TW201833550A

TW201833550A - 免疫檢測裝置

Info

Publication number: TW201833550A
Application number: TW107103952A
Authority: TW
Inventors: 竹内佑太
Original assignee: 日商富士軟片股份有限公司
Priority date: 2017-02-08
Filing date: 2018-02-05
Publication date: 2018-09-16
Also published as: JP6680909B2; JPWO2018147077A1; CN110268266A; EP3581931A4; EP3581931B1; CN110268266B; EP3581931A1; WO2018147077A1

Abstract

本發明提供一種免疫檢測裝置（10），該免疫檢測裝置（10）具備：攝像部（12），獲取受檢液向長邊方向流動之色譜試驗片1的圖像；傾斜檢測部（13），檢測色譜試驗片的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度；及分析部（24），相對於藉由攝像部（12）獲取之圖像設定單一的分析區域，並且基於藉由傾斜檢測部（13）檢測之短邊方向軸Ay的傾斜度來變更分析區域的短邊方向的範圍，並基於所變更之分析區域的濃度資訊來分析受檢液。

Description

免疫檢測裝置

本發明係有關一種免疫檢測裝置。

於流感等病毒感染症的檢查中使用一種免疫檢測裝置，所述免疫檢測裝置利用抗原抗體反應檢查受檢體中的病毒等抗原或對其進行定量。該種免疫檢測裝置中，典型的是將受檢液滴加到色譜試驗片。所滴加之受檢液沿長邊方向流經試驗片，且通過設置在試驗片中的反應部。反應部藉由抗原抗體反應捕獲受檢液中的分析對象物而顯色，且拍攝該反應部，並基於所得到的圖像中的反應部的濃度而檢測抗原或對其進行定量。

若試驗片的長邊方向軸相對於水平呈傾斜，則因作用於受檢液之重力的影響而沿長邊方向流經試驗片之受檢液的流動變快或變慢，從而於規定時間內通過反應部之受檢液的量發生變化。因此，即使受檢液中的抗原的濃度相同，反應部的顯色強度中亦會產生差異，從而分析精度降低。因此，專利文獻1中所記載之檢測裝置中，當檢測出試驗片的長邊軸相對於水平的傾斜度，且傾斜度大於規定範圍時，輸出表示試驗片的姿勢異常之警告，並且中止分析。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本特開2009-115521號公報

專利文獻1中所記載之檢測裝置中，未考慮試驗片的短邊方向軸的傾斜度。當試驗片的短邊方向軸相對於水平呈傾斜時，受檢液偏向試驗片的短邊方向的兩端部中配置於相對下方之端部側，從而有可能於反應部的顯色中產生短邊方向的不均。

關於作為分析的基礎之反應部的濃度，例如從降低因黏附在試驗片的垃圾等導致之干擾的影響之觀點考慮，有時作為短邊方向的濃度分佈的平均值。若於反應部的顯色中產生短邊方向的不均，則由於平均化而導致反應部的濃度與原來的濃度不同，且分析精度降低。如此，存在分析精度有可能因試驗片的短邊方向的傾斜度而降低之憂慮。

本發明係鑑於上述情況而完成者，其目的在於提高分析精度而與色譜試驗片的姿勢無關。

本發明的一態樣的免疫檢測裝置具備：攝像部，獲取受檢液向長邊方向流動之色譜試驗片的圖像；傾斜檢測部，檢測上述色譜試驗片的短邊方向軸相對於水平的傾斜度；及分析部，相對於藉由上述攝像部獲取之圖像設定單一的分析區域，並且基於藉由上述傾斜檢測部檢測之上述短邊方向軸的傾斜度來變更上述分析區域的短邊方向的範圍，且基於所變更之上述分析區域的濃度資訊來分析上述受檢液。 [發明效果]

依本發明，能夠提高分析精度而與色譜試驗片的姿勢無關。

圖1及圖2表示用於說明本發明的實施形態之受檢液的分析中所使用之色譜試驗片及容納有色譜試驗片之墨盒的一例。

圖1及圖2所示之色譜試驗片（以下，稱為試驗片）1係利用抗原抗體反應檢測受檢液中的病毒等抗原或對其進行定量之分析中所使用者。試驗片1例如係由纖維素等多孔材料構成之帶狀薄片，典型的是白色。試驗片1具備設置在長邊方向x的一方側的端部之滴加部2和沿長邊方向x與滴加部2相鄰設置之展開部3。將受檢液滴加到滴加部2，且滴加到滴加部2之受檢液藉由毛細管現象從滴加部2向展開部3流動，進而朝向與滴加部2相反的一側的端部沿長邊方向x流經展開部3。

滴加部2中設置有藉由金膠體粒子標記之標記抗體b。標記抗體b溶解於滴加到滴加部2之受檢液，當受檢液包含抗原a時，其與抗原a結合而形成抗原抗體複合物ab。抗原抗體複合物ab隨著受檢液的流動而移動，且不與抗原a結合而殘留之剩餘的標記抗體b亦隨著受檢液的流動而移動。

