JP2022549636A - ４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化のための新規イリジウム触媒の使用を含む方法 - Google Patents

４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化のための新規イリジウム触媒の使用を含む方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2022549636A
JP2022549636A JP2022518700A JP2022518700A JP2022549636A JP 2022549636 A JP2022549636 A JP 2022549636A JP 2022518700 A JP2022518700 A JP 2022518700A JP 2022518700 A JP2022518700 A JP 2022518700A JP 2022549636 A JP2022549636 A JP 2022549636A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
group
alkoxy
haloalkyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022518700A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2021058458A5 (ja
Inventor
ショーテス，クリストフ
ベラー，マティアス
ユンゲ，カトリン
リウ，ウェイピン
シュネーケーニヒ，ヤコブ
レイシュナー，トマス
Original Assignee
バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト filed Critical バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Publication of JP2022549636A publication Critical patent/JP2022549636A/ja
Publication of JPWO2021058458A5 publication Critical patent/JPWO2021058458A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • B01J31/181—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, comprising at least one complexing nitrogen atom as ring member, e.g. pyridine
    • B01J31/1825—Ligands comprising condensed ring systems, e.g. acridine, carbazole
    • B01J31/183—Ligands comprising condensed ring systems, e.g. acridine, carbazole with more than one complexing nitrogen atom, e.g. phenanthroline
    • B01J31/1835—Ligands comprising condensed ring systems, e.g. acridine, carbazole with more than one complexing nitrogen atom, e.g. phenanthroline comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
    • B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化のための新しいイリジウム触媒である。本発明は、キラルイリジウム（Ｐ、Ｎ）－配位子触媒の存在下、対応する４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化を含む光学活性な４－置換１、２，３，４－テトラヒドロキノリン類（１ａ、１ｂ）を調製するための方法に関する。【化１】TIFF2022549636000037.tif29145

Description

本発明は、キラルイリジウム（Ｐ，Ｎ）－配位子触媒の存在下での対応する４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化を含む、光学活性な４－置換１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造方法に関する。
Ｎ－アセチル－テトラヒドロキノリン類が転位反応を介して対応する４－アミノインダン誘導体類に変換され得ることは、ＥＰ０６５４４６４号から公知である。
４－アミノインダン誘導体類は、殺菌活性を有する種々のＮ－インダニルヘテロアリールカルボキサミド類を調製するための重要な中間体である（ＥＰ０６５４４６４、ＷＯ２０１１／１６２３９７、ＷＯ２０１２／０８４８１２、ＷＯ２０１５／１９７５３０）。
ＥＰ３１０３７８９号は、エナンチオマー混合物を、Ｄ－酒石酸のジアステレオマー塩に変換することによって１，１，３－トリメチル－４－アミノインダンを光学分割する方法を開示している。（Ｒ）－および（Ｓ）－１，１，３－トリメチル－４－アミノインダンは、ジアステレオマー塩の分離および塩基化の後に得られる。この引例はまた、望ましくないエナンチオマーをラセミ化するための方法を開示し、その結果、この方法全体は、望ましくないエナンチオマーを、いくつかのプロセス工程を介して所望のエナンチオマーに変換することを可能にする。（Ｒ）－１，１，３－トリメチル－４－アミノインダンは、ピラゾールカルボキサミド殺菌剤インピルフルキサムを調製するための重要な中間体である。
不斉合成によりＮ－インダニルヘテロアリールカルボキサミド類のキラル中間体を調製する方法も知られている。ＷＯ２０１５／１４１５６４は、光学活性４－置換１，２，３，４－テトラキノリン類を調製するためのプロセスを説明しており、このプロセスは、光学活性配位子を有する遷移金属触媒の存在において、対応する４－置換１，２－ジドロキノリン類の水素化を含む。４－置換ＮＨ－ジヒドロキノリン類の不斉水素化は、中程度の転化率（６２．６％まで）およびエナンチオ選択性（７１．３％ｅｅまで）で進行したが、Ｎ－アセチル－ジヒドロキノリン類はさらに悪い転化率（１４％まで）およびエナンチオ選択性（３１％ｅｅまで）を与えた。
上記の先行技術に鑑みて、本発明の目的は、先行技術の方法に優る利点を有する光学活性４－置換１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造方法を提供することである。この方法は、所望のエナンチオマーを、少数のプロセス工程および少数の精製工程で、高収率および高エナンチオマー純度で調製することを可能にすべきである。
ＥＰ０６５４４６４号 ＷＯ２０１１／１６２３９７号 ＷＯ２０１２／０８４８１２号 ＷＯ２０１５／１９７５３０号 ＥＰ３１０３７８９号 ＷＯ２０１５／１４１５６４号
上記目的は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を調製する方法によって達成され、
Figure 2022549636000002
 式中、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、またはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、および、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル部分のＣ１－Ｃ６－アルコキシは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシから互いに独立して選択される１～５個の置換基によって置換されてもよく、そしてここで、
各場合におけるＣ６－Ｃ１４－アリール及びＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキル部分のＣ６－Ｃ１４－アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基により置換され、
Ｒ２及びＲ３は、同一であり、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択され、または、
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３－Ｃ６－シクロアルキル環を形成し、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキルアミノ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニルオキシ、９－フルロレニルメチレンオキシ、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ６－Ｃ１４－アリールオキシ、Ｃ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルオキシまたはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
ここで、Ｃ６－Ｃ１４－アリールは、そのまままたは複合置換基の一部として、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基によって置換され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、および－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から独立して選択され、
該方法は、
キラルイリジウム触媒の存在下で、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含み、
Figure 2022549636000003
 式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および整数ｎは、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物に対して定義されたとおりであり、キラルイリジウム触媒が、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラル配位子を含むことを特徴とする；
Figure 2022549636000004
 式中、Ｒ６は、以下の式の群であり、
Figure 2022549636000005
 ここで、**は、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン部分への結合を表し、
Ｒ１３は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ４アルキルまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群より選択される１～５個の置換基で置換され、
Ｒ９及びＲ１０は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ８－シクロアルキル、ピペリジニル及びピリジルからなる群から互いに独立して選択され、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になって、Ｇ１またはＧ２群を形成し、
Figure 2022549636000006
 ここで、「ｘ」および「ｙ」によって特定される結合は、両方ともリン原子に直接結合し、
ｐ及びｑは、互いに独立して、０、１および２から選択され、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル及びフェニルから選択され、該基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１～５個の置換基で置換されていてもよく、該基は、１個または２個のＣ１－Ｃ４－アルキル置換基で置換されていてもよく、または
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になって、Ｇ３群を形成し、
Figure 2022549636000007
 ここで、「ｕ」及び「ｖ」によって特定される結合は、両方ともリン原子に直接結合する。
驚くべきことに、光学活性な４－置換１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類（ＩａおよびＩｂ）は、キラルイリジウム（Ｐ，Ｎ）－配位子触媒の存在下で対応する４－置換１，２‐ジヒドロキノリン類（ＩＩ）のエナンチオ選択的水素化により、高収率かつ優れたエナンチオ選択性で調製できることが見出された。
定義
上記の式で与えられる記号の定義において、一般に以下の置換基を表す集合的な用語を使用した：
ハロゲン：フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素または臭素、より好ましくはフッ素または塩素である。
