TW201414735A - 三環喹啉及喹噁啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於三環喹啉及喹噁啉衍生物，關於一種含有該等化合物之醫藥組合物，關於其作為5-HT2C受體之調節劑(尤其促效劑或部分促效劑)的用途、其用於製備供預防或治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病狀及病症用之藥物的用途，及關於一種用於預防或治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病狀及病症的方法。

Description

三環喹啉及喹噁啉衍生物
本發明係關於三環喹啉及喹噁啉衍生物，關於一種含有該等化合物之醫藥組合物，關於其作為5-HT2C受體之調節劑(尤其促效劑或部分促效劑)的用途、其用於製備供預防或治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病狀及病症用之藥物的用途，關於一種用於預防或治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病狀及病症的方法，及用於製備該等化合物及組合物之製程。
需要5-HT2C調節之疾病、病症及病狀為例如抑鬱症、焦慮症、精神分裂症、躁鬱症、強迫症、偏頭痛、疼痛、癲癇症、藥物濫用、進食障礙、肥胖症、糖尿病、勃起困難及其他。
血清素(5-羥基色胺，5-HT)(一種單胺神經傳遞質及局部激素)藉由色胺酸羥基化及去羧基化而形成。最大濃度見於胃腸道之腸嗜鉻細胞中，其餘主要存在於血小板及中樞神經系統(CNS)中。5-HT涉及於大量生理學及病理生理學路徑中。在末梢區域中，其使許多平滑肌收縮且誘導內皮依賴性血管擴張。在CNS中，咸信其與多個功能有關，包括控制食慾、情緒、焦慮、幻覺、睡眠、嘔吐及疼痛感覺。
分泌5-HT之神經元稱作血清素激導性神經元。5-HT在其與特異性(血清素激導性)神經元相互作用後發揮功能。已識別七種類型之5-HT受體：5-HT1(具有亞型5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E及5- HT1F)、5-HT2(具有亞型5-HT2A、5-HT2B及5-HT2C)、5-HT3、5-HT4、5-HT5(具有亞型5-HT5A及5-HT5B)、5-HT6及5-HT7。大部分此等受體與影響腺苷酸環化酶或磷脂酶Cγ之活性的G蛋白偶合。
多個神經傳遞質受體系統(多巴胺、血清素、麩胺酸、GABA、乙醯膽鹼)之活性的變化已涉及於精神分裂症症狀之表現中。最普遍接受的「精神分裂症之多巴胺假設」以其最簡單之形式陳述此病理之陽性症狀有關於中腦邊緣多巴胺激導性系統之功能亢進，而陰性及認知態樣可追溯至中腦皮質多巴胺激導性投射之功能減退。非典型性抗精神病藥阻斷中腦邊緣多巴胺激導性神經傳遞，從而控制陽性症狀，同時對黑質紋狀體系統幾乎無影響，更少誘導錐體外副作用(EPS)。
精神分裂症之初期陰性及認知症狀反映額葉皮質之功能障礙(「額葉功能低下」)，咸信其由中腦皮質多巴胺激導性投射場中減小的張力所誘導[Davis KL,Kahn RS,Ko G及Davidson M(1991).Dopamine in schizophrenia：a review and re-conceptualization.Am J Psychiatry 148：1474-86.Weinberger DR及Berman KF(1996).Prefrontal function in schizophrenia：confounds and controversies.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351：1495-503]。選擇性提高皮質中多巴胺含量之藥劑有可能對付此病症之陰性症狀。非典型性抗精神病藥不具有針對精神分裂症症候群之陰性及認知成分的穩固功效。
精神分裂症症狀學因藥物誘導之所謂繼發陰性症狀及認知障礙的出現而進一步複雜化，該等繼發陰性症狀及認知障礙難以與初期陰性及認知症狀區別開[Remington G及Kapur S(2000).Atypical antipsychotics：are some more atypical than others？Psychopharmacol 148：3-15]。繼發陰性症狀之出現不僅限制治療功效，而且連同此等副作用負面地影響患者順應性。
因此，可假定一種阻斷邊緣系統中之多巴胺激導性神經傳遞但 不影響紋狀體及垂體投射場，且刺激額皮質投射場之新穎機械方法將提供一種對於精神分裂症病理之所有部分(包括其陽性、陰性及認知症狀)的有效治療。此外，預期實質上擺脫具有當前藥劑之特徵的輔助藥理學的選擇性化合物避免多種困擾當前治療之偏離目標的副作用，諸如錐體外副作用(EPS)及體重增加。
5-HT2C受體(先前名為5-HT1C)為一種G蛋白偶合受體，其與包括磷脂酶C、A及D路徑之多個細胞效應系統偶合。其主要見於腦中且其在脈絡叢(plexus choroideus)中分佈尤其高，認為其在此處控制腦脊髓液產生[Kaufman MJ,Hirata F(1996)Cyclic GMP inhibits phosphoinositide turnover in choroid plexus：evidence for interactions between second messengers concurrently triggered by 5-HT2C receptors.Neurosci Lett 206：153-156]。亦在膨大後部皮質、梨狀皮質及內嗅皮質、嗅前核、外側隔核、底丘腦核、扁桃體、CA3之下腳及腹側部分、外側韁、黑質緻密部、若干腦幹核及脊髓之完整灰質中發現極高含量[Pompeiano M,Palacios JM,Mengod G(1994).Distribution of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs：comparison between 5-HT2A and 5-HT2C receptors.Brain Res Mol Brain Res 23：163-178]。猴腦及人腦中5-HT2C mRNA之分佈與5-HT2C蛋白質之分佈的比較已揭示突觸前及突觸後定位[Lopez-Gimenez JF,Mengod G,Palacios JM,Vilaro MT(2001)Regional distribution and cellular localization of 5-HT2C receptor mRNA in monkey brain：comparison with[3H]mesulergine binding sites and choline acetyltransferase mRNA.Synapse 42：12-26]。
預期5-HT2C受體之調節將改善以下病症，諸如抑鬱症、焦慮症、精神分裂症、精神分裂症之認知缺陷、強迫症、躁鬱症、偏頭痛、癲癇症、藥物濫用、進食障礙、肥胖症、糖尿病、性功能障礙/勃起困難、睡眠障礙、牛皮癬、帕金森氏病(Parkinson's disease)、疼痛病狀 及病症、及脊髓損傷、戒菸、高眼壓症及阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)。亦展示5-HT2C受體之調節劑適用於調節膀胱功能，包括預防或治療尿失禁。
持續需要提供對5-HT2C受體具有高親和力及選擇性之化合物。詳言之，該等化合物應對腎上腺素激導性受體(諸如α1-腎上腺素激導性受體)、組織胺受體(諸如H1-受體)及多巴胺激導性受體(諸如D2-受體)具有低親和力，以避免或減少與此等受體之調節相關的副作用，諸如與α1-腎上腺素激導性受體之阻斷相關的體位性低血壓、反射性心動過速、哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)及拉貝洛爾(labetalol)之抗高血壓作用增強或眩暈；與H1-受體之阻斷相關的體重增加、鎮靜、嗜眠或中樞抑制藥之增強；或與D2-受體之阻斷相關的錐體外運動障礙，諸如肌張力障礙、帕金森病、靜坐不能、遲發性運動不能或兔症候群，或內分泌作用，諸如促乳素升高(乳溢、男子女乳症、月經變化(mentstrual change)、男性性功能障礙)。
本發明提供對5-HT2C具有親和力之化合物，因此允許治療與5-HT2C受體相關或受其影響的病症。
本發明係關於三環喹啉及喹噁啉衍生物，包含該等化合物之組合物，其作為5-HT2C受體之調節劑(尤其促效劑或部分促效劑)的用途、其用於製備供預防或治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病狀及病症用之藥物的用途，關於一種用於預防或治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病狀及病症的方法，及用於製備該等化合物及組合物之製程。
在一個態樣中，本發明係關於式(I)化合物：
其中G為(CR3aR3b)n；X為NR6或CR7R8；R1係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-C(=O)R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R2係獨立地選自由以下組成之群：氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜 原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R3a及R3b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R4a及R4b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O 及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R4a及R4b一起形成基團=O或=S；R5a及R5b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氘、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；其中R5a及R5b不同時為羥基；或R5a及R5b連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環(亦即螺環)，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或 含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；R6係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、氟化C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-C(=O)R10、-SO2R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R7及R8彼此獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7 員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；其中R7及R8不同時為羥基；且其中若R8為C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、苯氧基或苯甲氧基，則R7不為羥基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環(亦即螺環)，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；各R9係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C3-C8環烯基、氟化C3-C8環烯基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或鍵結在相鄰碳原子上之兩個基團R9連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員部分不飽和或最大限度不飽和的 環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；各R10係獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之五個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R11係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-COOH、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基及氟化C1-C6烷基羰氧基；或兩個基團R11連同其所鍵結之原子一起形成飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的3員、4員、5員、6員或7員碳環或雜環，其中該雜環含有1、2或3個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員； R12a及R12b彼此獨立且在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、苯基及苯甲基，其中最後提及之兩個基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基；或，若R12a及R12b鍵結於同一氮原子，連同此氮原子一起可形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基取代；a為0、1或2；b為0、1、2或3；且n為1或2；及其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體及醫藥學上可接受之鹽，及通式I之化合物，其中至少一個原子已被其穩定的非放射性同位素置換。
在另一態樣中，本發明係關於如上文所定義之式I化合物，其中G為(CR3aR3b)n；X為NR6或CR7R8；R1係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、- C(=O)R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R2係獨立地選自由以下組成之群：氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R3a及R3b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化 C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R4a及R4b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R4a及R4b一起形成基團=O或=S；R5a及R5b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氘、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、- CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R5b連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；R6係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、氟化C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-C(=O)R10、-SO2R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、 O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R7及R8彼此獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；各R9係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C3-C8環烯基、氟化C3-C8環烯基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧 基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或鍵結在相鄰碳原子上之兩個基團R9連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；各R10係獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之五個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R11係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷 基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-COOH、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基及氟化C1-C6烷基羰氧基；R12a及R12b彼此獨立且在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、苯基及苯甲基，其中最後提及之兩個基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基；或，若R12a及R12b鍵結於同一氮原子，連同此氮原子一起可形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基取代；a為0、1或2；b為0、1、2或3；且n為1或2；及其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體及醫藥學上可接受之鹽，及通式I之化合物，其中至少一個原子已被其穩定的非放射性 同位素置換。
R5a及R5b較佳不同時為羥基。
在另一態樣中，本發明係關於式I化合物，
其中G為(CR3aR3b)n；X為NR6或CR7R8；R1係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-C(=O)R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R2係獨立地選自由以下組成之群：氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、- C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R3a及R3b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R4a及R4b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、- NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R4a及R4b一起形成基團=O或=S；R5a及R5b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氘、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R5b連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或 R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；R6係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-C(=O)R10、-SO2R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R7及R8彼此獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲 氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；各R9係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C3-C8環烯基、氟化C3-C8環烯基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或鍵結在相鄰碳原子上之兩個基團R9連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多 個取代基R11取代；各R10係獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之五個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R11係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-COOH、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基及氟化C1-C6烷基羰氧基；R12a及R12b彼此獨立且在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、苯基及苯甲基，其中最後提及之兩個基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個選自鹵素、 氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基；或，若R12a及R12b鍵結於同一氮原子，連同此氮原子一起可形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基取代；a為0、1或2；b為0、1、2或3；且n為1或2；及其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體及醫藥學上可接受之鹽，及通式I之化合物，其中至少一個原子已被其穩定的非放射性同位素置換。
R5a及R5b較佳不同時為羥基。
在另一態樣中，本發明係關於一種醫藥組合物，其包含治療有效量之至少一種式I化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，或包含至少一種如上文或下文所定義之化合物，其中至少一個原子已被其穩定的非放射性同位素置換，較佳其中至少一個氫原子已被氘原子置換；以及至少一種醫藥學上可接受之載劑及/或輔助物質。
在另一態樣中，本發明係關於一種適用作藥物之式I化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽。
在另一態樣中，本發明係關於一種式I化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，其係用於治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症。
在另一態樣中，本發明係關於式I化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽之用途，其係用於製造供治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症用的藥物。
在另一態樣中，本發明係關於式I化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽之用途，其係用於製造供治療以下病症用的藥物：該等病症選自由以下組成之群：中樞神經系統損傷、中樞神經系統病症、進食障礙、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙及糖尿病，且尤其選自由以下組成之群：躁鬱症、抑鬱症、非典型性抑鬱症、情緒發作、適應性障礙、焦慮症、恐慌症、創傷後症候群、精神病、精神分裂症、精神分裂症之認知缺陷、記憶喪失、老年癡呆、阿茲海默氏病、與癡呆相關之行為障礙、社交恐懼症、兒童期精神障礙、注意力不足過動症、器質性精神障礙、自閉症、緘默症、分裂性行為異常、衝動控制障礙、邊緣型人格障礙、強迫症、偏頭痛及與頭疼或其他疼痛相關之其他病狀、顱內壓升高、癲癇發作、癲癇症、物質使用障礙、酒精濫用、古柯鹼濫用、菸草濫用、戒菸、男性性功能障礙/勃起困難、女性性功能障礙、經前症候群、晚黃體期症候群、慢性疲勞症候群、睡眠障礙、睡眠呼吸暫停、慢性疲勞症候群、牛皮癬、帕金森氏病、脊髓損傷、外傷、中風、疼痛、膀胱功能障礙/尿失禁、腦炎、腦膜炎、進食障礙、肥胖症、貪食症、體重減輕、神經性厭食症、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰臟疾病繼發性糖尿病、與類固醇使用相關之糖尿病、糖尿病併發症、高血糖症及胰島素抗性。
在另一態樣中，本發明係關於一種用於治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症的方法，該方法包含向有需要之個體投與至少一種式I化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可 接受之鹽。
在另一態樣中，本發明係關於一種用於治療以下病症之方法，該等病症選自由以下組成之群：中樞神經系統損傷、中樞神經系統病症、進食障礙、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙及糖尿病，且尤其選自由以下組成之群：躁鬱症、抑鬱症、非典型性抑鬱症、情緒發作、適應性障礙、焦慮症、恐慌症、創傷後症候群、精神病、精神分裂症、精神分裂症之認知缺陷、記憶喪失、老年癡呆、阿茲海默氏病、與癡呆相關之行為障礙、社交恐懼症、兒童期精神障礙、注意力不足過動症、器質性精神障礙、自閉症、緘默症、分裂性行為異常、衝動控制障礙、邊緣型人格障礙、強迫症、偏頭痛及與頭疼或其他疼痛相關之其他病狀、顱內壓升高、癲癇發作、癲癇症、物質使用障礙、酒精濫用、古柯鹼濫用、菸草濫用、戒菸、男性性功能障礙/勃起困難、女性性功能障礙、經前症候群、晚黃體期症候群、慢性疲勞症候群、睡眠障礙、睡眠呼吸暫停、慢性疲勞症候群、牛皮癬、帕金森氏病、脊髓損傷、外傷、中風、疼痛、膀胱功能障礙/尿失禁、腦炎、腦膜炎、進食障礙、肥胖症、貪食症、體重減輕、神經性厭食症、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰臟疾病繼發性糖尿病、與類固醇使用相關之糖尿病、糖尿病併發症、高血糖症及胰島素抗性，該方法包含向有需要之個體投與至少一種式I化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽。
式I化合物可以不同空間排列存在。舉例而言，若化合物具有一或多個不對稱性中心、多取代環或雙鍵，或呈不同互變異構體形式， 本發明預期可能使用式I化合物及/或其鹽之對映異構混合物，詳言之外消旋物、非對映異構混合物及互變異構混合物，諸如各別基本上純的對映異構體、非對映異構體及互變異構體。
同樣可能使用式I化合物之生理學上可耐受之鹽，尤其與生理學上可耐受之酸形成的酸加成鹽。合適生理學上可耐受之有機酸及無機酸的實例為鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸、C1-C4烷基磺酸(諸如甲烷磺酸)、芳族磺酸(諸如苯磺酸及甲苯磺酸)、草酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、乳酸、酒石酸、己二酸及苯甲酸。其他可用酸描述於Fortschritte der Arzneimittelforschung[Advances in drug research]，第10卷，第224頁及以下，Birkhäuser Verlag,Basel and Stuttgart,1966中。
式I化合物亦可以互變異構體形式存在。在一個態樣中，互變異構可存在於化合物I中，其中R4a及R4b一起形成基團=O，且R5a或R5b為H。舉例而言，式I化合物可具有以下互變異構式：
在另一態樣中，互變異構可存在於含有環之化合物I中，該等環具有一或多個與CH2基團相鄰之C=O基團作為環成員。
以上變數定義中所提及之有機部分(如術語鹵素)為個別基團成員之個別清單的統稱。字首Cn-Cm在各種情況下表示基團中可能之碳原子數目。
術語「鹵素」在各種情況下表示氟、溴、氯或碘。在一個態樣中，鹵素可為氟、氯或溴。
如本文中所用及烷氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基羰基、烷氧基羰基及其類似基團之烷基部分中之術語「烷基」係指具有1至2個(「C1-C2烷基」)、1至3個(「C1-C3烷基」)、1至4個(「C1-C4烷基」)或1至6個(「C1-C6烷基」)碳原子之飽和直鏈或分支鏈烴基。C1-C2烷基為甲基或乙基。C1-C3烷基另外為丙基及異丙基。 C1-C4烷基另外為丁基、1-甲基丙基(第二丁基)、2-甲基丙基(異丁基)或1,1-二甲基乙基(第三丁基)。C1-C6烷基亦另外為例如戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基。
如本文中所用之術語「氟化烷基」係指具有1至2個(「氟化C1-C2烷基」)、1至3個(「氟化C1-C3烷基」)、1至4個「氟化C1-C4烷基」)或1至6個(「氟化C1-C6烷基」)碳原子之直鏈或分支鏈烷基(如上所提及)，其中此等基團中之一些或所有氫原子經氟原子置換。氟化C1-C2烷基為具有1或2個碳原子之烷基(如上所提及)，其中此等基團中之至少一個氫原子(例如1、2、3、4或5個氫原子)經氟原子置換，諸如二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、(R)-1-氟乙基、(S)-1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或五氟乙基。氟化C1-C4烷基為具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基(如上所提及)，其中此等基團中之至少一個氫原子(例如1、2、3、4或5個氫原子)經氟原子置換。除以上列出之C1-C2氟烷基之實例外，實例為1-氟丙基、(R)-1-氟丙基、(S)-1-氟丙基、2-氟丙基、(R)-2-氟丙基、(S)-2-氟丙基、3-氟丙基、1,1-二氟丙基、2,2-二氟丙基、1,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、1,3-二 氟丙基、3,3-二氟丙基、1,1,2-三氟丙基、1,2,2-三氟丙基、1,2,3-三氟丙基、2,2,3-三氟丙基、3,3,3-三氟丙基、1,1,1-三氟丙-2-基、2-氟-1-甲基乙基、(R)-2-氟-1-甲基乙基、(S)-2-氟-1-甲基乙基、2,2-二氟-1-甲基乙基、(R)-2,2-二氟-1-甲基乙基、(S)-2,2-二氟-1-甲基乙基、1,2-二氟-1-甲基乙基、(R)-1,2-二氟-1-甲基乙基、(S)-1,2-二氟-1-甲基乙基、2,2,2-三氟-1-甲基乙基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基、2-氟-1-(氟甲基)乙基、1-(二氟甲基)-2,2-二氟乙基、1-(三氟甲基)-2,2,2-三氟乙基、1-(三氟甲基)-1,2,2,2-四氟乙基、1-氟丁基、(R)-1-氟丁基、(S)-1-氟丁基、2-氟丁基、(R)-2-氟丁基、(S)-2-氟丁基、3-氟丁基、(R)-3-氟丁基、(S)-3-氟丁基、4-氟丁基、1,1-二氟丁基、2,2-二氟丁基、3,3-二氟丁基、4,4-二氟丁基、4,4,4-三氟丁基及其類似基團。氟化C1-C6烷基為具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基(如上所提及)，其中此等基團中之至少一個氫原子(例如1、2、3、4或5個氫原子)經氟原子置換。C1-C4氟烷基之另外實例包括1-氟戊基、(R)-1-氟戊基、(S)-1-氟戊基、2-氟戊基、(R)-2-氟戊基、(S)-2-氟戊基、3-氟戊基、(R)-3-氟戊基、(S)-3-氟戊基、4-氟戊基、(R)-4-氟戊基、(S)-4-氟戊基、5-氟戊基、(R)-5-氟戊基、(S)-5-氟戊基、1-氟己基、(R)-1-氟己基、(S)-1-氟己基、2-氟己基、(R)-2-氟己基、(S)-2-氟己基、3-氟己基、(R)-3-氟己基、(S)-3-氟己基、4-氟己基、(R)-4-氟己基、(S)-4-氟己基、5-氟己基、(R)-5-氟己基、(S)-5-氟己基、6-氟己基、(R)-6-氟己基、(S)-6-氟己基及其類似基團。
如本文中所用之術語「烯基」係指具有2至3個(「C2-C3烯基」)、2至4個(「C2-C4烯基」)或2至6個(「C2-C6烯基」)碳原子及在任何位置之雙鍵的單不飽和直鏈或分支鏈烴基，諸如C2-C3烯基，諸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基或1-甲基乙烯基；C2-C4烯基，諸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、 3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基或2-甲基-2-丙烯基；及C2-C6烯基，諸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基及其類似基團。
如本文中所用之術語「氟化烯基」係指具有2至3個(「氟化C2-C3烯基」)、2至4個(「氟化C2-C4烯基」)或2至6個(「氟化C2-C6烯基」)碳原子及在任何位置之雙鍵的不飽和直鏈或分支鏈烴基(如上所提及)，其中此等基團中之一些或所有氫原子經氟原子置換，諸如氟乙 烯基、氟烯丙基及其類似基團。
如本文中所用之術語「炔基」係指具有2至3個(「C2-C3炔基」)、2至4個(「C2-C4炔基」)或2至6個(「C2-C6炔基」)碳原子及一或兩個在任何位置之參鍵的直鏈或分支鏈烴基，諸如C2-C3炔基，諸如乙炔基、1-丙炔基或2-丙炔基；C2-C4炔基，諸如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基及其類似基團，及C2-C6炔基，諸如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基及其類似基團。
如本文中所用之術語「氟化炔基」係指具有2至3個(「氟化C2-C3炔基」)、3至4個(「氟化C3-C4炔基」)或2至6個(「氟化C2-C6炔基」)碳原子及一或兩個在任何位置之參鍵的不飽和直鏈或分支鏈烴基(如上所提及)，其中此等基團中之一些或所有氫原子經氟原子置換。
如本文中所用之術語「環烷基」係指具有3至8個(「C3-C8環烷基」)、詳言之3至6個碳原子(「C3-C6環烷基」)或3至5個碳原子(「C3-C5環烷基」)或3或4個碳原子(「C3-C4環烷基」)之單環或雙環飽和烴基。在一個態樣中，C3-C4環烷基、C3-C5環烷基及C3-C6環烷基為單環的。C3-C4環烷基之實例為環丙基及環丁基。具有3至5個碳原子之單 環基團之實例為環丙基、環丁基及環戊基。具有3至6個碳原子之單環基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。具有3至8個碳原子之單環基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。具有7或8個碳原子之雙環基團之實例包含雙環[2.2.1]庚基、雙環[3.1.1]庚基、雙環[2.2.2]辛基及雙環[3.2.1]辛基。在一個態樣中，術語環烷基表示單環飽和烴基。
如本文中所用之術語「氟化環烷基」係指具有3至8個(「C3-C8鹵環烷基」)或較佳3至6個(「C3-C6鹵環烷基」)或3至5個(「C3-C5鹵環烷基」)碳環成員之單環或雙環飽和烴基(如上所提及)，其中一些或所有氫原子經氟原子置換。實例包括1-氟環丙基、2-氟環丙基、(S)-及(R)-2,2-二氟環丙基、1,2-二氟環丙基、2,3-二氟環丙基、五氟環丙基、1-氟環丁基、2-氟環丁基、3-氟環丁基、2,2-二氟環丁基、3,3-二氟環丁基、1,2-二氟環丁基、1,3-二氟環丁基、2,3-二氟環丁基、2,4-二氟環丁基、1,2,2-三氟環丁基、1-氟環庚基、2-氟環庚基、3-氟環庚基、4-氟環庚基、1,2-二氟環庚基、1,3-二氟環庚基、1,4-二氟環庚基、2,2-二氟環庚基、2,3-二氟環庚基、2,4-二氟環庚基、2,5-二氟環庚基、2,6-二氟環庚基、2,7-二氟環庚基、3,3-二氟環庚基、3,4-二氟環庚基、3,5-二氟環庚基、3,6-二氟環庚基、4,4-二氟環庚基、4,5-二氟環庚基及其類似基團。
如本文中所用之術語「環烯基」係指環中具有3至8個(「C3-C8環烯基」)、詳言之5至7個碳原子(「C5-C7環烯基」)或5或6個碳原子(「C5-C6環烯基」)及一或多個非累積(較佳一個)C-C雙鍵之單環部分不飽和非芳族烴基。C5-C6環烯基之實例為環戊-1-烯-1-基、環戊-1-烯-3-基、環戊-1-烯-4-基、環戊-1,3-二烯-1-基、環戊-1,3-二烯-2-基、環戊-1,3-二烯-5-基、環己-1-烯-1-基、環己-1-烯-3-基、環己-1-烯-4-基、環己-1,3-二烯-1-基、環己-1,3-二烯-2-基、環己-1,3-二烯-5-基、 環己-1,4-二烯-1-基及環己-1,4-二烯-3-基。除以上所提及之實例(包括C5-C6環烯基之實例)外，C5-C7環烯基之實例為環庚-1-烯-1-基、環庚-1-烯-3-基、環庚-1-烯-4-基、環庚-1-烯-5-基、環庚-1,3-二烯-1-基、環庚-1,3-二烯-2-基、環庚-1,3-二烯-5-基、環庚-1,3-二烯-6-基、環庚-1,4-二烯-1-基、環庚-1,4-二烯-2-基、環庚-1,4-二烯-3-基及環庚-1,4-二烯-6-基。除以上所提及之C5-C6環烯基之實例外，C3-C8環烯基之實例為環丙-1-烯-1-基、環丙-1-烯-3-基、環丁-1-烯-1-基、環丁-1-烯-3-基、環辛-1-烯-1-基、環辛-1-烯-3-基、環辛-1-烯-4-基、環辛-1-烯-5-基、環辛-1,3-二烯-1-基、環辛-1,3-二烯-2-基、環辛-1,3-二烯-5-基、環辛-1,3-二烯-6-基、環辛-1,4-二烯-1-基、環辛-1,4-二烯-2-基、環辛-1,4-二烯-3-基、環辛-1,4-二烯-6-基、環辛-1,4-二烯-7-基、環辛-1,5-二烯-1-基及環辛-1,5-二烯-3-基。
如本文中所用之術語「氟化環烯基」係指環中具有3至8個(「氟化C3-C8環烯基」)、詳言之5至7個碳原子(「氟化C5-C7環烯基」)或5或6個碳原子(「氟化C5-C6環烯基」)及一或多個非累積(較佳一個)C-C雙鍵之單環部分不飽和非芳族烴基，且其中一些或所有氫原子經氟原子置換。
術語「環烷基-C1-C4烷基」係指經由如上文所定義之C1-C4烷基鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之C3-C8環烷基(「C3-C8環烷基-C1-C4烷基」)、較佳C3-C6環烷基(「C3-C6環烷基-C1-C4烷基」)。術語「環烷基-C1-C2烷基」係指經由如上文所定義之C1-C2烷基鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之C3-C8環烷基(「C3-C8環烷基-C1-C2烷基」)、較佳C3-C6環烷基(「C3-C6環烷基-C1-C2烷基」)。C3-C6環烷基-C1-C2烷基之實例為環丙基甲基、環丙基乙基、環丁基甲基、環丁基乙基、環戊基甲基、環戊基乙基、環己基甲基及環己基乙基。除所提及之C3-C6環烷基-C1-C2烷基之實例外，C3-C6環烷基-C1-C4烷基之實例 為環丙基丙基、環丙基丁基、環丁基丙基、環丁基丁基、環戊基丙基、環戊基丁基、環己基丙基及環己基丁基。除所提及之C3-C6環烷基-C1-C2烷基之實例外，C3-C8環烷基-C1-C2烷基之實例為環庚基甲基、環庚基乙基、環辛基甲基及環辛基乙基。除所提及之C3-C8環烷基-C1-C2烷基之實例外，C3-C8環烷基-C1-C4烷基之實例為環庚基丙基、環庚基丁基、環辛基丙基及環辛基丁基。
術語「氟化環烷基-C1-C4烷基」係指經由如上文所定義之C1-C4烷基鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之氟化C3-C8環烷基(「氟化C3-C8環烷基-C1-C4烷基」)、較佳氟化C3-C6環烷基(「氟化C3-C6環烷基-C1-C4烷基」)。術語「氟化環烷基-C1-C2烷基」係指經由如上文所定義之C1-C2烷基鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之氟化C3-C8環烷基(「氟化C3-C8環烷基-C1-C2烷基」)、較佳氟化C3-C6環烷基(「氟化C3-C6環烷基-C1-C2烷基」)。
術語「C1-C2烷氧基」為經由氧原子連接之如上文所定義之C1-C2烷基。術語「C1-C3烷氧基」為經由氧原子連接之如上文所定義之C1-C3烷基。術語「C1-C4烷氧基」為經由氧原子連接之如上文所定義之C1-C4烷基。術語「C1-C6烷氧基」為經由氧原子連接之如上文所定義之C1-C6烷基。C1-C2烷氧基為甲氧基或乙氧基。C1-C3烷氧基另外為例如正丙氧基及1-甲基乙氧基(異丙氧基)。C1-C4烷氧基另外為例如丁氧基、1-甲基丙氧基(第二丁氧基)、2-甲基丙氧基(異丁氧基)或1,1-二甲基乙氧基(第三丁氧基)。C1-C6烷氧基另外為例如戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2- 三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基或1-乙基-2-甲基丙氧基。C1-C8烷氧基另外為例如庚氧基、辛氧基、2-乙基己氧基及其位置異構體。
術語「氟化C1-C2烷氧基」為經由氧原子連接之如上文所定義之氟化C1-C2烷基。術語「氟化C1-C3烷氧基」為經由氧原子連接之如上文所定義之氟化C1-C3烷基。術語「氟化C1-C6烷氧基」為經由氧原子連接之如上文所定義之氟化C1-C6烷基。氟化C1-C2烷氧基為例如OCH2F、OCHF2、OCF3、1-氟乙氧基、(R)-1-氟乙氧基、(S)-1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、1,1-二氟乙氧基、1,2-二氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、1,1,2-三氟乙氧基、1,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基或OC2F5。氟化C1-C3烷氧基另外為例如1-氟丙氧基、(R)-1-氟丙氧基、(S)-1-氟丙氧基、2-氟丙氧基、(R)-2-氟丙氧基、(S)-2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、1,1-二氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、3,3-二氟丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、(R)-2-氟-1-甲基乙氧基、(S)-2-氟-1-甲基乙氧基、(R)-2,2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-2,2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-1,2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-1,2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基、(S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙氧基、2-氟-1-(氟甲基)乙氧基、1-(二氟甲基)-2,2-二氟乙氧基、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙氧基。氟化C1-C4烷氧基另外為例如1-氟丁氧基、(R)-1-氟丁氧基、(S)-1-氟丁氧基、2-氟丁氧基、3-氟丁氧基、4-氟丁氧基、1,1-二氟丁氧基、2,2-二氟丁氧基、3,3-二氟丁氧基、4,4-二氟丁氧基、4,4,4-三氟丁氧基或九氟丁氧基。氟化C1-C6烷氧基另外為例如5-氟戊氧基、十一氟戊氧基、6-氟己氧基或十三氟己氧基。
