TW201800099A - 用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物、製備方法及其用途 - Google Patents

用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物、製備方法及其用途

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TW201800099A TW106118745A TW106118745A TW201800099A TW 201800099 A TW201800099 A TW 201800099A TW 106118745 A TW106118745 A TW 106118745A TW 106118745 A TW106118745 A TW 106118745A TW 201800099 A TW201800099 A TW 201800099A
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Abstract

本發明提供一種用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物，包括一菇類、一根莖類、一果實種子類、一葉類、一花類、一藻類、一能量配置液、一鹽類配置液、一補助劑以及一抗氧化劑。所述醫藥組合物具有保護肝臟、提升自體免疫力、減緩癌痛、保護一器官免於一癌症治療藥物所造成的副作用或提升該化學治療癌症藥物治療癌症之功效。

Description

用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物、製備方法及其用途
本發明係關於一種癌症用藥，特別是一種可合併化療治療癌症藥物使用之癌症用藥。
化學治療是癌症患者重要的一個治療方法，其係透過給予患者抗癌藥物，以殺死體內的癌細胞。相較於傳統的手術治療和放射線治療，化學治療的優點是達到全身性的治療，因此為目前最主要的癌症治療方式，亦是轉移性癌症患者最重要的治療方式。
目前市售的化學治療藥物，可分為化合藥物和標靶藥物。化合藥物包括Bleomycin、Cisplatin、Fluorouracil(5-FU)、Methotrexate、Taxol等，其作用機轉係攻擊分裂快速的細胞，因此除癌細胞外，人體正常細胞包括白血球、紅血球、血小板、頭髮毛囊細胞、胃腸道表皮細胞、生殖細胞等等皆成為化學治療藥物的作用對象，導致患者服用後常伴隨著如噁心嘔吐、出血、腹瀉、白血球過低而導致容易感染、落髮、口腔或食道黏膜破損發炎、生育功能降低等等的副作用。
標靶藥物，包括癌思停(Bevacizumab)、愛瑞莎(Iressa)以及得舒緩(Erlotinib)等，其作用機轉是針對癌細胞上特有的抗原、蛋白等進行 標靶治療，因此僅能針對原發部位的癌細胞給予治療，對於轉移性癌症患者並沒有效果，此外，標靶藥物亦會有皮膚紅疹、手足疼痛、口腔炎、腹瀉、腸胃不適、發燒、肌肉痠痛、血壓升高、肝功能受損等副作用產生。
另外，有些化學治療藥物，如Fluorouracil(5-FU)、Taxol，更會引起患者心律不整、肝腎功能下降、疼痛、器官肥大等等，因而嚴重影響癌症患者的生活品質。目前臨床上會使用合成的白血球生長激素G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor)，使白血球數目增加，做為對抗抗癌藥物使免疫力低下的副作用的藥物。但是合成的G-CSF會引起一些副作用，最常見全身性的副作用包括骨頭酸痛、肌肉酸痛、頭痛、疲倦、噁心、嘔吐、發燒、失眠等。在實驗室檢驗上，有時候可以發現鹼性磷酸酶升高、肝功能指數升高、以及尿酸升高、微降低血色素和血小板數目等現象。除了全身性的副作用和某些血液檢驗異常以外，合成的G-CSF對某些器官及組織也有影響。例如，對肌肉骨骼系統而言，合成的G-CSF可能導致骨質疏鬆、關節炎、甚至有些研究指出會引發骨頭壞死。因此，目前仍需要一種可以降低化學治療藥物副作用並提升其治療功效的藥物，用於合併治療癌症。
有鑑於此，本發明提供一種可合併化學治療藥物使用，並可用於降低癌症治療藥物副作用的醫藥組合物，包括一菇類、一根莖類、一果實種子類、一葉類、一花類、一藻類、一能量配置液、一鹽類配置液、一補助劑以及一抗氧化劑。
