TW200911122A - Heterocyclically substituted heterocyclylcarboxylic acid derivatives - Google Patents

Description

200911122 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於下面式⑴之雜環羧酸衍生物

其中符號具有在發明說明中提供之意義，或其農化活性鹽 或這些化合物及/或其農化活性鹽與用於控制動物害蟲及/ 或植物致病性有害真菌之其他活性化合物之混合物、在植 10 . 物内及/或植物上或在植物種子内及/或種子上用於控制動 物害蟲及/或植物致病性有害真菌之方法及組成物、用於製 備此組成物之方法及經處理之種子以及其在農業、園藝及 森林、動物健康、材料保護及家庭與衛生方面用於控制害 蟲及/或植物致病性有害真菌之用途。本發明還關於製備式 (I)之雜環羧酸衍生物之方法。 本發明還關於經由添加銨鹽或鱗鹽及隨意的滲透劑至 對應的組成物中，提高含有特別是式（I)之雜環羧酸衍生物 的農作物保護組成物之活性，其製備方法及其在農作物保 護中作為殺昆蟲劑及/或殺蟎劑及/或殺真菌劑之用途。 【先前技術】 已知某些吡唑並嘧啶衍生物具有殺真菌性質，見例如 4 20 200911122 WO 04/000844、WO 05/082907 及 WO 06/087120。而且， 已知某些吡唑並嘧啶衍生物具有殺昆蟲性質，見例如WO 04/000844 。 因為加諸在現在農藥上的環境及經濟要求持續增加， 5 例如關於作用之範圍、毒性、選擇性、使用率、殘留物形 成、及有利的製備性，另外，因為可能有例如持續性的問 題，始終如一的任務是發展新穎的農藥，其在部份地方至 少具有超越其已知的競爭夥伴之優點。 10 【發明内容】 本發明現在提供式（I)之雜環羧酸衍生物

其中的符號具有下面的意義： X 代表氫、鹵基、氰基、羥基、隨意經取代之烧基、鹵 烷基、隨意經取代之烷氧基、隨意經取代之苯基、隨 意經取代之烷硫基、隨意經取代之烷基亞磺醯基或隨 意經取代之烷基磺醯基；

Het代表其中一個下式基 5 20 200911122

w

Het-21 Het-22 Het-23 Het-24 Het-25 Het-26 u、V及w彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴、氰基、羥基、 髓基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺 基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺 基乙基、三氟甲基、三氣曱基、五氟乙基、七氟異丙 基、七氟正丙基、羧基及/或羧曱基； Z 代表羥基、li基或在各情形中隨意經取代之烷氧基、

ίο 烷硫基、烷基磺醯基或 ~r2基； Y 代表氫、鹵基、隨意經取代之烷基、鹵烧基、或隨意 6 200911122 經取代之環烷基、O-CCkQ)-烷基威S(0)Q-2(C1-C4)-烷 基； 5 10 15 r1代表氫、隨意經取代之烷基、隨意經取代之烯基、隨 意經取代之炔基、li烷基、隨意經取代之環烧基或隨 意經取代之雜環基、羥基、隨意經取代之烷氧基、胺 基、隨意經取代之烷基胺基或隨意經取代之二烷基胺 基； r2代表氫或烷基； 或 R1及R2與和其連接的氮原子一起代表隨意經取代之雜環； / _

CO—N CO—N R 代表 r5、 r5M!、COOH、c0一0 Μ1 ; R4代表氫、在各情形中隨意經取代之烷基、烯基或炔基、 鹵烷基、在各情形中隨意經取代之飽和或不飽和的環 烷基其可隨意地插入雜原子、在各情形中隨意經取代 之苯基、雜芳基、芳烧基、雜芳基烧基；

Mi代表陽離子，例如單-或二價金屬原子，或隨意經烷基-或芳烷基-取代之銨離子； 土' ' 代表 COR6、S^uR6、氰基、c〇〇R6;或 R4及R5與和其連接的氮原子一起代表隨意經取代之 6或不飽和的芳族環其可隨意地插入其他雜原子；匕和 R6代表氫、在各情形中隨意經取代之烷基、烯基、炔 鹵烷基，代表在各情形中隨意經取代之環烷基燒=、 環烷基或環烯基、在各情形中隨意經取代之芳義土、 、雜 7 20 200911122 芳基、芳烷基或雜芳基烷基； 或 R4及R6與和其連接的Ν-CO或N-SCO)^基一起形成4-至 8-員環其可含有一或多個選自包括硫、氧及/或氮之雜 5 原子，其中氧原子必須不是相鄰； 及其農化活性鹽。上面提到是隨意經取代之基團，包括基 團及環(rings)或環(cycles)，可以是未經取代或經取代，特 別是在下面揭示的本發明其他具體實施例中，定義的對應 基團經由相同的取代基取代。在此，一個具體實施例之取 1〇 代基可以根據需要與另一個具體實施例之取代基結合。 根據本發明式（I)之雜環羧酸衍生物及其農化活性鹽非 常合適作為農藥使用，特別是用於控制動物害蟲，例如昆 蟲、壁歲（壁兹類節肢動物）亞種之寄生蟲（例如蜗、换蛛蜗 及/或蜱）及/或線蟲。其也合適用於控制植物致病性有害真 15 菌。根據本發明之上述化合物顯現特別強烈的殺昆蟲及/或 殺蟎及/或殺線蟲及/或殺真菌活性且可以同時用在農作物 保護、家庭及衛生方面以及材料之保護。 式（I)化合物可以存在純的形式或是不同可能的異構物 形式之混合物，特別是立體異構物例如E及Z、蘇及赤、 2〇 以及光學異構物例如R及S異構物或構象異構物及如果適 當時的互變異構物。本發明同時包括純的異構物及其混合 物。 如果適當時，式（I)化合物可以存在不同的多晶形或不 同多晶形之混合物。本發明同時提供純的多晶形及多晶形 8 200911122 混合物且可以根據本發明使用。 取決於上面定義的取代基之本質，式（I)化合物含有酸 性或鹼性性質且可形成鹽，如果適當時也可形成内鹽。如 果式（I)化合物帶有羥基、羧基或引發酸性性質之其他基團， 5 這些化合物可以用驗轉化成鹽。合適的驗是例如驗金屬及 鹼土金屬之氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽，特別是鈉、鉀、 鎂及鈣，還有氨、含有（CrQ)-烷基之一級、二級及三級胺、 (crc4)-烷醇之單-、二-及三烷醇胺、膽鹼以及氯膽鹼。如 果式（I)化合物帶有胺基、烷基胺基或引發鹼性性質之其他 10 基團，這些化合物可以用酸轉化成鹽。合適的酸是例如無 機酸例如氫氯酸、硫酸及磷酸，有機酸例如醋酸或草酸， 及酸性鹽例如NaHS〇4及KHS04。在此方式所得的鹽也具 有殺昆蟲及/或殺真菌性質。 在此申請書中的下面名詞是定義如下： 15 隨意地經取代之基團可以是單-或多取代，其中在多取 代之情形下，取代基可以是相同或不同。 「烷基」是定義為支鏈或直鏈Cmo-烷基，例如甲基、 乙基、正-或異丙基、正-、異-、第二-或第三丁基、正戊基、 正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等，較宜是C^-20 烷基，特別較宜是Cw烷基。 「烯基」是定義為支鏈或直鏈C3_1(r烯基其含有至少一 個雙鍵，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1,3-丁二烯基、1-戊烯基、 2-戍炸基、3-戍坤基、4-戍炸基、1,3-戍二細基、1-己細基、 9 200911122 2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1,4-己二烯基 等，較宜是C3_8-烯基，特別較宜是C3_6-烯基。 「炔基」是定義為C3_1Q-炔基其含有至少一個參鍵且如 果適當時，含有一或多個雙鍵，例如乙炔基、1 -丙炔基、 5 炔丙基等，較宜是c3_8-炔基，特別較宜是C3_6-炔基。 在「烧氧基」、「鹵烧基」、「炫氧基烧基」、「烧基胺基 幾基」、「二烧胺基烧基」、「齒烧氣基」、「烧基Μ基」、「烧 氧羰基」及「烷氧羰基烷基」等中的各烷基，係指上面提 供的「烷基」之敘述，包括提到的實例。 10 「〗哀烧基」是定義為〇3-1〇-壞烧基，例如壞丙基、ί哀丁 基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基等，較宜是c3_8-環 烧基。 「雜環烷基」是定義為環烷基其含有一個3-至10-員的 環，其中該環含有一、二或多個雜原子，例如氮、氧及/或 15 硫，例如四氫吱喃、硫環戊烧(thiolane)、η比略咬、氧雜硫 環戊烷、噚唑啶、四氫吡喃、六氫吡啶、二噚烷等；較宜是 四氮11夫喃。 「芳基」是定義為不飽和的C5-C12-環烷基，例如苯基、 α-或β-萘基，較宜是苯基。 20 「雜芳基」是定義為芳基其含有一個3-至10-員的環， 其中該環含有一、二或多個雜原子，例如氮、氧及/或硫， 例如吱味、π塞吩、咕11 各、今唾、喧嗤、吼。坐、σ比定、。密淀、 11比嗤等。 「芳基烧基」是定義為例如节基、苯乙基或α-曱基辛 10 200911122 基；較宜是午基。 「鹵基」是定義為氟、氯、漠或蛾；較宜是氟或氯。 式（I)提供根據本發明的化合物之一般定義，也就是該 雜環羧酸衍生物。 5 據此，本發明係關於 (1)化學化合物，也就是下面式（I)之雜環羧酸衍生物 z

10 其中 X 代表氫、iS基、氰基、羥基、隨意經取代之烧基、 鹵烷基、隨意經取代之烷氧基、隨意經取代之苯 基、隨意經取代之烷硫基、隨意經取代之烷基亞 石黃酿基或隨意經取代之炫1基續酸基； id Het代表其中一個下式基 11 200911122

W Het-3

W w v~C^n-

Het-1

W v^V V 'S Het-7

Het-4 vO- Het，5

Het-8

Het-6 Het-9 Het-l〇 V

Het-11

Het-12 Het-13 Het-15

Het-20

Het-21

Het-22 Het-23 Het-24

Het_25 Het-26 、彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴、氰基、 羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、甲氧基、甲硫 基、經亞胺基甲基、經亞胺基乙基、甲氧亞胺基 甲基、甲氧亞胺基乙基、三氣〒基、三氯甲基、 10

Z 二:】基、七氟異丙基、域正丙基、羧基及/或 代表經基、齒基或在各情形令隨意經取代之炫氧

yR 基、烷硫基、烷基磺醯基我〜n\r2 . 基； 12 200911122 γ 代表氫、鹵基、隨意經取代之烷基、鹵烷基、或 隨意經取代之環烷基、烷基或 S(〇)G-2(CrC4)-烷基； R1代表氫、隨意經取代之烷基、隨意經取代之烯基、 5 隨意經取代之炔基、函烷基、隨意經取代之環烷 基或隨意經取代之雜環基、羥基、隨意經取代之 烧氧基、胺基、隨意經取代之烧基胺基或隨意經 取代之二烷基胺基； R2代表氫或烷基； 10 或 R1及R2與和其連接的氮原子一起代表隨意經取代之 雜環； / _

CO—N\ CO—N R3 代表 r5、 r5M\ COOH. co-o'Mi ； R4代表氫、在各情形中隨意經取代之烷基、烯基或 15 炔基、烧基、在各情形中隨意經取代之飽和或 不飽和的環烷基其可隨意地插入雜原子、在各情 形中隨意經取代之苯基、雜芳基、芳烷基、雜芳 基烧基； M1代表陽離子，例如單-或二價金屬原子，或隨意經 20 烷基-或芳烷基-取代之銨離子； R5 代表 COR6、SCCOuR6、氰基、COOR6 ;或 R4及R5與和其連接的氮原子一起代表隨意經取代之 飽和或不飽和的芳族環其可隨意地插入其他雜原 13 200911122 子； R6代表氫、在各情形中隨意經取代之烷基、烯基、 炔基、i烷基，代表在各情形中隨意經取代之環 烷基烷基、環烷基或環烯基、在各情形中隨意經 5 取代之芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳基烷基； 或 R4及R6與和其連接的N-CO或N-SCCOu基一起形成 4-至8-員環其可含有一或多個選自包括硫、氧及/ 或氮之雜原子，其中氧原子必須不是相鄰； 1〇 及其農化活性鹽用於控制動物害蟲及/或植物致病性 有害真菌； (2) 含有至少一種在（1)定義之化合物及/或至少一種其農 化活性鹽及選自包括殺昆蟲劑、吸引劑、滅菌劑、殺 菌劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調節劑、 15 除草劑、安全劑、肥料及化學引信物質之其他活性化 合物用於控制動物害蟲及/或植物致病性有害真菌； (3) —種組成物在植物内及/或植物上或在植物種子内及/ 或種子上用於控制動物害蟲及/或植物致病性有害真 菌；其中提到的該組成物含有至少一種在（1)定義之化 20 合物及/或至少一種其農化活性鹽或在（2)定義之混合 物及農化上常用的輔劑及/或添加劑； (4) 經由添加銨或鱗鹽及如果適當時的滲透劑，增強在（1) 定義之化合物及/或至少一種其農化活性鹽或在（2)定 義之混合物或在（3)定義之組成物及對應的組成物對抗 14 200911122 動物害蟲之活性； (5) —種在植物内及/或植物上或在植物種子内及/或種子 上用於控制動物害蟲及/或植物致病性有害真菌之方 法，該方法包括使提到的害蟲及/或有害真菌直接或間 5 接與至少一種在（1)定義之化合物及/或至少一種其農 化活性鹽或在（2)定義之混合物或在（3)及（4)定義之組 成物接觸； (6) —種用於製備在（3)及（4)定義之組成物之方法，該方法 包括將至少一種在（1)定義之化合物及/或至少一種其 1〇 農化活性鹽或在(2 )定義之混合物與農化上常用的辅劑 及/或添加劑混合； (7) 用至少一種在（1)定義之化合物及/或至少一種其農化 活性鹽或在（2 )定義之混合物或在（3 )及（4)定義之組成 物處理的種子； 15 (8)用於製備在（1)定義之化合物之中間物；及 (9)用於製備在（1)定義之化合物及其中間物之方法。 對於本發明之較佳具體實施例，在上面及下面提到的 化學式中列出的基團之較佳取代基、殘存物及範圍說明如 下： 20 X 較宜代表氫、氟、氯、溴、氰基、羥基、含有1至4 個碳原子之烷氧基或含有1至4個碳原子之烷硫基、 CrC6-烷基或含有1至9個鹵素原子之Ci-CV鹵烷基； Het較宜代表其中一個下式基 15 200911122

