CN1836707A - 一种治疗肿瘤的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治肿瘤的药物及其制备方法，它是以下述中药原料制成的制剂：香菇、灵芝、茶叶、红景天、皂矾、β－胡萝卜素、纯化雄黄、蜂胶、元明粉。本发明药物具有抑制肿瘤，抗辐射，抗疲劳，提高免疫功能，抑制肿瘤细胞新生血管的形成，增强机体抗癌能力，抑制细胞突变的作用。它对于各种良、恶性肿瘤有着很好的疗效。具有高效、毒、副作用小的特点。

Description

一种治疗肿瘤的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的药物，具体的说是以中药为原料制备的制剂，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

肿瘤按其生长的特性和对人体的破坏程度，通常分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。良性肿瘤的细胞形态和正常组织的细胞形态比较接近，分化良好。恶性肿瘤又称癌症，俗称毒瘤，是一种严重损害劳动力，威胁人民健康的疾病。恶性肿瘤的主要特征是肿块，有形可征，坚硬不移，大多生长速度较快，界限不太清楚。属于中医的血淤征范畴。如不及时治疗可有转移性癌瘤，如治疗不彻底则易于复发。

现代医学发现，肿瘤不仅是一种细胞增殖异常的疾病，也是一种细胞死亡异常的疾病。人机体组织内部的平衡主要是细胞增殖和死亡的平衡，过多的生长是由于细胞过少的死亡以及过多的增殖而不凋亡的结果。因此，肿瘤可以被看作是一种较正常组织增殖更快、死亡更少的组织。在连续培养的肿瘤细胞中总可以找到凋亡的细胞，只不过存活细胞的数量大，存活时间长，超过了死亡的细胞而已。诱导细胞凋亡是近年来肿瘤治疗的一种新途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种抑制肿瘤细胞的生长和发展，促进肿瘤细胞的死亡的一种治疗肿瘤的药物及其制备方法。

本发明所述的一种治疗肿瘤的药物，它是由下述重量配比的原料制成：

香菇12-18份、灵芝12-18份、茶叶12-18份、β-胡萝卜素1-3份、明雄黄12-18份、皂矾2-6份、蜂胶12-18份、元明粉2-6份、红景天12-18份。

本发明所述的一种治疗肿瘤的药物，其原料优选的重量配比范围是：

香菇8-25份、灵芝8-25份、茶叶8-25份、β-胡萝卜素1-5份、明雄黄8-25份、皂矾2-7份、蜂胶8-25份、元明粉2-7份、红景天8-25份。

本发明所述的一种治疗肿瘤的药物，其原料的最佳重量比是：

香菇15份、灵芝15份、茶叶15份、β-胡萝卜素2份、明雄黄15份、皂矾4份、蜂胶15份、元明粉4份、红景天15份。

本发明所述的一种治疗肿瘤的药物的制备方法是按照以下步骤进行：

A、将规定数量的香菇、灵芝、茶叶、红景天，分别清洗净泥土后，在温度为35℃-38℃的温度下烘干，粉碎至0目的粗粉，放入搅拌器内加240份的60％乙醇搅拌浸渍24小时后充分搅拌，然后倒出浸出液压榨，制得滤液；

B、将步骤A中压榨出的残渣再加4倍量的60％乙醇，浸渍24小时后搅拌、压榨、过滤后，将其合并到步骤A所述制得的滤液中；

C、将步骤B中制得的合并滤液放置在蒸空器内蒸发至稠膏状，将稠膏放入不锈钢器皿中，置入烘干器中用38℃低温烘干；

D、将皂矾醋煅粉碎至16-18目的细粉，以原药入药，将β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉以定量比例称重后，粉碎至16-18目的细粉，以原药入药；

E、将香菇、灵芝、茶叶、红景天、皂矾、β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉按定量比例称重配比后，混合均匀粉碎至16-18目的细粉，然后将药粉用乙醇制粒，然后在温度60℃以下干燥后整粒制成颗粒；

