TW201620510A - 絲蛋白多孔質片材、醫療用片材、創傷敷材、及絲蛋白多孔質片材的製造方法 - Google Patents

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Naoko Matsumoto
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Abstract

本發明提供一種薄且吸水速度、保水性、密接性及較佳為吸水時的透明性優異的絲蛋白多孔質片材及其製造方法等。詳細而言，本發明提供一種絲蛋白多孔質片材、使用該絲蛋白多孔質片材而成的醫療用片材、及使用該絲蛋白多孔質片材而成的創傷敷材，所述絲蛋白多孔質片材是片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜，25%壓縮硬度為200kPa~800kPa，厚度為0.25mm~2.5mm。進而，本發明提供一種絲蛋白多孔質片材的製造方法，其是將25%壓縮硬度為200kPa~800kPa的乾燥絲蛋白多孔質體以壓縮率7%~40%進行壓縮並利用帶鋸進行切片。

Description

絲蛋白多孔質片材、醫療用片材、創傷敷材、及絲 蛋白多孔質片材的製造方法
本發明是有關於一種絲蛋白多孔質片材(fibroin porous sheet)、醫療用片材、創傷敷材、及絲蛋白多孔質片材的製造方法。
利用蛋白質(protein)、糖類等生物源性物質而製作的多孔質體可利用於以美容沙龍(esthetic salon)或個人所使用的保濕等為目的之化妝品及美容(esthetic)領域；創傷敷材、藥劑緩釋載體等醫療領域；紙尿布、經期衛生用品等生活日用品領域；可有效用作成為微生物、細菌等的居所的支持體等的水淨化領域；組織工程學(tissue engineering)、再生醫學(regenerative medicine)等中的細胞培養支持體(支架材料)及組織再生支持體等產業上範圍廣泛的領域中。
構成多孔質體的生物源性物質已知有纖維素(cellulose)、幾丁質(chitin)等糖類，膠原蛋白(collagen)、角蛋白(keratin)、蠶絲絲蛋白(silk fibroin)等蛋白質群。該些之中，絲蛋白、特別是蠶絲絲蛋白因原料的穩定供給及價格的穩定性優異而在工業上被利用。進而，除衣服用途以外，亦有長期用作手術用縫合線的實效，近年來亦用作食品及化妝品的添加物。 由於蠶絲絲蛋白對人體的安全性亦無問題，故而正研究將其用於多孔質體的利用領域。
關於製作蠶絲絲蛋白多孔質體的方法有若干報告。例如已知有如下方法：藉由將蠶絲絲蛋白水溶液急速冷凍後浸漬於結晶化溶劑中，同時進行融解與結晶化而獲得的方法(參照專利文獻1)；藉由將蠶絲絲蛋白水溶液冷凍後長時間維持凍結狀態而製作多孔質體的方法(參照專利文獻2)；藉由對蠶絲絲蛋白水溶液添加少量的水溶性有機溶劑後冷凍一定時間並進行融解而獲得蠶絲絲蛋白多孔質體的方法(參照專利文獻3及非專利文獻1)等。另外，有如下報告：使用專利文獻3的方法且於容器內壁使用如紙之類的多孔質素材，藉此可獲得吸水性優異的均質構造的多孔質體(參照專利文獻4)。進而，有使用切片(slice)裝置而對蠶絲絲蛋白多孔質體進行加工的例子的報告(參照專利文獻5)。
[現有技術文獻]
[專利文獻]
專利文獻1：日本專利特開平8-41097號公報
專利文獻2：日本專利特開2006-249115號公報
專利文獻3：日本專利第3412014號公報
專利文獻4：日本專利特開2008-255298號公報
專利文獻5：日本專利特開2012-82246號公報
[非專利文獻]
非專利文獻1：「生物大分子 (Biomacromolecules)」,6,p.3100-3106 (2005)
藉由專利文獻1~專利文獻3中記載的方法而製作的多孔質體在表面具有非多孔皮膜，因此吸水速度有改善的餘地。
另外，藉由專利文獻4中記載的方法而製作的多孔質體，雖然形成於多孔質體表面的非多孔皮膜的一部分藉由容器表面的多孔質素材而剝離，但無法將形成於表面的非多孔皮膜完全去除，另外，由於容器表面的多孔質素材與蠶絲絲蛋白多孔質體牢固地黏結，在製作薄的(例如厚度2.5mm以下、較佳為厚度1mm以下的)蠶絲絲蛋白多孔質體的情況下，存在難以自容器中無破損地取出的課題。
進而，專利文獻5中對利用切片裝置對所製作的多孔質體進行加工的例子有所記載，但若為含水狀態下的加工，則加工精度差，另外，在如25%壓縮硬度為200kPa~800kPa的柔軟的多孔質體的情況下，存在極難加工成薄的(例如厚度2.5mm以下、較佳為厚度1mm以下的)片材的課題。
另外，例如在創傷敷材用途等中，在薄的片材的情況下，亦要求充分的吸水速度及保水性。
因此，本發明的課題在於提供一種絲蛋白多孔質片材、使用該絲蛋白多孔質片材而成的醫療用片材、使用該絲蛋白多孔質片材而成的創傷敷材、及該絲蛋白多孔質片材的製造方法，所述絲 蛋白多孔質片材是片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜，薄且吸水速度、保水性及密接性優異。
本發明者等人為了達成所述課題而反覆進行努力研究，結果發現，可藉由下述發明而解決該課題。
即，本發明是有關於下述[1]~[16]。
[1]一種絲蛋白多孔質片材，其中片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜，25%壓縮硬度為200kPa~800kPa，厚度為0.25mm~2.5mm。
[2]如所述[1]所述的絲蛋白多孔質片材，其厚度為0.25mm~1mm。
[3]如所述[1]或[2]所述的絲蛋白多孔質片材，其中片材的兩表面遍及整個面不具有非多孔皮膜。
[4]如所述[1]至[3]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中在遍及整個面不具有非多孔皮膜的表面，孔的面積比率為60%~99%。
[5]如所述[1]至[4]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中片材的面積為15cm2~1200cm2。
[6]如所述[1]至[5]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中以下的式(1)所表示的正的厚度偏差及以下的式(2)所表示的負的厚度偏差均為15%以內， 正的厚度偏差(%)={(厚度的最大值(mm))/(厚度的平均值(mm))×100}-100…(1)
負的厚度偏差(%)=100-{(厚度的最小值(mm))/(厚度的平均值(mm))×100}…(2)。
[7]如所述[1]至[6]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其含有含羥基的化合物。
[8]如所述[7]所述的絲蛋白多孔質片材，其中所述含羥基的化合物為甘油。
[9]如所述[2]至[8]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其色差為0.50~7.94。
[10]如所述[2]至[9]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其每單位厚度的色差為2.1~7.8。
