JP2009155271A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

【解決手段】（Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ）陽イオン性抗菌剤とを含有し、前記（Ｂ）成分の配合量が組成物全体の０．００１〜１．０質量％であり、かつ、（Ａ）／（Ｂ）が質量比で１００〜０．０５の範囲であることを特徴とする口腔用組成物。
（Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ’）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）アルコールとを含有し、前記（Ｂ’）成分の配合量が組成物全体の０．００１〜３．０質量％であり、かつ、（Ａ）／（Ｂ’）が質量比で５０〜０．０２５の範囲であることを特徴とする口腔用組成物。
【効果】本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌及び／又は静菌して病原性歯垢の活性を抑制し、歯肉炎，歯周病，う蝕，口臭等の口腔疾患の低減及び予防効果に優れたもので、歯垢の殺菌、特に口腔バイオフィルムの殺菌用として有効である。
【選択図】なし

Description

本発明は、口腔内に付着した歯垢、特に口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌、静菌することにより、病原性歯垢（口腔バイオフィルム）を殺菌する効果に優れ、歯垢形成抑制に有効な口腔用組成物に関する。

う蝕、歯周病、口臭等の口腔疾患の原因は、歯垢中の各種細菌によるものであると考えられ、う蝕はストレプトコッカス ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）等の連鎖球菌、歯周病はポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の偏性嫌気性グラム陰性桿菌を主とした細菌感染症であり、また、口臭の原因としてはフゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の口腔細菌が関与している。従って、口腔疾患の予防、改善に有効な手段として歯垢の抑制、即ち、口腔内の病原性細菌を殺菌、静菌することが有用であると言われている。

近年、歯垢はバイオフィルムとして捉えられ（非特許文献１参照）、口腔バイオフィルム中の細菌は浮遊性細菌と比較すると細菌のタンパク質発現パターン（非特許文献２，３参照）や薬剤耐性（非特許文献４，５参照）が大きく異なり、浮遊性細菌に対し有効であった薬剤がバイオフィルム構成細菌に対して有効でないことが明らかになってきた。

これまでに殺菌手段として数多くの抗菌剤、例えば塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリウム等のカチオン性殺菌剤や、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン等の非イオン性抗菌剤が口腔用組成物に配合され、口腔疾患の予防、改善に有効であることが従来から知られている。例えば、トリクロサンは歯垢抑制剤として歯磨組成物に配合することが知られており（特許文献１参照）、チモール等のフェノール性化合物も口腔用組成物に配合することにより歯垢を抑制することが知られている（特許文献２参照）。

しかしながら、これら抗菌剤は、バイオフィルム細菌の薬剤耐性メカニズムにより、これだけではバイオフィルム抑制効果は十分でないことが確認され、これらの殺菌力を増強するため、抗菌剤の滞留性向上技術（特許文献３参照）や、防腐力や抗菌活性を有するファルネソール等の香料成分の活用や併用（特許文献４，５参照）が提案されているが、いずれの技術においても、バイオフィルムの薬剤浸透性の低さなどにより、顕著な効果は期待できなかった。このような現状から、バイオフィルム中の細菌に対しても有効な殺菌技術が望まれている。

更に、バイオフィルム抑制組成物として疎水性アミノ酸及びアンモニウム塩の配合（特許文献３参照）やラクトン及び／又はフラン誘導体の配合（特許文献５参照）、非イオン性抗菌剤及びジカルボン酸化合物の配合（特許文献６参照）などが提案されている。

しかし、これらの技術はコストや供給性、製剤安定性などに問題があり、未だ市場に導入されていないのが現状であり、これらに代わる口腔内のバイオフィルム中の細菌に対して有効な殺菌技術の開発が望まれる。

