CN108815184A - 动物局部用抗微生物制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种动物局部用抗微生物制剂及其应用，动物局部用抗微生物制剂，包括以下重量百分含量的组分：锌制剂0.001％‑30％、单萜酚0.001％‑80％。通过锌制剂和单萜酚的协同作用，增加抗菌效果，锌制剂对创口具有修复和组织再生的作用，杀菌的同时，促进创伤修复，进而巩固抗菌效果，应用于动物局部抗微生物和消毒，对动物蹄趾皮炎、奶牛乳头消毒等微生物感染防治和治疗具有很好的效果，锌制剂和单萜酚刺激性低，对环境友好，无污染，且二者均为常规医用药物，易于取材，增加药剂使用的便利性。

Description

动物局部用抗微生物制剂及其应用

技术领域

本发明涉及抗菌药剂技术领域，特别是涉及动物局部用抗微生物制剂及其应用。

背景技术

1934年todd等人通过小鼠和大鼠的锌缺乏试验首次证实锌是高等动物营养所必须的微量元素之一它不仅参与动物机体的各种代谢而且还在骨骼发育、生殖、免疫、生物膜稳定和基因表达等生理机能中担负重要角色。锌与其它的铜、铁、锰、钴等微量元素一样，均有促进生长发育、强化动物防御、免疫系统、增强动物对疾病的抵抗能力等作用。锌广泛参与核酸和蛋白质的代谢，因此也影响到各种细胞的生长、分裂和分化，尤其是DNA复制和RNA转录等基本生命过程。锌可以聚集在创伤组织中，增强胶原纤维质量，加快创口的愈合和组织再生。锌还能增强巨噬细胞的吞噬能力、趋向活动及杀菌能力，而且通过SOD保持巨噬细胞内自由基水平，从而发挥杀菌作用。由于锌对局部创伤的修复能力，锌制剂如硫酸锌、氨基酸锌、氯化锌等被用于局部抗感染药物，如牛腐蹄病防治。

百里香酚、香芹酚均属于单萜酚，二者为同分异构体，存在在唇形科植物百里香草，麝香草全草，牛至全草，香青兰全草，伞形科植物粗果芹种子等植物中。二者均具有宜人香气和很强的杀菌作用。

传统的动物局部用微生物感染的抗菌制剂，如用于蹄部感染性疾病、宠物皮肤芥廯病、奶牛乳头消毒剂、山羊口疮动物局部咬伤等，效果不理想。如蹄部感染性疾病其中一个表现为腐蹄病，腐蹄病是奶牛蹄病中危害最大的一种，就其病性而言，由严格厌氧的坏死梭杆菌和节瘤拟杆菌为主要病原菌引起的一种传染病。该病在饲养奶牛、肉牛发达的欧美诸国早有报道，临床上常采用硫酸铜溶液药浴治疗，使用量大，排放易对环境造成污染。

发明内容

基于此，本发明提供一种动物局部用抗微生物制剂，其对动物局部微生物感染具有很好的治疗和消毒作用，刺激性低，所用成分对环境无污染。

一种动物局部用抗微生物制剂，包括有效成分和助剂，有效成分为锌制剂和单萜酚，锌制剂和单萜酚占动物局部用抗微生物制剂总重量的重量百分含量分别为：锌制剂0.001％-30％、单萜酚0.001％-80％。

上述动物局部用抗微生物制剂，通过锌制剂和单萜酚的协同作用，增加抗菌效果，锌制剂对创口具有修复和组织再生的作用，杀菌的同时，促进创伤修复，进而巩固抗菌效果，应用于动物局部抗微生物和消毒，对动物蹄趾皮炎、奶牛乳头消毒等微生物感染防治和治疗具有很好的效果，锌制剂和单萜酚刺激性低，对环境友好，无污染，且二者均为常规医用药物，易于取材，增加药剂使用的便利性。

在其中一个实施例中，锌制剂和单萜酚占动物局部用抗微生物制剂总重量的重量百分含量分别为：锌制剂5％-20％、单萜酚0.001％-80％。

在其中一个实施例中，锌制剂选自硫酸锌、氧化锌、氨基酸锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌、磷酸锌、柠檬酸锌钠和黄芩苷锌中的一种。

在其中一个实施例中，单萜酚选自百里香酚和/或香芹酚。

在其中一个实施例中，助剂包括表面活性剂、润肤剂和溶剂中的一种或多种，表面活性剂、润肤剂和溶剂占动物局部用抗微生物制剂总重量的的重量百分含量分别为：表面活性剂0.5％-20％、润肤剂1％-20％、溶剂适量。