[11]如所述[1]至[10]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中所述絲蛋白為蠶絲絲蛋白。
[12]一種醫療用片材，其是使用如所述[1]至[11]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材而成。
[13]一種創傷敷材，其是使用如所述[1]至[11]中任一項所述的絲蛋白多孔質片材而成。
[14]一種絲蛋白多孔質片材的製造方法，其特徵在於：將25%壓縮硬度為200kPa~800kPa的乾燥絲蛋白多孔質體以壓縮率7% ~40%進行壓縮並利用帶鋸(band saw)進行切片。
[15]如所述[14]所述的絲蛋白多孔質片材的製造方法，其中所述乾燥絲蛋白多孔質體含有含羥基的化合物20質量%~60質量%。
[16]如所述[14]或[15]所述的絲蛋白多孔質片材的製造方法，其中所述乾燥絲蛋白多孔質體為蠶絲絲蛋白多孔質體。
本發明的多孔質片材儘管25%壓縮硬度為200kPa~800kPa而柔軟，亦成為難以製作的厚度0.25mm~2.5mm的薄的片材，且片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜。因此，雖然薄，但吸水速度及保水性優異，且密接性亦優異。進而，本發明的多孔質片材亦包含吸水時的透明性優異的多孔質片材。
圖1是多孔質體的切片所使用的切片裝置的一例。
圖2是多孔質體的切片所使用的其他切片裝置的一例。
圖3是表示壓縮率的圖。
圖4是表示上輥與帶鋸的高度距離的圖。
圖5是表示厚度的測定點的圖。
圖6是蠶絲絲蛋白多孔質體的表面的非多孔皮膜的電子顯微鏡照片。
圖7是藉由切片加工而切除了表面的非多孔皮膜的蠶絲絲蛋 白多孔質體的切片面的電子顯微鏡照片。
圖8是表示比較例12的厚度測定點的圖。
(絲蛋白多孔質片材)
本發明的絲蛋白多孔質片材是片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜，25%壓縮硬度為200kPa~800kPa，厚度為0.25mm~2.5mm的絲蛋白多孔質片材。較佳為片材的兩表面、即表面與背面兩者遍及整個面不具有非多孔皮膜。此處，所謂「遍及整個面不具有非多孔皮膜」，是指在所觀察的表面的任意的縱5cm×橫5cm，沿縱橫分割成25份時，任一區間均存在孔的狀態。
由於片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜，故而吸水速度及保濕性優異，另外，由於厚度薄為0.25mm~2.5mm，故而密接性優異。特別是若厚度為1mm以下，則吸水時的透明性優異。此外，由於將25%壓縮硬度設為800kPa以下而賦予柔軟性，故而變得不易加工，因此通常難以使厚度成為2.5mm以下，但本發明兼顧兩者。
通常，絲蛋白多孔質體在其表面的整個面具有非多孔皮膜，但如上所述本發明的絲蛋白多孔質片材中片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜。關於製造本發明的絲蛋白多孔質片材的方法，將於下文詳細說明，例如藉由對含有含羥基的化合物的乾燥絲蛋白多孔質體進行加工而獲得。
本發明的絲蛋白多孔質片材的厚度為0.25mm~2.5 mm。若片材的厚度為0.25mm以上，則蠶絲絲蛋白多孔質片材的強度足夠而可進行操作(handling)，另外，亦可進行加工。另一方面，若片材的厚度為2.5mm以下，則密接性優異，特別是若為1mm以下，則吸水時的透明性亦優異。就相同的觀點而言，絲蛋白多孔質片材的厚度較佳為0.25mm~2.0mm，更佳為0.25mm~1mm，進而較佳為0.4mm~0.8mm。
在本發明的絲蛋白多孔質片材的遍及整個面不具有非多孔皮膜的表面，孔隙的面積比率較佳為60%~99%，更佳為80%~99%，進而較佳為85%~98%。藉由孔隙的面積比率為60%以上，存在吸水速度、保水性及密接性變得充分的傾向，藉由為99%以下，存在可保持充分的保水性的傾向。此外，該面積比率是藉由使用圖像解析軟體ImageJ(美國國立衛生研究所製造)對掃描式電子顯微鏡照片進行圖像處理而測定。
另外，絲蛋白多孔質片材所具有的孔隙的大小(平均孔隙直徑)較佳為1μm~300μm，更佳為5μm~200μm，進而較佳為10μm~100μm，尤佳為15μm~50μm。
進而，空孔率較佳為80%以上，更佳為90%以上，進而較佳為95%以上。此處，空孔率是以如下方式而獲得的值。首先，將所獲得的多孔質體在純水中靜置1天使之完全吸水，秤量後(濕潤質量)，進行凍結乾燥而將多孔質體中的水分完全去除，再次秤量(乾燥質量)。繼而，將水的密度假定為1g/cm3、絲蛋白的密度假定為1.2g/cm3、含水狀態的絲蛋白多孔質體的密度假定為1 g/cm3，依據下式而獲得值，將該值設為蠶絲絲蛋白多孔質體的空孔率。
空孔率={(濕潤質量-乾燥質量/1.2)/濕潤質量}×100
另外，關於本發明的絲蛋白多孔質片材的面積，可根據用途而適當決定，並無特別限制，較佳為15cm2~1200cm2。若為該範圍，則容易用於面罩(face mask)、眼罩(eye mask)、創傷敷材等各用途。就以上的觀點而言，絲蛋白多孔質片材的面積更佳為15cm2~1000cm2。
此外，關於抑制厚度的偏差而對此種尺寸(size)且如0.25mm~2.5mm的薄的絲蛋白多孔質片材進行加工，加之絲蛋白多孔質體的加工難度，若為通常的方法則難以實現，藉由利用將於下文詳細說明的方法進行加工才得以達成。
本發明的絲蛋白多孔質片材的正的厚度偏差及負的厚度偏差較佳為均為15%以內，更佳為10%以內。此外，厚度偏差是藉由以下方法而決定。
(厚度偏差)
如圖5所示測定片材的12點的厚度，根據其最大值、最小值、平均值依據下式算出厚度的偏差。
正的厚度偏差(%)={(厚度的最大值(mm))/(厚度的平 均值(mm))×100}-100…(1)
負的厚度偏差(%)=100-{(厚度的最小值(mm))/(厚度的平均值(mm))×100}…(2)
該些厚度偏差以小為佳，特別是若為15%以下，則有在加工時變薄的部分不易斷裂的優點。另外，有厚的部位的密接性不易變低，在裝戴時不易剝離的優點。就以上的觀點而言，厚度偏差進而較佳為10%以下。
關於厚度偏差的下限值，如上所述越小越佳，在製造上為1%左右。
本發明的絲蛋白多孔質片材較佳為含有含羥基的化合物。藉由在將於下文詳細說明的絲蛋白多孔質片材的製造過程含有含羥基的化合物，可抑制因凍結乾燥而產生破裂，並且藉由賦予某種程度的柔軟性而抑制加工時的破裂，另外，可獲得25%壓縮硬度為200kPa~800kPa的片材。
所述含羥基的化合物只要為每一分子中具有1個以上羥基的化合物即可，較佳為每一分子中具有1個~10個羥基的化合物，更佳為每一分子中具有1個~4個羥基的化合物，進而較佳為每一分子中具有2個~4個羥基的化合物。
另外，含羥基的化合物的分子量較佳為1000以下，進而較佳為800以下，更佳為500以下，進而較佳為200以下，尤佳為150 以下。另一方面，含羥基的化合物的分子量的下限值並無特別限制，較佳為30以上，更佳為50以上，進而較佳為70以上。
含羥基的化合物的具體例例如可列舉：甘油、聚甘油、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、乳酸、聚乙烯醇、丙二醇、丁二醇、醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯等。其中，可單獨使用一種或併用兩種以上。
