CN106103413A - 光学活性的化合物的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种式(2)的光学活性的化合物的制造方法，在具有光学活性的配体的过渡金属催化剂的存在下，使氢与式(1)的化合物接触。式中，R1表示氢原子或乙酰基，R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基或酰基，R6表示烷基，R7和R8各自独立地表示氢原子或烷基，带*的碳原子表示不对称碳原子。

Description

光学活性的化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及作为医药、农药等的合成中间体有用的光学活性的化合物的制造方法。
背景技术
专利文献1中记载了式(III)的化合物的制造方法，使式(II)的化合物、钯/碳催化剂和氢混合，
作为式(II)的化合物的原料，记载了1,2-二氢-2,2,4-三甲基喹啉。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平7-215921号公报
发明内容
对1,2-二氢-2,2,4-三甲基喹啉等式(1)的化合物进行不对称氢化来制造式(2)的光学活性的化合物的方法还不为人知。
(式中，R1表示氢原子或乙酰基，R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基或酰基，R6表示烷基，R7、R8表示氢或烷基。)
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8表示与上述相同的意义，带*的碳原子表示不对称碳原子。)
本发明提供一种制造光学活性的化合物的方法，其特征在于，对前手性化合物进行不对称氢化。
本发明包括以下的发明。
[1]一种式(2)的光学活性的化合物的制造方法，在具有光学活性的配体的过渡金属催化剂的存在下，使氢与式(1)的化合物接触。
(式中，R1表示氢原子或乙酰基，R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基或酰基，R6表示烷基，R7和R8各自独立地表示氢原子或烷基。)
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8表示与上述相同的意义，带*的碳原子表示不对称碳原子。)
[2]根据[1]所述的制造方法，其中，R6为甲基或乙基，R7和R8各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
[3]根据[1]或[2]所述的制造方法，其中，R6、R7和R8为甲基，R2、R3、R4和R5为氢原子。
[4]根据[1]～[3]中任一项所述的制造方法，其中，具有光学活性的配体的过渡金属催化剂是具有光学活性的配体的铱催化剂、具有光学活性的配体的铑催化剂或具有光学活性的配体的钌催化剂。
[5]根据[1]～[4]中任一项所述的制造方法，其中，在20～100℃的温度下使氢与式(1)的化合物接触。
[6]根据[1]～[5]中任一项所述的制造方法，其中，在0.1MPa～20MPa的表压力下，使氢与式(1)的化合物接触。
根据本发明，能够对式(1)的化合物进行不对称氢化来制造式(2)的光学活性的化合物。
具体实施方式
以下对上述式(1)和式(2)的化合物的取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8进行说明。
作为由R2、R3、R4或R5表示的卤素原子，可例示氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
作为由R2、R3、R4或R5表示的烷基，可例示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基等碳原子数1～4的烷基，在烷基之中，优选甲基或乙基。
作为由R2、R3、R4或R5表示的烷氧基，可例示甲氧基、乙氧基、异丙氧基和叔丁氧基等碳原子数1～4的烷氧基，其中优选甲氧基或乙氧基。
作为由R2、R3、R4或R5表示的酰基，可例示乙酰基、丙酰基和苯甲酰基等碳原子数2～7的酰基，在这些酰基之中，优选乙酰基。
R2、R3、R4和R5优选为全部相同的基团，其中，更优选为氢原子。
作为R6，优选甲基或乙基，更优选甲基。
R7和R8优选为相同的基团。
R7和R8各自独立地优选氢原子、甲基或乙基，更优选甲基。
作为式(1)的化合物(以下，有时称为化合物(1))，可例示式(1-1)的化合物～式(1-20)的化合物，在这些化合物之中，优选式(1-1)、式(1-5)、式(1-9)、式(1-11)、式(1-15)或式(1-19)的化合物，更优选式(1-1)或式(1-11)的化合物。
