TW201105369A

TW201105369A - N-halamine formulations with enhanced antimicrobial activity

Info

Publication number: TW201105369A
Application number: TW099116116A
Authority: TW
Inventors: Thomas Christopher Carey; Nissanke L Dassanayake; Ronald L Schlitzer; Howard Allen Ketelson
Original assignee: Alcon Res Ltd
Priority date: 2009-05-29
Filing date: 2010-05-20
Publication date: 2011-02-16
Also published as: WO2010138852A3; AR076932A1; US20100303930A1; UY32672A; WO2010138852A2

Description

201105369 六、發明說明：相關申請案之對照參考資料本申請案係基於35 U.S.C. §119請求美國臨時申請案第61/182’539號案(2_年5月29日中請，其全部内容在此被併入以供參考之用）之優先權。 I：發明戶斤屬之技術領域】發明技術領域本發明係有關於強化水性配方中之胺化合物之抗微生物效力之方法。本發明進-步係有關於用於隱形眼鏡之清理及消毒之配方，包含Ν-_胺化合物及亞氣酸鹽化合物，諸如，亞氣酸納。【先前技術發明背景擁有抗微生物活性之化合物被用於各種應用，諸如，表面消毒、保存溶液，及治療處理。對於諸如組織、醫療裝置及隱形眼鏡之消毒之應用，持續需要具有良好安八性及抗微生物效力之配方。一般，所欲地係以儘可能低之濃度使用抗微生物化合物，以使有害副作用達最小同時縮保此化合物具有所欲之抗微生物效力。亦需一種保存藥學組成物免於微生物污染之改声手段。此需求於眼用及耳用之組成物領域係特別普遍 ^於保存水性之眼用及耳用組成物之抗微生物當以對阳邱及耳部組織無毒性之濃度使用時需有效避免此等組成物，物污染。之微生 201105369 許多鹵化胺化合物已證明有效作為消毒劑及殺生物劑，且具有良好安全性。例如，氯胺化合物已被證明可作為隱形眼鏡之消毒劑。見〗等人之美國專利第 4,780，152號案。隱形眼鏡之消毒對於避免感染性及非感染性之污染物於隱形眼鏡表面上累積係必要。每天之清理及消毒可能需要’特別是對於親水性(軟式）隱形眼鏡。無法適當清理及消毒鏡片對於鏡片穿戴者具有範圍從眼睛刺激至嚴重感染之結果。由特別惡毒之微生物（諸如，綠膿桿菌）造成之眼部感染若未治療或於開始治療前達較後期階段會導致喪失視力。許W化胺化合物0證明有效作為消毒劑及殺生物劑’且具有良好安全性。例如，氣胺化合物已被證明可作為隱形眼鏡之消毒劑。見他喊等人之美國專利第4’780’152H隱形眼鏡之消毒對於避免錢性及非感染性之污染物於It形眼鏡表面上累積係必要。每天之清理及消毒可能需要是對於親水性(軟式）隱形眼鏡。無法適虽清理及 >肖毋鏡 >;對於鏡片穿戴者具有範圍從眼睛刺激至厭重感染之結果。由特別惡毒之微生物(諸如，綠膿桿菌）成之眼^感*若未治療或於開始治療前達較後期階段會導致喪失視力。