特開昭６０−２３９４１０号公報 特表２００１−５２６２０２号公報 特開平０８−２６９５３号公報 特開２００２−３７０９５３号公報 特開２００４−１５５６８１号公報 特開２００５−０１５３６９号公報 特開２００６−１９９６６１号公報 特開２００７−０９１７０３号公報 Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ，Ｊ．Ｗ．Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｓ．ａｎｄ Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ，Ｅ．Ｐ．：Ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｉｏｆｉｌｍｓ：ａ ｃｏｍｍｏｎ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８４：１３１８−１３２２，１９９９． Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ，Ｊ．Ｗ．，Ｌｅｗａｎｄｏｗｓｋｉ，Ｚ．，Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｄ．Ｅ．，Ｋｏｒｂｅｒ，Ｄ．Ｒ． ａｎｄ Ｌａｐｐｉｎ−Ｓｃｏｔｔ，Ｈ．Ｍ．：Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｂｉｏｆｉｌｍｓ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４９：７１１−７４５，１９９５． Ｈｕｄｓｏｎ，Ｍ．Ｃ．，Ｃｕｒｔｉｓｓ，Ｒ．ＩＩＩ：Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ ｇｅｎｅｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｔｏ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．５８：４６４−４７０，１９９０． Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｓ．：Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｂｉｏｆｉｌｍｓ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２９２：１０７−１１３，２００２． Ｐｈｉｌｉｐ Ｍａｒｓｈ ａｎｄ Ｍｉｃｈａｅｌ Ｖ．Ｍａｒｔｉｎ著「Ｏｒａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」、Ｗｒｉｇｈｔ出版、２０００年、ｐ．５８−８１（Ｄｅｎｔａｌ ｐｌａｑｕｅ） Ａｖｏｒｎ，Ｐ．Ｎ．，Ｍｏｎａｎｅ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．：Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉｕｒｉａ ａｎｄ ｐｙｕｒｉａ ａｆｔｅｒ ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ ｏｆ ｃｒａｎｂｅｒｒｙ ｊｕｉｃｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｍｅｄ．ａｓｓｏｃｉ．２７１：７５１−７５４，１９９４． Ｅｒｖｉｎ Ｉ Ｗｅｉｓｓ，Ｒｏｎｉ Ｌｅｖ−Ｄｏｒ，ＹｏｅｌＫａｓｈａｍｎ：Ｉｎｈｉｂｔｉｏｎ ｉｎｔｅｒｓｐｅｃｉｅｓ ｃｏａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｑｕｅ ｂａｃｔｅｒｉａ ｗｉｔｈ ａ ｃｒａｎｂｅｒｒｙ ｏｎ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｆ ｏｒａｌ ｂａｃｔｅｒｉａ．ＪＡＤＡ．１２９：１７１９−１７２３，１９９８．

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、高い口腔バイオフィルム殺菌作用を示し、歯垢形成抑制に有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。

本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、クランベリー又はその抽出物と陽イオン性抗菌剤とを組み合わせて配合することにより、あるいは、クランベリー又はその抽出物と非イオン性抗菌剤とを組み合わせ、かつ、アルコールを配合することにより、口腔内のバイオフィルムに対する殺菌効果が飛躍的に高く発揮され、かつ、香味が良好であることにより、歯肉炎，歯周病，う蝕，口臭等の口腔疾患の低減及び予防効果に優れた口腔用組成物が得られることを見出した。

なお、クランベリーは、北アメリカなどの寒冷地に生育するツツジ科スノキ属ツルコケモモ節の植物であり、小果実を実らせる。クランベリー果実はそのままでも食せるが、これまでドライフルーツやジュースなどの飲料用、料理用ソース、ジャム、ゼリー菓子などの原料として広く利用されており、クランベリージュースの摂取が尿路感染症に有効であることが知られている（非特許文献６参照）。更に、クランベリーが口腔レンサ球菌の付着阻害効果のあることや（非特許文献７参照）、口腔細菌の共凝集阻害効果（特許文献７参照）が明らかとなっている。更に、クランベリー抽出物に歯周病原因菌の産生するプロテアーゼ阻害及びバイオフィルム形成阻害作用のあることが開示されている（特許文献８参照）。しかし、これら技術は、浮遊性細菌に対するクランベリー単独の効果であり、口腔内細菌により形成されたバイオフィルムに対する殺菌効果については何ら示されてはいない。これらに対して、本発明では、後述する実験例から明らかなように、クランベリー又はその抽出物と陽イオン性抗菌剤との併用、あるいはクランベリー又はその抽出物と非イオン性抗菌剤とを併用し、かつアルコール類を配合することによって、クランベリー又はその抽出物と抗菌剤との相乗的作用によって、これら成分を単独で使用したり、両成分を併用しても不適当な配合量で併用した場合に比較して、予想外の口腔バイオフィルムに対する優れた殺菌効果が発揮され、香味も良好となるものである。このように本発明の構成とすることにより格別な作用効果が発揮されることは、上記従来技術からは予想し難いものであり、本発明者が新たに見出したものである。

