TW201542216A - 新穎副乾酪乳桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）株 - Google Patents

新穎副乾酪乳桿菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ）株 Download PDF

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Abstract

本發明主要目的係在於提供一種有效手段，用以促進在生體(特別係人類)中的聚胺合成。 一種副乾酪乳桿菌，其在生體中具有促進聚胺生產作用。

Description

新穎副乾酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)株 發明領域
本發明關於具有促進在生體中聚胺生產作用的新穎副乾酪乳桿菌株(WON0604株：FERM BP-11468)及其之應用，還有與該等相關的技術。
發明背景
聚胺係鍵結有2個以上一級胺基之脂肪族烴的總稱，代表性的例子係腐肉胺、亞精胺、精胺等。聚胺，含以下，在所有生物的細胞內被合成並參與細胞的分化及增殖。在該等作用之外，近年報告聚胺具有下述種種有益的生理作用：抗老化作用(非專利文獻1)、延遲動脈硬化進展作用(非專利文獻2)、抑制急性及慢性發炎的作用(非專利文獻3)、減低中性脂肪作用、改善胰島素抗性作用、抗肥胖作用、減低膽固醇值作用、提升基礎代謝作用(非專利文獻4)、抗過敏作用(非專利文獻5)等。
包含人類所有的動物會生物合成聚胺，但該能力會隨著老化降低。於是，為了跨度一生享受因聚胺所致之種種有益的生理作用，正探討外部地投予或攝取聚胺，或者活化在生體內的聚胺合成能力。
迄今，提案有幾個含有聚胺的飲食品。例如，於專利文獻1揭示有一種飲食品，其含有經萃取自種種動植物素材的聚胺。這種飲食品被期待透過促進在生體(特別係人類)中的聚胺合成，會提供前述抗老化作用、延遲動脈硬化進展作用、抑制急性及慢性發炎的作用、減低中性脂肪作用、改善胰島素抗性作用、抗肥胖作用、減低膽固醇值作用、提升基礎代謝作用、抗過敏作用等種種有益的生理作用。又，能夠期待這種飲食品改善或維持與前述生理作用相關的生物指標(biomarker)等而朝向恆定性作用，或者有助於預防病症的進展。
先行技術文獻 專利文獻
專利文獻1：日本特開2010-263816號公報
非專利文獻
非專利文獻1：Eisenberg T. et al., Nat Cell Biol 2009; 11(11): 1305-1314
非專利文獻2：Soda K., Med. Hypotheses, 2010; 75(3): 299-301
非專利文獻3：Lagishetty C.V. et al., Indian J. Pharmacol. 2008; 40(3): 121-125
非專利文獻4：Koponen T. et al.,Amino Acids 2012; 42(2-3): 427-40.
非專利文獻5：Peulen O. et al., Public Health Nutr. 1998; 1(3): 181-184
發明概要
發明欲解決之課題係提供一種有效手段，用以促進在生體(特別係人類之生體內)的聚胺合成。
為了解決這樣的課題，本發明人等發現到：在屬於副乾酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)的微生物之中，存在具有於人類或動物生體內促進聚胺生產之作用的微生物。本發明人等發現到該微生物在小腸中促進聚胺生產，更發現到兼備減低肝臓中性脂肪作用及/或促進能量代謝作用。