Akabane之美國專利第4,931，562號案揭示某些用於漂及業應用之Ν·_胺化合物。美國專利第5,9〇2,818及 6,020,491號案揭示某些Ν-齒胺係有用之殺生物劑。此等參考案未揭τ於水H配方巾之Ν·自胺及亞氣㈣化合物之組 201105369 【發明内容j 發明概要本鉍明於某些貫施例係有關於強化水性配方内之N_鹵胺化合物之抗微生物效力之方法。此強化係藉由如此間所述般使胺與亞氣酸鹽化合物（諸如，亞氣酸鈉）組合而達成。本發明進一步係有關於具有抗微生物活性之水性眼科配方，其包含N-卤胺化合物及亞氣酸鹽化合物，諸如，亞氣酸鈉。本發明之一實施例係一種用於消毒及/或清理隱形眼鏡之方法’包含使隱形㈣與-包含本發明之N__胺及亞氣酸鹽化合物之之水性配方接觸足以消毒及/或清理此鏡片之時間。另一實施例係一種水性藥學組成物，包含N__胺及一足以保存此組成物之量之亞氣酸鹽化合物。前述概要說明廣泛說明本發明之某些實施例之特徵及技術優點。另外之特徵及技術優點會於下列之本發明詳細說明中說明。被認為係本發㈣徵之新_徵會從本發明之詳細說明而更佳地瞭解。 t實施方式3 發明詳細說明本案發明人已發現本發明之胺當存在於包含一濃度之亞氯酸鹽化合物(諸如’亞氯g_)之水性組成物時具有強化之抗微生物性[當於-讀配方巾組合時，队齒胺 201105369 與亞氣酸鹽化合物（諸如，亞氣酸鈉）之組合似乎造成對此配方之抗微生物性質之有利相乘功效。於此使用時，“抗微生物”一辭係指殺死或抑制微生物（不受限地包含細菌、病毒、酵母、黴菌、孢子、原生動物、寄生蟲等）生長之能力。用於本發明之配方之N-鹵胺具有一依據下列化學式（I) 之結構化學式(I)

其中，R=H、 2 ； η = 1-10 ; X = Cl、Br，或I ; R,、R2，及R3 獨立地係 Η、CH3、C2H5，或C3H7 ;且 R4、R5、R6，及R7獨立地係Η、CH3、C2H5、C3H7或第三丁基。本發明之N-鹵胺之藥學上可接受之鹽亦被考量用於本發明之實施例。此等鹽不受限地包含藉由與鹵化物陰離子 (諸如，氣化物或溴化物）、磷酸鹽、鹼陽離子，及季銨陽離子組合而形成者。本發明之一較佳N-鹵胺係1-氣-2,2,6,6-四 201105369 曱基-4-旅啶醇，其中，r=h且X=C1。本發明之N-鹵胺可使用熟習此項技藝者所知之合成方法製備。此外，描述可用於合成本發明化合物之公開文獻係可獲得。此等公開文獻包含Zakrewski J.，“用於合成位阻亂胺之間早方法”(“A simple method for the synthesis of sterically hindered chloramines”）， Synthetic