展開部3中設置有反應部4。反應部4具有用於檢測受檢液中的抗原a或對其進行定量之判定線5，進而本例中，具有檢測受檢液適當地流到試驗片1之情況之控制線6。判定線5及控制線6沿與長邊方向x正交之短邊方向y橫跨展開部3而設置，控制線6設置在比判定線5更靠受檢液的流動的下游側。

用於檢測受檢液中的抗原a或對其進行定量之判定線5中固定設置有與抗原a結合之第1捕獲抗體c。隨著受檢液的流動而移動之抗原抗體複合物ab被判定線5的第1捕獲抗體c捕獲，並固定於判定線5。藉由抗原抗體複合物ab被固定於判定線5，藉由黏附在抗原抗體複合物ab的標記抗體b之金膠體粒子而判定線5顯色，且被固定之抗原抗體複合物ab越增加，則判定線5的顯色變得越強。作為吸光度的變化而光學檢測出該判定線5的顯色，且檢測受檢液中的抗原a或對其進行定量。

用於檢測受檢液適當地流到試驗片1之情況之控制線6中固定設置有與標記抗體b結合之第2捕獲抗體d。隨著受檢液的流動而移動之剩餘的標記抗體b未被第1捕獲抗體c捕獲而通過判定線5，被控制線6的第2捕獲抗體d捕獲而固定於控制線6。藉由標記抗體b固定於控制線6，藉由黏附在標記抗體b之金膠體粒子而控制線6顯色，且被固定之標記抗體b越增加，則控制線6的顯色變得越強。亦即，與受檢液是否包含抗原a無關地，控制線6藉由與受檢液接觸而顯色。作為吸光度的變化而光學檢測該控制線6的顯色，且檢測到受檢液適當地流到試驗片1。

試驗片1容納於墨盒7而使用。墨盒7中設置有與所容納之試驗片1的滴加部2相對向之開口部8，受檢液通過開口部8而滴加於滴加部2。墨盒7由透明的樹脂材料構成，通過墨盒7而光學檢測試驗片1的反應部4（判定線5及控制線6）的顯色。

圖3及圖4表示使用試驗片1實施分析之免疫檢測裝置的一例。

免疫檢測裝置10具備操作部11、攝像部12、傾斜檢測部13、通知部14、存儲部15及統一控制該些操作部11、攝像部12、傾斜檢測部13、通知部14及存儲部15的動作之控制部16。

操作部11接受操作者的各種指示（例如分析開始指示等）。操作部11例如由開關等硬體鍵構成。藉由操作部11接受之指示輸入到控制部16。

攝像部12光學檢測試驗片1的反應部4（判定線5及控制線6）的顯色。攝像部12包括設置容納有試驗片1之墨盒7之設置部20、LED（Light Emitting Diode：發光二級體）等光源21、CCD（Charge-Coupled Device：電荷耦合裝置）、CMOS（Complementary Metal Oxide Semiconductor：互補型金屬氧化物半導體）等成像元件22。設置在設置部20之墨盒7的試驗片1藉由光源21而被照射，且於被照射之狀態下藉由成像元件22而成像。所獲取之試驗片1的圖像輸入於控制部16。

傾斜檢測部13檢測設置有藥筒7之設置部20的上表面20a相對於水平的傾斜度。藉由檢測設置部20的上表面20a相對於水平的傾斜度，間接地檢測出沿設置於設置部20之試驗片1的短邊方向y延伸之軸Ay（以下，稱為短邊方向軸）相對於水平的傾斜度及沿長邊方向x延伸之軸Ax（以下，稱為長邊方向軸）相對於水平的傾斜度。傾斜檢測部13無特別限定，由組合測力感測器與錘體而成之機械式感測器、加速感測器、陀螺儀感測器、磁感測器等感測器構成。將所檢測之傾斜度輸入到控制部16。

通知部14向操作者通知各種資訊（例如分析結果等）。通知部14例如包括LCD（Liquid Crystal Display：液晶顯示器）、OELD（Organic Electro-Luminescence Display：有機電致發光顯示器）等顯示面板，且可以藉由於顯示面板的顯示畫面顯示圖像或文字而通知資訊。又，通知部14包括LED（Light Emitting Diode）等顯示燈，且可以藉由顯示燈的點燃、熄滅等通知資訊。又，通知部14包括蜂鳴器，且可以藉由語音通知資訊。

存儲部15中存儲有由控制部16執行之控制程序及控制資料，並且存儲分析結果等各種資訊。存儲部15例如由快閃記憶體、硬盤、ROM（Read Only Memory：唯讀記憶體）、RAM（Random Access Memory：隨機存儲記憶體）等儲存介質構成。

控制部16依照控制程序進行動作，藉此統一控制操作部11、攝像部12、傾斜檢測部13、通知部14及存儲部15的動作。又，控制部16依照控制程序進行動作，藉此還作為圖像處理部23及分析部24而發揮功能。

