相關申請案之交叉參考
本申請案主張於2016年6月23日提出申請之美國臨時申請案第62/353,910號之權益，該臨時申請案之內容之全文以引用方式併入本文中。 本發明係關於能夠抑制LpxC活性之化合物、前藥及組合物。本發明之特徵在於治療、預防LpxC起作用之細菌感染或降低其風險之方法，其係藉由向有需要之患者投與治療有效量之式(I)化合物及/或式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。本發明之方法可用於治療多種細菌感染，包括(但不限於)綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 本發明之方法可用於治療多種細菌感染，包括(但不限於)由選自由以下組成之群之細菌引起之細菌感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某些變化形式中，細菌感染係由革蘭氏陰性細菌引起，其中細菌為腸桿菌科或不動桿菌屬。 在本發明之第一態樣中，闡述式(I)化合物：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物，其中R
1
、R’、A、B、X、o及s係如上文所闡述。 本發明之詳細內容闡述於下文隨附描述中。儘管在本發明之實踐或測試中可使用與本文所述方法及材料相似或等效之方法及材料，但現仍闡述說明性方法及材料。根據描述及申請專利範圍可明瞭本發明之其他特徵、目標及優點。在本說明書及隨附申請專利範圍中，除非上下文另外明確指明，否則單數形式亦包括複數。除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語皆具有與熟習本發明所屬領域技術者通常所理解相同之含義。本說明書中所引用之所有專利及出版物之全文皆以引用方式併入本文中。
定義
在本發明中使用冠詞「一(a及an)」係指一個或一個以上(例如至少一個)的該冠詞之文法受詞。舉例而言，「元件」意指一個元件或一個以上之元件。 除非另有指示，否則在本發明中使用術語「及/或」意指「及」或「或」。 術語「視情況經取代」應理解為意指給定化學部分(例如，烷基)可(但無需)鍵結其他取代基(例如，雜原子)。例如，視情況經取代之烷基可為完全飽和之烷基鏈(例如，純烴)。或者，同一視情況經取代烷基可具有不同於氫之取代基。例如，其可在沿鏈之任一點鍵結至鹵素原子、羥基或本文所述之任何其他取代基。因此，術語「視情況經取代」意指給定化學部分可含有其他官能基，但不必具有任何額外官能基。適用於所述基團之可選取代之取代基包括(但不限於)鹵素、側氧基、-OH、-CN、-COOH、-CH
2
CN、-O-(C
1
-C
6
)烷基、(C
1
-C
6
)烷基、(C
1
-C
6
)烷氧基、(C
1
-C
6
)鹵烷基、(C
1
-C
6
)鹵烷氧基、-O-(C
2
-C
6
)烯基、-O-(C
2
-C
6
)炔基、(C
2
-C
6
)烯基、(C
2
-C
6
)炔基、-OH、-OP(O)(OH)
2
、-OC(O)(C
1
-C
6
)烷基、-C(O)(C
1
-C
6
)烷基、-OC(O)O(C
1
-C
6
)烷基、-NH
2
、-NH((C
1
-C
6
)烷基)、-N((C
1
-C
6
)烷基)
2
、-NHC(O)(C
1
-C
6
)烷基、-C(O)NH(C
1
-C
6
)烷基、-S(O)
2
(C
1
-C
6
)烷基、-S(O)NH(C
1
-C
6
)烷基及S(O)N((C
1
-C
6
)烷基)
2
。該等取代基自身可視情況經取代。如本文所用之「視情況經取代」亦係指經取代或未經取代，其含義闡述於下文中。 如本文所用術語「經取代」意指指定基團或部分帶有一或多個適宜取代基，其中該等取代基可連接至指定基團或部分之一或多個位置。舉例而言，經環烷基取代之芳基可指示，環烷基利用鍵或藉由與芳基稠合且共用兩個或更多個共同原子連接至芳基之一個原子。 如本文所用術語「未經取代」意指指定基團不帶取代基。除非另外明確定義，否則術語「芳基」係指具有1至3個芳香族環之環狀、芳香族烴基，包括單環或二環基團，例如苯基、聯苯或萘基。倘若含有兩個芳香族環(二環等)，則芳基之芳香族環可在單點處連接(例如，聯苯)或稠合(例如，萘基)。芳基可在任一連接點視情況經一或多個取代基(例如1至5個取代基)取代。實例性取代基包括(但不限於) H、-鹵素、-O-(C
1
-C
6
)烷基、(C
1
-C
6
)烷基、-O-(C
2
-C
6
)烯基、-O-(C
2
-C
6
)炔基、(C
2
-C
6
)烯基、(C
2
-C
6
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、-OH、OP(O)(OH)
2
、-OC(O)(C
1
-C
6
)烷基、-C(O)(C
1
-C
6
)烷基、-OC(O)O(C
1
-C
6
)烷基、-NH
2
、-NH((C
1
-C
6
)烷基)、N((C
1
-C
6
)烷基)
2
、-S(O)
2
-(C
1
-C
6
)烷基、-S(O)NH(C
1
-C
6
)烷基及-S(O)N((C
1
-C
6
)烷基)
2
。該等取代基自身可視情況經取代。另外，當含有兩個稠合環時，本文所定義之芳基可具有與完全飽和之環稠合之不飽和或部分飽和環。該等芳基之實例性環系統包括(但不限於)苯基、聯苯、萘基、蒽基、萉基、菲基、二氫茚基、茚基、四氫萘基、四氫苯并輪烯基及諸如此類。 除非另外明確定義，否則「雜芳基」意指5至24個環原子之單價單環芳香族基團或多環芳香族基團，含有一或多個選自N、O及S之環雜原子，其餘環原子為C。如本文所定義之雜芳基亦意指二環雜芳香族基團，其中雜原子選自N、O及S。芳香族基團視情況獨立地經一或多個本文所述之取代基取代。實例包括(但不限於)呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噁唑基、噁二唑基、吡嗪基、吲哚基、噻吩-2-基、喹啉基、苯并吡喃基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑、吲唑、苯并咪唑基、噻吩并[3,2-b]噻吩、三唑基、三嗪基、咪唑并[1,2-b]吡唑基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲唑基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基、吲哚啉基、吲哚酮基、二氫苯并苯硫基、二氫苯并呋喃基、苯并呋喃、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻嗪、二氫苯并氧雜環己基、喹啉基、異喹啉基、1,6-萘啶基、苯并[de]異喹啉基、吡啶并[4,3-b][1,6]萘啶基、噻吩并[2,3-b]吡嗪基、喹唑啉基、四唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、異吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[5,4-b]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、四氫吡咯并[1,2-a]嘧啶基、3,4-二氫-2H-1λ
2
-吡咯并[2,1-b]嘧啶、二苯并[b,d]噻吩、吡啶-2-酮、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、1H-吡啶并[3,4-b][1,4]噻嗪基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、呋喃并[2,3-b]吡啶基、苯并苯硫基、1,5-萘啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[1,2,3]三唑基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-b]嗒嗪基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]噁二唑、1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、3,4-二氫-2H-吡唑并[1,5-b][1,2]噁嗪基、4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶基、噻唑并[5,4-d]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、噻吩并[2,3-b]吡咯基、3H-吲哚基及其衍生物。另外，當含有兩個稠合環時，本文所定義之雜芳基可具有與完全飽和之環稠合之不飽和或部分飽和環。該等雜芳基之實例性環系統包括吲哚啉基、吲哚酮基、二氫苯并苯硫基、二氫苯并呋喃、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻嗪、3,4-二氫-1H--異喹啉基、2,3-二氫苯并呋喃、吲哚啉基、吲哚基及二氫苯并氧雜環己基。 鹵素或「鹵基」係指氟、氯、溴或碘。 烷基係指含有1-12個碳原子之直鏈或具支鏈飽和烴。(C
1
-C
4
)烷基之實例包括(但不限於)甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、異丁基、第二丁基及第三丁基
。
「烷氧基」係指在鏈中含有末端「O」之含有1-12個碳原子之直鏈或具支鏈飽和烴，例如-O(烷基)。烷氧基之實例包括(但不限於)甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、第三丁氧基或戊氧基。 「環烷基」或「碳環基」意指含有3-18個碳原子之單環或多環飽和碳環。環烷基之實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、降莰基、降莰烯基、二環[2.2.2]辛基或二環[2.2.2]辛烯基及其衍生物。C
3
-C
8
環烷基係含有3至8個碳原子之環烷基。環烷基可為稠合(例如，十氫萘)或橋接的(例如，降莰烷)。 術語「環烯基」意指含有4-18個碳原子之單環、非芳香族不飽和碳環。環烯基之實例包括(但不限於)環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基及降莰烯基。C
4
-C
8
環烯基係含有4至8個碳原子之環烯基。 「雜環基」或「雜環烷基」係指含有碳及取自氧、氮或硫之雜原子之單環或多環且其中不存在環碳或雜原子中共用之非定域π電子(芳香性)。雜環烷基環結構可經一或多個取代基取代。該等取代基自身可視情況經取代。雜環基環之實例包括(但不限於)氧雜環丁基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯啶基、噁唑啉基、噁唑啶基、噻唑啉基、噻唑啶基、吡喃基、噻喃基、四氫吡喃基、二氧戊環基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、硫嗎啉基S-氧化物、硫嗎啉基S-二氧化物、六氫吡嗪基、氮呯基、氧呯基、二氮呯基、莨菪烷基、噁唑啶酮基及高莨菪烷基。 術語「羥基烷基」意指如上文所定義之烷基，其中該烷基經一或多個OH基團取代。羥基烷基之實例包括HO-CH
2
-、HO-CH
2
-CH
2
-及CH
3
-CH(OH)-。 如本文所用術語「鹵烷基」係指經一或多個鹵素取代之如本文所定義烷基。鹵烷基之實例包括(但不限於)三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、三氯甲基等。 如本文所用術語「鹵烷氧基」係指經一或多個鹵素取代之如本文所定義烷氧基。鹵烷氧基之實例包括(但不限於)三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基、三氯甲氧基等。 如本文所用術語「氰基」意指使碳原子藉由三鍵連接至氮原子之取代基，例如C≡N。 如本文所用術語「烷基胺基」係指一個氫已經如上文所定義之烷基替代之胺基或NH
2
基團，即-NH(烷基)。烷基胺基之實例包括(但不限於)甲基胺基(即，-NH(CH
3
))、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基、第二丁基胺基、第三丁基胺基等。 如本文所用術語「二烷基胺基」係指兩個氫已經如上文所定義之烷基替代之胺基或NH
2
基團，即-N(烷基)
2
。胺基上之烷基可為相同或不同烷基。烷基胺基之實例包括(但不限於)二甲基胺基(即，-N(CH
3
)
2
)、二乙基胺基、二丙基胺基、二異丙基胺基、二-正丁基胺基、二-第二丁基胺基、二-第三丁基胺基、甲基(乙基)胺基、甲基(丁基胺基)等。 術語「溶劑合物」係指由溶質及溶劑形成之可變化學計量複合物。出於本發明之目的，該等溶劑不可干擾溶質之生物活性。適宜溶劑之實例包括(但不限於)水、MeOH、EtOH及AcOH。水為溶劑分子之溶劑合物通常稱為水合物。水合物包括含有化學計量量之水之組合物以及含有可變量之水之組合物。 術語「異構物」係指具有相同組成及分子量但物理及/或化學性質不同之化合物。結構差異可在於構成(幾何異構物)或使偏光平面旋轉之能力(立體異構物)。關於立體異構物，式(I)化合物可具有一或多個不對稱碳原子且可以外消旋物、外消旋混合物及個別鏡像異構物或非鏡像異構物形式存在。 本發明亦包括包含有效量之所揭示化合物及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。代表性「醫藥上可接受之鹽」包括例如水溶性及水不溶性鹽，例如乙酸鹽、胺芪磺酸鹽(4,4-二胺基芪-2,2-二磺酸鹽)、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁酸鹽、鈣、依地酸鈣(calcium edetate)、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、克拉維酸鹽(clavulariate)、二鹽酸鹽、依地酸鹽、乙二磺酸鹽、依託酸鹽(estolate)、乙磺酸鹽、丁烯二酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、麩胺酸鹽、對羥乙醯胺基苯胂酸鹽(glycollylarsanilate)、六氟磷酸鹽、己雷瑣辛鹽(hexylresorcinate)、哈胺(hydrabamine)、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、羥基萘甲酸鹽、碘化物、異硫代羥酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、鎂、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、黏酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、N-甲基葡糖胺銨鹽、3-羥基-2-萘甲酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽(1,1-亞甲基-雙-2-羥基-3-萘甲酸鹽，恩波酸鹽(einbonate))、泛酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、苦味酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、對甲苯磺酸鹽、柳酸鹽、硬脂酸鹽、次乙酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、磺基柳酸鹽、蘇拉酸鹽(suramate)、鞣酸鹽、酒石酸鹽、茶氯酸鹽、甲苯磺酸鹽、三乙基碘化物及戊酸鹽。 「患者」或「個體」係哺乳動物，例如人類、小鼠、大鼠、天竺鼠、狗、貓、馬、牛、豬或非人類靈長類動物(例如猴、黑猩猩、狒狒或恆河猴)。 「有效量」在結合化合物使用時係可有效地治療或預防如本文所述個體之疾病之量。 本發明中所用之術語「載劑」涵蓋載劑、賦形劑及稀釋劑，且意指參與將醫藥劑自個體身體之一個器官或部分攜帶或運輸至身體之另一器官或部分之物質、組合物或媒劑，例如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或囊封物質。 關於個體之術語「治療」係指改良個體病症之至少一種症狀。治療包括治癒、改良或至少部分地改善病症。 除非另有指示，否則用於本發明中之術語「病症」意指術語疾病、病況或病且可與該等術語互換使用。 本發明中所用之術語「投與(administer、administering或administration)」係指向個體直接投與所揭示化合物或所揭示化合物之醫藥上可接受之鹽或組合物，或向個體投與該化合物之前藥衍生物或類似物或該化合物之醫藥上可接受之鹽或組合物，其可在個體體內形成等量活性化合物。 本發明中所用之術語「前藥」意指可在活體內藉由代謝方式(例如藉由水解)轉化成所揭示化合物之化合物。 術語「水合物」係指水與式(I)或(II)化合物之組合，其中水保持其水分子狀態且吸收、吸附或含於基質分子之晶格中。 術語「抗菌劑」係指具有殺菌或抑菌活性之藥劑。術語「抑制生長」指示減小特定細菌群體數量之增加速率。因此，該術語包括細菌群體增加但速率減小之情形，以及群體生長停止之情形，以及群體中細菌數減少或甚至群體消除之情形。若使用酶活性分析來篩選抑制劑，則可改變化合物之攝取/流出、溶解度、半衰期等以使酶抑制與生長抑制相關聯。抗菌劑之活性不必限於細菌，但亦可涵蓋針對寄生蟲、病毒及真菌之活性。 本發明係關於能夠抑制LpxC之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其可用於治療細菌感染。本發明進一步關於化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其可用於抑制LpxC。 在一個實施例中，式(I)化合物具有式(Ia)之結構：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ib)之結構：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在一個實施例中，式(I)化合物具有式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(If)之結構：
或
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ig)之結構：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ih)之結構：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ii)、式(Ij)、式(Ik)或式(Il)之結構：
或
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Im)、式(Io)、式(Ip)或式(Iq)之結構：
或
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 應理解，式(Im)、(Io)、(Ip)及(Iq)亦可表示為：
或
在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ir)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iu)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iv)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ix)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iy)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iz)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iaa)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ibb)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Icc)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Idd)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在上式之一些實施例中，X係S(O)
2
。在另一實施例中，X係S(O)。在另一實施例中，X係NR
6
。 在上式之一些實施例中，A係(C
6
-C
10
)芳基、(C
3
-C
7
)環烷基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代。在一個實施例中，A係未經取代之(C
6
-C
10
)芳基、未經取代之(C
3
-C
7
)環烷基、未經取代之(C
4
-C
7
)環烯基或未經取代之雜環烷基。在另一實施例中，A係(C
6
-C
10
)芳基、(C
3
-C
7
)環烷基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基經一或多個R
7
取代。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，A係(C
6
-C
10
)芳基。在一個實施例中，A係未經取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，A係經一或多個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之苯基。在另一實施例中，A係苯基。在一個實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，A係經一或多個R
7
取代之苯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，A係(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之環戊烯基或環己烯基。在另一實施例中，A係環戊烯基或環己烯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之環己烯基。在另一實施例中，A係環己烯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，A係雜環烷基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡咯啶基或嗎啉基。在另一實施例中，A係六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡咯啶基或嗎啉基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R
7
取代之六氫吡嗪基或六氫吡啶基。在另一實施例中，A係六氫吡嗪基或六氫吡啶基。在另一實施例中，A係(C
6
-C
10
)芳基或雜環烷基，其中芳基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代。在另一實施例中，A係(C
6
-C
10
)芳基、(C
3
-C
7
)環烷基或(C
4
-C
7
)環烯基，其中芳基、環烷基或環烯基視情況經一或多個R
7
取代。在另一實施例中，A係(C
6
-C
10
)芳基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中芳基、環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代。在上式之一些實施例中，(C
3
-C
7
)環烷基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代。 在上式之一些實施例中，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、-OR
8
、-S(O)
r
R
8
、鹵素或-SF
5
。在另一實施例中，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-C≡C-CH=CH-R
3
。在另一實施例中，B係-C≡C-R
3
或-C≡C-C≡C-R
3
。在另一實施例中，B係-C≡C-R
3
。在另一實施例中，B係-C≡C-C≡C-R
3
。在另一實施例中，B係-C≡C-CH=CH-R
3
。在另一實施例中，B係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、-OR
8
、-S(O)
r
R
8
、鹵素、(C
6
-C
10
)芳基、雜芳基或-SF
5
，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在一個實施例中，B係未經取代之(C
6
-C
10
)芳基或未經取代之雜芳基。在另一實施例中，B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基或雜芳基經R
2
取代。在另一實施例中，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，B係(C
1
-C
4
)鹵烷基、-OR
8
、-S(O)
r
R
8
、鹵素或-SF
5
。 在上式之一些實施例中，R
1
係H、(C
1
-C
3
)烷基、(C
2
-C
3
)烯基、(C
2
-C
3
)炔基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-(CH
2
)
m
雜環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
雜環烷基、鹵素、-S(O)
p
(C
1
-C
3
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
3
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
3
)二烷基胺基。在另一實施例中，R
1
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
2
-C
3
)烯基、(C
2
-C
3
)炔基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、(CH
2
)
m
雜環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
雜環烷基、鹵素、S(O)
p
(C
1
-C
3
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
3
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
3
)二烷基胺基。在另一實施例中，R
1
係(C
1
-C
3
)烷氧基或-OH。在另一實施例中，R
1
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
2
-C
3
)烯基、(C
2
-C
3
)炔基、(C
1
-C
3
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
3
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
3
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
3
)二烷基胺基。在另一實施例中，R
1
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
2
-C
3
)烯基、(C
2
-C
3
)炔基、(C
1
-C
3
)烷氧基或-OH。在一個實施例中，R
1
係(C
1
-C
3
)烷氧基。在另一實施例中，R
1
係甲氧基。 在上式之一些實施例中，R
2
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基、鹵素、-OH、-NH
2
或-CN。在另一實施例中，R
2
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基或(C
1
-C
3
)鹵烷氧基。在另一實施例中，R
2
係鹵素、-OH、-NH
2
或-CN。在另一實施例中，R
2
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基、鹵素、-OH或-NH
2
。在另一實施例中，R
2
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，R
2
係-OH、-NH
2
或-CN。在某些實施例中，R
2
係不存在。 在上式之一些實施例中，R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中烷基視情況經一或多個R
4
取代，且其中環烷基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個R
5
取代。在一個實施例中，R
3
係未經取代之(C
1
-C
4
)烷基、未經取代之(C
3
-C
7
)環烷基、未經取代之雜環烷基或未經取代之雜芳基。在另一實施例中，R
3
係經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
3
係(C
3
-C
7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中環烷基、雜環烷基或雜芳基經一或多個R
5
取代。在另一實施例中，R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基或(C
3
-C
7
)環烷基，其中烷基視情況經一或多個R
4
取代，且其中環烷基視情況經一或多個R
5
取代。在另一實施例中，R
3
係H或視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基視情況經一或多個R
4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。在另一實施例中，R
3
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基視情況經一或多個R
4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。在另一實施例中，R
3
係(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。在另一實施例中，R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之氮雜環丁基。在另一實施例中，R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之環丙基。 在另一實施例中，R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基或(C
3
-C
7
)環烷基，其中烷基經一或多個R
4
取代，且其中環烷基經一或多個R
5
取代。在另一實施例中，R
3
係H或經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
3
係經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
3
係經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基經一或多個R
4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。在另一實施例中，R
3
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基經一或多個R
4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。在一個實施例中，R
3
係(C
1
-C
4
)烷基，其中(C
1
-C
4
)烷基經一個R
4
取代。在某一實施例中，R
3
係經一個R
4
取代之乙基。 在上式之一些實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH
2
、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)烷基胺基或(C
1
-C
3
)二烷基胺基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH
2
或(C
1
-C
4
)烷氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH或(C
1
-C
4
)烷氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係-NH
2
、(C
1
-C
4
)烷基胺基或(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係OH。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH或(C
1
-C
3
)烷氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或第三丁氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或第三丁氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH、甲氧基或乙氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係OH或甲氧基。在另一實施例中，每一R
4
在每次出現時獨立地係甲氧基。在一個實施例中，R
3
係(C
1
-C
4
)烷基，其中(C
1
-C
4
)烷基經一個R
4
取代，且其中R
4
係-OH。在一個實施例中，R
3
係經一個-OH取代之乙基。 在上式之一些實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基、鹵素、(C
1
-C
3
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C
1
-C
3
)烷基、-OH、-NH
2
、(C
1
-C
3
)烷基胺基、(C
1
-C
3
)二烷基胺基或-S(O)
p
(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C
1
-C
3
)烷基、OH、-NH
2
、(C
1
-C
3
)烷基胺基、(C
1
-C
3
)二烷基胺基或-S(O)
p
(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係R
5
在每次出現時獨立地係-OH、-NH
2
、(C
1
-C
3
)烷基胺基、(C
1
-C
3
)二烷基胺基或-S(O)
p
(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基、鹵素、(C
1
-C
3
)羥基烷基。 在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基或(C
1
-C
3
)羥基烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係-C(O)H、C(=O)(C
1
-C
3
)烷基或-S(O)
p
(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係-C(O)H或-C(=O)(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基或(C
1
-C
3
)羥基烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)羥基烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)羥基烷基、C(O)H或-C(=O)(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，每一R
5
在每次出現時獨立地係-C(O)H或-C(=O)甲基。 在上式之一些實施例中，R
6
係H、(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C
1
-C
3
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
3
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
6
係H、(C
1
-C
2
)烷基、(C
1
-C
2
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C
1
-C
2
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
2
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
6
係-C(O)H、C(O)(C
1
-C
2
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
2
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
6
係-C(O)H、-C(O)(C
1
-C
2
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
6
係H、(C
1
-C
2
)烷基或(C
1
-C
2
)羥基烷基。在另一實施例中，R
6
係H或(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，R
6
係H。在另一實施例中，R
6
係甲基、乙基、正丙基或異丙基。在另一實施例中，R
6
係甲基或乙基。在另一實施例中，R
6
係甲基。在另一實施例中，R
6
係H或甲基。 在上式之一些實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係鹵素。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)鹵烷氧基。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)鹵烷基。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)鹵烷基或鹵素。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基或(C
1
-C
3
)烷氧基。在另一實施例中，每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。 在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
6
-C
10
)芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
4
-C
8
)環烷基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜環烷基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R
9
取代之(C
6
-C
10
)芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R
9
取代之雜芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R
9
取代之(C
4
-C
8
)環烷基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R
9
取代之雜環烷基環。 在上式之一些實施例中，R
8
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
2
-C
3
)烯基、(C
2
-C
3
)炔基、(C
1
-C
3
)鹵烷基或(C
3
-C
6
)環烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自(C
3
-C
7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代。在另一實施例中，R
8
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷基或(C
3
-C
6
)環烷基，其中烷基視情況經一或多個選自(C
3
-C
7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代。在另一實施例中，R
8
係視情況經一或多個選自(C
3
-C
7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代之(C
3
-C
6
)環烷基或(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，R
8
係(C
1
-C
3
)烷基、(C
2
-C
3
)烯基、(C
2
-C
3
)炔基或(C
1
-C
3
)鹵烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自(C
3
-C
7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代。在另一實施例中，R
8
係視情況經一或多個選自(C
3
-C
7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代之(C
1
-C
3
)鹵烷基或(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，R
8
係(C
1
-C
3
)烷基或(C
1
-C
3
)鹵烷基。 在上式之一些實施例中，每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷基或(C
1
-C
3
)鹵烷氧基。在另一實施例中，每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)鹵烷基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
3
)烷基、(C
1
-C
3
)烷氧基、(C
1
-C
3
)鹵烷氧基或鹵素。 在上式之一些實施例中，每一R’係(C
1
-C
3
)烷基。在另一實施例中，R’係(C
1
-C
2
)烷基。在另一實施例中，R’係(C
2
-C
3
)烷基。在另一實施例中，R’係甲基、乙基、正丙基或異丙基。在另一實施例中，R’係甲基或乙基。在另一實施例中，R’係乙基、正丙基或異丙基。在另一實施例中，R’係甲基。在另一實施例中，R’係乙基。在另一實施例中，R’係正丙基或異丙基。 在上式之一些實施例中，o係1。在另一實施例中，o係2。 在上式之一些實施例中，s係0、1或2。在上式之一些實施例中，s係0或1。在另一實施例中，s係1或2。在另一實施例中，s係0。在另一實施例中，s係1。在另一實施例中，s係2。 在上式之一些實施例中，q在每次出現時獨立地係0、1或2。在上式之一些實施例中，q在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係2。 在上式之一些實施例中，p在每次出現時獨立地係0、1或2。在上式之一些實施例中，p在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係2。 在上式之一些實施例中，r在每次出現時獨立地係0、1或2。在上式之一些實施例中，r在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係2。 在上式之一些實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0、1、2或3。在上式之一些實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0、1或2。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係2或3。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係1、2或3。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係2。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係3。 在上式之一些實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0、1、2或3。在上式之一些實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0、1或2。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係2或3。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係1、2或3。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係2。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係3。 在上式之一些實施例中，X係S(O)
2
。在另一實施例中，X係S(O)
2
且A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
、C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在上式之某些實施例中，例如在式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ig)中，X係S(O)
q
；A係(C
6
-C
10
)芳基，其中芳基未經取代或經一或多個R
7
取代；B係-
C≡C-C≡C-R
3
；R
3
係經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基；且R
1
係(C
1
-C
4
)烷氧基。在某些實施例中，s係0。在一個實施例中，o係1。在一個實施例中，q係2。在一個實施例中，A係未經取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，R
3
係經一或多個R
4
取代之乙基。在某一實施例中，R
3
係經-OH取代之乙基。在另一實施例中，R
1
係甲氧基。 在式(I)之一個實施例中，X係S(O)
2
，A係(C
6
-C
10
)芳基，其中芳基未經取代或經一或多個R
7
取代，B係-
C≡C-C≡C-R
3
，R
3
係經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷氧基，且s係0。在一個實施例中，A係未經取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，R
3
係經一或多個R
4
取代之乙基。在某一實施例中，R
3
係經-OH取代之乙基。在另一實施例中，R
1
係甲氧基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R
3
。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-CH=CH-R
3
。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在上式之一些實施例中，X係S(O)。在另一實施例中，X係S(O)且A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R
3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-CH=CH-R
3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-SF
5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在上式之一些實施例中，X係NR
6
. 在另一實施例中，X係NR
6
且A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
或-SF
5
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-R
3
。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R
3
。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-C≡C-CH=CH-R
3
。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係1，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基或視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之(C
3
-C
7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R
3
，o係2，R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基，且R
3
係視情況經一或多個R
5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，且B係-SF
5
。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係1，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係1，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係2，且R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經1至3個R
7
取代之(C
6
-C
10
)芳基，B係-SF
5
，o係2，且R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烯基、(C
1
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)
2
且A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)
2
且A係(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係(C
4
-C
7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係(C
4
-C
7
)環烯基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係(C
4
-C
7
)環烯基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係(C
4
-C
7
)環烯基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。 在另一實施例中，X係S(O)
2
且A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
且A係雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係雜環烷基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係雜環烷基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)
2
，A係雜環烷基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。 在另一實施例中，X係S(O)且A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)且A係(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C
4
-C
7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C
4
-C
7
)環烯基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C
4
-C
7
)環烯基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C
4
-C
7
)環烯基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。 在另一實施例中，X係S(O)且A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)且A係雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。 在另一實施例中，X係NR
6
且A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，X係NR
6
且A係(C
4
-C
7
)環烯基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係(C
3
-C
7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係(C
4
-C
7
)環烯基，且o係2。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係NR
6
，A係(C
4
-C
7
)環烯基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之(C
4
-C
7
)環烯基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係NR
6
，A係(C
4
-C
7
)環烯基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。 在另一實施例中，X係NR
6
且A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
且A係雜環烷基。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，且o係2。在另一實施例中，X係NR
6
，A係雜環烷基，且o係2。 在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係NR
6
，A係雜環烷基，o係1，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係NR
6
，A係視情況經一或多個R
7
取代之雜環烷基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。在另一實施例中，X係NR
6
，A係雜環烷基，o係2，且B係(C
6
-C
10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代。 本發明之另一態樣係關於式(I)化合物之前藥，其具有式(II)：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物，其中R
1
、R’、A、B、X、o且s係如上文所闡述。 本發明之另一態樣係關於式(II)化合物，其中式(II)化合物係式(I)前藥：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物； 其中： R
1
、R’、A、X、O及S係如上文針對式(I)所闡述； B係-C≡C-R
3
或-C≡C-C≡C-R
3
； R
3
係經一或多個Q取代之(C
1
-C
4
)烷基；且 每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
、OC(=O)R
a
或-OCH
2
OC(=O)。 在式(II)之一些實施例中，R
3
係經1至2個Q取代之(C
1
-C
4
)烷基。在另一實施例中，R
3
係經一個Q取代之(C
1
-C
4
)烷基。 在式(II)之一些實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
、-OC(=O)R
a
或-OCH
2
OC(=O)R
a
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)
2
或-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係-OC(=O)R
a
或-OCH
2
OC(=O)R
a
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
或-OC(=O)R
a
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
或-OCH
2
OC(=O)R
a
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
或OC(O)CH(NH
2
)(CH
2
)
4
NHC(NH)NH
2
。在另一實施例中，每一Q係-OCH
2
OC(=O)R
a
或-OC(=O)R
a
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q係-OC(=O)R
a
. 在另一實施例中，每一Q係-OC(=O)R
a
、-OCH
2
OC(=O)R
a
、-OCH
2
OC(=O)R
a
或-OC(=O)R
a
，其中Q係可裂解基團。 在式(II)之一些實施例中，R
a
係視情況經一或多個選自-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H、-NHC(NH)NH
2
及OP(=O)(OH)
2
之取代基取代之(C
1
-C
10
)烷基。在另一實施例中，R
a
係視情況經一或多個選自-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H及-OP(=O)(OH)
2
之取代基取代之(C
1
-C
6
)烷基。在另一實施例中，R
a
係視情況經一或多個選自-NH
2
、-NHC(NH)NH
2
及-OP(=O)(OH)
2
之取代基取代之(C
1
-C
6
)烷基。在另一實施例中，R
a
係視情況經一或多個選自-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H及-OP(=O)(OH)
2
之取代基取代之(C
3
-C
7
)環烷基。在另一實施例中，R
a
係視情況經一或多個選自-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H及OP(=O)(OH)
2
之取代基取代之雜環烷基。在另一實施例中，R
a
係(C
1
-C
10
)烷基或(C
3
-C
7
)環烷基，其中烷基或環烷基視情況經一或多個選自-OH、NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H及-OP(=O)(OH)
2
之取代基取代。 在另一實施例中，R
a
係(C
1
-C
10
)烷基或雜環烷基，其中烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自-OH、NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H及-OP(=O)(OH)
2
之取代基取代。在另一實施例中，R
a
係(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H及-OP(=O)(OH)
2
之取代基取代。 在式(II)之一些實施例中，A係(C
6
-C
10
)芳基，其中芳基未經取代或經一或多個R
7
取代；B係-C≡C-R
3
或-C≡C-C≡C-R
3
；R
3
係經一或多個Q取代之(C
1
-C
4
)烷基；至少一個Q係-OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
或-OC(=O)R
a
；R
a
(若存在)係(C
1
-C
10
)烷基，其中烷基未經取代或經一或多個選自由-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H、NHC(NH)NH
2
及-OP(=O)(OH)
2
組成之群之取代基取代；且R
1
係(C
1
-C
4
)烷氧基。在某些實施例中，X係S(O)
q
。在一些實施例中，X係S(O)
q
，其中q係2。在一些實施例中，A係未經取代之(C
6
-C
10
)芳基。在一個實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，R
3
係乙基，且Q係-OP(=O)(OH)
2
。在另一實施例中，R
3
係乙基，且Q係-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
。在另一實施例中，R
3
係乙基，且Q係-OC(=O)R
a
。在某些實施例中，Q係OC(=O)R
a
，其中R
a
係經一或多個選自-NH
2
及-NHC(NH)NH
2
之取代基取代之(C
1
-C
10
)烷基。在一個實施例中，o係1，且s係0。 在式(II)之某些實施例中，A係未經取代之苯基；B係-C≡C-C≡C-R
3
；R
3
係經一個Q取代之乙基；Q係-OP(=O)(OH)
2
；X係S(O)
q
，其中q係2；o係1；且s係0。 在式(II)之其他實施例中，A係未經取代之苯基；B係-C≡C-C≡C-R
3
；R
3
係經一個Q取代之乙基；Q係-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
；X係S(O)
q
，其中q係2；o係1；且s係0。 在式(II)之其他實施例中，A係未經取代之苯基；B係-C≡C-C≡C-R
3
；R
3
係經一個Q取代之乙基；Q係-OC(=O)R
a
；R
a
係經-NH
2
及-NHC(NH)NH
2
取代之正戊基。 本發明之非限制性說明性化合物包括： N-(1-(3-羥基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-1
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-10
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-11
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-12
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-13
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-14
)； N-(1-(3-胺基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-15
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-16
)； N-(1-(3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-17
)； 順式及反式-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-18
及
I-19
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-2
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡嗪-1-甲醯胺(
I-20
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-2,3,4,5-四氫-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺(
I-21
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡啶-1-甲醯胺(
I-22
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-1-苯基六氫吡啶-4-甲醯胺(
I-23
)； 4-((S)-5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-24
)； 4-((S)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-25
)； 4-((R)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-26
)； (S)-N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-27
)； (S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-28
)； (S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-29
)； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-3
)； N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-30
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-31
)； 磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(
I-32
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-33
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-34
)； (E)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-35
)； (Z)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-36
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-4
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-40
)； (S)-N-(1-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-41
)； (S)-N-(1-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-42
)； (S)-N-(1-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-43
)； N-(1-(3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-44
)； N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-45
)； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺(
I-46
)； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-47
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-48
)； 4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-5
)； 4-((1-甲醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-6
)； N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-7
)； 4-((1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-8
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-9
)； N-(1-(3-羥基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-37
)； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-38
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-39
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-49
)； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-50
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-51
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-52
)； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-53
)； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-54
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-55
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(1-甲基-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-56
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-57
)； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-58
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-59
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-60
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-61
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-62
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-63
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-64
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-65
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-66
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-67
)； 3-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺基)乙基)-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
I-68
)； N-(1-(1-乙醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-69
)； N-(1-(3-羥基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-70
)； N-(1-(1-甲醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-71
)； N-(1-(1-乙醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-72
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-73
)； N-(1-(1-甲醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-74
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-75
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-76
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-77
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-78
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-79
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-80
)； N-(1-(氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-81
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-82
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-83
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-84
)； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(
I-85
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(
I-86
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺(
I-87
)； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺(
I-88
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲醯胺(
I-89
)； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(
I-90
)； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺(
I-91
)； N-((R)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-92
)； N-((S)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-93
)； N-((R)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-94
)； N-((S)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-95
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-96
)； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-97
)； N-((R)-2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-(甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-98
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(
I-99
)； N-(2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-100
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((2R,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-101
)； (S)-N-(1-(3-((二甲基胺基)甲基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-102
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((1-甲基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-103
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-104
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-105
)； N-((1S)-2-(羥基胺基)-1-(3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-106
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-107
)； 磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(
I-108
)； 磷酸二氫((6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基)氧基)甲基酯(
I-109
)；及 N6-甲脒基離胺酸6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(
I-110
)。 在本發明之另一實施例中，式(I)化合物係鏡像異構物。在本發明之其他實施例中，式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物係鏡像異構物。在本發明之其他實施例中，式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物係鏡像異構物。在一些實施例中，化合物係(
S
)-鏡像異構物。在其他實施例中，化合物係(
R
)-鏡像異構物。在其他實施例中，式(I)化合物可為(+)或(-)鏡像異構物。 應理解，本發明包括所有異構形式，包括其混合物。若化合物含有雙鍵，則取代基可呈E或Z構形。若化合物含有二取代環烷基，則環烷基取代基可具有順式或反式構形。本發明亦欲包括所有互變異構形式。 本發明化合物及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物及前藥可以其互變異構形式(例如，作為醯胺或亞胺基醚)存在。所有該等互變異構形式皆涵蓋於本文中作為本發明之一部分。 本發明化合物可含有不對稱或手性中心，且因此以不同立體異構形式存在。本發明化合物之所有立體異構形式以及其混合物(包括外消旋混合物)意欲形成本發明之一部分。另外，本發明涵蓋所有幾何及位置異構物。舉例而言，若本發明化合物納入雙鍵或稠合環，則順式及反式形式二者以及混合物皆涵蓋於本發明之範疇內。本文所揭示之每一化合物包括與化合物之一般結構一致之所有鏡像異構物。化合物可呈外消旋或鏡像異構純形式或任何其他立體化學形式。分析結果可反映對外消旋形式、鏡像異構純形式或任何其他立體化學形式收集之數據。 基於非鏡像異構物之物理化學差異藉由熟習此項技術者所熟知之方法(例如，藉由層析及/或分段結晶)可將非鏡像異構混合物分離成其個別非鏡像異構物。鏡像異構物可藉由以下方式分離：藉由與適當光學活性化合物(例如，手性助劑，例如手性醇或Mosher醯氯)反應將鏡像異構混合物轉化成非鏡像異構混合物，分離該等非鏡像異構物並將個別非鏡像異構物轉化(例如，水解)成相應之純鏡像異構物。另外，一些本發明化合物可為阻轉異構物(例如，經取代聯芳基)且視為本發明之一部分。鏡像異構物亦可藉由使用手性HPLC管柱來分離。 本發明化合物亦可以不同互變異構形式存在，且所有該等形式皆涵蓋於本發明之範疇內。另外，舉例而言，該等化合物之所有酮-烯醇及亞胺-烯胺形式皆包括於本發明中。 本發明化合物(包括該等化合物之彼等鹽、溶劑合物、酯及前藥以及該等前藥之鹽、溶劑合物及酯)之所有立體異構物(例如，幾何異構物、光學異構物及諸如此類)，例如可因各個取代基上之不對稱碳存在之彼等，包括鏡像異構形式(其在即使不含不對稱碳時仍可存在)、旋轉異構形式、阻轉異構物及非鏡像異構形式，皆如位置異構物(例如，4-吡啶基及3-吡啶基)一般涵蓋於本發明之範疇內。(舉例而言，若式(I)化合物納入雙鍵或稠合環，則順式及反式形式二者以及混合物皆涵蓋於本發明之範疇內。另外，舉例而言，該等化合物之所有酮-烯醇及亞胺-烯胺形式皆包括於本發明中。)本發明化合物之個別立體異構物可例如實質上不含其他異構物，或可為例如外消旋體混合物，或與所有其他或其他經選擇之立體異構物混合。本發明之手性中心可具有S或R構形，如由IUPAC 1974 Recommendations所定義。使用術語「鹽」、「溶劑合物」、「酯」、「前藥」及諸如此類意欲同樣適用於本發明化合物之鏡像異構物、立體異構物、旋轉異構物、互變異構物、位置異構物、外消旋物或前藥之鹽、溶劑合物、酯及前藥。 式I化合物可形成鹽，其亦在本發明範疇內。除非另有指示，否則本文對式化合物之提及應理解為包括提及其鹽。 本發明係關於為LpxC調節劑之化合物。在一個實施例中，本發明化合物係LpxC之抑制劑。 本發明係關於如本文所述化合物及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，及包含一或多種如本文所述化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之醫藥組合物。
合成化合物之方法
本發明化合物可藉由多種方法(包括標準化學法)來製備。適宜合成途徑繪示於下文所給出之方案中。 式(I)化合物可藉由如部分地由下列合成方案所述之有機合成技術中已知之方法來製備。在下文所述之方案中，應充分理解，若需要，則根據化學法之一般原則採用敏感或反應性基團之保護基團。保護基團係根據標準有機合成方法來操縱(T. W. Greene及P. G. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」，第3版，Wiley, New York 1999)。使用熟習此項技術者易於明瞭之方法在化合物合成之便利階段移除該等基團。選擇製程以及反應條件及其執行順序應與式(I)化合物之製備一致。 熟習此項技術者將認識到式(I)化合物中是否存在立體中心。因此，本發明包括兩種可能的立體異構物(除非在合成中指定)且不僅包括外消旋化合物且亦包括個別鏡像異構物及/或非鏡像異構物。在期望呈單一鏡像異構物或非鏡像異構物形式之化合物時，其可藉由立體特異性合成或藉由拆分最終產物或任一便利中間體獲得。最終產物、中間體或起始材料之拆分可藉由業內已知之任一適宜方法來實現。參見例如「Stereochemistry of Organic Compounds」，E. L. Eliel、S. H. Wilen及L. N. Mander (Wiley-lnterscience, 1994)。 本文所述化合物可自市售起始材料製得或使用已知有機、無機及/或酶製程合成。
化合物之製備
本發明之化合物可以熟習有機合成技術者所熟知之多種方法來製備。舉例而言，可使用下文所述之方法以及合成有機化學領域已知之合成方法或熟習此項技術者所瞭解的該等方法之變化形式來合成本發明化合物。本發明化合物可藉由遵循包含組裝中間體
A1
、
A2
及
A3
之序列之實例的一般方案1中所概述之步驟來合成。起始材料在市面上有售或藉由所報導文獻中之已知程序或如所說明製得。
一般方案 1 其中R
1
、R’、A、B、X、s及o係如式(I)中所定義。 藉由使用中間體
A1
、
A2
及
A3
製備式
(I)
目標化合物之一般方式概述於上文一般方案
1
中。在溶劑(即DCM或DMF等)中在標準醯胺形成條件下使用偶合劑(例如1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺與1-羥基苯并三唑(EDCI/HOBt)、(苯并三唑-1-基氧基)參(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(BOP)、O-苯并三唑-N,N,N,N’-四甲基-脲鎓-六氟-磷酸鹽(HBTU)或[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU))及鹼(例如三乙胺(TEA)、N,N-二異丙基乙胺(DIEA)或4-二甲基胺基吡啶(DMAP))，偶合羧酸
A2
與胺
A1
，提供中間體
A3
。在溶劑(即，異丙醇)中用羥基胺(NH
2
OH)處理
A3
，提供式
(I)
期望產物。 式
(I)
化合物可以鏡像異構或非鏡像異構立體異構物形式存在。鏡像異構純式
(I)
化合物可使用鏡像異構純手性結構單元來製備。或者，可使最終化合物之外消旋混合物或高級中間體之外消旋混合物經受如下文所述之手性純化以遞送期望鏡像異構純中間體或最終化合物。在將高級中間體純化成其個別鏡像異構物之情況下，每一個別鏡像異構物可單獨繼續使用來遞送最終鏡像異構純式
(I)
化合物。 應理解，在上文所顯示之描述及式中，除非另有指示，否則各個基團R
1
、R
s’
、A、B、X、o及其他變量係如上文所定義。另外，出於合成之目的，一般方案1之化合物僅代表當選基團以圖解說明如本文所定義式(I)化合物之一般合成方法。
使用所揭示化合物之方法
本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明亦關於LpxC抑制劑用於製備用來治療細菌感染之藥劑之用途，其中該藥劑包含本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明亦關於LpxC抑制劑用於製備用來降低細菌感染風險之藥劑之用途，其中該藥劑包含本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於治療細菌感染。 本發明之另一態樣係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於預防細菌感染。 本發明之另一態樣係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於降低細菌感染之風險。 在另一態樣中，本發明係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於製造用來治療細菌感染之藥劑。 在另一態樣中，本發明係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於製造用來預防細菌感染之藥劑。 在另一態樣中，本發明係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於製造用來降低細菌感染風險之藥劑。 本發明之另一態樣係關於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶、藉此影響細菌生長之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於抑制LpxC、藉此調節細菌感染毒力之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於治療患有細菌感染之患者之方法，其包含向有需要之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在治療方法之更具體實施例中，細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。在另一具體實施例中患者係哺乳動物，且在某些實施例中患者係人類。 本發明之另一態樣係關於向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科(即，土拉弗朗西斯菌)及奈瑟菌屬。在一些態樣中，本文提供向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法，其中細菌選自由以下組成之群：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌
。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在其他實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
本發明之另一態樣係關於向感染革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括腸桿菌科，例如沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬(例如，鼠疫耶爾辛氏菌)、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
因此，在一些實施例中，革蘭氏陰性細菌係鼠疫桿菌(
Yersenai pestis
)。 本發明進一步提供治療、預防與抑制LpxC相關之細菌感染或降低其風險之方法，其包含向個體投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明提供LpxC之抑制劑，其為治療包括(但不限於)以下細菌感染之治療劑：綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。最後，本發明提供含有治療與LpxC酶相關之細菌感染之新穎化合物及藥理學策略的醫療社群。 本發明亦提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係來自細菌腸桿菌科之感染。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
本發明亦提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係來自選自由以下組成之群之細菌之感染：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某一實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌
。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。 本文亦提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌、魯氏不動桿菌、艾氏不動桿菌、蜜蜂不動桿菌、拜氏不動桿菌、貝氏不動桿菌、波西米亞不動桿菌、布瓦西不動桿菌、布氏不動桿菌、布裡蘇不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、柯氏不動桿菌、螺旋不動桿菌、伊氏不動桿菌、根特不動桿菌、格爾納不動桿菌、廣東不動桿菌、吉洛不動桿菌、吉倫伯不動桿菌、溶血不動桿菌、哈爾濱不動桿菌、印度不動桿菌、瓊氏不動桿菌、考氏不動桿菌、溫和不動桿菌、花蜜不動桿菌、醫院不動桿菌、小不動桿菌、巴基斯坦不動桿菌、普氏不動桿菌、蛋白水解不動桿菌、皮特不動桿菌、濮陽不動桿菌、清豐不動桿菌、抗輻射不動桿菌、如迪斯不動桿菌、申氏不動桿菌、賽福特不動桿菌、單不動桿菌、潭氏不動桿菌、謝氏不動桿菌、湯氏不動桿菌、烏爾辛不動桿菌、可變不動桿菌、威尼斯不動桿菌及薇薇安不動桿菌。在一個實施例中，不動桿菌屬為鮑氏不動桿菌或魯氏不動桿菌。 本文提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在某些實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
在某些實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。在一些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌
。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 在另一態樣中，本發明提供抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶、藉此影響細菌生長之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 在另一態樣中，本發明提供抑制LpxC、藉此調節細菌感染毒力之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在使用本發明化合物抑制LpxC之方法之某些實施例中，化合物針對LpxC之IC
50
值小於或等於10 μM。在其他實施例中，IC
50
值小於或等於1 μM、小於或等於0.1 μM、小於或等於0.050 μM、小於或等於0.030 μM、小於或等於0.025 μM、或小於或等於0.010 μM。 在另一態樣中，本發明提供治療患有革蘭氏陰性細菌感染之患者之方法，其包含向有需要之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 在另一態樣中，本發明提供向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與治療有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之實例包括綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科(例如，土拉弗朗西斯菌)及奈瑟菌屬。 在一些態樣中，本文提供向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與治療有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法，其中細菌選自由以下組成之群：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌
。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在其他實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
在一些實施例中，化合物係式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在一些實施例中，化合物係式(Ia)、(Ib)、(Ig)、(Ir)、(Iz)或(Ibb)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在某些實施例中，化合物係式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 在另一態樣中，本發明提供向革蘭氏陰性細菌投與抑制量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法，該等細菌係例如選自由諸如以下等生物體組成之群之腸桿菌科：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬(例如，鼠疫耶爾辛氏菌)、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在一些實施例中，腸桿菌科為耶爾辛氏菌。在某些實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
本文提供治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如本文所揭示式(I)或式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 本文提供治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如本文所揭示式(I)或式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在某些實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
在某些實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。在一些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌
。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 在某些實施例中患者可為哺乳動物，且在一些實施例中患者可為人類。 在本文所揭示任一方法之某些實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患血管刺激。在本文所揭示任一方法之其他實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎。在一些實施例中，靜脈炎係表淺性靜脈炎。在其他實施例中，靜脈炎係血栓性靜脈炎。在本文所揭示任一方法之其他實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎之一或多種症狀。在一些實施例中，靜脈炎之一或多種症狀選自由以下組成之群：沿靜脈走行灼熱、沿靜脈走行壓痛、沿靜脈走行紅腫、沿靜脈走行腫脹/鼓突及排膿。在一些實施例中，該方法係治療細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如本文所揭示式(I)或式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 靜脈炎之症狀包括沿靜脈走行灼熱、沿靜脈走行壓痛、沿靜脈走行紅腫、沿靜脈走行腫脹/鼓突及排膿。 對本發明之治療敏感之細菌感染包括由一種細菌及一或多種其他傳染原(例如細菌、病毒、寄生蟲及真菌)引起之初次感染及共同感染。 本發明化合物可用於治療由內毒素之細菌產生、具體而言由革蘭氏陰性細菌及在脂多醣(LPS)或內毒素之生物合成中利用LpxC之細菌引起的病況。 本發明化合物亦可用於治療由脂質A及LPS或內毒素之細菌產生引起或惡化之病況，例如敗血症、敗血性休克、全身發炎、局部發炎、慢性阻塞性肺病(COPD)及慢性支氣管炎之急性惡化(AECB)。對於該等病況，治療包括投與本發明化合物或本發明化合物視情況與第二藥劑之組合，其中第二藥劑係第二抗菌劑或非抗菌劑。 本文所提供之本發明化合物亦可用作藥劑。本發明化合物可用於治療細菌感染。本發明化合物可用於製造用來治療細菌感染之藥劑。細菌感染可為如本文所述任一細菌之感染。 本文所揭示之化合物可用於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶。本發明化合物亦可用於製造用來抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之藥劑。革蘭氏陰性細菌可為如本文所述之任一革蘭氏陰性細菌。 在一些實施例中，本文所述之化合物可用於抑制LpxC。本文所揭示之化合物亦可用於製造用來抑制LpxC之藥劑。 對於敗血症、敗血性休克、全身發炎、局部發炎、慢性阻塞性肺病(COPD)及慢性支氣管炎之急性惡化(AECB)，代表性非抗菌劑包括抗內毒素，包括內毒素受體結合抗體、內毒素結合抗體、抗CD14結合蛋白抗體、抗脂多醣結合蛋白抗體及酪胺酸激酶抑制劑。 在嚴重或慢性呼吸道感染之治療中，本發明化合物亦可與經由吸入投與之非抗菌劑一起使用。用於此治療中之代表性非抗菌劑包括抗發炎類固醇、非類固醇抗發炎劑、支氣管擴張藥、黏液分解劑、抗氣喘治療劑及肺液表面活性劑。具體而言，非抗菌劑可為舒喘靈(albuterol)、沙丁胺醇(salbuterol)、布地奈德(budesonide)、倍氯米松(beclomethasone)、地塞米松(dexamethasone)、奈多羅米(nedocromil)、倍氯米松、氟替卡松(fluticasone)、氟尼縮松(flunisolide)、曲安奈德(triamcinolone)、布洛芬(ibuprofin)、羅非昔布(rofecoxib)、萘普生(naproxen)、塞來昔布(celecoxib)、奈多羅米、異丙托銨(ipratropium)、異丙喘寧(metaproterenol)、吡布特羅(pirbuterol)、沙美特羅(salmeterol)、福莫特羅(formoterol)、茚達特羅(indacaterol)、支氣管擴張藥、黏液分解劑、卡法坦特(calfactant)、貝雷克坦(beractant)、潑拉坦阿法(poractant alfa)、蘇法辛(surfaxin)或百慕時(pulmozyme，亦稱為阿法鏈道酶)。 本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療嚴重或慢性呼吸道感染，包括嚴重肺及院內感染(例如由產氣腸桿菌(
Enterobacter aerogenes
)、陰溝腸桿菌(
Enterobacter cloacae
)、大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌(
Klebsiella pneumoniae
)、產酸克雷伯氏菌(
Klebsiella oxytoca
)、奇異變形桿菌(
Proteus mirabilis
)、黏質沙雷氏菌(
Serratia marcescens
)、嗜麥芽窄食單胞菌、綠膿桿菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腦膜敗血性黃桿菌(
Flavobacterium meningosepticum
)、斯氏普羅威登斯菌(
Providencia stuartii
)及弗氏檸檬酸桿菌(
Citrobacter freundi
)引起之彼等)、社群肺感染(例如由流感嗜血桿菌(
Haemophilus Influenzae
)、軍團菌屬(
Legionella
)、卡他莫拉菌(
Moraxella catarrhalis
)、卡他布蘭漢氏球菌(
Branhamella catarrhalis
)、腸桿菌屬、克雷伯氏菌屬及變形桿菌屬引起之彼等)、由其他細菌種(例如奈瑟菌屬、志賀桿菌屬(
Shigella
)、沙門桿菌屬、幽門螺旋桿菌(
Helicobacter pylori
)、弧菌科(
Vibrionaceae
)及博德氏菌屬(
Bordetella
))引起之感染以及由布氏桿菌屬(
Brucella
)、土倫病弗朗西斯氏菌(
Francisella tularensis
)及/或鼠疫耶爾辛氏菌引起之感染。 本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中細菌感染係由選自由以下組成之群之細菌引起：腸桿菌屬、軍團菌屬、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、奈瑟菌屬、志賀桿菌屬、沙門桿菌屬、布氏桿菌屬、弧菌科及博德氏菌屬。在一些實施例中，腸桿菌屬為產氣腸桿菌或陰溝腸桿菌。本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中細菌感染係由選自由以下組成之群之細菌引起：大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌、產酸克雷伯氏菌、奇異變形桿菌、黏質沙雷氏菌、嗜麥芽窄食單胞菌、綠膿桿菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腦膜敗血性黃桿菌、斯氏普羅威登斯菌及弗氏檸檬酸桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、卡他布蘭漢氏球菌、幽門螺旋桿菌、土倫病弗朗西斯氏菌及鼠疫耶爾辛氏菌
。
本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中細菌感染係由選自由以下組成之群之細菌引起：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、軍團菌屬、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、奈瑟菌屬、志賀桿菌屬、沙門桿菌屬、布氏桿菌屬、弧菌科及博德氏菌屬
。
在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
在一些實施例中，腸桿菌屬為產氣腸桿菌或陰溝腸桿菌。在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 當用於治療感染革蘭氏陰性細菌感染之患者時，本發明化合物可用於敏化革蘭氏陰性細菌對第二藥劑之效應。 本發明提供化合物(包括本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物)之新穎組合以及治療感染革蘭氏陰性細菌之患者之方法。本文所提供之新穎組合可調配成可用於本發明方法中之醫藥調配物及藥劑。本發明亦提供新穎組合於製備藥劑及醫藥調配物之用途、該等組合於治療患者之細菌感染之用途。 在一個實施例中，第二抗菌劑係與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物組合使用。適宜第二抗菌劑之實例包括(但不限於)萬古黴素(vancomycin)、利奈唑胺(linezolid)、阿奇黴素(azithromycin)、亞胺培南(imipenem)、替考拉寧(teicoplanin)、達托黴素(daptomycin)、克林達黴素(clindamycin)、雷發平(rifampin)、頭孢噻肟(cefotaxime)、慶大黴素(gentamicin)、新生黴素(novobiocin)或特拉萬星(telavancin)。在一個該實施例中，抗菌劑係萬古黴素、替考拉甯、雷發平、阿奇黴素、特拉萬星或新生黴素。最佳地，抗菌劑係萬古黴素或雷發平。在本發明之一些實施例中，本文所揭示之抗菌劑及/或LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物係以低治療劑量投與，其中低治療劑量係若單獨投與則將不足以治療細菌感染之劑量。 抑制LpxC之本發明化合物或組合物之一個治療用途係向患有細菌感染之患者或個體提供治療。 本發明所揭示之化合物可以有效量投與以在個體中治療或預防病症及/或預防其發展。 本發明之另一態樣係關於醫藥組合物或調配物，其包含有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑。醫藥上可接受之載劑可進一步包括賦形劑、稀釋劑或表面活性劑。 所揭示化合物之投與可經由治療劑之任一投與模式來實現。該等模式包括全身或局部投與，例如經口、鼻、非經腸、經皮、皮下、陰道、經頰、直腸或局部投與模式。 端視預期投與模式，所揭示之組合物可呈固體、半固體或液體劑型，例如可注射製劑、錠劑、栓劑、丸劑、定時釋放膠囊、酏劑、酊劑、乳液、糖漿、粉劑、液體、懸浮液或諸如此類，有時呈單位劑量且與習用醫藥實踐一致。同樣，其亦可以靜脈內(濃注及輸注二者)、腹膜內、皮下或肌內形式及熟習醫藥技術者所熟知之所有使用形式投與。 所揭示化合物亦可調配為栓劑，其可使用聚伸烷基二醇(例如丙二醇)作為載劑自脂肪乳液或懸浮液製備。 本發明之醫藥組合物包含治療有效量之與一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑調配在一起之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。如本文所用術語「醫藥上可接受之載劑」意指無毒惰性固體、半固體或液體填充劑、稀釋劑、囊封材料或任一類型之調配物助劑。可用作醫藥上可接受之載劑之材料之一些實例係糖，例如乳糖、葡萄糖及蔗糖；澱粉，例如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；纖維素及其衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素及乙酸纖維素；粉末狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，例如可可油及栓劑蠟；油，例如花生油、棉子油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油；二醇，例如丙二醇；酯，例如油酸乙酯及月桂酸乙酯；瓊脂；緩衝劑，例如氫氧化鎂及氫氧化鋁；海藻酸；無熱原水；等滲鹽水；林格氏溶液(Ringer’s solution)；乙醇及磷酸鹽緩衝溶液，以及其他無毒相容性潤滑劑，例如月桂基硫酸鈉及硬脂酸鎂，以及著色劑、釋放劑、塗覆劑、甜味劑、矯味劑及芳香劑，防腐劑及抗氧化劑亦可根據調配者之判斷存在於組合物中。 本發明之醫藥組合物可以下列方式投與人類及其他動物：經口、經直腸、非經腸(如藉由靜脈內、肌內或皮下注射)、腦池內、陰道內、腹膜內、局部(如藉由粉劑、軟膏劑或滴劑)、經頰或以經口或鼻噴霧劑或液體氣溶膠或吸入用乾粉調配物。 用於經口投與之流體劑型包括醫藥上可接受之乳液、微乳液、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。除活性化合物外，液體劑型可含有業內常用之惰性稀釋劑(例如水或其他溶劑)、增溶劑及乳化劑，例如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲醯胺、油(具體而言棉子油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇及山梨醇酐之脂肪酸酯及其混合物。除惰性稀釋劑外，經口組合物亦可包括佐劑，例如潤濕劑、乳化及懸浮劑、甜味劑、矯味劑及芳香劑。 可注射製劑(例如無菌可注射水性或油性懸浮液)可根據已知技術使用適宜分散或潤濕劑及懸浮劑來調配。無菌可注射製劑亦可為於無毒之非腸道可接受之稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液、懸浮液或乳液，例如於1,3-丁二醇中之溶液。可採用之可接受之媒劑及溶劑尤其為水、林格氏溶液、1%利多卡因(lidocaine)、U.S.P.及等滲氯化鈉溶液。另外，常採用無菌不揮發性油作為溶劑或懸浮介質。出於此目的，可採用包括合成單甘油酯或二甘油酯之任何溫和不揮發性油。另外，在可注射製劑之製備中使用諸如油酸等脂肪酸。 可注射調配物可例如經由細菌截留過濾器過濾或藉由納入滅菌劑來滅菌，該等滅菌劑呈可在使用前溶解或分散於無菌水或其他無菌可注射介質中之無菌固體組合物形式。 為延長藥物之效應，通常期望減緩來自皮下或肌內注射之藥物之吸收。此可藉由使用具有較差水溶解度之結晶或非晶形材料之液體懸浮液來實現。因此，藥物吸收速率取決於其溶解速率，而溶解速率繼而可取決於晶體大小及結晶形式。或者，非經腸投與之藥物形式之延遲吸收可藉由將該藥物溶解或懸浮於油性媒劑中來實現。藉由在生物可降解聚合物(例如聚交酯-聚乙醇酸交酯)中形成藥物之微膠囊基質來製備可注射儲積形式。可端視藥物對聚合物之比率及所用具體聚合物之性質來控制藥物釋放之速率。其他生物可降解聚合物之實例包括聚(原酸酯)及聚(酸酐)。可注射儲積調配物亦可藉由將藥物囊封於與身體組織相容之脂質體或微乳液中來製備。 用於直腸或陰道投與之組合物較佳為栓劑，其可藉由將本發明化合物與適宜無刺激性賦形劑或載劑(例如可可油、聚乙二醇或栓劑蠟)混合來製備，該等賦形劑或載劑在環境溫度下為固體但在體溫下為液體且因此其可在直腸或陰道腔內融化並釋放活性化合物。 用於經口投與之固體劑型包括膠囊、錠劑、丸劑、粉劑及顆粒。在該等固體劑型中，將活性化合物與至少一種醫藥上可接受之惰性賦形劑或載劑(例如檸檬酸鈉或磷酸二鈣)及/或以下各項混合：a) 稀釋劑，例如純水、甘油三酯油(例如氫化或部分氫化植物油)或其混合物、玉米油、橄欖油、葵花油、紅花油、魚油(例如EPA或DHA)或其酯或甘油三酯或其混合物、ω-3脂肪酸或其衍生物、乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素、鈉、糖精、葡萄糖及/或甘胺酸；b) 填充劑或增量劑，例如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇及矽酸，c) 黏合劑，例如羧甲基纖維素、海藻酸鹽、矽酸鎂鋁、澱粉糊劑、明膠、蔗糖、阿拉伯樹膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、碳酸鎂、天然糖(例如葡萄糖或β-乳糖)、玉米甜味劑、天然及合成樹膠(例如阿拉伯樹膠、黃蓍膠或海藻酸鈉)、蠟及/或聚乙烯基吡咯啶酮(若需要)；d) 保濕劑，例如甘油，e) 崩解劑，例如澱粉、瓊脂、纖維素及其衍生物(例如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素及乙酸纖維素)、碳酸鈣、碳酸鈉、馬鈴薯或木薯澱粉澱粉、某些矽酸鹽、膨潤土、黃原膠、海藻酸或其鈉鹽或泡騰合劑；f) 緩溶劑，例如石蠟，g) 吸收促進劑，例如四級銨化合物，h) 潤濕劑，例如乙醯醇及甘油單硬脂酸酯，i) 吸收劑，例如高嶺土及膨潤土；j) 潤滑劑，例如二氧化矽、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、油酸鈉、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉、月桂基硫酸鈉及其混合物；k) 乳化劑或分散劑，例如Tween 80、Labrasol、HPMC、DOSS、caproyl 909、labrafac、labrafil、peceol、transcutol、capmul MCM、capmul PG-12、captex 355、gelucire、維生素E TGPS或其他可接受之乳化劑；及/或l) 增強化合物吸收之藥劑，例如環糊精、羥基丙基-環糊精、PEG400、PEG200。在膠囊、錠劑及丸劑之情形下，劑型亦可包含緩衝劑。 在使用諸如乳糖(lactose或milk sugar)以及高分子量聚乙二醇及諸如此類等賦形劑之軟及硬填充明膠膠囊中，亦可採用相似類型之固體組合物作為填充劑。 錠劑、糖衣錠、膠囊、丸劑及顆粒之固體劑型可使用包衣及包殼(例如腸溶包衣及醫藥調配技術中熟知之其他包衣)製備。其可視情況含有遮光劑且亦可為視情況以延遲方式僅或優先在腸道之某一部分中釋放活性成分之組合物。可用包埋組合物之實例包括聚合物質及蠟。 抗菌化合物亦可呈含有一或多種上述賦形劑之微囊封形式。錠劑、糖衣錠、膠囊、丸劑及顆粒之固體劑型可使用包衣及包殼(例如腸溶包衣、釋放控制包衣及醫藥調配技術中熟知之其他包衣)來製備。在該等固體劑型中，可將活性化合物與至少一種惰性稀釋劑(例如蔗糖、乳糖或澱粉)混合。除惰性稀釋劑外，該等劑型亦可如同通常實踐一般包含其他物質，例如壓錠潤滑劑及其他壓錠助劑(例如硬脂酸鎂及微晶纖維素)。在膠囊、錠劑及丸劑之情形下，劑型亦可包含緩衝劑。其可視情況含有遮光劑且亦可為視情況以延遲方式僅或優先在腸道之某一部分中釋放活性成分之組合物。可用包埋組合物之實例包括聚合物質及蠟。 用於局部或經皮投與本發明化合物之劑型包括軟膏劑、糊劑、乳霜、洗劑、凝膠、粉劑、溶液、噴霧劑、吸入劑或貼片。若需要，可在無菌條件下將活性組分與醫藥上可接受之載劑及任何所需防腐劑或緩衝劑混合。眼用調配物、滴耳劑及諸如此類亦涵蓋於本發明之範疇內。 除本發明之活性化合物外，軟膏劑、糊劑、乳霜及凝膠可含有賦形劑，例如動物及植物脂肪、油、蠟、石蠟、澱粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、聚矽氧、膨潤土、矽酸、滑石及氧化鋅或其混合物。 本發明組合物亦可經調配以液體氣溶膠或可吸入乾粉形式遞送。液體氣溶膠調配物可主要霧化成可遞送至細菌駐留於患有支氣管感染(例如慢性支氣管炎及肺炎)之患者中之末端及呼吸細支氣管的粒徑。病原性細菌通常存在於整個氣道中下至支氣管、細支氣管及肺實質，尤其末端及呼吸細支氣管中。在感染惡化期間，細菌亦可存在於肺泡中。較佳將液體氣溶膠及可吸入乾粉調配物遞送至整個支氣管內樹狀物至末端細支氣管且最終遞送至實質組織。 本發明之氣霧化調配物可使用氣溶膠形成裝置(例如噴射器、振動多孔板或超音波霧化器)來遞送，該等裝置較佳經選擇以允許形成質量中等平均直徑主要介於1 μm至5 μm之間之氣溶膠粒子。另外，調配物較佳具有平衡的滲透離子強度及氯化物濃度以及能夠將有效劑量之本發明化合物遞送至感染位點之最小可氣霧化體積。另外，氣霧化調配物較佳不會消極地損害氣道之功能且不會引起不期望副作用。 適於投與本發明氣溶膠調配物之氣霧化裝置包括例如能夠將本發明調配物霧化成主要在1-5 pm大小範圍內之氣溶膠粒徑之噴射器、振動多孔板、超音波霧化器及通電乾粉吸入器。主要在本申請案中意指所有所生成氣溶膠粒子之至少70%但較佳90%以上為1 μm至5 μm範圍。噴射霧化器藉由氣壓工作以使液體溶液破裂成氣溶膠液滴。振動多孔板霧化器藉由使用由快速振動之多孔板產生之音波真空工作以將溶劑液滴擠出通過多孔板。超音波霧化器藉由將液體剪切成小氣溶膠液滴之壓電晶體工作。可使用多種適宜裝置，包括例如AeroNeb及AeroDose振動多孔板霧化器(AeroGen, Inc., Sunnyvale, Calif.)、Sidestream7霧化器(Medic-Aid Ltd., West Sussex, England)、Pari LC7及Pari LC Star7噴射霧化器(Pari Respiratory Equipment, Inc., Richmond, Va.)及Aerosonic (DeVilbiss Medizinische Produkte (Deutschland) GmbH, Heiden, Germany)及µLtraAire7 (Omron Healthcare, Inc., Vernon Hills, Ill。)超音波霧化器。 本發明化合物亦可經調配用作局部粉劑及噴霧劑，其除本發明化合物外可含有賦形劑(例如乳糖、滑石、矽酸、氫氧化鋁、矽酸鈣及聚醯胺粉末)或該等物質之混合物。噴霧劑可另外含有常規推進劑，例如氯氟烴。 經皮貼片具有提供化合物至身體之受控遞送之額外優勢。該等劑型可藉由將化合物溶解或分散於適宜介質中來製備。亦可使用吸收促進劑來增加化合物穿過皮膚之通量。速率可藉由提供速率控制膜或藉由將化合物分散於聚合物基質或凝膠中來控制。 根據本發明之治療方法，藉由以達成期望結果所需之量及時間向患者投與治療有效量之式I化合物或其立體異構物或醫藥上可接受之鹽來治療或預防患者(例如人類或低等哺乳動物)之細菌感染。本發明化合物之「治療有效量」意指足以以適於任一醫學治療之合理益處/風險比來治療細菌感染之化合物之量。然而，應理解，本發明化合物及組合物之總日劑量將由主治醫師在合理醫學判斷範圍內確定。任一特定患者之具體治療有效劑量將取決於多種因素，包括所治療之病症及該病症之嚴重程度；所用具體化合物之活性；所用具體組合物；患者之年齡、體重、一般健康狀況、性別及飲食；所用具體化合物之投與時間、投與途徑及排泄速率；治療之持續時間；與所用具體化合物組合或同時使用之藥物；及醫療技術中所熟知之類似因素。熟習此項技術之醫師或獸醫師可容易地確定預防、對抗或阻止病況進展所需之藥物之有效量並開具處方。 組合物可分別根據習用混合、造粒或包衣方法製備，且本發明醫藥組合物可含有以重量或體積計約0.1%至約99%、約5%至約90%或約1%至約20%之所揭示化合物。 當用於所指示效應時，所揭示化合物之有效劑量介於如治療病況所需之約0.5 mg至約5000 mg所揭示化合物範圍內。用於活體內或活體外用途之組合物可含有約0.5 mg、5 mg、20 mg、50 mg、75 mg、100 mg、150 mg、250 mg、500 mg、750 mg、1000 mg、1250 mg、2500 mg、3500 mg或5000 mg所揭示化合物，或在劑量列表中之一個量至另一量範圍內。在一個實施例中，組合物呈可壓痕之錠劑形式。 調配之方法為業內所熟知且揭示於例如Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Company, Easton, Pa.，第19版(1995)中。用於本發明中之醫藥組合物可呈無菌、無熱原液體溶液或懸浮液、包衣膠囊、栓劑、凍乾粉劑、經皮貼片或業內已知之其他形式。 如本申請案中所用之「套組」包括含有醫藥組合物之容器且亦可包括諸如分開式瓶或分開式箔包等分開式容器。容器可呈如業內已知由醫藥上可接受之材料製得之任何習用形狀或形式，例如紙或卡紙盒、玻璃或塑膠瓶或罐、可重密封袋(例如以保持錠劑之「補充藥」置於不同容器中)或具有根據治療時間表壓出包之個別劑量之泡罩包。所用容器可端視所涉及之確切劑型而定，例如通常將不使用習用卡紙盒來容納液體懸浮液。一個以上之容器可一起用於單一包裝中來出售單一劑型係可行的。舉例而言，錠劑可含於瓶中，該瓶進而含於盒內。 該套組之實例係所謂的泡罩包。泡罩包為包裝工業所熟知且廣泛用於醫藥單位劑型(錠劑、膠囊及諸如此類)之包裝中。泡罩包通常由一片覆蓋有較佳透明塑膠材料箔之相對較堅硬材料組成。在包裝製程期間，在塑膠箔中形成凹陷。該等凹陷具有欲包裝之個別錠劑或膠囊之大小及形狀或可具有一定大小及形狀以適應欲包裝之多個錠劑及/或膠囊。然後，將錠劑或膠囊相應地置於凹陷中並使相對較堅硬材料片在與凹陷形成方向相對之箔表面上緊貼塑膠箔密封。因此，將錠劑或膠囊個別地密封或共同密封(視需要)於塑膠箔與片之間之凹陷中。較佳地，片之強度應使得藉由在凹陷上人工施加壓力、藉此在凹陷處之片中形成開口而可將錠劑或膠囊自泡罩包取出。然後可經由該開口取出錠劑或膠囊。 套組之另一特定實施例係經設計以其預期用途之順序一次一個地分配日劑量之分配器。較佳地，分配器配備有記憶輔助物，以進一步促進與方案之順從性。該記憶輔助物之實例係指示經分配日劑量之數量之機械計數器。該記憶輔助物之另一實例係與液晶讀數器耦聯之以電池為動力之微晶片記憶體或可聽信號提醒裝置(其例如讀出最後一次服用日劑量之日期及/或在下次服用劑量時加以提醒)。 除本發明化合物外，本發明套組亦可包括一或多種其他醫藥活性化合物。舉例而言，其他化合物係第二抗菌藥。其他化合物可以與本發明化合物相同之劑型或以不同劑型投與。同樣，其他化合物可與本發明化合物同時或在不同時間投與。 本發明化合物之組合物亦可與具有相似譜之其他已知抗菌劑組合使用以(1) 增強由此化合物之譜覆蓋之重度革蘭氏陰性感染之治療或(2) 增加其中除此化合物外可需要不同譜之另一藥劑之懷疑多種生物體重度感染之覆蓋率。潛在藥劑包括胺基醣苷、青黴素(penicillin)、頭孢菌素、氟喹啉酮、巨環內酯、醣肽、脂肽及噁唑啶酮之成員。治療可涉及投與具有本發明化合物及第二抗菌化合物二者之組合物或在投與第二抗菌劑之前或之後投與本發明化合物。 前述內容可藉由參考以下實例較好地理解，該等實例係出於說明之目的呈現且並不限制本發明概念之範疇。
