TW201609170A - 具有精油之含鋅組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種口腔護理組成物，包含：(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分，其中所述活性成分為選自下述組群之一種或多種：(i)單萜酚類；(ii)單萜醛類；(iii)倍半萜醇類；(iv)來自牛至草萃取物的活性化合物；及(v)來自迷迭香萃取物的活性化合物。

Description

具有精油之含鋅組成物
本發明提供一種口腔護理組成物，包含：(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分，其中所述活性成分為選自下述組群之一或多種：(i)單萜酚類；(ii)單萜醛類；(iii)倍半萜醇類；(iv)來自一牛至草萃取物的活性化合物；及(v)來自一迷迭香萃取物的活性化合物。
牙菌斑為一黏附至牙齒及其它口腔表面之生物薄膜，特別是在牙齦緣，及涉及牙齦炎、牙周病、蛀牙及其它形式的牙周疾病之發生。各種抗菌劑可延滯細菌的生長及因而減少在口腔表面上生物薄膜的形成。鋅及其它金屬化合物/鹽類已先被用作為抗菌劑。不受任何理論的束縛，游離的鋅離子據信由葡萄糖代謝的抑制作用及/或與該細菌細胞壁的相互作用提供抗菌效力，減少該口腔內的細菌移殖(colonization)(如在Cummins D.,J Clin Periodontol 1991；18；455-461所討論的)。在牙齒刷洗期間，一不可溶的鋅化合物(氧化鋅)還能遞送強的抗菌效力。
將期望的是提供一種口腔護理組成物，其展現甚至比先前已知的組成物更高的生物薄膜減少效力。
在一第一態樣，本發明提供一種口腔護理組成物，包含：(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分，其中所述活性成分為選自下述組群之一或多種：(i)單萜酚類，(ii)單萜醛類，(iii)倍半萜醇類，(iv)來自一牛至草萃取物的活性化合物，及 (v)來自一迷迭香萃取物的活性化合物。
選擇地，該至少一種鋅離子源的總濃度為0.1至4.0重量%，以該組成物的總重量為基準。另選擇地，該至少一種鋅離子源的總濃度為0.5至2.0重量%，以該組成物的總重量為基準。
選擇地，該至少二種活性成分的總濃度為500至10,000ppm。另選擇地，該至少二種活性成分的總濃度為1000至5000ppm。
選擇地，該單萜酚類為香旱芹酚及瑞香草酚。選擇地，該組成物包含香旱芹酚。選擇地，該組成物包含瑞香草酚。
選擇地，該單萜醛為檸檬醛。選擇地，該組成物包含檸檬醛。
選擇地，該倍半萜醇為沒藥醇(bisabolol)。選擇地，該組成物包含沒藥醇。
選擇地，該組成物包含沒藥醇及檸檬醛。另選擇地，檸檬醛對沒藥醇的比例為1：1至3：1以重量計；選擇地約2：1以重量計。
選擇地，該組成物包含沒藥醇及香旱芹酚。另選擇地，沒藥醇對香旱芹酚的比例為1：2至2：1以重量計；選擇地約1.5：1以重量計。
選擇地，該組成物包含沒藥醇及瑞香草酚。
選擇地，該組成物包含檸檬醛及香旱芹酚。
選擇地，該組成物包含檸檬醛及瑞香草酚。
選擇地，該組成物包含香旱芹酚及瑞香草酚。另選擇地，瑞香草酚對香旱芹酚的比例為8：1至13：1以重量計；選擇地約11.25：1以重量計。
選擇地，該來自一牛至草萃取物的活性化合物為香旱芹酚、瑞香草酚、薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯(p-cymene)及石竹烯。另選擇地，該口腔護理組成物包含一牛至草的萃取物，該牛至草的萃取物包含香旱芹酚、瑞香草酚、薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯及石竹烯。
選擇地，該口腔護理組成物包含一牛至草的萃取物，該牛至草的萃取物包含50至70重量%香旱芹酚，10至35重量%瑞香草酚及10至20重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的重量為基準。
選擇地，該組成物包含沒藥醇及牛至草的萃取物。另選擇地，牛至草的萃取物對沒藥醇的比例為2：1至6：1以重量計；選擇地約4.4： 1以重量計。
選擇地，該組成物包含檸檬醛及牛至草的萃取物。
選擇地，該來自一迷迭香萃取物的活性化合物為α-蒎烯、β-蒎烯、冰片(bomeol)、乙酸冰片酯、樟腦、茨烯、1,8-桉醚及薴烯。另選擇地，該口腔護理組成物包含一迷迭香的萃取物，該迷迭香的萃取物包含α-蒎烯、β-蒎烯、冰片、乙酸冰片酯、樟腦、茨烯、1,8-桉醚及薴烯。
選擇地，該口腔護理組成物包含一迷迭香的萃取物，該迷迭香的萃取物包含25至40重量%α-蒎烯，5至20重量%β-蒎烯，及10至25重量%樟腦，以該迷迭香萃取物的重量為基準。
選擇地，該組成物包含沒藥醇及迷迭香的萃取物。另選擇地，該迷迭香的萃取物對沒藥醇的比例為40：1至60：1以重量計；選擇地約48：1以重量計。
選擇地，該組成物包含檸檬醛及迷迭香的萃取物。
選擇地，該組成物包含香旱芹酚及該迷迭香的萃取物。另選擇地，該迷迭香的萃取物對香旱芹酚的比例為70：1至80：1以重量計；選擇地約75：1以重量計。