圖像處理部23生成藉由圖像的濃度（亮度和/或明度）將顯示於試驗片1的圖像之反應部4（判定線5及控制線6）的顯色強度數值化之濃度資訊。

分析部24基於藉由濃度資訊表示之判定線5的顯色強度來檢測受檢液中的抗原a或對其進行定量，並且基於藉由濃度資訊表示之控制線6的顯色強度檢測受檢液適當地流到試驗片1之情況。而且，分析部24生成以上的分析結果。

作為圖像處理部23及分析部24而進行各種處理之控制部16的硬體結構包含作為廣泛使用之處理器之CPU（Central Processing Unit：中央處理單元）、FPGA（Field Programmable Gate Array：現場可程式閘陣列）等作為能夠於製造之後變更電路結構之處理器之可程式邏輯裝置（Programmable Logic Device：PLD）、ASIC（Application Specific Integrated Circuit：特殊應用積體電路）等具有為了執行特定處理而專門設計之電路結構之處理器之專用電路等。

控制部16的各處理部（圖像處理部23、分析部24等）可以按每一處理部由上述各種處理器中的一個處理器構成，亦可以由種類相同或種類不同的兩個以上的處理器的組合（例如，複數個FPGA或CPU與FPGA的組合）構成。又，複數個處理部可以由一個處理器構成。

作為由一個處理器構成複數個處理部之例，第1，存在以客戶端或服務器等計算機為代表之方式，由一個以上的CPU與軟體的組合構成一個處理器，且該處理器作為複數個處理部而發揮功能之形態。第2，使用以系統單晶片（System On Chip：SoC）等為代表之方式，藉由一個IC（Integrated Circuit：積體電路）晶片實現包含複數個處理部之系統整體的功能之處理器之形態。如此，各種處理部係作為硬體結構使用上述各種處理器的一個以上構成的。進而，更具體而言，該些各種處理器的硬體結構係組合半導體元件等電路元件而成之電路（circuitry）。

上述結構中，控制部16依照控制程序進行動作，藉此從操作部11輸入分析開始指示，則執行規定的分析過程。規定的分析過程包括：對分析開始至規定反應時間的經過進行計時之步驟、於規定反應時間經過之後使攝像部12拍攝試驗片1之步驟、生成藉由圖像的濃度將顯示於所獲取之試驗片1的圖像中之反應部4（判定線5及控制線6）的顯色強度數值化之濃度資訊之步驟及基於所生成之濃度資訊生成分析結果之步驟。此外，反應時間為反應部4與受檢液接觸之時間，當以規定濃度包含抗原之受檢液流經水平放置之試驗片1時，規定的反應時間為以可充分檢測出反應部4之強度顯色之時間，且可適當設定。

而且，控制部16向通知部14通知經過上述規定分析過程而生成之分析結果，並且將其存儲到存儲部15。

圖5中示出反應部4顯色之試驗片1的一例。

圖5的例中示出受檢液於水平放置試驗片1之狀態下流經試驗片1，並經過上述規定的反應時間之情況。受檢液沿長邊方向x完全流經試驗片1，亦即受檢液的流動的前端到達與試驗片1的滴加部2相反的一側的端部，且反應部4（判定線5及控制線6）顯色。

而且，由於試驗片1呈水平，因此受檢液不會偏向試驗片1的短邊方向y的一端側，而跨越短邊方向y的總長度而大致均等地流經試驗片1。沿短邊方向y橫切試驗片1之判定線5及控制線6跨越短邊方向y的總長度而大致均等地顯色。

試驗片1於未滴加受檢液之狀態下為白色，但受檢液流動而試驗片1被潤濕，藉此被受檢液潤濕之試驗片1的區域的色調變得比白色暗，且已顯色之反應部4（判定線5及控制線6）的色調變得比被受檢液潤濕之試驗片1的區域更暗。

圖6中示出從圖5的試驗片1的圖像生成之濃度資訊的一例。

濃度資訊係藉由濃度（亮度和/或明度）將試驗片1的圖像數值化者，且示出試驗片1的長邊方向x的濃度變化。

數值化的方法無特別限定，例如作為從攝像部12輸出RGB（R：紅色成分、G：綠色成分、B：藍色成分）形式的圖像訊號者，當藉由亮度而數值化時，能夠利用構成圖像之各像素的R值、G值、B值和相對於R值的係數X、相對於G值的係數Y、相對於B值的係數Z，並藉由式（1）計算各像素位置的濃度D。 D=X×R+Y×G+Z×B･･･（1）此外，式（1）的X、Y、Z例如能夠設為X=0.299、Y=0.587、Z=0.144，但並不限定於此。上述例中，R值、G值、B值均反映於亮度，例如可以設為Y=0、Z=0而僅R值反映於亮度，亦可以設為Z=0而僅R值與G值反映於亮度。X、Y、Z例如能夠依相對於反應部4（判定線5及控制線6）的顯色的R、G、B的各顏色成分的感度而適當設定。