例示性實施例
實施例I-1. 一種式(I)化合物：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物， 其中： X係S(O)
q
或NR
6
； A係(C
6
-C
10
)芳基、雜芳基、(C
3
-C
7
)環烷基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代； B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、OR
8
、-S(O)
r
R
8
、鹵素、(C
6
-C
10
)芳基、雜芳基或-SF
5
，其中芳基及雜芳基視情況經R
2
取代； R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基、(C
2
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-(CH
2
)
m
雜環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
雜環烷基、鹵素、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基； R
2
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、鹵素、-OH、-NH
2
或-CN； R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中烷基視情況經一或多個R
4
取代，且其中環烷基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個R
5
取代； 每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH
2
、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)烷基胺基或(C
1
-C
4
)二烷基胺基； 每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、鹵素、(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-NH
2
、(C
1
-C
4
)烷基胺基、(C
1
-C
4
)二烷基胺基或-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基； R
6
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C
1
-C
4
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
4
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基； 每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
6
-C
10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
4
-C
8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜環烷基環； R
8
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基、(C
2
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)鹵烷基或(C
3
-C
6
)環烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自(C
3
-C
7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代； 每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C
1
-C
4
)烷基； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2；且 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3。 實施例I-2. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ia)或式(Ib)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-3. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(If)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-4. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ig)或式(Ih)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-5. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ii)、式(Ij)、式(Ik)或式(Il)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-6. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Im)、式(Io)、式(Ip)或式(Iq)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-7. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ir)、式(Iu)、式(Iv)、式(Ix)或式(Iy)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-8. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Iz)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-9. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Iaa)或式(Ibb)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-10. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Icc)或式(Idd)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-11. 如實施例I-1至I-6中任一者之化合物，其中A係(C
6
-C
10
)芳基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基。 實施例I-12. 如實施例I-1至I-6中任一者之化合物，其中A係苯基、環己烯基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基。 實施例I-13. 如實施例I-1至I-7或I-10中任一者之化合物，其中B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
、(C
6
-C
10
)芳基或-SF
5
。 實施例I-14. 如實施例I-1至I-7或I-10中任一者之化合物，其中B係苯基或-C≡C-C≡C-R
3
。 實施例I-15. 如實施例I-1至I-14中任一者之化合物，其中R
3
係經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 實施例I-16. 如實施例I-1至I-15中任一者之化合物，其中R
3
係甲基、乙基或丙基，其各自經一或多個R
4
取代。 實施例I-17. 如實施例I-1至I-16中任一者之化合物，其中R
4
係-OH或(C
1
-C
4
)烷氧基。 實施例I-18. 如實施例I-1至I-14中任一者之化合物，其中R
3
係(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基及雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。 實施例I-19. 如實施例I-18之化合物，其中R
5
係(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C
1
-C
4
)烷基。 實施例I-20. 如實施例I-1至I-8或I-11至I-19中任一者之化合物，其中X係S(O)。 實施例I-21. 如實施例I-1至I-8或I-11至I-19中任一者之化合物，其中X係S(O)
2
。 實施例I-22. 如實施例I-1至I-8或I-11至I-19中任一者之化合物，其中X係NR
6
。 實施例I-23. 如實施例I-1之化合物，其選自由以下組成之群： N-(1-(3-羥基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((1-甲醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-((1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-胺基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡嗪-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-2,3,4,5-四氫-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡啶-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-1-苯基六氫吡啶-4-甲醯胺； 4-((S)-5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((S)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((R)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (Z)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； (E)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((1-甲基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-((二甲基胺基)甲基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((2R,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-((R)-2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 3-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺基)乙基)-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(1-甲基-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺；及 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-24. 一種式(I)化合物之前藥，其具有式(II)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物及互變異構物。 其中： X係S(O)
q
或NR
6
； A係(C
6
-C
10
)芳基、雜芳基、(C
3
-C
7
)環烷基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代； B係-C≡C-R
3
或-C≡C-C≡C-R
3
； R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基、(C
2
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-(CH
2
)
m
雜環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
雜環烷基、鹵素、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基； R
3
係經一或多個Q取代之(C
1
-C
4
)烷基； R
6
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C
1
-C
4
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
4
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基； 每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
6
-C
10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
4
-C
8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜環烷基環； 每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C
1
-C
4
)烷基； R
a
係(C
1
-C
10
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基、環烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H、-NHC(NH)NH
2
及-OP(=O)(OH)
2
之取代基取代； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2； 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3；且 每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
、OC(=O)R
a
、-OCH
2
OC(=O)R
a
或-OC(=O)R
a
；且 其中Q係可裂解基團。 實施例I-25. 如實施例I-24之化合物，其中化合物係磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯。 實施例I-26. 一種醫藥組合物，其包含如實施例I-1至I-25中任一者之化合物及醫藥上可接受之載劑。 實施例I-27. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例I-1至I-25中任一者之化合物。 實施例I-28. 如實施例I-27之方法，其中該細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。 實施例I-29. 如實施例I-28之方法，其中該革蘭氏陰性細菌感染係綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科或奈瑟菌屬。 實施例I-30. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例I-26之醫藥組合物。 實施例I-31. 如實施例I-30之方法，其中該細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。 實施例I-32. 如實施例I-31之方法，其中該革蘭氏陰性細菌感染係綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科或奈瑟菌屬。 實施例II-1. 一種式(I)化合物：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物， 其中： X係S(O)
q
或NR
6
； A係(C
6
-C
10
)芳基、雜芳基、(C
3
-C
7
)環烷基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代； B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、OR
8
、-S(O)
r
R
8
、鹵素、(C
6
-C
10
)芳基、雜芳基或-SF
5
，其中芳基或雜芳基視情況經R
2
取代； R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基、(C
2
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-(CH
2
)
m
雜環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
雜環烷基、鹵素、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基； R
2
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、鹵素、-OH、-NH
2
或-CN； R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中烷基視情況經一或多個R
4
取代，且其中環烷基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個R
5
取代； 每一R
4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH
2
、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)烷基胺基或(C
1
-C
4
)二烷基胺基； 每一R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、鹵素、(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-NH
2
、(C
1
-C
4
)烷基胺基、(C
1
-C
4
)二烷基胺基或-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基； R
6
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C
1
-C
4
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
4
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基； 每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
6
-C
10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
4
-C
8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜環烷基環； R
8
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基、(C
2
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)鹵烷基或(C
3
-C
6
)環烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自由(C
3
-C
7
)環烷基及雜環烷基組成之群之取代基取代； 每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C
1
-C
4
)烷基； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2；且 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3。 實施例II-2. 一種式(II)化合物，其中該化合物係如實施例II-1中所主張之式(I)化合物之前藥：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物， 其中： X係S(O)
q
或NR
6
； A係(C
6
-C
10
)芳基、雜芳基、(C
3
-C
7
)環烷基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代； B係-C≡C-R
3
或-C≡C-C≡C-R
3
； R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基、(C
2
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-(CH
2
)
m
雜環烷基、O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-O(CH
2
)
m
雜環烷基、鹵素、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基； R
3
係經一或多個Q取代之(C
1
-C
4
)烷基； R
6
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C
1
-C
4
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
4
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基； 每一R
7
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
6
-C
10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之(C
4
-C
8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R
7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R
9
取代之雜環烷基環； 每一R
9
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)烷氧基、(C
1
-C
4
)鹵烷基、(C
1
-C
4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C
1
-C
4
)烷基； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2； 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3； 每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)
2
、-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
、OC(=O)R
a
或-OCH
2
OC(=O)R
a
； R
a
係(C
1
-C
10
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基、環烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自由-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H、-NHC(NH)NH
2
及-OP(=O)(OH)
2
組成之群之取代基取代；且 其中Q係可裂解基團。 實施例II-3. 如實施例II-2之化合物，其中Q係-OP(=O)(OH)
2
或-OCH
2
OP(=O)(OH)
2
。 實施例II-4. 如實施例II-2或II-3之化合物，其中Q係OP(=O)(OH)
2
。 實施例II-5. 如實施例II-2之化合物，其中Q係-OC(=O)R
a
或OCH
2
OC(=O)R
a
。 實施例II-6. 如實施例II-2或II-5之化合物，其中R
a
係視情況經一或多個獨立地選自由-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H、-NHC(NH)NH
2
及-OP(=O)(OH)
2
組成之群之取代基取代之(C
1
-C
10
)烷基。 實施例II-7. 如實施例II-2、II-5或II-6之化合物，其中R
a
係視情況經一或多個獨立地選自由-NHC(NH)NH
2
及-NH
2
組成之群之取代基取代之(C
1
-C
10
)烷基。 實施例II-8. 如實施例II-2或II-5之化合物，其中R
a
係(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基視情況經一或多個獨立地選自由-OH、-NH
2
、-CO
2
H、-SO
3
H、-NHC(NH)NH
2
及-OP(=O)(OH)
2
組成之群之取代基取代。 實施例II-9. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ia)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-10. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ib)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-11. 如實施例II-1至II-9中任一者之化合物，其具有式(Ic)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-12. 如實施例II-1至II-9中任一者之化合物，其具有式(Id)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-13. 如實施例II-1至II-8或II-10中任一者之化合物，其具有式(Ie)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-14. 如實施例II-1至II-8或II-10中任一者之化合物，其具有式(If)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-15. 如實施例II-1至II-8或II-10中任一者之化合物，其具有式(Ig)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-16. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ih)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-17. 如實施例II-1至II-9、II-11或II-15中任一者之化合物，其具有式(Ij)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-18. 如實施例II-1至II-9、II-12或II-15中任一者之化合物，其具有式(Ii)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-19. 如實施例II-1至II-8、II-10、II-13或II-15中任一者之化合物，其具有式(Il)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-20. 如實施例II-1至II-8、II-10、II-14或II-15中任一者之化合物，其具有式(Ik)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-21. 如實施例II-1至II-9、II-12或II-16中任一者之化合物，其具有式(Im)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-22. 如實施例II-1至II-9、II-11或II-16中任一者之化合物，其具有式(Io)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-23. 如實施例II-1至II-8、II-10或II-16中任一者之化合物，其具有式(Ip)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-24. 如實施例II-1至II-8、II-10或II-16中任一者之化合物，其具有式(Iq)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-25. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ir)、式(Iu)、式(Iv)、式(Ix)或式(Iy)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-26. 如實施例II-1至II-8或II-25中任一者之化合物，其具有式(Iz)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-27. 如實施例II-1至II-8、II-25或II-26中任一者之化合物，其具有式(Iaa)或式(Ibb)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-28. 如實施例II-1至II-8或II-25中任一者之化合物，其具有式(Icc)或式(Idd)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-29. 如實施例II-1至II-24中任一者之化合物，其中A係(C
6
-C
10
)芳基、(C
4
-C
7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R
7
取代。 實施例II-30. 如實施例II-1至II-24或II-29中任一者之化合物，其中A係(C
6
-C
10
)芳基，其中芳基視情況經一或多個R
7
取代。 實施例II-31. 如實施例II-1至II-24、II-29或II-30中任一者之化合物，其中A係苯基、環己烯基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基，其中苯基、環己烯基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基視情況經一或多個R
7
取代。 實施例II-32. 如實施例II-1至II-25或II-28至31中任一者之化合物，其中B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
、(C
1
-C
4
)鹵烷基、-OR
8
、-S(O)
r
R
8
、鹵素、(C
6
-C
10
)芳基或-SF
5
，其中芳基或雜芳基視情況經R
2
取代。 實施例II-33. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至II-32中任一者之化合物，其中r係0或2。 實施例II-34. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至32中任一者之化合物，其中B係-C≡C-R
3
、-C≡C-C≡C-R
3
、-C≡C-CH=CH-R
3
、(C
6
-C
10
)芳基或-SF
5
，其中芳基視情況經R
2
取代。 實施例II-35. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至II-32中任一者之化合物，其中B係苯基或-C≡C-C≡C-R
3
，其中苯基視情況經R
2
取代。 實施例II-36. 如實施例II-1或II-9至II-35中任一者之化合物，其中R
3
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基視情況經一或多個R
4
取代，且環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。 實施例II-37. 如實施例II-1或II-9至II-36中任一者之化合物，其中R
3
係視情況經一或多個R
4
取代之(C
1
-C
4
)烷基。 實施例II-38. 如實施例II-1或II-9至II-37中任一者之化合物，其中R
3
係甲基、乙基或丙基，其中甲基、乙基或丙基視情況經一或多個R
4
取代。 實施例II-39. 如實施例II-1或II-9至II-38中任一者之化合物，其中R
4
在每次出現時獨立地係-OH或(C
1
-C
4
)烷氧基。 實施例II-40. 如實施例中II-1或II-9至II-36任一者之化合物，其中R
3
係(C
3
-C
7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R
5
取代。 實施例II-41. 如實施例II-1或II-9至II-40中任一者之化合物，其中R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)烷基、(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C
1
-C
4
)烷基。 實施例II-42. 如實施例II-1或II-9至II-41中任一者之化合物，其中R
5
在每次出現時獨立地係(C
1
-C
4
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C
1
-C
4
)烷基。 實施例II-43. 如實施例II-1、II-9至II-25、II-28至II-32、II-34或II-35中任一者之化合物，其中R
2
係鹵素。 實施例II-44. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至II-33中任一者之化合物，其中R
8
係(C
1
-C
4
)烷基或(C
1
-C
4
)鹵烷基。 實施例II-45. 如實施例II-1至II-26或II-29至II-44中任一者之化合物，其中X係S(O)。 實施例II-46. 如實施例II-1至II-26或II-29至II-44中任一者之化合物，其中X係S(O)
2
。 實施例II-47. 如實施例II-1至II-26或II-29至II-44中任一者之化合物，其中X係NR
6
。 實施例II-48. 如實施例II-47之化合物，其中R
6
係H、(C
1
-C
4
)烷基或(C
1
-C
4
)羥基烷基。 實施例II-49. 如實施例II-47之化合物，其中R
6
係-C(O)H、C(O)(C
1
-C
4
)烷基、-S(O)
r
(C
1
-C
4
)烷基或-C(O)O(C
1
-C
4
)烷基。 實施例II-50. 如實施例II-1至II-14或II-25至II-49中任一者之化合物，其中o係1。 實施例II-51. 如實施例II-1至II-14或II-25至II-49中任一者之化合物，其中o係2。 實施例II-52. 如實施例II-1至II-51中任一者之化合物，其中R
1
係H、(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基、(C
2
-C
4
)炔基、(C
1
-C
4
)烷氧基、-(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基或-O(CH
2
)
m
(C
3
-C
7
)環烷基、-S(O)
p
(C
1
-C
4
)烷基、-OH、-(CH
2
)
n
NH
2
、-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)烷基胺基或-(CH
2
)
n
(C
1
-C
4
)二烷基胺基。 實施例II-53. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中p係0或2。 實施例II-54. 如實施例中任一者之化合物II-1至II-52，其中n係0或1。 實施例II-55. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中m係0或1。 實施例II-56. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中R
1
係(C
1
-C
4
)烷基、(C
2
-C
4
)烯基或(C
2
-C
4
)炔基。 實施例II-57. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中R
1
係(C
1
-C
4
)烷氧基。 實施例II-58. 如實施例II-1至II-57中任一者之化合物，其中s係1或2。 實施例II-59. 如實施例II-1至II-58中任一者之化合物，其中每一R’獨立地係(C
1
-C
2
)烷基。 實施例II-60. 如實施例II-1至II-57中任一者之化合物，其中s係0。 實施例II-61. 如實施例II-1之化合物，其選自由以下組成之群： N-(1-(3-羥基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((1-甲醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-((1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-胺基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡嗪-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-2,3,4,5-四氫-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡啶-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-1-苯基六氫吡啶-4-甲醯胺； 4-((S)-5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((S)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((R)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (Z)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； (E)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((1-甲基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-((二甲基胺基)甲基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((2R,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-((R)-2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 3-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺基)乙基)-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(1-甲基-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺；及 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-62. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-63. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係(S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-64. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係(R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-65. 如實施例II-2之化合物，其中該化合物係磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 實施例II-66. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-67. 如實施例II-2之化合物，其中該化合物係：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 實施例II-68. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥或互變異構物。 實施例II-69. 如實施例II-2之化合物，其中該化合物係：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物或互變異構物。 實施例II-70. 一種醫藥組合物，其包含如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑。 實施例II-71. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-72. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例II-70之醫藥組合物。 實施例II-73. 如實施例II-71或II-72之方法，其中該細菌感染係由革蘭氏陰性細菌引起。 實施例II-74. 一種抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之方法，其包含使細菌與如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物接觸。 實施例II-75. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-76. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-77. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。 實施例II-78. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-79. 如實施例II-73或II-74之方法，其中革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科
。
實施例II-80. 如實施例II-73或II-74之方法，其中革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科或不動桿菌屬。 實施例II-81. 如實施例II-75至II-80中任一者之方法，其中腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
實施例II-82. 如實施例II-81之方法，其中耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
實施例II-83. 如實施例II-76至II-78中任一者之方法，其中伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。 實施例II-84. 如實施例II-76至II-78中任一者之方法，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。 實施例II-85. 如實施例II-76至II-78中任一者之方法，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。 實施例II-86. 如實施例II-77、II-78或II-80中任一者之方法，其中不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌、魯氏不動桿菌、艾氏不動桿菌、蜜蜂不動桿菌、拜氏不動桿菌、貝氏不動桿菌、波西米亞不動桿菌、布瓦西不動桿菌、布氏不動桿菌、布裡蘇不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、柯氏不動桿菌、螺旋不動桿菌、伊氏不動桿菌、根特不動桿菌、格爾納不動桿菌、廣東不動桿菌、吉洛不動桿菌、吉倫伯不動桿菌、溶血不動桿菌、哈爾濱不動桿菌、印度不動桿菌、瓊氏不動桿菌、考氏不動桿菌、溫和不動桿菌、花蜜不動桿菌、醫院不動桿菌、小不動桿菌、巴基斯坦不動桿菌、普氏不動桿菌、蛋白水解不動桿菌、皮特不動桿菌、濮陽不動桿菌、清豐不動桿菌、抗輻射不動桿菌、如迪斯不動桿菌、申氏不動桿菌、賽福特不動桿菌、單不動桿菌、潭氏不動桿菌、謝氏不動桿菌、湯氏不動桿菌、烏爾辛不動桿菌、可變不動桿菌、威尼斯不動桿菌及薇薇安不動桿菌。 實施例II-87. 一種抑制LpxC之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-88. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用作藥劑。 實施例II-89. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於治療細菌感染。 實施例II-90. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來治療細菌感染之藥劑。 實施例II-91. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶。 實施例II-92. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之藥劑。 實施例II-93. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於抑制LpxC。 實施例II-94. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來抑制LpxC之藥劑。 實施例II-95. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-96. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-97. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。 實施例II-98. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-99. 如實施例II-91或II-92使用之化合物，其中革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科。 實施例II-100. 如實施例II-91或II-92使用之化合物，其中革蘭氏陰性細菌係腸桿菌科或不動桿菌屬。 實施例II-101. 如實施例II-95至II-100中之任一者使用之化合物，其中腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌
。
實施例II-102. 如實施例II-101使用之化合物，其中耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌
。
實施例II-103. 如實施例II-96至II-98中之任一者使用之化合物，其中伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。 實施例II-104. 如實施例II-96至II-98中之任一者使用之化合物，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。 實施例II-105. 如實施例II-96至II-98中之任一者使用之化合物，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。 實施例II-106. 如實施例II-97、II-98或II-100中之任一者使用之化合物，其中不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌、魯氏不動桿菌、艾氏不動桿菌、蜜蜂不動桿菌、拜氏不動桿菌、貝氏不動桿菌、波西米亞不動桿菌、布瓦西不動桿菌、布氏不動桿菌、布裡蘇不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、柯氏不動桿菌、螺旋不動桿菌、伊氏不動桿菌、根特不動桿菌、格爾納不動桿菌、廣東不動桿菌、吉洛不動桿菌、吉倫伯不動桿菌、溶血不動桿菌、哈爾濱不動桿菌、印度不動桿菌、瓊氏不動桿菌、考氏不動桿菌、溫和不動桿菌、花蜜不動桿菌、醫院不動桿菌、小不動桿菌、巴基斯坦不動桿菌、普氏不動桿菌、蛋白水解不動桿菌、皮特不動桿菌、濮陽不動桿菌、清豐不動桿菌、抗輻射不動桿菌、如迪斯不動桿菌、申氏不動桿菌、賽福特不動桿菌、單不動桿菌、潭氏不動桿菌、謝氏不動桿菌、湯氏不動桿菌、烏爾辛不動桿菌、可變不動桿菌、威尼斯不動桿菌及薇薇安不動桿菌。 實施例II-107. 如實施例II-71至II-73或II-75至II-87中任一者之方法，其中在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患血管刺激。 實施例II-108. 如實施例II-71至II-73或II-75至II-87中任一者之方法，其中在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎。 實施例II-109. 如實施例II-108之方法，其中靜脈炎係表淺性靜脈炎。 實施例II-110. 如實施例II-108之方法，其中靜脈炎係血栓性靜脈炎。 實施例II-111. 如實施例II-71至II-73或II-75至II-87中任一者之方法，其中在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎之一或多種症狀。 實施例II-112. 如實施例II-111之方法，其中靜脈炎之一或多種症狀選自由以下組成之群：沿靜脈走行灼熱、沿靜脈走行壓痛、沿靜脈走行紅腫、沿靜脈走行腫脹/鼓突及排膿。
實例
本發明進一步藉由以下實例及合成方案來說明，該等實例及合成方案不應理解為本發明之範疇或精神限於本文所述之具體程序。應理解，提供該等實例以說明某些實施例且不欲藉此限制本發明之範疇。進一步應理解，熟習此項技術者可在不背離本發明之精神及/或隨附申請專利範圍之範疇下，採用其自身可建議之多個其他實施例、其修改及等效內容。
分析方法、材料及儀器
除非另外註明，否則使用自商業供應商接收之原樣試劑及溶劑。在Bruker或Varian光譜儀上在250 MHz、300 MHz或400 MHz下獲得質子核磁共振(NMR)光譜。光譜係以ppm (δ)給出且偶合常數J係以赫茲(Hertz)報告。使用Waters ZQ Single Quad質譜儀(離子阱電噴霧離子化(ESI))收集質譜。使用具有Acquity光二極體陣列檢測器、Acquity蒸發光散射檢測器(ELSD)及Waters ZQ質譜儀之Waters Acquity i類超高效液相層析(UPLC)系統來量測純度及低解析度質譜數據。使用Waters MassLynx 4.1軟體獲取數據且藉由UV波長220 nm、蒸發光散射檢測(ELSD)及正離子電噴霧(ESI)表徵純度。(管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 µm 2.1 × 50 mm；流速0.6mL/min；溶劑A (95/5/0.1%: 10 mM甲酸銨/乙腈/甲酸)，溶劑B (95/5/0.09%：乙腈/水/甲酸)；梯度：5-100% B 0至2 min，保持100% B至2.2 min及在2.21 min時5% B。未確定本文所述實例中之化合物之經分離鏡像異構物之絕對構形。因此在每一情形下，經拆分材料之構形隨意分配為R或S。
細菌篩選及培養
為測試抗微生物藥活性，可根據以下程序實施細菌篩選。根據臨床及實驗室標準研究所(Clinical and Laboratories Standards Institute，CLSI)導則藉由培養液微量稀釋法來測定最小抑制濃度(MIC)。簡言之，將生物體懸浮液調節至0.5麥氏標準(McFarland standard)以產生介於3´10
5
與7´10
5
個群落形成單位(CFU)/mL之間之最終接種體。在陽離子調節之無菌米樂海頓培養液(Mueller-Hinton Broth，Beckton Dickinson)中製備化合物稀釋物及接種體。將100 μL接種體體積添加至含有100 μL培養液及化合物之2倍連續稀釋物之孔中。將所有經接種之微量稀釋物托盤在環境空氣中在35℃下培育18-24小時。培育後，將化合物之防止可見生長(OD600 nm ＜ 0.05)之最低濃度記錄為MIC。根據CLSI導則藉由使用實驗室品質控制菌株及具有所定義MIC譜之化合物(例如左氧氟沙星)來監測分析之性能。用於測試之細菌菌株可包括例如大腸桿菌ATCC 25922、克雷伯氏肺炎菌ATCC 43816及綠膿桿菌PAM1020。
藥物動力學特徵
可根據以下程序評估本發明LpxC抑制劑之清除率：向斯普拉-道來氏(Sprague-Dawley)大鼠靜脈內投用以10 mg/kg調配於水中之10%羥基丙基-環糊精(pH 8)中之本發明化合物及已知LpxC抑制劑。在2 min、5 min、15 min及30 min、1 h、2 h、4 h、6 h及8 h時，將200 μL血液收集於含有K
2
EDTA之管中。將血液樣品置於冰上，且在15分鐘內離心以生成血漿。將每一血漿樣品之30 μL等分試樣與100 μl含有普萘洛爾(propranolol，以40 ng/mL使用作為內標準品)之乙腈混合。對於需要先前20×稀釋之樣品，將3 μL血漿與57 μL空白血漿混合，且如上文所指示處理所得稀釋物。將樣品在750 rpm下渦旋10 min且在6,000 rpm下離心10 min。使上清液經受LC-MS/MS分析。 以下實例及本文中別處所用之縮寫係： ACN 乙腈 AcOH 乙酸 atm 大氣壓 BF
3 .
Et
2
O 三氟化硼合二乙醚 br 寬峰 d 雙峰 DCM 二氯甲烷 DEA 二乙胺 DIBAL-H 二異丁基氫化鋁 DIEA
N,N
-二異丙基乙胺 DMF
N,N
-二甲基甲醯胺 DMSO 二甲基亞碸 Et
2
O 二乙醚 EtOAc 乙酸乙酯 ESI 電噴霧離子化 h 小時 HATU [雙(二甲基胺基)亞甲基]-1
H
-1,2,3-三唑并[4,5-
b
]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽 HPLC 高效液相層析 IPA 異丙基醇或異丙醇 iPrOH 異丙基醇或異丙醇 l 液體 LC/MS 液相層析-質譜 LiHMDS 六甲基二矽烷胺化鋰 m 多重峰 mCPBA 間-氯過氧苯甲酸 MeCN 乙腈 MeLi 甲基鋰 MeOH 甲醇 MHz 兆赫 min 分鐘 μW 微波 NMR 核磁共振 PCy
3
三環己基膦 Pd(OAc)
2
乙酸鈀(II) ppm 百萬份數 q 四重峰 RT 室溫 s 單峰 t 三重峰 TEA 三乙胺 TFA 三氟乙酸 THF 四氫呋喃 TLC 薄層層析 TMS-重氮甲烷 (三甲基矽基)重氮甲烷 TMSCHN
2
(三甲基矽基)重氮甲烷 UV 紫外
實例 1 ： N-(1-(3- 羥基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-1) 步驟 1. 2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 羥基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (1-3a).
將LiHMDS (120 mL, 4.00當量)於THF中之溶液添加至經惰性氮氣氛吹掃並維持之500 mL 3頸燒瓶中且冷卻至-78℃。然後逐滴添加2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
1-1a
, 5.6 g, 29.60 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(100 mL)中之溶液且將所得混合物在-78℃下攪拌2 h。在-78℃下逐滴添加BF
3 .
Et
2
O (3.8 mL, 29.6 mmol)及硫雜環丁-3-酮(
1-2a
, 2.6 g, 29.5 mmol, 1.0當量)於THF (100 mL)中之溶液且將所得溶液在-78℃下攪拌1 h並在-50℃下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅反應且用2 × 150 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(10:1)溶析來純化殘餘物。此獲得4 g (49%)淺黃色油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
1-3a
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 278.1。
步驟 2
.
2- 胺基 -2-(3- 羥基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (1-4a).
將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
1-3a
, 0.17 g, 0.613 mmol)於30% TFA/DCM (3 mL)中之溶液在0℃ (冰浴)下攪拌1h。然後將反應混合物濃縮至乾燥且與Et
2
O/己烷一起研磨，以獲得180 mg呈TFA鹽形式之產物
1-4a
(定量)。
步驟 3
：
2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 羥基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (1-6a).
在冰浴中將2-胺基-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
1-4
, TFA鹽，0.17 g, 0.63 mmol)、4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
) (0.14 g, 0.67 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.42 mL, 2.45 mmol, 4.0當量)於DMF (0.6 mL)中之溶液冷卻至0℃且一次性添加HATU (0.25 g, 0.65 mmol)。15 min後，藉由添加冷飽和NH
4
Cl水溶液淬滅反應混合物。藉由過濾快速收集固體沈澱物且溶解於EtOAc中。用無水Na
2
SO
4
乾燥含有產物之EtOAc溶液，過濾並濃縮，以獲得純產物
1-6a
(0.11 g, 55%產率)。 步驟4：N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(1-7a)
.
在0℃下，向2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
1-6a
) (0.14 g, 0.36 mmol)於0.4 ml IPA中之溶液中添加0.4 mL NH
2
OH。將所得懸浮液在室溫下攪拌過夜。藉由反相HPLC純化粗溶液以提供30 mg純化合物
1-7a
。
步驟 5 ： N-(1-(3- 羥基 -1,1- 二側氧基硫
雜環丁-
3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-1).
在0℃ (冰浴)下，向N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
1-7a
) (0.138 g, 0.35 mmol)於乙腈/水(1:1, 0.4 mL)中之溶液中添加30%過乙酸(2 mL)。2 h後，再添加過乙酸(0.4 mL)且攪拌反應物直至觀察到完全轉化成產物。藉由RP-HPLC純化反應混合物且凍乾，以獲得13 mg
I-1
。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 10.88 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.70 (d,
J =
9.3 Hz, 1H), 7.89 (d,
J =
8.3 Hz, 2H), 7.65 (d,
J =
8.3 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.98 (t,
J =
5.5 Hz, 1H), 4.79 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 4.69 (d,
J =
13.5 Hz, 1H), 4.44 (d,
J =
13.0 Hz, 1H), 3.96 (dt,
J =
3.3, 14.3 Hz, 2H), 3.53 (q,
J =
6.3 Hz, 2H), 2.54 (t,
J =
6.5 Hz, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 407.2。
實例 2 ： N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-2) 步驟 1. 2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (2-1).
向2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
1-3a
, 1.05 g, 3.79 mmol)於乙腈(12 mL)中之溶液中添加碘甲烷(6 mL)，然後添加Ag
2
O (2.16 g, 9.45 mmol, 2.5當量)。將所得混合物在37℃下攪拌2.5 h，然後用EtOAc稀釋且經由矽藻土過濾。將濾液濃縮至乾燥以獲得粗產物，藉由矽膠層析(用己烷中之0-30% EtOAc溶析)純化該粗產物，以提供450 mg純2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-1
) (40%產率)。 步驟2：
2- 胺基 -2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (2-2).
將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(0.39 g, 1.34 mmol)於30% TFA/DCM (3 mL)中之溶液在0℃ (冰浴)下攪拌1 h。然後將反應混合物濃縮至乾燥且與Et
2
O/己烷一起研磨，以獲得400 mg呈TFA鹽形式之2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-2
) (定量)。 步驟3：2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-3)
.
在冰浴中將2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(TFA鹽，0.2 g, 0.69 mmol)、4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 0.14 g, 0.65 mmol, 0.95當量)及DIEA (0.3 mL, 1.7 mmol, 2.5當量)於DMF (1 mL)中之溶液冷卻至0℃且一次性添加HATU (0.25 g, 0.65 mmol)。15 min後，藉由添加冷飽和NH
4
Cl水溶液淬滅反應混合物。藉由過濾快速收集固體沈澱物且溶解於EtOAc中。用無水Na
2
SO
4
乾燥含有產物之EtOAc溶液，過濾並濃縮，以獲得純2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-3
, 0.14 g, 55%產率)。 步驟4：N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(2-4)
.
在氮氣氛下向2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-3
, 0.14 g, 0.36 mmol)於THF/MeOH (1:1, 1.8 mL)中之溶液中添加NH
2
OH.HCl (0.36 g, 5.17 mmol, 14當量)且將所得懸浮液冷卻至-35℃。15 min後，緩慢添加NaOMe於MeOH中之25%溶液(1.27 mL, 5.91 mmol, 16當量)並將所得混合物在-20℃下攪拌20 min且然後在0℃下攪拌1 h。將反應混合物傾倒至冷飽和NH
4
Cl水溶液中且用含有20% IPA之CHCl
3
萃取。濃縮合併之有機層且在真空中乾燥，以獲得純N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
2-4
, 0.138 g, 95%產率)。 步驟5：N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-2)
.
在0℃ (冰浴)下，向N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(0.138 g, 0.35 mmol)於乙腈/水(1:1, 1.5 mL)中之溶液中添加30%過乙酸(2 mL)。2 h後，再添加過乙酸(1.5 mL)且將反應物再攪拌1 h。將反應混合物濃縮至接近乾燥且與己烷一起研磨三次。將所得粗產物小心地溶解於10% TEA/DMSO中且藉由RP-HPLC純化，以提供純N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺
I-2
(45 mg, 30%)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.10 (s, 1H), 9.0 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 7.88 (d,
J =
8.0 Hz, 2H), 7.63 (d,
J =
8.0 Hz, 2H), 5.05 (d,
J = 9
.3 Hz, 1H), 4.96 (d,
J =
14.5 Hz, 1H), 4.36 (dd,
J =
3.0, 14.5 Hz, 1H), 4.18 (d,
J =
14.5 Hz, 1H), 4.11 (dd,
J =
4.0, 15.0 Hz, 1H), 3.54 (q,
J =
6.3 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.54 (t,
J =
6.3 Hz, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 421.3。
實例 3 ： (R)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-3) 及 (S)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-4) 在Chiracel®-AD-H管柱上使用含有CO
2
(l)中之0.1% TFA之IPA分離外消旋
I-2
。
實例 4 ： 4-( 氮雜環丁 -3- 基丁 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-5) 步驟 1
.
3-((4-((2- 甲氧基 -1-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (5-2)
. 在冰浴中將2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-2
) (TFA鹽，0.24 g, 0.75 mmol)、4-((1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
5-1
) (0.24 g, 0.95 mmol, 0.95當量)及DIEA (0.36 mL, 2.1 mmol, 2.8當量)於DMF (1.5 mL)中之溶液冷卻至0℃且一次性添加HATU (0.29 g, 0.79 mmol)。15 min後，藉由添加冷飽和NH
4
Cl水溶液淬滅反應混合物。藉由過濾快速收集固體沈澱物且溶解於EtOAc中。用無水Na
2
SO
4
乾燥含有產物之EtOAc溶液，過濾並濃縮，以獲得粗產物(0.45 g)。藉由矽膠層析純化粗產物以提供290 mg產物
5-2
。
步驟 2
：
3-((4-((2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (5-3).
在氮氣氛下，向3-((4-((2-甲氧基-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)丁-1,3-二炔-1-基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
5-2
, 0.29 g, 0.58 mmol)於THF/MeOH (1:1, 6.0 mL)中之溶液中添加NH
2
OH·HCl (0.56 g, 8.15 mmol, 14當量)。將所得懸浮液冷卻至-35℃。15 min後，緩慢添加NaOMe於MeOH中之25%溶液(2.0 mL, 9.28 mmol, 16當量)並將所得混合物在-20℃下攪拌20 min且然後在0℃下攪拌1 h。在-10℃下用1.1當量1N HCl/二噁烷淬滅反應混合物。將混合物升溫至室溫後，將其傾倒至飽和NH
4
Cl水溶液中且用含有20% IPA之CHCl
3
萃取。用鹽水洗滌合併之有機層，用無水Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在真空中濃縮，以獲得220 mg粗產物
5-3
(75%產率)。
步驟 3 ： 4-( 氮雜環丁 -3- 基丁 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-5)
. 將3-((4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)丁-1,3-二炔-1-基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
5-3
, 85 mg 0.17 mmol, 1.0當量)懸浮於2.0 mL二氯甲烷中且冷卻至0℃ (冰浴)。然後一次性添加
m
CBPA (0.096 g, 0.56 mmol, 3.3當量)。2 h後，添加2.0 mL TFA/DCM且將混合物在0℃下再攪拌20分鐘。將反應混合物濃縮至乾燥且將所得殘餘物與醚/己烷一起研磨，以獲得100 mg粗TFA鹽
I-5
。藉由RP-HPLC純化粗產物且凍乾，以獲得58 mg TFA鹽
I-5
. (61%產率)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 7.88 - 7.78 (m, 2H), 7.68 - 7.58 (m, 2H), 5.01 (s, 1H), 4.89 - 4.77 (m, 1H), 4.41 - 4.11 (m, 5H), 4.02 (s, 1H), 3.99 - 3.85 (m, 2H), 3.30 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 432.1。
實例 5 ： 4-((1- 甲醯基氮雜環丁 -3- 基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 (I-6). 將4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺TFA鹽(
I-5
, 95 mg, 0.174 mmol)溶解於1.1 mL DMF中。添加DIEA (0.272 mmol, 0.047 mL, 1.5當量)且將所得溶液冷卻至0℃ (冰浴)。逐滴添加甲酸2,2,2-三氟乙酯(1.1當量，0.19 mmol, 0.019 mL)。2 h後，用乙酸(0.435 mmol, 0.025 mL, 2.5當量)淬滅反應且藉由RP-HPLC.純化，以獲得49 mg
I-6
。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.10 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.03 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.89 (d,
J =
8.0 Hz, 2H), 7.66 (d,
J =
8.0 Hz, 2H), 5.05 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 4.97 (d,
J =
14.5 Hz, 1H), 4.36 - 4.47 (m, 2H), 4.12 - 4.24 (m, 4H), 3.77 - 3.92 (m, 2H), 3.35 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 459.7。
實例 6 ： 2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-7) 步驟 1. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-( 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙酸甲酯 (7-2).
在-20℃下將1,1,3,3-四甲基胍(0.631 mL)逐滴添加至2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(
7-1
, 1.5 g, 4.53 mmol, 1.00當量)於氧雜環戊烷(10 mL)中之溶液中且將所得混合物在-20℃下攪拌1 h。然後在-20℃下添加硫雜環丁-3-酮(
1-2a
, 438 mg, 4.97 mmol, 1.1當量)於THF (20 mL)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL 0.1N HCl水溶液淬滅反應且用2 × 100 mL乙酸乙酯萃取。合併有機層，用100 mL飽和NaHCO
3
水溶液及100 mL鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:4)溶析來純化殘餘物。合併含有產物之部分並濃縮，以獲得500 mg (38%)白色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯
7-2
。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 294.1。
步驟 2. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-( 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙酸乙酯 (7-3).
在0℃下向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(
7-2
, 400 mg, 1.36 mmol, 1.00當量)於乙醇(5 mL)中之溶液中添加乙醇鈉(93 mg, 1.37 mmol, 1.0當量)且然後將所得溶液在室溫下攪拌1 h。藉由添加100 mL水及AcOH (1 mL)淬滅反應。用2 × 100 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:4)溶析來純化殘餘物。合併含有產物之部分並濃縮，以獲得350 mg (84%)白色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸乙酯(
7-3
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 308.1。
步驟 3
.
2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 乙氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸乙酯 (7-4).
在0℃下，向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸乙酯(
7-3
, 250 mg, 0.81 mmol, 1.00當量)於乙醇(5 mL)中之溶液中添加乙醇鈉(83 mg, 1.22 mmol, 1.5當量)。將所得混合物在室溫下攪拌24 h，然後藉由添加50 mL含有AcOH (1 mL)之水淬滅。用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮，以提供200 mg (70%)棕色油狀粗2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(
7-4
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 354.1。
步驟 4. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 乙氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (7-5).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(
7-4
, 200 mg, 0.57 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(1 mL)、甲醇(1 mL)及水(1 mL)中之溶液中添加NaOH (80 mg, 2.0 mmol, 3.5當量)且將所得溶液在室溫下攪拌1 h。然後藉由添加50 mL含有AcOH (1 mL)之水淬滅反應。用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮，以提供150 mg (81%)棕色油狀粗2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(
7-5
)。
步驟 5. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 乙氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (7-6).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(
7-5
, 150 mg, 0.46 mmol, 1.0當量)、甲醇(0.1 mL)於二氯甲烷(0.9 mL)中之溶液中添加TMSCHN
2
(0.5 mL, 2N於己烷中，2.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌5 min，然後在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:7)溶析來純化殘餘物。合併含有產物之部分並濃縮，以提供100 mg (64%)無色油狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
7-6
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 340.1。
步驟 6. 2-((( 苄基氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (7-7).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
7-6
, 100 mg, 0.29 mmol, 1.00當量)於甲醇/四氫呋喃/水(6 mL, 1:1:1)中之溶液中添加過硫酸氫鉀複合鹽(365 mg, 2.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌3 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得80 mg (73%)無色油狀2-(((苄基氧基)羰基)胺基)-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
7-7
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 372.1。
步驟 7. 2- 胺基 -2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (7-8).
向2-(((苄基氧基)羰基)胺基)-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
7-7
, 80 mg, 0.22 mmol, 1.0當量)於甲醇(10 mL)中之溶液中添加10%碳載鈀(20 mg)。用H
2
將所得溶液吹掃三次且在室溫下攪拌1 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得50 mg (98%)淺棕色油狀2-胺基-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
7-8
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 238.0。
步驟 8. 2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (7-9).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 50 mg, 0.23 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中之溶液中添加HATU (76 mg, 0.20 mmol, 1.0當量)、DIEA (77 mg, 0.60 mmol, 1.0當量)及2-胺基-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(50 mg, 0.21 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h。然後藉由添加20 mL水淬滅反應且用2 × 30 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。使用矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:1)溶析來純化殘餘物，以提供20 mg (20%)淺黃色粗油狀2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
7-9
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 434.1
步驟 9. N-(1-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-7).
向2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
7-9
, 20 mg, 0.05 mmol, 1.00當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h，然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化殘餘物：類型，Xbridge CSH製備型C18 OBD；管柱，19*150 mm, 5 um；移動相，水(0.05% TFA)及ACN (10.0% ACN，在10 min內至50.0%)；檢測器，UV 254 nm，以提供5.7 mg (23%)白色固體狀N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺三氟乙酸鹽(
I-7
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 435.1。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d 6
) δ 11.08 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 9.01 (d,
J
= 9.0 Hz, 1H), 7.90 - 7.87 (m, 2H), 7.66 - 7.63 (m, 2H), 5.07 - 4.97 (m, 3H), 4.47 - 4.35 (m, 1H), 4.22 - 4.13 (m, 1H), 4.11 - 4.06 (m, 1H), 3.65 - 3.52 (m, 4H), 2.58 - 2.54 (m, 2H)。
實例 7 ： 2-([4-[4-(1- 乙醯基氮雜環丁 -3- 基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ] 甲醯胺基 )-N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺 (I-8) 向2-([4-[4-(氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基]苯基]甲醯胺基)-N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺(
I-5
, 80 mg, 0.19 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加碳酸氫鈉(47 mg, 0.56 mmol, 3.0當量)及乙醯氯(17 mg, 0.22 mmol, 1.2當量)。將所得溶液在0-5℃下攪拌1 h。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物(70 mg)：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (10.0% ACN，在10 min內至35.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供25.8 mg (29%)白色固體狀2-([4-[4-(1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基]苯基]甲醯胺基)-N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺(
I-8
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.13 - 11.05 (m, 1H), 9.16 (d,
J =
1.2 Hz, 1H), 9.02 (d,
J =
9.1 Hz, 1H), 7.96 - 7.85 (m, 2H), 7.72 - 7.61 (m, 2H), 5.11 - 4.92 (m, 2H), 4.45 - 4.32 (m, 2H), 4.27 - 4.06 (m, 4H), 3.85 - 3.63 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 1.75 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 474.1。
實例 8 ： N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-9) 步驟 1. 2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (9-2).
向4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
9-1
, 116 mg, 0.51 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)中之溶液中添加HATU (215 mg, 0.57 mmol, 3.0當量)、DIEA (197 mg, 1.52 mmol, 1.1當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-2
, 97 mg, 0.51 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加30 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅反應且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(5:1)溶析來純化殘餘物，以獲得150 mg (74%)淺黃色油狀2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
9-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 402.2。
步驟 2. 2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 - λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (9-3).
在0℃下向2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
9-2
, 150 mg, 0.37 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(4 mL)中之溶液中添加
m
CPBA (80%) (322 mg, 1.87 mmol, 4.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。用50 mL DCM稀釋反應混合物且用3 × 50 mL Na
2
S
2
O
3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾並在真空下濃縮。所得殘餘物
9-3
不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 434.1。
步驟 3. N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-9).
向2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
9-3
, 160 mg, 0.37 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (11.0% ACN，在6 min內至44.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供46.5 mg (27%)灰白色固體狀N-羥基-2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺鹽酸鹽。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d 6
) δ 11.09 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 9.02 (d,
J
= 9.1 Hz, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 2H), 7.70 - 7.59 (m, 2H), 5.11 - 4.93 (m, 2H), 4.45 - 4.32 (m, 1H), 4.31 - 4.07 (m, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 1.14 (d,
J
= 6.1 Hz, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 435.1。
實例 9 ： N- 羥基 -2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-10) 步驟 1. 2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (10-2)
. 向4-4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基苯甲酸(
10-1
, 138 mg, 0.57 mmol, 1.1當量)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中之溶液中添加HATU (239 mg, 0.63 mmol, 1.2當量)、DIEA (202 mg, 1.56 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-2
, 100 mg, 0.52 mmol, 1.00當量)且將所得溶液在室溫下攪拌1 h。然後藉由添加10 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅反應混合物且用3 × 30 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得100 mg (46%)黃色油狀2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
10-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
=414.1。
步驟 2. 2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 - λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (10-3).
向2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
10-2
, 150 mg, 0.36 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(3 mL)中之溶液中添加
m
CPBA (200 mg, 1.16 mmol, 3.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加30 mL Na
2
S
2
O
3
(水溶液)淬滅反應且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮，以獲得100 mg (62%)白色固體狀2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
10-3
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
=446.1。
步驟 3. 合成 N- 羥基 -2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-10).
向2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
10-3
, 100 mg, 0.22 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)且將所得溶液在室溫下攪拌16 h。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物(70 mg)：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (10.0% ACN，在10 min內至35.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供28 mg (26%)灰白色固體狀N-羥基-2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺鹽酸鹽(
I-10
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.11 (s, 1H), 9.02 (d,
J =
9.1 Hz, 1H), 7.90 (d,
J =
8.2, 2.2 Hz, 2H), 7.64 (m, 2H), 5.13 - 4.94 (m, 2H), 4.45 - 4.11 (m, 3H), 3.45 (m,1H), 3.36 (d,
J =
2.2 Hz, 3H), 3.27 (m, 1H), 1.54 - 1.37 (m, 2H), 1.03 - 0.84 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 447.1。
實例 10 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-11) 步驟 1. 合成 2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (11-2).
在0℃下向4-(丙-1-炔-1-基)苯甲酸(
11-1
, 82 mg, 0.51 mmol, 1.00當量)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中之溶液中添加HATU (213 mg, 0.56 mmol, 1.1當量)、DIEA (197 mg, 1.52 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-2
, 99 mg, 0.52 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後藉由添加30 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物。此獲得100 mg (58%)黃色油狀2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
11-2
)。LCMS (ESI): [M+Na]
+
=356.1。
步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 - λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (11-3).
在0℃下向2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
11-2
, 100 mg, 0.30 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(4 mL)中之溶液中添加
m
CPBA (80%) (258 mg, 1.50 mmol, 4.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌3 h，然後用50 mL DCM稀釋且用3 × 50 mL Na
2
S
2
O
3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥有機層並在真空下濃縮。所得殘餘物(
11-3
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 366.2。
步驟 3
.
N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-11).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
11-3
, 109 mg, 0.30 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (11.0% ACN，在6 min內至49.0%)；檢測器，UV 220 nm，以提供58 mg (53%)灰白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(
I-11
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d 6
) δ 11.08 (d,
J
= 1.5 Hz, 1H), 9.15 (d,
J
= 1.4 Hz, 1H), 8.93 (d,
J
= 9.1 Hz, 1H), 7.90 - 7.80 (m, 2H), 7.52 - 7.42 (m, 2H), 5.11 - 4.93 (m, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.26 - 4.06 (m, 2H), 3.32 (s, 1H), 2.07 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
=367.1。
實例 11 ： N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺 (I-12) 步驟 1. 2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 五氟 - λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (12-2).
在0℃下向4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲酸(
12-1
, 127 mg, 0.51 mmol, 1.00當量)於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)中之溶液中添加HATU (213 mg, 0.56 mmol, 1.1當量)、DIEA (197 mg, 1.52 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-2
, 99 mg, 0.52 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後藉由添加30 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。使用矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物。此提供74 mg (34%)黃色油狀2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
12-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 422.2。
步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (12-3)
. 向2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
12-2
, 74 mg, 0.18 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(3 mL)中之溶液中添加
m
CPBA (80%) (151 mg, 0.88 mmol, 4.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌3 h。用50 mL DCM稀釋反應溶液且用3 × 50 mL of Na
2
S
2
O
3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥混合物並在真空下濃縮。所得殘餘物(
12-3
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 454.2。
步驟 3. N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺 (I-12).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
12-3
, 77 mg, 0.17 mmol, 1.0當量)於IPA (1 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH
3
.H
2
O)及ACN (10.0% ACN，在7 min內至40.0%)；檢測器，UV 220/254 nm，以提供37.5 mg (49%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(
I-12
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d 6
) δ 11.12 (s, 1H), 9.29 - 9.16 (m, 2H), 8.05 (br s, 4H), 5.07 (d,
J
= 9.0 Hz, 1H), 5.02 - 4.90 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.30 - 4.09 (m, 2H), 3.32 (s, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 455.2。
實例 12 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 甲氧基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-13) 步驟 1. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (13-1).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-3
, 150 mg, 0.39 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(5 mL)中之溶液中添加
m
CPBA (190 mg, 2.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌3 h，然後藉由添加50 mL 5% NaHSO
3
水溶液淬滅且用2 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(4:1)溶析來純化殘餘物，以獲得120 mg (74%)淺黃色油狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
13-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 420.1。
步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 甲氧基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (13-2).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
13-1
, 150 mg, 0.36 mmol, 1.0當量)於ACN (5 mL)中之溶液中添加Ag
2
O (165 mg, 0.72 mmol, 2.0當量)及MeI (252 mg, 1.79 mmol, 5.00當量)。將所得溶液在50℃下攪拌24 h，然後冷卻至室溫並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(36:100)溶析來純化殘餘物，以獲得80 mg (52%)無色固體狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
13-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 434.1。
步驟 3. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 甲氧基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-13).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
13-2
, 80 mg, 0.18 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加NH
2
OH (1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH
3
H
2
O)及ACN (5.0% ACN，在7 min內至30.0%)；檢測器，uv 220 nm，以提供47 mg (59%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(
I-13
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.08 (s, 1H), 8.92 (d,
J
= 9.1 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 2H), 7.69 - 7.59 (m, 2H), 5.07 - 4.91 (m, 2H), 4.41 - 4.20 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 3.48 (t,
J
= 6.3 Hz, 2H), 3.30-3.28 (m, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.69 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 435.1。
實例 13 ： N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-14) 步驟 1. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙酸甲酯 (14-1).