、s Het-7 V十· N— 、N' Het-1

V-

v^V

,U

n、n Het-3 N— Het-4 V W N^f\ %/N- Het-5 v

V^V

Het-8

HeM2

N: Het-13

I, N— V Het-22

U v-

Het-23

Het-24

Het-25

Het-26 u、及w彼此獨立地較宜代表氮、a、氣、漠、氮基、 搜基、锍基、硝基、曱基、乙基'曱氧基、曱硫基、 羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱 ，亞胺基乙基、三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基、七 氟異丙基、七氟正丙基、羧基及/或羧甲基； z較宜代表羥基、氯、溴，代表直鏈或支鏈Ci_C6_烷氧 基、q-C6-烷硫基、Cl_C6_烷基磺醯基，其各隨意地經 16 200911122 1至7個鹵素原子取代，或較宜代表—N、R2基； Y較且代表虱、鹵基、隨意經1至9個鹵素原子取代之 Ci-C4-烷基、隨意經1至9個鹵素原子取代之CrC6- 環燒基、sch3、sc2h5、soch3、soc2H5、so2ch3、 S〇2C2H5> och3 ^ OC2H5 ； R較宜代表氫、含有1至10個碳原子之烷基其係未經取 代或經選自包括氰基、經基、含有1至4個破原子之 烷氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、巯基、含有1 至4個碳原子之烷硫基、胺基、在各情形含有1皇4 個碳原子之單-或二烷基胺基之相同或不同取代基單-至五取代；或 R較且代表含有3至1 〇個碳原子之烯基其係未經取代或 經選自包括鹵基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子 之烷氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、锍基、含 有1至4個板原子之烧硫基、胺基、在各情形含有1 至4個石厌原子之單-或二烧基胺基之相同或不同取代基 單-至三取代；或

Rl較宜代表含有3至10個碳原子之炔基其係未經取代或 經選自包括鹵基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子 之燒氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、魏基、含 有1至4個被原子之统硫基、胺基、在各情形含有1 至4個碳原子之單_或二烷基胺基之相同或不同取代基 單-至三取代；或 17 200911122 R1較宜代表含有1至10個碳原子及1至21個鹵素原子 之鹵烷基；或 R1較宜代表含有3至10個碳原子之環烷基其係未經取代 或經選自包括鹵基及在各情形含有1至4個碳原子之 5 烧基、鹵烧基之相同或不同取代基单-至三取代；或 R1較宜代表含有3至10個環成員及1至3個雜原子例如 氮、氧及/或硫之飽和或不飽和雜環基，其中該雜環基 是未經取代或經鹵基、含有1至4個碳原子之烷基、 含有1至4個碳原子之烷氧基、氰基、硝基、含有3 ίο 至6個碳原子之環烷基、羥基、烷氧基、烯氧基、含 有1至6個碳原子之炔氧基或巯基單-或多取代； R2較宜代表氫或含有1至6個碳原子之烷基；或 R1及R2與和其連接的氮原子一起較宜代表含有3至8個環 成員之飽和或不飽和的雜環，其中該雜環隨意地含有 15 其他氮、氧或硫原子作為環成員且該雜環可以是未經 取代或經氟、氣、溴、含有1至4個碳原子之烷基、 含有1至4個碳原子及1至9個氟及/或氯原子之鹵烷 基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧基、含有1至4 個碳原子及1至9個氟及/或氯原子之鹵烧氧基、S荒基、 20 含有1至4個碳原子之硫烷基及/或含有1至4個碳原 子及1至9個氟及/或氯原子之鹵烷硫基至多三取代； / _ CO—N\ CO—N\ r3 較宜代表 r5、 km1、cooh、cq-o—m1 ; R4較宜代表氫， 18 200911122 較宜代表（^-(：1〇-烷基、C3_C1(r烯基或c3-C1()-炔基，其 各隨意地經氟、氯、Ci-cv烷氧基、Cl_C4_烷硫基、氰 基、C〇2_H或C0-0-CrC4_烧基單-或多取代，較宜代 表CrC8-環烧基其係隨意地經氟、氣、Ci_c4_烷基、 5 Cl_C4_ 函烧基、Cl-C4_烧氧基、CN、C〇2H 或 CO-O-CVQ- 烷基單-或多取代且其可隨意地插入氧或硫原子， 車父且代表本基、吼^疋基、σ塞β坐基、喷咬基、午基苯 乙基、吡啶基曱基或噻唑基曱基，其各隨意地經氟、 氣、溴、Ci-Q-烧基、crC4-i|燒基、crC4-烧氧基、 10 C1-C4-1¾烧氧基、石肖基或氰基單_至三取代； Μ較宜代表從鹼金屬或鹼土金屬族的陽離子或銨離子 νη4、單_((^-(：10)4 烷基銨、二_(Ci_Ci〇)_烷基銨、三 -(CVQo)-烷基銨、四_(Ci_Ci〇)_烷基銨，其中銨離子之 烷基可以經芳基或羥基取代，或膽鹼鏽； 15 ^ 較宜5代表 COR6、VOkR6、氰基、coor6; R4及R5肖和，連接的氮原子一起較宜代表飽和或不飽和 的5-或6-員環其係隨意地經Ci_C4_烷基單_ 6其可隨意地插入氧或硫； 代且 R6 =代。較宜代表CrCi。-烧基、Μ。·烯基或 - C3_Cl(r炔基，其各隨意地經氟、氯、Ci_C4_烷氧基 烷硫基、氰基、co…戈C0_0_C1々烷基土單_ 或夕取代，較宜代表含有從i至21個氣及/或氣原子之 CrCw齒烷基，較宜代表C3_Cs_環烷基、環烷基 _Cl_C2_烷基或C5_c8-環烯基，其各隨意地經氟土 19 200911122 C1-C4-烧基、C1-C4-鹵烧基、C1-C4-烧氧基、CN、CO2H 或CO-O-CrCr烷基單-或多取代且其可隨意地插入氧 或琉原子， 較宜代表苯基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、苄基、苯 5 乙基、吡啶基曱基或噻唑基曱基，其各隨意地經氟、 氯、溴、CrQ-烷基、CrQ-ii烷基、Ci-CV烷氧基、 C!-C4-鹵烧氧基、石肖基或氰基單-至三取代； 或 R4及R6與和其連接的N-CO或N-SCO)^基一起形成4-至 1〇 8 -員環其可含有一或多個選自包括硫、氧及/或氮之雜 原子，其中氧原子必須不是相鄰。 式（I)提供根據本發明化合物之一般定義。對於本發明 之特別較佳具體實施例，在上面及下面提到的化學式中列 出的基團之特別較佳取代基、殘存物及範圍說明如下： 15 X 特別較宜代表氫、氟、氯、溴、氰基、羥基、CrC4-烷基或CrC2-鹵烷基其可經一至五個氟及/或氯原子取 代；

Het特別較宜代表其中一個下式基 20 200911122

Het-l Het-2 Het-3 Het-4

Het-6 Het-7 Het-8

Het'9 Het-10

Het-l 1 Het-12 Het-13 Het-14 Het-l 5

Het-22 Het-23 Het-24 Het_25 Het-26

Z U、V及w彼此獨立地特別較宜代表氫、氟、氯、溴、氰 基、羥基、酼基、硝基、曱基、乙基、甲氧基、甲硫 基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、 曱乳亞胺基乙基、三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基、 七氟異丙基、七氟正丙基、羧基及/或幾甲基； =交宜二表氯、漠，特別較宜代表直鏈或支鏈CKV 土、1 c4-貌硫基，其各隨意地經}至3個齒素原

Y 子取代，<特別較宜代表； 特別較宜代表_ . 土’ 代之(CVQ)^、二隨意經1至9個i素原子取 4、“經原子取代之環 21 200911122 丙基、sch3、sc2h5、soch3、soc2h5、so2ch3、 so2c2h5、och3 或 oc2h5; R1特別較宜代表氫、含有1至8個碳原子之烷基其係未 經取代或經選自包括氰基、含有1至3個碳原子之烷 5 氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、含有1至3個 碳原子之烷硫基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1特別較宜代表含有3至8個碳原子之烯基其係未經取 代或經選自包括氟、氯、氰基、含有1至3個碳原子 之烷氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、含有1至3 10 個碳原子之烷硫基之相同或不同取代基單-至三取代； 或 R1特別較宜代表含有3至8個碳原子之炔基其係未經取 代或經選自包括氟、氯、氰基、含有1至3個碳原子 之烷氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、含有1至3 15 個碳原子之烷硫基之相同或不同取代基單-至三取代； 或 R1特別較宜代表含有3至8個碳原子之環烷基其係未經 取代或經選自包括氟、氯及在各情形下含有1或2個 碳原子之烧基、_烧基、烧氧基之相同或不同取代基 20 單-至三取代；或 R1特別較宜代表含有1至8個碳原子及1至17個氟及/ 或氯原子之鹵烷基；或 R1特別較宜代表含有3至8個環成員及1或2個雜原子 例如氮、氧及/或硫之飽和或不飽和雜環基，其中該雜 22 200911122 玉衣基疋未經取代或經經基 原子之烧基、含有U 氣、含有1至3個碳 硝基或含有3至6個碳原:^原子，氧基、氯基、 R2特別較宜代表氫戍含有燒基單-或二取代， 5 R1及r2— m 有 個碳原子之烷基；或 R及R姊其連接㈣M — 個環成員之飽和或不赖知沾她 且代衣3有3主5 <不丧^的_裱，其中該雜環隨意地 =:匕氧或5原子作為環成員且該雜環可以是 美工5、、'工氟、氯、溴、含有1至3個碳原子之烧 10 人至3個碳原子及1至5個氟及/或氯原子之 ^土、3有1至3個碳原子之烧氧基、含有1至3 厌原子，1至5個氟及/或氯原子之㈣氧基、含有 1至3個石反原子之硫院基及/或含有1至3個碳原子及1 至5個氟及/或氯原^之齒燒硫基至多三取代； ^ υυ—Ν rn κΓ 15 R;特別較宜代表\ 、⑶0H、co—〇M] R 特別較宜代表氫， 特別較宜代表crc8-烷基、c3_c8_稀基或C3_C8_炔基， f各隨意地經氟、氯、CrC3-烷氧基、crc3_烷硫基、 氰，、C〇2-H或C0-0-Cl_C3_烷基單-至三取代，特別 較宜代表q-cv環烷基、CrC6_環烷基曱基，其各隨意 地經氟、氯、CrC3-烷基、Cl_c2_鹵烷基、Ci_c3_烷氧 基、CN、C02H或C0-0-CrC3-烷基單-至三取代且其 可隨意地插入氧或硫原子， 特別較宜代表苯基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、+基、 23 20 200911122 笨乙基、吡啶基曱基或噻唑基曱基，其各隨意地經氟、 氯、>臭、Ci-CV烧基、crc3-鹵烧基、CVC3-烧氧基、 CrCy鹵烷氧基、硝基或氰基單_或二取代；

Mi 特別較宜代表 Na+、K+、1/2 Ca2+、％ Mg2+、ΝΙΪ4+、 5 nh3ch3+、nh2(ch3)2+、nh(ch3)3+、nh(c2h5)3+、 NH2(C2H5)2+、NH3C2H5+、NH3i-C3H7+、NH2(i-C3H7)2+、 NH3-CH2-C6H5+、N(CH3)3-H2-C6H5+、〇+或 H〆〜oc' ^特別5較宜代表COR6' S(0)1_2r6、氰基、c〇〇r6; R及R與和其連接的氮原子一起特別較宜代表飽和或不 1〇 飽和的5_或6-員環其係經CrCV烷基單_或二取代且其 可隨意地插入氧或硫； R6特別較宜代表氫，特別較宜代表Ci_C8_烷基、C3_C8_ 烯基或炔基，其各隨意地經氟、氯、Ci_C3_烷氧 ，、CVC3-烷硫基、氰基、c〇2H或c〇_〇_Ci_c3_烷基 15 至五取代，特別較宜代表含有從1至17個氟及/或 氯原子之q-C8-鹵烷基，特別較宜代表c3_c6_環烷基、 23-C6-^烷基甲基或Cs_C6_環烯基，其各隨意地經氟、 氯、crc4-烧基、Cl-C2-鹵院基、Crc2_炫氧基、CN、 co2H或co-o-cvcv烧基單·至三取代且其可隨意地 20 插入氧或硫原子， ，別較宜代表祕、料基、噻録、射基、辛基、 ，乙基、喊基甲基或嗔絲甲基，其各隨意地經氟、 虱、溴、CVCV烷基、Cl_c3__烷基、Ci_c3_烷氧基、 C1-C3-鹵烷氧基、硝基或氰基單-或二取代； 24 200911122 R4及R6與和其連接的Ν-CO或N-SCO)^基一起形成4-至 6-員環其可含有一或多個選自包括硫、氧及/或氮之雜 原子，其中氧原子必須不是相鄰。 式（I)提供根據本發明化合物之一般定義。對於本發明 之非常特別較佳具體實施例，在上面及下面提到的化學式 中列出的基團之非常特別較佳取代基、殘存物及範圍說明 如下： X 非常特別較宜代表氫、氯、溴、甲基或三氟甲基； 1〇 Het非常特別較宜代表其中一個下式基