如本文中所用之術語「C1-C4烷氧基-C1-C4烷基」係指如上文所定義之具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基，其中一個氫原子經如 上文所定義之C1-C4烷氧基置換。如本文中所用之術語「C1-C6烷氧基-C1-C4烷基」係指如上文所定義之具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基，其中一個氫原子經如上文所定義之C1-C6烷氧基置換。實例為甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、正丁氧基甲基、第二丁氧基甲基、異丁氧基甲基、第三丁氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、1-丙氧基乙基、1-異丙氧基乙基、1-正丁氧基乙基、1-第二丁氧基乙基、1-異丁氧基乙基、1-第三丁氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-丙氧基乙基、2-異丙氧基乙基、2-正丁氧基乙基、2-第二丁氧基乙基、2-異丁氧基乙基、2-第三丁氧基乙基、1-甲氧基丙基、1-乙氧基丙基、1-丙氧基丙基、1-異丙氧基丙基、1-正丁氧基丙基、1-第二丁氧基丙基、1-異丁氧基丙基、1-第三丁氧基丙基、2-甲氧基丙基、2-乙氧基丙基、2-丙氧基丙基、2-異丙氧基丙基、2-正丁氧基丙基、2-第二丁氧基丙基、2-異丁氧基丙基、2-第三丁氧基丙基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、3-丙氧基丙基、3-異丙氧基丙基、3-正丁氧基丙基、3-第二丁氧基丙基、3-異丁氧基丙基、3-第三丁氧基丙基及其類似基團。
如本文中所用之術語「羥基-C1-C4烷基」係指如上文所定義之具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基，其中一個氫原子經羥基置換。如本文中所用之術語「羥基-C1-C6烷基」係指如上文所定義之具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基，其中一個氫原子經羥基置換。羥基-C1-C4烷基之實例包括羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、1-羥丙基、2-羥丙基、3-羥丙基、1-羥丙-2-基、2-羥丙-2-基、1-羥丁基、2-羥丁基、3-羥丁基、4-羥丁基、1-羥丁-2-基、2-羥丁-2-基、3-羥丁-2-基、4-羥丁-2-基、羥基-第三丁基及其類似基團。除所提及之羥基-C1-C4烷基之實例外，羥基-C1-C6烷基之實例包括1-羥戊基、2-羥戊基、3-羥戊基、4-羥戊基、5-羥戊基、1-羥己基、2-羥己基、3-羥己基、4-羥 己基、5-羥己基、6-羥己基及其類似基團。
如本文中所用之術語「羥基-C1-C4烷氧基」係指如上文所定義之C1-C4烷氧基，其中一個氫原子經羥基置換。如本文中所用之術語「羥基-C1-C6烷氧基」係指如上文所定義之C1-C6烷氧基，其中一個氫原子經羥基置換。羥基-C1-C4烷氧基之實例包括羥甲氧基、1-羥乙氧基、2-羥乙氧基、1-羥丙氧基、2-羥丙氧基、3-羥丙氧基、1-羥基-2-丙氧基、2-羥基-2-丙氧基、1-羥丁氧基、2-羥丁氧基、3-羥丁氧基、4-羥丁氧基、1-羥基-2-丁氧基、2-羥基-2-丁氧基、3-羥基-2-丁氧基、4-羥基-2-丁氧基、羥基-第三丁氧基及其類似基團。除所提及之羥基-C1-C4烷氧基之實例外，羥基-C1-C6烷氧基之實例包括1-羥戊氧基、2-羥戊氧基、3-羥戊氧基、4-羥戊氧基、5-羥戊氧基、1-羥己氧基、2-羥己氧基、3-羥己氧基、4-羥己氧基、5-羥己氧基、6-羥己氧基及其類似基團。
如本文中所用之術語「C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基」係指如上文所定義之C1-C4烷氧基，其中一個氫原子經如上文所定義之C1-C4烷氧基置換。如本文中所用之術語「C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基」係指如上文所定義之C1-C4烷氧基，其中一個氫原子經如上文所定義之C1-C6烷氧基置換。實例為甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、丙氧基甲氧基、異丙氧基甲氧基、丁氧基甲氧基、第二丁氧基甲氧基、異丁氧基甲氧基、第三丁氧基甲氧基、1-甲氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基、1-丙氧基乙氧基、1-異丙氧基乙氧基、1-丁氧基乙氧基、1-第二丁氧基乙氧基、1-異丁氧基乙氧基、1-第三丁氧基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、2-丙氧基乙氧基、2-異丙氧基乙氧基、2-丁氧基乙氧基、2-第二丁氧基乙氧基、2-異丁氧基乙氧基、2-第三丁氧基乙氧基、1-甲氧基丙氧基、1-乙氧基丙氧基、1-丙氧基丙氧基、1-異丙氧基丙氧基、1-丁氧基丙氧基、1-第二丁氧基丙氧基、1-異丁氧基丙氧 基、1-第三丁氧基丙氧基、2-甲氧基丙氧基、2-乙氧基丙氧基、2-丙氧基丙氧基、2-異丙氧基丙氧基、2-丁氧基丙氧基、2-第二丁氧基丙氧基、2-異丁氧基丙氧基、2-第三丁氧基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、3-乙氧基丙氧基、3-丙氧基丙氧基、3-異丙氧基丙氧基、3-丁氧基丙氧基、3-第二丁氧基丙氧基、3-異丁氧基丙氧基、3-第三丁氧基丙氧基及其類似基團。
術語「C1-C2烷硫基」為經由硫原子連接之如上文所定義之C1-C2烷基。術語「C1-C3烷硫基」係指經由硫原子連接之如上文所定義之C1-C3烷基。術語「C1-C4烷硫基」為經由硫原子連接之如上文所定義之C1-C4烷基。術語「C1-C6烷硫基」係指經由硫原子連接之如上文所定義之C1-C6烷基。術語「C1-C10烷硫基」係指經由硫原子連接之如上文所定義之C1-C10烷基。C1-C2烷硫基為甲硫基或乙硫基。C1-C3烷硫基另外為例如正丙硫基或1-甲基乙硫基(異丙硫基)。C1-C4烷硫基另外為例如丁硫基、1-甲基丙硫基(第二丁硫基)、2-甲基丙硫基(異丁硫基)或1,1-二甲基乙硫基(第三丁硫基)。C1-C6烷硫基另外為例如戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、1,1-二甲基丙硫基、1,2-二甲基丙硫基、2,2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基、1,2,2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基或1-乙基-2-甲基丙硫基。
術語「氟化C1-C2烷硫基」係指經由硫原子連接之如上文所定義之氟化C1-C2烷基。術語「氟化C1-C3烷硫基」係指經由硫原子連接之如上文所定義之氟化C1-C3烷基。術語「氟化C1-C4烷硫基」係指經由硫原子連接之如上文所定義之氟化C1-C4烷基。術語「氟化C1-C6烷硫 基」係指經由硫原子連接之如上文所定義之氟化C1-C6烷基。氟化C1-C2烷硫基係指例如SCH2F、SCHF2、SCF3、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基或SC2F5。氟化C1-C3烷硫基可另外包括例如2-氟丙硫基、3-氟丙硫基、2,2-二氟丙硫基、2,3-二氟丙硫基、3,3,3-三氟丙硫基、SCH2-C2F5、SCF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙硫基。氟化C1-C4烷硫基可另外包括例如4-氟丁硫基或九氟丁硫基。氟化C1-C6烷硫基另外為例如5-氟戊硫基、十一氟戊硫基、6-氟己硫基或十二氟己硫基。
術語「C1-C2烷基亞磺醯基」係指經由亞磺醯基[S(O)]連接之如上文所定義之C1-C2烷基。術語「C1-C4烷基亞磺醯基」為經由亞磺醯基[S(O)]連接之如上文所定義之C1-C4烷基。術語「C1-C6烷基亞磺醯基」為經由亞磺醯基[S(O)]連接之如上文所定義之C1-C6烷基。C1-C2烷基亞磺醯基為甲基亞磺醯基或乙基亞磺醯基。C1-C4烷基亞磺醯基另外為例如正丙基亞磺醯基、1-甲基乙基亞磺醯基(異丙基亞磺醯基)、丁基亞磺醯基、1-甲基丙基亞磺醯基(第二丁基亞磺醯基)、2-甲基丙基亞磺醯基(異丁基亞磺醯基)或1,1-二甲基乙基亞磺醯基(第三丁基亞磺醯基)。C1-C6烷基亞磺醯基另外為例如戊基亞磺醯基、1-甲基丁基亞磺醯基、2-甲基丁基亞磺醯基、3-甲基丁基亞磺醯基、1,1-二甲基丙基亞磺醯基、1,2-二甲基丙基亞磺醯基、2,2-二甲基丙基亞磺醯基、1-乙基丙基亞磺醯基、己基亞磺醯基、1-甲基戊基亞磺醯基、2-甲基戊基亞磺醯基、3-甲基戊基亞磺醯基、4-甲基戊基亞磺醯基、1,1-二甲基丁基亞磺醯基、1,2-二甲基丁基亞磺醯基、1,3-二甲基丁基亞磺醯基、2,2-二甲基丁基亞磺醯基、2,3-二甲基丁基亞磺醯基、3,3-二甲基丁基亞磺醯基、1-乙基丁基亞磺醯基、2-乙基丁基亞磺醯基、1,1,2-三甲基丙基亞磺醯基、1,2,2-三甲基丙基亞磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基亞磺醯基或1-乙基-2-甲基丙基亞磺醯基。
術語「氟化C1-C2烷基亞磺醯基」係指經由亞磺醯基[S(O)]連接之如上文所定義之氟化C1-C2烷基。術語「氟化C1-C3烷基亞磺醯基」係指經由亞磺醯基[S(O)]連接之如上文所定義之氟化C1-C3烷基。術語「氟化C1-C4烷基亞磺醯基」係指經由亞磺醯基[S(O)]連接之如上文所定義之氟化C1-C4烷基。術語「氟化C1-C6烷基亞磺醯基」係指經由亞磺醯基[S(O)]連接之如上文所定義之氟化C1-C6烷基。氟化C1-C2烷基亞磺醯基為例如S(O)CH2F、S(O)CHF2、S(O)CF3、2-氟乙基亞磺醯基、2,2-二氟乙基亞磺醯基、2,2,2-三氟乙基亞磺醯基或S(O)C2F5。氟化C1-C3烷基亞磺醯基可另外包括例如2-氟丙基亞磺醯基、3-氟丙基亞磺醯基、2,2-二氟丙基亞磺醯基、2,3-二氟丙基亞磺醯基、3,3,3-三氟丙基亞磺醯基、S(O)CH2-C2F5、S(O)CF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙基亞磺醯基。氟化C1-C4烷基亞磺醯基可另外包括例如4-氟丁基亞磺醯基或九氟丁基亞磺醯基。氟化C1-C6烷基亞磺醯基可另外包括例如5-氟戊基亞磺醯基、十一氟戊基亞磺醯基、6-氟己基亞磺醯基或十二氟己基亞磺醯基。
術語「C1-C2烷基磺醯基」係指經由磺醯基[S(O)2]連接之如上文所定義之C1-C2烷基。術語「C1-C4烷基磺醯基」係指經由磺醯基[S(O)2]連接之如上文所定義之C1-C4烷基。術語「C1-C6烷基磺醯基」為經由磺醯基[S(O)2]連接之如上文所定義之C1-C6烷基。C1-C2烷基磺醯基係指甲基磺醯基或乙基磺醯基。C1-C4烷基磺醯基另外為例如正丙基磺醯基、1-甲基乙基磺醯基(異丙基磺醯基)、丁基磺醯基、1-甲基丙基磺醯基(第二丁基磺醯基)、2-甲基丙基磺醯基(異丁基磺醯基)或1,1-二甲基乙基磺醯基(第三丁基磺醯基)。C1-C6烷基磺醯基另外為例如戊基磺醯基、1-甲基丁基磺醯基、2-甲基丁基磺醯基、3-甲基丁基磺醯基、1,1-二甲基丙基磺醯基、1,2-二甲基丙基磺醯基、2,2-二甲基丙基磺醯基、1-乙基丙基磺醯基、己基磺醯基、1-甲基戊基磺醯 基、2-甲基戊基磺醯基、3-甲基戊基磺醯基、4-甲基戊基磺醯基、1,1-二甲基丁基磺醯基、1,2-二甲基丁基磺醯基、1,3-二甲基丁基磺醯基、2,2-二甲基丁基磺醯基、2,3-二甲基丁基磺醯基、3,3-二甲基丁基磺醯基、1-乙基丁基磺醯基、2-乙基丁基磺醯基、1,1,2-三甲基丙基磺醯基、1,2,2-三甲基丙基磺醯基、1-乙基-1-甲基丙基磺醯基或1-乙基-2-甲基丙基磺醯基。
術語「氟化C1-C2烷基磺醯基」係指經由磺醯基[S(O)2]連接之如上文所定義之氟化C1-C2烷基。術語「氟化C1-C3烷基磺醯基」係指經由磺醯基[S(O)2]連接之如上文所定義之氟化C1-C3烷基。術語「氟化C1-C4烷基磺醯基」係指經由磺醯基[S(O)2]連接之如上文所定義之氟化C1-C4烷基。術語「氟化C1-C6烷基磺醯基」係指經由磺醯基[S(O)2]連接之如上文所定義之氟化C1-C6烷基。氟化C1-C2烷基磺醯基為例如S(O)2CH2F、S(O)2CHF2、S(O)2CF3、2-氟乙基磺醯基、2,2-二氟乙基磺醯基、2,2,2-三氟乙基磺醯基或S(O)2C2F5。氟化C1-C3烷基磺醯基另外為例如2-氟丙基磺醯基、3-氟丙基磺醯基、2,2-二氟丙基磺醯基、2,3-二氟丙基磺醯基、3,3,3-三氟丙基磺醯基、S(O)2CH2-C2F5、S(O)2CF2-C2F5或1-(CH2F)-2-氟乙基磺醯基。氟化C1-C4烷基磺醯基另外為例如4-氟丁基磺醯基或九氟丁基磺醯基。氟化C1-C6烷基磺醯基另外為例如5-氟戊基磺醯基、十一氟戊基磺醯基、6-氟己基磺醯基或十二氟己基磺醯基。
C1-C4烷基羰基係指經由羰基(CO)鍵結於分子之其餘部分的具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基，諸如在乙醯基、丙醯基、異丙基羰基、丁基羰基、第二丁基羰基、異丁基羰基及第三丁基羰基中。C1-C6烷基羰基為經由羰基(CO)鍵結於分子之其餘部分的具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。除以上列出之C1-C4烷基羰基之實例外，實例包括戊基羰基、己基羰基及其構造異構體。
氟化C1-C4烷基羰基係指經由羰基(CO)鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈氟化烷基。氟化C1-C6烷基羰基為經由羰基(CO)鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈氟化烷基。實例包括三氟甲基羰基、2,2,2-三氟乙基羰基及其類似基團。
C3-C6環烷基羰基係關於經由羰基(CO)鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之C3-C6環烷基，諸如在環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基及環己基羰基中。
C1-C6烷氧基羰基係指經由羰基(CO)鍵結於分子之其餘部分的具有1至6個、尤其1至4個碳原子(=C1-C4烷氧基羰基)、詳言之1至3個碳原子(=C1-C3烷氧基羰基)之直鏈或分支鏈烷氧基，諸如在甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基及異丙氧羰基中。
氟化C1-C6烷氧基羰基係指經由羰基(CO)鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之具有1至6個、尤其1至4個碳原子(=氟化C1-C4烷氧基羰基)、詳言之1至3個碳原子(=氟化C1-C3烷氧基羰基)之直鏈或分支鏈氟化烷氧基。實例包括三氟甲氧羰基、2,2,2-三氟乙氧羰基及其類似基團。
C1-C4烷基羰氧基係指經由羰氧基[C(O)-O-]鍵結於分子之其餘部分的具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基，諸如在乙醯(基)氧基、丙醯氧基、異丙基羰氧基、丁基羰氧基、第二丁基羰氧基、異丁基羰氧基及第三丁基羰氧基中。C1-C6烷基羰氧基為經由羰氧基[C(O)-O-]鍵結於分子之其餘部分的具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。除以上列出之C1-C4烷基羰氧基之實例外，實例包括戊基羰氧基、己基羰氧基及其構造異構體。
氟化C1-C4烷基羰氧基係指經由羰氧基[C(O)-O-]鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈氟化烷 基。氟化C1-C6烷基羰氧基為經由羰氧基[C(O)-O-]鍵結於分子之其餘部分的如上文所定義之具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈氟化烷基。實例包括三氟甲基羰氧基、2,2,2-三氟乙基羰氧基及其類似基團。
苯基-C1-C2烷基為經由C1-C2烷基鍵結於分子之其餘部分的苯基。實例為苯甲基、1-苯乙基及2-苯乙基。
術語「含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環」表示含有1、2、3或4個(較佳1、2或3個)選自N、O、S、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員，較佳3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜單環。
不飽和環含有至少一個C-C及/或C-N及/或N-N雙鍵。最大限度不飽和的環含有與環尺寸所允許一樣多的共軛C-C及/或C-N及/或N-N雙鍵。最大限度不飽和的5員或6員雜環為芳族。7員及8員環不可為芳族。其為同芳族(7員環，3個雙鍵)或具有4個雙鍵(8員環)。部分不飽和環含有小於由環尺寸所允許的最大數目的C-C及/或C-N及/或N-N雙鍵。雜環可經由碳環成員或經由氮環成員連接於分子之其餘部分。當然，雜環含有至少一個碳環原子。若環含有一個以上O環原子，該等原子並不相鄰。
3員、4員、5員、6員或7員飽和雜環之實例包括：環氧乙烷基、硫雜環丙烷基、氮丙啶基、氧雜環丁烷基、硫雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫呋喃-2-酮-3-基、四氫呋喃-2-酮-4-基、四氫呋喃-2-酮-5-基、四氫呋喃-2-硫酮-3-基、四氫呋喃-2-硫酮-4-基、四氫呋喃-2-硫酮-5-基、四氫噻吩-2-基、四氫噻吩- 3-基、四氫噻吩-2-酮-3-基、四氫噻吩-2-酮-4-基、四氫噻吩-2-酮-5-基、四氫噻吩-2-硫酮-3-基、四氫噻吩-2-硫酮-4-基、四氫噻吩-2-硫酮-5-基、吡咯啶-1-基、吡咯啶-2-酮-1-基、吡咯啶-2,5-二酮-1-基、吡咯啶-2-硫酮-1-基、吡咯啶-2-基、吡咯啶-3-基、吡咯啶-2-酮-3-基、吡咯啶-2-酮-4-基、吡咯啶-2-酮-5-基、吡咯啶-2,5-二酮-3-基、吡咯啶-2-硫酮-3-基、吡咯啶-2-硫酮-4-基、吡咯啶-2-硫酮-5-基、吡唑啶-1-基、吡唑啶-3-基、吡唑啶-4-基、吡唑啶-5-基、咪唑啶-1-基、咪唑啶-2-酮-1-基、咪唑啶-2-硫酮-1-基、咪唑啶-2-基、咪唑啶-4-基、咪唑啶-2-酮-4-基、咪唑啶-2-硫酮-4-基、噁唑啶-2-基、噁唑啶-3-基、噁唑啶-4-基、噁唑啶-5-基、異噁唑啶-2-基、異噁唑啶-3-基、異噁唑啶-4-基、異噁唑啶-5-基、噻唑啶-2-基、噻唑啶-3-基、噻唑啶-4-基、噻唑啶-5-基、異噻唑啶-2-基、異噻唑啶-3-基、異噻唑啶-4-基、異噻唑啶-5-基、1,2,4-噁二唑啶-3-基、1,2,4-噁二唑啶-5-基、1,2,4-噻二唑啶-3-基、1,2,4-噻二唑啶-5-基、1,2,4-三唑啶-3-基、1,3,4-噁二唑啶-2-基、1,3,4-噻二唑啶-2-基、1,3,4-三唑啶-1-基、1,3,4-三唑啶-2-基、2-四氫哌喃基、4-四氫哌喃基、1,3-二噁烷-5-基、1,4-二噁烷-2-基、哌啶-1-基、哌啶-2-酮-1-基、哌啶-2,5-二酮-1-基、哌啶-2-硫酮-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-2-酮-3-基、哌啶-2,5-二酮-3-基、哌啶-2-硫酮-3-基、哌啶-4-基、六氫噠嗪-3-基、六氫噠嗪-4-基、六氫嘧啶-2-基、六氫嘧啶-4-基、六氫嘧啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、1,3,5-六氫三嗪-1-基、1,3,5-六氫三嗪-2-基及1,2,4-六氫三嗪-3-基、嗎啉-2-基、嗎啉-3-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-2-基、硫代嗎啉-3-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-2-基、1-側氧基硫代嗎啉-3-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-2-基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-3-基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基、氮雜環庚烷-1-、-2-、-3-或-4-基、氧雜環庚烷-2-、-3-、-4-或-5-基、六氫-1,3-二氮呯基、六氫-1,4- 二氮呯基、六氫-1,3-噁氮呯基、六氫-1,4-噁氮呯基、六氫-1,3-二氧呯基、六氫-1,4-二氧呯基及其類似基團。
3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和雜環之實例另外包括氧雜環辛烷、硫雜環辛烷、氮雜環辛烷、[1,3]二氮雜環辛烷、[1,4]二氮雜環辛烷、[1,5]二氮雜環辛烷、[1,5]氧氮雜環辛烷及其類似基團。
3員、4員、5員、6員或7員部分不飽和雜環之實例包括：2,3-二氫呋喃-2-基、2,3-二氫呋喃-3-基、2,4-二氫呋喃-2-基、2,4-二氫呋喃-3-基、2,3-二氫噻吩-2-基、2,3-二氫噻吩-3-基、2,4-二氫噻吩-2-基、2,4-二氫噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-異噁唑啉-3-基、3-異噁唑啉-3-基、4-異噁唑啉-3-基、2-異噁唑啉-4-基、3-異噁唑啉-4-基、4-異噁唑啉-4-基、2-異噁唑啉-5-基、3-異噁唑啉-5-基、4-異噁唑啉-5-基、2-異噻唑啉-3-基、3-異噻唑啉-3-基、4-異噻唑啉-3-基、2-異噻唑啉-4-基、3-異噻唑啉-4-基、4-異噻唑啉-4-基、2-異噻唑啉-5-基、3-異噻唑啉-5-基、4-異噻唑啉-5-基、2,3-二氫吡唑-1-基、2,3-二氫吡唑-2-基、2,3-二氫吡唑-3-基、2,3-二氫吡唑-4-基、2,3-二氫吡唑-5-基、3,4-二氫吡唑-1-基、3,4-二氫吡唑-3-基、3,4-二氫吡唑-4-基、3,4-二氫吡唑-5-基、4,5-二氫吡唑-1-基、4,5-二氫吡唑-3-基、4,5-二氫吡唑-4-基、4,5-二氫吡唑-5-基、2,3-二氫噁唑-2-基、2,3-二氫噁唑-3-基、2,3-二氫噁唑-4-基、2,3-二氫噁唑-5-基、3,4-二氫噁唑-2-基、3,4-二氫噁唑-3-基、3,4-二氫噁唑-4-基、3,4-二氫噁唑-5-基、3,4-二氫噁唑-2-基、3,4-二氫噁唑-3-基、3,4-二氫噁唑-4-基、2-、3-、4-、5-或6-二氫吡啶基或四氫吡啶基、3-二氫噠嗪基或四氫噠嗪基、4-二氫噠嗪基或四氫噠嗪基、2-二氫嘧啶基或四氫嘧啶基、4-二氫嘧啶基或四氫嘧啶基、5-二氫嘧啶基或四氫嘧啶基、二氫吡嗪基或四氫吡嗪基、1,3,5-二氫三嗪或四氫三嗪-2-基、1,2,4-二氫三嗪或四氫三嗪-3-基、2,3,4,5-四氫[1H]氮呯-1-、- 2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基、3,4,5,6-四氫[2H]氮呯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基、2,3,4,7-四氫[1H]氮呯-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基、2,3,6,7-四氫[1H]氮呯-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基、四氫氧呯基，諸如2,3,4,5-四氫[1H]氧呯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基、2,3,4,7-四氫[1H]氧呯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基、2,3,6,7-四氫[1H]氧呯-2-、-3-、-4-、-5-、-6-或-7-基、四氫-1,3-二氮呯基、四氫-1,4-二氮呯基、四氫-1,3-噁氮呯基、四氫-1,4-噁氮呯基、四氫-1,3-二氧呯基及四氫-1,4-二氧呯基。
3員、4員、5員、6員、7員或8員部分不飽和雜環之實例另外包括1,2,3,4,5,6-六氫氮、2,3,4,5,6,7-六氫氮、1,2,3,4,5,8-六氫氮、1,2,3,4,7,8-六氫氮、1,2,3,4,5,6-六氫-[1,5]二氮、1,2,3,4,7,8-六氫-[1,5]二氮及其類似基團。
3員、4員、5員、6員或7員最大限度不飽和(包括芳族)雜環之實例包括5員或6員雜芳環，諸如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,3,4-三唑-1-基、1,3,4-三唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-側氧基吡啶-2-基、1-側氧基吡啶-3-基、1-側氧基吡啶-4-基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基及2-吡嗪基，以及同芳族基，諸如1H-氮呯、1H-[1,3]-二氮呯及1H-[1,4]-二氮呯。
3員、4員、5員、6員、7員或8員最大限度不飽和雜環之實例另外包括[1,3]二氮、[1,5]二氮及[1,5]二氮。
含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環為飽和、部分不飽 和的碳環(若其僅含有C=O及/或C=S作為雜原子基團且無另外雜原子或雜原子基團)或飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環。除上文所提及之雜環外，實例為碳環，諸如環丙酮基、環丁酮基、環戊酮基、環己酮基、環己二酮基、環庚酮基、環辛酮基、環丙硫酮基、環丁硫酮基、環戊硫酮基、環己硫酮基、環己二硫酮基、環庚硫酮基、環辛硫酮基、環丙烯酮基、環戊烯酮基、環己烯酮基及其類似基團。
上文及下文中關於本發明之較佳態樣(例如關於化合物I之變數R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7、R8、R9、a、b及n之較佳含義、關於較佳化合物I及關於本發明之方法或用途之較佳實施例)所進行的註釋獨自或詳言之以其組合形式適用於各種情況。
在一個較佳實施例中，R1係選自氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、-C(=O)R10、苯基及苯甲基，其中最後提及之兩個基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個基團R11，其中R10及R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之，一種下文給出的較佳含義。
在上文作為R1之含義的基團-C(=O)R10中，R10較佳選自C1-C4烷基及C1-C4烷氧基且更佳選自C1-C2烷基及第三丁氧基。
更佳地，R1係選自氫及C1-C6烷基，詳言之選自氫及甲基，且特定言之為氫。
在一個較佳實施例中，R2係選自氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，更佳選自C1-C6烷基，詳言之選自甲基、乙基、丙基及異丙基，更詳言之選自甲基及乙基，且特定言之為甲基。
在一個較佳實施例中，R3a及R3b彼此獨立地選自氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基。更佳地，R3a係選自氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，且R3b為氫。甚至更佳地，R3a係選 自氫及甲基且R3b為氫。詳言之，R3a及R3b均為氫。
在一個較佳實施例中，R4a及R4b彼此獨立地選自氫、C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基或一起形成基團=O。更佳地，其為氫或一起形成基團=O。在另一實施例中，R4a及R4b中之一者為氫且另一者為甲基；尤其若X為CR7R8。詳言之，R4a及R4b均為氫。
在一個較佳實施例中，R5a係選自氫、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基；且假若X為CR7R8，則可再選自鹵素；或R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；且R5b係選自氫及氘且較佳為氫；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
更佳地，R5a係選自氫、C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基；且假若X為CR7R8，則可再選自鹵素；且較佳選自氫及甲基，或R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5，較佳2、3或4；或 R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3、4或5，較佳2、3或4；且R5b係選自氫及氘且較佳為氫。
在一個替代性更佳實施例中，R5a係選自氫、C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基；且假若X為CR7R8，則可再選自鹵素；且較佳選自氫及甲基，或R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5，其中鍵結於相鄰CH2基團之兩個氫原子可經兩個基團R11置換，其中該兩個基團R11一起形成基團(CH2)t，其中t為1、2、3、4或5，較佳1、2或3；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3、4或5，較佳2、3或4；且R5b係選自氫及氘且較佳為氫。
詳言之，R5a為氫；且假若X為CR7R8，則係選自氫及甲基且詳言之為氫；或R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為3、4或5，其中鍵結於相鄰CH2基團之兩個氫原子可經兩個基團R11置換，其中該兩個基團R11一起形成基團(CH2)t，其中t為1、2、3、4或5，較佳1、2或3且特定言之1；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3或4，詳言之3；且R5b為氫。
在一個替代性較佳實施例中，R5a及R5b連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；且形成詳言之5員或6員飽和或部分 不飽和的碳環，且其中該環可經一或多個取代基R11取代。
在一個實施例中，X為NR6，其中R6具有一種上文給出的一般含義，或詳言之，一種下文給出的較佳含義。
較佳地，R6係選自由氫、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、-C(=O)R10、-SO2R10、苯基及苯甲基組成之群，其中最後提及之兩個基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個基團R11；或R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；其中R10及R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
在上述基團-C(=O)R10(亦即R6)中，R10較佳選自C1-C4烷基及C1-C4烷氧基且更佳選自C1-C2烷基及第三丁氧基。
在上述基團-SO2R10(亦即R6)中，R10較佳選自C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基及苯基，其中苯基可經1、2、3、4或5個、較佳1、2或3個、詳言之1個基團R11取代，其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之，一種下文給出的較佳含義。
在一個更佳實施例中，R6為-SO2R10，其中R10具有一種上文給出的一般含義或較佳選自C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基及苯基，其中苯基可經1、2、3、4或5個、較佳1、2或3個、詳言之1個基團R11取代，其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之，一種下文給出的較佳含義。
在另一較佳實施例中，R6係選自氫、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C4烷基、氟化 C3-C6環烷基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基、-C(=O)R10，其中R10係選自C1-C6烷基及C3-C6環烷基；苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員或6員飽和雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代。
在另一較佳實施例中，R6係選自C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C2烷基、氟化C3-C6環烷基-C1-C2烷基、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員或6員飽和雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代。
在一個更佳實施例中，R6為苯基-C1-C2烷基，且詳言之苯甲基。
在另一更佳實施例中，R6係選自C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C2烷基及氟化C3-C6環烷基-C1-C2烷基，且詳言之選自C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-甲基及氟化C3-C6環烷基-甲基。
在另一更佳實施例中，R6為含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員或6員飽和雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代。甚至更佳地，R6為含有1或2個獨立地選自N、O及S之雜原子的3員、4員或5員飽和雜環，其中該雜環可經一或兩個選自鹵素及C1-C4烷基之取代基取代，且詳言之為氧雜環丁烷基，其可攜帶一或兩個選自鹵素及 C1-C4烷基且尤其選自F之取代基。
在另一更佳實施例中，R6係選自氫、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C2烷基、C3-C6環烷基羰基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基、苯基-C1-C2烷基及含有1或2個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和雜環；且詳言之選自C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C2烷基及含有1或2個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和雜環，其中該飽和雜環較佳含有1個選自O及S之雜原子作為環成員。特定言之，R6係選自C1-C4烷基、C3-C6環烷基及氧雜環丁烷基，且極特定言之，選自乙基、正丙基、環丙基、環丁基及3-氧雜環丁烷基。
在另一更佳實施例中，R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
詳言之，R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5，較佳2、3或4，或詳言之3、4或5。或者，R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5且詳言之3、4或5，其中鍵結於相鄰CH2基團之兩個氫原子可經兩個基團R11置換，其中該兩個基團R11一起形成基團(CH2)t，其中t為1、2、3、4或5，詳言之1、2或3且特定言之1。
在一個替代性實施例中，X為CR7R8，其中R7及R8具有一種上文給出的一般含義，或詳言之，一種下文給出的較佳含義。
假若R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成環，則此環螺環鍵結 於攜帶R7及R8之碳原子。
較佳地，R7及R8彼此獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；在此情況下，R8具有一種上述含義或為氘；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出 的較佳含義。
更佳地，R7及R8彼此獨立地選自鹵素、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之四個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；在此情況下，R8具有一種上述含義或為氘；且R5b係選自氫及氘且較佳為氫；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
甚至更佳地，R7及R8彼此獨立地選自鹵素、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基及苯基，或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可經一 或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3、4或5，較佳2、3或4；在此情況下，R8具有一種上述含義或為氘；且R5b係選自氫及氘且較佳為氫；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
詳言之，R8係選自鹵素、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基及苯基；且R7係選自C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基，較佳選自甲基及CF3且詳言之為甲基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3、4或5，較佳2、3或4；在此情況下，R8具有一種上述含義或為氘；且R5b係選自氫及氘且較佳為氫；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
在一個替代性具體實施例中，R7為C1-C6烷基且詳言之為甲基；R8係選自羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基及苯基，且詳言之選自C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基及苯基；或 R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3或4且其中R8為甲基；且R5b為氫。
特定言之，R8係選自C1-C4烷基、氟化C1-C2烷基及苯基，且特定言之選自甲基、CF3及苯基；且R7為甲基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員或6員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為3或4，特定言之3；在此情況下，R8係選自甲基及氘；且R5b係選自氫及氘且特定言之為氫；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
在一個替代性特定實施例中，R7為甲基；R8係選自羥基、甲基、乙基、CF3、甲氧基及苯基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員或6員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3或4且詳言之，且其中R8為甲基；且R5b為氫。
極特定言之， R8係選自甲基、CF3及苯基；且R7為甲基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成4員、5員或6員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或形成3員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為3或4，特定言之3；在此情況下，R8係選自甲基及氘且詳言之甲基；且R5b係選自氫及氘且特定言之為氫；其中R11具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。
在一個具體實施例中，由R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成之環為碳環，較佳為飽和或部分不飽和的碳環，詳言之飽和碳環。
若R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成碳環，此碳環尤其較佳為4員或5員飽和碳環(亦即R7及R8一起形成基團-(CH2)3-或-(CH2)4-)且詳言之4員飽和碳環(亦即R7及R8一起形成基團-(CH2)3-)，其中該環可經一或多個取代基R11取代。特定言之，該環未經取代。或者，該碳環為3員(亦即R7及R8一起形成基團-(CH2)2-)-)，其中該環可經一或多個取代基R11取代。特定言之，該環未經取代。