F、将步骤E制得的颗粒装入0号胶囊，0.5g/粒，相当于原生药2.3g，再经压板，装箱送辐照灭菌即得。

上述药物皆易溶于水及乙醇，用乙醇提取主要是避免腐坏，选用的60％乙醇提取，可以确保乙醇沉积后的溶液于醇提取溶液合并时浓度一致，以免出现沉淀，确保有效成份不丧失。

上述原料药中，明雄黄主含硫化砷，是一种新型的诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌药物，已成功地应用于人类白血病的治疗。对人类实体肿瘤的体外实验亦证明其有良好的化疗效果。注X线衍射分析，明雄黄主要成分为硫化砷(AsS)，其中As₄S₄占84％，As₂S₂10％，未测出三氧化二砷。用雄黄进行小鼠毒性试验LD50为(19.3±1.1)g/kg。按毒理学规定LD50＞10g/kg即为无毒制剂。进一步证明雄黄为无毒安全制剂，长期服用无明显副作用。

灵芝主含灵芝孢子，是一种富含多糖肽和有机锗的中药。已有报导灵芝的多糖肽和有机锗能破坏瘤细胞的端粒酶，从而有效地杀伤癌细胞，同时能调节并提高机体的细胞免疫和体液免疫能力以及强化自身的抗癌和防癌能力。有机锗可以从细胞中夺取电子，使其电位下降，从而抑制肿瘤的血管形成，使之生长和转移受到抑制。

茶叶是一种传统的“衣食同源”的保健饮料，茶叶中的主要物质-“茶多酚”具有多种生物活性。包括抗氧化、抗辐射、清除自由基、抗突变、抗癌等作用。近年来大量研究发现“茶多酚”对许多癌症病变有预防和抑制作用。诸如肝癌、胃癌、乳腺癌、皮肤癌、食道癌、大肠癌、口腔癌等等多个部位的肿瘤均有抑制作用。长期研究表明，茶多酚能够促进免疫细胞的生长和增殖，提高集体的免疫功能，增强机体的抗癌能力。

香菇中的香菇多糖系从担菌纲伞菌科真菌香菇子实体中提取分离纯化获得的一组分的多糖，多糖以甘露醇为主，含少量的葡萄糖、微量的丝氨酸、赖氨酸、谷氨酸等18种氨基酸组成。香菇有广泛的药理活性，如免疫调节作用、抗肿瘤、抗衰老作用，对化学物质所致的肝损害具有保护作用。香菇能增加脾脏的重量，拮抗化疗药物对脾细胞的抑制，是激活补体系统的经典途径和替代途径，增加巨噬细胞非特异细胞活性，使机体因肿瘤而引起的体内平衡失调的恢复。香菇对前列腺癌疗效肯定。对原发性肝癌、肺癌患者有较好的辅助治疗作用。可以缓解症状，减轻疼痛，减轻放化疗药物的毒性，提高患者低下的免疫功能。防止癌细胞的扩散与转移。香菇可抑制肿瘤病人发生恶液质，改善晚期病人的生活质量。常规的抗肿瘤治疗手段如手术、放、化疗等在治疗肿瘤的同时，往往加重恶液质的发生，使治疗不能正常进行，而香菇是既能抗癌又能抗恶液质的理想药物，他可以拮抗肿瘤坏死因子(LNF)诱发的恶液质，使饮食、饮水和体重增加。

β-胡萝卜素是一个含有40个碳原子的直链碳氢化合物，在体内酶的作用下可转变为维生素A，发挥维生素A的作用，国内外不少实验研究都表明β-胡萝卜素对防治肿瘤有一定的作用。同时它还可以减轻放、化疗和辐射对机体的损害，提高机体免疫力。与维生素A比较，β-胡萝卜素抗氧化能力强，在生理状态下强于维生素A，同时其脂溶性大，在体内分布广，作用持久，毒副作用小。流行病学研究发现，β-胡萝卜素对乳腺癌、头颈癌、直肠癌、胃癌、口咽癌、尤其是肺癌具有明显地预防作用，同时发现自身也具有抗肿瘤抑制细胞突变活性，且这一作用与其提高肿瘤免疫有关。