U、V及W彼此獨立地非常特別較宜代表氫、氟、氯、溴、 氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、曱 硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱 基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、三氯曱基、五氟乙 基、七氟異丙基、七氟正丙基、羧基及/或羧曱基； Z 非常特別較宜代表氯、曱氧基、乙氧基、曱硫基、乙 1 硫基或

25 200911122 γ 非常特別較宜代表氫、氯、溴、含有1或2個碳原子 之烷基、含有1或2個碳原子及1至5個鹵素原子之 鹵烷基； R1非常特別較宜代表氫、含有1至4個碳原子之烷基其 5 係未經取代或經選自包括甲基、乙基、甲氧基、乙氧 基、壞丙基、壞戍基、壞己基、曱硫基及乙硫基之相 同或不同取代基單-至四取代；或 R1非常特別較宜代表含有3至6個碳原子之烯基其係未 經取代或經選自包括氟、氯、曱氧基、乙氧基、甲硫 ίο 基及乙硫基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1非常特別較宜代表含有3至6個碳原子之炔基其係未 經取代或經選自包括氟、氣、曱氧基、乙氧基、曱硫 基及乙硫基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1非常特別較宜代表含有3至6個碳原子之環烷基其係 15 未經取代或經選自包括氟、氯、曱基、乙基、曱氧基 及三氟曱基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1非常特別較宜代表含有1至4個碳原子之鹵烷基其經1 至9個氟及/或氯原子取代； R2非常特別較宜代表氫、含有1或2個碳原子之烷基； 20 或 R1及R2與和其連接的氮原子一起非常特別較宜代表含有3 至6個環成員之飽和或不飽和的雜環，其中該雜環隨 意地含有其他氮、氧或硫原子作為環成員且該雜環可 以是未經取代或經氟、氯、甲基、乙基、三氟曱基、 26 200911122 曱氧基或乙氧基至多二取代； / _ CO—Ny CO—Ν R3非常特別較宜代表 r5、 ^M1 、COOH、 CO-ο Μ1 ; R4非常特別較宜代表氫， 5 Μ1 非常特別較宜代表 Na+、Κ+、ZCa24*、ZMg2—、ΝΗ4+、 nh3ch3+、nh2(ch3)2+、nh(ch3)3+、nh(c2h5)3+、 NH2(C2H5)2+、NH3C2H5+、NH3i-C3H7+、NH2(i-C3H7)2+、 NH3-CH2-C6H5+或 N(CH3)3-H2-C6H5+ ; R5非常特別較宜代表COR6、SCCOuR6、氰基、COOR6 ; 10 R6非常特別較宜代表氫，非常特別較宜代表含有1至3 個碳原子之烷基或環丙基，其各隨意地經曱氧基、乙 氧基、曱硫基、乙硫基、氰基、CO-O-甲基或C0-0-乙基單-至三取代，非常特別較宜代表有1至3個碳原 子及1至7個氟及/或氯原子之鹵烷基。 15 式（I)提供根據本發明化合物之一般定義。對於本發明 之尤其較佳具體實施例，在上面及下面提到的化學式中列 出的基團之尤其較佳取代基、殘存物及範圍說明如下： X 尤其較宜代表氫、氯、溴、甲基或三氟甲基；

Het尤其較宜代表吡啶基其係在2-、3-或4-位置連接且可 20 經選自包括氟、氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、 曱基、乙基、甲氧基、曱硫基、羥亞胺基甲基、羥亞 胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟 曱基、羧基及羧曱基之相同或不同取代基單-或二取代， 27 200911122 或 尤其較宜代表吡畊基其係在2-位置連接且可經選自包 括氟、氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙 基、曱氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、 5 曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基 及羧甲基之相同或不同取代基單-或二取代， 尤其較宜代表吡唑基其係在1-位置連接且可經選自包 括氟、氣、漠、氰基、羥基、疏基、硝基、曱基、乙 基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、 10 曱氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、三氯 曱基、五氟乙基、七氟異丙基、七氟正丙基、羧基及 羧曱基之相同或不同取代基單-或二取代， 尤其較宜代表吡唑基其係在4-或5-位置連接且可經選 自包括氟、氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、甲基、 15 乙基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙 基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟甲基、 羧基及羧曱基之相同或不同取代基單-至三取代， 尤其較宜代表噻唑基其係在4-位置連接且可經選自包 括氟、氯、漠、氰基、經基、疏基、确基、曱基、乙 20 基、曱氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、 甲氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基 及羧甲基之相同或不同取代基單-或二取代， Z 尤其較宜代表氯、甲氧基、乙氧基、曱硫基、乙硫基 28 200911122

或 R2基； Y 尤其較宜代表氫、氯、溴、曱基、乙基、三氟甲基或 環丙基； R1尤其較宜代表氫、含有1至4個碳原子之烷基其係未 經取代或經選自包括曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、 環丙基、環戊基、環己基、曱硫基及乙硫基之相同或 不同取代基單-至四取代；或 10 15 R1尤其較宜代表含有3至6個碳原子之烯基其係未經取 代或經選自包括氣、氯、曱氧基、乙氧基、曱硫基及 乙硫基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1尤其較宜代表含有3至6個碳原子之炔基其係未經取 代或經選自包括氟、氯、曱氧基、乙氧基、曱硫基及 乙硫基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1尤其較宜代表含有3至6個碳原子之環烷基其係未經 取代或經選自包括氟、氯、曱基、乙基、甲氧基及三 氟曱基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1尤其較宜代表含有1至4個碳原子之鹵烷基其經1至9 個氟及/或氯原子取代； R2尤其較宜代表氫、曱基或乙基；或 R1及R2與和其連接的氮原子一起尤其較宜代表含有3至6 個環成員之飽和或不飽和的雜環，其中該雜環隨意地 含有其他氮、氧或硫原子作為環成員且該雜環可以是 未經取代或經氟、氯、曱基、乙基、三氟曱基、曱氧 29 20 200911122 基或乙氧基至多二取代； / _ C〇_N\ CO— R3 尤其較宜代表 R5、 r5M、COOH、c〇—Q—M1 ; R4尤其較宜代表氫， M1 尤其較宜代表 Na+、K+、K Ca2+、％ Mg2+、NH4+、 5 10 nh3ch3+、nh2(ch3)2+、nh(ch3)3+、nh(c2h5)3+、 NH2(C2H5)2+、NH3C2H5+、NH3i-C3H7+、NH2(i-C3H7)2+、 nh3-ch2-c6h5+或 n(ch3)3-h2-c6h5+ ; R5尤其較宜代表COR6、S(0)2R6; R6尤其較宜代表氫，尤其較宜代表含有1至3個碳原子 之烷基或環丙基，其各隨意地經氟、氯、曱氧基、乙 氧基、曱硫基、乙硫基、氰基、C0-0-曱基或C0-0-乙基單-至三取代，尤其較宜代表有1至3個碳原子及 1至7個氟及/或氯原子之鹵烷基。 強調的是提供式(I)化合物其中X代表鹵基。 R1 / —N\ 2 強調的是提供式（I)化合物其中Z代表 R基。

/R 強調的是提供式（I)化合物其中Z代表 r2基且R2 代表氫。 R1

R1 強調的是提供式(I)化合物其中z代表 ~r2基， 代表氫、含有1至10個碳原子之烷基其係未經取代或 經選自包括氰基、羥基、含有1至4個碳原子之烷氧 30 20 200911122 基、含有3至6個碳原子之環烷基、巯基、含有1至4 個碳原子之烷硫基、胺基、在各情形含有1至4個碳 原子之單-或二烷基胺基及含有1至10個碳原子與1 至21個鹵素原子之鹵烷基之相同或不同取代基單-至 5 五取代且R2代表氫。 強調的是提供式（I)化合物其中R3代表COOH或 co—〇 jyf1 〇

CO—N 強調的是提供式（I)化合物其中R3代表 r5或 CO— θΜ1。 10 強調的是提供式（I)化合物其中R4代表氫。 強調的是提供式（I)化合物其中 Het代表吡啶基其係在2-、3-或4-位置連接且可經選自包 括氟、氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、甲基、乙 基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、 15 甲氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基 及羧曱基之相同或不同取代基單-或二取代，或 代表吡畊基其係在2-位置連接且可經選自包括氟、氯、 溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、甲氧基、 曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基 2〇 曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基及羧曱基之 相同或不同取代基單-或二取代，或 代表吡唑基其係在1-位置連接且可經選自包括氟、氯、 溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、 31 200911122 曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基 曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟甲基、三氯甲基、五氟 乙基、七氟異丙基、七氟正丙基、羧基及羧甲基之相 同或不同取代基單-或二取代，或 5 代表吡唑基其係在4-或5-位置連接且可經選自包括氟、 氯、溴、氱基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、曱 氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、甲氧 亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基及羧 甲基之相同或不同取代基單•至三取代，或 10 代表噻唑基其係在4-位置連接且可經選自包括氟、氯、 溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、 曱硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基 甲基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基及羧曱基之 相同或不同取代基單-或二取代。 15 強調的是提供式(I)化合物其中

Het代表吡啶基其係在2-、3-或4-位置連接且可經選自包 括氟、氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙 基、甲氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、 甲氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基 20 及羧曱基之相同或不同取代基單-或二取代。 強調的是提供式（I)化合物其中 Het代表吡畊基其係在2-位置連接且可經選自包括氟、氯、 溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、 甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基 32 200911122 曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基及羧甲基之 相同或不同取代基單-或二取代。 強調的是提供式(I)化合物其中 Het代表吡唑基其係在1-位置連接且可經選自包括氟、氯、 5 溴、氰基、羥基、毓基、硝基、曱基、乙基、甲氧基、 曱硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基 曱基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、三氯曱基、五氟 乙基、七氟異丙基、七氟正丙基、羧基及羧曱基之相 同或不同取代基單-或二取代。 1〇 強調的是提供式⑴化合物其中

Het代表吡唑基其係在4-或5-位置連接且可經選自包括氟、 氯、溴、氰基、羥基、毓基、硝基、曱基、乙基、曱 氧基、曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、甲氧 亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基及羧 15 甲基之相同或不同取代基單-至三取代。 強調的是提供式（I)化合物其中 Het代表噻唑基其係在4-位置連接且可經選自包括氟、氯、 溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、甲氧基、 曱硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基 2〇 曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基及羧曱基之 相同或不同取代基單-或二取代。 強調的是提供式（I)化合物其中R5代表S(0)R6且R6代 表含有1至3個碳原子之烷基或及/或含有1至3個碳原子 及1至5個氟及/或氯原子之鹵烷基或環丙基。 33 200911122 、強調的是提供式(I)化合物其中r5代表柳㈣且R6 代表含有i至3個碳原子之踩或及/或含有】至3個碳原 子及1至5個氟及/或氯原子之鹵烷基或環丙基。 5 10 15 20

強調的是提供式⑴化合物其中R5代表8(〇)反6或 s(〇)2R6且R6代表氫，代表Ci规基、C3_C8_稀基或c 块基，其各隨意地經氟、氣、Ci_c3_烧氧基、Ci_c3_烧硫基、 氰基、C〇2H或C0-0_Cl_C3_烧基單_至五取代，代表含有從 1至π個氟及/或氯原子之Cl_c8_齒烧基，代表c3_c6_環烧 q-C6-環烷基甲基或C5_C0_環烯基，其各隨意地經氟、 氯、CKC4-燒基、crcv齒垸基、Crc2_烧氧基、CN、c〇2H 或CO-〇-Ci-C2-烧基單-至三取代且其可隨意地插入氧或硫 原子。 強調的是提供式（I)化合物其中 R5 代表 s(o)r6 或 s(o)2R6 且

Het代表吡啶基其係在2-、3-或4-位置連接且可經選自包 括氟、氣、>臭、乳基、經基、疏基、硝基、甲基、乙 基、甲氧基、曱硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、 甲氧亞胺基曱基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基 及羧曱基之相同或不同取代基單_或二取代，或 代表吼°井基其係在2-位置連接且可經選自包括氟、氯、 /臭、氰基、每基、敏基、石肖基、曱基、乙基、甲氧基、 曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基 甲基、曱氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基及羧曱基之 相同或不同取代基單-或二取代，或 34 200911122 代表吡唑基其係在1-位置連接且可經選自包括氟、氯、 '/臭、氰基、輕基、硫基、石肖基、甲基、乙基、曱氧基、 甲硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基 曱基、曱氧亞胺基乙基、三敷曱基、三氯曱基、五氟 5 乙基、七氟異丙基、七氟正丙基、羧基及羧曱基之相 同或不同取代基單-或二取代，或 代表吡唑基其係在4-或5-位置連接且可經選自包括 氟、氯、溴、氰基、經基、疏基、硝基、曱基、乙基、 曱氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱 10 氧亞胺基甲基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基及 羧曱基之相同或不同取代基單-至三取代，或 代表噻唑基其係在4-位置連接且可經選自包括氟、氯、 溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、 曱硫基、羥亞胺基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基 15 曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟甲基、羧基及羧甲基之 相同或不同取代基單-或二取代。 上面提到的一般或較佳基團定義或說明在需要時可以 彼此結合，也就是包括各範圍及較佳範圍之間的組合。其 同時適用於最終產物及對應的前驅物及中間物。 20 飽和或不飽和的烴基，例如烧基或稀基，可以在各情 形下是具有可能性之直鏈或支鏈，包括與雜原子之組合， 例如烧氧基。 除非另外說明，隨意經取代的基團可以是單-或多取 代，在多取代之情形下，取代基可以是相同或不同。 35 200911122 除了在製備實例中提到的化合物之外，特別提到的是 下面式（I)之化合物： 表1 z

(I)