又，當藉由明度而數值化時，能夠利用各像素的R值、G值、B值的最大值Max和最小值Min，並藉由下式（2）計算各像素位置的濃度D。 D=（Max+Min）/2･･･（2）又，能夠將濃度D設為各像素的R值、G值、B值的最大值Max。

此外，基於濃度的圖像的數值化中，將白色設為最高的濃度值。基於上述的亮度的數值化及基於明度的數值化中，作為R、G、B的值域係0～1者，將（R、G、B）=（0、0、0）設為黑色，將（R、G、B）=（1、1、1）設為白色即可。

而且，從減輕因黏附在試驗片1、藥筒7之垃圾等而導致之干擾的影響之觀點考慮，按沿試驗片1的短邊方向y延伸之y方向像素列計算各像素位置的濃度的平均值。表示試驗片1的長邊方向x的濃度變化之濃度資訊藉由各y方向像素列的平均值而生成。

如此生成之濃度資訊中，已顯色之判定線5成為峰P1而顯示，已顯色之控制線6成為峰P2而顯示。分析部24基於峰P1的濃度值來檢測受檢液中的抗原a或對其進行定量，且基於峰P2的濃度值來檢測受檢液適當地流到試驗片1之情況。

圖7中示出反應部4顯色之試驗片1的其他例。

圖7的例表示試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中端部1a配置在相對下方之狀態下流經受檢液試驗片1，且經過了上述規定的反應時間之情況。此外，試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中端部1a配置在相對下方是指，端部1a的鉛垂方向位置比端部1b的鉛錘方向位置低。受檢液偏向端部1a側而流動，反應部4（判定線5及控制線6）的顯色中，產生顯色強度於端部1a側相對強，且顯色強度於端部1b側相對弱之不均。

該情況下，產生濃度資訊時，若按沿試驗片1的短邊方向y延伸之y方向像素列跨越短邊方向y的總長度計算各像素位置的濃度的平均值，則例如與判定線5對應之峰P1的濃度值中包括顯色強度相對低之端部1b側的像素組的濃度值。依基於上述亮度和/或明度之數值化，顯色強度相對低（色調相對明亮）之端部1b側的像素組的濃度值變高，因此峰P1的濃度值如圖6中一點虛線所示變得比受檢液於水平放置試驗片1之狀態下流經試驗片1時所得到之原來的濃度值高。與控制線6對應之峰P2的濃度值亦相同，變得比原來的濃度值高。

如此，藉由試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度而峰P1及峰P2的濃度值與原來的濃度值不同，則基於峰P1及峰P2的濃度值的分析的精度降低。從而，以下進行說明之濃度資訊的生成方法中，設為於試驗片1的圖像設定單一的分析區域，且基於該分析區域的濃度資訊來進行分析者，且分析區域的短邊方向的範圍基於試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度而變更。

圖8～圖10中示出與試驗片1的短邊方向軸Ay的相對於水平的傾斜度對應之分析區域的設定例。

圖8的例中示出試驗片1的短邊方向軸Ay呈水平時設定之分析區域，圖9的例中示出試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中端部1a配置於相對下方時設定之分析區域，圖10的例中示出試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中端部1b配置於相對下方時設定之分析區域。

首先，沿短邊方向y將試驗片1的圖像劃分為複數個。此外，圖示的例中，沿短邊方向y劃分為4個，但可以劃分為2個，亦可以劃分為5個以上。

如圖8所示，當試驗片1的短邊方向軸Ay呈水平時，將分析區域R1設定為覆蓋4個劃分區域r1～劃分區域r4之範圍，亦即試驗片1的圖像整體。

另一方面，如圖9所示，當試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1a配置於相對下方時，將分析區域R2設定為覆蓋端部1a側的相鄰之2個劃分區域r1及劃分區域r2之範圍。亦即，分析區域R2的短邊方向y的範圍相對於圖8所示之分析區域R1，朝向試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中配置於相對下方之端部1a側而縮小。

生成濃度資訊時，按沿試驗片1的短邊方向y延伸之y方向像素列，於分析區域R2內計算各像素位置的濃度的平均值。藉此，與判定線5對應之峰P1的濃度值中不包括顯色強度相對低之端部1b側的像素組的濃度值，且峰P1的濃度值與原來的濃度值之差變小。同樣地，與控制線6對應之峰P2的濃度值與原來的濃度值之差亦變小。

又，如圖10所示，當試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1b配置於相對下方時，將分析區域R3設定為覆蓋端部1b側的相鄰之2個劃分區域r3及劃分區域r4之範圍。亦即，分析區域R3的短邊方向y的範圍相對於圖8所示之分析區域R1，朝向試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中配置於相對下方之端部1b側縮小。