本發明之代表性的例子係如以下。
項1.一種副乾酪乳桿菌WON0604株(FERM BP-11468)。
項2.如項1記載之副乾酪乳桿菌WON0604株，其進一步具有減低肝臓中性脂肪作用。
項3.如項1或2記載之副乾酪乳桿菌WON0604株，其進一步具有促進能量代謝作用。
項4.一種組成物，其添加有如項1~3中任一項記載之副乾酪乳桿菌WON0604株。
項5.如項4記載之組成物，其係聚胺生產促進劑。
項6.一種選自於由脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎，及肝硬化構成之群組之一種以上之疾病的預防及/或治療劑， 含有如項2記載之副乾酪乳桿菌。
項7.一種肝臓中性脂肪的降低劑，其含有如於項2記載之副乾酪乳桿菌。
項8.一種促進人類體內之聚胺生產的方法，其包含將如項1~3中任一項記載之副乾酪乳桿菌WON0604株對需要増強聚胺生產的人類進行投予。
項9.一種脂肪肝患者的治療或減緩方法，其包含將如項2記載之副乾酪乳桿菌WON0604株對脂肪肝的患者進行投予。
項10.一種如項2記載之副乾酪乳桿菌的用途，其係用以製造脂肪肝之預防及/或治療劑。
本發明之副乾酪乳桿菌WON0604株(FERM BP-11468(以下，有時省略為「本發明微生物」)，具有促進在人類及其他動物等生體內之聚胺生產的作用。在本發明將該作用視作「促進聚胺生產作用」。能夠藉由利用(例如攝取‧投予)本發明微生物，促進在人類或動物生體內的聚胺生產。其結果，能夠有效地使人類或動物享受因聚胺所致之有益的生理作用(例如，抗老化作用、延遲動脈硬化進展作用、抑制急性及慢性發炎的作用、減低中性脂肪作用、改善胰島素抗性作用、抗肥胖作用、減低膽固醇值作用、提升基礎代謝作用、抗過敏作用，及/或免疫活化作用等)。
又，本發明微生物具有減低肝臓中性脂肪作用。因此，能夠藉由利用本發明微生物，減低肝臓中性脂肪水 平(例如，累積於肝臓之中性脂肪的量)。本發明微生物對於維持、改善肝的脂質代謝異常，或者預防或治療脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，及/或肝硬化係有效的。進一步，期待本發明微生物對於預防前述疾病進展至肝癌，還有，預防心血管疾病的進展係有用的。
本發明微生物具有促進在生體中的能量代謝作用。因此，透過本發明微生物的利用對於維持健康係有用的，如：對抑制人類或動物的體重增加、抑制肥胖、減低體脂肪、減低內臓脂肪，及/或預防代謝症候群等。又，期待本發明微生物對於改善及維持與前述生理作用相關之生物指標等的係有用的。
加之，由於本發明微生物屬於已利用在食品領域的副乾酪乳桿菌之故，認為作為食品組成物添加劑的安全性亦優良。如此，本發明微生物適合利用在人類或其他動物會攝取之飲食品及/或醫藥品的領域中。
用以實施發明之形態
1.微生物
1-1.促進聚胺生產作用
本發明微生物具有促進聚胺生產作用。如上所述，所謂促進聚胺生產作用係促進在人類或其他動物之生體內聚胺生產的作用。
於本發明中所謂聚胺，一般係鍵結有2個以上一級胺基之脂肪族烴的總稱，被識別為聚胺的物質，例如可舉：腐肉胺、亞精胺及精胺等。透過因本發明微生物所致之促進聚胺生產作用，會促進該等聚胺之至少1種，或2種，更佳係所有聚胺的生產。聚胺生產(即，生體內聚胺的合成)透過本發明微生物而受到促進之細胞、組織，及器官等未被特別限制。例如，那樣的器官係經口服投藥的微生物能夠直接作用的器官，可例示：口腔、食道、胃、十二指腸、盲腸、小腸、大腸，特佳係小腸。