X Het Z R3 Y C1 3,5-(CH3)2-口比 唑-1-基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2-c2h5 H C1 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2~ H C1 3,5-(CH3)2-口比 唑-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H C1 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H C1 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H C1 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~<| H C1 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 nh-ch2-cf3 co2h H C1 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-ch3 H C1 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2-c2h5 H 36 200911122

X Het Z R3 Y Cl 3,5-(CH3)2-口比 α坐-1-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2~~ H Cl 3,5-(CH3)2-口比 ϋ坐-1 -基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 nh-ch(ch3)cf3 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-(CH3)r 吡 唑-1-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~ H Cl 3,5-(CH3)2-吡 嗤-1-基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 3,5-(CH3)2-» 比 唑-1-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-(CH3)2-吡 唑-1-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 355-(CH3)r 吡 唑-1-基 NH-CH2-CHF2 co-nh-so2-~<^| H Cl 3,5-(CF3)2- 口比 唑-1-基 NH-CH(CH3)2 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5-(CF3)2-吡 唾-1-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^| H Cl 3,5-(CF3)2-。比 β坐-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl 3,5-(CF3)2-吡 吐-1-基 nh-chch3-ch(ch3)2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-(CF3)2- 口比 NH-CHCH3-CH(CH3)2 CO-NH-S02-C2H5 H 37 200911122

X Het Z R3 Y 唑-1-基 Cl 3,5-(CF3)2-吡 唑-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~ H Cl 3,5-(CF3)2- 口比 唑-1-基 NH-CH2-CF3 CO-NH-S〇2-C2H5 H Cl 3,5-(CF3)2-啦 唑-1-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2—<] H Cl 3,5-(CF3)2- 口比 唑-1-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 3,5-(CF3)2-吼 唑-1-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-(CF3)2- 口比 唑-1-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S〇2-C2H5 H Cl 3,5-(CF3)2-»比 唑-1-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~<^| H Cl 3,5-(CF3)2-吡 唑-1-基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 3,5-(CF3)2-吡 唑-1-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-(CF3)2-。比 唑-1-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5_(CF3)2· 口比 唑-1-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~〇 H Cl 4-C1-吡唑-1- 基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2~~<^j H Cl 4-C1-吡峻-1- 基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H 38 200911122

X Het Ζ R3 Y Cl 4-C1-吡唑-1- 基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^| H Cl 4-C1-吡唑-1- 基 nh-ch2-cf3 co2H H Cl 4-C1- 基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 4-C1-吡唑-1-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl 4-C1-吡唑-1-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2~ H Cl 4-C1-0 比唾-1-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 4-C1-口比。坐-1- 基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 4_C1-吡唑 _1_ 基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl 4-C1-σ 比。坐-1- 基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~ H Cl 4-C1-吡唑-1- 基 nh-ch2-chf2 co2H H Cl 4-C1-吡唑-1- 基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 4-Cl-〇比哇-1- 基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 基 NH-CH2-CHF2 co-nh-so2~<^| H Cl σ比唾-1-基 NH-CH(CH3)2 co2h H 39 200911122

X Het Z R3 Y Cl 〇比。圭-1-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H Cl 17比α坐-1-基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl °比唾-1-基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2~ H Cl 11比嗤-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl 口比。坐-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 口比唾-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 11比α坐-1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~ H Cl σ比吐-1-基 nh-ch2-cf3 co2h H Cl 0比α坐-1-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 0比α坐-1-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2-c2h5 H Cl 〇比吐-1-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2~〈 H Cl 0比°坐-1-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 。比°坐-1-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 0比啥-1_基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl β比吐_1_基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~ H Cl σ比。坐-1-基 NH-CH2-CHF2 co2h H Cl 0比唾-1-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H Cl π比唾-1-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 〇比。坐-1_基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~ H Cl l，3,5-(CH3)r B比。坐-4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl l,3,5-(CH3)r B比。坐-4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~<^j H Cl 1，3,5-(CH3)3-口比。坐-4-基 nh-ch(ch3)2 co2h H Cl l,3,5-(CH3)r NH-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H 40 200911122

X Het Z R3 Y 吼嗤-斗-基 Cl 1，3,5-(CH3)3-σ比α坐_4_基 NH-CH(CH3)2 CO-NH-S〇2-C2H5 H Cl l,3,5-(CH3)r D比。坐-4-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^| H Cl 1,3,5-(CH3)3-13比吐-4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl 1,3,5-(CH3)3-〇比°坐-4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H Cl l，3,5-(CH3)r 。比。坐-4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl l,3,5-(CH3)r 0比唾-4-基 nh-chch3-ch(ch3)2 co-nh-so2~ H Cl l,3,5-(CH3)r σ比唾-4-基 nh-ch2-cf3 co2h H Cl 1,3,5-(CH3)3-°比。坐-4-基 nh-ch2-cf3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 1,3,5-(CH3)3-π比唾-4-基 nh-ch2-cf3 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 1，3,5-(CH3)3-n比。坐-4-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2~<^j H Cl 1，3,5-(CH3)3-π比唾_4_基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 1,3,5-(CH3)3- B比唾_4_基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-ch3 H Cl 1,3,5-(CH3)3-π比唾_4_基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H 41 200911122

X Het Z R3 Y Cl l,3,5-(CH3)r 0比α坐_4_基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~<^| H Cl 2,5-(CH3)2-噻 0坐-4-基 NH-CH(CH3)2 CO-NH-S〇2-C2H5 H Cl 2,5-(CH3)2-噻 嗤-4-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^j H Cl 2,5-(CH3)2-噻 a坐-4-基 nh-chch3-ch(ch3)2 co2h H Cl 2,5-(CH3)r 噻 吐-4-基 nh-chch3-ch(ch3)2 co-nh-so2-ch3 H Cl 2,5-(CH3)2-噻 0坐-4-基 nh-chch3-ch(ch3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 2,5-(CH3)r 噻 唑-4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^| H Cl 2,5-(CH3)2-噻 。坐-4-基 nh-ch2-cf3 co2H H Cl 2,5-(CH3)2-噻 唑-4-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2-ch3 H Cl 2,5-(CH3)2-噻 嗤-4-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl 2,5-(CH3)2-噻 π坐-4-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2~<^| H Cl 2,5-(CH3)2-噻 。坐-4-基 NH-CH(CH3)CF3 co2H H Cl 2,5-(CH3)2-噻 唑-4-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 2,5-(CH3)2-噻 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S〇2-C2H5 H 42 200911122

X Het Ζ R3 Y 唑-4-基 Cl 2,5-((^13)2-噻 α坐-4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~<] H Cl 2,5-(CH3)2-噻 σ坐-4-基 NH-CH2-CHF2 co2h H Cl 2,5-(CH3)2-噻 唑-4-基 NH-CH2-CHF2 co-nh-so2-ch3 H Cl 2,5-(CH3)2-噻 σ坐-4-基 NH-CH2-CHF2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 2,5-(CH3)2-噻 π坐-4-基 NH-CH2-CHF2 co-nh-so2~ H Cl 3,5_F2- 口比 σ定 -2-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-F2-吼咬 -2-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~~<^] H Cl 3,5-F2- 口比0定 -2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl 3,5-F2- 口比0定 -2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-F2- 口比口定 -2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-F2- 0比 σ定 -2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^] H Cl -2-基 nh-ch2-cf3 co2h H Cl 3,5-F2_ σ比咬 -2-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2-ch3 H 43 200911122

X Het Z R3 Y Cl 3,5-F2- 11 比 口定 -2-基 nh-ch2-cf3 CO-NH-S〇2-C2H5 H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -2-基 NH-CH2-CF3 C0-NH-S02~~0 H Cl 3,5-F2- 口比口定 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 3,5-F2- 口比0定 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-F2- σ比咬 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S〇2-C2H5 H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~~ H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -2-基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 3,5-F2- 口比0定 -2-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-F2- 口比咬 -2-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-F2- 口比 11 定 -2-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~<^j H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-α2_ 吡啶 -2-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^| H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl 3,5-Cl2-吡啶 NH-CHCH3-CH(CH3)2 CO-NH-S02-CH3 H 44 200911122

X Het Ζ R3 Y -2-基 Cl 3,5-α2-吡啶 -2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~<^j H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 nh-ch2-cf3 co2H H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 nh-ch2-cf3 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5_Cl2·p比 σ定 -2-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2—〇 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5-Cl2- 口比 17定 -2-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S〇2~〈1 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 3,5-Cl2-ϋ比 0定 -2-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-Cl2-ϋ比淀 -2-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H 45 200911122

X Het Z R3 Y Cl 3,5-Cl2-吡啶 -2-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~ H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -4-基 NH-CH(CH3)2 co2h H Cl 3,5-F2_ 11 比咬 -4-基 NH-CH(CH3)2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-F2- σ比口定 _4·基 NH-CH(CH3)2 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -4-基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2~~<| H Cl 3,5-F2_ 口比 口定 -4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -4-基 nh-chch3-ch(ch3)2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 355-F2- 口比 口定 基 nh-chch3-ch(ch3)2 C0-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -4-基 nh-chch3-ch(ch3)2 co-nh-so2~<^| H Cl 3,5-F2- ϋ比口定 -4-基 NH-CH2-CF3 co2h H Cl 3,5-F2_ 口比 口定 -4-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-F2_ 口比 口定 -4-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-F2- 口比 口定 -4-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2~~<^] H Cl 3,5-F2- 口比 口定 NH-CH(CH3)CF3 co2h H 46 200911122

X Het Z R3 Y -4-基 Cl 3,5-F2- 口比 口定 -4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-Fr吡啶 -4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-F2- 口比0定 -4-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S〇2~~<] H Cl -4-基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 3,5-F2-吡啶 -4-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-F2- 11 比 σ定 -4-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-F2- °比0定 -4-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S〇2~~0 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 nh-ch(ch3)2 C0-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5-α2-吡啶 -4-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~~<^| H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~~<^| H 47 200911122

X Het Z R3 Y Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 nh-ch2-cf3 co2h H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CH2-CF3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CH2-CF3 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2~~<^j H Cl 3,5-Cl2-吼 0定 -4-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~<^j H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 3,5-Cl2-吡啶 -4-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~<^| H Cl 。比。定-2-基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 0比唆-2-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~< H Cl 。比17定-2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H 48 200911122

X Het Z R3 Y Cl 口比。定-2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H Cl 吡啶-2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 吡啶-2-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~〈 H Cl 。比。定-2-基 nh-ch2-cf3 co2h H Cl 吡啶-2-基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 吡啶-2-基 nh-ch2-cf3 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 吡啶-2-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2~ H Cl 吡啶-2-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H Cl 吡啶-2-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-CH3 H Cl 吡啶-2-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2-c2h5 H Cl ^比。定-2-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~ H Cl 吡啶-2-基 nh-ch2-chf2 co2h H Cl 吡啶-2-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H Cl 吡啶-2-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-C2H5 H Cl 吡啶-2-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~〈 H Cl 吡啶-4-基 NH-CH(CH3)2 co2h H Cl 吡唆-4-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H Cl 吡啶-4-基 nh-ch(ch3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 吡啶-4-基 NH-CH(CH3)2 co-nh-so2~ H Cl 17比咬-4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co2h H Cl ρ比π定-4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-ch3 H Cl 口比^定-^·-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2-c2h5 H Cl 吡啶-4-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 co-nh-so2~< H Cl σ比σ定-4-基 NH-CH2-CF3 co2h H Cl 基 NH-CH2-CF3 co-nh-so2-ch3 H Cl 吡啶-4-基 NH-CH2-CF3 CO-NH-S02-C2H5 H 49 200911122

X Het Ζ R3 Y C1 吡咬-4-基 nh-ch2-cf3 co-nh-so2~ H C1 。比。定-4-基 NH-CH(CH3)CF3 co2h H C1 吡啶-4-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S02-CH3 H C1 吡啶-4-基 NH-CH(CH3)CF3 CO-NH-S〇2-C2H5 H C1 口比。定-4-基 NH-CH(CH3)CF3 co-nh-so2~ H C1 ϋ比σ定-4-基 nh-ch2-chf2 co2h H C1 吡啶-4-基 nh-ch2-chf2 CO-NH-S02-CH3 H C1 吡啶-4-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2-c2h5 H C1 吡啶-4-基 nh-ch2-chf2 co-nh-so2~ H 式（i)化合物可以例如根據圖式1所示從文獻（見例如 US-A 3,515,715、US-A 3,634,391 及 WO 05/082907)中已知 的式（II)之3-胺基吡唑-4-羧酸酯及式（III)之丙二酸酯製備， 其中R8 = CrC8-烷基或芳基： 圖式1

50 200911122

rVr2 base

部份式（in)之丙二酸酯是已知且可以經由從文獻（例如 WO 04/006913、WO 04/005876)中已知的方法製備。 某些下式之雜環丙二酸酯 R8 0

51 (III) 200911122 其中 R8 具有上面提供之意義，且

Het1代表吡唑基其係在1-位置連接且可經選自包括含有1 至7個氟及/或氯原子之鹵烷基單-或二取代，特別是 三氟曱基、三氯曱基、五氟乙基、七氟異丙基或七亂 正丙基，或 代表4-氯咐嗤-1-基 是新的化合物。 式（III)之雜環丙二酸酯可以在鹼存在下經由式（IX)之 ίο 雜環醋酸酯與式(X)之碳酸酯反應而製備。

