201002657 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明乃選擇自-不飽和羧酸、万-不飽和殘 酸酯、α，/5-不飽和醯胺、α，；3-不飽和醛及《，沒-不飽和 酮（下文中，總稱其爲α,θ-不飽和羧酸類）之任意者爲原 料化合物，由該α，/9 -不飽和羧酸類及硫化氫反應，而有 效率地製造相對應於前述原料化合物之0 -氫硫基竣酸、 /3 -氬硫基羧酸酯、/3 -氫硫基醯胺' /3 -氫硫基醛及f、氯 硫基酮（下文中，總稱其爲/3 -氫硫基羧酸類）之方法有關。 【先前技術】 氫硫基化合物向來作爲各種醫藥或農藥之合成原料而 廣爲利用。其中，/3 -氫硫基羰化合物確知其抗氧化劑之 功能，在工業上作爲高分子化合物之安定化劑而利用（參 照日本專利特開2〇0 3 -252 9 1 8號公報；專利文獻1)。 製造氫硫基羰化合物之方法之一，已知有使用 /3 -不飽和羧酸及硫化氫進行麥克加成反應之方法。 又，使用丙烯酸作爲不飽和羧酸之麥克加成反 應，據報告可在二乙胺存在下使用硫化氫進行（參照Acta Chimica Scandinavica 1951， 5， 690 〜698;非專手fj 文獻 1) 〇 然而，使用非專利文獻1所記載之反應之方法，必須 大過量之二乙胺，而且反應時間又長，生產力低。因此， 工業上有效率地製造/3 -氫硫基羰化合物，必須備有回收 -5- 201002657 二乙胺之設備而成爲問題。 另外，據報告可在大過量之苛性鈉存在下，使丙烯酸 及氫硫化鈉反應而合成/3 -氫硫基丙酸（參照日本專利特開 2 00 1 - 1 8 77 78號公報；專利文獻2)。 然而，該方法中爲抑制副反應，對於基質而言’必須 使用5當量以上之苛性鈉，仍然有使用酸中和過量之鹼之 必要。所以必須處理因而大量生產之無機鹽，留下並非適 合於工業生產之方法之問題。 更在日本專利特開2 0 0 1 _ 3 5 4 6 4 3號公報（參照專利文獻 3)，特開200 1 - 3 54644號公報（參照專利文獻4)中’記載 有沸石等固體酸觸媒之存在下，使用硫黃類及硫化氫來硫 化烯烴而製造硫化烯烴類之方法。 專利文獻3及4中記載有產生硫醇作爲中間產物相關 報告。然而，其最終目的化合物並非本發明所目的之氫硫 基化合物，而係有機硫醚類、二硫醚類、多硫醚類’所以 該文獻中，儘量抑制相當於上述氫硫基化合物之硫醇之發 生。 又，也記載有原料之烯烴類可用溶劑稀釋，所例舉之 溶劑有甲烷、乙烷、戊烷等飽和脂肪族烴，即非極性溶劑 ，對於使用可和水等極性溶劑互溶之極性溶劑，並無任何 記載或暗示，對於其效果也無任何記載。 專利文獻1 :日本專利特開2003-252918號公報 專利文獻2 :日本專利特開200 1 - 1 87778號公報 專利文獻3 :日本專利特開200 1 -354643號公報 201002657 專利文獻4:日本專利特開2001-354644號公報 非專利文獻 1 : Acta Chimica Scandinavica 1951，5, 6 9 0 〜6 9 8 【發明內容】 發明擬解決之課題 本發明之課題在提供藉由使用容易取得之α ,θ-不飽 和羧酸類爲原料化合物，以高收率且高生產性地工業化製 造可作爲醫藥及農藥之合成原料或高分子化合物之添加劑 等有用之/3-氫硫基羧酸類之方法。 解決課題之途徑 本發明硏究者經一再銳意硏究之結果，發現藉由α， /3-不飽和羧酸類及硫化氫類之反應而製造/3-氫硫基羧酸 類之際，反應溶劑使用具有醯胺基之溶劑或該醯胺基之氫 爲烷基所取代之溶劑之方法。更在該方法中，發現特定氫 離子濃度（即，特定pH値區域）下反應之方法，終於完成 了本發明。 換言之，本發明乃下列[1 ]〜[1 〇]項所記載之yS -氫硫 基羧酸類之製造方法有關。 [1]先調製含有選擇自不飽和羧酸、α，/3-不飽 和羧酸酯、不飽和醯胺、α, /3-不飽和醛及〇：,万-不 飽和酮之任意之α，/5 -不飽和羧酸類、硫化氫及溶劑之溶 液，繼之，加熱該溶液，使上述任意之α，/3 -不飽和羧酸 -7- 201002657 類及上述硫化氫反應，而製造相對應於上述ct，yS-不飽和 羧酸類之選擇自/3-氫硫基羧酸、氫硫基羧酸酯、万-氫 硫基醯胺、/5-氫硫基醛及/5-氫硫基酮等Θ -氫硫基羧酸類 的任意一種之/5-氫硫基羧酸類之製造方法中，其特徵爲 該溶劑係下式（1)所示化合物’或上述（1)所示化合物及水 之混合溶劑之/3-氫硫基羧酸類之製造方法： 【化1】 R2 (1) (式（1)中，R1示任意之氫原子、碳數爲1〜5之烷氧基、 碳數爲1〜5之烷基、胺基、碳數爲1〜5之烷胺基。R2, R3各自獨立示任意之氫原子、碳數爲1〜5之烷基。當R2 及R3各自示非氫原子時，R2及R3互相介由伸烷基可形成 環構造，又R1及R2各自示非氫原子時，R1及R2可介由 伸烷基形成環構造）。 [2] 如申請專利範圍項[1]所記載之/3 -氫硫基羧酸類之 製造方法，其中，上述溶液在上述反應前在6 °C下所測定 pH値在6.0〜8.5範圍爲其特徵。 [3] 如申請專利範圍項Π]所記載之β -氫硫基羧酸類之 製造方法，其中，上述反應係在7〇〜200 °C範圍下進行爲 其特徵。 [4] 如申請專利範圍項[1 ]所記載之/3 -氫硫基羧酸類之 製造方法，其中，上述混合溶劑中所含水分係1〜5 0質量 -8 - 201002657 %爲其特徵。 [5 ]如申請專利範圍項[1 ]〜[4 ]中任一項所記載之/3 -氫 硫基羧酸類之製造方法，其中’上式（1)所示化合物係選擇 自N-甲基甲醯胺（MFA)、Ν,Ν-二甲基甲醯胺（DMF)、N-乙 基甲醯胺（EFA)、Ν,Ν-二乙基甲醯胺（DEF)、Ν，Ν-二甲基乙 醯胺（DMA)、1,3-二甲基-2-咪唑啶酮（DMI)及Ν-甲基-2-吡 咯烷酮（NMP)中之一種以上者。 [6] 如申請專利範圍項[2]所記載之/5 -氫硫基羧酸類之 製造方法，其中，上述溶液之pH係使用選擇自含鹼金屬 或鹼土金屬之鹼性物質及有機鹼物質之pH調整劑調整爲 其特徵。 [7] 如申請專利範圍項[1]所記載之万-氫硫基羧酸類之 製造方法，其中’上述不飽和羧酸類係α，/3 -不飽 和羧酸或α，θ-不飽和羧酸酯爲其特徵。 [8] 如申請專利範圍項[!]或[7]所記載之0 -氫硫基羧酸 類之製造方法’其中’上述α，^_不飽和羧酸係丙烯酸、 甲基丙烯酸、巴豆酸、2 -戊烯酸、肉桂酸、2 -甲基肉桂酸 、3 -甲基肉桂酸、4 -甲基肉桂酸、2,3 -二甲基肉桂酸、2,4- 二甲基肉桂酸、3,4-二甲基肉桂酸、2-羥基肉桂酸、3_羥 基肉桂酸、4-羥基肉桂酸、2,3_二氫肉桂酸、2,4_二氫肉 桂酸、3,4-二氫肉桂酸、2_己烯酸、4_甲基_2_戊烯酸之任 意者爲其特徵。 [9] 如申請專利範圍項[丨]或[7]所記載之万-氫硫基羧酸 類之製造方法，其中，上述α，^_不飽和羧酸酯係選擇自 201002657 丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯、甲 基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基 丙烯酸丁酯、巴豆酸甲酯、巴豆酸乙酯、巴豆酸丙酯、巴 豆酸丁酯、2-戊烯酸甲酯、2-戊烯酸乙酯、2-戊烯酸丙酯 、2-戊烯酸丁酯之任意者爲其特徵。 [1 〇]如申請專利範圍項Π ]所記載之A -氫硫基羧酸類 之製造方法，其中，上述α,/3-不飽和酮係環戊烯酮、環 己烯酮、環庚烯酮之任意者爲其特徵。 發明之效果 依照本發明之製造方法，不一定要使用固體催化劑等 ，也能高收率且高生產性地製造/3-氫硫基羧酸類。更由 於能以高收率製成/5 -氫硫基羧酸類，所以也能省略精製 步驟，在工業製造上極爲有益。 【實施方式】 實施發明之最佳途徑 本發明具體說明如下。 [反應] 本發明中所使用反應乃使用下式（1)所示溶劑，藉由 不飽和羧酸類及硫化氫之反應，而產生鄰接於羰基（C = c〇 α -位置之碳及其旁鄰之沒-位置之碳以單鍵而結合之；3 -氫 硫基羧酸類。 -10- 201002657 【化2】 R2 r1、tn、r3 (1)
O (式（1)中，R1示氫原子、碳數爲1〜5之烷氧基、碳數爲1 〜5之烷基、胺基、碳數爲1〜5之烷胺基之任意者。R2’ R3各自獨立示氫原子、碳數爲1〜5之烷基之任意者。R2 及R3各自示非氫原子時，R2及R3可互相介由伸烷基形成 環構造，又，R1及R2示非氫原子時，R1及R2可介由伸烷 基形成環構造）。 又，以巴豆酸及硫化氫之反應爲上述反應之例舉如下 【化3】
CH3-CH=CH-COOH + H2S ^ CH3-CH(SH)-CH2-COOH
[α，yS -不飽和羧酸類] 本發明方法中，用爲原料化合物之α,/5-不飽和羧酸 類，包括不飽和羧酸、不飽和羧酸酯、α,/3- 不飽和醯胺、α,/S-不飽和醒及α，/3-不飽和酮之任意者 〇 此處所謂α ,石-不飽和乃指鄰接於羰基（c = 0)之α -位 置之碳及其旁鄰之/3-位置之碳係以雙鍵而結合者。 -11 - 201002657 α及θ碳原子上可替代氫原子’而各自結合以烷基、 環烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、羧基、醯基、烷氧基羰 基（酯基）、醯氧基等。 該等取代基可爲相同之取代基’也可爲不同之取代基 。又，該等取代基上可結合以其他官能基，例如具有酮基 之烷基（例如2-酮基-丙基等）。 又，α，/3-不飽和羧酸類之/5-位置上結合有羧基之化 合物，例如馬來酸、富馬酸或馬來酸酐等也包括在本發明 之a，点-不飽和羧酸類之範圍。 更加之，α -碳及Θ -碳可介以伸烷基等形成環狀構造 。該環狀構造中，可含有羰基之碳（例如環狀酮），也可含 有氮（例如內醯胺等）。 該結合在α或/3位置之碳上之取代基中，就原料之容 易取得而言，以烷基、芳基爲較佳。 該烷基之例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基 、異丁基、1-甲基丙基、第三丁基、正戊基、異戊基、1-甲基丁基、2 -甲基丁基、1-乙基丙基、正己基、異己基、 1-甲基戊基、2 -甲基戊基、3 -甲基戊基、丨·乙基丁基、2-乙基丁基等。其中’以甲基、乙基、異丙基爲較佳。 該環院基之例如環戊基、環己基、環庚基等。其中， 以環戊基、環己基就谷易取得原料而言，較佳。 該芳基之例如苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基等。 該芳烷基之例如苯甲基、苯乙基等。就容易取得原料 而g ’其中’以本甲基、苯乙基爲較佳。 -12- 201002657 該烷氧基之例如甲氧基、乙氧基。 該醯基之例如甲醯基、乙醯基'苯甲醯基。 該烷氧基羰基之例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙 氧基羰基、異丙氧基羰基'正丁氧基羰基、異丁氧基羰基 、第三丁氧基羰基、正戊氧基羰基、異戊氧基羰基、己氧 基羰基、異己氧基羰基、環己氧基羰基、苯甲氧基羰基。 其中，就容易取得原料而言，以甲氧基羰基、乙氧基羰基 爲較佳。 該醯氧基之例如乙醯氧基、苯甲醯氧基。 本發明之方法中，原料化合物所用α , /3 -不飽和羧酸 類乃係α,/S-不飽和羧酸、α，/3·不飽和羧酸酯、石-不 飽和醯胺、α,/3-不飽和醛及不飽和酮。 本發明方法中，原料化合物使用α，万-不飽和羧酸及 α,θ-不飽和羧酸酯時，特別可更高收率且更高生產性地 工業上製造/3-氫硫基羧酸類。 該原因雖未詳，但在本發明之說明書中所記載之製造 條件下，使用a，y3-不飽和羧酸或不飽和羧酸酯時 ，羰基被活化，據此提升雙鍵結合之反應性可能是其因。 又，製造所目的之/3-氫硫基羧酸類，只要選定相對 應之ct , A -不飽和羧酸類爲原料化合物就行。 例如欲製成/3 -氫硫基羧酸類時，選定α , /3 -不飽和羧 酸爲原料化合物就行。 該〇：,万-不飽和羧酸之具體例如丙烯酸、甲基丙烯酸 、巴豆酸、2-甲基巴豆酸、3-甲基巴豆酸、2-戊烯酸、2- -13- 201002657 己烯酸、富馬酸、馬來酸、肉桂酸、別肉桂酸、α―甲基 肉桂酸、2 -甲基肉桂酸、3_甲基肉桂酸、4_甲基肉桂酸、 2,3-一甲基肉桂酸、2,4 -二甲基肉桂酸、3,4_二甲基肉桂酸 、2-¾:基肉桂酸、3 -經基肉桂酸、經基肉桂酸、2,3 -二 氫肉桂酸、2,4-二氫肉桂酸、3,4_二氫肉桂酸' 心甲基_2_ 戊烯酸、1-環己烯羧酸、1-環戊烯羧酸、3_(2_呋喃基）丙 烯酸、2,5-二氫噻吩-3-羧酸等。 其中’就容易取得原料而言，以丙烯酸、甲基丙烯酸 、巴丑酸、2·戊烯酸、富馬酸、馬來酸、肉桂酸、4_甲基_ 2-戊烯酸爲較佳。 該不飽和羧酸酯之具體例如丙烯酸甲酯、丙烯 酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸丁酯、甲基 丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙 烯酸異丙酯、甲基丙烯酸丁酯、巴豆酸甲酯 '巴豆酸乙酯 、巴豆酸丙酯、巴豆酸異丙酯、巴豆酸丁酯、2-戊烯酸甲 酯、2-戊烯酸乙酯、2-戊烯酸丙酯、2-戊烯酸異丙酯、2-戊烯酸丁酯、富馬酸二甲酯、富馬酸二乙酯、富馬酸甲酯 、富馬酸乙酯、富馬酸二丙酯、富馬酸二異丙酯、富馬酸 二丁酯、馬來酸二甲酯、馬來酸二乙酯、馬來酸甲酯、馬 來酸乙酯、馬來酸二丙酯、馬來酸二異丙酯、馬來酸二丁 酯、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丙酯、肉桂酸異丙 酯、肉桂酸丁酯、別肉桂酸甲酯、別肉桂酸乙酯、4-甲基-2-戊烯酸甲酯、4-甲基-2-戊烯酸乙酯、4-甲基-2-戊烯酸丙 酯、4-甲基-2-戊烯酸異丙酯、4-甲基-2-戊烯酸丁酯、2,5- -14- 201002657 二氫噻吩-3-羧酸甲酯等。 其中，就谷易取得原料而言，以丙烯酸甲酯、甲基丙 烯酸甲酯、巴丑酸甲酯、巴豆酸乙酯、2_戊烯酸甲酯、2_ 戊烯酸乙酯、4-甲基_2_戊烯酸甲酯、肉桂酸甲酯、肉桂酸 乙酯爲較佳。 α，石-不飽和酿胺之具體例如丙烯醯胺、…甲基丙烯 藤胺、Ν-乙基丙烯醯胺、甲基丙烯醯胺、Ν_甲基甲基丙烯 醯胺、Ν -乙基甲基丙烯醯胺、巴豆醯胺（cr〇t〇nic acid amide)、N-甲基巴豆醯胺、心乙基巴豆醯胺、3_甲基巴豆 醯胺、馬來醯胺、肉桂醯胺、N—甲基肉桂醯胺、Ν -乙基肉 桂醯胺、α-甲基肉桂醯胺、ν -甲基α -甲基肉桂醯胺、Ν-乙基α -甲基肉桂醯胺等。 其中，就原料容易取得而言，以丙烯醯胺、甲基丙烯 醯胺、Ν-甲基甲基丙烯醯胺、巴豆醯胺、3-甲基巴豆醯胺 肉桂醯胺爲較佳。 不飽和醛之具體例如丙烯醛、巴豆醛、3 -甲基 巴豆醛、2-戊烯醛、富馬醛、馬來醛、肉桂醛、甲基肉 桂醛、2 -甲基肉桂醛、3 -甲基肉桂醛、4 -甲基肉桂酸、2-羥基肉桂醛、3-羥基肉桂醛、4-羥基肉桂醛等。 其中，就原料容易取得而言’以巴豆酸、3_甲基巴豆 醛、2-戊烯醛、肉桂醛爲較佳。 不飽和酮之具體例如甲基乙烯酮、乙基乙儲酮 、3-戊烯-2-酮、4-苯基-3-戊烯-2-酮、3-己烯-2-酮、4-己 烯-3-酮、1,3-二苯基-2-丙烯酮、4-甲基-3-戊烯-2-酮、環 -15- 201002657 戊嫌-2-酮（=環戊稀酮）、環己嫌_2_酮（=環己稀固 烯-2-酮（=環庚烯酮）、黃萵萜酮、2(5H) -呋喃酮 2(5”-呋喃酮、4-甲基_2(51^)-呋喃酮、3,5-二甲 味喃嗣、5,6 -二氫- 2H-峨喃-2-酮、α-亞甲基-r-3 -甲基-2-環己烯-卜酮等。 其中，就原料容易取得而言，以甲基乙烯酮 烯酮、環戊烯酮、環己烯酮、環庚烯酮爲較佳。 [占-氫硫基羧酸類] 本發明所得氫硫基羧酸類乃上述α ,/3-不 類之α位置上結合以氫原子，而Θ位置上結合以 成者。 