選擇地，該組成物包含瑞香草酚及該迷迭香的萃取物。
選擇地，該組成物包含該迷迭香的萃取物及一牛至草的萃取物。另選擇地，牛至草的萃取物包含香旱芹酚、瑞香草酚、薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯及石竹烯。
選擇地，牛至草的萃取物包含50至70重量%香旱芹酚，10至35重量%瑞香草酚及10至20重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的重量為基準。
選擇地，該至少一種鋅離子源係選自檸檬酸鋅、氧化鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、硫酸鋅、磷酸鋅及檸檬酸鋅鈉。另選擇地，該組成物包含氧化鋅及檸檬酸鋅。又另選擇地，氧化鋅對檸檬酸鋅的莫耳比為0：5至3：1。再另選擇地，氧化鋅對檸檬酸鋅的莫耳比為1：1至3：1，選擇地約2：1。
選擇地，該組成物包含0.1至2.0重量%氧化鋅及0.20至1.0重量%檸檬酸鋅；選擇地0.5至1.5重量%氧化鋅及0.25至0.75重量%檸檬酸鋅。
選擇地，該組成物為一潔牙劑、一牙膏、一凝膠、一牙粉、一漱口水(mouthwash)、一洗口水(mouthrinse)、一菱形劑、一錠劑、一噴劑、一膠體、或一薄膜。
在一第二態樣，本發明提供一種本發明的口腔護理組成物，係用於在一口腔中減少或抑制生物薄膜形成。
在一第三態樣，本發明提供一種在口腔中減少或抑制生物薄膜形成之方法，該方法包含使該口腔與一本發明的口腔護理組成物接觸。
在一第四態樣，本發明提供一種下列組合在口腔護理組成物中之用途，以在口腔中減少或抑制生物薄膜形成：(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分之組合物，其中所述活性成分為選自下述組群之一種或多種：(i)單萜酚類；(ii)單萜醛類；(iii)倍半萜醇類；(iv)來自牛至草萃取物的活性化合物；及(v)來自迷迭香萃取物的活性化合物。
本發明的進一步適用性領域將由下文提供的詳細說明變得顯明。應了解是該詳細說明及特定實施例，同時指示本發明的較佳實施例，係意欲只為說明之目的而非意欲侷限本發明範疇。
下述較佳實施例(組)的說明本質上是例舉及非以任何方式意欲侷限本發明、它的應用、或用途。
如整篇所使用者，範圍係用作為說明在該範圍內的各個及每一個數值的簡略表示。在該範圍內的任何數值可被選作為該範圍的端值。此外，本文所引用的全部文獻藉此以全文併入參考。在與本案揭露內容的定義上牴觸的事項及所引用的文獻的事項中，由本案揭露內容控制。
除非另有指定，本文及說明書任何地方所表示的全部百分率及用量應了解係指重量百分率。所給定的用量係以材料的有效重量為基準。如本文所指出者，“ppm”(每百萬之份數)係指ppm以重量計，除非另有指示。此外，本文所表示的全部比例係指重量比，除非另有指示。
除非另有指定，本文所述的全部實驗係於25℃及在大氣壓力下進行的。
如上所討論的，將期望提供一種口腔護理組成物，其展現比先前的口腔護理組成物較高的生物薄膜減少效力。
因此，在本發明之一態樣，提供了一種口腔護理組成物，包含：(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分，其中所述活性成分為選自下述組群之一或多種：(i)單萜酚類，(ii)單萜醛類，(iii)倍半萜醇類，(iv)來自一牛至草萃取物的活性化合物，及(v)來自一迷迭香萃取物的活性化合物。
在一些實施例中，在口腔護理組成物中的至少二種活性成分的總濃度為50至12,000ppm(0.005至1.2重量%)，100至12,000ppm(0.01至1.2重量%)，500至10,000ppm(0.05至1重量%)，700至6000ppm(0.07至0.6重量%)，900至5500ppm(0.09至0.55重量%)，1000至5000ppm(0.1至0.5重量%)，3000至5000ppm(0.3至0.5重量%)；或約1000ppm(0.1重量%)，約3000ppm(0.3重量%)，或約5000ppm(0.5重量%)。在一些實施例中，在口腔護理組成物中的至少二種活性成分的總濃度為2500至5500ppm(0.25至0.55重量%)，4500至5500ppm(0.45至0.55重量%)，4800至5200ppm(0.48 to 0.52重量%)，或約5000ppm(0.5重量%)。
萜烯為烴類，形式上衍生自一或多種五-碳單元異戊二烯單元，CH2=C(CH3)CH=CH2(2-甲基丁-1,3-二烯，分子式C5H8)的組合。該異戊二烯單元可連結一起以形成直鏈化合物，或可被安排以形成環化合物(例如，苯環化合物)。萜類(terpenoids)(有時係指稱為“類異戊二烯化合物(isoprenoids)”)可被認為是改質的萜烯類(terpenes)，例如含有其他官能基團(諸如，例如，醇或醛基團)或其中甲基基團已被移動或移除。至於萜烯類，萜類可根據由其形式上衍生它們的異戊二烯單元的數目來歸類：
．半萜類：1異戊二烯單元(即，C5骨架)
．單萜類：2異戊二烯單元(即，C10骨架)
．倍半萜類：3異戊二烯單元(即，C15骨架)
．二萜類：4異戊二烯單元(即，C20骨架)
