200918104 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本：胃日月關於一種粉末組成物，而且更特別是一種含抗 氧化劑物質之粉末組成物。 【先前技術】 g t生氧深入涉及活體細胞間之生物防禦及信號系統， {旦ms—·方面’其已顯示活性氧對活體之組織及成分造成 各s氧化性破壞，因此活性氧危害人體健康且造成老化速 度加速。 至於活性氧，其有自由基物種，如超氧化物陰離子 (•02-)、羥基自由基（.〇H-)、氫過氧基自由基（.OOH)、烷氧 基自由基（LO·)'與院基過氧基自由基（LOO·)，其係藉由部 分氧在粒線體經氧之代謝作用於活體細胞內產生能量時還 原而形成’及非自由基物種，如由超氧化物陰離子形成之 過氧化氫（H202)、單線氧（102)、過氧亞硝酸基（ONOO-)、 脂質氫過氧化物（L Ο Ο Η )、與次氯酸（Η Ο C 1)。 已知這些活性氧可能破壞DNA與身體組織而造成惡 性腫瘤發生，及可能造成缺血性疾病（如心肌梗塞與心絞 痛）、肝損害、腦血管病變、阿茲海默氏型癡呆症、糖尿 病、痛風、腎炎、白內障、皮膚上之斑點、皺紋、與雀斑 〇 由於防止因這些活性氧造成之破壞可能導致預防這些 疾病，其已提議許多具有活性氧去除力之抗氧化劑物質。 然而在 2007年 2月 28日發表之 Journal of the 200918104
American Medical Association揭示之抗氧化劑補充品（維 生素A、C與E、β-胡蘿蔔素、硒）之攝取與死亡間關係的 流行病調查中，其報告攝取維生素C或硒以外之補充品的 人員之死亡率大爲增加。因此已逐漸普遍地認爲連續攝取 單一抗氧化劑物質不好，因爲此攝取破壞活體中之抗氧化 劑物質平衡（參見 Journal of American Medical Association，第 297 卷，第 8 期）。 人體分成油溶性部分（以細胞膜代表）及水溶性部分 (以細胞質與血液代表），而且據報較佳效果係藉由組合 多種抗氧化劑物質而得 （JP-A-2000-189102 與 JP-A-2004-530407 號專利）。 特別地，抗氧化網路存在於體內，而且據稱主要爲硫 辛酸具有再循環水溶性與油溶性抗氧化劑物質及改良其效 果寿命之作用（Antioxidant Miracle (Lester Packer 編著， 2002 年 6 月 20 曰.出版，Kodansha Ltd.))。 此外有具有對抗活性氧之作用的抗氧化劑酶，如超氧 化物歧化酶與麩胺基硫過氧化酶。其使用硒、鋅、錳、或 銅（稱爲抗氧化劑礦物）作爲活性位置，而且抗氧化劑酶 可藉由攝取個別礦物而活化。此外將其隨以上水溶性與油 溶性抗氧化劑物質一起攝取可改良體中之抗氧化劑平衡。 ‘此礦物係如無機鹽而使用，但是近來其以礦物酵母之 形式提供’其中爲了安定性及吸收效率增加之目的而將礦 物倂入酵母中（JP-A-2000-125811號專利）。 【發明内容】 200918104 如上所述，現要求組合使用油溶性抗氧化劑物質與水 溶性抗氧化劑物質。然而即使是在將油溶性抗氧化劑物質 、酵母及無機鹽之礦物與水溶性抗氧化劑物質（其在一般 情況下不互混）直接混合且包括於軟膠囊等之中時，現已 發現其不在身體中分散且其吸收變差。此外在具有高反應 性之不同抗氧化劑成分以混合狀態存在時，其引起抗氧化 劑成分彼此反應及退化之新問題。 本發明改良在使用抗氧化劑物質時，油溶性抗氧化劑 物質與水溶性抗氧化劑物質之身體吸收力及儲存安定性。 本發明係藉由將性質不同之抗氧化劑物質轉變成個別 分離粉末而解決以上各種問題。 本發明包括以下之組成。 (1) 一種粉末組成物，其包含： (A) 油溶性抗氧化劑物質粉末； (B) 水溶性抗氧化劑物質粉末；及 (C) 鋅、硒、錳、與銅至少之一。 (2) 如以上（1 )所述之粉末組成物， 其中（A)油溶性抗氧化劑物質粉末含類胡蘿蔔素色素 、脂溶性維生素、與似脂溶性維生素物質至少之一。 (3 )如以上（1 )或（2)所述之粉末組成物， 其中（A)油溶性抗氧化劑物質粉末含類胡蘿蔔素色素 ，此類胡蘿蔔素色素爲含蝦青素或蝦青素之酯的天然萃取 物。 (4)如以上（1)至（3)任一所述之粉末組成物’ 200918104 其中（A)油溶性抗氧化劑物質粉末含似脂溶性維生素 物質，此似脂溶性維生素物質爲泛癸利酮。 (5) 如以上（1)至（4)任一所述之粉末組成物’ 其中（A)油溶性抗氧化劑物質爲藉由乾燥含以下之乳 液組成物而得之粉末組成物：（a)薦糖脂肪酸酯與聚甘油 脂肪酸酯至少之一；及（b)磷脂’其中（a)與（b)之質量組成 比例相同或（a)之質量組成比例大於（b)之質量組成比例。 (6) 如以上（1)至（5)任一所述之粉末組成物’ 其中（B)水溶性抗氧化劑物質含維生素C、兒茶素 '與 類黃酮至少之一。 (7) 如以上（1)至（6)任一所述之粉末組成物， 其中（B)水溶性抗氧化劑物質爲塗油粉末。 (8) 如以上（1)至（7)任一所述之粉末組成物，其進一步 包含： 環糊精/硫辛酸複合物。 (9) 如以上（1)至（8)任一所述之粉末組成物，其包含： 含（C)鋅、硒、錳、與銅至少之一的礦物酵母。 【實施方式】 本發明之粉末組成物包含（A)油溶性抗氧化劑物質粉 末，（B )水溶性抗氧化劑物質粉末，及（C )鋅、硒、猛、與 銅至少之一。 (A)油溶性抗氧化劑物質粉末 本發明之粉末組成物含至少一種油溶性抗氧化劑物質 -8- 200918104 至於用於本發明之油溶性抗氧化劑物質，其可提及具 有抗氧化劑活性之類胡蘿蔔素（胡蘿蔔素色素）及脂溶性 維生素、似脂溶性維生素物質等。其可提及下述之類胡蘿 蔔素、脂溶性維生素、似脂溶性維生素物質（泛醌、ω-3 油與脂（包括ΕΡΑ ' DHA、亞麻油酸等之油與脂））等。 因含粉末形式之油溶性抗氧化劑物質，其分散力及吸 收力改良，即使是在將其混合水溶性抗氧化劑物質時，亦 改良時間儲存安定性。其較佳爲將油溶性抗氧化劑物質細 微乳化及粉化。 類胡蘿蔔素 至於本發明之類胡蘿蔔素，其可較佳地提及包括天然 色素之類胡蘿蔔素。其爲黃至紅色色素，包括衍生自植物 、藻類與細菌者。 此外其不限於天然發生者，而且任何皆可包括於本發 明之類胡蘿蔔素，只要其係依照一般方式得到。例如後述 類胡蘿蔔素之大部分胡蘿蔔素亦藉合成製造，而且大部分 市售β-胡蘿蔔素係藉合成製造。 至於此類胡蘿蔔素，其可提及烴類（胡蘿蔔素）及其 氧化醇衍生物（葉黃素）。其中可較佳地提及海葵赤藻醇、 蝦青素、脂胭素、色黃素、辣椒紅色素、辣椒紅素、β -阿 樸（ap〇)-8’·胡蘿蔔醛（阿樸胡蘿蔔醛）、Ρ-12’·阿樸胡蘿蔔 醛、α -胡蘿蔔素、β -胡蘿蔔素、「胡蘿蔔素」（α -與β -胡蘿 蔔素之混合物）、γ-胡蘿蔔素、β-玉米黃質、葉黃素、蕃茄 紅素、紫黃素（violerythrin)、玉米黃素、及其具有羥基或 200918104 羧基之酯。 特佳地提及含蝦青素或其酯之天然萃取物。 大部分類胡蘿蔔素係以順及反式異構物形式存在，但 是合成產品經常爲消旋混合物。 類胡蘿蔔素通常可自植物原料萃取。這些類胡蘿蔔素 具有各種機能。例如自金盞花之花瓣萃取之葉黃素廣泛地 作爲豕禽飼料之原料’而且具有將家禽之皮膚與脂肪及家 禽的蛋著色的機能。 由處理之觀點’用於本發明之類胡蘿蔔素較佳爲在常 溫爲油形式。特佳爲至少之一係選自暇青素與其衍生物， 如蝦青素之酯（以下通稱爲「蝦青素」），其具有抗氧化劑 效果、消炎效果 '皮膚抗老化效果、及皮膚美白效果，而 且已知爲黃至紅色之範圍。 蝦青素爲一種最大吸收在4 7 6奈米（乙醇）或4 6 8奈 米（己烷）之紅色色素，而且屬於一種類胡蘿蔔素，葉黃 素（Davies, Β· H·: ” Chemistry and Biochemistry of Plant Pigments”’ 作者 T. W. Goodwin，第 2 版，38-165，Academic Press，NY, 1976)。蝦青素之化學結構爲3,3’-二羥基-β，β-胡蘿蔔素-4,4’-二嗣（C4GH52O4，分子量 596.82)。 關於蝦青素，關於存在於分子兩端處之環結構的 3(3’）-位置處之羥基組態存在33,33’-異構物、33,311’-異構 物（消旋異構物）、與3R,3R’-異構物之三種異構物。此外 關於分子中央部分處之共軛雙鍵進一步存在順及反式異構 物。例如其存在全順式異構物、9-順式異構物、1 3-順式異 -10- 200918104 構等。 以上3(3’）-位置處羥基可與脂肪酸形成酯。得自磷蝦 目之蝦青素含組合兩個脂肪酸之二酯（Yamaguchi，K.、Miki， W·、Toriu, N.、Kondo，Y·、Murakami，M.、Konosu，S.、Satake，