如同上述欲得目的之/3 -氫硫基羧酸類，只 對應之α，/3 -不飽和羧酸類作爲原料化合物就行。 較佳之/3 -氫硫基羧酸類乃在上述之較佳之α 和羧酸類之沒位置上結合有氫硫基（-SH)，且， 基（C = 0)碳之α位置之碳和其旁鄰之/3位置之碳 結合之化合物。 [硫化氫] 本發明方法中所使用之硫化氫可爲來源於精 產生之硫化氫。或氫化硫黃所得合成硫化氫。 硫化氫可以氣體狀直接供應反應設備，或溶 所使用溶劑而供應之。 同）、環庚 、3-甲基-基-2(5Η)- 丁內酯、 、乙基乙 飽和羧酸 氫硫基而 要選定相 ，冷-不飽 鄰接於羰 以單鍵而 製石油所 解於反應 -16- 201002657 該硫化氫以氣體狀供應時，可加壓硫化氫氣體而供應 至反應液之上層，或經由氣體分散設備導入反應液中而供 應亦行。 溶解於溶劑而供應時，供應硫化氫氣體到溶解於溶劑 用混合機而溶解於反應液中。 又，爲改善處理方便性，直接在反應液中產生硫化氫 氣體亦可行。 換言之，將硫化鈉或氫硫化鈉、硫化銨等之硫化鹽、 氫硫化鹽在反應液中加以中和而產生硫化氫氣體，藉此供 應硫化氫氣體於反應液中亦可行。 所使用硫化氫量，對於1莫耳之ο: , Θ -不飽和羧酸類 之碳-碳雙鍵結合而言，使用0.7〜7莫耳爲佳，其中， 以1.0〜5莫耳爲較佳，1_1〜4莫耳爲最佳。 當硫化氫類之當量少於0.7時，副產物之硫醚化合物 成爲主生成物而不佳。當該當量大於7時，雖然Θ -氫硫 t 基羧酸類之收率不會降低，但是未反應之硫化氫類之回收 設備規模大而不實用。 反應前溶解硫化氫氣體於溶劑時，保持反應液溫度在 1 〇°c以下供應硫化氫氣體於反應液中，使之溶解爲佳。 [溶劑] 本發明反應中所使用溶劑如式（1 )所示構造之化合物。 -17- 201002657 【化4】 R2 r1、tn、r3 ⑴ Ο (式（υ中，R1示氫原子、碳數爲1〜5之烷氧基，碳數爲ι 〜5之烷基’胺基，碳數爲1〜5之烷胺基之任意者。R2， R3各自獨立示氫原子’碳數爲1〜5之烷基之任意者。R2 ’ R3各自示非氫原子時，R2及R3可互相介由伸烷基形成 環構造’又’ R1及R2各自示非氫原子時，及R2可介由 伸烷基形成環構造）。 該溶劑之例如醯胺基或醯胺基之氫原子爲烷基所取代 之基（下文中’單倂稱爲醯胺基），尿素基及尿烷基中選擇 之一種以上之基存在於分子內而成之溶劑。 該溶劑可單獨使用，或2種以上混合使用，或可含有 水分。 該溶劑隨硫化氫、原料用化合物之α ,々-不飽和羧酸 類，就其各個溶解度、反應性等加以考慮後選擇就行，其 種類不受限制。 具有式（1)所示構造之溶劑，除直鏈構造之溶劑外，也 可用具有環狀構造之溶劑。 該溶劑以常溫下呈現液狀之溶劑爲佳，常溫下，跟液 狀之分子內具有1種以上之選自醯胺基、尿素基及尿烷基 之基而成溶劑混合使用時，或溶解於水而使用時，尙可使 用室溫下呈現結晶狀之化合物作爲溶劑。 -18- 201002657 R2及R3互相介由伸烷基而形成環構造之溶劑’例如 N -乙醯基味啉、N -乙醯基哌啶、N -乙醯基吡咯啶、N -乙醯 基哌哄。 又，R1及R2介由伸烷基而形成環構造之溶劑’例如 N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP)、N-乙基-2-吡咯烷酮、N-丁基-2-毗咯烷酮、N-乙醯基-2-吡咯烷酮。 本發明反應中所用較佳溶劑之具體例如下：N，N-二甲 基甲醯胺（DMF)、N -甲基-2-吡咯烷酮（NMP)、卜乙基-2-吡 咯啶酮、1 -甲基-2 -哌啶酮、1 - 丁基-2 -吡咯啶酮、1 -乙基-2-哌啶酮、1，3-二甲基哌啶酮、1，3 -二甲基- 3,4,5,6-四氫-2(lH)-嘧啶酮、l,3-二甲基-2-咪唑啶酮（DMI)、l,3-二乙 基-2 -咪唑啶酮、2 -吡咯啶酮、7 -丁內醯胺、甲醯胺、N -甲基甲醯胺、N-乙基甲醯胺、乙醯胺、N-甲基乙醯胺、N-乙基乙醯胺、N，N -二甲基乙醯胺、N，N -二乙基乙醯胺、N-甲基丙醯胺、N-乙基丙醯胺。 該等溶劑中，N，N-二甲基甲醯胺（DMF)、1，3-二甲基-2-咪唑啶酮（DMI)、N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP)，就能更高 收率且更高生產性地工業化生產/3-氫硫基羥酸類而言最 佳。 如同上述，本發明方法中，該等溶劑中可含水分。 上述溶劑中含水時，水量以1〜5 0質量％爲佳。其中 ，以1〜30質量％爲更佳，尤以10〜20質量％爲最佳。 溶劑用量，對於1 00質量份之α，召-不飽和羧酸類計 ，使用200〜3500質量份比率爲佳，其中，以300〜2000 -19- 201002657 質量份爲較佳，尤以400〜1500質量份爲最佳。 當溶劑之使用量未滿2 0 0質量份時容易進行副反應， 該時氫硫基不飽和羧酸類之收率有降低之虞。 當溶劑之使用量超過3 5 0 0質量份時’副反應被抑制 ，0 -氫硫基不飽和羧酸類之收率雖然提升’反應液濃度 被稀釋，所以生產率會降低。因此，溶劑之使用量應兼顧 反應收率及生產率而決定爲宜。 [氫離子濃度] 本發明所用反應中，反應溶液中之氫離子濃度（反應 液之pH)極爲重要。 反應前之PH，以防止反應液中之硫化氫之氣化爲目 的，將含有所有原料化合物之反應液在6°C下測定之。 