該些之中，就操作性、切片加工性及安全性的觀點而言，較佳為甘油、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、聚甘油、乳酸、丙二醇、丁二醇。特別是，甘油具有保濕皮膚的效果，因此在皮膚養護(skin care)材料及創傷敷材等貼附於皮膚而使用的用途中更佳。
本發明的絲蛋白多孔質片材的色差並無特別限制，色差較佳為0.50~7.94。該色差是藉由實施例中記載的測定方法而求出的值。若該色差為0.50以上，則就容易視認片材的方面而言有利，若色差為7.94以下，則在貼附於皮膚時顏色的變化小，因此就容易緩和裝戴於臉、胳膊或腿等時的違和感的方面而言有利。就以上的觀點而言，絲蛋白多孔質片材的色差更佳為0.5~5.0，進而較佳為0.8~5.0。
另外，每單位厚度的色差並無特別限制，較佳為2.1/mm~7.8/mm。若每單位厚度的色差為2.1/mm以上，則就容易視認片材的方面而言有利，若為7.8/mm以下，則在貼附於皮膚時顏色的變化小，因此就容易緩和裝戴於臉、胳膊或腿等時的違和感的方面而言有利。就以上的觀點而言，每單位厚度的色差更佳為2.1/mm ~5.0/mm，進而較佳為2.5/mm~5.0/mm。
就可獲得優異的吸水速度、優異的保水性、柔軟性、觸感等質感的方面而言，構成本發明的絲蛋白多孔質片材的絲蛋白較佳為蠶絲絲蛋白。
(絲蛋白多孔質片材的製造方法)
本發明的絲蛋白多孔質片材是藉由對絲蛋白多孔質體進行加工而獲得。具體而言，是藉由將25%壓縮硬度為200kPa~800kPa的乾燥絲蛋白多孔質體以壓縮率7%~40%進行壓縮並利用帶鋸進行切片而獲得。以下，對絲蛋白多孔質片材的製造方法進行更詳細的說明。
<絲蛋白多孔質體>
絲蛋白多孔質體只要為包含絲蛋白的多孔質體則並無特別限制，就獲得優異的吸水速度、優異的保水性、柔軟性、觸感等質感的觀點而言，較佳為蠶絲絲蛋白多孔質體。
絲蛋白多孔質體例如可列舉使絲蛋白水溶液中添加有羧酸類、胺基酸、水溶性液狀有機物質等添加劑的絲蛋白水溶液凍結而獲得凍結體，繼而使該凍結體中已凍結的水分融解而獲得的方法。根據該方法，存在獲得形狀穩定性及強度優異的絲蛋白多孔質體的傾向。
絲蛋白可列舉自例如家蠶、野蠶、天蠶等天然蠶、轉基因蠶(transgenic silkworm)等所產生的蠶絲絲蛋白等。特別是考慮到製造步驟的簡便性，較佳為自家蠶的繭獲得的蠶絲絲蛋白。 以下，列舉蠶絲絲蛋白為例進行說明，但本發明並不限定於此。
(蠶絲絲蛋白多孔質體)
用作蠶絲絲蛋白多孔質體的原料的蠶絲絲蛋白如上所述只要為自家蠶、野蠶、天蠶等蠶所產生的蠶絲絲蛋白則可為任一種，其製造方法亦無限制。蠶絲絲蛋白多孔質體是由蠶絲絲蛋白溶液所獲得，但在溶解於水的情況下，蠶絲絲蛋白在水中的溶解性低而難以直接溶解於水。獲得蠶絲絲蛋白水溶液的方法可使用公知的任一種方法，但簡便的是將蠶絲絲蛋白溶解於高濃度的溴化鋰水溶液後，經過利用透析的脫鹽、利用風乾的濃縮的方法。
關於本發明中所使用的蠶絲絲蛋白多孔質體，其製造方法並無限定，但就再現性或所獲得的多孔質體的強度高而言，較佳為藉由如下方式而製造：向蠶絲絲蛋白水溶液中添加特定的添加劑，使該水溶液凍結，繼而使其融解。
在製造蠶絲絲蛋白多孔質體時，蠶絲絲蛋白的濃度較佳為在蠶絲絲蛋白溶液中為1質量/體積%~10質量/體積%，更佳為1.5質量/體積%~8質量/體積%，進而較佳為2.0質量/體積%~6質量/體積%。藉由設定為該範圍內，可有效率地製造具有充分的強度且在切片加工時不易破裂的蠶絲絲蛋白多孔質體。
<添加劑>
添加劑可列舉：羧酸類、胺基酸、水溶性液狀有機物質等。該些添加劑可單獨使用一種或亦可併用兩種以上。
所述羧酸類只要為至少分子中具有一個羧基的有機 酸，則並無特別限制，例如可列舉單羧酸、二羧酸、三羧酸等。另外，較佳為pKa為5.0以下者，更佳為pKa為3.0~5.0者，進而較佳為pKa為3.5~5.0者。
羧酸類較佳為脂肪族羧酸，例如可較佳地使用碳數1~6的飽和或不飽和的單羧酸、二羧酸、三羧酸。具體而言，可列舉：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、琥珀酸、乳酸、丙烯酸、2-丁烯酸、3-丁烯酸等。該些脂肪族羧酸可單獨使用一種或併用兩種以上。該些之中，就對人體的安全性的觀點而言，更佳為乙酸、乳酸、琥珀酸，進而較佳為乙酸。
所述胺基酸並無特別限制，例如可列舉：纈胺酸(valine)、白胺酸(leucine)、異白胺酸、甘胺酸(glycine)、丙胺酸(alanine)、絲胺酸(serine)、蘇胺酸(threonine)、甲硫胺酸(methionine)等單胺基羧酸；天冬胺酸(asparaginic acid)、麩胺酸(glutamic acid)等單胺基二羧酸(酸性胺基酸)等脂肪族胺基酸。另外，亦可列舉苯基丙胺酸等芳香族胺基酸、羥基脯胺酸等具有雜環的胺基酸等。該些之中，就形狀的調整的容易性的觀點而言，較佳為酸性胺基酸、以及羥基脯胺酸、絲胺酸及蘇胺酸等氧胺基酸(oxyamino acid)。
就相同的觀點(容易調整形狀)而言，酸性胺基酸之中，更佳為單胺基二羧酸，尤佳為天冬胺酸或麩胺酸，氧胺基酸之中，更佳為羥基脯胺酸。該些胺基酸可單獨使用一種或併用兩種以上。
此外，胺基酸中有L型與D型的光學異構體，但在使用L型 與D型的情況下，在所獲得的多孔質體未見差異，因此可使用任一種胺基酸。
所述水溶性液狀有機物質是指在常溫(20℃)下為液狀且在常溫(20℃)下與水混合時不分離而溶解或混和的物質。水溶性液狀有機物質例如可較佳地列舉：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等醇類；甘油、丙二醇等多元醇類；二甲基亞碸(dimethyl sulfoxide，DMSO)；二甲基甲醯胺(dimethylformamide，DMF)；吡啶；丙酮；乙腈等。該些可單獨使用一種或併用兩種以上。該些之中，就對人體的安全性的觀點而言，較佳為使用乙醇、二甲基亞碸、甘油、丙酮。
在蠶絲絲蛋白水溶液中使用添加劑時的添加劑的含量較佳為0.1體積%~18體積%，更佳為0.1體積%~5.0體積%，進而較佳為0.5體積%~4.0體積%。藉由設定為該範圍內，存在變得容易製造具有充分的強度的多孔質體的傾向。
另外，相對於蠶絲絲蛋白100質量份，胺基酸的含量較佳為1質量份~500質量份，更佳為5質量份~50質量份，進而較佳為10質量份~30質量份。
添加有所述添加劑的蠶絲絲蛋白多孔質體可藉由如下方式而製造：將添加有所述添加劑的蠶絲絲蛋白溶液流入至模具或容器中，放入低溫恆溫槽中使之凍結，繼而進行融解。凍結溫度只要為會使含有添加劑的蠶絲絲蛋白溶液凍結的溫度，則並無特別限制，較佳為-30℃~-10℃，更佳為-25℃~-15℃。另外，凍 結時間較佳為在預定的凍結溫度下為4小時以上，以可充分地凍結，且將凍結狀態保持一定時間。
此外，凍結的方法亦可將蠶絲絲蛋白溶液一次性降至凍結溫度而進行凍結，但就獲得力學強度高的多孔質體的方面而言，較佳為暫且在-5℃左右保持2小時左右而成為過冷卻狀態，其後，降至凍結溫度而進行凍結。另外，藉由調整自-5℃至凍結溫度所花費的時間，可某種程度地控制多孔質體的構造或強度。
其後，使已凍結的蠶絲絲蛋白溶液融解，藉此獲得蠶絲絲蛋白多孔質體。融解的方法並無特別限制，可列舉自然融解、保持於恆溫槽內的方法等。