因本發明微生物所致之促進聚胺生產作用，能夠利用周知的分析技術來測定。具體地說，能夠使用模式動物(例如，小鼠)以如下程序進行測定。即，使小鼠攝取了本發明微生物一定期間之後，摘除內臓組織，並測定該組織中聚胺的量。然後，與摘除自未使攝取本發明微生物之小鼠內臓組織中的聚胺量進行比較，能夠測定因本發明微生物所致之相對增加。此際，測定聚胺量之樣本的種類未被特別限制。較佳係測定小腸組織及盲腸內容物的聚胺量並進行比較。測定的結果，例如，在小腸中聚胺量增加而在盲腸內容物中聚胺量未增加的狀況時，可以判定在該微生物有促進生體的聚胺生產之作用。
藉由將本發明微生物對人類或其他動物進行投予，在該等生體中的聚胺量較佳係增加為投予前的1.1~1.5倍。此係因為享受，例如，抑制過剩的脂質累積及減低在生體中因脂質代謝亢進所致之肝臓中性脂肪增加的作用之 故。
1-2.菌學上特性
本發明微生物屬於副乾酪乳桿菌，其適宜的菌學上性質係如以下表1所示。
1-3.關於菌落形成的特徵
在下述組成的瓊脂培養基(Lactobacilli MRS Agar# 288210)上，以37℃ 16小時在厭氧條件下進行了培養的狀況時，本發明微生物較佳係形成具有下述特徵的菌落。
<培養基組成>(pH6.5±0.2)
<菌落的形狀>
直徑：1~2mm
色調：白色
外形：圓形
隆起狀態：半透鏡狀
邊緣：全緣
表面的形狀：平滑
透明度：半透明
黏稠度：奶油狀
1-4.關於烴同化性的特徵
本發明微生物之烴同化性，較佳係如下述表2。
表中「+」係陽性，而「-」係意味陰性。
1-5.減低肝臓中性脂肪作用
本發明微生物在其被人類或其他動物攝取或者被投予至人類或其他動物的狀況時，較佳係具有減低肝臓中性脂肪的作用。中性脂肪的種類未被特別限制，通常係三酸甘油酯(Tri-Griceride)。透過本發明微生物之減低肝臓中性脂肪作用，能夠減少既已累積在肝臓中之中性脂肪量的緣故，本發明微生物，例如，對於伴有脂肪肝之人類的治療或者減緩係有用的，對於預防有脂肪肝風險性之人類進展至脂肪肝，或者維持健康亦係有用的。又，對於預防進展至肝臓中性脂肪累積的NASH、肝硬化、肝癌及/或心疾病亦係有用的。
本發明微生物具有的減低肝臓中性脂肪作用，係能夠使用周知的分析技術來測定。具體地說，能夠使用模式動物(例如，小鼠)按照以下的程序來測定。即，使小鼠攝取本發明微生物一定期間，其後摘除肝臓，按照Folch等人的方法(J.Biol.Chem.1957；226(1)：497-509)來萃取中性脂肪，並使用市售的套組來測定其之量。以同樣的程序，測定在摘除自未使攝取本發明微生物之小鼠肝臓中之中性脂肪量，透過比較該者與在使攝取了本發明微生物之小鼠肝 臓中的中性脂肪量，能夠測定減低肝臓中性脂肪作用。
1-6.促進能量代謝作用
本發明微生物被人類或其他動物攝取，或被投予至人類或其他動物進行的狀況時，較佳係具有促進在該生體的能量代謝作用。具體地說，本發明微生物具有促進在腸內組織(特別係小腸組織)及/或在肝臓中的能量代謝作用。能夠藉由利用本發明微生物，圖謀期望促進能量代謝之人類或其他動物體質的改善，或者圖謀代謝症候群及/或肥胖症等的改善。
如於實施例所示，因本發明微生物所致之促進能量代謝作用，能夠藉由測定編碼能量代謝相關酵素之mRNA表現量的變化來確認(Kondo et al.,Am.J.Physiol.Endocrinol Metab,291,E1092-E1099,2006)。此外，亦能夠透過下述來確認：測定在人類或其他動物中攝取本發明微生物前後產生的熱量(Sasaki,Measurement of resting energy expenditure and substrates expenditure using Indirect Calorimetry,24,5,1021-1025；Kaiyala et al.,Comparative Biochemistry and Physiology,Part A 158,252-264,2011)、測定氧攝取量與二氧化碳放出量(Klaus et al.,International Journal of Obesity,29,615-623,2005)，及/或測定代謝相關酵素活性。
