R3是相同的，并且选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，或
R2和R3连同它们所键合的碳一起形成C3-C6-环烷基环，
R4为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯氧基、9-芴基亚甲氧基(flurorenylmethyleneoxy)、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷氧基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基本身或作为复合取代基的一部分为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
n为0、1、2、3或4，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、羟基、氨基和-C(＝O)-C1-C6-烷基，
所述方法包括在手性铱催化剂的存在下，对映选择性氢化式(II)的化合物
Figure BDA0002694366690000031
其中取代基R1、R2、R3、R4、R5和整数n各自如式(Ia)或(Ib)的化合物中所定义，
其特征在于，手性铱催化剂包含式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)的手性配体，
Figure BDA0002694366690000032
其中
R6、R7和R8彼此独立地选自氢、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基和C3-C7-环烷基-C1-C4-烷基部分中的C3-C7-环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，和
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基任选地被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R9和R10彼此独立地选自C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)氨基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C3-C12-环烷基，在每种情况下以其本身或作为复合取代基的一部分，任选地被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，或
R9和R10连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷(phospholane)环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代，或
R9和R10一起形成
Figure BDA0002694366690000051
其中以“x”和“y”标识的键均直接与磷原子键合，
p和q彼此独立地选自0、1和2，
R11和R12独立地选自C1-C6-烷基和苯基，其可被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和苯基，所述取代基可被一个或两个C1-C4-烷基取代基取代，
m为1或2，
A为
Figure BDA0002694366690000052
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R14和R15彼此独立地选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C12-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R14和R15连同它们所键合的碳一起形成C5-C6-环烷基环，
R16和R17彼此独立地选自C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)氨基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-环烷基和二(C1-C6-烷基)氨基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基中的C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C3-C12-环烷基，在每种情况下以其本身或作为复合取代基的一部分，任选地被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R16和R17连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代，或
R16和R17一起形成
Figure BDA0002694366690000061
其中以“x”和“y”标识的键均直接与磷原子键合，
p和q彼此独立地选自0、1和2，并且
R11和R12独立地选自C1-C6-烷基和苯基，其可被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和苯基，所述取代基可被一个或两个C1-C4-烷基取代基取代。
出乎意料地，已发现光学活性的4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉(Ia和Ib)可通过在手性铱(P,N)-配体催化剂的存在下使相应的4-取代的1,2-二氢喹啉(II)对映选择性氢化而以高收率和优异的对映选择性来制备。
定义
在上式给出的符号的定义中，使用统称，它们通常代表下列取代基：
卤素：氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，并且更优选氟或氯。
烷基：具有1至6个、优选1至4个碳原子的饱和的直链或支链烃基取代基，例如(但不限于)C1-C6-烷基，例如甲基、乙基、丙基(正丙基)、1-甲基乙基(异丙基)、丁基(正丁基)、1-甲基丙基(仲丁基)、2-甲基丙基(异丁基)、1,1-二甲基乙基(叔丁基)、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。特别地，所述基团为C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基(异丙基)、丁基、1-甲基丙基(仲丁基)、2-甲基丙基(异丁基)或1,1-二甲基乙基(叔丁基)。除非另有定义，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的烷基，例如C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基等。
烯基：具有2至6个、优选2至4个碳原子和一个在任意位置的双键的不饱和的直链或支链烃基取代基，例如(但不限于)C2-C6-烯基，例如乙烯基、烯丙基、(E)-2-甲基乙烯基、(Z)-2-甲基乙烯基、异丙烯基、高烯丙基(homoallyl)、(E)-丁-2-烯基、(Z)-丁-2-烯基、(E)-丁-1-烯基、(Z)-丁-1-烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(E)-1-甲基丙-1-烯基、(Z)-1-甲基丙-1-烯基、戊-4-烯基、(E)-戊-3-烯基、(Z)-戊-3-烯基、(E)-戊-2-烯基、(Z)-戊-2-烯基、(E)-戊-1-烯基、(Z)-戊-1-烯基、3-甲基丁-3-烯基、2-甲基丁-3-烯基、1-甲基丁-3-烯基、3-甲基丁-2-烯基、(E)-2-甲基丁-2-烯基、(Z)-2-甲基丁-2-烯基、(E)-1-甲基丁-2-烯基、(Z)-1-甲基丁-2-烯基、(E)-3-甲基丁-1-烯基、(Z)-3-甲基丁-1-烯基、(E)-2-甲基丁-1-烯基、(Z)-2-甲基丁-1-烯基、(E)-1-甲基丁-1-烯基、(Z)-1-甲基丁-1-烯基、1,1-二甲基丙-2-烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-异丙基乙烯基、(E)-3,3-二甲基丙-1-烯基、(Z)-3,3-二甲基丙-1-烯基、己-5-烯基、(E)-己-4-烯基、(Z)-己-4-烯基、(E)-己-3-烯基、(Z)-己-3-烯基、(E)-己-2-烯基、(Z)-己-2-烯基、(E)-己-1-烯基、(Z)-己-1-烯基、4-甲基戊-4-烯基、3-甲基戊-4-烯基、2-甲基戊-4-烯基、1-甲基戊-4-烯基、4-甲基戊-3-烯基、(E)-3-甲基戊-3-烯基、(Z)-3-甲基戊-3-烯基、(E)-2-甲基戊-3-烯基、(Z)-2-甲基戊-3-烯基、(E)-1-甲基戊-3-烯基、(Z)-1-甲基戊-3-烯基、(E)-4-甲基戊-2-烯基、(Z)-4-甲基戊-2-烯基、(E)-3-甲基戊-2-烯基、(Z)-3-甲基戊-2-烯基、(E)-2-甲基戊-2-烯基、(Z)-2-甲基戊-2-烯基、(E)-1-甲基戊-2-烯基、(Z)-1-甲基戊-2-烯基、(E)-4-甲基戊-1-烯基、(Z)-4-甲基戊-1-烯基、(E)-3-甲基戊-1-烯基、(Z)-3-甲基戊-1-烯基、(E)-2-甲基戊-1-烯基、(Z)-2-甲基戊-1-烯基、(E)-1-甲基戊-1-烯基、(Z)-1-甲基戊-1-烯基、3-乙基丁-3-烯基、2-乙基丁-3-烯基、1-乙基丁-3-烯基、(E)-3-乙基丁-2-烯基、(Z)-3-乙基丁-2-烯基、(E)-2-乙基丁-2-烯基、(Z)-2-乙基丁-2-烯基、(E)-1-乙基丁-2-烯基、(Z)-1-乙基丁-2-烯基、(E)-3-乙基丁-1-烯基、(Z)-3-乙基丁-1-烯基、2-乙基丁-1-烯基、(E)-1-乙基丁-1-烯基、(Z)-1-乙基丁-1-烯基、2-丙基丙-2-烯基、1-丙基丙-2-烯基、2-异丙基丙-2-烯基、1-异丙基丙-2-烯基、(E)-2-丙基丙-1-烯基、(Z)-2-丙基丙-1-烯基、(E)-1-丙基丙-1-烯基、(Z)-1-丙基丙-1-烯基、(E)-2-异丙基丙-1-烯基、(Z)-2-异丙基丙-1-烯基、(E)-1-异丙基丙-1-烯基、(Z)-1-异丙基丙-1-烯基、1-(1,1-二甲基乙基)乙烯基、丁-1,3-二烯基、戊-1,4-二烯基、己-1,5-二烯基或甲基己二烯基。特别地，所述基团为乙烯基或烯丙基。除非另有定义，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的烯基。
炔基：具有2至8个、优选2至6个且更优选2至4个碳原子和一个在任意位置的三键的直链或支链烃基取代基，例如(但不限于)C2-C6-炔基，例如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、1-甲基丙-2-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、2-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-乙基丙-2-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、己-4-炔基、己-5-炔基、3-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔基、1-甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-2-炔基、1-丙基丙-2-炔基、1-异丙基丙-2-炔基、2,2-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-2-炔基或3,3-二甲基丁-1-炔基。特别地，所述炔基为乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。除非另有定义，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的炔基。
烷基氨基：单烷基氨基或二烷基氨基，其中单烷基氨基代表具有一个含1至4个碳原子的烷基残基的氨基基团，所述烷基残基与氮原子连接。非限制性实例包括甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基和叔丁基氨基。其中二烷基氨基代表具有两个独立选自含1至4个碳原子的烷基残基的氨基基团，所述烷基残基各自与氮原子连接。非限制性实例包括N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二异丙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-正丙基氨基、N-异丙基-N-正丙基氨基和N-叔丁基-N-甲基氨基。
烷氧基：具有1至6个、更优选1至4个碳原子的饱和的直链或支链烷氧基取代基，例如(但不限于)C1-C6-烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基。除非另有定义，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的烷氧基。
环烷基：具有3至12个、优选3至8个且更优选3至6个碳环成员的单环或多环饱和烃基取代基，例如(但不限于)环丙基、环戊基、环己基和金刚烷基。除非另有定义，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的环烷基，例如C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基。