硫酸亚铁即皂矾中含有10种微量元素，其中铁、铜、钴等都是造血糸统必须之原料。该药具有温肾健髓、益气养阴、生血止血的功能。动物实验证实：本药能增加骨髓造血细胞的生成，使萎缩的骨髓组织重建、再生。骨髓抑制是化疗最常见的重要限制性毒副反应，由此引起的血细胞下降，特别是白细胞的下降，常常迫使治疗的失败。如将皂矾与放、化疗同步应用，能够保护恶性肿瘤患者的骨髓免受放、化疗的损伤，使多数患者的白细胞保持正常，从而提高患者对放、化疗的耐受性，这对于减少放、化疗的毒副作用，提高治疗的有效率意义重大。

以上诸药联合应用可起到抑制肿瘤的血管形成，拮抗肿瘤坏死因子(LNF)诱发的恶液质，促进免疫细胞的生长和增殖，提高机体的免疫功能，增强机体的抗癌能力，抑制细胞突变活性，具有益气养阴、补血生精、除滞散结、缩块消肿、消炎镇痛、扶正抗癌，防转移，防复发的作用，对提高肿瘤患者生活质量，延长生存期，均具有疗效肯定的现实意义。

一、本发明药物的药效功效：

1、本发明药物对照组0.15/kg，0.3/kg，0.6/kg三个剂量组，环磷酰胺阳性对照组，观察小鼠S180肉瘤，小鼠H22肝癌，小鼠Lewis肺癌的影响，见下表：

表1A本发明药物对小鼠移植性H22肝癌瘤体生长的抑制作用

组别	动物数	体重(g)		瘤重(g)X±SD	抑制率(％)
						给药前	给药后
		对照	10					20.5±1.42	29.3±2.98	2.30±0.36
环磷酰胺	10			21.7±2.13	27.9±1.50	0.20±0.13***	91.3％
		试验组0.15g/kg	10					20.7±1.39	29.3±2.57	1.40±0.70**	39％
试验组0.30g/kg	10			20.6±1.44	29.3±2.47	1.10±0.39***	52.2％
		试验组0.6g/kg	10					20.1±1.29	27.0±1.93	0.90±0.40***	60.8％

表1B本发明药物对小鼠移植性Lewis肺癌瘤体生长的抑制作用

组别	动物数	体重(g)		瘤重(g)X±SD	抑制率(％)
						给药前	给药后

对照	10	20.3±1.29	23.1±1.79	2.00±0.49
						环磷酰胺	10	19.5±1.40	21.6±2.09	0.20±0.17***	90％
试验组0.15g/kg	10	18.0±0.33	22.2±1.78	1.90±0.75	5％
						试验组0.30g/kg	10	20.4±1.13	20.2±1.71	1.30±0.55**	35％
试验组0.6g/kg	10	20.3±0.92	19.6±1.39	1.10±0.55***	45％

表1C本发明药物对小鼠移植性S180肉瘤瘤体生长的抑制作用

组别	动物数	体重(g)		瘤重(g)X±SD	抑瘤率(％)
						给药前	给药后
		对照	10					19.1±1.03	26.9±1.49	1.10±0.36
环磷酰胺	10			18.9±0.94	27.0±2.30	0.30±0.14***	72.7％
		试验组0.15g/kg	10					19.1±1.05	27.7±2.69	1.10±0.50	0％
试验组0.30g/kg	10			19.4±0.83	29.5±2.07	0.80±0.33	27.3％
		试验组0.6g/kg	10					19.3±0.97	27.8±3.80	0.60±0.33**	45.5.％