在一個替代性具體實施例中，由R7及R8連同其所鍵結之碳原子形成之環為含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO及SO2之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，較佳含有1或2個選自O、S、N、SO及SO2之雜原子或含雜原子之基團作為環成員的雜環。較佳地，該雜環為3員、4員、5員或6員且飽和的，且可攜帶一或多個取代基R11。詳言之，該雜環為可攜帶一或多個取代基R11之氧雜環丁烷基。
特定言之，R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員或4員飽和碳環(亦即R7及R8一起形成基團-(CH2)2-或-(CH2)3-)且詳言之4員飽和碳 環(亦即R7及R8一起形成基團-(CH2)3-)；該環未經取代。
在一個較佳實施例中，各R9係獨立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基及含有1或2個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和雜環，其中該雜環可經一或多個取代基R11取代。該雜環特定言之為氧雜環丁烷基。
更佳地，各R9係獨立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，甚至更佳選自鹵素、氰基、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及氟化Cl-C4烷氧基，且詳言之選自鹵素、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基及C1-C6烷氧基，更詳言之選自鹵素、C1-C6烷基及C1-C6烷氧基，且特定言之為鹵素，尤其F或Cl，且更特定言之為F。
假若X為NR6，在替代性更佳實施例中，各R9係獨立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，甚至更佳選自鹵素、C1-C6烷基及C3-C6環烷基，且詳言之選自鹵素及C1-C6烷基。
在一個較佳實施例中，R10係選自氫、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之五個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代，其中R11、R12a及R12b具有一種上文給出的一般含義，或詳言之一種下文給出的較佳含義。更佳地，R10係選自氫、C1-C6烷基、氟 化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，且甚至更佳選自C1-C4烷基及C1-C4烷氧基。詳言之，R10係選自C1-C2烷基及第三丁氧基。
在一個較佳實施例中，各R11係獨立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，且詳言之為鹵素或C1-C4烷基。或者，鍵結於相鄰環原子上之兩個基團R11一起形成基團(CH2)t，其中t為1、2、3、4或5，且詳言之1、2或3。
在一個較佳實施例中，R12a及R12b彼此獨立且在每次出現時獨立地選自氫、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、苯基及苯甲基，其中最後提及之兩個基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基；或， 若R12a及R12b鍵結於同一氮原子上，連同此氮原子一起可形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1或2個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基取代。
更佳地，R12a及R12b彼此獨立且在每次出現時獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基及苯甲基，其中最後提及之基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及氟化C1-C4烷氧基之取代基；或， 若R12a及R12b鍵結於同一氮原子上，連同此氮原子一起可形成5員或6員飽和或芳族雜環，其中該環可另外含有1或2個選自O、S、N、 SO、SO2及C=O之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經1或2個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及氟化C1-C4烷氧基之取代基取代。
詳言之，R12a及R12b彼此獨立且在每次出現時獨立地選自氫及C1-C6烷基。
在一個較佳實施例中，a為0或1且詳言之0。
在一個具體實施例中，a為1且R2鍵結於攜帶R1之氮環原子之β-位置上(此為例如下式I.2中R2b之位置)。
在一個較佳實施例中，b為0、1或2且詳言之0或1。
在一個較佳實施例中，n為1。
在一個具體實施例中，式I化合物為式I.1之化合物，
其中X、R5a、R5b、R9及b具有一種上述一般含義，或詳言之一種上述較佳含義。
在一個特定實施例中，式I化合物為式I.1.1之化合物，
其中R9a係選自H、鹵素、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C3-C6環烷基及氟化C3-C6環烷基，尤其選自H或F；且 R5a、R5b、R6、R9及b具有一種上述一般含義，或詳言之一種上述較佳含義。
在另一特定實施例中，式I化合物為式I.1.2之化合物，
其中R7係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基；R8係選自C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基及苯基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員，詳言之3員或4員飽和或部分不飽和的環，尤其飽和碳環，其中該環可經一或多個取代基R11取代，且尤其形成3員或4員飽和碳環；R9a為H、Cl、F或甲基，尤其H、Cl或F；且R9及b具有一種上述一般含義或詳言之一種上述較佳含義。
在一個替代性實施例中，在化合物I.1.2中，R7係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基，較佳選自甲基及CF3，且詳言之為甲基；R8係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基，且較佳選自甲基及CF3；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代，且較佳形成5員或6員飽和或部分不飽和的環；R9a為H或F；且 R9及b具有一種上述一般含義或詳言之一種上述較佳含義。
在另一特定實施例中，式I化合物為式I.1.3之化合物，
其中R8係選自氘、F、Cl、CN及CH3，詳言之選自氘、F、Cl及CN。
其中，較佳為反式化合物，亦即式I.1.3-反式之化合物：
其中R8係選自氘、F、Cl、CN及CH3，詳言之選自氘、F、Cl及CN。
在另一具體實施例中，式I化合物為式I.2之化合物，
其中X、R5a、R5b、R9及b具有一種上述一般含義，或詳言之一種上述較佳含義。
在另一具體實施例中，式I化合物為式I.2.1之化合物，
其中R2a、R2b及R3a彼此獨立地選自氫及甲基；且其中詳言之R2a、R2b及R3a中之至多一者為甲基；R9a係選自H、鹵素、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C3-C6環烷基及氟化C3-C6環烷基；且R5a、R5b、R6、R9及b具有一種上述一般含義，或詳言之一種上述較佳含義。
詳言之，在化合物I.2.1中，R9a為H或F；且R5a、R5b、R6、R9及b具有一種上述一般含義，或詳言之一種上述較佳含義。
詳言之，在化合物I.2.1中，R2b為甲基且R2a及R3a為氫。
在另一具體實施例中，式I化合物為式I.2.2之化合物，
其中R2a、R2b、R3a及R5a彼此獨立地選自氫、甲基及乙基，詳言之選自氫及甲基； R7係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基，詳言之選自甲基及CF3，且尤其為甲基；R8係選自C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基及苯基；且詳言之選自甲基及CF3；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員，詳言之3員或4員飽和或部分不飽和的環，尤其飽和碳環，其中該環可經一或多個取代基R11取代，且尤其形成3員或4員飽和碳環；R9a為H、Cl、F或甲基，尤其H、Cl或F；且R9及b具有一種上述一般含義或詳言之一種上述較佳含義。
詳言之，在化合物I.2.2中，R2a、R2b、R3a及R5a彼此獨立地選自氫及甲基；R7係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基，較佳選自甲基及CF3，且詳言之為甲基；R8係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基，且較佳選自甲基及CF3；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；R9a為H或F；且R9及b具有一種上述一般含義或詳言之一種上述較佳含義。
詳言之，在化合物I.2.2中，R2b為甲基且R2a、R3a及R5a為氫。
在以上式I.1.1、I.1.2、I.2.1及I.2.2中，(b-1)較佳為0。
較佳地，在以上式I.2、I.2.1及I.2.2中，R2a、R2b、R3a及R5a係選自氫及甲基，其限制條件為取代基R2a、R2b、R3a及R5a中之至多兩者、較佳至多一者為甲基。詳言之，R2b為氫且R2a、R3a及R5a係選自氫及甲基，其限制條件為取代基R2a、R3a及R5a中之至多兩者、較佳至多一者為甲基。然而，更特定言之，R2b為氫或甲基，尤其甲基，且 R2a、R3a及R5a為氫(若後者不連同R6或R7及其所鍵結之原子一起形成環)。
較佳地，在以上式I.2、I.2.1及I.2.2中，R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員或6員飽和或部分不飽和的碳環，較佳3員、4員或5員飽和碳環，詳言之4員飽和碳環，其中該環可經一或多個取代基R11取代。
較佳化合物之實例為以下式I.a至I.ii之化合物，其中變數具有一種上文給出的一般或較佳含義。較佳化合物之實例為下文表1至表36中所彙集之個別化合物。此外，以下對於各表中之個別變數所提及的含義本身與提及該等含義之組合無關，為所討論之取代基的尤其較佳之實施例。
表1
式I.a之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表2
式I.b之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表3
式I.c之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表4
式I.d之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表5
式I.e之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表6
式I.f之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表7
式I.g之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表8
式I.h之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表9
式I.i之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表10
式I.j之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表11
式I.k之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表12
式I.l之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表13
式I.m之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表14
式I.n之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表15
式I.o之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表16
式I.p之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表17
式I.q之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表18
式I.r之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表19
式I.s之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表20
式I.t之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各 種情況下對應於表B之一列。
表21
式I.u之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表22
式I.v之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表23
式I.w之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表24
式I.x之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表25
式I.y之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表26
式I.z之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表27
式I.zz之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合在各種情況下對應於表B之一列。
表28
式I.aa之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表29
式I.bb之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表30
式I.cc之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表31
式I.dd之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表32
式I.ee之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表33
式I.ff之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表34
式I.gg之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表35
式I.hh之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
表36
式I.ii之化合物，其中化合物之R5a、R5b、R6及R9a之組合在各種情況下對應於表A之一列。
在一個特定實施例中，本發明係關於選自實例化合物之化合物I，該等化合物呈游離鹼形式或呈其任何醫藥學上可接受之鹽或其立體異構體形式。
本發明之化合物可藉由使用熟習此項技術者所熟知的常規技術來製備。詳言之，式I化合物可根據以下流程製備，其中變數(若未另外陳述)係如上文所定義。
X為CR7R8且R5b為H之式I化合物(=化合物I')可如以下流程1中所述來合成。所保護之四氫苯并二氮呯或四氫喹噁啉1，其中Z為氫或鹵素原子(諸如Cl、Br或I)且PG為常見保護基(諸如胺基甲酸酯，尤其boc)，在諸如三乙胺或胡尼鹼(Hünig's base)之鹼存在下，在諸如乙醚或二氯甲烷之有機溶劑中，用丙烯酸衍生物2醯化，其中LG為適當離去基，諸如Cl或酸酐或氯甲酸酯。在足夠溶劑(諸如丙酮或甲苯)中，在常見光致反應器中，3與路易斯酸(lewis acid)或布朗斯特酸(Brönstedt acid)HA反應或用一般來源於汞燈之合適波長照射產生環化得到4。用如硼氫化物(諸如硼氫化鈉)或硼烷-四氫呋喃複合物之常見還原劑還原羰基產生5，使用諸如強鹼或強酸之合適試劑將其脫除保護基得到I'，其中R4a及R4b及R5b為H。R4a及R4b一起形成=O之化合物I 可藉由省略還原步驟至5及脫除4之保護基來獲得。
若需要，不同於氫之取代基R1可例如經由在典型條件下烷基化，諸如在烷基鹵及鹼存在下，在適當溶劑中攪拌，或經由其他常見取代反應來引入。
R5b不同於H之化合物I可例如藉由在鹼存在下使化合物4與化合物LG-R5b反應來製備，其中LG為適當離去基，諸如Cl或Br。
R5b不同於H且R8為CH3之化合物I(=化合物I")可例如如以下流程2中所概述來製備。在諸如三乙胺或胡尼鹼之鹼存在下，在諸如乙醚或二氯甲烷之有機溶劑中，1用烯丙基酸衍生物6醯化，其中LG為適當離去基，諸如Cl或酸酐或氯甲酸酯，產生7，使其例如在諸如碳酸鉀之鹼存在下採用乙酸鈀之赫克型反應(Heck-type reaction)中反應，產生環化產物8。用如硼氫化物(諸如硼氫化鈉)或硼烷-四氫呋喃複合物之常見還原劑還原羰基產生9，使用諸如強鹼或強酸之合適試劑將其脫除保護基得到I"，其中R4a及R4b為H。R4a及R4b一起形成=O之化合物I可藉由省略還原步驟至9及脫除8之保護基來獲得。若需要，不同於氫之取代基R1可例如經由在典型條件下烷基化，諸如在烷基鹵及鹼存在下，在適當溶劑中攪拌，或經由其他常見取代反應來引入。
流程2
X為NR6之化合物I(=化合物I''')可如以下流程3中所概述來製備。在諸如三乙胺或胡尼鹼之鹼存在下，在諸如乙醚或二氯甲烷之有機溶劑中，1用β-胺基酸衍生物10醯化，其中PG'為不同於PG之保護基且LG為適當離去基，諸如Cl或酸酐或氯甲酸酯，產生11。其首先在胺基NR6PG'處選擇性脫除保護基。部分脫除保護基之化合物接著在布赫瓦爾德-哈特維希反應條件(Buchwald-Hartwig reaction conditions)下，諸如在諸如第三丁酸鈉及碳酸鉀之鹼存在下使用例如肆(三苯膦)鈀之Pd催化劑，在環化反應中反應得到12。用如硼氫化物(諸如硼氫化鈉)或硼烷-四氫呋喃複合物之常見還原劑還原12之羰基產生13，使用諸如強鹼或強酸之合適試劑將其脫除保護基得到I'''，其中R4a及R4b為H。R4a及R4b一起形成=O之化合物I可藉由省略還原步驟至13及脫除12之保護基來獲得。若需要，不同於氫之取代基R1可例如經由在典型條件下烷基化，諸如在烷基鹵及鹼存在下，在適當溶劑中攪拌，或經由其他常見取代反應來引入。
流程3
替代流程1中所描繪之方法，X為CR7R8且R5b為H之化合物I(=化合物I')可如以下流程4中所述來合成。易於獲得之苯胺14藉由在諸如三乙胺或胡尼鹼之鹼存在下，在諸如乙醚或二氯甲烷之有機溶劑中，採用諸如氯基或酸酐之適當離去基LG的醯化程序用羰基部分15衍生以產生16。環化產物17係藉由在諸如丙酮或甲苯之足夠溶劑中，在熟習此項技術者已知的常見光致反應器中，用一般來源於汞燈之合適波長照射而得到。用如硼氫化物(諸如硼氫化鈉)或硼烷-四氫呋喃複合物之常見還原劑還原產生合適中間物18，將其用採用諸如氯基或溴基之合適離去基LG的烷基醯胺19烷基化。在還原成對應胺20後，在如乙腈或甲醇之合適溶劑中，在室溫或更高溫度下藉由添加酸及經取代之酮或醛進行環化獲得化合物I'。
流程4
替代流程3中所描繪之方法，X為NR6之化合物I(=化合物I''')可如以下流程5中所概述來製備。
易於獲得之起始物質22用採用諸如氯基或溴基之合適離去基LG的烷基醯胺19烷基化得到23。在還原成對應胺24後，在如乙腈或甲醇之合適溶劑中，在室溫或更高溫度下藉由添加酸及經取代之酮或醛21進行環化獲得化合物I'''。
流程5
R4a及R4b不為H或並未一起形成基團=O之化合物I可藉由R4a及R4b一起形成基團=O之化合物的標準衍生法來製備。舉例而言，R4a及R4b一起形成基團=S之化合物可藉由與諸如勞森試劑(Lawesson's reagent)或P2S5之硫化劑反應來製備。作為基團R4a及R4b之烷基及相關基團可經由格氏還原(Grignard reduction)引入。胺基及相關基團可經由還原胺化引入。羥基R4a或R4b可藉由還原羰基來引入。其可經烷基化以產生烷氧基及相關基團R4a及R4b或經不同基團取代。
若不另外指示，則以上描述之反應通常在溶劑中，在介於室溫與所使用溶劑之沸點溫度之間的溫度下進行。或者，可使用微波將反應所需之活化能引入反應混合物中，此證明很重要，尤其在由過渡金屬催化之反應的情況下(對於使用微波之反應，參見Tetrahedron 2001,57，第9199頁及後述內容，第9225頁及後述內容，以及通用方式參見「Microwaves in Organic Synthesis」,André Loupy(編)，Wiley-VCH 2002)。
依習用方式，由游離鹼與相應酸混合，可製備化合物I之酸加成鹽，其中若適當時，係於例如低碳數醇，諸如甲醇、乙醇或丙醇；醚，諸如甲基第三丁基醚或二異丙基醚；酮，諸如丙酮或甲基乙基 酮；或酯，諸如乙酸乙酯之有機溶劑之溶液中進行。
包括適當操作反應條件、試劑及合成途徑之順序、可能不與反應條件相容之任何化學官能基之保護、及在製備方法之反應順序的合適點去除保護基之常規實驗均屬於常規技術。
合適保護基及使用此等合適保護基之不同取代基之保護及去除保護基之方法為熟習此項技術者所熟知；其實例可見於T.Greene及P.Wuts,Protecting Groups in Chemical Synthesis(第3版)，John Wiley & Sons,NY(1999)中，該文獻係以其全文引用的方式併入本文中。本發明化合物之合成法可類似上文及特定實例中所述之合成流程中所述方法達成。
起始物質若無法自市售商品取得時，則可藉由選自以下各項技術之程序來製備：標準有機化學技術、類似已知結構上類似化合物之合成技術，或類似上述流程或合成實例部分中所述程序之技術。
當需要本發明化合物之光學活性型時，其可藉由使用光學活性起始物質(例如，藉由不對稱誘導適合之反應步驟來製備)進行本文所述程序之一，或使用標準程序(諸如層析分離、再結晶或酶法解析)解析化合物或中間物之立體異構體混合物而獲得。
同樣，當需要本發明化合物之純幾何異構體時，其可藉由使用純幾何異構體作為起始物質進行上述程序之一，或使用標準程序(諸如層析分離)解析化合物或中間物之幾何異構體混合物而獲得。
此外，本發明係關於如上文所定義之式I化合物，其中至少一個原子已被其穩定的非放射性同位素(例如氫經氘、12C經13C、14N經15N、16O經18O)置換且較佳其中至少一個氫原子已被氘原子置換。
另外，本發明之化合物包括比天然存在更多且存在於化合物I中的各別同位素。
穩定同位素(例如氘、13C、15N、18O)為非放射性同位素，相較於 各別原子之正常豐富的同位素其含有一個額外中子。氘化化合物已在醫藥研究中用於藉由評估非氘化母體合物之作用機制及代謝路徑而研究化合物之活體內代謝命運(Blake等人，J.Pharm.Sci.64,3,367-391(1975))。該等代謝研究在安全有效的治療藥物設計方面為重要的，此係因為投與患者之活體內活性化合物或因為由母體化合物產生之代謝物經證明具有毒性或致癌性(Foster等人，Advances in Drug Research第14卷，第2-36頁，Academic press,London,1985；Kato等人，J.Labelled Comp.Radiopharmaceut.,36(10)：927-932(1995)；Kushner等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-88(1999))。
重原子之併入，特別是以氘取代氫，可引起同位素效應，其可改變藥物之藥物動力學。
對藥物進行穩定同位素標記可改變其理化特性(諸如pKa及脂質溶解性)。此等改變可在不同步驟下，沿著藥物通過身體之通路而影響其命運。可改變吸收、分佈、代謝或排泄。吸收及分佈為主要取決於物質之分子尺寸及親脂性的過程。此等效應及變化在同位素取代影響涉及配位體-受體相互作用之區域時可影響藥物分子之藥效反應。
若斷裂與氘原子之化學鍵為此過程中之限速步驟，則藥物代謝作用可導致大的同位素效應。儘管經穩定同位素標記之分子的一些物理特性不同於未標記分子，但化學及生物特性相同，其中有一個重要特性例外：因為重同位素之質量增加，故涉及重同位素與另一原子之任何鍵可能比輕同位素與該原子之間相同的鍵強。在此鍵之斷裂為限速步驟之任何反應中，該反應對於具有重同位素之分子將進行得較緩慢，此係由於「動力學同位素效應」所致。涉及使C--D鍵斷裂之反應可比涉及使C--H鍵斷裂之類似反應較緩慢，至高達700百分比。若C--D鍵並未涉及任何產生代謝物之步驟，則可能不會有改變藥物之行為的任何效應。若氘被放置在涉及藥物代謝之位置處，則同位素效應僅 在C--D鍵之斷裂為限速步驟時才會觀察到。有證據指出無論何時發生脂族C--H鍵之分裂，其係經常藉由混合功能氧化酶所催化之氧化作用而發生，氫經氘置換將導致可觀察之同位素效應。亦重要的是瞭解氘在代謝位置處之併入會減緩其達到以下點之速率，在該點中於未經氘取代之碳原子處，藉由攻擊產生另一代謝物變成主要途徑，一種稱為「代謝轉換」之過程。
數千毫克氘化水之氘示蹤劑(諸如經氘標記之藥物及劑量)在一些情況下亦重複用於所有年齡之健康人類(包括新生兒及孕婦)，未報導事件(例如Pons G及Rey E,Pediatrics 1999 104：633；Coward W A等人，Lancet 1979 7：13；Schwarcz H P,Control.Clin.Trials 1984 5(4 Suppl)：573；Rodewald L E等人，J.Pediatr.1989 114：885；Butte N F等人Br.J.Nutr.1991 65：3；MacLennan A H等人Am.J.Obstet Gynecol.1981 139：948)。因此，得以顯見，例如在本發明化合物之代謝期間所釋出之任何氘未對健康造成危險。
氫在哺乳動物中之重量百分比(約9%)與氘之天然豐度(約0.015%)表明70kg人類於正常情況下含有接近1g氘。此外，已在哺乳動物(包括嚙齒動物及犬)中用氘置換多至約15%之正常氫且維持數天至數週之時間，同時觀察到最少不利效應(Czajka D M及Finkel A J,Ann.N.Y.Acad.Sci.1960 84：770；Thomson J F,Ann.New York Acad.Sci 1960 84：736；Czakja D M等人，Am.J.Physiol.1961201：357)。較高氘濃度，一般超過20%，在動物中可為有毒的。然而，在人類體液中短期內用氘置換高達15%-23%氫未發現產生毒性(Blagojevic N等人，「Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy」,Zamenhof R,Solares G及Harling O編.1994.Advanced Medical Publishing,Madison Wis.第125-134頁；Diabetes Metab.23：251(1997))。
增加存在於化合物中之氘量高於其天然豐度稱為增濃或氘增濃。增濃量之實例包括約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至約100mol%。
存在於特定有機化合物上之氫具有與氘交換之不同能力。某些氫原子在生理學條件下可容易地交換，且若經氘原子置換，則預期其在投與患者後會立即交換質子。某些氫原子可藉由含氘酸(諸如D2SO4/D2O)之作用交換為氘原子。或者，氘原子可在合成本發明化合物期間以各種組合併入。某些氫原子不可容易地交換為氘原子。然而，在其餘位置處之氘原子可於本發明化合物之建構期間，藉由使用經氘化之起始物質或中間物併入。
經氘化及氘增濃之本發明化合物可藉由使用文獻中所述之已知方法來製備。該等方法可如下進行：利用相應經氘化及視情況選用之其他含同位素之試劑及/或中間物，以合成本文中所記述之化合物，或調用此項技藝中已知之標準合成方案用於引入同位素原子至化學結構。相關程序及中間物揭示於例如Lizondo,J等人，Drugs Fut,21(11),1116(1996)；Brickner,S J等人，J Med Chem,39(3),673(1996)；Mallesham,B等人，Org Lett,5(7),963(2003)；PCT公開案WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754；美國專利第7538189號；第7534814號；第7531685號；第7528131號；第7521421號；第7514068號；第7511013號；美國專利申請公開案第20090137457號；第20090131485號；第20090131363號；第20090118238號；第20090111840號；第20090105338號；第20090105307號；第20090105147號；第20090093422號；第20090088416號；第20090082471號中，該等方法係以引用的方式併入本文中。
本發明進一步關於一種醫藥組合物，其包含治療有效量之至少一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，或包含至少一種如前述申請專利範圍中任一項所定義之化合物，其中至少一個原子已被其穩定的非放射性同位素置換，較佳其中至少一個氫原子已被氘原子置換，以及至少一種醫藥學上可接受之載劑及/或輔助物質。
本發明進一步關於一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，其係用作藥物。
本發明亦關於一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，其係用於治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症。
本發明亦關於一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽之用途，其係用於製造供治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症用的藥物，且關於一種用於治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症的方法，該方法包含向有需要之個體投與至少一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽。
本發明之化合物為5-HT2C受體之調節劑。特定言之，式I化合物為5-HT2C受體之促效劑或部分促效劑。因此，在一個特定實施例中，本發明係關於一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，其係用於治療對5-HT2C受體促效劑起反應之病症，進一步關於一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽之用途，其係用於製造供治療對5-HT2C受體促效劑起反應之病症用的藥物，且關於一種用於治療對5-HT2C受體促效劑起反應之病症的方法，該方法包含向有需要之個體投與至少一種如上文所定義之化合物I或 其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽。
在本發明之含義內，術語「病症」表示通常視為病理學病狀或功能且可以具體徵象、症狀及/或功能障礙之形式顯現之障礙及/或異常。儘管本發明之治療可針對個別病症，亦即異常或病理學病狀，但亦可能用於可能在病因上彼此聯繫以組合成型式(亦即症候群)，可根據本發明治療之若干異常。
在本發明之一個態樣中，待治療之疾病為以下病症：中樞神經系統損傷、中樞神經系統病症、進食障礙、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙及糖尿病。
中樞神經系統之病症或疾病理解為意謂影響脊髓及尤其腦之病症。其為例如認知功能障礙、與精神分裂症相關之注意力不足症/過動症候群及認知缺陷、注意力不足/過動症候群、人格障礙、情感障礙、活動或運動障礙、疼痛、偏頭痛、睡眠障礙(包括晝夜節律紊亂)、餵食障礙、與神經退化相關之疾病、成癮疾病、肥胖症或牛皮癬。
認知功能障礙之實例為記憶力、認知及學習方面之不足、阿茲海默氏病、年齡相關之認知衰退及輕度認知障礙或其任何組合。人格障礙之實例為精神分裂症及與精神分裂症相關之認知缺陷。情感障礙之實例為抑鬱症、焦慮症、躁鬱症及強迫症或其任何組合。活動或運動障礙之實例為帕金森氏病及癲癇。餵食障礙之實例為肥胖症、貪食症、體重減輕及厭食症(尤其神經性厭食症)。與神經退化相關之疾病的實例為中風、脊椎或頭部外傷、及頭部損傷(諸如腦積水)。
疼痛病狀包括傷害感受性疼痛、神經痛或其組合。該等疼痛病狀或病症可包括(但不限於)術後疼痛、骨關節炎疼痛、歸因於炎症之疼痛、類風濕性關節炎疼痛、肌肉骨骼痛、灼痛(包括曬傷)、眼痛、與牙齒病狀(諸如齲齒及牙齦炎)相關之疼痛、分娩後疼痛、骨折、疱 疹、HIV、外傷性神經損傷、中風、缺血後(post-ischemia)、肌肉纖維疼痛、反射性交感神經失養症、複合性局部疼痛症候群、脊髓損傷、坐骨神經痛、幻肢痛、糖尿病性神經病、痛覺過敏及癌症。
在某些其他實施例中，疾病病狀為膀胱功能障礙，包括尿失禁。
糖尿病包括尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰臟疾病繼發性糖尿病、與類固醇使用相關之糖尿病、糖尿病併發症、高血糖症及胰島素抗性。
成癮疾病包括因諸如醫藥或麻醉藥之精神藥物濫用導致之精神病症及行為障礙，以及其他成癮疾病，諸如賭博成癮(未另外分類之衝動控制障礙)。成癮物質之實例為：類鴉片(例如嗎啡鹼、海洛因及可待因)、古柯鹼；菸鹼；酒精；與GABA氯離子通道複合物相互作用之物質、鎮靜劑、安眠藥及寧神劑，例如苯并二氮呯；LSD；大麻鹼；精神運動興奮劑，諸如3,4-亞甲基二氧基-N-甲基安非他命(搖頭丸(ecstasy))；安非他命及安非他命樣物質，諸如哌醋甲酯(methylphenidate)，包括咖啡鹼及菸鹼之其他興奮劑。特別得到考慮之成癮物質為類鴉片、古柯鹼、安非他命或安非他命樣物質、菸鹼及酒精。尤其，成癮病症包括酒精濫用、古柯鹼濫用、菸草濫用及戒菸。
關於治療成癮疾病，尤其較佳者為本身不具有任何影響精神之作用之本發明之式(I)化合物。其亦可在使用大鼠之測試中觀測到，該等大鼠在投與可根據本發明使用之化合物後，減少其影響精神之藥物(例如古柯鹼)之自身施用。
腸胃障礙之實例為腸激躁症候群。
較佳地，該等病症選自由以下組成之群：躁鬱症、抑鬱症、非典型性抑鬱症、情緒發作、適應性障礙、焦慮症、恐慌症、創傷後症 候群、精神病、精神分裂症、精神分裂症之認知缺陷、記憶喪失、老年癡呆、阿茲海默氏病、與癡呆相關之行為障礙、社交恐懼症、兒童期精神障礙、注意力不足過動症、器質性精神障礙、自閉症、緘默症、分裂性行為異常、衝動控制障礙、邊緣型人格障礙、強迫症、偏頭痛及與頭疼或其他疼痛相關之其他病狀、顱內壓升高、癲癇發作、癲癇症、物質使用障礙、酒精濫用、古柯鹼濫用、菸草濫用、戒菸、男性性功能障礙/勃起困難、女性性功能障礙、經前症候群、晚黃體期症候群、慢性疲勞症候群、睡眠障礙、睡眠呼吸暫停、慢性疲勞症候群、牛皮癬、帕金森氏病、脊髓損傷、外傷、中風、疼痛、膀胱功能障礙/尿失禁、腦炎、腦膜炎、進食障礙、肥胖症、貪食症、體重減輕、神經性厭食症、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰臟疾病繼發性糖尿病、與類固醇使用相關之糖尿病、糖尿病併發症、高血糖症及胰島素抗性，且特定言之為精神分裂症、抑鬱症、躁鬱症、肥胖症或物質使用障礙。
本發明之化合物可用於預防治療(預防)，詳言之用作復發預防或階段預防，但較佳在其本義上用於治療，亦即用於治療急性或慢性徵象、症狀及/或功能障礙。治療可在症狀上調整為(例如)抑制症狀。其可經短期實現，經中期調整或在(例如)在維持療法之情況下可為長期治療。
在另一實施例中，本發明係關於一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽之用途，其係用於製備供預防如上所述之疾病病狀(之出現)用的藥物，且關於一種用於預防如上所述之疾病病狀(之出現)的方法，該方法包含向需要治療之個體(例如哺乳動物，諸如人類)投與治療有效量之如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫 藥學上可接受之鹽。如本文中所用，術語藉由投與任何本文所述之化合物「預防」疾病病狀意謂該疾病或病狀之可偵測之生理特徵或症狀在投與本文所述之化合物後並未出現。或者，該方法包含向個體投與治療有效量之如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，以及治療有效量之至少一種認知增強藥物。
在另一實施例中，本發明係關於一種如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽之用途，其係用於製備供預防疾病病狀之進程(例如惡化)用的藥物，且關於一種用於預防疾病病狀之進程(例如惡化)的方法，該方法包含向需要治療之個體(例如哺乳動物，諸如人類)投與治療有效量之如上文所定義之化合物I或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽。
存在若干條證據表明5-HT2C促效劑或部分促效劑將對多種疾病、病症及病狀具有治療用途。
缺乏5-HT2C受體之基因剔除小鼠模型展現暴食、肥胖症且更傾向於癲癇發作及猝死[Tecott LH,Sun LM,Akana SF,Strack AM,Lowenstein DH,Dallman MF,Julius D(1995)Eating disorder and epilepsy in mice lacking 5-HT2C serotonin receptors.Nature 374：542-546]。其亦展現強迫樣行為[Chou-Green JM,Holscher TD,Dallman MF,Akana SF(2003).Compulsive behavior in the 5-HT2C receptor knockout mouse.Phys.Behav.78：641-649]、對反覆應力之高反應性[Chou-Green JM,Holscher TD,Dallman MF,Akana SF(2003).Repeated stress in young and old 5-HT2C receptor knockout mouse.Phys.Behav.79：217-226]、不眠[Frank MG,Stryker MP,Tecott LH(2002).Sleep and sleep homeostasis in mice lacking the 5-HT2C receptor. Neuropsychopharmacology 27：869-873]、過動及藥物依賴性[Rocha BA,Goulding EH,O'Dell LE,Mead AN,Coufal NG,Parsons LH,Tecott LH(2002).Enhanced locomotor,reinforcing and neurochemical effects of cocaine in serotonin 5-hydroxytryptamine 2C receptor mutant mice.J.Neurosci.22：10039-10045]。
5-HT2C在其他G蛋白偶合受體(GPCR)中為獨特的，因為其前mRNA為用於經由腺苷水解脫胺產生肌苷之鹼修飾的受質。位於編碼假定第二胞內域之序列內的五個腺苷可轉化為肌苷。此編輯可改變三聯密碼子之編碼可能性且允許生成多個不同受體同功異型物。所編輯之受體同功異型物經展示在不存在促效劑刺激的情況下具有減小的與G蛋白相互作用之能力[Werry,TD,Loiacono R,Sexton PA,Christopoulos A(2008).RNA editing of the serotonin 5-HT2C receptor and its effects on cell signaling,pharmacology and brain function.Pharmac.Therap.119：7-23]。
經編輯功能減小之5-HT2C同功異型物顯著表現於抑鬱自殺受害者腦中[Schmauss C(2003)Serotonin 2C receptors：suicide,serotonin,and runaway RNA editing.Neuroscientist 9：237-242.Iwamoto K,Kato T(2003).RNA editing of serotonin 2C receptor in human postmortem brains of major mental disorders.Neurosci.Lett.346：169-172]及習得性無助大鼠(明確的抑鬱症動物模型)中[Iwamotoa K,Nakatanib N,Bundoa M,Yoshikawab T,Katoa T(2005).Altered RNA editing of serotonin 2C receptor in a rat model of depression.Neurosci.Res.53：69-76]表明5-HT2C功能與抑鬱症之間的聯繫。經編輯之5-HT2C同功異型物與空間記憶亦存在牽連[Du Y,Stasko M,Costa AC,Davissone MT,Gardiner KJ(2007).Editing of the serotonin 2C receptor pre-mRNA Effects of the Morris Water Maze.Gene 391：186-197]。此外，經完全 編輯之人類5-HT2C受體之同功異型物顯示對麥角酸二乙胺(LSD)及對非典型性抗精神病藥氯氮平(clozapine)及洛沙平(loxapine)之敏感性明顯減小，表明該受體在精神分裂症之病源學及藥理學中之可能作用[Niswender CM,Herrick-Davis K,.Dilley GE,Meltzer HY,Overholser JC,Stockmeier CA,Emeson RB,Sanders-Bush E(2001).RNA Editing of the Human Serotonin 5-HT2C Receptor：Alterations in Suicide and Implications for Serotonergic Pharmacotherapy.Neuropsychopharm.24：478-491]。