當Het1代表吡唑-1-基時，式（IX)之雜環醋酸酯可以例 如在鹼存在下經由式（XI)之雜環與溴醋酸酯反應，或

15 經由式（XIII)之二羰基化合物與式（XIV)之胼基醋酸酯反應 而製備

52 200911122 其中V及W彼此獨立地代表氫、含有1至7個氟及/或氣 原子之鹵烧基，特別是三氟曱基、三氯曱基、五氟乙基、 七氟異丙基或七氟正丙基，且R8在各情形具有上面提供之 意義。 5 式（π)及（m)之起始物質之逐步轉化成式（vi)之胺可以 例如類似於在WO 04/000 844及在WO 05/082 907中提供 的方法進行。式（VI)化合物之酯官能基之水解得到式（i_a) 化合物。使用這些，可以形成式（VII)之醯基氯，例如經由 草醯氯之作用。用於進一步轉化式（VII)之醯基氯之式(VIII) 10 化合物是已知。其可得自商業化供應或可以經由從事此項 技藝者熟悉的已知方法製備，例如在Houben-Weyl， Methoden der Organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry]。 式（I)化合物可以得自不同的途徑。 15 據此，本發明也關於用於製備上面定義的通式（I)之雜 環羧酸衍生物之方法，其特徵是 在方法（1)中 (a)鹵化式(IV)化合物

0H

2〇 其中Het及Y是根據上面的定義且R7代表烷基，及 53 200911122 (b)得自此方法之式（V)化合物

X

其中Het及Y是根據上面的定義，X代表鹵基且R7代表烷 基， 5 與式(XX)化合物反應

Z

I Η (XX), 其中Ζ是根據上面的定義，如果適當時在鹼存在下，及 (c)得自此方法之式（VI)化合物 Ζ

其中Het、Υ及Ζ是根據上面的定義，X代表鹵基且R7代 表烷基，在酸或鹼存在下水解，及 (d)得自此方法之式（I-a)化合物 ζ

54 15 200911122 其中Het、Y及Z是根據上面的定義，且X代表鹵基，與 式(VIII)化合物反應 H、〆 (VIM) 其中R4及R5是根據上面的定義。形成醯胺鍵之方法是已 5 知自文獻（例如 METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY (Houben Weyl): ‘Synthesis of Peptides and Peptidomimetics’， Volume E22a, Goodman et al. (Eds.), Georg Thieme Verlag Stuttgart, 2002) ° 其中Het、X、Y、Z及R5是根據上面的定義且R4代表氫 i〇 之式（I)化合物可以與含Ml作為陽離子之鹼反應而得到式 (I)化合物其中Het、X、Y、Z、R5及M1是根據上面的定義 CO—N\ 且R3代表 f^M1。 本發明也關於用於製備上面定義的通式（IV)化合物之 方法，其特徵是 ^ 在方法(2)中 (e)式(II)化合物

其中Y是根據上面的定義且R7代表烷基， 20 與式（III)之丙二酸S旨反應 55 200911122 ο ο

其中Het是根據上面的定義且r8代表烷基或 或在方法(3)中 A ’ 5 ⑴式(XXI)化合物

Het2-Hal (XXI) 其中Het2代表六-員雜環且Hal代表溴或碳， 與式（XVII)之丙二腈反應

CN 〈

CN (XVII)

10 較宜用鹼之作用及在催化活性量的元素週期表過渡族VIII (根據IUPAC第10族）的過渡金屬存在下，例如錦、銳或翻 特別是在Ιε觸媒存在下（合適的Ie觸媒含配體，例如膦）及 (g) 得自此方法之式（XVIII)化合物

CN

Het2—^

CN 15 (XVIII) 其中Het代表六-員雜環，在酸或鹼存在下水解，及 (h) 得自此方法之式（χιχ)化合物 56 200911122

Het

nh2 nh2 (XIX) 其中Het2代表六-員雜環， 與式（II)化合物反應

HN—N

其中Y是根據上面的定義且R7代表烷基，得到式（IV-a)化 合物

OH

其中Y是根據上面的定義，Het2代表六-員雜環且R7代表 炫基。

iO 其中X代表氟或碘之式(vi)化合物是得自對應的式(vi) 化合物其中X代表氯或漠·經由與合適的驗金屬或驗土金屬 鹵化物反應。 其中X代表氰基之式（VI)化合物是得自根據上面定義 的對應式（VI)化合物經由與合適的臉金屬或驗土金屬氰化 物反應。 R7代表烷基，較宜是CrC4-烷基。R8代表烷基，較宜 是crc8-烷基，或代表芳基。X代表鹵基，較宜是氯或溴。 57 15 200911122 在式(I-a)、（I-b)、（II)、（III)、（IV)、（IV-a)、（V)、（VI)、 (VII)、（XIII)、（XXI)、（XVII)、（XVIII)及(XIX)中提到的取 代基 Het、Het2、X、Y、Z、R1、R2、R4 及 R5 較宜具有關 於在根據本發明的式（I)化合物之說明中已經提到的這些基 5 之較佳意義。 式（VIII)、（XX)、（XXI)及（XVII)化合物是已知。其可以 得自商業化供應或可以經由從事此項技藝者熟悉的已知方 法製備，例如揭示在Houben-Weyl，Methoden der

Organischen Chemie。式（II)化合物是已知自文獻（見例如 10 US-A 3,515,715、US-A 3,634,391 及 WO 05/082907)。 根據本發明用於製備式(I)化合物之方法較宜使用一或 多種反應輔劑進行。 如果適當時，合適的反應輔劑是慣用的無機或有機驗 或酸受體。這些較宜包括鹼金屬及鹼土金屬醋酸鹽、氨化 15 物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫化物、氫氧化物或醇鹽，例如 醋酸鈉、醋酸鉀或醋酸鈣、氨化鋰、氨化鈉、氨化鉀或氨 化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或 碳酸氫鈣、氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀或氫化鈣、氫氧化鋰、 氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣、曱醇、乙醇、正_或異_ 20 丙醇、正-、異-、弟一-或第三丁醇納或曱醇、乙醇、正_或 異-丙醇、正-、異-、第二-或第三丁醇鉀；另外還有鹼性有 機氮化合物，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、乙 基二異丙基胺、Ν,Ν-二曱基環己基胺、二環己胺、乙基二 環己基胺、Ν，Ν-二曱基苯胺、ν，Ν-二曱基苄基胺、吡啶、 58 200911122 2:曱基'3-曱基'4-甲基'2,4-二甲基-、2,6-二甲基-、3,4-—曱基-及3,5-二甲基吡啶、5_乙基_2_曱基_吡啶、4_二甲胺 定、队甲基六氯°比°定、K二氮雜二環[2.2.2]辛院 (DABC〇)、l5-二氮雜二環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或 1,8-二氮 雜二環[5.4.0]十—碳-7-烯(DBU)。 10 15 20 、根據本發明之方法較宜使用一或多種稀釋劑進行。合 ^稀，劑疋貫質上全部惰性的有機溶劑。這些較宜包括 月^矢及芳知、（¾意地_化的烴類，例如戊炫、己烧、庚烧、 二^烷、石油醚、石油精、石油英、苯、曱苯、二曱苯、 二，曱烷、一軋乙烷、氯仿、四氣化碳、氯苯及鄰-二氣苯， 嶋例如乙似二丁醚、乙二醇二㈣及二乙二醇二甲驗、 士夫南及— '烷，酮類例如丙酮、曱基乙基酮、曱基異 二納或曱基異丁基酮，醋類例如醋酸甲酿或醋酸乙醋， 二'ϋ 士乙月月或丙腈’醯胺類例如二甲基甲醯胺、二曱基 磷酸三酿胺。 阳’以及-甲亞砜、環丁砜及六甲基 應温度可以在相當大的範圍 之間的溫度進行，較佳的溫 在根據本發明的方法之反 内變化，反應是在〇°C及250。〇 度是10°C及185°C之間。 根，核明的方法通常是在大氣壓力下進行。但是， 也可以在咼壓或減壓下進行。 進行根據本發明的方法時，在 物質通常使用約等料量。但| 7中所而要的起始 相對大量的1中一種化入物 j在各情形中也可以使用 中種化合物。在根據本發明的方法中，在 59 200911122 各情形中的處理是經由慣用的方法進行（參見製備實例）。 在文獻中已經揭示不同的活性化合物之作用如何可以 經由天間銨鹽而提高。但是所稱的鹽類是清潔劑鹽類（例如 WO 95/017817)或含有相當長的烷基取代基及/或芳基取代 5 基且其具有滲透作用或其增加活性化合物之溶解度（例如

ΕΡ-Α0 453 086、ΕΡ-Α0 664 081、FR-A2 600 494、US 4 844 734、US 5 462 912、US 5 538 937、US-A 03/0224939、US-A 05/0009880、US-A 05/0096386)。而且，先前技藝揭示的作 用只對於特定活性化合物及/或特定使用對應的組成物。在 10 其他情形中，其係磺酸之鹽類其中該酸本身對昆蟲具有癱 瘓作用（US 2 842 476)。例如經由硫酸銨提高活性，是舉例 揭示在除草劑鎮草寧（glyphosate)及殺草蛋白 (phosphinothricin) (US 6 645 914, EP-A2 0 036 106)。但是， 此先前技藝沒有揭示也沒有建議對於殺蟲劑之對應作用。 15 使用硫酸銨作為調配助劑也經揭示在某些活性化合物 及應用（WO 92/16108)，但是其中之目的是安定調製物，而 不是提高作用。 完全舒異地，現經發現從雜環叛酸衍生物（I)之殺昆轰 劑及/或殺蟎劑之活性可以經由添加銨鹽或鱗鹽至應用溶 20 液或經由摻混這些鹽類至含有雜環羧酸衍生物（I)之調製物 而明顯提高。本發明因此提供銨鹽或鱗鹽用於提高含有殺 昆蟲劑及/或殺蟎劑的雜環羧酸衍生物⑴作為其活性化合 物之農作物保護組成物的活性之用途。本發明也提供含有 殺昆蟲劑及/或殺瞒劑的雜极幾·酸付生物⑴及提高活性的 60 200911122 銨鹽或鱗鹽之組成物，包括調製的活性化合物及立即可以 使用的組成物（喷霧液體）。最後，本發明還提供這些組成物 用於控制有害的昆蟲及/或蜘蛛蟎之用途。 5 10 在本發明中提高含有雜環羧酸衍生物（I)之農作物保護 組成物之銨鹽或鱗鹽是經由式(XV)定義 「R叫 r29-q-r27 R3〇n" n (XV) 其中 Q 代表氮或磷·， Q 較宜代表氮， R26、R27、R28及R29彼此獨立地代表氫或在各情形下隨意 地經取代之CrC8-烷基，或單或多取代，隨意地經取 代之Ci-Cs-伸烷基，取代基是選自鹵基、硝基及氰基， R26、R27、R28及R29彼此獨立地較宜代表氫或在各情形下 隨意地經取代之（^-(34-烷基，取代基是選自鹵基、硝基 及氰基， R26、R27、R28及R29彼此獨立地特別較宜代表氫氫、曱基、 乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基 或第三丁基， R26、R27、R28及R29非常特別較宜代表氫， R26、R27、R28及R29還非常特別較宜都代表甲基或都代表 乙基， η 代表1、2、3或4， 61 20 200911122 η 較宜代表1或2， R3()代表有機或無機陰離子， R3Q較宜代表碳酸氫根、四硼酸根、氟離子、溴離子、碘 離子、氯離子、磷酸單氫根、磷酸二氫根、硫酸氳根、 5 酒石酸根、硫酸根、硝酸根、硫代硫酸根、硫代氰酸 根、曱酸根、乳酸根、醋酸根、丙酸根、丁酸根、戊 酸根、檸檬酸根或草酸根， R3Q更宜代表碳酸根、五硼酸根、亞硫酸根、苯曱酸根、 草酸氫根、檸檬酸氫根、曱基硫酸根或四氟硼酸根， ίο R3()特別較宜代表乳酸根、硫酸根、硝酸根、硫代硫酸根、 硫代氰酸根、檸檬酸根、草酸根或甲酸根， R3()更特別較宜代表醋酸根、磷酸單氫根或磷酸二氫根， 且 R3()非常特別較宜代表硫酸根、硫代氰酸根、磷酸二氫根 15 或碟酸單氫根。 式（XV)之銨鹽及鱗鹽可以在廣大濃度範圍内用於提高 含有雜環羧酸衍生物（I)的農作物保護組成物之活性。在立 即可以使用的農作物保護組成物中使用的銨鹽或鱗鹽之濃 度通常是〇·5至80毫莫耳/升，較宜是0.75至37.5毫莫耳/ 20 升，更宜是1.5至25毫莫耳/升。在調製的產品之情形中， 在調製物中的銨鹽及/或鱗鹽濃度是選擇當調製物經稀釋 至所要的活性成份濃度時，其係在所示的一般、較佳或特 別較佳的範圍内。鹽在調製物中的濃度通常是1%-50%重 量。活性成份在調製物中的濃度通常是0.01%-50%重量。 62 200911122 5 10 15 20 —、兀王"牙異地，即使在這些情形中，觀 : 讀。本發日㈣此也提供滲透#丨及銨鹽及/ 二二二於提鬲含有殺昆蟲劑及/或殺蟎劑的雜環 :()作為活性成份之農作物保護組成物之活性之 用途本么^也提供含有殺見蟲劑及/或殺蜗劑的雜環叛酸 衍生物(I)、滲透劑及銨鹽及/或翻之組成物，包括不只是 調製的活性化合物，還包括立即可以使用的組成物（喷霧液 體）。最後，本發明還提供這些組成物用於控制有害的昆蟲 之用途。 在本發明中的合適滲透劑包括通常用於增進活性農藥 化合物穿透進入植物的全部物質。滲透劑在本發明中的定 義是其從水性喷霧液體及/或從喷霧塗層進入植物表皮並 因而增加活性化合物在表皮中的移動之能力。可以使用文 獻(丑&1^6*31‘，1997，尸以"<^心)^<^狀6 51,131-152)中揭示的 方法以便測定此性質。 合適的滲透劑之實例包括烷醇烷氧基化物（alkanol alkoxylates)。本發明之滲透劑是下式之烧醇炫氧基化物 R-0-(-A0)v-R， (XVI) 其中 R 代表含有4至20個碳原子之直鏈或支鏈烷基， R 代表氫、曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異 丁基、第三丁基、正戊基或正己基， 63 200911122 AO代表環氧乙烷基、環氧丙烷基、環氧丁烷基、或環氧 乙烷與環氧丙烷基或環氧丁玩之混合物，且 v 代表從2至30之數字。 一種較佳的滲透劑是下式之烷醇烷氧基化物 5 R-0-(-E0-)n-R’ （XVI-a) 其中 R 是根據上述之定義， R’是根據上述之定義， EO 代表-CH2-CH2-0-，且 ίο η 代表從2至20之數字。 更佳的滲透劑是下式之烷醇烷氧基化物 R-0-(-EO-)p-(-PO-)q-R, (XVI-b) 其中 R 是根據上述之定義， 15 R’是根據上述之定義， EO 代表-CH2-CH2-0-, ——CH—CH-0— PO代表 ％ , P 代表從1至10之數字，且 20 q 代表從1至10之數字。 更佳的滲透劑是下式之烷醇烷氧基化物 R-0-(-P0-)r-(E0-)s-R, (XVI-c) 其中 64 200911122 R 是根據上述之定義， R’是根據上述之定義， EO 代表-CH2-CH2-0-， ——CH—CH-0— 5 PO代表 ％ , r 代表從1至10之數字，且 s 代表從1至10之數字。 更佳的滲透劑是下式之烷醇烷氧基化物 R-0-(-E0-)p-(-B0-)q-R' (XVI-d) 10 其中 R及R'是根據上述之定義， EO 代表 CH2-CH2-0-， —CHj-CHj-CH—Ο-