(式中，Me表示甲基，Et表示乙基，Ac表示乙酰基。)
化合物(1)例如可以利用在J.Chem.Soc.(C)，1966，514-517中记载的方法进行制造。另外，化合物(1)可以使用市售品。
作为式(2)的光学活性的化合物(以下，有时称为化合物(2))，可例示式(2-1)的化合物～式(2-20)的光学活性的化合物。
作为化合物(2)，优选式(2-1)、式(2-5)、式(2-9)、式(2-11)、式(2-15)或式(2-19)的化合物，更优选式(2-1)或式(2-11)的化合物。
化合物(2)的光学纯度优选为5～100％ee。
(式中，Me表示甲基，Et表示乙基，Ac表示乙酰基，带*的碳原子表示不对称碳原子。)
作为具有光学活性的配体的过渡金属催化剂(以下，有时称为过渡金属催化剂)，优选具有光学活性的配体的钌催化剂、具有光学活性的配体的铱催化剂和具有光学活性的配体的铑催化剂。作为光学活性的配体，优选手性膦配体、手性亚膦酸酯配体、手性亚磷酸酯配体、手性亚膦酰胺配体和手性亚膦酰二胺配体。
以下，L表示光学活性的配体，cod表示1,5-环辛二烯，nbd表示降冰片二烯，DPEN表示1,2-二苯基乙二胺，DAIPEN表示1,1-二(对甲氧基苯基)-2-异丙基乙二胺，dmf表示二甲基甲酰胺，DPEN表示1,2-二苯基乙二胺，Me表示甲基，Et表示乙基，Ac表示乙酰基，Ph表示苯基，Tf表示三氟甲磺酰基。
作为铑催化剂和钌催化剂中的L，可例示2,2’-双(二苯膦基)-1,1’-联萘[以下，有时记为BINAP]、2,2’-双(二(对甲苯基膦基)-1,1’-联萘)[以下，有时记为p-Tol-BINAP]、2,2’-双(二(3,5-二甲苯基)膦基)-1,1’-联萘[以下，有时称为DM-BINAP]、2,2’-双(二(3,5-二叔丁基苯基)膦基)-1,1’-联萘[T-Bu-2-BINAP]、2,2’-双[二(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)膦基]-1,1’-联萘[以下，有时记为DMM-BINAP]、2,2’-双(二环戊基膦基)-1,1’-联萘[Cp-BINAP]、((5,6),(5’,6’)-双(亚甲二氧基)联苯-2,2’-二基)双(二苯基膦)[以下，有时记为SEGPHOS]、((5,6),(5’,6’)-双(亚甲二氧基)联苯-2,2’-二基)双(二对甲苯基膦基)[以下，有时记为p-Tol-SEGPHOS]、((5,6),(5’,6’)-双(亚甲二氧基)联苯-2,2’-二基)双(二3,5-二甲苯基膦)[以下，有时记为DM-SEGPHOS]、((5,6),(5’,6’)-双(亚甲二氧基)联苯(2,2’-二基)双(二4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦)[以下，有时记为DMM-SEGPHOS]、((5,6),(5’,6’)-双(亚甲二氧基)联苯-2,2’-二基)双(二4-甲氧基-3,5-二叔丁基苯基膦)[以下，有时记为DTBM-SEGPHOS]、((5,6),(5’,6’)-双(亚甲二氧基联苯-2,2’-二基)双(二环己基膦)[以下，有时记为Cy-SEGPHOS]、2,2-二甲基-6,6’-双(二苯膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为BIPHEMP]、2,2’-二甲基-6,6’-双(二对甲苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为p-Tol-BIPHEMP]、2,2’-二甲基-6,6’-双(二3,5-二甲苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时称为DM-BIPHEMP]、2,2’-二甲基-6,6’-双(二4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为DMM-BIPHEMP]、2,2’-二甲基-6,6’-双(二4-叔丁氧基-3,5-二甲基苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为DTBM-BIPHEMP]、2,2’-二甲基-6,6’-双(二环己基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为Cy-BIPHEMP]、2,2’-二甲氧基6,6’-双(二苯膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