卤代烷基：具有1至6个、优选1至4个碳原子(如上所述)的直链或支链烷基取代基，其中在这些基团中部分或全部氢原子被如上所述的卤素原子替代，例如(但不限于)C1-C3-卤代烷基，例如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。除非另有定义，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的卤代烷基。
卤代烯基和卤代炔基的定义与卤代烷基类似，不同之处在于，代替烷基，烯基和炔基作为取代基的一部分存在。
卤代烷氧基：具有1至6个、优选1至4个碳原子(如上所述)的直链或支链烷氧基取代基，其中在这些基团中部分或全部氢原子被如上所述的卤素原子替代，例如(但不限于)C1-C3-卤代烷氧基，例如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基。除非另有定义，否则该定义也适用于作为复合取代基的一部分的卤代烷氧基。
芳基：具有6至14个碳原子的单环、双环或三环的芳族或部分芳族取代基，例如(但不限于)苯基、萘基、四氢萘基、茚基和茚满基。与上位通式结构的键合可通过芳基残基的任何可能的环成员实施。芳基优选选自苯基、1-萘基、2-萘基、9-菲基(9-phenantryl)和9-蒽基(9-antracenyl)。特别优选苯基。
如本文中所用，术语“对映选择性”是指优选形成氢化产物的两种可能的对映体之一，即式(Ia)的对映体或式(Ib)的对映体。“对映体过量”或“ee”表示对映选择性的程度：
Figure BDA0002694366690000101
所述较多的对映体可通过选择手性配体来控制，例如通过选择式(IIIa)的手性配体或其相反的对映体(式(IIIb)的配体)，或分别通过选择式(IVa)的手性配体或其相反的对映体(式(IVb)的配体)来控制。
本发明的方法用于制备式(Ia)或(Ib)、优选(Ia)的化合物。
优选式(Ia)或(Ib)、特别是(Ia)的化合物，其中取代基定义如下：
R1为C1-C6-烷基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R2和R3是相同的，并且选自C1-C4-烷基，
R4为C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、苯基或苄基，
n为0、1或2，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基。
更优选式(Ia)或(Ib)、特别是(Ia)的化合物，其中取代基定义如下：
R1为C1-C6-烷基，
R2和R3是相同的，并且选自C1-C4-烷基，
R4为C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、苯基或苄基，
n为0、1或2，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素和C1-C6-烷基。
甚至更优选式(Ia)或(Ib)、特别是(Ia)的化合物，其中取代基定义如下：
R1为甲基、乙基或正丙基，
R2和R3为甲基，
R4为C1-C4-烷基，
n为0、1或2，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素和C1-C6-烷基。
最优选式(Ia)或(Ib)、特别是(Ia)的化合物，其中取代基定义如下：
R1为甲基或正丙基，
R2和R3为甲基，
R4为甲基，
n为0或1，
取代基R5——如果存在——为氟。
本发明的方法包括对映选择性氢化式(II)的化合物。式(II)的化合物中的取代基R1、R2、R3、R4、R5和整数n各自如式(Ia)或(Ib)的化合物中所定义。
式(II)的化合物的对映选择性氢化在包含式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)的手性配体的手性铱催化剂的存在下进行。
在本发明方法的一个优选的实施方案中，式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)的取代基定义如下：
R1为C1-C6-烷基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R2和R3是相同的，并且选自C1-C4-烷基，
R4为C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、苯基或苄基，
n为0、1或2，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基。
R6为C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C7-环烷基或C6-C14-芳基，
其中C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地选自氢、C1-C6-烷基、C6-C14-芳基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-卤代烷基，
其中C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个C1-C4-烷基取代基取代，
R9和R10彼此独立地选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)氨基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基部分任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C3-C12-环烷基，以其本身或作为复合取代基的一部分，在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，或
R9和R10连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代，
m为1或2，
A为
Figure BDA0002694366690000131
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为C3-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R14和R15连同它们所键合的碳一起形成C5-C6-环烷基环，
R16和R17彼此独立地选自C1-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R16和R17连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代。
在本发明方法的一个更优选的实施方案中，式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)的取代基定义如下：
R1为C1-C6-烷基，
R2和R3是相同的，并且选自C1-C4-烷基，
R4为C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、苯基或苄基，
n为0、1或2，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基。
R6选自1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，R7和R8彼此独立地为氢或C1-C6-烷基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，并且
m为1或2，
A为
Figure BDA0002694366690000151
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13选自C3-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素或C1-C4-烷基的取代基取代，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-芳基为未取代的或被1至5个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，
R14和R15连同它们所键合的碳一起形成C5-C6-环烷基环，
R16和R17彼此独立地选自C1-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R16和R17连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代。
在本发明方法的最优选的实施方案中，式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)的取代基定义如下：
R1为C1-C4-烷基，
R2和R3为甲基，
R4为C1-C4-烷基，
n为0或1，
R5如果存在，为氟，
R6为苯基、2,6-二甲基苯基或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三异丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，
R7为氢，
R8为氢或甲基，
R9和R10各自相同，并且选自乙基、异丙基、叔丁基、环戊基、金刚烷基和环己基，
m为1或2，
A为
Figure BDA0002694366690000161
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为叔丁基、异丙基或苯基，
R14和R15为甲基，
R16和R17各自相同，并且为2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基。
在本发明方法的一个优选的实施方案中，使用式(IIIa)或(IIIb)的配体。根据化合物(Ia)还是(Ib)为所需产物，选择式(IIIa)或(IIIb)的配体。
优选式(IIIa)和(IIIb)的配体，其中取代基定义如下：
R6为C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C7-环烷基或C6-C14-芳基，
其中C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C6-C14-芳基或C1-C6-卤代烷基，
其中C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个C1-C4-烷基取代基取代，
R9和R10彼此独立地选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)氨基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基部分任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳氧基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基，以其本身或作为复合取代基的一部分，在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，或
R9和R10连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代，并且
m为1或2。
更优选式(IIIa)和(IIIb)的配体，其中取代基定义如下：
R6选自1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地为氢或C1-C6-烷基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，并且
m为1或2。
最优选式(IIIa)和(IIIb)的配体，其中取代基定义如下：
R6选自苯基、2,6-二甲基苯基或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三异丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，
R7为氢，
R8为氢或甲基，
R9和R10各自相同，并且为叔丁基、环戊基或环己基，并且
m为1。
在本发明方法的另一个优选的实施方案中，使用式(IVa)或(IVb)的配体。根据化合物(Ia)还是(Ib)为所需产物，选择式(IVa)或(IVb)的配体。
优选式(IVa)和(IVb)的配体，其中取代基定义如下：
A为
Figure BDA0002694366690000181
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为C3-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基、C6-C14-芳基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R14和R15连同它们所键合的碳一起形成C5-C6-环烷基环，
R16和R17彼此独立地选自C1-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R16和R17连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代。
更优选式(IVa)和(IVb)的配体，其中取代基定义如下：
A为
Figure BDA0002694366690000191