．二倍半萜類(Sesterterpenoids)：5異戊二烯單元(即，C25骨架)
．三萜類：6異戊二烯單元(即，C30骨架)
．四萜類：8異戊二烯單元(即，C40骨架)
可用於本發明組成物的單萜醛為檸檬醛(亦已知為3,7-二甲基-2,6-辛二烯醛或檸檬醛)。有二種檸檬醛的雙鍵立體異構物：該E-異構物(其已知為香葉醛(geranial)或檸檬醛A)；及該Z-異構物(其已知為橙花醛(neral)或檸檬醛B)。在本發明中，該檸檬醛為這二種異構物之混合物，以一E-異構物對Z-異構物比例為60：40。這二種異構物的結構如下所示：
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含檸檬醛。在一些實施例中，檸檬醛在該口腔護理組成物中係存在一用量為500至4000ppm，600至3600ppm，1500至3500ppm，2000至3500ppm，或3200至3400ppm。
可用於本發明組成物的單萜酚類包括香旱芹酚及瑞香草酚。瑞香草酚(亦已知為2-異丙基-5-甲基酚)與香旱芹酚(亦已知為5-異丙基-2-甲基酚，或香旱芹酚(cymophenol))為異構性的。這二種化合物的結構如下所示：
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含香旱芹酚。在其它實施例中，該口腔護理組成物包含瑞香草酚。
在一些實施例中，香旱芹酚在該口腔護理組成物中係存在一用量為5至3000ppm，10至2500ppm，或10至2000ppm。在一些實施例中，香旱芹酚在該口腔護理組成物中係存在一用量為80至2000ppm。在其它實施例中，香旱芹酚在該口腔護理組成物中係存在一用量為10至75ppm，35至70ppm，或50至70ppm。
在一些實施例中，瑞香草酚在該口腔護理組成物中係存在一用量為500至5000ppm，800至4800ppm，900至4600ppm，2600至4600ppm，或4500至4600ppm。
在一定實施例中，該口腔護理組成物包含瑞香草酚及香旱芹酚。在一些實施例中，該瑞香草酚對香旱芹酚的比例為5：1至15：1以重量計，6：1至14：1以重量計，8：1至13：1以重量計，9：1至12.5：1以重量計，10：1至12：1以重量計，或約11.25：1以重量計。在一些實施例中，該口腔護理組成物包含50至450ppm香旱芹酚及800至4800ppm瑞香草酚；80至410ppm香旱芹酚及900至4600ppm瑞香草酚；200至410ppm香旱芹酚及2600至4600ppm瑞香草酚；或390至410ppm香旱芹酚及4500至4600ppm瑞香草酚。
可用於本發明組成物的倍半萜醇為沒藥醇(亦已知為紅沒藥醇(levomenol))。有二種沒藥醇的結構異構物：α-沒藥醇及β-沒藥醇。這些異構物的結構如下所示：
在本發明之一定實施例中，存在於該口腔護理組成物中的沒藥醇的異構物為α-沒藥醇。有二種α-沒藥醇的鏡像異構物：α-(-)-沒藥醇及α-(+)-沒藥醇。這些鏡像異構物之中，α-(-)-沒藥醇(如下所描述)為自然發生的，及出現在德國洋甘菊(German chamomile)(母菊屬(Matricaria recutita))及苦檻屬(Myoporum crassifolium)中。α-(+)-沒藥醇亦出現在自然界中，但稀少。
合成的沒藥醇通常為一該二種鏡像異構物即，α-(±)-沒藥醇的消旋混合物(racemic mixture)。在本發明之一定實施例中，存在於該口腔護理組成物中的沒藥醇為消旋α-(±)-沒藥醇。
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含沒藥醇。在一些實施例中，沒藥醇在該口腔護理組成物中係存在一用量為10至3500ppm，15至3100ppm，或20至3050ppm。在一定實施例中，沒藥醇在該口腔護理組成物中係存在一用量為10至1000ppm，20至950ppm，或100至950ppm。在其它實施例中，沒藥醇在該口腔護理組成物中係存在一用量為300至3500ppm，1000至3200ppm，或1500至3100ppm。
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含沒藥醇及檸檬醛。在一定實施例中，該檸檬醛對沒藥醇的比例為0.5：1至4：1以重量計，1： 1至3：1以重量計，1.5：1至2.5：1以重量計，1.75：1至2.25：1以重量計，或約2：1以重量計。在一些實施例中，該口腔護理組成物包含300至2000ppm沒藥醇及500至3500ppm檸檬醛；300至1700ppm沒藥醇及600至3400ppm檸檬醛；1000至1700ppm沒藥醇及1800至3400ppm檸檬醛；或1500至1700ppm沒藥醇及3100至3400ppm檸檬醛。
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含沒藥醇及香旱芹酚。在一定實施例中，該沒藥醇對香旱芹酚的比例為1：3 to 3：1以重量計，0.5：1至2：1以重量計，1：1至2：1以重量計，1.25：1至1.75：1以重量計，或約1.5：1以重量計。在一些實施例中，該口腔護理組成物包含500至3500ppm沒藥醇及250至2500ppm香旱芹酚；600至3100ppm沒藥醇及300至2000ppm香旱芹酚；1500至3100ppm沒藥醇及1000至2000ppm香旱芹酚；或3000至3100ppm沒藥醇及1900至2000ppm香旱芹酚。