本發明之一實施例中，其中該菇類係選自由桑黃24-36公克、靈芝16-24公克、巴西蘑菇16-24公克、牛樟芝4-6公克、冬蟲夏草4-6公 克及其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該根莖類係選自由黃精16-24公克、黃耆8-12公克、丹參8-12公克、黨参8-12公克、白花蛇舌草12-18公克、杜仲12-18公克、白术8-12公克、天花粉8-12公克、刺五加8-12公克、麥門冬8-12公克、紅景天8-12公克、去皮甘草2.4-3.6公克及其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該果實種子類係選自由薏仁12-18公克、女貞子8-12公克、五味子8-12公克、發芽米9.6-14.4公克、蓮子8-12公克、黑芝麻8-12公克、玉米鬚8-12公克、羅漢果8-12公克、紅葡萄皮萃取粉1.6-2.4公克及其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該葉類係選自由菠菜8-12公克、發芽青花菜8-12公克、木瓜葉8-12公克、荷葉6.4-9.6公克及其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該花類係為貢菊8-12公克、黃菊8-12公克、金銀花8-12公克、洋甘菊8-12公克或其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該藻類係為海藻8-12公克、昆布8-12公克、海帶8-12公克或其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該菇類為80公克、根莖類為133公克、果實種子類為89公克、葉類為38公克、花類為10公克、藻類為10公克。
本發明之一實施例中，其中該能量配置液包含氯化鐵4.5-5.5毫克以及蒸餾水200毫升。
本發明之一實施例中，其中該鹽類配置液包含深海鹽 112.5-137.5公克、氯化鎂27-33公克、鹽滷18-22毫升、氯化鈣0.99-1.21公克以及氯化鉀0.495-0.605公克。
本發明之一實施例中，其中該補助劑包含檸檬酸18-22公克、硒酵母18-22公克、輔酶10270-330毫克以及維生素C2.7-3.3公克。
本發明之一實施例中，其中該抗氧化劑包含幾丁質聚寡糖9-11公克、谷胱甘肽4.5-5.5公克、松樹皮0.9-1.1公克以及褐藻多醣0.9-1.1公克。
本發明之一實施例中，其中該醫藥組合物之pH值介於1.2-2之間。較佳地，該醫藥組合物之pH值為1.2-1.8。
本發明另提供一種降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物之製備方法，包括：將一中醫原料加入水中，並濃縮成一原料溶液；加入含有一氯化鐵(FeCl3)的水；加入含有一深海鹽、一氯化鎂、一鹽滷、一氯化鈣以及一氯化鉀之一鹽類配製液；加入含有一檸檬酸、一硒酵母、一輔酶10以及一維生素C之一補助劑；加入含有一幾丁質聚寡糖、一谷胱甘肽、一松樹皮以及一褐藻多醣之抗氧化劑；混合後，進行一發酵反應；以及進行一離心步驟，以得到一醫藥組合物。
本發明之一實施例中，其中該中醫原料包括一菇類、一根莖類、一果實種子類、一葉類、一花類、一藻類及其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該菇類係選自由桑黃24-36公克、靈芝16-24公克、巴西蘑菇16-24公克、牛樟芝4-6公克、冬蟲夏草4-6公克及其組合所組成的群組，該根莖類係選自由黃精16-24公克、黃耆8-12公克、丹參8-12公克、黨参8-12公克、白花蛇舌草12-18公克、杜仲12-18公克、 