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-芳基为未取代的或被1至5个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，R16和R17彼此独立地为苯基、1-萘基或2-萘基，
其在每种情况下为未取代的或被1至5个C1-C4-烷基取代基取代。
最优选式(IVa)和(IVb)的配体，其中取代基定义如下：
A为
Figure BDA0002694366690000201
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为叔丁基，
R14和R15为甲基，并且
R16和R17彼此独立地为苯基，其被一个或两个甲基取代，特别是R16和R17各自相同且为被一个或两个甲基取代的苯基，或R16和R17各自相同且为2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基。
优选地，手性铱催化剂选自[IrL*(COD)]Y和[IrL*(nbd)]Y，其中
L*为式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)的手性配体，
COD代表1,5-环辛二烯，
nbd代表降冰片二烯(norbornadiene)，并且
Y为选自[B(R18)4]-、PF6 -、SbF6 -、CF3SO3 -、[Al{OC(CF3)3}4]-(VII)和Δ-TRISPHAT(VIII)的非配位阴离子
Figure BDA0002694366690000202
其中R18选自氟和苯基，所述苯基为未取代的或被1至5个选自C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和卤素的取代基取代。
更优选式[IrL*(COD)]Y和[IrL*(nbd)]Y的手性铱催化剂，其中Y为[Al{OC(CF3)3}4]-(VII)或[B(R18)4]-，其中R18为苯基，其为未取代的或被1至5个选自氟和三氟甲基的取代基取代。
甚至更优选通式(Va)、(Vb)、(VIa)和(VIb)的手性铱催化剂
Figure BDA0002694366690000211
其中
R6选自1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，
其中1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基和苯基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地为氢、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，
m为1或2，
R13为异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-芳基为未取代的或被1至5个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，
R16和R17彼此独立地为苯基、1-萘基或2-萘基，
其在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基的取代基取代，并且
R18为苯基，其为未取代的或被1至5个选自氟和C1-C4-卤代烷基的取代基取代。
特别优选通式(Va)、(Vb)、(VIa)和(VIb)的手性铱催化剂，其中
R6选自苯基、2,6-二甲基苯基或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三异丙基苯基、9-菲基和2,6-二乙基-4-甲基苯基，
R7为氢，
R8为氢或甲基，
R9和R10各自相同，并且为叔丁基、金刚烷基、环戊基或环己基，
m为1或2，
R13为叔丁基，
R14和R15为甲基，
R16和R17彼此独立地为苯基，其被一个或两个甲基取代，特别是R16和R17各自相同且为2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基，并且
R18为3,5-双(三氟甲基)苯基。
在一个替代的实施方案中，手性铱催化剂具有通式(Va)和(Vb)，其中
R6选自苯基、2,6-二甲基苯基或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三异丙基苯基、9-菲基和2,6-二乙基-4-甲基苯基，
R7为氢，
R8为C1-C6-烷氧基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，并且
m为1。
铱催化剂的用量优选为0.001mol％至5mol％、更优选0.005mol％至4mol％、最优选0.01mol％至3mol％、特别是0.01mol％至2.0mol％，基于式(II)的化合物的量计。
手性铱催化剂可通过本领域已知的方法由铱(I)催化剂前体(例如[Ir(COD)Cl]2)，式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)的手性配体和非配位阴离子的碱金属盐制备(S.Kaiser等人,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197；W.J.Drury III等人,Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,70-74)。
本发明的方法包括对映选择性氢化式(II)的化合物。
优选地，使用氢气在1至300巴、优选3至200巴、最优选20至150巴的压力下进行氢化。
所述氢化优选在20℃至130℃、更优选30℃至100℃的温度范围内进行。
合适的溶剂为卤代醇，例如2,2,2-三氟乙醇、六氟异丙醇(1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇)和四氟丙醇(2,2,3,3-四氟-1-丙醇)；卤代烃，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷和三氯乙烷；芳族烃，例如苯、甲苯和二甲苯；醚，例如二乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷和茴香醚；以及酯，例如乙酸乙酯、乙酸异丙酯，以及它们的混合物。
优选的溶剂选自2,2,2-三氟乙醇、六氟异丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇、1,4-二噁烷、乙酸异丙酯、甲苯及其混合物。
更优选的溶剂选自2,2,2-三氟乙醇、六氟异丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇及其混合物。
尤其优选的为2,2,2-三氟乙醇和六氟异丙醇。
最优选的为六氟异丙醇。
氢化可任选地在酸性添加剂的存在下进行，所述酸性添加剂为例如乙酸、三氟乙酸、樟脑磺酸、对甲苯磺酸、新戊酸(pivalic acid)、苯甲酸、甲酸、丁酸或草酸。如果使用酸性添加剂，则优选与溶剂混合使用。
酸的用量优选为至多20mol％、更优选至多10mol％且特别是0至5mol％，基于式(II)的化合物的量计。
铱催化剂的制备
Figure BDA0002694366690000241
配体前体(手性仲醇)根据与以下文献中所公开的方法类似的已知文献步骤来制备：S.Kaiser等人,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197或D.H.Woodmansee Chem.Sci2010,1,72。配体和铱络合物通过基于相同的文献先例的改进步骤来制备：
配体合成的步骤(在Ar下)：将醇前体于THF中的溶液(0.25mmol，于5.0mL THF中)冷却至-78℃，并将n-BuLi(0.1mL 2.5M n-BuLi于己烷中的溶液；0.25mmol；1当量)逐滴加入到连续搅拌的溶液中。添加完成后，使溶液温热至室温，并在该温度下再搅拌30分钟。将溶液再次冷却至-78℃，并将R2PCl(0.25mmol，1当量)加入到连续搅拌的溶液中。使混合物温热至室温，并随后加热至50℃，且保持在该温度下过夜。使用31P-NMR计算配体的理论收率，该配体无需进一步纯化即可用于下一步骤。
络合步骤(在Ar下)：向粗制配体溶液中加入[Ir(COD)2]BARF(BARF＝四[3,5-双(三氟甲基)苯基]-硼酸酯)(以固体形式，基于理论收率计1当量)。将所得混合物加热至50℃，并在该温度下保持3小时。
后处理(在空气下)：冷却至室温后，将反应溶液在二氧化硅上旋转蒸发，并加载至二氧化硅柱上。使用戊烷/二乙醚洗脱副组分，并随后使用DCM洗脱所需的络合物。然后在减压下蒸发溶剂。
合成并表征了以下指定的催化剂：
Figure BDA0002694366690000242
其中m＝1且R18＝3,5-双(三氟甲基)苯基
催化剂 R<sup>6</sup> R<sup>7</sup> R<sup>8</sup> R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>
Va-1 苯基 H H 叔丁基
Va-2 苯基 H 甲基 叔丁基
Vb-3 苯基 H H 环己基
Va-4 苯基 H 甲基 环己基
Vb-5 4-叔丁基苯基 H H 环己基
Va-6 4-叔丁基苯基 H 甲基 环己基
Vb-7 9-蒽基 H H 环己基
Va-8 9-蒽基 H 甲基 环己基
Va-9 2,6-二甲基苯基 H 甲基 环己基
Va-10 2,4,6-三甲基苯基 H 甲基 环己基
Va-11 3,5-二甲基苯基 H 甲基 环己基
Va-12 1-萘基 H 甲基 环己基
Va-13 4-甲氧基苯基 H 甲基 叔丁基
Va-14 4-氟苯基 H 甲基 叔丁基
Va-15 4-(三氟甲基)苯基 H 甲基 叔丁基
Va-16 苯基 H 甲基 环戊基
Vb-17 苯基 H H 乙基
Va-18 苯基 H 甲基 异丙基
Va-19 甲基 H 甲基 环己基
Va-20 3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基 H 甲基 环己基
Va-21 2,4,6-三异丙基苯基 H 甲基 环己基
Va-22 4-叔丁基-2,6-二甲基苯基 H 甲基 环己基
Va-23 苯基 H H 金刚烷基
Va-2
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(89.5mg；基于[Ir(COD)2]BARF计53％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.26(dd,J＝7.9,1.7Hz,2H),7.81–7.36(m,16H),5.75(dt,J＝8.0,5.2Hz,1H),5.34–5.29(m,1H),4.51(q,J＝5.3,3.2Hz,1H),4.11(dq,J＝12.5,7.6,5.9Hz,1H),3.08(ddd,J＝16.6,10.3,3.8Hz,1H),2.99–2.70(m,2H),2.61–2.00(m,8H),1.92–1.79(m,1H),1.69(dd,J＝14.8,8.1Hz,1H),1.51(s,9H),1.29–1.24(m,3H),1.06(d,J＝14.4Hz,9H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝142.09。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.85。HR-MS(ESI)m/z对于C31H44NOPIr[M]+，计算值670.2790，实测值670.2798。
Va-4
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(241mg；基于[Ir(COD)2]BARF计71％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.38–8.14(m,2H),7.83–7.43(m,16H),5.76(dt,J＝7.7,4.9Hz,1H),4.81(t,J＝7.6Hz,1H),4.70–4.46(m,1H),3.56–3.39(m,1H),3.06(ddd,J＝16.7,10.3,3.6Hz,1H),2.98–2.73(m,2H),2.71–2.57(m,1H),2.44(s,3H),2.41–2.02(m,6H),2.00–1.75(m,7H),1.72–1.54(m,4H),1.46–0.94(m,13H),0.72–0.50(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝121.27。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.86。HR-MS(ESI)m/z对于C35H48NOPIr[M]+，计算值722.3103，实测值722.3116。
Vb-5
根据上述步骤，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(261mg；基于[Ir(COD)2]BARF计74％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.25(d,J＝8.3Hz,2H),7.87(d,J＝8.1Hz,1H),7.81–7.64(m,11H),7.56(s,4H),5.74(dt,J＝8.2,4.6Hz,1H),4.95–4.74(m,1H),4.74–4.51(m,1H),3.60–3.45(m,1H),3.23–2.91(m,2H),2.90–2.70(m,1H),2.67–2.50(m,1H),2.52–2.23(m,4H),2.28–2.04(m,3H),2.04–1.77(m,7H),1.69–1.58(m,4H),1.45–1.26(m,17H),1.17–0.95(m,4H),0.68–0.42(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝121.12。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.85。HR-MS(ESI)m/z对于C38H54NOPIr[M]+，计算值764.3572，实测值764.3586。