當生成濃度資訊時，按沿試驗片1的短邊方向y延伸之y方向像素列，於分析區域R3內計算各像素位置的濃度的平均值，與判定線5對應之峰P1的濃度值與原來的濃度值之差變小，且與控制線6對應之峰P2的濃度值與原來的濃度值之差亦變小。

圖11中示出由控制部16執行之依試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度而變更分析區域的範圍之處理的流程。

若輸入分析開始指示，則控制部16對分析開始至規定反應時間t₁ 的經過進行計時（步驟S1）。規定反應時間t₁ 為以規定濃度包含抗原之受檢液流到水平放置之試驗片1之情況下，以可充分檢測出反應部4之強度顯色之時間，例如能夠設為10分鐘。

規定的反應時間經過後，控制部16使攝像部12拍攝試驗片1（步驟S2）。將藉由攝像部12獲取之試驗片1的圖像輸入到控制部16（圖像處理部23）。

而且，控制部16從傾斜檢測部13獲取攝像部12的設置部20相對於水平的傾斜度，並檢測設置在設置部20之試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜角θ（步驟S3）。

控制部16相對於於步驟S2中獲取之試驗片1的圖像，基於於步驟S3中檢測之試驗片1的短邊方向軸Ay的傾斜角θ來設定分析區域（步驟S4）。本例中，控制部16對傾斜角θ應用2個閾值θ₁ 及閾值θ₂ 來進行分析區域的設定。此外，閾值θ₁ 及閾值θ₂ 均為正的值，且θ₁ ＜θ₂ 。又，將試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中端部1a配置於相對下方之傾斜方向設為正方向。

當傾斜角θ為-θ₁ ≤θ≤θ₁ 時，控制部16判定未發生受檢液的偏重。閾值θ₁ 無特別限定，例如能夠設為10°。而且，控制部16將分析區域設定於圖8所示之分析區域R1，亦即試驗片1的圖像整體（步驟S5）。

當傾斜角θ為θ₁ ＜θ≤θ₂ 時，控制部16判定於試驗片1的短邊方向y的端部1a側發生受檢液的偏重。閾值θ₂ 無特別限定，例如能夠設為45°。而且，控制部16將分析區域設定於圖9所示之分析區域R2（步驟S6）。

當傾斜角θ為-θ₂ ≤θ＜-θ₁ 時，控制部16判定於試驗片1的短邊方向y的端部1b側發生受檢液的偏重。而且，控制部16將分析區域設定於圖10所示之分析區域R3（步驟S7）。

而且，控制部16生成於步驟S5、步驟S6或步驟S7中設定之分析區域的濃度資訊（步驟S8），且基於所生成之濃度資訊進行分析（檢測受檢液中的抗原或對其進行定量，且檢測受檢液適當地流到試驗片1之情況），向通知部14通知所得到之分析結果（步驟S9）。

另一方面，當傾斜角θ為θ＜-θ₂ 或θ＞θ₂ 時，控制部16判定發生受檢液的偏重並且偏重過於大，並中止分析，向通知部14通知表示試驗片1的姿勢異常之資訊（步驟S10）。

如此，基於試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度來變更於圖像中設定之分析區域的短邊方向y的範圍，藉此能夠抑制從圖像獲取之反應部4（判定線5及控制線6）的濃度值因受檢液的偏重而導致從原來的濃度值偏離，並能夠提高基於濃度值之分析的精度。

此外，上述之例中，藉由與1個閾值θ₁ 的関係，並基於試驗片1的短邊方向軸Ay的傾斜角θ對將分析區域的短邊方向y的範圍變更為作為圖8所示之分析區域R1與圖9所示之分析區域R2或圖10所示之分析區域R3這兩個階段者進行了說明，但可以利用複數個閾值，進而將分析區域的短邊方向y的範圍變更為多個階段。

圖12中示出與試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度對應之分析區域的其他設定例。

圖12的例中示出試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜時設定之分析區域，且將分析區域R4設定為覆蓋短邊方向y的中央部的相鄰之2個劃分區域r2及劃分區域r3之範圍。分析區域R4的短邊方向y的範圍與試驗片1的短邊方向軸Ay的傾斜方向無關，相對於圖8所示之分析區域R1，朝向試驗片1的短邊方向y的中央部縮小。

生成濃度資訊時，按沿試驗片1的邊方向y延伸之y方向像素列，於分析區域R4內計算像素位置的度的平均值，但本設定例中，例如與判定線5對應之峰P1的濃度值中不包括顯色強度相對低之端部側的像素組的濃度值，且峰P1的濃度值與原來的濃度值之差變小。藉此，能夠提高基於濃度資訊的分析的精度。

圖13及圖14中示出與試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度對應的分析區域的其他設定例。

圖13的例中示出試驗片1的短邊方向軸Ay呈水平時設定之分析區域，圖14的例中示出試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中端部1a配置於相對下方時設定之分析區域。