従って、本発明は、
（１）（Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ）陽イオン性抗菌剤とを含有し、前記（Ｂ）成分の配合量が組成物全体の０．００１〜１．０質量％であり、かつ、（Ａ）／（Ｂ）が質量比で１００〜０．０５の範囲であることを特徴とする口腔用組成物、
（２）（Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ’）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）アルコールとを含有し、前記（Ｂ’）成分の配合量が組成物全体の０．００１〜３．０質量％であり、かつ、（Ａ）／（Ｂ’）が質量比で５０〜０．０２５の範囲であることを特徴とする口腔用組成物
を提供する。

本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌及び／又は静菌して病原性歯垢の活性を抑制し、かつ、香味も良好であり、歯肉炎、歯周病，う蝕，口臭等の口腔疾患の低減及び予防効果に優れたもので、歯垢の殺菌、特に口腔バイオフィルムの殺菌用剤として有効である。

以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明の第一の口腔用組成物は、（Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ）陽イオン性抗菌剤とを含有し、また、第二の口腔用組成物は、（Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ’）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）アルコールとを含有することを特徴とする。

（Ａ）クランベリー又はその抽出物としては、例えば、常法によりクランベリーの果実から搾汁して得られた果汁もしくはその果汁を濃縮したもの、前記果汁もしくは濃縮果汁にデキストリンなどの賦形剤を添加混合し、噴霧乾燥、凍結乾燥などの手段で得られたクランベリー果汁中の固形分を含有する乾燥物や、クランベリーの果実や果皮・種子等の植物より適当な溶剤を用いて抽出されたクランベリーの溶媒抽出物などを用いることができる。

クランベリー果汁は、果実をそのまま搾った１００％果汁そのものを用いても良いが、この果汁を真空濃縮、凍結濃縮、又は限外濾過や逆浸透膜などの膜濃縮などによって３〜６倍程度に濃縮した果汁を用いることが、組成物のバイオフィルム殺菌効果向上のためには好ましい。

果実や果皮・種子等から溶剤を用いてクランベリーの溶媒抽出物を得る場合、用いる溶剤は特に限定されないが、通常の極性溶媒又は非極性溶媒が用いられ、溶媒は１種単独で又は２種以上を混合して用いても良い。溶剤としては、例えば、水、有機溶媒、水と有機溶媒との混合溶液等が用いられる。有機溶媒としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルコール（具体的にはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなど）、エーテル類（具体的にはジエチルエーテルなど）、ハロゲン化炭化水素（具体的にはクロロホルムなど）、ニトリル類（具体的にはアセトニトリル）、エステル類（具体的には酢酸エチルなど）、ケトン類（具体的にはアセトン）等、ヘキサンやジメチルスルホキシドなどが挙げられるが、作業性の面からはエタノール、メタノール、酢酸エチルが好ましい。

上記クランベリー又はその抽出物としては、市販品を使用してもよく、例えば商品名「５０ＭＸ Ｃｒａｎｂｅｒｒｙ Ｐｕｗｄｅｒ」（米国 Ｏｃｅａｎ Ｓｐｒａｙ Ｃｒａｎｂｅｒｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．製）、商品名「Ｃｒａｎ−Ｍａｘ ＣＣ−１００」（米国 Ｃａｐｅ Ｃｏｄ Ｂｉｏｌａｂ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）、商品名「クランベリーパウダー」（日本 キッコーマン社製）、商品名「クランベリー抽出物」（日本 キッコーマン社製）などを挙げることができる。