Comwwm’cirn’o似’第 18冊（16&17):2135-2140(1988)，其全部内容在此被併入以供參考之用。一般之合成方法係使用亞氣酸鈉或次氣酸鈉與哌啶醇之反應形成义氯哌啶醇。一般’本發明之配方包含於水溶液内之〇.〇〇1至〇.1 w/v%之濃度之N-鹵胺，且最佳濃度係0.006 w/v%。本發明之配方另外包含一足以強化N-鹵胺化合物之抗微生物效力之量之亞氣酸鹽化合物。較佳之亞氣酸鹽化合物係驗金屬亞氣酸鹽，諸如，鈉或鉀之亞氣酸鹽、過渡金屬亞氣酸鹽，及經穩定化之亞氣酸鈉。Sigma_Aldrich Company(St. Louis，MO)出售具氯酸鈉之8〇%亞氣酸鈉溶液。某些經穩定化之亞氣酸納產物係可購得(例如，PUritE 及ANTHIUM DIOXIDE)。亞氣酸鈉可輕易購得（例如， ADOX)。一般，亞氯酸鹽化合物係以本身具有最小抗微生物活性但提供Ν-_胺相乘性強化之抗微生物功效之濃度存在。本發明配方内之亞氣酸鹽化合物之較佳濃度範圍係 o.ool至o.olo w/v%，且最佳濃度係0 006 w/v%。除N-鹵胺外，本發明之配方選擇性地包含一或多種另外組份。此等組份不受限地包含張度劑、防腐劑、螯合劑、 201105369 緩衝劑、表面活性劑、共溶劑，及抗氧化劑。用於某此實施例之其它組份係助溶劑、穩定劑、舒適強化劑、聚合物、緩和劑、pH-調整劑，及/或潤滑劑。可用於本發明之某此配方之組份包含水、水及水可溶混之溶劑（諸如，Cl C7_醇) 之混合物、包含從0.5至5°/。之無毒性之水溶性聚合物之蔬菜油或礦物油、自然產物（諸如，海藻酸鹽、果膠、黃蓍膠、卡拉牙膠、黃原膠、卡拉膠、瓜耳膠，及阿拉伯膠）、澱粉衍生物（諸如，澱粉乙酸鹽及羥丙基澱粉），及其它合成產物，諸如，聚乙烯基醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基甲基醚、聚氧化乙烯、較佳係經交聯之聚丙烯酸，及此等產物之混合物。除化學式(I)之N-鹵胺化合物及亞氣酸鹽化合物外，本發明之組成物可包含具有抗微生物性質之另外化合物。適合之抗微生物劑不受限地包含一般用於隱形眼鏡保養溶液或其它眼用溶液者，諸如，聚季銨鹽_1，其係—聚合季銨化合物；肉菫蔻醯胺丙基二曱基胺("^4八？0八，，），其係\]^_ 一烧基’N-烧基’乙一胺，聚六甲樓基雙脈類（"ρημβ") 或聚胺基丙基雙脈(PAP.B)，其係一聚合雙胍；及過氧化氫。可用於本發明之另外抗微生物劑亦包含美國專利第 6,664,294號案（其全部内容在此被併入本說明書以供參考之用）所述之胺基雙胍。較佳之另外抗微生物劑係聚季敍 -1、MAPDA及於美國專利第6,664,294號案中以，1化合物編號Γ識別之胺基雙胍。適合之抗氧化劑不受限地包含亞硫酸鹽、抗壞血酸 201105369 鹽、丁基羥基曱氧苯(BHA)，及丁基羥基甲笨(βητ)。穩疋劑包含碟酸及其衍生物’諸如，Dequest(用以移除微量金屬之螯合劑）、磷酸鹽（諸如，磷酸四丁基銨），及季銨化合物（諸如’氯化四丁基銨及氫氧化四丁基銨。