在其中一个实施例中，表面活性剂选自非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂。

在其中一个实施例中，润肤剂选自多醇、动物油、矿物油和游离脂肪酸中的一种或多种。

在其中一个实施例中，溶剂为水和乙醇的混合物，水和乙醇的混合物中乙醇的重量百分含量为10％-50％。

在其中一个实施例中，动物局部用抗微生物制剂为药浴液或喷剂。

本发明还提供上述动物局部用抗微生物制剂的应用，应用于动物身体局部组织的消毒、清洗、消炎，尤其应用于阴道、子宫、耳道、皮肤、四肢、尾部、蹄部等局部组织消毒、清洗、消炎。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

下列实施例中未注明具体条件的试验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书建议的调节进行选择。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过市售购买获得的常规产品。

本发明提供一种动物局部用抗微生物制剂，主要应用于动物身体局部组织的消毒、清洗、消炎，尤其应用于阴道、子宫、耳道、皮肤、四肢、尾部、蹄部等局部组织消毒、清洗、消炎，效果良好。所述动物局部用抗微生物制剂包括有效成分和助剂，有效成分为锌制剂和单萜酚，锌制剂和单萜酚占动物局部用抗微生物制剂总重量的重量百分含量分别为：锌制剂0.001％-30％，例如可以为，但不限于0.001％、0.005％、0.01％、0.07％、0.1％、0.4％、0.5％、0.8％、1.0％、1.3％、1.6％、1.9％、2.0％、3％、4％、5％、6％、8％、10％、11％、12％、14％、17％、18％、20％、22％、26％、29％或30％等；单萜酚0.001％-80％，例如可以为，但不限于0.001％、0.005％、0.01％、0.07％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.8％、1.0％、1.5％、1.9％、2.0％、4％、5％、8％、10％、12％、14％、18％、20％、26％、30％、35％、37％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％或80％等。

在其中一个实施例中，锌制剂和单萜酚占动物局部用抗微生物制剂总重量的重量百分含量分别为：锌制剂5％-20％、单萜酚0.001％-80％。

一个实施例中，锌制剂选自硫酸锌、氧化锌、氨基酸锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌、磷酸锌、柠檬酸锌钠和黄芩苷锌中的一种，例如锌制剂可以为，但不限于硫酸锌、氧化锌、氨基酸锌、磷酸锌、柠檬酸锌钠或黄芩苷锌等。前述锌制剂的解离度较高，可提供游离状态的锌离子，与单萜酚协同作用，吸收效果良好，使药物可充分发挥锌离子的杀菌、修复作用。优选地，锌制剂为硫酸锌、氧化锌或黄芩苷锌。更优地，锌制剂为黄芩苷锌。

黄芩苷锌是黄芩苷与金属离子锌离子的络合物，黄芩苷是唇形科植物黄芩的有效成分之一，属于葡萄糖醛酸苷类，水解后产生黄芩素和葡萄糖醛酸，具有清热解毒、抗炎、利胆、降压、利尿、抗变态反应等多方面作用。黄芩苷能和金属离子产生强烈的螯合作用，黄芩苷锌为黄芩苷与锌的金属配位体化合物。目前对黄芩苷锌的相关研究表明，黄芩苷锌本身具有比黄芩苷更好的清除超氧自由基、抗炎、抗变态反应、提高免疫力、抗病毒的作用，但毒性低于黄芩苷。黄芩苷锌在一定条件下可以解离锌离子，发挥作用。

一个实施例中，单萜酚选自百里香酚和/或香芹酚，例如单萜酚可以为百里香酚、香芹酚或百里香酚和香芹酚的混合物。百里香酚和香芹酚具有较强的生物活性，容易被动物皮肤吸收，且百里香酚和香芹酚还具有芳香气味，使药物气味怡人，提高使用舒适感，优化用户使用体验。

一个实施例中，助剂包括表面活性剂、润肤剂和溶剂中的一种或多种，表面活性剂、润肤剂和溶剂占动物局部用抗微生物制剂总重量的的重量百分含量分别为：表面活性剂0.5％-20％，例如可以为，但不限于0.5％、0.8％、1％、5％、6％、7％、10％、12％、14％、15％、18％、19％或20％等；润肤剂1％-20％，例如可以为，但不限于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、10％、11％、12％、15％、17％、19％或20％等；溶剂适量，溶剂的用量主要取决于能将锌制剂、单萜酚、表面活性剂、润肤剂完全溶解，且分散均匀。