白术8-12公克、天花粉8-12公克、刺五加8-12公克、麥門冬8-12公克、紅景天8-12公克、去皮甘草2.4-3.6公克及其組合所組成的群組，該果實種子類係選自由薏仁12-18公克、女貞子8-12公克、五味子8-12公克、發芽米9.6-14.4公克、蓮子8-12公克、黑芝麻8-12公克、玉米鬚8-12公克、羅漢果8-12公克、紅葡萄皮萃取粉1.6-2.4公克及其組合所組成的群組，該該葉類係選自由菠菜8-12公克、發芽青花菜8-12公克、木瓜葉8-12公克、荷葉6.4-9.6公克及其組合所組成的群組，該花類係為貢菊8-12公克、黃菊8-12公克、金銀花8-12公克、洋甘菊8-12公克或其組合所組成的群組，該藻類係為海藻8-12公克、昆布8-12公克、海帶8-12公克或其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該醫藥組合物之pH值介於1.2-2之間。較佳地，該癌症用藥之pH值為1.2-1.8。
本發明之一實施例中，其中該發酵反應係於常溫下進行3-5天的發酵。
本發明進一步提供一種製備用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物之方法，其中該醫藥組合物包含一菇類、一根莖類、一果實種子類、一葉類、一花類、一藻類、一能量配置液、一鹽類配置液、一補助劑以及一抗氧化劑。
本發明之一實施例中，其中該醫藥組合物具有保護肝臟、提升自體免疫力、減緩癌痛、保護一器官免於一癌症治療藥物所造成的副作用或提升該癌症治療藥物治療癌症之功效。
本發明之一實施例中，其中該醫藥組合物之濃度為25μl/kg/day-84μl/kg/day。
本發明之一實施例中，其中該醫藥組合物之使用方法為一日內分為3-10次使用，且每次使用時須稀釋1/1000-3/1000倍。
本發明之一實施例中，其中該癌症治療藥物包括一化合藥物或一標靶藥物。所述化合物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、汰勝癌(Taxol)、順鉑(cisplatin)、小紅莓類(anthracycline)、環磷醯胺(cyclophosphamide)及其組合所組成的群組。
本發明之一實施例中，其中該器官為心臟、肝臟、腎臟或脾臟。
第1A圖為各組公鼠於第14天時的腫瘤體積。
第1B圖為各組公鼠於第14天時抑制腫瘤體積的倍數變化圖。
第2A圖為接腫大腸癌細胞後，各組公鼠血清中丙胺酸轉胺脢(Alanine amino transferase)的表現量。
第2B圖為接腫肺腺癌細胞後，各組公鼠血清中丙胺酸轉胺脢(Alanine amino transferase)的表現量。
第3圖為接腫大腸癌細胞後，各組公鼠血液中免疫細胞的數量。第3A圖為白血球的數量。第3B圖為淋巴細胞的數量。第3C圖為單核球的數量。第3D圖為顆粒性球的數量。第3E圖為血小板的數量。
第4圖為接腫肺腺癌細胞後，各組公鼠血液中免疫細胞的數量。第4A圖為白血球的數量。第4B圖為紅血球的數量。第4C圖為單核球的數量。第4D圖為顆粒性球的數量。第4E圖為血小板的數量。
第5圖為接腫大腸癌細胞後，各組公鼠血液中細胞激素的表現量。第5A圖為人類細胞激素IL-8的表現量。第5B圖為人類細胞激素IL-6的表現量。第5C圖為人類細胞激素IL-1RA的表現量。第5D圖為老鼠細胞激素G-CSF的表現量。第5E圖為老鼠細胞激素IL-12的表現量。第5F圖為人類細胞激素IL-12的表現量。
第6圖為接腫肺腺癌細胞後，各組公鼠血液中細胞激素的表現量。第6A圖為人類細胞激素IL-6的表現量。第6B圖為老鼠細胞激素G-CSF的表現量。第6C圖為人類細胞激素IL-12的表現量。
第7圖為各組公鼠於不同天數引發疼痛的比較圖。
第8圖為各組公鼠器官重量。第8A圖為心臟重量。第8B圖為肝臟重量。第8C圖為脾臟重量。第8D圖為腎臟重量。
第9圖為抗癌藥物癌得星Cyclophosphamide施打於各組老鼠之白血球比較圖。
本發明的實驗是委託財團法人生物技術開發中心代理進行。
實施例一、本發明醫藥組合物之製備
首先，將如表一所述的中醫原料製備成一濃縮液，該濃縮液的製備流程為：(1)取360克中醫原料，並加入6倍的水，製成約2160毫升的溶液；(2)於高溫(約70℃)環境下，將該溶液以減壓方式濃縮成1200毫升；(3) 將濃縮後的溶液冷藏靜置，並於兩天後去除5%沉澱物，已取得濃縮液。
Figure TW201800099AD00001
Figure TW201800099AD00002