クランベリー又はその抽出物の配合量は、組成物の全量に対して固形分換算で０．００１〜１０．０％（質量％、以下同様）、特に０．００５〜５．０％が好ましい。配合量が０．００１％未満の場合は十分なバイオフィルム殺菌力増強効果が得られないことがあり、１０．０％を超えると有効性は得られるものの酸味や苦味が出て使用上好ましくないことがあるので、有効性と使用面を両立するには１０．０％を超えないことが望ましい。

本発明に用いる（Ｂ）陽イオン性抗菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、臭化ドミフェン等が挙げられ、１種又は２種以上を配合できる。これらの中では特に塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウムが好ましい。

（Ｂ）陽イオン性抗菌剤の配合量は、組成物全体の０．００１〜１．０％であり、特に０．００５〜０．５％が好適であり、配合量が０．００１％未満の場合は十分なバイオフィルム殺菌効果が得られず、１．０％を超えると苦味が生じて使用上好ましくなく、製剤の有効性と使用感を両立するためには１．０％を超えないことが望ましい。

また、（Ｂ’）非イオン性抗菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、チモール、フェノキシエタノール、トリクロサンなどのハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化カルバニリド等が挙げられ、１種又は２種以上を配合できる。これらの中では、特にイソプロピルメチルフェノール、フェノキシエタノール、トリクロサンが好ましい。なお、２種以上を併用する場合、例えばイソプロピルメチルフェノールとフェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノールとトリクロサンとを組み合わせることができ、中でもイソプロピルメチルフェノールとフェノキシエタノールとの併用が望ましい。

（Ｂ’）非イオン性抗菌剤の配合量は、組成物全体の０．００１〜３．０％であり、特に０．００５〜２．０％が好適である。配合量が０．００１％未満の場合は十分なバイオフィルム抑制効果が得られず、３．０％を超えると溶解性が劣り製剤中での析出等を生じたり、刺激味が発現して好ましくなく、製剤の有効性と使用感を両立するためには３．０％を超えないことが望ましい。

本発明では、（Ａ）クランベリー又はその抽出物と、抗菌剤として（Ｂ）陽イオン性抗菌剤又は（Ｂ’）非イオン性抗菌剤とを組み合わせて配合する。
この場合、クランベリー又はその抽出物（固形分換算）と抗菌剤との質量比は、（Ａ）クランベリー又はその抽出物と（Ｂ）陽イオン性抗菌剤とを併用する場合は、質量比で（Ａ）／（Ｂ）が１００〜０．０５であることがバイオフィルム抑制効果と香味の面から有効であり、好ましくは（Ａ）／（Ｂ）が５０〜０．１である。質量比（Ａ）／（Ｂ）が１００を超えると満足なバイオフィルム抑制効果が得られず、０．０５未満であると組成物に苦味が発現し、使用上好ましくない。

また、（Ａ）クランベリー又はその抽出物と（Ｂ’）非イオン性抗菌剤とを併用する場合は、質量比で（Ａ）／（Ｂ’）が５０〜０．０２５であることがバイオフィルム抑制効果と製剤化の面から有効であり、好ましくは（Ａ）／（Ｂ’）が２５〜０．０３３である。質量比（Ａ）／（Ｂ’）が５０を超えると満足なバイオフィルム抑制効果が得られず、０．０２５未満であると組成物に刺激味が発現し、使用上好ましくない。

なお、抗菌剤としては、（Ｂ）陽イオン性抗菌剤又は（Ｂ’）非イオン性抗菌剤に加えて、必要に応じて他の抗菌剤を本発明の効果を妨げない範囲で配合してもよい。例えば（Ｂ）陽イオン性抗菌剤を配合する場合、任意成分として非イオン性抗菌剤を添加しても、（Ｂ’）非イオン性抗菌剤を配合する場合、任意成分として陽イオン性抗菌剤を添加してもよい。

更に、本発明では、（Ａ）クランベリー又はその抽出物に（Ｂ’）非イオン性抗菌剤を併用する場合は、抗菌剤の効果を有効に発揮させるために可溶化剤として（Ｃ）アルコールを配合する。

アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノール等の炭素数２〜４の低級一価アルコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール２００〜２０，０００、ポリプロピレングリコール３００〜４，０００等の多価アルコールなどを挙げることができ、特にエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール４０００が好ましく使用される。なお、これらアルコール類は１種単独又は２種以上を配合してもよい。

アルコールを配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．１〜３５％が好ましく、より好ましくは０．１〜２５％である。配合量が０．１％未満の場合は非イオン性抗菌剤を製剤中で安定に配合できず、満足なバイオフィルム抑制効果が得られない場合があり、３５％を超えると有効性は得られるものの刺激が出てきて使用上好ましくなく、有効性と使用面を両立するには３５％を超えないことが望ましい。なお、上記アルコールの含有量は、クランベリーの抽出溶媒として組成物中にアルコールが含まれる場合は、これを含めた量とすることができる。

なお、（Ａ）クランベリー又はその抽出物に（Ｂ）陽イオン性抗菌剤を併用する場合、必要に応じてアルコールを添加してもよい。

本発明の口腔用組成物は、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状などの形態にすることができ、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、マウスウォッシュ、トローチ剤、チューイングガム等の様々な剤型にすることが可能であり、その製造方法も剤型に応じた常法を採用することができる。この場合、組成物の目的、剤型等に応じて上述した成分以外にも適宜なその他の任意成分を配合することができる。例えば、練歯磨剤の場合は、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、有効成分、色素、香料等を配合でき、これら成分と水とを混合し製造できる。

具体的に歯磨類の場合には、研磨剤として第２リン酸水素カルシウム・無水和物及び２水和物、第３リン酸カルシウム、第１リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、ベンナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリメタリン酸メチル、その他合成樹脂等を１種以上配合できる（配合量通常５〜６０％、練歯磨の場合には１０〜５５％）。

練歯磨等のペースト状組成物の場合には、粘結剤として有機又は無機粘結剤を配合でき、例えばカラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、トラガカントガム、ジェラガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成有機粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤などを１種以上配合できる（配合量通常０．３〜１０％）。

界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合することができる。アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等が用いられる。ノニオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウイエン酸モノ又はジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる（配合量通常０．１〜５．０％）。

粘稠剤としては、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール等の糖アルコールなどを１種以上配合することができる（配合量通常５〜７０％）。

甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸ジカリウム、ペリラルチン、ソーマチン、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等を配合することができる。

香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、および、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、組成中に０．００１〜２．０％使用するのが好ましい。

有効成分としては、上記クランベリー又はその抽出物、抗菌剤に加えて、例えばデキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムターゼ）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリトール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体など公知の有効成分の１種以上を本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる。

本発明の口腔用組成物のｐＨは５．０〜９．０、特に５．５〜８．５が好適である。ｐＨが５．０より低いと歯牙を脱灰させる場合があり、ｐＨが９．０より高くなると粘膜刺激を起こし、使用上好ましくないことがある。ｐＨ調整剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等が適宜用いられるが、これに限定されるものではない。

本発明の口腔用組成物は、アルミニウムチューブ、アルミニウム箔の両面をプラスチック等でラミネートしたラミネートチューブ、プラスチックチューブ、あるいは、ボトル状容器、エアゾール容器等の所定の容器に入れて使用することができる。

以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％であり、クランベリー抽出物の配合量に関しては全量に対する固形分換算量で示した。

［実験例］
表１，２に示す組成の試験組成物を下記方法で調製し、バイオフィルム抑制効果を下記方法で評価した。結果を表１，２に示した。

試験組成物の調製法：
１００ｍＬビーカーに表１，２に示す成分及び配合量で、クランベリー抽出物（クランベリーパウダー：キッコーマン社製）、イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）、フェノキシエタノール（和光純薬工業社製）、トリクロサン（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ社製）、塩化セチルピリジニウム（東京化成工業社製）、プロピレングリコール（和光純薬工業社製）を配合し、１Ｎ ＮａＯＨでｐＨが６〜７付近になるよう調整後、精製水で全量が１００ｇになるように調製した。