近來，有效及選擇性5-HT2C受體促效劑之可用性使得直接研究5-HT2C促效劑之作用及其治療潛能成為可能。因此，最近研究證明選擇性5-HT2C促效劑導致正常及肥胖大鼠之食物攝入及體重增加減小[Smith BM，等人(2008).Discovery and structure-activity relationship of(1R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-methyl-1H-3-benzazepine(Lorcaserin),a selective serotonin 5-HT2C receptor agonist for the treatment of obesity.J Med Chem 51：305-313.Thomsen WJ,Grottick AJ,Menzaghi F,Reyes-Saldana H,Espitia S,Yuskin D,Whelan K,Martin M,Morgan M,Chen W,Al-Shama H,Smith B,Chalmers D,Behan D(2008)Lorcaserin,A Novel Selective Human 5-HT2C Agonist：In Vitro and In Vivo Pharmacological Characterization.J Pharmacol Exp Ther.325：577-587.Rosenzweig-Lipson S,Zhang J,Mazandarani H,Harrison BL,Sabb A,Sabalski J,Stack G,Welmaker G,Barrett JE,Dunlop J(2006)Antiobesity-like effects of the 5-HT2C receptor agonist WAY-161503.Brain Res.1073-1074：240-251.Dunlop J,Sabb AL,Mazandarani H,Zhang J,Kalgaonker S,Shukhina E,Sukoff S,Vogel RL,Stack G,Schechter L,Harrison BL,Rosenzweig-Lipson S(2005).WAY-163909[97bR,10aR)-1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH- cyclopenta-[b][1,4]diazepino[6,7,1hi]indole],a novel 5-hydroxytryptamine 2C receptor-selective agonist with anorectic activity.J Pharmacol Exp Ther.313：862-869.]。
此外，選擇性5-HT2C受體促效劑在抑鬱症動物模型中產生可與SSRI之作用相當的抗抑鬱劑作用，但具有快得多的起始作用時間及避免抗抑鬱劑誘導之性功能障礙的治療窗。此等促效劑亦在強迫行為(諸如定期誘導之煩渴)的動物模型中有效且其亦展現嚙齒動物之過動及攻擊減少[Rosenzweig-Lipson S,Sabb A,Stack G,Mitchell P,Lucki I,Malberg JE,Grauer S,Brennan J,Cryan JF,Sukoff Rizzo SJ,Dunlop J,Barrett JE,Marquis KL(2007)Antidepressant-like effects of the novel,selective,5-HT2C receptor agonist WAY-163909 in rodents.Psychopharmacology(Berlin)192：159-170.Rosenzweig-Lipson S,Dunlop J,Marquis KL(2007)5-HT2C receptor agonists as an innovative approach for psychiatric disorders.Drug news Perspect,20：565-571.Cryan,JF,Lucki I(2000).Antidepressant-like behavioral effects mediated by 5-Hydroxytryptamine 2C receptors.J.Pharm.Exp.Ther.295：1120-1126.]。
急性或慢性投與5-HT2C促效劑降低腹側蓋區多巴胺神經元之放電頻率而非黑質之放電頻率。此外，5-HT2C促效劑減少伏核而非紋狀體(主要與錐體外副作用相關之腦區域)中之多巴胺含量[Di Matteo,V.,Di Giovanni,G.,Di Mascio,M.,& Esposito,E.(1999).SB 242084,a selective serotonin 2C receptor antagonist,increases dopaminergic transmission in the mesolimbic system.Neuropharmacology 38,1195-1205.Di Giovanni,G.,Di Matteo,V.,Di Mascio,M.,& Esposito,E.(2000).Preferential modulation of mesolimbic vs.nigrostriatal dopaminergic function by serotonin2C/2B receptor agonists：a combined in vivo electrophysiological and microdialysis study.Synapse 35,53-61.Marquis KL,Sabb AL,Logue SF,Brennan JA,Piesla MJ,Comery TA,Grauer SM,Ashby CR,Jr.,Nguyen HQ,Dawson LA,Barrett JE,Stack G,Meltzer HY,Harrison BL,Rosenzweig-Lipson S(2007)WAY-163909[(7bR,10aR)-1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta-[b][1,4]diazepino[6,7,1hi]indole]：A novel 5-hydroxytryptamine 2C receptor-selective agonist with preclinical antipsychotic-like activity.J Pharmacol Exp Ther 320：486-496.]。因此，預期5-HT2C受體促效劑選擇性減少中腦邊緣多巴胺含量而不影響黑質紋狀體路徑，因此避免典型抗精神病藥之EPS副作用。若干5-HT2C受體促效劑已在精神分裂症動物模型中展示抗精神病活性而無基於缺乏僵住症中之作用的EPS[Marquis KL,Sabb AL,Logue SF,Brennan JA,Piesla MJ,Comery TA,Grauer SM,Ashby CR,Jr.,Nguyen HQ,Dawson LA,Barrett JE,Stack G,Meltzer HY,Harrison BL,Rosenzweig-Lipson S(2007)WAY-163909[(7bR,10aR)-1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta-[b][1,4]diazepino[6,7,1hi]indole]：A novel 5-hydroxytryptamine 2C receptor-selective agonist with preclinical antipsychotic-like activity.J Pharmacol Exp Ther 320：486-496.Siuciak JA,Chapin DS,McCarthy SA,Guanowsky V,Brown J,Chiang P,Marala R,Patterson T,Seymour PA,Swick A,Iredale PA(2007)CP-809,101,a selective 5-HT2C agonist,shows activity in animal models of antipsychotic activity.Neuropharmacology 52：279-290]。5-HT2C受體促效劑無EPS之抗精神病活性與其在情感障礙及認知方面之有利作用及其抗肥胖樣作用結合使5-HT2C受體促效劑成為治療精神分裂症之獨特藥劑[Rosenzweig-Lipson S,Dunlop J,Marquis KL(2007)5-HT2C receptor agonists as an innovative approach for psychiatric disorders.Drug news Perspect, 20：565-571.Dunlop J,Marquis KL,Lim HK,Leung L,Kao J,Cheesman C,Rosenzweig-Lipson S(2006).Pharmacological profile of the 5-HT2C receptor agonist WAY-163909；therapeutic potential in multiple indications.CNS Dug Rev.12：167-177.]。
此外，5-HT2C調節已涉及癲癇[Isaac M(2005).Serotonergic 5-HT2C receptors as a potential therapeutic target for the antiepileptic drugs.Curr.Topics Med.Chem.5：59：67]、牛皮癬[Thorslund K,Nordlind K(2007).Serotonergic drugs-a possible role in the treatment of psoriasis？Drug News Perspect 20：521-525]、帕金森氏病及相關運動障礙[Esposito E,Di Matteo V,Pierucci M,Benigno A,Di Giavanni,G(2007).Role of central 5-HT2C receptor in the control of basal ganglia functions.The Basal Ganglia Pathophysiology：Recent Advances 97-127]、行為缺陷[Barr AM,Lahmann-Masten V,Paulus M,Gainetdinov RP,Caron MG,Geyer MA(2004).The selective serotonin-2A receptor antagonist M100907 reverses behavioral deficits in dopamine transporter knockout mice.Neuropsychopharmacology 29：221-228]、焦慮症[Dekeyne A,Mannoury la Cour C,Gobert A,Brocco M,Lejuene F,Serres F,Sharp T,Daszuta A,Soumier A,Papp M,Rivet JM,Flik G,Cremers TI,Muller O,Lavielle G,Millan MJ(2208).S32006,a novel 5-HT2C receptor antagonists displaying broad-based antidepressant and anxiolytic properties in rodent models.Psychopharmacology 199：549-568.Nunes-de-Souza V,Nunes-de-Souza RL,Rodgers RJ,Canto-de-Souza A(2008).5-HT2 receptor activation in the midbrain periaqueductal grey(PAG)reduces anxiety-like behavior in mice.Behav.Brain Res.187：72-79.]、偏頭痛[Leone M,Rigamonti A,D'Amico D,Grazzi L,Usai S,Bussone G(2001).The serotonergic system in migraine.Journal of Headache and Pain 2(Suppl.1)：S43-S46]、阿茲海默氏病[Arjona AA,Pooler AM,Lee RK,Wurtman RJ(2002).Effect of a 5-HT2C serotonin agonist,dexnorfenfluramine,on amyloid precursor protein metabolism in guinea pigs.Brain Res.951：135-140]、疼痛及脊髓損傷[Nakae A,Nakai K,Tanaka T,Hagihira S,Shibata M,Ueda K,Masimo T(2008).The role of RNA editing of the serotonin 2C receptor in a rat model of oro-facial neuropathic pain.The European Journal of Neuroscience 27：2373-2379.Nakae A,Nakai K,Tanaka T,Takashina M,Hagihira S,Shibata M,Ueda K,Mashimo T(2008).Serotonin 2C receptor mRNA editing in neuropathic pain model.Neurosci.Res.60：228-231.Kao T,Shumsky JS,Jacob-Vadakot S,Timothy HB,Murray M,Moxon,KA(2006).Role of the 5-HT2C receptor in improving weight-supported stepping in adult rats spinalized as neonates.Brain Res.1112：159-168.]、性功能障礙[Motofei IG(2008).A dual physiological character for sexual function：the role of serotonergic receptors.BJU International 101：531-534.Shimada I,Maeno K,Kondoh Y,Kaku H,Sugasawa K,Kimura Y,Hatanaka K,；Naitou Y,Wanibuchi F,Sakamoto S,；Tsukamoto S(2008).Synthesis and structure-activity relationships of a series of benzazepine derivatives as 5-HT2C receptor agonists.Bioorg.Med.Chem.16：3309-3320.]、戒菸[Fletcher PJ,Le AD,Higgins GA(2008).Serotonin receptors as potential targets for modulation of nicotine use and dependence.Progress Brain Res.172：361-83]、物質依賴性[Bubar MJ,Cunningham KA(2008).Prospects for serotonin 5-HT2R pharmacotherapy in psychostimulant abuse.Progress Brain Res.172：319-46]、及高眼壓症[Sharif NA,McLaughlin MA,Kelly CR (2006).AL-34662：a potent,selective,and efficacious ocular hypotensive serotonin-2 receptor agonist.J Ocul Pharmacol Ther.23：1-13]。
另外，5HT調節可適用於治療疼痛，神經痛及傷害感受性疼痛，參見例如美國專利申請公開案US2007/0225277.Obata,Hideaki；Ito,Naomi；Sasaki,Masayuki；Saito,Shigeru；Goto,Fumio.Possible involvement of spinal noradrenergic mechanisms in the antiallodynic effect of intrathecally administered 5-HT2C receptor agonists in the rats with peripheral nerve injury.European Journal of Pharmacology(2007),567(1-2),89-94.Serotonin2C receptor mRNA editing in neuropathic pain model.Nakae,Aya；Nakai,Kunihiro；Tanaka,Tatsuya；Takashina,Masaki；Hagihira,Satoshi；Shibata,Masahiko；Ueda,Koichi；Mashimo,Takashi.Department of Anesthesiology & Intensive Care Medicine,Graduate School of Medicine,Osaka University,Neuroscience Research(Amsterdam,Netherlands)(2008),60(2),228-231.Antiallodynic effects of intrathecally administered 5-HT2C receptor agonists in rats with nerve injury.Obata,Hideaki；Saito,Shigeru；Sakurazawa,Shinobu；Sasaki,Masayuki；Usui,Tadashi；Goto,Fumio.Department of Anesthesiology,Gunma University Graduate School of Medicine,Maebashi,Gunma,Japan.Pain(2004),108(1-2),163-169.Influence of 5,7-dihydroxytryptamine(5,7-DHT)on the antinociceptive effect of serotonin(5-HT)5-HT2C receptor agonist in male and female rats.Brus,Ryszard；Kasperska,Alicja；Oswiecimska,Joanna；Szkilnik,Ryszard.Department of Pharmacology,Silesian Medical University,Zabrze,Pol. Medical Science Monitor(1997),3(5),654-656。
5HT2受體之調節可在與膀胱功能相關之病狀(詳言之尿失禁)之治療中為有利的。[Discovery of a novel azepine series of potent and selective 5-HT2C agonists as potential treatments for urinary incontinence.Brennan,Paul E.；Whitlock,Gavin A.；Ho,Danny K.H.；Conlon,Kelly；McMurray,Gordon.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2009),19(17),4999-5003.Investigation of the role of 5-HT2 receptor subtypes in the control of the bladder and the urethra in the anesthetized female rat.Mbaki,Y.；Ramage,A.G.Department of Pharmacology,University College London,London,UK.British Journal of Pharmacology(2008),155(3),343-356.]詳言之，具有5-HT2C促效劑活性之化合物已展示適用於治療尿失禁，參見例如美國專利申請公開案US2008/0146583及US2007/0225274。
在本發明之用途及方法中，通常根據醫藥及獸醫學慣例調配之有效量之一或多種化合物投與待治療之個體，較佳哺乳動物，詳言之人類、生產性動物(productive animal)或家畜。不論指示何種治療，且其將採取何種形式均視個體情況而定且經考量存在之徵象、症狀及/或功能障礙、出現特定徵象、症狀及/或功能障礙之風險及其他因素進行醫學評估(診斷)。
本發明醫藥組合物中活性成分之實際劑量濃度可以變化，以使所獲得之活性化合物含量可以對特定個體(例如哺乳動物，較佳為人類(患者))、組合物及投藥模式有效達成所需治療反應。所選劑量濃度應視特定化合物之活性、投藥途徑、所治療病狀嚴重程度及所治療患者之病狀與先前病史而定。然而，相關技術上習知，化合物之起始劑量應低於達成所需治療作用時之所需濃度，然後逐漸增加劑量直至達 成所需作用為止。
本發明化合物亦可呈包含所需化合物與至少一種醫藥學上可接受載劑的醫藥組合物形式投與個體。短語「治療有效量」之本發明化合物意謂足以治療病症之化合物量，其具有可應用於任何醫學治療之合理利益/風險比。然而，應瞭解，本發明之化合物及組合物之總日用量將由參與之醫師在正確醫學判斷範疇內來決定。針對任何特定患者之特定治療有效劑量濃度將視多種因素而定，該等因素包括所治療之病症及該病症之嚴重性；所用特定化合物之活性；所用特定組合物；患者之年齡、體重、一般健康狀況、性別及膳食；投藥時間、投藥途徑及所用特定化合物之排泄率；治療持續時間；與所用特定化合物組合或同時使用之藥物；及醫學技術中熟知之類似因素。舉例而言，相關技術上習知，化合物之起始劑量應低於達成所需治療作用時所需之濃度，且逐漸增加劑量直至達成所需作用為止。
向個體(即哺乳動物，諸如人類)投與的本發明化合物之總日劑量在約0.01mg/kg體重至約100mg/kg體重之範圍內。更佳劑量可在約0.01mg/kg體重至約30mg/kg體重之範圍內。必要時，有效日劑量可分成多次劑量，以達成投藥之目的。因此，單一劑量組合物可含有此含量或其構成日劑量之分成多次小劑量。
在一個態樣中，本發明提供醫藥組合物。本發明之醫藥組合物包含本發明化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽或溶劑合物。本發明之醫藥組合物包含可與至少一種醫藥學上可接受之無毒載劑一起調配的本發明化合物。
在另一實施例中，本發明提供一種醫藥組合物，包含單獨或與並非本發明化合物之一或多種化合物組合的本發明化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，及一或多種醫藥學上可接受之載劑。醫藥組合物中可與本發明化合物組合之一或 多種化合物之實例包括(但不限於)一或多種認知增強藥物。
本發明之醫藥組合物可經口、經直腸、非經腸、腦池內、陰道內、腹膜內、局部(如藉由散劑、軟膏或滴劑)、經頰或以經口或經鼻噴霧形式向個體(例如哺乳動物，諸如人類)投與。如本文中所用之術語「非經腸」係指包括靜脈內、肌肉內、腹膜內、胸骨內、皮下及關節內注射及輸注之投藥模式。
如本文中所用之術語「醫藥學上可接受之載劑」意謂無毒、惰性固體、半固體或液體填充劑、稀釋劑、囊封材料或任何類型之調配助劑。可充當醫藥學上可接受之載劑的材料之一些實例為糖，諸如(但不限於)乳糖、葡萄糖及蔗糖；澱粉，諸如(但不限於)玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；纖維素及其衍生物，諸如(但不限於)羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素及乙酸纖維素；粉末狀黃蓍；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，諸如(但不限於)可可脂及栓劑蠟；油類，諸如(但不限於)花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油；二醇類，諸如丙二醇；酯類，諸如(但不限於)油酸乙酯及月桂酸乙酯；瓊脂；緩衝劑，諸如(但不限於)氫氧化鎂及氫氧化鋁；褐藻酸；無熱原質水；等張鹽水；林格氏溶液(Ringer's solution)；乙醇及磷酸鹽緩衝溶液以及其他無毒相容性潤滑劑，諸如(但不限於)月桂基硫酸鈉及硬脂酸鎂，以及根據調配者之判斷，亦可存在於組合物中之著色劑、釋放劑、塗佈劑、甜味劑、調味劑及芳香劑、防腐劑及抗氧化劑。
用於非經腸注射之本發明醫藥組合物包含醫藥學上可接受之無菌水溶液或非水溶液、分散液、懸浮液或乳液，以及無菌散劑，其在臨使用前方復原為無菌可注射溶液或分散液。合適的水性及非水性載劑、稀釋劑、溶劑或媒劑之實例包括水、乙醇、多元醇(諸如甘油、丙二醇、聚乙二醇及其類似物)、植物油(諸如橄欖油)、可注射有機酯(諸如油酸乙酯)及其合適混合物。適當流動性可(例如)藉由使用諸如 卵磷脂之塗佈材料，在分散液之情況下藉由維持所需粒度且藉由使用界面活性劑來維持。
此等組合物亦可含有佐劑，諸如防腐劑、濕潤劑、乳化劑及分散劑。可藉由包括各種抗細菌劑及抗真菌劑(例如對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸及其類似物)來確保預防微生物之作用。亦可需要包括等張劑，諸如糖、氯化鈉及其類似物。可藉由包括諸如單硬脂酸鋁及明膠之延遲吸收劑來實現可注射醫藥形式之延長吸收。
在一些情況下，為延長藥物作用，需要減慢藥物自皮下或肌肉內注射之吸收。此可藉由使用水溶性較差之結晶或非晶物質之液體懸浮液來實現。藥物之吸收速率則視其溶解速率而定，而溶解速率又可視晶體大小及結晶形式而定。或者，非經腸投與之藥物形式的延遲吸收係藉由在油媒劑中溶解或懸浮藥物來實現。
藉由在可生物降解之聚合物(諸如聚丙交酯-聚乙交酯)中形成藥物之微膠囊基質來製得可注射之儲槽形式。視藥物與聚合物之比率及所用特定聚合物之性質而定，可控制藥物釋放速率。其他可生物降解之聚合物的實例包括聚(原酸酯)及聚(酸酐)。亦藉由將藥物覆埋於與身體組織相容之脂質體或微乳液中來製備儲槽式可注射調配物。
可例如藉由經由細菌截留過濾器過濾或藉由併入呈無菌固體組合物形式之滅菌劑來將可注射調配物滅菌，該等無菌固體組合物可在使用前即刻溶解或分散於無菌水或其他無菌可注射介質中。
用於經口投與之固體劑型包括膠囊、錠劑、丸劑、散劑及顆粒。在此等固體劑型中，活性化合物可與以下各物混合：至少一種醫藥學上可接受之惰性賦形劑或載劑，諸如檸檬酸鈉或磷酸二鈣及/或a)填充劑或增量劑，諸如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇及矽酸；b)黏合劑，諸如羧甲基纖維素、褐藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯啶酮、蔗糖及阿拉伯膠；c)保濕劑，諸如甘油；d)崩解劑，諸如瓊脂-瓊 脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木薯澱粉、褐藻酸、某些矽酸鹽及碳酸鈉；e)溶液遲延劑，諸如石蠟；f)吸收促進劑，諸如第四銨化合物；g)濕潤劑，諸如十六醇及單硬脂酸甘油酯；h)吸附劑，諸如高嶺土及膨潤土及i)潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉及其混合物。在膠囊、錠劑及丸劑之情況下，劑型亦可包含緩衝劑。
類似類型之固體組合物亦可用作使用諸如乳糖(lactose、milk sugar)以及高分子量聚乙二醇及其類似物之載劑的經填充軟明膠膠囊及硬明膠膠囊中的填充劑。
可用包衣及外殼(諸如腸溶包衣及在醫藥調配技術中熟知之其他包衣)製備錠劑、糖衣藥丸、膠囊、丸劑及顆粒固體劑型。其可視情況含有乳濁劑且亦可具有使得其僅或優先在腸道之某一部分視情況以延遲方式釋放活性成分的組成。可使用之包埋組合物的實例包括聚合物質及蠟。
活性化合物亦可呈微囊封形式，若適當，則其具有上述載劑中之一或多者。
用於經口投與之液體劑型包括醫藥學上可接受之乳液、溶液、懸浮液、糖漿及酏劑。除活性化合物之外，液體劑型可含有常用於此項技術中之惰性稀釋劑，諸如水或其他溶劑、助溶劑及乳化劑，諸如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲醯胺、油類(尤其棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油及芝麻油)、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇及脫水山梨糖醇之脂肪酸酯及其混合物。
除惰性稀釋劑之外，經口組合物亦可包括佐劑，諸如濕潤劑、乳化劑及懸浮劑、甜味劑、調味劑及芳香劑。
除活性化合物之外，懸浮液可含有懸浮劑，例如乙氧基化異硬 脂醇、聚氧化乙烯山梨糖醇及脫水山梨糖醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂、黃蓍及其混合物。
用於經直腸或經陰道投與之組合物較佳為栓劑，其可藉由將本發明化合物與適合之非刺激性載劑或諸如可可脂、聚乙二醇或栓劑蠟之載劑混合來製備，該等載劑在室溫下為固體，但在體溫下為液體，因此在直腸或陰道腔中熔融且釋放活性化合物。
本發明之化合物亦可以脂質體形式投藥。如在此項技術中已知，脂質體一般衍生自磷脂或其他脂質物質。脂質體係藉由分散於水性介質中之單層或多層水合液晶來形成。可使用能夠形成脂質體之任何無毒性、生理學上可接受且可代謝之脂質。脂質體形式之本發明組合物除本發明之化合物以外可含有穩定劑、防腐劑、賦形劑及其類似物。較佳脂質為單獨或一起使用之天然及合成磷脂及磷脂醯膽鹼(卵磷脂)。
形成脂質體之方法為此項技術中已知。參見例如Prescott，編，Methods in Cell Biology，第XIV卷，Academic Press,New York,N.Y.(1976)，第33頁及以下諸頁。
用於局部投與本發明化合物之劑型包括散劑、噴霧、軟膏及吸入劑。活性化合物可在無菌條件下與醫藥學上可接受之載劑及任何可能需要之所需防腐劑、緩衝劑或推進劑混合。眼用調配物、眼藥膏、散劑及溶液亦涵蓋於本發明範疇內。
本發明之化合物可以衍生自無機酸或有機酸之醫藥學上可接受之鹽形式來加以利用。短語「醫藥學上可接受之鹽」意謂在合理醫學判斷範疇內之彼等鹽，其適用於接觸人類及低等動物之組織而無不當毒性、刺激性、過敏性反應及其類似反應，且與合理利益/風險比相稱。
醫藥學上可接受之鹽在此項技術中熟知。舉例而言，S.M.Berge 等人在(J.Pharmaceutical Sciences,1977,66：1以及下列等等)中詳細描述醫藥學上可接受之鹽。該等鹽類可在本發明化合物之最終分離及純化期間就地製備，或使游離鹼官能基與適當有機酸反應來單獨製備。代表性酸加成鹽包括(但不限於)：乙酸鹽、己二酸鹽、褐藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽(羥乙磺酸鹽)、乳酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲磺酸鹽、菸鹼酸鹽、2-萘磺酸鹽、乙二酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、磷酸鹽、麩胺酸鹽、碳酸氫鹽、對甲苯磺酸鹽及十一烷酸鹽。同樣，含鹼氮之基團可用諸如以下各物之試劑來四級銨化：低碳烷基鹵化物，諸如(但不限於)甲基、乙基、丙基及丁基之氯化物、溴化物及碘化物；硫酸二烷酯，如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丁酯及硫酸二戊酯；長鏈鹵化物，諸如(但不限於)癸基、月桂基、豆蔻基及硬脂醯基之氯化物、溴化物及碘化物；芳基烷基鹵化物，如苯甲基及苯乙基之溴化物及其他者。藉此獲得水溶性或油溶性或分散性產物。可用以形成醫藥學上可接受之酸加成鹽之酸的實例包括諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸及磷酸之無機酸，及諸如乙酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、4-甲基苯磺酸、丁二酸及檸檬酸之有機酸。
鹼加成鹽可在本發明化合物之最終分離及純化期間藉由使含羧酸部分與適當鹼(諸如(但不限於)醫藥學上可接受之金屬陽離子的氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽)或與氨或有機一級、二級或三級胺反應而當場製備。醫藥學上可接受之鹽包括(但不限於)基於鹼金屬或鹼土金屬之陽離子，諸如(但不限於)鋰、鈉、鉀、鈣、鎂及鋁鹽及其類似物；及無毒四級氨及胺陽離子，包括銨、四甲銨、四乙銨、甲銨、二 甲銨、三甲銨、三乙銨、二乙銨、乙銨及其類似物。其他適用於形成鹼加成鹽之代表性有機胺包括乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶、哌嗪及其類似物。
本發明化合物可以非溶劑化以及溶劑化形式，包括水合形式(諸如半水合物)存在。一般，與諸如水及乙醇之醫藥學上可接受之溶劑形成之溶劑化形式尤其等效於針對本發明目的之未經溶劑化形式。
以下實例用於解釋本發明而非對其加以限制。
實例
化合物係經由在400MHz或500MHz NMR儀器(Bruker AVANCE)上d6-二甲亞碸或d-氯仿或d4-甲醇之質子-NMR、或者藉由一般經由在C18材料上以快速梯度之HPLC-MS(電噴-電離(ESI)模式)記錄之質譜分析來表徵。
核磁共振光譜性質(NMR)係指以百萬分率(ppm)表示之化學位移(δ)。在1H NMR光譜中，位移之相對面積對應於分子中特定官能類型之氫原子數。在多重性方面，位移之性質指示為單峰(s)、寬單峰(s.br)、雙重峰(d)、寬雙重峰(d br.)、三重峰(t)、寬三重峰(t br.)、四重峰(q)、五重峰(quint.)及多重峰(m)。
對映異構體係藉由對掌性超臨界流體層析(SFC)(方法A)或藉由對掌性HPLC(方法B)來分離/純化。
方法A-對掌性分析型SFC
分析型SFC係在Agilent Chemstation軟體控制下運行之Aurora A5 SFC Fusion及Agilent 1100系統上進行。SFC系統包括10路管柱切換器、CO2泵、改質劑泵、烘箱及反壓力調節器。移動相包含由飲料級CO2圓筒供應之超臨界CO2及在3mL/min流動速率下之甲醇的改質劑混合物。烘箱溫度為35℃且出口壓力為150巴。UV偵測器設定為在220nm及254nm之波長下收集。移動相梯度以5%改質劑起始且使其 在1mL/min流動速率下保持0.1分鐘，接著流動速率勻變升至3mL/min且保持0.4分鐘。改質劑在3mL/min下經接下來的8分鐘自5%勻變至15%，接著在15%改質劑(3mL/min)下保持1分鐘。梯度經0.5分鐘自15%勻變減至5%(3mL/min)。儀器裝備有尺寸為4.6mmi.d.×150mm長度且具有5μm粒子的Chiralpak AS-H管柱。
方法B-對掌性HPLC
系統：KNAUER製備型HPLC
泵：製備型泵1800
偵測器：Smartline UV偵測器2600 257nm
樣品泵：Knauer HPLC-泵K-120
分級收集器：Smartline Valves Drive S6
軟體：ChromGate® V3.1.7,KNAUER Instrument Control
管柱：Whelk O 4.6mm ID×250mm
管柱溫度：25℃
移動相：己烷/異丙胺95/5
流動速率：1ml/min
I. 製備實例 實例1 8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-1) 1.1 1-(3-甲基丁-2-烯醯基)-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯之製備
將1g(4.04mmol)2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯溶解於20mL二氯甲烷中且用1.54mL(8.86mL)三乙胺隨後用0.53mL(4.83mmol)3-甲基丁-2-烯醯氯處理。反應混合物在室溫下攪 拌隔夜，傾倒於水(50mL)上且每次用50mL二氯甲烷萃取三次。合併有機相，用氯化鈉之飽和溶液洗滌，經硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含5-10%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生1.27g呈白色固體狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：275.10(100,[M-C4H9+H]+)。
1.2 8,8-二甲基-6-側氧基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸第三丁酯之製備
在具有pyrex過濾器之浸沒式井反應器中，使用150W汞燈照射0.33g(1.0mmol)步驟1.1之1-(3-甲基丁-2-烯醯基)-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯於20mL丙酮中之溶液，直至藉由液相層析所監測反應完全為止。真空濃縮溶液且藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含10-30%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生202mg呈米色固體狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：275.10(100,[M-C4H9+H]+)。
1.3 8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸第三丁酯之製備
38mg(0.115mmol)步驟1.2之8,8-二甲基-6-側氧基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸第三丁酯於1mL四氫呋喃中之溶液用0.46mL之硼氫化物-四氫呋喃複合物於四氫呋喃中之1莫耳濃度溶液處理。將混合物攪拌隔夜，且隨後用水及稀鹽酸淬滅。藉由添加氫氧化鈉水溶液將pH值調節至pH 9，且每次用10mL二氯甲烷萃取混合物三次。經硫酸鎂乾燥溶液且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含20-30%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生21mg呈澄清油狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：317.20(100,[M+H]+)。
1.4 8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉之製 備
將287mg(0.9mmol)步驟1.3之8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-2(6H)-甲酸第三丁酯溶解於5mL二氯甲烷中且用2.5mL三氟乙酸處理。在室溫下攪拌混合物隔夜且隨後用水(10mL)萃取一次。接著用氫氧化鈉之稀溶液(每次10mL)萃取有機相兩次，經硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含10-30%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生141mg呈黃色油狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：217.15(100,[M+H]+)。
1 H-NMR(500MHz,CDCl3)：δ=7.15(d,1H),6.85(d,1H),6.75(m,1H),3.80(s,2H),3.15(m,2H),3.00(s,4H),1.65(m,2H),1.20(s,6H)。
實例2 1,2,3,4-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊[2]烯]-6(7H)-酮2,2,2-三氟乙酸鹽(式I.j、I.k或I.l之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-481) 2.1 6-側氧基-3,4,6,7-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊[2]烯]-2(1H)-甲酸第三丁酯(式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-401，然而其中R1不為H，而為Boc)之製備
在氬氣下，將50mg(0.128mmol)9-氯-1-(2-環戊烯基乙醯基)-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯之溶液溶解於1mL脫氣無水乙腈中，用1.4mg(0.006mmol)乙酸鈀、6.10mg(0.013mmol)二環己基(2',4',6'-三異丙基聯苯-2-基)膦及53mg(0.384mmol)碳酸鉀處理。在合成微波系統中，在120℃下攪拌混合物10小時。在冷卻至室溫後，混合物經矽藻土過濾，用二氯甲烷稀釋且隨後用氯化鈉 之稀溶液(每次10mL)萃取兩次，經硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含10-30%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生40mg呈黃色油狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：299.10(100,[M-C4H9+H]+)。
2.2 1,2,3,4-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊[2]烯]-6(7H)-酮2,2,2-三氟乙酸鹽之製備
與實例1.4類似地脫除步驟2.1中所獲得之化合物的Boc保護基產生標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：255(100,[M+H]+)。
實例3 8-甲基-8-苯基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮鹽酸鹽(式I.j、I.k或I.l之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-161)
用1g多磷酸處理392mg(1mmol)1-(3-苯基丁-2-烯醯基)-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯。將混合物加熱至90℃維持2小時且隨後用0℃之碳酸鉀飽和溶液淬滅。用乙酸乙酯(每次20mL)萃取混合物三次，經硫酸鎂乾燥所合併之有機份且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含10-30%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生86mg呈黃色泡沫狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：293.1(100,[M+H]+)。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)：δ=10.05(bs,1H),9.85(bs,1H),7.40(d,1H),7.35(d,1H),7.25(m,2H),7.20(m,2H),7.10(m,2H),4.55(m,1H),4.35(m,1H),4.15(m,1H),3.55(m,1H),3.25(m,2H),3.10(m,1H),2.70(m,1H),1.60(s,3H)。
與實例1類似地製備以下實例。