Va-6
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(286mg；基于[Ir(COD)2]BARF计64％)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(ppm)＝8.20(d,J＝8.2Hz,2H),7.77–7.69(m,8H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.53(d,J＝4.9Hz,5H),5.77–5.67(m,1H),4.78(d,J＝7.6Hz,1H),4.57(s,1H),3.47(s,1H),3.08–2.89(m,1H),2.89–2.66(m,2H),2.59(p,J＝7.4Hz,1H),2.47–1.74(m,15H),1.42(s,17H),1.18–0.78(m,5H),0.72–0.48(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)121.31。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ＝-62.42。HR-MS(ESI):m/z对于[C39H56NOP193Ir]+，计算值:778.3729，实测值778.3732。
Vb-7
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可在两次纯化后分离得到呈橙色固体的络合物(151mg；基于[Ir(COD)2]BARF计36％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.84(s,1H),8.38–8.27(m,1H),8.21(ddt,J＝8.5,1.3,0.7Hz,1H),8.18–8.02(m,2H),7.83–7.72(m,10H),7.72–7.54(m,6H),7.49(ddd,J＝8.8,6.6,1.4Hz,1H),7.23–6.96(m,1H),5.74–5.54(m,1H),5.26–5.12(m,1H),4.41–4.18(m,1H),3.53–3.15(m,3H),2.75–2.61(m,2H),2.59–2.32(m,2H),2.18–1.91(m,6H),1.92–1.74(m,5H),1.74–1.56(m,2H),1.48–1.21(m,10H),1.18–0.99(m,1H),0.96–0.59(m,2H),0.39–0.15(m,1H),0.06–-0.11(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝120.30。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.87。HR-MS(ESI)m/z对于C42H50NOPIr[M]+，计算值808.3259，实测值808.3278。
Va-8
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可使用DCM(100％)进行分离以得到橙色固体的络合物(296mg；基于[Ir(COD)2]BARF计78％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.68(s,1H),8.23–7.85(m,3H),7.75–7.23(m,17H),7.05(dq,J＝8.8,1.0Hz,1H),5.61–5.40(m,2H),5.12–4.88(m,1H),4.24–4.00(m,1H),3.25–2.88(m,3H),2.58–2.46(m,2H),2.44–2.14(m,7H),2.08–1.61(m,11H),1.61–1.37(m,5H),1.37–1.07(m,6H),1.03–0.85(m,1H),0.65–0.45(m,1H),0.16(dtd,J＝15.8,10.4,5.6Hz,1H),-0.16(dt,J＝13.2,9.1Hz,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ＝120.57。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ＝-62.86。HR-MS(ESI)m/z对于C43H52NOPIr[M]+，计算值822.3416，实测值822.3416。
Va-9
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(298mg；基于[Ir(COD)2]BARF计82％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝7.80–7.52(m,12H),7.42–7.19(m,3H),7.12(d,J＝7.5Hz,1H),5.65(td,J＝5.6,2.6Hz,1H),5.48–5.42(m,1H),4.43–4.37(m,1H),3.38–3.30(m,1H),3.21–2.89(m,3H),2.67(s,3H),2.58–2.45(m,2H),2.42(s,3H),2.38–2.16(m,2H),2.13–2.05(m,3H),2.02–1.89(m,4H),1.84(s,3H),1.81–1.72(m,2H),1.64–1.49(m,3H),1.39–1.19(m,8H),1.12–0.99(m,4H),0.68–0.56(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ＝118.80。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ＝-62.88。HR-MS(ESI)m/z对于C37H52NOPIr[M]+，计算值750.3416，实测值750.3420。
Va-10
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(148mg；基于[Ir(COD)2]BARF计40％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝7.91–7.46(m,12H),7.21(s,1H),7.09(s,1H),6.94(s,1H),5.67–5.63(m,1H),5.46–5.41(m,1H),4.38–4.36(m,1H),3.36–3.32(m,1H),3.19–2.85(m,3H),2.64(s,3H),2.53–2.46(m,2H),2.41(s,3H),2.35(s,3H),2.31–2.18(m,2H),2.19–1.83(m,14H),1.68–1.54(m,6H),1.38–1.20(m,5H),1.14–0.97(m,5H),0.68–0.56(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ＝118.64。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ＝-62.87。HR-MS(ESI)m/z对于C38H54NOPIr[M]+，计算值764.3572，实测值764.3577。
Va-11
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可使用DCM(100％)进行分离以得到橙色固体的络合物(310mg；基于[Ir(COD)2]BARF计85％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝7.86(s,2H),7.79–7.47(m,13H),7.36(s,1H),5.79–5.62(m,1H),4.78–4.74(m,1H),4.57–4.53(m,1H),3.56–3.48(m,1H),3.13–2.95(m,1H),2.95–2.61(m,3H),2.51(s,6H),2.47–2.36(m,5H),2.34–2.03(m,5H),2.03–1.77(m,7H),1.71–1.47(m,7H),1.45–1.19(m,5H),1.19–0.98(m,4H),0.70–0.62(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ＝121.65。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ＝-62.88。HR-MS(ESI)m/z对于C37H52NOPIr[M]+，计算值750.3416，实测值750.3406。
Va-12
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(286mg；基于[Ir(COD)2]BARF计78％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.61–8.48(m,1H),8.28–8.15(m,1H),8.11–7.98(m,1H),7.98–7.81(m,1H),7.79–7.50(m,16H),5.70(ddd,J＝8.1,4.9,3.2Hz,1H),5.37–5.25(m,1H),4.79(d,J＝10.4Hz,1H),3.53–3.41(m,1H),3.13(ddd,J＝17.2,9.5,4.9Hz,1H),2.96(ddd,J＝17.1,9.4,4.9Hz,1H),2.88–2.66(m,1H),2.49–2.34(m,7H),2.27–2.14(m,1H),2.09–1.56(m,15H),1.43–1.12(m,9H),1.06–0.92(m,1H),0.78–0.59(m,1H),0.42–0.25(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ＝121.69。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ＝-62.87。HR-MS(ESI)m/z对于C39H50NOPIr[M]+，计算值722.3259，实测值722.3262。
Va-13
根据上述步骤进行反应。所述配体的理论收率为51％。可分离得到呈橙色固体的络合物(78.0mg；基于[Ir(COD)2]BARF计39％)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(ppm)＝8.22(d,J＝8.7Hz,2H),7.80–7.63(m,8H),7.63–7.43(m,5H),7.16(d,J＝8.8Hz,2H),5.82–5.66(m,1H),5.37–5.22(m,1H),4.56–4.41(m,1H),4.18–4.00(m,1H),3.93(s,3H),3.12–2.97(m,1H),2.96–2.74(m,2H),2.70–2.56(m,1H),2.43(s,3H),2.41–2.03(m,4H),1.96–1.84(m,1H),1.72(dd,J＝14.6,7.9Hz,1H),1.51(d,J＝15.0Hz,9H),1.34–1.23(m,3H),1.05(d,J＝14.4Hz,9H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝141.86。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.85。HR-MS(ESI)m/z对于C32H46NO2PIr[M]+，计算值700.2895，实测值700.2899。
Va-14
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(245mg；基于[Ir(COD)2]BARF计70％)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(ppm)＝8.38–8.12(m,2H),7.82–7.63(m,8H),7.51(s,5H),7.44–7.17(m,2H),5.81–5.63(m,1H),4.81–4.67(m,1H),4.67–4.49(m,1H),3.57–3.35(m,1H),3.05–2.90(m,1H),2.88–2.61(m,3H),2.36(s,3H),2.31–2.04(m,7H),2.01–1.73(m,7H),1.70–1.48(m,6H),1.42–1.20(m,6H),1.16–0.97(m,4H),0.63–0.40(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)δ(ppm)＝121.31。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ(ppm)＝-62.43,-106.61。HR-MS(ESI)m/z对于C35H47NOFPIr[M]+，计算值740.3009，实测值740.3013。
Va-15