为MeO-BIPHEP]、2,2’-二甲氧基-6,6’-双(二对甲苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为p-Tol-MeO-BIPHEP]、2,2’-二甲氧基-6,6’-双(二3,5-二甲苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为DM-MeO-BIPHEP]、2,2’-二甲氧基-6,6’-双(二4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为DMM-MeO-BIPHEP]、2,2’-二甲氧基-6,6’-双(二4-叔丁氧基-3,5-二甲基苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为DTBM-MeO-BIPHEP]、2,2’-二甲氧基-6,6’-双(二环己基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为Cy-MeO-BIPHEP]、2,2’-二甲基-3,3’-二氯-4,4’-二甲基-6,6’-双(二对甲苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为p-Tol-CM-BIPHEMP]、2,2’-二甲基-3,3’-二氯-4,4’-二甲基-6,6’-双(二3,5-二甲苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为DM-CM-BIPHEMP]、2,2’-二甲基-3,3’-二氯-4,4’-二甲基-6,6’-双(二4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦基)-1,1’-联苯[以下，有时记为DMM-CM-BIPHEMP]、1,2-双(2,5-二甲基膦基)苯[以下，有时记为Me-DUPHOS]、1,2-双(2,5-二乙基膦基)苯[以下，有时记为Et-DUPHOS]、1,1’-二叔丁基-[2,2’]-二正膦[1,1'-di-tert-butyl-[2,2']-diphosphorane，以下，有时记为TANGPHOS]、2,2’-二叔丁基-2,3,2’,3’-四氢-1,1’-双-1H-异磷苯基吲哚[2,2'-Di-tert-butyl-2,3,2',3'-tetrahydro-1,1'-bi-1H-isophosphenylindole，以下，有时记为DUANPHOS]、2,4-双(二(3,5-二甲苯基)膦基戊烷[以下，有时记为XYLSKEWPHOS]、[(5,6),(5’,6’)-双(亚乙二氧基)联苯-2,2’-二基]二苯基膦[以下，有时记为SYNPHOS]，优选BINAP、p-Tol-BINAP、DM-BINAP、T-Bu-2-BINAP、DMM-BINAP、Cp-BINAP、Me-DUPHOS、XYLSKEWPHOS和DUANPHOS，更优选BINAP和Me-DUPHOS。
作为具有光学活性的配体的铑催化剂，可例示[Rh(L)Cl]2、[Rh(L)Br]2、[Rh(L)I]2、[Rh(cod)(L)]OTf、[Rh(cod)(L)]BF4、[Rh(cod)(L)]ClO4、[Rh(cod)(L)]SbF6、[Rh(cod)(L)]PF6、[Rh(cod)(L)]BPh4、[Rh(nbd)(L)]OTf、[Rh(nbd)(L)]BF4、[Rh(nbd)(L)]ClO4、[Rh(nbd)(L)]SbF6、[Rh(nbd)(L)]PF6、[Rh(nbd)(L)]BPh4、[Rh(L)2]OTf、[Rh(L)2]BF4、[Rh(L)2]ClO4、[Rh(L)2]SbF6、[Rh(L)2]PF6、[Rh(L)2]BPh4，优选[Rh(L)Cl]2、[Rh(cod)(L)]BF4和[Rh(L)2]BF4。
作为具有光学活性的配体的钌催化剂，可例示Ru(OAc)2(L)、Ru(OCOCF3)2(L)、Ru2Cl4(L)2NEt3、RuHCl(L)、RuHBr(L)、RuHI(L)、[{RuCl(L)}2(μ-Cl)3][Me2NH2]、[{RuBr(L)}2(μ-Br)3][Me2NH2]、[{RuI(L)}2(μ-I)3][Me2NH2]、[{RuCl(L)}2(μ-Cl)3][Et2NH2]、[{RuBr(L)}2(μ-Br)3][Et2NH2]、[{RuI(L)}2(μ-I)3][Et2NH2]、[RuCl[PPh3](L)]2(μ-Cl)2、[RuBr[PPh3](L)]2(μ-Br)2、[RuI[PPh3](L)]2(μ-I)2、RuCl2(L)、RuBr2