實例4 8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮(式I.j、I.k或I.l之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-1)
ESI-MS：m/z(%)：231(100,[M+H]+)。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)：δ=7.20(d,1H),7.00(m,2H),4.10(s,4H),3.20(m,2H),2.50(s,2H),1.30(s,6H)。
與實例2類似地製備以下實例5及6。
實例5 1,2,3,4-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊烷]-6(7H)-酮(式I.j、I.k或I.l之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-361)
ESI-MS：m/z(%)：257(100,[M+H]+)。
實例6 1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊烷](式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-361)
ESI-MS：m/z(%)：243(100,[M+H]+)。
1 H-NMR(500MHz,CDCl3)：δ=7.15(d,1H),6.95(d,1H),6.80(m,1H),3.90(s,2H),3.20(m,2H),3.05(m,4H),1.95-1.65(m,10H)。
與實例1類似地製備以下實例7至13。
實例7 12a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氫環戊并[c][1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-9(9aH)-酮(式I.j、I.k或I.l之化合物之外消旋順式非對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-521)
ESI-MS：m/z(%)：257(100,[M+H]+)。
實例8 8-甲基-8-(三氟甲基)-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(式I.g、I.h或I.i之化合物之單一對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-81)
ESI-MS：m/z(%)：271(100,[M+H]+)。
根據方法A之滯留時間為1.396分鐘。
實例9 8-甲基-8-(三氟甲基)-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(式I.g、I.h或I.i之化合物之單一對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-81)
ESI-MS：m/z(%)：271(100,[M+H]+)。
根據方法A之滯留時間為1.543分鐘。
實例10 12a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氫環戊并[c][1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-9(9aH)-酮(式I.j、I.k或I.l之化合物之外消旋反式非對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-521)
ESI-MS：m/z(%)：257(100,[M+H]+)。
實例11 12a-甲基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-十氫環戊并[c][1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(式I.g、I.h或I.i之化合物之外消旋順式非對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-521)
ESI-MS：m/z(%)：243(100,[M+H]+)。
1 H-NMR(500MHz,CDCl3)：δ=7.15(d,1H),6.90(d,1H),6.80(m,1H),3.90(m,2H),3.15(m,1H),3.05(m,3H),2.95(m,1H),2.80(m,1H),1.95(m,1H),1.90(m,1H),1.80(m,2H),1.60(m,1H),1.55(m,1H),1.30(m,1H),1.20(s,3H)。
實例12 8-甲基-8-(三氟甲基)-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮(式I.j、I.k或I.l之化合物之外消旋混合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-81)
ESI-MS：m/z(%)：285(100,[M+H]+)。
實例13 12a-甲基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-十氫環戊并[c][1,4]二氮呯并-[6,7,1-ij]喹啉鹽酸鹽(式I.g、I.h或I.i之化合物之外消旋反式非對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-521)
ESI-MS：m/z(%)：243(100,[M+H]+)。
1 H-NMR(500MHz,CDCl3)：δ=9.45(bs,1H),9.05(bs,1H),7.05(d,1H),7.00(d,1H),6.70(m,1H),4.30(m,1H),3.95(m,1H),3.55(m,2H),3.35(m,1H),3.25(m,2H),2.95(m,1H),1.95(m,1H),1.85(m,1H),1.80(m,1H),1.70(m,1H),1.55(m,1H),1.40(m,1H),1.25(m,1H),0.90(s,3H)。
與實例3類似地製備以下實例14及15。
實例14 8-甲基-8-苯基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉鹽酸鹽(式I.g、I.h或I.i之化合物之鹽形式的外消旋混合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-161)
ESI-MS：m/z(%)：279(100,[M+H]+)
1 H-NMR(500MHz,CDCl3)：δ=7.22-7.27(m,2H),7.11-7.19(m,3H),6.95-7.04(m,2H),6.78(dd,J=8.0,7.5Hz,1H),3.99(d,J=14.4Hz,1H),3.8799(d,J=14.5Hz,1H),3.20-3.26(m,1H),3.01-3.08(m,4H),2.87-2.94(m,1H),2.09-2.15(m,1H),1.92-1.99(m,1H),1.73(s,3H)ppm。
實例15 8-甲基-8-苯基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(式I.g、I.h或I.i之化合物之外消旋混合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-161)
ESI-MS：m/z(%)：279(100,[M+H]+)。
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：[ppm]：7.25(m,2H),7.15(m,3H),7.05(d,1H),6.95(d,1H),6.80(m,1H),4.00(m,1H),3.90(m,1H)，3.25(m,1H),3.05(m,4H),2.90(m,1H),2.10(m,1H),1.95(m,1H),1.75(s,3H)。
實例16 (R)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(2,2,2-三氟乙酸鹽)(式I.a、I.b或I.c之化合物之R-對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表A之列A-865)
16.1 (R)-9-側氧基-6,7,9a,10,11,12-六氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5(9H)-甲酸第三丁酯之製備
在100℃下，經10小時使65mg(R)-9-氯-1-(吡咯啶-2-羰基)-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯連同1.8mg 2'-(二-第三丁基膦基)-N,N-二甲基聯苯-2-胺、2.5mg Pd2(dba)3及19mg 2-甲基丙-2-酸鈉一起在甲苯中攪拌。接著將反應混合物冷卻至室溫且蒸發。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含10-25%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生20mg呈米色固體狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：344.20(100,[M+H]+)。
16.2 (R)-6,7,9a,10,11,12-六氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5(9H)-甲酸第三丁酯之製備(式I.a、I.b或I.c之化合物之R-對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表A之列A-121，然而其中R1不為H，而為Boc)。
與實例1.3類似地還原步驟16.1中所獲得之化合物產生標題化合 物。
ESI-MS：m/z(%)：330.20(100,[M+H]+)。
16.3(R)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉雙(2,2,2三氟乙酸鹽)之製備(式I.a、I.b或I.c之化合物之R-對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表A之列A-121)
與實例1.4類似地脫除步驟16.2中所獲得之化合物的Boc保護基，產生標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：230.15(100,[M+H]+)。
採用衍生自(R)-1-(((9H-茀-9-基)甲氧基)羰基)吡咯啶-2-甲酸之(S)-9-氯-1-(吡咯啶-2-羰基)-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯作為起始物質，與實例16類似地製備實例17。
實例17 (S)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(2,2,2-三氟乙酸鹽)(式I.a、I.b或I.c之化合物之S-對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表A之列A-865)
ESI-MS：m/z(%)：230(100,[M+H]+)。
與實例1類似地製備以下實例18至23。
實例18 9-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉，(2,2,2-三氟乙酸鹽)(式I.g之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-3)
ESI-MS：m/z(%)：251(100,[M+H]+)。
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：8.95(bs,2H),7.35(d,1H),7.25(d,1H),4.15(s,2H),3.30-3.20(m,6H),1.65(m,2H),1.25(s,6H)。
實例19 10-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(2,2,2-三氟乙酸鹽)(式I.h之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-3)
ESI-MS：m/z(%)：251(100,[M+H]+)。
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：9.10(bs,2H),7.35(m,1H),7.20(m,1H),4.15(s,2H),3.30-3.20(m,6H),1.65(m,2H),1.25(s,6H)。
實例20 9-氯-8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮2,2,2-三氟乙酸鹽(式I.j之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-3)
ESI-MS：m/z(%)：265(100,[M+H]+)。
實例21 10-氯-8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮2,2,2-三氟乙酸鹽(式I.k之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-3)
ESI-MS：m/z(%)：265(100,[M+H]+)。
實例22 9-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(式I.g之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-2)
ESI-MS：m/z(%)：235(100,[M+H]+)。
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.95(m,1H),6.55(m,1H),3.95(s,2H),3.20-3.10(m,6H),1.70(m,2H),1.40(s,6H)。
實例23 10-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉 (2,2,2-三氟乙酸鹽)(式I.h之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-2)
ESI-MS：m/z(%)：235(100,[M+H]+)。
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：9.05(bs,2H),7.05(d,1H),6.80(m,1H),4.20(s,2H),3.35(m,2H),3.30(m,3.25),3.25(m,2H),1.70(m,2H),1.30(s,6H)。
與實例2類似地製備以下實例24至26。
實例24 1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環己烷](2,2,2-三氟乙酸鹽)(式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-401) ESI-MS：m/z(%)：257.2(100,[M+H]+)。
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：[ppm]：8.85(bs,2H),7.45(d,1H),7.15(d,1H),6.90(m,1H),4.15(s,2H),3.25(m,4H),3.15(m,2H),1.80(m,2H),1.70(m,4H),1.55(m,4H),1.30(m,2H)。
實例25 1',2',3',4',6',7'-六氫螺[環丁烷-1,8'-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]鹽酸鹽(式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-321)
ESI-MS[M+H+]=229.20
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：[ppm]：8.80(bs,2H),7.50(d,1H),6.95(d,1H),6.90(m,1H),4.10(s,2H),3.25(m,2H),3.20(m,2H),3.10(m,2H),2.35(m,2H),2.00(m,2H),1.90(m,4H)。
實例26 9'-氟-1',2',3',4',6',7'-六氫螺[環丁烷-1,8'-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]鹽酸鹽 (式I.g之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-322)
ESI-MS[M+H+]=247.15
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：[ppm]：9.00(bs,2H),7.25(m,1H),6.80(m,1H),4.10(s,2H),3.25(m,2H),3.20(m,2H),3.10(m,2H),2.65(m,2H),2.00(m,4H),1.85(m,2H)。
與實例1類似地製備以下實例27及28。
實例27 7,8,8-三甲基-1,2,3,4,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]之對映異構體 (式I.g、I.h或I.i之化合物之對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-25)
ESI-MS[M+H+]=231.20
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：[ppm]：7.25(d,1H),7.00(d,1H),6.85(dd,1H),4.00(m,1H),3.90(m,1H),3.15(m,4H),3.05(m,2H),1.85(m,1H),1.30(s,3H),1.10(s,3H),0.95(d,3H)。
根據方法B，Boc保護之前驅物之滯留時間為10.363。
實例28 7,8,8-三甲基-1,2,3,4,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]之對映異構體 (式I.g、I.h或I.i之化合物之對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-25)
ESI-MS[M+H+]=231.20
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：[ppm]：7.25(d,1H),7.00(d,1H),6.85(dd,1H),4.00(m,1H),3.90(m,1H),3.15(m,4H),3.05(m,2H),1.85(m,1H),1.30(s,3H),1.10(s,3H),0.95(d,3H)。
根據方法B，Boc保護之前驅物之滯留時間為11.410分鐘。
與實例1類似地製備以下實例29。
實例29 3-甲基-1',2',3',4',6',7'-六氫螺[環丁烷-1,8'-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]鹽酸鹽 (式I.p、I.q或I.r之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-321)
ESI-MS[M+H+]=243.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：[ppm]：9.30(bs,1H),8.55(bs,1H),7.60(d,1H),7.20(d,1H),6.95(dd,1H),4.20(m,1H),4.05(m,1H),3.35(m,1H),3.20(m,2H),2.90(m,1H),2.40(m,1H),2.25(m,1H),2.05(m,1H),1.95(m,6H),1.2(d,3H)。
實例30 3-苯甲基-2',3',7',8',9',10'-六氫-1H-3',8',10a'-三氮雜環庚并[de]萘 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表A之列A-181) 30.1 2-(4-苯甲基-3,4-二氫-2H-喹噁啉-1-基)-乙醯胺之製備
用3.14ml(18.15mmol)N-乙基-N-異丙基丙-2-胺處理1g(4.46mmol)1-苯甲基-1,2,3,4-四氫喹噁啉於10ml二甲基甲醯胺中之溶液，且隨後添加863mg(9.23mmol)2-氯乙醯胺。在微波系統中，在100℃加熱反應混合物四小時。所得混合物用水淬滅且用乙酸乙酯萃取一次。將水相用氫氧化鈉溶液設定為pH 10且用乙酸乙酯萃取3次。所合併之有機萃取物用硫酸鎂乾燥，蒸發至乾且直接藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：以庚烷起始且隨後升至100%乙酸乙酯)純化，產生1.224g標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：282.10(100,[M+H]+)。
30.2 2-(4-苯甲基-3,4-二氫-2H-喹噁啉-1-基)-乙胺之製備
向1.224g(4.35mmol)2-(4-苯甲基-3,4-二氫-2H-喹噁啉-1-基)-乙醯胺中添加10.88ml(21.75mmol)硼烷二甲基硫醚THF溶液且隨後在微波系統中加熱至60℃維持六小時。混合物用1莫耳濃度鹽酸及甲醇淬滅且在微波系統中在60℃加熱15分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用1莫耳濃度鹽酸萃取3次。將所合併之水相用氫氧化鈉溶液設定為pH 10且用二氯甲烷萃取3次。乾燥所合併之有機相且蒸發，產生1.089g呈油狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：268.15(100,[M+H]+)。
30.3 3-苯甲基-2,3,7,8,9,10-六氫-1H-3,8,10a-三氮雜環庚并[de]萘之製備
用122mg(4.07mmol)甲醛及511mg(4.48mmol)三氟乙酸處理1.089g(4.07mmol)2-(4-苯甲基-3,4-二氫-2H-喹噁啉-1-基)-乙胺及20ml乙醇之溶液，且在室溫下攪拌隔夜。蒸發溶劑且將二氯甲烷添加至粗混合物中。用1莫耳濃度氫氧化鈉溶液洗滌有機相。乾燥有機相且藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：以二氯甲烷起始且隨後升至100%甲醇)純化，產生448mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=280.10(100,[M+H]+)。
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：[ppm]：7.35(m,3H),7.30(m,2H),6.80(dd,1H),6.65(d,1H),6.60(d,1H),4.55(s,2H),4.10(s,2H),3.30(m,4H),3.25(m,2H),3.10(m,2H)。
實例31 9-氟-1-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]，三氟乙酸鹽 (式I.m之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-322) 31.1 2-亞環丁基-N-(3-氟苯基)-乙醯胺之製備
將1.5g(13.50mmol)3-氟苯胺溶解於20ml二氯甲烷中且用5.19g(29.7mmol)N-乙基-N-異丙基丙-2-胺處理。在0℃下，在10分鐘內添加12.82g(16.20mmol)2-亞環丁基乙醯氯且在室溫下攪拌溶液隔夜。將混合物傾倒於冰水上且用二氯甲烷萃取2次。所合併之有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌一次，用MgSO4乾燥且真空蒸發。粗物質油狀物用庚烷處理且傾析兩次，再溶解於乙醚-二氯甲烷中且用庚烷處理直至結晶，產生2.2g(77%)米色固體。
ESI-MS：m/z(%)：206(100,[M+H]+)。
31.2 5'-氟-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮之製備
將步驟31.1中獲得之400mg(1.94mmol)2-亞環丁基-N-(3-氟苯基)-乙醯胺之溶液溶解於19.5ml甲苯中且在合適裝置中用Hg中壓燈照射直至由液相層析所指示反應完全為止。真空濃縮粗物質溶液且藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含10-30%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生55mg(14%)呈米色固體狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：206(100,[M+H]+)。
31.3 5'-氟-2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]之製備
用0.73mL硼氫化物-四氫呋喃複合物於四氫呋喃中之1M溶液處理50mg(0.244mmol)步驟31.2中獲得之5'-氟-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮於1mL四氫呋喃中之溶液。將混合物回流攪拌2小時，用水淬滅且蒸發至乾。粗物質化合物未經純化即用於後續步驟中。
ESI-MS：m/z(%)：192(100,[M+H]+)。
31.4 2-(5'-氟-2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙醯胺之製備
用6.2mg(0.26mmol)氫化鈉接著用72mg(0.52mmol)2-溴乙醯胺處理50mg(0.26mmol)步驟31.3中獲得之5'-氟-2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]於1ml二甲基甲醯胺中之溶液，且在微波系統中在100℃ 下加熱一小時。所得混合物用水淬滅、蒸發至乾且直接藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含10%甲醇之二氯甲烷)純化，產生70mg由LCMS測定具有約80%純度之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：249(100,[M+H]+)。
31.52-(5'-氟-2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺之製備
用38μl(0.38mmol)硼烷二甲基硫醚處理40mg(0.16mmol)步驟31.4中獲得之2-(5'-氟-2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙醯胺於1ml四氫呋喃中之溶液且加熱至70℃維持兩小時。混合物用水及鹽酸淬滅，用二氯甲烷稀釋且用水萃取兩次。將所合併之水相用氫氧化鈉溶液設定為pH 10且用二氯甲烷萃取3次。乾燥所合併之有機相且蒸發，產生10mg呈油狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：235(100,[M+H]+)。
31.6 9-氟-1-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]，三氟乙酸鹽之製備
用3.8mg(0.085mmol)乙醛及6.5μl(0.085mmol)三氟乙酸處理10mg(0.043mmol)步驟31.5中獲得之2-(5'-氟-2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺於0.4ml乙腈/甲醇中之溶液且在室溫下攪拌隔夜。蒸發溶劑且用逆相液相層析純化粗混合物，產生1.5mg呈米色固體狀之標題化合物。
ESI-MS：m/z(%)：261(100,[M+H]+)。
1 H-NMR(500MHz，吡啶-d5)：δ=7.05(dd,1H),6.80(dd,1H),4.20(q,1H),3.05(m,2H),3.00(m,2H),2.85(m,2H),2.75(m,2H),2.05(m,2H),1.90-1.70(m,4H),1.50(d,3H)ppm。
實例32 2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之 列A-217) 32.1 1-苯甲基-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯之製備
用0.49ml(2.78mmol)N,N-二異丙基乙胺處理388mg(1.39mmol)1-苯甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉(實例30之化合物)於15ml二氯甲烷中之溶液。將333mg(1.53mmol)二碳酸二第三丁酯溶解於5ml二氯甲烷中，緩慢添加至反應混合物中且接著在室溫下攪拌溶液隔夜。溶液用二氯甲烷稀釋且用10%檸檬酸水溶液處理兩次。有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌一次，用MgSO4乾燥且真空濃縮，產生559mg粗產物。粗物質化合物未經純化即用於後續步驟中。
ESI-MS[M+H+]=380.20
32.2 2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯之製備
將559mg(1.47mmol)1-苯甲基-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯(559mg，1,473mmol)(來自步驟32.1)溶解於10ml甲醇中。使用H-Cube設備(來自Thales Nano)在80巴及70℃下及0.5mL/min之流動速率下用10% Pd/C濾筒氫化溶液6小時。真空濃縮溶液產生320mg粗產物。粗物質化合物未經純化即用於後續步驟中。
ESI-MS[M+H+]=290.20
32.3 2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉之製備
將30mg(0.104mmol)2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯(來自步驟32.2)溶解於2ml二氯甲烷中且在0℃下用0.20ml(2.59mmol)三氟乙酸處理。使溶液升溫至室溫且攪拌2小時。反應混合物用二氯甲烷稀釋且用1莫耳濃度氫氧化鈉水溶液萃 取一次。水相用乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂乾燥所合併之有機相且真空濃縮，產生14mg(0.076mmol)標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=190.10
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.75(m,1H),6.55(d,1H),6.50(d,1H),3.90(s,2H),3.25(m,4H),3.10(m,2H),2.95(m,2H)。
實例33 1-環丁基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉2,2,2-三氟乙酸鹽 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-433) 33.1 1-環丁基-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯之製備
用38.3mg(0.546mmol)環丁酮及分子篩(4Å)處理79mg(0.237mmol)2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯(來自步驟32.2)於2ml THF中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。添加231mg(1.09mmol)三乙醯氧基硼氫化鈉且在室溫下攪拌反應混合物隔夜。反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用1莫耳濃度氫氧化鈉水溶液萃取一次。用硫酸鎂乾燥有機相，真空濃縮且藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-10%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生78mg(0.205mmol)標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=344.20
33.2 1-環丁基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉2,2,2-三氟乙酸鹽之製備
將78.4mg(0.228mmol)1-環丁基-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯(來自步驟33.1)溶解於1ml二氯 甲烷中且在0℃下用0.53ml(6.85mmol)三氟乙酸處理。攪拌溶液2小時且隨後真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-30%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物產生69mg粗產物，經由製備型HPLC再次純化粗產物產生46mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=244.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：8.70(bs,2H),6.80(m,1H),6.75(d,1H),6.70(d,1H),4.10(m,2H),4.05(m,1H),3.25(m,2H),3.20(m,2H),3.10(m,4H),2.20(m,2H),2.10(m,2H),1.65(m,2H)。
實例34
1-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-253)
與實例33類似地製備標題化合物，然而使用甲醛代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=204.10
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.85(m,1H),6.65(d,1H),6.55(d,1H),3.90(s,2H),3.35(m,2H),3.15(m,2H),3.10(m,2H),2.95(m,5H)。
實例35 1-(氧雜環丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉2,2,2-三氟乙酸鹽 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-541)
與實例33類似地製備標題化合物，然而使用氧雜環丁烷-3-酮代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=246.15
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：8.80(m,2H),6.75(m,2H),6.30(d,1H),4.80(m,2H),4.65(m,3H),4.10(s,2H),3.35(m,2H),3.20(m,4H),3.10(m,2H)。
實例36 1-(環丙基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-577)
與實例33類似地製備標題化合物，然而使用環丙烷甲醛代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=244.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.85(m,1H),6.75(m,1H),6.55(m,1H),4.00(m,2H),3.35-3.15(m,8H),3.00(m,2H),1.05(m,1H),0.50(m,2H),0.20(m,2H)。
實例37 1-(環戊基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-649)
與實例33類似地製備標題化合物，然而使用環戊烷甲醛代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=272.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.80(m,1H),6.65(d,1H),6.50(d,1H),3.95(m,2H),3.30-3.20(m,6H),3.15(m,2H),2.95(m,2H),2.30(m,1H),1.90-1.55(m,6H),1.25(m,2H)。
實例38 環丙基(2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-1-基)甲酮 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之 列A-721) 38.1 1-(環丙烷羰基)-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯之製備
在0℃下，在惰性氛圍中，向溶解於1ml二氯甲烷中之50mg(0.173mmol)2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯中添加0.77ml(4.43mmol)N,N-二異丙基乙胺。將19μl(0.21mmol)環丙烷羰基氯溶解於1ml二氯甲烷中且緩慢添加至反應混合物中。在室溫下攪拌反應混合物5小時。溶液用二氯甲烷稀釋且用10%檸檬酸水溶液處理兩次。有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌一次，用MgSO4乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-10%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生35mg(0.098mmol)標題化合物。
ESI-MS[M-第三丁基+H+]=302.10
38.2 環丙基(2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-1-基)甲酮之製備
將35mg(0.098mmol)1-(環丙烷羰基)-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯溶解於2ml二氯甲烷中且在0℃下用150μl(1.96mmol)三氟乙酸處理。在室溫下攪拌溶液隔夜。添加100μl(1.31mmol)三氟乙酸且攪拌反應混合物1小時。用酸化水處理反應混合物3次。所合併之水相用1N氫氧化鈉溶液鹼化且用二氯甲烷萃取5次。所合併之有機相用MgSO4乾燥且真空濃縮，產生23mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=258.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.30(m,1H),7.05(m,1H),6.80(m,1H),4.10(s,2H),3.90(m,2H),3.45(m,4H),3.30(m,2H),2.10(m,1H),1.15(m,2H),0.85(m,2H)。
實例39 環戊基(2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-1-基)甲酮 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-793)
使用環戊烷羰基氯與實例38類似地製備標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=286.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.00(m,2H),6.80(m,1H),4.10(s,2H),3.90(m,2H),3.45-3.20(m,7H),1.80(m,6H),1.55(m,2H)。
實例40 1-環丙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-397) 40.1 2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)乙醯胺之製備
用2.0ml(11.68mmol)N-乙基-N-異丙基丙-2-胺處理500mg(2.87mmol)1-環丙基-1,2,3,4-四氫喹噁啉於5ml二甲基甲醯胺中之溶液，且隨後添加555mg(5.94mmol)2-氯乙醯胺。在微波系統中，在100℃下加熱反應混合物12小時。反應混合物用水淬滅且用1N氫氧化鈉溶液鹼化。水相用二氯甲烷萃取3次。所合併之有機萃取物用硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生620mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=232.20
40.2 2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)乙胺之製備
向含620mg(2.68mmol)2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)乙醯胺之2ml THF中添加5.4ml(10.80mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液，且隨後在微波系統中在60℃下加熱7小時。再添加2.7ml(5.40mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液至反應混合物中且 在微波系統中在60℃下加熱10小時。向反應混合物中添加2ml甲醇，用2莫耳濃度鹽酸酸化且在微波系統中在60℃下加熱15分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用1莫耳濃度鹽酸萃取兩次。將所合併之水相用氫氧化鈉溶液設定為pH 10且用二氯甲烷萃取3次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-15%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生347mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=218.20
40.3 1-環丙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉之製備