モデル歯垢での殺菌効果の評価：
ライオン株式会社オーラルケア研究所において継代保存（凍結保存）してあったアクチノマイセス ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、フゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７の３菌種の菌液４０μＬをそれぞれ５ｍｇ／Ｌヘミン及び１ｍｇ／ＬビタミンＫを含むトッドへーウィットブロース培養液（ＴＨＢＨＭ^*1）４ｍＬに添加し、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。同様に保存してあったベイヨネラ パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５菌液８０μＬを、１．２６％乳酸ナトリウムを含むトッドへーウィットブロース培養液（ＴＨＢＬ^*2）４ｍＬに添加し、同様に培養した。培養後、ベイヨネラ パルビュラを除く３菌種の菌液からそれぞれ３００μＬを採取し、３０ｍＬのＴＨＢＨＭに添加し、更に一晩培養した。ベイヨネラ パルビュラの菌液から同様に３００μＬを採取し、３０ｍＬのＴＨＢＬに添加し、一晩培養した。再培養後、各菌液を遠心分離（１００００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）し、上清を廃棄した。

各沈査（細菌）に対してベイサルメディウムムチン培養液（ＢＭＭ）^*3を添加し、再懸濁した後、予めＢＭＭ１０００ｍＬを入れた培養槽（直径１４０ｍｍ×高さ２００ｍｍ）に、上記各菌数がそれぞれ１×１０⁷個／ｍＬになるように接種し、スターラーで撹拌（約１００ｒｐｍで回転）しながら、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／時間の速度で供給するとともに、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽（直径９０ｍｍ×高さ１９０ｍｍ）に連続的に供給した。この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、付着担体として直径７ｍｍ×高さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト板（ペンタックス社製）を０．４５μｍのフィルターで濾過したヒト無刺激唾液で２時間処置したものを装着し、その表面に２１日間培養することによりバイオフィルムを形成させた。

試験組成物のバイオフィルム抑制効果を評価するため、バイオフィルムが付着したハイドロキシアパタイト板を培養槽から取り出し、シャーレ（直径３５ｍｍ×高さ１４ｍｍ）に移し、表１，２に示した試験組成物（本発明品及び比較品）５ｇに１０分間浸漬させた後、生理食塩水（大塚製薬社製）５ｇで３回洗浄後、バイオフィルムを４ｍＬのＴＨＢＨＭを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に移した。直ちに超音波破砕（２００μＡの出力で１０秒間）、段階希釈（１０倍希釈を６段階）を行い、各菌溶液を血液寒天平板培地^*4に塗沫した。同平板培地は、肉眼でコロニーが確認できるまで嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。各平板培地のコロニー数をカウント後、生菌数（単位；Ｌｏｇ ｃｆｕ／ＨＡ板、ＣＦＵ：ｃｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔの略）を算出した。なお、試験組成物の評価は、表１の組成物については比較例１を、表２の組成物については比較例１２を対照とし、生菌数に１０²オーダー以上の減少が認められたものをバイオフィルム殺菌効果のあるものと評価した。

^*1 ＴＨＢＨＭの組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース
（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： ３０ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ アルドリッチ社製）： ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： １ｍｇ／Ｌ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で１５分間オートクレーブした。）

^*2 ＴＨＢＬの組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース
（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： ３０ｇ／Ｌ
６０％乳酸ナトリウム水溶液（シグマ アルドリッチ社製）： ２１ｇ／Ｌ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で１５分間オートクレーブした。）

^*3ＢＭＭの組成：１リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： ２ｇ／Ｌ
イーストエキストラクト（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
２ｇ／Ｌ
ムチン（シグマ アルドリッチ社製）： ５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ アルドリッチ社製）： ２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： ０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）： １ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）： ０．２ｇ／Ｌ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で１５分間オートクレーブした。）