(L)、RuI2(L)、[RuCl2(L)](dmf)n、RuCl2(L)(pyridine)2、RuBr2(L)(pyridine)2、RuI2(L)(pyridine)2、RuCl2(L)(2,2’-dipyridine)、RuBr2(L)(2,2’-dipyridine)、RuI2(L)(2,2’-dipyridine)、[RuCl(benzene)(L)]Cl、[RuBr(benzene)(L)]Br、[RuI(benzene)(L)]I、[RuCl(p-cymene)(L)]Cl、[RuBr(p-cymene)(L)]Br、[RuI(p-cymene)(L)]I、[Ru(L)](OTf)2、[Ru(L)](BF4)2、[Ru(L)](ClO4)2、[Ru(L)](SbF6)2、[Ru(L)](PF6)2、[Ru(L)](BPh4)2、[RuCl2(L)](en)、[RuBr2(L)](en)、[RuI2(L)](en)、[RuH2(L)](en)、[RuCl2(L)](DPEN)、[RuBr2(L)](DPEN)、[RuI2(L)](DPEN)、[RuH2(L)](DPEN)、[RuCl2(L)](DAIPEN)、[RuBr2(L)](DAIPEN)、[RuI2(L)](DAIPEN)、[RuH2(L)](DAIPEN)，优选RuCl2(L)，RuBr2(L)和[RuCl2(L)](dmf)n。
作为具有光学活性的配体的铱催化剂，可例示[IrL(cod)]Y和[IrL(nbd)]Y，优选[IrL(cod)]Y。在上述式中，Y表示阴离子。
作为具有光学活性的配体的铱催化剂中的L，除了上述的L以外，可例示式(3)～式(24)的光学活性的配体，作为优选的光学活性的配体，可例示式(11-1)、式(11-2)、式(11-3)、式(11-4)、式(11-5)、式(11-6)或式(11-7)的光学活性的配体，更优选式(11-7)的光学活性的配体。这些光学活性的配体的立体结构不限定于以下例示的立体结构。
式(3)：
表1
R11 R12 R13
(3-1) 叔丁基 邻甲苯基 邻甲苯基
(3-2) 叔丁基 环己基 环己基
(3-3) 叔丁基 叔丁基 异丙基
(3-4) 叔丁基甲基 苯基 苯基
(3-5) 异丙基 苯基 苯基
式(4)：
表2
R14 R15 R16
(4-1) 叔丁基 邻甲苯基 苯基
(4-2) 叔丁基 苯基 对三氟苯基
式(5)：
表3
R17 R18
(5-1) 叔丁基 环己基
(5-2) 1-金刚烷基 苯基
(5-3) 叔丁基 苯基
式(6)：
表4
R19 R20
(6-1) 异丙基 邻甲苯基
(6-2) 叔丁基 苯基
式(7)：
表5
R21 R22
(7-1) 叔丁基 环丙基
(7-2) 异丙基 苯基
式(8)：
表6
R23 R24
(8-1) 甲基 苯基
(8-2) 叔丁基 苯基
(8-3) 叔丁基 邻甲苯基
式(9)：
表7
R25 R26
(9-1) 叔丁基 邻甲苯基
(9-2) 叔丁基 环己基
式(10)：
表8
R27 R28
(10-1) 叔丁基 邻甲苯基
(10-2) 异丙基 邻甲苯基
(10-3) 异丙基 苯基
(10-4) 叔丁基 苯基
式(11)：
表9
R29 R30 R31 R32
(11-1) 苯基 苯基 苄基 甲基
(11-2) 3，5-二甲基苯基 苯基 苄基 甲基
(11-3) 3，5-二叔丁基苯基 苯基 苄基 甲基
(11-4) 苯基 苯基 正丁基 氢原子
(11-5) 3，5-二叔丁基苯基 苯基 正丁基 氢原子
(11-6) 苯基 环己基 苄基 氢原子
(11-7) 苯基 环己基 苄基 甲基
式(12)：
表10
Ar
(12-1) 4-羟甲基苯基
(12-2) 联苯-4-基
式(13)：
表11
R33 R34
(13-1) 叔丁基 叔丁基
(13-2) 苯基 苯基
(13-3) 叔丁基 邻甲苯基
(13-4) 苯基 叔丁基
式(14)：
表12
R35
(14-1) 苯基
(14-2) 邻甲苯基
(14-3) 3，5-二甲基苯基
式(15)：
表13
R36 R37
(15-1) (R)-叔丁基 o-邻甲苯基
(15-2) (5)-莱基 o-邻甲苯基
式(16)～式(24)：
(式中，Ph表示苯基，Cy表示环己基，Ts表示甲苯磺酰基，t-Bu表示叔丁基。)
作为Y，可例示由式(a)～(c)表示的阴离子，PF6-、BF4-和CF3SO3-，优选式(a)的阴离子。
过渡金属催化剂的使用量相对于化合物(1)1摩尔，通常为0.00001～0.2摩尔，优选为0.0005～0.1摩尔，进一步优选为0.001～0.05摩尔。过渡金属催化剂可以使用2种以上。