用119μl(1.6mmol)37%甲醛水溶液及135μl(1.76mmol)三氟乙酸處理347mg(1.6mmol)2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)乙胺於5ml乙醇中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物36小時。添加水且使用2N氫氧化鈉水溶液鹼化反應混合物。用二氯甲烷萃取水相三次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生177mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=230.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.10(d,1H),6.80(m,1H),6.60(d,1H),3.85(s,2H),3.20(m,2H),3.10(m,2H),3.00(m,4H),2.25(m,1H),0.80(m,2H),0.55(m,2H)。
實例41 1-環戊基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-469)
使用1-環戊基-1,2,3,4-四氫喹噁啉作為起始物質，與實例40類似地製備標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=258.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.80(d,1H),6.70(m,1H),6.45(d,1H),4.25(m,1H),3.75(s,2H),3.15(m,2H),3.05(m,2H),2.90(m,2H),2.85(m,2H),1.80(m,2H),1.65(m,2H),1.55(m,4H)。
實例42 1-環丙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.gg、I.hh或I.ii之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-397) 42.1 2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)丙醯胺之製備
用1.2ml(7.0mmol)N-乙基-N-異丙基丙-2-胺、387mg(2.58mmol)碘化鈉處理300mg(1.72mmol)1-環丙基-1,2,3,4-四氫喹噁啉於3ml二甲基甲醯胺中之溶液，且隨後添加523mg(3.44mmol)2-溴丙醯胺。在微波系統中，在100℃下加熱反應混合物8小時。反應混合物用水淬滅且用1N氫氧化鈉溶液鹼化。水相用二氯甲烷萃取3次。所合併之有機萃取物用硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生453mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=246.20
42.2 2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)丙-1-胺之製備
向含453mg(1.85mmol)2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)丙醯胺之2ml THF中添加4.3ml(8.60mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液，且隨後在微波系統中在60℃下加熱9小時且在70℃下加熱2小時。向反應混合物中添加2ml甲醇，用2莫耳濃度鹽酸酸化且在微波系統中在60℃下加熱15分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用1莫耳濃度鹽酸萃取兩次。將所合併之水相用氫氧化鈉溶液設定為pH 10且用二氯甲烷萃取3次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-15%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生 209mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=232.20
42.3 1-環丙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并-[1,7,6-de]喹噁啉之製備
用67μl(0.9mmol)37%甲醛水溶液及76μl(0.99mmol)三氟乙酸處理209mg(0.9mmol)2-(4-環丙基-3,4-二氫喹噁啉-1(2H)-基)丙-1-胺於3ml乙醇中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物36小時。添加水且使用2N氫氧化鈉水溶液鹼化反應混合物。用二氯甲烷萃取水相三次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生136mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=244.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.00(d,1H),6.65(m,1H),6.50(d,1H),3.75(d,1H),3.45(d,1H),3.30-3.15(m,4H),3.05(m,1H),2.80(d,1H),2.65(d,1H),2.20(m,1H),0.90(d,3H),0.80(m,2H),0.50(m,2H)。
實例43 1-環戊基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.gg、I.hh或I.ii之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-469)
與實例42類似地製備標題化合物，然而使用1-環戊基-1,2,3,4-四氫喹噁啉代替1-環丙基-1,2,3,4-四氫喹噁啉。
ESI-MS[M+H+]=272.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.70(d,1H),6.65(m,1H),6.40(d,1H),4.20(m,1H),3.75(d,1H),3.50(d,1H),3.25-3.10(m,3H),3.00(m,2H),2.85(d,1H),2.70(d,1H),1.80(m,2H),1.70-1.55(m,5H),1.50(m,1H),0.90(d,3H)。
實例44 5,6,7,9,9a,10,11,12,13,14-十氫-4H-氮呯并[1,2-a][1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-937) 44.1 1-(2-硝基苯基)氮雜環庚烷-2-甲酸乙酯之製備
回流攪拌450mg(3.19mmol)1-氟-2-硝基苯、546mg(3.19mmol)氮雜環庚烷-2-甲酸乙酯及0.89ml(6.38mmol)三乙胺於10ml乙腈中之溶液隔夜。真空濃縮反應混合物。向殘餘物中添加碳酸氫鈉水溶液且用乙酸乙酯萃取兩次。所合併之有機萃取物用硫酸鈉乾燥且真空濃縮，產生780mg粗物質標題化合物。粗產物未經進一步純化即用於下一步驟中。
ESI-MS[M+H+]=293.10
44.2 6a,7,8,9,10,11-六氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉-6(5H)-酮之製備
將780mg(2.67mmol)1-(2-硝基苯基)氮雜環庚烷-2-甲酸乙酯溶解於30ml甲醇中，且在氫氣氛圍中用284mg 10% Pd/C處理。在室溫下攪拌溶液1小時。濾出催化劑且真空濃縮溶液。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-50%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生159mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=217.10
44.3 5,6,6a,7,8,9,10,11-八氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉之製備
向含105mg(0.485mmol)6a,7,8,9,10,11-六氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉-6(5H)-酮之4ml THF(四氫呋喃)中添加0.97ml(0.97mmol)1莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液，且隨後在微波系統中在80℃下加熱1小時。將反應混合物傾倒於冰水上，用鹽酸溶液酸化至pH=5且用乙酸乙酯萃取兩次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。殘餘物用鹽酸溶液酸化 且用乙醚萃取一次。水相用碳酸氫鈉水溶液鹼化且用二氯甲烷萃取3次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮，產生85mg粗物質標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=203.20
44.4 2-(6a,7,8,9,10,11-六氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉-5(6H)-基)-乙醯胺之製備
用16mg(0.40mmol)氫化鈉(60%於礦物油中)處理85mg(0.40mmol)5,6,6a,7,8,9,10,11-八氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉於2ml二甲基甲醯胺中之溶液，且在室溫下攪拌15分鐘。添加112mg(1.2mmol)2-氯乙醯胺且在微波系統中在100℃下加熱反應混合物4小時。添加209μl(1.2mmol)N-乙基-N-異丙基丙-2-胺至反應混合物中且在100℃下加熱2小時。添加110mg(0.8mmol)2-溴乙醯胺且在微波系統中在100℃下加熱反應混合物2小時。反應混合物用碳酸氫鈉溶液鹼化且用乙酸乙酯萃取2次。所合併之有機萃取物用硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-50%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生42mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=260.20
44.52-(6a,7,8,9,10,11-六氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉-5(6H)-基)-乙胺之製備
向含42mg(0.146mmol)2-(6a,7,8,9,10,11-六氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉-5(6H)-基)乙醯胺之1ml THF中添加292μl(8.60mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液，且隨後在微波系統中在60℃下加熱6小時。再添加292μl(8.60mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液至反應混合物中，且在微波系統中在60℃下加熱4小時。向反應混合物中添加2ml甲醇，用2莫耳濃度鹽酸水溶液酸化且在微波系統中在60℃下加熱15分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用1莫耳濃度鹽酸萃取兩次。將所合併之水相用氫氧化鈉溶液設定為pH 10且用二氯甲烷萃取3次。 乾燥所合併之有機相且真空濃縮，產生36mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=246.20
44.6 5,6,7,9,9a,10,11,12,13,14-十氫-4H-氮呯并[1,2-a][1,4]-二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉之製備
用11μl(0.147mmol)37%甲醛水溶液及12μl(0.161mmol)三氟乙酸處理36mg(0.147mmol)2-(6a,7,8,9,10,11-六氫氮呯并[1,2-a]喹噁啉-5(6H)-基)乙胺於2ml乙醇中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。真空濃縮反應混合物，用碳酸氫鈉水溶液處理且用二氯甲烷萃取兩次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生12.7mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=258.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.65(m,1H),6.50(d,1H),6.35(d,1H),3.70(m,1H),3.60(m,1H),3.20(m,2H),3.10(m,1H),3.00(m,3H),2.95(m,1H),2.85(m,1H),2.80(m,1H),1.80(m,2H),1.65-1.50(m,4H),1.40(m,2H)。
實例45 7-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉 (式I.gg、I.hh或I.ii之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-865)
與實例42類似地製備標題化合物，然而使用1,2,3,3a,4,5-六氫吡咯并[1,2-a]喹噁啉及2-溴丙醯胺。
ESI-MS[M+H+]=244.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.80(m,1H),6.50(d,1H),6.45(d,1H),3.95(d,1H),3.70(d,1H),3.50(m,2H),3.15(m, 2H),2.85(m,2H),2.75(m,1H),2.20(m,1H),2.10(m,1H),2.00(m,1H),1.90(m,1H),1.35(m,1H),1.20(d,3H)。
實例46 1-氟-7-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉 (式I.gg之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-866)
與實例42類似地製備標題化合物，然而使用9-氟-1,2,3,3a,4,5-六氫吡咯并[1,2-a]喹噁啉及2-溴丙醯胺。
ESI-MS[M+H+]=262.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.60(m,1H),6.55(m,1H),3.90(d,1H),3.80(m,1H),3.55(d,1H),3.20(d,1H),3.00(m,2H),2.80(m,2H),2.55(m,1H),2.15(m,2H),1.80(m,2H),1.50(m,1H),1.25(d,3H)。
實例47 1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丙烷] (式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-281) 47.1 2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)-乙醯胺之製備
用2.2ml(12.8mmol)N-乙基-N-異丙基丙-2-胺及706mg(4.71mmol)碘化鈉處理500mg(3.14mmol)2',3'-二氫-1'H-螺[環丙烷-1,4'-喹啉]於5ml二甲基甲醯胺中之溶液；且隨後添加670mg(7.16mmol)2-氯乙醯胺。在微波系統中在100℃下加熱反應混合物10小時。反應混合物用水淬滅且用1N氫氧化鈉溶液鹼化。水相用二氯甲烷萃取3次。所合併之有機萃取物用硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生624mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=217.20
47.2 2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺之製備
向含624mg(2.89mmol)2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙醯胺之2ml THF中添加5.77ml(11.54mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液，且隨後在微波系統中在60℃下加熱9小時。向反應混合物中添加2ml甲醇，用2莫耳濃度鹽酸酸化且在微波系統中在60℃下加熱15分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用1莫耳濃度鹽酸萃取兩次。將所合併之水相用氫氧化鈉溶液設定為pH 10且用二氯甲烷萃取3次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生299mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=203.20
47.3 1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丙烷]之製備
用110μl(1.48mmol)37%甲醛水溶液及126μl(1.63mmol)三氟乙酸處理299.6mg(1.48mmol)2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丙烷-1,4'-喹啉]-1'-基)乙胺於3ml乙醇中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。添加水且使用2N氫氧化鈉水溶液鹼化反應混合物。用二氯甲烷萃取水相三次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生131mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=215.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.90(d,1H),6.70(m,1H),6.55(d,1H),3.75(s,2H),3.25(m,2H),3.00(m,2H),2.90(m,2H),1.60(m,2H),0.95(s,2H),0.80(s,2H)。
實例48 4-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丙烷] (式I.s、I.t或I.u之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-281)
與實例47類似地製備標題化合物，然而使用2',3'-二氫-1'H-螺[環丙烷-1,4'-喹啉]及2-溴丙醯胺。
ESI-MS[M+H+]=229.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.85(d,1H),6.65(m,1H),6.55(d,1H),3.80(d,1H),3.50(d,1H),3.25(m,3H),2.85(d,1H),2.70(d,1H),1.70(m,1H),1.60(m,1H),1.05(m,1H),0.90(m,3H),0.85(m,1H),0.75(m,2H)。
實例49 11-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉 (式I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-2)
與實例47類似地製備標題化合物，然而使用7-氟-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氫喹啉及2-溴乙醯胺。
ESI-MS[M+H+]=235.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.15(dd,1H),6.55(dd,1H),3.80(s,2H),3.20(m,2H),3.10(m,2H),2.90(m,2H),1.60(m,2H),1.20(s,6H)。
實例50 10-甲氧基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉，三氟乙酸 (式I.h之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-7)
與實例1類似地製備標題化合物，然而使用7-甲氧基-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸酯及3-甲基丁-2-烯醯氯。
ESI-MS[M+H+]=247.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：8.75(bs,2H),6.95(s,1H),6.85(s,1H),4.15(m,2H),3.70(s,3H),3.20(m,2H),3.15(m,4H),1.65(m,2H),1.25(s,6H)。
實例51 4,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉2,2,2-三氟乙酸鹽 (式I.s、I.t或I.u之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-1)
與實例47類似地製備標題化合物，然而使用4,4-二甲基-1,2,3,4-四氫喹啉及2-溴丙醯胺。
ESI-MS[M+H+]=231.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：9.90(bs,1H),9.20(bs,1H)；7.35(d,1H),7.10(d,1H),6.90(m,1H),4.30(d,1H),4.05(d,1H),3.45(m,1H),3.25(m,3H),3.15(m,1H),1.70(m,2H),1.30(m,9H)。
實例52 4-乙基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉 (式I.v、I.w或I.x之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-1)
與實例47類似地製備標題化合物，然而使用4,4-二甲基-1,2,3,4-四氫喹啉及2-溴丁醯胺。
ESI-MS[M+H+]=245.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.15(d,1H),6.85(d,1H),6.70(m,1H),3.85(d,1H),3.50(d,1H),3.20(m,2H),3.00(d,1H),2.95(m,1H),2.75(d,1H),1.60(m,2H),1.40(m,2H),1.25(s,3H),1.30(s,3H),0.80(m,3H)。
實例53 6,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉 (式I.y、I.z或I.zz之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-1)
與實例47類似地製備標題化合物，然而使用2,4,4-二甲基-1,2,3,4-四氫喹啉及2-氯乙醯胺。
ESI-MS[M+H+]=231.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.05(d,1H),6.90(d,1H),6.65(m,1H),3.85(d,1H),3.45(d,1H),3.30(m,3H),3.00(m,1H),2.70(m,1H),1.65(m,1H),1.40(m,1H),1.25(s,3H),1.15(s,6H)。
實例54 8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉，三氟乙酸之一個對映異構體 (式I.g、I.h或I.i之化合物之對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-41)
與實例1類似地製備標題化合物，然而使用2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯及(Z)-3-甲基戊-2-烯醯氯。
ESI-MS[M+H+]=231.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：8.90(bs,1H),8.65(bs,1H),7.30(d,1H),7.15(d,1H),6.90(m,1H),4.20(m,1H),4.10(m,1H),3.25(m,6H),1.85(m,1H),1.70(m,1H),1.60(m,1H),1.45(m,1H),1.20(s,3H),0.70(m,3H)。
實例55 8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉，三氟乙酸之其他對映異構體 (式I.g、I.h或I.i之化合物之對映異構體，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a 之組合係如表B之列B-41)
與實例1類似地製備標題化合物，然而使用2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯及(Z)-3-甲基戊-2-烯醯氯。
ESI-MS[M+H+]=231.10
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：8.90(bs,1H),8.65(bs,1H),7.30(d,1H),7.15(d,1H),6.90(m,1H),4.20(m,1H),4.10(m,1H),3.20(m,6H),1.85(m,1H),1.70(m,1H),1.60(m,1H),1.45(m,1H),1.20(s,3H),0.70(m,3H)。
實例56 4-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷] (式I.s、I.t或I.u之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-321) 56.1 2-亞環丁基-N-苯乙醯胺之製備
將3.35g(36mmol)苯胺溶解於60ml二氯甲烷中且用13.83ml(79mmol)N-乙基-N-異丙基丙-2-胺處理。在0℃下於10分鐘內添加19.80ml 2-亞環丁基乙醯氯於二氯甲烷中之1莫耳濃度溶液且在室溫下攪拌溶液隔夜。將反應混合物傾倒於冰水上且用二氯甲烷萃取2次。所合併之有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌一次，用硫酸鎂乾燥且真空濃縮。將粗物質油狀物溶解於二氯甲烷中且用乙醚處理直至結晶為止，產生5.5g標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=188.10
56.2 1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮之製備
在0℃至20℃之溫度範圍下具有1ml/min流動速率及5至7分鐘滯留時間之流動反應器(FEP管，pyrex過濾器)中，用700W汞燈照射2.0g(10.68mmol)2-亞環丁基-N-苯乙醯胺於214ml甲苯中之溶液。真空濃縮反應混合物且藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-55%乙酸乙酯 之環己烷)純化殘餘物，產生940mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=188.10
56.3 2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]之製備
向含850mg(4.54mmol)1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-2'(3'H)-酮之5ml THF中添加9.08ml(9.08mmol)1莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液，且隨後在微波系統中在80℃下加熱30分鐘。反應混合物用6莫耳濃度鹽酸溶液酸化且用乙酸乙酯處理。有機相用1莫耳濃度鹽酸溶液萃取兩次。將所合併之水相用碳酸氫鈉設定為pH 10且用乙酸乙酯萃取3次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮，產生565mg粗物質標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=174.10
56.4 2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)丙醯胺之製備
ESI-MS[M+H+]=245.20
用69mg(1.73mmol)氫化鈉(60%於礦物油中)處理300mg(1.73mmol)2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]於10ml二甲基甲醯胺中之溶液且在50℃下攪拌15分鐘，接著轉移至微波瓶中且在微波系統中在70℃下攪拌5分鐘。隨後添加790mg(5.19mmol)2-溴乙醯胺且在微波系統中在100℃下加熱反應混合物7小時。再添加263mg(1.73mmol)2-溴乙醯胺且在微波系統中在100℃下加熱反應混合物2小時。反應混合物用冰水淬滅，酸化至pH=5且用乙醚萃取。水相用碳酸氫鈉溶液鹼化且用二氯甲烷萃取3次。所合併之有機萃取物用硫酸鎂乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-55%乙酸乙酯之庚烷)純化殘餘物，產生258mg標題化合物。
56.5 2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)丙-1-胺之製備
向含258mg(0.348mmol)2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)丙醯胺之2ml THF中添加1.05ml(2.10mmol)2莫耳濃度硼烷二甲 基硫醚THF溶液，且隨後在微波系統中在60℃下加熱6小時。隨後添加348μl(0.70mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液至反應混合物中且在微波系統中在60℃下加熱2小時。隨後添加697μl(1.39mmol)2莫耳濃度硼烷二甲基硫醚THF溶液至反應混合物且在微波系統中在60℃下加熱3小時。向反應混合物中添加2ml甲醇，用2莫耳濃度鹽酸酸化且在微波系統中在60℃下加熱5分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋且用1莫耳濃度鹽酸萃取兩次。將所合併之水相用碳酸氫鈉溶液設定為pH 10且用二氯甲烷萃取3次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-20%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生90mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=231.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.35(d,1H),6.95(dd,1H),6.70(d,1H),6.55(dd,1H),3.80(m,1H),3.05(m,1H),3.00(m,1H),2.70(m,1H),2.55(m,1H),2.35(m,1H),2.25(m,1H),2.00(m,1H),1.90(m,5H),1.05(d,3H)。
56.6 4-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]之製備
用23μl(0.313mmol)37%甲醛水溶液及26μl(0.344mmol)三氟乙酸處理90mg(0.313mmol)2-(2',3'-二氫-1'H-螺[環丁烷-1,4'-喹啉]-1'-基)丙-1-胺於2ml乙醇中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。再添加12μl(0.156mmol)37%甲醛水溶液及12μl(0.156mmol)三氟乙酸至反應混合物中且在室溫下繼續攪拌隔夜。真空濃縮反應混合物且向殘餘物中添加碳酸氫鈉水溶液。水相用二氯甲烷萃取兩次。乾燥所合併之有機相且真空濃縮。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-10%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生38mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=243.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：7.35(d,1H),6.90(d,1H),6.75(d,1H),3.80(m,1H),3.40(m,1H),3.20(m,2H),3.10(m,1H),2.80(m,1H),2.70(m,1H),2.40(m,1H),2.15(m,1H),2.00(m,4H),1.85(m,1H),1.70(m,1H),0.80(s,3H)。
實例57 1-氟-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉，三氟乙酸 (式I.a之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-866) 57.1 吡咯啶-2-甲酸甲酯之製備
在0℃下向吡咯啶-2-甲酸(75g，651mmol)於甲醇(750ml)中之溶液中逐滴添加SOCl2(250ml)，且在20℃下攪拌反應混合物16小時。以同樣的方式準備另一小瓶。兩種反應混合物合併且在減壓下濃縮得到標題化合物(90g，543mmol，產率50%)。
1 H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ[ppm]：9.83(s,1H),4.32(t,J=7.6Hz,1H),3.72(s,3H),3.21-3.15(m,2H),2.22-2.20(m,1H),1.96-1.87(m,3H)
57.2 1-(2-氟-6-硝基-苯基)-吡咯啶-2-甲酸甲酯之製備
在20℃下向吡咯啶-2-甲酸甲酯(17.18g，104mmol)於乙腈(500mL)中之混合物中添加三乙胺(26.3mL，189mmol)及1,2-二氟-3-硝基苯(15g，94mmol)，且在80℃下攪拌反應混合物12小時。接著將混合物冷卻至20℃，在減壓下濃縮，且藉由矽膠管柱層析(石油醚：乙酸乙酯=20：1至10：1)純化殘餘物，得到標題化合物(20g，74.6mmol，產率79%)。
1 H NMR(400MHz,CDCl3)：δ[ppm]：7.36(d,J=8Hz,1H),7.15-7.11(m,1H),6.99-6.96(m,1H),4.35-4.31(m,1H),3.55(s,3H),3.52-3.49(m,1H),3.06-3.04(m,1H),2.29-2.26(m,1H),2.06-1.89(m,3H)
57.3 9-氟-2,3,3a,5,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-4-酮之製備
在Ar保護下向1-(2-氟-6-硝基-苯基)-吡咯啶-2-甲酸甲酯(10g，37.3mmol)於甲醇(200ml)中之溶液中添加Pd/C(3.97g，37.3mmol)，接著在H2氛圍下，在20℃下在15psi下攪拌反應混合物12小時。如上所述準備另一小瓶。合併兩種反應混合物，過濾，且在減壓下濃縮濾液得到標題化合物(10g，48.5mmol，產率65%)。
1 H NMR(400MHz,CDCl3)：δ[ppm]：9.33(s,1H),6.73-6.63(m,2H),6.55-6.53(m,1H),3.89-3.86(m,1H),3.72-3.68(m,1H),3.40-3.39(m,1H),2.30-2.22(m,2H),1.92-1.84(m,2H)
57.4 9-氟-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氫吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在0℃下向9-氟-2,3,3a,5,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-4-酮(10g，48.5mmol)於THF(200ml)中之溶液中添加BH3.THF之溶液(12.5g，145mmol)，接著在70℃下攪拌反應溶液12小時。在冷卻至0℃後，在0℃下逐滴添加甲醇(100ml)，且在20℃下攪拌反應溶液30分鐘，在減壓下濃縮，且藉由矽膠管柱層析(石油醚：乙酸乙酯=20：1至10：1)純化殘餘物，得到標題化合物(5g，26mmol，產率53.6%)。
1 H NMR(400MHz,CDCl3)：δ[ppm]：6.54-6.49(m,1H),6.40-6.37(m,1H),6.28(d,J=8Hz,1H),3.92(s,1H),3.78-3.76(m,1H),3.34-3.20(m,1H),3.20-3.17(m,1H),2.99-2.97(m,1H),2.66-2.61(m,1H),2.13-2.11(m,1H),1.86-1.78(m,2H),1.50-1.47(m,1H)
57.5 2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙醯胺之製備
向9-氟-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氫吡咯并[1,2-a]喹噁啉(5.6g，29.1mmol)、二異丙基乙胺(30.5mL，175mmol)於二甲基甲醯胺(DMF)(100ml)中之溶液中添加2-溴乙醯胺(16.08g，117mmol)且在100℃下攪拌反應溶液12小時。在冷卻至20℃後，添加水(300ml)，且 用乙酸乙酯(3×200ml)萃取混合物；有機層經無水Na2SO4乾燥，在減壓下濃縮，且藉由矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=100：1至50：1)純化殘餘物，得到標題化合物(3g，12.03mmol，產率41.3%)。
LCMS(ESI+)：m/z 250(M+H)+
57.6 2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙胺之製備
在0℃下向2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙醯胺(3g，12.03mmol)於THF(20ml)中之溶液中添加BH3.THF溶液(3.1g，36.1mmol)，接著在70℃下攪拌反應溶液12小時。在冷卻至0℃後，在0℃下添加甲醇(100ml)且在20℃下攪拌反應溶液30分鐘。接著在減壓下濃縮溶液，且藉由矽膠管柱層析純化殘餘物(石油醚/乙酸乙酯=20：1至10：1)，得到標題化合物(1.3g，5.52mmol，產率45.9%)。
1 H NMR(400MHz,CD3OD)：δ[ppm]：6.63-6.59(m,1H),6.48(d,J=8.4Hz,1H),6.34-6.29(m,1H),3.73-3.70(m,1H),3.34-3.25(m,3H),3.11-3.08(m,1H),2.84-2.79(m,3H),2.64-2.61(m,1H),2.13-2.09(m,1H),1.80-1.76(m,2H),1.55-1.51(m,1H)
57.7 1-氟-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
向2-(9-氟-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙胺(1.1g，4.67mmol)及甲醛(2.106g，70.1mmol)於乙醇(20ml)中之溶液中添加三氟乙酸(TFA)(2.88mL，37.4mmol)，且在90℃下攪拌反應溶液12小時。在冷卻至40℃後，在減壓下濃縮溶液，且藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈TFA鹽形式之標題化合物(1.087g，產率94%)。
製備型HPLC方法：
儀器：Shimadzu LC-20AP製備型HPLC
管柱：Luna(2)C18 250*50mm i.d.10u
移動相：A為H2O(0.09%TFAl)且B為CH3CN
梯度：在20分鐘內B自0%至20%
流動速率：80ml/min
波長：220及254nm
注射量：每次注射1.1g
1 H NMR(400MHz,CD3OD)：δ[ppm]：6.79-6.71(m,2H),4.23(s,2H),4.01-3.96(m,1H),3.36-3.32(m,3H),3.29-3.27(m,2H),3.15-3.12(m,2H),2.49-2.43(m,1H),2.29-2.21(m,1H),1.95-1.90(m,2H),1.58-1.54(m,1H)
實例58 1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉 (式I.a之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-868) 58.1 1-(2-溴-6-硝基-苯基)-吡咯啶-2-甲酸酯之製備
在70℃下加熱1-溴-2-氟-3-硝基苯(60g，273mmol)、吡咯啶-2-甲酸甲酯(54.2g，327mmol；參見實例57.1)及三乙胺(83g，818mmol)之混合物16小時。接著冷卻混合物，用乙酸乙酯(1000ml)稀釋，依次用2N HCl(500ml)、K2CO3水溶液(300ml)及鹽水(300ml)洗滌，且再用乙酸乙酯(500ml)萃取水相。乙酸乙酯層經Na2SO4乾燥，過濾，濃縮，且藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=50：1至10：1溶離)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物(66g，產率74%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.80-7.78(m,1H),7.64-7.62(m,1H),7.19(t,J=8.2Hz,1H),4.26-4.16(m,1H),3.70-3.65(m,1H),3.59(s,3H),3.36-3.23(m,1H),2.40-2.23(m,2H),2.15-2.04(m,2H)