如圖13所示，當試驗片1的短邊方向軸Ay呈水平時，將分析區域R5設定為4個劃分區域r1～劃分區域r4中，覆蓋短邊方向y的中央部的相鄰之2個劃分區域r2及劃分區域r3的範圍。

另一方面，如圖14所示，當試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1a配置於相對下方時，將分析區域R6設定為覆蓋端部1a側的相鄰之2個劃分區域r1及劃分區域r2的範圍。亦即，分析區域R6的短邊方向y的範圍相對於圖13所示之分析區域R5，於固定短邊方向y的長度之狀態下，朝向試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中配置於相對下方之端部1a側而位移。

此外，雖省略圖示，但試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平呈傾斜，並且試驗片1的短邊方向y的端部1b配置於相對下方時，將分析區域設定為覆蓋端部1b側的相鄰之2個劃分區域r3及劃分區域r4之範圍，換言之，相對於圖13所示之分析區域R5，朝向試驗片1的短邊方向y的端部1a及端部1b中配置於相對下方之端部1b側位移。

生成濃度資訊時，按沿試驗片1的短邊方向y延伸之y方向像素列，於分析區域R6內計算各像素位置的濃度的平均值，但依本設定例，例如與判定線5對應之峰P1的濃度值中不包括顯色強度相對低的端部側的像素組的濃度值，且峰P1的濃度值與原來的濃度值之差變小。藉此，能夠提高基於濃度資訊的分析的精度。

至此，作為將獲取試驗片1的圖像之時點固定為分析開始至經過了規定的反應時間t₁ 之時點者進行了說明，但試驗片1的圖像的獲取時點可以依試驗片1的長邊方向軸Ax相對於水平的傾斜度而變更。

首先，將試驗片1的長邊方向軸Ax呈水平時的受檢液的流動作為基準。當試驗片1的長邊方向軸Ax相對於水平呈傾斜，並且受檢液的流動的下游側配置於相對上方時，受檢液的流動因重力的影響而變慢。另一方面，當受檢液的流動的下游側配置於相對下方時，受檢液的流動因重力的影響而變快。

上述規定的反應時間t₁ 為以規定濃度包含抗原之受檢液流經水平放置之試驗片1時以反應部4（判定線5及控制線6）可充分檢測之強度顯色之時間，其結果若受檢液的流動變慢，則於規定的反應時間t₁ 內通過反應部4之受檢液的量變少，且反應部4的顯色變弱。另一方面，若受檢液的流動變快，則在規定的反應時間t₁ 內通過反應部4之受檢液的量變多，且反應部4的顯色增強。

若將試驗片1的圖像的獲取時點固定為規定的反應時間t₁ ，則從所獲取之圖像生成之濃度資訊中，存在雖為相同的受檢液但亦會因試驗片1的長邊方向軸Ax相對於水平呈傾斜而與判定線5對應之峰P1的濃度值及與控制線6對應之峰P2的濃度值有可能變動之憂慮，且存在基於峰P1的濃度值及峰P2的濃度值之分析的精度降低之憂慮。從而，以下進行說明之濃度資訊的生成方法中，基於試驗片1的長邊方向軸Ax相對於水平的傾斜度，試驗片1的圖像的獲取時點會變更。

圖15中示出由控制部16執行之依試驗片1的長邊方向軸Ax相對於水平的傾斜度來變更圖像的獲取時點之處理的流程。

若輸入分析開始指示，則控制部16從傾斜檢測部13獲取攝像部12的設置部20相對於水平的傾斜度，並計算設置在設置部20之試驗片1的長邊方向軸Ax相對於水平的傾斜度φ（步驟S11）。

控制部16基於於步驟S11中檢測之試驗片1的長邊方向軸Ax的傾斜度φ來設定圖像獲取時點t（步驟S12）。本例中，控制部16對於傾斜度φ應用2個閾值φ₁ 及閾值φ₂ 來進行圖像獲取時點t的設定。此外，閾值φ₁ 及閾值φ₂ 均為正的值，φ₁ ＜φ₂ 又，將受檢液的流動的下游側配置於相對下方之傾斜設為正方向。

當傾斜度φ為-φ₁ ≤φ≤φ₁ 時，控制部16判定可將受檢液的流動速度視為與流經水平的試驗片1時的流動的速度相同。閾值φ₁ 無特別限定，例如能夠設為10°。而且，控制部16將圖像獲取時點t設定為上述規定的反應時間t₁ （步驟S13）。

當傾斜度φ為φ₁ ＜φ≤φ₂ 時，控制部16判定受檢液的流動速度比流經水平試驗片1時的流動速度快。閾值φ₂ 無特別限定，例如能夠設為45°。而且，控制部16將圖像獲取時點t設為比上述規定的反應時間t₁ 短的時間t₂ （步驟S14）。

當傾斜度φ為-φ₂ ≤φ＜-φ₁ 時，控制部16判定受檢液的流動速度變得比流經水平的試驗片1時的流動速度慢。而且，控制部16將圖像獲取時點t設定為比上述規定的反應時間t₁ 長的時間t₃ （步驟S15）。