將
m
CPBA (2.1 g, 12.21 mmol, 4.0當量)添加至2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(
7-2
, 1.0 g, 3.41 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(20 mL)中之溶液中。將所得溶液在室溫下攪拌3 h，然後藉由添加50 mL Na
2
S
2
O
3
(水溶液)淬滅且用4 × 100 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析使用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得800 mg (72%)黃色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(
14-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 326.1。
步驟 2. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 (14-2).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(
14-1
, 800 mg, 2.46 mmol, 1.0當量)於水(10 mL)及四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加(甲基硫基)甲脒硫酸(925 mg, 4.91 mmol, 2.0當量)及碳酸鉀(1019 mg, 7.37 mmol, 3.0當量)。將所得溶液在55℃下攪拌30 min，然後藉由添加10 mL檸檬酸淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析使用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得400 mg (44%)黃色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
14-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 374.1。
步驟 3. 合成 2- 胺基 -2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 (14-3).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
14-2
, 800 mg, 2.14 mmol, 1.0當量)於甲醇(8 mL)及乙酸乙酯(16 mL)中之溶液中添加20%碳載Pd(OH)
2
(800 mg)及10%碳載鈀(400 mg)。用H
2
將所得溶液吹掃三次且在室溫下攪拌4 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得400 mg (78%)淺黃色粗油狀2-胺基-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
14-3
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 240.0。
步驟 4. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 (14-4).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 400 mg, 1.87 mmol, 1.1當量)於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中之溶液中添加HATU (763 mg, 2.01 mmol, 1.2當量)、DIEA (648 mg, 5.01 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
14-3
, 400 mg, 1.67 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後藉由添加20 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物，以獲得300 mg (41%)白色固體狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
14-4
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 436.1。
步驟 5. N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-14).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
14-4
, 100 mg, 0.23 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)且將所得溶液在室溫下攪拌16 h。在C18管柱上用ACN:H
2
O (1:1)溶析來純化殘餘物，以獲得80 mg (80%)白色固體狀N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙醯胺(
I-14
)。
1
H NMR: (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.16 (s, 1H), 9.23 (d,
J =
9.2 Hz, 1H), 9.15 (s, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 2H), 7.69 - 7.59 (m, 2H), 5.23 (m, 1H), 5.04 - 4.88 (m, 2H), 4.39-4.20 (m, 1H), 4.05 - 3.94 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 2.56 (t,
J =
6.5 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 437.1。
實例 14 ： 2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-15) 步驟 1. 2-[3-( 苄基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙酸甲酯 (15-1).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(
14-1
, 200 mg, 0.61 mmol, 1.0當量)於甲醇(3 mL)及四氫呋喃(3 mL)中之溶液中添加苯基甲胺(740 mg, 6.91 mmol, 10當量)並將所得溶液在70℃下在油浴中攪拌2 h且然後在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得200 mg (75%)無色油狀2-[3-(苄基胺基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]-2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
15-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 433.1。
步驟 2. 2- 胺基 -2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (15-2).
向2-[3-(苄基胺基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]-2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
15-1
, 250 mg, 0.58 mmol, 1.0當量)於氧雜環戊烷(5 mL)中之溶液中添加鹽酸(2M) (0.6 mL, 2.0當量)及20%碳載Pd(OH)
2
(30 mg)。將所得溶液在室溫下在H
2
氣氛下攪拌1 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液。所得殘餘物(
15-2
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 209.0。
步驟 3. 2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (15-3).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 130 mg, 0.61 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中之溶液中添加HATU (250 mg, 0.66 mmol, 1.1當量)、DIEA (240 mg, 1.86 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(1
5-2
, 125 mg, 0.60 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h，然後藉由添加30 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅且用3 × 100 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/甲醇(20:1)溶析來純化殘餘物，以獲得150 mg (61%)黃色油狀2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
15-3
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 405.1。
步驟 4
.
2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-15).
向2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
15-3
, 50 mg, 0.12 mmol, 1.0當量)於IPA (1 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05%氨)及ACN (5.0% ACN，在7 min內至15.0% ACN)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供20.8 mg (41%)白色固體狀2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(
I-15
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d 6
) δ 8.70 (d,
J
= 9.0 Hz, 1H), 7.95 - 7.83 (m, 2H), 7.69 - 7.60 (m, 2H), 4.98 (m, 1H), 4.78 (d,
J
= 8.8 Hz, 1H), 4.46 - 4.29 (m, 2H), 3.95 - 3.76 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 2.56 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 406.1。
實例 15 ： N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-16) 步驟 1. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 . (16-1)
向2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
15-3
, 100 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)於甲醇(2 mL)中之冷卻至0℃之溶液中添加37% HCHO (15 mg, 0.80當量)、NaBH
3
CN (44 mg, 0.70 mmol, 3.0當量)及乙酸(0.1 mL)。將所得溶液在0℃下在水/冰浴中攪拌3 h且然後在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(2:1)溶析來純化殘餘物，以獲得20 mg (19%)黃色油狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
16-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 419.1。
步驟 2. N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-16).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(
16-1
, 20 mg, 0.05 mmol, 1.0當量)於IPA (0.5 mL)中之溶液中添加羥基胺(0.5 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05%氨)及ACN (6.0% ACN，在7 min內至15.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供7.2 mg (36%)白色固體狀N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]乙醯胺(
I-16
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d 6
) δ 7.89 (d,
J
= 8.3 Hz, 2H), 7.64 (d,
J
= 8.3 Hz, 2H), 5.03 - 4.84 (m, 2H), 4.68 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.99 - 3.87 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.30 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 420.0。
實例 16 ： 2-[3-( 二甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-17) 步驟 1. 2-[3-( 二甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (17-1).
向2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
15-3
, 50 mg, 0.12 mmol, 1.0當量)於甲醇(2 mL)中之溶液中添加37% HCHO (20 mg, 2.0當量)、NaBH
3
CN (24 mg, 0.38 mmol, 3.0當量)及乙酸(0.1 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後在真空下濃縮。所得殘餘物(
17-1
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 433.2。
步驟 2. 2-[3-( 二甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-17).
向2-[3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(
17-1
, 40 mg, 0.09 mmol, 1.0當量)於IPA (1 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH
3
.H
2
O)及ACN (6.0% ACN，在7 min內至15.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供4.8 mg (12%)淺黃色固體狀2-[3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基]-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(
I-17
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d 6
) δ 9.02 - 8.88 (m, 1H), 7.96 - 7.84 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 5.00 (m, 2H), 4.31 - 4.04 (m, 3H), 3.55 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.35 (s, 6H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 434.0。
實例 17 ：順式及反式 N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1- 側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-18 及 I-19) 在0℃下向N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
2-3
, 0.20 g, 0.51 mmol)於六氟異丙醇(5 mL)中之溶液中逐滴添加過氧化氫(0.3 mL, 30%水溶液，2.67 mmol, 5當量)。在相同溫度下攪拌15分鐘後，LC/MS分析顯示存在期望亞碸。在減壓下移除溶劑且藉由製備型HPLC純化殘餘物，以提供0.049 g N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-19
)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 10.99 (s, 1H), 8.66 (d,
J =
9.3 Hz, 1H), 7.89 (d,
J =
8.3 Hz, 2H), 7.63 (d,
J =
8.3 Hz, 2H), 4.77 (d,
J =
9.3 Hz, 1H), 4.57 (dd,
J =
5.3, 13.8 Hz, 1H), 3.89 (dd,
J =
5.3, 12.8 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.23 - 3.35 (m, 2H), 2.54 (t,
J =
6.3 Hz, 2H)。及0.019 g
I-18 1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 10.99 (s, 1H), 8.88 (d,
J
= 8.75 Hz, 1H), 7.89 (d,
J
= 8.0 Hz, 2H), 7.63 (d,
J
= 8.0 Hz, 2H), 4.81 (d,
J
= 8.75 Hz, 1H), 3.89 (dd,
J
= 6.8, 12.5 Hz, 1H), 3.75 (dd,
J
= 6.8, 12.5 Hz, 1H), 3.59 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.13 - 3.32 (m, 2H), 2.54 (t,
J
= 6.3 Hz, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 405.1。
實例 18 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡嗪 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙醯胺 (I-20) 步驟 1. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (20-1).
向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-1
, 700 mg, 2.40 mmol, 1.0當量)於THF (10 mL)、水(1 mL)及甲醇(1 mL)中之溶液中添加過硫酸氫鉀複合鹽(2.96 g, 2.0當量)。將所得溶液在0℃下在水/冰浴中攪拌12 h且然後藉由添加30 mL DCM淬滅。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得800 mg (100%)黃色油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
20-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 324.4。
步驟 2. 2- 胺基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 TFA 鹽 (20-2).
向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸酯(
20-1
, 800 mg, 2.47 mmol, 1.0當量)於DCM (10 mL)中之溶液中添加三氟乙酸(2 mL)。將所得溶液在0℃下在水/冰浴中攪拌2 h且然後在真空下濃縮，以提供0.85 g (154%)黃色油狀2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(
20-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 224.3。
步驟 3
.
2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡嗪 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙酸甲酯 (20-3).
向2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(
20-2
, 200 mg, 0.90 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加DIEA (403 mg, 3.12 mmol, 3.0當量)及氯甲酸4-硝基苯基酯(230 mg, 1.14 mmol, 1.1當量)。將所得溶液在0℃-5℃下攪拌1 h且然後添加1-苯基六氫吡嗪(185 mg, 1.14 mmol, 1.1當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h且然後藉由添加20 mL飽和NH
4
Cl水溶液淬滅並用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用2 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:1)溶析來純化所得殘餘物，以獲得80 mg (22%)淺黃色固體狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡嗪-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
20-3
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 412.1。
步驟 4. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡嗪 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙醯胺 (I-20).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡嗪-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
20-3
, 100 mg, 0.24 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)且將所得溶液在室溫下攪拌16 h。藉由反相HPLC純化所得殘餘物且合併含有產物之部分並在真空下濃縮，以提供57.8 mg (58%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡嗪-1-基)羰基]胺基]乙醯胺。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 10.95 (br s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 2H), 7.01 - 6.85 (m, 3H), 6.84 - 6.73 (m, 1H), 4.93 (m, 1H), 4.72 (d,
J =
8.8 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.18 (m , 1H), 4.02 (m, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.08 (m, 4H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 413.1
實例 19 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(4- 苯基環己 -3- 烯 -1- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-21) 步驟 1. 合成 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(4- 苯基環己 -3- 烯 -1- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (21-1)
. 向4-苯基環己-3-烯-1-甲酸(50 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中之溶液中添加HATU (95 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)、DIEA (97 mg, 0.75 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
20-2
, 55 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h，然後藉由添加30 mL水淬滅，且用2 × 30 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物，以提供50 mg (50%)無色油狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(4-苯基環己-3-烯-1-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(
21-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 408.1。
步驟 2. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(4- 苯基環己 -3- 烯 -1- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-21).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(4-苯基環己-3-烯-1-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(
21-1
, 50 mg, 0.12 mmol, 1.0當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。將殘餘物溶解於2 mL甲醇中且藉由急速製備型HPLC使用以下條件純化：管柱，C18矽膠；移動相，MeCN/H
2
O=1:19，在20 min內增加至MeCN/H
2
O=1:1；檢測器，UV 254 nm，以提供24.3 mg (48%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(4-苯基環己-3-烯-1-基)甲醯胺基]乙醯胺(
I-21
)。
1
H NMR (300 MHz，甲醇-
d 4
) δ 7.40 - 7.37 (m, 2H), 7.32 - 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 1 H), 6.13 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.84 - 4.79 (m, 1H), 4.32 - 4.29 (m, 2H), 4.20 - 4.13 (m,1H), 3.45 - 3.43 (m, 3H), 2.69 -2.65 (m, 1H), 2.64 - 2.44 (m, 4H), 2.39 - 2.15 (m, 1H), 2.15 (s, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 409.1。
實例 20 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ]- 乙醯胺 (I-22) 步驟 1. 2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙酸甲酯 (22-1) ：
向2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-2
, 200 mg, 1.05 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(10 mL)中之溶液中添加氯甲酸4-硝基苯基酯(190 mg, 0.94 mmol, 1.0當量)、DIEA (365 mg, 2.82 mmol, 3.0當量)及4-苯基六氫吡啶(106 mg, 0.66 mmol, 1.0當量)，將所得溶液在0℃ (水/冰浴)下攪拌3 h且然後藉由添加10 mL水淬滅。用3 × 20 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且在真空下濃縮合併之有機層。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:5)溶析來純化所得殘餘物，以提供80 mg (20%)黃色油狀2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
22-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 379.5。
步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ]- 乙酸甲酯 (22-2).
向2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
22-1
, 80 mg, 0.21 mmol, 1.0當量)於DCM (10 mL)中之溶液中添加
m
-CPBA (146 mg, 0.85 mmol, 4.0當量)。將所得溶液在0℃ (水/冰浴)下攪拌2 h且然後藉由添加20 mL Na
2
S
2
O
3
水溶液淬滅。用3 × 20 mL乙酸乙酯萃取所得混合物且在真空下濃縮合併之有機層，以提供100 mg粗黃色油狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
22-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 411.5。
步驟 3. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ]- 乙醯胺 (I-22)
. 向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
22-2
, 100 mg, 0.24 mmol, 1.0當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(3 mL, 50%)。將所得溶液在25℃下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH
3 .
H
2
O)及ACN (19% ACN，在7 min內至29%)；以提供6.5 mg (6%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙醯胺(
I-22
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 10.89 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 7.32-7.18 (m, 5H), 6.72 (d,
J =
8.9 Hz, 1H), 4.94 (m, 1H), 4.73 (d,
J =
8.7 Hz, 1H), 4.36 - 4.16 (m, 4H), 4.23 - 4.19 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.82 - 2.73 (m, 3H), 1.76-1.71 (m, 2H), 1.60-1.41 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 412.5。
實例 21 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(1- 苯基六氫吡啶 -4- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-23) 步驟 1. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(1- 苯基六氫吡啶 -4- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (23-1).
向2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
20-2
, 300 mg, 1.34 mmol, 1.0當量)於DMF (20 mL)中之溶液中添加HATU (511 mg, 1.34 mmol, 1.0當量)、DIEA (521 mg, 4.03 mmol, 3.0當量)及1-苯基六氫吡啶-4-甲酸(276 mg, 1.34 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在25℃下攪拌2 h且然後在真空下濃縮，以提供500 mg (91%)黃色油狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(1-苯基六氫吡啶-4-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(
23-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 411.5。
步驟 2. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(1- 苯基六氫吡啶 -4- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-23).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(1-苯基六氫吡啶-4-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(
23-1
, 200 mg, 0.49 mmol, 1.0當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(3 mL)。將所得溶液在25℃下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(1號-製備型HPLC-005(Waters))來純化粗產物：管柱，Atlantis製備型OBD T3管柱，19*150 mm, 5 um，移動相，含有0.05% TFA之水及CH
3
CN (在10 min內至3.0%，在1 min內至100%，在1 min內保持100%)；檢測器，UV 254 nm，以提供40.7 mg (16%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(1-苯基六氫吡啶-4-基)甲醯胺基]乙醯胺三氟乙酸(
I-23
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.04 (s, 1H), 8.78 (d,
J =
9.2 Hz, 1H), 7.41 - 7.19 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 4.88 - 4.75 (m, 2H), 4.40-4.34 (m, 1H), 4.10-4.01 (m, 2H), 3.73 - 3.69 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.00 (s, 2H), 2.69-2.60 (m, 2H), 1.98-1.82 (m, 4H)。LCMS (ESI): M+H
+
= 412.5。
實例 22 ： 4-(6- 羥基 -5(S)- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 ( I-24) 步驟 1. 2-(4-(6- 羥基 -5(S) 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (24-1).
在0℃下向(S)-4-(5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.040 g, 0.17 mmol, 1當量)、2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(
20-2
, 0.070 g, 0.23 mmol, 1.37當量)及HATU (72 mg, 0.19 mmol, 1.1當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加DIEA (0.1 mL, 0.6 mmol, 3.5當量)，且將所得混合物在環境溫度下攪拌20 min。然後將反應混合物傾倒至冰水(40 mL)中，且用乙酸乙酯(2 × 30 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得粗2-(4-(6-羥基-5(S)-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
24-1
) (0.070 g)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]
+
= 404.4。
步驟 2. 2-(4-(6- 羥基 -5(S)- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (24-2).
在0℃下用39%過乙酸(0.18 mL, 2.55 mmol, 15當量)處理THF-水溶液(2 mL, 1.5:1)中之2-(4-(6-羥基-5(S)-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
24-1
, 0.070 g, 0.17 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌4 h，然後用飽和碳酸氫鈉水溶液(20 mL)淬滅，用乙酸乙酯(20 mL × 3)萃取，用鹽水(50 mL)洗滌，經Na
2
SO
4
乾燥並在真空下濃縮，以提供灰白色固體狀2-(4-(6-羥基-5(S)-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
24-2
, 0.072 g, 97%產率)。MS: [M+H]
+
= 436.4。
步驟 3. 4-(6- 羥基 -5(S)- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 (I-24).
將異丙醇(0.7 mL)添加至2-(4-(6-羥基-5(S)羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
24-2
, 0.072 g, 0.17 mmol, 1.0當量)中且將混合物在冰/水浴中冷卻5 min。添加NH
2
OH (50%水溶液) (0.7 mL)並在5 min後將反應混合物升溫至室溫且攪拌17小時。藉由添加水、然後用CH
2
Cl
2
/ iPrOH (3:1, 2 × 30 mL)萃取來淬滅反應。在真空中將有機相蒸發至乾燥。將殘餘物(0.070 g)溶解於DMF (0.6 mL)中且藉由HPLC (0.01% HCl水溶液/MeCN)純化。收集含有純材料之部分且藉由凍乾乾燥，以提供白色固體狀純4-(6-羥基-5(S)羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(
I-24
, 0.015 g, 21%產率)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.11 (s, 1H), 9.03 (d,
J =
9.3 Hz, 1H), 7.89 (d,
J =
7.8 Hz, 2H), 7.66 (d,
J =
8.0 Hz, 2H), 5.05 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 4.97 (d,
J =
14.8 Hz, 1H), 4.11 - 4.43 (m, 4H), 3.76 (br d. s, 1H), 3.46 (d,
J =
6.0 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H)。MS: [M+H]
+
= 437.3。
實例 23 ： 4-(7- 羥基 -6(S)- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 ( I-25) 遵循實例22中所概述之程序，(S)-4-(6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.019 g, 0.08 mmol)提供白色固體狀4-(7-羥基-6(S)羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(0.008 g)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.11 (s, 1H), 9.18 (br d. s, 1H), 9.01 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 7.88 (d,
J =
8.0 Hz, 2H), 7.64 (d,
J =
8.3 Hz, 2H), 5.05 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 4.97 (d,
J =
14.3 Hz, 1H), 4.36 (dd,
J =
4.0, 14.8 Hz, 1H), 4.19 (d,
J =
14.5 Hz, 1H), 4.11 (dd,
J =
4.0, 14.8 Hz, 1H), 3.59 - 3.69 (m, 1H), 3.35 - 3.42 (m, 5H), 2.42 - 2.67 (m 2H)。MS: [M+H]
+
= 451.4。
實例 24 ： 4-(7- 羥基 -6(R)- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 ( I-26) 遵循實例22中所概述之程序，(R)-4-(6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.019 g, 0.08 mmol)提供白色固體狀4-(7-羥基-6(R)羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(0.0065 g)。MS: [M+H]+ = 451.4。
實例 25 ： (S)-N-(1-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-27) 步驟 1. 2-( 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙 -1- 醇 (27-2).
在-78℃下將DIBAL-H (1 M於甲苯中，82.4 mL, 82.4 mmol, 2.5當量)經30分鐘逐滴添加至硫雜環丁-3-亞基-乙酸甲酯(
27-1
, 4.75 g, 32.94 mmol)於甲苯(60 mL)中之溶液中。將反應物攪拌30分鐘且然後藉由緩慢添加甲醇(8 mL)淬滅。用乙酸乙酯(100 mL)及水(50 mL)稀釋反應混合物，經由矽藻土墊過濾固體，且用乙酸乙酯及甲醇連續洗滌濾餅。用鹽水(2 × 150 mL)洗滌濾液，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-40% EtOAc於己烷中，經30 min)純化粗材料且收集含有產物之部分並在真空中蒸發，以提供黃色液體狀2-(硫雜環丁-3-亞基)乙-1-醇(
27-2
, 3.64 g, 95.2%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 1.66 (bs, 1H), 3.94 (d, 2H,
J
= 12.25 Hz), 3.97 (d, 2H,
J
= 6.75 Hz), 4.01 (d, 2H,
J
= 6.75 Hz), 5.27 (m, 1H)。TLC系統：a：5% EtOAc/己烷用於起始材料；b. 40% EtOAc/己烷用於產物。
步驟 2. 2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸乙酯 (27-3).
向2-(硫雜環丁-3-亞基)乙-1-醇(
27-2
, 3.6 g, 31 mmol)於甲苯(12 mL)中之溶液中添加原乙酸三乙酯(22.6 mL, 124 mmol, 4當量)及丙酸(催化量，0.086 mL, 1.24 mmol, 0.04當量)，且將所得溶液在微波反應器中在175℃-180℃下加熱1.2 h。冷卻至室溫後，用飽和NaHCO
3
水溶液(100 mL)稀釋反應混合物，用乙酸乙酯(150 mL)萃取，且用鹽水(2 × 70 mL)洗滌有機層，用Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(用己烷中之0-5% EtOAc溶析，經30 min)純化所得殘餘物，以提供淺黃色液體狀2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(
27-3
, 4.5 g, 78%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 1.24 (t, 3H,
J
= 7.25 Hz, 4.25 Hz), 2.85 (s, 2H), 3.17 (d, 2H,
J
= 9.5 Hz), 3.34 (d, 2H,
J
= 9.5 Hz), 4.12 (q, 2H,
J
= 7.0 Hz), 5.16 (m, 2H), 6.02 (m, 1H)。TLC系統：a：40% EtOAc/己烷用於起始材料；b：5% EtOAc/己烷用於產物。
步驟 3. 2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (27-4).
向2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(
27-3
, 7.5 g, 40.26 mmol)於120 mL THF / MeOH (3:1)中之溶液中添加1 M NaOH (70 mL)且將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。濃縮反應混合物且用二乙醚(2 × 300 mL)洗滌。用3 N HCl水溶液將水層酸化至pH 1，用乙酸乙酯(2 × 500 mL)萃取，用鹽水洗滌，經Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在真空中濃縮，以提供淺黃色油狀2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(
27-4
, 6.2 g, 97%)，其不經進一步純化即用於下一合成步驟。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 2.92 (s, 2H), 3.15 (d, 2H, CH
2
,
J
= 9.5 Hz), 3.36 (d, 2H,
J
= 9.5 Hz), 5.18 (m, 2H), 6.04 (m, 1H)。TLC系統：a：5% EtOAc/己烷用於起始材料；b：40% EtOAc/己烷用於產物。
步驟 4. (S
)-4- 苯基 -3-(2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 ) 噁唑啶 -2- 酮 (27-5).
在500 mL燒瓶中，將粗2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(
27-4
, 6.28 g, 39.7 mmol, 1當量)溶解於無水THF (120 mL)中且冷卻至-15℃並添加三乙胺(6.5 mL, 45.65 mmol, 1.15當量)，然後逐滴添加特戊醯氯(5.13 mL, 41.68 mmol, 1.05當量)。將異質混合物在0℃下攪拌0.5 h，然後冷卻至-78℃且再攪拌15分鐘。在單獨1 L燒瓶中，將(S)-(+)-4-苯基-2-噁唑啶酮(6.48 g, 39.7 mmol, 1當量)溶解於無水THF (120 mL)中且冷卻至-78℃。逐滴添加正丁基鋰溶液(2.5 M於己烷中，15.9 mL, 39.7 mmol, 1當量)且在-78℃下經由套管將所得混合物添加至
27-4
之混合酸酐溶液中。將所得混合物升溫至0℃且攪拌1 h。在低溫下用100 mL 1N檸檬酸淬滅反應，用乙酸乙酯(2 × 220 mL)萃取，用鹽水(3 × 150 mL)洗滌，經Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在高真空下濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-40% EtOAc於己烷中，經40 min, 120 g管柱)純化殘餘物(約20 g)且收集含有產物及未反應起始材料之部分並在真空下濃縮。使產物自CH
2
Cl
2
/己烷(1:4)之混合物結晶，以提供白色固體狀(S)-4-苯基-3-(2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(
27-5
, 8.15 g, 67%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 3.14 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.27 (dd, 1H,
J
= 3.5 Hz), 4.68 (t, 1H,
J
= 9.0 Hz,
J
= 17.5 Hz), 5.05 (m, 2H), 5.38 (dd, 1H,
J
= 3.5 Hz), 6.02 (m, 1H, CH), 7.28 (m, 5H)。MS: [M+H]
+
= 304。TLC系統：a：5% EtOAc/己烷用於起始材料；b：40% EtOAc/己烷用於產物。
步驟 5. (S
)-3-((S
)-2- 疊氮基 -2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (27-6).
將(
S
)-4-苯基-3-(2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(
27-5
, 8.1 g, 26.7 mmol)溶解於無水THF (120 mL)中且在乾冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。經由注射器逐滴添加[雙(三甲基矽基)胺基]鈉(1 M於THF中，29.37 mL, 29.37 mmol, 1.1當量)且將混合物在-78℃下攪拌1 h，然後分兩份添加2,4,6-三異丙基苯磺醯疊氮化物(10.74 g, 34.71 mmol, 1.3當量)。將反應混合物攪拌20分鐘，然後用冰乙酸(9.16 mL, 160.2 mmol, 6當量)淬滅，隨後添加四甲基乙酸銨(14.22 g, 106.8 mmol, 4當量)。將混合物升溫至室溫且攪拌2 h。將溶液分配於乙酸乙酯(300 mL)與鹽水(300 mL)之間。用鹽水(200 mL)洗滌合併之有機層，經Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在真空中蒸發。藉由CombiFlash矽膠層析(0-40% EtOAc /己烷，220 g管柱，經60 min)純化粗材料(20 g)。收集含有產物及副產物之部分並在真空中蒸發。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(10-70% CH
2
Cl
2
/己烷，120 g管柱，經30 min)再純化殘餘物(10 g)，以提供無色油狀(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
27-6
, 7.36 g, 80%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 3.03 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 4.33 (dd, 1H,
J
= 3.5 Hz), 4.73 (t, 1H,
J
= 9.0 Hz,
J
= 17.5 Hz), 5.35 (m, 4H), 6.03 (m, 1H, CH), 7.35 (m, 5H)。MS: [M+H]
+
= 345.1。
步驟 6. (S
)-3-((S)-2- 疊氮基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (27-7).
在0℃下用39%過乙酸(21 mL, 289.2 mmol, 15當量)處理THF-水溶液(120 ml, 70 : 50)中之(
S
)-3-((
S
)-2-疊氮基-2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
27-6
, 6.64 g, 19.28 mmol)並將所得混合物在室溫下攪拌4小時且然後在真空下濃縮。用飽和碳酸氫鈉水溶液(250 mL)淬滅混合物，用乙酸乙酯(250 mL × 3)萃取，用鹽水(300 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下蒸發，以提供白色固體狀(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
27-7
, 6.84 g, 94%產率)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟中。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 4.05 (m, 2H), 4.40 (m, 3H), 4.78 (t, 1H,
J
= 9.0 Hz,
J
= 17.5 Hz), 5.42 (m, 3H), 5.71 (s, 1H), 5.99 (m, 1H, CH), 7.35 (m, 5H)。MS: [M+H]
+
= 377.3。
步驟 7 . (S
)-2- 疊氮基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (27-8).
用LiOOH (1.66 g, 36.3 mmol, 2當量)於H
2
O (30 mL)中之溶液處理(
S
)-3-((
S
)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
27-7
, 6.83 g, 18.15 mmol)於THF (330 mL)及H
2
O (100 mL)中之冷卻至-5℃之攪拌溶液。在-5℃下攪拌10-20分鐘後，用H
2
O中之10%硫代硫酸鈉(70 mL)、然後用飽和NaHCO
3
水溶液處理反應物。在真空中移除THF後，用水稀釋殘餘物且用CH
2
Cl
2
(3 × 100 mL)萃取。用3 N HCl將水相酸化至pH 1且用乙酸乙酯(3 × 150 mL)萃取。用鹽水(2 × 200 mL)洗滌合併之有機物，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中蒸發，以產生無色油狀(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(
27-8
, 2.19 g, 52%產率)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+78+H]
+
= 310.1。
步驟 8. (S
)-2- 疊氮基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 甲 酯 (27-9).
在室溫下用TMS-重氮甲烷之2M己烷溶液(5.21 mL, 10.4 mmol, 1.1當量)處理(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(
27-8
, 2.19 g, 9.47 mmol)於30 mL DCM及3 mL MeOH中之攪拌溶液並將所得混合物再攪拌15分鐘且然後濃縮，以產生(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
27-9
, 2.32 g, 100%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 3.38 (s, 3H), 4.13 (m, 2H), 4.63 (m, 3H), 5.43 (m, 2H), 6.01 (m, 1H)。MS: [M+H]
+
= 246.1。
步驟 9. (S
)-2- 胺基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸酯三氟乙酸鹽 (27-10).
在氬氣氛下，向(
S
)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
27-9
, 0.80 g, 3.26 mmol)於四氫呋喃(17 mL)中之溶液中添加三苯基膦(0.917 g, 3.49 mmol, 1.07當量)。將混合物在室溫下攪拌2 h，然後添加水(0.234 mL, 13.04 mmol, 4當量)且將所得溶液在52-62℃下攪拌48小時。然後在減壓下移除溶劑，將殘餘物再溶解於二噁烷中，且添加二碳酸二第三丁基酯(0.890 g, 4 mmol, 1.2當量)，然後添加TEA (0.58 mL, 4.2 mmol, 1.28當量)。將所得混合物在室溫下攪拌3小時，然後濃縮至殘餘物，藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-50% EtOAc/己烷)純化該殘餘物，以提供無色油狀(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(0.520 g, 50%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
), δ 1.46 (s, 9H), 3.76 (s, 3H), 4.06 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 4.77 (d, 1H,
J
= 9.0 Hz), 5.29 (d, 1H,
J
= 9.0 Hz), 5.4 (m, 2H), 5.86 (m, 1H)。MS: [M+H]
+
= 320.2。 在0℃下向(
S
)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(0.070 g, 0.22 mmol)於DCM (1.5 mL)中之溶液中添加TFA (0.5 mL)且將所得混合物升溫至室溫並攪拌30-50分鐘。將反應混合物濃縮至乾燥且與Et
2
O/己烷一起研磨，以獲得呈TFA鹽形式之(S)-2-胺基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
27-10
, 0.074 g, 100%產率)。MS: [M+H]
+
= 220.2。
步驟 10. (S)-2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸酯 (27-11).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 0.042 g, 0.2 mmol, 1當量)、(S)-胺基-(3-乙烯基-1,1-二側氧基-硫雜環丁-3-基)-乙酸甲酯TFA鹽(27-10, 0.074 g, 0.22 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.1 mL, 0.6 mmol, 3當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加HATU (83 mg, 0.22 mmol, 1.1當量)，且將混合物在環境溫度下攪拌20分鐘。將反應混合物傾倒至冰水(40 mL)中，且用乙酸乙酯(2 × 50 mL)萃取。用鹽水(60 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得無色油狀粗(S)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
27-11
, 0.085 g, ＞100%)，其不經進一步純化即用於下一合成步驟中。MS: [M+H]
+
= 416.4
步驟 11. (S)-N-(1-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-27).
在氮氣氛下，向(S)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
27-11
, 0.085 g, 0.21 mmol)及NH
2
OH·HCl (0.171 g, 2.46 mmol, 12當量)於無水MeOH (1.2 mL)及無水THF (1 mL)中且在乾冰/MeOH浴中冷卻至-20℃之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.61 mL, 2.66 mmol, 13當量)。將反應混合物在-10℃下再攪拌5分鐘，且然後升溫至環境溫度並再攪拌40分鐘。將反應混合物在乾冰/MeOH浴中再冷卻至0℃且然後逐滴添加4 M HCl於二噁烷中之溶液(0.7 mL)。用CH
2
Cl
2
/ iPrOH (3:1, 2 × 80 mL)萃取產物，且在真空中將有機相蒸發至乾燥。將所得殘餘物(80 mg)溶解於DMF (0.6 mL)中且使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Å (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN/0.01% HCl；在30 min.內自10% B至40% B梯度溶析，檢測254 nm]。藉由凍乾乾燥含有期望產物之部分，以提供灰白色固體狀(S)-N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-27
, 0.026 g, 30.5%產率))。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 10.97 (s, 1H), 9.06 (br d. s, 1H), 8.96 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 7.89 (d,
J =
7.3 Hz, 2H), 7.64 (d,
J = 7
.3 Hz, 2H), 5.99 (dd,
J =
10.8, 17.0 Hz, 1H), 5.41 (d,
J =
17.3 Hz, 1H), 5.35 (d,
J =
10.5 Hz, 1H), 4.78 - 4.85 (m, 2H), 4.13 - 4.28 (m, 3H), 3.54 (t,
J =
6.5 Hz, 2H), 2.55 (t,
J =
6.8 Hz, 2H)。MS: [M+H]
+
= 417.3。
實例 26 ： (S)-N-(1-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-28) 步驟 1. (S)-2- 胺基 -2-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (28-1).
向(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
27-9
, 0.085 g, 0.35 mmol)溶解於MeOH / EtOAc混合物(3 mL, 1:1)中之溶液中添加10% Pd/C (34 mg, 40%)，然後添加20% Pd(OH)
2
(25 mg, 30%)。將混合物脫氣，置於氫氣氛下(1 atm，氣球)，且攪拌2 h。完成後，經由矽藻土過濾移除觸媒，且在減壓下濃縮濾液，以獲得無色油狀(S)-2-胺基-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
28-1
, 0.073 g, 96%產率)。產物不經進一步純化即直接用於下一步驟中。MS: [M+H]
+
= 222.2
步驟 2. (S)-2-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (28-2).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 0.064 g, 0.3 mmol, 1當量)、(S)-2-胺基-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
28-1
, 0.070 g, 0.33 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.145 mL, 0.9 mmol, 3當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加HATU (0.125 g, 0.33 mmol, 1.1當量)，且將所得混合物在環境溫度下攪拌20分鐘。將反應混合物傾倒至冰水(80 mL)中，用1 N HCl酸化至pH 5，且用乙酸乙酯(2 × 60 mL)萃取。用鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得無色油狀(S)-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
28-2
, 0.120 g, 96%產率)。粗產物不經進一步純化即用於下一合成步驟中。MS: [M+H]
+
= 418.2。
步驟 3. (S)-N-(1-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-28).
將異丙醇(1 mL)添加至(S)-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
28-2
, 0.120 g, 0.29 mmol)且將反應混合物在冰/水浴中冷卻10分鐘。然後將NH
2
OH (50%水溶液，1 mL)逐滴添加至混合物中且攪拌所得混合物直至藉由LC/MS分析確定完成。用水稀釋反應混合物且用CH
2
Cl
2
/ iPrOH之混合物(3:1, 2 × 80 mL)萃取產物。將合併之有機相蒸發至乾燥。將所得殘餘物溶解於DMF (0.8 mL)中且使其經受HPLC純化(0.01% HCl水溶液/ MeCN)。合併含有期望產物之部分，蒸發，且藉由凍乾乾燥，以提供灰白色固體狀純(S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-28
, 0.040 g, 33%產率)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.13 (s, 1H), 9.09 (brd. s, 1H), 8.99 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 7.89 (d,
J =
8.3 Hz, 2H), 7.63 (d,
J =
8.0 Hz, 2H), 4.77 - 4.86 (m, 2H), 3.81 - 4.12 (m, 3H), 3.54 (t,
J =
6.5 Hz, 2H), 2.54 (t,
J =
6.5 Hz, 2H), 1.65 - 1.89 (m, 2H), 0.96 (t,
J =
7.3 Hz, 3H)。MS: [M+H]
+
= 419.3。
實例 27 ： (S)-N-(1-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-29) 步驟 1. (S)-2- 疊氮基 -2-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (29-1).
在0℃下，向(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
27-8
, 0.300 g, 1.22 mmol)於Et
2
O (2 mL)中之溶液中一次性添加重氮甲烷之1N醚溶液(6.1 mL, 5當量)。在劇烈攪拌且保持反應物朝向空氣開放的同時，在0℃下將Pd(OAc)
2
(41 mg, 0.18 mmol)一次性添加至反應物中。將反應物再攪拌15 min，且再添加一份重氮甲烷之1N醚溶液(2 mL)，然後添加Pd(OAc)
2
(12 mg, 0.05 mmol)直至如藉由LC/MS所測定耗盡起始材料。使用氮流移除過量重氮甲烷。藉由旋轉蒸發濃縮所得溶液，且藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-45% EtOAc/己烷，12 g管柱，經15 min)純化粗材料，以獲得無色油狀(S)-2-疊氮基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
29-1
, 0.280 g, 88.6%產率)。MS: [M+H]
+
= 260.2。
步驟 2. (S)-2- 胺基 -2-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (29-2).
向(S)-2-疊氮基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
29-1
, 0.280 g, 1.08 mmol)於MeOH / EtOAc混合物(4 mL, 1:1)中之溶液中添加10% Pd/C (84 mg, 30%)，然後添加20% Pd(OH)
2
(84 mg, 30%)。將混合物脫氣且在氫氣氛(1 atm，氣球)下攪拌1 h。經由矽藻土過濾移除觸媒，且在減壓下濃縮濾液，以獲得無色油狀(S)-2-胺基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
29-2
, 0.242 g, 96%產率)。MS: [M+H]
+
= 234.2。
步驟 3. (S)-2-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (29-3).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 0.098 g, 0.46 mmol, 1當量)、(S)-2-胺基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
29-2
, 0.119 g, 0.51 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.226 mL, 1.38 mmol, 3當量)於DMF (3 mL)中之溶液中添加HATU (194 mg, 0.51 mmol, 1.1當量)，且將混合物在環境溫度下攪拌過夜。將反應混合物傾倒至冰水(60 mL)中，並用EtOAc (2 × 60 mL)萃取。用鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得無色油狀(S)-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(29-3, 0.20 g)，其不經進一步純化即用於下一合成步驟中。MS: [M+H]
+
= 430.4。
步驟 4. (S)-N-(1-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-29).
將異丙醇/ MeOH之混合物(5:1, 2 mL)添加至粗(S)-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
29-3
, 0.200 g, 0.46 mmol)中且將混合物在冰/水浴中冷卻5 min。將NH
2
OH (50%水溶液) (2 mL)逐滴添加至混合物中。將所得混合物在冰浴中攪拌5分鐘，然後升溫至環境溫度且攪拌2天。完成反應後，添加水且用CH
2
Cl
2
/iPrOH (3:1, 2 × 80 mL)萃取產物。在真空中將合併之有機層蒸發至乾燥且將所得殘餘物(0.150 g)溶解於DMF (0.6 mL)中並使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Ả (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN、0.01% HCl；在30 min.內自10% B至40% B梯度溶析，檢測254 nm]。合併含有期望產物之部分，在真空中濃縮乙腈且藉由凍乾乾燥產物，以提供灰白色固體狀(S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-29
, 0.063 g, 32%產率)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.06 (s, 1H), 9.0 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 7.90 (d,
J =
7.3 Hz, 2H), 7.63 (d,
J =
7.3 Hz, 2H), 4.77 - 4.83 (m, 2H), 3.98 (d,
J =
14.0 Hz, 1H), 3.72 (d,
J =
14.3 Hz, 1H), 3.62 (d,
J =
15.3 Hz, 1H), 3.54 (dt,
J =
1.3, 6.5 Hz, 2H), 2.55 (t,
J =
6.0 Hz, 2H), 1.14 (m, 1H), 0.53 (d,
J =
7.5 Hz, 2H), 0.39 (d,
J =
4.5 Hz, 2H)。MS: [M+H]
+
= 431.4。
實例 28 ： (S)-N-(1-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-30) 步驟 1. (S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 甲醯基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (30-1).
將四氧化鋨(4%於H
2
O中，0.5 mL, 0.08 mmol, 0.05當量)、然後水(4.5 mL)中之過碘酸鈉(1.03 g, 4.8 mmol, 3當量)添加至(S)-N-Boc-胺基-(1,1-二側氧基-3-乙烯基-硫雜環丁-3-基)-乙酸甲酯(
27-9
, 0.512 g, 1.6 mmol)於MeCN (9 mL)中之溶液中。將混合物在室溫下攪拌過夜且然後用水及乙酸乙酯稀釋。經由矽藻土墊過濾所得固體且用乙酸乙酯(2 × 150 mL)萃取濾液。用鹽水洗滌有機層，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(20%-50% EtOAc於己烷中)純化粗產物，以產生玻璃固體狀(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲醯基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
30-1
, 0.31 g, 60%產率)。MS: [M+H]
+
= 322.2。
步驟 2. (S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (30-2).
在0℃下向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲醯基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
30-1
, 0.135 g, 0.42 mmol)於MeOH (2 mL)中之攪拌溶液中添加(1-重氮-2-側氧基丙基)膦酸二甲酯(0.096 g, 0.5 mmol, 1.2當量)，然後添加碳酸鉀(232 mg, 1.68 mmol, 4當量)且將攪拌所得混合物1 h，此時LC/MS分析顯示完全反應。在減壓下濃縮反應混合物，用水(50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2 × 30 mL)萃取。用1N鹽酸將水相調節至pH 2且用乙酸乙酯(2 × 40 mL)萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮，以產生粗(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(
30-2
, 0.082 g, 64%產率)。材料不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+78+H]
+
= 382.3。
步驟 3. (S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (30-3).
在室溫下用TMS-重氮甲烷之2M己烷溶液(0.15 mL, 0.3 mmol, 1.1當量)處理(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(
30-2
, 0.082 g, 0.27 mmol)於1 mL DCM及0.1 mL MeOH中之攪拌溶液且將反應物攪拌30分鐘。在減壓下濃縮反應混合物以產生期望甲酯(
30-3
, 0.085 g, 100%產率)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]
+
= 318.1。
步驟 4. (S)-2- 胺基 -2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯三氟乙酸鹽 (30-4).
在0℃下向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
30-3
, 0.085 g, 0.27 mmol, 1.0當量)於DCM (1.5 mL)中之溶液中添加TFA (0.5 mL)。將混合物升溫至環境溫度且攪拌1小時或直至如藉由LC/MS分析所測定完成。在真空中移除揮發物，以獲得呈TFA鹽形式之(S)-2-胺基-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(
30-4
, 0.090 g, 100%產率)。MS: [M+H]
+
= 218.2。
步驟 5. (S)-2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (30-5).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 0.047 g, 0.22 mmol, 1當量)、(S)-2-胺基-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(
30-4
, 0.086 g, 0.26 mmol, 1.2當量)及DIEA (0.127 mL, 0.77 mmol, 3.5當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加HATU (92 mg, 0.24 mmol, 1.1當量)，且將混合物在環境溫度下攪拌20分鐘。將反應混合物傾倒至冰水(40 mL)中，且用乙酸乙酯(2 × 50 mL)萃取。用鹽水(60 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na
2
SO
4
)，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-70% EtOAc於己烷中)純化所得殘餘物，以獲得灰白色固體狀(S)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
30-5
, 0.065 g, 71%產率)。MS: [M+H]
+
= 414.4。
步驟 6. (S)-N-(1-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-30).
向(S)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
30-5
, 0.065 g, 0.157 mmol)及NH
2
OH·HCl (0.130 g, 1.88 mmol, 12當量)於無水MeOH (1 mL)及無水THF (0.8 mL)中之在-20℃下在乾冰/MeOH浴中及在氮氣氛下冷卻之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.47 mL, 2.0 mmol, 13當量)。將反應混合物在-10℃下再攪拌5分鐘。將反應混合物升溫至環境溫度且然後攪拌1小時。完成反應後，在乾冰/MeOH浴中將反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加4 M HCl於二噁烷中之溶液(0.63 mL)。用CH
2
Cl
2
/ iPrOH (3:1, 2 × 50 mL)萃取所得混合物，且在真空中濃縮合併之有機層。將所得殘餘物溶解於DMF (0.6 mL)中且使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Ả (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN、0.01% HCl；自10% B至40% B經30 min.梯度溶析，檢測254 nm]。合併含有期望產物之部分且藉由凍乾乾燥，以提供灰白色固體狀(S)-N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-30
, 0.010 g, 15%產率)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.11 (s, 1H), 9.14 (m, 2H), 7.90 (d,
J =
6.8 Hz, 2H), 7.65 (d,
J =
7.0 Hz, 2H), 4.93 - 5.11 (m, 3H), 4.23 - 4.38 (m, 3H), 3.50 - 3.59 (m, 2H), 2.55 (t,
J =
7.0 Hz, 2H)。MS: [M+H]
+
= 415.4。
實例 29 ： (S)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-31) 步驟 1. 2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-1).
經由注射器向CuI (2.9 g, 3.0當量)於二乙醚(25 mL)中之冷卻至0℃且在氮氣氛下之懸浮液中逐滴添加1.6 M MeLi (1.6 M於Et
2
O中，19.0 mL, 6.0當量)，以獲得澄清溶液。1 h後，在減壓下快速濃縮溶液，同時在冰浴中冷卻以移除醚，然後將其更換為冷二氯甲烷(17 mL)。將所得溶液冷卻至-78℃，添加BF
3
·Et
2
O (2.25 mL, 3.5當量)且然後在-78℃下添加至2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(
27-1
, 0.750 g, 5.2 mmol)於二氯甲烷(17 mL)中之溶液中。將所得混合物在-78℃下攪拌30分鐘，在-60℃下攪拌1 h，且然後在0℃下攪拌1 h。藉由LCMS、TLC及NMR監測反應進展。再添加BF
3
·Et
2
O (0.64 mL, 1.0當量)直至觀察到反應完全且然後將所得混合物攪拌2 h且然後在-20℃冰箱中儲存過夜。第二天之NMR分析仍顯示不完全反應。然後藉由添加NH
4
Cl / NH
4
OH冷溶液淬滅反應。用乙酸乙酯萃取反應混合物且然後用鹽水洗滌。經硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並濃縮以提供粗2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-1
, 0.730 g, 88%產率)。粗材料直接用於下一反應中。
步驟 2. 2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (31-2).
將粗2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-1
, 0.730 g, 4.56 mmol)溶解於THF/甲醇/水(10 mL/2 mL/2 mL)之混合物中且在冰浴中冷卻。添加氫氧化鋰(9.5 mL, 2N, 3.5當量)且將所得混合物在室溫下攪拌1 h。藉由TLC分析監測反應。將反應混合物分配於乙酸乙酯與水之間。用水將有機層洗滌兩次且用5%稀HCl將合併之水層酸化至pH 1並用乙酸乙酯萃取三次。用鹽水洗滌合併之有機層且經硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮且在高真空下乾燥，以提供2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸(
31-2
, 0.530 g, 80%產率)。
步驟 3. (S)-3-(2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (31-3).
將粗2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸(
31-2
, 0.530 g, 3.6 mmol)溶解於無水THF (10.0 mL)中且在氮氣氛下冷卻至-78℃。添加三乙胺(0.60 mL, 1.15當量)，然後經由注射器逐滴添加特戊醯氯(0.476 mL, 1.05當量)。將溶液冷卻至0℃且將所得溶液(懸浮液)攪拌1 h。藉由TLC分析監測反應直至觀察到起始材料完全耗盡。在單獨燒瓶中，將(S)-4-苯基噁唑啶-2-酮(0.591 g, 3.6 mmol 1.0當量)溶解於THF (10 mL)中且然後在氮氣氛下冷卻至-78℃。逐滴添加正丁基鋰溶液(1.45 mL, 2.5N, 1.0當量)，然後經由套管添加含有
31-2
之混合酸酐之溶液。藉由LCMS及TLC監測反應之進展。一次LCMS顯示期望產物及副產物。經45分鐘將反應升溫至0℃且然後用冷10%檸檬酸溶液淬滅。用乙酸乙酯將所得混合物萃取兩次且用鹽水洗滌合併之有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得1.5 g粗產物。藉由急速層析使用100%己烷至30%乙酸乙酯/己烷梯度來純化粗產物，以提供純(S)-3-(2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
31-3
, 0.50 g, 48%產率) (TLC 30%乙酸乙酯/己烷)。
步驟 4. (S)-3-((S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (31-4).
經由注射器向(S)-3-(2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
31-3
, 0.500 g, 1.72 mmol)於無水THF (5 mL)中之在氮氣氛下且冷卻至-78℃之溶液中逐滴添加NaHMDS (1.8 mL, 1M THF, 1.1當量)。攪拌1 h後，將THF (5.0 mL)中之2,4,6-三異丙基苯磺醯疊氮化物(0.615 g, 1.99 mmol, 1.3當量)添加至-78℃溶液中。20分鐘後，添加乙酸(0.61 mL, 6.0當量)，然後一次性添加4.0當量四甲基乙酸銨(0.909 g)。然後將混合物升溫至室溫且再攪拌3 h，此時判斷反應完成。將反應混合物分配於乙酸乙酯與鹽水之間。用乙酸乙酯將水層萃取兩次。用鹽水將合併之有機層再洗滌一次，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮，以提供1.2 g粗產物
31-4
. (TLC系統30%乙酸乙酯/己烷)。藉由急速層析使用100%己烷至30%乙酸乙酯/己烷梯度來純化，提供純(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
31-4
, 0.695 g)。
步驟 5. (S)-3-((S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (31-5).
向(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
31-4
, 0.695 g)於二氯甲烷(14.0 mL)中且在冰浴中冷卻之溶液中一次性添加
m
CPBA (0.790 g, 2當量)。將反應物攪拌1 h且藉由LCMS監測。再添加
m
CPBA且持續攪拌直至觀察到起始材料完全耗盡。用乙酸乙酯(50 mL)稀釋反應混合物且用冷飽和NaHCO
3
洗滌兩次。用鹽水洗滌合併之有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中濃縮，以獲得(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
31-5
, 0.700 g)。
步驟 6. (S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (31-6).
向(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
31-5
, 0.700 g)於THF/水(10 mL/3 mL)之混合物中之在冰浴中冷卻之溶液中逐滴添加過氧化氫(1.39 mL, 30%, 6.6當量)且將所得混合物攪拌15分鐘。然後逐滴添加LiOH (0.101 g, 2.2當量)於水(3.0 mL)中之溶液。15分鐘後，LCMS顯示完全水解。用3.0 mL飽和Na
2
S
2
O
3
淬滅反應混合物且用乙酸乙酯(30 mL) (pH約11)萃取以移除有機雜質。用5% HCl將水層酸化至pH約1且用乙酸乙酯萃取水層，以獲得(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(
31-6
, 0.440 g)。
步驟 7. (S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-7).
在冰浴溫度下向(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(
31-6
, 0.440 g)於10:1 DCM:MeOH (7.0 mL, 0.7 mL)中之溶液中逐滴添加TMS-重氮甲烷(1.13 mL, 1.1當量)。在出現一定鼓泡後，將反應物攪拌30分鐘。將混合物濃縮至乾燥，將粗產物與醚一起研磨，且過濾所得固體，以提供純(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-7
, 0.270 g)。
步驟 8. (S)-2- 胺基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-8).
在氮氣氛下向(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-7
, 0.270 g)於乙酸乙酯及甲醇混合物(4.0 mL / 4.0mL)中之溶液中一次性添加40 mg 10% Pd/C及20% Pd(OH)
2
。使用氫填充之氣球，將混合物在氫氣氛下攪拌1 h。使用LCMS分析來監測反應完成。完全耗盡起始材料後，經由矽藻土過濾反應混合物來移除觸媒且在減壓下濃縮濾液並乾燥過夜，以提供(S)-2-胺基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-8
, 0.230 g)。
步驟 9. (S)-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-9)
. 一次性添加溶解於DMF (2.6 mL)中之(S)-2-胺基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-8
, 0.110 g, 0.53 mmol)及4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.108 g, 0.50 mmol, 0.95當量)。在冰浴中冷卻混合物，且添加二異丙基乙胺(0.23 mL, 2.5當量)，然後一次性添加HATU (0.211 g, 0.56 mmol, 1.05當量)。將反應物攪拌10分鐘，此時LCMS顯示主要產物。用冷NH
4
Cl溶液淬滅反應，用乙酸乙酯(50 mL)萃取，且用水(20 mL)洗滌有機層。用乙酸乙酯再萃取水層。用鹽水將合併之有機層洗滌兩次，經硫酸鈉乾燥，過濾，且離心至乾燥，以獲得(S)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-9
, 0.30 g)。
步驟 10. (S)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-31).
將(S)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
31-9
, 0.260 g, 0.64 mmol)及羥胺鹽酸鹽(0.618mg, 8.89 mmol, 13.0當量)懸浮於THF /甲醇(3.0 mL / 2.0 mL)之混合物中。使用乾冰/甲醇浴將反應混合物冷卻至-30℃，此後經由注射器逐滴添加甲醇鈉(2.2 mL, 25%甲醇溶液, 15.0當量)。然後將混合物在-20℃下攪拌30分鐘，此時LCMS分析指示反應完成。然後在-10℃下逐滴添加1N HCl/二噁烷(0.76 mL, 1.1當量)。將混合物攪拌幾分鐘後，將反應混合物傾倒至稀檸檬酸/乙酸乙酯中。用水、然後用鹽水將有機層洗滌三次，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得粗產物(0.250 g)。HPLC純化、然後凍乾，提供純(S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(
I-31
, 0.079 g)。
1
H NMR (250 MHz, DMSO-
d6
): 11.03 (s, 1H), 8.92 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 7.89 (d,
J =
7.8 Hz, 2H), 7.63 (d,
J = 7
.5 Hz, 2H), 4.75 (d,
J =
9.0 Hz, 1H), 4.66 (d,
J =
14.0 Hz, 1H), 4.19 (d,
J =
13.5 Hz, 1H), 3.84 (d,
J =
13.8 Hz, 1H), 3.75 (d,
J =
14.0 Hz, 1H), 3.54 (t,
J =
6.5 Hz, 2H), 2.55 (t, J
=
6.5 Hz, 2H), 1.47 (s, 3H)。MS: [M+H]
+
= 405.1。
實例 30 ： 磷酸二氫 6-(4-((2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 己 -3,5- 二炔 -1- 基酯 (I-32) 步驟 1. 2-(4-(6-(( 雙 ( 苄基氧基 ) 磷醯基 ) 氧基 ) 己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (32-1)
. 用四唑於MeCN中之溶液(0.45 M; 2.7 mL, 0.96 mmol, 1.6當量)及二苄基N,N-二異丙基亞磷醯胺(0.292 mL, 0.87 mmol, 1.45當量)依序處理2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
2-3
, 0.220 g, 0.6 mmol, 1當量)於CH
2
Cl
2
(3 mL)中之懸浮液。攪拌2小時後，添加另一份二苄基N,N-二異丙基亞磷醯胺(0.2 ml, 0.6 mmol, 1當量)，然後添加四唑於乙腈中之溶液(0.45 M; 2 mL, 0.72 mmol, 1.2當量)且將所得混合物在室溫下再攪拌17小時。然後用乙酸乙酯(70 mL)稀釋反應混合物。用水(40 mL)及鹽水(40 mL)洗滌有機層，經Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在真空中濃縮。將所得殘餘物溶解於CH
2
Cl
2
(5 mL)中且在0℃下一次性添加
m
-CPBA (75%, 648 mg, 3 mmol, 5當量)並持續劇烈攪拌2-3小時或直至反應完成。在真空中蒸發溶劑且用乙酸乙酯稀釋所得殘餘物，用飽和NaHCO
3
水溶液(2 × 40 mL)及鹽水洗滌，經Na
2
SO
4
乾燥，過濾並濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(用己烷中之0-80% EtOAc溶析，1.2 g管柱，經30 min)純化粗殘餘物(0.70 g)，以提供無色油狀2-(4-(6-((雙(苄基氧基)磷醯基)氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
32-1
, 0.22 g, 54%產率)。MS: [M+H]
+
= 680.5。
步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6-( 膦醯氧基 ) 己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (32-2).
在室溫下將2-(4-(6-((雙(苄基氧基)磷醯基)氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(
32-1
, 0.22 g, 0.32 mmol)於TFA/CH
2
Cl
2
(3 mL, 1:1)中之溶液攪拌20小時。在真空中移除揮發物且在高真空下乾燥所得殘餘物，以獲得粗2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-(膦醯氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
32-2
, 0.220 g)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]
+
= 500.4
步驟 3. 磷酸二氫 6-(4-((2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 己 -3,5- 二炔 -1- 基酯 ( I-32).
向粗2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-(膦醯氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(
32-2
, 0.220 g, 0.32 mmol)於異丙醇(2 mL)中且在冰/水浴中冷卻(5 min)之溶液中逐滴添加NH
2
OH (50%水溶液，2 mL)。將所得混合物在相同溫度下攪拌5 min，且然後升溫至環境溫度並再攪拌17小時。完成反應後，用CH
2
Cl
2
/ iPrOH (3:1, 80 mL)稀釋混合物且用水(2 × 50 mL)洗滌有機相。用1 N鹽酸將含有期望產物之水相之pH調節至pH 2且用CH
2
Cl
2
/ iPrOH (3:1, 6 × 40 mL)萃取所得溶液，保持溶液之pH為約2。在真空中濃縮溶液。將殘餘物(0.140 g)溶解於DMF (0.6 mL)中且使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Å (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN、0.01% HCl；自10% B至50% B在30 min.內梯度溶析，檢測254 nm]。乾燥含有期望產物之部分，以提供白色固體狀磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(
I-32
, 0.052 g, 32%產率)。
1
H NMR (500 MHz, DMSO-
d6
): 11.07 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.97 (d,
J =
4.5 Hz, 1H), 7.88 (d,
J =
4.0 Hz, 2H), 7.65 (d,
J =
4.5 Hz, 2H), 5.05 (d,
J =
4.5 Hz, 1H), 4.95 (d,
J =
7.3 Hz, 1H), 4.35 (dd,
J =
2.5, 7.8 Hz, 1H), 4.21 (d,
J =
7.0 Hz, 1H), 4.12 (dd,
J =
2.0, 7.5 Hz, 1H), 3.91 (q,
J =
3.3 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.76 (t,
J =
3.0 Hz, 2H)。MS: [M+H]
+
= 501.3。
實例 31 ： (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3S)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 (thiolan)-3- 基 ] 乙醯胺 (I-33) 及 (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3R)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-34) 步驟 1. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 羥基硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-2) ：
將2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(
1-1a
, 20 g, 105.7 mmol, 1.0當量)及四氫呋喃(200 mL)置於在惰性氮氣氛下吹掃並維持之2-L 3頸圓底燒瓶中並冷卻至-78℃。然後在-78℃下逐滴添加LiHMDS (500 mL, 5.00當量)，使用液氮浴將所得混合物在-78℃下攪拌1.5 h。在-78℃下逐滴添加硫雜環戊-3-酮(
33-1
, 21.6 g, 211.3 mmol, 2.0當量)於THF (200 mL)中之溶液中之BF
3 .
Et
2
O (10 mL, 1.50當量)。將所得溶液在-78℃下攪拌1 h並在-50℃下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL NH
4
Cl淬滅反應且藉由過濾移除所得固體。用3 × 500 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化粗殘餘物。以提供13 g (42%)黃色油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(
33-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 292.1。
步驟 2. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 羥基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-3).
在0℃下向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(
33-2
, 3.0 g, 10.3 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(100 mL)中之溶液中添加
m
CPBA (7.0 g, 4.0當量)且將所得溶液在0℃下攪拌2 h。用100 mL DCM稀釋反應溶液且用3 × 100 mL 5% NaHSO
3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化粗殘餘物，以提供1.3 g (39%)白色固體狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(
33-3
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 324.1。
步驟 3. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-4).
向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基-1,1-二側氧基λ
6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(
33-3
, 1.3 g, 4.02 mmol, 1.0當量)於MeI (10 mL)中之溶液中添加Ag
2
O (1.8 g)且將所得溶液在50℃下攪拌24 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以提供1.2 g (88%)棕色粗油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(
33-4
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 338.1。
步驟 4. 2- 胺基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-5).
在0℃下向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基λ
6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(1.2 g, 3.56 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(12 mL)中之溶液中逐滴添加三氟乙酸(4 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h。在真空下濃縮所得混合物。此獲得800 mg (95%)棕色粗油狀2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 238.1。
步驟 5. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-6).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(
1-5a
, 642 mg, 3.00 mmol, 1.00當量)於N,N-二甲基甲醯胺(10 g, 136.82 mmol, 45.65當量)中之溶液中添加HATU (1.14 g, 1.00當量)、DIEA (1.16 g, 8.98 mmol, 3.00當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(681 mg, 2.87 mmol, 1.00當量)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL水淬滅反應且用3 × 100 mL乙酸乙酯萃取。用1 × 100 mL鹽水洗滌合併之有機層，經Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:1)溶析來純化粗殘餘物，以提供300 mg (23%)白色固體狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(
33-6
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 434.1。藉由手性固定相HPLC分離異構物，以提供(2S)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基]乙酸酯(
33-7
)及(2S)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基]乙酸酯(
33-8
)。
步驟 6. (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3S)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-33) 及 (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3R)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-34).
向(2S)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基]乙酸甲酯(
33-7
, 30 mg, 0.07 mmol, 1.00當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加NH
2
OH (2 mL, 50%)並將所得溶液在室溫下攪拌4 h且然後在真空下濃縮。藉由急速製備型HPLC使用以下條件(IntelFlash-1)純化粗殘餘物：管柱，C18矽膠；移動相，MeCN/H
2
O = 5/95，在10 min內增加至MeCN/H
2
O = 1/4；檢測器，UV 254 nm，以提供7.8 mg (26%)白色固體狀(2S)-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基]乙醯胺(
I-33
)：
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.06 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.78 (d,
J
= 9.2 Hz, 1H), 7.89 - 7.86 (m, 2H), 7.66 - 7.63 (m, 2H), 5.03 - 4.98 (m, 2H), 3.80 - 3.75 (m, 1H), 3.59 - 3.52 (m, 2H), 3.27(s, 3H), 3.24 - 3.14 (m, 2H), 3.06 - 2.95(m, 1H), 2.58 - 2.51 (m, 3H), 2.17 - 2.05 (m, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 435.1。 遵循上文步驟6之程序，中間體
33-8
轉化成(2S)-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ
6
-硫雜環戊-3-基]乙醯胺(
I-34
)，產率為43%。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.13 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.57 (d,
J
= 9.0 Hz, 1H), 7.89 - 7.86 (m, 2H), 7.64 - 7.62 (m, 2H), 5.05 - 4.98 (m, 2H), 3.59 - 3.53 (m, 3H), 3.45 - 3.40 (m, 1H), 3.31 - 3.20 (m, 4H), 3.14 - 3.03 (m, 1H), 2.59 - 2.54 (m, 3H), 2.22 - 2.10 (m, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 435.1。
實例 32 ： (2S)-2-(3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺 (I-40) 步驟 1. 3-(( 乙氧基羰基 ) 甲基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-2)
. 將3-(2-羥基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-1
, 1.4 g, 7.0 mmol)、原乙酸三乙酯(4.5 g, 28.0 mmol)及丙酸(0.017 g, 0.24 mmol)於DMF (4 mL)中之溶液在微波反應器中在180℃下照射1 h。用H
2
O (80 mL)稀釋反應混合物且用EtOAc (100 mL × 2)萃取。在真空中濃縮合併之有機層
，
且藉由急速層析(0 - 50% EtOAc於己烷中)純化粗產物，以獲得純3-((乙氧基羰基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-2
, 1.2 g, 64%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
) δ ppm 1.24 (t,
J
= 7.14 Hz, 3 H), 1.44 (s, 9 H) 2.73 (s, 2 H), 3.90 (s, 4 H), 4.12 (q,
J
= 7.14 Hz, 2 H), 5.06 - 5.23 (m, 2 H), 6.05 (dd,
J
= 17.36, 10.77 Hz, 1 H)。MS: [M+H]
+
= 270.1。
步驟 2. 2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (40-3).