如此獲得的蠶絲絲蛋白多孔質體中含有添加劑，在根據用途而必須將添加劑去除的情況下，可利用適當的方法將添加劑自蠶絲絲蛋白多孔質體中去除而使用。例如最簡便的方法可列舉將蠶絲絲蛋白多孔質體浸漬於純水或超純水中，將添加劑去除。
蠶絲絲蛋白多孔質體具有海綿(sponge)狀的多孔質構造，通常對於該蠶絲絲蛋白多孔質體，若不藉由乾燥而進行水去除，則含有水而為含水狀態且柔軟的構造物。
另一方面，藉由對蠶絲絲蛋白多孔質體進行乾燥，可獲得蠶絲絲蛋白多孔質體的乾燥品。乾燥方法並無特別限制，就抑制伴隨乾燥的收縮的觀點而言，較佳為凍結乾燥。在進行凍結乾燥的情況下，若未使水分完全昇華而結束乾燥，則會因殘留的水分的表面張力的影響而使空孔被壓損，因此較佳為進行乾燥直至水分 完全昇華。
<含羥基的化合物的導入>
較佳為在進行所述凍結乾燥之前使蠶絲絲蛋白多孔質體中含有所述含羥基的化合物。藉由含有所述含羥基的化合物，可抑制因凍結乾燥而產生破裂，並且藉由賦予某種程度的柔軟性而抑制加工時的破裂，另外，可獲得25%壓縮硬度為200kPa~800kPa的柔軟的片材。
藉由以如上所述的方法進行乾燥而獲得適於切片加工的硬度的蠶絲絲蛋白多孔質體。另一方面，若為潤濕的狀態，則在加工時過於柔軟，因此存在加工精度變低的傾向，在為了抵接於切片刀刃而按壓蠶絲絲蛋白多孔質體時，蠶絲絲蛋白多孔質體內部的水被榨出而壓損，因此存在加工變難的傾向。
此外，在需要經水或美容液等潤濕的狀態的蠶絲絲蛋白多孔質片材的情況下，亦可在加工後將其浸漬於水或美容液等中，藉此簡單地成為潤濕狀態。
使蠶絲絲蛋白多孔質體中含有所述含羥基的化合物的方法並無特別限定，可為在製造蠶絲絲蛋白多孔質體時調配於蠶絲絲蛋白溶液的方法，或者亦可在製作蠶絲絲蛋白多孔質體後，浸漬於可使其整體浸入的程度的含有含羥基的化合物的溶液。浸漬時間亦無特別限定，但若浸漬時間短，則有可能產生如下問題：導入至蠶絲絲蛋白多孔質體中的含羥基的化合物的量少，或者在蠶絲絲蛋白多孔質體內產生因部位不同所致的濃度偏差等。
在含有含羥基的化合物的蠶絲絲蛋白多孔質體中，所述含羥基的化合物的含有率較佳為20質量%~60質量%，更佳為25質量%~50質量%，進而較佳為25質量%~45質量%。藉由將含羥基的化合物濃度設定為所述範圍，存在變得容易獲得柔軟性、加工性、操作性優異的蠶絲絲蛋白多孔質材料的傾向。更具體而言，若為20質量%以上，則存在如下傾向：柔軟性優異，乾燥時不易破裂，不會變脆，切片加工時不易破裂，另外，可獲得優異的操作性。另一方面，若為60質量%以下，則存在如下傾向：可抑制為適度的柔軟性，凍結乾燥前後的收縮小，多孔質材料的表面的黏性(tack)良好，切片加工時不易捲附於輥，可獲得優異的操作性。
另外，在所述範圍內，藉由改變含羥基的化合物濃度，可調節所獲得的多孔質材料的硬度。例如，若將含羥基的化合物的濃度為20質量%的多孔質材料與40質量%的多孔質材料進行比較，則40質量%的多孔質材料柔軟。
蠶絲絲蛋白多孔質體可藉由適當選擇製作蠶絲絲蛋白多孔質體時的模具或容器，而製成膜(film)狀、片(sheet)狀、塊(block)狀、管狀、球狀等與目的相應的形狀。就切片加工的容易性而言，較佳為使用無凹凸的片狀者。模具或容器只要為蠶絲絲蛋白溶液不流出的形狀及形態者則並無限制，就獲得均勻構造的蠶絲絲蛋白多孔質體的觀點而言，其素材較佳為使用鐵、不鏽鋼(stainless)、鋁、金、銀、銅等導熱率高的素材。另外，關 於模具或容器的壁的厚度，就其功能及防止因凍結時的膨脹等所致的變形等的觀點而言，較佳為0.5mm以上，就容易操作且冷卻效率性的觀點而言，更佳為1mm~3mm。
另外，對於此處所使用的模具或容器，為了預防蠶絲絲蛋白多孔質體的黏結，可在其內側的與蠶絲絲蛋白溶液接觸的內壁面設置脫模層。
脫模層可較佳地列舉包含聚四氟乙烯(PTFE)、四氟乙烯-六氟丙烯共聚物(FEP)、四氟乙烯-全氟烷基乙烯基醚共聚物(PFA)等氟樹脂的片材；包含聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚丙烯(PP)等且經脫模處理的片材；包含PTFE、FEP、PFA等氟樹脂的塗層(coating)等。在使用該些脫模層的情況下，可將蠶絲絲蛋白多孔質體自容器中容易地取出。
另外，就不易阻礙熱傳導的方面而言，脫模層的厚度較佳為1000μm以下，更佳為500μm以下，進而較佳為200μm以下。
繼所述乾燥步驟後，對蠶絲絲蛋白多孔質體實施切片加工，藉此可獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材。
製造本發明的絲蛋白多孔質片材時所使用的切片加工的方法例如可列舉：如圖1所示，將夾入上下輥間的蠶絲絲蛋白多孔質體抵接於帶鋸而進行切片的方法；如圖2所示，將絲蛋白多孔質體以抽吸夾頭(suction chuck)或摩擦力等固定，藉由使刀刃沿水平方向動作而進行切片的方法等。藉由利用該些方法進行切片加工，可厚度精度良好地獲得薄且密接性優異的絲蛋白多孔質片 材。另外，藉由將厚度設為1.0mm以下，可獲得吸水時的透明性優異的絲蛋白多孔質片材。
另外，就吸水速度及透明性的觀點而言，較佳為在切片加工時將形成於蠶絲絲蛋白多孔質體的至少一面、較佳為整個面的非多孔皮膜切除。以下，對圖1所示的將夾入上下輥間的蠶絲絲蛋白多孔質體抵接於帶鋸而進行切片的方法進行具體記載。
圖1所示的將夾入上下輥間的蠶絲絲蛋白多孔質體抵接於帶鋸而進行切片的裝置在可調節上下方向的位置的上下輥之間設置有旋轉的帶鋸，以上下輥夾持由輸送機(conveyor)搬送的蠶絲絲蛋白多孔質體而進行運送，並壓抵於旋轉的帶鋸而進行切削，藉此可獲得絲蛋白多孔質片材。本裝置藉由調節上下輥的位置，可獲得任意厚度的絲蛋白多孔質片材。另外，藉由設定為較佳的壓縮率、及上輥與帶鋸的高度距離，可厚度精度良好地獲得薄且密接性及視情況吸水時的透明性亦優異的絲蛋白多孔質片材。
蠶絲絲蛋白多孔質片材的正的厚度偏差及負的厚度偏差如上所述較佳為均為15%以下，更佳為10%以下。藉由使用較佳的硬度的蠶絲絲蛋白多孔質體，設定為較佳的壓縮率、上輥與帶鋸的高度距離而進行切片加工，可獲得此種厚度偏差小的蠶絲絲蛋白多孔質片材。此外，壓縮率、及上輥與帶鋸的高度距離分別如圖3及圖4所示般定義。即，壓縮率是在將蠶絲絲蛋白多孔質片材的厚度設為「A」、上輥與下輥的距離設為「B」時定義為(A-B)/A[其 中，在以%表示的情況下，乘以100](參照圖3)。另外，上輥與帶鋸的高度距離是定義為自表示上輥與下輥的最短距離的直線與帶鋸的刀刃的尖端的延長線的交點至上輥的距離(參照圖4)。
供於切片加工的蠶絲絲蛋白多孔質體的硬度如上所述25%壓縮硬度為200kPa~800kPa，較佳為250kPa~800kPa，更佳為300kPa~600kPa。藉由25%壓縮硬度為200kPa以上，加工的精度提高，並且變得容易切片加工成2.5mm以下的厚度。藉由25%壓縮硬度為800kPa以下，可抑制在切片加工時多孔質體發生破裂，且具有充分的柔軟性。
此外，關於對25%壓縮硬度為所述範圍的蠶絲絲蛋白多孔質體進行切片加工而獲得的蠶絲絲蛋白多孔質片材的25%壓縮硬度，由於由同質的多孔質體構成，故而成為與所述同等的值。
供於切片加工的蠶絲絲蛋白多孔質體的厚度並無特別限制，較佳為1mm~50mm，更佳為2mm~40mm，進而較佳為2.5mm~20mm。藉由使用該範圍的厚度的多孔質體，可以高精度進行加工。