58.2 9-溴-2,3,3a,5,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-4-酮之製備
在23℃下向1-(2-溴-6-硝基-苯基)-吡咯啶-2-甲酸酯(45g，137mmol)於甲醇(225ml)中之溶液中添加NH4Cl(65.8g，1230mmol)於水(225ml)中之溶液及Fe粉(53.4g，957mmol)，且在85℃下加熱所得混合物1.5小時。接著冷卻反應物，用甲醇(1000ml)稀釋，且攪拌所得混合物10分鐘，過濾，且用甲醇(500ml)洗滌濾餅。在減壓下濃縮濾液，將殘餘物投入水中，用乙酸乙酯(3×800ml)萃取，萃取物用鹽水(400ml)洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(33g，產率90%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：9.78(s,1H),7.27-7.17(m,1H),6.91-6.75(m,2H),4.10-3.90(m,2H),3.09-3.06(m,1H),2.86-2.68(m,1H),2.37-2.20(m,1H),2.04-2.02(m,1H),1.88-1.68(m,1H)
58.3 9-溴-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氫吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在23℃下向9-溴-2,3,3a,5,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-4-酮(24g，90mmol)於THF(360ml)中之溶液中逐滴添加BH3．DMS(50ml，500mmol，10M於二甲基硫醚(DMS)中)，且在70℃下攪拌所得溶液2小時。接著冷卻反應物，且用甲醇淬滅。如上所述準備另一反應物且淬滅。合併兩種所得混合物，濃縮至約三分之一體積，添加6N HCl(250mL)，且在70℃下加熱所得溶液20分鐘。接著冷卻溶液，藉由添加飽和K2CO3水溶液調節至pH 9，用乙酸乙酯(3×400mL)萃取，萃取物用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，濃縮得到殘餘物，殘餘物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=20：1至5：1溶離)純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(40g，產率88%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：6.93-6.91(m,1H),6.66(t,J=7.7Hz,1H),6.54-6.51(m,1H),4.24-4.20(m,1H),4.08(s,1H),3.37-3.35(m,1H),3.14-.311(m,1H),2.89-2.76(m,1H),2.76-2.62(m,1H), 2.37-2.22(m,1H),1.96-1.93(m,1H),1.89-1.77(m,1H),1.75-1.63(m,1H)。
58.4 2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙醯胺之製備
在100℃下攪拌9-溴-1,2,3,3a,4,5,5a,6-八氫吡咯并[1,2-a]喹噁啉(20g，79mmol)、2-溴乙醯胺(32.7g，237mmol)及DIEA(51.1g，395mmol)於DMF(200mL)中之混合物15小時。冷卻反應物，用水(600ml)稀釋且用乙酸乙酯(3×400ml)萃取。有機層用鹽水(200ml)洗滌，經Na2SO4乾燥且過濾，濃縮得到殘餘物，使殘餘物自乙酸乙酯再結晶，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(22g，產率90%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.04(d,J=7.9Hz,1H),6.75(t,J=7.9Hz,1H),6.55(d,J=7.9Hz,1H),6.39(s,1H),5.69(s,1H),4.28-4.25(m,1H),3.96-3.75(m,2H),3.55-3.42(m,1H),3.13-3.04(m,1H),3.03-2.91(m,1H),2.77-2.65(m,1H),2.39-2.23(m,1H),2.04-1.90(m,1H),1.90-1.78(m,1H),1.71-1.67(m,1H)
58.5 2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙胺之製備
在23℃下向2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙醯胺(11g，35.5mmol)於THF(165ml)中之溶液中逐滴添加BH3．DMS(18ml，180mmol，10M於DMS中)，且在70℃下加熱所得溶液4小時。接著用甲醇淬滅反應物。如上所述準備另一反應物且淬滅。合併兩種所得混合物，濃縮至約三分之一體積，添加6N HCl(200mL)，且在70℃下加熱所得溶液20分鐘。接著冷卻溶液，藉由添加飽和K2CO3水溶液調節至pH 9且用乙酸乙酯(3×300ml)萃取。萃取物用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥且濃縮得到殘餘物，殘餘物藉由矽膠管柱層析(用二氯甲烷/甲醇=60：1至15：1溶離)純化，得到呈淡黃色油狀之標 題化合物(15g，產率71%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：6.94-6.87(m,1H),6.78-6.67(m,2H),4.25-4.21(m,1H),3.51-3.40(m,1H),3.39-3.28(m,2H),3.07-3.05(m,1H),3.02-2.84(m,3H),2.67-2.57(m,1H),2.29-2.27(m,1H),2.00-1.87(m,1H),1.87-1.74(m,1H),1.71-1.60(m,1H),1.26(s,2H)
58.6 1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
向2-(9-溴-2,3,3a,4,5a,6-六氫-1H-吡咯并[1,2-a]喹噁啉-5-基)乙胺(13g，43.9mmol)於乙醇(390ml)中之溶液中添加甲醛(7.1g，88mmol，37%水溶液)及TFA(15g，132mmol)，且在80℃下加熱所得溶液2小時。接著濃縮反應物，將殘餘物溶解於乙酸乙酯(300ml)中，且用飽和K2CO3水溶液(150ml)及鹽水(100ml)洗滌。乙酸乙酯層經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物(13g，粗物質)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.17-7.08(m,1H),6.69-6.60(m,1H),4.40-4.27(m,1H),3.96-3.78(m,2H),3.24-3.14(m,1H),3.13-3.02(m,2H),3.01-2.88(m,3H),2.79-2.70(m,1H),2.66-2.58(m,1H),2.36-2.28(m,1H),2.23(s,1H),1.99-1.88(m,1H),1.83-1.71(m,1H),1.71-1.61(m,1H)
分析方法：梯度為在3.4分鐘內1-90% B，在0.45分鐘內90-100% B，在0.01分鐘內100-1% B，且隨後在1% B下保持0.65分鐘(0.8mL/min流動速率)。移動相A為含0.0375% TFA之水，移動相B為含0.018% TFA之乙腈。用於層析之管柱為2.1×50mm Venusil XBP-C18管柱(5μm粒子)。偵測方法為二極體陣列(DAD)及蒸發光散射(ELSD)偵測以及正離子/負離子型電噴霧電離。
實例59 1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉，三氟乙酸 (式I.a之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-869) 59.1 boc保護之1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在0℃下向1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(13g，42.2mmol)於二氯甲烷(DCM)(260ml)中之溶液中添加三乙胺(6.4g，63.3mmol)及Boc2O(10.1g，46.4mmol)於DCM(20ml)中之溶液，接著使其升溫至23℃且攪拌16小時。反應物用DCM(250ml)稀釋，用2N HCl(200ml)、飽和K2CO3水溶液(150ml)及鹽水(150ml)洗滌，且水相再用DCM(200mL)萃取。所合併之有機層經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，且殘餘物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=30：1至4：1溶離)純化，得到boc保護之化合物(6g，產率35%,2步)。
LCMS(ESI+)：m/z 408(M+H)+
1 H NMR(400MHz；CD3OD)：δ[ppm]：7.11(d,J=7.50Hz,1H),6.73(d,J=7.94Hz,1H),4.67-4.50(m,1H),4.36-4.24(m,1H),4.18-4.01(m,1H),3.91(d,J=11.91Hz,1H),3.27(s,1H),3.20-2.90(m,4H),2.76-2.55(m,2H),2.27-2.25(m,1H),1.97-1.66(m,3H),1.46(m,9H)
59.2 boc保護之1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在N2氛圍下，向boc保護之1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(500mg，1.2mmol)、三環己基膦(34.3mg，0.12mmol)及Pd(OAc)2(13.7mg，0.06mmol)於甲苯(20ml)中之混合物中添加甲基酸(366mg，6.1mmol)、K3PO4(1.04 g，4.9mmol)及水(2mL)。在100℃下加熱反應混合物16小時。在冷卻後，反應混合物用乙酸乙酯(100ml)稀釋且用鹽水洗滌。有機層經Na2SO4乾燥，過濾，且濃縮。殘餘物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=25：1至4：1溶離)純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(0.35g，產率73%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：6.95-6.49(m,2H),4.81-4.48(m,1H),4.20-3.68(m,3H),3.52-3.17(m,2H),3.11-2.81(m,3H),2.78-2.51(m,2H),2.32(s,3H),2.01-1.86(m,1H),1.86-1.71(m,1H),1.71-1.60(m,1H),1.44(s,9H)
59.3 1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
向boc保護之1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(350mg，0.9mmol)於DCM(6ml)中之溶液中添加TFA(3ml)，且在20℃下攪拌所得溶液5小時。接著濃縮反應物且藉由製備型HPLC純化殘餘物並凍乾，得到呈淺灰色固體狀之標題化合物(242mg，產率92%，TFA鹽)。
1 H NMR(400MHz；CD3OD)：δ[ppm]：7.12(d,J=7.5Hz,1H),6.97-6.86(m,1H),4.34-4.22(m,2H),4.16-4.11(m,1H),3.69-3.66(m,1H),3.54-3.43(m,1H),3.39-3.33(m,2H),3.30-3.23(m,2H),3.10-2.97(m,2H),2.43(s,3H),2.41-2.31(m,1H),2.13-1.98(m,2H),1.95-1.85(m,1H)
實例60 1-環丙基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉，三氟乙酸 (式I.a之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-873)
與實例59類似地製備該化合物。
LCMS(ESI+)：m/z 270(M+H)+
1 H NMR(400MHz；CD3OD)：δ[ppm]：7.10(d,J=7.9Hz,1H),6.67(d,J=7.9Hz,1H),4.41-4.38(m,1H),4.26(s,2H),3.67-3.66(m,1H),3.52-3.42(m,1H),3.39-3.33(m,2H),3.29-3.21(m,2H),3.15-3.09(m,1H),3.00-2.87(m,1H),2.46-2.31(m,1H),2.17-1.94(m,3H),1.93-1.82(m,1H),1.20-1.17(m,1H),1.07-0.93(m,2H),0.69-0.54(m,1H)。
實例61 1-環丁基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉 (式I.a之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-874) 61.1 boc保護之1-(1-羥基-環丁-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在N2氛圍下，在-70℃下在攪拌下，向boc保護之1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(800mg，1.96mmol)於THF(16ml)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(1.6ml，3.92mmol，2.5M於己烷中)，且在-70℃下攪拌所得溶液1小時。在-70℃下逐滴添加環丁酮(275mg，3.92mmol)於THF(0.5ml)中之溶液，且在相同溫度下攪拌反應溶液2小時。接著使其緩慢升溫至20℃且攪拌16小時。反應物藉由飽和NH4Cl水溶液淬滅，用乙酸乙酯(2×100ml)萃取，有機層經Na2SO4乾燥，濃縮且殘餘物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=10：1至2：1溶離)純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(0.5g，產率64%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.07-6.90(m,2H),4.64-4.48(m,1H),4.23(d,J=14.1Hz,1H),3.86(d,J=11.5Hz,1H),3.68-3.67(m,1H),3.52-3.31(m,1H),3.25-3.11(m,2H),3.10-2.94(m,2H),2.94- 2.76(m,2H),2.60-2.47(m,2H),2.46-2.33(m,2H),2.29-2.16(m,1H),2.01-1.82(m,3H),1.82-1.68(m,1H),1.68-1.54(m,1H),1.41(s,9H)。
61.2 1-環丁基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
向boc保護之1-(1-羥基-環丁-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(380mg，0.95mmol)於DCM(3ml)中之溶液中添加三乙基矽烷(1.66g，14.3mmol)，且攪拌所得溶液0.5小時。接著添加TFA(10ml)，且在60℃下攪拌所得溶液隔夜。在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於3N HCl(50ml)中，且用DCM(3×50ml)洗滌。水相藉由添加飽和K2CO3水溶液調節至pH 9，所得混合物用DCM(2×100ml)萃取，DCM層用鹽水(30ml)洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到呈灰色固體狀之標題化合物(160mg，產率60%)。
LCMS(ESI+)：m/z 284(M+H)+
1 H NMR(400MHz；CD3OD)：δ[ppm]：6.91(d,J=7.9Hz,1H),6.79(d,J=7.5Hz,1H),3.89-3.71(m,3H),3.69-3.60(m,1H),3.17-3.05(m,1H),3.05-2.84(m,5H),2.68-2.48(m,2H),2.48-2.36(m,1H),2.33-2.18(m,2H),2.17-1.93(m,3H),1.93-1.74(m,3H),1.68-1.54(m,1H)
實例62 1-環戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉，三氟乙酸 (式I.a之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-875) 62.1 boc保護之1-(1-羥基-環戊-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在N2氛圍下，在-70℃下在攪拌下，向boc保護之1-溴- 5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(100mg，0.25mmol)於THF(2ml)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(0.2ml，0.5mmol，2.5M於己烷中)，且在-70℃下攪拌所得溶液1小時。在-70℃下逐滴添加環戊酮(40mg，0.5mmol)於THF(0.2ml)中之溶液，且在相同溫度下攪拌反應溶液8小時。接著使其緩慢升溫至20℃且攪拌16小時。反應物藉由飽和NH4Cl水溶液淬滅，用乙酸乙酯(2×50ml)萃取，有機層經Na2SO4乾燥，濃縮且殘餘物藉由製備型TLC(石油醚/乙酸乙酯=2：1)純化，得到呈白色固體狀之標題化合物(16mg，產率22%)。
1 H NMR(400MHz；DMSO-d6(T=273+80 K))：δ[ppm]：7.50(s,1H),6.81-6.75(m,1H),6.74-6.68(m,1H),4.46-4.24(m,2H),3.75-3.66(m,2H),3.42-3.26(m,2H),3.24-3.12(m,2H),2.93(d,J=9.7Hz,1H),2.63-2.51(m,2H),2.15-2.03(m,4H),1.99-1.90(m,1H),1.83-1.82(m,5H),1.72-1.55(m,3H),1.34(s,9H)
62.2 boc保護之1-環戊-1-烯基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在N2氛圍下，將boc保護之1-(1-羥基-環戊-1-基)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(100mg，0.25mmol)、2-(環戊-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼(95mg，0.49mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(12mg，0.017mmol)及Cs2CO3(160mg，0.49mmol)於二噁烷(2ml)及水(0.6ml)中之混合物置於微波管中。在微波反應器中在100℃下加熱反應混合物1小時。如上所述準備六種額外反應物。合併所有七種反應混合物，投入水中，用乙酸乙酯(2×100ml)萃取；萃取物用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，且濃縮得到粗產物，粗產物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=25：1至5：1溶離)純化，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(400mg，產率 58%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：6.93-6.68(m,2H),5.94-5.78(m,1H),4.81-4.52(m,1H),4.15(d,J=13.7Hz,1H),4.08-3.78(m,1H),3.71-3.58(m,1H),3.45-3.17(m,2H),3.15-2.85(m,4H),2.69-2.41(m,4H),2.38-2.18(m,2H),2.02-1.96(m,2H),1.86-1.66(m,2H),1.59-1.51(m,1H),1.44(s,9H)
62.3 boc保護之1-環戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
在H2氣球下，在20℃下攪拌1-環戊-1-烯基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(0.3g，0.76mmol)及Pd/C(0.09g，5%)於甲醇(20ml)中之混合物16小時。接著過濾反應物，且濃縮得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(0.29g，產率96%)。
LCMS(ESI+)：m/z 398(M+H)+
62.4 1-環戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉之製備
向boc保護之1-環戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉(0.29g，0.74mmol)於DCM(6ml)中之溶液中添加TFA(3ml)，且在25℃下攪拌所得溶液3小時。濃縮反應物且凍乾，得到呈棕色油狀之標題化合物(351mg，產率90%，TFA鹽)。
1 H NMR(400MHz；CD3OD)：δ[ppm]：7.34(d,J=8.4Hz,1H),7.13(d,J=7.9Hz,1H),4.37-4.25(m,2H),4.24-4.14(m,1H),3.96-3.87(m,1H),3.62-3.52(m,1H),3.44-3.32(m,4H),3.30-3.19(m,3H),2.48-2.35(m,1H),2.25-2.04(m,4H),2.04-1.85(m,3H),1.85-1.70(m,2H),1.70-1.56(m,2H)
實例63 8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇 (式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-241) 63.1 boc-保護之3-(2,3,4,5-四氫-1,4-苯并二氮呯-1-基)丙酸乙酯之製備
向4-boc保護之2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮呯(7g，28.2mmol)於乙酸(14ml)中之溶液中添加丙烯酸乙酯(14.1g，141mmol)且在100℃下加熱反應混合物16小時。接著使其冷卻，濃縮，且殘餘物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=25：1至5：1溶離)純化，得到呈淡黃色油狀之標題化合物(5g，產率51%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.32-7.14(m,2H),7.03-6.88(m,2H),4.43-4.26(m,2H),4.20-4.08(m,2H),3.64-3.51(m,4H),3.10-2.99(m,2H),2.63-2.53(m,2H),1.49-1.38(m,9H),1.30-1.19(m,3H)
63.2 boc保護之3-(2,3,4,5-四氫-1,4-苯并二氮呯-1-基)丙酸之製備
在5℃下向boc保護之3-(2,3,4,5-四氫-1,4-苯并二氮呯-1-基)丙酸乙酯(7.5g，21.5mmol)於THF(70mL)、H2O(50mL)及甲醇(23ml)中之溶液中添加NaOH(2.6g，64.6mmol)於H2O(20mL)中之溶液，且在25℃下攪拌所得溶液3小時。接著將溶液冷卻至5℃，藉由添加1N HCl調節至pH 3，且所得混合物用乙酸乙酯萃取三次。將乙酸乙酯層合併，經Na2SO4乾燥，過濾且濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物(6.7g，產率97%)。
1 H NMR(400MHz；CD3OD)：δ[ppm]：δ 7.23-7.06(m,2H),6.98-6.85(m,2H),4.39-4.21(m,2H),3.65-3.41(m,4H),3.05-2.91(m,2H),2.56(t,J=6.6Hz,2H),1.40-1.31(m,9H)。
63.3 boc保護之3-(2,3,4,5-四氫-1,4-苯并二氮呯-1-基)丙醯氯之製備
在0℃下向boc保護之3-(2,3,4,5-四氫-1,4-苯并二氮呯-1-基)丙酸 (6.5g，20.3mmol)於二氯甲烷(300ml)中之溶液中添加二甲基甲醯胺(0.15g，2mmol)且逐滴添加(COCl)2(7.7g，60.9mmol)於二氯甲烷(30ml)中之溶液。反應物在25℃攪拌1小時且在低於30℃減壓濃縮，得到呈殘餘物形式之標題化合物，其未經進一步純化即直接用於下一步驟中。
63.4 boc保護之1,2,3,4,6,7-六氫[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮之製備
在0~5℃向boc保護之3-(2,3,4,5-四氫-1,4-苯并二氮呯-1-基)丙醯氯(6.6g，粗物質，約20mmol)於二氯乙烷(400ml)中之溶液中分多份添加AlCl3(10.4g，78mmol)，接著在65℃攪拌所得混合物7小時。反應物用水(100ml)淬滅，藉由添加飽和K2CO3水溶液調節至pH 9，接著添加Boc2O(6.4g，29.2mmol)且攪拌所得混合物2小時。混合物用二氯甲烷萃取兩次，有機相用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，濃縮且殘餘物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=10：1至2：1溶離)純化，得到呈黃色固體狀之標題化合物(4.2g，產率71%)。
1 H NMR(400MHz,CDCl3)：δ[ppm]：7.85(d,J=7.5Hz,1H),7.40-7.20(m,1H),6.83(t,J=7.5Hz,1H),4.58-4.40(m,2H),3.74(d,J=3.5Hz,2H),3.60-3.50(m,2H),3.44-3.37(m,2H),2.72-2.62(m,2H),1.47-1.29(m,9H)。
63.5 1,2,3,4,6,7-六氫[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮之製備
向boc保護之1,2,3,4,6,7-六氫[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮(500mg，1.7mmol)於二氯甲烷(10ml)中之溶液中添加三氟乙酸(5ml)，且隨後在25℃下攪拌所得混合物3小時。將其濃縮且凍乾，得到呈黃色固體狀之標題化合物(500mg，產率100%，三氟乙酸鹽)。
1 H NMR(400MHz；CD3OD)：δ[ppm]：7.92-790(m,1H),7.49(d,J=6.6Hz,1H),6.97(t,J=7.7Hz,1H),4.40(s,2H),3.71-3.63(m, 4H),3.55-3.47(m,2H),2.75-2.67(m,2H)。
63.6 Cbz保護之1,2,3,4,6,7-六氫[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮之製備
在0~5℃下向1,2,3,4,6,7-六氫[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮(2g，6.92mmol)(TFA鹽)於DCM(30ml)中之溶液中添加三乙胺(1.4g，13.8mmol)及CbzCl(Cbz=苯甲氧羰基；1.5g，9mmol)於DCM(5mL)中之溶液，接著在25℃下攪拌反應混合物2小時。接著將其用DCM(100ml)稀釋，用K2CO3水溶液(50mL)及鹽水(50ml)洗滌；水相再用DCM萃取，DCM層經Na2SO4乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色油狀之標題化合物(1.5g，產率64%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.79(d,J=7.6Hz,1H),7.30-7.11(m,6H),6.76-6.72(m,1H),5.04-5.01(m,2H),4.55-4.48(m,2H),3.75-3.74(m,2H),3.48-3.38(m,4H),2.60-2.55(m,2H)
63.7 Cbz保護之8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇之製備
在-70℃下向Cbz保護之1,2,3,4,6,7-六氫[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉-8-酮(1.5g，4.5mmol)於THF(45ml)中之溶液中逐滴添加甲基鋰(3.7ml，5.8mmol，1.6M於乙醚中)，且在-70℃下攪拌所得溶液2小時。接著將其用NH4Cl水溶液(20ml)淬滅，用乙酸乙酯(50ml)萃取三次，乙酸乙酯層用鹽水(30ml)洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾，濃縮且殘餘物藉由矽膠管柱層析(用DCM/甲醇=150：1至50：1溶離)純化，得到呈淡黃色油狀之標題化合物(1g，產率64%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.47(d,J=7.5Hz,1H),7.39-7.25(m,5H),7.25-6.99(m,1H),6.93-6.80(m,1H),5.18-5.02(m,2H),4.62-4.35(m,2H),3.79s,1H),3.73-3.59(m,1H),3.45-3.34(m,1H),3.29-3.15(m,3H),2.00-1.89(m,2H),1.59(s,3H)
63.8 8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇之製備
在H2氣球下攪拌CbZ保護之8-羥基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(0.5g，1.42mmol)、NH3．H2O(1ml)及Pd/C(168mg，10%)於THF(30ml)中之混合物2小時。接著將其過濾，濃縮，且殘餘物藉由製備型HPC(基本方法)純化且凍乾，得到呈白色固體狀之標題化合物(214mg，產率69%)。
LCMS(ESI+)：m/z 219(M+H)+
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.44(d,J=7.5Hz,1H),7.01(d,J=7.1Hz,1H),6.83(t,J=7.5Hz,1H),3.92-3.81(m,2H),3.43-3.32(m,1H),3.29-3.17(m,1H),3.14-3.00(m,4H),1.99-1.91(m,2H),1.59(s,3H)
實例64 8-甲氧基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉 (式I.g、I.h或I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-201) 64.1 Cbz保護之8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉之製備
在0~5℃下向Cbz保護之8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇(0.5mg，1.42mmol；參見實例63.2)於DMF(10ml)中之溶液中分多份添加NaH(113mg，2.84mmol)，且隨後在25℃下攪拌所得混合物0.5小時。在0~5℃下逐滴添加MeI(403mg，2.84mmol)於DMF(2ml)中之溶液，接著在25℃下攪拌反應混合物16小時。將其用水(30ml)淬滅且用乙酸乙酯(60ml)萃取兩次。乙酸乙酯層用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，且濃縮得到殘餘物，殘餘物藉由矽膠管柱層析(用石油醚/乙酸乙酯=15：1至4：1溶離)純化，得到呈淡黃色油狀之標題 化合物(200mg，產率39%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.41-7.24(m,6H),7.23-7.01(m,1H),6.93-6.79(m,1H),5.12(s,2H),4.64-4.49(m,1H),4.44-4.34(m,1H),3.88-3.75(m,1H),3.69-3.58(m,1H),3.40-3.26(m,2H),3.23-3.12(m,2H),3.08(s,3H),2.28-2.19(m,1H),1.72-1.63(m,1H),1.53(s,3H)
64.2 8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉之製備
在H2氣球下，在25℃下攪拌Cbz保護之8-甲氧基-8-甲基-1,2,3,4,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉(160mg，0.44mmol)、NH3．H2O(0.5ml)及Pd/C(50mg，10%)於THF(20ml)中之混合物2小時。接著將其過濾，濃縮，且殘餘物藉由製備型HPC(基本方法)純化且凍乾，得到呈黃色油狀之標題化合物(55mg，產率54%)。
LCMS(ESI+)：m/z 233(M+H)+
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.30-7.27(m,1H),7.02(d,J=7.1Hz,1H),6.83(t,J=7.5Hz,1H),3.94-3.84(m,2H),3.38-3.24(m,2H),3.16-3.01(m,7H),2.27-2.22(m,1H),1.69-1.63(m,1H),1.54(s,3H)
實例65 2,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇
在H2氣球下攪拌Cbz保護之8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇(50mg，0.14mmol；參見實例63.2)、甲醛(21mg，0.28mmol，40%於水中)及Pd/C(17mg，10%)於甲醇(5ml)中之混合物6小時。接著將其過濾，濃縮，且殘餘物藉由製備型HPC(基本方法)純化且凍乾，得到呈淡黃色固體狀之標題化合物(12mg，產率36%)。
1 H NMR(400MHz；CDCl3)：δ[ppm]：7.44-7.42(m,1H),7.07-7.00(m,1H),6.83(t,J=7.5Hz,1H),3.71-3.57(m,2H),3.40-3.31(m,1H),3.25-3.17(m,1H),3.17-3.04(m,2H),2.82(t,J=5.1Hz,2H),2.37(s,3H),1.94(t,J=6.0Hz,2H),1.58(s,3H)
實例66 11-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]，2,2,2-三氟乙酸 (式I.i之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-325)
與實例1類似地製備標題化合物，然而使用6-甲基-2,3,4,5-四氫-1H-1,4-苯并二氮呯-4-甲酸第三丁酯及2-亞環丁基乙酸作為起始物質。
ESI-MS[M+H+]=243.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)[ppm]：7.28(d,J=7.9Hz,1H),6.71(d,J=7.9Hz,1H),3.74(s,2H),3.10-3.03(m,2H),2.99-2.94(m,2H),2.90-2.84(m,2H),2.34-2.25(m,2H),2.22(s,3H),2.09-1.96(m,1H),1.92-1.83(m,5H)。
實例67 9-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]，三氟乙酸(式I.g之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-325)
使用8-氯-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯及2-亞環丁基乙醯氯作為起始物質，與實例1步驟1.1至1.3類似地製備中間物-9-氯-3,4,6,7-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]-2(1H)-甲酸第三丁酯。
67.1 9-甲基-3,4,6,7-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]- 2(1H)-甲酸第三丁酯之製備
將75mg(0.21mmol)9-氯-3,4,6,7-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]-2(1H)-甲酸第三丁酯溶解於0.5ml四氫呋喃、0.5ml甲苯及5μl水中。向此溶液中添加35μl(0.25mmol)三甲基硼氧雜環己烷、0.2mg(0.4μmol)二環己基(2',4',6'-三異丙基-[1,1'-聯苯]-2基)膦及65.8mg(0.31mmol)磷酸鉀且用氬氣使溶液脫氣。添加0.1mg(0.4μmol)乙酸鈀(II)且在微波單元中在100℃下加熱反應混合物10分鐘。真空濃縮反應混合物。藉由二氧化矽管柱層析(溶離劑：含0-30%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，產生40mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=343.20
67.2 9-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉-8,1'-環丁烷]，三氟乙酸之製備
在0℃下向含40mg(0.12mmol)9-甲基-3,4,6,7-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]-2(1H)-甲酸第三丁酯之3ml二氯甲烷中添加90μl(1.2mmol)三氟乙酸。在室溫下攪拌溶液2小時。真空濃縮反應混合物。藉由製備型HPLC純化殘餘物，產生4.6mg標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=243.20
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：δ[ppm]：9.15(bs,2H),6.95(d,1H),6.80(d,1H),4.15(m,2H),3.30(m,2H),3.25(m,2H),3.10(m,2H),2.85(m,2H),2.70(s,3H),2.20(m,2H),2.00(m,2H),1.85(m,2H)。
實例68 4,5,6,7,9,9a,9b,10,10a,11-十氫環丙并[3,4]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉
與實例44類似地製備標題化合物，然而使用1-氟-2-硝基苯及3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸乙酯作為起始物質。
ESI-MS[M+H+]=242.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.65(m,1H),6.35(d,1H),6.30(d,1H),3.65(m,1H),3.60(m,1H),3.35(m,4H),3.30(m,1H),2.90(m,3H),2.55(m,1H),1.65(m,1H),1.60(m,1H),0.50(m,1H),0.15(m,1H)。
實例69 1-乙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉(式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-289)
與實例33類似地製備標題化合物，然而使用乙醛代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=218.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.70(m,1H),6.60(d,1H),6.40(d,1H),3.65(s,2H),3.35(m,2H),3.15(m,2H),3.10(m,2H),2.90(m,2H),2.80(m,2H),1.05(t,3H)。
實例70 1-丙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉(式I.a、I.b或I.c之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-325)
與實例33類似地製備標題化合物，然而使用丙醛代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=232.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.70(m,1H),6.60(d,1H),6.40(d,1H),3.65(s,2H),3.25(m,2H),3.15(m,4H),2.90(m, 2H),2.80(m,2H),1.50(m,2H),0.90(t,3H)。
實例71 1-環丁基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉 (式I.gg、I.hh或I.ii之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-433)