根据上述步骤使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225mmol)进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(180.0mg；基于[Ir(COD)2]BARF计48％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.46(d,J＝7.9Hz,2H),7.94(d,J＝8.0Hz,2H),7.82–7.38(m,13H),5.83–5.69(m,1H),4.94–4.78(m,1H),4.73–4.54(m,1H),3.65–3.38(m,1H),3.15–2.72(m,3H),2.61–2.27(m,7H),2.25–2.04(m,4H),2.04–1.72(m,8H),1.75–1.58(m,3H),1.43–1.22(m,8H),1.19–0.93(m,1H),0.63–0.44(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝121.74。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.88,-63.40。HR-MS(ESI)m/z对于C36H47NOF3PIr[M]+，计算值790.2977，实测值790.2990。
Va-16
根据上述步骤进行反应。所述配体的理论收率为90％。可分离得到呈橙色固体的络合物(261mg；基于[Ir(COD)2]BARF计75％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝8.28–8.11(m,2H),7.93–7.45(m,16H),5.81(dt,J＝9.3,5.0Hz,1H),4.89(t,J＝6.9Hz,1H),4.72–4.51(m,1H),3.86–3.66(m,1H),3.18–3.04(m,1H),3.04–2.57(m,4H),2.49(s,3H),2.46–1.61(m,18H),1.56–1.36(m,5H),1.36–1.14(m,1H),1.13–0.93(m,1H),0.77–0.66(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝129.37。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.88。HR-MS(ESI)m/z对于C33H44NOPIr[M]+，计算值694.2790，实测值694.2789。
Vb-17
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(134mg；基于31P-NMR计95％纯度；基于[Ir(COD)2]BARF计39％)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(ppm)＝8.00–7.92(m,2H),7.81–7.76(m,1H),7.75–7.64(m,10H),7.62–7.55(m,2H),7.52(d,J＝1.9Hz,4H),5.88(dt,J＝8.3,4.9Hz,1H),4.52(dt,J＝8.3,4.2Hz,1H),4.37(ddt,J＝7.4,5.0,2.5Hz,1H),3.61(td,J＝8.0,3.8Hz,1H),3.17–2.64(m,4H),2.34–1.79(m,9H),1.68–1.55(m,1H),1.36–0.90(m,9H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)δ＝116.36(主要产物(mayor product)；95％),111.79(次要种类(minor species)；5％)。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ＝-62.41。HR-MS(ESI)m/z对于C26H34NOPIr[M]+，计算值600.2006，实测值600.2006。
Va-18
根据上述步骤进行反应(0.5mmol规模)，但在完成ClP(iPr)2的添加后，将反应混合物在室温下搅拌16小时。可分离得到呈橙色固体的络合物(605mg；基于[Ir(COD)2]BARF计85％)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(ppm)＝8.17(dd,J＝7.1,1.8Hz,2H),7.78–7.40(m,16H),5.74(dt,J＝9.0,4.7Hz,1H),4.83(t,J＝6.9Hz,1H),4.61(dt,J＝8.7,4.1Hz,1H),3.62–3.53(m,1H),3.11–2.94(m,1H),2.91–2.67(m,2H),2.67–2.44(m,2H),2.39(s,3H),2.36–1.93(m,6H),1.85(dd,J＝14.5,7.3Hz,1H),1.46(dd,J＝15.2,7.1Hz,3H),1.39–1.31(m,1H),1.23(dd,J＝13.3,6.9Hz,4H),1.08(dd,J＝19.4,7.1Hz,3H),0.52(dd,J＝15.5,7.1Hz,3H)。31P-NMR(122MHz,CDCl3)δ(ppm)＝129.53。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ(ppm)＝-62.42。HR-MS(ESI)m/z对于C29H40NOPIr[M]+，计算值642.2477，实测值642.2480。
Va-19
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(249mg；基于[Ir(COD)2]BARF计73％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝7.81–7.61(m,9H),7.56(d,J＝2.0Hz,4H),7.34(d,J＝8.0Hz,1H),5.76(dt,J＝8.7,4.5Hz,1H),5.05–4.84(m,2H),3.74–3.57(m,1H),3.56–3.36(m,1H),3.07(s,3H),3.01–1.49(m,23H),1.42–1.01(m,9H),0.85–0.70(m,1H),0.51–0.25(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝126.20。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.88。HR-MS(ESI)m/z对于C29H44NOPIr[M]+，计算值644.2766，实测值644.2762。
Va-20
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(164mg；基于[Ir(COD)2]BARF计42％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝7.86–7.62(m,10H),7.56(s,4H),7.38(s,1H),5.72(dt,J＝8.1,5.2Hz,1H),4.85–4.63(m,2H),3.80(s,3H),3.49–3.30(m,1H),3.18–2.60(m,4H),2.54–2.23(m,6H),2.23–1.57(m,16H),1.53–1.49(m,20H),1.46–0.93(m,10H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝123.26。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.87。HR-MS(ESI)m/z对于C44H66NO2PIr[M]+，计算值864.4460，实测值864.4448。
Va-21
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(51mg；基于[Ir(COD)2]BARF计14％)。
1H-NMR(400MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝7.80–7.64(m,8H),7.56(s,4H),7.23(s,2H),7.04(s,1H),5.65(dt,J＝5.9,3.7Hz,1H),5.45–5.35(m,1H),4.04(ddd,J＝8.2,5.4,3.6Hz,1H),3.34(dd,J＝11.2,6.4Hz,1H),3.19–3.08(m,3H),3.06–2.89(m,2H),2.56–2.44(m,2H),2.41(s,3H),2.33–1.84(m,9H),1.84–1.43(m,15H),1.35–1.24(m,12H),1.23–1.14(m,5H),1.09(dd,J＝10.0,6.8Hz,6H),0.95(d,J＝6.6Hz,3H),0.60–0.46(m,1H)。31P-NMR(162MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝119.43。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.86。HR-MS(ESI)m/z对于C44H66NOPIr[M]+，计算值848.4511，实测值848.4512。
Va-22
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(274mg；基于[Ir(COD)2]BARF计73％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2):δ(ppm)＝7.79–7.66(m,8H),7.56(s,4H),7.29(s,1H),7.23(s,1H),7.13(s,1H),5.65(td,J＝5.9,2.2Hz,1H),5.46–5.40(m,1H),4.42–4.36(m,1H),3.38–3.30(m,1H),3.19–2.86(m,3H),2.65(s,3H),2.59–2.44(m,2H),2.42(s,3H),2.38–1.54(m,20H),1.46–0.98(m,21H),0.70–0.58(m,1H)。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝118.67。19F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)＝-62.86。HR-MS(ESI)m/z对于C41H60NOPIr[M]+，计算值806.4042，实测值806.4053。
Va-23
根据上述步骤进行反应。可分离得到呈橙色固体的络合物(15.6mg；基于[Ir(COD)2]BARF计20％)。
1H-NMR(300MHz,CD2Cl2)δ＝8.43–8.36(m,2H),7.92–7.85(m,1H),7.81–7.69(m,12H),7.68–7.53(m,4H),5.73–5.65(m,1H),5.50–5.43(m,1H),4.58–4.43(m,2H),3.25–3.12(m,1H),3.08–2.94(m,1H),2.92–2.77(m,1H),2.72–1.45(m,40H)。19F-NMR(282MHz,CDCl3)δ＝-62.42。31P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ＝134.32。HR-MS(TOF)m/z对于C42H54NOPIr[M]+，计算值812.3572，实测值812.3578。
实施例
反应在金属高压釜中进行。反应混合物无需后处理而通过HPLC(Chiralpak IC柱，95/5庚烷/乙醇，1mL/min)或SFC(OZ-H柱，2.5％MeOH于超临界CO2中，3mL/min)色谱进行分析。
实施例1：
向600mL高压釜中装入21g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(97.5mmol，1当量)、0.74g催化剂(Va-1)(0.48mmol，0.5mol％)和450mL 2,2,2-三氟乙醇。将高压釜用氩气加压3次，然后用氢气加压2次。随后，将高压釜用60巴的氢气加压，加热至85℃，并将反应混合物在该温度下搅拌72小时。对已冷却且减压的反应混合物进行色谱分析，其表明起始物料完全转化为氢化产物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉-1-基]乙酮(根据SFC分析的纯度为97％a/a)，其中对映选择性为>98％ee。
实施例2：
向16mL高压釜中装入0.7g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3.3mmol，1当量)、4.9mg催化剂(Va-1)(3.3μmol，0.1mol％)和4.2mL 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。将高压釜用氩气加压3次，然后用氢气加压2次。随后，将高压釜用60巴的氢气加压，加热至85℃，并将反应混合物在该温度下搅拌16小时。对已冷却且减压的反应混合物进行色谱分析，其表明从起始物料至氢化产物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉-1-基]乙酮的99.3％a/a HPLC转化，氢化产物的对映选择性为97.5％ee。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)＝7.12-7.21(m,3H),6.90-6.97(m,1H),2.7-2.83(m,1H),2.09(s,3H),1.83(d,1H),1.72(s,3H),1.49(s,3H),1.35(d,2H),1.22(t,1H)。UPLC-MS:Rt:1.26min,UV(210nm):100％,m/z(ES+)218.3。GC-MS:Rt:4.78min,m/z(RInt,％):217(15),202(10),175(5),160(100)。