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含沒藥醇及瑞香草酚。
在一些實施例中，該組成物包含檸檬醛及香旱芹酚。
在一些實施例中，該組成物包含檸檬醛及瑞香草酚。
在一些實施例中，該來自一牛至草萃取物的活性化合物為環狀單萜烯類、雙環狀單萜烯類、單萜酚類、雙環狀倍半萜類、及烷基苯化合物。在一些實施例中，該來自一牛至草萃取物的活性化合物為香旱芹酚、瑞香草酚、薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯及石竹烯。薴烯為一環狀單萜烯，蒎烯為一雙環狀單萜烯，石竹烯為一雙環狀倍半萜，及p-異丙基甲苯為一相關於環狀單萜烯類的烷基苯化合物。在一些實施例中，該口腔護理組成物包含一牛至草的萃取物，該牛至草的萃取物包含香旱芹酚、瑞香草酚、薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯及石竹烯。在一定實施例中，牛至草的萃取物包含50至70重量%香旱芹酚，10至35重量%瑞香草酚及10至20重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的重量為基準；或55至65重量%香旱芹酚，10至35重量%瑞香草酚及12至18重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的重量為基準。在一些實施例中，牛至草的萃取物包含約61重量%香旱芹酚及15重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的重量為基準。
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含沒藥醇及牛至草的 萃取物。在一些實施例中，牛至草的萃取物對沒藥醇的比例為1：1至7：1以重量計，2：1至6：1以重量計，3：1至5：1以重量計，4：1至4.5：1以重量計，或約4.4：1以重量計。在一些實施例中，該口腔護理組成物包含150至1000ppm沒藥醇及500至4500ppm牛至草的萃取物；180至950ppm沒藥醇及800至4100ppm牛至草的萃取物；500至950ppm沒藥醇及2200至4200ppm牛至草的萃取物；或850至950ppm沒藥醇及3900至4100ppm牛至草的萃取物。
在一些實施例中，該組成物包含檸檬醛及牛至草的萃取物。
在一些實施例中，該來自一迷迭香萃取物的活性化合物為環狀單萜醚類、單萜醇類、單萜酮類、及雙環狀單萜烯類。在一些實施例中，該來自一迷迭香萃取物的活性化合物為α-蒎烯、β-蒎烯、冰片、乙酸冰片酯、樟腦、茨烯、1,8-桉醚及薴烯。冰片為一單萜醇，樟腦為一單萜酮，茨烯為一雙環狀單萜烯，及1,8-桉醚(亦已知為桉葉油醇)為一環狀單萜醚。在一些實施例中，該口腔護理組成物包含一迷迭香的萃取物，該迷迭香的萃取物包含α-蒎烯、β-蒎烯、冰片、乙酸冰片酯、樟腦、茨烯、1,8-桉醚及薴烯。在一定實施例中，該迷迭香的萃取物包含25至40重量%α-蒎烯，5至20重量%β-蒎烯，10至25重量%樟腦，以該迷迭香萃取物的重量為基準；或30至40重量%α-蒎烯，10至15重量%β-蒎烯，及10至15重量%樟腦，以該迷迭香萃取物的重量為基準。在一定實施例中，該迷迭香的萃取物包含約36重量%α-蒎烯，約13重量%β-蒎烯，及約16重量%樟腦，以該迷迭香萃取物的重量為基準。
在一些實施例中，該口腔護理組成物包含沒藥醇及迷迭香的萃取物。在一些實施例中，該迷迭香的萃取物對沒藥醇的比例為40：1至60：1以重量計，45：1至55：1以重量計，46：1至50：1以重量計，或約48：1以重量計。在一些實施例中，該口腔護理組成物包含10至150ppm沒藥醇及800至5200ppm迷迭香的萃取物；20至110ppm沒藥醇及970 to 5000ppm迷迭香的萃取物；50至110ppm沒藥醇及2800至5000ppm迷迭香的萃取物；或90至110ppm沒藥醇及4800至5000ppm迷迭香的萃取物。
在一些實施例中，該組成物包含檸檬醛及迷迭香的萃取物。
在一些實施例中，該組成物包含香旱芹酚及該迷迭香的萃取 物。在一些實施例中，該迷迭香的萃取物對香旱芹酚的比例為60：1至90：1以重量計，65：1至85：1以重量計，70：1至80：1以重量計，或約75：1以重量計。在一些實施例中，口腔護理組成物包含5至80ppm香旱芹酚及800至5300ppm迷迭香的萃取物；10至70ppm香旱芹酚及980至5000ppm迷迭香的萃取物；30至70ppm香旱芹酚及2800至5000ppm迷迭香的萃取物；或50至70ppm香旱芹酚及4800至5000ppm迷迭香的萃取物。
在一些實施例中，該組成物包含瑞香草酚及該迷迭香的萃取物。