アルキル：１～６、好ましくは１～４の炭素原子を有する、飽和の、直鎖または分岐鎖のヒドロカルビル基、例えば、限定されるものではないが、Ｃ１－Ｃ６－アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピル）、１－メチルエチル（イソ－プロピル）、ブチル（ｎ－ブチル）、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソ－ブチル）、１，１，－ジメチルエチル（ｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピルおよび１－エチル－２－メチルプロピルである。特に、前記基は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル（イソプロピル）、ブチル、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソ－ブチル）または１，１－ジメチルエチル（ｔｅｒｔ－ブチル）基である。この定義は、他に定義されない限り、複合置換基の一部としてのアルキル、例えばＣ３－Ｃ６－シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキル等にも適用される。
アルケニル：２～６個、望ましくは２～４個の炭素原子および任意の位置に１個の二重結合を有する、不飽和、直鎖または分枝状のヒドロカルビル基、例えば、限定されるものではないが、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、例えば、ビニル、アリル、（Ｅ）－２－メチルビニル、（Ｚ）－２－メチルビニル、イソプロペニル、ホモアリル、（Ｅ）－ブト－２－エニル、（Ｚ）－ブト－２－エニル、（Ｅ）－ブト－１－エニル、（Ｚ）－ブト－１－エニル、２－メチルプロプ－２－エニル、１－メチルプロプ－２－エニル、２－メチルプロプ－１－エニル、（Ｅ）－１－メチルプロプ－１－エニル、（Ｚ）－１－メチルプロプ－１－エニル、ペント－４－エニル、（Ｅ）－ペント－３－エニル、（Ｚ）－ペント－３－エニル、（Ｅ）－ペント－２－エニル、（Ｚ）－ペント－２－エニル、（Ｅ）－ペント－１－エニル、（Ｚ）－ペント－１－エニル、３－メチルブト－３－エニル、２－メチルブト－３－エニル、１－メチルブト－３－エニル、３－メチルブト－２－エニル、（Ｅ）－２－メチルブト－２－エニル、（Ｚ）－２－メチルブト－２－エニル、（Ｅ）－１－メチルブト－２－エニル、（Ｚ）－１－メチルブト－２－エニル、（Ｅ）－３－メチルブト－１－エニル、（Ｚ）－３－メチルブト－１－エニル、（Ｅ）－２－メチルブト－１－エニル、（Ｚ）－２－メチルブト－１－エニル、（Ｅ）－１－メチルブト－１－エニル、（Ｚ）－１－メチルブト－１－エニル、１，１－ジメチルプロプ－２－エニル、１－エチルプロプ－１－エニル、１－プロピルビニル、１－イソプロピルビニル、（Ｅ）－３，３－ジメチルプロプ－１－エニル、（Ｚ）－３，３－ジメチルプロプ－１－エニル、ヘキサ－５－エニル、（Ｅ）－ヘキサ－４－エニル、（Ｚ）－ヘキサ－４－エニル、（Ｅ）－ヘキサ－３－エニル、（Ｚ）－ヘキサ－３－エニル、（Ｅ）－ヘキサ－２－エニル、（Ｚ）－ヘキサ－２－エニル、（Ｅ）－ヘキサ－１－エニル、（Ｚ）－ヘキサ－１－エニル、４－メチルペント－４－エニル、３－メチルペント－４－エニル、２－メチルペント－４－エニル、１－メチルペント－４－エニル、４－メチルペント－３－エニル、（Ｅ）－３－メチルペント－３－エニル、（Ｚ）－３－メチルペント－３－エニル、（Ｅ）－２－メチルペント－３－エニル、（Ｚ）－２－メチルペント－３－エニル、（Ｅ）－１－メチルペント－３－エニル、（Ｚ）－１－メチルペント－３－エニル、（Ｅ）－４－メチルペント－２－エニル、（Ｚ）－４－メチルペント－２－エニル、（Ｅ）－３－メチルペント－２－エニル、（Ｚ）－３－メチルペント－２－エニル、（Ｅ）－２－メチルペント－２－エニル、（Ｚ）－２－メチルペント－２－エニル、（Ｅ）－１－メチルペント－２－エニル、（Ｚ）－１－メチルペント－２－エニル、（Ｅ）－４－メチルペント－１－エニル、（Ｚ）－４－メチルペント－１－エニル、（Ｅ）－３－メチルペント－１－エニル、（Ｚ）－３－メチルペント－１－エニル、（Ｅ）－２－メチルペント－１－エニル、（Ｚ）－２－メチルペント－１－エニル、（Ｅ）－１－メチルペント－１－エニル、（Ｚ）－１－メチルペント－１－エニル、３－エチルブト－３－エニル、２－エチルブト－３－エニル、１－エチルブト－３－エニル、（Ｅ）－３－エチルブト－２－エニル、（Ｚ）－３－エチルブト－２－エニル、（Ｅ）－２－エチルブト－２－エニル、（Ｚ）－２－エチルブト－２－エニル、（Ｅ）－１－エチルブト－２－エニル、（Ｚ）－１－エチルブト－２－エニル、（Ｅ）－３－エチルブト－１－エニル、（Ｚ）－３－エチルブト－１－エニル、２－エチルブト－１－エニル、（Ｅ）－１－エチルブト－１－エニル、（Ｚ）－１－エチルブト－１－エニル、２－プロピルプロプ－２－エニル、１－プロピルプロプ－２－エニル、２－イソプロピルプロプ－２－エニル、１－イソプロピルプロプ－２－エニル、（Ｅ）－２－プロピルプロプ－１－エニル、（Ｚ）－２－プロピルプロプ－１－エニル、（Ｅ）－１－プロピルプロプ－１－エニル、（Ｚ）－１－プロピルプロプ－１－エニル、（Ｅ）－２－イソプロピルプロプ－１－エニル、（Ｚ）－２－イソプロピルプロプ－１－エニル、（Ｅ）－１－イソプロピルプロプ－１－エニル、（Ｚ）－１－イソプロピルプロプ－１－エニル、１－（１，１－ジメチルエチル）エテニル、ブタ－１，３－ジエニル、ペンタ－１，４－ジエニル、ヘキサ－１，５－ジエニルまたはメチルヘキサジエニルである。特に、前記基はビニルまたはアリルである。この定義は、他に定義されない限り、複合置換基の一部としてのアルケニルにも適用される。
アルキニル：２～８、好ましくは２～６、より好ましくは２～４個の炭素原子および任意の位置に１つの三重結合を有する直鎖または分岐ヒドロカルビル置換基、例えば、限定されるものではないが、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、例えば、エチニル、プロプ－１－イニル、プロプ－２－イニル、ブト－１－イニル、ブト－２－イニル、ブト－３－イニル、１－メチルプロプ－２－イニル、ペント－１－イニル、ペント－２－イニル、ペント－３－イニル、ペント－４－イニル、２－メチルブト－３－イニル、１－メチルブト－３－イニル、１－メチルブト－２－イニル、３－メチルブト－１－イニル、１－エチルプロプ－２－イニル、ヘキサ－１－イニル、ヘキサ－２－イニル、ヘキサ－３－イニル、ヘキサ－４－イニル、ヘキサ－５－イニル、３－メチルペント－４－イニル、２－メチルペント－４－イニル、１－メチルペント－４－イニル、２－メチルペント－３－イニル、１－メチルペント－３－イニル、４－メチルペント－２－イニル、１－メチルペント－２－イニル、４－メチルペント－１－イニル、３－メチルペント－１－イニル、２－エチルブト－３－イニル、１－エチルブト－３－イニル、１－エチルブト－２－イニル、１－プロピルプロプ－２－イニル、１－イソプロピルプロプ－２－イニル、２，２－ジメチルブト－３－イニル、１，１－ジメチルブト－３－イニル、１，１－ジメチルブト－２－イニル、または３，３－ジメチルブト－１－イニル基である。特に、前記アルキニル基は、エチニル、プロプ－１－イニル、またはプロプ－２－イニルである。この定義は、他に定義されていない限り、複合置換基の一部としてのアルキニルにも適用される。
アルキルアミノ：モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、ここで、モノアルキルアミノは、窒素原子に結合した１～４個の炭素原子を有する１個のアルキル残基を有するアミノ基を表す。非限定的な例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ－プロピルアミノ、イソプロピル－アミノ、ｎ－ブチルアミノおよびｔｅｒｔ－ブチルアミノを含む。ここで、ジアルキルアミノは、それぞれが窒素原子に結合した１～４個の炭素原子を有する、２つの独立して選択されるアルキル残基を有するアミノ残基を表す。非限定的な例には、Ｎ、Ｎ－ジメチル－アミノ、Ｎ、Ｎ－ジエチル－アミノ、Ｎ、Ｎ－ジイソプロピルアミノ、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ、Ｎ－メチル－Ｎ－ｎ－プロピル－アミノ、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－ｎ－プロピルアミノおよびＮ－ｔｅｒｔ－ブチル－Ｎ－メチルアミノが含まれる。
アルコキシ：１～６、より好ましくは１～４個の炭素原子を有する飽和の直鎖または分岐アルコキシ置換基、例えば、限定されるものではないが、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１－メチルエトキシ、ブトキシ、１－メチルプロポキシ、２－メチルプロポキシ、１，１－ジメチルエトキシ、ペントキシ、１－メチルブトキシ、２－メチルブトキシ、３－メチルブトキシ、２，２－ジメチルプロポキシ、１－エチルプロポキシ、１，１－ジメチルプロポキシ、１，２－ジメチルプロポキシ、ヘキソキシ、１－メチルペントキシ、２－メチルペントキシ、３－メチルペントキシ、４－メチルペントキシ、１，１－ジメチルブトキシ、１，２－ジメチルブトキシ、１，３－ジメチルブトキシ、２，２－ジメチルブトキシ、２，３－ジメチルブトキシ、３，３－ジメチルブトキシ、１－エチルブトキシ、２－エチルブトキシ、１，１，２－トリメチルプロポキシ、１，２，２－トリメチルプロポキシ、１－エチル－１－メチルプロポキシおよび１－エチル－２－メチルプロポキシである。この定義は、他に定義されていない限り、複合置換基の一部としてのアルコキシにも適用される。
シクロアルキル：３～１２、好ましくは３～８、より好ましくは３～６個の炭素環員を有する、単環式または多環式の飽和ヒドロカルビル置換基、例えば、限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダマンチルである。この定義は、複合置換基の一部としてのシクロアルキル、例えば、他に定義されていない限り、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ４－アルキルに適用される。
ハロアルキル：１～６、好ましくは１～４個の炭素原子（上記で指定）を有する直鎖または分岐アルキル置換基であり、これらの基の水素原子の一部またはすべてが上記で指定されたハロゲン原子で置き換えられており、例えば、限定されるものではないが、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－クロロエチル、１－ブロモエチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－クロロ－２－フルオロエチル、２－クロロ－２，２－ジフルオロエチル、２，２－ジクロロ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１－トリフルオロプロプ－２－イルである。この定義は、他に定義されていない限り、複合置換基の一部としてのハロアルキルにも適用される。
ハロアルケニルおよびハロアルキニルは、アルキル基の代わりに、アルケニルおよびアルキニル基が置換基の一部として存在することを除いて、ハロアルキルと同様に定義される。
ハロアルコキシ：１～６、好ましくは１～４個の炭素原子（上記で指定）を有する直鎖または分岐アルコキシ置換基であり、ここで、これらの基の水素原子の一部またはすべてが、上記のようにハロゲン原子に置き換えられており、例えば、限定されるものではないが、Ｃ１－Ｃ３－ハロアルコキシ、例えば、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１－クロロエトキシ、１－ブロモエトキシ、１－フルオロエトキシ、２－フルオロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２－フルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、２，２－ジクロロ－２－フルオロエトキシ、２，２，２－トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシおよび１，１，１－トリフルオロプロプ－２－オキシである。この定義は、他に定義されていない限り、複合置換基の一部としてのハロアルコキシにも適用される。
アリール：６～１４個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式芳香族または部分芳香族置換基であり、例えば、限定されるものではないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルおよびインダニルである。上位の一般構造への結合は、アリール残基の任意の可能な環員を介して実行することができる。アリールは、好ましくは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、９－フェナントリルおよび９－アントラセニルから選択される。フェニルが特に好ましい。
本明細書で使用される「エナンチオ選択的」という語は、水素化生成物の２つの考えられるエナンチオマーのうちの１つ、すなわち式（Ｉａ）のエナンチオマーまたは式（Ｉｂ）のエナンチオマーが形成されることが好ましいことを意図する。「エナンチオ過剰率」または「ｅｅ」は、エナンチオ選択性の程度を示す：
Figure 2022549636000008
主要なエナンチオマーは、キラル配位子の選択によって、例えば、式（ＩＩＩａ）のキラル配位子または反対のエナンチオマー（式（ＩＩＩｂ）の配位子）を選択することによって制御することができる。
本発明による方法は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、好ましくは（Ｉａ）の化合物を調製するために使用される。
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物が好ましく、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