本发明药物对小鼠移植性肿瘤包括-H22肝癌、Lewis肺癌、S180肉瘤的生长均有明显的抑制作用，并呈一定的剂量效应关系。

2、本发明药物与环磷酰胺合用对小鼠Lewis肺癌生长抑制的增效作用，见下表：

表2本发明药物和环磷酰胺合用对小鼠Lewis肺癌生长抑制的增效作用

组别	剂量(mg/kg/day)	动物数	体重(g)		瘤重(g)	抑制率(％)
							给药前	给药后
			对照						10	19.7±1.0	19.4±1.8	3.322±0.47
环磷酰胺	20×1	10			19.5±0.8	21.5±2.6	2.376±0.50	28.46a
			试验组	600×10					10	19.4±0.8	21.7±2.5	2.100±0.51	36.79a
试验组+环磷酰胺	300×10	10			19.7±1.1	19.3±2.6	1.764±0.29	46.90b

(a)p＜0.001，与对照组进行比较；(b)p＜0.01，与对照组进行比较(c)p＜0.001，与对照组进行比较。

3、本发明药物口服给药三个月血液学指标影响，见下表：

表3A本发明药物口服给药三个月对雌性大鼠血液学指标的影响

组别	淋巴％	中性％	嗜酸％	单核％	网织％	WBC(×109/L)	RBC(×1012/L)	HGB(g/L)	PLT(×109/L)
										对照组	86.9±2.0	11.7±1.8	1.1±0.8	0.3±0.5	2.8±0.6	27.9±20.9	5.47±0.76	139±8	636±103
试验组1g/kg	82.8±5.2*	15.8±5.4*	1.1±0.6	0.3±0.7	2.6±0.5	15.2±3.0	5.33±0.71	142±6	707±103
										试验组3g/kg	84.9±4.4	14.2±3.9	0.8±0.6	0.1±0.3	2.7±0.5	22.2±22.9	5.24±0.44	140±8	701±91
试验组5g/kg	85.7±2.9	12.8±2.7	1.2±0.4	0.3±0.5	2.7±0.4	16.9±3.0	5.07±0.80	142±7	737±99*

与对照组相比，*P＜0.05，***P＜0.001

表3B本发明药物口服给药三个月对雌性大鼠血液学指标的影响

组别	淋巴％	中性％	嗜酸％	单核％	网织％	WBC(×109/L)	RBC(×1012/L)	HGB(g/L)	PLT(×109/L)
										对照组	85.6±1.7	13.3±1.9	0.8±0.7	0.3±0.5	2.1±0.4	32.9±30.4	5.00±2.05	153±8	581±104
试验组1g/kg	84.9±1.9	13.7±2.3	1.0±0.7	0.4±0.5	2.4±0.4	33.3±23.0	5.96±1.13	155±9	618±105
										试验组3g/kg	85.0±3.5	13.7±3.2	1.0±0.5	0.3±0.5	2.7±0.3**	22.2±16.1	6.04±0.67	154±7	686±103*

试验组5g/kg

86.6±2.5

12.5±2.2

0.6±0.5

0.3±0.5

2.5±0.6*

25.0±21.7

5.85±0.92

152±4

699±61*

与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

本发明药物3g/kg、5g/kg口服给药后可升高雄性大鼠的网织红细胞和雄、雌大鼠的血小板，停药后上述作用消失。各组动物其他指标如淋巴细胞和中性粒细胞出现一定波动，但均无明显的剂量效应关系。

二、本发明的临床资料

1、病历选择：本病历100位患者中，男64例，女36例。年龄最大的82岁，最小的35岁。其中肺癌41例，包括鳞癌29例，腺癌9，小细胞癌3例；食管癌25例，肝癌10例，胃癌12例，膀胱癌，宫颈癌7例，脑肿瘤5例。以上病历均经省级医院细胞窥镜或病理切片及影象等检查确诊。