接著，取上述濃縮液200毫升(內含60公克的固體量)，依序加入一能量配置液、一鹽類配置液、一補助劑及一抗氧化劑，混合攪拌後於常溫(25℃)下進行發酵，發酵時間約3-7天，較佳為3天。其中，該能量配置液為含5毫克氯化鐵(FeCl3)的蒸餾水200毫升，該鹽類配製液包含125公克深海鹽、30公克氯化鎂、20毫升鹽滷、1.1公克氯化鈣(CaCl2)以及0.55公克氯化鉀(KCL)，該補助劑包含20公克檸檬酸、20公克硒酵母、300毫克(濃度 10%)輔酶10(Q10)以及3公克維生素C，該抗氧化劑包含10公克(濃度70%)幾丁質聚寡糖、5公克(濃度98%)谷胱甘肽、1公克(濃度80%)松樹皮以及1公克(濃度80%)褐藻多醣。抗氧化劑形成加成作用更能增強免疫功能。
將上述發酵後的液體，加入蒸餾水使其總體積為500毫升，攪拌靜置一天後，以1500rpm離心15分鐘用以分離沉澱物，該上清液即為本發明之醫藥組合物，內含25%深海鹽、6%氯化鎂，且該醫藥組合物之pH值為1.5±0.3，以保持產品的安定。
本發明所使用的老鼠，由於我們需用人類細胞異體移植於老鼠中，所以需要用SCID鼠，SCID鼠為免疫缺陷鼠，其白血球數目界於1500-4500(cell/cu mm)，以防止人類癌症細胞移植入老鼠後，無法快速成長。一般老鼠白血球範圍為6000-15000(cell/cu mm)。
實施例二、本發明醫藥組合物對腫瘤生長的影響
將7週齡大且體重20-24公克的公鼠(CB17/Icr-Prkdcscid/IcrIcoCrlBltw)(SCID鼠：免疫缺陷鼠)，以皮下接種方式給予3x106 HT-29大腸癌細胞(100μL PBS含50% matrigel)或1x107 A549肺腺癌細胞(100μL PBS含50% matrigel)，使其誘發大腸癌或肺腺癌。待腫瘤體積生長到200mm3時，將公鼠分為以下三組：(一)控制組，於第0-14天皆不給予任何藥物；(二)對照組，於第0、7天給予化療藥物5-FU(100mg/kg)或cisplatin(4mg/kg)；以及(三)實驗組，在給予5-FU或cisplatin之前7天就開始給予本發明醫藥組合物，並連續給予21天，每天給予2次，每次劑量為0.5-1.67μL/mouse，其中在第0、7天給予化療藥物5-FU(100mg/kg)或cisplatin(4mg/kg)時不給予本發明醫藥組合物。於第14天給藥後，取出腫瘤 塊測量其重量。
請參考第1A-1B圖，結果顯示，與控制組(老鼠以皮下接種方式給予大腸癌細胞)相比，給予化療藥物5-FU之公鼠(即對照組)，平均能減少6.3%的腫瘤體積，其抑制效果為控制組的1倍，然而，合併給予化療藥物5-FU及本發明醫藥組合物之公鼠(即實驗組)，能有效減少34.1%的腫瘤體積，其抑制效果為控制組的5.4倍，有此可知，本發明醫藥組合物具有加乘化療藥物5-FU抑制腫瘤的效果。
實施例三、本發明醫藥組合物對肝臟功能的影響
許多研究已證實，癌細胞會經血流進入肝臟，進而影響肝功能。且抗癌藥物也會引起肝功能損傷和肝功能異常。丙胺酸轉胺脢(Alanine amino transferase，ALT)是臨床上最常見測量肝功能指數的指標之一。因此，將上述實施例二的各組公鼠，於第14天給藥後，採集各組公鼠的血清，用以分析其肝指數丙胺酸轉胺脢(Alanine amino transferase，ALT)的表現量。
請參考第2A圖，圖中正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)為沒有接種大腸癌細胞，亦不給予任何藥物的老鼠。圖中控制組為接種大腸癌細胞，但不給予任何藥物。圖中對照組為接種大腸癌細胞，並給予抗癌藥物5-FU。圖中實驗組為接種大腸癌細胞，並給予抗癌藥物5-FU和本發明的醫藥組合物。結果顯示，與正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)相比，控制組中公鼠血清的ALT濃度增加，表示大腸癌細胞確實造成公鼠肝臟受損。而與控制組相比，對照組的ALT濃度增加，而實驗組的ALT濃度降低至與正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)的ALT相近。