ここで、Ｃ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキル部分のＣ６－Ｃ１４－アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基により置換され、
Ｒ２及びＲ３は、同一であり、Ｃ１－Ｃ４－アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０、１または２であり、
それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよびＣ１－Ｃ６－ハロアルキルからなる群から独立して選択される。
より好ましくは、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物であり、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、同一であり、Ｃ１－Ｃ４－アルキルからなる群から選択され、
あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素と一緒になってＣ３－Ｃ６－シクロアルキル環を形成し、
Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０、１または２であり、
それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から独立して選択される。
さらにより好ましくは、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物であり、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１は、メチル、エチルまたはｎ－プロピルであり、
Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
ｎは、０、１または２であり、
それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲンおよびＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から独立して選択される。
最も好ましいのは、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物であり、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１は、メチルまたはｎ－プロピルであり、
Ｒ２およびＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、メチルであり、
ｎは、０または１であり、
置換基Ｒ５は、存在する場合、フッ素である。
本発明による方法は、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含む。式（ＩＩ）の化合物の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び整数ｎは、それぞれ式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物に対して定義されたとおりである。
式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化は、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラル配位子を含むキラルイリジウム触媒の存在下で行われる。
本発明による方法の好ましい実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）の置換基は、以下のように定義される：
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
ここで、Ｃ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキル部分におけるＣ６－Ｃ１４－アリールは、非置換であるか、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基によって置換され、
Ｒ２およびＲ３は、同一であり、Ｃ１－Ｃ４－アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０、１または２であり、
それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよびＣ１－Ｃ６－ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ６は、以下の式の群であり、
Figure 2022549636000009
 ここで、**は、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン部分への結合を表し、
Ｒ１３は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ４アルキルまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、非置換であるか、または１～５個のＣ１－Ｃ４－アルキル置換基で置換され、
Ｒ９及びＲ１０は、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びピペリジン－１－イルからなる群から互いに独立して選択される。
本発明による方法のより好ましい実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）の置換基は、以下のように定義される：
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、同一であり、Ｃ１－Ｃ４－アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０、１または２であり、
それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキルおよびＣ１－Ｃ６－ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ６は、以下の式の群であり、
Figure 2022549636000010
 ここで、**は、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン部分への結合を表し、
Ｒ１３は、エチルであり、
Ｒ１４は、メチルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、メチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、シクロヘキシル及びピペリジン－１－イルからなる群から互いに独立して選択される。
本発明による方法の最も好ましい実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）の置換基は、以下のように定義される：
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ５は、存在する場合、フッ素であり、
Ｒ６は、２，６－ジエチル－４－メチルフェニルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、メチルであり、
Ｒ９およびＲ１０は、両方ともシクロヘキシルである。
化合物（Ｉａ）または（Ｉｂ）が所望の生成物であるかどうかに応じて、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の配位子が選択される。
好ましいのは、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の配位子であり、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ６は、２，６－ジエチル－４－メチルフェニルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、メチルであり、
Ｒ９およびＲ１０は、両方ともシクロヘキシルである。
好ましくは、キラルイリジウム触媒は、［ＩｒＬ＊（ＣＯＤ）］Ｙおよび［ＩｒＬ＊（ｎｂｄ）］Ｙからなる群から選択され、ここで、

Ｌ*は、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）のキラル配位子であり、
ＣＯＤは、１，５－シクロオクタジエンを表し、
ｎｂｄは、ノルボルナジエンを表し、そして
Ｙは、［Ｂ（Ｒ１８）４］－、ＰＦ６ －、および、式（ＶＩＩ）の［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］－からなる群から選択される非配位アニオンであり、
Figure 2022549636000011
 式中、Ｒ１８は、フッ素、および、フェニルから選択され、これは、非置換であるか、または、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキルおよびハロゲンから選択される１～５個の置換基で置換されている。
より好ましいのは、式［ＩｒＬ＊（ＣＯＤ）］Ｙおよび［ＩｒＬ＊（ｎｂｄ）］Ｙのキラルイリジウム触媒であり、ここでＹは、式（ＶＩＩ）の［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］－または［Ｂ（Ｒ１８）４］－であり、Ｒ１８は、フェニルであり、非置換であるか、または、フッ素およびトリフルオロメチルから選択される１～５個の置換基で置換されている。
さらにより好ましいのは、一般式（Ｖａ）および（Ｖｂ）のキラルイリジウム触媒であり、
Figure 2022549636000012
 式中
Ｒ６は、２，６－ジエチル－４－メチルフェニルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、メチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、いずれも、シクロヘキシルであり、
Ｙは、［Ｂ（Ｒ１８）４］－及び式（ＶＩＩ）の［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］－からなる群から選択される非配位アニオンであり、
ここで、Ｒ１８は、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニルである。
最も好ましくは、一般式（Ｖａ）のキラルイリジウム触媒であり、
Figure 2022549636000013
 Ｒ６は、２，４，６－トリメチルフェニルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、メチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、いずれも、シクロヘキシルであり、
Ｙは、式（ＶＩＩ）の［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］－である。
使用されるイリジウム触媒の量は、式（ＩＩ）の化合物の量に基づいて、好ましくは０．００１モル％～５モル％、より好ましくは０．００１モル％～４モル％、最も好ましくは０．００２モル％～３モル％、特に０．００５モル％～１．０モル％の範囲内である。
キラルイリジウム触媒は、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラル配位子、および非配位アニオンのアルカリ塩などのイリジウム（Ｉ）触媒前駆物質から当技術分野で知られている方法によって調製することができる（Ｓ．Ｋａｉｓｅｒら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００６、４５、５１９４－５１９７；Ｗ．Ｊ．Ｄｒｕｒｙ ＩＩＩら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００４、４３、７０－７４）。
本発明による方法は、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含む。
好ましくは、水素化は、１～３００バール、好ましくは３～２００バール、最も好ましくは２０～１５０バールの圧力で水素ガスを用いて行われる。
水素化は、好ましくは２０℃～１３０℃、より好ましくは３０℃～１００℃の範囲内の温度で行う。
適切な溶媒は、２，２，２－トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－プロパノール）およびテトラフルオロプロパノール（２，２，３，３－テトラフルオロ－１－プロパノール）などのハロゲン化アルコール、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンおよびトリクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，２－ジエトキシエタンおよびアニソールなどのエーテル、および酢酸エチル、酢酸イソプロピルなどのエステル、およびそれらの混合物である。
好ましい溶媒は、２，２，２－トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、１，２－ジクロロエタン、テトラフルオロプロパノール、１，４－ジオキサン、酢酸イソプロピル、トルエン、およびそれらの混合物からなる群から選択される。
より好ましい溶媒は、２，２，２－トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、１，２－ジクロロエタン、テトラフルオロプロパノール、およびそれらの混合物からなる群から選択される。