供於切片加工的蠶絲絲蛋白多孔質體的形狀並無特別限制，在旨在獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材的情況下，較佳為具有平坦的相向的兩面的形狀。具體而言，可列舉長方體、立方體、圓柱、三角柱等。
切片加工中的壓縮率是設為7%~40%，較佳為10%~40%，更佳為10%~30%。壓縮率是按照下述式由切片前的蠶絲絲 蛋白多孔質體的厚度與切片機的上下輥的設定距離而算出。
壓縮率={(蠶絲絲蛋白多孔質體厚度-上下輥間距離)/蠶絲絲蛋白多孔質體厚度}×100
若以超過40%的壓縮率壓縮蠶絲絲蛋白多孔質體，則蠶絲絲蛋白多孔質體會被上下輥壓損，無法維持形狀。另外，若以小於7%的壓縮率壓縮蠶絲絲蛋白多孔質體，則上下輥無法完全夾住蠶絲絲蛋白多孔質體，抵接於帶鋸的蠶絲絲蛋白多孔質體會向帶鋸的旋轉方向流動，因此無法切片。
如上所述，使用例如藉由使蠶絲絲蛋白多孔質體中含有含羥基的化合物而獲得的適當的硬度(25%壓縮硬度200kPa~800kPa)的乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體，且利用適當調整了壓縮率、及上輥與帶鋸的距離等的所述帶鋸切片機(band saw slicer)進行切片加工，藉此才能加工成具有如0.2~2.5mm的薄的厚度且在至少一面不具有非多孔皮膜的蠶絲絲蛋白多孔質片材。另外，片材內厚度的偏差亦可藉由使用適當硬度的乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體，並將壓縮率、及上輥與帶鋸的距離等設定為適當值而作為最小限度。
切片加工時上輥與帶鋸的高度距離較佳為0.2mm~1.0mm，更佳為0.2mm~0.9mm。藉由設定為該範圍，可以低厚度偏差對薄的片材進行切片加工。
為了藉由切片加工而將蠶絲絲蛋白多孔質體表面的非多孔皮膜切除，必須藉由切片加工將蠶絲絲蛋白多孔質體的具有非多孔皮膜的表面的至少一面、較佳為兩面切除。在以將蠶絲絲蛋白多孔質體的非多孔皮膜切除為目的而進行切片加工時，切除厚度只要為可將非多孔皮膜去除的厚度，則並無特別限制，較佳為0.1mm~2mm，更佳為0.2mm~1.5mm，進而較佳為0.3mm~1mm。
通常，蠶絲絲蛋白多孔質體在其表面的整個面具有非多孔皮膜，但該非多孔皮膜的去除無需藉由切片加工對其全部進行。例如，對長方體的相向兩面進行切片加工而將該非多孔皮膜去除後，進而進行利用沖裁加工或手工作業的切取，藉此亦可獲得整個面的該非多孔皮膜被去除的任意形狀的蠶絲絲蛋白多孔質片材。
但是，由於難以對寬廣的面加工精度良好地利用沖裁加工或手工作業進行加工，故而在將至少20cm2以上的面積的非多孔皮膜去除的情況下，較佳為利用所述切片加工進行。另外，加工的順序並無特別限制，例如可在沖裁加工後進行切片加工，亦可反之。
沖裁加工的方法並無特別限制，例如可列舉利用使用湯姆生刀刃(Thomson blade)的帶式壓機(band press)或油壓壓機的沖裁。
在進行切片加工時，由一個多孔質體製作的片材的片數 並無特別限制。
例如，若為片材的兩表面遍及整個面不具有非多孔皮膜的蠶絲絲蛋白多孔質片材，則可利用如下方法：自一個蠶絲絲蛋白多孔質體的整個面切除非多孔皮膜而製作一片蠶絲絲蛋白多孔質片材。另外，可列舉如下方法：將厚度10mm的長方體的蠶絲絲蛋白多孔質體的相向兩面每1mm地進行切片，將非多孔皮膜切除後，自殘留的去除了兩面的非多孔皮膜的厚度8mm的長方體的蠶絲絲蛋白多孔質體進行7次切片而獲得1mm的蠶絲絲蛋白多孔質片材，藉此製作相向兩面不具有非多孔皮膜的厚度1mm的蠶絲絲蛋白多孔質片材8片，自切除了非多孔皮膜的面利用湯姆生刀刃等進行沖裁加工，藉此獲得在整個面不具有非多孔皮膜的厚度1mm的蠶絲絲蛋白多孔質片材8片。
另外，在如此般自一個蠶絲絲蛋白多孔質體獲得多片蠶絲絲蛋白多孔質片材的情況下，其切片加工的順序並無特別限制，例如可自上方依序逐片進行切片加工，亦可上下交替地進行切片加工。
通常蠶絲絲蛋白多孔質體在其兩面具有非多孔皮膜，但藉由如上所述般進行切片加工，可獲得以片材的兩表面遍及整個面不具有非多孔皮膜為特徵的蠶絲絲蛋白多孔質片材。另外，藉由進而進行沖裁加工，可獲得整個面的非多孔皮膜被去除的蠶絲絲蛋白多孔質片材。
另外，通常濕潤狀態的多孔質體由於柔軟性過高，故而難以 加工成薄的片材，但若為含有含羥基的化合物的乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體，則藉由進行切片而可加工成厚度為0.25mm~2.5mm的薄的片材。另外，如此薄的片材、特別是厚度為1mm以下的片材的吸水時的透明度高，可較佳地用於可有效利用透明性的用途。例如，在面罩、眼罩等皮膚養護材料用途、創傷敷材等醫療用途中，在裝戴時片材不顯眼而無違和感，故而較佳。
本發明的絲蛋白多孔質片材如上所述薄，因此柔軟，容易追隨於創傷部，且亦容易用於指尖部等曲率高的曲面。另外，由於藉由加工而去除了存在於絲蛋白多孔質體的兩表面的非多孔性皮膜，故而儘管薄，空孔亦會露出。因此，吸水速度快，可將創傷部的浸出液快速吸收，不易使周圍的皮膚等過度浸軟，可保持適度的濕潤環境。進而，本發明的絲蛋白多孔質片材由於保水性亦優異，故而即便薄亦可保持較多浸出液。因此，本發明亦提供一種使用本發明的絲蛋白多孔質片材而成的醫療用片材。另外，本發明亦提供一種使用本發明的絲蛋白多孔質片材而成的創傷敷材。
(醫療用片材、創傷敷材)
本發明的醫療用片材及創傷敷材是使用本發明的絲蛋白多孔質片材而成者。
在將絲蛋白多孔質片材用作創傷敷材的情況下，除藉由貼附於創傷部而緩解疼痛以外，亦期望用以達成可有效利用於如下濕潤療法的保水性：將自傷口等滲出來的滲出液吸收而保持於創傷 面，並積極地有效利用該滲出液中所含的成分，藉此使創傷治癒。
本發明的絲蛋白多孔質片材不會損及柔軟性、觸感等質感的優點，且密接性優異，進而吸水速度及保水性亦優異。
因此，本發明的醫療用片材及創傷敷材藉由貼附於創傷部而緩解疼痛，另外，可將自傷口等滲出來的滲出液吸收而保持於創傷部，並積極地有效利用該滲出液中所含的成分的特性、可用於胳膊或胳膊肘等活動部的特性優異，因而亦可較佳地用於濕潤療法。
本發明的醫療用片材及創傷敷材可有效利用吸水速度優異的特性而使藥劑含於其中。藉由含有藥劑，可對本發明的醫療用片材及創傷敷材賦予促進創傷的治癒的功能。在含有藥劑的情況下，例如只要將殺菌劑、抗生物質、生理活性物質等藥劑含浸或塗佈於本發明的醫療用片材或創傷敷材即可。該些藥劑可單獨使用一種或併用兩種以上。
本發明的醫療用片材及創傷敷材可將本發明的絲蛋白多孔質片材製成以敷料膜(dressing film)、繃帶、黏著帶等固定的形態。
絲蛋白多孔質片材即便在乾燥狀態下亦柔軟，因此亦可直接用作醫療用片材及創傷敷材，另外，亦可使之含有保濕劑而用作醫療用片材及創傷敷材。該保濕劑可列舉：甘油、聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。此外，在含有保濕劑的醫療用片材或創傷敷材的情況下，較佳為在即將使用之前，在保持水分量 的狀態下，預先將醫療用片材或創傷敷材以密閉狀態保管，而防止乾燥。
本發明的醫療用片材及創傷敷材亦較佳為僅包含本發明的絲蛋白多孔質片材者，另外，亦較佳為包含包括本發明的絲蛋白多孔質片材的多孔質層、及在一面不具有孔隙的膜層者。其使用方法較佳為多孔質層(的不具有非多孔皮膜的面)貼於創傷面，在與創傷面為相反側的對向面具有膜層。其原因在於，若將此種創傷敷材應用於濕潤療法，則有可吸收及保持自創傷面的滲出液，抑制該滲出液的蒸發或擴散的效果。