在一些實施例中，該組成物包含該迷迭香的萃取物及一牛至草的萃取物。在一些實施例中，牛至草的萃取物包含香旱芹酚、瑞香草酚、薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯及石竹烯。在一定實施例中，牛至草的萃取物包含50至70重量%香旱芹酚，10至35重量%瑞香草酚及10至20重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的重量為基準。
在一定實施例中，該口腔護理組成物包含下述的組合：(a)沒藥醇及檸檬醛，(b)沒藥醇及香旱芹酚，(c)香旱芹酚及瑞香草酚，(d)沒藥醇及一牛至草的萃取物，(e)沒藥醇及一迷迭香的萃取物，或(f)香旱芹酚及一迷迭香的萃取物；其中在各個組合(a)至(f)中該沒藥醇、檸檬醛、香旱芹酚、瑞香草酚、牛至草的萃取物及迷迭香的萃取物之比例及用量可如以上相關這些組合的任何實施例所述。
在一些實施例中，在該口腔護理組成物中該至少一種鋅離子源的總濃度為0.1至4.0重量%，0.3至3.0重量%，0.5至2.0重量%，1.0至1.9重量%，1.3至1.7重量%，或約1.5重量%，以該組成物的總重量為基準。
在一定實施例中，該至少一種鋅離子源係選自檸檬酸鋅、氧化鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、硫酸鋅、磷酸鋅及檸檬酸鋅鈉。在一些實施例中，該組成物包含氧化鋅及檸檬酸鋅。在一定實施例中，氧化鋅對檸檬酸鋅的重量比例為0：5至5：1；0：5至4：1，或0：5至3：1。 在一些實施例中，氧化鋅對檸檬酸鋅的重量比例為0.1：1至4：1，1：1至3：1，1.5：1至2.5：1，或約2：1。在一些實施例中，該組成物包含0.1至5.0重量%氧化鋅及0.1至2.0重量%檸檬酸鋅；0.1至2.0重量%氧化鋅及0.20至1.0重量%檸檬酸鋅；0.5至1.5重量%氧化鋅及0.25至0.75重量%檸檬酸鋅；0.75至1.25重量%氧化鋅及0.4至0.6重量%檸檬酸鋅；或約1.0重量%氧化鋅及約0.5重量%檸檬酸鋅。
在一些實施例中，該組成物為一潔牙劑、一牙膏、一凝膠、一牙粉、一漱口水、一洗口水、一菱形劑、一錠劑、一噴劑、一膠體、或一薄膜。
在一第二態樣，本發明還提供一種如任何以上實施例中所述的口腔護理組成物，係用於在一口腔減少或抑制生物薄膜形成。
在一第三態樣，本發明還提供一種在口腔中減少或抑制生物薄膜形成之方法，該方法包含使該口腔與一如任何以上實施例中所述的口腔護理組成物接觸。
在一第四態樣，本發明還提供一種用途，在一口腔護理組成物中，(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分之組合用以在一口腔中減少或抑制生物薄膜形成；其中所述活性成分為選自下述組群之一或多種：(i)單萜酚類；(ii)單萜醛類；(iii)倍半萜醇類；(iv)來自一牛至草萃取物的活性化合物；及(v)來自一迷迭香萃取物的活性化合物。該至少一種鋅離子源及該至少二種活性成分可如任何以上實施例所討論的。再者，該組成物可為一潔牙劑、一牙膏、一凝膠、一牙粉、一漱口水、一洗口水、一菱形劑、一錠劑、一噴劑、一膠體、或一薄膜。
在各個上述態樣的任何實施例中，該口腔護理組成物可另包含其他成分。這些其他成分可包括，但不限於，稀釋劑、碳酸氫鹽類、界面活性劑、泡沫調節劑、甜味劑、調味劑、顏料、抗菌劑、防蛀潔牙劑、防牙垢劑或齒垢控制劑、聚合物(諸如黃原膠、羧甲基纖維素、卡拉膠)及其混合物。
在一些實施例中，由於冒泡(effervescence)及二氧化碳的釋放，本發明的口腔護理組成物包含至少一種碳酸氫鹽可用以例如對牙齒及牙齦賦予一“清新感覺(clean feel)”。該一或多種其他碳酸氫鹽類選擇地係存 在一總量為約0.1wt.%至約50wt.%，例如約1wt.%至20wt.%，以該組成物的總重量計。
本發明的口腔護理組成物還可包含至少一種界面活性劑。可使用任何口腔上可接受的界面活性劑，其多數為陰離子性、非離子性或兩性的。一或多種界面活性劑選擇地係存在一總量為約0.01wt.%至約10wt.%，例如，約0.05wt.%至約5wt.%，或約0.1wt.%至約2wt.%，以該組成物的總重量計。
本發明的口腔護理組成物可包含至少一種泡沫調節劑，可用以例如一旦攪動時增加由該組成物產生的泡沫的量、稠度(thickness)或穩定度。一或多種泡沫調節劑選擇地係存在一總量為約0.1wt.%至約10wt.%，例如約0.2wt.%至約5wt.%，或約0.25wt.%至約2wt.%，以該組成物的總重量計。
本發明的口腔護理組成物可包含至少一種甜味劑(諸如，例如，糖精鈉)，可用以例如增強該組成物的味道。一或多種甜味劑選擇地係存在一總量強烈地取決於該所選的特定甜味劑，但基本上0.005wt.%至5wt.%，以該組成物的總重量計，選擇地0.005wt.%至0.2wt.%，另選擇地0.05wt.%至0.1wt.%，以該組成物的總重量計。
本發明的組成物還可包含至少一種調味劑，可用以例如增強該組成物的味道。一或多種調味劑選擇地係存在一總量為約0.01wt.%至約5wt.%，例如，約0.03wt.%至約2.5wt.%，選擇地約0.05wt.%至約1.5wt.%，另選擇地約0.1wt.%至約0.3wt.%，以該組成物的總重量計。
本發明的組成物可包含至少一種著色劑。本文著色劑包括顏料、染料、色澱劑(lakes)及賦予一特定的光澤或反射性的試劑諸如珠光劑。可使用任何口腔上可接受的著色劑。一或多種著色劑選擇地係存在一總量為約0.001wt.%至約20wt.%，例如，約0.01wt.%至約10wt.%，或約0.1wt.%至約5wt.%，以該組成物的總重量計。