特に好ましいのは、２，２，２－トリフルオロエタノールおよびヘキサフルオロイソプロパノールである。
最も好ましいのは、ヘキサフルオロイソプロパノールである。
本発明による方法は、必要に応じて、ブレンステッド酸およびルイス酸からなる群から選択される添加剤の存在下で実施されてもよい。
本発明による方法の好ましい実施形態では、添加剤は、ヘキサフルオロリン酸、酢酸、トリフルオロメチルスルホン酸、水、ペンタフルオロフェノール、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール、テトラフルオロホウ酸、テトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル錯体、ナフィオン、アンバーリスト、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（トリフルオロメチル）プロパン－２－オール、トリフェニルボラン、トリス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボラン、トリス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）ボラン、ボランテトラヒドロフラン錯体、ホウ酸、アルミニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、亜鉛（ＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、フッ化アルミニウム（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、トリメチルアルミニウム、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素の錯体、およびそれらの混合物からなる群から選択される。
三フッ化ホウ素の適切な錯体は、三フッ化ホウ素と有機溶媒、例えばジアルキルエーテルまたはアルコールとの錯体、および、三フッ化ホウ素と有機酸、例えばカルボン酸との錯体である。好ましい三フッ化ホウ素錯体は、三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素酢酸錯体および三フッ化ホウ素ｎ－プロパノール錯体からなる群から選択される。
本発明による方法のより好ましい態様において、添加剤は、ヘキサフルオロリン酸、ペンタフルオロフェノール、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール、テトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル錯体、トリフェニルボラン、トリス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボラン、トリス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）ボラン、アルミニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、フッ化アルミニウム（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、トリメチルアルミニウム、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素の錯体、およびそれらの混合物からなる群から選択され、ここで、三フッ化ホウ素の錯体は、好ましくは、三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素酢酸錯体、および三フッ化ホウ素ｎ－プロパノール錯体からなる群から選択される。
本発明による方法のさらにより好ましい実施形態では、添加剤は、ヘキサフルオロリン酸、ペンタフルオロフェノール、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール、トリフェニルボラン、トリス［３，５－ビス（トリフルオロ－メチル）フェニル］ボラン、トリス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）ボラン、アルミニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、フッ化アルミニウム（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、トリメチルアルミニウム、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素の錯体およびそれらの混合物からなる群から選択され、ここで、三フッ化ホウ素の錯体は、好ましくは、三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素酢酸錯体および三フッ化ホウ素ｎ－プロパノール錯体からなる群から選択される。
本発明による方法の最も好ましい実施形態では、添加剤は、アルミニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、トリス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）ボラン、ヘキサフルオロリン酸、三フッ化ホウ素および三フッ化ホウ素の錯体からなる群から選択され、ここで、三フッ化ホウ素の錯体は、好ましくは、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素酢酸錯体、および三フッ化ホウ素ｎ－プロパノール錯体からなる群から選択される。
使用されるブレンステッド酸およびルイス酸からなる群から選択される添加剤の量は、式（ＩＩ）の化合物の量に基づいて、好ましくは０．１モル％～１０モル％、より好ましくは０．２モル％～５モル％、最も好ましくは０．３モル％～２モル％、特に０．４モル％～１モル％の範囲内である。
略語と頭字語：
Figure 2022549636000014
イリジウム触媒の調製
Figure 2022549636000015
配位子前駆体（鏡像異性的に濃縮された第二級アルコール）は、Ｋａｉｓｅｒら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００６、４５、５１９４－５１９７またはＤ．Ｈ．Ｗｏｏｄｍａｎｓｅｅ Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ ２０１０、１、７２に開示されている方法のような既知の文献手順に従って調製した。配位子およびイリジウム錯体は、同じ先行文献に基づく改変手順によって調製した：
標準手順
配位子合成の手順（Ａｒ下）：ＴＨＦ中のアルコール前駆体の溶液（０．２５ｍｍｏｌ、５．０ｍＬのＴＨＦ中）を－７８℃に冷却し、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍのｎ－ＢｕＬｉ溶液０．１ｍＬ；０．２５ｍｍｏｌ； １当量）を、連続的に撹拌溶液に滴下した。添加の完了後、溶液を室温に温め、この温度でさらに３０分間撹拌した。溶液を再度－７８℃に冷却し、Ｒ９Ｒ１０ＰＣｌ（０．２５ミリモル、１当量）を、連続的に撹拌溶液に添加した。混合物を室温に温め、続いて５０℃に加熱し、この温度で一晩保持した。３１Ｐ－ＮＭＲを用いて配位子の理論収率を計算し、配位子をさらに精製することなく次工程に使用した。
錯化の方法（Ａｒ下）：粗配位子液に、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（ＢＡＲＦ＝テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］－ホウ酸塩）（固形物として、理論収率に基づいて１当量）を添加した。得られた混合物を５０℃に加熱し、この温度で３時間保持した。
後処理（空気下）：室温に冷却した後、反応溶液をシリカ上で回転蒸発させ、シリカのカラムに負荷する。ペンタン／ジエチルエーテルを用いて副成分を溶出し、続いて所望の錯体をＤＣＭで溶出した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。
以下の特定の触媒を合成し、特性決定した：
Figure 2022549636000016
表１
Figure 2022549636000017
Figure 2022549636000018
Ｖａ－１
反応は、上記の標準手順に従って行った。錯体は、オレンジ色の固体（２８２ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７６％）として分離できた。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 7.73 (s, 8H), 7.56 (s, 4H), 7.23 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 5.62 (dd, J = 8.0, 5.6 Hz, 1H), 5.46－5.39 (m, 1H), 4.32 (dd, J = 7.4, 3.4 Hz, 1H), 3.36－3.27 (m, 1H), 3.19－3.06 (m, 2H), 3.01－2.91 (m, 2H), 2.80 (dq, J = 14.9, 7.4 Hz, 1H), 2.59－2.43 (m, 2H), 2.43－2.15 (m, 7H), 2.15－0.83 (m, 36H), 0.66－0.48 (m, 1H)。 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 119.00。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.87。 HR-MS (ESI) m/z C40H58NOPIr [M]+ 計算値792.3880、分析値792.3903。
Ｖａ－２
ＴＨＦ中のそれぞれのアルコール前駆体の溶液（０．２５ｍｍｏｌ、５．０ｍＬのＴＨＦ中）を－７８℃に冷却し、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍのｎ－ＢｕＬｉ溶液０．１ｍＬ；０．２５ｍｍｏｌ；１当量）を、連続的に撹拌溶液に滴下した。添加の完了後、溶液を室温に温め、この温度でさらに３０分間撹拌した。溶液を再度－７８℃に冷却し、Ｃｙ２ＰＣｌ（０．２５ミリモル、１当量）を連続的に撹拌溶液に添加した。混合物を室温に温め、続いて５０℃に加熱し、この温度で一晩保持した。反応物を室温まで冷却した後、ＴＨＦを除去し、減圧乾燥し、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２（０．１２５ミリモル）およびＤＣＭ(５．０ｍｌ）を管に添加し、５０℃で２時間撹拌した。次に、反応混合物にＬｉ｛Ａｌ［ＯＣ（ＣＦ３）３］４｝（０．２７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液をシリカ上で回転蒸発させ、ＤＣＭで調製したシリカのカラムに負荷して、ｎ－ヘプタン／ＤＣＭ：１／１でクロマトグラフィー処理し、オレンジ色固体（１４０ｍｇ、３２％）を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2) δ = 7.27 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.66 (dt, J = 8.0, 3.8 Hz, 1H), 5.50－5.44 (m, 1H), 4.40－4.31 (m, 1H), 3.46－3.26 (m, 1H), 3.25－2.91 (m, 4H), 2.91－2.77 (m, 1H), 2.57－2.52 (m, 2H), 2.50－2.20 (m, 7H), 2.19－1.78 (m, 13H), 1.70－1.53 (m, 5H), 1.49－1.02 (m, 18H), 0.62 (s, 1H)。 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 119.02。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -75.74。 HR-MS (ESI) m/z C45H60NOPIr [M]+ 計算値792.3880、分析値792.3903。
Ｖａ－３
反応は、上記の標準手順に従って行った。錯体は、オレンジ色の固体（１６２ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて４２％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz、CD2 Cl2) δ = 7.80－7.65 (m、8H)、7.65－7.41 (m、10H)、7.17 (s、1H)、7.04 (s、1H)、5.70－5.65 (m、1H)、5.53－5.47 (m、1H)、4.42－4.35 (m、1H)、3.43－3.32 (m、2H)、3.27－3.09 (m、2H)、3.09－2.93 (m、1H)、2.86 (dq、J = 14.8、7.4 Hz、1H)、2.55－2.48 (m、2H)、2.38 (s、3H)、2.27－1.46 (m、19H)、1.46－0.74 (m、18H) 、0.69 - 0.52 (m、1H)。 31 P-NMR (122 MHz、CD2 Cl2) δ = 119.07。 19 F-NMR (282 MHz、CD2 Cl2) δ = -62.87。 HR-MS (ESI)M/z C45H60NOPIr[M]+ 計算値854.4036、分析値854.4073。
Ｖａ－４