反應後之PH，打開反應容器’使過剩之硫化氫氣化 而呈飽和狀態爲止，在2 5 °C下充分放置反應溶液後測定之 〇 反應前，反應後之pH分別在ρΗό.Ο〜8.5範圍爲佳， 其中，分別在ρΗ6.5〜8.0範圍爲較佳。 反應前’反應後之pH値在6_0〜8.5範圍時’不必特 別調整其pH，倘在範圍外時使用pH調整劑調整pH値在 上述範圍內爲較佳。 反應液中之pH，當放進所有原料後之pH未滿6.0時 ，使用含有鹼金屬或鹼土金屬之鹼性物質或有機鹼之PH 調整劑而調整爲佳。 -20- 201002657 當ρ Η大於8 .5時，使用礦酸或低級羧酸等所代表之 有機酸調整pH爲佳。 pH未滿6.0時，反應之進行遲緩，pH大於8.5時， 副反應之進行快速，任何情形均使目的物之收量降低。 原因雖無定論，據推測反應液之ΡH未滿1 2 3 4 5 6 ·0時’較 硫化氫之酸解離常數（pKa)’對應於上述pH之反應液之 pKa低，所以活性種之氫硫化物陰離子（HS·)之產生減少而 造成收率降低。 反應液之Ρ Η超過8 _ 5時’較來源於硫化氫之氫硫化 物陰離子及來源於生成物之/3 -氫硫基羧酸類之氫硫化物 陰離子之兩者之pKa，對應於上述pH之反應液之pKa變 高，使任何陰離子跟原料化合物之α , /3 -不飽和羧酸類反 應，跟硫化氫反應之α，/5 -不飽和羧酸類量降低，據推測 可能成爲收率降低之原因。 -21 - 1 ; [PH調整劑] 2 當使用鹼性物質作爲pH調整劑時，可利用含有鹼金 屬或鹼土金屬之鹼性物質（下文中，稱爲含金屬鹼性物質） ，或有機鹼物質等，當使用酸性物質作爲pH調整劑時， 3 可利用礦酸，低級羧酸等。 4 該含金屬鹼性物質所含有鹼金屬，例如鋰、鈉、鉀爲 5 佳。該含金屬鹼性物質所含有鹼土金屬，例如鎂及鈣爲佳 。該等金屬可僅單用1種，或2種以上混合使用。 6 該鹼金屬或鹼土類金屬可以氫氧化物、氧化物、有機 201002657 金屬、烷氧基化合物、硝酸鹽、硫酸鹽、氰 、氫硫化物而取得’可採用其任意種類。 其中，以氫氧化物、氧化物、有機金屬 物、硫化物、氫硫化物之任意種類爲較佳。 該有機鹼物質一般可使用胺類’例如氨 、二甲胺、二乙胺、二異丙胺、二丙胺、三 、吡啶、味啉均可採用，其中，以二甲胺、 胺、吡啶爲較佳。 該礦酸之例如硫酸、鹽酸、硝酸等，低 甲酸、乙酸等。 該醯胺系溶劑，即如同上述具有醯胺基 基之氫原子爲烷基所取代之溶劑’跟α，召_ 合時，呈上述指定範圍之pH時，可直接使 p Η調整劑之添加，反應亦能進行。 另一方面，當催化劑量之pH調整劑存 反應，因此，添加少量之P Η調整劑爲較佳。 pH調整劑之添加量，對於1莫耳之原和 和羧酸類計’一般’使用0.01〜0·3當量左 下，反應能快速進行。 其原因雖未詳，據推測pH調整劑之金 類可促進氫硫化物陰離子之產生而作用，所 溶劑時，可提升其反應性所造成。 [反應濃度] 化物、硫化物 、院氧基化合 、乙胺、丙胺 甲胺、三乙胺 二乙胺、三乙 級羧酸之例如 之溶劑或醯胺 不飽和羧酸混 之反應，不須 在時，可加速 用α，/3 -不飽 右，在該範圍 屬類或有機鹼 以較之僅添加 -22- 201002657 反應溶液中之/5-不飽和羧酸類之濃度以3〜35質 量％爲佳，其中以5〜30質量％爲較佳，尤以7〜20質量％ 爲最佳。 當反應濃度未滿3質量。/。時，反應之進行非常遲緩， 相反地，反應濃度高於3 5質量％時，產生副反應而招致收 率之降低。 [反應溫度] 反應溫度在 70〜200 °C爲佳。其中，以90〜150 °C爲 較佳，尤以9 5〜1 2 0°C爲最佳。 當反應溫度未滿70C時’反應進行遲緩’相反地*超 過2 00 °C時，發生副反應而收率有時會降低。 因爲加熱而會發生揮發性氣體，爲防止有機溶劑或硫 化氫氣體之釋出反應系，使用封閉性反應器爲宜。 就反應溫度而言，雖然其因未詳，據推測70°C未滿時 ，超過反應之活化能困難，其結果，反應無法有效率地進 行所造成。 當反應溫度超過200 °C時，硫化氫對於〇： , /3 -不飽和 羧酸類之加成反應，以及由反應所產生之/3 -氫硫基羧酸 類對於α ,万-不飽和羧酸類之加成反應，皆會超過其活化 能，所以兩反應同時進行，其結果成爲兩反應之競相反應 ，而造成反應收率降低。 [反應時間] -23- 201002657 反應時間可設定在0 1〜1 2小時範圍。一般，反應在 2〜8小時就終止。 例如以巴豆酸類爲原料化合物反應時，通常，在4小 時左右，原料之轉換率可達95 %以上。 反應終點，例如可藉高速液相層析儀（HPLC)，氣相層 析儀（GC)等分析原料化合物之轉換率以及石-氫硫基羧酸 類在反應液中之濃度而判斷之。 [反應壓力] 反應壓力以0.1〜3MPa爲佳。其中，以0.2〜2MPa爲 較佳，尤以0.4〜1.5MPa爲最佳。 當反應壓力未滿0.1 MPa時，反應進行遲緩，相反地 ’超過3MPa時，就反應裝置之設備管理或安全性而言， 不適妥。 [精製] 從反應結束之反應系精製（分離）/3 -氫硫基羧酸類之方 法，雖無特別限制，但就抑制從反應液中產生廢液，縮短 工程之觀點而言，以直接蒸餾反應液或利用再結晶之精製 法爲較佳。 例如過濾去除不溶於溶劑之固形物後，將整體反應混 合物蒸餾之方法（直接蒸餾法）可供採用。其他方法，例如 加入乙酸乙酯或甲苯等有機溶劑於反應混合物中，萃取 /3-氫硫基羧酸類，繼之，分離成有機相及水相，再蒸餾 -24- 201002657 有機相之方法（萃取蒸餾法）等亦可採用。 