而且，控制部16對於步驟S13、步驟S14或步驟S15中設定之圖像獲取時點t的經過進行計時（步驟S16）。

圖像獲取時點t經過後，控制部16使攝像部12拍攝試驗片1（步驟S17）。將藉由攝像部12獲取之試驗片1的圖像輸入控制部16（圖像處理部23）。

而且，控制部16生成圖像的分析區域的濃度資訊（步驟S18），基於所生成之濃度資訊進行分析（檢測受檢液中的抗原或對其進行定量，檢測受檢液適當地流到試驗片1之情況），並向通知部14通知所得到之分析結果（步驟S19）。

此外，如上述，分析區域依試驗片1的短邊方向軸Ay相對於水平的傾斜度，並藉由圖8至圖10所示之設定例、圖12所示之設定例或圖13及圖14所示之設定例中任一個設定例來適當設定。

另一方面，當傾斜度φ為φ＜-φ₂ 或φ＞φ₂ 時，控制部16判定受檢液的流動過慢或過快，並中止分析，向通知部14通知表示試驗片1的姿勢異常之資訊（步驟S20）。

如此，基於試驗片1的長邊方向軸Ax相對於水平的傾斜度來變更圖像獲取時點，藉此能夠使直至圖像獲取時點為止通過反應部4之受檢液的量穩定而與受檢液的流動速度無關。藉此，相對於相同的受檢液能夠使從圖像獲取之反應部4（判定線5及控制線6）的濃度值穩定，並能夠進一步提高基於濃度值之分析的精度。

此外，上述之例中，作為藉由與1個閾值φ₁ 的關係，並基於試驗片1的長邊方向軸Ax的傾斜度φ，對圖像獲取時點提前時將圖像獲取時點變更為t1與t2這兩個階段，並且延遲圖像獲取時點時將圖像獲取時點變更為t1與t3這兩個階段者進行了說明，但亦可以利用複數個閾值，進而將圖像獲取時點變更為多個階段。

以上，如已進行說明，本說明書中揭示之免疫檢測裝置具備：攝像部，獲取受檢液向長邊方向流動之色譜試驗片的圖像；傾斜檢測部，檢測上述色譜試驗片的短邊方向軸相對於水平的傾斜度；及分析部，相對於藉由上述攝像部獲取之圖像設定單一的分析區域，並且基於藉由上述傾斜檢測部檢測之上述短邊方向軸的傾斜度來變更上述分析區域的短邊方向的範圍，且基於所變更之上述分析區域的濃度資訊來分析上述受檢液。

又，當上述短邊方向軸傾斜時，上述分析部相對於上述短邊方向軸為水平之情況下的上述分析區域，朝向上述色譜試驗片的上述短邊方向的兩端部中配置於相對下方之端部側而縮小上述分析區域。

又，當上述短邊方向軸傾斜時，上述分析部相對於上述短邊方向軸為水平之情況下的上述分析區域，朝向上述色譜試驗片的上述短邊方向的中央部而縮小上述分析區域。

又，當上述短邊方向軸傾斜時，上述分析部相對於上述短邊方向軸為水平之情況下的上述分析區域，朝向上述色譜試驗片的上述短邊方向的兩端部中配置於相對下方之端部側而使上述分析區域向上述短邊方向位移。

又，當上述短邊方向軸的傾斜度大於規定角度時，上述分析部中止分析，且上述免疫檢測裝置還具備通知分析中止之通知部。

又，上述傾斜檢測部還檢測上述色譜試驗片的長邊方向軸相對於水平的傾斜度，上述攝像部相對於上述長邊方向軸為水平時的上述圖像的獲取時點，當使沿長邊方向流經上述色譜試驗片之上述受檢液的流動的下游側配置於相對上方時延遲上述圖像的獲取時點，當上述受檢液的流動的下游側配置於相對下方時將上述圖像的獲取時點提前。

又，當上述長邊方向軸的傾斜大於規定角度時，上述分析部中止分析，且上述免疫檢測裝置還具備通知分析中止之通知部。 [產業上之可利用性]

本發明能夠提高分析精度而與色譜試驗片的姿勢無關。

以上對本發明的實施形態進行了詳細敘述，但這僅為一例示，能夠以於不脫離本發明的宗旨之範圍內進行了各種變更之態樣實施。本申請係基於2017年2月8日申請之日本專利申請（特願2017-021611）者，並將其內容作為參閱而援用於此。