用於本發明組成物之表面活性劑可為陽離子性、陰離子性，或兩性。較佳之表面活性劑係中性或非離子性之表面活性劑’其可以最高達5 w/v%之量存在。可與本發明之某些實施例使用之表面活性劑不受限地包含脂肪酸之聚乙二醇醚或酯、乙二胺之聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物（例如，泊洛沙胺，諸如，Tetronic 1304或1107)、聚氧丙稀_聚氧乙稀二醇非離子性嵌段共聚物(例如，泊洛沙姆，諸如，普流尼克F-127)、對-異辛基聚乙烯酚甲醛聚合物（例如， Tyloxapol)，及Pluronix與TetronicR衍生物，諸如，普流尼克 17R。於本發明之某些實施例，適合之共溶劑包含甘油、丙 —醇，及聚乙二醇。可被併入本發明配方内之緩衝劑不受限地包含驗金屬鹽，諸如，鉀或鈉之碳酸鹽、乙酸鹽、硼酸鹽、磷酸鹽，及擰檬酸鹽，及弱酸’諸如，乙酸及棚酸。較佳緩衝劑係驗金屬硼酸鹽，諸如，鈉或鉀之硼酸鹽。其它之pH·調整劑，諸如，無機酸及鹼，亦可被使用。例如，氫氯酸或氫氧化鈉可以適於眼用組成物之濃度使用。上述緩衝劑一般係以從約0.1至約2.5 w/v%，較佳係從〇·5至約1_5 % w/v%，之量存在。 201105369 本發明之配方較佳係等滲透性’或些微低渗透性，且一般係具有210-320 mOsm/kg範圍之滲透壓，且較佳係具有 235-300 mOsm/kg範圍之滲透壓。此可能需要張度劑以使此配方之滲透壓達所欲量。張度調整劑不受限地包含氣化鈉、甘油、山梨糖醇，或甘露醇。此間所示之配方可包含一或更多之防腐劑。防腐劑之例子包含對-羥基苯甲酸酯、硫水揚酸之烷基-汞鹽（諸如，硫柳采、硝酸苯基汞、乙酸苯基汞，或侧酸苯基汞）、季銨化合物（諸如，聚季銨鹽-1)、過硼酸鈉、亞氣酸鈉（及與過硼酸鈉之組合物）、對羥基苯曱酸酯（諸如，對羥基苯甲酸曱酯或對羥基苯甲酸丙酯）、醇（諸如，氣丁醇、苯甲醇或苯基乙醇）、胍衍生物（諸如，聚六曱撐基雙胍）、過硼酸鈉，或山梨酸。於較佳實施例，此配方可自行保存，其無需防腐劑。於隱形眼鏡消毒應用，迫切需要係本發明配方之消毒活性需為最大，以使最小量之活性成份被使用。用以達成所欲消毒活性所需之N -鹵胺及亞氣酸鹽化合物之量可由熟習此項技藝者決定。用以達成作為消毒劑之所欲活性同時維持可接受之安全性及毒性性質所需之濃度於此係稱為 “有效量”《有效量會擁有足以符合一般被接受之活性標準’諸如，EN ISO 14729:2001眼科光學一隱形眼鏡保養產品一產物之微生物要求及測試方法與隱形眼鏡之衛生管理方案，之抗微生物活性。亦被考量係包含本發明配方之化合物（不受限地包含 201105369 N-卤胺）之化合物之濃度可改變。熟習此項技藝者會瞭解此等濃度可依一特定配方内之成份之增加、取代及/或去除而改4。於非限制性之方面，百分率可藉由全部配方之重量或體積而計算。對於眼科應用’此配方之pH —般係於6.0至8.0之眼科可接受之範圍。