進而，如上所述，藉由使多孔質層中含有藥劑，可使之具有促進創傷的治癒的功能。例如，藉由將殺菌劑、抗生物質、生理活性物質等含浸或塗佈於多孔質層，可促進治癒。該些藥劑可單獨使用一種或併用兩種以上。
此外，膜層的孔隙的個數可控制，亦可視需要製成具有少量的孔隙的膜層。
另一方面，膜層由於孔隙極少，故而表面平滑。因此，藉由將該膜層用作創傷面側，可使之具有防止黏連的功能，或者可藉由控制膜層的液透過性而控制藥劑的釋出速度。
在本發明的創傷敷材包含所述多孔質層及在兩面不具有孔隙的膜層的情況下，有如上所述的吸收自創傷面的滲出液的速度降低的情況，但具有抑制滲出液的蒸發的功能、及防止與創傷面的黏連的功能，故而有用。
另外，在本發明的創傷敷材僅包含多孔質層的情況下，設想到自創傷面的滲出液透過該多孔質層並滲出至相反側，但該創傷敷材的多孔質層本身亦具有充分的保水性，因此充分發揮本發明的效果，故而有用。另外，藉由使用水分透過性低的敷料膜亦可抑制蒸發。
[實施例]
以下，藉由實施例更具體地說明本發明，但本發明並不受該些實施例的任何限定。
實施例1
(蠶絲絲蛋白溶液的製備)
蠶絲絲蛋白水溶液是藉由如下方式而獲得：將已精練的切繭(Nagasuna Mayu股份有限公司製造)溶解於9M溴化鋰水溶液，利用離心分離將不溶物去除後，對超純水反覆進行透析。將所獲得的蠶絲絲蛋白水溶液在透析管(tube)中風乾而濃縮。向該濃縮液中添加作為添加劑的乙酸，製備蠶絲絲蛋白濃度為3質量/體積%、乙酸濃度為2體積%的蠶絲絲蛋白溶液。
(蠶絲絲蛋白多孔質體的製造)
將該蠶絲絲蛋白溶液流入由鋁板所製作的模具(內側尺寸：400mm×300mm×10mm)，放入至預先冷卻至-5℃的液冷式低溫恆溫槽(前川製作所股份有限公司製造)中，在-5℃下靜置2小時。冷媒是使用耐普萊(Nybrine)Z1(九善石油化學股份有限公司製造)。
其後，以-3℃/小時的速度冷卻至-20℃，在該溫度下保持5小時而凍結。
利用自然解凍使凍結的試樣恢復至室溫後，自模具中取出，浸漬於超純水，將超純水1天2次更換3天，藉此將所使用的乙酸去除。
(含羥基的化合物(甘油)的導入)
將以如上方式製作的蠶絲絲蛋白多孔質體在10L的2體積%甘油水溶液中靜置96小時，以該狀態進行浸漬，其後，使用凍結乾燥機「FD-550P」(型號，東京理化器械股份有限公司製造)將其凍結乾燥3天，獲得乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體。另外，測定該乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體的質量。
乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體的含羥基的化合物的濃度是設為將導入至乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體的含羥基的化合物量除以羥基化合物導入後的多孔質材料的乾燥質量所得者，利用以下的式算出。
{(羥基化合物導入後的乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體的質量)-(未導入含羥基的化合物的乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體的質量)}/(羥基化合物導入後的乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體的質量)
(切片加工)
使用設定為上下輥的壓縮率為15%、上輥與帶鋸的高度距離為0.65mm的條件的帶鋸切片機「KMK-09-0005-HT」(北島機械 刀具(Kitajima Machine Knife)有限公司製造)，如圖1所示般對以如上方式製作的蠶絲絲蛋白多孔質體進行切片，將該多孔質體的400mm×300mm面的一面的非多孔皮膜去除後，將上下輥的壓縮率設定為10%、上輥與帶鋸的高度距離設定為0.20mm，再次利用帶鋸切片機對去除了非多孔皮膜的面進行切片，獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材。
利用下述方法進行蠶絲絲蛋白多孔質片材的厚度、大小、加工性及25%壓縮硬度的評價。
(能否切片)
在所設定的條件下進行切片，將無破裂或捲附等不良情況而獲得片材的情況設為能，將產生破裂的情況設為破裂，將產生捲附的情況設為捲曲，將蠶絲絲蛋白多孔質體向帶鋸的旋轉方向流動而無法切片的情況設為流動。
(大小測定)
利用規尺測定蠶絲絲蛋白多孔質片材的大小，結果為382mm×286mm，與切削前的蠶絲絲蛋白多孔質體的尺寸同等。
(厚度測定)
蠶絲絲蛋白多孔質片材的厚度是利用厚度規(thickness gauge)「547-321」(三豐(Mitutoyo)股份有限公司製造)如圖4般測定片材內的12處的厚度，將12處的厚度的平均值設為蠶絲絲蛋白多孔質片材的厚度。
(25%壓縮硬度)
對絲蛋白多孔質片材，使用萬能試驗機「EZ-(N)S」(型號，島津製作所股份有限公司製造)，荷重元(load cell)為50N，使用直徑8mm的圓形壓縮板作為治具，在壓縮速度1mm/min、室溫22℃的條件下，利用壓縮板壓入材料的厚度的25%，測定此時的荷重，將藉由以下的式而算出的值設為25%壓縮硬度(kPa)。
25%壓縮硬度(kPa)=(利用壓縮板壓入材料的厚度的25%時的荷重(N)/壓縮板的面積(mm2))×1000
(電子顯微鏡觀察)
使用掃描式電子顯微鏡觀察切片加工前的非多孔皮膜及切片加工後的去除了非多孔皮膜的面的構造，將所得的結果示於圖6及圖7。使用掃描式電子顯微鏡「XL30-FEG」(飛利浦(Philips)公司製造)，在低真空Pt蒸鍍模式、加速電壓10kV下進行測定。根據圖6及圖7可知，藉由切片加工而去除了非多孔性皮膜。
實施例2~實施例14
將流入至容器的蠶絲絲蛋白溶液的蠶絲絲蛋白濃度、添加劑種類、容器尺寸、浸漬的甘油溶液的濃度、製作多孔質片材時的切片機的設定(壓縮率及上輥與帶鋸的高度距離)變為第1表中記載者，除此以外，以與實施例1相同的方式獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材。
對應的容器尺寸如下所述(縱×橫×厚度)。
※1：400mm×300mm×10mm
※2：400mm×300mm×5mm
※3：400mm×300mm×20mm
※4：150mm×50mm×10mm
根據第1表的實施例1~實施例6可知，藉由改變壓縮率及上輥與帶鋸的高度距離而可獲得任意厚度的蠶絲絲蛋白多孔質片材。
根據第1表的實施例7~實施例9可知，即便蠶絲絲蛋白多孔質體的厚度、大小不同亦可同樣地加工。
根據第1表的實施例10~實施例14可知，即便改變羥基化合物含量(表中的浸漬的甘油濃度及乾燥多孔質中的甘油質量比)或添加劑的種類、絲蛋白的濃度等亦可同樣地加工。
實施例15