表面活性剂一方面助溶单萜酚，另一方面可以促进锌制剂中的锌离子和单萜酚的透皮吸收，加快局部微生物制剂的防控。一个实施例中，表面活性剂选自非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂。优选地，表面活性剂选自：月桂基磺酸钠、硬脂酸己六酯、月桂醇聚醚硫酸酯钠、十二烷基肌酸钠、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基醚磺酸钠、烷基苯磺酸盐、壬基酚聚氧乙烯醚、脱水山梨糖醇酯和醚乙氧基化物中的一种或多种。更优选地，表面活性剂选为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。

润肤剂可软化皮肤组织，促进药物的吸收。一个实施例中，润肤剂选自多醇、动物油、矿物油和游离脂肪酸中的一种或多种。

一个实施例中，多醇选自甘油、山梨糖醇或甘油和山梨糖醇的混合物。甘油、山梨糖醇的湿润性强，且代谢较为缓慢，可延长抗微生物制剂的代谢时间，进而延长药效。

一个实施例中，植物油选自葵花籽油、玉米油、杏仁油、辣木籽油和茶树油中的一种或多种，例如植物油可以为，但不限于葵花籽油、玉米油、杏仁油、辣木籽油、茶树油或辣木籽油和茶树油的混合物。优选地，植物油选为辣木籽油。

一个实施例中，游离脂肪酸选自巴巴苏油脂肪酸或月桂酸。

优选地，润肤剂选用甘油和辣木籽油的混合物。

溶剂主要用于为其它组分提供溶液环境，使各组分可充分溶解混匀。一个实施例中，溶剂选自水、乙醇和丙二醇中的一种或多种，例如溶剂可以选为水、乙醇、丙二醇、水和乙醇的混合物或水和丙二醇的混合物等，优选水和乙醇的混合物，水和乙醇的混合物中乙醇的重量百分含量为10％-50％。

上述动物局部用抗微生物制剂的制备方法：取锌制剂、单萜酚、表面活性剂、润肤剂搅拌混合均匀、加入溶剂，溶解完全即可。动物局部用抗微生物制剂可通过常规制剂技术制成药浴液或喷剂。

根据动物局部用抗微生物制剂的形态，其使用方法可以为喷雾、药浴、足浴或涂抹。

本发明动物局部用抗微生物制剂，通过锌制剂和单萜酚的协同作用，增加抗菌效果，锌制剂对创口具有修复和组织再生的作用，杀菌的同时，促进创伤修复，进而巩固抗菌效果，应用于动物局部抗微生物和消毒，对动物蹄趾皮炎、奶牛乳头消毒等微生物感染防治和治疗具有很好的效果，锌制剂和单萜酚刺激性低，对环境友好，无污染，且二者均为常规医用药物，易于取材，增加药剂使用的便利性。

以下为具体实施例：

实施例1

取以下重量百分含量的组分：硫酸锌10％、百里香酚1％、甘油5％、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5％、水补齐。

制备方法：硫酸锌、百里香酚、甘油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯搅拌混合均匀，加入水，溶解完全，过滤、灭菌，制成抗微生物制剂的药浴液。

实施例2

取以下重量百分含量的组分：黄芩苷锌10％、百里香酚1％、甘油5％、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5％、水补齐。

制备方法：黄芩苷锌、百里香酚、甘油、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯搅拌混合均匀，加入水，溶解完全，过滤、灭菌，制成抗微生物制剂的药浴液。