^*4血液寒天平板培地の組成：１リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ／Ｌ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： １５ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）： ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）： １ｍｇ／Ｌ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で１５分間オートクレーブした。）
馬脱繊血（日本バイオテスト研究所製） ５０ｇ／Ｌ
（オートクレーブ後、５０℃に冷却し添加。）

また、抗菌剤として非イオン性抗菌剤を配合した場合の試験組成物における配合成分の溶解性について下記方法で評価した。結果を表２に示す。
溶解性の評価：
試験組成物の調製法に従い、１００ｍＬビーカーを用いて、全量が１００ｇになるように調製し、回転数３６０ｒｐｍで１分間撹拌し、３分間静置した後の溶液の様子を以下の評点に従い、目視にて評価を行った。
評点
○；透明
△；僅かに濁り又は沈殿が認められる
×；明らかに濁り又は沈殿が認められる

また、表１，２に示す試験組成物の香味について、判定士１０名より香味を下記評点により判定した。結果は、１０名の平均値から下記の評価基準にて求めた。なお、表１については比較例６を、表２については比較例１８を対照品とし、評点４点以上について香味良好と判断した。
評点
５点：対照品と比較して苦味あるいは刺激味を感じない
４点：対照品と比較して苦味あるいは刺激味がやや感じられるが使用上問題がない
３点：対照品と同等レベル
２点：対照品と比較して苦味あるいは刺激味がやや感じられる
１点：対照品と比較して苦味あるいは刺激味が著しく感じられる
評価基準
◎：評点が４．５点を超え５点以下
○：評点が４点以上４．５点以下
△：評点が３点以上４点未満
×：評点が３点未満

表１から明らかなように、クランベリー抽出物又は陽イオン性抗菌剤を単独で配合した場合（比較品２〜６、比較品１０、１１、比較品１はコントロール）、クランベリー抽出物及び陽イオン性抗菌剤を配合していても、これら成分の配合割合が不適切な場合（比較品７、８）や、配合割合が適切であっても陽イオン性抗菌剤の配合量が本発明範囲を超えた場合（比較例９）に比較して、本発明にかかわるクランベリー抽出物と陽イオン性抗菌剤とを特定の割合で併用した場合（本発明品１〜１７）は、残存生菌数がいずれも明らかに少なく、高い口腔バイオフィルム殺菌効果が認められた。

表２から明らかなように、クランベリー抽出物又は非イオン性抗菌剤を単独で配合し、アルコールを併用した場合（比較品１３〜１６、１８、１９、比較品１２はコントロール）、非イオン性抗菌剤を配合していてもクランベリー抽出物及びアルコールを含有しない場合（比較品１７）、クランベリー抽出物及び非イオン性抗菌剤を配合していても、両成分の配合割合が不適切な場合（比較品２０、２１）や配合割合が適切であっても非イオン性抗菌剤の配合量が本発明範囲を超えた場合（比較例２２）、アルコールを含有しない場合（比較品２３）に比較して、クランベリー抽出物と非イオン性抗菌剤とを特定の割合で併用し、かつアルコールを配合したもの（本発明品）は、残存生菌数がいずれも明らかに少なく、高い口腔バイオフィルム殺菌効果が認められた。

以下、実施例を示す。なお、下記例で用いた香料は以下の通りである。

＊フルーツミックスフレーバーＦＭ３０００（調合香料）
ストロベリーフレーバー ４０％
アップルフレーバー １５
メロンフレーバー １７
バナナフレーバー １０
ピーチフレーバー ５
オレンジ油 ２．５
ラズベリーフレーバー ２．０
パイナップルフレーバー １．５
グレープフレーバー １．０
トロピカルフルーツフレーバー １．５
ミルクフレーバー １．０
グレープフルーツ油 ０．５
レモン油 ０．５
ローズ油 ０．２
溶剤 残
合計 １００．０％

［実施例１］練歯磨
第２リン酸カルシウム ４５．０％
無水ケイ酸 ２．０
ソルビット ２５．０
プロピレングリコール（ダウケミカル社製） ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
アルギン酸ナトリウム ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム １．５
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．８
サッカリンナトリウム １．０
安息香酸ナトリウム ０．１
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
クランベリー抽出物（クランベリーパウダー：キッコーマン社製） １．０
香料Ａ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ’）非イオン性抗菌剤＝２０）