M.、Fujita，T. · The composition of carotinoid pigments in the antarctic krill Euphausia superba，Bull. Jap. S o s. Sci. Fish.，1983, 49，第1411-1415頁），及得自雨生紅球藻（//· 者含大量組合一個脂肪酸之3S,3S’-異構物單酯 (Renstrom, B.、Liaaen-Jensen, S·: Fatty acids of some estrified carotenols, Comp. Biochem. Physiol. B, Comp. Biochem·, 1981,69，第 625-627 頁）。 此外得自紅發夫酵母之蝦青素爲 3R,3R’-異構物（ Andrewes, A.G., Starr, Μ. Ρ.： (3 R, 3 5 R) - A s t ax an t h i η from the y east P haffa rhodozyma, P h y t o c h e m ., 1 97 6, 15 第 1009-1011頁），其具有與通常在自然界發現之3S，3S’-異構 物相反的結構。此外前者係以不與脂肪酸形成酯之自由形 式存在（Andrewes, A.G·，Phaffia, H. J·，Starr，Μ· P.: Carotenids of Phaffia rhodozyma, a red pigmented fermenting yeast, Phytochem.，1 9 7 6, 1 5 ，第 1 003 - 1 00 7 頁 蝦青素及其酯首先由 R. Kuhri等人自龍蝦（Astacus gammarus L.)分離，而且已揭示其假設結構（Kuhn, R.' Soerensen, N. A. : The coloring matters of the lobster (Astacus gammarus L.), Z . Angew. C he m ., 1 9 3 8, 5 1，第 -11- 200918104 465-466頁）。自此已顯示蝦青素廣泛地分布於自然界，而 且通常以蝦青素脂肪酸酯存在，而且蝦青素亦以蝦青素蛋 白質（卵紅蛋白與暇青蛋白）存在（Cheesman, D. F.: Ovorubin, a chromoprotein from the eggs of the gastropod mollusc Pomacea c a na 1 i c u 1 a t a , Proc. Roy. Soc. B, 1 95 8, 149，第 5 7 1 - 5 8 7 頁）。 以上之暇青素及其酯（暇青素類）可包含如自含暇青 素及/或其酯之天然產物分離及萃取的含蝦青素油。此含蝦 青素油之實例包括得自藉由培養紅發夫酵母、綠藻類、海 洋細菌等而得之培養產物的萃取物，及得自南極磷蝦之萃 取物。 關於脂肪酸酯之主成分（單酯、二酯等），紅球藻 (Haematococcus)萃取物（紅球藻衍生色素）與磷蝦衍生色 素 及 合 成 蝦 青 素 不 同 (http://www.astaxanthin.co.jp/chemical/basic.html) ° 可用於本發明之蝦青素可爲以上萃取物、及依照需求 適當地進一步純化萃取物而得之產物，或者可爲合成產物 。至於以上之蝦青素，關於品質及生產力，其特佳爲自藻 類萃取者（亦稱爲藻類萃取物）。 至於可用於本發明之紅球藻萃取物的來源，其可特別 地提及雨生紅球藻、紅球藻：开aewaiococcwi 、
Haematococcus c ap e n s i s 、 Haematococcus droebakensis 、 Haematococcus zimbabwien sis 等。 用於培養可用於本發明之藻類的方法並未特別地限制 200918104 ’而且可採用JP-A-8-103288號專利等揭示之各種方法， 只要可將由藻類之形態由營養細胞變成囊腫細胞。 可用於本發明之紅球藻萃取物可藉由依照需求以 JP-A-5-68585號專利等揭不之方法壓碎以上原料之細胞壁 ，及加入有機溶劑，如汚酮、醚、氯仿、或醇（乙醇、甲 醇等），或萃取溶劑，如超臨界狀態二氧化碳，萃取材料而 得。 此外本發明可廣泛地使用市售藻類萃取物，而且其可 提及 Takedashiki Co·, Ltd.製造之 ASTOTS-S' ASTOTS-2.5 ◦、ASTOTS-5 O、ASTOTS-10 〇 等，Fuji Chemical Industry Co.，Ltd.製造之 AstaREAL 油 50F、AstaREAL 油 5F 等，及 Toy o Ko s ο K ag aku C ο .，L t d _ 製造之 B i o A st i n S C E 7 等。 作爲可用於本發明之藻類中的純色素成分之蝦青素的 含量較佳爲〇 · 0 0 1至5 0質量％ 更佳爲〇 · 〇 1至2 5質量％ (在本說明書中，質量比例等於重量比例）。 關於此點，可用於本發明之藻類萃取物含蝦青素或其 酯作爲色素純成分，類似JP-A-2-4909 1號專利所述之色素 ，而且通常含50莫耳％或更多，較佳爲75莫耳％或更多， 更佳爲90莫耳％或更多之量之酯。 進一步詳細解釋敘述於”Astaxanthin no Kagaku”， 2 00 5 .， 網 際 網 路 <URL:hUp:"www.astaxanthin.co.jp/chemical/basic.htm>。 至於這些蝦青素，關於轉變成粉末時之味道，其更佳 爲以超臨界二氧化碳萃取者。 -13- 200918104 脂溶件維牛表 至於本發明之脂溶性維生素，其可提及脂溶性維生素 E、類視色素、維生素D、及抗壞血酸與異抗壞血酸之油溶 性衍生物。其中較佳爲高抗氧化活性且可作爲自由基清除 劑之脂溶性維生素E。 脂溶性維生素E並未特別地限制且包括生育酚與生育 三烯酚及其衍生物。其可提及生育酚及其衍生物，如dl-a- 生育酚、dl-β-生育酚、（Π-γ-生育酚、dl-δ-生育酚、dl-a- r、 s' 生育酚乙酸酯、dl-a·生育酚菸鹼酸酯、dl-a-生育酚亞麻油 酸酯、與dl-a-生育酚琥珀酸酯；ex-生育三烯酚、β-生育三 烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚等。其可單獨地使用 ’或者可組合使用，但是其較佳爲如混合物而使用。此混 合物包括萃取生育酚、混合生育酚等。 至於類視色素，其可提及維生素 A，如視網醇、3 -氫 視網醇、視網醛、3_氫視網醛、網膜酸、3_去氫網膜酸、 維生素A乙酸酯；原維生素a，包括類胡蘿蔔素，如α_、β_ " ' γ-胡蘿蔔素、β-玉米黃質、與海膽酮，及葉黃素。至於 維生素D，其可提及如維生素1)2至D7之維生素D。 此外至於其他之脂溶性維生素物質，酯，如維生素E 菸鹼酸酯；維生素K，如維生素K!至K3。 至於抗壞血酸與異抗壞血酸之油溶性衍生物，其可提 及維生素C之脂肪酸酯，如硬脂酸L-抗壞血酯、四異棕櫚 酸L-抗壞血酯' 棕櫚酸L_抗壞血酯、棕櫚酸異抗壞血酯、 四異棕櫚酸異抗壞血酯、與二油酸抗壞血酯；維生素B62 -14- 200918104 脂肪酸酯，如吡哮醇二棕欄酸酯、吡哆醇三掠櫚酸酯、吡 咳醇二硬脂酸酯、與毗π多醇二辛酸酯等 似脂溶性維牛素物晳 似維生素物質爲體內可合成及作爲維生素之物質的通 稱’而且特別地指出脂溶性者。 至於似脂溶性維生素物質’其可提及例如泛醌及（0-3 油與脂（油與脂包括DHA、EPA與亞麻油酸）。 泛醌 至於泛醌’其可提及輔酶Q，如輔酶Q 1 〇泛癸利酮等 。輔酶Q 1 〇在日本於1 9 7 4年經許可及上市作爲新陳代謝強 心劑之處方藥。然後其已當作藥物，包括OTC。另一方面 ’在海外（主要在歐洲及美國）這十年來其作爲高度有效 及安全之健康食材的需求增加。又在日本，輔酶Q10在厚 生勞動省於 200 1年之醫藥食品安全局局長通知趵 ’’Amendment of Criteria for Scope of Pharmaceuticals”（藥 物局第24 3號）中被列爲「許可作爲食品之重要成分（原 料），除非不主張醫學效果及效能」，因此解除管制而可當 作食品。在日本，此食材之各種機能已引起注意且大量含 輔酶Q 1 〇之一般食品（所謂之健康食品）已市售。 爲了利用輔酶Q 1 〇之機能，使脂溶性材料爲水溶性是 重要的。由於脂溶性質係視爲附帶低活體中吸收力，除非 此物質係隨食品-起攝取，爲了改良此缺點，使其爲水溶 性之目的爲在活體中得到確定之吸收力，即使是隨時隨地 攝取此物質。其可單獨地使用，或者多種可組合使用。 -15- 200918104 ω-3油與脂 至於ω-3油與脂，其可提及亞麻油酸、二十碳五嫌酸 (ΕΡΑ)與二十二碳六烯酸（DHA)、及含其之魚油。 油溶性抗氧化劑物質粉末可含其他油狀成分。至於可 作爲此油狀成分之成分，其可提及常溫之液態油與脂（脂 肪油）及固態油與脂（脂肪）。 以上液態油與脂之實例包括橄欖油、茶油、澳洲堅果 油、蓖麻油、鱷梨油、月見草油、海龜油、玉米油、貂油 、菜子油、蛋黃油、芝麻油、桃仁油、小麥胚芽油、山茶 化油、亞麻仁油、紅花油、棉子油、紫蘇油、大豆油、花 生油、茶子油、榧子油、米糠油、中國桐油、日本桐油、 荷荷葩油' 胚芽油、三甘油酯、三辛酸甘油酯、三異棕櫚 酸甘油酯、沙拉油、紅花子油、棕櫚油、椰子油、花生油 、杏油、榛果.油、核桃油、葡萄子油、酱德 '繁焼等。 此外至於以上之固態油與脂，其可提及牛脂、硬化牛 脂、牛腳油、牛骨油、貂油、蛋黃油 '豬油、馬脂 '羊脂 、硬化油、可可脂、棕櫚脂、硬化棕櫚脂、棕櫚油、硬化 棕櫚油 '日本蠟、日本蠟仁油、硬化蓖麻油等。 至於其他之油狀成分，其可提及通常作爲紫外線吸收 劑、消炎劑、保濕劑、護髮劑、分散劑、溶劑、皮膚美白 劑' 抗斑劑、細胞活化劑、潤膚劑、去角質劑、抗靜電劑 、維生素、新陳代謝症候改善劑、抗高血壓劑 '鎭痛劑等 之其他成分。其實例包括烴類，如液態鏈烷烴 '鏈烷烴、 凡士林、地蠟、與微晶蠟；蠟，如棕櫚蠟、堪地里拉蠟、 200918104 荷荷葩油、蜂蠟、與羊毛脂；酯類，如肉豆蔻酸異丙酯、 肉豆蔻酸2 -辛基癸酯、2·乙基己酸鯨蠟酯、與蘋果酸二異 硬脂酯；脂肪酸’如棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、亞麻油 酸、與花生酸；高碳醇，如鯨蠟醇、硬脂醇、異硬脂醇、 與2_辛基十二碳醇；聚砂氧油，如甲基聚砂氧院與甲基苯 基聚矽氧烷；及其他聚合物、油溶性著色劑；油溶性蛋白 質等。