1-7.其他作用
在上述之外，本發明微生物較佳係亦具有：降低血糖值作用、降低血中中性脂肪作用、降低血中內毒素作用、 降低選擇性飽和脂肪酸作用、促進在小腸及肝臓中脂肪酸β氧化作用，以及/或者促進在小腸中TLR-2mRNA的表現作用等。因此，本發明微生物基於其降低血糖值作用，對於糖尿病患者的治療係有用的；而基於其降低血中內毒素作用，對於敗血症的治療係有用的。又，促進在小腸及肝臓中脂肪酸β氧化作用係有益於上述促進能量代謝。進一步，在小腸中TLR-2mRNA的表現，由於會帶來提升小腸黏膜阻隔功能、持續免疫活化作用(Cario et al.,Gastroenterology,132,4,1359-1374,2007)，因此期待對於炎症性腸病、細菌感染症、病毒感染症、內毒素血症、心臓疾病、動脈粥狀硬化症、食物過敏、異位性皮膚炎等的預防或治療係有效的。
1-8.代表菌株
代表性的本發明微生物係WON0604株，該菌株係於2012年2月20日國際寄存於獨立行政法人產業技術綜合研究所專利生物寄存中心(〒305-8566日本國茨城縣筑波市東1丁目1番地1中央第6)，其寄存編號係FERM BP-11468。WON0604株係滿足上述1-1~1-7所有特徵。再者，獨立行政法人產業技術綜合研究所專利生物寄存中心於2012年4月與獨立行政法人製品評價技術基盤機構(NITE)專利微生物寄存中心統合，現在由獨立行政法人製品評價技術基盤機構生物技術中心專利生物寄存中心(NITE-IPOD)(〒292-0818日本國千葉縣木更津市和佐鐮足2-5-8 120號室)承襲其微生物寄存業務。
本發明微生物較佳係已單離之狀態。又，本發明微生物只要具有上述之促進聚胺生產作用，還有減低肝臓中性脂肪作用及促進能量代謝作用，可係生菌亦可係死菌，亦可為精製菌、粗精製菌、與未精製的培養基的混合狀態，或細胞萃取物的狀態。從在生體內持續且有效地發揮促進聚胺生產作用這樣的點來看，本發明微生物較佳係生菌。又，生菌加上通常使用的冷凍乾燥防腐劑，藉由將進行了冷凍乾燥的冷凍乾燥物予以冷藏或者冷凍保存而變得能長期保存。在一實施形態中，本發明微生物係在被冷凍乾燥的狀態。
1-9.取得本發明微生物的方法
本發明微生物的單離源未被特別限制，例如，可將已知存在有副乾酪乳桿菌的食品(例如：各種醃漬品、韓國泡菜、牛乳及乾酪等)作為單離源來取得。為本發明微生物之副乾酪乳桿菌WON0604株由於係單離自鮒壽司的緣故，例如，能夠以鮒壽司為單離源來單離本發明微生物。所謂鮒壽司係使在日本的琵琶湖周邊生產的魚與米飯乳酸發酵後的食品。自鮒壽司單離乳酸菌，例如，係可準據於Tuda et al.(Food Sci.Technol.Res.,18(1),77-82,2012)記載的方法來進行。
本發明微生物的單離係能夠以上述促進聚胺生產作用、減低肝臓中性脂肪作用及促進能量代謝作用等為指標，利用周知的篩選方法來實施。例如，本發明微生物係能夠藉由下述而進行單離：(1)確認在成為單離源的食品 等中是否存在促進聚胺生產作用、(2)將確認到促進聚胺生產作用的單離源以適當的緩衝液來稀釋，將其塗布在瓊脂培養基上並培養使菌落形成、(3)從菌落之中鑑定具有促進聚胺生產作用的菌落，並(4)自該菌落萃取16SrDNA，決定序列來辨別是否屬於副乾酪乳桿菌。