較佳之眼科配方係使用一使此配方維持於約 6.5之pH至約7.8之pH之緩衝系統製備。於某些隱形眼鏡消毒應用’3.0至8.0之pH範圍被作為一才曰不劑系統之_部份。於低於約6.0之pH範圍，N-鹵胺及亞氣酸鹽水性配方由於二氧化氣形成會發展成黃色。色澤之存在或缺乏可作為隱形眼鏡消毒進展之指示劑。若經由於特疋時間之氧化反應或經由使用一含有中和化之化合物 (諸如，過硼酸鈉）之錠劑使沁鹵胺或亞氣酸鹽中和化使pH 回到更中性之值(諸如，6 Q至8 G)，由於二氧化氣之變黃色破去除。1，從黃色配方魏澄清配方之變化可作為此配方不再具活性或隱形眼鏡消毒程序已完全之指示。於特別實施例，本發明之配方係適於局部應用於哺乳動物之眼睛。例如’對於眼職藥，此配方可為_溶液、 -懸浮液、—凝膠、油包水及水包油之乳化液，或一軟膏。用於眼部投藥之較佳配㈣錢液型式之水性溶液。”水性曰辭典型上表7^ 一其中賦形劑係>5〇重量％，更佳係>75重特別是>9G重量％之水之水性配方。此等滴液可自單劑篁之安瓶遞送’其較佳可為無菌，因此，使此配方之抑菌組伤變不需要。另外’滴液可自一多劑量瓶遞送，其 11 201105369 較佳可包含一使此配方於其被遞送時自其萃取出防腐劑之裝置’諸如，此項技藝所知之裝置。於某些局部眼科應用，N-ii胺化合物可以包含一戋多種淚液取代物之配方配製。各種淚液取代物係此項技蓺已知，且不受限地包含：單體多元醇，諸如，甘油、丙二醇，及乙二醇；聚合物多元醇，諸如，聚乙二醇；纖維素酯，諸如，羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉，及羥基丙基纖維素；葡萄聚糖類，諸如，葡萄聚糖7〇 ;乙烯基聚合物，諸如，聚乙烯基醇；及卡波姆類，諸如，卡波姆93仆' 卡波姆941、卡波姆94〇及卡波姆974p。用於原位消毒之眼用配方—般具有0.5-1〇〇 cps，較佳係0.5-50 cps，且最佳係卜20 cps’之黏度。此相對較低之黏度確保產物係舒適，不會造成模糊，且於製造、轉運及填充操作期間係輕易加工處理。本發明之某些實施例具亞氣酸鹽化合物之呈鍵劑型式之本發明之N-函胺。本發明之錠劑型式除]^_鹵胺及亞氣酸鹽外，可另包含一或更多之賦形劑、結合劑、中和劑，及控制釋放劑’諸如，Eudgragit、HpMC、pharmac〇at 6〇3、 simeticon、macrog〇lum 6000、磷酸三鈉單水合物、抗壞血酸鈉、硼氫化鈉，及乳酸單水合物。Scherer等人之美國專利第6,440’411號案（在此全部被併入以供參考之用）揭示錠劑之產生，其可以本發明之N•㈣及亞氣酸鹽使用。鍵劑可添加至水或水性溶液形成一消毒水性溶液，其可用於，例如，作為隱形眼鏡消毒劑。此等錠劑可添加至水性 12 201105369 溶液(諸如，過氧化物或過硼酸鈉溶液），其於一段能消毒之時間缓慢中和N-鹵胺及/或亞氯酸鹽，而造成適於在中和化後安裝於眼睛内之配方。如上所示之指示劑系統可與某些此等實施例使用。實施例下列實施例被呈現以進一步例示本發明之選擇實施例。實施例1