［実施例２］練歯磨
炭酸カルシウム ４０．０％
プロピレングリコール（ダウケミカル社製） ４．０
グリセリン（ライオン社製） ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５
酸化チタン ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８
サッカリンナトリウム ０．１
パラオキシ安息香酸エチル ０．１
クランベリー抽出物（クランベリーエキス：キッコーマン社製） ０．５
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｂ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ）陽イオン性抗菌剤＝１０）

［実施例３］練歯磨
ジルコノシリケート ２５．０％
無水ケイ酸 ２．０
ソルビット液 ４０．０
ポリエチレングリコール４００（ライオン社製） ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム １．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
サッカリンナトリウム ０．２
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
クランベリー抽出物（クランベリーパウダー：キッコーマン社製） ０．０２
フェノキシエタノール（和光純薬工業社製） １．５
香料Ｃ １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ’）非イオン性抗菌剤＝０．６７）

［実施例４］液状歯磨
グリセリン（坂本薬品工業社製） ２５．０％
ソルビット液 ２５．０
プロピレングリコール（ダウケミカル社製） ５．０
無水ケイ酸 ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製） １．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
サッカリンナトリウム ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
クランベリー抽出物（クランベリーエキス：キッコーマン社製） １．０
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｄ １．０
トラネキサム酸 ０．１
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ’）非イオン性抗菌剤＝２０）

［実施例５］マウスウォッシュ
エタノール（新エネルギー・産業技術総合開発機構製） １５．０％
ポリオキシエチレン（８０）硬化ヒマシ油 １．０
グリセリン（ライオン社製） １５．０
サッカリンナトリウム ０．０１
安息香酸ナトリウム ０．３
香料Ｅ ３．０
色素 ０．００４
リン酸２ナトリウム ０．０５
硝酸カリウム １．０
イノシン酸ナトリウム １．０
クランベリー抽出物（クランベリーパウダー：キッコーマン社製） ０．０５
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製） ０．０５
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ）陽イオン性抗菌剤＝１）

［実施例６］洗口剤
エタノール（新エネルギー・産業技術総合開発機構製） １６．０％
グリセリン（ライオン社製） １０．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．２
色素 ０．００１
香料Ｆ ３．０
塩化リゾチーム ０．３
硝酸カリウム ５．０
硫酸アンモニウム ０．２
クランベリー抽出物（クランベリーパウダー：キッコーマン社製） ０．１
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ’）非イオン性抗菌剤＝２）

［実施例７］チューイングガム
キシリトール ２０．０％
マルチトール １０．０
グリセリン（ライオン社製） ８．０
クランベリー抽出物（クランベリーエキス：キッコーマン社製） ０．０１
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
香料Ｇ ２．０
ガムベース 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ’）非イオン性抗菌剤＝０．２）

［実施例８］洗口剤
エタノール（新エネルギー・産業技術総合開発機構製） １０．０％
グリセリン（ライオン社製） ２．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．２
サッカリンナトリウム ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製） １．０
香料Ａ ３．０
クランベリー抽出物（クランベリーパウダー：キッコーマン社製） ０．５
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製） ０．０５
フェノキシエタノール １．０
精製水 残
計 １００．０％
（（Ａ）クランベリー抽出物／（Ｂ’）非イオン性抗菌剤＝０．４７６）

Claims (2)

1. （Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ）陽イオン性抗菌剤とを含有し、前記（Ｂ）成分の配合量が組成物全体の０．００１〜１．０質量％であり、かつ、（Ａ）／（Ｂ）が質量比で１００〜０．０５の範囲であることを特徴とする口腔用組成物。
2. （Ａ）クランベリー又はその抽出物と、（Ｂ’）非イオン性抗菌剤と、（Ｃ）アルコールとを含有し、前記（Ｂ’）成分の配合量が組成物全体の０．００１〜３．０質量％であり、かつ、（Ａ）／（Ｂ’）が質量比で５０〜０．０２５の範囲であることを特徴とする口腔用組成物。