利用與實施例1相同的方法進行蠶絲絲蛋白溶液的製備、蠶絲絲蛋白多孔質體的製造、含羥基的化合物的導入，使用設定為上下輥的壓縮率為15%、上輥與帶鋸的高度距離為0.4mm的條件的帶鋸切片機「KMK-09-0005-HT」(北島機械刀具有限公司製造)，如圖1所示般對所獲得的導入有羥基化合物的乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體進行切片，將該多孔質體的400mm×300mm面的一面的非多孔皮膜去除後，在第2表中記載的條件下對去除了非多孔皮膜的面進而進行切片加工，獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材。
實施例16
使用實施例15中獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材時所使用的蠶絲絲蛋白多孔質體的剩餘部分，在第2表中記載的條件下對實施例15中經切片加工的面進而進行切片加工，獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材。
實施例17
使用實施例16中獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材時所使用的蠶絲絲蛋白多孔質體的剩餘部分，在第2表中記載的條件下對實施例 16中經切片加工的面進而進行切片加工，獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材。
實施例18~實施例23
與實施例16及實施例17同樣地使用前一實施例中所使用的蠶絲絲蛋白多孔質體的剩餘部分，在第2表中記載的條件下進行切片加工，獲得蠶絲絲蛋白多孔質片材。
對應的容器尺寸如下所述(縱×橫×厚度)。
※1：400mm×300mm×10mm
根據第2表的實施例15~實施例23可知，藉由對一個蠶絲絲蛋白多孔質體反覆進行切片，可自一個塊體獲得多片的片材。另外可知，自反覆被切片的蠶絲絲蛋白多孔質體，藉由改變上輥與 帶鋸的高度距離，亦可獲得任意厚度的蠶絲絲蛋白多孔質片材。
實施例24、比較例1~比較例5
變更浸漬的甘油溶液的濃度、切片機的設定(壓縮率及上輥與帶鋸的高度距離)，除此以外，以與實施例1相同的方式嘗試蠶絲絲蛋白多孔質片材的製作。將結果示於第3表。
根據比較例1可知，難以切片成薄於厚度0.2mm的厚度。根據比較例2及比較例3可知，在未設定為適當的壓縮率的情況下，無法進行切片加工。比較例4中所製作的蠶絲絲蛋白多孔質體在乾燥後即已產生裂紋(crack)，若進行切片加工則會進而使其破裂，無法獲得片材，由此可知，在不添加含羥基的化合物(甘油)的情況下，無法利用切片加工獲得良好的多孔質片材。根據比較例5可知，若添加大量含羥基的化合物(甘油)，則多孔質體在切片加工時捲附於輥而無法切片。
比較例6
在實施例1中，使用水刺棉(spunlace cotton)不織布(單位面積重量30g/m2，丸三產業股份有限公司製造)代替蠶絲絲蛋白多孔質片材而製作片材。片材厚度是設為0.24mm。
比較例7
在實施例1中，使用水刺棉不織布(單位面積重量70g/m2，丸三產業股份有限公司製造)代替蠶絲絲蛋白多孔質片材而製作片材。片材厚度是設為0.40mm。
[表3]
※5：蠶絲絲蛋白多孔質體
※6：水刺棉不織布(單位面積重量30g/m2)
※7：水刺棉不織布(單位面積重量70g/m2)
利用下述方法對實施例1~實施例6、實施例24、比較例6及比較例7的透明感及密接性進行評價，將所得的結果示於第4表。
(透明性評價)
在日本人皮膚標準色板(plate)(生物皮膚板(Bioskin plate)(生物顏色(Biocolor))，Beaulax股份有限公司製造)上載置經完全吸水的蠶絲絲蛋白多孔質片材(實施例1~實施例6及實施例24)及比較例6及比較例7的不織布，使用色差計「CM-700d」(柯尼卡美能達(Konica Minolta)製造)自多孔質片材上以SCE模式測定色差△E*ab(D65)。基準色是設為所述日本人皮膚標準色板。 與基準色相比的色差越小，則透明性越高。另外，利用下式算出每單位厚度的色差，將10以下規定為透明。
(每單位厚度的色差，mm-1)=(色差△E*ab)/(厚度，mm)
(密接性評價)
對於將蠶絲絲蛋白多孔質片材(實施例1~實施例6及實施例24)及比較例6及比較例7的不織布利用下述使用方法貼附於臉部的情況的密接性，由官能檢查員(panelist)10名(日本人男性5名及日本人女性5名)藉由下述評價基準進行評價，求出平均分(小數點以後是四捨五入)。
在室溫23.6℃、相對濕度40%的室內將經完全吸水的蠶絲絲蛋白多孔質片材(實施例1~實施例6及實施例24)及比較例6及比較例7的不織布貼附於臉部，在評價動作前的密接性後，發出「aiueo」這些語言，評價改變表情後的密接性。評價的基準如下所述。
5分：密接感非常優異而沿凹凸完全密接且即便改變表情亦不扭動。
4分：密接感優異而沿凹凸密接且即便改變表情亦不扭動。
3分：密接感優異而沿凹凸密接，但若改變表情則扭動。
2分：密接感差，凹凸部隆起。
1分：無密接感，難以貼附。
根據第4表可知，厚度為0.2~1mm的實施例1~實施例6的蠶絲絲蛋白多孔質片材因色差、每單位厚度的色差小而為透明，另外，實施例1~實施例6的每單位厚度的色差均為10mm-1以下。另外，可知，實施例1~實施例6的蠶絲絲蛋白多孔質體與廣泛用作面罩材料的棉不織布相比，每單位厚度的色差低，若為同一厚度則為透明。另外，可知，實施例1~實施例6的蠶絲絲蛋白多孔質片材及實施例24的蠶絲絲蛋白多孔質片材與比較例6及比較例7的不織布相比密接性優異。
比較例8
在與實施例1相同的條件下製備蠶絲絲蛋白溶液，製造蠶絲絲蛋白多孔質體後，不進行含羥基的化合物的導入及凍結乾燥，而是在與濕潤狀態的多孔質體的實施例1相同的條件下嘗試利用帶鋸切片機的切削，水分被擠出而壓損的多孔質體通過刀刃與下輥之間，因而無法進行加工。
比較例9
利用切刀(cutter)切削以與比較例8相同的操作製備的濕潤狀態的多孔質體，嘗試多孔質片材的製作。以0.25mm間隔抵接刀刃而嘗試切削，但多孔質體因壓抵切刀時的壓力而壓損變形，並且過於柔軟而使多孔質體自刀刃脫離，因此難以加工成片狀。
比較例10
利用切刀切削以與比較例8相同的操作製備的濕潤狀態的多孔質體，嘗試多孔質片材的製作。以1mm間隔抵接刀刃而嘗試切削，但多孔質體因壓抵切刀時的壓力而壓損變形，並且過於柔軟而使多孔質體自刀刃脫離，因此難以加工成片狀。
根據比較例8~比較例10可知，難以使用濕潤狀態的多孔質體而加工成1mm以下的多孔質片材。
比較例11
利用與實施例1相同的操作進行蠶絲絲蛋白溶液的製備、蠶絲絲蛋白多孔質體的製造、含羥基的化合物的導入、及凍結乾燥，利用切刀切削所製作的蠶絲絲蛋白多孔質體，嘗試多孔質片材的製作。以0.25mm間隔抵接刀刃而嘗試切削，但多孔質體因壓抵切刀時的壓力而壓損變形，並且過於柔軟而使多孔質體自刀刃脫離，因此難以加工成片狀。
比較例12
利用與實施例1相同的操作進行蠶絲絲蛋白溶液的製備、蠶絲絲蛋白多孔質體的製造、含羥基的化合物的導入、凍結乾燥，利用切刀切削所製作的蠶絲絲蛋白多孔質體，嘗試多孔質片材的 製作。以1mm間隔抵接刀刃而嘗試切削，結果可獲得約3cm×4cm的大小且厚度約1mm的蠶絲絲蛋白多孔質片材，但獲得其以上的大小的片材時，厚度的精度差，故而難以獲得。
根據比較例11及比較例12可知，若為適當硬度的蠶絲絲蛋白多孔質體，則可利用切刀等簡便的方法進行加工，但難以獲得大尺寸或厚度精度高的蠶絲絲蛋白多孔質片材。