本發明中，不依賴iS -氫硫基羧酸類之物性’可採用 任意方法，唯當水溶性高之θ -氫硫基羧酸類時’宜採用 直接蒸餾法，可藉有機溶劑萃取之/3 -氫硫基竣酸類時’ 採用萃取蒸餾法爲佳。 當利用直接蒸餾法處理含有/3-氫硫基羧酸類之反應 液時，作爲pH調整劑使用之鹼金屬或鹼土類金屬之氫氧 化物或氧化物或有機鹼，可能和yS -氫硫基羧酸反應而形 成卢-氫硫基羧酸鹽。 當形成yS -氫硫基羧酸鹽時，蒸餾回收量會降低。爲 避免該現象，可添加和所用pH調整劑同量至稍過多量之 硫酸、硝酸或鹽酸等，使反應液變成酸性後再蒸餾爲佳。 又，從α,θ-不飽和羧酸或不飽和羧酸醯胺合 成之/3 -氫硫基羧酸或yS -氫硫基羧酸醯胺中也有高結晶性 之化合物。 當所產生/5 ·氫硫基羧酸或Θ -氫硫基羧酸醯胺之結晶 性高時’可利用對所產生0 -氫硫基羧酸類親和性高之溶 劑萃取，繼之，經結晶化處理而精製（分離）目的之Θ -氫硫 基羧酸類。 蒸餾精製時’所使用於蒸餾之蒸餾設備並無特別限制 ’可採用分批式蒸餾設備，連續式蒸餾設備，塔型式蒸觸 設備等周知之蒸餾設備。 工業上大量蒸餾時’就品質之安定化及提升生產力之 觀點而言’使用由加熱器’精餾塔及冷凝器所構成之連續 -25- 201002657 式蒸餾設備爲佳。 一般，所目的之氫硫基羧酸類在常溫下呈現固體 之化合物，可適用再結晶法。 該再結晶法可採用對於/5 -氫硫基羧酸類溶解度低之 弱溶劑進行弱溶劑晶析法，或利用添加酸或鹼之中和晶析 法’或採用冷卻反應液之冷卻晶析法等任意形態。 藉由滿足上述條件，可高生產效率製造得；S-氫硫基 羧酸類。 實施例 本發明藉實施例、比較例及實驗例更具體說明如下。 唯本發明不侷限於該等實施例之範圍。 又，下列例舉中，倘若無特別說明，％乃以質量爲準 〇 另外，反應開始時間及壓力以到達所定溫度時爲反應 開始時間，以該時之壓力爲反應開始壓力而記載之。 又，反應時間指到達所定溫度時起算之經過時間。 又’對於巴豆酸之硫化氫當量數乃指對於1當量巴豆 酸所用硫化氫之當量數。 又，對於巴豆酸之鹼當量數乃指對於1當量巴豆酸之 鹼（pH調整劑）之當量數。 又’ 「PH」使用下列PH儀測定之。 pH儀：東京玻璃機械公司製品，數位pH調控器FD-02型。 -26- 201002657 pH電極：東京玻璃機械公司製品’ pH調控器用電極， CE-108C 型。 下列實施例中，各成分乃藉高速液相層析分析（簡稱 爲HPLC分析）法測定，其分析條件如下·- 分離管··昭和電工公司製品，Shodex NN-814(長 20cm、內徑 〇.5cm)、 分離管溫度：4 0 °C、 洗提液：0.1%磷酸（^13?〇4)’81111^-磷酸二氫鉀 (KH2P〇4)、 流重 1.5mL/min、 檢測法：RI、U V (檢測波長：2 1 0 n m )。 [溶劑之檢討] 實施例1 材質爲哈斯特羅C(商標名稱）之5 00ml容量之高壓釜 中，添加Ν,Ν -二甲基甲醯胺（357g，日本純正化學公司製 品），再添加巴豆酸（34.0g，0.4〇莫耳’曰本東京化成工業 公司製品）及pH調整用之鹼之1 〇%氫氧化鈉水溶液（以離 子交換水蒸餾而得精製水溶解固體之氫氧化鈉而得）4.7g， 在室溫下攪拌成爲均一溶液。 保持液溫在2〜7 °C範圍下，使吸收硫化氫（2 6 · 9 g ’ 0.79莫耳，對於巴豆酸之硫化氫當量數爲2.0’日本住友 精化公司製品）。 又，吸收硫化氫之後之溶液中插入PH電極’測定6 -27- 201002657 °C下之pH，其結果爲PH7.3。 然後’保持筒壓蜜爲封閉狀，提升至100 °c溫度下反 應5小時。 反應結束後’冷卻反應器至25 °C，繼之，採樣高壓釜 內之溶液’用HPLC分析而確認產生3_氫硫基丁酸（4〇g， 0.33莫耳’收率爲84%)。巴豆酸之轉換率爲99 %。 又’反應開始時之壓力爲〇 . 5 MP a，反應結束時之壓 力爲〇.4MPa，打開反應設備，測定硫化氫尙溶存狀態之 反應液之pH，25°C下爲pH6.7。 實施例2〜5 巴豆酸，溶劑及硫化氫等量（對於巴豆酸之硫化氫當 量數）皆未變’僅改變溶劑種類及反應溫度而檢討之。 換言之’按照表1中所記載溶劑種類，硫化氫量（對 於巴豆酸之硫化氫當量數）及反應溫度以外，皆依照實施 例1相同方法進行反應。其結果示於表丨中。 比較例1〜4 未改變巴豆酸量及溶劑量，而改變溶劑種類，硫化氫 量（對於巴豆酸之硫化氫當量數）及反應溫度而進行檢討。 換言之，按照表1中所記載使用溶劑種類，硫化氫量 (對於巴豆酸之硫化氫當量數）及反應溫度之外，皆按照實 施例1相同方法進行反應。其結果示於表1中。 -28- 201002657 [表i] 溶劑 對巴豆 酸之硫 化氫當 量數 溫度 (°C) 反應 時間 (小時） 反應壓力 (MPa) (反應開始 —結束） PH (反應前一 反應後） 巴豆 酸轉 換率 (%) 3-氣硫 基丁酸 收率 (%) 種類 混合比率 實施 例1 DMF 冰 DMF(98.83w/w% )，水(1.17w/w%) 2 100 5 0.7一0_5 5.8—5.5 100% 82% 實施 例2 NMP 冰 NMP(98.83w/w% )，水(1.17wAv%) 2 100 5 0_7一0_5 5.9一5.5 100% 82% 實施 例3 NMP /水 NMP(79.06w/w°/〇 )，水(20_94w/w%) 2 130 5 0.8—0.5 6_9一6.3 100% 81% 實施 例4 DMA 冰 DMA(98.83w/w% )，水(1.17w/w%) 2 100 5 0.7—0_5 7.0-^6.6 100% 80% 實施 例5 DMI 冰 DMIP (98.83w/w%)，水 (1.17w/w%) 2 100 5 0.7—0.5 7.1—6.7 100% 81% 比較 例1 丙酮 冰 丙酮 (98.83w/w%),水 (1.17w/w%) 2.4 100 5 1.1—1.0 5.4—5_2 29% 5% 比較 例2 乙酸 乙酯 冰 乙酸乙酯 (98.83w/w%)，水 (1.17w/w°/〇) 2 130 5 1.0—1.0 5.0-^4.8 21% 8% 比較 例3 己烷 冰 己烷 (98.83w/w%)，水 (1.17w/w%) 2 130 5 U—I.1 8.1—8.0 5% 3% 比較 例4 甲苯 冰 甲苯 (98.83w/w%)，水 (1.17w/w%) 2 130 5 0.6 一 0.6 8.1—8.1 2% 1% DMF : Ν,Ν-二甲基甲醯胺 NMP : Ν -甲基吡咯烷酮 DMA : Ν,Ν-二甲基乙醯胺 DMI : Ν,Ν -二甲基咪唑啶酮 [鹼（pH調整劑）之檢討] 實施例6 材質爲哈斯特羅C(商標名稱）之5 00ml容量之高壓釜 中，放入N_甲基吡咯烷酮（3 03 g，純正化學公司製品），精 製水（54g)，再添加巴豆酸（34.0g，0.40莫耳）及調整pH用 -29- 201002657 鹼之1 ο %氫氧化鈉水溶液（以精製水溶解固體之氫氧化鈉 而成溶液）4.7g，在室溫下攪拌成爲均一溶液。溶劑中之水 量爲1 6.1 %。 保持溶液溫度在2〜7°C範圍’使之吸收硫化氫（26.9g ，〇_79莫耳，對於巴豆酸之硫化氫當量爲2·0，住友精化 公司製品）。 又，插入pH電極於吸收硫化氫後之溶液’在6 °C下 測定pH，結果爲PH7.3。 然後，高壓釜保持封閉狀態下，提升至1 〇〇 °C而反應 5小時。 反應結束後，冷卻反應器至25 °C，繼之，採樣高壓釜 內之溶液，藉HP L C分析結果確認生產得3 -氫硫基丁酸 (39g，0.33莫耳，收率爲 82%)。巴豆酸之轉換率爲 97% 〇 又，反應壓力開始爲〇.5MPa，反應結束時爲0.4MPa ，打開反應設備，測定溶存有硫化氫狀態之反應液之pH ，其結果在25°C下爲PH6.7。 實施例7〜1 5 未改變巴豆酸量及溶劑量，而改變鹼（ρ Η調整劑）之種 類及對於巴豆酸之鹼當量加以檢討。 換言之，按照表2所記載使用鹼（ρΗ調整劑）之種類及 鹼量（對於巴豆酸之鹼當量）以外，皆按照實施例6相同方 法進行反應。其結果示於表2中。 -30- 201002657 [表2] 溶劑 驗 對巴 豆酸 之鹼 當量 對巴豆 酸之硫 化氫當 量數 反應壓力 (MPa) (反應開始 —結束） PH (反應前 —反應 後） 巴豆 酸轉 換率 (%) 3-氣硫 基丁酸 收率 (%) 實施例6 NMP/zK NaOH 0.03 2 0.5—0.4 7_3一6.7 97% 82% 實施例7 NMP冰 KOH 0.03 2 0.6—0.4 7.0-^6.4 99% 78% 實施例8 NMP冰 Ca(OH)2 0.03 2 0.6-^0.4 7.4—6.8 100% 82% 實施例9 NMP/水 LiOH 0.03 2 0.6^0.3 7.0—6_4 100% 79% 實施例10 NMP/水 NaOH 0.10 2 0.5^0.4 7.8—7.1 100% 83% 實施例11 DMF/水 - - 2 0.9^0.5 5.8—5.5 92% 76% 實施例12 NMP/水 Et2NH 0.03 2 0.6—0.4 7.2—6_7 100% 82% 實施例13 NMP冰 Et3N 0.03 2 0.6—>0.4 7.2一6_5 100% 81% 實施例14 NMP/水 Pyridine 0.03 2 0.6—0.4 7.0->6.5 100% 79% 實施例15 NMP冰 - — 2 0.9—0.5 5.9—5.5 72% 61% [Ph之檢討] 實施例1 6〜1 8，實驗例1〜3 未改變巴豆酸量及溶劑量，僅改變鹼量而進行檢討。 換言之，按照表3中所記載使用鹼量（對於巴豆酸之 鹼當量）之外，皆按照實施例6相同方法進行反應。其結 果示於表3。 [表3] 溶劑 驗 對巴豆 酸之鹼 當量 對巴豆 酸之硫 化氫當 量數 反應壓力 (MPa) (反應開始 —結束） pH (反應前— 反應後） 巴豆酸 轉換率 (%) 3-氨硫 基丁酸 收率 (%) 實施例16 NMP/水 NaOH 0.03 2 0.5—0.4 7.3一6.7 97% 82% 實施例17 NMP/水 NaOH 0.10 2 0.5—0_4 7.7—7.1 100% 83% 實施例18 NMP/水 NaOH 0.50 2 0_4一0.3 8.4—7.8 100% 83% 實驗例1 NMP冰 - - 2 0.9—0.5 6.0^^5.5 72% 61% 實驗例2 NMP/水 NaOH 1.2 2 0.4—0_3 10.0—9.4 100% 43% 實驗例3 NMP /水 NaSH 2.1 2 0.3->0.3 13.0—12.9 100% 31% -31 - 201002657 [巴豆酸（α，/3 -不飽和羧酸類）濃度之檢討] 實施例1 9〜2 1 未改變溶劑量，而依照表4中所記載之巴豆酸量進行 檢討。