使用5-甲基-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯及環丁酮，與實例33類似地製備標題化合物。與實例30類似地製備5-甲基-2,3,5,6-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-7(8H)-甲酸第三丁酯，然而使用2-溴丙醯胺代替2-氯乙醯胺且與實例32類似。
ESI-MS[M+H+]=258.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.65(m,1H),6.55(d,1H),6.45(d,1H),3.90(m,1H),3.80(m,1H),3.55(m,1H),3.30-3.15(m,3H),3.10(m,1H),2.95(m,1H),2.85(m,1H),2.75(m,1H),2.20(m,1H),2.15(m,1H),2.05(m,2H),1.65(m,2H),0.9(d,3H)。
實例72 5-甲基-1-(氧雜環丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉(式I.gg、I.hh或I.ii之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-541)
與實例71類似地製備標題化合物，然而使用氧雜環丁烷-3-酮代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=260.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.60(m,1H),6.55(d,1H),6.05(d,1H),4.80(m,1H),4.75(m,1H),4.65(m,1H),4.60(m,1H),4.45(m,1H),3.80(d,1H),3.50(d,1H),3.35(m,2H),3.15(m,2H),2.90(m,1H),2.85(m,1H),2.75(m,1H),0.9(d,3H)。
實例73 1-乙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉(式I.gg、I.hh或I.ii之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-289)
與實例71類似地製備標題化合物，然而使用乙醛代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=232.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.80(m,1H),6.65(d,1H),6.50(d,1H),3.95(d,1H),3.80(d,1H),3.45-3.05(m,8H),2.85(m,1H),1.15(t,3H),1.00(d,3H)。
實例74 5-甲基-1-丙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉(式I.gg、I.hh或I.ii之化合物，其中R5a、R5b、R6及R9a之組合係如表A之列A-325)
與實例71類似地製備標題化合物，然而使用丙醛代替環丁酮。
ESI-MS[M+H+]=246.20
1 H NMR(DMSO-d6,500MHz)：δ[ppm]：6.80(m,1H),6.60(d,1H),6.50(d,1H),3.95(d,1H),3.80(d,1H),3.30(m,4H),3.20(m,2H),3.10(m,1H),3.00(m,1H),2.80(m,1H),1.60(m,2H),0.95(d,3H),0.90(t,3H)。
實例75 9-氯-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]，三氟乙酸(式I.g之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-323)
使用8-氯-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮呯-4(5H)-甲酸第三丁酯及2-亞環丁基乙醯氯作為起始物質，與實例1類似地製備標題化合物。
ESI-MS[M+H+]=236.10
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：δ[ppm]：9.60(bs,2H),7.00(m,2H),4.15(s,2H),3.25(m,6H),3.10(m,2H),2.15(m,2H),2.05(m,2H),1.75(m,2H)。
實例76 10-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷],三氟乙酸(式I.h之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-325)
ESI-MS[M+H+]=243.20
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：δ[ppm]：9.35(bs,2H),7.40(s,1H),6.90(s,1H),4.15(m,2H),3.35(m,2H),3.25(m,2H),3.15(m,2H),2.40(m,2H),2.30(s,3H),2.15-1.90(m,6H)。
實例77 10-氯-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]，三氟乙酸(式I.h之化合物，其中R5a、R5b、R7、R8及R9a之組合係如表B之列B-323)
ESI-MS[M+H+]=236.10
1 H NMR(CDCl3,500MHz)：δ[ppm]：9.65(bs,2H),7.55(s,1H),7.05(s,1H),4.15(s,2H),3.30(m,4H),3.20(m,2H),2.35(m,2H),2.15-1.90(m,6H)。
II. 生物學測試 功能活性
式I化合物之功能活性係藉由與U2OS_HTR2C_β-Arrestin細胞(DiscoverX，93-0289C3)一起培育以誘導β-抑制蛋白2募集至5-HT2C受體來分析。促效劑誘導之受體與β-抑制蛋白2之募集及接近引起互補及活性β-半乳糖苷酶之形成。酶互補產生酶活性，酶活性在使用 DiscoveRx's偵測試劑終止促效劑培育後進行量測，該DiscoveRx's偵測試劑含有產生高強度信號之化學發光受質。塗細胞且24小時後將培養基換成含有1%血清之培養基。次日添加測試化合物且在添加偵測試劑之前培育1.5小時。
量測所產生之反應且與由10[mu]M 5-HT產生之反應或由5-HT誘導之最大作用(定義為100%)相比，將其表示為反應百分比(相對功效)。使用Graphpad Prism(Graph Software Inc.)或使用內部適應之軟體，使用4參數劑量反應模型及可變斜率構建劑量反應曲線(fit=(Bottom+(Top-Bottom)/(1+10^((LogEC50-x)*HillSlope))res=(y-fit))。結果彙集於下表中。

Claims (58)

  1. 一種式I化合物， 其中G為(CR3aR3b)n；X為NR6或CR7R8；R1係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-C(=O)R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R2係獨立地選自由以下組成之群：氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯 基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R3a及R3b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R4a及R4b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷 基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R4a及R4b一起形成基團=O或=S；R5a及R5b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氘、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；其中R5a及R5b不同時為羥基；或 R5a及R5b連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；R6係選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C4烷基、氟化C3-C8環烷基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-C(=O)R10、-SO2R10、苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員之3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；R7及R8彼此獨立地選自由以下組成之群：氘、鹵素、氰基、 硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；其中R7及R8不同時為羥基；且其中若R8為C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、苯氧基或苯甲氧基，則R7不為羥基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；各R9係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C3-C8環烯基、氟化C3-C8環烯基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、 C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或鍵結在相鄰碳原子上之兩個基團R9連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；各R10係獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之五個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；各R11係獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟 化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-COOH、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基及氟化C1-C6烷基羰氧基；或兩個基團R11連同其所鍵結之原子一起形成飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的3員、4員、5員、6員或7員碳環或雜環，其中該雜環含有1、2或3個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員；R12a及R12b彼此獨立且在每次出現時獨立地選自由以下組成之群：氫、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、氟化C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氟化C1-C6烷氧基羰基、苯基及苯甲基，其中最後提及之兩個基團中之苯基部分可攜帶1、2或3個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基之取代基；或，若R12a及R12b鍵結於同一氮原子，連同此氮原子一起可形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個選自鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基 之取代基取代；a為0、1或2；b為0、1、2或3；且n為1或2；及其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體及醫藥學上可接受之鹽，及其中至少一個原子已被其穩定的非放射性同位素置換之通式I化合物。
  2. 如請求項1之化合物，其中至少一個氫原子已被氘原子置換。
  3. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R1係選自氫及C1-C6烷基且較佳為氫。
  4. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R2係選自氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，詳言之選自C1-C6烷基且尤其選自甲基。
  5. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R3a及R3b彼此獨立地選自氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基。
  6. 如請求項5之化合物，其中R3a係選自氫、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，且R3b為氫。
  7. 如請求項6之化合物，其中R3a係選自氫及甲基，且R3b為氫。
  8. 如請求項7之化合物，其中R3a及R3b為氫。
  9. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R4a及R4b彼此獨立地選自氫、C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基或一起形成基團=O，且詳言之為氫或甲基或一起形成基團=O，且尤其為氫。
  10. 如前述請求項中任一項之化合物，其中R5a係選自氫、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基；且假若X為CR7R8，則可再選自鹵素；或R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3及4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一及多個取代基R11取代；且R5b係選自氫及氘。
  11. 如請求項10之化合物，其中R5a係選自氫、C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基；且假若X為CR7R8，則可再選自鹵素；且詳言之為氫；或R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3、4或5；且R5b係選自氫及氘。
  12. 如請求項10之化合物，其中R5a係選自氫、C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基；且假若X為CR7R8，則可再選自鹵素；且詳言之為氫；或R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5，其中鍵結於相鄰CH2基團之兩個氫原子可經兩個基團R11置換，其中該兩個基團R11一起形成基團(CH2)t，其中t為1、2、3、4或5；或 R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3、4或5；且R5b係選自氫及氘。
  13. 如請求項1至9中任一項之化合物，其中R5a及R5b連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；且較佳形成5員或6員飽和或部分不飽和的碳環，且其中該環可經一或多個取代基R11取代。
  14. 如前述請求項中任一項之化合物，其中X為NR6，其中R6係如請求項1中所定義。
  15. 如請求項14之化合物，其中X為NR6，其中R6為-SO2R10，其中R10係如請求項1中所定義。
  16. 如請求項15之化合物，其中R10係選自C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基及苯基，其中苯基可經1、2、3、4或5個基團R11取代。
  17. 如請求項14之化合物，其中X為NR6，其中R6係選自氫、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C4烷基、氟化C3-C6環烷基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基、-C(=O)R10，其中R10係選自C1-C6烷基及C3-C6環烷基；苯基、苯基-C1-C2烷基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團及亦視情況選用之1或2個C=O及/或C=S基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和雜環，其中最後提及之三個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代。
  18. 如請求項17之化合物，其中R6係選自氫、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C2烷基、C3-C6環烷基羰 基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基、苯基-C1-C2烷基及含有1或2個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和雜環；且詳言之選自C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-C1-C2烷基及含有1或2個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和雜環。
  19. 如請求項17之化合物，其中R6係選自C1-C4烷基、C3-C6環烷基及氧雜環丁烷基。
  20. 如請求項14之化合物，其中X為NR6，其中R5a及R6連同其所鍵結之原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的雜環，其中該環可另外含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代。
  21. 如請求項20之化合物，其中R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5且詳言之3、4或5。
  22. 如請求項20之化合物，其中R5a及R6一起形成基團(CH2)r，其中r為2、3、4或5且詳言之3、4或5，其中鍵結於相鄰CH2基團之兩個氫原子可經兩個基團R11置換，其中該兩個基團R11一起形成基團(CH2)t，其中t為1、2、3、4或5且詳言之1、2或3。
  23. 如請求項1至13中任一項之化合物，其中X為CR7R8，其中R7及R8係如請求項1中所定義。
  24. 如請求項23之化合物，其中R7及R8彼此獨立地選自由以下組成之群：鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6羥烷基、C2-C6烯基、氟化C2-C6烯基、C2-C6炔基、氟化C2-C6炔基、C3-C8環烷基、氟化C3-C8環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基- C1-C4烷基、C1-C6羥基烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、氟化C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、氟化C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、氟化C1-C6烷基磺醯基、-NR12aR12b、-CH2NR12aR12b、-NR12aC(O)R10、-C(=O)R10、SO2NR12aR12b、C1-C6烷基羰氧基、氟化C1-C6烷基羰氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯氧基、苯磺醯基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之六個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員、7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；在此情況下，R8具有以上含義中之一者或為氘。
  25. 如請求項22之化合物，其中R7及R8彼此獨立地選自鹵素、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基、苯基、苯基-C1-C2烷基、苯甲氧基及含有1、2、3或4個獨立地選自N、O、S、NO、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4 員、5員或6員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中最後提及之四個基團中之環部分可經一或多個取代基R11取代；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO、SO2、C=O及C=S之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，且其中該環可經一或多個取代基R11取代；在此情況下，R8具有以上含義中之一者或為氘；且R5b係選自氫及氘。
  26. 如請求項23之化合物，其中R7及R8彼此獨立地選自鹵素、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基及苯基，或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3、4或5；在此情況下，R8具有以上含義中之一者或為氘；且R5b係選自氫及氘。
  27. 如請求項24之化合物，其中R8係選自鹵素、氰基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基及苯基；且R7係選自C1-C6烷基及氟化C1-C6烷基，較佳選自甲基及CF3且 詳言之為甲基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員或8員飽和、部分不飽和或最大限度不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3或4；在此情況下，R8具有以上含義中之一者或為氘；且R5b係選自氫及氘。
  28. 如請求項22之化合物，其中R7為C1-C6烷基且詳言之為甲基；R8係選自羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基及苯基，且詳言之選自C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基及苯基；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；或R5a及R7一起形成基團(CH2)s，其中s為2、3或4且其中R8為甲基；且R5b為氫。
  29. 如請求項20至26中任一項之化合物，其中由R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成之該環為碳環，詳言之飽和碳環。
  30. 如請求項27之化合物，其中R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員或6員飽和或部分不飽和的碳環，較佳3員、4員或5員飽和碳環，詳言之4員飽和碳環，其中該環可經一或多個取代基R11取代。
  31. 如請求項20至26中任一項之化合物，其中由R7及R8連同其所鍵結 之碳原子一起形成之該環為含有1、2、3或4個選自O、S、N、SO及SO2之雜原子或含雜原子之基團作為環成員，較佳含有1或2個選自O、S及N之雜原子作為環成員的雜環。
  32. 如請求項29之化合物，其中該雜環為含有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員的飽和3員、4員或5員雜環，其中該環可經一或多個取代基R11取代，及詳言之為可經一或多個取代基R11取代之氧雜環丁烷基。
  33. 如前述請求項中任一項之化合物，其中各R9係獨立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基、氟化C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基、氟化C1-C6烷氧基及含有1或2個獨立地選自N、O、S、NO、SO及SO2之雜原子或雜原子基團作為環成員的3員、4員、5員或6員飽和雜環，其中該雜環可經一或多個取代基R11取代，詳言之選自鹵素、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C3-C6環烷基及C1-C6烷氧基，且尤其為鹵素。
  34. 如前述請求項中任一項之化合物，其中各R11係獨立地選自鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、氟化C1-C6烷基、C1-C6烷氧基及氟化C1-C6烷氧基，且詳言之為鹵素或C1-C4烷基。
  35. 如前述請求項中任一項之化合物，其中a為0或1，詳言之0。
  36. 如請求項33之化合物，其中a為1且R2係鍵結於攜帶R1之氮環原子之β-位置上。
  37. 如前述請求項中任一項之化合物，其中b為0或1。
  38. 如前述請求項中任一項之化合物，其中n為1。
  39. 如前述請求項中任一項之化合物，其具有式I.1， 其中X、R5a、R5b、R9及b係如請求項1及10至34中任一項所定義。
  40. 如請求項37之化合物，其具有式I.1.1， 其中R9a係選自H、鹵素、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C3-C6環烷基及氟化C3-C6環烷基；且R5a、R5b、R6、R9及b係如請求項1及10至35中任一項所定義。
  41. 如請求項37之化合物，其具有式I.1.2， 其中R7係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基，詳言之選自甲基及CF3，且尤其為甲基；R8係選自C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1- C4烷氧基及苯基；且詳言之選自甲基及CF3；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員，詳言之3員或4員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；R9a為H、Cl、F或甲基；且R9及b係如請求項1、31、32、34及35中任一項所定義。
  42. 如請求項37之化合物，其具有式I.1.3， 其中R8係選自氘、F、Cl、CN及CH3。
  43. 如請求項1至36中任一項之化合物，其具有式I.2， 其中X、R5a、R5b、R9及b係如請求項1及10至35中任一項所定義。
  44. 如請求項41之化合物，其具有式I.2.1， 其中 R2a、R2b及R3a彼此獨立地選自氫及甲基；且其中詳言之R2a、R2b及R3a中之至多一者為甲基；R9a係選自H、鹵素、C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C3-C6環烷基及氟化C3-C6環烷基；且R5a、R5b、R6、R9及b係如請求項1及10至19、30、31及32中任一項所定義。
  45. 如請求項42之化合物，其中R2b為甲基且R2a及R3a為氫。
  46. 如請求項41之化合物，其具有式I.2.2， 其中R2a、R2b、R3a及R5a彼此獨立地選自氫、甲基及乙基，詳言之選自氫及甲基；R7係選自C1-C4烷基及氟化C1-C4烷基，詳言之選自甲基及CF3，且尤其為甲基；R8係選自C1-C4烷基、氟化C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C4烷氧基及苯基；且詳言之選自甲基及CF3；或R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員、6員或7員，詳言之3員或4員飽和或部分不飽和的環，其中該環可經一或多個取代基R11取代；R9a為H、Cl、F或甲基；且R9及b係如請求項1、31、32及34中任一項所定義。
  47. 如請求項44之化合物，其中R2a、R2b、R3a及R5a係選自氫及甲 基，其限制條件為R2a、R2b、R3a及R5a中之至多2者、較佳至多1者為甲基。
  48. 如請求項45之化合物，其中R2b為甲基且R2a、R3a及R5a為氫。
  49. 如請求項44至46中任一項之化合物，其中R7及R8連同其所鍵結之碳原子一起形成3員、4員、5員或6員飽和或部分不飽和的碳環，較佳3員、4員或5員飽和碳環，詳言之4員飽和碳環，其中該環可經一或多個取代基R11取代。
  50. 如前述請求項中任一項之式I化合物，其係選自：8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉酮；1,2,3,4-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊[2]烯]-6(7H)-酮；8-甲基-8-苯基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮；8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮；1,2,3,4-四氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊烷]-6(7H)-酮；1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環戊烷]；12a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氫環戊并[c][1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-9(9aH)-酮；8-甲基-8-(三氟甲基)-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉酮；12a-甲基-4,5,6,7,10,11,12,12a-八氫環戊并[c][1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-9(9aH)-酮；12a-甲基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-十氫環戊并[c][1,4]二氮呯 并[6,7,1-ij]喹啉；8-甲基-8-(三氟甲基)-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮；12a-甲基-4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-十氫環戊并[c][1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；8-甲基-8-苯基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；(R)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；(S)-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；9-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；10-氯-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；9-氯-8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮；10-氯-8,8-二甲基-3,4,7,8-四氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-6(2H)-酮；9-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；10-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環己烷]；1',2',3',4',6',7'-六氫螺[環丁烷-1,8'-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉； 9'-氟-1',2',3',4',6',7'-六氫螺[環丁烷-1,8'-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]；7,8,8-三甲基-1,2,3,4,7,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]；9-氟-1-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]；3-甲基-1',2',3',4',6',7'-六氫螺[環丁烷-1,8'-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉]；3-苯甲基-2',3',7',8',9',10'-六氫-1H-3',8',10a'-三氮雜環庚并[de]萘；2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-環丁基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-(氧雜環丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-(環丙基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-(環戊基甲基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；環丙基(2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-1-基)甲酮；環戊基(2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉-1-基)甲酮；1-環丙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉； 1-環戊基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-環丙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；6,6-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；5,6,7,9,9a,10,11,12,13,14-十氫-4H-氮呯并[1,2-a][1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；7-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；1-氟-7-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丙烷]；4-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丙烷]；11-氟-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；10-甲氧基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；4,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；4-乙基-8,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；6,8,8-三甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉； (R)-8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉；(S)-8-乙基-8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]-喹啉；4-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]；1-氟-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；1-溴-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；1-甲基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；1-環丙基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；1-環丁基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；1-環戊基-5,6,7,9,9a,10,11,12-八氫-4H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]吡咯并[1,2-a]喹噁啉；8-甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇；8-甲氧基-8-甲基-2,3,4,67,8-六氫-6H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉；2,8-二甲基-2,3,4,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8-醇；11-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]；9-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環 丁烷]；4,5,6,7,9,9a,9b,10,10a,11-十氫環丙并[3,4]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-乙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-丙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-環丁基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；5-甲基-1-(氧雜環丁烷-3-基)-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；1-乙基-5-甲基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；5-甲基-1-丙基-2,3,5,6,7,8-六氫-1H-[1,4]二氮呯并[1,7,6-de]喹噁啉；9-氯-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]；10-甲基-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]；10-氯-1,2,3,4,6,7-六氫螺[[1,4]二氮呯并[6,7,1-ij]喹啉-8,1'-環丁烷]；及其立體異構體及醫藥學上可接受之鹽。
  51. 一種醫藥組合物，其包含治療有效量之至少一種如前述請求項中任一項之化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，或包含至少一種如前述請求項中任一項之化合物，其中至少一個原子已被其穩定的非放射性同位素置換(較佳其中至少一個氫原子已被氘原子置換)；及至少一種醫藥學上可接受之載劑及/或輔助物質。
  52. 如請求項1至50中任一項之化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，其係用作藥物。
  53. 如請求項1至50中任一項之化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽，其係用於治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症。
  54. 一種如請求項1至50中任一項之化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽之用途，其係用於製造供治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症的藥物。
  55. 一種治療對5-HT2C受體之調節作用有反應之病症的方法，該方法包括向有此需要之個體投與至少一種如請求項1至50中任一項之化合物或其N-氧化物、互變異構形式、立體異構體或醫藥學上可接受之鹽。
  56. 如請求項53之化合物或如請求項54之用途或如請求項55之方法，其中該等病症係選自由以下組成之群：中樞神經系統損傷、中樞神經系統病症、進食障礙、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙及糖尿病。
  57. 如請求項56之化合物或用途或方法，其中該等病症係選自由以下組成之群：躁鬱症、抑鬱症、非典型性抑鬱症、情緒發作、適應性障礙、焦慮症、恐慌症、創傷後症候群、精神病、精神分裂症、精神分裂症之認知缺陷、記憶喪失、老年癡呆、阿茲海默氏病、與癡呆相關之行為障礙、社交恐懼症、兒童期精神障礙、注意力不足過動症、器質性精神障礙、自閉症、緘默症、分裂性行為異常、衝動控制障礙、邊緣型人格障礙、強迫症、偏頭痛及與頭疼或其他疼痛相關之其他病狀、顱內壓升高、癲癇發作、癲癇症、物質使用障礙、酒精濫用、古柯鹼濫用、菸草濫用、戒菸、男性性功能障礙/勃起困難、女性性功能 障礙、經前症候群、晚黃體期症候群、慢性疲勞症候群、睡眠障礙、睡眠呼吸暫停、慢性疲勞症候群、牛皮癬、帕金森氏病、脊髓損傷、外傷、中風、疼痛、膀胱功能障礙/尿失禁、腦炎、腦膜炎、進食障礙、肥胖症、貪食症、體重減輕、神經性厭食症、高眼壓症、心血管病症、腸胃障礙、尿崩症、糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、III型糖尿病、胰臟疾病繼發性糖尿病、與類固醇使用相關之糖尿病、糖尿病併發症、高血糖症及胰島素抗性。
  58. 如請求項57之化合物或用途或方法，其中該等病症係選自精神分裂症、抑鬱症、躁鬱症、肥胖症及物質使用障礙。
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