請繼續參考第2B圖，圖中正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)為沒有接種肺腺癌細胞，亦不給予任何藥物。圖中控制組為接種肺腺癌細胞，但不給予任何藥物。圖中對照組為接種肺腺癌細胞，並給予抗癌藥物Cisplatin。圖中實驗組為接種肺腺癌細胞，並給予抗癌藥物Cisplatin和本發明的醫藥組合物。結果顯示，與正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)、控制組相比，對照組的ALT濃度增加，而實驗組的ALT濃度降低至與正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)的ALT相近。由第2A圖及第2B圖結果可知，化療藥物5-FU及Cisplatin不具有保護肝臟免於癌細胞破壞的功效，反而是增加肝臟負擔，並加速肝臟受損，然而本發明醫藥組合物具有保護肝臟作用，並使其維持正常的肝功能狀態，以增加對抗癌細胞的功效。
實施例四、本發明醫藥組合物對免疫系統的影響
已知免疫細胞、細胞激素在抑制惡性腫瘤的生長上扮演著一個重要的角色。免疫細胞即為白血球，包含淋巴細胞、單核球和顆粒性球等等，為免疫系統重要的組織，可以幫助身體抵抗傳染病以及外來的東西。細胞激素在細胞訊息傳遞中扮演信號的角色。細胞激素可由不同的細胞釋放，並傳遞出不同的信息功能，改變細胞的功能。細胞激素包括G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor)為白血球生長激素，可以促使白血球增生；IL-8(Interleukin-8，白介素-8)、IL-6(interleukin-6)及TNF-α參與發炎疾病的過程，若減少可對發炎疾病有改善的能性。另外，IL-12除參與發炎疾病過程外，也參與免疫調節的功能，並能夠活化天然性免疫(如NK細胞)和適應性免疫(細胞毒性T細胞)。為了瞭解本發明醫藥組合物對於免疫細胞及細胞激素的影響，將上述實施例二的各組公鼠，於第14天給藥 後，採集各組公鼠的血液，用以分析免疫細胞、細胞激素的表現量。
請參考第3A-3E圖，圖中正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)為沒有接種大腸癌細胞，亦不給予任何藥物。結果顯示，與控制組(HT-29)、對照組(HT-29+5-FU)相比，實驗組(HT-29+5-FU+本發明醫藥組合物)能有效提升血液中白血球(white blood cell)(第3A圖)、淋巴細胞(lymphocytes)(第3B圖)、單核球(monocytes)(第3C圖)、顆粒性球(granulocytes)(第3D圖)以及血小板(platelet)(第3E圖)的數量。
請參考第4A-4E圖，圖中正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)為沒有接種肺線癌細胞，亦不給予任何藥物。結果顯示，與控制組(A549)、對照組(A549+Cisplatin)相比，實驗組(A549+Cisplatin+本發明醫藥組合物)能有效提升血液中白血球(white blood cell)(第4A圖)、紅血球(Red blood cell)(第4B圖)、單核球(monocytes)(第4C圖)、顆粒性球(granulocytes)(第4D圖)以及血小板(platelet)(第4E圖)的數量。
請參考第5A-5F圖，圖中正常鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)為沒有接種大腸癌細胞，亦不給予任何藥物。結果顯示，與控制組(HT-29)、對照組(HT-29+5-FU)相比，實驗組(HT-29+5-FU+本發明醫藥組合物)能減少人類細胞激素IL-8(第5A圖)、IL-6(第5B圖)、IL-1RA(第5C圖)的表現，並增加老鼠細胞激素G-CSF(血球生長激素)(第5D圖)、IL-12(p70)(第5E圖)的表現以及增加人類IL-12(p70)(第5F圖)的表現。與對照組相比，實驗組老鼠細胞激素IL-12(p70)明顯提升4倍(第5E圖)，且進一步也證實在人類細胞激素IL-12(p70)也可提升29%(第5F圖)。IL-12(p70)除參與發炎疾病過程外，也 參與免疫調節的功能，並能夠活化天然性免疫(如NK細胞)和適應性免疫(細胞毒性T細胞)。綜合上述實驗結果，本發明醫藥組合物可同時促使大腸癌細胞的IL-8(第5A圖)、IL-6(第5B圖)及IL-1RA(第5C圖)下降，顯示本發明醫藥組合物能抑制發炎反應。