又，未改變鹼量（對巴豆酸之鹼當量）及硫化氫量（對 巴豆酸之硫化氫當量數）而實施之。 換言之，按照表4中所記載使用巴豆酸量之外，其他 皆按照實施例6相同方法進行反應。其結果示於表4中。 [表4] 巴豆酸 濃度 溶劑 驗 對巴豆 酸之鹼 當量 對巴豆 酸之硫 化氫當 量數 反應壓力 (MPa) (反應開始 —結束） pH (反Μ前一 反應後） 円百 酸轉 換率 (%) 3-氫硫 基丁酸 收率(％) 實施例 19 8% NMP/水 NaOH 0.03 2 0.5^^0.4 7.3 一 6.7 97% 83% 實施例 20 15% NMP/水 NaOH 0.03 2 1.5—1.1 7.3—6.6 97% 86% 實施例 21 20% NMP冰 NaOH 0.03 2 2.3—1.5 7.5-^6.7 93% 80% ※巴豆酸濃度以原料總重量中之巴豆酸比率而表示之。 [溫度之檢討] 實施例2 2 材質爲哈斯特羅C(商標名稱）之5 00ml容量之高壓釜 中’加入N-甲基吡咯烷酮（242g)，精製水（44g)，再添加 巴豆酸（5 9 g，0 _ 6 9莫耳）及1 〇 %氫氧化鈉水溶液（以精製水 溶解固體之氫氧化鈉而成溶液）8 · 5 g後，在室溫下攪拌成 爲均一溶液。 保持該溶液之溫度在2〜7 t：範圍下，使之吸收硫化氫 -32- 201002657 (48g，1.4莫耳，對巴豆酸之硫化氫當量爲2，住友精化公 司製品）。 又，吸收硫化氫後之溶液中插入p Η電極，在6 °c下 測定pH爲7.3。 然後，保持高壓釜在封閉狀態下，提升至7〇 °C而反應 4小時。 反應結束後，冷卻反應器至25 °C，繼之，自高壓釜內 之溶液採樣，以 HPLC分析而確認產生 3 -氫硫基丁酸 (4 8.6g，0.40莫耳，收率爲59%)。巴豆酸之轉換率爲65% 〇 又，反應開始時其壓力爲l_2MPa，結束時爲〇.8MPa ，打開反應設備，殘留溶存硫化氫之狀態下，測定反應液 之pH，其結果在25°C下爲PH6.8。 實施例23〜24 未改變巴豆酸量及溶劑量，僅改變反應溫度而進行檢 討。 換言之’按照表5中所記載之反應溫度之外，皆按照 實施例2 2相同方法進行反應。其結果示於表5中。 -33- 201002657 [表5] 溫度 (°C) 溶劑 鹼 對巴 豆酸 之鹼 當量 對巴豆 酸之硫 化氫當 量數 反應壓力 (MPa) (反應開始 —結束） PH (反應前一 反應後） 巴豆 酸轉 換率 (%) 3-氫硫 基丁 酸收 率(％) 實施例 22 70 NMP/水 NaOH 0.03 2 1.2—0.8 7.3—6.8 65% 59% 實施例 23 100 NMP/水 NaOH 0.03 2 1.5—1.1 7_3一6.6 97% 86% 實施例 24 130 NMP冰 NaOH 0.03 2 1.9—1.4 7.3一6_7 100% 87% [對巴豆酸之硫化氫當量（對於1當量巴豆酸酸計之硫化氫 當量數）之檢討] 實施例2 5 材質爲哈斯特羅C(商標名稱）之500ml容量之高壓釜 中加入N-甲基吡咯烷酮（3 5 7g)及精製水（55.1g)，然後，添 加巴豆酸（5.7g，0.066莫耳）及10%氫氧化鈉水溶液（以精 製水溶解固體之氫氧化鈉而成溶液）〇.3g，在室溫下攪拌成 爲均一溶液。 保持溶液溫度在2〜7 °C範圍下，使之吸收硫化氫 (4.5g，〇·13莫耳，對巴豆酸之硫化氫當量爲2.0，住友精 化公司製品）。 又，吸收硫化氫後之溶液中插入ρ Η電極，在6 °C下 測定其pH結果爲7.2。 然後，封閉高壓釜，提升至1 30°C下反應4小時。 反應結束後，冷卻反應器至2 5 °C，繼之，自高壓釜內 溶液採樣，用HPLC分析而確認產生3 -氫硫基丁酸（6.0g, 0.050莫耳’收率爲75%)。巴豆酸之轉換率爲80%。 -34- 201002657 又，反應開始時之壓力爲 〇.13MPa，結束時爲 0.0 6MPa，打開反應設備，殘留溶存有硫化氫之反應液之 pH，在 25°C 下爲 PH7.1。 實施例26〜27 未改變巴豆酸量及溶劑量，僅改變硫化氫量（對於巴 豆酸之硫化氫當量數）而進行檢討。 換言之，按照表6所記載使用硫化氫量（對巴豆酸之 硫化氫當量數）之外，皆按照實施例2 5相同方法進行反應 。其結果示於表6中。 [表6] 對巴豆酸 之硫化氫 當量數 溶劑 驗 對巴 豆酸 鹼當 量 反應壓力 (MPa) (反應開始^ 結束） PH (反泰'前一 反應後） 巴豆酸 轉換率 (%) 3-氣硫基 丁酸收 率(％) 實施例 25 2 NMP/水 NaOH 0.03 0.13-^0.06 7.2—7.1 80% 75% 實施例 26 4 NMP/水 NaOH 0.03 0.20—0.16 7.5—7_3 91% 87% 實施例 27 10 NMP/水 NaOH 0.03 0.54—0.51 7.5—7.2 100% 98% 產業上之利用可行性 依照本發明方法，可高純度製造/3 -氫硫基羧酸類。 藉由本發明方法所製得Θ -氫硫基羧酸類可提供高分子化 合物之添加劑或其他反應性化合物之製造原料等有益用途 -35-