利用下述方法對實施例1、實施例6及比較例12的厚度的偏差進行評價，將所得的結果示於第5表。此外，厚度的偏差是藉由說明書正文中所記載的方法而求出。另外，比較例12中所獲得的蠶絲絲蛋白多孔質片材的不定形的上尺寸小，12點的測定困難，因此如圖8般進行5點的測定。
根據第5表可知，經切刀切削的蠶絲絲蛋白多孔質片材的厚度的偏差大。由此可知，藉由在適當的加工方法且適當的條件下對適當硬度的蠶絲絲蛋白多孔質體進行加工才能獲得大面積且厚度的偏差小的蠶絲絲蛋白多孔質片材。
比較例13
將由鋁板所製作的模具的尺寸設為400mm×300mm×1mm，在模具的內壁貼附硬質濾紙No.4A(ADVANTEC製造)，除此以外，以與實施例1相同的方式進行蠶絲絲蛋白溶液的製備、蠶絲絲蛋白多孔質體的製造。
其結果，貼附於由鋁板所製作的模具的濾紙與蠶絲絲蛋白多孔質體牢固地黏結而不剝離，雖欲強行剝離但只獲得碎片。
根據比較例13可知，在厚度薄的情況下，難以使用濾紙將表面的非多孔皮膜去除。
實施例25
將由鋁板所製作的模具的尺寸設為100mm×100mm×6.0mm、浸漬的甘油水溶液的濃度設為3體積%，除此以外，以與實施例1相同的方式獲得乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體。
對所獲得的蠶絲絲蛋白多孔質體進行切片加工，獲得厚度3.0mm的蠶絲絲蛋白多孔質片材。使用該蠶絲絲蛋白多孔質片材，依據下述方法進行吸水速度試驗。將結果示於第6表。
(吸水速度試驗)
使用按鈕(push-button)式液體用微量體積計「PIPETMAN P-1000」(吉爾森(Gilson)公司製造)滴加超純水1mL至多孔質材料的100mm×100mm的面的中心附近，測定直至被吸收的時間，依據下式算出吸水速度。進行5次測定，求出其平均值。
吸水速度(μl/秒)=純水滴加量(1000μl)/吸水所需要的時 間(秒)
比較例14
將由鋁板所製作的模具的尺寸設為100mm×100mm×3.0mm、浸漬的甘油水溶液的濃度設為3體積%，除此以外，以與實施例1相同的方式獲得乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體。使用該乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體，以與實施例25相同的方式進行吸水速度試驗。將結果示於第6表。
比較例15
將由鋁板所製作的模具的尺寸設為內徑100mm×100mm×3.0mm，不將所獲得的蠶絲絲蛋白多孔質體浸漬於甘油水溶液，除此以外，以與實施例1相同的方式獲得乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體。使用該乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體，以與實施例25相同的方式進行吸水速度試驗。將結果示於第6表。
根據實施例25、比較例14及比較例15的結果可知，本發明的創傷敷材通常藉由加工而去除存在於絲蛋白多孔質體的兩表面的非多孔性皮膜，因此空孔露出，吸液速度優異。
實施例26
利用與實施例1相同的操作製作蠶絲絲蛋白多孔質片材，依據下述方法進行保水性試驗。
其結果可知，保水率大而為1710%，可吸收大量的浸出液，因此作為創傷敷材有用。
(保水性試驗)
秤量乾燥蠶絲絲蛋白多孔質體後(將此時的質量設為「乾燥質量」)，在超純水中浸漬30秒。繼而在空氣中保持30秒而使表面的水分脫去，再次秤量(將此時的質量設為「濕潤質量」)，依據下式算出保水率。
保水率(%)=(濕潤質量(g)-乾燥質量(g))/乾燥質量(g)
[產業上之可利用性]
本發明的蠶絲絲蛋白多孔質片材可應用於以美容沙龍或個人所使用的保濕等為目的之化妝品及美容領域；面罩、眼罩等皮膚養護領域；創傷敷材、藥劑緩釋載體、止血海綿等醫療領域；紙尿布、經期衛生用品等生活日用品領域；可有效用作成為微生物、細菌等的居所的支持體等的水淨化領域及環境領域；組織工程學、再生醫學等中的細胞培養支持體(支架材料)及組織再生支持體等各種產業。

Claims (16)

  1. 一種絲蛋白多孔質片材，其中片材的至少一表面遍及整個面不具有非多孔皮膜，25%壓縮硬度為200kPa~800kPa，厚度為0.25mm~2.5mm。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的絲蛋白多孔質片材，其厚度為0.25mm~1mm。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的絲蛋白多孔質片材，其中片材的兩表面遍及整個面不具有非多孔皮膜。
  4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中在遍及整個面不具有非多孔皮膜的表面，孔的面積比率為60%~99%。
  5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中片材的面積為15cm2~1200cm2。
  6. 如申請專利範圍第1項至第5項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中以下的式(1)所表示的正的厚度偏差及以下的式(2)所表示的負的厚度偏差均為15%以內，正的厚度偏差(%)={(厚度的最大值(mm))/(厚度的平均值(mm))×100}-100…(1) 負的厚度偏差(%)=100-{(厚度的最小值(mm))/(厚度的平均值(mm))×100}…(2)。
  7. 如申請專利範圍第1項至第6項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其含有含羥基的化合物。
  8. 如申請專利範圍第7項所述的絲蛋白多孔質片材，其中所述含羥基的化合物為甘油。
  9. 如申請專利範圍第2項至第8項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其色差為0.50~7.94。
  10. 如申請專利範圍第2項至第9項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其每單位厚度的色差為2.1~7.8。
  11. 如申請專利範圍第1項至第10項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材，其中所述絲蛋白為蠶絲絲蛋白。
  12. 一種醫療用片材，其是使用如申請專利範圍第1項至第11項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材而成。
  13. 一種創傷敷材，其是使用如申請專利範圍第1項至第11項中任一項所述的絲蛋白多孔質片材而成。
  14. 一種絲蛋白多孔質片材的製造方法，其特徵在於：將25%壓縮硬度為200kPa~800kPa的乾燥絲蛋白多孔質體以壓縮率7%~40%進行壓縮並利用帶鋸進行切片。
  15. 如申請專利範圍第14項所述的絲蛋白多孔質片材的製造方法，其中所述乾燥絲蛋白多孔質體含有含羥基的化合物20質量%~60質量%。
  16. 如申請專利範圍第14項或第15項所述的絲蛋白多孔質片材的製造方法，其中所述乾燥絲蛋白多孔質體為蠶絲絲蛋白多孔 質體。
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