过渡金属催化剂可以可使用市售品，也可以根据例如日本特开2002-187895号公报中记载的方法进行制造。RuCl2[(R,R)-Me-DUPHOS](dmf)n可以利用Forman，G.S.；Okuma，T.；Hem，W.P.；Noyori，R.Tetrahedron Lett.2000，41，9471-9475中记载的方法进行制造。
氢优选为氢气。
过渡金属催化剂的存在下的化合物(1)与氢的接触通常通过混合过渡金属催化剂、化合物(1)和氢来进行。混合优选混合化合物(1)和过渡金属催化剂，向得到的混合物中混合氢气。
混合氢气后，反应容器内的压力以表压力(以下，也记为表压。)计，通常设定为0.1MPa～20MPa，优选设定为0.1MPa～5MPa，更优选设定为0.1MPa～1MPa。
过渡金属催化剂存在下的化合物(1)与氢的接触温度通常为20℃以上，优选为40℃以上，更优选60℃以上。另外，该接触温度通常为100℃以下，优选为90℃以下，更优选为80℃以下。
过渡金属催化剂存在下的化合物(1)与氢的接触时间通常为0.1～100小时，优选为0.1～48小时。
过渡金属催化剂存在下的化合物(1)与氢接触可以在溶剂的存在下进行，也可以在溶剂的非存在下进行。
作为溶剂，可例示苯、甲苯、二甲苯、吡啶等芳香族溶剂；氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯苯等含卤素的烃溶剂；乙酸乙酯等酯溶剂；丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮溶剂；1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚、聚乙二醇、四氢呋喃、二烷等醚溶剂；乙腈、丙腈等腈溶剂；二甲基亚砜等亚砜溶剂；二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺溶剂；甲醇、乙醇、2-丙醇等醇溶剂；水、氢氧化钠水溶液、氨水等水溶剂；和它们的混合溶剂等。溶剂优选为醇溶剂、含卤素的烃溶剂或芳香族溶剂，更优选为己烷、三氟乙醇、1,2-二氯乙烷、甲苯、二氯甲烷或2-丙醇，进一步优选为二氯甲烷或2-丙醇。
溶剂的使用量相对于化合物(1)1重量份，通常为1～100重量份，优选为1～40重量份。
过渡金属催化剂存在下的化合物(1)与氢的接触可以在添加剂的存在下实施，作为添加剂，可例示叔丁醇钾等碱金属醇盐。
添加剂可以与溶剂混合使用，作为溶剂，可例示叔丁醇等醇溶剂。
添加剂的使用量相对于化合物(1)1摩尔，通常为0.01～0.2摩尔。
由过渡金属催化剂的存在下的化合物(1)与氢的接触得到含有化合物(2)的混合物。利用过滤等从所得到的混合物中除去过渡金属催化剂，进行浓缩，由此能够取出化合物(2)。得到的化合物(2)也可以利用结晶化、色谱法等公知的方法进行精制。
利用过滤等除去的过渡金属催化剂可以回收，再次用于化合物(2)的制造。作为回收方法，可例示使过渡金属催化剂担载于载体的方法等。
具有光学活性的配体的过渡金属催化剂可以在反应体系中制备。此时，可以通过将光学活性的配体L、不具有光学活性的配体的过渡金属催化剂、化合物(1)和氢混合而得到化合物(2)。
光学活性的配体L、不具有光学活性的配体的过渡金属催化剂、化合物(1)和氢的混合优选将光学活性的配体L、不具有光学活性的配体的过渡金属催化剂和化合物(1)混合，向得到的混合物中混合氢。
作为不具有光学活性的配体的过渡金属催化剂，可例示[RhCl(cod)]2，[RhBr(cod)]2、[RhI(cod)]2、[RhOAc(cod)]2、[RhOPh(cod)]2、[Rh(cod)2]BF4、[RuCl(cod)]2、[RuBr(cod)]2、[RuI(cod)]2、[RuOAc(cod)]2、[RuOPh(cod)]2和[Ru(cod)2]BF4。
混合光学活性的配体L、不具有光学活性的配体的过渡金属催化剂、化合物(1)和氢时，L的使用量相对于化合物(1)1摩尔，通常为0.00001～0.2摩尔，优选为0.001～0.1摩尔。
不具有光学活性的配体的过渡金属催化剂的使用量相对于化合物(1)1摩尔，通常为0.00001～0.2摩尔，优选为0.001～0.1摩尔。
实施例
以下示出实施例。实施例中，室温表示10～35℃。实施例中的光学纯度在以下的条件下通过进行高效液相色谱分析而求得。
柱：Daicel CHIRALCEL OD-H
洗脱液：己烷/2-丙醇＝99/1(v/v)
流速：0.5mL/分钟
温度：40℃
检测器：UV254nm
按以下条件使用气相色谱，由得到的含有化合物(2)的混合物测定化合物(2)的GC面积百分率(A)和未反应的化合物(1)的面积百分率(B)。
柱：Agilent Technologies DB-5