此外亦可包括各種植物衍生油與動物衍生油，其爲 混合物。 爲了增加水中分散力’以上之油狀成分較佳爲以其二 或更多種組合使用。至於因此可用於組合之油狀成分，其 較佳爲DHA、鯊烯或鯊烷，而且特佳爲鯊烯。特別是在常 溫爲固體之油狀成分（如輔酶Q 1 〇 )的情形，其特佳爲組 合使用DHA、鯊烯、鯊烷等。 油溶性抗氧化劑物質於油溶性抗氧化劑物質粉末中之 含量較佳爲0.1至15質量％，更佳爲0.5至10質量％，而 且進一步較佳爲0.2至6質量％。 由於油溶性抗氧化劑物質之含量如上所述爲〇 . 1質量 %或更大，其爲足以得到油溶性抗氧化劑物質之效果但不 使用其大量之量。另一方面，藉由將量控制成小於15質量 %，其有效地抑制在儲存時油溶性抗氧化劑物質隨時間經 過滲至粉末表面上，而且可改良處理力，使得個案較佳'。 在本發明中，在將其他油狀成分與以上油溶性抗氧化 劑物質組合使用之情形，油溶性抗氧化劑物質可以按油狀 成分之總量計較佳爲1 〇質量％至99質量％ ’更佳爲50質 - 1 7 - 200918104 量％至99質量％之量使用。 在本發明中，油溶性抗氧化劑物質較佳爲藉由乾燥含 (a)蔗糖脂肪酸酯及/或聚甘油脂肪酸酯及（b)磷脂’而且（a) 與（b)之質量組成比例相同或（a)之比例大於（b)之比例的乳 液組成物而得之粉末組成物。特別地，在使用類胡蘿蔔素 、脂溶性維生素、泛醌、ω - 3油與脂（特別是類胡蘿蔔素 (亦稱爲類胡蘿蔔素類），其爲油溶性抗氧化劑物質中之 油溶性機能色素）之情形形成此粉末組成物時，其可得到 r ' 具有在分散於水中時之高透明性及儲存期間之優良安定性 的明顯效果之粉末組成物。 (a)蔗糖脂肪酸酯及/或聚甘油脂肪酸酯 本發明之油溶性抗氧化劑物質粉末較佳爲含蔗糖脂肪 酸酯及/或聚甘油脂肪酸酯。 雨者均可作爲界靣活性劑，在形成乳液組成物時亦可 使平均粒度變小。 由表面活性之觀點，關於蔗糖脂肪酸酯，脂肪酸較佳 爲具有12或更多個碳原子，更佳爲12至20個碳原子。使 用具有1 2或更多個碳原子之酯則爲可形成平均粒度較小 之乳液顆粒的情形。 至於蔗糖脂肪酸酯，其可提及蔗糖二油酸酯、蔗糖二 硬脂酸醋、蔗糖二棕櫚酸酯' 蔗糖二肉豆寇.酸酯、蔗糖二 月桂酸醋、蔗糖單油酸酯、蔗糖單硬脂酸酯 '蔗糖單棕櫚 酸酯 '薦糖單肉見寇酸酯、蔗糖單月桂酸醋等。其中較佳 爲蔗糖單酯’而且特別是更佳爲蔗糖單月桂酸酯或蔗糖單 -18- 200918104 油酸酯。在本發明中，這些蔗糖脂肪酸酯可單獨地或如混 合物而使用。 市售產品之實例包括 Mitsubishi-Kagaku Food Corporation 製造之 RYOTO 糖酯 S-070、S-170、S-2 70、S-370 ' S-370F、 S-570、 S-770、 S-970、 S-1170、 S-1170F' S-1570 、S-1670、 P-0700' P-170、 P-1570、 P-1670' M-1695、 0-170 、0- 1 570、OWA- 1 570、L-195' L-5 95、L- 1 69 5 ' LWA-1570 、B-3 70、B- 3 7 0F、ER-190、與 POS-135; D a i i c h i - K o g y o Seiyaku Co., Ltd.製造之 DK 酯 SS、F160、F140、F110、 F90、F70、F50、F-A50、F - 2 0 W、F -1 0、F - A 1 0 E、C o s m e 1 i k e B-30 、 S-10 、 S-50 、 S-70 、 S-110' S-160、 S-190、 SA-10 、SA-50、 P-10、 P-160、 M-160、 L-10、 L-50、 L-160、 L-150A ' L-160A、R-1〇 ' R-20、O-1 0、與 0·150 等。 至於用於本發明之聚H油脂肪酸酯，其可提及平均聚 合程度爲2或更大，較佳爲6至15，更佳爲8至10之聚 甘油，與具有8至18個碳原子之脂肪酸（如辛酸、癸酸、 月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、與亞麻油酸 )之酯。聚甘油脂肪酸酯之較佳實例包括六甘油單油酸酯 、六甘油單硬脂酸酯、六甘油單棕櫚酸酯 '六甘油單肉豆 蔻酸酯、六甘油單月桂酸酯、十甘油單油酸酯、十甘油單 硬脂酸酯、十甘油單棕櫚酸酯、’十甘油單肉豆蔻酸酯、十 甘油單月桂酸酯等。 其中更佳爲十甘油單油酸酯（HLB = 12)、十甘油單硬脂 酸酯（HLB = 12)、十甘油單棕櫚酸酯（HLB = 13)、十甘油單肉 200918104 豆蔻酸酯（HLB = 14)、十甘油單月桂酸酯（HLB = 16)等。 這些聚甘油脂肪酸酯可單獨地或如混合物而使用。 市售產品之實例包括Nikko Chemicals Co.，Ltd.製造 之 NIKKOL DGMS ' NIKKOL DGMO-C V 、 NIKKOL DGMO-90V、NIKKOL DGDO、NIKKOL DGMIS、NIKKOL DGTIS、NIKKOL Tetraglyn 1-SV、NIKKOL Tetraglyn 1-0 、NIKKOL Tetraglyn 3-S、NIKKOL Tetraglyn 5-S、NIKKOL Tetraglyn 5-0、NIKKOL Hexaglyn 1-L ' NIKKOL Hexaglyn f ·. 1 1 -M ' NIKKOL Hexaglyn 1-SV、NIKKOL Hexaglyn 1-0、 NIKKOL Hexaglyn 3-S、NIKKOL Hexaglyn 4-B、NIKKOL Hexaglyn 5-S、NIKKOL Hexaglyn 5-0 ' NIKKOL Hexaglyn PR-15、NIKKOL Decaglyn 1-L、NIKKOL Decaglyn 1-M、 NIKKOL Decaglyn l-SV、NIKKOL Decaglyn 1-5 OS V、 X T T T/· τ IN i K K L, Decaglyn 1 -IS V ' NIKKOL Deca g1y n 1-0 > NIKKOL Dec agly n 1 -0 V ' NIKKOL Decaglyn 1 -LN ' NIKKOL D e c a g 1 y n 2-S V 、 NIKKOL Decaglyn 2-ISV 、 NIKKOL D e c a g 1 y n 3 -S V 、 NIKKOL Decaglyn 3-OV 、 NIKKOL D e c a g 1 y n 5 -S V 、 NIKKOL Decaglyn 5 -HS ' NIKKOL D e c a g 1 y n 5-IS'NIKKOL Decaglyn 5-OV' NIKKOL Decaglyn 5-O-R ' NIKKOL Decaglyn 7 -S ' NIKKOL Decaglyn 7-0、 NIKKOL Decaglyn 1 0 - S V、 NIKKOL Decaglyn 10-IS 、 NIKKOL Decaglyn 1 0-0V、NIKKOL Dec a g 1 y n 1 0 · -MAC、與 NIKKOL Decaglyn PR-20 ; Mitsubi shi-Kagaku Food
Corporation 製造之 RYOTO Polygly 酯 L-7D、L-10D'M-10D -20- 200918104 、P-8D、SWA-10D、SWA-15D、SWA-20D > S-24D > S-28D 、0-15D、O-50D、B-70D、B-1 OOD、ER-60D、LOP-1 20DP 、DS13W' DS3、HSU、HS9、TS4、TS2、DL15、與 D013 ；TaiyoKagakuCo.，Ltd.製造之 SunSoft Q-17UL、SunSoft Q-14S、SunSoft A - 1 4 1 C ； Ri ken Vitamin Co.，Ltd.製造之 Poem DO-100 與 Poem J-002 1 等。 關於再溶解後之乳化安定性及儲存安定性，以上（a)成 分較佳爲包含以按全部油溶性抗氧化劑物質粉末計較佳爲 1質量％至5 0質量％，更佳爲5質量％至5 0質量％之量，此 外可依照油溶性抗氧化劑物質粉末之意圖目的將此量適當 地調整在此範圍內。特別地，關於身體吸收力，其更佳爲 按全部油溶性抗氧化劑物質粉末計在以上範圍內爲較高比 例之（a)成分。另一方面，關於乳液顆粒在再溶解時之細粒 形成，其更佳爲按全部粉末計在以上範圍內爲較低比例之 (a)成分。例如關於再溶解時之細粒形成，（a)成分可爲按油 溶性抗氧化劑物質粉末計較佳爲45質量％或更小，更佳爲 40質量％或更小之比例。另一方面，例如在形成呈現良好 身體吸收力之油溶性抗氧化劑物質粉末的情形，（a)成分可 爲按油溶性抗氧化劑物質粉末計較佳爲30質量％或更大， 更佳爲40質量％或更大之比例。 本發明之油溶性抗氧化劑物質粉末可含這些薦糖脂肪 酸酯及聚甘油脂肪酸酯，而且關於進一步改良粉末之儲存 安定性，其較佳爲組合使用。在組合使用蔗糖脂肪酸酯及 聚甘油脂肪酸酯作爲（a)成分之情形，此比例並未特別地限 200918104 制’但是關於改良粉末之儲存安定性，蔗糖脂肪酸酯與聚 甘油脂肪酸酯之質量比例較佳爲10:90至90:10,更佳爲 20:80 至 80:20 〇 至於這些蔗糖脂肪酸酯及聚甘油脂肪酸酯，其較佳爲 HLB値爲8或更大者，更佳爲1〇或更大者，而且特佳爲 1 2或更大者。