2、服用方法：

治疗组：一般肿瘤患者服用本发明药物用量每次两粒，每天四次。重症患者每次可加服1-2粒。吞咽困难者可将胶囊内的药粉用纯蜂蜜调成糊状，含化。连续服用三个月。

对照组：给予环磷酰胺，治疗方法与疗程同治疗组。两组均为三个月。

3、诊断标准：临床治愈：肿瘤压迫症状消失，瘤体缩小到50％以上，不再增长或完全消失。

显效：患者疼痛减轻，精神好转，食欲转佳，瘤体有明显缩小。

有效：疼痛有所减轻，精神状态好，食欲正常，瘤体缩小不明显。

无效：患者疼痛无减轻，基础状况差，瘤体没有缩小趋势或死亡。

4、治疗结果：

治疗组中临床治愈3例占3％，显效56例占56％，有效35例占35％，无效6例占6％。总有效率94％。对照组中临床治愈2例占6.7％，显效18例占60％，有效7例占23.3％，无效3例占10％，总有效率为90％。两组总有效率有差异，见下表：

组别	例数	综合        疗效    判断    ％				总有效率％
							临床治愈	显效	有效	无效
		治疗组	100	3	56						35	6	94％

对照组

30

6.7

60

23.3

10

90％

两组疗效经统计学分析P＜0.05

本发明药物试验结果表明：

1、本发明选用天然藏药和传统中药为原料，各组份符合药典的组方原理。利用各味中药的综合作用治疗肿瘤，对人体的副作用小。

2、本发明无须煎煮，无苦涩感，服用方便，符合国家卫生法规定。

3、本发明能抑制肿瘤细胞的生长和发展，促进肿瘤细胞的死亡，具有明显的抗突变作用。

4、本发明可单独使用，也可配合放、化疗使用。可起到增加放化疗的疗效，减轻放化疗的毒副作用。

本发明药物适用于以下人群：

1、早、中、晚期各种恶性肿瘤患者；

2、正在进行放、化疗的恶性肿瘤患者；

3、手术前后，放、化疗后恢复期的患者；

4、因各种原因不能够进行手术和放、化疗的患者；

5、各种良性肿瘤的患者。

服用方法及用量：

一般肿瘤患者正常服用量每次两粒，每天四次。重症患者每次可加服1-2粒。吞咽困难者可将胶囊内的药粉用纯蜂蜜调成糊状，含化。

具体实施方式

实施例1

本发明所述的一种治疗肿瘤的药物的制备方法是按照以下步骤进行：A、将香菇15g、灵芝15g、茶叶15g、红景天15g，分别清洗净泥土后，在温度为35℃的温度下烘干，粉碎至0目的粗粉，放入搅拌器内加240g的60％乙醇搅拌浸渍24小时后充分搅拌，然后倒出浸出液压榨，制得滤液；

B、将步骤A中压榨出的残渣再加4倍量的60％乙醇，浸渍24小时后搅拌、压榨、过滤后，将其合并到步骤A所述制得的滤液中；

C、将步骤B中制得的滤液放置在蒸空器内蒸发至稠膏状，将稠膏放入不锈钢器皿中，置入烘干器中用38℃低温烘干；

D、将皂矾4g醋煅粉碎至16的目细粉，以原药入药，将β-胡萝卜素2g、明雄黄15g、蜂胶15g、元明粉4g称重后，粉碎至16目的细粉，以原药入药；

E、将香菇、灵芝、茶叶、红景天、皂矾、β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉配比后，混合均匀粉碎至过16目的细粉，然后将药粉用80％乙醇制粒，然后在温度60℃以下干燥后整粒制成颗粒；

F、将步骤E制得的颗粒装入0号胶囊，0.5g/粒，相当于原生药2.3g，再经压板，装箱送辐照灭菌即得。

实施例2

本发明所述的一种治疗肿瘤的药物的制备方法是按照以下步骤进行：A、将香菇15g、灵芝15g、茶叶15g、红景天15g，分别清洗净泥土后，在温度为35℃的温度下烘干，粉碎至0目的粗粉，放入搅拌器内加240g的60％乙醇搅拌浸渍24小时后充分搅拌，然后倒出浸出液压榨，制得滤液；