ＣｌＰ－（Ｓ）－ＢＩＮＯＬ（０．２５ｍｍｏｌ、新しく調製）および［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（２８７ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を用いて、上記の標準手法に従って反応を行った。錯体は、ヘプタン／ＤＣＭ：１／１を用いた３回のカラムクロマトグラフィー後にオレンジ色固体（１０４ｍｇ）として単離することができた。３１ＰＮＭＲでは、依然として４つのピークが示されており、主なピークは１１７．７２ｐｐｍ（約８０％の純度）である。ＨＲＭＳは、所望の錯体が存在することを示す。
31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 120.36, 117.72, 114.61, 92.27。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.85。 HR-MS (ESI) m/z C48H48NO3PIr [M]+ 計算値910.2996、分析値910.3026。
Ｖａ－５
反応は、１，１’－（クロロホスファンジイル）ジピペリジン（０．２５ｍｍｏｌ、新たに調製）を用いて、上記の標準手順に従って行った。錯体を赤色固体（１４９ｍｇ）として単離することができた。３１ＰＮＭＲには６つのピークがあり、主なピークは１０２．３５及び９８．８７ｐｐｍ（２：３）である。ＨＲＭＳは、所望の錯体が存在することを示す。
31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 102.35, 101.96, 101.40, 98.87, 98.46, 98.35。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.87。 HR-MS (ESI) m/z C39H58N3OPIr [M]+ 計算値808.3941、分析値808.3958。
Ｖａ－６
ＴＨＦ中のそれぞれのアルコール前駆体の溶液（０．２５ｍｍｏｌ、５．０ｍＬのＴＨＦ中）を－７８℃に冷却し、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍのｎ－ＢｕＬｉ溶液０．１ｍＬ；０．２５ｍｍｏｌ；１当量）を、連続的に撹拌溶液に滴下した。添加の完了後、溶液を室温に温め、この温度でさらに３０分間撹拌した。溶液を再度－７８℃に冷却し、Ｃｙ２ＰＣｌ（０．２５ミリモル、１当量）を連続的に撹拌溶液に添加した。混合物を室温に温め、続いて５０℃に加熱し、この温度で一晩保持した。反応物を室温まで冷却した後、ＴＨＦを除去し、減圧乾燥し、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２（０．１２５ミリモル）およびＤＣＭ（５．０ｍｌ）を管に添加し、５０℃で２時間撹拌した。次に、ＫＰＦ６（０．２５ミリモル）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液をシリカ上で回転蒸発させ、ＤＣＭで調製したシリカのカラムに負荷し、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ：１／１０でクロマトグラフィー処理し、２回のカラムクロマトグラフィー後にオレンジ色固体（１３０ｍｇ、５５％）を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2) δ = 7.37－7.02 (m, 3H), 5.74－5.56 (m, 1H), 5.52－5.46 (m, 1H), 4.47－4.30 (m, 1H), 3.45－3.21 (m, 1H), 3.19－2.92 (m, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.63－2.48 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40－2.19 (m, 2H), 2.16－1.70 (m, 15H), 1.68－1.46 (m, 6H), 1.41－1.28 (m, 13H), 1.18－0.95 (m, 5H), 0.71－0.58 (m, 1H)。 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 118.42, -127.01, -132.85, -138.70, -144.55, -150.39, -156.24, -162.09。 19F-NMR (376 MHz, CD2Cl2) δ = -72.64, -74.52。 HR-MS (ESI) m/z C41H60NOPIr [M]+ 計算値806.4036、分析値806.4061。
Ｖａ－７
ＣｇＰＢｒ（０．２５ｍｍｏｌ、新たに調製）を用いて、上記の標準的な手順に従って反応を行った。錯体は、オレンジ色固体（１２０ｍｇ）として単離することができた。３１ＰＮＭＲには２つのピークが示されている。ＨＲＭＳは、所望の錯体が存在することを示す。
31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 89.41, 83.71。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.86。 HR-MS (ESI) m/z C35H46NO4PIr [M]+ 計算値768.2788、分析値768.2816。
Ｖａ－８
反応は、２－（ｔｅｒｔ－ブチルクロロホスファニル）ピリジン（０．２５ｍｍｏｌ）を使用して、上記の標準手順に従って行った。錯体を赤色固体（１９６ｍｇ）として単離することができた。３１ＰＮＭＲには、１０７．５９及び１０２．９７ｐｐｍに２つのピーク（１：１．４）がある。ＨＲＭＳは、所望の錯体が存在することを示す。31P-NMR（122MHz、CD2Cl2) δ=107.59、102.97。19F-NMR(282MHz、CD2Cl2) δ=-62.83。 HR-MS(ESI)M/z C34H43N2OPIr[M]+ 計算値719.2737、分析値719.2757。
Ｖａ－９
ＴＨＦ中のそれぞれのアルコール前駆体の溶液（０．２５ｍｍｏｌ、５．０ｍＬのＴＨＦ中）を－７８℃に冷却し、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍのｎ－ＢｕＬｉ溶液０．１ｍＬ；０．２５ｍｍｏｌ；１当量）を、連続的に撹拌溶液に滴下した。添加の完了後、溶液を室温に温め、この温度でさらに３０分間撹拌した。溶液を再度－７８℃に冷却し、Ｃｙ２ＰＣｌ（０．２５ミリモル、１当量）を連続的に撹拌溶液に添加した。混合物を室温に温め、続いて５０℃に加熱し、この温度で一晩保持した。反応物を室温まで冷却した後、ＴＨＦを除去し、減圧乾燥し、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２（０．１２５ミリモル）およびＤＣＭ(５．０ｍｌ）を管に添加し、５０℃で２時間撹拌した。次に、反応混合物にＬｉ｛Ａｌ［ＯＣ（ＣＦ３）３］４｝（０．２７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液をシリカ上で回転蒸発させ、ＤＣＭで調製したシリカのカラムに負荷し、ｎ－ヘプタン／ＤＣＭ：１／１でクロマトグラフィー処理し、オレンジ色固体（１２２ｍｇ、２８％）を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2) δ = 7.40－7.12 (m, 4H), 5.67－5.63 (m, 1H), 5.50－5.42 (m, 1H), 4.43－4.36 (m, 1H), 3.39－3.30 (m, 1H), 3.25－2.90 (m, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.60－2.42 (m, 4H), 2.42－2.18 (m, 2H), 2.13－1.99 (m, 5H), 1.96－1.71 (m, 9H), 1.65－1.52 (m, 5H), 1.45－1.01 (m, 12H), 0.69－0.53 (m, 1H)。 31P-NMR (121 MHz, CD2Cl2) δ = 118.81。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -75.74。 HR-MS (ESI) m/z C37H52NOPIr [M]+ 計算値750.3416、分析値750.3420。
Ｖａ－１０
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の手順に従って反応を行った。錯体は、オレンジ色の固体（１４８ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて４０％）として分離できた。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 7.91－7.46 (m, 12H), 7.21 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.67－5.63 (m, 1H), 5.46－5.41 (m, 1H), 4.38－4.36 (m, 1H), 3.36－3.32 (m, 1H), 3.19－2.85 (m, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.53－2.46 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.31－2.18 (m, 2H), 2.19－1.83 (m, 14H), 1.68－1.54 (m, 6H), 1.38－1.20 (m, 5H), 1.14－0.97 (m, 5H), 0.68－0.56 (m, 1H)。 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 118.64。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.87。 HR-MS (ESI) m/z C38H54NOPIr [M]+ 計算値764.3572、分析値764.3577。
Ｖａ－１１
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、オレンジ色の固体（２７４ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７３％）として分離できた。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 7.79－7.66 (m, 8H), 7.56 (s, 4H), 7.29 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.65 (td, J = 5.9, 2.2 Hz, 1H), 5.46－5.40 (m, 1H), 4.42－4.36 (m, 1H), 3.38－3.30 (m, 1H), 3.19－2.86 (m, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.59－2.44 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.38－1.54 (m, 20H), 1.46－0.98 (m, 21H), 0.70－0.58 (m, 1H)。 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 118.67。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.86。 HR-MS (ESI) m/z C41H60NOPIr [M]+ 計算値806.4042、分析値806.4053。
Ｖａ－１２
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ(０．２２５ミリモル）を用いて、上記の手順に従って反応を行った。錯体は、オレンジ色の固体（２９８ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて８２％）として分離できた。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 7.80－7.52 (m, 12H), 7.42－7.19 (m, 3H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.65 (td, J = 5.6, 2.6 Hz, 1H), 5.48－5.42 (m, 1H), 4.43－4.37 (m, 1H), 3.38－3.30 (m, 1H), 3.21－2.89 (m, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.58－2.45 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.38－2.16 (m, 2H), 2.13－2.05 (m, 3H), 2.02－1.89 (m, 4H), 1.84 (s, 3H), 1.81－1.72 (m, 2H), 1.64－1.49 (m, 3H), 1.39－1.19 (m, 8H), 1.12－0.99 (m, 4H), 0.68－0.56 (m, 1H)。 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 118.80。 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.88。 HR-MS (ESI) m/z C37H52NOPIr [M]+ 計算値750.3416、分析値750.3420。