实施例3

取以下重量百分含量的组分：黄芩苷锌8％、百里香酚5％、辣木籽油1％、丙二醇10％、水补齐。

制备方法：黄芩苷锌、百里香酚、辣木籽油、丙二醇搅拌混合均匀，加入水，溶解完全，过滤、灭菌制成抗微生物制剂的药浴液。

实施例4

取以下重量百分含量的组分：黄芩苷锌5％、百里香酚10％、香芹酚5％、乙醇20％，水补齐。

制备方法：黄芩苷锌、百里香酚、香芹酚搅拌混合均匀，加入乙醇和水，溶解完全，过滤、灭菌，制成抗微生物制剂的药浴液。

实施例5

取以下重量百分含量的组分：柠檬酸锌钠0.05％、百里香酚70％、十二烷基硫酸钠11％、甘油和辣木籽油的混合物4％、乙醇12％、水补齐。

制备方法：柠檬酸锌钠、百里香酚、十二烷基硫酸钠、甘油和辣木籽油的混合物搅拌混合均匀，加入乙醇和水，溶解完全，过滤、灭菌，制成抗微生物制剂的喷剂。

实施例6

取以下重量百分含量的组分：乙酸锌20％、香芹酚35％、月桂基磺酸钠17％、茶树油18％、水补齐。

制备方法：取乙酸锌、香芹酚、月桂基磺酸钠、茶树油搅拌混合均匀，加入水，溶解完全，过滤、灭菌，制成抗微生物制剂的喷剂。

实施例7

取以下重量百分含量的组分：黄芩苷锌15％、百里香酚60％、月桂基醚磺酸钠8％、丙二醇12％、水补齐。

制备方法：取黄芩苷锌、百里香酚、月桂基醚磺酸钠搅拌混合均匀，加入丙二醇和水，溶解完全，制成抗微生物制剂的喷剂。

实施例8

取以下重量百分含量的组分：氧化锌30％、百里香酚50％、茶树油8％、乙醇10％、水补齐。

制备方法：取氧化锌、百里香酚、茶树油搅拌混合均匀，加入乙醇和水，溶解完全，过滤、灭菌，制成抗微生物制剂的喷剂。

效果证明试验

本试验于肇庆骏彬奶牛场进行。选择患腐蹄病奶牛，按病情严重程度随机分为4组，分别是：①常用化学治疗组：10％硫酸铜溶液组；②10％硫酸锌溶液药浴组以下简称硫酸锌组；③实施例1(硫酸锌+百里香酚)组，施以实施例1制成的抗微生物制剂；④实施例2(黄芩苷锌+百里香酚)组，施以实施例2制成的抗微生物制剂。每组30头，共计120头。每组每周进行足浴3次，持续1周，观察蹄部炎症情况，根据蹄部健康情况，分为健康(没有腐蹄病的临床表现)或感染(有溃疡、糜烂、疼痛等腐蹄病的临床表现)，腐蹄病药浴后治疗情况如表1。

表1

组别	蹄部健康头数	蹄部感染头数
			常用化学治疗组	23	3
硫酸锌组	18	8
			实施例1组	22	4
实施例2组	28	2

常规由上表结果可知，硫酸锌组治疗效果最差，常用化学治疗组和实施例1组的治疗效果近似，实施例2组的治疗效果最佳，说明本发明动物局部用抗微生物制剂可有效防治腐蹄病，且效果优于单独用锌制剂或常用的腐蹄病治疗药物硫酸铜。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，包括有效成分和助剂，所述有效成分为锌制剂和单萜酚，所述锌制剂和单萜酚占所述动物局部用抗微生物制剂总重量的重量百分含量分别为：锌制剂0.001％-30％、单萜酚0.001％-80％。

2.根据权利要求1所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述锌制剂和单萜酚占所述动物局部用抗微生物制剂总重量的重量百分含量分别为：锌制剂5％-20％、单萜酚0.001％-80％。

3.根据权利要求1所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述锌制剂选自硫酸锌、氧化锌、氨基酸锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌、磷酸锌、柠檬酸锌钠和黄芩苷锌中的一种。

4.根据权利要求1所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述单萜酚选自百里香酚和/或香芹酚。

5.根据权利要求1所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述助剂包括表面活性剂、润肤剂和溶剂中的一种或多种，所述表面活性剂、润肤剂和溶剂占所述动物局部用抗微生物制剂总重量的的重量百分含量分别为：表面活性剂0.5％-20％、润肤剂1％-20％、溶剂适量。

6.根据权利要求5所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述表面活性剂选自非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂。

7.根据权利要求6所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述润肤剂选自多醇、动物油、矿物油和游离脂肪酸中的一种或多种。

8.根据权利要求5所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述溶剂为水和乙醇的混合物，所述水和乙醇的混合物中所述乙醇的重量百分含量为10％-50％。

9.根据权利要求1至8任一项所述的动物局部用抗微生物制剂，其特征在于，所述动物局部用抗微生物制剂为药浴液或喷剂。

10.权利要求1至9任一项所述的动物局部用抗微生物制剂的应用，其特征在于，应用于动物身体局部组织的消毒、清洗、消炎。