2.組成物
本發明之組成物係添加了上述本發明微生物的組成物。組成物的種類及形態，只要不阻礙本發明微生物的促進聚胺生產作用，以及優選減低肝臓中性脂肪作用及促進能量代謝作用，未被特別限制，從適宜地使該等機能在動物，特別係人類的生體內發揮的觀點來看，較佳係飲食品組成物及醫藥組成物。
本發明之組成物，藉由添加有本發明微生物，具有促進聚胺生產作用、減低肝臓中性脂肪作用及/或促進能量代謝作用等。因此，在適宜的一實施形態中，能夠利用本發明的組成物來作為聚胺生產促進劑、肝臓中性脂肪降低劑及/或能量代謝促進劑。再者，前述聚胺生產促進劑等可為組成物的形態，但亦可僅由本發明微生物構成。
本發明之組成物，只要不阻礙本發明微生物的促進聚胺生產作用等，可因應其形態及使用目的包含任擇的其他成分。例如，在本發明的組成物中，從維持本發明微生物生長的觀點來看，較佳係摻合有例如：脫脂牛乳及糊精等適於本發明微生物生長的營養成分。
於本發明組成物添加之本發明微生物的量，只要 會在動物，特別係人類的生體內發揮因微生物所致之促進聚胺生產作用等，則未被特別限制，能夠適宜地設定。例如能夠使本發明的組成物以生菌換算含有1.0×104~1.0×1016CFU/g組成物，較佳係1.0×106~1.0×1014CFU/g組成物，更佳係1.0×108~1.0×1012CFU/g組成物左右的微生物。
添加有本發明微生物之飲食品組成物的種類及形態，未被特別限制，在一般的食品及飲料外，包含各種機能性食品(例如，特定保健用食品、營養輔助食品、補充劑、病患用食品、健康食品)。藉由將本發明微生物添加至這樣的食品能夠作成改良型的飲食品組成物，其可進一步提高其促進聚胺生產作用等，而更有效率地促進生體內的聚胺生產。這樣的改良型的飲食品組成物，亦能夠使用於用以維持生體的恆定性。
本發明的組成物為飲食品組成物的狀況時，只要因本發明微生物所致之促進聚胺生產作用等不受阻礙，其形態未被特別限制。就食品組成物而言：例如可舉：顆粒、細粒、粉末、膠囊、片劑、口香糖、膠凍、軟糖、布丁、條(bar)、片(chips)、薄片(flake)及其他的一般食品。作為一般食品，例如可舉：巧克力、比司克、糖果、餅乾、錠糖類、冰淇淋、雪酪(sherbet)、烏龍麵、蕎麥、義大利麵(pasta)、素麺等。作為飲料組成物，可作成：粉末飲料、清涼飲料、乳飲料、營養飲料、碳酸飲料、膠凍飲料(jelly drink)等各種飲料。就機能性食品的形態而言，例如可舉：粉末、顆 粒、膠囊、糖漿、片劑、糖衣錠、舌下錠等形狀者。
將本發明微生物添加至飲食品組成物的手段未被特別限制，例如，能夠在飲食品組成物的製造過程、加工過程或最終過程中，以添加、混和、浸潤等方法來實施。又，在攝取飲食品之際，本發明微生物亦能夠以粉末、顆粒、膠囊、糖漿、片劑等形狀來添加。
本發明的組成物為醫藥組成物的狀況時，能透過將本發明微生物與藥學上可容許之載體摻合，而作成各種藥物形式。只要本發明微生物的促進聚胺生產作用等不受阻礙，藥學上可容許之載體未被特別限，例如，可舉通常在醫藥的領域使用的各種填充劑、增量劑、結合劑、保濕劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑、稀釋劑等。添加有本發明微生物之醫藥組成物的形態，未被特別限制，例如能夠作成：錠劑、丸劑、散劑、液劑、懸浮劑、乳劑、顆粒劑、膠囊劑。較佳係適於口服投藥的劑型。