実施例
反応は金属オートクレーブ中で行った。反応混合物を、後処理せずに、ＨＰＬＣ（キラルパックＩＣカラム、９５／５ ヘプタン／エタノール、１ｍＬ／分）またはＳＦＣ（ＯＺ－Ｈカラム、超臨界ＣＯ２中２．５％メタノール、３ｍＬ／分）クロマトグラフィーを介して分析した。
実施例１～１２
Ｉｒ－錯体（与えられた触媒負荷量）および０．６４ｇの１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン（３ｍｍｏｌ）を、ＰＴＦＥ被覆撹拌棒を含む８ｍＬオートクレーブバイアルに入れた。オートクレーブバイアルを、隔壁を有するスクリューキャップを使用して閉じ、アルゴンでフラッシュした（１０分間）。ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ、４ｍＬ）を、隔壁を介してバイアルに添加した。バイアルをアルゴン含有オートクレーブに入れ、オートクレーブをアルゴンでフラッシュした（１０分）。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適切なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度に所定時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、バイアルをオートクレーブから取り出し、反応結果をＧＣ－ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで希釈）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。典型的な値を示す。
表２
Figure 2022549636000019
実施例１３～１８：
Ｉｒ－錯体（与えられた触媒負荷量）および２．５６ｇの１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン（１２ｍｍｏｌ）を、２５ｍＬオートクレーブに入れた。オートクレーブをアルゴンでフラッシュした（１０分）。ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ、１６ｍＬ）をオートクレーブに加えた。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適切なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度に所定時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、反応結果をＧＣ－ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで希釈）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。
表３
Figure 2022549636000020
実施例１９～４８：
Ｉｒ－錯体Ｖａ－１（与えられた触媒負荷量）および０．６４ｇの１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン（３ｍｍｏｌ、ヘプタン：水洗浄＋結晶化で精製）を、ＰＴＦＥ被覆撹拌棒を含む８ｍＬオートクレーブバイアルに入れた。オートクレーブバイアルを、隔壁を有するスクリューキャップを使用して閉じ、アルゴンでフラッシュした（１０分間）。ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ、４ｍＬ）および添加剤（与えられた負荷量）を隔壁を介してバイアルに添加した。バイアルをアルゴン含有オートクレーブに入れ、オートクレーブをアルゴンでフラッシュした（１０分）。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適切なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度に所定時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、バイアルをオートクレーブから取り出し、反応結果をＧＣ－ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで希釈）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。典型的な値を示す。
表４
Figure 2022549636000021
Figure 2022549636000022
実施例４９～５４
Ｉｒ－錯体Ｖａ－１（与えられた触媒負荷量）および１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン（与えられた量；ヘプタン：水洗浄＋結晶化で精製）を２５ｍＬオートクレーブに入れた。オートクレーブを、アルゴンでフラッシュした（１０分）。ヘキサフルオロイソプロパノール（１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン１ｍｍｏｌ当たり１．３３ｍＬ）および添加剤（与えられた負荷量）を、オートクレーブに加えた。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適切なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度に所定時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、反応結果をＧＣ－ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで希釈）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。
表５
Figure 2022549636000023
実施例５５～５６
Ｉｒ錯体（識別し、与えられた触媒負荷量）および０．６４ｇの１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン（３ｍｍｏｌ、ヘプタン：水洗浄＋結晶化で精製）を、ＰＴＦＥ被覆撹拌棒を含む８ｍＬオートクレーブバイアルに入れた。オートクレーブバイアルを、隔壁を有するスクリューキャップを使用して閉じ、アルゴンでフラッシュした（１０分間）。ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ、４ｍｌ）およびＢＦ３＊ＯＥｔ２［１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノンに対して１モル％］を、隔壁を介してバイアルに添加した。バイアルをアルゴン含有オートクレーブに入れ、オートクレーブをアルゴンでフラッシュした（１０分）。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適切なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度に所定時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、バイアルをオートクレーブから取り出し、反応結果をＧＣ－ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで希釈）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。典型的な値を示す。
表６
Figure 2022549636000024
実施例５７～６０
Ｉｒ錯体Ｖａ－１（０．０２ｍｏｌ％、０．６μｍｏｌ）および０．６４ｇの１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン（３ｍｍｏｌ、ヘプタン：水洗浄＋結晶化で精製）を、ＰＴＦＥ被覆撹拌棒を含む８ｍＬオートクレーブバイアルに入れた。オートクレーブバイアルを、隔壁を有するスクリューキャップを使用して閉じ、アルゴンでフラッシュした（１０分間）。２，２，２－トリフルオロエタノール（ＴＦＥ，４ｍｌ）とＢＦ３＊ＯＥｔ２（与えられた負荷量）を隔壁を介してバイアルに加えた。バイアルをアルゴン含有オートクレーブに入れ、オートクレーブをアルゴンでフラッシュした（１０分）。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適切なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度で３時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、バイアルをオートクレーブから取り出し、反応結果をＧＣ－ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで希釈）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。典型的な値を示す。
表７
Figure 2022549636000025
比較例
Ｉｒ－錯体（与えられた触媒負荷量）および０．６４ｇの１－（２，２，４－トリメチル－１－キノリル）エタノン（３ｍｍｏｌ）を、ＰＴＦＥ被覆撹拌棒を含む８ｍＬオートクレーブバイアルに入れた。オートクレーブバイアルを、隔壁を有するスクリューキャップを使用して閉じ、アルゴンでフラッシュした（１０分間）。ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ、４ｍＬ）を、隔壁を介してバイアルに添加した。バイアルをアルゴン含有オートクレーブに入れ、オートクレーブをアルゴンでフラッシュした（１０分）。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適切なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度に所定時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、バイアルをオートクレーブから取り出し、反応結果をＧＣ－ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで希釈）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。
表８
Figure 2022549636000026
この実験結果の集合は、錯体Ｖａ－１およびＶａ－２の優位性を示す。Ｖａ－２は、０．０１モル％の触媒で６時間後にＶａ－１よりわずかに高い転化率を与える。Ｖａ－１は、０．０１ｍｏｌ％の触媒を用いて１７時間後にＶａ－１０（＝ＷＯ２０１９／１８５５４１Ａ１からのＶａ－１０）よりも有意に高い転化率を与える。Ｖａ－１０はＶａ－１３（＝ＷＯ２０１９／１８５５４１Ａ１からのＶａ－１）と同様の成績を与えるが、触媒量の１／４のみが使用された。従って、Ｖａ－１３よりも優れていると考えなければならない。Ｖａ－１３は、ＤＥ１１２０１５００１２９０Ｔ５からのＩｒ触媒（Ｉ）と比較して優れた転化率を与える。さらに、全ての触媒Ｖａは、ＤＥ１１２０１５００１２９０Ｔ５からのＩｒ触媒（１）（８１．７％ｅｅ）と比較して、優れたエナンチオ選択性（＞９５％ｅｅ）を与える。触媒Ｖａ－１は、触媒負荷量の１０分の１（０．０１対０．１モル％）であっても、ＤＥ１１２０１５００１２９０Ｔ５からのＩｒ触媒（１）よりも高い転化率（９３．１対８４％）を与える。
Figure 2022549636000027
上記目的は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を調製する方法によって達成され、
Figure 2022549636000038
式中、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、またはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、および、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル部分のＣ１－Ｃ６－アルコキシは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシから互いに独立して選択される１～５個の置換基によって置換されてもよく、そしてここで、
各場合におけるＣ６－Ｃ１４－アリール及びＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキル部分のＣ６－Ｃ１４－アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基により置換され、
Ｒ２及びＲ３は、同一であり、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択され、または、
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３－Ｃ６－シクロアルキル環を形成し、
Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキルアミノ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニルオキシ、９－フルロレニルメチレンオキシ、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ６－Ｃ１４－アリールオキシ、Ｃ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルオキシまたはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