实施例3：
向16mL高压釜中装入0.52g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(2.41mmol，1当量)、9.2mg催化剂(Va-1)(6μmol，0.25mol％)和6mL 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。将高压釜用氩气加压3次，然后用氢气加压2次。随后，将高压釜用60巴的氢气加压，加热至85℃，并将反应混合物在该温度下搅拌15小时。对已冷却且减压的反应混合物进行色谱分析，其表明从起始物料至氢化产物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉-1-基]乙酮的99.8％a/a HPLC转化，氢化产物的对映选择性为96.5％ee。
实施例4：
向100mL高压釜中装入5g 1-(6-氟-2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(21.4mmol，1当量)、65mg催化剂(Va-1)(40μmol，0.2mol％)和50mL 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。将高压釜用氩气加压3次，然后用氢气加压2次。随后，将高压釜用60巴的氢气加压，加热至85℃，并将反应混合物在该温度下搅拌36小时。在减压下使已冷却且减压的反应混合物的溶剂蒸干，得到5.6g氢化产物1-(6-氟-2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉-1-基)乙酮(88.9％w/w纯度，98.7％收率)，其对映选择性为98％ee。
实施例5：
向16mL高压釜中装入0.25g 1-(2,2-二甲基-4-丙基-1-喹啉基)乙酮(88.7％a/aHPLC，1.02mmol，1当量)、7.8mg催化剂(Va-1)(5μmol，0.5mol％)和5mL 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。将高压釜用氩气加压3次，然后用氢气加压2次。随后，将高压釜用60巴的氢气加压，加热至85℃，并将反应混合物在该温度下搅拌15小时。对已冷却且减压的反应混合物进行色谱分析，其表明从起始物料至氢化产物1-(2,2-二甲基-4-丙基-3,4-二氢喹啉-1-基)乙酮的92.4％a/a HPLC转化，氢化产物的对映选择性为81.2％ee。
实施例6：使用DE112015001290T5的实施例6中的反应条件进行比较
向25mL高压釜中装入0.5g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(2.3mmol，1当量)、43.9mg催化剂(Va-1)(29μmol，1.2mol％)和12.2mL 2,2,2-三氟乙醇。将高压釜用氩气加压3次，然后用氢气加压2次。随后，将高压釜用70巴的氢气加压，加热至90℃，并将反应混合物在该温度下搅拌9小时。对已冷却且减压的反应混合物进行色谱分析，其表明从起始物料至氢化产物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉-1-基]乙酮的70％a/a HPLC转化，氢化产物的对映选择性为95.5％ee。
实施例7：使用DE112015001290T5的实施例6中的催化剂进行比较
在比较实施例7中，使用以下市售的Cy-UbaPHOX(CAS 583844-38-6)催化剂：
Figure BDA0002694366690000351
向16mL高压釜中装入0.7g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3.3mmol，1当量)、5.6mg催化剂(Cy-UbaPHOX，CAS 880262-14-6)(3.3μmol，0.1mol％)和4.2mL 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。将高压釜用氩气加压3次，然后用氢气加压2次。随后，将高压釜用60巴的氢气加压，加热至85℃，并将反应混合物在该温度下搅拌16小时。对已冷却且减压的反应混合物进行色谱分析，其表明从起始物料至氢化产物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉-1-基]乙酮的84％a/a HPLC转化，氢化产物的对映选择性为81.7％ee。
比较实施例6和7的结论：本发明中所用的催化剂VI-a(例如实施例2)和反应条件均优于DE112015001290T5(实施例6)中的基准催化剂和条件。为了获得最佳结果，必须结合使用本发明的反应条件和催化剂(例如Va-1)(例如实施例2)。本发明的其他催化剂如Va-4、Va-6、Va-8、Va-10和Va-22显示出甚至优于Va-1和Cy-UbaPHOX的活性。
与DE112015001290T5的详细的实验比较：
Figure BDA0002694366690000361
比较表明，在DE112015001290T5的实施例6中所用的条件下(1.2mol％催化剂于三氟乙醇中)，本发明的催化剂Va-1具有优于DE112015001290T5(实施例6)中的Ir催化剂(I)的转化率和对映体过量(ee)。
Figure BDA0002694366690000362
比较表明，在本专利申请中所用的条件下(0.1mol％催化剂于六氟异丙醇中)，本发明的催化剂Va-1在转化率和对映体过量(ee)方面优于DE112015001290T5的实施例6中的Ir催化剂(I)。
另外，本专利申请中所用的条件(0.1mol％催化剂于六氟异丙醇中)在转化率、对映体过量(ee)和催化剂量方面优于DE112015001290T5的实施例6中所用的条件(1.2mol％催化剂于三氟乙醇中)。
实施例8-11：
在惰性气体气氛下，向96孔板(well-plate)高压釜的一个孔中装入9.8mg 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(45.5μmol，1当量)和1.82μmol催化剂(4mol％，参见表1)于0.49mL 2,2,2-三氟乙醇的溶液。将高压釜用30巴的氢气加压，加热至40℃，并且在该温度下摇动反应混合物16小时。对已冷却且减压的反应混合物的进行色谱分析，其表明从起始物料至氢化产物1-[2,2,4-三甲基-3,4-二氢喹啉-1-基]乙酮的％a/a HPLC转化率。所述％a/a HPLC转化率和对映选择性描述于下表1中。
Figure BDA0002694366690000371
Figure BDA0002694366690000381
1)实施例8中所用的催化剂是根据S.Kaiser等人,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197中所公开的方法而制备的；实施例9和10中所用的催化剂是根据W.J.Drury III等人,Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,70-74中所公开的方法而制备的；实施例11中所用的催化剂是由[Ir(COD)2]BARF和所述配体于原位形成的。
2)：BARF＝四[3,5-双(三氟甲基)苯基]-硼酸酯
实施例12-39：
将Ir-络合物(给定催化剂负载量)和0.64g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3mmol)置于含有PTFE涂覆的搅拌棒的8mL压热管瓶(autoclave vial)中。使用带有隔片的螺帽关闭压热管瓶，并用氩气吹扫(10分钟)。将六氟异丙醇(HFIP，4mL)经由隔板加入到管瓶中。将管瓶置于含有氩气的高压釜中，并将高压釜用氩气吹扫(10分钟)。将高压釜用氢气(10巴)加压，并随后减压至大气压，这样进行3次。此后，将高压釜加压至60巴氢气压力，并将其置于合适的氧化铝块中。加热至85℃后，反应在该温度下保持给定的时间。冷却至室温并且减压后，将管瓶从高压釜中取出，并通过GC-FID分析(用EtOH稀释)来测定反应结果，以及通过HPLC分析来测定对映体过量。
Figure BDA0002694366690000382
Figure BDA0002694366690000391

Claims (16)

1.一种制备式(Ia)或(Ib)的化合物的方法，
Figure FDA0002694366680000011
其中
R1为C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基部分中的C1-C6-烷氧基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R2和R3是相同的，并且选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，或
R2和R3连同它们所键合的碳一起形成C3-C6-环烷基环，
R4为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷基氨基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-环烷基、C3-C6-环烷基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯氧基、9-芴基亚甲氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷氧基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基本身或作为复合取代基的一部分为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
n为0、1、2、3或4，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、羟基、氨基和-C(＝O)-C1-C6-烷基，
所述方法包括在手性铱催化剂的存在下，对映选择性氢化式(II)的化合物
Figure FDA0002694366680000021
其中取代基R1、R2、R3、R4、R5和整数n各自如式(Ia)或(Ib)的化合物中所定义，
其特征在于，手性铱催化剂包含式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)的手性配体，
Figure FDA0002694366680000022
其中
R6、R7和R8彼此独立地选自氢、卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-环烷基和C3-C7-环烷基-C1-C4-烷基部分中的C3-C7-环烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基任选地被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R9和R10彼此独立地选自C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)氨基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C3-C12-环烷基，在每种情况下以其本身或作为复合取代基的一部分，任选地被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，或
R9和R10连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代，或
R9和R10一起形成
Figure FDA0002694366680000041
或
Figure FDA0002694366680000042
其中以“x”和“y”标识的键均直接与磷原子键合，
p和q彼此独立地选自0、1和2，
R11和R12独立地选自C1-C6-烷基和苯基，其可被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和苯基，所述取代基可被一个或两个C1-C4-烷基取代基取代，
m为1或2，
A为
Figure FDA0002694366680000043
或
Figure FDA0002694366680000044
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R14和R15彼此独立地选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C12-环烷基、C3-C7-环烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R14和R15连同它们所键合的碳一起形成C5-C6-环烷基环，
R16和R17彼此独立地选自C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)氨基、C3-C12-环烷基、C3-C12-环烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-环烷基和二(C1-C6-烷基)氨基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基中的C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C3-C12-环烷基，在每种情况下以其本身或作为复合取代基的一部分，任选地被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R16和R17连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代，或