I BO代表 ch3 , 15 p 代表從1至10之數字，且 q 代表從1至10之數字。 更佳的滲透劑是下式之烷醇烷氧基化物 R-0-(-B0-)r-(-E0-)s-R' (XVI-e) 其中 20 R及R'是根據上述之定義， —CHrCHrCH-0——

I BO代表 ch3 65 200911122 EO 代表 CH2-CH2-0-， r 代表從1至10之數字，且 s 代表從1至10之數字。 更佳的滲透劑是下式之烷醇烷氧基化物 5 CH3-(CH2)t-CH2-0-(-CH2-CH2-0-)u-R, (XVI-f) 其中 R’是根據上述之定義， t 代表從8至13之數字， u 代表從6至17之數字。 10 在上述式中 R 較宜代表丁基、異丁基、正戊基、異戊基、新戊基、 正己基、異己基、正辛基、異辛基、2-乙基己基、壬 基、異壬基、癸基、正十二烷基、異十二烷基、月桂 基、肉豆謹基、異十三烧基、三曱基壬基、十六烧基、 15 硬脂醯基或二十烷基。 式（XVI-c)提到的烷醇烷氧基化物之實例可以從下式之 2-乙基己基烷氧基物製備

CHj—CH2—CH2—CH2—CH——CH2—0-(PO)—(EO)6-H c2h5 (XVI-c-l) 其中 EO 代表-CH2-CH2-0-， ——CH—CH-0— PO 代表 CH3 ，且 66 20 200911122 數字8及6代表平均值。 式(XVI-d)提到的烷醇烷氧基化物之實例可以從下式梦 備 、 CH3-(CH2)i0-〇-(-E〇-)6.(-B〇-)2-CH3 (XVI-d-1) 5 其中 EO 代表 CH2-CH2-〇-， —CHrCHrCH-〇— B〇 代表 ch3 ，且 數字10、6及2代表平均值。 式（XVI-f)之特別較佳的烷醇烷氧基化物是此式化合 10 其中 1 代表從9至12之數字且 u 代表從7至9之數字。 非常特別較佳的實例是式(X VI_ f_丨）之烷醇烷氧基化物 CH3-(CH2)t-CH2-〇.(-CH2-CH2-0-)u-H (XVI-f-1) 15 其中 t 代表平均值10.5且 u 代表平均值8.4。 垸醇烷氧基化物之一般定義是經由上式提供。這些物 質是具有不同鏈長度的所示種類的化合物之混合物。指數 2〇 因此是平均值其也偏離整數。

所示化學式之烷醇烷氧基化物是已知且在部份情形中 可以得自商業化供應或可以經由已知的方法（參見WO 98/35 553、WO 00/35 278 及 ΕΡ-Α 0 681 865)製備。 67 200911122 合適的滲透劑也包括例如促進式（i)化合物在噴霧塗層 中的有效性之物質。這些包括例如礦物或植物油。合適的 油是全部的礦物或植物油-改良或其他-其通常可以用在農 藥組成物中。可以舉例的是葵花油、葡萄籽油、橄欖油、 5 萬麻油、油菜軒油、玉米油、棉花軒油及大豆油，或該油 之酯類。較宜是葡萄籽油、葵花油及其曱酯或乙酯。 滲透劑在本發明組成物中的濃度可以在大範圍内變 化。在調製的農作物保護組成物之情形中，其通常是1%至 95%，較宜是1%至55%，更宜是15%-40%重量。在立即 ίο 可以使用的組成物（喷霧液體）中，濃度通常是在0.1及10 克/升之間，較宜在0.5及5克/升之間。 本發明強調的活性化合物、鹽及滲透劑之組合物是列 在下面表中。在此，“as per test”係指任何化合物其在表皮穿 透測試（Bauretal·, 13 1-152)中合 15 適作為滲透劑。 # 活性化合物 :鹽: 滲透劑 1 1-16 硫酸敍 as per test 2 1-16 乳酸鈹 as per test 3 1-16 硝酸銨 as per test 4 1-16 硫代硫酸銨 as per test 5 1-16 硫代氰酸銨 as per test 6 1-16 檸檬酸銨 as per test 7 1-16 草酸銨 as per test 8 1-16 曱酸銨 as per test 9 1-16 石粦酸氮錢 as per test 10 1-16 石粦酸二鼠錢 as per test 68 200911122 # 活性化合物 '鹽 滲遠劑 11 1-16 碳酸銨 as per test 12 1-16 苯曱酸銨 as per test 13 1-16 亞硫酸錢 as per test 14 1-16 卓酸氮Ί安 as per test 15 1-16 檸檬酸氫銨 as per test 16 1-16 醋酸銨 as per test 17 1-16 硫酸四曱銨 as per test 18 1-16 乳酸四甲銨 as per test 19 1-16 擰檬酸四甲銨 as per test 20 1-16 硫代硫酸四甲銨 as per test 21 1-16 硫代氰酸四甲銨 as per test 22 1-16 檸檬酸四甲銨 as per test 23 1-16 草酸四甲銨 as per test 24 1-16 甲酸四甲铵 as per test 25 1-16 磷酸氫酸四曱銨 as per test 26 1-16 石粦酸二氫酸四曱銨 as per test 27 1-16 硫酸四甲銨 as per test 28 1-16 乳酸四甲銨 as per test 29 1-16 檸檬酸四甲銨 as per test 30 1-16 硫代硫酸四曱銨 as per test 31 1-16 硫代氰酸四曱銨 as per test 32 1-16 檸檬酸四曱銨 as per test 33 1-16 草酸四甲銨 as per test 34 1-16 甲酸四甲銨 as per test 35 1-16 磷酸氫酸四曱銨 as per test 36 1-16 石粦酸二氫酸四曱銨 as per test 本發明之農作物保護組成物也可以含有其他成份，例 69 200911122 如表面活性劑及/或分散助劑或乳化劑。 合適的非離子性表面活性劑及/或分散助劑包括此型之 全部物質^通常可以在農化組成物中使用。較宜是聚環氧 乙烧聚％氧丙燒歲段共聚物、直鏈醇之聚乙二醇醚類、脂 5 1^與¥氧乙院及/或環氧丙烧之反應產物，以及聚乙烯 醇、*乙烯t各_、聚乙稀醇及聚乙烯4卜各_之共聚物、 及（甲基）丙烯酸與（甲基）丙烯酸醋之共聚物， 還有烷基乙氧 =化物及:¾基芳基乙氧基化物，其隨意地可以鱗酸化且隨 意地可以用驗中和化，例如山梨糖醇乙氧基化物，以及聚 1〇 氧烷基胺衍生物。 ^合適2陰離子性表面活性劑包括此型之全部物質其通 =以在辰化組成物中使用。較宜是燒基續酸或烧基芳基 石頁酸之鹼金屬鹽及鹼土金屬鹽。 15 更佳的陰離子性表面活性劑及/或分散助”肢下面在植 立分中有低/合解度的鹽類：聚笨乙烯續酸之鹽類、聚乙烯 ^之鹽類、萘韻_甲_合產物之錢、料酸、盼石黃 -夂及W的縮合產物之鹽類、及木質魏之鹽類。 可以包含在本發明調製物中的合適添加劑是乳化劑、 防腐劑、抗氧化劑、染劑或惰性填充物質。 Μ 的3L化劑是乙氧基化的壬基盼、燒基紛與環氧乙 氧城之反應絲、乙氧基化料纽基盼，以 =基化及丙氧基化的芳基烧基盼，及琉酸化或填酸化 可=垸基乙氧基化物及/或絲絲乙氧基丙氧基化物， 牛歹丨的Μ例疋縮水山梨糖醇衍生物，例如聚環氧乙烷- 20 200911122 、，宿水山梨糖醇月曰肪酸酯，及縮水山梨糖醇脂肪酸酯。 5 15 20 本發明活性化合物/或性化合物組合物，結合對於植物 的良好耐纽及對溫均物有利的纽且環賴其有良好 的，叉性，合適用於保護植物及植物器官，用於增加收獲 用於改進收成物品之品質及用於控制動物害蟲，尤 其是此蟲、蟎、蠕蟲、線蟲及軟體動物，其係遭遇在農業、 園蟄、動物畜牧、森林、花園及休閒設施，在儲存產物及 原料之保護，及衛生部門。其較宜作為農作物保護劑使用。 其可活性對抗正常敏性及抵抗性的物種及對抗全部或部份 的發育階段。上述害蟲包括： 從虱目例如恙蟲屬、血虱屬、長顎虱屬、虱屬 '虱蝨 屬、犬毛蝨屬。 從蛛形綱例如粗足粉蟎、瘤節蜱、刺皮節蟎屬、Aculus 屬、黑券婦球腹蛛、粗腳粉端、隱琢蜱種、鈍蜱種、雞皮 刺蝶、Hemitarsonemusspp.、癭蟎、橘銹蟎、牛蜱種、扇頭 碑種、花蜱種、璃眼蜱種、硬蜱種、瘙蟎種、癢蟎種、疥 蝶種、附線端種、苜蓿苔蜗、Scoirpiomaurus、全爪蜗種、 葉蜗種、短須瞒種。 從雙殼貝類動物綱例如菜給屬。 攸唇足亞綱例如Geophilus屬、姑挺屬。 從勒翅目例如大豆象、金龜子屬、agelastica alni、叩 頭蟲屬、amphimallon solstitialis、Anobium punctatum、星 天牛屬、象甲属、皮蠹屬、Apogoniaspp.、Atomariaspp.、 黑皮蠹屬、Bruchidius obtectus、豆象屬、Ceuthorrynchus 71 200911122 spp.、Cleonus mendicus、Conoderus spp.、Cosmopolites spp.、 Costelytra zealandica、Curculio spp.、柳小隱0彖象曱、 Dermestes spp.、Diabrotica spp.、Epilachna spp.、Faustinus cubae、麥珠曱、Heteronychus arator、Hylamorpha elegans、 5 Hylotrupes bajulus、Hypera postica、Hypothenemus spp.、 Lachnosterna consanguinea、Leptinotarsa decemlibeata、、稻 象曱、Lixus spp.、Lyctus spp.、Meligethes aeneus、Melolontha melolontha、Migdolus spp.、Monochamus spp.、Naupactus xanthographus、Niptus hololeucus、Oryctes rhinoceros、鋸 i〇 穀盜、Otiorrhynchus sulcatus、銀點花金龜、Phaedon cochleariae、Phyllophaga spp.、曰本麗金龜、Premnotrypes spp.、油菜蘭跳曱、Ptinus spp·、黑根瓢蟲、Rhizopertha dominica、Sitophilus spp.、Sphenophorus spp., Sternechus spp.、Symphyletes spp.、黃粉甲、Tribolium spp.、Trogoderma 15 spp.、Tychius spp·、Xylotrechus spp·、Zabrus spp.。 從彈尾目例如Onychiurus armatus。 從革翅目例如歐洲球嫂。 從二足目例如 Blaniulus guttulatus。 從雙翅目例如伊蚊種、按蚊種、Bibio hortulanus、紅 20 頭麗蠅、地中海實蠅、Chrysomyia spp.、Cochliomyia spp.、 Cordylobia anthropophaga、Culex spp·、Cuterebra spp.、油 橄禮實繩、人膚蠅、Drosophila spp.、Fannia spp.、 Gastrophilus spp.、Hylemyia spp.、Hypobosca spp·、 Hypodermaspp·、Liriomyzaspp.、Luciliaspp.、Muscaspp.、 72 200911122