綜合上述實驗結果，本發明醫藥組合物同時促使老鼠細胞激素G-CSF提升至12817(pg/mL)(第5D圖)，並促使老鼠血液中白血球(white blood cell)增生至3200(cell/cu mm)(第3A圖)，使實驗組的白血球數目已接近於SCID鼠的中高標準。而SCID鼠的白血球數目界於1500-4500(cell/cu mm)，而一般老鼠白血球數目的正常值6000-15000(cell/cu mm)。
並且本發明同時腫瘤體積縮小達34.1%(第1A圖)。
請繼續參考第6A-6C圖，圖中正常鼠為沒有接踵肺腺癌細胞，亦不給予任何藥物。結果顯示，與控制組(A549)、對照組(A549+Cisplatin)相比，實驗組(A549+Cisplatin+本發明醫藥組合物)能減少人類細胞激素IL-6(第6A圖)的表現，並增加老鼠細胞激素G-CSF(血球生長激素)(第6B圖)以及增加人類IL-12(p70)(第6C圖)的表現。
與對照組相比，實驗組在人類細胞激素IL-12(p70)可提升37%(第6C圖)。IL-12(p70)除參與發炎疾病過程外，也參與免疫調節的功能，並能夠活化天然性免疫(如NK細胞)和適應性免疫(細胞毒性T細胞)。綜合上述實驗結果，本發明醫藥組合物可促使肺癌細胞的IL-6(第6A圖)下降，顯示本發明醫藥組合物能抑制發炎反應。
綜合上述實驗結果，本發明醫藥組合物同時促使老鼠細胞激 素G-CSF提升至149(pg/mL)(第6B圖)，並促使老鼠血液中白血球(white blood cell)增生至3510(cell/cu mm)(第4A圖)，使實驗組的白血球數目已接近於SCID鼠的中高標準。而SCID鼠的白血球數目界於1500-4500(cell/cu mm)，而一般老鼠白血球數目的正常值6000-15000(cell/cu mm)。
綜合以上結果可知，本發明醫藥組合物有助於癌症患者提升自體免疫力。
實施例五、本發明醫藥組合物對癌痛的影響
本案的癌痛是指抗癌藥物所引起的疼痛，主因為化療藥所形成的神經病變(neuropathy)，例如汰勝癌(Taxol®)，亦即太平洋紫杉醇(Paclitaxel)，主要造成的副作用包括造成運動神經毒性、自主神經毒性以、中樞神經毒性、周邊神經毒性等，症狀包括麻木、刺痛或燒灼疼痛感。若沒有適當的控制疼痛，往往嚴重影響癌症患者的生活品質。因此，為了解本發明醫藥組合物對癌痛的影響，生物技術中心利用汰勝癌(Taxol®)引起神經病變的老鼠做為癌痛實驗的模組。將6-7齡大且體重20-24公克的雌鼠(ICR)分為控制組、對照組及實驗組這三組，其中控制組為沒有給予任何藥物，對照組與實驗組皆為第0-5天連續給予癌痛指標藥物汰勝癌(Taxol®，20mg/kg)，藉此誘發雌鼠產生疼痛作用，而實驗組在給予汰勝癌之前7天就開始給予本發明醫藥組合物，並連續給予21天，每天給予2次，每次劑量為0.5-1.67uL/mouse。接著，於給藥期間第3、7、14天，分別進行閃尾痛覺測試(Tail-Flick Unit 37360)，該測試係以紅外線熱源對雌鼠尾部加熱，用以分析閃尾延遲秒數(tail flick latency/sec)，藉此評估痛覺閾值改變的程度。結果 請參考第7圖，圖中對照組的閃尾秒數較少，表示汰勝癌(Taxol)確實會導致老鼠的疼痛敏感度增加，然而與對照組相比，不論是第3、7及14天，實驗組皆延長一倍的閃尾秒數，表示本發明醫藥組合物可以減緩一倍的疼痛感，具有減緩癌痛之功效。
實施例五、本發明醫藥組合物對各器官的影響
化療藥物常見的副作用是造成器官肥大，而施用化療藥物(Taxol)促使器官肥大。因此為了解本發明醫藥組合物對於各器官的影響，本試驗將上述實施例五之雌鼠，於第15天後犧牲，分別取心臟、肝臟、脾臟及腎臟並秤重之。
請參考第8A-8D圖，與控制組相比，給予汰勝癌之雌鼠(即對照組)，其心臟(第8A圖)、肝臟(第8B圖)、脾臟(第8C圖)及腎臟(第8D圖)都明顯較重。然而在實驗組之雌鼠，其心臟(第8A圖)、肝臟(第8B圖)、脾臟(第8C圖)及腎臟(第8D圖)之重量皆明顯降低，甚至比控制組低。由此可知，本發明醫藥組合物具有保護器官免於化療藥物造成的副作用。