該口腔護理組成物還可包含一氟離子(fluoride ion)源。可添加至本發明組成物的氟離子源係於約0.001wt.%至約10wt.%之量，例如，約0.003wt.%至約5wt.%，0.01wt.%至約1wt.，或約0.05wt.%。然而，據了解是欲提供適量的氟離子之氟化物鹽類的重量明顯地會以在該鹽中的相對 離子(counter ion)的重量為基礎變化，及此項技術領域熟悉者可輕易決定此用量。
本發明的組成物可包含一唾液刺激劑可用於，例如，口乾的改善。一或多種選擇地係以唾液刺激有效總量存在。
本發明的組成物可包括抗過敏劑。此類試劑可以有效量被添加，例如，約1wt.%至約20wt.%以重量計，以該組成物的總重量為基準，取決於所選的試劑。
本發明的組成物可另包含一抗氧化劑。
本發明的組成物可另外選擇地包含一齒垢控制(防牙垢劑)試劑。
實施例 實施例1
調配組成物1至9，其各自含有1重量%氧化鋅、0.5重量%檸檬酸鋅及二種活性成分選自沒藥醇、檸檬醛、香旱芹酚及瑞香草酚。對前述活性成分的各個組合，調配三種潔牙劑，其只在二種活性成分的總濃度上不同(該總濃度為1000ppm，3000ppm及5000ppm)。對各特定組合的二種活性成分的重量比例保持固定。對各個組成物1至9，該基礎潔牙劑調配物為相同的，與對考慮在二種活性成分的濃度上的差異只有調整在該組成物中水的餘量。
該潔牙劑組成物1至9示於表1，如下：
使用曼徹斯特大學生物薄膜生長抑制模式(Biofilm Growth Inhibition University of Manchester Model)測定以上潔牙劑1至9對減少口腔生物薄膜之能力。還測試一控制組A潔牙劑(其具有與組成物1至9相同的基礎調配物及含有1重量%氧化鋅及0.5重量%檸檬酸鋅，但不含有任何沒藥醇、檸檬醛、香旱芹酚或瑞香草酚)及一安慰劑潔牙劑(其具有與組成物1至9相同的基礎調配物，但不含有任何鋅離子源及任何沒藥醇、檸檬醛、香旱芹酚或瑞香草酚)對減少口腔生物薄膜之能力。
對這模式的方案如下述
(1)從四位健康志願者收集牙菌斑及匯集(pooled)一起作為接種體(inoculum)。該接種體的光學密度在610nm符合0.3吸收率。
(2)無菌的羥磷灰石(HAP)盤，在厭氧條件(anaerobic conditions)下於37℃以1mL的無菌人工唾液(含0.01重量%蔗糖)與1mL的匯集的唾液在一24井微孔板(microplate)中被培養24小時。
(3)對各個試驗潔牙劑(及對各個控制組)補充1份潔牙劑：2份無菌蒸餾水(以重量計)的處理溶液。將各新鮮製備的處理溶液添加至三個井中及讓其中該HAP盤接觸10分鐘。
(4)各個井的液相之後被移除及以2mL無菌人工唾液代替。
(5)該等盤之後在厭氧條件下於37℃維持8日。
(6)在2、4及8日的時距，該等盤被無菌地收集及轉移至預-減少半強度的巰乙酸鹽(thioglycollate)培養液(每盤4.5mL)中。
(7)對各個盤將100μL的稀釋液10-4、10-5及10-6重複鍍板在總革蘭氏-陰性厭氧菌(Total Gram-negative Anaerobes)之新黴素/萬古黴素(NV)瓊脂(Neomycin/Vancomycin(NV)Agar)上。
(8)該等板使用一無菌擴展器(spreader)表面-擴展及於37℃厭氧地培養72小時，在其時間之後計數在各個板上的菌落(colonies)數目。
計算各個組成物的log10CFU/ml(此處CFU=菌落形成單元)。一較低的Log10CFU/ml指示該測試組成物在抑制生物薄膜生長上具有較高的效力。
試驗結果示於表2，如下：
由表2可看出，該組成物1至9全部在減少生物薄膜上提供比控制組A調配物(其含有氧化鋅及檸檬酸鋅，但沒有沒藥醇、檸檬醛、香旱芹酚或瑞香草酚)及安慰劑較高的效力。
實施例2
調配組成物10至18，其各個含有1重量%氧化鋅、0.5重量%檸檬酸鋅及二種活性成分選自沒藥醇、香旱芹酚、牛至草精油(一牛至草的萃取物)及迷迭香精油(一迷迭香的萃取物)。對前述活性成分的各個組合，調配三種潔牙劑，其只在該二種活性成分的總濃度上不同(該總濃度為1000ppm，3000ppm及5000ppm)。對各特定組合的二種活性成分的重量比例保 持固定。對各個組成物10至18，該基礎潔牙劑調配物為相同的，與對考慮在二種活性成分的濃度上的差異只有調整在該組成物中水的餘量。
該潔牙劑組成物10至18示於表3，如下：
使用曼徹斯特大學生物薄膜生長抑制模式測定以上潔牙劑1至9對減少口腔生物薄膜之能力。對這試驗該控制組數據無法取得。
對這模式的方案如下述
(9)從四位健康志願者收集牙菌斑及匯集一起作為接種體。該接種體的光學密度在610nm符合0.3吸收率。
(10)無菌的羥磷灰石(HAP)盤，在厭氧條件下於37℃以1mL的無菌人工唾液(含0.01重量%蔗糖)與1mL的匯集的唾液在一24井微孔板中被培養24小時。
(11)對各個試驗潔牙劑(及對各個控制組)補充1份潔牙劑：2份無菌蒸餾水(以重量計)的處理溶液。將各新鮮製備的處理溶液添加至三個井中及讓其中該HAP盤接觸10分鐘。