成份 % w/v 1-氣-2,2,6,6-四曱基-4-旅咬醇 0.006 普流尼克17R4 0.05 硼酸 0.35 硼酸鈉 0.11 氣化納 0.7 亞氣酸鈉 0.006 氫氧化鈉/氫氣酸 pH調整至7.0 經純化之水 QS 實施例2 添加及未添加亞氯酸納之N-鹵胺配方之抗微生物活性被比較。如下之第1表呈現實驗結果。下表中之所有濃度除其它指示外係以w/ν%。總氯亦使用熟習此項技藝者所知之普通技術測量。第1表顯現數據，顯示本發明之N -鹵胺以其本身具有對抗金黃色葡萄球菌之良好抗微生物活性，但以於配方2及3 中之較低濃度不能有效對抗白色念珠菌及沙雷氏菌。當亞氣酸鈉添加至此等配方，幾乎無微生物生存者自使用配方 13 201105369 4-7測試之樣品之任何者回收。第2表比較包含N-鹵胺或亞氣酸鹽之溶液之抗微生物效力。雖然亞氣酸鹽配方（配方 11 -14)顯示弱的對抗金黃色葡萄球菌之活性，其於測試濃度並非有效之消毒劑。測試之N-鹵胺配方（配方8-10)顯示比亞氣酸鹽配方更佳之效力’但於測試濃度非極有效地對抗白色念珠菌。綜言之，數據證明本發明之配方之相乘抗微生物性質。第1表組份 1 2 3 4 5 6 7 1-氣-2,2,6,6-四甲基·4-α底啶醇 0.0125 0.006 0.003 0.006 0.003 0.006 0.003 可獲得之氣(ppm) 79 53 62 265 283 265 239 普流尼克17R4 0.05 0.05 硼酸 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 硼酸鈉 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 氣化納 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 亞氣酸納 0.006 0.006 0,006 0.006 Assay (亞氣酸鈉） 110 110 117 107 PH 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 滲透壓（mOs/kg) 295 295 295 295 295 293 293 微生物時間 (小時） 1 2 3 4 5 6 7 白色念珠菌 6 *6Λ 2.4 0.3 6i Μ 6Λ 2.0 1.2x 106b 24 61 6J. 6Λ 6Λ 6J. 6Λ 6Λ 沙雷氏菌 6 61 5.4 3.0 6Λ 6Λ 6Λ 6Λ 1.3 X 106 24 6Λ 6J. 6J. 6J. 6J. 6Λ 6Ji 14 201105369 金黃色葡萄球茵 6 62 62 62 62 62 62 62 1.5 X 106 24 62 62 62 62 62 62 62 e盡底線之數字表示無生存者(< 10 CFU/mL)被回收第2表組份 8 9 10 11 12 13 14 1-氣-2S2,6,6-四曱基·4-口底啶醇 0.0005 0.001 0.002 測試前分析，ppm 5 10.8 23 測試後分析，ppm 4 9.7 22.5 硼酸 035 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 硼酸鈉 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 氣化納 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 0.7 亞氣酸鈉 0.001 0.0025 0.004 0.006 測試前分析(亞氣酸鈉） 12.9 21.6 46.6 88.8 測試後分析(亞氣酸鈉） 11.1 20.1 45.9 97.4 PH 7.03 6.98 6.97 6.98 7.1 7.0 7.0 滲透壓 285 282 275 281 280 284 286 微生物時間 (小時） Log1Q生存者降低 8 9 10 11 12 13 14 白色念珠菌 6 -0.2 -0.1 0.4 -0.2 0.1 -0.2 -0.2 9.5x l〇5b 24 0.1 1.2 4.8 -0.2 -0.1 -0.2 •0.2 沙雷氏菌 6 0.4 1.8 3.2 0.1 0.2 0.2 0.3 1.1 X 1〇6 24 3.1 5.0 6.0 0.4 0.5 1.1 3.8 金黃色葡萄球菌 6 2.9 3.9 6J. -0.2 -0.1 -0.1 0.3 1.3 X 1〇6 24 ♦6J. 6.1 6.1 2.2 4.0 6.1 6.1 畫底線之數字表示無生存者(< 10 CFU/mL)被回收本發明及其實施例已被詳細說明。但是，本發明之範圍非意欲被限於說明書所述之任何方法、製造、物質組成物、化合物、裝置、方法，及/或步驟之特別實施例。各種 15 201105369 改質、取代，及變化可於未偏離本發明之精神及/或基本特徵下對揭露内容為之。因此，熟習此項技藝者自此揭露内容會輕易瞭解實施與此間揭露之實施例實質上相同之功能或達成實質上相同結果之其後之改質、取代及/或改變可依據本發明之此等相關實施例而使用。因此，下列申請專利範圍係意欲使對此間揭露之方法、製造、物質組成物、化合物、裝置、方法，及/或步驟之改質、取代，及變化包含於此範圍内。 I：圖式簡單說明3 (無）【主要元件符號說明】 (無） 16