實施例六、本發明醫藥組合物對白血球的影響
由於抗癌藥物主要的副作用包括使白血球數目驟降，且抗癌藥物通常經一次化療後，通常需隔14天會施打下一劑抗癌藥物，並且會於第13天驗血，看白血球數是否有過低的現象，才能實施化療。所以需要有足夠的白血球數目，才能有足夠的免疫能力保護病患。由於此動物實驗是使用免疫缺陷鼠(SCID)來移殖人類的癌細胞，因此免疫力本身就非常弱。一般鼠的白血球數約為6000-15000(cell/cu mm)，但SCID鼠只有約1500~4500(cell/cu mm)。
請參考第9圖，抗癌藥物癌得星Cyclophosphamide施打於各組老鼠之白血球比較圖。圖中正常組的老鼠(SCID鼠：免疫缺陷鼠)為沒有接種任何癌細胞，0-10天亦不給予任何藥物。圖中控制組為沒有接種任何癌細胞，且第0天抽血後給予抗癌藥物癌得星Cyclophosphamide。圖中對照組為沒有接種任何癌細胞，第0天抽血後給予抗癌藥物癌得星Cyclophosphamide和第2~4天給予合成的白血球生長激素G-CSF藥物，圖中實驗組為沒有接種任何癌細胞，第0天抽血後給予抗癌藥物癌得星Cyclophosphamide，並於化療前五日及第1~10天施用本發明的醫藥組合物。
於施打之前，及第四、七、十天採血測試結果顯示，在施打化藥物後的第四天，與正常組(SCID鼠：免疫缺陷鼠)相比，控制組(Cyclophosphamide)、對照組(Cyclophosphamide+G-CSF)和實驗組(Cyclophosphamide+本發明醫藥組合物)的白血球數目都大幅下降，但實驗組的白血球數目與其他組別相比是最高的，顯示本發明醫藥組合物使實驗鼠相較於其他組別的老鼠具有較佳的免疫能力。化療後第7天，與控制組白血球數量相比，實驗組白血球數量增加90%，與對照組白血球數量相比，實驗組白血球數量增加20%，且實驗組白血球數量已經趨近於正常組(SCID鼠：免疫缺陷鼠)。化療後第10天，與控制組白血球數量相比，實驗組白血球數量增加43%，與對照組白血球數量相比，實驗組白血球數量增加43%，且實驗組白血球數量已經超過正常組(SCID鼠：免疫缺陷鼠)。由上述說明可以知道，本發明的醫藥組合物不僅可以增加白血球數量，且白血球數量可以增加至比正常組(SCID鼠：免疫缺陷鼠)還要高(但還是屬於SCID老鼠的低標)，這樣於第15天施打第二劑抗癌藥物時，才有足夠的免疫力抵抗白血球 數目下降的抗癌藥物副作用。參閱對照組，合成的G-CSF藥物使白血球數目上升，卻沒有高於正常組(SCID鼠：免疫缺陷鼠)，代表著本發明的醫藥組合物白血球數目增加的效果比合成的G-CSF藥物效果還要好。

Claims (13)

  1. 一種用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物，包括一菇類、一根莖類、一果實種子類、一葉類、一花類、一藻類、一能量配置液、一鹽類配置液、一補助劑以及一抗氧化劑；其中該菇類係選自由桑黃24-36公克、靈芝16-24公克、巴西蘑菇16-24公克、牛樟芝4-6公克、冬蟲夏草4-6公克及其組合所組成的群組；其中該根莖類係選自由黃精16-24公克、黃耆8-12公克、丹參8-12公克、黨参8-12公克、白花蛇舌草12-18公克、杜仲12-18公克、白术8-12公克、天花粉8-12公克、刺五加8-12公克、麥門冬8-12公克、紅景天8-12公克、去皮甘草2.4-3.6公克及其組合所組成的群組；其中該果實種子類係選自由薏仁12-18公克、女貞子8-12公克、五味子8-12公克、發芽米9.6-14.4公克、蓮子8-12公克、黑芝麻8-12公克、玉米鬚8-12公克、羅漢果8-12公克、紅葡萄皮萃取粉1.6-2.4公克及其組合所組成的群組；其中該葉類係選自由菠菜8-12公克、發芽青花菜8-12公克、木瓜葉8-12公克、荷葉6.4-9.6公克及其組合所組成的群組；其中該花類係為貢菊8-12公克、黃菊8-12公克、金銀花8-12公克、洋甘菊8-12公克或其組合所組成的群組；其中該藻類係為海藻8-12公克、昆布8-12公克、海帶8-12公克或其組合所組成的群組；其中該能量配置液包含氯化鐵4.5-5.5毫克以及蒸餾水200毫升；其中該鹽類配置液包含深海鹽112.5-137.5公克、氯化鎂27-33公克、鹽滷 18-22毫升、氯化鈣0.99-1.21公克以及氯化鉀0.495-0.605公克；其中該補助劑包含檸檬酸18-22公克、硒酵母18-22公克、輔酶10270-330毫克以及維生素C 2.7-3.3公克；及其中該抗氧化劑包含幾丁質聚寡糖9-11公克、谷胱甘肽4.5-5.5公克、松樹皮0.9-1.1公克以及褐藻多醣0.9-1.1公克。