1‧‧‧色譜試驗片

1a‧‧‧短邊方向的端部

1b‧‧‧短邊方向的端部

2‧‧‧滴加部

3‧‧‧展開部

4‧‧‧反應部

5‧‧‧判定線

6‧‧‧控制線

7‧‧‧藥筒

8‧‧‧開口部

10‧‧‧免疫檢測裝置

11‧‧‧操作部

12‧‧‧攝像部

13‧‧‧傾斜檢測部

14‧‧‧通知部

15‧‧‧存儲部

16‧‧‧控制部

20‧‧‧設置部

20a‧‧‧設置部的上表面

21‧‧‧光源

22‧‧‧成像元件

23‧‧‧圖像處理部

24‧‧‧分析部

a‧‧‧抗原

b‧‧‧標記抗體

ab‧‧‧抗原抗體複合物

c‧‧‧第1捕捉抗體

d‧‧‧第2捕捉抗體

Ax‧‧‧長邊方向軸

Ay‧‧‧短邊方向軸

P1‧‧‧峰

P2‧‧‧峰

r1‧‧‧劃分區域

r2‧‧‧劃分區域

r3‧‧‧劃分區域

r4‧‧‧劃分區域

R1‧‧‧分析區域

R2‧‧‧分析區域

R3‧‧‧分析區域

R4‧‧‧分析區域

R5‧‧‧分析區域

R6‧‧‧分析區域

S1~S20‧‧‧步驟

t‧‧‧圖像獲取時點

t1‧‧‧反應時間

t2‧‧‧時間

t3‧‧‧時間

x‧‧‧長邊方向

y‧‧‧短邊方向

θ₁‧‧‧閾值

θ₂‧‧‧閾值

φ₁‧‧‧閾值

φ₂‧‧‧閾值

圖1為用於說明本發明的實施形態之容納有色譜試驗片之墨盒的一例的立體圖。圖2為圖1的色譜試驗片的示意圖。圖3為用於說明本發明的實施形態之免疫檢測裝置的一例的框圖。圖4為表示圖3的免疫檢測裝置的攝像部之示意圖。圖5為表示反應部顯色之色譜試驗片的一例之示意圖。圖6為表示從圖5的色譜試驗片的圖像生成之濃度資訊之曲線圖。圖7為表示反應部顯色之色譜試驗片的其他例之示意圖。圖8為表示相對於色譜試驗片的圖像的分析區域的設定例之示意圖。圖9為表示相對於色譜試驗片的圖像的分析區域的設定例之示意圖。圖10為表示相對於色譜試驗片的圖像的分析區域的設定例的示意圖。圖11為由圖3的免疫檢測裝置的控制部執行之處理的流程圖。圖12為表示相對於色譜試驗片的圖像的分析區域的設定例之示意圖。圖13為表示相對於色譜試驗片的圖像之分析區域的設定例之示意圖。圖14為表示相對於色譜試驗片的圖像之分析區域的設定例之示意圖。圖15為由圖3的免疫檢測裝置的控制部執行之處理的流程圖。

Claims

一種免疫檢測裝置，其具備：攝像部，獲取受檢液向長邊方向流動之色譜試驗片的圖像；傾斜檢測部，檢測該色譜試驗片的短邊方向軸相對於水平的傾斜度；及分析部，相對於藉由該攝像部獲取之圖像設定單一的分析區域，並且基於藉由該傾斜檢測部檢測之該短邊方向軸的傾斜度來變更該分析區域的短邊方向的範圍，且基於所變更之該分析區域的濃度資訊來分析該受檢液。
如申請專利範圍第1項所述之免疫檢測裝置，其中當該短邊方向軸傾斜時，該分析部相對於該短邊方向軸為水平時的該分析區域，朝向該色譜試驗片的該短邊方向的兩端部中配置於相對下方之端部側而縮小該分析區域。
如申請專利範圍第1項所述之免疫檢測裝置，其中當該短邊方向軸傾斜時，該分析部相對於該短邊方向軸為水平時的該分析區域，朝向該色譜試驗片的該短邊方向的中央部而縮小該分析區域。
如申請專利範圍第1項所述之免疫檢測裝置，其中當該短邊方向軸傾斜時，該分析部相對於該短邊方向軸為水平時的該分析區域，朝向該色譜試驗片的該短邊方向的兩端部中配置於相對下方之端部側而使該分析區域向該短邊方向位移。
如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述之免疫檢測裝置，其中當該短邊方向軸的傾斜度大於規定角度時，該分析部中止分析，且該免疫檢測裝置還具備通知分析中止之通知部。
如申請專利範圍第1項至第5項中任一項所述之免疫檢測裝置，其中該傾斜檢測部還檢測該色譜試驗片的長邊方向軸相對於水平的傾斜度，該攝像部相對於該長邊方向軸為水平時的該圖像的獲取時點，當沿該長邊方向流經該色譜試驗片之該受檢液的流動的下游側配置於相對上方時延遲該圖像的獲取時點，當該受檢液的流動的下游側配置於相對下方時將該圖像的獲取時點提前。
如申請專利範圍第6項所述之免疫檢測裝置，其中當該長邊方向軸的傾斜度大於規定角度時，該分析部中止分析，且該免疫檢測裝置還具備通知分析中止之通知部。