R16和R17一起形成G1或G2，其中G1和G2如式(IIIa)和(IIIb)的配体的取代基R9和R10中所定义。
2.根据权利要求1所述的方法，其中
R1为C1-C6-烷基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R2和R3是相同的，并且选自C1-C4-烷基，
R4为C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、苯基或苄基，
n为0、1或2，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素、C1-C6-烷基和C1-C6-卤代烷基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中
R1为甲基、乙基或正丙基，
R2和R3为甲基，
R4为C1-C4-烷基，
n为0、1或2，
每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素和C1-C6-烷基。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述手性铱催化剂包含式(IIIa)或(IIIb)的手性配体，其中
R6为C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C3-C7-环烷基或C6-C14-芳基，
其中C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C6-C14-芳基或C1-C6-卤代烷基，
其中C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个C1-C4-烷基取代基取代，
R9和R10彼此独立地选自C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)氨基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基部分任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳氧基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基，以其本身或作为复合取代基的一部分，在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，或
R9和R10连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代，
m为1或2，
或所述手性铱催化剂包含式(IVa)或(IVb)的手性配体，其中
A为
Figure FDA0002694366680000071
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为C3-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基、C6-C14-芳基、C3-C12-环烷基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R14和R15连同它们所键合的碳一起形成C5-C6-环烷基环，
R16和R17彼此独立地选自C1-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C1-C6-烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基和苯基，其中所述苯基可被1至5个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷基和C1-C4-卤代烷氧基，并且
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R16和R17连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述手性铱催化剂包含式(IIIa)或(IIIb)的手性配体，其中
R6选自1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地为氢或C1-C6-烷基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，并且
m为1或2，
或所述手性铱催化剂包含式(IVa)或(IVb)的手性配体，其中
A为
Figure FDA0002694366680000081
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13选自C3-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素或C1-C4-烷基的取代基取代，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-芳基为未取代的或被1至5个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，
R16和R17彼此独立地选自C1-C6-烷基、C3-C12-环烷基、C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基和C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-C14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基，或
R16和R17连同它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被一个或两个C1-C6-烷基基团取代。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中使用氢气在1至300巴的压力下进行氢化。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中铱催化剂的用量为0.001mol％至5mol％，基于式(II)的化合物的量计。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氢化在20℃至130℃的温度范围内进行。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氢化在选自以下的溶剂的存在下进行：2,2,2-三氟乙醇、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇及其混合物。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述手性铱催化剂具有通式(Va)、(Vb)、(VIa)或(VIb)：
Figure FDA0002694366680000101
其中
R6选自1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，
其中1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地为氢或C1-C6-烷基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，
m为1或2，
R13为异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-芳基为未取代的或被1至5个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，
R16和R17彼此独立地为苯基、1-萘基或2-萘基，
其在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基的取代基取代，并且
R18为苯基，其为未取代的或被1至5个选自氟和C1-C4-卤代烷基的取代基取代。
11.根据权利要求10所述的方法，其中
R6选自苯基、2,6-二甲基苯基或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三异丙基苯基、9-菲基和2,6-二乙基-4-甲基苯基，
R7为氢，
R8为氢或甲基，
R9和R10各自相同，并且为叔丁基、金刚烷基、环戊基或环己基，
m为1或2，
R13为叔丁基，
R14和R15为甲基，
R16和R17彼此独立地为苯基，其被一个或两个甲基取代，特别是R16和R17各自相同且为2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基，并且
R18为3,5-双(三氟甲基)苯基。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述手性铱催化剂包含式(IIIa)或(IIIb)的手性配体，其中
R6选自1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其为未取代的或被1至5个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基和苯基，其中所述苯基又为未取代的或被1至5个C1-C6-烷基取代基取代，
R7和R8彼此独立地为氢或C1-C6-烷基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，并且
m为1或2。
13.根据权利要求12所述的方法，其中
R6选自苯基、2,6-二甲基苯基或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三异丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，
R7为氢，
R8为氢或甲基，
R9和R10各自相同，并且为叔丁基、环戊基或环己基，并且
m为1。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述手性铱催化剂包含式(IVa)或(IVb)的手性配体，其中
A为
Figure FDA0002694366680000121
其中以“*”标识的键直接与磷原子键合，并且其中以“#”标识的键直接与噁唑啉部分键合，
R13为异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基，
R14和R15彼此独立地选自C1-C6-烷基和C6-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中的C6-芳基为未取代的或被1至5个选自卤素和C1-C4-烷基的取代基取代，
R16和R17彼此独立地为苯基、1-萘基或2-萘基，
其在每种情况下为未取代的或被1至5个C1-C4-烷基取代基取代。
15.根据权利要求14所述的方法，其中
R13为叔丁基，
R14和R15为甲基，并且
R16和R17彼此独立地为苯基，其被一个或两个甲基取代。
16.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述手性铱催化剂包含式(IIIa)或(IIIb)的手性配体，其中
R6选自苯基、2,6-二甲基苯基或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、4-叔丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三异丙基苯基、9-菲基和2,6-二乙基-4-甲基苯基，
R7为氢，
R8为C1-C6-烷氧基，
R9和R10彼此独立地选自乙基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环己基、环戊基、金刚烷基和苄基，并且
m为1。
CN201980021174.7A 2018-03-26 2019-03-25 手性铱催化剂存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的对映选择性氢化 Active CN111902399B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18163963 2018-03-26
EP18163963.4 2018-03-26
PCT/EP2019/057423 WO2019185541A1 (en) 2018-03-26 2019-03-25 Enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2-dihydroquinolines in presence of a chiral iridium catalyst

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111902399A true CN111902399A (zh) 2020-11-06
CN111902399B CN111902399B (zh) 2023-11-28

Family

ID=61800385