在室溫下，向3-((乙氧基羰基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-2
, 2.3 g, 8.55 mmol)於THF/MeOH/H
2
O (13/4/11 mL)中之溶液中添加LiOH (0.61 g, 25.65 mmol)。1 h後在真空中濃縮混合物且用5% HCl水溶液(約25 ml)將所得殘餘物酸化至pH 2並用EtOAc (100 mL × 2)萃取。用無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在減壓下濃縮以獲得粗產物，藉由矽膠上之急速層析(10-50% EtOAc於己烷中)純化該粗產物，以提供白色固體狀2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙酸(
40-3
, 1.9 g, 95%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
)δ ppm 1.44 (s, 9 H), 2.80 (s, 2 H), 3.90 (d,
J
= 3.74 Hz, 4 H), 5.08 - 5.25 (m, 2 H), 6.07 (dd,
J
= 17.41, 10.71 Hz, 1 H)。MS: [M+H]
+
= 242.1。
步驟 3. 合成 (S
)-4- 苯基 -3-(2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 乙醯基 ) 噁唑啶 -2- 酮 (40-4).
向2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙酸(
40-3
, 1.9 g, 8.12 mmol)於無水THF (30 mL)中且冷卻至-15℃之溶液中添加三乙胺(1.2 mL, 8.93 mmol)，然後逐滴添加特戊醯氯(1.04 mL, 8.52 mmol)。將異質混合物在0℃下攪拌20 min，然後再冷卻至-78℃且攪拌15 min (溶液1)。在單獨燒瓶中，將(S)-(+)-4-苯基-2-噁唑啶酮(1.32 g, 8.12 mmol)溶解於無水THF (30 mL)中且冷卻至-78℃。逐滴添加正丁基鋰溶液(2.5 M於己烷中，3.2 mL, 8.12 mmol)，然後逐滴添加(15 min)混合酸酐溶液(溶液1)。將所得混合物在-78℃下再攪拌10 min，此時將其升溫至0℃且攪拌40 min。用10%檸檬酸(13 mL)淬滅反應混合物且用乙酸乙酯(120 mL × 2)萃取。用鹽水(50 mL × 3)洗滌合併之有機層，經無水Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0 - 40% EtOAc於己烷中)純化粗殘餘物，以提供白色固體狀(
S
)-4-苯基-3-(2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(
40-4
, 2.7 g, 87%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
) δ ppm 1.41 (s, 9 H), 3.45 (s, 2 H), 3.77 (t,
J
= 10.71 Hz, 1 H), 3.82 - 3.93 (m, 2 H), 4.29 (dd,
J
= 8.90, 3.74 Hz, 1 H), 4.70 (t,
J
= 8.84 Hz, 1 H), 4.95 - 5.12 (m, 2 H), 5.40 (dd,
J
= 8.62, 3.57 Hz, 1 H), 6.03 (dd,
J
= 17.41, 10.71 Hz, 1 H), 7.24 - 7.44 (m, 5 H)。MS: [M+H]
+
= 386.6。
步驟 4. (S
)-3-((S
) 2- 疊氮基 -2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (40-5).
將(
S
)-4-苯基-3-(2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(2.4 g, 6.21 mmol)溶解於無水THF (40 mL)中且在乾冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。經由注射器逐滴添加[雙(三甲基矽基)胺基]鈉(1 M於THF中，6.83 mL, 6.83 mmol)且將混合物在-78℃下攪拌1 h，然後分兩份添加2,4,6-三異丙基苯磺醯疊氮化物(2.49 g, 8.06 mmol)。將反應混合物攪拌20 min且然後用冰乙酸(2.12 mL, 37.2 mmol)淬滅，然後添加四甲基乙酸銨(3.3 g, 24.8 mmol)。將混合物升溫至室溫且攪拌2 h。將溶液分配於乙酸乙酯(100 mL × 3)與鹽水(50 mL)之間。合併之乙酸乙酯萃取物用鹽水(200 mL)洗滌，然後經無水Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在真空中蒸發。藉由CombiFlash矽膠層析(0 - 35% EtOAc /己烷，40 g管柱，經40 min)純化粗材料。合併含有產物之部分並在真空中蒸發，以提供(
S
)-3-((
S
) 2-疊氮基-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(2.3 g, 87%產率)。MS: [M+H]
+
= 428.0。
步驟 5. (S
)-2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 )-2- 疊氮基乙酸 (40-7).
在0℃下向(
S
)-3-((
S
) 2-疊氮基-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(
40-5
, 2.4 g, 5.62 mmol)於THF (25 mL)及H
2
O (6 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加30% H
2
O
2
(3.8 mL, 37.1 mmol)。10 min後，在0℃下逐滴添加LiOH (0.3 g, 12.4 mmol, 2.2當量)於H
2
O (8 mL)中之溶液，且將所得混合物攪拌1 h。用飽和亞硫酸鈉溶液(100 mL)、然後用水(200 mL)淬滅反應混合物。用5% HCl將水相酸化至pH約3並用EtOAc (150 mL × 2)萃取。用鹽水洗滌合併之有機層，經無水Na
2
SO
4
乾燥，過濾並在減壓下濃縮，以提供稠油狀(
S
)-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)-2-疊氮基乙酸(
40-7
, 1.42 g, 90%)，其不經純化即用於下一步驟中。
步驟 6. 3-((S
)-( 甲氧基羰基 ) 疊氮基甲基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-8).
在0℃下向(
S
)-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)-2-疊氮基乙酸(
40-7
, 1.42 g, 5.03 mmol)於DCM (50 mL)及MeOH (5 mL)中之攪拌溶液中添加TMS-重氮甲烷之2M己烷溶液(5.1 mL, 10.2 mmol)。移除低溫浴且將反應混合物在室溫下攪拌0.5 h。完成反應後，在減壓下移除揮發物以產生3-((
S
)-(甲氧基羰基)疊氮基甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯
(40-8
, 1.27 g, 85%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]
+
= 297.3。
步驟 7. 3-((S
)-( 甲氧基羰基 )( 胺基 ) 甲基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-9).
向3-((
S
)-(甲氧基羰基)疊氮基甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-8
, 1.0 g, 3.3 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加三苯基膦(0.88 g, 3.3 mmol)，且將所得混合物攪拌4 h。添加水(0.6 mL, 33 mmol)，且將所得混合物在50℃下攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物，添加己烷中之60% EtOAc (100 mL)，且過濾掉固體。用己烷中之60% EtOAc (6 mL)沖洗殘餘物，且在真空中濃縮合併之濾液，以提供3-((
S
)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-9
, 0.86 g, 95%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]
+
= 271.3。
步驟 8. 3- 乙烯基 -3-[(1S
)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-10).
向3-((
S
)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-9
, 0.97 g, 3.6 mmol)、4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲酸(0.835 g, 3.37 mmol)及HATU (1.28 g, 3.37 mmol)於DMF (15 mL)中之在冰浴中冷卻至0℃之溶液中添加DIEA (1.8 mL 10.36 mmol)，且將所得混合物攪拌30 min。藉由添加水(30 mL)淬滅反應且隨後用EtOAc (60 mL × 2)萃取。在減壓下濃縮合併之有機層且藉由矽膠上之CombiFlash層析(20 - 40% EtOAc於己烷中)純化，以提供白色固體狀3-乙烯基-3-[(1
S
)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-10
, 1.54 g, 92%產率)。
1
H NMR (250 MHz, CDCl
3
) δ ppm 1.44 (s, 9 H), 3.78 (s, 3 H), 3.84 - 3.98 (m, 2 H), 3.99 - 4.09 (m, 1 H), 4.20 - 4.32 (m, 1 H), 5.23 - 5.38 (m, 2 H), 5.44 (dd,
J
= 10.16, 2.47 Hz, 1 H), 5.74 - 6.05 (m, 1 H), 6.46 - 6.64 (m, 1 H), 7.86 (s, 4 H)。MS: [M+H]
+
= 501.4。
步驟 9. (2S)-2-(3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺 (I-40).
向3-乙烯基-3-[(1
S
)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-10
, 0.1 g, 0.2 mmol)及NH
2
OH·HCl (0.138 g, 2.0 mmol)於無水MeOH (0.5 mL)及無水THF (0.5 mL)中之在乾冰/ MeOH浴中且在氮氣氛下冷卻至-10℃之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.92 mL, 4.0 mmol)。將反應混合物在-10℃下再攪拌30 min，此時將其用1N HCl (3.5 mL)淬滅並在減壓下濃縮至乾燥。將粗殘餘物溶解於DCM (1 mL)中。在室溫下添加TFA (0.4 mL)且將所得混合物攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2
S
)-2-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(
I-40
) (0.047g, 47.5%)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 402.4。
實例 33 ： (2S
)-2-(3- 乙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-41) 步驟 1. 3-((S)-( 甲氧基羰基 )( 胺基 ) 甲基 )-3- 乙基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (41-1).
向3-((S)-(甲氧基羰基)疊氮基甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-8
, 0.112 g, 0.38 mmol)於MeOH (1 mL)中之溶液中添加10% Pd/C (22 mg, 20%)。將混合物脫氣且置於氫氣氛下(1 atm，氣球)並攪拌4 h。完成反應後，經由矽藻土墊過濾移除觸媒，且在減壓下濃縮濾液，以獲得3-((S)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
41-1
, 0.1 g，定量)。產物不經進一步純化即直接用於下一步驟中。MS: [M+H]
+
= 273.0。
步驟 2. 3- 乙基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (41-2).
將3-((S)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
41-1
, 0.1 g, 0.36 mmol)、4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲酸(0.08 g, 0.33 mmol)及HATU (0.14 g, 0.36 mmol)於DMF (1.5 mL)中之溶液在冰浴中冷卻至0℃。添加DIEA (0.23 mL 1.33 mmol)，且將所得混合物在0℃下攪拌30 min。藉由添加水(2 mL)淬滅反應且隨後用EtOAc (5 mL × 2)萃取。在減壓下濃縮合併之有機層且藉由矽膠上之CombiFlash層析(20 - 40% EtOAc於己烷中)純化所得殘餘物，以提供白色固體狀3-乙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
41-2
, 0.15 g, 93%產率)。MS: [M+H]
+
= 503.4。
步驟 3. (2S)-2-(3- 乙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-41).
將3-乙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
41-2
, 0.16 g, 0.33 mmol)於DCM (1.5 mL)中之溶液在冰浴中冷卻至0℃。添加TFA (0.5 mL)，且將所得混合物攪拌30 min，此時將其在真空中濃縮。將水(5 mL)添加至殘餘物中，用飽和NaHCO
3
(水溶液)溶液鹼化且用EtOAc (10 mL × 2)萃取。經無水Na
2
SO
4
乾燥合併之有機層，過濾並濃縮。 將所得殘餘物再溶解於異丙醇(1.2 mL)中且將混合物在冰/水浴中冷卻10 min。逐滴添加NH
2
OH (50%水溶液，1.2 mL)，且將反應混合物在室溫下攪拌過夜。藉由LC/MS分析確定反應完全後，在真空中濃縮反應混合物並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2S)-2-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(
I-41
, 0.050 g, 31.4%產率)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 404.5。
實例 34 ： (2S)-2-(3- 環丙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-42) 步驟 1. 3- 環丙基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (42-1).
將1-甲基-3-硝基-1-亞硝基胍(0.39 g, 2.7 mmol)分五份添加至KOH (1.5 g, 27 mmol)於H
2
O (2.8 mL)及Et
2
O (10 mL)中之0℃預冷溶液中。然後在0℃下將此溶液添加至3-乙烯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-11
, 0.15 g, 0.29 mmol)及Pd(OAc)
2
(0.007 g, 0.03 mmol)於Et
2
O (5 mL)中之溶液中。30 min後，藉由添加AcOH (0.2 mL)淬滅反應混合物且用飽和NaHCO
3
(水溶液)溶液及鹽水洗滌。在減壓下濃縮有機層，並藉由矽膠上之CombiFlash層析(0 - 40% EtOAc於己烷中)純化產物，以提供白色固體狀3-環丙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
42-1
, 0.1 g, 65%產率)。MS: [M+H]
+
= 515.4。
步驟 2. (2S)-2-(3- 環丙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-42).
向3-環丙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
42-1
, 0.1 g, 0.19 mmol)及NH
2
OH·HCl (0.135 g, 1.95 mmol)於無水MeOH (0.5 mL)及無水THF (0.5 mL)中之在乾冰/ MeOH浴中且在氮氣氛下冷卻至-10℃之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.89 mL, 3.89 mmol)。將反應混合物在-10℃下攪拌30 min，此時將其用1N HCl (3.5 mL)淬滅並在減壓下濃縮至乾燥。 將所得殘餘物溶解於DCM (1 mL)中。在室溫下添加TFA (0.4 mL)且將所得混合物攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物，並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2S)-2-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(
I-42
) (0.040 g, 40.2%)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 416.5。
實例 35 ： (2S)-2-(3- 乙炔基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-43) 步驟 1. 3- 甲醯基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (43-1).
向3-乙烯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
40-11
, 0.5 g, 1 mmol)於乙腈(5 mL)及水(5 mL)中之溶液中添加NaIO
4
(0.64 g, 3 mmol)及K
2
OsO
4
·2H
2
O (0.045 g, 0.1 mmol)且在室溫下將所得混合物攪拌過夜。然後添加水(5 mL)及EtOAc (15 mL)且經由矽藻土墊過濾混合物。分離有機層，用鹽水洗滌，經無水Na
2
SO
4
乾燥，過濾並濃縮以提供粗產物。藉由矽膠上之CombiFlash層析(0 - 40% EtOAc於己烷中)純化，提供3-甲醯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
43-1
, 0.1 g, 25%產率)。MS: [M+H]
+
= 503.3。
步驟 2. 3- 乙炔基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (43-2).
向3-甲醯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
43-1
, 0.1 g, 0.2 mmol)於乙腈(5 mL)及甲醇(1 mL)中之溶液中添加碳酸鉀(0.06 g, 0.4 mmol)，然後逐滴添加(1-重氮-2-側氧基丙基)膦酸甲酯(0.046 g, 0.25 mmol)。將反應懸浮液在室溫下攪拌16 h且然後在減壓下濃縮。向所得殘餘物中添加5% NaHCO
3
水溶液(5 mL)，且用EtOAc (5 mL × 3)萃取混合物。經無水硫酸鎂乾燥合併之有機層，過濾並在減壓下濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash層析(0 - 30% EtOAc於己烷中)純化粗產物，以提供3-乙炔基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
43-2
, 0.023 g, 22%產率)。MS: [M+H]
+
= 499.5。
步驟 3. (2S)-2-(3- 乙炔基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-43).
向3-乙炔基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
43-2
, 0.02 g, 0.04 mmol)及NH
2
OH·HCl (0.014 g, 0.2 mmol)於無水MeOH (0.25 mL)及無水THF (0.25 mL)中之在乾冰/ MeOH浴中且在氮氣氛下冷卻至-10℃之攪拌懸浮液中添加25% NaOMe/MeOH (0.09 mL, 0.40 mmol)。將反應混合物在-10℃下攪拌30 min，此時將其用1N HCl (0.3 mL)淬滅並在減壓下濃縮至乾燥。 將所得殘餘物溶解於DCM (0.5 mL)中。在室溫下添加TFA (0.2 mL)，且將所得混合物攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物，並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2S)-2-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(
I-43
, 0.003 g, 15%)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 400.0。
實例 36 ： 2-[3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-44) 步驟 1. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-[1-[( 第三丁氧基 ) 羰基 ]-3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁 -3- 基 ] 乙酸 (44-2).
在0℃下向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-1
, 1 g, 2.66 mmol, 1.00當量)於環丙基甲醇(10 mL)中之溶液中逐滴添加(環丙基甲氧基)鈉(1.6 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h，然後冷卻至0℃且逐滴添加(環丙基甲氧基)鈉(2.0 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌3 h。然後藉由添加50 mL水及AcOH (1 mL)淬滅反應且用2 × 50 mL乙酸乙酯萃取。乾燥(Na
2
SO
4
)合併之有機層，過濾並濃縮，以提供500 mg (45%)黃色粗油狀3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(環丙基甲氧基)-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 417.2。 在0℃下向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(環丙基甲氧基)-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(500 mg, 1.20 mmol, 1.00當量)於環丙基甲醇(5 mL)中之溶液中逐滴添加(環丙基甲氧基)鈉(0.9 mL)且將所得溶液在室溫下攪拌3 h。然後藉由添加50 mL水及AcOH (1 mL)淬滅反應且用2 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。此獲得400 mg (77%)淺棕色粗油狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[1-[(第三丁氧基)羰基]-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基]乙酸(
44-2
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟 2. 3-(1-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-3).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[1-[(第三丁氧基)羰基]-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基]乙酸(
44-2
, 400 mg, 0.92 mmol, 1.00當量)於甲醇(0.5 mL)及二氯甲烷(4.5 mL)中之溶液中添加TMSCHN
2
(0.55 mL, 1.20當量)且將所得溶液在室溫下攪拌5 min。在真空下濃縮反應混合物且藉由含有乙酸乙酯/石油醚(1:3)之矽膠管柱純化所得殘餘物，以提供300 mg (73%)淺黃色油狀3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-3
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 449.2。
步驟 3. 3-(1- 胺基 -2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-4).
向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-3
, 300 mg, 0.67 mmol, 1.00當量)於甲醇(5 mL)中之溶液中添加10% Pd/C (100 mg)且用H
2
將所得溶液吹掃三次並在室溫下攪拌2 h。過濾掉固體且在真空下濃縮濾液，以提供200 mg (95%)淺黃色糖漿狀3-(1-胺基-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-4
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 315.2。
步驟 4. 3-( 環丙基甲氧基 )-3-(2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-5).
向4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲酸(100 mg, 0.40 mmol, 1.00當量)於二氯甲烷(2 mL)中之溶液中添加HATU (152 mg, 0.40 mmol, 1.00當量)、DIEA (155 mg, 1.20 mmol, 3.00當量)及3-(1-胺基-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-4
, 152 mg, 0.48 mmol, 1.20當量)並將所得溶液在室溫下攪拌2 h且然後在真空下濃縮。藉由含有乙酸乙酯/石油醚(1:3)之矽膠管柱純化所得殘餘物，以提供100 mg (46%)淺黃色油狀3-(環丙基甲氧基)-3-(2-甲氧基-2-側氧基-1-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-5
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 545.2。
步驟 5. 3-( 環丙基甲氧基 )-3-[( 羥基胺甲醯基 )([[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]) 甲基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-6).
向3-(環丙基甲氧基)-3-(2-甲氧基-2-側氧基-1-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-5
, 100 mg, 0.18 mmol, 1.00當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加NH
2
OH (2 mL, 50%於H
2
O中)。將所得溶液在室溫下攪拌36 h且然後在真空下濃縮，以提供100 mg (100%)淺黃色油狀3-(環丙基甲氧基)-3-[(羥基胺甲醯基)([[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基])甲基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-6
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 546.2。
步驟 6. 2-[3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-44).
在0℃下向3-(環丙基甲氧基)-3-[(羥基胺甲醯基)([[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基])甲基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-6
, 100 mg, 0.18 mmol, 1.00當量)於二氯甲烷(3 mL)中之溶液中逐滴添加三氟乙酸(1 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌30 min且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化所得殘餘物：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% TFA)及ACN (5.0% ACN，在6 min內至25.0%)；檢測器，uv 254 nm，以提供29.4 mg (36%)灰白色固體狀2-[3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基]-N-羥基-2-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺三氟乙酸鹽(
I-44
)。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 8.15 - 8.12 (m, 2H), 8.06 - 8.03 (m, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.98 - 3.89 (m, 2H), 3.51 - 3.45 (m, 1H), 3.39 - 3.34 (m, 1H), 1.05 - 0.98 (m, 1H), 0.47 - 0.40 (m, 2H), 0.22 - 0.15 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 446.1。
實例 37 ： N- 羥基 -2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 丙氧基氮雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺三氟乙酸 (I-45) N-羥基-2-[[4-(五氟-λ
6
-硫基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙醯胺三氟乙酸(
I-45
)係根據上文實例36中所概述之程序來合成。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.04 (s, 1H), 9.14 (m, 2H), 8.98 (m, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.09 (m, 4H), 4.94 (d,
J
= 8.5 Hz, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 1.56-1.54 (m, 2H), 0.92 - 0.88 (m, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 434.1。
實例 38 ： N-(1-(3- 乙氧基氮雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4- 乙炔基 - 苯甲醯胺三氟乙酸 (I-46) N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺三氟乙酸(
I-46
)係根據上文實例36中所概述之程序來合成。
實例 39 ： N-(1-(3- 乙氧基氮雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺 (I-47) N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺(
I-47
)係根據上文實例36中所概述之程序來合成。
實例 40 ： N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3-( 甲硫基 ) 氮雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-48) 步驟 1. 3-(1-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 甲基硫基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (48-1).
向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
44-1
, 1.1 g, 2.92 mmol, 1.00當量)於水(20 mL)及四氫呋喃(10 mL)中之溶液中添加2-甲基-2-硫代假脲硫酸鹽(1.55 g, 5.58 mmol, 1.90當量)及NaOH (350 mg, 8.75 mmol, 3.00當量)且將所得溶液在55℃下在油浴中攪拌1 h。然後將反應混合物冷卻至室溫且藉由添加100 mL 10%檸檬酸淬滅。用2 × 150 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且用1 × 150 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化所得殘餘物，以提供1.0 g (81%)白色固體狀3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(甲基硫基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
48-1
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 425.2。
步驟 2. 3-(1- 胺基 -2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 甲基硫基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (48-2) ：
將3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(甲基硫基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(1 g, 2.36 mmol, 1.00當量)、甲醇(20 mL)、乙酸乙酯(30 mL)、10% Pd/C (400 mg)及20% Pd(OH)
2
/C (280 mg, 1.99 mmol, 0.85當量)置於經惰性H
2
氣氛吹掃並維持之250-mL圓底燒瓶中。將所得溶液在室溫下攪拌4 h。過濾掉固體並在真空下濃縮濾液。此提供600 mg (88%)無色油狀3-(1-胺基-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(甲基硫基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(
48-2
)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 291.1。
步驟 3. N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3-( 甲硫基 ) 氮雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-48)
N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ
6
-硫基)苯甲醯胺三氟乙酸鹽係根據上文實例36中所概述之程序來合成。LCMS (ESI)： [M+H]
+
= 422.1。
1
H NMR (300 MHz, DMSO-
d6
) δ 11.15 (s, 1H), 9.47 (d,
J
= 8.7 Hz, 1H), 9.37 (m, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.79 (br s, 1H), 8.14-8.05 (m, 4H), 4.80-4.73 (m, 2H), 4.11-4.05 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 2.21 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]
+
= 422.1。 下表1中之實例係根據上文所概述之程序使用適宜合成前體來合成。
表 1 ： 實例 42 ：生物化學分析：用於 LpxC 活性之 LpxC 酶分析 . 綠膿桿菌 LpxC 之表現及純化
將具有純化用N末端組胺酸重複標籤之編碼綠膿桿菌(PAO1) LpxC (具有C40S突變之殘基1-299)之質體轉化至Rosetta(DE3)/pLysS大腸桿菌細胞(Novagen)中。使細胞生長至OD
600 nm
為0.5 AU，其中添加0.5 mM異丙基β-D-1-硫代吡喃半乳糖苷及10 µM乙酸鋅以在30℃下經後續2.5小時誘導蛋白質過表現。藉由在4℃下在10,500 rpm下使用JA10.5轉子(Beckman)離心15分鐘使細胞培養物沈澱。丟棄上清液並將沈澱重懸浮於40 mL冰冷的25 mM Tris HCl、100 mM NaCl、100 µM乙酸鋅、5 mM咪唑(pH 8.0)中，且添加痕量全能核酸酶及溶菌酶。藉由使用微細流體均質機(Microfluidics，型號LM10)剪切細胞來溶解懸浮液。在4℃下將所溶解細胞在18,500 rpm下在JA25.5轉子(Beckman)中離心45分鐘且使所得上清液通過0.45 µm過濾器並重力流經His-鈷樹脂(Thermo-Fisher)。用多個管柱體積之冰冷25 mM Tris HCl、100 mM NaCl、100 µM乙酸鋅、5 mM咪唑(pH 8.0)洗滌管柱後，藉由添加約3管柱體積之冰冷25 mM Tris HCl、100 mM NaCl、100 µM乙酸鋅、150 mM咪唑(pH 8.0)來溶析帶His標籤之LpxC。在4℃下針對25 mM咪唑(pH 7.0)、100 mM KCl、2 mM DTT及20%甘油將溶析劑透析過夜。經由0.2 µm過濾器過濾透析液且以小等分試樣儲存在-80℃下。藉由SDS-PAGE估計純度為＞95%。使用Bradford分析(Thermo-Fisher)確定儲存的LpxC酶之最終濃度。經純化LpxC之典型產量為約2 mg蛋白/1 L培養物。 在10 mM磷酸鈉(pH 7.5)、1 mM參(2-羧基乙基)膦、0.005% Triton X-100及＜1% DMSO中實施LpxC酶分析。在上述分析緩衝液中將本發明化合物之化合物稀釋物與約0.2 nM綠膿桿菌LpxC一起預培育10分鐘。藉由將10×受質(UDP-3-O-(R-3-羥基癸醯基)-N-乙醯基葡糖胺(Honghui Meditech Co.)添加至40 µM之最終濃度來起始反應。使反應進行7小時，然後用10× HCl淬滅至116 mM之最終濃度。對於LC/MS分析，將20 µL經淬滅反應溶液注射至介接至以單一離子模式操作之Agilent Technologies 6120四極質譜儀之Agilent Technologies 1290 Infinity UPLC系統上。使用Kinetex 2.6 µm XB-C18 50 × 2.1 mm管柱自LpxC受質分離LpxC反應產物UDP-3-O-(R-3-羥基醯基)-葡糖胺。使反應產物及未反應受質溶析至使用起始於16%乙腈、84% 10 mM乙酸銨至95%乙腈、5% 10 mM乙酸銨之1.75分鐘梯度之質譜儀。藉由監測母體離子m/z 734之豐度對反應產物進行。藉由監測母離子m/z 776之豐度對未反應受質進行定量。自不存在化合物之反應獲得總活性(抑制對照0%)且100%抑制定義為在LpxC不存在下觀察到之背景。對於IC
50
測定，比較受質與產物之峰面積以計算在每一化合物濃度下藉由LpxC酶反應之受質之比例。在GraphPad Prism中繪製分數活性對化合物濃度且使用非線性回歸擬合至三參數(希爾斜率(hill slope)固定為1)邏輯方程以產生IC
50
值。
表 2 ：
在LpxC酶分析中本發明化合物之LpxC活性.
表 2
：LpxC分析
實例 43 ：多個細菌菌株中之抗微生物藥活性 .
測試本發明化合物之抗微生物藥活性。該等數據呈現於表3中。該等化合物抵抗大腸桿菌ATCC 25922、克雷伯氏肺炎菌ATCC 43816及綠膿桿菌PAM1020。 根據臨床及實驗室標準研究所(CLSI)導則藉由培養液微量稀釋法來測定最小抑制濃度(MIC)。簡言之，將生物體懸浮液調節至0.5麥氏標準以產生介於3´10
5
與7´10
5
個群落形成單位(CFU)/mL之間之最終接種體。在陽離子調節之無菌米樂海頓培養液(Beckton Dickinson)中製備化合物稀釋物及接種體。將100 μL之接種體體積添加至含有100 μL培養液及化合物之2倍連續稀釋物之孔中。在環境空氣中培育所有經接種之微量稀釋物托盤。培育後，將化合物之防止可見生長(OD600 nm ＜ 0.05)之最低濃度記錄為MIC。根據CLSI導則使用實驗室品質控制菌株及具有所定義MIC譜之化合物來監測分析之性能。
表 3 ：
本發明化合物針對大腸桿菌ATCC 25922 (大腸桿菌)、克雷伯氏肺炎菌ATCC 43816 (克雷伯氏肺炎菌)及綠膿桿菌PAM1020 (綠膿桿菌)之MIC數據。+++指示MIC小於16微克/ml，++指示MIC介於約16微克/ml與約64微克/ml之間，且+指示MIC大於約64微克/ml。
表 3
：MIC活性
實例 44 ：藥物動力學分析：大鼠模型中之活體內清除率 .
在活體內大鼠模型中測試本發明LpxC抑制劑之清除率。在雄性斯普拉-道來氏大鼠中靜脈內投用10 mg/kg之本發明化合物及已知LpxC抑制劑(即，化合物A-D)。數據顯示於表
4
中。 向斯普拉-道來氏大鼠靜脈內投用以10 mg/kg調配於水中之10%羥基丙基-環糊精(pH 8)中之化合物。在2 min、5 min、15 min及30 min、1 h、2 h、4 h、6 h及8 h，將血液收集於含有K
2
EDTA之管中。將血液樣品置於冰上，且在15分鐘內離心以生成血漿。對於需要先前20×稀釋之樣品，將3 μL血漿與57 μL空白血漿混合，且如上文所指示處理所得稀釋物。將樣品渦旋，然後離心。使上清液經受LC-MS/MS分析。
表 4 ：清除率 (CL) 數據 如表
4
中所顯示，與在碳α處含有醯胺及異羥肟酸基團二者之非環狀取代基之化合物A或化合物B相比，化合物I-51及I-57當在大鼠中靜脈內投與時具有較低清除率。數據亦展示在長尾(即，I-57)或短尾化合物(即，I-62)中維持經改良之清除率。另外，利用在R
1
位置含有多個基團之式(I)化合物(即，I-62、I-76及I-83)觀察到經改良之清除率。 所觀察到經改良之PK性質亦端視式(I)中X取代基之身份而定。如數據顯示，X係硫或氮之化合物(即，I-4及I-27)顯示與X係氧之化合物(即化合物D)相比經改良之清除率數據。另外，碸之構象亦可影響LpxC抑制劑化合物之清除率。舉例而言，含有非環狀碸之化合物C具有高於碸限於環中之化合物I-4及I-27之清除率。
實例 45 ： 活體內心血管研究
在大鼠中評估化合物A及化合物I-2 (化合物I-3及化合物I-4之外消旋混合物)對心血管參數之效應。 用異氟醚將四隻雄性斯普拉-道來氏大鼠麻醉且轉移至鼻錐複吸入迴路用於在由100% O
2
載體氣體提供之2.0%異氟醚上自發通氣。直腸溫度探針與個別伺服控制加熱墊介接以調節核心體溫。經由右股動脈將套管引入每一大鼠之腹主動脈用於直接測定全身血液動力學。每一套管與連接至電腦化A/D變換器及生理數據獲取系統(DSI Ponemah Physiology Platform)之預校準壓力轉換器介接。亦對每一大鼠之右股靜脈插入套管以輸注媒劑或檢品。對每一動物之左頸靜脈插入套管以在化合物輸注及後續血漿化合物濃度測定期間及/或之後收集血液樣品。 在手術後，將異氟醚劑量降低至1.5%且維持該濃度達研究持續時間。在開始實驗程序之前使所有動物穩定(最短10分鐘之術後穩定及5分鐘之穩態數據，其定義為生理上正常(37.0 ±0.2℃)之核心體溫及一致心率及平均動脈血壓)。記錄該等基線值且將其用作輸注停止準則之參考點。 在此平衡時段後，使所有動物接受靜脈內媒劑(20% HPCD、250 mM Tris，於無菌注射用水中，pH 9)達30分鐘，然後連續30分鐘輸注3個遞增濃度之溶解於媒劑中之測試化合物以達成期望劑量。經由程式化輸注幫浦(Harvard PHD 2200)以預定速率(10 mL/kg/h)對每一動物輸注最長連續兩小時。在輸注期間每30分鐘自頸靜脈導管收集血液樣品。 輸注停止準則如下：若在實驗中之任一時間，平均動脈血壓或心率分別降低30 mm Hg或30%、持續2分鐘低於初始基線值，則在維持輸注的同時立即收集血液樣品並隨後停止輸注。若達成輸注停止準則，則在停止輸注後30分鐘繼續收集動物之全身血液動力學數據。在特徵輸注後2分鐘、6分鐘、12分鐘及30分鐘收集血液樣品。在完成研究時對大鼠實施安樂死。 在上文所述之所有時間點將全血(200 µL)收集至含有K
2
EDTA (及在化合物A之情形下4 µl之25 mM羥基胺)之管中，然後維持在冰上且在收集1小時內處理血漿並儲存在-80℃下直至後續生物分析。
化合物 A 生物分析：
用含有0.5 mM羥基胺之空白血漿將血漿之等分試樣稀釋50倍，且然後與內標準品混合。藉由添加4體積之甲醇、然後劇烈振盪達成蛋白質沈澱。將樣品在6,000 × g下離心10分鐘。收集上清液，用3體積之水稀釋且使其經受連接至AB Sciex 4000 Qtrap (ESI，正離子模式)之Shimadzu LC 20 HPLC系統上之LC/MSMS分析，使用Zorbax SB-C3管柱(Agilent，尺寸：50 × 2.1 mm, 5 µm)，流速為0.8 ml/min。移動相A：水中之0.1%甲酸，移動相B：乙腈中之0.1%甲酸。初始條件10% B，保持0.1’，然後在隨後3.9’內線性梯度至30% B，然後在隨後0.5’內線性梯度至95% B並在95% B下等梯度保持0.5’。
化合物 I-2 生物分析：
用空白血漿將血漿之等分試樣稀釋50倍且與內標準品混合。藉由添加2體積之甲醇、然後劇烈振盪達成蛋白質沈澱。將樣品在3,250 × g下離心10分鐘。收集上清液，用9體積之水稀釋且使其經受連接至AB Sciex 4000 Qtrap (ESI，正離子模式)之Shimadzu LC 20 HPLC系統上之LC/MSMS分析，使用Essensil C18管柱(Cmion，尺寸：30 × 3 mm, 5 µm)，流速為0.7 ml/min。移動相A：水中之0.1%甲酸，移動相B：乙腈中之0.1%甲酸。初始條件15% B，保持0.5’，然後在隨後3.5’內線性梯度至75% B，然後在隨後0.25’內線性梯度至95% B並在95% B下等梯度保持0.5’。 在麻醉大鼠研究中達成至多8 µg/mL之化合物A之游離藥物濃度，且心血管參數(心率及收縮壓、舒張壓及平均血壓)或動物致死性無任何顯著變化。然而，當化合物A之游離藥物濃度(總藥物之約12%)超過8 µg/mL時，觀察到血壓顯著下降，此在停止輸注且清除藥物後得以解決。數據匯總於圖
1
中。 用化合物I-2處理四隻大鼠中之一者顯示與其他大鼠相比＞80%較低藥物血漿含量且未納入數據分析中。在麻醉大鼠研究中達成至多81 µg/mL之化合物I-2之游離藥物濃度，且在輸注或恢復時段期間心血管參數(心率及收縮壓、舒張壓及平均血壓)或動物致死性無任何顯著變化。數據匯總於圖
2
中。儘管該等數據係關於化合物I-4及其相對鏡像異構物化合物I-3之外消旋混合物，但來自相同支架上結構相關之鏡像異構物對之數據指示，本文所揭示LpxC抑制劑在此立體中心之取向不會影響心血管毒性(數據未顯示)。因此，預期該等數據同樣適用於鏡像異構純化合物I-4。
實例 46 ：靜脈炎毒物學
經1小時經由插入邊緣耳靜脈遠端中之24號導管使7組的3隻雄性新西蘭(New Zealand)白兔(3-3.4 kg體重)接受20 mL靜脈內輸注，如表5中所概述。
表 5.
化合物A及化合物I-32之兔靜脈炎研究之匯總設計.
*312-335 mOsmol/L 在1小時輸注時段結束後15分鐘及1小時，自第5組、第6組及第7組動物(即，接受化合物I-32之彼等)之未經處理耳之邊緣耳靜脈收集約0.5 ml血液。在結束1小時輸注時段後24小時，用肌內氯胺酮/甲苯噻嗪將所有兔麻醉且經由吸入過量劑量之異氟醚使其安樂死。在麻醉與安樂死之間，藉由心臟穿刺自第3組、第4組、第5組、第6組及第7組動物各自收集約0.5 ml血液，且自第1組動物各自收集約4 ml血液以用作生物分析程序之空白基質(未分析對照樣品)。將血液樣品收集至EDTA包覆之瓶(K
2
EDTA)中，用鋁箔覆蓋以免於光照，輕輕顛倒10次，並在收集後立即置於冰上直至離心。將樣品在4℃下在5000 rpm下離心3分鐘且在離心5分鐘內分離血漿並等分至Eppendorf管(用鋁箔覆蓋)中且儲存在-20℃下直至分析。 安樂死後，用10 mL 0.9% NaCl、然後用5 mL 10%中性緩衝福馬林使用24號針及注射器在處理位點遠端1-2 cm (遠離所收穫組織)處沖洗經處理靜脈。收穫邊緣耳靜脈組織之5 cm樣品，在超過輸注位點1 cm處開始且在此點遠端4 cm處終止。收穫後，將邊緣耳靜脈組織樣品儲存在室溫下10%中性緩衝福馬林中直至裝運至Vet Path Services Inc. (Mason, OH)用於組織病理學評估。在Vet Path Services, Inc處理樣品且用蘇木素及伊紅染色以進行顯微檢查。使用5點評分實施組織學評級，包括對內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之個別評級，如表
6
中所述。
表 6.
用於顯微發現之5點評級量表及評分敘詞.
內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之顯微評估之結果顯示於表7中。鹽水對照動物(第1組)不具血管刺激，且耳靜脈之內皮完整且無反應性變化。乙酸鹽緩衝液對照動物(第2組)顯示無血管刺激。第2組中之一隻動物具有小於20%之靜脈表面內皮損失，且在顯微鏡下可見基底膜。不存在纖維蛋白標籤黏著或白血球反應。此一動物之效應歸因於溶液之低pH及緩衝至引起內皮細胞損傷之該pH。 使用5點評級量表，乙酸鹽緩衝液-媒劑對照動物(第2組)、化合物A 2 mg/mL動物(第3組)、化合物A 8 mg/mL動物(第4組)之內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之累積顯微評估評分分別為1、8及22。化合物A之主要效應係靜脈內皮區段之損失。化合物A調配物之最高劑量(8 mg/mL)產生約一半的內皮襯裡損失及相關白血球反應及僅部分阻塞血管之血栓形成。 相比之下，檢品化合物I-32在低(10 mg/ml)及中間(30 mg/mL)濃度下似乎不會引起任何血管刺激。發現在最高濃度(80 mg/mL)下，化合物I-32引起與2 mg/ml之化合物A所顯示相當之輕度血管刺激。輸注80 mg/mL化合物I-32之動物顯示不同的靜脈內皮損失。其中之一者顯示小於20%損失，在其中之一者中具有延伸至血管腔中之勉強可辨別之束狀纖維蛋白。其他兩者顯示20%-40%之靜脈內皮損失及小於10%之小血栓性標籤。
表 7.
使用5點評級量表對內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之顯微評估評分.
* = 經紅血球及血漿擴張之靜脈，較差沖洗 總之，在此研究之條件下，化合物I-32調配物在低(10 mg/mL)或中間(30 mg/mL)劑量下似乎不會引起任何血管刺激且類似於鹽水程序控制。發現在最高濃度(80 mg/mL)下，化合物I-32引起與2 mg/mL之化合物A所顯示相當之輕度血管刺激，此對應於靜脈炎之安全界限之約40×改良。輸注後樣品之生物分析確認藥物暴露及化合物I-32前藥轉化成化合物I-2。
實例 47. 針對綠膿桿菌之活性
此實例評估化合物A、化合物B、化合物E及化合物I-4針對來自呼吸道感染之綠膿桿菌之抗微生物敏感性剖析。
此研究評估250種來自呼吸道感染(RTI)之IHMA原液培養物保藏中心之綠膿桿菌，包括49種來自囊性纖維化(CF)患者之分離物。遵循當前(2016) CLSI導則使用培養液微量稀釋測試實施最小抑制濃度(MIC)。基於分離物之來源(呼吸)、收集年份(n)：2010 (49)、2015 (136)及2016 (65)及源區域(n；總數之%)：南美洲(99; 39.6%)、歐洲(51; 20.4%)及世界其他各地(100; 40%)，自最新臨床分離物之IHMA培養物保藏中心選擇總共250種分離物。所有CF分離物(n=49; 19.6%)於2010年收集於南美洲。 化合物I-4之MIC
90
值與非CF及CF分離物相同(2 µg/mL) (表
8
)。非CF分離物之模式為1 µg/mL，而CF分離物之模式小4倍，為0.25 µg/mL (圖3)。該等數據指示，化合物I-4對來自RTI源之綠膿桿菌(包括來自CF患者之分離物)有活性。
表 8 ：
化合物I-4對250種綠膿桿菌分離物之活體外活性.
實例 48. 針對腸桿菌科臨床分離物之活性
此研究評估化合物I-4、化合物A、化合物B、化合物E及四種比較劑對20種大腸桿菌分離物、19種克雷伯氏肺炎菌分離物及1種產酸克雷伯氏菌分離物之活性。在面板中納入賦予針對β內醯胺、氟喹啉酮及胺基醣苷抗生素之抗性之分離物編碼基因。使用標準培養液微量稀釋測試方法(例如2016 CLSI導則中所述之彼等)來測定最小抑制濃度(MIC)。 化合物I-4、化合物E及化合物B對大腸桿菌臨床分離物有活性且所有化合物具有2 μg/mL之MIC
90
。相比之下，對面板中之分離物觀察到對頭孢他啶(ceftazidime)、環丙沙星(ciprofloxacin)及慶大黴素(gentamicin)降低的敏感性。與大腸桿菌相比，化合物I-4、化合物E及化合物B對克雷伯氏菌屬分離物之活性較小且MIC
90
分別為8 μg/mL、8 μg/mL及16 μg/mL。克雷伯氏菌屬分離物具有對頭孢他啶、環丙沙星、慶大黴素及多尼培南(doripenem)降低的敏感性。該等數據指示，本文所述之LpxC抑制劑對其他抗生素不敏感之腸桿菌科臨床分離物有活性。研究之結果顯示於表
9
中。
表 9 ：
LpxC抑制劑對大腸桿菌及克雷伯氏菌屬臨床分離物之活性
a
如藉由CLSI 2017斷點所定義. CAZ=頭孢他啶，CIP=環丙沙星，GEN=慶大黴素，DOR=多尼培南
實例 49. 在自發突變頻率分析中評估 LpxC 抑制劑對綠膿桿菌之抗性
在Micromyx之自發抗性頻率研究中評價5種綠膿桿菌臨床分離物。選擇菌株使得代表LpxC抑制劑MIC之範圍。在含有各自為2×、4×、8×或16×瓊脂MIC之化合物I-4、化合物B、化合物E或比較劑左氧氟沙星之瓊脂板上選擇每一菌株之自發突變體。除頻率外，測定每一抗性突變所賦予之MIC位移量值。為評價此，將每一抗性選擇板之群落歸檔，在無藥物板上傳代以測試突變之穩定性，且藉由MIC分析進行表徵。跨越所有菌株及選擇條件收集總共98個抗性突變體，且偏好利用較高抑制劑濃度選擇之群落。分析針對化合物I-4、化合物B、化合物E加一系列比較劑抗生素之突變體。 跨越5個菌株觀察到之對所有化合物之抗性頻率之寬範圍與對左氧氟沙星大致相當。與其他化合物相比，化合物I-4具有較低總抗性頻率(表
10
、圖4)。在4×MIC下，化合物I-4對所有5個菌株之抗性頻率在可定量範圍內或低於該範圍，而對於化合物B、化合物E及左氧氟沙星，1至3個菌株保持大於定量上限。類似地，對於化合物I-4在8×MIC下，3個菌株具有低於定量下限之抗性頻率，且2個可定量菌株具有7.1 × 10
-9
及3.3 × 10
-10
之相對較低之頻率。左氧氟沙星在8×MIC下具有類似特徵，其中3個菌株低於定量限值且其他菌株具有5.2 × 10
-8
及3.1 × 10
-9
之突變頻率。相比之下，僅2個菌株在8×MIC下低於定量限值，且可定量菌株之頻率通常高於化合物I-4 (對於6個數據點中之5者約10
-8
)。
表 10 ：
5種綠膿桿菌臨床分離物對化合物I-4、化合物B、化合物E及左氧氟沙星之自發抗性頻率
該等化合物之MIC位移之綜述呈現於圖5中。對於大多數突變體，化合物I-4、化合物B及化合物E之MIC位移皆為低至中等(≤16倍)。與化合物B及化合物E (峰值在8至16倍位移處)相比，化合物I-4之MIC位移之總體分佈較低(直方圖峰值在2至4倍位移處)。對於所有先導物(lead)，極少突變體顯示32至64倍之MIC位移。該等突變體中除1者外之表型皆匹配LpxC編碼區上游之已知抗性突變之特徵，此引起LpxC酶過表現。剩餘突變體具有新穎表型，其包括針對頭孢他啶及左氧氟沙星之交叉抗性且需要進一步研究。 一個突變體顯示針對所有LpxC抑制劑之＞128倍之極高MIC位移以及針對胺曲南及頭孢他啶之交叉抗性，但似乎不穩定，此乃因抗性在無藥物板上傳代後丟失。 化合物I-4、化合物B及化合物E之總體自發抗性特徵係有前景的，且無突變體展示持續的高水準抗性。與化合物B及化合物E相比，化合物I-4之抗性特徵尤其顯著，此顯示最低總體抗性頻率以及朝向較低MIC位移之趨勢。
實例 50. 化合物 E 、化合物 B 及化合物 I-4 對鼠疫耶爾辛氏菌、土倫病弗朗西斯氏菌、鼻疽伯克氏菌及類鼻疽伯克氏菌之活性
在University of Florida之Dr. Hank Heine實驗室中，使用培養液微量稀釋測試評價化合物針對四種BSL3病原體之活體外活性。使用標準培養液微量稀釋方法測定化合物I-4、化合物E及化合物B對鼠疫耶爾辛氏菌(CO92菌株)、土倫病弗朗西斯氏菌(ShuS4菌株)、鼻疽伯克氏菌(China7菌株)及類鼻疽伯克氏菌(1026b菌株)之最小抑制濃度(MIC)值。 化合物I-4對所有四種所測試病原體有活性且MIC介於0.5-8 μg/mL範圍內。藉由比較，化合物E及化合物B對4種所測試BSL3病原體中之3者各自具有MIC ≤ 16 µg/mL。化合物E對鼠疫耶爾辛氏菌、鼻疽伯克氏菌及類鼻疽伯克氏菌具有4 μg/mL之MIC。化合物B對鼻疽伯克氏菌、類鼻疽伯克氏菌及鼠疫耶爾辛氏菌分別具有1 μg/mL、2 μg/mL及8 μg/mL之MIC。結果顯示於表
11
中。
表 11 ：
化合物針對BSL3病原體之活性
* 一式兩份提供兩個不同值.