H L B値之上限並未特別地限制，但是通常爲 1 8或更小，較佳爲1 7或更小。 HLB爲通常用於界面活性劑領域之親水性-疏水性平 衡，而且可使用任何計算方程式，例如Kawakami方程式 等。本發明採用以下之Kawakami方程式。 HLB = 7+ 1 1 ,71og(Mw/M〇) 其中M w爲親水性基之分子量，及Μ。爲疏水性基之分子量 〇 此外可使用型錄等所述之HLB數値。 此外由以上方程式明顯可知，利用HLB之加成性質可 得到具有任何HLB値之界面活性劑。 除了下述（a)成分及（b)成分，本發明之油溶性抗氧化劑 物質粉末組成物可含以下述之界面活性劑。至於本發明之 界面活性劑，溶於水性介質之非離子性界面活性劑（親水 性界面活性劑）可明顯地降低乳液組成物中油相/水相之界 面間張力，結果可降低粒度’使得此界面活性劑較佳。 可用於本發明之非離子性界面活性劑的實例包括甘油 脂肪酸酯、有機酸單甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油縮 合蓖麻油酸酯、葡萄醇酐脂肪酸酯、與聚氧伸乙基葡萄醇 -22- 200918104 酐脂肪酸酯等。其更佳爲葡萄醇酐脂肪酸酯與聚氧伸乙基 葡萄醇酐脂肪酸酯。此外以上界面活性劑未必爲高度純化 者且可爲反應混合物。 用於本發明之葡萄醇酐脂肪酸酯爲衍生自具有較佳爲 8或更多個碳原子，而且更佳爲12或更多個碳原子之脂肪 酸。葡萄醇酐脂肪酸酯之較佳實例包括葡萄醇酐單辛酸酯 、葡萄醇酐單月桂酸酯、葡萄醇酐單硬脂酸酯、葡萄醇酐 倍半硬脂酸酯、葡萄醇酐三硬脂酸酯、葡萄醇酐異硬脂酸 酯、葡荀醇酐倍半異硬脂酸酯、葡萄醇酐油酸酯、葡萄醇 酐倍半油酸酯、葡萄醇酐三油酸酯等。 這些葡萄醇酐脂肪酸酯可單獨地或如混合物而使用。 市售產品之實例包括Nikko Chemicals, Co.，Ltd.製造 之 NIKKOL SL-10、SP-10V、SS-10V、SS-10MV、SS-15V • S S - 3 0 V · S I - 1 0 R V ' S I - 1 5 R V · S O - 1 0 V - S O - 1 5 Μ V · S O - 1 5 V 、SO-30V、SO-1 OR、SO-1 5R、SO-30R' 與 SO-1 5EX ； Daiichi Kogyo Seiyaku, Co.，Ltd.製造之 Solgen 30V、40V、50V、 90 與 110; Kao Corporation 製造之 Reodol AS-10V、 AO-1 0V ' AO- 1 5 V ' SP-L10、SP-P10、SP-S10V、SP-S30V 、SP-Ol0V、與 SP-O30V 等。 用於本發明之聚氧伸乙基葡萄醇酐脂肪酸酯爲衍生自 具有較佳爲8或更多個碳原子者’更佳爲12或更多個碳原 子者。此外聚伸乙基之環氧乙烷的長度（加入之莫耳數） 較佳爲2至100，而且更佳爲4至50。 聚氧伸乙基葡萄醇酐脂肪酸酯之較佳實例包括聚氧伸 -23- 200918104 乙基葡萄醇酐單辛酸酯、聚氧伸乙基葡萄醇酐單月桂酸酯 、聚氧伸乙基葡葡醇酐單硬脂酸醋、聚氧伸乙基葡萄醇軒 倍半硬脂酸醋、聚氧伸乙基葡萄醇酐三硬脂酸酯、聚氧伸 乙基葡萄醇酐異硬脂酸酯、聚氧伸乙基葡萄醇酐倍半異硬 脂酸酯、聚氧伸乙基葡萄醇酐油酸酯、聚氧伸乙基葡萄醇 酐倍半油酸酯、聚氧伸乙基葡萄醇酐三油酸酯等。 這些聚氧伸乙基葡萄醇酐脂肪酸酯可單獨地或如混合 物而使用。 市售產品之實例包括Nikk〇 Chemicals，c〇.，Ltd.製造 之 NIKKOL TL-10、NIKKOL TP- 1 0V ' NIKKOL TS-10V ' NIKKOL TS-10MV、NIKKOL TS-106V、NIKKOL TS-30V、 NIKKOL TI-10V、NIKKOL TO-IOV、NIKKOL TO-IOMV、 NIKKOL TO-1 06V、與 NIKKOL TO-30V ; Kao Corporation 製造之 Reodoi TW-L 1 06 · TW-L120 ' TW-P120、TW-S106V 、TW-S120V、TW-S320V、TW-O106V、TW-O120V、TW-O320V 、與 TW-IS 3 99 C' 及 Reodoi Super SP-L10 與 TW-L120;及 Daiichi Kogyo Seiyaku, Co·, Ltd.製造之 Sorgen TW-20' TW-60V 與 TW-80V 等。 爲了易於得到具有細粒度之乳液，這些其他界面活性 劑之量對油溶性抗氧化劑物質之量較佳爲5 . 〇當量或更小 ’更佳爲2當星或更小’進一步較佳爲1 . 5當量或更小， 特佳爲1當量或更小。藉由將以上界面活性劑之量控制成 2當量或更小’嚴重起泡等之問題趨於消失，因此此情形 較佳。 '24- 200918104 這些選用界面活性劑之加入量較佳爲ο · 0 1至3 0質量％ ，更佳爲0.1至20質量％，而且進一步較佳爲1至15質量 %。 藉由將以上界面活性劑之量控制成0.0 1質量％或更大 ，在形成乳液組成物時油相/水相間之表面張力易於降低。 此外藉由將此量控制成3 0質量％或更小，其不使用過量而 幾乎不發生乳液組成物之嚴重起泡。因此此情形較佳。 (b)磷脂 本發明之油溶性抗氧化劑物質粉末含磷脂作爲（b)成 分。 磷脂在此表示不含甘油之甘油磷脂與含神經胺醇之神 經鞘磷脂，其在複合脂質中由脂肪酸、醇、磷酸、與氮化 合物組成，而且屬於具有磷酸酯與脂肪酸酯之化合物。 可用於本發明之tr油磷脂包括鉬磷脂酸、貳磷脂酸、 卵磷脂（磷脂醯基膽鹼）、磷脂醯基乙醇胺、磷脂醯基甲基 乙醇胺、磷脂醯基絲胺酸、磷脂醯基肌醇、磷脂醯基甘油 、與二磷脂醯基甘油（心磷脂）之成分，及衍生自含這些 成分之植物（如大豆、玉米、花生、油菜子、燕麥等）者 ，及衍生自動物（如蛋黃與牛）及衍生自微生物（如大腸 桿菌）之各種卵磷脂。 至於可用於本發明之神經鞘磷脂，其可提及例如神經 卵磷脂= 另外本發明亦包括如水解之結果在一個分子中具有一 個脂肪酸殘基之甘油磷脂（即溶血卵磷脂）作爲甘油磷脂 -25- 200918104 此溶血卵磷脂係藉由以酸或鹼觸媒將卵磷脂水解而得 ，但是亦可藉由以磷脂酶A 1或A2將卵磷脂水解而得。 至於此溶血卵磷脂，其可提及溶血磷脂酸、溶血磷脂 醯基甘油、溶血磷脂醯基肌醇、溶血磷脂醯基乙醇胺、溶 血磷脂醯基甲基乙醇胺、溶血磷脂醯基膽鹼（溶血卵磷脂 )、溶血磷脂醯基絲胺酸等。 此外至於由以上卵磷脂表示之甘油磷脂，氫化或羥化 者亦可用於本發明。 以上之氫化係藉由例如在觸媒存在下反應卵磷脂與氫 ，因而將脂肪酸部分之不飽和鍵氫化而進行。氫化增強卵 磷脂之氧化安定性。 此外以上之羥化係藉由將卵磷脂與高度濃縮過氧化氫 及有機酸（如乙酸、酒石酸或丁酸）加熱 > 因面將脂肪酸 之不飽和鍵羥化而進行。藉由羥化改良卵磷脂之親水性。 以上之（b)磷脂中，關於粉末之儲存安定性，其較佳爲 在一個分子中具有一個脂肪酸殘基者，而且特佳爲卵磷脂 〇 由於卵磷脂在分子中具有親水性基與疏水性基，其已 在食品、藥物及化妝品領域中廣泛地作爲乳化劑。 此外對化妝品用途之應用特佳爲氫化或羥化卵磷脂。 莱界利用純度爲60質量％或更大之卵碟脂作爲卵磷脂 。然而本發明較佳爲純度爲80質量％或更大之卵磷脂，其 通常稱爲「高純度卵磷脂」，而且更佳爲純度爲90質量％ -26- 200918104 或更大者。 卵憐脂之純度（質量％)係利用卵磷脂易溶於甲苯且 不溶於丙酮之性質’減去甲苯不溶物質與丙酮可溶物質之 重里而測疋。相較於溶血卵磷脂，高純度卵磷脂具有較尚 之親脂性。因此卵磷脂與油溶性抗氧化劑物質之相容性增 加’而且可增強乳液安定性’使得此卵磷脂較佳。 用於本發明之碟脂可單獨地或以其二或更多種之混合 物形式使用。 在本發明之油溶性抗氧化劑物質粉末中，卵磷脂之含 量按全部油溶性抗氧化劑物質粉末計較佳爲〇 · 1至1 〇質量 %，更佳爲0.2至5質量％，而且進一步較佳爲〇.5至2質 量％。 藉由將以上卵磷脂之含量控制成〇 . ；1質量％或更大，乳 液組成物之乳化安定性趨於良好。此舛藉由將以上之含量 控制成1 〇質量％或更小，過量卵磷脂在水中不自油溶性抗 氧化劑物質分離形成磷脂分散液，因此關於乳液組成物之 乳化安定性，此情形較佳。 在油溶性抗氧化劑物質粉末中，（a)與（b)之組成比例係 相同或（a)成分之比例較大。由於（a)成分係以與（b)成分相 同或較大之量存在於油溶性抗氧化劑物質粉末中’其可得 到細粒度·亦可使粒度之儲_存安定性及乳液之儲存安定性 令人滿意ϋ 對於（a)成分與（b)成分之組成比例，關於細粒形成之合 適量與乳化安定性及關於在形成乳液組成物時調節起泡’ -27- 200918104 (a)成分較佳爲（b)成分之1倍至100倍’更佳爲超過5倍至 80倍。 (d)賦形劑 關於粉末形成之容易性’油溶性抗氧化劑物質粉末較 佳爲含賦形劑作爲成分（d)。 賦形劑可爲通常用於油溶性抗氧化劑物質粉末中油溶 性抗氧化劑物質之安定顆粒形成的水溶性物質，而且可提 及單醣與多醣，如葡萄糖、果糖、乳糖、麥芽糖、蔗糖、 糊精、麥芽糊精、環糊精' 麥芽糖、果糖、菊糖、與海藻 糖；糖醇，如葡萄糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、 麥芽糖三醇、與木糖醇；無機鹽，如氯化鈉與硫酸鈉；增 稠多醣，如阿拉伯膠、瓜爾膠、果膠、聚三葡萄糖、與海 藻酸鈉；纖維素衍生物，如甲基纖維素與羧甲基纖維素鈉 ;藉由使澱粉接受酯化 '醚化處理、或終端還原處理而得 之澱粉衍生物；及經修改澱粉、明膠分解物、洋菜、聚乙 烯醇等。其中關於溶解度較佳爲單醣、多醣、糖醇、與無 機鹽。關於吸濕性質與顆粒形成性質，特佳爲阿拉伯膠、 菊糖與糊精，而且最佳爲菊糖。其可單獨地或以其二或更 多種之組合使用。 關於有效率地及令人滿意地保持油溶性抗氧化劑物質 ’這些賦形劑係'以按全部油溶性抗氧化劑物質粉末計較佳 爲2 0質量％至9 5質量％，更佳爲3 0質量％至8 5質量。/。使 用。 如果必要則其他添加劑可適當地加入油溶性抗氧化劑 -28- 200918104 物質粉末。關於粉末形成之容易性，其較佳爲不 爲液體之多羥基醇。多羥基醇在此表示具有二或 基價之醇’而且其實例包括甘油、二甘油、三甘 油、3 -甲基-1,3 -丁二醇、1,3 -丁二醇、異戊烯二 戊二醇、1,2 -己二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙 二醇、二乙二醇、異戊四醇、新戊二醇等。其可 如其二或更多種之混合物使用。 在本發明中，用語「不含在常溫爲液體之多 表示按全部油溶性抗氧化劑物質粉末計爲1質量 ，及及較佳爲0 · 5質量％或更小，更佳爲〇 . 1質量 ，而且最佳爲0質量％。 油溶性抗氧化劑物質粉末較佳爲藉由製備] 成分與（b)成分之乳液組成物，及將組成物乾燥而 即浦溶性抗氧化劑物質粉末可藉一種包含製 (a)蔗糖脂肪酸酯及/或聚甘油脂肪酸酯及（b)磷脂 與（b)之組成比例相同（a)之比例大於（b)之比例的 物之步驟，及將所得乳液組成物乾燥之步驟的製 <乳液組成物之製法> 乳液組成物製法並未特別地限制，而且較佳 含例如I)將界面活性劑溶於水性介質（水等）而 步驟，II)混合及溶解以上浊溶性抗氧化劑物質與 到油相之步驟，及ΠΙ)在攪拌下混合水相與油相 液分散而得到乳液組成物之步驟的製法。 在以上製法中，含於油相及水相之成分係與 含在常溫 更多個羥 油、聚甘 醇、1，2-二醇、乙 單獨地或 羥基醇」 %或更小 %或更少 爹上述（a) 得。 造其中含 ，而且（a) 乳液組成 法得到。 爲一種包 得水相之 磷脂而得 且進行乳 上述油溶 -29- 200918104 性抗氧化劑物質粉末之組成成分相同，較佳實例及較佳量 亦相同，而且更佳爲較佳之組合。 以上乳化分散液中油相對水相之比例（質量）並未特 別地限制，但是通常較小之油相/水相比例造成較小之粒度 。然而在油相/水相比例太小時，由於活性成分之含量降低 而有實務問題，又由於界面活性劑濃度降低，在某些情形 乳液組成物之乳液安定性惡化。 由以上觀點，油相/水相比例（質量％ )較佳爲0 · 1 /9 9 · 9 f' …至50/50,更佳爲0.5/99.5至30/70,而且進一步較佳爲1/99 至 20/80 。 在此情況，關於細乳液顆粒形成，水於乳液組成物中 之比例較佳爲8 0質量％或更大，更佳爲8 5質量％。 以上之乳液分散可藉乳化操作進行，但是關於得到均 質細乳化顆粒 '其較佳爲包含二或更多個步驟之乳化操作 〇 特別地，除了其中使用利用剪切作用之一般設備（例 如攪拌器、推進器攪拌、均化混合器、連續流動剪切設備 等）實行乳化的單步驟乳化操作，其特佳爲使用藉由通過 高壓均化機等實行乳化方法之二或更多種乳化設備。藉由 使用高壓均化機，乳液可更爲均質，其含均質之細粒液滴 。此外爲了形成具有較均勻粒度之液滴之目的，乳化可實 行二或更多次。 本發明中乳化分散之溫度條件並未特別地限制，但是 由油溶性抗氧化劑物質之安定性的觀點，其較佳爲1 〇至 -30- 200918104 1 0 (Tc。依照所處理油溶性抗氧化劑物質之熔點，其可適當 地選擇較佳範圍。 至於以上之高壓均化機’其可提及一種具有其中固定 欲處理液體之流動路徑之槽的槽型高壓均化機、及一種具 有均化閥之均化閥型高壓均化機。其中均化閥型高壓均化 機特佳由於其寬操作範圍而對依照本發明之乳液組成物製 法特佳，因爲其可容易地控制欲處理液體之流動路徑的寬 度，而且可任意地設定操作時之壓力及流速。 r 1 此·外由於容易製造增加壓力之機構’在需要超高壓力 之情形亦可適當地使用槽型高壓均化機’雖然操作之自由 度低。 至於以上之槽型高壓均化機’其可提及微射流體機 (microfluidizer)( Microfluidics Company 製造）、微粒化 裝置（11；111〇111!2£1')([111'1^3〖11^11^0§3^0&_1^.换迫）'超微 粒化裝置（ultimizer) ( Sugino Machine Limited 製造）等。 至於以上之均化閥型高壓均化機’其可提及Gorlin型 "'均化機（APV Company 製造）、Lannier 型均化機（Lannier Company製造）、高壓均化機（Niro So avi Company製造 )、均化機（Sanwa Engineering Ltd.製造）、高壓均化機 (Izumi Food Machinery Co.，Ltd.製造）、超筒壓均化機（ Ika Company 製造）等 r 在本發明中，處理時以上均化機之壓力較佳爲50 MPa 或更大，更佳爲50至250 MPa’而且進一步較佳爲100至 25 0 MPa ° -31- 200918104 此外由維持分散顆粒之粒度的觀點’乳液（其爲 及分散組成物）較佳爲在通過室後立即在30秒內’較 3秒內經一些冷卻裝置冷卻。 藉此步驟得到之乳液組成物爲一種其中將含油溶 氧化劑物質之乳化顆粒分散於水性介質中之ο/w乳液 特別是本發明可得到一種其中均勻地分散細乳液 之乳液組成物。 關於顆粒安定性及透明性’所得乳液組成物之粒 佳爲2 0 0奈米或更小，及關於透明性更佳爲1 3 0奈米 小，最佳爲90奈米或更小。 在本發明中，乳液組成物之粒度可藉市售粒度分 等測量。至於乳液之粒度分布測量方法，已知光學顯 法、共焦雷射掃描顯微鏡法、電子顯微鏡法、原子力 鏡法、靜態光散射法、雷射繞射法，動態光散射法' 沉降法、電脈衝測量法、層析法、超音波衰減法等， 對應各原理之設備已市售。 因爲本發明之粒度範圍及測量容易性，在本發明 液粒度測量中較佳爲動態光散射法。至於使用動態光 法之市售測量設備，其可提及nanotrac UPA (Nikkiso L t d ·)、動態光散射粒度分析儀L B - 5 5 0 ( Η o r i b a，L t d .) 纖粒度分析儀 F P A R - 1 0 0 0 ( O t s u k a E 1 e c t r ο n i c s C o .， 等。 在乳液組成物之情形，在本發明之粒度測量方法 例如在光纖粒度分析儀 FPAR- 1 000 (Otsuka Electr 乳化 佳爲 性抗 〇 顆粒 度較 或更 布計 微鏡 顯微 離心 而且 之乳 散射 Co·, t、光 Ltd.) 中， ο n i c s -32- 200918104 C ο ., Ltd ·)之情形，其製備1 〇質量％水溶液且在設備之標準 測量條件下接受測量。另一方面，在油溶性抗氧化劑物質 粉末之情形，其製備1質量％水溶液且在如乳液組成物之 情形的相同條件下接受測量。 除了乳液組成物之成分，以上乳液組成物之粒度可藉 如製法中之攪拌條件（剪切力、溫度、壓力）、及油相/水 相比例之因素調整。 如上得到之乳液組成物在乾燥步驟中接受乾燥。 可應用於本發明之乾燥方法可爲任何方法’只要其爲 通常用於此應用領域之方法，而且可提及噴灑乾燥、冷凍 乾燥、真空乾燥、架式乾燥、帶式乾燥、筒式乾燥等。其 中關於粉末之處理，其較佳爲噴灑乾燥與冷凍乾燥。 如此得到之油溶性抗氧化劑物質粉末可組成一種經粉 末於水性介質中之再溶解（其依本發明之產物而定），乳液 顆粒之粒度、色素及分散力具有良好之儲存安定性的乳液 組成物。 對於在再溶解後得到之乳液組成物中的粒度，在形成 1質量％水溶液時，關於平均粒度可爲200奈米或更小。關 於良好之透明性與分散安定性、及以上各種儲存安定性， 粒度較佳爲1奈米或更大至小於130奈米。 (Β)水溶性抗氧化劑物質粉末 · 至於水溶性抗氧化劑物質，其可使用用於食品、藥物 等領域者’而且例如可使用抗壞血酸或其衍生物、D -異抗 壞血酸或其鹽 '亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、偏亞硫酸鹽、具 -3 3- 200918104 有抗氧化力之植物萃取物（茶萃取物、蘋果萃取物）。其可 使用多種。 水溶性抗氧化劑物質中較佳爲維生素C (抗壞血酸） 、兒茶素與類黃酮等。 其更佳地可提及維生素C、槲黃素、花青素原、松樹 皮萃取物、花青素、與兒茶素沒食子酸酯。 水溶性抗氧化劑物質較佳爲塗油粉末。因而防止接觸 其他抗氧化劑物質誘發之反應，如此關於時間安定性，此 粉末較佳。 水溶性抗氧化劑物質較佳爲自由基清除劑。自由基清 除劑爲一種扮演抑制自由基產生，而且亦儘可能快速地捕 捉自由基以中止鏈反應之角色的添加劑（資料來源：「 Yukagaku Binran 第 4 版」，Japan Oil Chemists’ Society,編 著 ' 2 0 0 1 ) 至於證實作爲自由基清除劑之機能的直接方法，已知 一種其中在混合試劑後以光譜光度計或ESR (電子自旋共 振設備）測量自由基捕捉模式之方法。此方法使用DPPH (1,卜二苯基·2-苦味基肼基）或加爾萬氧基自由基作爲試 劑。 本發明將一種顯示在以下實驗條件下利用油與脂之自 動氧化反應將油與脂之過氧化物値（_ POV値）增至60 meq/ 公斤所需時間爲空白之兩倍的性質之化合物定義爲「自由 基清除劑」。油與脂之過氧化物値（P〇v値）係以一般方 式測量。 200918104 <條件> 油與脂：橄欖油 分析物添加量：按油與脂計爲0 · i質量％ 測試方法：將樣品加熱至i 9 0。(：，隨時間經過以一般 方式測量POV，及計算達到60 meq/公斤所需時間。 本發明之自由基清除劑較佳爲—種顯示達到以上6 〇 meq/公斤之POV値所需時間爲空白之時間的5倍或更大之 性質的自由基清除劑。 r , 1 可作爲本發明自由基清除劑之化合物可爲任何化合物 ’只要其在”Kousankazai no Riron to Jissai”（ Kajimoto 編 著 ’ San Shobo, 1984 )及”Sankabousizai Handbook” （ Saruhashi、Nishino 與 Tabata 編著，Taiseisha Ltd·，1976 )所述之各種氧化劑中作爲自由基清除劑。特別地可提及 具有酚系〇H之化合物、胺系化合物（如苯二胺）、抗壞 血酸與D -異抗壞血酸之油溶性衍生物等。 以下例示較佳之自由基清除劑，但是本發明不受其限 制。 本發明之乳液組成物及高濃度乳液較佳爲含至少兩種 選自以下化合物組之化合物作爲自由基清除劑：（I)由抗壞 血酸或D_異抗壞血酸或其鹽、或抗壞血酸衍生物或D-異抗 壞血酸衍生物或其鹽組成之化合物組，及（Π)由多酚組成之 化合物組。 自由基清除劑在本發明乳液組成物中之含量通常爲 0.〇〇1至5.0質量％，較佳爲〇·〇1至3.0質量％，更佳爲0.1 - 35- 200918104 至2.0質量％。 以下描述化合物組（I)及（π)之指定化合物實例，其不 限制可用於本發明之化合物。 (I)抗壞血酸或異抗壞血酸或其鹽 至於抗壞血酸或抗壞血酸衍生物或其鹽，其可提及L-抗壞血酸、L -抗壞血酸鈉、L -抗壞血酸鉀、L·抗壞血酸鈣 、L -抗壞血酸磷酸酯、L -抗壞血酸磷酸酯之鎂鹽、L·抗壞 血酸硫酸酯、L -抗壞血酸硫酸酯之二鈉鹽、L -抗壞血酸硬 脂酸酯、L -抗壞血酸2 -葡萄糖苷、L -抗壞血酸棕櫚酸酯、 四異棕櫚酸L -抗壞血酸酯等。其中特佳爲L -抗壞血酸、L-抗壞血酸鈉、L -抗壞血酸硬脂酸酯、L -抗壞血酸2 -葡萄糖 苷、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸磷酸酯之鎂鹽、L-抗壞血酸硫酸酯之二鈉鹽、四異棕櫚酸L -抗壞血酸酯。 至於D -異抗壞_酸或D_異抗壞並酸衍生物或其鹽，其 可提及D -異抗壞血酸、D -異抗壞血酸鈉、D -異抗壞血酸鉀 、D -異抗壞血酸鈣、D -異抗壞血酸磷酸酯、D -異抗壞血酸 硫酸酯、D-異抗壞血酸棕櫚酸酯、D-四異棕櫚酸異抗壞血 酸酯等。其中特佳爲D -異抗壞血酸與D -異抗壞血酸鈉。 至於屬於用於本發明之化合物組（I)的自由基清除劑 ，其通常可適當地使用市售者。其實例包括L-抗壞血酸（ Takeda Chemical Industries, Ltd·、Fuso Chemical Co·，Ltd. 、BASF Japan、Daiich Seiyaku Co.，Ltd·等）、L -抗壞血酸 鈉(Takeda Chemical Industries, Ltd·、Fuso Chemical Co·， Ltd.、BASF Japan、Daiich Seiyaku Co·，Ltd·等）、抗壞血 -36- 200918104 酸 2-葡萄糖苷（商標名 AA-2G: Hayashibara Biochemical Labs.，Inc.)、L -抗壞血酸磷鎂（商標名抗壞血酸PM “SDK” (Showa Denko K.K.)、商標名 NIKKOL VC-PMG (Nikko Chemicals Co.，Ltd.)、商標名 SeaMate (Takeda Chemical Industries，Ltd·))、棕櫚酸抗壞血酸醋（DSM Nutrition Japan、Kongo Yakuhin、Merck 等）等。 (II)由多酚組成之化合物組 至於由多酚組成之化合物組，其可提及類黃酮（兒茶 r' ‘素、花青素、黃酮、異黃酮、黃烷、黃烷酮、蘆丁）、酚 酸（綠原酸、土耳其鞣酸、沒食子酸、沒食子酸丙酯）' 木酚素、薑黃素、薰草素等。此外由於這些化合物係大量 含於以下衍生自天然產物之萃取物，其可以萃取物之形式 使用。 . 其實例包括甘草萃取物 '黃ju萃取物、ΰ花浦麻藤萃 取物、龍膽（三花龍膽）萃取物、据牛兒苗萃取物 '膽固 醇與其衍生物、山植萃取物、牡丹萃取物、銀杏萃取物、 ‘ 黃芩（Scutellariae Radix).萃取物、紅蘿蔔萃取物、玫瑰 (Japanese rose)萃取物、水皂角（Cassia)萃取物、委陵菜萃 取物、荷蘭序萃取物 '牡丹（Moutan Cortex)萃取物、木瓜 (Japanese quince)萃取物、香蜂草萃取物 '夜叉樘木（yasha) 卒取物、虎耳早卒取物、迷迭香（Rosmarinus officinalis) 萃取物 '萵苣萃取物、茶萃取物（烏龍茶 '紅茶、綠茶等 )、微生物發酵代謝產物、羅漢果萃取物等（別名、草藥 名稱等敘述於括號內）。這些多酣中特佳者包括兒茶素、 -37- 200918104 迷迭香萃取物、糖基蘆丁、土耳其鞣酸、與沒食子酸。 至於屬於用於本發明之化合物組（II)的自由基清除劑 ，其通常可適當地使用市售者。其實例包括土耳其鞣酸（ Wako Pure Chemical Industries Ltd.等）、迷迭香萃取物（ 商標名 RM-21A ' RM-21E : Mitsubishi Kagaku Food Corporation 等）、兒茶素（商標名 SuncatolW-5，No. 1: Taiyo Chemical Corporation等）、沒食子酸鈉（商標名 Suncatol，Taiyo Chemical Corporation 等）、蘆丁 / 糖基蘆 丁 /經酵素分解蘆丁（商標名 RutinK-2、P-10: Kiriya Chemical Co.，Ltd.，商標名：aG rutin: Hayashibara Biochemical Labs., Inc.)等。 水溶性抗氧化劑物質粉末之粒度並未特別地限制，而 且可利用市售產品，或者可以一般方式製備粉末。 C C)礦物 本發明之粉末組成物含鋅、硒、錳、與銅至少之一作 爲礦物成分。 名詞「礦物」在醫學、營養學及食品科學領域中爲組 成物質之元素中，氫、碳、氮、與氧四種元素以外元素之 通稱。更具體而言’其可提及對人體重要且稱爲主礦物之 鈉（Na)、鉀（K)、氯（C1)、鈣（Ca)、鎂（Mg)、磷（P)、與硫（S) ，稱爲微元素I之鐵（Fe)、鋅（Zn)、銅（Cu)、與錳（Μη)，及 稱爲微元素II之鈷（c〇) '鉻（Cr)、碘⑴、鉬（Μο)、與硒（Se) 。在關於人類飮食攝取量而將礦物成分分類時’其將每日 飲食之攝取量爲約毫克或更大之礦物成分歸類成「主 一 38- 200918104 礦物」。此外將每日飲食之攝取量小於約100毫克之礦物 成分稱爲「微元素」’而且將微元素進一步分類成每日飮 食之攝取量爲約1毫克或更大之「微元素I」、及攝取量小 於約1毫克之「微元素II」（F〇〇dStyle21，第2卷，第9 期，（1998.9))。 本發明較佳爲含這些礦物成分中之抗氧化劑礦物，如 硒、鋅、錳、銅、與鐵。 本發明之粉末組成物進一步較佳爲含礦物成分作爲礦 物酵母。礦物酵母爲細胞中含礦物之微生物（較佳爲酵母 )。 此微生物特別是其主體用於食品製造且本身用於人類 飲食及其安全性經認可之微生物，包括酵母、不全真菌、 真菌（如擔子菌綱）、及細菌。此微生物較佳爲可食用酵 母，其可如活菌或死菌或以濕態或乾態使用=此酵母之實 例包括啤酒酵母、麵包酵母、葡萄酒酵母、清酒酵母、酒 精酵母、醬油膏/豆類酵母等。例如其可使用屬於 Saccharomyces 、 Hansenula 、 Candida 、 Torulasupora ' Torulopsis、Mycotorula種等之廣泛範圍的酵母。酵母通常 單獨地使用，但是如果必要則可使用其多種之混合物。 至於礦物及礦物酵母，其可使用各種市售食品。又礦 物酵母可藉JP-A-2 0 00- 1 2 5 81 1號專利所述之方法製備。 (D)硫辛酸 較佳爲本發明之粉末組成物進一步含硫辛酸。 硫辛酸並未特別地限制，而且可爲常用合成產物及衍 200918104 生自天然成分之萃取物。 硫辛酸可直接如粉末而使用，但是較佳爲藉由將其組 合乳化劑而使其易於在水溶液中分散。至於乳化劑之乳化 方法，其可採用JP-A-2007-16000號專利所述之方法。乳 化劑較佳爲HLB (親水性親脂性平衡）爲9或更大，較佳 爲12或更大，進一步較佳爲14或更大者，而且可提及合 成乳化劑，如聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、硬脂醯基 乳酸鈉、硬脂醯基乳酸鈣、聚氧伸乙基衍生物、與脂肪酸 鹽；藉天然產生卵磷脂之化學處理或酶處理而得之卵磷脂 衍生物，如酶解卵磷脂、氫化酶解卵磷脂' 羥基卵磷脂、 磷脂醯基甘油、磷脂酸、與乙醯化卵磷脂；天然產生皂素 ，如黃豆皂素與皂樹皂素等。乳化劑之使用量可適當地調 整，但是其通常以硫辛酸之質量的0.1至10倍之量使用。 硫辛酸較佳爲如含環糊精者（即環糊精/硫辛酸複合物 )而使用。其因而防止接觸其他抗氧化劑物質而誘發之反 應，如此改良時間安定性。 至於包含環糊精之方法，例如其可使用 JP-A-2006-169253號專利所述之一般方法。 <混合比例> 其進一步較佳爲按粉末組成物之總量計含6至7 0質量 %之油溶性抗氧化劑物質粉末、〗〇至8 0質量％之水溶性_抗 氧化劑物質粉末、及2至6 0質量％之硫辛酸。 更佳爲，其進一步較佳爲按粉末組成物之總量計含20 至5 0質量％之油溶性抗氧化劑物質粉末、2 0至6 0質量％ -40- 200918104 之水溶性抗氧化劑物質、及1 0至5 〇質量％之硫辛酸。 此外在粉末組成物含賦形劑之情形，賦形劑進一步較 佳爲按粉末組成物之總量計含5至60質量％之量。 <粉末> 其較佳爲含個別地如分別粉末之（Α)油溶性抗氧化劑 物質粉末，（Β)水溶性抗氧化劑物質粉末，及（D)硫辛酸。 本發明粉末組成物之施用形式並未特別地限制，例如 粉末可直接如藥粉而攝取，或者其可包封於藥錠或膠囊中 〇 在將本發明之抗氧化劑物質粉末調配成膠囊製品的情 形，其可爲硬膠囊、軟膠囊、微膠囊、或無縫膠囊之形式 ，而且膠囊膜係由一或多種豬皮膠、豬骨膠、魚膠、或天 然親水性聚合物組成爲較佳之特性。這些膠囊膜可藉任何 已绍之習知方法製備。名詞「由豬皮膠、豬骨膠、魚膠、 或天然親水性聚合物組成」表示豬皮膠、豬骨膠、魚膠、 與天然親水性聚合物之總量按膠囊膜之總重量計爲3 0重 量％或更大，較佳爲4 0重量％或更大，更佳爲5 0重量％或 更大，而且特佳爲60重量％或更大。關於此點，膠囊膜中 可含其他材料，如牛皮膨，除非不損及本發明之優點。 天然親水性聚合物爲藉由純化或由衍生自天然動物或 植物之材料或其經加工聚合物合成而得之親水性聚合物。 其可例示至少一種選自海藻酸或其鹽、洋菜膠、瓜爾膠、 刺槐豆膠、鳕魚肝油膠、印度樹膠、大葉卡雅楝膠、黃耆 膠、梧桐膠、果膠 '阿拉伯膠、黃原膠 '結冷膠、澱粉、 -41- 200918104 魔芋葡苷聚糖、聚半乳甘露糖、海蘿聚糖、乙醯膠、韋蘭 膠、拉姆珊膠、帚叉藻膠、琥珀醯聚糖、硬聚葡萄糖、'裂 褶菌多糖、羅望子膠、卡德蘭膠、鹿角菜苷、普魯蘭多糖 、與糊精。其二可組合使用’或者其可組合以上之豬皮膠 使用。這些親水性聚合物可爲經加工天然產物。其中特佳 爲普魯蘭多糖 '鹿角菜苷與糊精.，而且特佳爲鹿角菜苷。 豬皮膠、豬骨膠與魚膠表示藉熱水萃取各得自豬皮、 豬骨與魚之蛋白質而得之蛋白質。本發明之豬皮膠、豬骨 膠與魚膠可藉由以酸或鹼處理豬皮、豬骨、鱸魚、鳕魚' 鮪魚、深海魚等，繼而在加熱下在水中萃取繼而爲離子交 換處理步驟而純化。 豬皮膠、豬骨膠、魚膠、或天然親水性聚合物可藉酶 處理等轉變成低分子量。因此平均分子量可適當地選擇， 但足通常爲10至5，000,00 0，較佳爲1 0,000至5,000,000 ，更佳爲10,000至 2,500,000’進一步較佳爲10,000至 1,000,000 > 而且特佳爲約 10,000 至 500,000。 用於本發明膠囊製品之膠囊膜不僅可含源自以上指定 動物或植物之原料，亦可含油與脂、多羥基醇、界面活性 劑、抗氧化劑、著色劑、香料等。其可提及天然油，如月 見草油、大豆油、紅花油、橄欖油、小麥胚芽油、菜子油 、葵花子浊、花生油、棉子油、’米糠油、及可可脂與其硬 化油，及脂肪酸之甘油酯（甘油酯、二甘油酯與三甘油酯 )等，作爲油與脂；聚乙二醇、丙二醇、甘油、葡萄糖醇 等作爲多羥基醇；非離子性介面活性劑’如葡萄醇酐脂肪 -42- 200918104 酸酯與聚甘油脂肪酸酯，作爲界面活性劑；及類胡蘿蔔素 色素、花青素色素、可可色素、蒽酮色素、焦糖色素等’ 作爲色素。其中關於改良膠囊製品之安定性’其較佳爲對 膠囊膜加入油與脂、多羥基醇、界面活性劑、與天然色素 〇 由於抗氧化劑物質粉末因此不僅透明性與分散安定性 ，成分之儲存安定性、粒度之儲存安定性、與乳液之儲存 安定性亦令人滿意，其較佳地將此粉末應用於食品組成物 、化妝品組成物與藥物組成物。 至於食品，其可提及飲料及冷凍點心，至於化妝品， 其可提及皮膚化妝品（洗面乳、色粉、乳液、乳霜等）、唇 膏、防曬品、與美容化妝品，及至於藥物，其可提及營養 飲料與恢復劑，但非限制之。 此外以上之食品組成物、化妝品組成物與藥饬組成物 可藉由以一般方式混合抗氧化劑物質粉末與可加入以達成 所需目的之選用成分而得。 依各種目的產物組成物之形式而定，抗氧化劑物質粉 末可以粉末形式或在再溶於水性介質後混合其他成分。 抗氧化劑物質粉末對食品、化妝品與藥物之加入量依 產物之種類及目的而不同，而且並未分類地界定，但是此 粉末可加入及使用使得此量在0 · 0 1至1 〇質量。/。，較佳爲 0.0 5至5質量％之範圍內。 在此量爲0.01質量％或更大時，其可預期目的效果之 呈現’而且在此量爲1 0質量％或更小時之許多情形可有效 -43- 200918104 地呈現合適之效果。 抗氧化劑物質粉末可如粉末儲存長時間，而且特別是 在將其於水溶性產物（例如飲料（在食品之情形）與洗面 乳、色粉、乳液、乳霜組/面膜、套組、洗髮化妝品、香水 化妝品、液態沐浴乳、抗UV化妝品、除味化妝品、口腔 化妝品等（在化妝品之情形））中再溶解及使用時得到不透 光產物，亦可在嚴厲條件（包括長時間儲存或滅菌）下抑 制不利現象（如不溶性物質之沉澱、沉降及縮口）之發生 r 本發明之抗氧化劑物質粉末進一步含其他成分。例如 其可倂入油與脂、多羥基醇、有機酸、界面活性劑、抗氧 化劑、防腐劑、糖、澱粉、結晶纖維素、增甜劑、著色劑 '香料等。其中油與脂及多羥基醇爲有用的。至於油與脂 ，其可提及天然油，如月見草油，大豆油、紅花油、橄欖 油 '小麥胚芽油、菜子油、葵花子油、花生油、棉子油、 米糠油、及可可脂與其硬化油，及脂肪酸之甘油酯（甘油 酯、二甘油酯與三甘油酯）等’但是特佳爲月見草油。其 可提及聚乙二醇、丙二醇、甘油、葡萄糖醇等作爲多羥基 醇；檸檬酸、號拍酸、酒石酸、天冬胺酸、乳酸、經丁二 酸、丙二酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸等作爲有機酸；抗 壞血酸；抗壞血酸鈉、抗壞恧酸硬脂酸酯、抗壞血酸硬脂 酸納、抗壞血酸彳示櫚酸酯、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、二氧 化硫、EDTA鈣二鈉、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉等作爲抗 氧化劑；及苯甲酸或其鹽、山梨酸或其鹽、對氧基苯甲酸 -44- 200918104 丁酯、對氧基苯甲酸異丁酯、對氧基苯甲酸異丙酯、對氧 基苯甲酸乙酯等作爲防腐劑。 此外粉末可進一步含至少一種選自維生素K、蘇胺酸 、甲硫胺酸、苯基丙胺酸、色胺酸、離胺酸、甘胺酸、丙 胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、絲胺酸、半胱胺酸、腕胺 酸 '酪胺酸、脯胺酸、羥基脯胺酸、天冬胺酸、鞋胺酸、 經基離胺酸、精胺酸、鳥胺酸、組胺酸、牛磺酸、膠原蛋 白、葡萄胺糖、乙醯基葡萄胺糖、玻尿酸、生物素、乳清 肽、大丑肽、羅依爾（loyal)膠、γ -穀醇、乳清酸、蘆丁、 荸 '肉驗、肉驗氯 '或其鹽。 具體實施例 以下參考實例敘述本發明，但是本發明不受其限制。 關於此點，以下說明中之「份」及”％，，係按質量計，除非另 有所述= 實例1 gLAJl成物EM-1 ：>製埼 乳液組成物E Μ - 1係依照以下之組成物及製程製備。 <組成物> (成分） （質量％ ) (1) ie項色素（暇青素含量：2〇質量。/。）2.8 (2) 混合生育酚*2 1 } (3) 蔗糖月桂酸酯*3 2 6 (4) 月桂酸聚乾油酯-10*4 0,8 (5 )卵磷脂* 5 200918104 (6) 菊糖 *6 12.0 (7) H20 8 0.0 *1: ASTOTS-S: Takedashiki Co·，Ltd.製造 *2: Riken E 油 800: Riken Vitamin Co.，Ltd.製造 *3 : RYOTO 糖醋 L-1695 : Mitsubishi-Kagaku Food
Corporation 製造 *4: NIKKOL Decaglyn 1-L: Nikko Chemicals Co., Ltd.製 造
*5: Resion P: Riken Vitamin Co.，Ltd.製造 *6： Fuji FF： Fuji Nihon Seito Corporation 油溶性抗氧化劑物質粉末P W-1之製備 (A) 將以上成分（1)與（2)在容器中稱重，而且在70 °C恆溫 室中在攪拌下加熱及混合，在證實完全混合後將全部 保持在70 "C而得混合物A。 (B) 將以上成分（3)至（7)在容器中稱重，而且在7CTC恆溫 室中在攪拌下加熱及混合，在證實完全混合後將全部 保持在70 °C而得混合物B。 (C) 將混合物A加入混合物B及將全部混合且均勻地乳 化。至於乳化器，其使用均化機（SMT Company製 造）及以每分鐘1 0000圈實行攪拌經5分鐘而得混合 物C「 (D) 使用高壓均化機（ultimizer IIJP-25003: Sugino Machine Limited.製造）使混合物C在240 Mpa之壓 力於45 °C之液溫接受乳化而得乳液組成物。 200918104 使所得乳液組成物以每分鐘1 0毫升之速率 乾燥器（A D L 3 1 0 : Y a m a t 〇 S c i e n t i f i c C 〇 .，L t d .製 1 4 0 °C之氣流下噴灑乾燥，因而製備抗氧化劑 P W- 1。 粉末組成物之製備 將粉末PW-1混合水溶性抗氧化劑物質（L. (V. C.，Wako Pure Chemical Industries, Ltd·製 | 氧化劑礦物而製備樣品1 0 1至1 04，亦製備具未 性抗氧化劑物質（藻類色素）之樣品1 〇 5至1 0 7 通過噴灑 造）而在 物質粉末 -抗壞血酸 g ))與抗 粉化油溶 -47 200918104 % ϊ M 一嗽 本發明 本發明 本發明 比較例 比較例 比較例 比較例 Φ 氍Γ 1 1 〇 1 1 Ο 圈 1 ( 〇 〇 1 1 ο φ 氍Γ 抵 1 沄 〇 1 1 ο 葡萄糖酸鋅 氺2 〇 m i 1 1 I 維生素C Ο m 藻類色素 *1 1 1 〇 〇 ο PW-1 〇 〇 〇 〇 i i i 樣品號碼 〇 S ?1111 S T—^ S Μ S ρ Ή _^/iuBdu!oupuos313 :®nii^^ffle* %卜6 * -Μ.ΡΠ gplsnpul liqoEnd o>n :&氍海類«3*_ΜΜ%ε1sllitffiEl§I^1-ffll^i^i.prr.oulpll<%lMMe:_<ra<ffi-N*fc®<rn:«€3i?I^Ifr 200918104 樣品1 0 1至1 07之個別性質係如下評估。 (1) 分散力 依照Japanese Pharmacopoeia所述之方法，將7.0毫 升之氫氯酸與水加入2.0克之氯化鈉且將全部彼此溶解而 製備1 000毫升之人造胃液。在攪拌下對其加入2克之各樣 品且觀察溶解度與分散力。 在以下標準下將分散力評分。結果示於表2。 4 :樣品係均質地分散 ^ 3 :觀察到稍微不溶物質但是樣品分散 2 :樣品分散但是觀察到許多不溶成分顆粒 1 :樣品分離且完全不分散 (2) 油溶性抗氧化劑物質之身體吸收力 分析物溶液係藉由溶解各以上樣品1 0 1至1 0 7使得暇 青素濃度爲0.2%而製備。 將溶液以按體重之固定量（10毫升/公斤）對老鼠口 服’而且在投藥後於2 4小時內每2至4小時採血。在採血 " 後，藉高性能液相層析術測量血液蝦青素濃度且計.算身體 吸收。血液濃度之時間積分値如相對値示於表2，其將樣 品1 0 1之値視爲1 0 0。 (3) 抗氧化劑礦物之身體吸收力 此外由所收集血液之洫漿對樣品1 0 1 ·. 1 0 2、及1 0 4至 1 0 6進行血漿中鋅分析，及對樣品1 〇 3 ' 1 0 4與1 0 7進行血 槳中硒分析，其均藉原子吸收光度計。 血漿中之鋅量如相對値示於表2，其將樣品101之値 -49- 200918104 視爲1 0 0。此外血漿中之硒量如相對値示於表2，其將樣品 1 0 3之値視爲1 0 0。 (4)儲存安定性 將樣品1 〇 1至1 〇 7各分成2份。將1份裝入1 0克玻璃 小瓶中且在5 0 °C儲存7日。然後對將1克之粉末組成物溶 於9 9 9克之水而得之樣品1 0 1至1 0 4以光譜光度計（ NS-1000: Nanodrop Company製造）實行光譜吸收測量。 對於樣品105至107，將1克之組成物溶於60%乙醇 水溶液，然後接受光譜吸收測量。 將儲存前之479奈米吸收度以AbO表示，及將儲存後 之4 79奈米吸收度以Abl表示，而測定變化率。在儲存安 定性不良之情形，A b 1變成大於A b 0 ’使得變化率偏向較 大値。 方程式：變化率（％) = (Ab0-Abl)/Ab〇xl00 依照以下標準評分。結果示於表2。 4 : 在1 0 %內 3 :超過1 〇 %且在2 0 %內（實務上可接受） 2 :超過2 0 %且在5 0 %內 1 :超過5 0 % (5 )抗_氧化劑物質投藥前後之尿中8 -經基去氧鳥苷的測量 其爲一種其中使用排泄‘至尿中之8-羥基去氧鳥苷作爲 反映活性氧誘發之活體變化的生物標記之方法。 以5位健康成人將各樣品101至107以每日1克之量 攝取4週，而且測量攝入前後排泄之8_OHdG ( 8_羥基去氧 -50- 200918104 鳥苷）量。爲了分析尿中之8 _ OH dG，其使I (Japan Institute for the Control of Aging)。 8· OHdG排泄量對攝取前之比例示於表2。其 示因抗氧化劑成分之作用，活性氧誘發之損 目E L I S A套件 攝取4週後之 視爲較小値顯 害降低。 200918104 3嗽 本發明 本發明 1本發明1 比較例 比較例 比較例1 比較例I 8-OHdG之排泄量(％) r- 00 Os oo os G\ 儲存安定性 m 寸 寸 m <N (N <N 硒之身體吸收力 1 1 100 σ\ 1 1 鋅之身體吸收力 Ο ，…蟑 S ^—1 1 ο 〇\ JO 00 1 1油溶性抗氧化劑物質之身體吸收力 Ο 104 S 分散力 fD 寸 寸 寸 H 丨H 樣品號碼 Η Ο S S Τ—Η 1—f s 爸 f < 200918104 由表2明顯可知，相較於其中油溶性抗氧化劑物質不 爲粉末形式之樣品105至107，樣品101至1〇3之分散力 及身體吸收力優良，此外相較於比較例1 0 4，油溶性抗氧 化劑物質之身體吸收力改良。又本發明改良鋅與硒之身體 吸收力。在比較樣品1 〇 1、1 〇 2、1 0 5、與1 〇 6時，其發現 此效果在使用酵母礦物時明顯。 此外發現8 - Ο H d G之排泄量因本發明樣品之攝取而降 低，及降低身體之氧化損害。 實例2 將水溶性抗氧化劑物質、抗氧化劑礦物、與粉末P W -1 以表3所示比例混合而製備樣品1 1 1至1 1 3，亦製備具未粉 化油溶性抗氧化劑物質（Ο IL - A :含煆青素之油，1 〇質量％ ’丁&1^£1&311丨1^(：〇.，1^(1_製造）之混合物121至123。 200918104 ε«
本發明1 本發明 本發明1 比較例 比較例 比較例 含環糊精硫辛酸 *5 〇 <Ν 銅酵母 *4 1 1 1 1 葡萄糖酸銅 *3 1 1 塗油維生素C *2 1 〇 m 〇 rn t 維生素C 1 j 1 1 油溶性抗氧化劑 物質 PW-1 30 PW-1 30 PW-1 30 OIL-A 20 OIL-A 20 OIL-A 20 樣品號碼 (N cn (N (N (N t—^ m (N 賴sl :%_»o(Nll_<ra-鍫许逭鲣窭®<rar 绷EXUBdsooPUOUI31IBq :φ氍骤艺 堋l^.prrsainpul —luHnd o>n :骠氍鰓爾擗 ε* 绷鉍'1&00§〒 ％_Μ 08 載 ¥<rn: (ϋ·Λ)υ*胡 #lse _^.prrs3-5snpunsiu!3lo 3sd odm :0瓶刼_1* 200918104 樣品1 1 1至1 1 3之個別性質係如下評估。 (1) 分散力 依照Japanese Pharmacopoeia所述之方法，將7.0毫 升之氫氯酸與水加入2.0克之氯化鈉且將全部彼此溶解而 製備.1 000毫升之人造胃液。在攪拌下對其加入2克之各樣 品且觀察溶解度與分散力。 依照以下標準下將分散力評分。結果示於表4。 4 :樣品係均質地分散 3 :觀察到稍微不溶物質但是樣品分散 2 :樣品分散但是觀察到許多不溶成分顆粒 1 :樣品分離且完全不分散 (2) 儲存安定性 將樣品1 1 1至1 1 3及12 1至1 2 3各分成2份。將1份 裝入10克玻璃小瓶中且在40°C於75%RH下儲存7 口。然 後對將1克之粉末組成物溶於9 9 9克之水而得之樣品1 1 1 至113以光譜光度計（ND-1000: Nanodrop Company製造 )實行光譜吸收測量。 對於樣品121至123，將1克之組成物溶於60%乙醇 水溶液，然後接受光譜吸收測量。 將儲存前之吸收度以AbO表示，及將儲存後之吸收度 以A b 1表示，而測定變化率。在儲存安定性不良之情形， A b 1變成大於A b 0 ’使得變化率偏向較大値。 方程式：變化率（％) = (AbO-Abl)/Ab〇xl〇〇 依照以下標準評分。結果示於表4。 200918104 4 : 在1 0 %內 3 :超過10%且在20%內（實務上可接受 2 :超過2 0 %且在5 0 %內 1 : 超過5 0 % 此外目視地評估儲存後之顏色。 56 200918104 f
匡 匡 粼 m 餾 鎰 鎰 鎰 ¥t 件 JLJ J-Λ Μ Μ 儲存後顏色 駿 φ] 前 φ] Μ ¢1姻 ¢1 ¢3 nm 雖题 Κ- 畿 議 輯 俗 俗 辁拗 鏟^ 給拗 義〜 親 觐 觐 m m m m 寸 <N CN ίΝ A 龌 謚 寸 寸 寸 ψ ( Τ"Μ 酸 ng ^H T-H CN m 1·^ (N τ—Η m CN ί—Η _ 200918104 由表4明顯可知，相較於其中油溶性抗氧化劑物質不 爲粉末形式之樣品1 2 1至1 2 3 ’樣品1 1 1至1 1 3之分散力及 身體吸收力均明顯地優良。特別是本發明之樣品1 1 3關於 儲存後安定性提供最佳結果° [實例3 ] 然後使用實例1得到之p w _ 1 ’依照以下組成物及製法 製備硬膠囊型補充品。 r (1)實例1之pw-1 50毫克 (2) 塗油V.C. 30毫克 (3) 含環糊精硫辛酸 50毫克 (4) 實例2之PW-2 20毫克 (5) 硒酵母 1 〇毫克 (6) 鋅酵母 25毫克 (7) 錳酵母 10毫克 (8) 茄紅素 10毫克 、(9)結晶纖維素 40毫克 (10)微粒二氧化矽 5毫克 總共 2 5 0毫克 將以上成分（1)至（10)混合，然後製備充塡至以焦糖色 素著色之硬膠囊中的補充品。所得補充品之油溶性抗氧化 劑物質的儲存安定性優良。 I業應用力 本發明提供一種含抗氧化劑物質之粉末組成物，其改 良抗氧化劑物質之身體吸收力及儲存安定性。 -58- 200918104 即依照本發明之粉末組成物可一次攝取管理體內抗氧 化平衡之成分，而且吸收效率亦良好。相較於多次使用單 成分補充品之情形，成分量可小且成分及顏色之退化程度 亦極小。 本申請案.中已請求外國優先權益之各外國專利申請案 之全部揭示在此倂入作爲參考，如同全部敘述。 【圖式簡單說明】 〇 【主要元件符號說明】 te 〇 j\w -59-