B、将步骤A中压榨出的残渣再加4倍量的60％乙醇，浸渍24小时后搅拌、压榨、过滤后，将其合并到步骤A所述制得的滤液中；

C、将步骤B中制得的滤液放置在蒸空器内蒸发至稠膏状，将稠膏放入不锈钢器皿中，置入烘干器中用38℃低温烘干；

D、将皂矾4g醋煅粉碎至16目筛细粉，以原药入药，将β-胡萝卜素2g、明雄黄15g、蜂胶15g、元明粉4g称重后，粉碎至16目筛细粉，以原药入药；

E、将香菇、灵芝、茶叶、红景天、皂矾、β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉配比后，混合均匀粉碎至过16目筛，将上述药粉加赋型剂制成片剂，每片0.5g，相当于原生药2.0g，再经压板，装箱送辐照灭菌即得。

Claims (5)

1.一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成：

香菇12-18份、灵芝12-18份、茶叶12-18份、β-胡萝卜素1-3份、明雄黄12-18份、皂矾2-6份、蜂胶12-18份、元明粉2-6份、红景天12-18份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重量配比的的原料制成：

香菇8-25份、灵芝8-25份、茶叶8-25份、β-胡萝卜素1-5份、明雄黄8-25份、皂矾2-7份、蜂胶8-25份、元明粉2-7份、红景天8-25份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重量配比的的原料制成：

香菇15份、灵芝15份、茶叶15份、β-胡萝卜素2份、明雄黄15份、皂矾4份、蜂胶15份、元明粉4份、红景天15份。

4.如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于它是由以下步骤进行：

A、将规定数量的香菇、灵芝、茶叶、红景天，分别清洗净泥土后，在温度为35℃-38℃的温度下烘干，粉碎至0目的粗粉，放入搅拌器内加240份的60％乙醇搅拌浸渍24小时后充分搅拌，然后倒出浸出液压榨，制得滤液；

B、将步骤A中压榨出的残渣再加4倍量的60％乙醇，浸渍24小时后搅拌、压榨、过滤后，将其合并到步骤A所述制得的滤液中；

C、将步骤B中制得的合并滤液放置在蒸空器内蒸发至稠膏状，将稠膏放入不锈钢器皿中，置入烘干器中用38℃低温烘干；

D、将皂矾醋煅粉碎至16-18目的细粉，以原药入药，将β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉以定量比例称重后，粉碎至16-18目的细粉，以原药入药；

E、将香菇、灵芝、茶叶、红景天、皂矾、β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉按定量比例称重配比后，混合均匀粉碎至16-18目的细粉，然后将药粉用乙醇制粒，然后在温度60℃以下干燥后整粒制成颗粒；

F、将步骤E制得的颗粒装入0号胶囊，再经压板，装箱送辐照灭菌即得。

5.如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于它是由以下步骤进行：

A、将规定数量的香菇、灵芝、茶叶、红景天，分别清洗净泥土后，在温度为35℃-38℃的温度下烘干，粉碎至0目的粗粉，放入搅拌器内加240份的60％乙醇搅拌浸渍24小时后充分搅拌，然后倒出浸出液压榨，制得滤液；

B、将步骤A中压榨出的残渣再加4倍量的60％乙醇，浸渍24小时后搅拌、压榨、过滤后，将其合并到步骤A所述制得的滤液中；

C、将步骤B中制得的合并滤液放置在蒸空器内蒸发至稠膏状，将稠膏放入不锈钢器皿中，置入烘干器中用38℃低温烘干；

D、将皂矾醋煅粉碎至16-18目的细粉，以原药入药，将β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉以定量比例称重后，粉碎至16-18目的细粉，以原药入药；

E、将香菇、灵芝、茶叶、红景天、皂矾、β-胡萝卜素、明雄黄、蜂胶、元明粉配比后，混合均匀粉碎至过16目的细粉，将上述药粉加赋型剂制成片剂，再经压板，装箱送辐照灭菌即得。