本發明的醫藥組成物因含有本發明微生物，而發揮促進聚胺生產作用，以及優選發揮減低肝臓中性脂肪作用及促進能量代謝作用。因此，本發明的醫藥組成物能夠利用來作為促進生體內聚胺生產用、降低肝臓中性脂肪用及/或促進能量代謝用等醫藥組成物。又，基於因本發明微生物所致之減低肝臓中性脂肪作用，亦能夠利用本發明的醫藥品組成物來作為用於預防及/或治療脂肪肝用、預防NASH、肝硬化及/或肝癌的進展或者治療NASH、肝硬化及/或肝癌的醫藥品組成物。進一步，基於因本發明微生物所 致之促進能量代謝作用，亦能夠利用本發明的醫藥品組成物作為預防及/或治療代謝症候群用的醫藥品組成物。
添加至本發明的醫藥組成物之本發明微生物的量係與就上述組成物一般規定的量同樣。在本發明中醫藥組成物的投予量係可考慮攝取其之人類或動物的症狀、年齡、體重等來適宜設定。
只要會在體內發揮因本發明微生物所致之促進聚胺生產作用等，本發明之醫藥組成物的投予形態未被特別限制，較佳係口服投藥。
3.治療及減緩方法
本發明微生物具有促進在動物，特別係人類生體中聚胺生產作用，在聚胺來說，已知：抗老化作用、延遲動脈硬化進展作用、抗急性發炎以及抑制慢性發炎的作用、減低中性脂肪作用、改善胰島素抗性作用、抗肥胖作用、減低膽固醇值作用、提升基礎代謝作用、抗過敏作用、免疫活化作用等。因此，能夠提供一種利用了該等作用之預防、治療或改善各種疾病的方法，該方法包含投予本發明微生物。又，於一適宜的實施形態中，本發明微生物具有減低肝臓中性脂肪作用。因此，能夠透過對需減低肝臓中性脂肪之人類或動物投予本發明微生物，而減低該肝臓中性脂肪。進一步，在一適宜的實施形態中，本發明具有促進在生體中的能量代謝作用。因此，能夠透過對需促進能量代謝之人類或動物投予本發明微生物，而圖謀抑制體重增加、抑制肥胖、減低體脂肪、減低內臓脂肪，以及預防、改善 或治療代謝症候群。
用以實施上述方法之本發明微生物或者添加有其之本發明醫藥組成物的投予量，係能夠因應患者的症狀等來適宜設定，例如能夠令為1.0×105~1.0~1015CFU/kg/日。
實施例
實施例1 單離微生物
將鮒壽司均質化並秤量0.8~1.0g，置入15ml的離心沉澱管，添加10倍量的生理食鹽水並攪拌。採取經攪拌之懸浮液1ml，與生理食鹽水9ml一起添加至15ml離心沉澱管進行了階段地稀釋。從各稀釋液採取100μl，接種至MRS瓊脂培養基，在37℃下於厭氧條件下進行了培養24小時。培養後純化至成為單一菌落。再者，一連串的操作係以無菌操作來進行。
將已單離之WON0604株寄存在獨立行政法人產業技術綜合研究所專利生物寄存中心(〒305-8566日本國茨城縣筑波市東1-1-1)。其寄存編號係FERM BP-11468。
實施例2 促進聚胺生產作用
使4週齡的KK-Ay小鼠(2型糖尿病模式、雄性)斷食16小時，以1條微血管由尾靜脈進行了採血(約75μl)。以離心分離(12,000rpm(15,000×g)×5分鐘)製備血漿，測定了血中葡萄糖濃度、血中中性脂肪濃度。透過使用了SAS軟體(R9.1SAS institute Japan)的分層隨機抽樣法，以使得體重(分組前一天)及血中葡萄糖濃度不產生偏差的方式將健康狀態未見異常的小鼠分為對照組與試驗組。使對照組自由 攝取對照食(AIN-93G)28天，而使試驗組自由攝取已以1.0×109CFU/日量(生菌)的比例混合了WON0604株的試驗食28天。其後，進行盲腸與小腸組織的解剖，測定了盲腸內容物及小腸組織的聚胺濃度。令對照組的聚胺濃度為1，將試驗組的相對值顯示於表3。盲腸內容物及小腸組織n數均係3。盲腸內容物中的聚胺濃度係以使用了鄰苯二甲醛的管柱上衍生物法(on-column derivatization)來測定。小腸組織內的聚胺濃度係使用CE-TOFMS system(Agilent Technologies公司)來測定。顯著性檢定係使用Welch的t-檢定來進行。