實例 51. 化合物在小鼠中之效能
在嗜中性球減少性小鼠大腿感染及嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中使用兩種綠膿桿菌分離物實驗室菌株ATCC 27853及源自囊性纖維化(CF)患者之多重抗藥性分離物LES 431來評價化合物I-4之活體內效能。以QID及QD投用化合物I-4。在接種後2小時開始投藥；在開始投藥後24h將小鼠殺死且收集組織用於CFU計數。在研究中評估7個劑量值(對於ATCC27853為1.2-300 mg/kg/天，且對於LES 431為0.49-120 mg/kg/天)。使用慶大黴素30 mg/kg靜脈內BID (大腿)及10 mg/kg皮下BID (肺)作為ATCC 27853之陽性對照。使用黏菌素5 mg/kg皮下BID (大腿)及5及10 mg/kg皮下BID (肺)作為LES 431之陽性對照。 在研究之隨訪設定中，在嗜中性球減少性小鼠肺模型中評估3種綠膿桿菌臨床分離物以確認化合物I-4之活體內效能。測試一種源自CF患者之多重抗藥性分離物(ACH-02)及兩種源自非CF患者之分離物(ACH-04及ACH-02)。評價化合物I-4之7個不同QD IV劑量(0.45-450 mg/kg/天)。在初始研究中在接種後2小時開始投藥；在開始投藥後24h收穫肺組織且均質化用於CFU計數。使用皮下BID投用之黏菌素10 mg/kg作為陽性對照。 對於在嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中測試之所有分離物，使用非線性四參數曲線擬合來測定達成瘀滯、1-log
10
殺死及2-log
10
殺死所需之劑量。 化合物I-4之活體內效能數據匯總於圖
6A-6B
(大腿模型)及圖
7A-7B
(肺模型)中。在大腿及肺效能模型中對兩種分離物觀察到細菌載量之劑量依賴性降低。QD投用化合物I-4產生與QID投用相比較大之效能，如藉由在兩種感染模型中達成瘀滯、1-log殺死及2-log殺死所需之劑量(mg/kg/天)所測定。活體內臨床分離物效能數據匯總於圖8中。針對所評價劑量範圍，對綠膿桿菌臨床分離物ACH-02及ACH-06達成瘀滯、1-log殺死及2-log殺死。 對於在嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中測試之所有分離物，使用非線性四參數曲線擬合來測定達成瘀滯、1-log
10
殺死及2-log
10
殺死所需之劑量。數據匯總於表
12
中。在所測試之各別化合物I-4劑量範圍內，在所測試劑量下對6種分離物中之5者可達成1-log
10
殺死，且對6種分離物中之4者可達成2-log
10
殺死。該等數據指示，化合物I-4可達成針對綠膿桿菌之活體內2-log
10
殺死。
表 12 ：
在嗜中性球減少性小鼠肺感染效能模型中達成針對綠膿桿菌分離物之瘀滯、1-log
10
殺死及2-log
10
殺死之化合物I-4劑量
* 所測試劑量範圍不足以至準確地確定值. 縮寫：CF，囊性纖維化；MIC，最小抑制濃度
實例 52. 在鼠類感染模型中化合物針對綠膿桿菌之 PK/PD 分析
使用綠膿桿菌分離物ATCC 27853及LES 431自嗜中性球減少性小鼠大腿及肺模型獲得之數據實施化合物I-4 PK/PD分析。使用QD及QID投藥二者獲得效能數據且計算每一方案之
f
AUC:MIC、
f
C
max
:MIC及
f
T＞MIC值。藉由抑制性S型E
max
模型(GraphPad Prism 7，[抑制劑]對反應-可變斜率，如下文所顯示)闡述在24h時PK/PD指數與PD反應之間之關係(CFU自基線變化)。化合物I-4係使用劑量分割設計研究之唯一化合物，因此使用該化合物之數據來測定LpxC抑制劑之最佳PK/PD指數。另外，基於所測定之PK/PD指數(瘀滯、1-log
10
殺死或2-log
10
殺死)評價所有化合物之PK/PD量值。 對於每一指數獲得之r
2
值顯示於表
13
及表
14
中。與
f
T＞MIC相比，使用
f
AUC:MIC及
f
C
max
:MIC獲得較高之r
2
值。每一模型之針對
f
AUC:MIC及
f
C
max
:MIC之r
2
值相當，此指示
f
AUC:MIC及
f
C
max
:MIC皆為化合物I-4 PK/PD關係之潛在驅動劑。
表 13 ：
在嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中針對PK/PD指數之化合物I-4 r
2
值
表 14 ：
在嗜中性球減少性小鼠大腿感染模型中針對PK/PD指數之化合物I-4 r
2
值
對
f
C
max
:MIC及
f
AUC:MIC二者計算瘀滯、1-log
10
殺死及2-log
10
殺死所需之化合物I-4暴露。數據匯總於表
15
及表
16
中。使用肺及大腿模型對每一數據集獲得相似值。僅使用LES 431效能數據對組合ATCC 27853/LES 431數據集計算稍低值。
表 15 ：
在小鼠效能模型中使用綠膿桿菌對化合物I-4計算之
f
C
max
:MIC值
表 16 ：
在小鼠效能模型中使用綠膿桿菌對化合物I-4計算之
f
AUC:MIC值
化合物I-4之PK/PD分析之結果表明，
f
C
max
/MIC及
f
AUC/MIC二者皆需視為PK/PD反應之驅動劑。
等效形式
熟習此項技術者僅使用常規實驗即可瞭解或能夠識別本文所明確闡述之特定實施例之多種等效形式。該等等效形式意欲涵蓋於以下申請專利範圍之範疇中。
.其中R1、R’、A、B、X、s及o係如本文所述，以及其立體異構物、醫藥上可接受之鹽、酯及前藥，包含該等化合物之醫藥組合物，藉由投與該等化合物治療細菌感染之方法，及製備該等化合物之方法。
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物， 其中： X係S(O)q
或NR6
； A係(C6
-C10
)芳基、雜芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代； B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、OR8
、-S(O)r
R8
、鹵素、(C6
-C10
)芳基、雜芳基或-SF5
，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代； R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-(CH2
)m
雜環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基； R2
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、鹵素、-OH、-NH2
或-CN； R3
係H、(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且其中環烷基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個R5
取代； 每一R4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH2
、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)烷基胺基或(C1
-C4
)二烷基胺基； 每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、鹵素、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C1
-C4
)烷基、-OH、-NH2
、(C1
-C4
)烷基胺基、(C1
-C4
)二烷基胺基或-S(O)p
(C1
-C4
)烷基； R6
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C4
)烷基、-S(O)r
(C1
-C4
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基； 每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜環烷基環； R8
係(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)鹵烷基或(C3
-C6
)環烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代； 每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C1
-C4
)烷基； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2；且 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3。 本發明之另一態樣係關於式(I)化合物之前藥，其具有式(II)：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物， 其中： X係S(O)q
或NR6
； A係(C6
-C10
)芳基、雜芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代； B係-C≡C-R3
或-C≡C-C≡C-R3
； R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-(CH2
)m
雜環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基； R3
係經一或多個Q取代之(C1
-C4
)烷基； R6
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C4
)烷基、-S(O)r
(C1
-C4
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基； 每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜環烷基環； 每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C1
-C4
)烷基； Ra
係(C1
-C10
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基、環烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H、-NHC(NH)NH2
及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2； 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3；且 每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
、OC(=O)Ra
、-OCH2
OC(=O)Ra
或-OC(=O)Ra
；且 其中Q係可裂解基團。 本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於醫藥組合物，其包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑。醫藥可接受之載劑可進一步包括賦形劑、稀釋劑或表面活性劑。 本發明之另一態樣係關於醫藥組合物，其包含式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑。醫藥可接受之載劑可進一步包括賦形劑、稀釋劑或表面活性劑。 本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於治療細菌感染。 本發明之另一態樣係關於式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於細菌感染。 本發明之另一態樣係關於式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於預防細菌感染。 本發明之另一態樣係關於式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於預防細菌感染。 本發明之另一態樣係關於式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於降低細菌感染之風險。 本發明之另一態樣係關於式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於降低細菌感染之風險。 本發明之另一態樣係關於醫藥組合物或調配物，其包含有效量之抗菌式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之另一態樣係關於醫藥組合物或調配物，其包含有效量之抗菌式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑或稀釋劑。 本發明之另一態樣係關於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶、藉此影響細菌生長之方法，其包含向需要該抑制之患者投與LpxC抑制性式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶、藉此影響細菌生長之方法，其包含向需要該抑制之患者投與LpxC抑制性式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於抑制LpxC、藉此調節細菌感染毒力之方法，其包含向需要該抑制之患者投與LpxC抑制性式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於抑制LpxC、藉此調節細菌感染毒力之方法，其包含向需要該抑制之患者投與LpxC抑制性式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於治療患有細菌感染之患者之方法，其包含向有需要之患者投與抗菌有效量之式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在治療方法之更具體實施例中，細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。在另一具體實施例中患者係哺乳動物，且在某些實施例中患者係人類。 本發明之另一態樣係關於治療患有細菌感染之患者之方法，其包含向有需要之患者投與抗菌有效量之式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在治療方法之更具體實施例中，細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。在另一具體實施例中患者係哺乳動物，且在某些實施例中患者係人類。 本發明之另一態樣係關於向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa
)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophila
)、洋蔥伯克氏菌(Burkholderia cepacia
)、木糖氧化產鹼菌(Alcaligenes xylosoxidans
)、腸桿菌科(Enterobacteriaceae
)、嗜血桿菌屬(Haemophilus
)、弗朗西斯菌科(Franciscellaceae
) (例如，土拉弗朗西斯菌(Franciscella tularensis
))及奈瑟菌屬(Neisseria
)。 本發明之另一態樣係關於向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科(例如，土拉弗朗西斯菌)及奈瑟菌屬。 本發明之另一態樣係關於向感染革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括腸桿菌科，例如沙雷氏菌屬(Serratia
)、變形桿菌屬(Proteus
)、克雷伯氏菌屬(Klebsiella
)、腸桿菌屬(Enterobacter
)、檸檬酸桿菌屬(Citrobacter
)、沙門桿菌屬(Salmonella
)、普羅威登斯菌屬(Providencia
)、耶爾辛氏菌屬(Yersinia
) (例如，鼠疫耶爾辛氏菌(Yersinia pestis
))、摩根菌屬(Morganella
)、西地西菌屬(Cedecea
)、愛德華氏菌屬(Edwardsiella
)及大腸桿菌(Escherichia coli
)。
本發明之另一態樣係關於向感染革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之式(II)前藥或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括腸桿菌科，例如沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬(例如，鼠疫耶爾辛氏菌)、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
本發明進一步提供治療、預防與調節LpxC相關之細菌感染或降低其風險之方法，其包含向個體投與本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 在一些實施例中，式(I)化合物係：
， 或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥或互變異構物。 在某些實施例中，式(II)化合物係：
， 或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物或互變異構物。 本發明提供LpxC之抑制劑，其為治療包括(但不限於)以下細菌感染之治療劑：綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。最後，本發明提供含有治療與LpxC酶相關之細菌感染之新穎化合物及藥理學策略之醫療社群。 本發明進一步提供治療個體之細菌感染之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。本文進一步提供治療個體之細菌感染之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之包含本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。在一些變化形式中，細菌感染係由革蘭氏陰性細菌引起。 本文亦提供抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之方法，其包括使細菌與如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物接觸。 在所提供方法之一些實施例中，細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬(Acinetobacter
)、窄食單胞菌屬(Stenotrophomonas
)、伯克氏菌屬(Burkholderia
)、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬(Alcaligenes
)、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某些變化形式中，革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科或不動桿菌屬。在其他實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在某些變化形式中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌、類鼻疽伯克氏菌(Burkholderia pseudomallei
)或鼻疽伯克氏菌(Burkholderia mallei
)。 在所揭示方法之其他實施例中，不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌(Acinetobacter baumannii
)、魯氏不動桿菌(Acinetobacter lwoffi
)、艾氏不動桿菌(Acinetobacter albensis
)、蜜蜂不動桿菌(Acinetobacter apis
)、拜氏不動桿菌(Acinetobacter beijerinckii
)、貝氏不動桿菌(Acinetobacter bereziniae
)、波西米亞不動桿菌(Acinetobacter bohemicus
)、布瓦西不動桿菌(Acinetobacter boissieri
)、布氏不動桿菌(Acinetobacter bouvetii
)、布裡蘇不動桿菌(Acinetobacter brisouii
)、醋酸鈣不動桿菌(Acinetobacter calcoaceticus
)、柯氏不動桿菌(Acinetobacter courvalinii
)、螺旋不動桿菌(Acinetobacter dispersus
)、伊氏不動桿菌(Acinetobacter equi
)、根特不動桿菌(Acinetobacter gandensis
)、格爾納不動桿菌(Acinetobacter gerneri
)、廣東不動桿菌(Acinetobacter guangdongensis
)、吉洛不動桿菌(Acinetobacter guillouiae
)、吉倫伯不動桿菌(Acinetobacter gyllenbergii
)、溶血不動桿菌(Acinetobacter haemolyticus
)、哈爾濱不動桿菌(Acinetobacter harbinensis
)、印度不動桿菌(Acinetobacter indicus
)、瓊氏不動桿菌(Acinetobacter junii
)、考氏不動桿菌(Acinetobacter kookii
)、溫和不動桿菌(Acinetobacter modestus
)、花蜜不動桿菌(Acinetobacter nectaris
)、醫院不動桿菌(Acinetobacter nosocomialis
)、小不動桿菌(Acinetobacter parvus
)、巴基斯坦不動桿菌(Acinetobacter pakistanensis
)、普氏不動桿菌(Acinetobacter populi
)、蛋白水解不動桿菌(Acinetobacter proteolyticus
)、皮特不動桿菌(Acinetobacter pittii
)、濮陽不動桿菌(Acinetobacter puyangensis
)、清豐不動桿菌(Acinetobacter qingfengensis
)、抗輻射不動桿菌(Acinetobacter radioresistens
)、如迪斯不動桿菌(Acinetobacter rudis
)、申氏不動桿菌(Acinetobacter schindleri
)、賽福特不動桿菌(Acinetobacter seifertii
)、單不動桿菌(Acinetobacter soli
)、潭氏不動桿菌(Acinetobacter tandoii
)、謝氏不動桿菌(Acinetobacter tjernbergiae
)、湯氏不動桿菌(Acinetobacter towneri
)、烏爾辛不動桿菌(Acinetobacter ursingii
)、可變不動桿菌(Acinetobacter variabilis
)、威尼斯不動桿菌(Acinetobacter venetianus
)及薇薇安不動桿菌(Acinetobacter vivianii
)。 本文亦提供抑制LpxC之方法，其包括向有需要之個體投與治療有效量之如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本文提供如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用作藥劑。本文亦提供如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於治療細菌感染。本文進一步提供如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來治療細菌感染之藥劑。本文亦提供如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶。本文提供如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之藥劑。 在用於本文所提供用途之化合物之某些實施例中，細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在用於本文所提供用途之化合物之其他變化形式中，革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科或不動桿菌屬。 在用於本文所提供用途之化合物之一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。在其他實施例中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌、類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在用於本文所提供用途之化合物之其他實施例中，不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌、魯氏不動桿菌、艾氏不動桿菌、蜜蜂不動桿菌、拜氏不動桿菌、貝氏不動桿菌、波西米亞不動桿菌、布瓦西不動桿菌、布氏不動桿菌、布裡蘇不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、柯氏不動桿菌、螺旋不動桿菌、伊氏不動桿菌、根特不動桿菌、格爾納不動桿菌、廣東不動桿菌、吉洛不動桿菌、吉倫伯不動桿菌、溶血不動桿菌、哈爾濱不動桿菌、印度不動桿菌、瓊氏不動桿菌、考氏不動桿菌、溫和不動桿菌、花蜜不動桿菌、醫院不動桿菌、小不動桿菌、巴基斯坦不動桿菌、普氏不動桿菌、蛋白水解不動桿菌、皮特不動桿菌、濮陽不動桿菌、清豐不動桿菌、抗輻射不動桿菌、如迪斯不動桿菌、申氏不動桿菌、賽福特不動桿菌、單不動桿菌、潭氏不動桿菌、謝氏不動桿菌、湯氏不動桿菌、烏爾辛不動桿菌、可變不動桿菌、威尼斯不動桿菌及薇薇安不動桿菌。 本文進一步提供如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於抑制LpxC。本文另外提供如本文所揭示化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來抑制LpxC之藥劑。 在本文所提供任一方法之某些實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患血管刺激。在本文所提供任一方法之其他實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎。在一些實施例中，靜脈炎係表淺性靜脈炎。在其他實施例中，靜脈炎係血栓性靜脈炎。在本文所提供任一方法之其他實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎之一或多種症狀。在一些實施例中，靜脈炎之一或多種症狀選自由以下組成之群：沿靜脈走行灼熱、沿靜脈走行壓痛、沿靜脈走行紅腫、沿靜脈走行腫脹/鼓突及排膿。
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物，其中R1
、R’、A、B、X、o及s係如上文所闡述。 本發明之詳細內容闡述於下文隨附描述中。儘管在本發明之實踐或測試中可使用與本文所述方法及材料相似或等效之方法及材料，但現仍闡述說明性方法及材料。根據描述及申請專利範圍可明瞭本發明之其他特徵、目標及優點。在本說明書及隨附申請專利範圍中，除非上下文另外明確指明，否則單數形式亦包括複數。除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語皆具有與熟習本發明所屬領域技術者通常所理解相同之含義。本說明書中所引用之所有專利及出版物之全文皆以引用方式併入本文中。定義
在本發明中使用冠詞「一(a及an)」係指一個或一個以上(例如至少一個)的該冠詞之文法受詞。舉例而言，「元件」意指一個元件或一個以上之元件。 除非另有指示，否則在本發明中使用術語「及/或」意指「及」或「或」。 術語「視情況經取代」應理解為意指給定化學部分(例如，烷基)可(但無需)鍵結其他取代基(例如，雜原子)。例如，視情況經取代之烷基可為完全飽和之烷基鏈(例如，純烴)。或者，同一視情況經取代烷基可具有不同於氫之取代基。例如，其可在沿鏈之任一點鍵結至鹵素原子、羥基或本文所述之任何其他取代基。因此，術語「視情況經取代」意指給定化學部分可含有其他官能基，但不必具有任何額外官能基。適用於所述基團之可選取代之取代基包括(但不限於)鹵素、側氧基、-OH、-CN、-COOH、-CH2
CN、-O-(C1
-C6
)烷基、(C1
-C6
)烷基、(C1
-C6
)烷氧基、(C1
-C6
)鹵烷基、(C1
-C6
)鹵烷氧基、-O-(C2
-C6
)烯基、-O-(C2
-C6
)炔基、(C2
-C6
)烯基、(C2
-C6
)炔基、-OH、-OP(O)(OH)2
、-OC(O)(C1
-C6
)烷基、-C(O)(C1
-C6
)烷基、-OC(O)O(C1
-C6
)烷基、-NH2
、-NH((C1
-C6
)烷基)、-N((C1
-C6
)烷基)2
、-NHC(O)(C1
-C6
)烷基、-C(O)NH(C1
-C6
)烷基、-S(O)2
(C1
-C6
)烷基、-S(O)NH(C1
-C6
)烷基及S(O)N((C1
-C6
)烷基)2
。該等取代基自身可視情況經取代。如本文所用之「視情況經取代」亦係指經取代或未經取代，其含義闡述於下文中。 如本文所用術語「經取代」意指指定基團或部分帶有一或多個適宜取代基，其中該等取代基可連接至指定基團或部分之一或多個位置。舉例而言，經環烷基取代之芳基可指示，環烷基利用鍵或藉由與芳基稠合且共用兩個或更多個共同原子連接至芳基之一個原子。 如本文所用術語「未經取代」意指指定基團不帶取代基。除非另外明確定義，否則術語「芳基」係指具有1至3個芳香族環之環狀、芳香族烴基，包括單環或二環基團，例如苯基、聯苯或萘基。倘若含有兩個芳香族環(二環等)，則芳基之芳香族環可在單點處連接(例如，聯苯)或稠合(例如，萘基)。芳基可在任一連接點視情況經一或多個取代基(例如1至5個取代基)取代。實例性取代基包括(但不限於) H、-鹵素、-O-(C1
-C6
)烷基、(C1
-C6
)烷基、-O-(C2
-C6
)烯基、-O-(C2
-C6
)炔基、(C2
-C6
)烯基、(C2
-C6
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、-OH、OP(O)(OH)2
、-OC(O)(C1
-C6
)烷基、-C(O)(C1
-C6
)烷基、-OC(O)O(C1
-C6
)烷基、-NH2
、-NH((C1
-C6
)烷基)、N((C1
-C6
)烷基)2
、-S(O)2
-(C1
-C6
)烷基、-S(O)NH(C1
-C6
)烷基及-S(O)N((C1
-C6
)烷基)2
。該等取代基自身可視情況經取代。另外，當含有兩個稠合環時，本文所定義之芳基可具有與完全飽和之環稠合之不飽和或部分飽和環。該等芳基之實例性環系統包括(但不限於)苯基、聯苯、萘基、蒽基、萉基、菲基、二氫茚基、茚基、四氫萘基、四氫苯并輪烯基及諸如此類。 除非另外明確定義，否則「雜芳基」意指5至24個環原子之單價單環芳香族基團或多環芳香族基團，含有一或多個選自N、O及S之環雜原子，其餘環原子為C。如本文所定義之雜芳基亦意指二環雜芳香族基團，其中雜原子選自N、O及S。芳香族基團視情況獨立地經一或多個本文所述之取代基取代。實例包括(但不限於)呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噁唑基、噁二唑基、吡嗪基、吲哚基、噻吩-2-基、喹啉基、苯并吡喃基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑、吲唑、苯并咪唑基、噻吩并[3,2-b]噻吩、三唑基、三嗪基、咪唑并[1,2-b]吡唑基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲唑基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基、吲哚啉基、吲哚酮基、二氫苯并苯硫基、二氫苯并呋喃基、苯并呋喃、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻嗪、二氫苯并氧雜環己基、喹啉基、異喹啉基、1,6-萘啶基、苯并[de]異喹啉基、吡啶并[4,3-b][1,6]萘啶基、噻吩并[2,3-b]吡嗪基、喹唑啉基、四唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、異吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[5,4-b]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、四氫吡咯并[1,2-a]嘧啶基、3,4-二氫-2H-1λ2
-吡咯并[2,1-b]嘧啶、二苯并[b,d]噻吩、吡啶-2-酮、呋喃并[3,2-c]吡啶基、呋喃并[2,3-c]吡啶基、1H-吡啶并[3,4-b][1,4]噻嗪基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、呋喃并[2,3-b]吡啶基、苯并苯硫基、1,5-萘啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并[1,2,3]三唑基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-b]嗒嗪基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]噁二唑、1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、3,4-二氫-2H-吡唑并[1,5-b][1,2]噁嗪基、4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶基、噻唑并[5,4-d]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、噻吩并[2,3-b]吡咯基、3H-吲哚基及其衍生物。另外，當含有兩個稠合環時，本文所定義之雜芳基可具有與完全飽和之環稠合之不飽和或部分飽和環。該等雜芳基之實例性環系統包括吲哚啉基、吲哚酮基、二氫苯并苯硫基、二氫苯并呋喃、𠳭烷基、硫代𠳭烷基、四氫喹啉基、二氫苯并噻嗪、3,4-二氫-1H--異喹啉基、2,3-二氫苯并呋喃、吲哚啉基、吲哚基及二氫苯并氧雜環己基。 鹵素或「鹵基」係指氟、氯、溴或碘。 烷基係指含有1-12個碳原子之直鏈或具支鏈飽和烴。(C1
-C4
)烷基之實例包括(但不限於)甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、異丁基、第二丁基及第三丁基。
「烷氧基」係指在鏈中含有末端「O」之含有1-12個碳原子之直鏈或具支鏈飽和烴，例如-O(烷基)。烷氧基之實例包括(但不限於)甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、第三丁氧基或戊氧基。 「環烷基」或「碳環基」意指含有3-18個碳原子之單環或多環飽和碳環。環烷基之實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、降莰基、降莰烯基、二環[2.2.2]辛基或二環[2.2.2]辛烯基及其衍生物。C3
-C8
環烷基係含有3至8個碳原子之環烷基。環烷基可為稠合(例如，十氫萘)或橋接的(例如，降莰烷)。 術語「環烯基」意指含有4-18個碳原子之單環、非芳香族不飽和碳環。環烯基之實例包括(但不限於)環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基及降莰烯基。C4
-C8
環烯基係含有4至8個碳原子之環烯基。 「雜環基」或「雜環烷基」係指含有碳及取自氧、氮或硫之雜原子之單環或多環且其中不存在環碳或雜原子中共用之非定域π電子(芳香性)。雜環烷基環結構可經一或多個取代基取代。該等取代基自身可視情況經取代。雜環基環之實例包括(但不限於)氧雜環丁基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、吡咯啶基、噁唑啉基、噁唑啶基、噻唑啉基、噻唑啶基、吡喃基、噻喃基、四氫吡喃基、二氧戊環基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫嗎啉基、硫嗎啉基S-氧化物、硫嗎啉基S-二氧化物、六氫吡嗪基、氮呯基、氧呯基、二氮呯基、莨菪烷基、噁唑啶酮基及高莨菪烷基。 術語「羥基烷基」意指如上文所定義之烷基，其中該烷基經一或多個OH基團取代。羥基烷基之實例包括HO-CH2
-、HO-CH2
-CH2
-及CH3
-CH(OH)-。 如本文所用術語「鹵烷基」係指經一或多個鹵素取代之如本文所定義烷基。鹵烷基之實例包括(但不限於)三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、三氯甲基等。 如本文所用術語「鹵烷氧基」係指經一或多個鹵素取代之如本文所定義烷氧基。鹵烷氧基之實例包括(但不限於)三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基、三氯甲氧基等。 如本文所用術語「氰基」意指使碳原子藉由三鍵連接至氮原子之取代基，例如C≡N。 如本文所用術語「烷基胺基」係指一個氫已經如上文所定義之烷基替代之胺基或NH2
基團，即-NH(烷基)。烷基胺基之實例包括(但不限於)甲基胺基(即，-NH(CH3
))、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基、第二丁基胺基、第三丁基胺基等。 如本文所用術語「二烷基胺基」係指兩個氫已經如上文所定義之烷基替代之胺基或NH2
基團，即-N(烷基)2
。胺基上之烷基可為相同或不同烷基。烷基胺基之實例包括(但不限於)二甲基胺基(即，-N(CH3
)2
)、二乙基胺基、二丙基胺基、二異丙基胺基、二-正丁基胺基、二-第二丁基胺基、二-第三丁基胺基、甲基(乙基)胺基、甲基(丁基胺基)等。 術語「溶劑合物」係指由溶質及溶劑形成之可變化學計量複合物。出於本發明之目的，該等溶劑不可干擾溶質之生物活性。適宜溶劑之實例包括(但不限於)水、MeOH、EtOH及AcOH。水為溶劑分子之溶劑合物通常稱為水合物。水合物包括含有化學計量量之水之組合物以及含有可變量之水之組合物。 術語「異構物」係指具有相同組成及分子量但物理及/或化學性質不同之化合物。結構差異可在於構成(幾何異構物)或使偏光平面旋轉之能力(立體異構物)。關於立體異構物，式(I)化合物可具有一或多個不對稱碳原子且可以外消旋物、外消旋混合物及個別鏡像異構物或非鏡像異構物形式存在。 本發明亦包括包含有效量之所揭示化合物及醫藥上可接受之載劑之醫藥組合物。代表性「醫藥上可接受之鹽」包括例如水溶性及水不溶性鹽，例如乙酸鹽、胺芪磺酸鹽(4,4-二胺基芪-2,2-二磺酸鹽)、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁酸鹽、鈣、依地酸鈣(calcium edetate)、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、克拉維酸鹽(clavulariate)、二鹽酸鹽、依地酸鹽、乙二磺酸鹽、依託酸鹽(estolate)、乙磺酸鹽、丁烯二酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、麩胺酸鹽、對羥乙醯胺基苯胂酸鹽(glycollylarsanilate)、六氟磷酸鹽、己雷瑣辛鹽(hexylresorcinate)、哈胺(hydrabamine)、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、羥基萘甲酸鹽、碘化物、異硫代羥酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、鎂、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、黏酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、N-甲基葡糖胺銨鹽、3-羥基-2-萘甲酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽(1,1-亞甲基-雙-2-羥基-3-萘甲酸鹽，恩波酸鹽(einbonate))、泛酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、苦味酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、對甲苯磺酸鹽、柳酸鹽、硬脂酸鹽、次乙酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、磺基柳酸鹽、蘇拉酸鹽(suramate)、鞣酸鹽、酒石酸鹽、茶氯酸鹽、甲苯磺酸鹽、三乙基碘化物及戊酸鹽。 「患者」或「個體」係哺乳動物，例如人類、小鼠、大鼠、天竺鼠、狗、貓、馬、牛、豬或非人類靈長類動物(例如猴、黑猩猩、狒狒或恆河猴)。 「有效量」在結合化合物使用時係可有效地治療或預防如本文所述個體之疾病之量。 本發明中所用之術語「載劑」涵蓋載劑、賦形劑及稀釋劑，且意指參與將醫藥劑自個體身體之一個器官或部分攜帶或運輸至身體之另一器官或部分之物質、組合物或媒劑，例如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或囊封物質。 關於個體之術語「治療」係指改良個體病症之至少一種症狀。治療包括治癒、改良或至少部分地改善病症。 除非另有指示，否則用於本發明中之術語「病症」意指術語疾病、病況或病且可與該等術語互換使用。 本發明中所用之術語「投與(administer、administering或administration)」係指向個體直接投與所揭示化合物或所揭示化合物之醫藥上可接受之鹽或組合物，或向個體投與該化合物之前藥衍生物或類似物或該化合物之醫藥上可接受之鹽或組合物，其可在個體體內形成等量活性化合物。 本發明中所用之術語「前藥」意指可在活體內藉由代謝方式(例如藉由水解)轉化成所揭示化合物之化合物。 術語「水合物」係指水與式(I)或(II)化合物之組合，其中水保持其水分子狀態且吸收、吸附或含於基質分子之晶格中。 術語「抗菌劑」係指具有殺菌或抑菌活性之藥劑。術語「抑制生長」指示減小特定細菌群體數量之增加速率。因此，該術語包括細菌群體增加但速率減小之情形，以及群體生長停止之情形，以及群體中細菌數減少或甚至群體消除之情形。若使用酶活性分析來篩選抑制劑，則可改變化合物之攝取/流出、溶解度、半衰期等以使酶抑制與生長抑制相關聯。抗菌劑之活性不必限於細菌，但亦可涵蓋針對寄生蟲、病毒及真菌之活性。 本發明係關於能夠抑制LpxC之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其可用於治療細菌感染。本發明進一步關於化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其可用於抑制LpxC。 在一個實施例中，式(I)化合物具有式(Ia)之結構：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在一個實施例中，式(I)化合物具有式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(If)之結構：
或
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ig)之結構：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ih)之結構：
， 及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ii)、式(Ij)、式(Ik)或式(Il)之結構：
或
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Im)、式(Io)、式(Ip)或式(Iq)之結構：
或
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 應理解，式(Im)、(Io)、(Ip)及(Iq)亦可表示為：
或
在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ir)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iu)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iv)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ix)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iy)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iz)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Iaa)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Ibb)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Icc)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在另一實施例中，式(I)化合物具有式(Idd)之結構：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 在上式之一些實施例中，X係S(O)2
。在另一實施例中，X係S(O)。在另一實施例中，X係NR6
。 在上式之一些實施例中，A係(C6
-C10
)芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代。在一個實施例中，A係未經取代之(C6
-C10
)芳基、未經取代之(C3
-C7
)環烷基、未經取代之(C4
-C7
)環烯基或未經取代之雜環烷基。在另一實施例中，A係(C6
-C10
)芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基經一或多個R7
取代。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，A係(C6
-C10
)芳基。在一個實施例中，A係未經取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，A係經一或多個R7
取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之苯基。在另一實施例中，A係苯基。在一個實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，A係經一或多個R7
取代之苯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，A係(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之環戊烯基或環己烯基。在另一實施例中，A係環戊烯基或環己烯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之環己烯基。在另一實施例中，A係環己烯基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，A係雜環烷基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡咯啶基或嗎啉基。在另一實施例中，A係六氫吡嗪基、六氫吡啶基、吡咯啶基或嗎啉基。在另一實施例中，A係視情況經一或多個R7
取代之六氫吡嗪基或六氫吡啶基。在另一實施例中，A係六氫吡嗪基或六氫吡啶基。在另一實施例中，A係(C6
-C10
)芳基或雜環烷基，其中芳基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代。在另一實施例中，A係(C6
-C10
)芳基、(C3
-C7
)環烷基或(C4
-C7
)環烯基，其中芳基、環烷基或環烯基視情況經一或多個R7
取代。在另一實施例中，A係(C6
-C10
)芳基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中芳基、環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代。在上式之一些實施例中，(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代。 在上式之一些實施例中，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、-OR8
、-S(O)r
R8
、鹵素或-SF5
。在另一實施例中，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-C≡C-CH=CH-R3
。在另一實施例中，B係-C≡C-R3
或-C≡C-C≡C-R3
。在另一實施例中，B係-C≡C-R3
。在另一實施例中，B係-C≡C-C≡C-R3
。在另一實施例中，B係-C≡C-CH=CH-R3
。在另一實施例中，B係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、-OR8
、-S(O)r
R8
、鹵素、(C6
-C10
)芳基、雜芳基或-SF5
，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在一個實施例中，B係未經取代之(C6
-C10
)芳基或未經取代之雜芳基。在另一實施例中，B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基或雜芳基經R2
取代。在另一實施例中，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
。在另一實施例中，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，B係(C1
-C4
)鹵烷基、-OR8
、-S(O)r
R8
、鹵素或-SF5
。 在上式之一些實施例中，R1
係H、(C1
-C3
)烷基、(C2
-C3
)烯基、(C2
-C3
)炔基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-(CH2
)m
雜環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、-S(O)p
(C1
-C3
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C3
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C3
)二烷基胺基。在另一實施例中，R1
係(C1
-C3
)烷基、(C2
-C3
)烯基、(C2
-C3
)炔基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、(CH2
)m
雜環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、S(O)p
(C1
-C3
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C3
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C3
)二烷基胺基。在另一實施例中，R1
係(C1
-C3
)烷氧基或-OH。在另一實施例中，R1
係(C1
-C3
)烷基、(C2
-C3
)烯基、(C2
-C3
)炔基、(C1
-C3
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C3
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C3
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C3
)二烷基胺基。在另一實施例中，R1
係(C1
-C3
)烷基、(C2
-C3
)烯基、(C2
-C3
)炔基、(C1
-C3
)烷氧基或-OH。在一個實施例中，R1
係(C1
-C3
)烷氧基。在另一實施例中，R1
係甲氧基。 在上式之一些實施例中，R2
係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基、鹵素、-OH、-NH2
或-CN。在另一實施例中，R2
係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基或(C1
-C3
)鹵烷氧基。在另一實施例中，R2
係鹵素、-OH、-NH2
或-CN。在另一實施例中，R2
係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基、鹵素、-OH或-NH2
。在另一實施例中，R2
係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，R2
係-OH、-NH2
或-CN。在某些實施例中，R2
係不存在。 在上式之一些實施例中，R3
係H、(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且其中環烷基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個R5
取代。在一個實施例中，R3
係未經取代之(C1
-C4
)烷基、未經取代之(C3
-C7
)環烷基、未經取代之雜環烷基或未經取代之雜芳基。在另一實施例中，R3
係經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R3
係(C3
-C7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中環烷基、雜環烷基或雜芳基經一或多個R5
取代。在另一實施例中，R3
係H、(C1
-C4
)烷基或(C3
-C7
)環烷基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且其中環烷基視情況經一或多個R5
取代。在另一實施例中，R3
係H或視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，R3
係H、(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。在另一實施例中，R3
係(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。在另一實施例中，R3
係(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。在另一實施例中，R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，R3
係視情況經一或多個R5
取代之氮雜環丁基。在另一實施例中，R3
係視情況經一或多個R5
取代之環丙基。 在另一實施例中，R3
係H、(C1
-C4
)烷基或(C3
-C7
)環烷基，其中烷基經一或多個R4
取代，且其中環烷基經一或多個R5
取代。在另一實施例中，R3
係H或經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R3
係經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R3
係經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，R3
係H、(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基經一或多個R4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。在另一實施例中，R3
係(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基經一或多個R4
取代，且其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。在一個實施例中，R3
係(C1
-C4
)烷基，其中(C1
-C4
)烷基經一個R4
取代。在某一實施例中，R3
係經一個R4
取代之乙基。 在上式之一些實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH2
、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)烷基胺基或(C1
-C3
)二烷基胺基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH2
或(C1
-C4
)烷氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係-OH或(C1
-C4
)烷氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係-NH2
、(C1
-C4
)烷基胺基或(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係OH。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係-OH或(C1
-C3
)烷氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係-OH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或第三丁氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或第三丁氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係-OH、甲氧基或乙氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係OH或甲氧基。在另一實施例中，每一R4
在每次出現時獨立地係甲氧基。在一個實施例中，R3
係(C1
-C4
)烷基，其中(C1
-C4
)烷基經一個R4
取代，且其中R4
係-OH。在一個實施例中，R3
係經一個-OH取代之乙基。 在上式之一些實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷氧基、鹵素、(C1
-C3
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C1
-C3
)烷基、-OH、-NH2
、(C1
-C3
)烷基胺基、(C1
-C3
)二烷基胺基或-S(O)p
(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C1
-C3
)烷基、OH、-NH2
、(C1
-C3
)烷基胺基、(C1
-C3
)二烷基胺基或-S(O)p
(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係R5
在每次出現時獨立地係-OH、-NH2
、(C1
-C3
)烷基胺基、(C1
-C3
)二烷基胺基或-S(O)p
(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷氧基、鹵素、(C1
-C3
)羥基烷基。 在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基或(C1
-C3
)羥基烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係-C(O)H、C(=O)(C1
-C3
)烷基或-S(O)p
(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係-C(O)H或-C(=O)(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基或(C1
-C3
)羥基烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)羥基烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)羥基烷基、C(O)H或-C(=O)(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，每一R5
在每次出現時獨立地係-C(O)H或-C(=O)甲基。 在上式之一些實施例中，R6
係H、(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C3
)烷基、-S(O)r
(C1
-C3
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R6
係H、(C1
-C2
)烷基、(C1
-C2
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C2
)烷基、-S(O)r
(C1
-C2
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R6
係-C(O)H、C(O)(C1
-C2
)烷基、-S(O)r
(C1
-C2
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R6
係-C(O)H、-C(O)(C1
-C2
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R6
係H、(C1
-C2
)烷基或(C1
-C2
)羥基烷基。在另一實施例中，R6
係H或(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，R6
係H。在另一實施例中，R6
係甲基、乙基、正丙基或異丙基。在另一實施例中，R6
係甲基或乙基。在另一實施例中，R6
係甲基。在另一實施例中，R6
係H或甲基。 在上式之一些實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係鹵素。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)鹵烷氧基。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)鹵烷基。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)鹵烷基或鹵素。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基或(C1
-C3
)烷氧基。在另一實施例中，每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。 在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜環烷基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R9
取代之雜芳基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環。在另一實施例中，毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經1至3個R9
取代之雜環烷基環。 在上式之一些實施例中，R8
係(C1
-C3
)烷基、(C2
-C3
)烯基、(C2
-C3
)炔基、(C1
-C3
)鹵烷基或(C3
-C6
)環烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代。在另一實施例中，R8
係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)鹵烷基或(C3
-C6
)環烷基，其中烷基視情況經一或多個選自(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代。在另一實施例中，R8
係視情況經一或多個選自(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代之(C3
-C6
)環烷基或(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，R8
係(C1
-C3
)烷基、(C2
-C3
)烯基、(C2
-C3
)炔基或(C1
-C3
)鹵烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代。在另一實施例中，R8
係視情況經一或多個選自(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代之(C1
-C3
)鹵烷基或(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，R8
係(C1
-C3
)烷基或(C1
-C3
)鹵烷基。 在上式之一些實施例中，每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷基或(C1
-C3
)鹵烷氧基。在另一實施例中，每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)鹵烷基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。在另一實施例中，每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C3
)烷基、(C1
-C3
)烷氧基、(C1
-C3
)鹵烷氧基或鹵素。 在上式之一些實施例中，每一R’係(C1
-C3
)烷基。在另一實施例中，R’係(C1
-C2
)烷基。在另一實施例中，R’係(C2
-C3
)烷基。在另一實施例中，R’係甲基、乙基、正丙基或異丙基。在另一實施例中，R’係甲基或乙基。在另一實施例中，R’係乙基、正丙基或異丙基。在另一實施例中，R’係甲基。在另一實施例中，R’係乙基。在另一實施例中，R’係正丙基或異丙基。 在上式之一些實施例中，o係1。在另一實施例中，o係2。 在上式之一些實施例中，s係0、1或2。在上式之一些實施例中，s係0或1。在另一實施例中，s係1或2。在另一實施例中，s係0。在另一實施例中，s係1。在另一實施例中，s係2。 在上式之一些實施例中，q在每次出現時獨立地係0、1或2。在上式之一些實施例中，q在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，q在每次出現時獨立地係2。 在上式之一些實施例中，p在每次出現時獨立地係0、1或2。在上式之一些實施例中，p在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，p在每次出現時獨立地係2。 在上式之一些實施例中，r在每次出現時獨立地係0、1或2。在上式之一些實施例中，r在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，r在每次出現時獨立地係2。 在上式之一些實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0、1、2或3。在上式之一些實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0、1或2。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係2或3。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係1、2或3。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係2。在另一實施例中，每一m在每次出現時獨立地係3。 在上式之一些實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0、1、2或3。在上式之一些實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0、1或2。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0或1。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係1或2。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係2或3。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係1、2或3。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係0。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係1。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係2。在另一實施例中，每一n在每次出現時獨立地係3。 在上式之一些實施例中，X係S(O)2
。在另一實施例中，X係S(O)2
且A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
、C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在上式之某些實施例中，例如在式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ig)中，X係S(O)q
；A係(C6
-C10
)芳基，其中芳基未經取代或經一或多個R7
取代；B係-
C≡C-C≡C-R3
；R3
係經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基；且R1
係(C1
-C4
)烷氧基。在某些實施例中，s係0。在一個實施例中，o係1。在一個實施例中，q係2。在一個實施例中，A係未經取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，R3
係經一或多個R4
取代之乙基。在某一實施例中，R3
係經-OH取代之乙基。在另一實施例中，R1
係甲氧基。 在式(I)之一個實施例中，X係S(O)2
，A係(C6
-C10
)芳基，其中芳基未經取代或經一或多個R7
取代，B係-
C≡C-C≡C-R3
，R3
係經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷氧基，且s係0。在一個實施例中，A係未經取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，R3
係經一或多個R4
取代之乙基。在某一實施例中，R3
係經-OH取代之乙基。在另一實施例中，R1
係甲氧基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R3
。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-CH=CH-R3
。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在上式之一些實施例中，X係S(O)。在另一實施例中，X係S(O)且A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-CH=CH-R3
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-SF5
。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在上式之一些實施例中，X係NR6
. 在另一實施例中，X係NR6
且A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
或-SF5
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-R3
。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-C≡C-R3
。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-C≡C-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-C≡C-CH=CH-R3
。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係1，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基或視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之(C3
-C7
)環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-C≡C-CH=CH-R3
，o係2，R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基，且R3
係視情況經一或多個R5
取代之雜環烷基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，且B係-SF5
。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係1，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係1，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係2，且R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經1至3個R7
取代之(C6
-C10
)芳基，B係-SF5
，o係2，且R1
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烯基、(C1
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 在另一實施例中，X係S(O)2
且A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)2
且A係(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係(C4
-C7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係(C4
-C7
)環烯基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係(C4
-C7
)環烯基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係(C4
-C7
)環烯基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。 在另一實施例中，X係S(O)2
且A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
且A係雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係雜環烷基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係雜環烷基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)2
，A係雜環烷基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。 在另一實施例中，X係S(O)且A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)且A係(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C4
-C7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C4
-C7
)環烯基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C4
-C7
)環烯基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係(C4
-C7
)環烯基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。 在另一實施例中，X係S(O)且A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)且A係雜環烷基。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，且o係2。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，且o係2。 在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係S(O)，A係雜環烷基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。 在另一實施例中，X係NR6
且A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，X係NR6
且A係(C4
-C7
)環烯基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係(C3
-C7
)環烯基，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係(C4
-C7
)環烯基，且o係2。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係NR6
，A係(C4
-C7
)環烯基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之(C4
-C7
)環烯基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係NR6
，A係(C4
-C7
)環烯基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。 在另一實施例中，X係NR6
且A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
且A係雜環烷基。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係雜環烷基，且o係1。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，且o係2。在另一實施例中，X係NR6
，A係雜環烷基，且o係2。 在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係NR6
，A係雜環烷基，o係1，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係NR6
，A係視情況經一或多個R7
取代之雜環烷基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。在另一實施例中，X係NR6
，A係雜環烷基，o係2，且B係(C6
-C10
)芳基或雜芳基，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代。 本發明之另一態樣係關於式(I)化合物之前藥，其具有式(II)：
及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物，其中R1
、R’、A、B、X、o且s係如上文所闡述。 本發明之另一態樣係關於式(II)化合物，其中式(II)化合物係式(I)前藥：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物； 其中： R1
、R’、A、X、O及S係如上文針對式(I)所闡述； B係-C≡C-R3
或-C≡C-C≡C-R3
； R3
係經一或多個Q取代之(C1
-C4
)烷基；且 每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
、OC(=O)Ra
或-OCH2
OC(=O)。 在式(II)之一些實施例中，R3
係經1至2個Q取代之(C1
-C4
)烷基。在另一實施例中，R3
係經一個Q取代之(C1
-C4
)烷基。 在式(II)之一些實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
、-OC(=O)Ra
或-OCH2
OC(=O)Ra
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)2
或-OCH2
OP(=O)(OH)2
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係-OC(=O)Ra
或-OCH2
OC(=O)Ra
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
或-OC(=O)Ra
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
或-OCH2
OC(=O)Ra
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q在每次出現時獨立地係OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
或OC(O)CH(NH2
)(CH2
)4
NHC(NH)NH2
。在另一實施例中，每一Q係-OCH2
OC(=O)Ra
或-OC(=O)Ra
，其中Q係可裂解基團。在另一實施例中，每一Q係-OC(=O)Ra
. 在另一實施例中，每一Q係-OC(=O)Ra
、-OCH2
OC(=O)Ra
、-OCH2
OC(=O)Ra
或-OC(=O)Ra
，其中Q係可裂解基團。 在式(II)之一些實施例中，Ra
係視情況經一或多個選自-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H、-NHC(NH)NH2
及OP(=O)(OH)2
之取代基取代之(C1
-C10
)烷基。在另一實施例中，Ra
係視情況經一或多個選自-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代之(C1
-C6
)烷基。在另一實施例中，Ra
係視情況經一或多個選自-NH2
、-NHC(NH)NH2
及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代之(C1
-C6
)烷基。在另一實施例中，Ra
係視情況經一或多個選自-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代之(C3
-C7
)環烷基。在另一實施例中，Ra
係視情況經一或多個選自-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H及OP(=O)(OH)2
之取代基取代之雜環烷基。在另一實施例中，Ra
係(C1
-C10
)烷基或(C3
-C7
)環烷基，其中烷基或環烷基視情況經一或多個選自-OH、NH2
、-CO2
H、-SO3
H及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代。 在另一實施例中，Ra
係(C1
-C10
)烷基或雜環烷基，其中烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自-OH、NH2
、-CO2
H、-SO3
H及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代。在另一實施例中，Ra
係(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代。 在式(II)之一些實施例中，A係(C6
-C10
)芳基，其中芳基未經取代或經一或多個R7
取代；B係-C≡C-R3
或-C≡C-C≡C-R3
；R3
係經一或多個Q取代之(C1
-C4
)烷基；至少一個Q係-OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
或-OC(=O)Ra
；Ra
(若存在)係(C1
-C10
)烷基，其中烷基未經取代或經一或多個選自由-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H、NHC(NH)NH2
及-OP(=O)(OH)2
組成之群之取代基取代；且R1
係(C1
-C4
)烷氧基。在某些實施例中，X係S(O)q
。在一些實施例中，X係S(O)q
，其中q係2。在一些實施例中，A係未經取代之(C6
-C10
)芳基。在一個實施例中，A係未經取代之苯基。在另一實施例中，R3
係乙基，且Q係-OP(=O)(OH)2
。在另一實施例中，R3
係乙基，且Q係-OCH2
OP(=O)(OH)2
。在另一實施例中，R3
係乙基，且Q係-OC(=O)Ra
。在某些實施例中，Q係OC(=O)Ra
，其中Ra
係經一或多個選自-NH2
及-NHC(NH)NH2
之取代基取代之(C1
-C10
)烷基。在一個實施例中，o係1，且s係0。 在式(II)之某些實施例中，A係未經取代之苯基；B係-C≡C-C≡C-R3
；R3
係經一個Q取代之乙基；Q係-OP(=O)(OH)2
；X係S(O)q
，其中q係2；o係1；且s係0。 在式(II)之其他實施例中，A係未經取代之苯基；B係-C≡C-C≡C-R3
；R3
係經一個Q取代之乙基；Q係-OCH2
OP(=O)(OH)2
；X係S(O)q
，其中q係2；o係1；且s係0。 在式(II)之其他實施例中，A係未經取代之苯基；B係-C≡C-C≡C-R3
；R3
係經一個Q取代之乙基；Q係-OC(=O)Ra
；Ra
係經-NH2
及-NHC(NH)NH2
取代之正戊基。 本發明之非限制性說明性化合物包括： N-(1-(3-羥基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-1
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-10
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-11
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-12
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-13
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-14
)； N-(1-(3-胺基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-15
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-16
)； N-(1-(3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-17
)； 順式及反式-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-18
及I-19
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-2
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡嗪-1-甲醯胺(I-20
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-2,3,4,5-四氫-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺(I-21
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡啶-1-甲醯胺(I-22
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-1-苯基六氫吡啶-4-甲醯胺(I-23
)； 4-((S)-5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-24
)； 4-((S)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-25
)； 4-((R)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-26
)； (S)-N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-27
)； (S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-28
)； (S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-29
)； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-3
)； N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-30
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-31
)； 磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(I-32
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-33
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-34
)； (E)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-35
)； (Z)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-36
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-4
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-40
)； (S)-N-(1-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-41
)； (S)-N-(1-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-42
)； (S)-N-(1-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-43
)； N-(1-(3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-44
)； N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-45
)； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺(I-46
)； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-47
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-48
)； 4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-5
)； 4-((1-甲醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-6
)； N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-7
)； 4-((1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-8
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-9
)； N-(1-(3-羥基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-37
)； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-38
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-39
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-49
)； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-50
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-51
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-52
)； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-53
)； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-54
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-55
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(1-甲基-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-56
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-57
)； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-58
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-59
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-60
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-61
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-62
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-63
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-64
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-65
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-66
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-67
)； 3-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺基)乙基)-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(I-68
)； N-(1-(1-乙醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-69
)； N-(1-(3-羥基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-70
)； N-(1-(1-甲醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-71
)； N-(1-(1-乙醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-72
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-73
)； N-(1-(1-甲醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-74
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-75
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-76
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-77
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-78
)； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-79
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-80
)； N-(1-(氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-81
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-82
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-83
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-84
)； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(I-85
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(I-86
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺(I-87
)； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺(I-88
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲醯胺(I-89
)； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(I-90
)； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺(I-91
)； N-((R)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-92
)； N-((S)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-93
)； N-((R)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-94
)； N-((S)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-95
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-96
)； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-97
)； N-((R)-2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-(甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-98
)； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺(I-99
)； N-(2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-100
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((2R,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-101
)； (S)-N-(1-(3-((二甲基胺基)甲基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-102
)； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((1-甲基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-103
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-104
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-105
)； N-((1S)-2-(羥基胺基)-1-(3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-106
)； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-羥基吡咯啶-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-107
)； 磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(I-108
)； 磷酸二氫((6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基)氧基)甲基酯(I-109
)；及 N6-甲脒基離胺酸6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(I-110
)。 在本發明之另一實施例中，式(I)化合物係鏡像異構物。在本發明之其他實施例中，式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物係鏡像異構物。在本發明之其他實施例中，式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物係鏡像異構物。在一些實施例中，化合物係(S
)-鏡像異構物。在其他實施例中，化合物係(R
)-鏡像異構物。在其他實施例中，式(I)化合物可為(+)或(-)鏡像異構物。 應理解，本發明包括所有異構形式，包括其混合物。若化合物含有雙鍵，則取代基可呈E或Z構形。若化合物含有二取代環烷基，則環烷基取代基可具有順式或反式構形。本發明亦欲包括所有互變異構形式。 本發明化合物及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物及前藥可以其互變異構形式(例如，作為醯胺或亞胺基醚)存在。所有該等互變異構形式皆涵蓋於本文中作為本發明之一部分。 本發明化合物可含有不對稱或手性中心，且因此以不同立體異構形式存在。本發明化合物之所有立體異構形式以及其混合物(包括外消旋混合物)意欲形成本發明之一部分。另外，本發明涵蓋所有幾何及位置異構物。舉例而言，若本發明化合物納入雙鍵或稠合環，則順式及反式形式二者以及混合物皆涵蓋於本發明之範疇內。本文所揭示之每一化合物包括與化合物之一般結構一致之所有鏡像異構物。化合物可呈外消旋或鏡像異構純形式或任何其他立體化學形式。分析結果可反映對外消旋形式、鏡像異構純形式或任何其他立體化學形式收集之數據。 基於非鏡像異構物之物理化學差異藉由熟習此項技術者所熟知之方法(例如，藉由層析及/或分段結晶)可將非鏡像異構混合物分離成其個別非鏡像異構物。鏡像異構物可藉由以下方式分離：藉由與適當光學活性化合物(例如，手性助劑，例如手性醇或Mosher醯氯)反應將鏡像異構混合物轉化成非鏡像異構混合物，分離該等非鏡像異構物並將個別非鏡像異構物轉化(例如，水解)成相應之純鏡像異構物。另外，一些本發明化合物可為阻轉異構物(例如，經取代聯芳基)且視為本發明之一部分。鏡像異構物亦可藉由使用手性HPLC管柱來分離。 本發明化合物亦可以不同互變異構形式存在，且所有該等形式皆涵蓋於本發明之範疇內。另外，舉例而言，該等化合物之所有酮-烯醇及亞胺-烯胺形式皆包括於本發明中。 本發明化合物(包括該等化合物之彼等鹽、溶劑合物、酯及前藥以及該等前藥之鹽、溶劑合物及酯)之所有立體異構物(例如，幾何異構物、光學異構物及諸如此類)，例如可因各個取代基上之不對稱碳存在之彼等，包括鏡像異構形式(其在即使不含不對稱碳時仍可存在)、旋轉異構形式、阻轉異構物及非鏡像異構形式，皆如位置異構物(例如，4-吡啶基及3-吡啶基)一般涵蓋於本發明之範疇內。(舉例而言，若式(I)化合物納入雙鍵或稠合環，則順式及反式形式二者以及混合物皆涵蓋於本發明之範疇內。另外，舉例而言，該等化合物之所有酮-烯醇及亞胺-烯胺形式皆包括於本發明中。)本發明化合物之個別立體異構物可例如實質上不含其他異構物，或可為例如外消旋體混合物，或與所有其他或其他經選擇之立體異構物混合。本發明之手性中心可具有S或R構形，如由IUPAC 1974 Recommendations所定義。使用術語「鹽」、「溶劑合物」、「酯」、「前藥」及諸如此類意欲同樣適用於本發明化合物之鏡像異構物、立體異構物、旋轉異構物、互變異構物、位置異構物、外消旋物或前藥之鹽、溶劑合物、酯及前藥。 式I化合物可形成鹽，其亦在本發明範疇內。除非另有指示，否則本文對式化合物之提及應理解為包括提及其鹽。 本發明係關於為LpxC調節劑之化合物。在一個實施例中，本發明化合物係LpxC之抑制劑。 本發明係關於如本文所述化合物及其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，及包含一或多種如本文所述化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之醫藥組合物。合成化合物之方法
本發明化合物可藉由多種方法(包括標準化學法)來製備。適宜合成途徑繪示於下文所給出之方案中。 式(I)化合物可藉由如部分地由下列合成方案所述之有機合成技術中已知之方法來製備。在下文所述之方案中，應充分理解，若需要，則根據化學法之一般原則採用敏感或反應性基團之保護基團。保護基團係根據標準有機合成方法來操縱(T. W. Greene及P. G. M. Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis」，第3版，Wiley, New York 1999)。使用熟習此項技術者易於明瞭之方法在化合物合成之便利階段移除該等基團。選擇製程以及反應條件及其執行順序應與式(I)化合物之製備一致。 熟習此項技術者將認識到式(I)化合物中是否存在立體中心。因此，本發明包括兩種可能的立體異構物(除非在合成中指定)且不僅包括外消旋化合物且亦包括個別鏡像異構物及/或非鏡像異構物。在期望呈單一鏡像異構物或非鏡像異構物形式之化合物時，其可藉由立體特異性合成或藉由拆分最終產物或任一便利中間體獲得。最終產物、中間體或起始材料之拆分可藉由業內已知之任一適宜方法來實現。參見例如「Stereochemistry of Organic Compounds」，E. L. Eliel、S. H. Wilen及L. N. Mander (Wiley-lnterscience, 1994)。 本文所述化合物可自市售起始材料製得或使用已知有機、無機及/或酶製程合成。化合物之製備
本發明之化合物可以熟習有機合成技術者所熟知之多種方法來製備。舉例而言，可使用下文所述之方法以及合成有機化學領域已知之合成方法或熟習此項技術者所瞭解的該等方法之變化形式來合成本發明化合物。本發明化合物可藉由遵循包含組裝中間體A1
、A2
及A3
之序列之實例的一般方案1中所概述之步驟來合成。起始材料在市面上有售或藉由所報導文獻中之已知程序或如所說明製得。一般方案 1 
其中R1
、R’、A、B、X、s及o係如式(I)中所定義。 藉由使用中間體A1
、A2
及A3
製備式(I)
目標化合物之一般方式概述於上文一般方案1
中。在溶劑(即DCM或DMF等)中在標準醯胺形成條件下使用偶合劑(例如1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺與1-羥基苯并三唑(EDCI/HOBt)、(苯并三唑-1-基氧基)參(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(BOP)、O-苯并三唑-N,N,N,N’-四甲基-脲鎓-六氟-磷酸鹽(HBTU)或[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓-3-氧化物六氟磷酸鹽(HATU))及鹼(例如三乙胺(TEA)、N,N-二異丙基乙胺(DIEA)或4-二甲基胺基吡啶(DMAP))，偶合羧酸A2
與胺A1
，提供中間體A3
。在溶劑(即，異丙醇)中用羥基胺(NH2
OH)處理A3
，提供式(I)
期望產物。 式(I)
化合物可以鏡像異構或非鏡像異構立體異構物形式存在。鏡像異構純式(I)
化合物可使用鏡像異構純手性結構單元來製備。或者，可使最終化合物之外消旋混合物或高級中間體之外消旋混合物經受如下文所述之手性純化以遞送期望鏡像異構純中間體或最終化合物。在將高級中間體純化成其個別鏡像異構物之情況下，每一個別鏡像異構物可單獨繼續使用來遞送最終鏡像異構純式(I)
化合物。 應理解，在上文所顯示之描述及式中，除非另有指示，否則各個基團R1
、Rs’
、A、B、X、o及其他變量係如上文所定義。另外，出於合成之目的，一般方案1之化合物僅代表當選基團以圖解說明如本文所定義式(I)化合物之一般合成方法。使用所揭示化合物之方法
本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於治療細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於預防細菌感染之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明之另一態樣係關於降低細菌感染風險之方法。該方法包含向需要治療細菌感染之患者投與有效量之包含本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑的醫藥組合物。 本發明亦關於LpxC抑制劑用於製備用來治療細菌感染之藥劑之用途，其中該藥劑包含本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明亦關於LpxC抑制劑用於製備用來降低細菌感染風險之藥劑之用途，其中該藥劑包含本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於治療細菌感染。 本發明之另一態樣係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於預防細菌感染。 本發明之另一態樣係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於降低細菌感染之風險。 在另一態樣中，本發明係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於製造用來治療細菌感染之藥劑。 在另一態樣中，本發明係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於製造用來預防細菌感染之藥劑。 在另一態樣中，本發明係關於本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之用途，其用於製造用來降低細菌感染風險之藥劑。 本發明之另一態樣係關於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶、藉此影響細菌生長之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於抑制LpxC、藉此調節細菌感染毒力之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明之另一態樣係關於治療患有細菌感染之患者之方法，其包含向有需要之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在治療方法之更具體實施例中，細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。在另一具體實施例中患者係哺乳動物，且在某些實施例中患者係人類。 本發明之另一態樣係關於向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科(即，土拉弗朗西斯菌)及奈瑟菌屬。在一些態樣中，本文提供向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法，其中細菌選自由以下組成之群：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在其他實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
本發明之另一態樣係關於向感染革蘭氏陰性細菌之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。該等細菌之實例包括腸桿菌科，例如沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬(例如，鼠疫耶爾辛氏菌)、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
因此，在一些實施例中，革蘭氏陰性細菌係鼠疫桿菌(Yersenai pestis
)。 本發明進一步提供治療、預防與抑制LpxC相關之細菌感染或降低其風險之方法，其包含向個體投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 本發明提供LpxC之抑制劑，其為治療包括(但不限於)以下細菌感染之治療劑：綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。最後，本發明提供含有治療與LpxC酶相關之細菌感染之新穎化合物及藥理學策略的醫療社群。 本發明亦提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係來自細菌腸桿菌科之感染。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
本發明亦提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係來自選自由以下組成之群之細菌之感染：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某一實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。 本文亦提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌、魯氏不動桿菌、艾氏不動桿菌、蜜蜂不動桿菌、拜氏不動桿菌、貝氏不動桿菌、波西米亞不動桿菌、布瓦西不動桿菌、布氏不動桿菌、布裡蘇不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、柯氏不動桿菌、螺旋不動桿菌、伊氏不動桿菌、根特不動桿菌、格爾納不動桿菌、廣東不動桿菌、吉洛不動桿菌、吉倫伯不動桿菌、溶血不動桿菌、哈爾濱不動桿菌、印度不動桿菌、瓊氏不動桿菌、考氏不動桿菌、溫和不動桿菌、花蜜不動桿菌、醫院不動桿菌、小不動桿菌、巴基斯坦不動桿菌、普氏不動桿菌、蛋白水解不動桿菌、皮特不動桿菌、濮陽不動桿菌、清豐不動桿菌、抗輻射不動桿菌、如迪斯不動桿菌、申氏不動桿菌、賽福特不動桿菌、單不動桿菌、潭氏不動桿菌、謝氏不動桿菌、湯氏不動桿菌、烏爾辛不動桿菌、可變不動桿菌、威尼斯不動桿菌及薇薇安不動桿菌。在一個實施例中，不動桿菌屬為鮑氏不動桿菌或魯氏不動桿菌。 本文提供LpxC之抑制劑，其為治療細菌感染之治療劑，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在某些實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
在某些實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。在一些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 在另一態樣中，本發明提供抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶、藉此影響細菌生長之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 在另一態樣中，本發明提供抑制LpxC、藉此調節細菌感染毒力之方法，其包含向需要該抑制之患者投與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在使用本發明化合物抑制LpxC之方法之某些實施例中，化合物針對LpxC之IC50
值小於或等於10 μM。在其他實施例中，IC50
值小於或等於1 μM、小於或等於0.1 μM、小於或等於0.050 μM、小於或等於0.030 μM、小於或等於0.025 μM、或小於或等於0.010 μM。 在另一態樣中，本發明提供治療患有革蘭氏陰性細菌感染之患者之方法，其包含向有需要之患者投與抗菌有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 在另一態樣中，本發明提供向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與治療有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法。發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之實例包括綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科(例如，土拉弗朗西斯菌)及奈瑟菌屬。 在一些態樣中，本文提供向感染發酵或非發酵革蘭氏陰性細菌之患者投與治療有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法，其中細菌選自由以下組成之群：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在某些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在其他實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
在一些實施例中，化合物係式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在一些實施例中，化合物係式(Ia)、(Ib)、(Ig)、(Ir)、(Iz)或(Ibb)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。在某些實施例中，化合物係式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 在另一態樣中，本發明提供向革蘭氏陰性細菌投與抑制量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物之方法，該等細菌係例如選自由諸如以下等生物體組成之群之腸桿菌科：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬(例如，鼠疫耶爾辛氏菌)、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在一些實施例中，腸桿菌科為耶爾辛氏菌。在某些實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
本文提供治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如本文所揭示式(I)或式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 本文提供治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如本文所揭示式(I)或式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。在一些實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在某些實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
在某些實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。在一些實施例中，假單胞菌屬為綠膿桿菌。
在另一實施例中，窄食單胞菌屬為嗜麥芽窄食單胞菌。在另一實施例中，產鹼桿菌屬為木糖氧化產鹼菌。在一些實施例中，弗朗西斯菌科為土拉弗朗西斯菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 在某些實施例中患者可為哺乳動物，且在一些實施例中患者可為人類。 在本文所揭示任一方法之某些實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患血管刺激。在本文所揭示任一方法之其他實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎。在一些實施例中，靜脈炎係表淺性靜脈炎。在其他實施例中，靜脈炎係血栓性靜脈炎。在本文所揭示任一方法之其他實施例中，在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎之一或多種症狀。在一些實施例中，靜脈炎之一或多種症狀選自由以下組成之群：沿靜脈走行灼熱、沿靜脈走行壓痛、沿靜脈走行紅腫、沿靜脈走行腫脹/鼓突及排膿。在一些實施例中，該方法係治療細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如本文所揭示式(I)或式(II)化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 靜脈炎之症狀包括沿靜脈走行灼熱、沿靜脈走行壓痛、沿靜脈走行紅腫、沿靜脈走行腫脹/鼓突及排膿。 對本發明之治療敏感之細菌感染包括由一種細菌及一或多種其他傳染原(例如細菌、病毒、寄生蟲及真菌)引起之初次感染及共同感染。 本發明化合物可用於治療由內毒素之細菌產生、具體而言由革蘭氏陰性細菌及在脂多醣(LPS)或內毒素之生物合成中利用LpxC之細菌引起的病況。 本發明化合物亦可用於治療由脂質A及LPS或內毒素之細菌產生引起或惡化之病況，例如敗血症、敗血性休克、全身發炎、局部發炎、慢性阻塞性肺病(COPD)及慢性支氣管炎之急性惡化(AECB)。對於該等病況，治療包括投與本發明化合物或本發明化合物視情況與第二藥劑之組合，其中第二藥劑係第二抗菌劑或非抗菌劑。 本文所提供之本發明化合物亦可用作藥劑。本發明化合物可用於治療細菌感染。本發明化合物可用於製造用來治療細菌感染之藥劑。細菌感染可為如本文所述任一細菌之感染。 本文所揭示之化合物可用於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶。本發明化合物亦可用於製造用來抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之藥劑。革蘭氏陰性細菌可為如本文所述之任一革蘭氏陰性細菌。 在一些實施例中，本文所述之化合物可用於抑制LpxC。本文所揭示之化合物亦可用於製造用來抑制LpxC之藥劑。 對於敗血症、敗血性休克、全身發炎、局部發炎、慢性阻塞性肺病(COPD)及慢性支氣管炎之急性惡化(AECB)，代表性非抗菌劑包括抗內毒素，包括內毒素受體結合抗體、內毒素結合抗體、抗CD14結合蛋白抗體、抗脂多醣結合蛋白抗體及酪胺酸激酶抑制劑。 在嚴重或慢性呼吸道感染之治療中，本發明化合物亦可與經由吸入投與之非抗菌劑一起使用。用於此治療中之代表性非抗菌劑包括抗發炎類固醇、非類固醇抗發炎劑、支氣管擴張藥、黏液分解劑、抗氣喘治療劑及肺液表面活性劑。具體而言，非抗菌劑可為舒喘靈(albuterol)、沙丁胺醇(salbuterol)、布地奈德(budesonide)、倍氯米松(beclomethasone)、地塞米松(dexamethasone)、奈多羅米(nedocromil)、倍氯米松、氟替卡松(fluticasone)、氟尼縮松(flunisolide)、曲安奈德(triamcinolone)、布洛芬(ibuprofin)、羅非昔布(rofecoxib)、萘普生(naproxen)、塞來昔布(celecoxib)、奈多羅米、異丙托銨(ipratropium)、異丙喘寧(metaproterenol)、吡布特羅(pirbuterol)、沙美特羅(salmeterol)、福莫特羅(formoterol)、茚達特羅(indacaterol)、支氣管擴張藥、黏液分解劑、卡法坦特(calfactant)、貝雷克坦(beractant)、潑拉坦阿法(poractant alfa)、蘇法辛(surfaxin)或百慕時(pulmozyme，亦稱為阿法鏈道酶)。 本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療嚴重或慢性呼吸道感染，包括嚴重肺及院內感染(例如由產氣腸桿菌(Enterobacter aerogenes