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201980021174.7A Active CN111902399B (zh) 2018-03-26 2019-03-25 手性铱催化剂存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的对映选择性氢化

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20210009521A1 (zh)
EP (2) EP3774735B1 (zh)
JP (1) JP7317037B2 (zh)
KR (1) KR102647650B1 (zh)
CN (1) CN111902399B (zh)
BR (1) BR112020017808A2 (zh)
DK (1) DK3774735T3 (zh)
ES (1) ES2965832T3 (zh)
FI (1) FI3774735T3 (zh)
IL (1) IL276916B2 (zh)
MX (1) MX2020010010A (zh)
TW (1) TWI794459B (zh)
WO (1) WO2019185541A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114423739A (zh) * 2019-09-25 2022-04-29 拜耳公司 在手性铱催化剂和添加剂的存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的改进的对映选择性氢化
CN114514223A (zh) * 2019-09-25 2022-05-17 拜耳公司 包括使用新的铱催化剂对映选择性氢化4-取代的1,2-二氢喹啉的方法
CN114514223B (zh) * 2019-09-25 2024-05-17 拜耳公司 包括使用新的铱催化剂对映选择性氢化4-取代的1,2-二氢喹啉的方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2023004206A (es) 2020-10-13 2023-04-20 Bayer Ag Hidrogenacion de transferencia asimetrica de cetonas de piridina biciclicas 2-arilo sustituidas en presencia de un catalizador de rutenio quiral.
WO2024041976A1 (en) 2022-08-23 2024-02-29 Bayer Aktiengesellschaft Process for distillative recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (hfip) from mixtures with 4- substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2202236A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Solvias AG Chiral ligands
CN102924360A (zh) * 2011-08-08 2013-02-13 上海交通大学 用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法
CN106103413A (zh) * 2014-03-18 2016-11-09 住友化学株式会社 光学活性的化合物的制造方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0654464A1 (en) 1993-10-22 1995-05-24 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Processes for the preparation of pesticides and intermediates
JP2012025735A (ja) 2010-06-24 2012-02-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法
IT1403275B1 (it) 2010-12-20 2013-10-17 Isagro Ricerca Srl Indanilanilidi ad elevata attività fungicida e loro composizioni fitosanitarie
ES2702891T3 (es) 2014-02-07 2019-03-06 Sumitomo Chemical Co Método para producir (R)-1,1,3-Trimetil-4-aminoindano
AR101820A1 (es) 2014-06-25 2017-01-18 Bayer Cropscience Ag Difluorometil-indanil-carboxamidas nicotínicas

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2202236A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Solvias AG Chiral ligands
CN102924360A (zh) * 2011-08-08 2013-02-13 上海交通大学 用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法
CN106103413A (zh) * 2014-03-18 2016-11-09 住友化学株式会社 光学活性的化合物的制造方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AIE WANG ET AL.: "Enantio- and Diastereoselective Hydrogenation of Farnesol and O-Protected Derivatives: Stereocontrol by Changing the C=C Bond Configuration", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
ALEJANDRO BAEZA AND ANDREAS PFALTZ: "Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of N-Protected Indoles", 《CHEM. EUR. J.》 *
JACOB SCHNEEKÖNIG ET AL.: "Application of Crabtree/Pfaltz-Type Iridium Complexes for the Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of an Agrochemical Building Block", 《ORG. PROCESS RES. DEV.》 *
SAU HING CHAN ET AL.: "Asymmetric hydrogenation of quinolines with recyclable and air-stable iridium catalyst systems", 《TETRAHEDRON: ASYMMETRY》 *
SHENG-MEI LU ET AL.: "Asymmetric Hydrogenation of Quinolines Catalyzed by Iridium with Chiral Ferrocenyloxazoline Derived N,P Ligands", 《ADV. SYNTH. CATAL.》 *
STEFAN KAISER ET AL.: "Iridium Catalysts with Bicyclic Pyridine– Phosphinite Ligands: Asymmetric Hydrogenation of Olefins and Furan Derivatives", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
WILLIAM J. DRURY III ET AL.: "Synthesis of Versatile Chiral N,P Ligands Derived from Pyridine and Quinoline", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114423739A (zh) * 2019-09-25 2022-04-29 拜耳公司 在手性铱催化剂和添加剂的存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的改进的对映选择性氢化
CN114514223A (zh) * 2019-09-25 2022-05-17 拜耳公司 包括使用新的铱催化剂对映选择性氢化4-取代的1,2-二氢喹啉的方法
CN114514223B (zh) * 2019-09-25 2024-05-17 拜耳公司 包括使用新的铱催化剂对映选择性氢化4-取代的1,2-二氢喹啉的方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021519290A (ja) 2021-08-10
EP3774735B1 (en) 2023-09-13
IL276916B2 (en) 2024-01-01
IL276916A (en) 2020-10-29
US20210009521A1 (en) 2021-01-14
CN111902399B (zh) 2023-11-28
KR102647650B1 (ko) 2024-03-15
ES2965832T3 (es) 2024-04-17
MX2020010010A (es) 2020-10-14
EP4112602A1 (en) 2023-01-04
TWI794459B (zh) 2023-03-01
JP7317037B2 (ja) 2023-07-28
FI3774735T3 (fi) 2023-12-05
BR112020017808A2 (pt) 2020-12-22
TW201940468A (zh) 2019-10-16
KR20200135794A (ko) 2020-12-03
IL276916B1 (en) 2023-09-01
WO2019185541A1 (en) 2019-10-03
EP3774735A1 (en) 2021-02-17
DK3774735T3 (da) 2023-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111902399B (zh) 手性铱催化剂存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的对映选择性氢化
TWI549938B (zh) 使用釩錯合物之菌綠烯醛的製造方法
Harichandran et al. An efficient synthesis of symmetrical N, N′-alkylidene bisamides catalyzed by phosphotungstic acid
CN114423739A (zh) 在手性铱催化剂和添加剂的存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的改进的对映选择性氢化
JP2022549636A (ja) ４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化のための新規イリジウム触媒の使用を含む方法
CN114514223B (zh) 包括使用新的铱催化剂对映选择性氢化4-取代的1,2-二氢喹啉的方法
JPH02172924A (ja) オクタン誘導体の製造法
EP2680696B1 (en) Processes for the preparation of enamines
Burgart et al. Reaction of fluoroalkyl-containing 1, 3-dicarbonyl compounds with benzylideneacetone
US11926589B2 (en) Process for the synthesis of non-racemic cyclohexenes
WO2024041976A1 (en) Process for distillative recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (hfip) from mixtures with 4- substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines
JP2000212172A (ja) １，３―オキサゾリジン誘導体の製造法
JPS644503B2 (zh)
WO2010098193A1 (ja) β－アミノカルボニル化合物の製法及びリチウムビナフトラート錯体
JP2002226454A (ja) ベータアリールチオアクリル酸エステル誘導体の製造法
JPH09100285A (ja) 光学活性な５−ヒドロキシ−３−オキソ−６−ヘプチン酸エステル誘導体の製造方法
JP2003055349A (ja) キノリン−３−カルボン酸化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant