TW200932285A - Topical ophthalmic or otic solution formulations containing moxifloxacin hydrochloride and dexamethasone phosphate - Google Patents

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TW200932285A
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Onkar N Singh
Suresh C Dixit
Michael Wall
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Alcon Res Ltd
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Description

200932285 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於對莫西沙星(moxifloxacin)及地塞米松 (dexamethasone)磷酸鹽之溶液調配物，其適於局部投藥至 5 眼睛或耳朵。 C 前老迴 發明背景 莫西沙星係為一種已知之抗生素化合物。參見，例如， 〇 美國專利案編號第4,990,517及5,607,942。一種含有莫西沙 -10 星之局部型投藥之眼用溶液係為市售，如VIGAMOX® (莫 ‘ 西沙星HCI眼用溶液），基本為0.5%，產自愛爾康公司（Alcon
Laboratories，Inc)。參見美國專利案編號第6,716,830。該‘830 專利案揭示之組成物，其特別地調配為局部應用為眼部、 耳部及鼻部組織。該‘830專利案揭莫西沙星組成物任擇地 15 包含一抗-發炎試劑。所揭示之抗-發炎試劑包括類固醇及非 -類固醇抗發炎試劑。依據該‘830專利案，眼用及耳用之較 〇 佳的類固醇抗-發炎試劑包括地塞米松、氣替潑諾. (loteprednol)、利美索龍（rimex〇i〇ne)、潑尼松龍 (prednisolone)、氟米龍（f|uor〇metholone)和氫化可體松。包 20 含莫西沙星及地塞米松(微粉化)及具有一 5.5之pH之一懸浮 液組成物，係由該‘830專利案之實施例2中所提供。該‘830 專利案不特定揭示任一包含莫西沙星及地塞米松填酸鹽之 溶液組成物。 地塞米松磷酸鹽係為地塞米松之一種已知形式。參 3 200932285 見，美國專利案編號第2,939,873。地塞米松之此形式已用 於局部型眼用及耳用組成物。參見，例如，美國專利案編 號第 5,679,665。 因此需要莫西沙星及地塞米松之穩定、可保藏、多劑 5 量溶液組成物，其係適於局部投藥至眼睛及耳朵。
【發明内容J 發明概要 本發明之該組成物係為莫西沙星及地塞米松之水狀組 成物。該組成物係為穩定、可保藏、多劑量溶液組成物。該 10 組成物，其係局部投藥至眼睛或耳朵，其必需包含鹽酸莫西 星、地塞米松鱗酸鹽、乙二胺四乙酸二納、一個離子渗透 壓調節試劑、硼酸、一個非離子介面活化劑、及或為氣苄烷 錢或為山梨糖醇。該組成物具有一從7.5 - 8.1之PH。 【貧施方式J 15 較佳實施例之詳細說明 除非另有說明，所有成份濃度係以％重量/體積(％w/v) 單位來表示。 本發明之該組成物中莫西沙星較佳地存在係為藥學上 可接受之鹽類形式。最佳地，莫西沙星係以鹽酸莫西沙星 形式存在。該組成物包含莫西沙星，其含量等效約為0.5% 自由驗基。本發明之該組成物之鹽酸莫西沙星量係為於 〇·5·〇·6 %，及係較佳地為〇 545 %，其係等效於〇·5%莫西 沙星鹼基。 除莫西沙星之外，本發明之該水狀組成物另包含地塞 200932285 * x _酸鹽。地塞米松碟冑鹽係為地塞米松之該需要形 弋也塞米松之其他已知形式，諸如該21_醇類或21_醋酸形 成無法使該組成物成為一溶液組成物。懸浮液組成物係 非如/合液組成物為局部投藥至眼晴或耳朵所欲知，因為懸 5 /子液無法如溶液組成物般渗入眼部或耳部組織。本發明之 該組成物包含地塞米松磷酸鹽其含量約耻1 _ 。較佳 地，本發明之該組成物包含地塞米松鱗酸鹽一藥學上可接 受之鹽類’其含量等效約為〇1 _ 〇 12%地塞米松璘酸鹽。例 ® h ’本發明之該組成物可包含地塞米松攝義，其含量為 10 G·10.0.132%。最佳地，本發明之該組成物包含G.11%地塞 ' 米松魏納，其係、相等於0.1%地塞米松鱗酸鹽。較佳地，本 發明之該組錢包含地塞米松，其為地塞綠磷酸鈉形式。 本發明之該組成物包含蝴酸，其含量為〇2 _〇4%，較 佳地0.3%。 15 乙二胺四乙酸二鈉係存在於本發明之該組成物，其含 量為0.005 - G.G2%。最佳地，該乙二胺四乙酸二納含量為 〇 G.01%。 -離子滲透㈣節試義加至本發明之触成物，其 含量足以致使該最終組成物具有一270 - 33〇 m〇sm/Kg2 20渗透壓。較佳地’該離子滲透壓調節試劑係為氣化納及其 含量為0.5 - 0.75%。最佳i也，本發明之該組成物包含〇 62% NaCI。 本發明之該組成物包含一耳部及眼部可接受非離子介 面活化劑，諸如一聚山梨糖醇酯介面活化劑，—氧化乙烯 200932285 及氧化丙烯嵌段共聚物之介面活化劑（例如，普流尼克 (pluronic)或特窗（tetronic)介面活化劑），或四丁酚駿 (tyloxapol)。較佳地，該組成物包含含量為〇 〇4 _ 〇 〇6%非 離子介面活化劑。最佳地，該非離子介面活化劑係為四丁 5 酚醛及本發明之該組成物中其含量為0.05%。 該組成物包含一種保藏劑成份或一種保藏延長成份， 其擇自下列群組巾，包括氯节烧録(benzalkc>nium)及山梨糖 醇。較佳地，本發明之該組成物包含氣苄烷銨，若其係用 於局部型耳用投藥及山梨糖醇，若其係用於局部型眼用投 10 藥。若存在，於該組成物中氣苄烷銨，其含量為0 005 _ 0.015%，較佳地〇.〇1%。若存在，本發明之該組成物中山梨 糖醇’其含量為〇·1 - 0.3%，較佳地0 2%。 本發明之s亥水溶液之pH調節，其係以一眼用上可接受 之pH-調節試劑。眼用上可接受之pH_調節試劑係已知為及 15包括，但並不侷限於，氣化氫(HCI)及氫氧化鈉(Na0H)。本 發明之該組成物較佳地包含Na0H或HCI以獲得該所欲之 pH。本發明之該組成物係調配及維持於一狹窄圍以便 保持該組成物穩定度過一市售上可接受之貨架有效期。本 發明之該組成物具有一7.5-8·1之pH及最佳地7.8 _ 8.0。 20 本發明之該組成物係較佳地封裝為多-劑量塑膠容 器，其設計運送液滴至眼睛或耳朵。較佳地，該塑係為低 密度聚乙烯(LDPE)或聚丙烯。最佳地，該塑膠係為LDpE。 下列實施例係意圖說明，但不侷限，本發明。 200932285 實施例1 局部眼用溶液 成份 調配物A (% w/v) 鹽酸莫西沙星 0.5-0.6 地塞米松磷酸鈉 0.10 - 0.12 乙二胺四乙酸二鈉 0.005 - 0.02 NaCl 0.5-0.75 硼酸 0.2 - 0.4 山梨糖醇 0.1-0.3 四丁盼酸· 0.04-0.06 NaOH/HCl q.s. pH 7.5 - 8· 1 純水 q.s. 100 實施例2 5 較佳局部眼用溶液 成份 調配物B (% w/v) 鹽酸莫西沙星 0.545a 地塞米松磷酸鈉 0.11b 乙二胺四乙酸二鈉 0.01c NaCl 0.62 硼酸 0.3 山梨糖醇 0.2 四丁盼搭 0.05 NaOHd/HCl q.s. pH 7.8 - 8.0 純水 q.s. 100
a. 0.545%係等效於0.5%莫西沙星於驗基 b. 0.11%係等效於0.1%地塞米松填酸鹽 c. 使用無水乙二胺四乙酸二鈉 d. 加入等於0.0972%之氣化鈉以促進鹽酸莫西沙星溶解。額外 10 NaOH係可加入，若需要調節pH。 200932285 實施例3 局部耳用溶液 成份 調配物C (% w/v) 鹽酸莫西沙星 0.5 - 0.6 地塞米松磷酸鈉 0.10 - 0.12 乙二胺四乙酸二鈉 0.005 - 0.02 NaCl 0.5-0.75 硼酸 0.2 - 0.4 氣苄烷銨 0.005 - 0.015 四丁盼醒· 0.04-0.06 NaOH/HCl q.s. pH 7.5 - 8.1 純水 q.s. 100 實施例4 5 較佳局部眼用溶液 成份 調配物C (% w/v) 鹽酸莫西沙星 0.5453 地塞米松磷酸鈉 0.11b 乙二胺四乙酸二鈉 0.01c NaCl 0.62 硼酸 0.3 氣苄烧敍 0.01 四丁盼搭 0.05 NaOHd/HCl q.s. pH 7.8 - 8.0 純水 q.s. 100 a. 0.545%係等效於0.5%莫西沙星於驗基 b. 0.11%係等效於0.1%地塞米松填酸鹽 c. 使用無水乙二胺四乙酸二鈉 d. 加入等於0.0972%之氣化納以促進鹽酸莫西沙星溶解。額外 10 NaOH係可加入，若需要調節pH » 實施例5 對實施例4之該組成物之三種批次進行物理穩定性研 究（以目視檢測透明度、沉澱，及pH穩定性）。該組成物之 200932285 樣品係儲存於8 mL LDPE瓶中於下述條件下：4°c/35%相 對濕氣；25°C/40%相對濕度；25t：M0%相對濕氣(瓶子儲存 於水平位置）；3(TC/65°/。相對濕度；40°C/<25%相對濕度； 光箱（25°C /40%相對濕度’以不低於丨·2百萬勒克司時之一總 照明度及結合不低於200瓦特時或平方米之近紫外光能）； 光箱及LDPE於紙板箱中；一星期中循環條件(CY)為置於冰 箱-20°C ’ 28小時’然後解;東3〇°c，28個小時，於一星期中 一共3個循環。該結果係顯示於第1-3表。
第1表透明度
储存條件起始 年齡 (週） 批1 批2 批3 Initial 0 澄清，NMTPh,Eur. I* 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 4〇C/35%RH 52 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh_Eur.I 澄清,NMTPh.Eur.I 25〇C/40%RH 26 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 52 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 25〇C/40% RH, 水平 13 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 26 澄清，NMTPh.Eur.1 澄清，NMTPh_Eur.I 澄清,NMTPh.Eur.1 39 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清,MMTPh.Eur.I 澄清,NMTPh.Eur.1 52 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清,NMTPli.Eur.I 78 澄清，MMTPh.Eur.1 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPLEur.1 30〇C/65%RH 52 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPLEur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 40°C/<25% RH 13 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 澄清，NMTPh.Eur.1 26 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 LC 6 澄清,NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 澄清,NMTPh.Eur.1 LC/PKG 6 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清,MMTPh.EurI 澄清，NMTPh.Eur.1 CY: -20, 30 1 澄清，NMTPh.Eur.I 澄清，NMTPh.Eur.1 澄清，NMTPh.Eur.1 * “NMTPh. Eur. Γ意指該溶液係比歐洲藥學透明度標準編號I還要透明。 9 200932285 第2表 沉澱 儲存條件起始 年齡 (週） 批1 批2 批3 Initial 0 無 無 無 4°C/35°/〇 RH 52 無 無 無 25°C/40%RH 26 無 無 無 52 無 無 無 13 無 無 無 25〇C/40% RH, 水平 26 無 無 無 39 無 無 無 52 無 無 無 78 無 無 無 30〇C/65%RH 52 無 無 無 40〇C/<25% RH 13 無 無 無 26 無 無 無 LC 6 無 無 無 LC/PKG 6 無 無 無 CY: -20, 30 1 無 無 無 第3表pH穩定度 儲存條件起始 年齡 (週） 批1 批2 批3 Initial 0 7.92 7.97 7.98 4°C/35°/〇 RH 52 7.89 7.89 7.90 25〇C/40% RH 26 7.83 7.88 7.85 52 7.89 7.89 7.90 13 7.89 7.90 7.93 25〇C/40%RH, 水平 26 7.83 7.89 7.86 39 7.86 7.90 7.89 52 7.89 7.89 7.90 78 7.87 7.90 7.92 30〇C/65%RH 52 7.88 7.88 7.88 40〇C/<25% RH 13 7.89 7.91 7.94 26 7.83 7.88 7.85 LC 6 7.85, 7.86 7.90 7.90 LC/PKG 6 7.90 7.96 7.97 CY: -20, 30 1 7.92 7.91 7.91 10 200932285 實施例6 實施例4該組成物中各種濃度四丁酚醛之穩定功效，其 調查係用一冷凍-解凍循環研究。每一循環包含於-20°C，24 小時隨後於室溫，24小時。該組成物係儲存於使用氧化乙 烯氣體滅菌之LDPE容器或於玻璃容器。該結果係顯示於第 4表(LDPE容器）及5(玻璃容器）。 第4表（LDPE容器）
四丁酚醛濃度 0% 0.02% 0.03% 0.04% 0.05% 循環 觀察 (實施例4) 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 起始 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 PH 7.909 7.926 7.917 7.915 7.910 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 循環1 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 透明度 澄清 澄清 澄清 潑清 澄清 循環2 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 pH 7.886 7.900 7.882 7.897 7.893 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 循環3 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 循環4 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 4-5顆粒於 4個瓶子 2-3顆粒於 4個瓶子 無顆粒 無顆粒 無顆粒 pH 7.877 7.893 7.918 7.903 7.906 200932285 第5表（玻璃容器） I_ 四丁酚醛濃度 0〜 0.02% 0.03% 0.04% 0.05% 循環 觀察 (實施例4) 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 起始 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 PH 7.909 7.926 7.917 7.915 7.910 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 循環1 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 循環2 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 pH 7.885 7.911 7.909 7.908 7.910 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 循環3 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 無顆粒 透明度 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 循環4 顏色 黃 黃 黃 黃 黃 目測觀察顆粒 15-20顆粒 於所有瓶子 10-15顆粒 於所有瓶子 9-11顆粒於 所有瓶子 5-10顆粒於 所有瓶子 1-2顆粒於 所有瓶子 pH 7.877 7.900 7.920 7.911 7.906 |
實施例7 測試該指示莫西沙星及地塞米松磷酸鹽溶液組成物之 物理穩定性及該結果係顯示於第6-9表。 5 12 200932285 #表於酸性pHf4.0-6.0)t調配物
❸ φ .0.545%鹽酸★西沙星係1等效於0.5^/。莫曲沙义，於給疋 〇· 0.132%地塞米松磷酸納係等效於ο.ρ/。地塞米松^驗基 c.該莫西沙星並未溶入溶液中，i到該分批加敎。麸而杳六故外w 開始有結晶形成於該溶液中及於該加熱器_。…、而s合許5亥溶液冷卻時， 注意：對_配物D、E、及F，該混合程春£备兩個 f^及部分II-地塞米松磷酸鹽溶液。這兩: f分I·莫西沙 物E係降至pH3·5以察看該溶液是否能變澄清，5J並翁液變為混濁。調配
,,,第14天@尺丁 |队-狀 i/unnn. Yj^m. 况微 第7表 ’、 Μϋ0鹽酸★西沙星係等效於匕么莫西沙i，於驗I1 — b·0^2%地塞米松磷酸鈉係等效於0.1%地塞米松。 — C· tMUttSkf。察到有沉贿即到自5°c中移^容_樣品_ d.當混合完成時，隨即觀察到沉澱。 13 15 200932285 第8表 組成物 Ο Ρ Q Rc Sc T U V 鹽酸莫西沙星 0.5453 0.5453 0.5453 0.5453 0.5453 0.5453 0.5453 0.545a 0.545a 0.545a 地塞米松磷酸鈉 0_132b 0.132b 0.132b 0.132b 0.132b 0.132b 0.132b 0.132b 0_132b 0.132b 乙二胺四乙酸二鈉 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 硼酸 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 硼酸鈉 0.44 0.44 0.44 0.44 0.44 0.42 0.42 0.42 0.42 0.42 檸檬酸鈉 - - - - - 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 氣化鈉 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.27 0.27 0.27 0.27 0.27 山梨糖醇 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 四丁酚醛 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 NaOH/HCl qs 6_8±0·2 qs 7.0 ±0.2 qs 7.1 士 0·2 qs 7.2 ±0.2 qs 7.3 土 0.2 qs 6.8 ±0.2 qs 7.0 士 0.2 qs 7.1 土 0.2 qs 7.2 ±0.2 qs 7.3 ±0.2 純水 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 第4天觀察 ΝΑ ΝΑ 尤 沈澱 澄清 NA NA 沈澱 沈殿 澄清 第11天觀察 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ lof2 沈澱 NA NA NA NA 澄清 第18天觀察 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 都沈澱 NA NA NA NA 澄清 第25天觀察 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ NA NA NA NA 澄清 第32天觀察 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ NA NA NA NA 沈澱 a. 0.545%鹽酸莫西沙星係等效於0.5%莫西沙星，於鹼基。 b. 0.132%地塞米松磷酸鈉係等效於0.1%地塞米松。 c. 拋棄這些調配物因為該混合過程完成時有沉澱形成。
第9表 組成物 W X Υ Ζ AA ΑΒ AC AD ΑΕ AF 鹽酸莫西沙星 0.5453 0.5453 0.5453 0.545a 0.545 3 0.5453 0.5453 0.5453 0.5453 0.545a 地塞米松磷酸鈉 0.132b 0_132b 0_132b 0.132b 0.132b 0_132b 0.132b 0.132b 0.132b 0.132b 乙二胺四乙酸二鈉 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 硼酸 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 氣化鈉 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 - - - - - 山梨糖醇 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0..2 0..2 0..2 0..2 0..2 四丁酚醛 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 NaOH/HCl qs 7.0 ±0.2 qs 7.3 土 0.2 qs 7.4 ±0.2 qs 7.8 ±0.2 qs 7.2 ±0.2 qs 7.0 土 0.2 qs 7.2 ±0.2 qs 7.3 ±0.2 qs 7.4±0_2 qs 7.8 ±0.2 純水 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 第10天觀察 沈殿 澄清 澄清 澄清 沈 沈澱 沈澱 沈:殿 澄清 第17天觀察 ΝΑ 沈澱 澄清 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 澄清 第24天觀察 ΝΑ ΝΑ 澄清 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 沈激· 第31天觀察 ΝΑ ΝΑ 澄清 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 第38天觀察 ΝΑ ΝΑ 澄清 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 第45天觀察 ΝΑ ΝΑ 澄清 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 18週觀察 ΝΑ ΝΑ 澄清 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 24週觀察 ΝΑ ΝΑ 有些舰 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 28週觀察 ΝΑ ΝΑ 更多沈ϋΐ 澄清 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ
a. 0.545%鹽酸莫西沙星係等效於0.5%莫西沙星，於鹼基。 b. 0.132%地塞米松磷酸鈉係等效於0.1%地塞米松。 14 200932285 ❹ • 10
實施例10 實施例2之該組成物進行防腐效能測試。抗微生物防腐 有效率測定係使用一有機體挑戰測試，其係依據於美國藥 典(USP)及歐洲藥典(Ph. Eur.)記述之該方法。接種樣品，其 係與已知量之下列一或更多之：革蘭氏陽性(黃金色葡萄球 菌八丁(：〇 6538)及革蘭氏陰性（綠膿桿菌八丁(：€ 9027及大腸 桿菌ATCC 8739)生長性細菌、酵母菌（白色念珠菌atcc 10231)及黴菌（黑麴菌ATCC 16404)。該樣品於特定間隔抽樣 以測定該抗微生物防腐劑系統是否可殺死或抑制有機體之 繁殖，其係為故意引入該調配物中。抗微生物活性的速率或 量確定遵照USP及/或Ph.Eur眼用製劑之防腐劑效能標準。 該眼用製劑之藥典防腐標準係列於下： 細菌：
有機體總數^_1旨 時間採樣 USP Ph.Eur. A Ph.Eur. B (Min'» 6小時 2 λ^ΑΙΏ I_ 24小時 - 3 ----1 7天 - - _____ 3 14天 3 28天 NI NR NT 菌： _ll — 時間採樣 USP Ph.Eur. A PH75ur. B 7天 - 2 14天 NI - 1 28天 NI NI 、i_ NI NR=無有機體回收 NI=於此或任何後續時間抽樣無增加 此時間抽樣不需要 該微生物挑戰測試之結果係顯示於下方第10表。 15 15 200932285 表ίο 組成份 USP Ph.Eur. B 實施例2 通過 通過 失敗 實施例11 實施例4之該組成物進行記述於實施例1〇中相门防腐 效能測試。另外，測試包含氯苄烷銨數種濃度之相似组成 5 物。該組成物及該防腐效能測試結果係顯示於第丨丨表。 第11表
組成物 AG AH AI AJ 鹽酸莫西沙星，NOC 0.5453 0.5453 0.545a 0.5453 貝乃也1夕1 地塞米松磷酸鈉， USP 0.11b 0.11b 0.11b 0.11b 0.11 b 氣苄烷銨，NF 0.0 0.0025 0.005 0.0075 1 〇 〇1 乙二胺四乙酸二鈉， USP 0.01 0.01 0.01 0.01 ~~—— 0.01 蝴酸，NF 0.3 0.3 0.3 0.3 0 3 氣化鈉，USP 0.62 0.62 0.62 0.62 0.62 四丁酚醛，USP 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 氫氧化鈉，NF 及/或 鹽酸.NF 調整pH值 至 7.9 ±0.1 調整pH值 至 7.9 ±0.1 調整pH值 至 7.9 ±0.1 調整pH值 至 7.9+ 0.1 調整pH值 至 7.9 + 0 1 純水，USP qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 qs 100 防應效能測試(PET) 結果 通過 USP/EPB 失敗EPA 通過 USP/EPB 失敗EPA 通過 USP/EPB 失敗EPA 通過 USP/EPB/ EPA 通過 USP/EPB/ EPA ^.巧5%鹽酸莫西沙星係等效於0.5%莫西沙星，於驗基。 b· 〇.11%地塞米松磷酸鈉係等效於〇.1〇/〇地‘米松磷酸鹽。
本發明係已記述提及某些較佳具體實施例；然而，應理 解其具體化係可為其他特定形式或其變化，而無需離開其 精神或必要特徵。因此，記述於上之該具體實施例應當被 完全地理解為說明性，而非限制性的，本發明之範圍係經 由附加之專利申請範圍所指示，而非其前述說明。 【阐式簡軍說明】 (無） 【主要元件符號說明】 (無） 16

Claims (1)

  1. 200932285 ， 七 1. 、申請專利範圍： 一種水狀、可保藏、多劑量、局部地可投藥眼用或耳用 溶液組成物，其必需包括 5 a) 0.5 - 0.6% (w/v)莫西沙星(moxifloxacin)或其藥 學上可接受之鹽類； b) 0.10-0J2% (w/v)地塞米松(dexamethasone)攝酸 鹽或其藥學上可接受之鹽類，其含量等效於0.10-0.12% (w/v)地塞米松磷酸鹽； ❹ ' 10 c) 0.005 - 0.02% (w/v)乙二胺四乙酸二鈉鈉 (edentate disodium)； d) 0.5 - 0.75% (w/v)氣化鈉； e) 0.2 - 0.4% (w/v) 酸； f) 或以0.1 - 0.3% (w/v)山梨糖醇或以〇·〇〇5 -0.015%氯苄烧錢(benzalkonium chloride); 15 ❹ g) —種非離子介面活性劑，其含量為0.04 - 0.06% (w/v); h) —種pH-調節試劑，其含量足以致使該組成物具 有一從7.5 - 8.1之pH ;及 i) 水。 20 2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物係為一 種眼用組成物及該組成物必須包括 a) 0.545% (w/v)鹽酸莫西沙星； b) 0.11% (w/v)地塞米松碗酸納； c) 0.01% (w/v)乙二胺四乙酸二納； 17 200932285 d) 0.5 - 0.75% (w/v)氣化鈉； ， e) 0.3% (w/v)删酸； f) 0.2% (w/v)山梨糖醇； g) 0.05% (w/v)四 丁盼搭(tyloxapol); 5 h) NaOH或HC1，其含量足以致使該組成物具有一 從7.8 - 8.0之pH ;及 i)水。 3.如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物係為一 種耳用組成物及該組成物必須包括 ® 10 a) 0.545% (w/v)鹽酸莫西沙星； ： b) 0· 11 % (w/v)地塞米松磷酸鈉； ， c) 0.01%(w/v)乙二胺四乙酸二鈉； d) 0.5 - 0.75% (w/v)氯化鈉； e) 0.3% (w/v)棚酸； 15 f) 0.01% (w/v)氯苄烧銨； g) 0.05% (w/v)四丁盼酿； h) NaOH或HC1，其含量足以致使該組成物具有一 © 從7.8 - 8.0之pH ;及 i) 水。 18 200932285 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（ ）圖。（無) (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
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