)、陰溝腸桿菌(Enterobacter cloacae
)、大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae
)、產酸克雷伯氏菌(Klebsiella oxytoca
)、奇異變形桿菌(Proteus mirabilis
)、黏質沙雷氏菌(Serratia marcescens
)、嗜麥芽窄食單胞菌、綠膿桿菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腦膜敗血性黃桿菌(Flavobacterium meningosepticum
)、斯氏普羅威登斯菌(Providencia stuartii
)及弗氏檸檬酸桿菌(Citrobacter freundi
)引起之彼等)、社群肺感染(例如由流感嗜血桿菌(Haemophilus Influenzae
)、軍團菌屬(Legionella
)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis
)、卡他布蘭漢氏球菌(Branhamella catarrhalis
)、腸桿菌屬、克雷伯氏菌屬及變形桿菌屬引起之彼等)、由其他細菌種(例如奈瑟菌屬、志賀桿菌屬(Shigella
)、沙門桿菌屬、幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori
)、弧菌科(Vibrionaceae
)及博德氏菌屬(Bordetella
))引起之感染以及由布氏桿菌屬(Brucella
)、土倫病弗朗西斯氏菌(Francisella tularensis
)及/或鼠疫耶爾辛氏菌引起之感染。 本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中細菌感染係由選自由以下組成之群之細菌引起：腸桿菌屬、軍團菌屬、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、奈瑟菌屬、志賀桿菌屬、沙門桿菌屬、布氏桿菌屬、弧菌科及博德氏菌屬。在一些實施例中，腸桿菌屬為產氣腸桿菌或陰溝腸桿菌。本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中細菌感染係由選自由以下組成之群之細菌引起：大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌、產酸克雷伯氏菌、奇異變形桿菌、黏質沙雷氏菌、嗜麥芽窄食單胞菌、綠膿桿菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腦膜敗血性黃桿菌、斯氏普羅威登斯菌及弗氏檸檬酸桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、卡他布蘭漢氏球菌、幽門螺旋桿菌、土倫病弗朗西斯氏菌及鼠疫耶爾辛氏菌。
本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 本發明化合物可單獨使用或與第二抗菌劑組合使用來治療細菌感染，其中細菌感染係由選自由以下組成之群之細菌引起：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、軍團菌屬、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、奈瑟菌屬、志賀桿菌屬、沙門桿菌屬、布氏桿菌屬、弧菌科及博德氏菌屬。
在一個實施例中，腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
在一些實施例中，腸桿菌屬為產氣腸桿菌或陰溝腸桿菌。在一個實施例中，耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
在一個實施例中，細菌係伯克氏菌屬。在一個實施例中，伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。在一個實施例中，細菌係不動桿菌屬。在某些實施例中，不動桿菌屬為如先前上文所述之不動桿菌屬。 當用於治療感染革蘭氏陰性細菌感染之患者時，本發明化合物可用於敏化革蘭氏陰性細菌對第二藥劑之效應。 本發明提供化合物(包括本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物)之新穎組合以及治療感染革蘭氏陰性細菌之患者之方法。本文所提供之新穎組合可調配成可用於本發明方法中之醫藥調配物及藥劑。本發明亦提供新穎組合於製備藥劑及醫藥調配物之用途、該等組合於治療患者之細菌感染之用途。 在一個實施例中，第二抗菌劑係與本文所揭示之LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物組合使用。適宜第二抗菌劑之實例包括(但不限於)萬古黴素(vancomycin)、利奈唑胺(linezolid)、阿奇黴素(azithromycin)、亞胺培南(imipenem)、替考拉寧(teicoplanin)、達托黴素(daptomycin)、克林達黴素(clindamycin)、雷發平(rifampin)、頭孢噻肟(cefotaxime)、慶大黴素(gentamicin)、新生黴素(novobiocin)或特拉萬星(telavancin)。在一個該實施例中，抗菌劑係萬古黴素、替考拉甯、雷發平、阿奇黴素、特拉萬星或新生黴素。最佳地，抗菌劑係萬古黴素或雷發平。在本發明之一些實施例中，本文所揭示之抗菌劑及/或LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物係以低治療劑量投與，其中低治療劑量係若單獨投與則將不足以治療細菌感染之劑量。 抑制LpxC之本發明化合物或組合物之一個治療用途係向患有細菌感染之患者或個體提供治療。 本發明所揭示之化合物可以有效量投與以在個體中治療或預防病症及/或預防其發展。 本發明之另一態樣係關於醫藥組合物或調配物，其包含有效量之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑。醫藥上可接受之載劑可進一步包括賦形劑、稀釋劑或表面活性劑。 所揭示化合物之投與可經由治療劑之任一投與模式來實現。該等模式包括全身或局部投與，例如經口、鼻、非經腸、經皮、皮下、陰道、經頰、直腸或局部投與模式。 端視預期投與模式，所揭示之組合物可呈固體、半固體或液體劑型，例如可注射製劑、錠劑、栓劑、丸劑、定時釋放膠囊、酏劑、酊劑、乳液、糖漿、粉劑、液體、懸浮液或諸如此類，有時呈單位劑量且與習用醫藥實踐一致。同樣，其亦可以靜脈內(濃注及輸注二者)、腹膜內、皮下或肌內形式及熟習醫藥技術者所熟知之所有使用形式投與。 所揭示化合物亦可調配為栓劑，其可使用聚伸烷基二醇(例如丙二醇)作為載劑自脂肪乳液或懸浮液製備。 本發明之醫藥組合物包含治療有效量之與一或多種醫藥上可接受之載劑或稀釋劑調配在一起之本文所揭示LpxC抑制性化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。如本文所用術語「醫藥上可接受之載劑」意指無毒惰性固體、半固體或液體填充劑、稀釋劑、囊封材料或任一類型之調配物助劑。可用作醫藥上可接受之載劑之材料之一些實例係糖，例如乳糖、葡萄糖及蔗糖；澱粉，例如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；纖維素及其衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素及乙酸纖維素；粉末狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，例如可可油及栓劑蠟；油，例如花生油、棉子油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油；二醇，例如丙二醇；酯，例如油酸乙酯及月桂酸乙酯；瓊脂；緩衝劑，例如氫氧化鎂及氫氧化鋁；海藻酸；無熱原水；等滲鹽水；林格氏溶液(Ringer’s solution)；乙醇及磷酸鹽緩衝溶液，以及其他無毒相容性潤滑劑，例如月桂基硫酸鈉及硬脂酸鎂，以及著色劑、釋放劑、塗覆劑、甜味劑、矯味劑及芳香劑，防腐劑及抗氧化劑亦可根據調配者之判斷存在於組合物中。 本發明之醫藥組合物可以下列方式投與人類及其他動物：經口、經直腸、非經腸(如藉由靜脈內、肌內或皮下注射)、腦池內、陰道內、腹膜內、局部(如藉由粉劑、軟膏劑或滴劑)、經頰或以經口或鼻噴霧劑或液體氣溶膠或吸入用乾粉調配物。 用於經口投與之流體劑型包括醫藥上可接受之乳液、微乳液、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。除活性化合物外，液體劑型可含有業內常用之惰性稀釋劑(例如水或其他溶劑)、增溶劑及乳化劑，例如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲醯胺、油(具體而言棉子油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇及山梨醇酐之脂肪酸酯及其混合物。除惰性稀釋劑外，經口組合物亦可包括佐劑，例如潤濕劑、乳化及懸浮劑、甜味劑、矯味劑及芳香劑。 可注射製劑(例如無菌可注射水性或油性懸浮液)可根據已知技術使用適宜分散或潤濕劑及懸浮劑來調配。無菌可注射製劑亦可為於無毒之非腸道可接受之稀釋劑或溶劑中之無菌可注射溶液、懸浮液或乳液，例如於1,3-丁二醇中之溶液。可採用之可接受之媒劑及溶劑尤其為水、林格氏溶液、1%利多卡因(lidocaine)、U.S.P.及等滲氯化鈉溶液。另外，常採用無菌不揮發性油作為溶劑或懸浮介質。出於此目的，可採用包括合成單甘油酯或二甘油酯之任何溫和不揮發性油。另外，在可注射製劑之製備中使用諸如油酸等脂肪酸。 可注射調配物可例如經由細菌截留過濾器過濾或藉由納入滅菌劑來滅菌，該等滅菌劑呈可在使用前溶解或分散於無菌水或其他無菌可注射介質中之無菌固體組合物形式。 為延長藥物之效應，通常期望減緩來自皮下或肌內注射之藥物之吸收。此可藉由使用具有較差水溶解度之結晶或非晶形材料之液體懸浮液來實現。因此，藥物吸收速率取決於其溶解速率，而溶解速率繼而可取決於晶體大小及結晶形式。或者，非經腸投與之藥物形式之延遲吸收可藉由將該藥物溶解或懸浮於油性媒劑中來實現。藉由在生物可降解聚合物(例如聚交酯-聚乙醇酸交酯)中形成藥物之微膠囊基質來製備可注射儲積形式。可端視藥物對聚合物之比率及所用具體聚合物之性質來控制藥物釋放之速率。其他生物可降解聚合物之實例包括聚(原酸酯)及聚(酸酐)。可注射儲積調配物亦可藉由將藥物囊封於與身體組織相容之脂質體或微乳液中來製備。 用於直腸或陰道投與之組合物較佳為栓劑，其可藉由將本發明化合物與適宜無刺激性賦形劑或載劑(例如可可油、聚乙二醇或栓劑蠟)混合來製備，該等賦形劑或載劑在環境溫度下為固體但在體溫下為液體且因此其可在直腸或陰道腔內融化並釋放活性化合物。 用於經口投與之固體劑型包括膠囊、錠劑、丸劑、粉劑及顆粒。在該等固體劑型中，將活性化合物與至少一種醫藥上可接受之惰性賦形劑或載劑(例如檸檬酸鈉或磷酸二鈣)及/或以下各項混合：a) 稀釋劑，例如純水、甘油三酯油(例如氫化或部分氫化植物油)或其混合物、玉米油、橄欖油、葵花油、紅花油、魚油(例如EPA或DHA)或其酯或甘油三酯或其混合物、ω-3脂肪酸或其衍生物、乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素、鈉、糖精、葡萄糖及/或甘胺酸；b) 填充劑或增量劑，例如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇及矽酸，c) 黏合劑，例如羧甲基纖維素、海藻酸鹽、矽酸鎂鋁、澱粉糊劑、明膠、蔗糖、阿拉伯樹膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、碳酸鎂、天然糖(例如葡萄糖或β-乳糖)、玉米甜味劑、天然及合成樹膠(例如阿拉伯樹膠、黃蓍膠或海藻酸鈉)、蠟及/或聚乙烯基吡咯啶酮(若需要)；d) 保濕劑，例如甘油，e) 崩解劑，例如澱粉、瓊脂、纖維素及其衍生物(例如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素及乙酸纖維素)、碳酸鈣、碳酸鈉、馬鈴薯或木薯澱粉澱粉、某些矽酸鹽、膨潤土、黃原膠、海藻酸或其鈉鹽或泡騰合劑；f) 緩溶劑，例如石蠟，g) 吸收促進劑，例如四級銨化合物，h) 潤濕劑，例如乙醯醇及甘油單硬脂酸酯，i) 吸收劑，例如高嶺土及膨潤土；j) 潤滑劑，例如二氧化矽、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、油酸鈉、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉、月桂基硫酸鈉及其混合物；k) 乳化劑或分散劑，例如Tween 80、Labrasol、HPMC、DOSS、caproyl 909、labrafac、labrafil、peceol、transcutol、capmul MCM、capmul PG-12、captex 355、gelucire、維生素E TGPS或其他可接受之乳化劑；及/或l) 增強化合物吸收之藥劑，例如環糊精、羥基丙基-環糊精、PEG400、PEG200。在膠囊、錠劑及丸劑之情形下，劑型亦可包含緩衝劑。 在使用諸如乳糖(lactose或milk sugar)以及高分子量聚乙二醇及諸如此類等賦形劑之軟及硬填充明膠膠囊中，亦可採用相似類型之固體組合物作為填充劑。 錠劑、糖衣錠、膠囊、丸劑及顆粒之固體劑型可使用包衣及包殼(例如腸溶包衣及醫藥調配技術中熟知之其他包衣)製備。其可視情況含有遮光劑且亦可為視情況以延遲方式僅或優先在腸道之某一部分中釋放活性成分之組合物。可用包埋組合物之實例包括聚合物質及蠟。 抗菌化合物亦可呈含有一或多種上述賦形劑之微囊封形式。錠劑、糖衣錠、膠囊、丸劑及顆粒之固體劑型可使用包衣及包殼(例如腸溶包衣、釋放控制包衣及醫藥調配技術中熟知之其他包衣)來製備。在該等固體劑型中，可將活性化合物與至少一種惰性稀釋劑(例如蔗糖、乳糖或澱粉)混合。除惰性稀釋劑外，該等劑型亦可如同通常實踐一般包含其他物質，例如壓錠潤滑劑及其他壓錠助劑(例如硬脂酸鎂及微晶纖維素)。在膠囊、錠劑及丸劑之情形下，劑型亦可包含緩衝劑。其可視情況含有遮光劑且亦可為視情況以延遲方式僅或優先在腸道之某一部分中釋放活性成分之組合物。可用包埋組合物之實例包括聚合物質及蠟。 用於局部或經皮投與本發明化合物之劑型包括軟膏劑、糊劑、乳霜、洗劑、凝膠、粉劑、溶液、噴霧劑、吸入劑或貼片。若需要，可在無菌條件下將活性組分與醫藥上可接受之載劑及任何所需防腐劑或緩衝劑混合。眼用調配物、滴耳劑及諸如此類亦涵蓋於本發明之範疇內。 除本發明之活性化合物外，軟膏劑、糊劑、乳霜及凝膠可含有賦形劑，例如動物及植物脂肪、油、蠟、石蠟、澱粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、聚矽氧、膨潤土、矽酸、滑石及氧化鋅或其混合物。 本發明組合物亦可經調配以液體氣溶膠或可吸入乾粉形式遞送。液體氣溶膠調配物可主要霧化成可遞送至細菌駐留於患有支氣管感染(例如慢性支氣管炎及肺炎)之患者中之末端及呼吸細支氣管的粒徑。病原性細菌通常存在於整個氣道中下至支氣管、細支氣管及肺實質，尤其末端及呼吸細支氣管中。在感染惡化期間，細菌亦可存在於肺泡中。較佳將液體氣溶膠及可吸入乾粉調配物遞送至整個支氣管內樹狀物至末端細支氣管且最終遞送至實質組織。 本發明之氣霧化調配物可使用氣溶膠形成裝置(例如噴射器、振動多孔板或超音波霧化器)來遞送，該等裝置較佳經選擇以允許形成質量中等平均直徑主要介於1 μm至5 μm之間之氣溶膠粒子。另外，調配物較佳具有平衡的滲透離子強度及氯化物濃度以及能夠將有效劑量之本發明化合物遞送至感染位點之最小可氣霧化體積。另外，氣霧化調配物較佳不會消極地損害氣道之功能且不會引起不期望副作用。 適於投與本發明氣溶膠調配物之氣霧化裝置包括例如能夠將本發明調配物霧化成主要在1-5 pm大小範圍內之氣溶膠粒徑之噴射器、振動多孔板、超音波霧化器及通電乾粉吸入器。主要在本申請案中意指所有所生成氣溶膠粒子之至少70%但較佳90%以上為1 μm至5 μm範圍。噴射霧化器藉由氣壓工作以使液體溶液破裂成氣溶膠液滴。振動多孔板霧化器藉由使用由快速振動之多孔板產生之音波真空工作以將溶劑液滴擠出通過多孔板。超音波霧化器藉由將液體剪切成小氣溶膠液滴之壓電晶體工作。可使用多種適宜裝置，包括例如AeroNeb及AeroDose振動多孔板霧化器(AeroGen, Inc., Sunnyvale, Calif.)、Sidestream7霧化器(Medic-Aid Ltd., West Sussex, England)、Pari LC7及Pari LC Star7噴射霧化器(Pari Respiratory Equipment, Inc., Richmond, Va.)及Aerosonic (DeVilbiss Medizinische Produkte (Deutschland) GmbH, Heiden, Germany)及µLtraAire7 (Omron Healthcare, Inc., Vernon Hills, Ill。)超音波霧化器。 本發明化合物亦可經調配用作局部粉劑及噴霧劑，其除本發明化合物外可含有賦形劑(例如乳糖、滑石、矽酸、氫氧化鋁、矽酸鈣及聚醯胺粉末)或該等物質之混合物。噴霧劑可另外含有常規推進劑，例如氯氟烴。 經皮貼片具有提供化合物至身體之受控遞送之額外優勢。該等劑型可藉由將化合物溶解或分散於適宜介質中來製備。亦可使用吸收促進劑來增加化合物穿過皮膚之通量。速率可藉由提供速率控制膜或藉由將化合物分散於聚合物基質或凝膠中來控制。 根據本發明之治療方法，藉由以達成期望結果所需之量及時間向患者投與治療有效量之式I化合物或其立體異構物或醫藥上可接受之鹽來治療或預防患者(例如人類或低等哺乳動物)之細菌感染。本發明化合物之「治療有效量」意指足以以適於任一醫學治療之合理益處/風險比來治療細菌感染之化合物之量。然而，應理解，本發明化合物及組合物之總日劑量將由主治醫師在合理醫學判斷範圍內確定。任一特定患者之具體治療有效劑量將取決於多種因素，包括所治療之病症及該病症之嚴重程度；所用具體化合物之活性；所用具體組合物；患者之年齡、體重、一般健康狀況、性別及飲食；所用具體化合物之投與時間、投與途徑及排泄速率；治療之持續時間；與所用具體化合物組合或同時使用之藥物；及醫療技術中所熟知之類似因素。熟習此項技術之醫師或獸醫師可容易地確定預防、對抗或阻止病況進展所需之藥物之有效量並開具處方。 組合物可分別根據習用混合、造粒或包衣方法製備，且本發明醫藥組合物可含有以重量或體積計約0.1%至約99%、約5%至約90%或約1%至約20%之所揭示化合物。 當用於所指示效應時，所揭示化合物之有效劑量介於如治療病況所需之約0.5 mg至約5000 mg所揭示化合物範圍內。用於活體內或活體外用途之組合物可含有約0.5 mg、5 mg、20 mg、50 mg、75 mg、100 mg、150 mg、250 mg、500 mg、750 mg、1000 mg、1250 mg、2500 mg、3500 mg或5000 mg所揭示化合物，或在劑量列表中之一個量至另一量範圍內。在一個實施例中，組合物呈可壓痕之錠劑形式。 調配之方法為業內所熟知且揭示於例如Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Mack Publishing Company, Easton, Pa.，第19版(1995)中。用於本發明中之醫藥組合物可呈無菌、無熱原液體溶液或懸浮液、包衣膠囊、栓劑、凍乾粉劑、經皮貼片或業內已知之其他形式。 如本申請案中所用之「套組」包括含有醫藥組合物之容器且亦可包括諸如分開式瓶或分開式箔包等分開式容器。容器可呈如業內已知由醫藥上可接受之材料製得之任何習用形狀或形式，例如紙或卡紙盒、玻璃或塑膠瓶或罐、可重密封袋(例如以保持錠劑之「補充藥」置於不同容器中)或具有根據治療時間表壓出包之個別劑量之泡罩包。所用容器可端視所涉及之確切劑型而定，例如通常將不使用習用卡紙盒來容納液體懸浮液。一個以上之容器可一起用於單一包裝中來出售單一劑型係可行的。舉例而言，錠劑可含於瓶中，該瓶進而含於盒內。 該套組之實例係所謂的泡罩包。泡罩包為包裝工業所熟知且廣泛用於醫藥單位劑型(錠劑、膠囊及諸如此類)之包裝中。泡罩包通常由一片覆蓋有較佳透明塑膠材料箔之相對較堅硬材料組成。在包裝製程期間，在塑膠箔中形成凹陷。該等凹陷具有欲包裝之個別錠劑或膠囊之大小及形狀或可具有一定大小及形狀以適應欲包裝之多個錠劑及/或膠囊。然後，將錠劑或膠囊相應地置於凹陷中並使相對較堅硬材料片在與凹陷形成方向相對之箔表面上緊貼塑膠箔密封。因此，將錠劑或膠囊個別地密封或共同密封(視需要)於塑膠箔與片之間之凹陷中。較佳地，片之強度應使得藉由在凹陷上人工施加壓力、藉此在凹陷處之片中形成開口而可將錠劑或膠囊自泡罩包取出。然後可經由該開口取出錠劑或膠囊。 套組之另一特定實施例係經設計以其預期用途之順序一次一個地分配日劑量之分配器。較佳地，分配器配備有記憶輔助物，以進一步促進與方案之順從性。該記憶輔助物之實例係指示經分配日劑量之數量之機械計數器。該記憶輔助物之另一實例係與液晶讀數器耦聯之以電池為動力之微晶片記憶體或可聽信號提醒裝置(其例如讀出最後一次服用日劑量之日期及/或在下次服用劑量時加以提醒)。 除本發明化合物外，本發明套組亦可包括一或多種其他醫藥活性化合物。舉例而言，其他化合物係第二抗菌藥。其他化合物可以與本發明化合物相同之劑型或以不同劑型投與。同樣，其他化合物可與本發明化合物同時或在不同時間投與。 本發明化合物之組合物亦可與具有相似譜之其他已知抗菌劑組合使用以(1) 增強由此化合物之譜覆蓋之重度革蘭氏陰性感染之治療或(2) 增加其中除此化合物外可需要不同譜之另一藥劑之懷疑多種生物體重度感染之覆蓋率。潛在藥劑包括胺基醣苷、青黴素(penicillin)、頭孢菌素、氟喹啉酮、巨環內酯、醣肽、脂肽及噁唑啶酮之成員。治療可涉及投與具有本發明化合物及第二抗菌化合物二者之組合物或在投與第二抗菌劑之前或之後投與本發明化合物。 前述內容可藉由參考以下實例較好地理解，該等實例係出於說明之目的呈現且並不限制本發明概念之範疇。例示性實施例
實施例I-1. 一種式(I)化合物：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物， 其中： X係S(O)q
或NR6
； A係(C6
-C10
)芳基、雜芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代； B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、OR8
、-S(O)r
R8
、鹵素、(C6
-C10
)芳基、雜芳基或-SF5
，其中芳基及雜芳基視情況經R2
取代； R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-(CH2
)m
雜環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基； R2
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、鹵素、-OH、-NH2
或-CN； R3
係H、(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且其中環烷基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個R5
取代； 每一R4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH2
、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)烷基胺基或(C1
-C4
)二烷基胺基； 每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、鹵素、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C1
-C4
)烷基、-OH、-NH2
、(C1
-C4
)烷基胺基、(C1
-C4
)二烷基胺基或-S(O)p
(C1
-C4
)烷基； R6
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C4
)烷基、-S(O)r
(C1
-C4
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基； 每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜環烷基環； R8
係(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)鹵烷基或(C3
-C6
)環烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基之取代基取代； 每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C1
-C4
)烷基； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2；且 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3。 實施例I-2. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ia)或式(Ib)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-3. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ic)、式(Id)、式(Ie)或式(If)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-4. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ig)或式(Ih)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-5. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ii)、式(Ij)、式(Ik)或式(Il)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-6. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Im)、式(Io)、式(Ip)或式(Iq)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-7. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Ir)、式(Iu)、式(Iv)、式(Ix)或式(Iy)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-8. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Iz)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-9. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Iaa)或式(Ibb)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-10. 如實施例I-1之化合物，其具有式(Icc)或式(Idd)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-11. 如實施例I-1至I-6中任一者之化合物，其中A係(C6
-C10
)芳基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基。 實施例I-12. 如實施例I-1至I-6中任一者之化合物，其中A係苯基、環己烯基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基。 實施例I-13. 如實施例I-1至I-7或I-10中任一者之化合物，其中B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
、(C6
-C10
)芳基或-SF5
。 實施例I-14. 如實施例I-1至I-7或I-10中任一者之化合物，其中B係苯基或-C≡C-C≡C-R3
。 實施例I-15. 如實施例I-1至I-14中任一者之化合物，其中R3
係經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 實施例I-16. 如實施例I-1至I-15中任一者之化合物，其中R3
係甲基、乙基或丙基，其各自經一或多個R4
取代。 實施例I-17. 如實施例I-1至I-16中任一者之化合物，其中R4
係-OH或(C1
-C4
)烷氧基。 實施例I-18. 如實施例I-1至I-14中任一者之化合物，其中R3
係(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基及雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。 實施例I-19. 如實施例I-18之化合物，其中R5
係(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C1
-C4
)烷基。 實施例I-20. 如實施例I-1至I-8或I-11至I-19中任一者之化合物，其中X係S(O)。 實施例I-21. 如實施例I-1至I-8或I-11至I-19中任一者之化合物，其中X係S(O)2
。 實施例I-22. 如實施例I-1至I-8或I-11至I-19中任一者之化合物，其中X係NR6
。 實施例I-23. 如實施例I-1之化合物，其選自由以下組成之群： N-(1-(3-羥基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((1-甲醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-((1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-胺基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡嗪-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-2,3,4,5-四氫-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡啶-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-1-苯基六氫吡啶-4-甲醯胺； 4-((S)-5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((S)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((R)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (Z)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； (E)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((1-甲基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-((二甲基胺基)甲基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((2R,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-((R)-2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 3-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺基)乙基)-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(1-甲基-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺；及 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物及互變異構物。 實施例I-24. 一種式(I)化合物之前藥，其具有式(II)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物及互變異構物。 其中： X係S(O)q
或NR6
； A係(C6
-C10
)芳基、雜芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代； B係-C≡C-R3
或-C≡C-C≡C-R3
； R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-(CH2
)m
雜環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基； R3
係經一或多個Q取代之(C1
-C4
)烷基； R6
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C4
)烷基、-S(O)r
(C1
-C4
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基； 每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜環烷基環； 每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C1
-C4
)烷基； Ra
係(C1
-C10
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基、環烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H、-NHC(NH)NH2
及-OP(=O)(OH)2
之取代基取代； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2； 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3；且 每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
、OC(=O)Ra
、-OCH2
OC(=O)Ra
或-OC(=O)Ra
；且 其中Q係可裂解基團。 實施例I-25. 如實施例I-24之化合物，其中化合物係磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯。 實施例I-26. 一種醫藥組合物，其包含如實施例I-1至I-25中任一者之化合物及醫藥上可接受之載劑。 實施例I-27. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例I-1至I-25中任一者之化合物。 實施例I-28. 如實施例I-27之方法，其中該細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。 實施例I-29. 如實施例I-28之方法，其中該革蘭氏陰性細菌感染係綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科或奈瑟菌屬。 實施例I-30. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例I-26之醫藥組合物。 實施例I-31. 如實施例I-30之方法，其中該細菌感染係革蘭氏陰性細菌感染。 實施例I-32. 如實施例I-31之方法，其中該革蘭氏陰性細菌感染係綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科或奈瑟菌屬。 實施例II-1. 一種式(I)化合物：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物， 其中： X係S(O)q
或NR6
； A係(C6
-C10
)芳基、雜芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代； B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、OR8
、-S(O)r
R8
、鹵素、(C6
-C10
)芳基、雜芳基或-SF5
，其中芳基或雜芳基視情況經R2
取代； R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-(CH2
)m
雜環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基； R2
係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、鹵素、-OH、-NH2
或-CN； R3
係H、(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基、雜環烷基或雜芳基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且其中環烷基、雜環烷基或雜芳基視情況經一或多個R5
取代； 每一R4
在每次出現時獨立地係-OH、-NH2
、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)烷基胺基或(C1
-C4
)二烷基胺基； 每一R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、鹵素、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(=O)(C1
-C4
)烷基、-OH、-NH2
、(C1
-C4
)烷基胺基、(C1
-C4
)二烷基胺基或-S(O)p
(C1
-C4
)烷基； R6
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C4
)烷基、-S(O)r
(C1
-C4
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基； 每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜環烷基環； R8
係(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)鹵烷基或(C3
-C6
)環烷基，其中烷基、烯基或炔基視情況經一或多個選自由(C3
-C7
)環烷基及雜環烷基組成之群之取代基取代； 每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C1
-C4
)烷基； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2；且 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3。 實施例II-2. 一種式(II)化合物，其中該化合物係如實施例II-1中所主張之式(I)化合物之前藥：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物， 其中： X係S(O)q
或NR6
； A係(C6
-C10
)芳基、雜芳基、(C3
-C7
)環烷基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、雜芳基、環烷基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代； B係-C≡C-R3
或-C≡C-C≡C-R3
； R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-(CH2
)m
雜環烷基、O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-O(CH2
)m
雜環烷基、鹵素、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基； R3
係經一或多個Q取代之(C1
-C4
)烷基； R6
係H、(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H、-C(O)(C1
-C4
)烷基、-S(O)r
(C1
-C4
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基； 每一R7
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素；或 毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C6
-C10
)芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜芳基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之(C4
-C8
)環烷基環；或毗鄰原子上之兩個R7
與其所連接之原子一起形成視情況經一或多個R9
取代之雜環烷基環； 每一R9
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)烷氧基、(C1
-C4
)鹵烷基、(C1
-C4
)鹵烷氧基或鹵素； 每一R’係(C1
-C4
)烷基； o係1或2； s係0、1或2； 每一q、p及r在每次出現時獨立地係0、1或2； 每一m及n在每次出現時獨立地係0、1、2或3； 每一Q在每次出現時獨立地係-OP(=O)(OH)2
、-OCH2
OP(=O)(OH)2
、OC(=O)Ra
或-OCH2
OC(=O)Ra
； Ra
係(C1
-C10
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基、環烷基或雜環烷基視情況經一或多個選自由-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H、-NHC(NH)NH2
及-OP(=O)(OH)2
組成之群之取代基取代；且 其中Q係可裂解基團。 實施例II-3. 如實施例II-2之化合物，其中Q係-OP(=O)(OH)2
或-OCH2
OP(=O)(OH)2
。 實施例II-4. 如實施例II-2或II-3之化合物，其中Q係OP(=O)(OH)2
。 實施例II-5. 如實施例II-2之化合物，其中Q係-OC(=O)Ra
或OCH2
OC(=O)Ra
。 實施例II-6. 如實施例II-2或II-5之化合物，其中Ra
係視情況經一或多個獨立地選自由-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H、-NHC(NH)NH2
及-OP(=O)(OH)2
組成之群之取代基取代之(C1
-C10
)烷基。 實施例II-7. 如實施例II-2、II-5或II-6之化合物，其中Ra
係視情況經一或多個獨立地選自由-NHC(NH)NH2
及-NH2
組成之群之取代基取代之(C1
-C10
)烷基。 實施例II-8. 如實施例II-2或II-5之化合物，其中Ra
係(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基視情況經一或多個獨立地選自由-OH、-NH2
、-CO2
H、-SO3
H、-NHC(NH)NH2
及-OP(=O)(OH)2
組成之群之取代基取代。 實施例II-9. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ia)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-10. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ib)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-11. 如實施例II-1至II-9中任一者之化合物，其具有式(Ic)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-12. 如實施例II-1至II-9中任一者之化合物，其具有式(Id)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-13. 如實施例II-1至II-8或II-10中任一者之化合物，其具有式(Ie)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-14. 如實施例II-1至II-8或II-10中任一者之化合物，其具有式(If)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-15. 如實施例II-1至II-8或II-10中任一者之化合物，其具有式(Ig)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-16. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ih)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-17. 如實施例II-1至II-9、II-11或II-15中任一者之化合物，其具有式(Ij)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-18. 如實施例II-1至II-9、II-12或II-15中任一者之化合物，其具有式(Ii)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-19. 如實施例II-1至II-8、II-10、II-13或II-15中任一者之化合物，其具有式(Il)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-20. 如實施例II-1至II-8、II-10、II-14或II-15中任一者之化合物，其具有式(Ik)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-21. 如實施例II-1至II-9、II-12或II-16中任一者之化合物，其具有式(Im)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-22. 如實施例II-1至II-9、II-11或II-16中任一者之化合物，其具有式(Io)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-23. 如實施例II-1至II-8、II-10或II-16中任一者之化合物，其具有式(Ip)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-24. 如實施例II-1至II-8、II-10或II-16中任一者之化合物，其具有式(Iq)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-25. 如實施例II-1至II-8中任一者之化合物，其具有式(Ir)、式(Iu)、式(Iv)、式(Ix)或式(Iy)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-26. 如實施例II-1至II-8或II-25中任一者之化合物，其具有式(Iz)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-27. 如實施例II-1至II-8、II-25或II-26中任一者之化合物，其具有式(Iaa)或式(Ibb)：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-28. 如實施例II-1至II-8或II-25中任一者之化合物，其具有式(Icc)或式(Idd)：
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-29. 如實施例II-1至II-24中任一者之化合物，其中A係(C6
-C10
)芳基、(C4
-C7
)環烯基或雜環烷基，其中芳基、環烯基或雜環烷基視情況經一或多個R7
取代。 實施例II-30. 如實施例II-1至II-24或II-29中任一者之化合物，其中A係(C6
-C10
)芳基，其中芳基視情況經一或多個R7
取代。 實施例II-31. 如實施例II-1至II-24、II-29或II-30中任一者之化合物，其中A係苯基、環己烯基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基，其中苯基、環己烯基、六氫吡嗪基或六氫吡啶基視情況經一或多個R7
取代。 實施例II-32. 如實施例II-1至II-25或II-28至31中任一者之化合物，其中B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
、(C1
-C4
)鹵烷基、-OR8
、-S(O)r
R8
、鹵素、(C6
-C10
)芳基或-SF5
，其中芳基或雜芳基視情況經R2
取代。 實施例II-33. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至II-32中任一者之化合物，其中r係0或2。 實施例II-34. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至32中任一者之化合物，其中B係-C≡C-R3
、-C≡C-C≡C-R3
、-C≡C-CH=CH-R3
、(C6
-C10
)芳基或-SF5
，其中芳基視情況經R2
取代。 實施例II-35. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至II-32中任一者之化合物，其中B係苯基或-C≡C-C≡C-R3
，其中苯基視情況經R2
取代。 實施例II-36. 如實施例II-1或II-9至II-35中任一者之化合物，其中R3
係H、(C1
-C4
)烷基、(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中烷基視情況經一或多個R4
取代，且環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。 實施例II-37. 如實施例II-1或II-9至II-36中任一者之化合物，其中R3
係視情況經一或多個R4
取代之(C1
-C4
)烷基。 實施例II-38. 如實施例II-1或II-9至II-37中任一者之化合物，其中R3
係甲基、乙基或丙基，其中甲基、乙基或丙基視情況經一或多個R4
取代。 實施例II-39. 如實施例II-1或II-9至II-38中任一者之化合物，其中R4
在每次出現時獨立地係-OH或(C1
-C4
)烷氧基。 實施例II-40. 如實施例中II-1或II-9至II-36任一者之化合物，其中R3
係(C3
-C7
)環烷基或雜環烷基，其中環烷基或雜環烷基視情況經一或多個R5
取代。 實施例II-41. 如實施例II-1或II-9至II-40中任一者之化合物，其中R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)烷基、(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C1
-C4
)烷基。 實施例II-42. 如實施例II-1或II-9至II-41中任一者之化合物，其中R5
在每次出現時獨立地係(C1
-C4
)羥基烷基、-C(O)H或-C(=O)(C1
-C4
)烷基。 實施例II-43. 如實施例II-1、II-9至II-25、II-28至II-32、II-34或II-35中任一者之化合物，其中R2
係鹵素。 實施例II-44. 如實施例II-1、II-9至II-25或II-28至II-33中任一者之化合物，其中R8
係(C1
-C4
)烷基或(C1
-C4
)鹵烷基。 實施例II-45. 如實施例II-1至II-26或II-29至II-44中任一者之化合物，其中X係S(O)。 實施例II-46. 如實施例II-1至II-26或II-29至II-44中任一者之化合物，其中X係S(O)2
。 實施例II-47. 如實施例II-1至II-26或II-29至II-44中任一者之化合物，其中X係NR6
。 實施例II-48. 如實施例II-47之化合物，其中R6
係H、(C1
-C4
)烷基或(C1
-C4
)羥基烷基。 實施例II-49. 如實施例II-47之化合物，其中R6
係-C(O)H、C(O)(C1
-C4
)烷基、-S(O)r
(C1
-C4
)烷基或-C(O)O(C1
-C4
)烷基。 實施例II-50. 如實施例II-1至II-14或II-25至II-49中任一者之化合物，其中o係1。 實施例II-51. 如實施例II-1至II-14或II-25至II-49中任一者之化合物，其中o係2。 實施例II-52. 如實施例II-1至II-51中任一者之化合物，其中R1
係H、(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基、(C2
-C4
)炔基、(C1
-C4
)烷氧基、-(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基或-O(CH2
)m
(C3
-C7
)環烷基、-S(O)p
(C1
-C4
)烷基、-OH、-(CH2
)n
NH2
、-(CH2
)n
(C1
-C4
)烷基胺基或-(CH2
)n
(C1
-C4
)二烷基胺基。 實施例II-53. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中p係0或2。 實施例II-54. 如實施例中任一者之化合物II-1至II-52，其中n係0或1。 實施例II-55. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中m係0或1。 實施例II-56. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中R1
係(C1
-C4
)烷基、(C2
-C4
)烯基或(C2
-C4
)炔基。 實施例II-57. 如實施例II-1至II-52中任一者之化合物，其中R1
係(C1
-C4
)烷氧基。 實施例II-58. 如實施例II-1至II-57中任一者之化合物，其中s係1或2。 實施例II-59. 如實施例II-1至II-58中任一者之化合物，其中每一R’獨立地係(C1
-C2
)烷基。 實施例II-60. 如實施例II-1至II-57中任一者之化合物，其中s係0。 實施例II-61. 如實施例II-1之化合物，其選自由以下組成之群： N-(1-(3-羥基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((1-甲醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-((1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-胺基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡嗪-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-2,3,4,5-四氫-[1,1’-聯苯]-4-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-苯基六氫吡啶-1-甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-1-苯基六氫吡啶-4-甲醯胺； 4-((S)-5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((S)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 4-((R)-6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基四氫噻吩-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (Z)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； (E)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((1-甲基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-((二甲基胺基)甲基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-2-(羥基胺基)-1-((2R,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-((R)-2-(羥基胺基)-1-((2S,3S)-3-甲氧基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2S,3S)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (S)-N-(1-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((S)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-((R)-1-((2R,3R)-3-羥基-2-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； 3-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-((三氟甲基)硫基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； 2-氟-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基胺基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺； N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(戊-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-甲醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(1-乙醯基-3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 3-(2-(羥基胺基)-2-側氧基-1-(4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺基)乙基)-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺； (R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； (S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(1-甲基-3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(((1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-(2-羥基乙基)氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(丙-1-炔-1-基)苯甲醯胺； N-(1-(3-羥基-1-甲基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲基磺醯基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺； N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺；及 4-溴-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺； 或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-62. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-63. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係(S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-64. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係(R)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-65. 如實施例II-2之化合物，其中該化合物係磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 實施例II-66. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、立體異構物或互變異構物。 實施例II-68. 如實施例II-1之化合物，其中該化合物係：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥或互變異構物。 實施例II-69. 如實施例II-2之化合物，其中該化合物係：
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物或互變異構物。 實施例II-70. 一種醫藥組合物，其包含如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物及醫藥上可接受之載劑。 實施例II-71. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-72. 一種治療個體之細菌感染之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例II-70之醫藥組合物。 實施例II-73. 如實施例II-71或II-72之方法，其中該細菌感染係由革蘭氏陰性細菌引起。 實施例II-74. 一種抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之方法，其包含使細菌與如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物接觸。 實施例II-75. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-76. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-77. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。 實施例II-78. 如實施例II-71或II-72之方法，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-79. 如實施例II-73或II-74之方法，其中革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科。
實施例II-80. 如實施例II-73或II-74之方法，其中革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科或不動桿菌屬。 實施例II-81. 如實施例II-75至II-80中任一者之方法，其中腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
實施例II-82. 如實施例II-81之方法，其中耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
實施例II-83. 如實施例II-76至II-78中任一者之方法，其中伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。 實施例II-84. 如實施例II-76至II-78中任一者之方法，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。 實施例II-85. 如實施例II-76至II-78中任一者之方法，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。 實施例II-86. 如實施例II-77、II-78或II-80中任一者之方法，其中不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌、魯氏不動桿菌、艾氏不動桿菌、蜜蜂不動桿菌、拜氏不動桿菌、貝氏不動桿菌、波西米亞不動桿菌、布瓦西不動桿菌、布氏不動桿菌、布裡蘇不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、柯氏不動桿菌、螺旋不動桿菌、伊氏不動桿菌、根特不動桿菌、格爾納不動桿菌、廣東不動桿菌、吉洛不動桿菌、吉倫伯不動桿菌、溶血不動桿菌、哈爾濱不動桿菌、印度不動桿菌、瓊氏不動桿菌、考氏不動桿菌、溫和不動桿菌、花蜜不動桿菌、醫院不動桿菌、小不動桿菌、巴基斯坦不動桿菌、普氏不動桿菌、蛋白水解不動桿菌、皮特不動桿菌、濮陽不動桿菌、清豐不動桿菌、抗輻射不動桿菌、如迪斯不動桿菌、申氏不動桿菌、賽福特不動桿菌、單不動桿菌、潭氏不動桿菌、謝氏不動桿菌、湯氏不動桿菌、烏爾辛不動桿菌、可變不動桿菌、威尼斯不動桿菌及薇薇安不動桿菌。 實施例II-87. 一種抑制LpxC之方法，其包含向有需要之個體投與治療有效量之如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。 實施例II-88. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用作藥劑。 實施例II-89. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於治療細菌感染。 實施例II-90. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來治療細菌感染之藥劑。 實施例II-91. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶。 實施例II-92. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來抑制革蘭氏陰性細菌中之去乙醯酶之藥劑。 實施例II-93. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於抑制LpxC。 實施例II-94. 如實施例II-1至II-69中任一者之化合物或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物，其用於製造用來抑制LpxC之藥劑。 實施例II-95. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：綠膿桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥伯克氏菌、木糖氧化產鹼菌、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-96. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：假單胞菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、產鹼桿菌屬、腸桿菌科、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-97. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬及假單胞菌屬。 實施例II-98. 如實施例II-89或II-90使用之化合物，其中細菌感染係選自由以下組成之群之細菌之感染：腸桿菌科、不動桿菌屬、窄食單胞菌屬、伯克氏菌屬、假單胞菌屬、產鹼桿菌屬、嗜血桿菌屬、弗朗西斯菌科及奈瑟菌屬。 實施例II-99. 如實施例II-91或II-92使用之化合物，其中革蘭氏陰性細菌為腸桿菌科。 實施例II-100. 如實施例II-91或II-92使用之化合物，其中革蘭氏陰性細菌係腸桿菌科或不動桿菌屬。 實施例II-101. 如實施例II-95至II-100中之任一者使用之化合物，其中腸桿菌科選自由以下組成之群：沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙門桿菌屬、普羅威登斯菌屬、耶爾辛氏菌屬、摩根菌屬、西地西菌屬、愛德華氏菌屬及大腸桿菌。
實施例II-102. 如實施例II-101使用之化合物，其中耶爾辛氏菌屬為鼠疫耶爾辛氏菌。
實施例II-103. 如實施例II-96至II-98中之任一者使用之化合物，其中伯克氏菌屬為洋蔥伯克氏菌。 實施例II-104. 如實施例II-96至II-98中之任一者使用之化合物，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌或鼻疽伯克氏菌。 實施例II-105. 如實施例II-96至II-98中之任一者使用之化合物，其中伯克氏菌屬為類鼻疽伯克氏菌、鼻疽伯克氏菌或洋蔥伯克氏菌。 實施例II-106. 如實施例II-97、II-98或II-100中之任一者使用之化合物，其中不動桿菌屬選自由以下組成之群：鮑氏不動桿菌、魯氏不動桿菌、艾氏不動桿菌、蜜蜂不動桿菌、拜氏不動桿菌、貝氏不動桿菌、波西米亞不動桿菌、布瓦西不動桿菌、布氏不動桿菌、布裡蘇不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、柯氏不動桿菌、螺旋不動桿菌、伊氏不動桿菌、根特不動桿菌、格爾納不動桿菌、廣東不動桿菌、吉洛不動桿菌、吉倫伯不動桿菌、溶血不動桿菌、哈爾濱不動桿菌、印度不動桿菌、瓊氏不動桿菌、考氏不動桿菌、溫和不動桿菌、花蜜不動桿菌、醫院不動桿菌、小不動桿菌、巴基斯坦不動桿菌、普氏不動桿菌、蛋白水解不動桿菌、皮特不動桿菌、濮陽不動桿菌、清豐不動桿菌、抗輻射不動桿菌、如迪斯不動桿菌、申氏不動桿菌、賽福特不動桿菌、單不動桿菌、潭氏不動桿菌、謝氏不動桿菌、湯氏不動桿菌、烏爾辛不動桿菌、可變不動桿菌、威尼斯不動桿菌及薇薇安不動桿菌。 實施例II-107. 如實施例II-71至II-73或II-75至II-87中任一者之方法，其中在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患血管刺激。 實施例II-108. 如實施例II-71至II-73或II-75至II-87中任一者之方法，其中在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎。 實施例II-109. 如實施例II-108之方法，其中靜脈炎係表淺性靜脈炎。 實施例II-110. 如實施例II-108之方法，其中靜脈炎係血栓性靜脈炎。 實施例II-111. 如實施例II-71至II-73或II-75至II-87中任一者之方法，其中在投與一或多個劑量之該化合物後，個體不會罹患靜脈炎之一或多種症狀。 實施例II-112. 如實施例II-111之方法，其中靜脈炎之一或多種症狀選自由以下組成之群：沿靜脈走行灼熱、沿靜脈走行壓痛、沿靜脈走行紅腫、沿靜脈走行腫脹/鼓突及排膿。實例
本發明進一步藉由以下實例及合成方案來說明，該等實例及合成方案不應理解為本發明之範疇或精神限於本文所述之具體程序。應理解，提供該等實例以說明某些實施例且不欲藉此限制本發明之範疇。進一步應理解，熟習此項技術者可在不背離本發明之精神及/或隨附申請專利範圍之範疇下，採用其自身可建議之多個其他實施例、其修改及等效內容。分析方法、材料及儀器
除非另外註明，否則使用自商業供應商接收之原樣試劑及溶劑。在Bruker或Varian光譜儀上在250 MHz、300 MHz或400 MHz下獲得質子核磁共振(NMR)光譜。光譜係以ppm (δ)給出且偶合常數J係以赫茲(Hertz)報告。使用Waters ZQ Single Quad質譜儀(離子阱電噴霧離子化(ESI))收集質譜。使用具有Acquity光二極體陣列檢測器、Acquity蒸發光散射檢測器(ELSD)及Waters ZQ質譜儀之Waters Acquity i類超高效液相層析(UPLC)系統來量測純度及低解析度質譜數據。使用Waters MassLynx 4.1軟體獲取數據且藉由UV波長220 nm、蒸發光散射檢測(ELSD)及正離子電噴霧(ESI)表徵純度。(管柱：Acquity UPLC BEH C18 1.7 µm 2.1 × 50 mm；流速0.6mL/min；溶劑A (95/5/0.1%: 10 mM甲酸銨/乙腈/甲酸)，溶劑B (95/5/0.09%：乙腈/水/甲酸)；梯度：5-100% B 0至2 min，保持100% B至2.2 min及在2.21 min時5% B。未確定本文所述實例中之化合物之經分離鏡像異構物之絕對構形。因此在每一情形下，經拆分材料之構形隨意分配為R或S。細菌篩選及培養
為測試抗微生物藥活性，可根據以下程序實施細菌篩選。根據臨床及實驗室標準研究所(Clinical and Laboratories Standards Institute，CLSI)導則藉由培養液微量稀釋法來測定最小抑制濃度(MIC)。簡言之，將生物體懸浮液調節至0.5麥氏標準(McFarland standard)以產生介於3´105
與7´105
個群落形成單位(CFU)/mL之間之最終接種體。在陽離子調節之無菌米樂海頓培養液(Mueller-Hinton Broth，Beckton Dickinson)中製備化合物稀釋物及接種體。將100 μL接種體體積添加至含有100 μL培養液及化合物之2倍連續稀釋物之孔中。將所有經接種之微量稀釋物托盤在環境空氣中在35℃下培育18-24小時。培育後，將化合物之防止可見生長(OD600 nm ＜ 0.05)之最低濃度記錄為MIC。根據CLSI導則藉由使用實驗室品質控制菌株及具有所定義MIC譜之化合物(例如左氧氟沙星)來監測分析之性能。用於測試之細菌菌株可包括例如大腸桿菌ATCC 25922、克雷伯氏肺炎菌ATCC 43816及綠膿桿菌PAM1020。藥物動力學特徵
可根據以下程序評估本發明LpxC抑制劑之清除率：向斯普拉-道來氏(Sprague-Dawley)大鼠靜脈內投用以10 mg/kg調配於水中之10%羥基丙基-環糊精(pH 8)中之本發明化合物及已知LpxC抑制劑。在2 min、5 min、15 min及30 min、1 h、2 h、4 h、6 h及8 h時，將200 μL血液收集於含有K2
EDTA之管中。將血液樣品置於冰上，且在15分鐘內離心以生成血漿。將每一血漿樣品之30 μL等分試樣與100 μl含有普萘洛爾(propranolol，以40 ng/mL使用作為內標準品)之乙腈混合。對於需要先前20×稀釋之樣品，將3 μL血漿與57 μL空白血漿混合，且如上文所指示處理所得稀釋物。將樣品在750 rpm下渦旋10 min且在6,000 rpm下離心10 min。使上清液經受LC-MS/MS分析。 以下實例及本文中別處所用之縮寫係： ACN 乙腈 AcOH 乙酸 atm 大氣壓 BF3 .
Et2
O 三氟化硼合二乙醚 br 寬峰 d 雙峰 DCM 二氯甲烷 DEA 二乙胺 DIBAL-H 二異丁基氫化鋁 DIEAN,N
-二異丙基乙胺 DMFN,N
-二甲基甲醯胺 DMSO 二甲基亞碸 Et2
O 二乙醚 EtOAc 乙酸乙酯 ESI 電噴霧離子化 h 小時 HATU [雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H
-1,2,3-三唑并[4,5-b
]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽 HPLC 高效液相層析 IPA 異丙基醇或異丙醇 iPrOH 異丙基醇或異丙醇 l 液體 LC/MS 液相層析-質譜 LiHMDS 六甲基二矽烷胺化鋰 m 多重峰 mCPBA 間-氯過氧苯甲酸 MeCN 乙腈 MeLi 甲基鋰 MeOH 甲醇 MHz 兆赫 min 分鐘 μW 微波 NMR 核磁共振 PCy3
三環己基膦 Pd(OAc)2
乙酸鈀(II) ppm 百萬份數 q 四重峰 RT 室溫 s 單峰 t 三重峰 TEA 三乙胺 TFA 三氟乙酸 THF 四氫呋喃 TLC 薄層層析 TMS-重氮甲烷 (三甲基矽基)重氮甲烷 TMSCHN2
(三甲基矽基)重氮甲烷 UV 紫外實例 1 ： N-(1-(3- 羥基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-1) 
步驟 1. 2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 羥基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (1-3a).
將LiHMDS (120 mL, 4.00當量)於THF中之溶液添加至經惰性氮氣氛吹掃並維持之500 mL 3頸燒瓶中且冷卻至-78℃。然後逐滴添加2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(1-1a
, 5.6 g, 29.60 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(100 mL)中之溶液且將所得混合物在-78℃下攪拌2 h。在-78℃下逐滴添加BF3 .
Et2
O (3.8 mL, 29.6 mmol)及硫雜環丁-3-酮(1-2a
, 2.6 g, 29.5 mmol, 1.0當量)於THF (100 mL)中之溶液且將所得溶液在-78℃下攪拌1 h並在-50℃下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅反應且用2 × 150 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(10:1)溶析來純化殘餘物。此獲得4 g (49%)淺黃色油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(1-3a
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 278.1。步驟 2
.2- 胺基 -2-(3- 羥基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (1-4a).
將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(1-3a
, 0.17 g, 0.613 mmol)於30% TFA/DCM (3 mL)中之溶液在0℃ (冰浴)下攪拌1h。然後將反應混合物濃縮至乾燥且與Et2
O/己烷一起研磨，以獲得180 mg呈TFA鹽形式之產物1-4a
(定量)。步驟 3
：2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 羥基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (1-6a).
在冰浴中將2-胺基-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(1-4
, TFA鹽，0.17 g, 0.63 mmol)、4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
) (0.14 g, 0.67 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.42 mL, 2.45 mmol, 4.0當量)於DMF (0.6 mL)中之溶液冷卻至0℃且一次性添加HATU (0.25 g, 0.65 mmol)。15 min後，藉由添加冷飽和NH4
Cl水溶液淬滅反應混合物。藉由過濾快速收集固體沈澱物且溶解於EtOAc中。用無水Na2
SO4
乾燥含有產物之EtOAc溶液，過濾並濃縮，以獲得純產物1-6a
(0.11 g, 55%產率)。 步驟4：N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(1-7a).
在0℃下，向2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(1-6a
) (0.14 g, 0.36 mmol)於0.4 ml IPA中之溶液中添加0.4 mL NH2
OH。將所得懸浮液在室溫下攪拌過夜。藉由反相HPLC純化粗溶液以提供30 mg純化合物1-7a
。步驟 5 ： N-(1-(3- 羥基 -1,1- 二側氧基硫
雜環丁-3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-1).
在0℃ (冰浴)下，向N-(2-(羥基胺基)-1-(3-羥基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(1-7a
) (0.138 g, 0.35 mmol)於乙腈/水(1:1, 0.4 mL)中之溶液中添加30%過乙酸(2 mL)。2 h後，再添加過乙酸(0.4 mL)且攪拌反應物直至觀察到完全轉化成產物。藉由RP-HPLC純化反應混合物且凍乾，以獲得13 mgI-1
。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 10.88 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.70 (d,J =
9.3 Hz, 1H), 7.89 (d,J =
8.3 Hz, 2H), 7.65 (d,J =
8.3 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.98 (t,J =
5.5 Hz, 1H), 4.79 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 4.69 (d,J =
13.5 Hz, 1H), 4.44 (d,J =
13.0 Hz, 1H), 3.96 (dt,J =
3.3, 14.3 Hz, 2H), 3.53 (q,J =
6.3 Hz, 2H), 2.54 (t,J =
6.5 Hz, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 407.2。實例 2 ： N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-2) 
步驟 1. 2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (2-1).
向2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-羥基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(1-3a
, 1.05 g, 3.79 mmol)於乙腈(12 mL)中之溶液中添加碘甲烷(6 mL)，然後添加Ag2
O (2.16 g, 9.45 mmol, 2.5當量)。將所得混合物在37℃下攪拌2.5 h，然後用EtOAc稀釋且經由矽藻土過濾。將濾液濃縮至乾燥以獲得粗產物，藉由矽膠層析(用己烷中之0-30% EtOAc溶析)純化該粗產物，以提供450 mg純2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-1
) (40%產率)。 步驟2：2- 胺基 -2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (2-2).
將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(0.39 g, 1.34 mmol)於30% TFA/DCM (3 mL)中之溶液在0℃ (冰浴)下攪拌1 h。然後將反應混合物濃縮至乾燥且與Et2
O/己烷一起研磨，以獲得400 mg呈TFA鹽形式之2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-2
) (定量)。 步驟3：2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-3) .
在冰浴中將2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(TFA鹽，0.2 g, 0.69 mmol)、4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 0.14 g, 0.65 mmol, 0.95當量)及DIEA (0.3 mL, 1.7 mmol, 2.5當量)於DMF (1 mL)中之溶液冷卻至0℃且一次性添加HATU (0.25 g, 0.65 mmol)。15 min後，藉由添加冷飽和NH4
Cl水溶液淬滅反應混合物。藉由過濾快速收集固體沈澱物且溶解於EtOAc中。用無水Na2
SO4
乾燥含有產物之EtOAc溶液，過濾並濃縮，以獲得純2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-3
, 0.14 g, 55%產率)。 步驟4：N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(2-4).
在氮氣氛下向2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-3
, 0.14 g, 0.36 mmol)於THF/MeOH (1:1, 1.8 mL)中之溶液中添加NH2
OH.HCl (0.36 g, 5.17 mmol, 14當量)且將所得懸浮液冷卻至-35℃。15 min後，緩慢添加NaOMe於MeOH中之25%溶液(1.27 mL, 5.91 mmol, 16當量)並將所得混合物在-20℃下攪拌20 min且然後在0℃下攪拌1 h。將反應混合物傾倒至冷飽和NH4
Cl水溶液中且用含有20% IPA之CHCl3
萃取。濃縮合併之有機層且在真空中乾燥，以獲得純N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(2-4
, 0.138 g, 95%產率)。 步驟5：N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-2).
在0℃ (冰浴)下，向N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(0.138 g, 0.35 mmol)於乙腈/水(1:1, 1.5 mL)中之溶液中添加30%過乙酸(2 mL)。2 h後，再添加過乙酸(1.5 mL)且將反應物再攪拌1 h。將反應混合物濃縮至接近乾燥且與己烷一起研磨三次。將所得粗產物小心地溶解於10% TEA/DMSO中且藉由RP-HPLC純化，以提供純N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺I-2
(45 mg, 30%)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.10 (s, 1H), 9.0 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 7.88 (d,J =
8.0 Hz, 2H), 7.63 (d,J =
8.0 Hz, 2H), 5.05 (d,J = 9
.3 Hz, 1H), 4.96 (d,J =
14.5 Hz, 1H), 4.36 (dd,J =
3.0, 14.5 Hz, 1H), 4.18 (d,J =
14.5 Hz, 1H), 4.11 (dd,J =
4.0, 15.0 Hz, 1H), 3.54 (q,J =
6.3 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.54 (t,J =
6.3 Hz, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 421.3。實例 3 ： (R)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-3) 及 (S)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-4) 
在Chiracel®-AD-H管柱上使用含有CO2
(l)中之0.1% TFA之IPA分離外消旋I-2
。實例 4 ： 4-( 氮雜環丁 -3- 基丁 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-5) 
步驟 1
.3-((4-((2- 甲氧基 -1-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (5-2)
. 在冰浴中將2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-2
) (TFA鹽，0.24 g, 0.75 mmol)、4-((1-(第三丁氧基羰基)氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(5-1
) (0.24 g, 0.95 mmol, 0.95當量)及DIEA (0.36 mL, 2.1 mmol, 2.8當量)於DMF (1.5 mL)中之溶液冷卻至0℃且一次性添加HATU (0.29 g, 0.79 mmol)。15 min後，藉由添加冷飽和NH4
Cl水溶液淬滅反應混合物。藉由過濾快速收集固體沈澱物且溶解於EtOAc中。用無水Na2
SO4
乾燥含有產物之EtOAc溶液，過濾並濃縮，以獲得粗產物(0.45 g)。藉由矽膠層析純化粗產物以提供290 mg產物5-2
。步驟 2
：3-((4-((2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (5-3).
在氮氣氛下，向3-((4-((2-甲氧基-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)丁-1,3-二炔-1-基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(5-2
, 0.29 g, 0.58 mmol)於THF/MeOH (1:1, 6.0 mL)中之溶液中添加NH2
OH·HCl (0.56 g, 8.15 mmol, 14當量)。將所得懸浮液冷卻至-35℃。15 min後，緩慢添加NaOMe於MeOH中之25%溶液(2.0 mL, 9.28 mmol, 16當量)並將所得混合物在-20℃下攪拌20 min且然後在0℃下攪拌1 h。在-10℃下用1.1當量1N HCl/二噁烷淬滅反應混合物。將混合物升溫至室溫後，將其傾倒至飽和NH4
Cl水溶液中且用含有20% IPA之CHCl3
萃取。用鹽水洗滌合併之有機層，用無水Na2
SO4
乾燥，過濾並在真空中濃縮，以獲得220 mg粗產物5-3
(75%產率)。步驟 3 ： 4-( 氮雜環丁 -3- 基丁 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-5)
. 將3-((4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)丁-1,3-二炔-1-基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(5-3
, 85 mg 0.17 mmol, 1.0當量)懸浮於2.0 mL二氯甲烷中且冷卻至0℃ (冰浴)。然後一次性添加m
CBPA (0.096 g, 0.56 mmol, 3.3當量)。2 h後，添加2.0 mL TFA/DCM且將混合物在0℃下再攪拌20分鐘。將反應混合物濃縮至乾燥且將所得殘餘物與醚/己烷一起研磨，以獲得100 mg粗TFA鹽I-5
。藉由RP-HPLC純化粗產物且凍乾，以獲得58 mg TFA鹽I-5
. (61%產率)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 7.88 - 7.78 (m, 2H), 7.68 - 7.58 (m, 2H), 5.01 (s, 1H), 4.89 - 4.77 (m, 1H), 4.41 - 4.11 (m, 5H), 4.02 (s, 1H), 3.99 - 3.85 (m, 2H), 3.30 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 432.1。實例 5 ： 4-((1- 甲醯基氮雜環丁 -3- 基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 (I-6). 
將4-(氮雜環丁-3-基丁-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺TFA鹽(I-5
, 95 mg, 0.174 mmol)溶解於1.1 mL DMF中。添加DIEA (0.272 mmol, 0.047 mL, 1.5當量)且將所得溶液冷卻至0℃ (冰浴)。逐滴添加甲酸2,2,2-三氟乙酯(1.1當量，0.19 mmol, 0.019 mL)。2 h後，用乙酸(0.435 mmol, 0.025 mL, 2.5當量)淬滅反應且藉由RP-HPLC.純化，以獲得49 mgI-6
。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.10 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.03 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.89 (d,J =
8.0 Hz, 2H), 7.66 (d,J =
8.0 Hz, 2H), 5.05 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 4.97 (d,J =
14.5 Hz, 1H), 4.36 - 4.47 (m, 2H), 4.12 - 4.24 (m, 4H), 3.77 - 3.92 (m, 2H), 3.35 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 459.7。實例 6 ： 2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-7) 
步驟 1. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-( 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙酸甲酯 (7-2).
在-20℃下將1,1,3,3-四甲基胍(0.631 mL)逐滴添加至2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(二甲氧基磷醯基)乙酸甲酯(7-1
, 1.5 g, 4.53 mmol, 1.00當量)於氧雜環戊烷(10 mL)中之溶液中且將所得混合物在-20℃下攪拌1 h。然後在-20℃下添加硫雜環丁-3-酮(1-2a
, 438 mg, 4.97 mmol, 1.1當量)於THF (20 mL)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL 0.1N HCl水溶液淬滅反應且用2 × 100 mL乙酸乙酯萃取。合併有機層，用100 mL飽和NaHCO3
水溶液及100 mL鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:4)溶析來純化殘餘物。合併含有產物之部分並濃縮，以獲得500 mg (38%)白色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯7-2
。LCMS (ESI): [M+H]+
= 294.1。步驟 2. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-( 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙酸乙酯 (7-3).
在0℃下向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(7-2
, 400 mg, 1.36 mmol, 1.00當量)於乙醇(5 mL)中之溶液中添加乙醇鈉(93 mg, 1.37 mmol, 1.0當量)且然後將所得溶液在室溫下攪拌1 h。藉由添加100 mL水及AcOH (1 mL)淬滅反應。用2 × 100 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:4)溶析來純化殘餘物。合併含有產物之部分並濃縮，以獲得350 mg (84%)白色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸乙酯(7-3
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 308.1。步驟 3
.2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 乙氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸乙酯 (7-4).
在0℃下，向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸乙酯(7-3
, 250 mg, 0.81 mmol, 1.00當量)於乙醇(5 mL)中之溶液中添加乙醇鈉(83 mg, 1.22 mmol, 1.5當量)。將所得混合物在室溫下攪拌24 h，然後藉由添加50 mL含有AcOH (1 mL)之水淬滅。用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮，以提供200 mg (70%)棕色油狀粗2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(7-4
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 354.1。步驟 4. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 乙氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (7-5).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(7-4
, 200 mg, 0.57 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(1 mL)、甲醇(1 mL)及水(1 mL)中之溶液中添加NaOH (80 mg, 2.0 mmol, 3.5當量)且將所得溶液在室溫下攪拌1 h。然後藉由添加50 mL含有AcOH (1 mL)之水淬滅反應。用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮，以提供150 mg (81%)棕色油狀粗2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(7-5
)。步驟 5. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 乙氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (7-6).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(7-5
, 150 mg, 0.46 mmol, 1.0當量)、甲醇(0.1 mL)於二氯甲烷(0.9 mL)中之溶液中添加TMSCHN2
(0.5 mL, 2N於己烷中，2.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌5 min，然後在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:7)溶析來純化殘餘物。合併含有產物之部分並濃縮，以提供100 mg (64%)無色油狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(7-6
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 340.1。步驟 6. 2-((( 苄基氧基 ) 羰基 ) 胺基 )-2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (7-7).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(3-乙氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(7-6
, 100 mg, 0.29 mmol, 1.00當量)於甲醇/四氫呋喃/水(6 mL, 1:1:1)中之溶液中添加過硫酸氫鉀複合鹽(365 mg, 2.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌3 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得80 mg (73%)無色油狀2-(((苄基氧基)羰基)胺基)-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(7-7
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 372.1。步驟 7. 2- 胺基 -2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (7-8).
向2-(((苄基氧基)羰基)胺基)-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(7-7
, 80 mg, 0.22 mmol, 1.0當量)於甲醇(10 mL)中之溶液中添加10%碳載鈀(20 mg)。用H2
將所得溶液吹掃三次且在室溫下攪拌1 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得50 mg (98%)淺棕色油狀2-胺基-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(7-8
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 238.0。步驟 8. 2-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (7-9).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 50 mg, 0.23 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中之溶液中添加HATU (76 mg, 0.20 mmol, 1.0當量)、DIEA (77 mg, 0.60 mmol, 1.0當量)及2-胺基-2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(50 mg, 0.21 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h。然後藉由添加20 mL水淬滅反應且用2 × 30 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。使用矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:1)溶析來純化殘餘物，以提供20 mg (20%)淺黃色粗油狀2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(7-9
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 434.1步驟 9. N-(1-(3- 乙氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-7).
向2-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(7-9
, 20 mg, 0.05 mmol, 1.00當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h，然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化殘餘物：類型，Xbridge CSH製備型C18 OBD；管柱，19*150 mm, 5 um；移動相，水(0.05% TFA)及ACN (10.0% ACN，在10 min內至50.0%)；檢測器，UV 254 nm，以提供5.7 mg (23%)白色固體狀N-(1-(3-乙氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺三氟乙酸鹽(I-7
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 435.1。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d 6
) δ 11.08 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 9.01 (d,J
= 9.0 Hz, 1H), 7.90 - 7.87 (m, 2H), 7.66 - 7.63 (m, 2H), 5.07 - 4.97 (m, 3H), 4.47 - 4.35 (m, 1H), 4.22 - 4.13 (m, 1H), 4.11 - 4.06 (m, 1H), 3.65 - 3.52 (m, 4H), 2.58 - 2.54 (m, 2H)。實例 7 ： 2-([4-[4-(1- 乙醯基氮雜環丁 -3- 基 ) 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ] 甲醯胺基 )-N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺 (I-8) 
向2-([4-[4-(氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基]苯基]甲醯胺基)-N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺(I-5
, 80 mg, 0.19 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加碳酸氫鈉(47 mg, 0.56 mmol, 3.0當量)及乙醯氯(17 mg, 0.22 mmol, 1.2當量)。將所得溶液在0-5℃下攪拌1 h。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物(70 mg)：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (10.0% ACN，在10 min內至35.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供25.8 mg (29%)白色固體狀2-([4-[4-(1-乙醯基氮雜環丁-3-基)丁-1,3-二炔-1-基]苯基]甲醯胺基)-N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺(I-8
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.13 - 11.05 (m, 1H), 9.16 (d,J =
1.2 Hz, 1H), 9.02 (d,J =
9.1 Hz, 1H), 7.96 - 7.85 (m, 2H), 7.72 - 7.61 (m, 2H), 5.11 - 4.92 (m, 2H), 4.45 - 4.32 (m, 2H), 4.27 - 4.06 (m, 4H), 3.85 - 3.63 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 1.75 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 474.1。實例 8 ： N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-9) 
步驟 1. 2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (9-2).
向4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(9-1
, 116 mg, 0.51 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)中之溶液中添加HATU (215 mg, 0.57 mmol, 3.0當量)、DIEA (197 mg, 1.52 mmol, 1.1當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-2
, 97 mg, 0.51 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加30 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅反應且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(5:1)溶析來純化殘餘物，以獲得150 mg (74%)淺黃色油狀2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(9-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 402.2。步驟 2. 2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 - λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (9-3).
在0℃下向2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(9-2
, 150 mg, 0.37 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(4 mL)中之溶液中添加m
CPBA (80%) (322 mg, 1.87 mmol, 4.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。用50 mL DCM稀釋反應混合物且用3 × 50 mL Na2
S2
O3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾並在真空下濃縮。所得殘餘物9-3
不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 434.1。步驟 3. N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-9).
向2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(9-3
, 160 mg, 0.37 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (11.0% ACN，在6 min內至44.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供46.5 mg (27%)灰白色固體狀N-羥基-2-[[4-(6-羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺鹽酸鹽。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d 6
) δ 11.09 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 9.02 (d,J
= 9.1 Hz, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 2H), 7.70 - 7.59 (m, 2H), 5.11 - 4.93 (m, 2H), 4.45 - 4.32 (m, 1H), 4.31 - 4.07 (m, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 1.14 (d,J
= 6.1 Hz, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 435.1。實例 9 ： N- 羥基 -2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-10) 
步驟 1. 2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (10-2)
. 向4-4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基苯甲酸(10-1
, 138 mg, 0.57 mmol, 1.1當量)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中之溶液中添加HATU (239 mg, 0.63 mmol, 1.2當量)、DIEA (202 mg, 1.56 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-2
, 100 mg, 0.52 mmol, 1.00當量)且將所得溶液在室溫下攪拌1 h。然後藉由添加10 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅反應混合物且用3 × 30 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得100 mg (46%)黃色油狀2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(10-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
=414.1。步驟 2. 2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 - λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (10-3).
向2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(10-2
, 150 mg, 0.36 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(3 mL)中之溶液中添加m
CPBA (200 mg, 1.16 mmol, 3.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加30 mL Na2
S2
O3
(水溶液)淬滅反應且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮，以獲得100 mg (62%)白色固體狀2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(10-3
)。LCMS (ESI): [M+H]+
=446.1。步驟 3. 合成 N- 羥基 -2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-( 羥基甲基 ) 環丙基 ] 丁 -1,3- 二炔 -1- 基 ] 苯基 ) 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺鹽酸鹽 (I-10).
向2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(10-3
, 100 mg, 0.22 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)且將所得溶液在室溫下攪拌16 h。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物(70 mg)：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (10.0% ACN，在10 min內至35.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供28 mg (26%)灰白色固體狀N-羥基-2-[(4-[4-[(1R,2R)-2-(羥基甲基)環丙基]丁-1,3-二炔-1-基]苯基)甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙醯胺鹽酸鹽(I-10
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.11 (s, 1H), 9.02 (d,J =
9.1 Hz, 1H), 7.90 (d,J =
8.2, 2.2 Hz, 2H), 7.64 (m, 2H), 5.13 - 4.94 (m, 2H), 4.45 - 4.11 (m, 3H), 3.45 (m,1H), 3.36 (d,J =
2.2 Hz, 3H), 3.27 (m, 1H), 1.54 - 1.37 (m, 2H), 1.03 - 0.84 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 447.1。實例 10 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-11) 
步驟 1. 合成 2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (11-2).
在0℃下向4-(丙-1-炔-1-基)苯甲酸(11-1
, 82 mg, 0.51 mmol, 1.00當量)於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中之溶液中添加HATU (213 mg, 0.56 mmol, 1.1當量)、DIEA (197 mg, 1.52 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-2
, 99 mg, 0.52 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後藉由添加30 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物。此獲得100 mg (58%)黃色油狀2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(11-2
)。LCMS (ESI): [M+Na]+
=356.1。步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 - λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (11-3).
在0℃下向2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(11-2
, 100 mg, 0.30 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(4 mL)中之溶液中添加m
CPBA (80%) (258 mg, 1.50 mmol, 4.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌3 h，然後用50 mL DCM稀釋且用3 × 50 mL Na2
S2
O3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥有機層並在真空下濃縮。所得殘餘物(11-3
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 366.2。步驟 3
.N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 丙 -1- 炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-11).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(11-3
, 109 mg, 0.30 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% HCl)及ACN (11.0% ACN，在6 min內至49.0%)；檢測器，UV 220 nm，以提供58 mg (53%)灰白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(丙-1-炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(I-11
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d 6
) δ 11.08 (d,J
= 1.5 Hz, 1H), 9.15 (d,J
= 1.4 Hz, 1H), 8.93 (d,J
= 9.1 Hz, 1H), 7.90 - 7.80 (m, 2H), 7.52 - 7.42 (m, 2H), 5.11 - 4.93 (m, 2H), 4.38 (m, 1H), 4.26 - 4.06 (m, 2H), 3.32 (s, 1H), 2.07 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
=367.1。實例 11 ： N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺 (I-12) 
步驟 1. 2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 五氟 - λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (12-2).