  2. 如申請專利範圍第1項所述醫藥組合物，其中該菇類為64-96公克、根莖類為106.4-159.6公克、果實種子類為71.2-106.8公克、葉類為30.4-46.6公克、花類為32-48公克、藻類為24-36公克。
  3. 如申請專利範圍第1項所述醫藥組合物，其中該醫藥組合物之pH值介於1.2-2之間。
  4. 一種降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物之製備方法，包括：將一中醫原料加入水中，並濃縮成一原料溶液；加入含有一氯化鐵(FeCl3)的水；加入含有一深海鹽、一氯化鎂、一鹽滷、一氯化鈣以及一氯化鉀之一鹽類配製液；加入含有一檸檬酸、一硒酵母、一輔酶10以及一維生素C之一補助劑；加入含有一幾丁質聚寡糖、一谷胱甘肽、一松樹皮以及一褐藻多醣之抗氧化劑；混合後，進行一發酵反應；以及進行離心步驟，以得到一醫藥組合物，其中該醫藥組合物之pH值介於1.2-2之間。
  5. 如申請專利範圍第4項所述方法，其中該中醫原料包括一菇類、一根莖 類、一果實種子類、一葉類、一花類、一藻類及其組合所組成的群組。
  6. 如申請專利範圍第4項所述方法，其中該菇類係選自由桑黃24-36公克、靈芝16-24公克、巴西蘑菇16-24公克、牛樟芝4-6公克、冬蟲夏草4-6公克及其組合所組成的群組，該根莖類係選自由黃精16-24公克、黃耆8-12公克、丹參8-12公克、黨参8-12公克、白花蛇舌草12-18公克、杜仲12-18公克、白术8-12公克、天花粉8-12公克、刺五加8-12公克、麥門冬8-12公克、紅景天8-12公克、去皮甘草2.4-3.6公克及其組合所組成的群組，該果實種子類係選自由薏仁12-18公克、女貞子8-12公克、五味子8-12公克、發芽米9.6-14.4公克、蓮子8-12公克、黑芝麻8-12公克、玉米鬚8-12公克、羅漢果8-12公克、紅葡萄皮萃取粉1.6-2.4公克及其組合所組成的群組，該該葉類係選自由菠菜8-12公克、發芽青花菜8-12公克、木瓜葉8-12公克、荷葉6.4-9.6公克及其組合所組成的群組，該花類係為貢菊8-12公克、黃菊8-12公克、金銀花8-12公克、洋甘菊8-12公克或其組合所組成的群組，該藻類係為海藻8-12公克、昆布8-12公克、海帶8-12公克或其組合所組成的群組。
  7. 如申請專利範圍第4項所述方法，其中該發酵反應係於常溫下進行3-5天的發酵。
  8. 一種製備用於降低癌症治療藥物副作用之醫藥組合物之方法，其中該醫藥組合物如申請專利範圍第1項所述，所述醫藥組合物具有保護一器官免於一癌症治療藥物所造成的副作用之功效。
  9. 如申請專利範圍第8項所述方法，其中該醫藥組合物之使用方法為一日內 分為3-10次使用，且每次使用時須稀釋1/1000-3/1000倍。
  10. 如申請專利範圍第8項所述方法，其中該癌症治療藥物為一化合藥物或一標靶藥物。
  11. 如申請專利範圍第8項所述方法，其中該化合藥物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、汰勝癌(Taxol)、順鉑(cisplatin)、小紅莓類(anthracycline)、環磷醯胺(cyclophosphamide)及其組合所組成的群組。
  12. 如申請專利範圍第8項所述方法，其中該醫藥組合物具有保護肝臟、提升自體免疫力、減緩癌痛、或提升該癌症治療藥物治療癌症之功效。
  13. 如申請專利範圍第8項所述方法，其中該器官為心臟、肝臟、腎臟或脾臟。
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