ここで、Ｃ６－Ｃ１４－アリールは、そのまままたはその一部として、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基によって置換され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、および－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から独立して選択され、
該方法は、
キラルイリジウム触媒の存在下で、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含み、
Figure 2022549636000039
式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および整数ｎは、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物に対して定義されたとおりであり、

キラルイリジウム触媒が、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラル配位子を含むことを特徴とする；
Figure 2022549636000040
式中、Ｒ６は、以下の式の群であり、
Figure 2022549636000041
ここで、**は、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン部分への結合を表し、
Ｒ１３は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり、

Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群より選択される１～５個の置換基で置換され、
Ｒ９及びＲ１０は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ８－シクロアルキル、ピペリジニル及びピリジルからなる群から互いに独立して選択され、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になって、Ｇ１またはＧ２群を形成し、
Figure 2022549636000042
ここで、「ｘ」および「ｙ」によって特定される結合は、両方ともリン原子に直接結合し、
ｐ及びｑは、互いに独立して、０、１および２から選択され、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル及びフェニルから選択され、該基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１～５個の置換基で置換されていてもよく、該基は、１個または２個のＣ１－Ｃ４－アルキル置換基で置換されていてもよく、または
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になって、Ｇ３群を形成し、
Figure 2022549636000043
ここで、「ｕ」及び「ｖ」によって特定される結合は、両方ともリン原子に直接結合する。
表１
Figure 2022549636000044
Figure 2022549636000045

Claims (13)

  1. 式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を調製する方法であって、
    Figure 2022549636000028
     式中、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、Ｃ６－Ｃ１４－アリールまたはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルからなる群から選択され、
    ここで、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、および、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキル部分のＣ１－Ｃ６－アルコキシは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１～３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシから互いに独立して選択される１～５個の置換基によって置換されてもよく、そして
    各場合におけるＣ６－Ｃ１４－アリール及びＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキル部分のＣ６－Ｃ１４－アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基により置換され、
    Ｒ２及びＲ３は、同一であり、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、およびＣ１－Ｃ６－アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択され、または、
    Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３－Ｃ６－シクロアルキル環を形成し、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ６－アルキルアミノ、Ｃ２－Ｃ６－アルケニル、Ｃ２－Ｃ６－アルキニル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ２－Ｃ６－アルケニルオキシ、９－フルロレニルメチレンオキシ、Ｃ６－Ｃ１４－アリール、Ｃ６－Ｃ１４－アリールオキシ、Ｃ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルオキシまたはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
    ここで、Ｃ６－Ｃ１４－アリールは、そのまままたは複合置換基の一部として、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基によって置換され、
    ｎは、０、１、２、３または４であり、
    それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ１－Ｃ６－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６－アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、および－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ１－Ｃ６－アルキルからなる群から独立して選択され、該方法は、キラルイリジウム触媒の存在下で、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含み、
    Figure 2022549636000029
     式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および整数ｎは、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物に対して定義されたとおりであり、キラルイリジウム触媒が、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラル配位子を含むことを特徴とする；
    Figure 2022549636000030
     式中、Ｒ６は、以下の式の群であり、
    Figure 2022549636000031
     ここで、**は、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン部分への結合を表し、
    Ｒ１３は、水素、メチルまたはエチルであり、
    Ｒ１４は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり、
    Ｒ７は、水素であり、
    Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ４アルキルまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群より選択される１～５個の置換基で置換され、
    Ｒ９及びＲ１０は、Ｃ１－Ｃ６－アルキル、Ｃ３－Ｃ８－シクロアルキル、ピペリジニル及びピリジルからなる群から互いに独立して選択され、または、
    Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になって、Ｇ１またはＧ２群を形成し、
    Figure 2022549636000032
     ここで、「ｘ」および「ｙ」によって特定される結合は、両方ともリン原子に直接結合し、
    ｐ及びｑは、互いに独立して、０、１および２から選択され、
    Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１－Ｃ６－アルキル及びフェニルから選択され、該基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１～５個の置換基で置換されていてもよく、該基は、１個または２個のＣ１－Ｃ４－アルキル置換基で置換されていてもよく、または
    Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になって、Ｇ３群を形成し、
    Figure 2022549636000033
     ここで、「ｕ」及び「ｖ」によって特定される結合は、両方ともリン原子に直接結合する、前記方法。
  2. 請求項１に記載の方法であって、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルまたはＣ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
    ここで、Ｃ６－Ｃ１４－アリール－Ｃ１－Ｃ４－アルキル部分のＣ６－Ｃ１４－アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシおよびＣ１－Ｃ４－ハロアルコキシからなる群から選択される１～５個の置換基によって置換され、
    Ｒ２及びＲ３は、同一であり、Ｃ１－Ｃ４－アルキルから選択され、
    Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
    ｎは、０、１または２であり、
    それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキル及びＣ１－Ｃ６－ハロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ６は、以下の式の群であり、
    Figure 2022549636000034
     ここで、**は、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン部分への結合を表し、
    Ｒ１３は、水素、メチルまたはエチルであり、
    Ｒ１４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
    Ｒ７は、水素であり、
    Ｒ８は、Ｃ１－Ｃ４アルキルまたはフェニルであり、ここで、フェニルは、非置換であるか、または、１～５個のＣ１－Ｃ４－アルキル置換基で置換され、
    Ｒ９及びＲ１０は、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びピペリジン－１－イルからなる群から互いに独立して選択される、
    方法。
  3. 請求項１または２に記載の方法であって、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり、
    Ｒ２及びＲ３は、同一であり、Ｃ１－Ｃ４－アルキルから選択され、
    Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
    ｎは、０、１または２であり、
    それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６－アルキル及びＣ１－Ｃ６－ハロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ６は、２，６－ジエチル－４－メチルフェニルであり、
    Ｒ７は、水素であり、
    Ｒ８は、メチルであり、
    Ｒ９及びＲ１０は、シクロヘキシル及びピペリジン－１－イルからなる群から互いに独立して選択される、
    方法。
  4. 請求項１に記載の方法であって、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６－アルキルであり、
    Ｒ２及びＲ３は、同一であり、Ｃ１－Ｃ４－アルキルから選択され、または、
    Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ３－Ｃ６－シクロアルキル環を形成し、
    Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
    ｎは、０、１または２であり、
    それぞれの置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン及びＣ１－Ｃ６－アルキルからなる群から選択される、
    方法。