Nezaraspp·、Oestrus spp.、瑞典蠅、甜菜潛葉蠅、蚤蠅種、 Stomoxys spp.、it 種、Tannia spp.、歐洲大蚊、Wohlfahrita 屬。 從腹足綱例如 Arion spp.、Biomphalaria spp.、Bulinus 5 spp.、Deroceras spp.、Galba spp.、Lymnaea spp.、Oncomelania spp.、Succinea spp. ° 從蠕蟲綱例如十二指腸鉤蟲、錫蘭鉤蟲、巴西鉤蟲、 鉤蟲屬、Ascaris lubricoides、Ascaris spp.、馬來亞絲蟲、 帝汶絲蟲、Bunostomum spp.、Chabertia spp·、Clonorchis 10 spp·、Cooperia spp.、Dicrocoelium spp.、絲狀網尾、線虫、 廣節裂頭絛蟲、麥地那線蟲、單房性包蟲、多房性包蟲、 蟯蟲、Faciola spp·、Haemonchus spp.、Heterakis spp.、短 小包膜絛蟲、Hyostrongulus spp·、眼絲轰、Nematodirus spp.、 Oesophagostomum spp.、Opisthorchis spp.、幡尾絲蟲、 15 Ostertagia spp.、Paragonimus spp.、Schistosomen spp.、 Strongyloidesfuelleborni、糞小桿線蟲、Stronyloidesspp.、 無條蟲、有條蟲、旋毛蟲、Trichinella nativa、Trichinella britovi、納氏旋毛蟲、Trichinella pseudopsiralis、 Trichostrongulus spp.、鞭蟲、班氏絲蟲。 2〇 其還可以控制原生動物例如Eimeria。 從異翅亞目例如南瓜緣墙、Antestiopsis spp.、Blissus spp.、Calocorisspp.、Campylommalivida、Caveleriusspp.、 Cimexspp.、綠盲蝽、Dasynus piperis、Dichelops furcatus、 Diconocoris hewetti、Dysdercus spp·、Euschistus spp.、褐盾 73 200911122 虫春種、Heliopeltis spp·、Horcias nobilellus、Leptocorisa spp.、 Leptoglossus phyllopus、Lygus spp.、Macropes excavatus、 盲缚科、Nezara spp.、Oebalus spp.、Pentomidae、Piesma quadrata、Piezodorus spp.、Psallus seriatus、Pseudacysta 5 persea、Rhodnius spp.、可可褐盲、Scotinophora spp.、梨 冠軍配蟲、Tibracaspp.、吸血獵培種。 從同翅目例如 Acyrthosipon spp.、Aeneolamia spp.、 Agonoscena spp.、Aleurodes spp.、甘蔬穴粉兹、leurothrixus spp·、Amrascaspp.、Anuraphiscardui、Aonidiellaspp.、梨 ίο 瘤財、Aphis spp.、葡萄浮塵子、Aspidiella spp.、Aspidiotus spp.、Atanusspp.、馬鈴薯虫牙、Bemisiaspp.、Brachycaudus helichrysii、Brachycolus spp.、甘藍虫牙、Calligypona marginata、Carneocephala fulgida、甘嚴綿財、泳蟬科、 Ceroplastes spp.、 Chaetosiphon fragaefolii、Chionaspis 15 tegalensis、Chlorita onukii、核桃黑斑虫牙、褐圓介殼蟲、 Cicadulina mbila、 Coccomytilus halli、 Coccus spp.、 Cryptomyzus ribis、Dalbulus spp.、Dialeurodes spp. ^ Diaphorina spp.、Diaspis spp.、Drosicha spp.、Dysaphis spp·、 Dysmicoccus spp.、 Empoasca spp. N Eriosoma spp·、 2〇 Erythroneura spp.、Euscelis bilobatus、Geococcus coffeae、 琉璃葉蟬、桃粉辑、Iceryaspp.、Idiocerusspp.、Idioscopus spp.、斑飛兹、Lecanium spp.、Lepidosaphes spp.、萝卜財、 Macrosiphum spp·、Mahanarva fimbriolata、高粱黍虫牙、 Metcalfiella spp·、紫羅蘭瘤額財、Monellia costalis、 74 200911122

Monelliopsis pecanis、Myzus spp.、萵苣虫牙蟲、Nephotettix spp.、褐飛兹、Oncometopia spp·、Orthezia praelonga、粉 論、Paratrioza spp.、Parlatoria spp.、Pemphigus spp.、玉米 飛為、Phenacoccus spp·、Phloeomyzus passerinii、額虫牙、 5 Phylloxera spp·、柑桔並盾介殼蟲、Planococcus spp.、厚 綠原綿介殼蟲、桑介殼蟲、Pseudococcusspp.、Psyllaspp.、 Pteromalus spp.、Pyrilla spp.、Quadraspidiotus spp.、Quesada gigas、Rastrococcus spp.、Rhopalosiphum spp·、Saissetia spp.、Scaphoidestitanus、麥二叉財、刺盾纷、Sogataspp.、 ίο 背飛蟲、Sogatodes spp.、Stictocephala festina、Tenalaphara malayensis、Tinocallis caryaefoliae、Tomaspis spp.、oxoptera spp.、溫室粉益、Trioza spp.、Typhlocyba spp.、Unaspis spp.、 蘋果小食心蟲。 從膜翅目例如葉蜂種、Hoplocampaspp.、Lasiusspp.、 15 廚蟻、Vespa spp.。 從等足目例如 Armadium vulgare、 Oniscus aselus、 Porcellio scaber 〇 從等翅目例如白犧種。 從鱗翅目例如Acronicta major、白斑煩夜蛾、Agrotis 2〇 spp.、Alabama argillacea、Anticarsia spp.、甘藍夜蛾、 Bucculatrix thurberiella、Bupalus piniarius、Cacoecia podana、Capua reticulana、蘋果蠹蛾、Cheimatobiabrumata、 Chilo spp•、梭色捲蛾、葡萄模蛾、Cnaphalocerus spp_、Earias insulana、地中海粉斑頌、褐尾蛾、Euxoaspp.、Feltiaspp·、 75 200911122 大堪蛾、Helicoverpaspp·、Heliothisspp.、褐織葉模、捲心 蟲、Hyponomeuta padella、Laphygma spp·、Lithocolletis blancardella、Lithophane antennata、Loxagrotis albicosta、 Lymantriaspp.、天幕枯葉蛾、甘藍夜蛾、毛脛夜蛾、白脈 5 黏夜蛾、Oria spp.、負泥蟲、Panolis flammea、棉紅鈴蟲、 柑桂潛葉蛾、Pieris spp.、小菜蛾、Prodenia spp.、Pseudaletia spp.、大豆夜蛾、鐘麻粟填、Spodoptera spp.、Thermesia gemmatalis、衣蛾、Tineola bisselliella、Tortrix viridana、 Trichoplusia spp. ° 從緋蠊目例如蟋蟀、東方緋蠊、德國蟑螂、Gryllotalpa spp.、佛羅里達蟑螂、Locustaspp.、Melanoplus spp.、美洲 蜚蠊、非洲沙漠虫皇蟲。 從蚤目例如禽蚤、東方鼠蚤。 從综合綱例如 Scutigerella immaculata。 15 從缕翅目例如稻薊馬、Enneothrips flavens、

Frankliniella spp.、溫室薊馬屬、褐帶溫室薊馬、腹鉤薊馬、 小黃薊馬、Taeniothripscardamoni、花，薊馬屬。 從雙尾目例如西洋衣魚。 植物致病性寄生線蟲包括例如Anguina屬葉芽線蟲 20 松材線蟲、莖線蟲、黃金線蟲、包囊線蟲' 針線蟲、根瘤 線*^、根腐線蟲、穿孔線蟲、殘根線蟲、拇桔線蟲劍線 蟲。 根據本發明之式⑴化合物對抗昆蟲、從蜱蟎亞綱 (Acarina)之寄生蟲（例如蟎、蜘蛛蟎及/或蜱）及/戍線蟲有特 76 200911122 別強烈的活性。 根據本發明之化合物具有強烈的殺真菌活性且可以在 農作物保護及材料保護中用於控制植物致病性有害的真 菌。 5 殺真菌劑可以用在農作物保護中用於控制寄生粘菌 綱、卵菌綱、壺菌綱、接合菌綱、子囊菌綱、擔子菌綱及 不完全綱。 在上列屬名之下造成真菌疾病的部份病原體可以提到 作為實例，但是不能作為限制： 10 經由例如下面的粉狀霉菌病原體造成的疾病，

Blumeria菌種，例如玫瑰白粉病菌；

Podosphaera菌種，例如蘋果白粉病菌；

Sphaerotheca菌種，例如甜瓜白粉病菌；

Uncinula菌種，例如葡萄白粉病菌； 15 經由錢菌病病原體造成的疾病，例如

Gymnosporangium菌種，例如sabinae赤星病菌；

Hemileia菌種，例如轮孢銹病菌； 層錄菌種，例如大豆錄病菌及於草銹病菌；

Puccinia菌種，例如葉錄菌； 2〇 Uromyces菌種，例如疲頂單胞錄菌； 經由例如下面卵菌綱之病原體所造成的疾病，

Bremia菌種，例如萵苣盤梗黴；

Peronospora菌種，例如真菌婉豆霜霉或蕓苔根腫菌； Phytophthora菌種，例如馬鈐薯晚疫病菌； 77 200911122

Plasmopara菌種，例如葡萄霜霉病菌；

Pseudoperonospora菌種，例如漳草假霜霉病菌或黃瓜霜霉 病囷，

Pythium菌種，例如終極腐霉病菌； 5 經由例如下面所造成的葉斑病及葉子枯萎病，

Alternaria菌種，例如番茄早疫病菌；

Cercospora菌種，例如菠菜褐斑病菌；

Cladiosporium 囷種，例如 Cladiosporium cucumerinum ;

Cochliobolus菌種，例如麥類斑點病菌； ίο (分生孢子形式：德氏孢菌，同義字：長蠕孢霉）；

Colletotrichum 菌種，例如 Colletotrichumlindemuthanium ;

Cycloconium菌種，例如油撖欖孔雀斑病菌；

Diaporthe菌種，例如黑荊樹流膠病菌；

Elsinoe菌種，例如痂囊腔菌； 15 Gloeosporium菌種，例如半知菌亞門真菌；

Glomerella菌種，例如葡萄晚腐病菌；

Guignardia菌種，例如葡萄黑腐病菌；

Leptosphaeda菌種，例如十字花科蔬菜黑脛病菌； Magnaporthe菌種，例如稻瘟黴菌； 20 Mycosphaerella菌種，例如糖蘿菔腐敗病菌；

Phaeosphaeria菌種，例如小麥葉枯病菌；

Pyrenophora菌種，例如大麥煤紋病菌；

Ramularia 菌種，例如 Ramularia c〇U0_Cygni ; Rhynchosporium菌種，例如大麥雲紋病菌； 78 200911122

Septoria菌種，例如番祐白星病菌；

Typhula菌種，例如麥類雪腐褐色小粒菌核病菌；

Venturia菌種，例如蘋果黑星病菌； 經由例如下面造成的根及莖疾病： 5 Corticium菌種，例如水稻纹枯病菌；

Fusarium菌種，例如大豆;f艮腐病病原菌；

Gaeumannomyces菌種，例如小麥全钱病菌；

Rhizoctonia菌種，例如立枯絲核菌；

Tapesia 菌種，例如 Tapesia acuformis ; ίο Thielaviopsis菌種，例如根腐病病原菌； 經由例如下面造成的穗及圓錐花序疾病（包括玉米新 怎）.

Alternaria菌種，例如鏈格菌；

Aspergillus菌種，例如黃麴菌； 15 Cladosporium菌種，例如有枝孢菌；

Claviceps菌種，例如麥角菌；

Fusarium菌種，例如黄色镰刀菌；

Gibberella菌種，例如玉蜀黍赤黴菌；

Monographella 菌種，例如 Monographella nivalis ; 20 經由例如下面黑穗病真菌造成的疾病：

Sphacelotheca 菌種，例如 Sphacelotheca reiliana ;

Tilletia菌種，例如小麥網腥黑穗病菌；

Urocystis菌種，例如黑麥桿黑穗病菌；

Ustilago菌種，例如大麥裸黑穗病菌； 79 200911122 A經：例!:下面造成的果實腐爛：

Aspergillus囷種，例如黃麴菌；

Botrytis菌種，例如灰霉菌；，

Penidllmm菌種，例如青霉菌； 5 Sclerotinia菌種，例如菌核菌

VertidH腿g種，例如棉花萎阔病菌； 、’，由例，下面造成的種子·及土壤生長物腐爛及括萎 病，以及幼苗之疾病：

Fusarmm菌種，例如黃色鐮刀菌； 10 phyt〇phthora菌種，例如惡疫霉菌；

Pythium菌種，例如腐霉病菌；

Rhizoctonia菌種，例如立枯絲核菌；

Sclerotmm菌種，例如白絹病菌； 經由例如下面造成的逐步擴散疾病、潰瘍病及巫婆掃 15 把症：

Nectria菌種，例如仁果幹癌叢赤殼菌； 經由例如下面造成的枯萎病：

Monilinia菌種，例如桃褐腐病菌； 經由例如下面造成的葉子、花及果實變形： 2〇 Taphrina菌種，例如桃縮葉病原； 經由例如下面造成的木質植物之變性疾病：

Esca 菌種，例如 Phaemoniella clamydospora、 Phaeoacremonium aleophilum 及 Formitiporia mediterranea ; 經由例如下面造成的花及種子之疾病： 80 200911122