(12)各個井的液相之後被移除及以2mL無菌人工唾液代替。
(13)該等盤之後在厭氧條件下於37℃維持8日。
(14)在2、4及8日的時距，該等盤被無菌地收集及轉移至預-減 少半強度的巰乙酸鹽培養液(每盤4.5mL)中。
(15)對各個盤將100μL的稀釋液10-4、10-5及10-6重複鍍板在總革蘭氏-陰性厭氧菌之新黴素/萬古黴素(NV)瓊脂上。
(16)該等板使用一無菌擴展器表面-擴展及於37℃厭氧地培養72小時，在其時間之後計數在各個板上的菌落數目。
計算各個組成物的log10CFU/ml(此處CFU=菌落形成單元)。一較低的Log10CFU/ml指示該測試組成物在抑制生物薄膜生長上具有較高的效力。
該試驗結果示於表4，如下：
由表4可看出，該組成物1至9全部在減少生物薄膜上提供優異的效力。此試驗無法取得該控制組數據，但據信利用組成物10-18在效力上的改進會如利用組成物1至9達到般被達成。
實施例3
測試一商業上可取得的檸檬酸鋅/氯化亞錫潔牙劑，其不含任何沒藥醇、檸檬醛、香旱芹酚、瑞香草酚、牛至草精油或迷迭香精油(比較商品)，用於比較。
組成物1至18，在減少生物薄膜上，比不含沒藥醇、檸檬醛、香旱芹酚、瑞香草酚、牛至草精油或迷迭香精油的商業上可取得的檸檬酸鋅/氯化亞錫潔牙劑提供較高的效力。

Claims (44)

  1. 一種口腔護理組成物，包含：(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分，其中所述活性成分為選自下述組群之一或多種：(i)單萜酚，(ii)單萜醛，(iii)倍半萜醇，(iv)來自牛至草萃取物的活性化合物，及(v)來自迷迭香萃取物的活性化合物。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔護理組成物，其中該至少一種鋅離子源的總濃度為0.1至4.0重量%，以該組成物的總重量為基準。
  3. 如申請專利範圍第2項之口腔護理組成物，其中該至少一種鋅離子源的總濃度為0.5至2.0重量%，以該組成物的總重量為基準。
  4. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，其中該至少二種活性成分的總濃度為500至10,000ppm。
  5. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，其中該至少二種活性成分的總濃度為1000至5000ppm。
  6. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，其中該組成物包含至少一種單萜酚選自香旱芹酚及瑞香草酚。
  7. 如申請專利範圍第6項之口腔護理組成物，其中該組成物包含香旱芹酚。
  8. 如申請專利範圍第6項或申請專利範圍第7項之口腔護理組成物，其中該組成物包含瑞香草酚。
  9. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，其中該組成物包含一單萜醛，及其中該單萜為檸檬醛。
  10. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，其中該組成物包含一倍半萜醇，及其中該倍半萜醇為沒藥醇。
  11. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，其中該組成物包含沒藥醇及檸檬醛。
  12. 如申請專利範圍第11項之口腔護理組成物，其中該檸檬醛對沒藥醇的比例為1：1至3：1以重量計；選擇地約2：1以重量計。
  13. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物包含沒藥醇及香旱芹酚。
  14. 如申請專利範圍第13項之口腔護理組成物，其中該沒藥醇對香旱芹酚的比例為1：2至2：1以重量計；選擇地約1.5：1以重量計。
  15. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物包含沒藥醇及瑞香草酚。
  16. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物包含檸檬醛及香旱芹酚。
  17. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物包含檸檬醛及瑞香草酚。
  18. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物包含香旱芹酚及瑞香草酚。
  19. 如申請專利範圍第18項之口腔護理組成物，其中該瑞香草酚對香旱芹酚的比例為8：1至13：1以重量計；選擇地約11.25：1以重量計。
  20. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔護理組成物，其中該口腔護理組成物包含一種來自牛至草萃取物的活性化合物，及其中該來自牛至草萃取物的活性化合物係選自香旱芹酚、瑞香草酚，檸薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯、石竹烯，及其混合物。