如於表4所示，在盲腸內的聚胺濃度並未因攝取WON0604株而增加。另一方面，如於表3所示，在小腸內來說，由於腐肉胺係顯著地增加，且亞精胺、精胺亦觀察 到增加的傾向，從而辨明了在小腸內聚胺會因WON0604株的攝取而增加。由此揭明了本發明微生物具有促進在小腸的聚胺合成能力本身的作用(即，促進聚胺合成作用)。
實施例3 促進能量代謝作用
與實施例2同樣地將4週齡的KK-Ay小鼠(2型糖尿病模式、雄性)分為對照組與試驗食組，使對照組自由攝取對照食(AIN-93G)28天，而使試驗食組自由攝取混合有WON0604株1.0×109CFU/日(生菌)之試驗食28天之後，測定了在肝臓及小腸中之各種能量代謝相關酵素的mRNA表現水平。mRNA的萃取和精製係使用RioPure(登錄商標)套組(Ambion公司製)來實施。將其結果以令對照組之值為1，將試驗食組的相對值顯示於下述表5。又，n數係13，而相對值係使用平均值來算出。
*P<0.05
如於[表5]及[表6]所示，確認到：在肝臓及小腸中Acox1、Ucp2及Acot2的mRNA表現量，會因攝取本發明微生物而增加。由Kondo等人報告該等基因表現與促進能量代謝的關係性(Kondo H,et.al.,Am J Physiol.Endocrinol Metab 2006；291(5)：E1092-9)。從該結果確認到：藉由攝取本發明微生物，可與促進聚胺的生產效果相輔相成而促進在肝臓及小腸中能量代謝的可能性。
實施例4 減低肝臓中性脂肪作用
與實施例2同樣地將4週齡的KK-Ay小鼠(2型糖尿病模式、雄性)分為對照組與試驗組，使對照自由攝取了對照食(AIN-93G)28天。而使試驗組自由攝取了試驗食28天，該試驗食係3%混餌了已以1.0×109CFU/日量(生菌)的比例摻合有WON0604株、WON1052株、WON1081株、WON1033株的試驗食。該等WON0604株以外的乳酸菌株係以生體外(in vitro)試驗來挑選對胃酸及膽汁酸有耐受性的菌株，進一步以使用了KK-Ay小鼠的探索性動物試驗來挑選了對於血中及肝臓中性脂肪可預見有效性者。其後，在斷食條件下自各小鼠摘除肝臓。秤量肝臓左葉的外側區域，以Folch等人的方法(Folch J.et al.,J.Biol.Chem.1957；226(1)：497-509)來萃取脂質部分並以異丙醇使可溶化之後，使用市售的測定套組(三酸甘油酯E-Test Wako：和光純藥工業(股))來測定了中性脂肪濃度。於表7顯示測定結果的平均值。再者，各試驗組小鼠的數量係8。顯著性檢定係使用t檢定來進 行。
如於表7所示，只有使攝取了WON0604株的小鼠，與對照組相比較肝臓TG濃度具顯著差異地減低，就使攝取了WON0604株以外之乳酸菌的比較試驗組而言，未顯示降低肝臓TG濃度作用。由該結果來看，確認到：本發明微生物與促進聚胺生產效果相輔相成，而具有減低肝臓中性脂肪作用。
【寄存編號】
FERM BP-11468
【生物材料寄存】
國內寄存資訊【請依寄存機構、日期、號碼順序註記】
財團法人 食品工業發展研究所、民國104年6月5日、BCRC 910678
國外寄存資訊【請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記】
日本、獨立行政法人產業技術綜合研究所 專利生物寄存中心、2012年2月20日、FERM BP-11468

Claims (2)

  1. 一種副乾酪乳桿菌WON0604株(FERM BP-11468)。
  2. 一種組成物，其添加有如請求項1之副乾酪乳桿菌WON0604株。
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