Claims

201105369 七、申請專利範圍： 1. 一種無菌之水性眼用組成物，包含一化學式⑴之N_^ 胺：化學式(I) X

OR

η = 1-10 ; X = C卜 Br，或I ; Ri、R2 ’ 及 R3 獨立地係 Η、CH3、C2H5，或 C3h7;且 R4、R5、r6，及尺7獨立地係η、ch3、C2H5、C3H7或第三丁基；或—其藥學上可接受之鹽，及一足以強化該N-鹵胺之抗微生物效力之量之亞氯酸鈉及—其藥學上可接受之載劑。 2 .如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該N__胺係卜氣'2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇。 3 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該N-鹵胺係以 17 201105369 一從0·0001至0.1 w/v%之濃度存在，且該亞氣酸顰化合物係以一 0.001至0.01 w/v%之濃度存在。 4. 如申請專利範圍第3項之組成物，其中，該N-鹵胺係以一從0.005至0.01 w/v%之濃度存在，且該亞氣酸鹽化合物係以一 0.001至0.01 w/v°/。之濃度存在。 5. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該N-鹵胺係1-氣-2,2,6,6-四曱基-4-旅。定醇，且該亞氯酸鹽係亞氣酸納。 6. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中，該N-鹵胺係以一 0.006之濃度存在，且該亞氣酸鈉係以一 0.006之濃度存在。 7. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中，該N-鹵胺及該亞氣酸鹽化合物係以一足以保存該組成物之量存在。 8. —種用於消毒及/或清理一隱形眼鏡之方法，包含：使一隱形眼鏡與如申請專利範圍第1項之組成物接觸。 9. 如申請專利範圍第8項之方法，其中，該組成物具有6.0 至8.0之pH。 10.如申請專利範圍第9項之方法，其中，該組成物具有6.5 至7.8之pH。 11 · 一種可溶於水性溶液之消毒旋劑，該鍵劑包含一化學式 (I)之N-鹵胺 18 201105369

其中，R=H、 Rz ； η = 1-10 ; X = C卜 Br，或I ; Ri、R2，及R3 獨立地係Η、CH3、C2H5，或C3H7 ;且 R4 ' R5、，及R7獨立地係Η、CH3、C2H5、C3H7或第三丁基；或一其藥學上可接受之鹽，及一當溶於水性溶液時足以強化該N_鹵胺之抗微生物效力之量之亞氯酸鈉及一其藥學上可接受之載劑。 12. —種用於消毒表面之方法，包含：使欲被消毒之該表面與如申請專利範圍第】項之組成物接觸。 19 201105369 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（）圖。（無) (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

2 201105369 . 曼明專利說明書、丨月、1曰!t c本说明客格式、项序，琦勿任意更動，※记號部分婧勿填窝） ※申請索號 ※申請曰：一、發明名稱'·（中it/英文）具有強化之抗微生物活性的N-齒胺配方 N-HALAMINE FORMULATIONS WITH ENHANCED ANTIMICROBIAL ACTIVITY

本發明係有關於抗微生物配方，其包含N-齒胺及一足以強化N-齒胺之抗微生物效力之量之亞氣睃鈉本發明進一步係有關於用於消毒隱形眼鏡之配方，其包含N-鹵胺及一足以強化N·鹵胺之抗微生物效力之量之亞氣酸鈉。三、英文發明摘要： The present invention relates to antimicrobial formulations comprising an N-halamine and a quantity of sodium chlorite sufficient to enhance the antimicrobial efficacy of the N-halamine. The present invention is further directed to formulations for disinfecting a contact lens comprising an N-halamine and a quantity of sodium chlorite sufficient to enhance the antimicrobial efficacy of the N-halamins. 201105369 . 曼明專利說明書、丨月、1曰!t c本说明客格式、项序，琦勿任意更動，※记號部分婧勿填窝） ※申請索號 ※申請曰：一、發明名稱'·（中it/英文）具有強化之抗微生物活性的N-齒胺配方 N-HALAMINE FORMULATIONS WITH ENHANCED ANTIMICROBIAL ACTIVITY

本發明係有關於抗微生物配方，其包含N-齒胺及一足以強化N-齒胺之抗微生物效力之量之亞氣睃鈉本發明進一步係有關於用於消毒隱形眼鏡之配方，其包含N-鹵胺及一足以強化N·鹵胺之抗微生物效力之量之亞氣酸鈉。三、英文發明摘要： The present invention relates to antimicrobial formulations comprising an N-halamine and a quantity of sodium chlorite sufficient to enhance the antimicrobial efficacy of the N-halamine. The present invention is further directed to formulations for disinfecting a contact lens comprising an N-halamine and a quantity of sodium chlorite sufficient to enhance the antimicrobial efficacy of the N-halamins.