  21. 如申請專利範圍第20項之口腔護理組成物，其中該來自牛至草萃取物的活性化合物包含50至70重量%香旱芹酚，10至35重量%瑞香草酚及10至20重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的總重量為準。
  22. 如申請專利範圍第20至21項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物另包含沒藥醇。
  23. 如申請專利範圍第22項之口腔護理組成物，其中該來自牛至草萃取物的活性化合物對沒藥醇之比例為2：1至6：1以重量計；選擇地約4.4：1以重量計。
  24. 如申請專利範圍第20至21項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物另包含檸檬醛。
  25. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之口腔護理組成物，其中該口腔護理組成物包含一種來自迷迭香萃取物的活性化合物，及其中該來自迷迭香萃取物的活性化合物係選自α-蒎烯、β-蒎烯、冰片、乙酸冰片酯、樟腦、茨烯、1,8-桉醚、薴烯，及其混合物。
  26. 如申請專利範圍第25項之口腔護理組成物，其中該迷迭香的萃取物包含25至40重量%α-蒎烯，5至20重量%β-蒎烯，及10至25重量%樟腦，以該迷迭香萃取物的總重量為基準。
  27. 如申請專利範圍第25至26項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物另包含沒藥醇。
  28. 如申請專利範圍第27項之口腔護理組成物，其中該來自迷迭香萃取物的活性化合物對沒藥醇之比例為40：1至60：1以重量計；選擇地約48：1以重量計。
  29. 如申請專利範圍第25至26項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物另包含檸檬醛。
  30. 如申請專利範圍第25至26項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物另包含香旱芹酚。
  31. 如申請專利範圍第30項之口腔護理組成物，其中該來自迷迭香萃取物的活性化合物對香旱芹酚之比例為70：1至80：1以重量計；選擇地約75：1以重量計。
  32. 如申請專利範圍第25至26項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物另包含瑞香草酚。
  33. 如申請專利範圍第25至26項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物另包含一種來自牛至草萃取物的活性化合物。
  34. 如申請專利範圍第33項之口腔護理組成物，其中該來自牛至草萃取物的活性化合物係選自香旱芹酚、瑞香草酚，薴烯、蒎烯、p-異丙基甲苯、石竹烯，及其混合物。
  35. 如申請專利範圍第33項或申請專利範圍第34項之口腔護理組成物，其中該牛至草萃取物包含50至70重量%香旱芹酚，10至35重量%瑞香草酚及10至20重量%p-異丙基甲苯，以該牛至草萃取物的重量為基準。
  36. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，其中該至少一種鋅離子源係選自檸檬酸鋅、氧化鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、硫酸鋅、磷酸鋅及檸檬酸鋅鈉。
  37. 如申請專利範圍第36項之口腔護理組成物，其中該組成物包含氧化鋅及檸檬酸鋅。
  38. 如申請專利範圍第37項之口腔護理組成物，其中氧化鋅對檸檬酸鋅之重量比例為0：5至3：1。
  39. 如申請專利範圍第38項之口腔護理組成物，其中氧化鋅對檸檬酸鋅之重量比例為1：1至3：1，選擇地約2：1。
  40. 如申請專利範圍第37至39項中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物包含0.1至2.0重量%氧化鋅及0.20至1.0重量%檸檬酸鋅；選擇地0.5至1.5重量%氧化鋅及0.25至0.75重量%檸檬酸鋅。
  41. 如前述申請專利範圍中任一項之口腔護理組成物，其中該組成物為一潔牙劑、一牙膏、一凝膠、一牙粉、一漱口水(mouthwash)、一洗口水(mouthrinse)、一菱形劑、一錠劑、一噴劑、一膠體、或一薄膜。
  42. 如任何前述申請專利範圍之口腔護理組成物，係用於在口腔中減少或抑制生物薄膜形成。
  43. 一種在口腔中減少或抑制生物薄膜形成之方法，該方法包含使口腔與根據申請專利範圍第1至42項中任一項之口腔護理組成物接觸。
  44. 一種下列組合在口腔護理組成物中之用途，其用以在口腔中減少或抑制生物薄膜形成：(a)至少一種鋅離子源；及(b)至少二種活性成分，其中所述活性成分為選自下述組群之一種或多種：(i)單萜酚類；(ii)單萜醛類；(iii) 倍半萜醇類；(iv)來自牛至草萃取物的活性化合物；及(v)來自迷迭香萃取物的活性化合物。
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