温度：保持5分钟的初始温度100℃，以8℃/分钟升温到最终温度300℃。
进样器：250℃
检测器：300℃
使用下述的计算式求出转化率。
转化率(％)＝(A)/((A)+(B))
将下述结构式的催化剂称为铱催化剂(1)。
(式中，Ph表示苯基，Bn表示苄基，Cy表示环己基。)
式(1-1)的化合物、式(1-11)的化合物、式(2-1)的化合物和式(2-11)的化合物分别表示下述结构式的化合物。
(式中，Ac表示乙酰基。)
实施例1
向反应容器中装入式(1-1)的化合物1.0g、甲苯19.36g和铱催化剂(1)10mg，得到混合物。将反应容器密闭，并将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.7MPa。升温到内温为70℃，搅拌8小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物1.05g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为5.8％ee。转化率为8.7％。
实施例2
向反应容器中装入式(1-1)的化合物1.0g、二氯甲烷19.36g和铱催化剂(1)10mg，得到混合物。将反应容器密闭，并将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.7MPa。升温到内温为70℃，搅拌8小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物1.11g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为11.6％ee。转化率为3.5％。
实施例3
向反应容器中装入式(1-1)的化合物1.0g、二氯甲烷19.36g和铱催化剂(1)10mg，得到混合物。将反应容器密闭，并将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.7MPa。升温到内温为70℃，搅拌8小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物1.11g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为11.6％ee。转化率为3.5％。
实施例4
向反应容器中装入式(1-1)的化合物0.5g、三氟乙醇16.77g和铱催化剂(1)50mg，得到混合物。将反应容器密闭，并将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.9MPa。升温到内温为40℃，搅拌9小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物0.66g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为44.6％ee。转化率为6.5％。
实施例5
向反应容器中装入式(1-1)的化合物0.5g、二氯甲烷16.77g和铱催化剂(1)50mg，得到混合物。将反应容器密闭，将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.9MPa。升温到内温为40℃，搅拌9小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物0.60g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为71.3％ee。转化率为62.6％。
实施例6
向反应容器中装入式(1-11)的化合物0.5g、三氟乙醇16.77g和铱催化剂(1)50mg，得到混合物。将反应容器密闭，将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.7MPa。升温到内温为90℃，搅拌9小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-11)的化合物的混合物0.60g。得到的式(2-11)的化合物的光学纯度为31.3％ee。转化率为14.3％。
实施例7
向反应容器中装入式(1-11)的化合物0.5g、二氯甲烷16.77g和铱催化剂(1)50mg，得到混合物。将反应容器密闭，将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.7MPa。升温到内温为70℃，搅拌10小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-11)的化合物的混合物0.58g。得到的式(2-11)的化合物的光学纯度为31.8％ee。转化率为4.0％。