  5. 請求項１～３のいずれかに記載の方法であって、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
    Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
    Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ４－アルキルであり、
    ｎは、０または１であり、
    Ｒ５は、存在する場合、フッ素であり、
    Ｒ６は、２，６－ジエチル－４－メチルフェニルであり、
    Ｒ７は、水素であり、
    Ｒ８は、メチルであり、
    Ｒ９及びＲ１０は、いずれも、シクロヘキシルである、
    方法。
  6. 請求項１～５のいずれかに記載の方法であって、
    キラルイリジウム触媒が、一般式（Ｖａ）または（Ｖｂ）であり、
    Figure 2022549636000035
     式中
    Ｒ６は、２，６－ジエチル－４－メチルフェニルであり、
    Ｒ７は、水素であり、
    Ｒ８は、メチルであり、
    Ｒ９及びＲ１０は、いずれも、シクロヘキシルであり、
    Ｙは、［Ｂ（Ｒ１８）４］－及び式（ＶＩＩ）の［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］－からなる群から選択される非配位アニオンであり、ここで、Ｒ１８は、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニルである、
    方法。
  7. 請求項１～５のいずれかに記載の方法であって、
    キラルイリジウム触媒が、一般式（Ｖａ）で表され、
    Figure 2022549636000036
     Ｒ６は、２，４，６－トリメチルフェニルであり、
    Ｒ７は、水素であり、
    Ｒ８は、メチルであり、
    Ｒ９及びＲ１０は、いずれも、シクロヘキシルであり、
    Ｙは、式（ＶＩＩ）の［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］－である、
    方法。
  8. 方法が、ブレンステッド酸、ルイス酸およびそれらの混合物からなる群から選択される添加剤の存在下で行われる、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
  9. 添加剤が、ヘキサフルオロリン酸、ペンタフルオロフェノール、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール、トリフェニルボラン、トリス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボラン、トリス（２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル）ボラン、アルミニウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート、フッ化アルミニウム（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、トリメチルアルミニウム、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素の錯体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
  10. 水素化が、１～３００バールの圧力で水素ガスを用いて行われる、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
  11. 使用されるキラルイリジウム触媒の量が、式（ＩＩ）の化合物の量に基づいて０．００１モル％～５モル％の範囲内である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. 水素化が２０℃～１３０℃の範囲内の温度で行われる、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。
  13. 使用される添加剤の量が０．１モル％～１０モル％の範囲内である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の方法。
JP2022518700A 2019-09-25 2020-09-22 ４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化のための新規イリジウム触媒の使用を含む方法 Pending JP2022549636A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19199636.2 2019-09-25
EP19199636 2019-09-25
PCT/EP2020/076375 WO2021058458A1 (en) 2019-09-25 2020-09-22 Process comprising the use of new iridium catalysts for enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2-dihydroquinolines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022549636A true JP2022549636A (ja) 2022-11-28
JPWO2021058458A5 JPWO2021058458A5 (ja) 2023-07-21

Family

ID=68069591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022518700A Pending JP2022549636A (ja) 2019-09-25 2020-09-22 ４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化のための新規イリジウム触媒の使用を含む方法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20220324810A1 (ja)
EP (1) EP4034528A1 (ja)
JP (1) JP2022549636A (ja)
KR (1) KR20220069034A (ja)
CN (1) CN114514223B (ja)
BR (1) BR112022005528A2 (ja)
IL (1) IL291512A (ja)
MX (1) MX2022003520A (ja)
TW (1) TW202126625A (ja)
WO (1) WO2021058458A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024041976A1 (en) 2022-08-23 2024-02-29 Bayer Aktiengesellschaft Process for distillative recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (hfip) from mixtures with 4- substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0654464A1 (en) 1993-10-22 1995-05-24 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Processes for the preparation of pesticides and intermediates
CN101565366B (zh) * 2008-04-25 2013-04-17 浙江九洲药业股份有限公司 铱络合物在不饱和羧酸不对称催化氢化中的应用
JP2012025735A (ja) 2010-06-24 2012-02-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法
IT1403275B1 (it) 2010-12-20 2013-10-17 Isagro Ricerca Srl Indanilanilidi ad elevata attività fungicida e loro composizioni fitosanitarie
EP3103789B1 (en) 2014-02-07 2018-10-31 Sumitomo Chemical Company Limited Method for producing (r)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane
DE112015001290T5 (de) 2014-03-18 2016-12-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Verbindungen
AR101820A1 (es) 2014-06-25 2017-01-18 Bayer Cropscience Ag Difluorometil-indanil-carboxamidas nicotínicas
CN109836457B (zh) * 2017-11-24 2021-09-17 中国科学院大连化学物理研究所 一种高位阻手性p,n,n配体及其制备方法和应用
EP3774735B1 (en) * 2018-03-26 2023-09-13 Bayer Aktiengesellschaft Enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2-dihydroquinolines in presence of a chiral iridium catalyst

Also Published As

Publication number Publication date
CN114514223B (zh) 2024-05-17
WO2021058458A1 (en) 2021-04-01
BR112022005528A2 (pt) 2022-06-21
US20220324810A1 (en) 2022-10-13
IL291512A (en) 2022-05-01
KR20220069034A (ko) 2022-05-26
EP4034528A1 (en) 2022-08-03
TW202126625A (zh) 2021-07-16
MX2022003520A (es) 2022-04-25
CN114514223A (zh) 2022-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7317037B2 (ja) キラルイリジウム触媒の存在下での４－置換１，２－ジヒドロキノリンのエナンチオ選択的水素化
US9085595B2 (en) Tungsten oxo alkylidene complexes for Z selective olefin metathesis
JP2022549636A (ja) ４－置換１，２－ジヒドロキノリン類のエナンチオ選択的水素化のための新規イリジウム触媒の使用を含む方法
EP4034527A1 (en) Improved enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2-dihydroquinolines in presence of a chiral iridium catalyst and an additive
JP6613428B2 (ja) ジアルキル［２−（ピレニル）フェニル］ホスフィン、および、パラジウム化合物とこれからなる触媒。
JPH02172924A (ja) オクタン誘導体の製造法
KR102325919B1 (ko) 방향족 아민의 모노아릴화
US11020730B2 (en) Halogen-containing metathesis catalysts and methods thereof
WO2024041976A1 (en) Process for distillative recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (hfip) from mixtures with 4- substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolines
US20100311990A1 (en) Process for the preparation of tetranorlabdane derivatives
US11225448B2 (en) Method for manufacturing isopulegol
CN114174245B (zh) 非外消旋环己烯的合成方法
WO2017033955A1 (ja) ハロゲン化アクリル酸エステル誘導体の製造方法
Jang Synthesis of 1-Sulfonylcyclopropanols and Their Application in New Chemical Transformations as Powerful Cyclopropanone Equivalents
JP2000212172A (ja) １，３―オキサゾリジン誘導体の製造法
JP2002226454A (ja) ベータアリールチオアクリル酸エステル誘導体の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220914

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230707

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230707