在0℃下向4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲酸(12-1
, 127 mg, 0.51 mmol, 1.00當量)於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)中之溶液中添加HATU (213 mg, 0.56 mmol, 1.1當量)、DIEA (197 mg, 1.52 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-2
, 99 mg, 0.52 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後藉由添加30 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。使用矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物。此提供74 mg (34%)黃色油狀2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(12-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 422.2。步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (12-3)
. 向2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(12-2
, 74 mg, 0.18 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(3 mL)中之溶液中添加m
CPBA (80%) (151 mg, 0.88 mmol, 4.0當量)且將所得溶液在室溫下攪拌3 h。用50 mL DCM稀釋反應溶液且用3 × 50 mL of Na2
S2
O3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥混合物並在真空下濃縮。所得殘餘物(12-3
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 454.2。步驟 3. N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺 (I-12).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(12-3
, 77 mg, 0.17 mmol, 1.0當量)於IPA (1 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH3
.H2
O)及ACN (10.0% ACN，在7 min內至40.0%)；檢測器，UV 220/254 nm，以提供37.5 mg (49%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(I-12
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d 6
) δ 11.12 (s, 1H), 9.29 - 9.16 (m, 2H), 8.05 (br s, 4H), 5.07 (d,J
= 9.0 Hz, 1H), 5.02 - 4.90 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.30 - 4.09 (m, 2H), 3.32 (s, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 455.2。實例 12 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 甲氧基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-13) 
步驟 1. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (13-1).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-3
, 150 mg, 0.39 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(5 mL)中之溶液中添加m
CPBA (190 mg, 2.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌3 h，然後藉由添加50 mL 5% NaHSO3
水溶液淬滅且用2 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(4:1)溶析來純化殘餘物，以獲得120 mg (74%)淺黃色油狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(13-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 420.1。步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 甲氧基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (13-2).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(13-1
, 150 mg, 0.36 mmol, 1.0當量)於ACN (5 mL)中之溶液中添加Ag2
O (165 mg, 0.72 mmol, 2.0當量)及MeI (252 mg, 1.79 mmol, 5.00當量)。將所得溶液在50℃下攪拌24 h，然後冷卻至室溫並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(36:100)溶析來純化殘餘物，以獲得80 mg (52%)無色固體狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(13-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 434.1。步驟 3. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 甲氧基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-13).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(13-2
, 80 mg, 0.18 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加NH2
OH (1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH3
H2
O)及ACN (5.0% ACN，在7 min內至30.0%)；檢測器，uv 220 nm，以提供47 mg (59%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-甲氧基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(I-13
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.08 (s, 1H), 8.92 (d,J
= 9.1 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 2H), 7.69 - 7.59 (m, 2H), 5.07 - 4.91 (m, 2H), 4.41 - 4.20 (m, 2H), 4.13 (m, 1H), 3.48 (t,J
= 6.3 Hz, 2H), 3.30-3.28 (m, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.69 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 435.1。實例 13 ： N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-14) 
步驟 1. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙酸甲酯 (14-1).
將m
CPBA (2.1 g, 12.21 mmol, 4.0當量)添加至2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(7-2
, 1.0 g, 3.41 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(20 mL)中之溶液中。將所得溶液在室溫下攪拌3 h，然後藉由添加50 mL Na2
S2
O3
(水溶液)淬滅且用4 × 100 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析使用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得800 mg (72%)黃色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(14-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 326.1。步驟 2. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 (14-2).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(14-1
, 800 mg, 2.46 mmol, 1.0當量)於水(10 mL)及四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加(甲基硫基)甲脒硫酸(925 mg, 4.91 mmol, 2.0當量)及碳酸鉀(1019 mg, 7.37 mmol, 3.0當量)。將所得溶液在55℃下攪拌30 min，然後藉由添加10 mL檸檬酸淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析使用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得400 mg (44%)黃色固體狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(14-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 374.1。步驟 3. 合成 2- 胺基 -2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 (14-3).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(14-2
, 800 mg, 2.14 mmol, 1.0當量)於甲醇(8 mL)及乙酸乙酯(16 mL)中之溶液中添加20%碳載Pd(OH)2
(800 mg)及10%碳載鈀(400 mg)。用H2
將所得溶液吹掃三次且在室溫下攪拌4 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得400 mg (78%)淺黃色粗油狀2-胺基-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(14-3
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 240.0。步驟 4. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 (14-4).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 400 mg, 1.87 mmol, 1.1當量)於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中之溶液中添加HATU (763 mg, 2.01 mmol, 1.2當量)、DIEA (648 mg, 5.01 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(14-3
, 400 mg, 1.67 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後藉由添加20 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅且用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物，以獲得300 mg (41%)白色固體狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(14-4
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 436.1。步驟 5. N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基硫基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-14).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(14-4
, 100 mg, 0.23 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)且將所得溶液在室溫下攪拌16 h。在C18管柱上用ACN:H2
O (1:1)溶析來純化殘餘物，以獲得80 mg (80%)白色固體狀N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基硫基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙醯胺(I-14
)。1
H NMR: (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.16 (s, 1H), 9.23 (d,J =
9.2 Hz, 1H), 9.15 (s, 1H), 7.94 - 7.84 (m, 2H), 7.69 - 7.59 (m, 2H), 5.23 (m, 1H), 5.04 - 4.88 (m, 2H), 4.39-4.20 (m, 1H), 4.05 - 3.94 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 2.56 (t,J =
6.5 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 437.1。實例 14 ： 2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-15) 
步驟 1. 2-[3-( 苄基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙酸甲酯 (15-1).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(14-1
, 200 mg, 0.61 mmol, 1.0當量)於甲醇(3 mL)及四氫呋喃(3 mL)中之溶液中添加苯基甲胺(740 mg, 6.91 mmol, 10當量)並將所得溶液在70℃下在油浴中攪拌2 h且然後在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化殘餘物，以獲得200 mg (75%)無色油狀2-[3-(苄基胺基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]-2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(15-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 433.1。步驟 2. 2- 胺基 -2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (15-2).
向2-[3-(苄基胺基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]-2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(15-1
, 250 mg, 0.58 mmol, 1.0當量)於氧雜環戊烷(5 mL)中之溶液中添加鹽酸(2M) (0.6 mL, 2.0當量)及20%碳載Pd(OH)2
(30 mg)。將所得溶液在室溫下在H2
氣氛下攪拌1 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液。所得殘餘物(15-2
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 209.0。步驟 3. 2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (15-3).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 130 mg, 0.61 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中之溶液中添加HATU (250 mg, 0.66 mmol, 1.1當量)、DIEA (240 mg, 1.86 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(15-2
, 125 mg, 0.60 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h，然後藉由添加30 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅且用3 × 100 mL乙酸乙酯萃取。用3 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/甲醇(20:1)溶析來純化殘餘物，以獲得150 mg (61%)黃色油狀2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(15-3
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 405.1。步驟 4
.2-(3- 胺基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-15).
向2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(15-3
, 50 mg, 0.12 mmol, 1.0當量)於IPA (1 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05%氨)及ACN (5.0% ACN，在7 min內至15.0% ACN)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供20.8 mg (41%)白色固體狀2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(I-15
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d 6
) δ 8.70 (d,J
= 9.0 Hz, 1H), 7.95 - 7.83 (m, 2H), 7.69 - 7.60 (m, 2H), 4.98 (m, 1H), 4.78 (d,J
= 8.8 Hz, 1H), 4.46 - 4.29 (m, 2H), 3.95 - 3.76 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 2.56 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 406.1。實例 15 ： N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-16) 
步驟 1. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙酸甲酯 . (16-1)
向2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(15-3
, 100 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)於甲醇(2 mL)中之冷卻至0℃之溶液中添加37% HCHO (15 mg, 0.80當量)、NaBH3
CN (44 mg, 0.70 mmol, 3.0當量)及乙酸(0.1 mL)。將所得溶液在0℃下在水/冰浴中攪拌3 h且然後在真空下濃縮。藉由矽膠層析用二氯甲烷/乙酸乙酯(2:1)溶析來純化殘餘物，以獲得20 mg (19%)黃色油狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(16-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 419.1。步驟 2. N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[3-( 甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-16).
向2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙酸甲酯(16-1
, 20 mg, 0.05 mmol, 1.0當量)於IPA (0.5 mL)中之溶液中添加羥基胺(0.5 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05%氨)及ACN (6.0% ACN，在7 min內至15.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供7.2 mg (36%)白色固體狀N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[3-(甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]乙醯胺(I-16
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d 6
) δ 7.89 (d,J
= 8.3 Hz, 2H), 7.64 (d,J
= 8.3 Hz, 2H), 5.03 - 4.84 (m, 2H), 4.68 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.99 - 3.87 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.30 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 420.0。實例 16 ： 2-[3-( 二甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-17) 
步驟 1. 2-[3-( 二甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (17-1).
向2-(3-胺基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(15-3
, 50 mg, 0.12 mmol, 1.0當量)於甲醇(2 mL)中之溶液中添加37% HCHO (20 mg, 2.0當量)、NaBH3
CN (24 mg, 0.38 mmol, 3.0當量)及乙酸(0.1 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h，然後在真空下濃縮。所得殘餘物(17-1
)不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 433.2。步驟 2. 2-[3-( 二甲基胺基 )-1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-17).
向2-[3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙酸甲酯(17-1
, 40 mg, 0.09 mmol, 1.0當量)於IPA (1 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH3
.H2
O)及ACN (6.0% ACN，在7 min內至15.0%)；檢測器，UV 254/220 nm，以提供4.8 mg (12%)淺黃色固體狀2-[3-(二甲基胺基)-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基]-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺(I-17
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d 6
) δ 9.02 - 8.88 (m, 1H), 7.96 - 7.84 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 5.00 (m, 2H), 4.31 - 4.04 (m, 3H), 3.55 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.35 (s, 6H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 434.0。實例 17 ：順式及反式 N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1- 側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-18 及 I-19) 
在0℃下向N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(2-3
, 0.20 g, 0.51 mmol)於六氟異丙醇(5 mL)中之溶液中逐滴添加過氧化氫(0.3 mL, 30%水溶液，2.67 mmol, 5當量)。在相同溫度下攪拌15分鐘後，LC/MS分析顯示存在期望亞碸。在減壓下移除溶劑且藉由製備型HPLC純化殘餘物，以提供0.049 g N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1-側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-19
)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 10.99 (s, 1H), 8.66 (d,J =
9.3 Hz, 1H), 7.89 (d,J =
8.3 Hz, 2H), 7.63 (d,J =
8.3 Hz, 2H), 4.77 (d,J =
9.3 Hz, 1H), 4.57 (dd,J =
5.3, 13.8 Hz, 1H), 3.89 (dd,J =
5.3, 12.8 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.23 - 3.35 (m, 2H), 2.54 (t,J =
6.3 Hz, 2H)。及0.019 gI-18 1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 10.99 (s, 1H), 8.88 (d,J
= 8.75 Hz, 1H), 7.89 (d,J
= 8.0 Hz, 2H), 7.63 (d,J
= 8.0 Hz, 2H), 4.81 (d,J
= 8.75 Hz, 1H), 3.89 (dd,J
= 6.8, 12.5 Hz, 1H), 3.75 (dd,J
= 6.8, 12.5 Hz, 1H), 3.59 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.13 - 3.32 (m, 2H), 2.54 (t,J
= 6.3 Hz, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 405.1。實例 18 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡嗪 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙醯胺 (I-20) 
步驟 1. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (20-1).
向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-1
, 700 mg, 2.40 mmol, 1.0當量)於THF (10 mL)、水(1 mL)及甲醇(1 mL)中之溶液中添加過硫酸氫鉀複合鹽(2.96 g, 2.0當量)。將所得溶液在0℃下在水/冰浴中攪拌12 h且然後藉由添加30 mL DCM淬滅。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以獲得800 mg (100%)黃色油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(20-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 324.4。步驟 2. 2- 胺基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 TFA 鹽 (20-2).
向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸酯(20-1
, 800 mg, 2.47 mmol, 1.0當量)於DCM (10 mL)中之溶液中添加三氟乙酸(2 mL)。將所得溶液在0℃下在水/冰浴中攪拌2 h且然後在真空下濃縮，以提供0.85 g (154%)黃色油狀2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(20-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 224.3。步驟 3
.2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡嗪 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙酸甲酯 (20-3).
向2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(20-2
, 200 mg, 0.90 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(5 mL)中之溶液中添加DIEA (403 mg, 3.12 mmol, 3.0當量)及氯甲酸4-硝基苯基酯(230 mg, 1.14 mmol, 1.1當量)。將所得溶液在0℃-5℃下攪拌1 h且然後添加1-苯基六氫吡嗪(185 mg, 1.14 mmol, 1.1當量)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h且然後藉由添加20 mL飽和NH4
Cl水溶液淬滅並用3 × 50 mL乙酸乙酯萃取。用2 × 50 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:1)溶析來純化所得殘餘物，以獲得80 mg (22%)淺黃色固體狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡嗪-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(20-3
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 412.1。步驟 4. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡嗪 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙醯胺 (I-20).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡嗪-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(20-3
, 100 mg, 0.24 mmol, 1.0當量)於IPA (2 mL)中之溶液中添加羥基胺(1 mL, 50%)且將所得溶液在室溫下攪拌16 h。藉由反相HPLC純化所得殘餘物且合併含有產物之部分並在真空下濃縮，以提供57.8 mg (58%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡嗪-1-基)羰基]胺基]乙醯胺。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 10.95 (br s, 1H), 9.06 (br s, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 2H), 7.01 - 6.85 (m, 3H), 6.84 - 6.73 (m, 1H), 4.93 (m, 1H), 4.72 (d,J =
8.8 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.18 (m , 1H), 4.02 (m, 1H), 3.53 (m, 4H), 3.08 (m, 4H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 413.1實例 19 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(4- 苯基環己 -3- 烯 -1- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-21) 
步驟 1. 合成 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(4- 苯基環己 -3- 烯 -1- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (21-1)
. 向4-苯基環己-3-烯-1-甲酸(50 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)於N,N-二甲基甲醯胺(2 mL)中之溶液中添加HATU (95 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)、DIEA (97 mg, 0.75 mmol, 3.0當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(20-2
, 55 mg, 0.25 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h，然後藉由添加30 mL水淬滅，且用2 × 30 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化殘餘物，以提供50 mg (50%)無色油狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(4-苯基環己-3-烯-1-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(21-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 408.1。步驟 2. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(4- 苯基環己 -3- 烯 -1- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-21).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(4-苯基環己-3-烯-1-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(21-1
, 50 mg, 0.12 mmol, 1.0當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(2 mL, 50%)。將所得溶液在室溫下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。將殘餘物溶解於2 mL甲醇中且藉由急速製備型HPLC使用以下條件純化：管柱，C18矽膠；移動相，MeCN/H2
O=1:19，在20 min內增加至MeCN/H2
O=1:1；檢測器，UV 254 nm，以提供24.3 mg (48%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(4-苯基環己-3-烯-1-基)甲醯胺基]乙醯胺(I-21
)。1
H NMR (300 MHz，甲醇-d 4
) δ 7.40 - 7.37 (m, 2H), 7.32 - 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 1 H), 6.13 (s, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.84 - 4.79 (m, 1H), 4.32 - 4.29 (m, 2H), 4.20 - 4.13 (m,1H), 3.45 - 3.43 (m, 3H), 2.69 -2.65 (m, 1H), 2.64 - 2.44 (m, 4H), 2.39 - 2.15 (m, 1H), 2.15 (s, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 409.1。實例 20 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ]- 乙醯胺 (I-22) 
步驟 1. 2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ] 乙酸甲酯 (22-1) ：
向2-胺基-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-2
, 200 mg, 1.05 mmol, 1.0當量)於四氫呋喃(10 mL)中之溶液中添加氯甲酸4-硝基苯基酯(190 mg, 0.94 mmol, 1.0當量)、DIEA (365 mg, 2.82 mmol, 3.0當量)及4-苯基六氫吡啶(106 mg, 0.66 mmol, 1.0當量)，將所得溶液在0℃ (水/冰浴)下攪拌3 h且然後藉由添加10 mL水淬滅。用3 × 20 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且在真空下濃縮合併之有機層。藉由矽膠層析用乙酸乙酯/石油醚(1:5)溶析來純化所得殘餘物，以提供80 mg (20%)黃色油狀2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(22-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 379.5。步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ]- 乙酸甲酯 (22-2).
向2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(22-1
, 80 mg, 0.21 mmol, 1.0當量)於DCM (10 mL)中之溶液中添加m
-CPBA (146 mg, 0.85 mmol, 4.0當量)。將所得溶液在0℃ (水/冰浴)下攪拌2 h且然後藉由添加20 mL Na2
S2
O3
水溶液淬滅。用3 × 20 mL乙酸乙酯萃取所得混合物且在真空下濃縮合併之有機層，以提供100 mg粗黃色油狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(22-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 411.5。步驟 3. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[[(4- 苯基六氫吡啶 -1- 基 ) 羰基 ] 胺基 ]- 乙醯胺 (I-22)
. 向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙酸甲酯(22-2
, 100 mg, 0.24 mmol, 1.0當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(3 mL, 50%)。將所得溶液在25℃下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(2號-分析型HPLC-SHIMADZU(HPLC-10))來純化粗產物：管柱，XBridge Shield RP18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% NH3 .
H2
O)及ACN (19% ACN，在7 min內至29%)；以提供6.5 mg (6%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[[(4-苯基六氫吡啶-1-基)羰基]胺基]乙醯胺(I-22
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 10.89 (br s, 1H), 9.00 (br s, 1H), 7.32-7.18 (m, 5H), 6.72 (d,J =
8.9 Hz, 1H), 4.94 (m, 1H), 4.73 (d,J =
8.7 Hz, 1H), 4.36 - 4.16 (m, 4H), 4.23 - 4.19 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.82 - 2.73 (m, 3H), 1.76-1.71 (m, 2H), 1.60-1.41 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 412.5。實例 21 ： N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(1- 苯基六氫吡啶 -4- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-23) 
步驟 1. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(1- 苯基六氫吡啶 -4- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙酸甲酯 (23-1).
向2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(20-2
, 300 mg, 1.34 mmol, 1.0當量)於DMF (20 mL)中之溶液中添加HATU (511 mg, 1.34 mmol, 1.0當量)、DIEA (521 mg, 4.03 mmol, 3.0當量)及1-苯基六氫吡啶-4-甲酸(276 mg, 1.34 mmol, 1.0當量)。將所得溶液在25℃下攪拌2 h且然後在真空下濃縮，以提供500 mg (91%)黃色油狀2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(1-苯基六氫吡啶-4-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(23-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 411.5。步驟 2. N- 羥基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環丁 -3- 基 )-2-[(1- 苯基六氫吡啶 -4- 基 ) 甲醯胺基 ] 乙醯胺 (I-23).
向2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(1-苯基六氫吡啶-4-基)甲醯胺基]乙酸甲酯(23-1
, 200 mg, 0.49 mmol, 1.0當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加羥基胺(3 mL)。將所得溶液在25℃下攪拌16 h且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件(1號-製備型HPLC-005(Waters))來純化粗產物：管柱，Atlantis製備型OBD T3管柱，19*150 mm, 5 um，移動相，含有0.05% TFA之水及CH3
CN (在10 min內至3.0%，在1 min內至100%，在1 min內保持100%)；檢測器，UV 254 nm，以提供40.7 mg (16%)白色固體狀N-羥基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)-2-[(1-苯基六氫吡啶-4-基)甲醯胺基]乙醯胺三氟乙酸(I-23
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.04 (s, 1H), 8.78 (d,J =
9.2 Hz, 1H), 7.41 - 7.19 (m, 4H), 7.05 (s, 1H), 4.88 - 4.75 (m, 2H), 4.40-4.34 (m, 1H), 4.10-4.01 (m, 2H), 3.73 - 3.69 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.00 (s, 2H), 2.69-2.60 (m, 2H), 1.98-1.82 (m, 4H)。LCMS (ESI): M+H+
= 412.5。實例 22 ： 4-(6- 羥基 -5(S)- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 ( I-24) 
步驟 1. 2-(4-(6- 羥基 -5(S) 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (24-1).
在0℃下向(S)-4-(5,6-二羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.040 g, 0.17 mmol, 1當量)、2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(20-2
, 0.070 g, 0.23 mmol, 1.37當量)及HATU (72 mg, 0.19 mmol, 1.1當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加DIEA (0.1 mL, 0.6 mmol, 3.5當量)，且將所得混合物在環境溫度下攪拌20 min。然後將反應混合物傾倒至冰水(40 mL)中，且用乙酸乙酯(2 × 30 mL)萃取。用鹽水(50 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得粗2-(4-(6-羥基-5(S)-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(24-1
) (0.070 g)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]+
= 404.4。步驟 2. 2-(4-(6- 羥基 -5(S)- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (24-2).
在0℃下用39%過乙酸(0.18 mL, 2.55 mmol, 15當量)處理THF-水溶液(2 mL, 1.5:1)中之2-(4-(6-羥基-5(S)-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(24-1
, 0.070 g, 0.17 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌4 h，然後用飽和碳酸氫鈉水溶液(20 mL)淬滅，用乙酸乙酯(20 mL × 3)萃取，用鹽水(50 mL)洗滌，經Na2
SO4
乾燥並在真空下濃縮，以提供灰白色固體狀2-(4-(6-羥基-5(S)-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(24-2
, 0.072 g, 97%產率)。MS: [M+H]+
= 436.4。步驟 3. 4-(6- 羥基 -5(S)- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 (I-24).
將異丙醇(0.7 mL)添加至2-(4-(6-羥基-5(S)羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(24-2
, 0.072 g, 0.17 mmol, 1.0當量)中且將混合物在冰/水浴中冷卻5 min。添加NH2
OH (50%水溶液) (0.7 mL)並在5 min後將反應混合物升溫至室溫且攪拌17小時。藉由添加水、然後用CH2
Cl2
/ iPrOH (3:1, 2 × 30 mL)萃取來淬滅反應。在真空中將有機相蒸發至乾燥。將殘餘物(0.070 g)溶解於DMF (0.6 mL)中且藉由HPLC (0.01% HCl水溶液/MeCN)純化。收集含有純材料之部分且藉由凍乾乾燥，以提供白色固體狀純4-(6-羥基-5(S)羥基己-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(I-24
, 0.015 g, 21%產率)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.11 (s, 1H), 9.03 (d,J =
9.3 Hz, 1H), 7.89 (d,J =
7.8 Hz, 2H), 7.66 (d,J =
8.0 Hz, 2H), 5.05 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 4.97 (d,J =
14.8 Hz, 1H), 4.11 - 4.43 (m, 4H), 3.76 (br d. s, 1H), 3.46 (d,J =
6.0 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H)。MS: [M+H]+
= 437.3。實例 23 ： 4-(7- 羥基 -6(S)- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 ( I-25) 
遵循實例22中所概述之程序，(S)-4-(6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.019 g, 0.08 mmol)提供白色固體狀4-(7-羥基-6(S)羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(0.008 g)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.11 (s, 1H), 9.18 (br d. s, 1H), 9.01 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 7.88 (d,J =
8.0 Hz, 2H), 7.64 (d,J =
8.3 Hz, 2H), 5.05 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 4.97 (d,J =
14.3 Hz, 1H), 4.36 (dd,J =
4.0, 14.8 Hz, 1H), 4.19 (d,J =
14.5 Hz, 1H), 4.11 (dd,J =
4.0, 14.8 Hz, 1H), 3.59 - 3.69 (m, 1H), 3.35 - 3.42 (m, 5H), 2.42 - 2.67 (m 2H)。MS: [M+H]+
= 451.4。實例 24 ： 4-(7- 羥基 -6(R)- 羥基庚 -1,3- 二炔 -1- 基 )-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 苯甲醯胺 ( I-26) 
遵循實例22中所概述之程序，(R)-4-(6,7-二羥基庚-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.019 g, 0.08 mmol)提供白色固體狀4-(7-羥基-6(R)羥基庚-1,3-二炔-1-基)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)苯甲醯胺(0.0065 g)。MS: [M+H]+ = 451.4。實例 25 ： (S)-N-(1-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-27) 
步驟 1. 2-( 硫雜環丁 -3- 亞基 ) 乙 -1- 醇 (27-2).
在-78℃下將DIBAL-H (1 M於甲苯中，82.4 mL, 82.4 mmol, 2.5當量)經30分鐘逐滴添加至硫雜環丁-3-亞基-乙酸甲酯(27-1
, 4.75 g, 32.94 mmol)於甲苯(60 mL)中之溶液中。將反應物攪拌30分鐘且然後藉由緩慢添加甲醇(8 mL)淬滅。用乙酸乙酯(100 mL)及水(50 mL)稀釋反應混合物，經由矽藻土墊過濾固體，且用乙酸乙酯及甲醇連續洗滌濾餅。用鹽水(2 × 150 mL)洗滌濾液，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-40% EtOAc於己烷中，經30 min)純化粗材料且收集含有產物之部分並在真空中蒸發，以提供黃色液體狀2-(硫雜環丁-3-亞基)乙-1-醇(27-2
, 3.64 g, 95.2%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 1.66 (bs, 1H), 3.94 (d, 2H,J
= 12.25 Hz), 3.97 (d, 2H,J
= 6.75 Hz), 4.01 (d, 2H,J
= 6.75 Hz), 5.27 (m, 1H)。TLC系統：a：5% EtOAc/己烷用於起始材料；b. 40% EtOAc/己烷用於產物。步驟 2. 2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸乙酯 (27-3).
向2-(硫雜環丁-3-亞基)乙-1-醇(27-2
, 3.6 g, 31 mmol)於甲苯(12 mL)中之溶液中添加原乙酸三乙酯(22.6 mL, 124 mmol, 4當量)及丙酸(催化量，0.086 mL, 1.24 mmol, 0.04當量)，且將所得溶液在微波反應器中在175℃-180℃下加熱1.2 h。冷卻至室溫後，用飽和NaHCO3
水溶液(100 mL)稀釋反應混合物，用乙酸乙酯(150 mL)萃取，且用鹽水(2 × 70 mL)洗滌有機層，用Na2
SO4
乾燥，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(用己烷中之0-5% EtOAc溶析，經30 min)純化所得殘餘物，以提供淺黃色液體狀2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(27-3
, 4.5 g, 78%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 1.24 (t, 3H,J
= 7.25 Hz, 4.25 Hz), 2.85 (s, 2H), 3.17 (d, 2H,J
= 9.5 Hz), 3.34 (d, 2H,J
= 9.5 Hz), 4.12 (q, 2H,J
= 7.0 Hz), 5.16 (m, 2H), 6.02 (m, 1H)。TLC系統：a：40% EtOAc/己烷用於起始材料；b：5% EtOAc/己烷用於產物。步驟 3. 2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (27-4).
向2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸乙酯(27-3
, 7.5 g, 40.26 mmol)於120 mL THF / MeOH (3:1)中之溶液中添加1 M NaOH (70 mL)且將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。濃縮反應混合物且用二乙醚(2 × 300 mL)洗滌。用3 N HCl水溶液將水層酸化至pH 1，用乙酸乙酯(2 × 500 mL)萃取，用鹽水洗滌，經Na2
SO4
乾燥，過濾並在真空中濃縮，以提供淺黃色油狀2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(27-4
, 6.2 g, 97%)，其不經進一步純化即用於下一合成步驟。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 2.92 (s, 2H), 3.15 (d, 2H, CH2
,J
= 9.5 Hz), 3.36 (d, 2H,J
= 9.5 Hz), 5.18 (m, 2H), 6.04 (m, 1H)。TLC系統：a：5% EtOAc/己烷用於起始材料；b：40% EtOAc/己烷用於產物。步驟 4. (S
)-4- 苯基 -3-(2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 ) 噁唑啶 -2- 酮 (27-5).
在500 mL燒瓶中，將粗2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(27-4
, 6.28 g, 39.7 mmol, 1當量)溶解於無水THF (120 mL)中且冷卻至-15℃並添加三乙胺(6.5 mL, 45.65 mmol, 1.15當量)，然後逐滴添加特戊醯氯(5.13 mL, 41.68 mmol, 1.05當量)。將異質混合物在0℃下攪拌0.5 h，然後冷卻至-78℃且再攪拌15分鐘。在單獨1 L燒瓶中，將(S)-(+)-4-苯基-2-噁唑啶酮(6.48 g, 39.7 mmol, 1當量)溶解於無水THF (120 mL)中且冷卻至-78℃。逐滴添加正丁基鋰溶液(2.5 M於己烷中，15.9 mL, 39.7 mmol, 1當量)且在-78℃下經由套管將所得混合物添加至27-4
之混合酸酐溶液中。將所得混合物升溫至0℃且攪拌1 h。在低溫下用100 mL 1N檸檬酸淬滅反應，用乙酸乙酯(2 × 220 mL)萃取，用鹽水(3 × 150 mL)洗滌，經Na2
SO4
乾燥，過濾並在高真空下濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-40% EtOAc於己烷中，經40 min, 120 g管柱)純化殘餘物(約20 g)且收集含有產物及未反應起始材料之部分並在真空下濃縮。使產物自CH2
Cl2
/己烷(1:4)之混合物結晶，以提供白色固體狀(S)-4-苯基-3-(2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(27-5
, 8.15 g, 67%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 3.14 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.27 (dd, 1H,J
= 3.5 Hz), 4.68 (t, 1H,J
= 9.0 Hz,J
= 17.5 Hz), 5.05 (m, 2H), 5.38 (dd, 1H,J
= 3.5 Hz), 6.02 (m, 1H, CH), 7.28 (m, 5H)。MS: [M+H]+
= 304。TLC系統：a：5% EtOAc/己烷用於起始材料；b：40% EtOAc/己烷用於產物。步驟 5. (S
)-3-((S
)-2- 疊氮基 -2-(3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (27-6).
將(S
)-4-苯基-3-(2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(27-5
, 8.1 g, 26.7 mmol)溶解於無水THF (120 mL)中且在乾冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。經由注射器逐滴添加[雙(三甲基矽基)胺基]鈉(1 M於THF中，29.37 mL, 29.37 mmol, 1.1當量)且將混合物在-78℃下攪拌1 h，然後分兩份添加2,4,6-三異丙基苯磺醯疊氮化物(10.74 g, 34.71 mmol, 1.3當量)。將反應混合物攪拌20分鐘，然後用冰乙酸(9.16 mL, 160.2 mmol, 6當量)淬滅，隨後添加四甲基乙酸銨(14.22 g, 106.8 mmol, 4當量)。將混合物升溫至室溫且攪拌2 h。將溶液分配於乙酸乙酯(300 mL)與鹽水(300 mL)之間。用鹽水(200 mL)洗滌合併之有機層，經Na2
SO4
乾燥，過濾並在真空中蒸發。藉由CombiFlash矽膠層析(0-40% EtOAc /己烷，220 g管柱，經60 min)純化粗材料(20 g)。收集含有產物及副產物之部分並在真空中蒸發。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(10-70% CH2
Cl2
/己烷，120 g管柱，經30 min)再純化殘餘物(10 g)，以提供無色油狀(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(27-6
, 7.36 g, 80%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 3.03 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 4.33 (dd, 1H,J
= 3.5 Hz), 4.73 (t, 1H,J
= 9.0 Hz,J
= 17.5 Hz), 5.35 (m, 4H), 6.03 (m, 1H, CH), 7.35 (m, 5H)。MS: [M+H]+
= 345.1。步驟 6. (S
)-3-((S)-2- 疊氮基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (27-7).
在0℃下用39%過乙酸(21 mL, 289.2 mmol, 15當量)處理THF-水溶液(120 ml, 70 : 50)中之(S
)-3-((S
)-2-疊氮基-2-(3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(27-6
, 6.64 g, 19.28 mmol)並將所得混合物在室溫下攪拌4小時且然後在真空下濃縮。用飽和碳酸氫鈉水溶液(250 mL)淬滅混合物，用乙酸乙酯(250 mL × 3)萃取，用鹽水(300 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下蒸發，以提供白色固體狀(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(27-7
, 6.84 g, 94%產率)，其不經任何進一步純化即用於下一步驟中。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 4.05 (m, 2H), 4.40 (m, 3H), 4.78 (t, 1H,J
= 9.0 Hz,J
= 17.5 Hz), 5.42 (m, 3H), 5.71 (s, 1H), 5.99 (m, 1H, CH), 7.35 (m, 5H)。MS: [M+H]+
= 377.3。步驟 7 . (S
)-2- 疊氮基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (27-8).
用LiOOH (1.66 g, 36.3 mmol, 2當量)於H2
O (30 mL)中之溶液處理(S
)-3-((S
)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(27-7
, 6.83 g, 18.15 mmol)於THF (330 mL)及H2
O (100 mL)中之冷卻至-5℃之攪拌溶液。在-5℃下攪拌10-20分鐘後，用H2
O中之10%硫代硫酸鈉(70 mL)、然後用飽和NaHCO3
水溶液處理反應物。在真空中移除THF後，用水稀釋殘餘物且用CH2
Cl2
(3 × 100 mL)萃取。用3 N HCl將水相酸化至pH 1且用乙酸乙酯(3 × 150 mL)萃取。用鹽水(2 × 200 mL)洗滌合併之有機物，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中蒸發，以產生無色油狀(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(27-8
, 2.19 g, 52%產率)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+78+H]+
= 310.1。步驟 8. (S
)-2- 疊氮基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 甲 酯 (27-9).
在室溫下用TMS-重氮甲烷之2M己烷溶液(5.21 mL, 10.4 mmol, 1.1當量)處理(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸(27-8
, 2.19 g, 9.47 mmol)於30 mL DCM及3 mL MeOH中之攪拌溶液並將所得混合物再攪拌15分鐘且然後濃縮，以產生(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(27-9
, 2.32 g, 100%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 3.38 (s, 3H), 4.13 (m, 2H), 4.63 (m, 3H), 5.43 (m, 2H), 6.01 (m, 1H)。MS: [M+H]+
= 246.1。步驟 9. (S
)-2- 胺基 -2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸酯三氟乙酸鹽 (27-10).
在氬氣氛下，向(S
)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(27-9
, 0.80 g, 3.26 mmol)於四氫呋喃(17 mL)中之溶液中添加三苯基膦(0.917 g, 3.49 mmol, 1.07當量)。將混合物在室溫下攪拌2 h，然後添加水(0.234 mL, 13.04 mmol, 4當量)且將所得溶液在52-62℃下攪拌48小時。然後在減壓下移除溶劑，將殘餘物再溶解於二噁烷中，且添加二碳酸二第三丁基酯(0.890 g, 4 mmol, 1.2當量)，然後添加TEA (0.58 mL, 4.2 mmol, 1.28當量)。將所得混合物在室溫下攪拌3小時，然後濃縮至殘餘物，藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-50% EtOAc/己烷)純化該殘餘物，以提供無色油狀(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(0.520 g, 50%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
), δ 1.46 (s, 9H), 3.76 (s, 3H), 4.06 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 4.77 (d, 1H,J
= 9.0 Hz), 5.29 (d, 1H,J
= 9.0 Hz), 5.4 (m, 2H), 5.86 (m, 1H)。MS: [M+H]+
= 320.2。 在0℃下向(S
)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(0.070 g, 0.22 mmol)於DCM (1.5 mL)中之溶液中添加TFA (0.5 mL)且將所得混合物升溫至室溫並攪拌30-50分鐘。將反應混合物濃縮至乾燥且與Et2
O/己烷一起研磨，以獲得呈TFA鹽形式之(S)-2-胺基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(27-10
, 0.074 g, 100%產率)。MS: [M+H]+
= 220.2。步驟 10. (S)-2-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸酯 (27-11).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 0.042 g, 0.2 mmol, 1當量)、(S)-胺基-(3-乙烯基-1,1-二側氧基-硫雜環丁-3-基)-乙酸甲酯TFA鹽(27-10, 0.074 g, 0.22 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.1 mL, 0.6 mmol, 3當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加HATU (83 mg, 0.22 mmol, 1.1當量)，且將混合物在環境溫度下攪拌20分鐘。將反應混合物傾倒至冰水(40 mL)中，且用乙酸乙酯(2 × 50 mL)萃取。用鹽水(60 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得無色油狀粗(S)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(27-11
, 0.085 g, ＞100%)，其不經進一步純化即用於下一合成步驟中。MS: [M+H]+
= 416.4步驟 11. (S)-N-(1-(1,1- 二側氧基 -3- 乙烯基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-27).
在氮氣氛下，向(S)-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(27-11
, 0.085 g, 0.21 mmol)及NH2
OH·HCl (0.171 g, 2.46 mmol, 12當量)於無水MeOH (1.2 mL)及無水THF (1 mL)中且在乾冰/MeOH浴中冷卻至-20℃之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.61 mL, 2.66 mmol, 13當量)。將反應混合物在-10℃下再攪拌5分鐘，且然後升溫至環境溫度並再攪拌40分鐘。將反應混合物在乾冰/MeOH浴中再冷卻至0℃且然後逐滴添加4 M HCl於二噁烷中之溶液(0.7 mL)。用CH2
Cl2
/ iPrOH (3:1, 2 × 80 mL)萃取產物，且在真空中將有機相蒸發至乾燥。將所得殘餘物(80 mg)溶解於DMF (0.6 mL)中且使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Å (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN/0.01% HCl；在30 min.內自10% B至40% B梯度溶析，檢測254 nm]。藉由凍乾乾燥含有期望產物之部分，以提供灰白色固體狀(S)-N-(1-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-27
, 0.026 g, 30.5%產率))。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 10.97 (s, 1H), 9.06 (br d. s, 1H), 8.96 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 7.89 (d,J =
7.3 Hz, 2H), 7.64 (d,J = 7
.3 Hz, 2H), 5.99 (dd,J =
10.8, 17.0 Hz, 1H), 5.41 (d,J =
17.3 Hz, 1H), 5.35 (d,J =
10.5 Hz, 1H), 4.78 - 4.85 (m, 2H), 4.13 - 4.28 (m, 3H), 3.54 (t,J =
6.5 Hz, 2H), 2.55 (t,J =
6.8 Hz, 2H)。MS: [M+H]+
= 417.3。實例 26 ： (S)-N-(1-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-28) 
步驟 1. (S)-2- 胺基 -2-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (28-1).
向(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(27-9
, 0.085 g, 0.35 mmol)溶解於MeOH / EtOAc混合物(3 mL, 1:1)中之溶液中添加10% Pd/C (34 mg, 40%)，然後添加20% Pd(OH)2
(25 mg, 30%)。將混合物脫氣，置於氫氣氛下(1 atm，氣球)，且攪拌2 h。完成後，經由矽藻土過濾移除觸媒，且在減壓下濃縮濾液，以獲得無色油狀(S)-2-胺基-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(28-1
, 0.073 g, 96%產率)。產物不經進一步純化即直接用於下一步驟中。MS: [M+H]+
= 222.2步驟 2. (S)-2-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (28-2).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 0.064 g, 0.3 mmol, 1當量)、(S)-2-胺基-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(28-1
, 0.070 g, 0.33 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.145 mL, 0.9 mmol, 3當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加HATU (0.125 g, 0.33 mmol, 1.1當量)，且將所得混合物在環境溫度下攪拌20分鐘。將反應混合物傾倒至冰水(80 mL)中，用1 N HCl酸化至pH 5，且用乙酸乙酯(2 × 60 mL)萃取。用鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得無色油狀(S)-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(28-2
, 0.120 g, 96%產率)。粗產物不經進一步純化即用於下一合成步驟中。MS: [M+H]+
= 418.2。步驟 3. (S)-N-(1-(3- 乙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-28).
將異丙醇(1 mL)添加至(S)-2-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(28-2
, 0.120 g, 0.29 mmol)且將反應混合物在冰/水浴中冷卻10分鐘。然後將NH2
OH (50%水溶液，1 mL)逐滴添加至混合物中且攪拌所得混合物直至藉由LC/MS分析確定完成。用水稀釋反應混合物且用CH2
Cl2
/ iPrOH之混合物(3:1, 2 × 80 mL)萃取產物。將合併之有機相蒸發至乾燥。將所得殘餘物溶解於DMF (0.8 mL)中且使其經受HPLC純化(0.01% HCl水溶液/ MeCN)。合併含有期望產物之部分，蒸發，且藉由凍乾乾燥，以提供灰白色固體狀純(S)-N-(1-(3-乙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-28
, 0.040 g, 33%產率)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.13 (s, 1H), 9.09 (brd. s, 1H), 8.99 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 7.89 (d,J =
8.3 Hz, 2H), 7.63 (d,J =
8.0 Hz, 2H), 4.77 - 4.86 (m, 2H), 3.81 - 4.12 (m, 3H), 3.54 (t,J =
6.5 Hz, 2H), 2.54 (t,J =
6.5 Hz, 2H), 1.65 - 1.89 (m, 2H), 0.96 (t,J =
7.3 Hz, 3H)。MS: [M+H]+
= 419.3。實例 27 ： (S)-N-(1-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-29) 
步驟 1. (S)-2- 疊氮基 -2-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (29-1).
在0℃下，向(S)-2-疊氮基-2-(1,1-二側氧基-3-乙烯基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(27-8
, 0.300 g, 1.22 mmol)於Et2
O (2 mL)中之溶液中一次性添加重氮甲烷之1N醚溶液(6.1 mL, 5當量)。在劇烈攪拌且保持反應物朝向空氣開放的同時，在0℃下將Pd(OAc)2
(41 mg, 0.18 mmol)一次性添加至反應物中。將反應物再攪拌15 min，且再添加一份重氮甲烷之1N醚溶液(2 mL)，然後添加Pd(OAc)2
(12 mg, 0.05 mmol)直至如藉由LC/MS所測定耗盡起始材料。使用氮流移除過量重氮甲烷。藉由旋轉蒸發濃縮所得溶液，且藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-45% EtOAc/己烷，12 g管柱，經15 min)純化粗材料，以獲得無色油狀(S)-2-疊氮基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(29-1
, 0.280 g, 88.6%產率)。MS: [M+H]+
= 260.2。步驟 2. (S)-2- 胺基 -2-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (29-2).
向(S)-2-疊氮基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(29-1
, 0.280 g, 1.08 mmol)於MeOH / EtOAc混合物(4 mL, 1:1)中之溶液中添加10% Pd/C (84 mg, 30%)，然後添加20% Pd(OH)2
(84 mg, 30%)。將混合物脫氣且在氫氣氛(1 atm，氣球)下攪拌1 h。經由矽藻土過濾移除觸媒，且在減壓下濃縮濾液，以獲得無色油狀(S)-2-胺基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(29-2
, 0.242 g, 96%產率)。MS: [M+H]+
= 234.2。步驟 3. (S)-2-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (29-3).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 0.098 g, 0.46 mmol, 1當量)、(S)-2-胺基-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(29-2
, 0.119 g, 0.51 mmol, 1.1當量)及DIEA (0.226 mL, 1.38 mmol, 3當量)於DMF (3 mL)中之溶液中添加HATU (194 mg, 0.51 mmol, 1.1當量)，且將混合物在環境溫度下攪拌過夜。將反應混合物傾倒至冰水(60 mL)中，並用EtOAc (2 × 60 mL)萃取。用鹽水(100 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮，以獲得無色油狀(S)-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(29-3, 0.20 g)，其不經進一步純化即用於下一合成步驟中。MS: [M+H]+
= 430.4。步驟 4. (S)-N-(1-(3- 環丙基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-29).
將異丙醇/ MeOH之混合物(5:1, 2 mL)添加至粗(S)-2-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(29-3
, 0.200 g, 0.46 mmol)中且將混合物在冰/水浴中冷卻5 min。將NH2
OH (50%水溶液) (2 mL)逐滴添加至混合物中。將所得混合物在冰浴中攪拌5分鐘，然後升溫至環境溫度且攪拌2天。完成反應後，添加水且用CH2
Cl2
/iPrOH (3:1, 2 × 80 mL)萃取產物。在真空中將合併之有機層蒸發至乾燥且將所得殘餘物(0.150 g)溶解於DMF (0.6 mL)中並使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Ả (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN、0.01% HCl；在30 min.內自10% B至40% B梯度溶析，檢測254 nm]。合併含有期望產物之部分，在真空中濃縮乙腈且藉由凍乾乾燥產物，以提供灰白色固體狀(S)-N-(1-(3-環丙基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-29
, 0.063 g, 32%產率)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.06 (s, 1H), 9.0 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 7.90 (d,J =
7.3 Hz, 2H), 7.63 (d,J =
7.3 Hz, 2H), 4.77 - 4.83 (m, 2H), 3.98 (d,J =
14.0 Hz, 1H), 3.72 (d,J =
14.3 Hz, 1H), 3.62 (d,J =
15.3 Hz, 1H), 3.54 (dt,J =
1.3, 6.5 Hz, 2H), 2.55 (t,J =
6.0 Hz, 2H), 1.14 (m, 1H), 0.53 (d,J =
7.5 Hz, 2H), 0.39 (d,J =
4.5 Hz, 2H)。MS: [M+H]+
= 431.4。實例 28 ： (S)-N-(1-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-30) 
步驟 1. (S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 甲醯基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (30-1).
將四氧化鋨(4%於H2
O中，0.5 mL, 0.08 mmol, 0.05當量)、然後水(4.5 mL)中之過碘酸鈉(1.03 g, 4.8 mmol, 3當量)添加至(S)-N-Boc-胺基-(1,1-二側氧基-3-乙烯基-硫雜環丁-3-基)-乙酸甲酯(27-9
, 0.512 g, 1.6 mmol)於MeCN (9 mL)中之溶液中。將混合物在室溫下攪拌過夜且然後用水及乙酸乙酯稀釋。經由矽藻土墊過濾所得固體且用乙酸乙酯(2 × 150 mL)萃取濾液。用鹽水洗滌有機層，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(20%-50% EtOAc於己烷中)純化粗產物，以產生玻璃固體狀(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲醯基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(30-1
, 0.31 g, 60%產率)。MS: [M+H]+
= 322.2。步驟 2. (S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (30-2).
在0℃下向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-甲醯基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(30-1
, 0.135 g, 0.42 mmol)於MeOH (2 mL)中之攪拌溶液中添加(1-重氮-2-側氧基丙基)膦酸二甲酯(0.096 g, 0.5 mmol, 1.2當量)，然後添加碳酸鉀(232 mg, 1.68 mmol, 4當量)且將攪拌所得混合物1 h，此時LC/MS分析顯示完全反應。在減壓下濃縮反應混合物，用水(50 mL)稀釋且用乙酸乙酯(2 × 30 mL)萃取。用1N鹽酸將水相調節至pH 2且用乙酸乙酯(2 × 40 mL)萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮，以產生粗(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(30-2
, 0.082 g, 64%產率)。材料不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+78+H]+
= 382.3。步驟 3. (S)-2-(( 第三丁氧基羰基 ) 胺基 )-2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (30-3).
在室溫下用TMS-重氮甲烷之2M己烷溶液(0.15 mL, 0.3 mmol, 1.1當量)處理(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(30-2
, 0.082 g, 0.27 mmol)於1 mL DCM及0.1 mL MeOH中之攪拌溶液且將反應物攪拌30分鐘。在減壓下濃縮反應混合物以產生期望甲酯(30-3
, 0.085 g, 100%產率)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]+
= 318.1。步驟 4. (S)-2- 胺基 -2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯三氟乙酸鹽 (30-4).
在0℃下向(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(30-3
, 0.085 g, 0.27 mmol, 1.0當量)於DCM (1.5 mL)中之溶液中添加TFA (0.5 mL)。將混合物升溫至環境溫度且攪拌1小時或直至如藉由LC/MS分析所測定完成。在真空中移除揮發物，以獲得呈TFA鹽形式之(S)-2-胺基-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(30-4
, 0.090 g, 100%產率)。MS: [M+H]+
= 218.2。步驟 5. (S)-2-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (30-5).
在0℃下向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 0.047 g, 0.22 mmol, 1當量)、(S)-2-胺基-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯TFA鹽(30-4
, 0.086 g, 0.26 mmol, 1.2當量)及DIEA (0.127 mL, 0.77 mmol, 3.5當量)於DMF (1 mL)中之溶液中添加HATU (92 mg, 0.24 mmol, 1.1當量)，且將混合物在環境溫度下攪拌20分鐘。將反應混合物傾倒至冰水(40 mL)中，且用乙酸乙酯(2 × 50 mL)萃取。用鹽水(60 mL)洗滌合併之有機層，乾燥(Na2
SO4
)，過濾並在真空中濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0-70% EtOAc於己烷中)純化所得殘餘物，以獲得灰白色固體狀(S)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(30-5
, 0.065 g, 71%產率)。MS: [M+H]+
= 414.4。步驟 6. (S)-N-(1-(3- 乙炔基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-30).
向(S)-2-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(30-5
, 0.065 g, 0.157 mmol)及NH2
OH·HCl (0.130 g, 1.88 mmol, 12當量)於無水MeOH (1 mL)及無水THF (0.8 mL)中之在-20℃下在乾冰/MeOH浴中及在氮氣氛下冷卻之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.47 mL, 2.0 mmol, 13當量)。將反應混合物在-10℃下再攪拌5分鐘。將反應混合物升溫至環境溫度且然後攪拌1小時。完成反應後，在乾冰/MeOH浴中將反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加4 M HCl於二噁烷中之溶液(0.63 mL)。用CH2
Cl2
/ iPrOH (3:1, 2 × 50 mL)萃取所得混合物，且在真空中濃縮合併之有機層。將所得殘餘物溶解於DMF (0.6 mL)中且使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Ả (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN、0.01% HCl；自10% B至40% B經30 min.梯度溶析，檢測254 nm]。合併含有期望產物之部分且藉由凍乾乾燥，以提供灰白色固體狀(S)-N-(1-(3-乙炔基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-30
, 0.010 g, 15%產率)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.11 (s, 1H), 9.14 (m, 2H), 7.90 (d,J =
6.8 Hz, 2H), 7.65 (d,J =
7.0 Hz, 2H), 4.93 - 5.11 (m, 3H), 4.23 - 4.38 (m, 3H), 3.50 - 3.59 (m, 2H), 2.55 (t,J =
7.0 Hz, 2H)。MS: [M+H]+
= 415.4。實例 29 ： (S)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-31) 
步驟 1. 2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-1).
經由注射器向CuI (2.9 g, 3.0當量)於二乙醚(25 mL)中之冷卻至0℃且在氮氣氛下之懸浮液中逐滴添加1.6 M MeLi (1.6 M於Et2
O中，19.0 mL, 6.0當量)，以獲得澄清溶液。1 h後，在減壓下快速濃縮溶液，同時在冰浴中冷卻以移除醚，然後將其更換為冷二氯甲烷(17 mL)。將所得溶液冷卻至-78℃，添加BF3
·Et2
O (2.25 mL, 3.5當量)且然後在-78℃下添加至2-(硫雜環丁-3-亞基)乙酸甲酯(27-1
, 0.750 g, 5.2 mmol)於二氯甲烷(17 mL)中之溶液中。將所得混合物在-78℃下攪拌30分鐘，在-60℃下攪拌1 h，且然後在0℃下攪拌1 h。藉由LCMS、TLC及NMR監測反應進展。再添加BF3
·Et2
O (0.64 mL, 1.0當量)直至觀察到反應完全且然後將所得混合物攪拌2 h且然後在-20℃冰箱中儲存過夜。第二天之NMR分析仍顯示不完全反應。然後藉由添加NH4
Cl / NH4
OH冷溶液淬滅反應。用乙酸乙酯萃取反應混合物且然後用鹽水洗滌。經硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並濃縮以提供粗2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-1
, 0.730 g, 88%產率)。粗材料直接用於下一反應中。步驟 2. 2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (31-2).
將粗2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-1
, 0.730 g, 4.56 mmol)溶解於THF/甲醇/水(10 mL/2 mL/2 mL)之混合物中且在冰浴中冷卻。添加氫氧化鋰(9.5 mL, 2N, 3.5當量)且將所得混合物在室溫下攪拌1 h。藉由TLC分析監測反應。將反應混合物分配於乙酸乙酯與水之間。用水將有機層洗滌兩次且用5%稀HCl將合併之水層酸化至pH 1並用乙酸乙酯萃取三次。用鹽水洗滌合併之有機層且經硫酸鈉乾燥，過濾，濃縮且在高真空下乾燥，以提供2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸(31-2
, 0.530 g, 80%產率)。步驟 3. (S)-3-(2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (31-3).
將粗2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙酸(31-2
, 0.530 g, 3.6 mmol)溶解於無水THF (10.0 mL)中且在氮氣氛下冷卻至-78℃。添加三乙胺(0.60 mL, 1.15當量)，然後經由注射器逐滴添加特戊醯氯(0.476 mL, 1.05當量)。將溶液冷卻至0℃且將所得溶液(懸浮液)攪拌1 h。藉由TLC分析監測反應直至觀察到起始材料完全耗盡。在單獨燒瓶中，將(S)-4-苯基噁唑啶-2-酮(0.591 g, 3.6 mmol 1.0當量)溶解於THF (10 mL)中且然後在氮氣氛下冷卻至-78℃。逐滴添加正丁基鋰溶液(1.45 mL, 2.5N, 1.0當量)，然後經由套管添加含有31-2
之混合酸酐之溶液。藉由LCMS及TLC監測反應之進展。一次LCMS顯示期望產物及副產物。經45分鐘將反應升溫至0℃且然後用冷10%檸檬酸溶液淬滅。用乙酸乙酯將所得混合物萃取兩次且用鹽水洗滌合併之有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得1.5 g粗產物。藉由急速層析使用100%己烷至30%乙酸乙酯/己烷梯度來純化粗產物，以提供純(S)-3-(2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(31-3
, 0.50 g, 48%產率) (TLC 30%乙酸乙酯/己烷)。步驟 4. (S)-3-((S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (31-4).
經由注射器向(S)-3-(2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(31-3
, 0.500 g, 1.72 mmol)於無水THF (5 mL)中之在氮氣氛下且冷卻至-78℃之溶液中逐滴添加NaHMDS (1.8 mL, 1M THF, 1.1當量)。攪拌1 h後，將THF (5.0 mL)中之2,4,6-三異丙基苯磺醯疊氮化物(0.615 g, 1.99 mmol, 1.3當量)添加至-78℃溶液中。20分鐘後，添加乙酸(0.61 mL, 6.0當量)，然後一次性添加4.0當量四甲基乙酸銨(0.909 g)。然後將混合物升溫至室溫且再攪拌3 h，此時判斷反應完成。將反應混合物分配於乙酸乙酯與鹽水之間。用乙酸乙酯將水層萃取兩次。用鹽水將合併之有機層再洗滌一次，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮，以提供1.2 g粗產物31-4
. (TLC系統30%乙酸乙酯/己烷)。藉由急速層析使用100%己烷至30%乙酸乙酯/己烷梯度來純化，提供純(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(31-4
, 0.695 g)。步驟 5. (S)-3-((S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (31-5).
向(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(31-4
, 0.695 g)於二氯甲烷(14.0 mL)中且在冰浴中冷卻之溶液中一次性添加m
CPBA (0.790 g, 2當量)。將反應物攪拌1 h且藉由LCMS監測。再添加m
CPBA且持續攪拌直至觀察到起始材料完全耗盡。用乙酸乙酯(50 mL)稀釋反應混合物且用冷飽和NaHCO3
洗滌兩次。用鹽水洗滌合併之有機層，經硫酸鈉乾燥，過濾並在真空中濃縮，以獲得(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(31-5
, 0.700 g)。步驟 6. (S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (31-6).
向(S)-3-((S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(31-5
, 0.700 g)於THF/水(10 mL/3 mL)之混合物中之在冰浴中冷卻之溶液中逐滴添加過氧化氫(1.39 mL, 30%, 6.6當量)且將所得混合物攪拌15分鐘。然後逐滴添加LiOH (0.101 g, 2.2當量)於水(3.0 mL)中之溶液。15分鐘後，LCMS顯示完全水解。用3.0 mL飽和Na2
S2
O3
淬滅反應混合物且用乙酸乙酯(30 mL) (pH約11)萃取以移除有機雜質。用5% HCl將水層酸化至pH約1且用乙酸乙酯萃取水層，以獲得(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(31-6
, 0.440 g)。步驟 7. (S)-2- 疊氮基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-7).
在冰浴溫度下向(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸(31-6
, 0.440 g)於10:1 DCM:MeOH (7.0 mL, 0.7 mL)中之溶液中逐滴添加TMS-重氮甲烷(1.13 mL, 1.1當量)。在出現一定鼓泡後，將反應物攪拌30分鐘。將混合物濃縮至乾燥，將粗產物與醚一起研磨，且過濾所得固體，以提供純(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-7
, 0.270 g)。步驟 8. (S)-2- 胺基 -2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-8).
在氮氣氛下向(S)-2-疊氮基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-7
, 0.270 g)於乙酸乙酯及甲醇混合物(4.0 mL / 4.0mL)中之溶液中一次性添加40 mg 10% Pd/C及20% Pd(OH)2
。使用氫填充之氣球，將混合物在氫氣氛下攪拌1 h。使用LCMS分析來監測反應完成。完全耗盡起始材料後，經由矽藻土過濾反應混合物來移除觸媒且在減壓下濃縮濾液並乾燥過夜，以提供(S)-2-胺基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-8
, 0.230 g)。步驟 9. (S)-2-(4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (31-9)
. 一次性添加溶解於DMF (2.6 mL)中之(S)-2-胺基-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-8
, 0.110 g, 0.53 mmol)及4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(0.108 g, 0.50 mmol, 0.95當量)。在冰浴中冷卻混合物，且添加二異丙基乙胺(0.23 mL, 2.5當量)，然後一次性添加HATU (0.211 g, 0.56 mmol, 1.05當量)。將反應物攪拌10分鐘，此時LCMS顯示主要產物。用冷NH4
Cl溶液淬滅反應，用乙酸乙酯(50 mL)萃取，且用水(20 mL)洗滌有機層。用乙酸乙酯再萃取水層。用鹽水將合併之有機層洗滌兩次，經硫酸鈉乾燥，過濾，且離心至乾燥，以獲得(S)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-9
, 0.30 g)。步驟 10. (S)-N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺 (I-31).
將(S)-2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(31-9
, 0.260 g, 0.64 mmol)及羥胺鹽酸鹽(0.618mg, 8.89 mmol, 13.0當量)懸浮於THF /甲醇(3.0 mL / 2.0 mL)之混合物中。使用乾冰/甲醇浴將反應混合物冷卻至-30℃，此後經由注射器逐滴添加甲醇鈉(2.2 mL, 25%甲醇溶液, 15.0當量)。然後將混合物在-20℃下攪拌30分鐘，此時LCMS分析指示反應完成。然後在-10℃下逐滴添加1N HCl/二噁烷(0.76 mL, 1.1當量)。將混合物攪拌幾分鐘後，將反應混合物傾倒至稀檸檬酸/乙酸乙酯中。用水、然後用鹽水將有機層洗滌三次，經硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮以獲得粗產物(0.250 g)。HPLC純化、然後凍乾，提供純(S)-N-(2-(羥基胺基)-1-(3-甲基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺(I-31
, 0.079 g)。1
H NMR (250 MHz, DMSO-d6
): 11.03 (s, 1H), 8.92 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 7.89 (d,J =
7.8 Hz, 2H), 7.63 (d,J = 7
.5 Hz, 2H), 4.75 (d,J =
9.0 Hz, 1H), 4.66 (d,J =
14.0 Hz, 1H), 4.19 (d,J =
13.5 Hz, 1H), 3.84 (d,J =
13.8 Hz, 1H), 3.75 (d,J =
14.0 Hz, 1H), 3.54 (t,J =
6.5 Hz, 2H), 2.55 (t, J=
6.5 Hz, 2H), 1.47 (s, 3H)。MS: [M+H]+
= 405.1。實例 30 ： 磷酸二氫 6-(4-((2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 己 -3,5- 二炔 -1- 基酯 (I-32) 
步驟 1. 2-(4-(6-(( 雙 ( 苄基氧基 ) 磷醯基 ) 氧基 ) 己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 )-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (32-1)
. 用四唑於MeCN中之溶液(0.45 M; 2.7 mL, 0.96 mmol, 1.6當量)及二苄基N,N-二異丙基亞磷醯胺(0.292 mL, 0.87 mmol, 1.45當量)依序處理2-(4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(2-3
, 0.220 g, 0.6 mmol, 1當量)於CH2
Cl2
(3 mL)中之懸浮液。攪拌2小時後，添加另一份二苄基N,N-二異丙基亞磷醯胺(0.2 ml, 0.6 mmol, 1當量)，然後添加四唑於乙腈中之溶液(0.45 M; 2 mL, 0.72 mmol, 1.2當量)且將所得混合物在室溫下再攪拌17小時。然後用乙酸乙酯(70 mL)稀釋反應混合物。用水(40 mL)及鹽水(40 mL)洗滌有機層，經Na2
SO4
乾燥，過濾並在真空中濃縮。將所得殘餘物溶解於CH2
Cl2
(5 mL)中且在0℃下一次性添加m
-CPBA (75%, 648 mg, 3 mmol, 5當量)並持續劇烈攪拌2-3小時或直至反應完成。在真空中蒸發溶劑且用乙酸乙酯稀釋所得殘餘物，用飽和NaHCO3
水溶液(2 × 40 mL)及鹽水洗滌，經Na2
SO4
乾燥，過濾並濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(用己烷中之0-80% EtOAc溶析，1.2 g管柱，經30 min)純化粗殘餘物(0.70 g)，以提供無色油狀2-(4-(6-((雙(苄基氧基)磷醯基)氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(32-1
, 0.22 g, 54%產率)。MS: [M+H]+
= 680.5。步驟 2. 2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2-(4-(6-( 膦醯氧基 ) 己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯甲醯胺基 ) 乙酸甲酯 (32-2).
在室溫下將2-(4-(6-((雙(苄基氧基)磷醯基)氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)乙酸甲酯(32-1
, 0.22 g, 0.32 mmol)於TFA/CH2
Cl2
(3 mL, 1:1)中之溶液攪拌20小時。在真空中移除揮發物且在高真空下乾燥所得殘餘物，以獲得粗2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-(膦醯氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(32-2
, 0.220 g)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]+
= 500.4步驟 3. 磷酸二氫 6-(4-((2-( 羥基胺基 )-1-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基硫雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 ) 胺甲醯基 ) 苯基 ) 己 -3,5- 二炔 -1- 基酯 ( I-32).