实施例8
在氮气氛下，将(R,R)-Me-DuPhos100mg和[RuCl2(C6H6)]285mg溶解于二甲基甲酰胺2mL。将得到的混合物在100℃下搅拌2小时。将得到的反应混合物在减压下浓缩。向得到的残渣中加入乙醚2.5mL和二氯甲烷2.5mL，进行过滤。将得到的滤液浓缩，加入己烷3mL，进行过滤。将得到的滤液浓缩，过滤固体。将得到的固体用己烷1mL进行清洗，得到RuCl2[(R,R)-Me-DUPHOS](dmf)n23.4mg。向反应容器中装入式(1-1)的化合物0.5g、2-丙醇19.16g、1M的叔丁醇钾的叔丁醇溶液0.2mL和得到的RuCl2[(R,R)-Me-DUPHOS](dmf)n8.6mg。将反应容器密闭，并将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到反应容器内的内压达到表压0.9MPa。升温到内温为65℃，搅拌9小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物0.51g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为5.3％ee。转化率为13.5％。
实施例9
向反应容器中装入式(1-1)的化合物0.5g、二氯甲烷19.16g、氯(1,5-环辛二烯)铑(I)(二聚体)51mg和(S)-2,2’-双(二苯膦基)-1,1’-联萘155mg，得到混合物。将反应容器密闭，将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到内压达到表压0.7MPa。升温到内温为70℃，搅拌8.5小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物0.60g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为59.1％ee。转化率为16.3％。
实施例10
向反应容器中装入式(1-1)的化合物0.5g、二氯甲烷19.16g、氯(1,5-环辛二烯)铑(I)(二聚体)51mg和(R)-2,2’-双(二苯膦基)-1,1’-联萘155mg，得到混合物。将反应容器密闭，将反应容器内的气体置换为氮。一边搅拌混合物，一边将氢封入到反应容器中直到内压达到表压0.7MPa。升温到内温为70℃，搅拌9小时。将得到的反应混合物冷却，过滤。将得到的滤液减压浓缩，得到含有式(2-1)的化合物的混合物0.53g。得到的式(2-1)的化合物的光学纯度为56.0％ee。转化率为14.7％。
产业上的可利用性
根据本发明，能够对式(1)的化合物进行不对称氢化来制造式(2)的光学活性的化合物。

Claims (6)

1.一种式(2)的光学活性的化合物的制造方法，在具有光学活性的配体的过渡金属催化剂的存在下，使氢与式(1)的化合物接触，
式中，R1表示氢原子或乙酰基，R2、R3、R4和R5各自独立地表示氢原子、卤素原子、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基或酰基，R6表示烷基，R7和R8各自独立地表示氢原子或烷基，
式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8表示与上述相同的意义，带*的碳原子表示不对称碳原子。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，R6为甲基或乙基，R7和R8各自独立地为氢原子、甲基或乙基。
3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，R6、R7和R8为甲基，R2、R3、R4和R5为氢原子。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的制造方法，其中，具有光学活性的配体的过渡金属催化剂是具有光学活性的配体的铱催化剂、具有光学活性的配体的铑催化剂或具有光学活性的配体的钌催化剂。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，在20～100℃的温度下使氢与式(1)的化合物接触。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的制造方法，其中，在0.1MPa～20MPa的表压力下使氢与式(1)的化合物接触。
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