向粗2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-(4-(6-(膦醯氧基)己-1,3-二炔-1-基)苯甲醯胺基)乙酸甲酯(32-2
, 0.220 g, 0.32 mmol)於異丙醇(2 mL)中且在冰/水浴中冷卻(5 min)之溶液中逐滴添加NH2
OH (50%水溶液，2 mL)。將所得混合物在相同溫度下攪拌5 min，且然後升溫至環境溫度並再攪拌17小時。完成反應後，用CH2
Cl2
/ iPrOH (3:1, 80 mL)稀釋混合物且用水(2 × 50 mL)洗滌有機相。用1 N鹽酸將含有期望產物之水相之pH調節至pH 2且用CH2
Cl2
/ iPrOH (3:1, 6 × 40 mL)萃取所得溶液，保持溶液之pH為約2。在真空中濃縮溶液。將殘餘物(0.140 g)溶解於DMF (0.6 mL)中且使其經受HPLC純化[Phenomenex Gemini C-18管柱，110Å (30 × 100 mm)；流速= 30 mL/min；移動相A：100%水、0.01% HCl；移動相B：100% MeCN、0.01% HCl；自10% B至50% B在30 min.內梯度溶析，檢測254 nm]。乾燥含有期望產物之部分，以提供白色固體狀磷酸二氫6-(4-((2-(羥基胺基)-1-(3-甲氧基-1,1-二側氧基硫雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)胺甲醯基)苯基)己-3,5-二炔-1-基酯(I-32
, 0.052 g, 32%產率)。1
H NMR (500 MHz, DMSO-d6
): 11.07 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.97 (d,J =
4.5 Hz, 1H), 7.88 (d,J =
4.0 Hz, 2H), 7.65 (d,J =
4.5 Hz, 2H), 5.05 (d,J =
4.5 Hz, 1H), 4.95 (d,J =
7.3 Hz, 1H), 4.35 (dd,J =
2.5, 7.8 Hz, 1H), 4.21 (d,J =
7.0 Hz, 1H), 4.12 (dd,J =
2.0, 7.5 Hz, 1H), 3.91 (q,J =
3.3 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.76 (t,J =
3.0 Hz, 2H)。MS: [M+H]+
= 501.3。實例 31 ： (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3S)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 (thiolan)-3- 基 ] 乙醯胺 (I-33) 及 (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3R)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-34) 
步驟 1. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 羥基硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-2) ：
將2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]乙酸甲酯(1-1a
, 20 g, 105.7 mmol, 1.0當量)及四氫呋喃(200 mL)置於在惰性氮氣氛下吹掃並維持之2-L 3頸圓底燒瓶中並冷卻至-78℃。然後在-78℃下逐滴添加LiHMDS (500 mL, 5.00當量)，使用液氮浴將所得混合物在-78℃下攪拌1.5 h。在-78℃下逐滴添加硫雜環戊-3-酮(33-1
, 21.6 g, 211.3 mmol, 2.0當量)於THF (200 mL)中之溶液中之BF3 .
Et2
O (10 mL, 1.50當量)。將所得溶液在-78℃下攪拌1 h並在-50℃下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL NH4
Cl淬滅反應且藉由過濾移除所得固體。用3 × 500 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化粗殘餘物。以提供13 g (42%)黃色油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(33-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 292.1。步驟 2. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 羥基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-3).
在0℃下向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(33-2
, 3.0 g, 10.3 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(100 mL)中之溶液中添加m
CPBA (7.0 g, 4.0當量)且將所得溶液在0℃下攪拌2 h。用100 mL DCM稀釋反應溶液且用3 × 100 mL 5% NaHSO3
(水溶液)洗滌。經無水硫酸鈉乾燥有機層，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:2)溶析來純化粗殘餘物，以提供1.3 g (39%)白色固體狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(33-3
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 324.1。步驟 3. 2-[[( 第三丁氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-4).
向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-羥基-1,1-二側氧基λ6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(33-3
, 1.3 g, 4.02 mmol, 1.0當量)於MeI (10 mL)中之溶液中添加Ag2
O (1.8 g)且將所得溶液在50℃下攪拌24 h。藉由過濾移除固體且在真空下濃縮濾液，以提供1.2 g (88%)棕色粗油狀2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(33-4
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 338.1。步驟 4. 2- 胺基 -2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-5).
在0℃下向2-[[(第三丁氧基)羰基]胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基λ6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(1.2 g, 3.56 mmol, 1.0當量)於二氯甲烷(12 mL)中之溶液中逐滴添加三氟乙酸(4 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌2 h。在真空下濃縮所得混合物。此獲得800 mg (95%)棕色粗油狀2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯。LCMS (ESI): [M+H]+
= 238.1。步驟 5. 2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ) 乙酸甲酯 (33-6).
向4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯甲酸(1-5a
, 642 mg, 3.00 mmol, 1.00當量)於N,N-二甲基甲醯胺(10 g, 136.82 mmol, 45.65當量)中之溶液中添加HATU (1.14 g, 1.00當量)、DIEA (1.16 g, 8.98 mmol, 3.00當量)及2-胺基-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(681 mg, 2.87 mmol, 1.00當量)且將所得溶液在室溫下攪拌2 h。然後藉由添加100 mL水淬滅反應且用3 × 100 mL乙酸乙酯萃取。用1 × 100 mL鹽水洗滌合併之有機層，經Na2
SO4
乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:1)溶析來純化粗殘餘物，以提供300 mg (23%)白色固體狀2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基)乙酸甲酯(33-6
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 434.1。藉由手性固定相HPLC分離異構物，以提供(2S)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基]乙酸酯(33-7
)及(2S)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基]乙酸酯(33-8
)。步驟 6. (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3S)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-33) 及 (2S)-N- 羥基 -2-[[4-(6- 羥基己 -1,3- 二炔 -1- 基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-[(3R)-3- 甲氧基 -1,1- 二側氧基 -λ6
- 硫雜環戊 -3- 基 ] 乙醯胺 (I-34).
向(2S)-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基]乙酸甲酯(33-7
, 30 mg, 0.07 mmol, 1.00當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加NH2
OH (2 mL, 50%)並將所得溶液在室溫下攪拌4 h且然後在真空下濃縮。藉由急速製備型HPLC使用以下條件(IntelFlash-1)純化粗殘餘物：管柱，C18矽膠；移動相，MeCN/H2
O = 5/95，在10 min內增加至MeCN/H2
O = 1/4；檢測器，UV 254 nm，以提供7.8 mg (26%)白色固體狀(2S)-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3S)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基]乙醯胺(I-33
)：1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.06 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.78 (d,J
= 9.2 Hz, 1H), 7.89 - 7.86 (m, 2H), 7.66 - 7.63 (m, 2H), 5.03 - 4.98 (m, 2H), 3.80 - 3.75 (m, 1H), 3.59 - 3.52 (m, 2H), 3.27(s, 3H), 3.24 - 3.14 (m, 2H), 3.06 - 2.95(m, 1H), 2.58 - 2.51 (m, 3H), 2.17 - 2.05 (m, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 435.1。 遵循上文步驟6之程序，中間體33-8
轉化成(2S)-N-羥基-2-[[4-(6-羥基己-1,3-二炔-1-基)苯基]甲醯胺基]-2-[(3R)-3-甲氧基-1,1-二側氧基-λ6
-硫雜環戊-3-基]乙醯胺(I-34
)，產率為43%。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.13 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.57 (d,J
= 9.0 Hz, 1H), 7.89 - 7.86 (m, 2H), 7.64 - 7.62 (m, 2H), 5.05 - 4.98 (m, 2H), 3.59 - 3.53 (m, 3H), 3.45 - 3.40 (m, 1H), 3.31 - 3.20 (m, 4H), 3.14 - 3.03 (m, 1H), 2.59 - 2.54 (m, 3H), 2.22 - 2.10 (m, 1H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 435.1。實例 32 ： (2S)-2-(3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺 (I-40) 
步驟 1. 3-(( 乙氧基羰基 ) 甲基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-2)
. 將3-(2-羥基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-1
, 1.4 g, 7.0 mmol)、原乙酸三乙酯(4.5 g, 28.0 mmol)及丙酸(0.017 g, 0.24 mmol)於DMF (4 mL)中之溶液在微波反應器中在180℃下照射1 h。用H2
O (80 mL)稀釋反應混合物且用EtOAc (100 mL × 2)萃取。在真空中濃縮合併之有機層，
且藉由急速層析(0 - 50% EtOAc於己烷中)純化粗產物，以獲得純3-((乙氧基羰基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-2
, 1.2 g, 64%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
) δ ppm 1.24 (t,J
= 7.14 Hz, 3 H), 1.44 (s, 9 H) 2.73 (s, 2 H), 3.90 (s, 4 H), 4.12 (q,J
= 7.14 Hz, 2 H), 5.06 - 5.23 (m, 2 H), 6.05 (dd,J
= 17.36, 10.77 Hz, 1 H)。MS: [M+H]+
= 270.1。步驟 2. 2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 ) 乙酸 (40-3).
在室溫下，向3-((乙氧基羰基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-2
, 2.3 g, 8.55 mmol)於THF/MeOH/H2
O (13/4/11 mL)中之溶液中添加LiOH (0.61 g, 25.65 mmol)。1 h後在真空中濃縮混合物且用5% HCl水溶液(約25 ml)將所得殘餘物酸化至pH 2並用EtOAc (100 mL × 2)萃取。用無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在減壓下濃縮以獲得粗產物，藉由矽膠上之急速層析(10-50% EtOAc於己烷中)純化該粗產物，以提供白色固體狀2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙酸(40-3
, 1.9 g, 95%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
)δ ppm 1.44 (s, 9 H), 2.80 (s, 2 H), 3.90 (d,J
= 3.74 Hz, 4 H), 5.08 - 5.25 (m, 2 H), 6.07 (dd,J
= 17.41, 10.71 Hz, 1 H)。MS: [M+H]+
= 242.1。步驟 3. 合成 (S
)-4- 苯基 -3-(2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 乙醯基 ) 噁唑啶 -2- 酮 (40-4).
向2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)乙酸(40-3
, 1.9 g, 8.12 mmol)於無水THF (30 mL)中且冷卻至-15℃之溶液中添加三乙胺(1.2 mL, 8.93 mmol)，然後逐滴添加特戊醯氯(1.04 mL, 8.52 mmol)。將異質混合物在0℃下攪拌20 min，然後再冷卻至-78℃且攪拌15 min (溶液1)。在單獨燒瓶中，將(S)-(+)-4-苯基-2-噁唑啶酮(1.32 g, 8.12 mmol)溶解於無水THF (30 mL)中且冷卻至-78℃。逐滴添加正丁基鋰溶液(2.5 M於己烷中，3.2 mL, 8.12 mmol)，然後逐滴添加(15 min)混合酸酐溶液(溶液1)。將所得混合物在-78℃下再攪拌10 min，此時將其升溫至0℃且攪拌40 min。用10%檸檬酸(13 mL)淬滅反應混合物且用乙酸乙酯(120 mL × 2)萃取。用鹽水(50 mL × 3)洗滌合併之有機層，經無水Na2
SO4
乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash管柱層析(0 - 40% EtOAc於己烷中)純化粗殘餘物，以提供白色固體狀(S
)-4-苯基-3-(2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(40-4
, 2.7 g, 87%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
) δ ppm 1.41 (s, 9 H), 3.45 (s, 2 H), 3.77 (t,J
= 10.71 Hz, 1 H), 3.82 - 3.93 (m, 2 H), 4.29 (dd,J
= 8.90, 3.74 Hz, 1 H), 4.70 (t,J
= 8.84 Hz, 1 H), 4.95 - 5.12 (m, 2 H), 5.40 (dd,J
= 8.62, 3.57 Hz, 1 H), 6.03 (dd,J
= 17.41, 10.71 Hz, 1 H), 7.24 - 7.44 (m, 5 H)。MS: [M+H]+
= 386.6。步驟 4. (S
)-3-((S
) 2- 疊氮基 -2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -3- 基 ) 乙醯基 )-4- 苯基噁唑啶 -2- 酮 (40-5).
將(S
)-4-苯基-3-(2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)噁唑啶-2-酮(2.4 g, 6.21 mmol)溶解於無水THF (40 mL)中且在乾冰/丙酮浴中冷卻至-78℃。經由注射器逐滴添加[雙(三甲基矽基)胺基]鈉(1 M於THF中，6.83 mL, 6.83 mmol)且將混合物在-78℃下攪拌1 h，然後分兩份添加2,4,6-三異丙基苯磺醯疊氮化物(2.49 g, 8.06 mmol)。將反應混合物攪拌20 min且然後用冰乙酸(2.12 mL, 37.2 mmol)淬滅，然後添加四甲基乙酸銨(3.3 g, 24.8 mmol)。將混合物升溫至室溫且攪拌2 h。將溶液分配於乙酸乙酯(100 mL × 3)與鹽水(50 mL)之間。合併之乙酸乙酯萃取物用鹽水(200 mL)洗滌，然後經無水Na2
SO4
乾燥，過濾並在真空中蒸發。藉由CombiFlash矽膠層析(0 - 35% EtOAc /己烷，40 g管柱，經40 min)純化粗材料。合併含有產物之部分並在真空中蒸發，以提供(S
)-3-((S
) 2-疊氮基-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(2.3 g, 87%產率)。MS: [M+H]+
= 428.0。步驟 5. (S
)-2-(1-( 第三丁氧基羰基 )-3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 )-2- 疊氮基乙酸 (40-7).
在0℃下向(S
)-3-((S
) 2-疊氮基-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-3-基)乙醯基)-4-苯基噁唑啶-2-酮(40-5
, 2.4 g, 5.62 mmol)於THF (25 mL)及H2
O (6 mL)中之攪拌溶液中逐滴添加30% H2
O2
(3.8 mL, 37.1 mmol)。10 min後，在0℃下逐滴添加LiOH (0.3 g, 12.4 mmol, 2.2當量)於H2
O (8 mL)中之溶液，且將所得混合物攪拌1 h。用飽和亞硫酸鈉溶液(100 mL)、然後用水(200 mL)淬滅反應混合物。用5% HCl將水相酸化至pH約3並用EtOAc (150 mL × 2)萃取。用鹽水洗滌合併之有機層，經無水Na2
SO4
乾燥，過濾並在減壓下濃縮，以提供稠油狀(S
)-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)-2-疊氮基乙酸(40-7
, 1.42 g, 90%)，其不經純化即用於下一步驟中。步驟 6. 3-((S
)-( 甲氧基羰基 ) 疊氮基甲基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-8).
在0℃下向(S
)-2-(1-(第三丁氧基羰基)-3-乙烯基氮雜環丁-3-基)-2-疊氮基乙酸(40-7
, 1.42 g, 5.03 mmol)於DCM (50 mL)及MeOH (5 mL)中之攪拌溶液中添加TMS-重氮甲烷之2M己烷溶液(5.1 mL, 10.2 mmol)。移除低溫浴且將反應混合物在室溫下攪拌0.5 h。完成反應後，在減壓下移除揮發物以產生3-((S
)-(甲氧基羰基)疊氮基甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-8
, 1.27 g, 85%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]+
= 297.3。步驟 7. 3-((S
)-( 甲氧基羰基 )( 胺基 ) 甲基 )-3- 乙烯基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-9).
向3-((S
)-(甲氧基羰基)疊氮基甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-8
, 1.0 g, 3.3 mmol)於THF (10 mL)中之溶液中添加三苯基膦(0.88 g, 3.3 mmol)，且將所得混合物攪拌4 h。添加水(0.6 mL, 33 mmol)，且將所得混合物在50℃下攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物，添加己烷中之60% EtOAc (100 mL)，且過濾掉固體。用己烷中之60% EtOAc (6 mL)沖洗殘餘物，且在真空中濃縮合併之濾液，以提供3-((S
)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-9
, 0.86 g, 95%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS: [M+H]+
= 271.3。步驟 8. 3- 乙烯基 -3-[(1S
)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (40-10).
向3-((S
)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-9
, 0.97 g, 3.6 mmol)、4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲酸(0.835 g, 3.37 mmol)及HATU (1.28 g, 3.37 mmol)於DMF (15 mL)中之在冰浴中冷卻至0℃之溶液中添加DIEA (1.8 mL 10.36 mmol)，且將所得混合物攪拌30 min。藉由添加水(30 mL)淬滅反應且隨後用EtOAc (60 mL × 2)萃取。在減壓下濃縮合併之有機層且藉由矽膠上之CombiFlash層析(20 - 40% EtOAc於己烷中)純化，以提供白色固體狀3-乙烯基-3-[(1S
)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-10
, 1.54 g, 92%產率)。1
H NMR (250 MHz, CDCl3
) δ ppm 1.44 (s, 9 H), 3.78 (s, 3 H), 3.84 - 3.98 (m, 2 H), 3.99 - 4.09 (m, 1 H), 4.20 - 4.32 (m, 1 H), 5.23 - 5.38 (m, 2 H), 5.44 (dd,J
= 10.16, 2.47 Hz, 1 H), 5.74 - 6.05 (m, 1 H), 6.46 - 6.64 (m, 1 H), 7.86 (s, 4 H)。MS: [M+H]+
= 501.4。步驟 9. (2S)-2-(3- 乙烯基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺 (I-40).
向3-乙烯基-3-[(1S
)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-10
, 0.1 g, 0.2 mmol)及NH2
OH·HCl (0.138 g, 2.0 mmol)於無水MeOH (0.5 mL)及無水THF (0.5 mL)中之在乾冰/ MeOH浴中且在氮氣氛下冷卻至-10℃之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.92 mL, 4.0 mmol)。將反應混合物在-10℃下再攪拌30 min，此時將其用1N HCl (3.5 mL)淬滅並在減壓下濃縮至乾燥。將粗殘餘物溶解於DCM (1 mL)中。在室溫下添加TFA (0.4 mL)且將所得混合物攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2S
)-2-(3-乙烯基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(I-40
) (0.047g, 47.5%)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 402.4。實例 33 ： (2S
)-2-(3- 乙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-41) 
步驟 1. 3-((S)-( 甲氧基羰基 )( 胺基 ) 甲基 )-3- 乙基氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (41-1).
向3-((S)-(甲氧基羰基)疊氮基甲基)-3-乙烯基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-8
, 0.112 g, 0.38 mmol)於MeOH (1 mL)中之溶液中添加10% Pd/C (22 mg, 20%)。將混合物脫氣且置於氫氣氛下(1 atm，氣球)並攪拌4 h。完成反應後，經由矽藻土墊過濾移除觸媒，且在減壓下濃縮濾液，以獲得3-((S)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(41-1
, 0.1 g，定量)。產物不經進一步純化即直接用於下一步驟中。MS: [M+H]+
= 273.0。步驟 2. 3- 乙基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (41-2).
將3-((S)-(甲氧基羰基)(胺基)甲基)-3-乙基氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(41-1
, 0.1 g, 0.36 mmol)、4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲酸(0.08 g, 0.33 mmol)及HATU (0.14 g, 0.36 mmol)於DMF (1.5 mL)中之溶液在冰浴中冷卻至0℃。添加DIEA (0.23 mL 1.33 mmol)，且將所得混合物在0℃下攪拌30 min。藉由添加水(2 mL)淬滅反應且隨後用EtOAc (5 mL × 2)萃取。在減壓下濃縮合併之有機層且藉由矽膠上之CombiFlash層析(20 - 40% EtOAc於己烷中)純化所得殘餘物，以提供白色固體狀3-乙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(41-2
, 0.15 g, 93%產率)。MS: [M+H]+
= 503.4。步驟 3. (2S)-2-(3- 乙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-41).
將3-乙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(41-2
, 0.16 g, 0.33 mmol)於DCM (1.5 mL)中之溶液在冰浴中冷卻至0℃。添加TFA (0.5 mL)，且將所得混合物攪拌30 min，此時將其在真空中濃縮。將水(5 mL)添加至殘餘物中，用飽和NaHCO3
(水溶液)溶液鹼化且用EtOAc (10 mL × 2)萃取。經無水Na2
SO4
乾燥合併之有機層，過濾並濃縮。 將所得殘餘物再溶解於異丙醇(1.2 mL)中且將混合物在冰/水浴中冷卻10 min。逐滴添加NH2
OH (50%水溶液，1.2 mL)，且將反應混合物在室溫下攪拌過夜。藉由LC/MS分析確定反應完全後，在真空中濃縮反應混合物並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2S)-2-(3-乙基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(I-41
, 0.050 g, 31.4%產率)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 404.5。實例 34 ： (2S)-2-(3- 環丙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-42) 
步驟 1. 3- 環丙基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (42-1).
將1-甲基-3-硝基-1-亞硝基胍(0.39 g, 2.7 mmol)分五份添加至KOH (1.5 g, 27 mmol)於H2
O (2.8 mL)及Et2
O (10 mL)中之0℃預冷溶液中。然後在0℃下將此溶液添加至3-乙烯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-11
, 0.15 g, 0.29 mmol)及Pd(OAc)2
(0.007 g, 0.03 mmol)於Et2
O (5 mL)中之溶液中。30 min後，藉由添加AcOH (0.2 mL)淬滅反應混合物且用飽和NaHCO3
(水溶液)溶液及鹽水洗滌。在減壓下濃縮有機層，並藉由矽膠上之CombiFlash層析(0 - 40% EtOAc於己烷中)純化產物，以提供白色固體狀3-環丙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(42-1
, 0.1 g, 65%產率)。MS: [M+H]+
= 515.4。步驟 2. (2S)-2-(3- 環丙基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-42).
向3-環丙基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(42-1
, 0.1 g, 0.19 mmol)及NH2
OH·HCl (0.135 g, 1.95 mmol)於無水MeOH (0.5 mL)及無水THF (0.5 mL)中之在乾冰/ MeOH浴中且在氮氣氛下冷卻至-10℃之攪拌懸浮液中逐滴添加25% NaOMe/MeOH (0.89 mL, 3.89 mmol)。將反應混合物在-10℃下攪拌30 min，此時將其用1N HCl (3.5 mL)淬滅並在減壓下濃縮至乾燥。 將所得殘餘物溶解於DCM (1 mL)中。在室溫下添加TFA (0.4 mL)且將所得混合物攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物，並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2S)-2-(3-環丙基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(I-42
) (0.040 g, 40.2%)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 416.5。實例 35 ： (2S)-2-(3- 乙炔基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-43) 
步驟 1. 3- 甲醯基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (43-1).
向3-乙烯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(40-11
, 0.5 g, 1 mmol)於乙腈(5 mL)及水(5 mL)中之溶液中添加NaIO4
(0.64 g, 3 mmol)及K2
OsO4
·2H2
O (0.045 g, 0.1 mmol)且在室溫下將所得混合物攪拌過夜。然後添加水(5 mL)及EtOAc (15 mL)且經由矽藻土墊過濾混合物。分離有機層，用鹽水洗滌，經無水Na2
SO4
乾燥，過濾並濃縮以提供粗產物。藉由矽膠上之CombiFlash層析(0 - 40% EtOAc於己烷中)純化，提供3-甲醯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(43-1
, 0.1 g, 25%產率)。MS: [M+H]+
= 503.3。步驟 2. 3- 乙炔基 -3-[(1S)-2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (43-2).
向3-甲醯基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(43-1
, 0.1 g, 0.2 mmol)於乙腈(5 mL)及甲醇(1 mL)中之溶液中添加碳酸鉀(0.06 g, 0.4 mmol)，然後逐滴添加(1-重氮-2-側氧基丙基)膦酸甲酯(0.046 g, 0.25 mmol)。將反應懸浮液在室溫下攪拌16 h且然後在減壓下濃縮。向所得殘餘物中添加5% NaHCO3
水溶液(5 mL)，且用EtOAc (5 mL × 3)萃取混合物。經無水硫酸鎂乾燥合併之有機層，過濾並在減壓下濃縮。藉由矽膠上之CombiFlash層析(0 - 30% EtOAc於己烷中)純化粗產物，以提供3-乙炔基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(43-2
, 0.023 g, 22%產率)。MS: [M+H]+
= 499.5。步驟 3. (2S)-2-(3- 乙炔基氮雜環丁 -3- 基 )-N- 羥基 -2-{[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 } 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-43).
向3-乙炔基-3-[(1S)-2-甲氧基-2-側氧基-1-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(43-2
, 0.02 g, 0.04 mmol)及NH2
OH·HCl (0.014 g, 0.2 mmol)於無水MeOH (0.25 mL)及無水THF (0.25 mL)中之在乾冰/ MeOH浴中且在氮氣氛下冷卻至-10℃之攪拌懸浮液中添加25% NaOMe/MeOH (0.09 mL, 0.40 mmol)。將反應混合物在-10℃下攪拌30 min，此時將其用1N HCl (0.3 mL)淬滅並在減壓下濃縮至乾燥。 將所得殘餘物溶解於DCM (0.5 mL)中。在室溫下添加TFA (0.2 mL)，且將所得混合物攪拌12 h。在真空中濃縮反應混合物，並藉由HPLC純化產物，以獲得呈TFA鹽形式之(2S)-2-(3-乙炔基氮雜環丁-3-基)-N-羥基-2-{[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基}乙醯胺(I-43
, 0.003 g, 15%)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 400.0。實例 36 ： 2-[3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-44) 
步驟 1. 2-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2-[1-[( 第三丁氧基 ) 羰基 ]-3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁 -3- 基 ] 乙酸 (44-2).
在0℃下向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-1
, 1 g, 2.66 mmol, 1.00當量)於環丙基甲醇(10 mL)中之溶液中逐滴添加(環丙基甲氧基)鈉(1.6 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌1 h，然後冷卻至0℃且逐滴添加(環丙基甲氧基)鈉(2.0 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌3 h。然後藉由添加50 mL水及AcOH (1 mL)淬滅反應且用2 × 50 mL乙酸乙酯萃取。乾燥(Na2
SO4
)合併之有機層，過濾並濃縮，以提供500 mg (45%)黃色粗油狀3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(環丙基甲氧基)-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 417.2。 在0℃下向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-(環丙基甲氧基)-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(500 mg, 1.20 mmol, 1.00當量)於環丙基甲醇(5 mL)中之溶液中逐滴添加(環丙基甲氧基)鈉(0.9 mL)且將所得溶液在室溫下攪拌3 h。然後藉由添加50 mL水及AcOH (1 mL)淬滅反應且用2 × 50 mL乙酸乙酯萃取。經無水硫酸鈉乾燥合併之有機層，過濾並在真空下濃縮。此獲得400 mg (77%)淺棕色粗油狀2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[1-[(第三丁氧基)羰基]-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基]乙酸(44-2
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。步驟 2. 3-(1-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-3).
向2-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-[1-[(第三丁氧基)羰基]-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基]乙酸(44-2
, 400 mg, 0.92 mmol, 1.00當量)於甲醇(0.5 mL)及二氯甲烷(4.5 mL)中之溶液中添加TMSCHN2
(0.55 mL, 1.20當量)且將所得溶液在室溫下攪拌5 min。在真空下濃縮反應混合物且藉由含有乙酸乙酯/石油醚(1:3)之矽膠管柱純化所得殘餘物，以提供300 mg (73%)淺黃色油狀3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-3
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 449.2。步驟 3. 3-(1- 胺基 -2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-4).
向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-3
, 300 mg, 0.67 mmol, 1.00當量)於甲醇(5 mL)中之溶液中添加10% Pd/C (100 mg)且用H2
將所得溶液吹掃三次並在室溫下攪拌2 h。過濾掉固體且在真空下濃縮濾液，以提供200 mg (95%)淺黃色糖漿狀3-(1-胺基-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-4
)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。LCMS (ESI): [M+H]+
= 315.2。步驟 4. 3-( 環丙基甲氧基 )-3-(2- 甲氧基 -2- 側氧基 -1-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-5).
向4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲酸(100 mg, 0.40 mmol, 1.00當量)於二氯甲烷(2 mL)中之溶液中添加HATU (152 mg, 0.40 mmol, 1.00當量)、DIEA (155 mg, 1.20 mmol, 3.00當量)及3-(1-胺基-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-4
, 152 mg, 0.48 mmol, 1.20當量)並將所得溶液在室溫下攪拌2 h且然後在真空下濃縮。藉由含有乙酸乙酯/石油醚(1:3)之矽膠管柱純化所得殘餘物，以提供100 mg (46%)淺黃色油狀3-(環丙基甲氧基)-3-(2-甲氧基-2-側氧基-1-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-5
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 545.2。步驟 5. 3-( 環丙基甲氧基 )-3-[( 羥基胺甲醯基 )([[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]) 甲基 ] 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (44-6).
向3-(環丙基甲氧基)-3-(2-甲氧基-2-側氧基-1-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-5
, 100 mg, 0.18 mmol, 1.00當量)於IPA (3 mL)中之溶液中添加NH2
OH (2 mL, 50%於H2
O中)。將所得溶液在室溫下攪拌36 h且然後在真空下濃縮，以提供100 mg (100%)淺黃色油狀3-(環丙基甲氧基)-3-[(羥基胺甲醯基)([[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基])甲基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-6
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 546.2。步驟 6. 2-[3-( 環丙基甲氧基 ) 氮雜環丁 -3- 基 ]-N- 羥基 -2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ] 乙醯胺三氟乙酸鹽 (I-44).
在0℃下向3-(環丙基甲氧基)-3-[(羥基胺甲醯基)([[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基])甲基]氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-6
, 100 mg, 0.18 mmol, 1.00當量)於二氯甲烷(3 mL)中之溶液中逐滴添加三氟乙酸(1 mL)。將所得溶液在室溫下攪拌30 min且然後在真空下濃縮。藉由製備型HPLC使用以下條件來純化所得殘餘物：管柱，XSelect CSH製備型C18 OBD管柱，5 um, 19*150 mm；移動相，水(0.05% TFA)及ACN (5.0% ACN，在6 min內至25.0%)；檢測器，uv 254 nm，以提供29.4 mg (36%)灰白色固體狀2-[3-(環丙基甲氧基)氮雜環丁-3-基]-N-羥基-2-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]乙醯胺三氟乙酸鹽(I-44
)。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 8.15 - 8.12 (m, 2H), 8.06 - 8.03 (m, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.98 - 3.89 (m, 2H), 3.51 - 3.45 (m, 1H), 3.39 - 3.34 (m, 1H), 1.05 - 0.98 (m, 1H), 0.47 - 0.40 (m, 2H), 0.22 - 0.15 (m, 2H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 446.1。實例 37 ： N- 羥基 -2-[[4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯基 ] 甲醯胺基 ]-2-(3- 丙氧基氮雜環丁 -3- 基 ) 乙醯胺三氟乙酸 (I-45) 
N-羥基-2-[[4-(五氟-λ6
-硫基)苯基]甲醯胺基]-2-(3-丙氧基氮雜環丁-3-基)乙醯胺三氟乙酸(I-45
)係根據上文實例36中所概述之程序來合成。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.04 (s, 1H), 9.14 (m, 2H), 8.98 (m, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.09 (m, 4H), 4.94 (d,J
= 8.5 Hz, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 1.56-1.54 (m, 2H), 0.92 - 0.88 (m, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 434.1。實例 38 ： N-(1-(3- 乙氧基氮雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4- 乙炔基 - 苯甲醯胺三氟乙酸 (I-46) 
N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-乙炔基苯甲醯胺三氟乙酸(I-46
)係根據上文實例36中所概述之程序來合成。實例 39 ： N-(1-(3- 乙氧基氮雜環丁 -3- 基 )-2-( 羥基胺基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺 (I-47) 
N-(1-(3-乙氧基氮雜環丁-3-基)-2-(羥基胺基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺(I-47
)係根據上文實例36中所概述之程序來合成。實例 40 ： N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3-( 甲硫基 ) 氮雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-48) 
步驟 1. 3-(1-[[( 苄基氧基 ) 羰基 ] 胺基 ]-2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 甲基硫基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (48-1).
向3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基亞乙基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(44-1
, 1.1 g, 2.92 mmol, 1.00當量)於水(20 mL)及四氫呋喃(10 mL)中之溶液中添加2-甲基-2-硫代假脲硫酸鹽(1.55 g, 5.58 mmol, 1.90當量)及NaOH (350 mg, 8.75 mmol, 3.00當量)且將所得溶液在55℃下在油浴中攪拌1 h。然後將反應混合物冷卻至室溫且藉由添加100 mL 10%檸檬酸淬滅。用2 × 150 mL乙酸乙酯萃取所得溶液且用1 × 150 mL鹽水洗滌合併之有機層，經無水硫酸鈉乾燥，過濾並在真空下濃縮。藉由矽膠管柱用乙酸乙酯/石油醚(1:3)溶析來純化所得殘餘物，以提供1.0 g (81%)白色固體狀3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(甲基硫基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(48-1
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 425.2。步驟 2. 3-(1- 胺基 -2- 甲氧基 -2- 側氧基乙基 )-3-( 甲基硫基 ) 氮雜環丁烷 -1- 甲酸第三丁基酯 (48-2) ：
將3-(1-[[(苄基氧基)羰基]胺基]-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(甲基硫基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(1 g, 2.36 mmol, 1.00當量)、甲醇(20 mL)、乙酸乙酯(30 mL)、10% Pd/C (400 mg)及20% Pd(OH)2
/C (280 mg, 1.99 mmol, 0.85當量)置於經惰性H2
氣氛吹掃並維持之250-mL圓底燒瓶中。將所得溶液在室溫下攪拌4 h。過濾掉固體並在真空下濃縮濾液。此提供600 mg (88%)無色油狀3-(1-胺基-2-甲氧基-2-側氧基乙基)-3-(甲基硫基)氮雜環丁烷-1-甲酸第三丁基酯(48-2
)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 291.1。步驟 3. N-(2-( 羥基胺基 )-1-(3-( 甲硫基 ) 氮雜環丁 -3- 基 )-2- 側氧基乙基 )-4-( 五氟 -λ6
- 硫基 ) 苯甲醯胺三氟乙酸鹽 (I-48)
N-(2-(羥基胺基)-1-(3-(甲硫基)氮雜環丁-3-基)-2-側氧基乙基)-4-(五氟-λ6
-硫基)苯甲醯胺三氟乙酸鹽係根據上文實例36中所概述之程序來合成。LCMS (ESI)： [M+H]+
= 422.1。1
H NMR (300 MHz, DMSO-d6
) δ 11.15 (s, 1H), 9.47 (d,J
= 8.7 Hz, 1H), 9.37 (m, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.79 (br s, 1H), 8.14-8.05 (m, 4H), 4.80-4.73 (m, 2H), 4.11-4.05 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 2.21 (s, 3H)。LCMS (ESI): [M+H]+
= 422.1。 下表1中之實例係根據上文所概述之程序使用適宜合成前體來合成。表 1 ： 
實例 42 ：生物化學分析：用於 LpxC 活性之 LpxC 酶分析 . 綠膿桿菌 LpxC 之表現及純化
將具有純化用N末端組胺酸重複標籤之編碼綠膿桿菌(PAO1) LpxC (具有C40S突變之殘基1-299)之質體轉化至Rosetta(DE3)/pLysS大腸桿菌細胞(Novagen)中。使細胞生長至OD600 nm
為0.5 AU，其中添加0.5 mM異丙基β-D-1-硫代吡喃半乳糖苷及10 µM乙酸鋅以在30℃下經後續2.5小時誘導蛋白質過表現。藉由在4℃下在10,500 rpm下使用JA10.5轉子(Beckman)離心15分鐘使細胞培養物沈澱。丟棄上清液並將沈澱重懸浮於40 mL冰冷的25 mM Tris HCl、100 mM NaCl、100 µM乙酸鋅、5 mM咪唑(pH 8.0)中，且添加痕量全能核酸酶及溶菌酶。藉由使用微細流體均質機(Microfluidics，型號LM10)剪切細胞來溶解懸浮液。在4℃下將所溶解細胞在18,500 rpm下在JA25.5轉子(Beckman)中離心45分鐘且使所得上清液通過0.45 µm過濾器並重力流經His-鈷樹脂(Thermo-Fisher)。用多個管柱體積之冰冷25 mM Tris HCl、100 mM NaCl、100 µM乙酸鋅、5 mM咪唑(pH 8.0)洗滌管柱後，藉由添加約3管柱體積之冰冷25 mM Tris HCl、100 mM NaCl、100 µM乙酸鋅、150 mM咪唑(pH 8.0)來溶析帶His標籤之LpxC。在4℃下針對25 mM咪唑(pH 7.0)、100 mM KCl、2 mM DTT及20%甘油將溶析劑透析過夜。經由0.2 µm過濾器過濾透析液且以小等分試樣儲存在-80℃下。藉由SDS-PAGE估計純度為＞95%。使用Bradford分析(Thermo-Fisher)確定儲存的LpxC酶之最終濃度。經純化LpxC之典型產量為約2 mg蛋白/1 L培養物。 在10 mM磷酸鈉(pH 7.5)、1 mM參(2-羧基乙基)膦、0.005% Triton X-100及＜1% DMSO中實施LpxC酶分析。在上述分析緩衝液中將本發明化合物之化合物稀釋物與約0.2 nM綠膿桿菌LpxC一起預培育10分鐘。藉由將10×受質(UDP-3-O-(R-3-羥基癸醯基)-N-乙醯基葡糖胺(Honghui Meditech Co.)添加至40 µM之最終濃度來起始反應。使反應進行7小時，然後用10× HCl淬滅至116 mM之最終濃度。對於LC/MS分析，將20 µL經淬滅反應溶液注射至介接至以單一離子模式操作之Agilent Technologies 6120四極質譜儀之Agilent Technologies 1290 Infinity UPLC系統上。使用Kinetex 2.6 µm XB-C18 50 × 2.1 mm管柱自LpxC受質分離LpxC反應產物UDP-3-O-(R-3-羥基醯基)-葡糖胺。使反應產物及未反應受質溶析至使用起始於16%乙腈、84% 10 mM乙酸銨至95%乙腈、5% 10 mM乙酸銨之1.75分鐘梯度之質譜儀。藉由監測母體離子m/z 734之豐度對反應產物進行。藉由監測母離子m/z 776之豐度對未反應受質進行定量。自不存在化合物之反應獲得總活性(抑制對照0%)且100%抑制定義為在LpxC不存在下觀察到之背景。對於IC50
測定，比較受質與產物之峰面積以計算在每一化合物濃度下藉由LpxC酶反應之受質之比例。在GraphPad Prism中繪製分數活性對化合物濃度且使用非線性回歸擬合至三參數(希爾斜率(hill slope)固定為1)邏輯方程以產生IC50
值。表 2 ：
在LpxC酶分析中本發明化合物之LpxC活性.表 2
：LpxC分析實例 43 ：多個細菌菌株中之抗微生物藥活性 .
測試本發明化合物之抗微生物藥活性。該等數據呈現於表3中。該等化合物抵抗大腸桿菌ATCC 25922、克雷伯氏肺炎菌ATCC 43816及綠膿桿菌PAM1020。 根據臨床及實驗室標準研究所(CLSI)導則藉由培養液微量稀釋法來測定最小抑制濃度(MIC)。簡言之，將生物體懸浮液調節至0.5麥氏標準以產生介於3´105
與7´105
個群落形成單位(CFU)/mL之間之最終接種體。在陽離子調節之無菌米樂海頓培養液(Beckton Dickinson)中製備化合物稀釋物及接種體。將100 μL之接種體體積添加至含有100 μL培養液及化合物之2倍連續稀釋物之孔中。在環境空氣中培育所有經接種之微量稀釋物托盤。培育後，將化合物之防止可見生長(OD600 nm ＜ 0.05)之最低濃度記錄為MIC。根據CLSI導則使用實驗室品質控制菌株及具有所定義MIC譜之化合物來監測分析之性能。表 3 ：
本發明化合物針對大腸桿菌ATCC 25922 (大腸桿菌)、克雷伯氏肺炎菌ATCC 43816 (克雷伯氏肺炎菌)及綠膿桿菌PAM1020 (綠膿桿菌)之MIC數據。+++指示MIC小於16微克/ml，++指示MIC介於約16微克/ml與約64微克/ml之間，且+指示MIC大於約64微克/ml。表 3
：MIC活性實例 44 ：藥物動力學分析：大鼠模型中之活體內清除率 .
在活體內大鼠模型中測試本發明LpxC抑制劑之清除率。在雄性斯普拉-道來氏大鼠中靜脈內投用10 mg/kg之本發明化合物及已知LpxC抑制劑(即，化合物A-D)。數據顯示於表4
中。 向斯普拉-道來氏大鼠靜脈內投用以10 mg/kg調配於水中之10%羥基丙基-環糊精(pH 8)中之化合物。在2 min、5 min、15 min及30 min、1 h、2 h、4 h、6 h及8 h，將血液收集於含有K2
EDTA之管中。將血液樣品置於冰上，且在15分鐘內離心以生成血漿。對於需要先前20×稀釋之樣品，將3 μL血漿與57 μL空白血漿混合，且如上文所指示處理所得稀釋物。將樣品渦旋，然後離心。使上清液經受LC-MS/MS分析。表 4 ：清除率 (CL) 數據 
如表4
中所顯示，與在碳α處含有醯胺及異羥肟酸基團二者之非環狀取代基之化合物A或化合物B相比，化合物I-51及I-57當在大鼠中靜脈內投與時具有較低清除率。數據亦展示在長尾(即，I-57)或短尾化合物(即，I-62)中維持經改良之清除率。另外，利用在R1
位置含有多個基團之式(I)化合物(即，I-62、I-76及I-83)觀察到經改良之清除率。 所觀察到經改良之PK性質亦端視式(I)中X取代基之身份而定。如數據顯示，X係硫或氮之化合物(即，I-4及I-27)顯示與X係氧之化合物(即化合物D)相比經改良之清除率數據。另外，碸之構象亦可影響LpxC抑制劑化合物之清除率。舉例而言，含有非環狀碸之化合物C具有高於碸限於環中之化合物I-4及I-27之清除率。實例 45 ： 活體內心血管研究
在大鼠中評估化合物A及化合物I-2 (化合物I-3及化合物I-4之外消旋混合物)對心血管參數之效應。 用異氟醚將四隻雄性斯普拉-道來氏大鼠麻醉且轉移至鼻錐複吸入迴路用於在由100% O2
載體氣體提供之2.0%異氟醚上自發通氣。直腸溫度探針與個別伺服控制加熱墊介接以調節核心體溫。經由右股動脈將套管引入每一大鼠之腹主動脈用於直接測定全身血液動力學。每一套管與連接至電腦化A/D變換器及生理數據獲取系統(DSI Ponemah Physiology Platform)之預校準壓力轉換器介接。亦對每一大鼠之右股靜脈插入套管以輸注媒劑或檢品。對每一動物之左頸靜脈插入套管以在化合物輸注及後續血漿化合物濃度測定期間及/或之後收集血液樣品。 在手術後，將異氟醚劑量降低至1.5%且維持該濃度達研究持續時間。在開始實驗程序之前使所有動物穩定(最短10分鐘之術後穩定及5分鐘之穩態數據，其定義為生理上正常(37.0 ±0.2℃)之核心體溫及一致心率及平均動脈血壓)。記錄該等基線值且將其用作輸注停止準則之參考點。 在此平衡時段後，使所有動物接受靜脈內媒劑(20% HPCD、250 mM Tris，於無菌注射用水中，pH 9)達30分鐘，然後連續30分鐘輸注3個遞增濃度之溶解於媒劑中之測試化合物以達成期望劑量。經由程式化輸注幫浦(Harvard PHD 2200)以預定速率(10 mL/kg/h)對每一動物輸注最長連續兩小時。在輸注期間每30分鐘自頸靜脈導管收集血液樣品。 輸注停止準則如下：若在實驗中之任一時間，平均動脈血壓或心率分別降低30 mm Hg或30%、持續2分鐘低於初始基線值，則在維持輸注的同時立即收集血液樣品並隨後停止輸注。若達成輸注停止準則，則在停止輸注後30分鐘繼續收集動物之全身血液動力學數據。在特徵輸注後2分鐘、6分鐘、12分鐘及30分鐘收集血液樣品。在完成研究時對大鼠實施安樂死。 在上文所述之所有時間點將全血(200 µL)收集至含有K2
EDTA (及在化合物A之情形下4 µl之25 mM羥基胺)之管中，然後維持在冰上且在收集1小時內處理血漿並儲存在-80℃下直至後續生物分析。化合物 A 生物分析：
用含有0.5 mM羥基胺之空白血漿將血漿之等分試樣稀釋50倍，且然後與內標準品混合。藉由添加4體積之甲醇、然後劇烈振盪達成蛋白質沈澱。將樣品在6,000 × g下離心10分鐘。收集上清液，用3體積之水稀釋且使其經受連接至AB Sciex 4000 Qtrap (ESI，正離子模式)之Shimadzu LC 20 HPLC系統上之LC/MSMS分析，使用Zorbax SB-C3管柱(Agilent，尺寸：50 × 2.1 mm, 5 µm)，流速為0.8 ml/min。移動相A：水中之0.1%甲酸，移動相B：乙腈中之0.1%甲酸。初始條件10% B，保持0.1’，然後在隨後3.9’內線性梯度至30% B，然後在隨後0.5’內線性梯度至95% B並在95% B下等梯度保持0.5’。化合物 I-2 生物分析：
用空白血漿將血漿之等分試樣稀釋50倍且與內標準品混合。藉由添加2體積之甲醇、然後劇烈振盪達成蛋白質沈澱。將樣品在3,250 × g下離心10分鐘。收集上清液，用9體積之水稀釋且使其經受連接至AB Sciex 4000 Qtrap (ESI，正離子模式)之Shimadzu LC 20 HPLC系統上之LC/MSMS分析，使用Essensil C18管柱(Cmion，尺寸：30 × 3 mm, 5 µm)，流速為0.7 ml/min。移動相A：水中之0.1%甲酸，移動相B：乙腈中之0.1%甲酸。初始條件15% B，保持0.5’，然後在隨後3.5’內線性梯度至75% B，然後在隨後0.25’內線性梯度至95% B並在95% B下等梯度保持0.5’。 在麻醉大鼠研究中達成至多8 µg/mL之化合物A之游離藥物濃度，且心血管參數(心率及收縮壓、舒張壓及平均血壓)或動物致死性無任何顯著變化。然而，當化合物A之游離藥物濃度(總藥物之約12%)超過8 µg/mL時，觀察到血壓顯著下降，此在停止輸注且清除藥物後得以解決。數據匯總於圖1
中。 用化合物I-2處理四隻大鼠中之一者顯示與其他大鼠相比＞80%較低藥物血漿含量且未納入數據分析中。在麻醉大鼠研究中達成至多81 µg/mL之化合物I-2之游離藥物濃度，且在輸注或恢復時段期間心血管參數(心率及收縮壓、舒張壓及平均血壓)或動物致死性無任何顯著變化。數據匯總於圖2
中。儘管該等數據係關於化合物I-4及其相對鏡像異構物化合物I-3之外消旋混合物，但來自相同支架上結構相關之鏡像異構物對之數據指示，本文所揭示LpxC抑制劑在此立體中心之取向不會影響心血管毒性(數據未顯示)。因此，預期該等數據同樣適用於鏡像異構純化合物I-4。實例 46 ：靜脈炎毒物學
經1小時經由插入邊緣耳靜脈遠端中之24號導管使7組的3隻雄性新西蘭(New Zealand)白兔(3-3.4 kg體重)接受20 mL靜脈內輸注，如表5中所概述。表 5.
化合物A及化合物I-32之兔靜脈炎研究之匯總設計.
*312-335 mOsmol/L 在1小時輸注時段結束後15分鐘及1小時，自第5組、第6組及第7組動物(即，接受化合物I-32之彼等)之未經處理耳之邊緣耳靜脈收集約0.5 ml血液。在結束1小時輸注時段後24小時，用肌內氯胺酮/甲苯噻嗪將所有兔麻醉且經由吸入過量劑量之異氟醚使其安樂死。在麻醉與安樂死之間，藉由心臟穿刺自第3組、第4組、第5組、第6組及第7組動物各自收集約0.5 ml血液，且自第1組動物各自收集約4 ml血液以用作生物分析程序之空白基質(未分析對照樣品)。將血液樣品收集至EDTA包覆之瓶(K2
EDTA)中，用鋁箔覆蓋以免於光照，輕輕顛倒10次，並在收集後立即置於冰上直至離心。將樣品在4℃下在5000 rpm下離心3分鐘且在離心5分鐘內分離血漿並等分至Eppendorf管(用鋁箔覆蓋)中且儲存在-20℃下直至分析。 安樂死後，用10 mL 0.9% NaCl、然後用5 mL 10%中性緩衝福馬林使用24號針及注射器在處理位點遠端1-2 cm (遠離所收穫組織)處沖洗經處理靜脈。收穫邊緣耳靜脈組織之5 cm樣品，在超過輸注位點1 cm處開始且在此點遠端4 cm處終止。收穫後，將邊緣耳靜脈組織樣品儲存在室溫下10%中性緩衝福馬林中直至裝運至Vet Path Services Inc. (Mason, OH)用於組織病理學評估。在Vet Path Services, Inc處理樣品且用蘇木素及伊紅染色以進行顯微檢查。使用5點評分實施組織學評級，包括對內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之個別評級，如表6
中所述。表 6.
用於顯微發現之5點評級量表及評分敘詞.
內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之顯微評估之結果顯示於表7中。鹽水對照動物(第1組)不具血管刺激，且耳靜脈之內皮完整且無反應性變化。乙酸鹽緩衝液對照動物(第2組)顯示無血管刺激。第2組中之一隻動物具有小於20%之靜脈表面內皮損失，且在顯微鏡下可見基底膜。不存在纖維蛋白標籤黏著或白血球反應。此一動物之效應歸因於溶液之低pH及緩衝至引起內皮細胞損傷之該pH。 使用5點評級量表，乙酸鹽緩衝液-媒劑對照動物(第2組)、化合物A 2 mg/mL動物(第3組)、化合物A 8 mg/mL動物(第4組)之內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之累積顯微評估評分分別為1、8及22。化合物A之主要效應係靜脈內皮區段之損失。化合物A調配物之最高劑量(8 mg/mL)產生約一半的內皮襯裡損失及相關白血球反應及僅部分阻塞血管之血栓形成。 相比之下，檢品化合物I-32在低(10 mg/ml)及中間(30 mg/mL)濃度下似乎不會引起任何血管刺激。發現在最高濃度(80 mg/mL)下，化合物I-32引起與2 mg/ml之化合物A所顯示相當之輕度血管刺激。輸注80 mg/mL化合物I-32之動物顯示不同的靜脈內皮損失。其中之一者顯示小於20%損失，在其中之一者中具有延伸至血管腔中之勉強可辨別之束狀纖維蛋白。其他兩者顯示20%-40%之靜脈內皮損失及小於10%之小血栓性標籤。表 7.
使用5點評級量表對內皮損失、周邊血管發炎及血管血栓形成之顯微評估評分.
* = 經紅血球及血漿擴張之靜脈，較差沖洗 總之，在此研究之條件下，化合物I-32調配物在低(10 mg/mL)或中間(30 mg/mL)劑量下似乎不會引起任何血管刺激且類似於鹽水程序控制。發現在最高濃度(80 mg/mL)下，化合物I-32引起與2 mg/mL之化合物A所顯示相當之輕度血管刺激，此對應於靜脈炎之安全界限之約40×改良。輸注後樣品之生物分析確認藥物暴露及化合物I-32前藥轉化成化合物I-2。實例 47. 針對綠膿桿菌之活性
此實例評估化合物A、化合物B、化合物E及化合物I-4針對來自呼吸道感染之綠膿桿菌之抗微生物敏感性剖析。
此研究評估250種來自呼吸道感染(RTI)之IHMA原液培養物保藏中心之綠膿桿菌，包括49種來自囊性纖維化(CF)患者之分離物。遵循當前(2016) CLSI導則使用培養液微量稀釋測試實施最小抑制濃度(MIC)。基於分離物之來源(呼吸)、收集年份(n)：2010 (49)、2015 (136)及2016 (65)及源區域(n；總數之%)：南美洲(99; 39.6%)、歐洲(51; 20.4%)及世界其他各地(100; 40%)，自最新臨床分離物之IHMA培養物保藏中心選擇總共250種分離物。所有CF分離物(n=49; 19.6%)於2010年收集於南美洲。 化合物I-4之MIC90
值與非CF及CF分離物相同(2 µg/mL) (表8
)。非CF分離物之模式為1 µg/mL，而CF分離物之模式小4倍，為0.25 µg/mL (圖3)。該等數據指示，化合物I-4對來自RTI源之綠膿桿菌(包括來自CF患者之分離物)有活性。表 8 ：
化合物I-4對250種綠膿桿菌分離物之活體外活性.實例 48. 針對腸桿菌科臨床分離物之活性
此研究評估化合物I-4、化合物A、化合物B、化合物E及四種比較劑對20種大腸桿菌分離物、19種克雷伯氏肺炎菌分離物及1種產酸克雷伯氏菌分離物之活性。在面板中納入賦予針對β內醯胺、氟喹啉酮及胺基醣苷抗生素之抗性之分離物編碼基因。使用標準培養液微量稀釋測試方法(例如2016 CLSI導則中所述之彼等)來測定最小抑制濃度(MIC)。 化合物I-4、化合物E及化合物B對大腸桿菌臨床分離物有活性且所有化合物具有2 μg/mL之MIC90
。相比之下，對面板中之分離物觀察到對頭孢他啶(ceftazidime)、環丙沙星(ciprofloxacin)及慶大黴素(gentamicin)降低的敏感性。與大腸桿菌相比，化合物I-4、化合物E及化合物B對克雷伯氏菌屬分離物之活性較小且MIC90
分別為8 μg/mL、8 μg/mL及16 μg/mL。克雷伯氏菌屬分離物具有對頭孢他啶、環丙沙星、慶大黴素及多尼培南(doripenem)降低的敏感性。該等數據指示，本文所述之LpxC抑制劑對其他抗生素不敏感之腸桿菌科臨床分離物有活性。研究之結果顯示於表9
中。表 9 ：
LpxC抑制劑對大腸桿菌及克雷伯氏菌屬臨床分離物之活性a
如藉由CLSI 2017斷點所定義. CAZ=頭孢他啶，CIP=環丙沙星，GEN=慶大黴素，DOR=多尼培南實例 49. 在自發突變頻率分析中評估 LpxC 抑制劑對綠膿桿菌之抗性
在Micromyx之自發抗性頻率研究中評價5種綠膿桿菌臨床分離物。選擇菌株使得代表LpxC抑制劑MIC之範圍。在含有各自為2×、4×、8×或16×瓊脂MIC之化合物I-4、化合物B、化合物E或比較劑左氧氟沙星之瓊脂板上選擇每一菌株之自發突變體。除頻率外，測定每一抗性突變所賦予之MIC位移量值。為評價此，將每一抗性選擇板之群落歸檔，在無藥物板上傳代以測試突變之穩定性，且藉由MIC分析進行表徵。跨越所有菌株及選擇條件收集總共98個抗性突變體，且偏好利用較高抑制劑濃度選擇之群落。分析針對化合物I-4、化合物B、化合物E加一系列比較劑抗生素之突變體。 跨越5個菌株觀察到之對所有化合物之抗性頻率之寬範圍與對左氧氟沙星大致相當。與其他化合物相比，化合物I-4具有較低總抗性頻率(表10
、圖4)。在4×MIC下，化合物I-4對所有5個菌株之抗性頻率在可定量範圍內或低於該範圍，而對於化合物B、化合物E及左氧氟沙星，1至3個菌株保持大於定量上限。類似地，對於化合物I-4在8×MIC下，3個菌株具有低於定量下限之抗性頻率，且2個可定量菌株具有7.1 × 10-9
及3.3 × 10-10
之相對較低之頻率。左氧氟沙星在8×MIC下具有類似特徵，其中3個菌株低於定量限值且其他菌株具有5.2 × 10-8
及3.1 × 10-9
之突變頻率。相比之下，僅2個菌株在8×MIC下低於定量限值，且可定量菌株之頻率通常高於化合物I-4 (對於6個數據點中之5者約10-8
)。表 10 ：
5種綠膿桿菌臨床分離物對化合物I-4、化合物B、化合物E及左氧氟沙星之自發抗性頻率
該等化合物之MIC位移之綜述呈現於圖5中。對於大多數突變體，化合物I-4、化合物B及化合物E之MIC位移皆為低至中等(≤16倍)。與化合物B及化合物E (峰值在8至16倍位移處)相比，化合物I-4之MIC位移之總體分佈較低(直方圖峰值在2至4倍位移處)。對於所有先導物(lead)，極少突變體顯示32至64倍之MIC位移。該等突變體中除1者外之表型皆匹配LpxC編碼區上游之已知抗性突變之特徵，此引起LpxC酶過表現。剩餘突變體具有新穎表型，其包括針對頭孢他啶及左氧氟沙星之交叉抗性且需要進一步研究。 一個突變體顯示針對所有LpxC抑制劑之＞128倍之極高MIC位移以及針對胺曲南及頭孢他啶之交叉抗性，但似乎不穩定，此乃因抗性在無藥物板上傳代後丟失。 化合物I-4、化合物B及化合物E之總體自發抗性特徵係有前景的，且無突變體展示持續的高水準抗性。與化合物B及化合物E相比，化合物I-4之抗性特徵尤其顯著，此顯示最低總體抗性頻率以及朝向較低MIC位移之趨勢。實例 50. 化合物 E 、化合物 B 及化合物 I-4 對鼠疫耶爾辛氏菌、土倫病弗朗西斯氏菌、鼻疽伯克氏菌及類鼻疽伯克氏菌之活性
在University of Florida之Dr. Hank Heine實驗室中，使用培養液微量稀釋測試評價化合物針對四種BSL3病原體之活體外活性。使用標準培養液微量稀釋方法測定化合物I-4、化合物E及化合物B對鼠疫耶爾辛氏菌(CO92菌株)、土倫病弗朗西斯氏菌(ShuS4菌株)、鼻疽伯克氏菌(China7菌株)及類鼻疽伯克氏菌(1026b菌株)之最小抑制濃度(MIC)值。 化合物I-4對所有四種所測試病原體有活性且MIC介於0.5-8 μg/mL範圍內。藉由比較，化合物E及化合物B對4種所測試BSL3病原體中之3者各自具有MIC ≤ 16 µg/mL。化合物E對鼠疫耶爾辛氏菌、鼻疽伯克氏菌及類鼻疽伯克氏菌具有4 μg/mL之MIC。化合物B對鼻疽伯克氏菌、類鼻疽伯克氏菌及鼠疫耶爾辛氏菌分別具有1 μg/mL、2 μg/mL及8 μg/mL之MIC。結果顯示於表11
中。表 11 ：
化合物針對BSL3病原體之活性
* 一式兩份提供兩個不同值.實例 51. 化合物在小鼠中之效能
在嗜中性球減少性小鼠大腿感染及嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中使用兩種綠膿桿菌分離物實驗室菌株ATCC 27853及源自囊性纖維化(CF)患者之多重抗藥性分離物LES 431來評價化合物I-4之活體內效能。以QID及QD投用化合物I-4。在接種後2小時開始投藥；在開始投藥後24h將小鼠殺死且收集組織用於CFU計數。在研究中評估7個劑量值(對於ATCC27853為1.2-300 mg/kg/天，且對於LES 431為0.49-120 mg/kg/天)。使用慶大黴素30 mg/kg靜脈內BID (大腿)及10 mg/kg皮下BID (肺)作為ATCC 27853之陽性對照。使用黏菌素5 mg/kg皮下BID (大腿)及5及10 mg/kg皮下BID (肺)作為LES 431之陽性對照。 在研究之隨訪設定中，在嗜中性球減少性小鼠肺模型中評估3種綠膿桿菌臨床分離物以確認化合物I-4之活體內效能。測試一種源自CF患者之多重抗藥性分離物(ACH-02)及兩種源自非CF患者之分離物(ACH-04及ACH-02)。評價化合物I-4之7個不同QD IV劑量(0.45-450 mg/kg/天)。在初始研究中在接種後2小時開始投藥；在開始投藥後24h收穫肺組織且均質化用於CFU計數。使用皮下BID投用之黏菌素10 mg/kg作為陽性對照。 對於在嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中測試之所有分離物，使用非線性四參數曲線擬合來測定達成瘀滯、1-log10
殺死及2-log10
殺死所需之劑量。 化合物I-4之活體內效能數據匯總於圖6A-6B
(大腿模型)及圖7A-7B
(肺模型)中。在大腿及肺效能模型中對兩種分離物觀察到細菌載量之劑量依賴性降低。QD投用化合物I-4產生與QID投用相比較大之效能，如藉由在兩種感染模型中達成瘀滯、1-log殺死及2-log殺死所需之劑量(mg/kg/天)所測定。活體內臨床分離物效能數據匯總於圖8中。針對所評價劑量範圍，對綠膿桿菌臨床分離物ACH-02及ACH-06達成瘀滯、1-log殺死及2-log殺死。 對於在嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中測試之所有分離物，使用非線性四參數曲線擬合來測定達成瘀滯、1-log10
殺死及2-log10
殺死所需之劑量。數據匯總於表12
中。在所測試之各別化合物I-4劑量範圍內，在所測試劑量下對6種分離物中之5者可達成1-log10
殺死，且對6種分離物中之4者可達成2-log10
殺死。該等數據指示，化合物I-4可達成針對綠膿桿菌之活體內2-log10
殺死。表 12 ：
在嗜中性球減少性小鼠肺感染效能模型中達成針對綠膿桿菌分離物之瘀滯、1-log10
殺死及2-log10
殺死之化合物I-4劑量
* 所測試劑量範圍不足以至準確地確定值. 縮寫：CF，囊性纖維化；MIC，最小抑制濃度實例 52. 在鼠類感染模型中化合物針對綠膿桿菌之 PK/PD 分析
使用綠膿桿菌分離物ATCC 27853及LES 431自嗜中性球減少性小鼠大腿及肺模型獲得之數據實施化合物I-4 PK/PD分析。使用QD及QID投藥二者獲得效能數據且計算每一方案之f
AUC:MIC、f
Cmax
:MIC及f
T＞MIC值。藉由抑制性S型Emax
模型(GraphPad Prism 7，[抑制劑]對反應-可變斜率，如下文所顯示)闡述在24h時PK/PD指數與PD反應之間之關係(CFU自基線變化)。化合物I-4係使用劑量分割設計研究之唯一化合物，因此使用該化合物之數據來測定LpxC抑制劑之最佳PK/PD指數。另外，基於所測定之PK/PD指數(瘀滯、1-log10
殺死或2-log10
殺死)評價所有化合物之PK/PD量值。 對於每一指數獲得之r2
值顯示於表13
及表14
中。與f
T＞MIC相比，使用f
AUC:MIC及f
Cmax
:MIC獲得較高之r2
值。每一模型之針對f
AUC:MIC及f
Cmax
:MIC之r2
值相當，此指示f
AUC:MIC及f
Cmax
:MIC皆為化合物I-4 PK/PD關係之潛在驅動劑。表 13 ：
在嗜中性球減少性小鼠肺感染模型中針對PK/PD指數之化合物I-4 r2
值表 14 ：
在嗜中性球減少性小鼠大腿感染模型中針對PK/PD指數之化合物I-4 r2
值
對f
Cmax
:MIC及f
AUC:MIC二者計算瘀滯、1-log10
殺死及2-log10
殺死所需之化合物I-4暴露。數據匯總於表15
及表16
中。使用肺及大腿模型對每一數據集獲得相似值。僅使用LES 431效能數據對組合ATCC 27853/LES 431數據集計算稍低值。表 15 ：
在小鼠效能模型中使用綠膿桿菌對化合物I-4計算之f
Cmax
:MIC值表 16 ：
在小鼠效能模型中使用綠膿桿菌對化合物I-4計算之f
AUC:MIC值
化合物I-4之PK/PD分析之結果表明，f
Cmax
/MIC及f
AUC/MIC二者皆需視為PK/PD反應之驅動劑。等效形式
熟習此項技術者僅使用常規實驗即可瞭解或能夠識別本文所明確闡述之特定實施例之多種等效形式。該等等效形式意欲涵蓋於以下申請專利範圍之範疇中。
或
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。
或其醫藥上可接受之鹽、水合物、溶劑合物、前藥、立體異構物或互變異構物。