Botrytis菌種，例如灰霉菌； 經由例如下面造成的植物塊莖之疾病：

Rhizoctonia菌種，例如立枯絲核菌；

Helminthosporium菌種，例如馬龄薯銀屑病菌； 5 經由例如下面病菌病原體造成的疾病：

Xanthomonas菌種，例如稻白葉枯病菌；

Pseudomonas菌種，例如甜瓜细菌性叶斑病菌；

Erwinia菌種，例如梨火疫病菌。 較宜控制大豆的下列疾病； 10 經由例如下列造成的葉子、莖、豆莢及種子之真菌疾 病： 白菜黑斑病（Alternaria spec, atrans tenuissima)、植物炭疽病 (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum)、褐 斑病（Septoria glycines)、蠶豆尾苞葉斑病（Cercospora 15 kikuchii)、坦非洲菊紫斑病（Choanephora infundibulifera trispora (Syn.))、dactuliophora leaf spot (Dactuliophora glycines)、霜霉病（Peronospora manshurica)、大麥葉條病 (Drechsleraglycini)、辣椒斑點病（Cercospora sojina)、菜豆 葉斑病（Leptosphaerulina trifolii)、phyllostica leaf spot 2〇 (Phyllosticta sojaecola)、莢與莖枯病（Phomopsis sojae)、白 粉病(Microsphaera diffusa)、 pyrenochaeta leaf spot (Pyrenochaeta glycines)、立枯絲核菌病、葉子及及膜枯病 (Rhizoctonia solani)、銹病（Phakopsora pachyrhizi)、結病 (Sphaceloma glycines)、黑腐病（Stemphylium botryosum)、 81 200911122 經由例如下面造成的根及莖底之真菌疾病·· 黑根腐病（Calonectria crotalariae)、炭腐病（Macrophomina phaseolina)、鐮胞菌燒枯病或枯萎、彳艮腐爛及豆莢與基腐病 5 (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti)> mycoleptodiscus root rot (Mycoleptodiscus terrestris) 、 neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta)、豆莢及莖枯萎（Diaporthe phaseolorum)、莖潰瘍（Diaporthe phaseolorum var. 10 caulivora)、蓮霧果實疫病（Phytophthora megasperma)、褐莖 腐病（Phialophora gregata)、根腐病（Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum，Pythium ultimum)、蠶豆絲核菌根腐病、莖壞死 及猝倒病（Rhizoctonia solani)、菌核病莖壞死（Sclerotinia 15 sclerotiorum)、菌核白絹病（Sclerotinia rolfsii)、根黑腐病 (Thielaviopsis basicola)。 根據本發明之活性化合物在植物中也具有潛在的強化 效應。其因此合適用於流通植物的防禦以對抗經由不要的 植物致病性有害真菌之攻擊。 20 強化植物（包括抵抗性）的物質在本文中係指可以強化 植物的防禦系統，使得當隨後接種不要的植物致病性有害 真囷時，處理後的植物顯現對這些植物致病性有害真菌實 質程度的抵抗性。 據此，根據本發明之該物質在植物處理一段時間後， 82 200911122 可以用於保護植物對抗上述病原鋪 /t A ^ ^ , 历屌菌之攻擊。當植物用活性 化合物處理後，其有效的保護期間通常延伸從^⑺天 較宜1至7天。 ’ 5 10 15 20 活性化合触合物在㈣鋪I朗需的濃度下，植 物對其有良好的耐受性之事實，容許處理植物的地上部份、 繁殖的枝幹及種子、及土壤。 在此，根據本發明之化合物用於控制榖類疾病例如對 抗銹病菌種、及葡萄栽培及水果與蔬菜耕種中的疾病例如 對抗Botrytis、Venturia-或Alternaria菌種可以有特別好的 結果。 根據本發明之化合物也合適用於增加收穫量。而且， 其具有降低的毒性且非常合適於植物。 如果適當時，根據本發明之化合物在某種濃度或使用 率下，也可以作為除草劑、安.全劑、生長調節劑或改良植 物性質的藥劑使用，或作為殺微生物劑，例如作為殺真菌 劑、抗黴菌劑、殺菌劑、殺病毒劑（包括抗擬病毒的藥劑） 或作為抗ML0 (擬菌質體)及RL0 (類立克次體）的藥劑。如 果適當時，其也可以作為合成其他活性化合物的中間體或 如驅物使用。 該活性化合物可以轉化成慣用的調製物例如溶液、乳 液、可渔化的粉劑、水-及油-基質的懸浮液、粉劑、灰劑、 糊劑、可溶解的粉劑、可溶解的粒劑、用餘播撒的粒劑、 懸浮乳液濃縮劑、浸透活性化合物之天然物質、浸透活性 化合物之合成的物質、在聚合物質中的肥料及微囊化劑。 83 200911122 這些化合物是在已知的方式下生產，例如經由將活性 化合物/活性化合物組合與增量劑混合，其係液體溶劑及/ 或固體載劑，視需要使用表面活性劑，其係乳化劑及/或分 散劑及/或泡沫形成劑。該調製物是在合適的植物中製備或 5 是在施加前或使用期間製備。 合適作為輔劑使用的是合適使組成物本身及/或從其衍 生的製劑（例如喷霧液體、種子敷料）有特別的性質例如某些 技術性質及/或特定的生物性質之物質。典型的合適輔劑 是：增量劑、溶劑及載劑。 10 合適的增量劑是例如水、極性及非極性有機化學液體， 例如從芳族及非芳族烴類（例如鏈烷烴、烷基苯、烷基萘、 氯苯）、醇及多元醇類（其如果合適時，也可以經取代、醚化 及/或酯化）、酮類（例如丙酮、環己酮）、酯類（包括脂肪及油 類）及（聚）醚類、未經取代及經取代之胺類、醯胺類、内醯 15 胺類（例如N-烷基吡咯酮）及内酯類、砜及亞观(例如二曱亞 石風）。 如果使用的增量劑是水，也可能可以使用有機溶劑作 為辅助溶劑，實質上合適的液體溶劑是：芳族例如二曱苯、 曱苯或烷基萘，氣化芳族及氯化脂族烴類例如氯苯、氯乙 20 烯或二氯曱烷，脂族烴類例如環己烷或鏈烷烴例如礦物油 餾份、礦物及植物油，醇類例如丁醇或甘醇及其醚類及酯 類，酮類例如丙酮、甲基乙基酮、曱基異丁基酮或環己酮， 強極性溶劑例如二曱基曱醯胺及二曱亞砜或水。 合適的固體載劑是： 84 200911122 例如銨鹽及粉碎的天然礦物例如高嶺土、黏土、滑石 石灰、石英、矽鎂土、蒙脫土或矽藻土，及粉碎的合成礦 物例如微細分粒的二氧化矽、氧化鋁及矽酸鹽；用於粒劑 之合適的固體載劑是：例如壓碎且分級的天然岩石例如方 5 解石、大理石、浮石、海泡石及白雲石，或是合成的無機 及有機食物之顆粒，及有機物質例如鋸木屑、椰子殼、玉 ，軸及菸草莖之顆粒；合適的乳化劑及/或泡沫形成劑 是：例如非離子性及陰離子性乳化劑例如聚氧乙烯脂肪酸 酉曰、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚甘醇醚、磺酸烷 10 酯、硫酸烧酯、磺酸芳酯，或蛋白質水解物；合適的分散 劑疋非離子性及/或離子性表面活性劑，例如從醇_p〇E及/ 或-POP醚類、酸及/或P〇p_p〇E酯類、烷基芳基及/或 Ρ0Ρ-Ρ0Ε醚類、脂肪-及/或p〇p_p〇E加成物、p〇E及/或 POP-多兀醇衍生物、POE-及/或POP-縮水山梨糖醇_或_糖加 15 成物、硫酸烷酯或芳酯、磺酸烷酯或芳酯、及磷酸烷酯或 芳酯或對應的PO-醚加成物。以及合適的寡-或聚合物，例 如衍生自乙烯系單體、丙烯酸、EO及/或PO本身或結合例 如（多元）醇或（多元）胺之化合物。也可以使用木質素及其磺 酸衍生物、未經改良及改良的纖維素、芳族及/或脂族磺酸 20 及其與甲醛之加成物。 在調製物中可以使用稠化劑例如粉末、顆粒或膠乳形 式之羧曱基纖雉素及天然與合成的聚合物，例如阿拉伯膠、 聚乙稀醇及I醋k乙埽S旨，或者是天然鱗脂例如腦磷脂及 印石犇脂及合成的填脂。 85 200911122 可以使用染劑例如無機顏料例如氧化鐵、氧化鈦及普 魯士藍，及有機染劑例如茜素藍染劑、偶染劑及金屬敵 花青染劑，及微量營養劑例如鐵、猛、、銅、钻、銦及 鋅之鹽類。 5 其他合適的添加物是香水、礦物或植物、隨意經改良 的油、堪及營養劑（包括微量營養劑），例如鐵、猛、蝴、銅、 鈷、鉬及鋅之鹽。 也可以存在安定劑例如低溫安定劑、防腐劑、抗氧化 劑、光安定劑或改良化學及/或物理安定性之其他藥劑。 1〇 調製物通常含0.1及95重量％之間的活性化合物，較 宜是0.5及90%之間。 根據本發明之活性化合物可以在其商業化供應的調製 物及從這些調製物與其他活性化合物例如殺昆蟲劑、吸引 劑、消毒劑、殺菌劑、殺蜗劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生 15 長調節物質、除草劑、安全劑、肥料或化學傳訊素之混合 物使用。 也可能是與其他已知的活性化合物例如除草劑、肥料、 生長調節劑、安全劑、化學傳訊素、或與改良植物性質的 藥劑之混合物。 20 當作為殺蟲劑或殺真菌劑使用時，根據本發明之活性 化合物還可以存在於其商業上供應的調製物中及從這些調 製物與協同增效劑製備之混合物中。協同增效劑是可增加 活性化合物活性之化合物，活性化合物本身並非必要添加 協同增效劑。 86 200911122 當作為殺蟲劑或殺真菌劑使用時，根據本發明之活性 化合物還可以存在於其商業上供應的調製物中及從這此調 製物與降低活性化合物使用在植物處所、植物體的表面或 植物組織後的降解的抑制劑之混合物中。 5 從商業上供應的調製物製備的使用形式之活性化合物 含量可在大範圍内變。使用形式之活性化合物濃度可從 〇.〇〇〇〇〇〇01至95重量％之活性化合物，較宜是〇 〇〇〇〇1及 1重量％之間。 該化合物是在合適於使用形式之慣用方式下使用。 10 整個植物及植物部份可根據本發明處理，在本文中的 植物係指全部的植物及植物數例如需要及不需要的野生植 物或辰作物（包括自然出生的農作物），農作物可以是經由傳 統植物培育及最適化方法或經由生物技術及基因工程方法 或經由這些方法組合所得之植物，包括基因轉移的植物且 15 包括植物培育者權利保護或不保護的植物栽培品系，植物 部份係指地面上及地面下的植物全部部份及器官，例如芽、 葉、花及根，可舉例的是葉子、針葉、柄、莖、花、果實 體、果貫、種子、根、塊莖及根莖，植物部份也包括收成 的物質，及生長及生殖繁殖物質，例如插條、塊莖、根莖、 2〇 短匍莖及種子。 根據本發明用活性化合物處理植物及植物部份是經由 慣用處理方法直接進行或使化合物作用在其周圍、環境或 儲存空間，例如經由浸潰、噴濃、蒸發、霧化、散播、塗 敷，且在繁歹直物質之情形，尤其是種子之情形，也經由施 87 200911122 加一或多個塗層。 上文已經提過，可以根據本發明處理全部植物及其部 份，在一個較佳的具體實施例中，處理野生植物種類及裁 種的植物，或得自慣用生物繁殖方法例如交又或原生體融 合之植物及其部份，在另一個較佳的具體實施例中，處理 基因轉移的植物及經由基因工程且視需要結合慣用方法所 得的植物（廣稱為改良的有機體)及其部份，「部份」或「植 物之部份」或「植物部份」一詞已在上文說明。 在各情形下有商業化供應或使用中的栽培型植物特別 較宜根據本發明處理。栽培植物係指得自傳統栽培方法、 基因突變或經由再重組DNA技術所得的具有新性質（「特 色」）的植物。其形式可以是栽培型、純系群或基因型。 ^ 取決於植物種類或植物栽培、其處所及生長情形（土 壤、氣候、生長期、營養;)，根據本發明之處理也可導致超 加成（「協同增效」）效應。據此，例如減少施加率及/或擴 大活性效應及/或增加物質及組成物之活性，可根據本發明 使用而有更好的農作物植物生長、增加農作物植物對高或 低恤之耐受度、增加農作物植物對乾旱或土壤鹽分之耐受 f、增加開花表現、容易收成、加速成熟、更高的收成產 星、較佳的品質及/或收成產物有更高的營養價值、收成產 =有較佳的儲存能力及/或處理性，超越實際預期的可能效 (得自可以根據本發明處理的較佳轉移基因植物或植物栽培 再、、且合方法的植物）包括全部的植物，其在基因改良中 88 200911122 接受對這些植物特別有利的性質（「特色」）之基因物質。這 些性質之實例是較佳的植物生長、增加對高 度、增加對乾旱或土壤鹽分之财受度、增加開花=現= 進收成、加速成熟、更高的收成產量、較佳的品質及/或收 5成產物有更高的營養價值、收成產物有較佳的儲存能力及/ 或處理性，這些性質之其他及特別強調的實例是植物對動 物及微生物害蟲之較佳抵抗性，例如對m蜗植物 病理性真菌、細菌及/或病毒，以及增加植物對於部份除草 活性化合物之耐受度，可以舉例之轉移基因植物實例是重 10 要的農作物，例如榖類（麥、稻米）、玉米、大豆、馬鈴薯 棉花、煙草、油菜以及水果植物（蘋果、梨、柑橘及葡萄）， 且特別強調的是玉米、大豆、馬鈐薯、棉花、煙草及油菜， 強U周的特性尤其疋經由在植物内形成毒素增加植物對昆 蟲、節肢動物、線蟲及蜗牛之抵抗性，特別是在植物中經 15 由從Bacillus thuringiensis的基因物質（例如基因CryIA⑷

CrylA(b)、CrylA(c)、CryllA、CrylllA、CryIIIB2、Cry9c、

Cry2Ab、Cry3Bb及CrylF及其組合）形成的毒素（以下稱 為”Bt植物”），也特別強調的特性是經由系統獲得的抵抗 (SAR)、系統素（systemin)、植物殺菌素、誘出劑及耐受基 20 因並對應釋出蛋白質與毒素而增加植物對真菌、細菌及病 毒之财受度，更特別強調的特性是增加植物對部份除草活 性化合物之耐受度，例如咪唑咁酮類、續醯脲類、草甘碟 或石粦素(phosphinothricin)(例如’’PAT基因’’），在基因轉移的 植物中輸入所要的特性之基因也可彼此混合存在，可以舉 89 200911122 例的”Bt植物”是玉米變種、棉花變種、大豆變種及馬鈴薯 變種，其係在商標名稱YIELD GARD® (例如玉米、棉花、 大豆）、KnockOut® (例如玉米）、StarLink® (例如玉米）、 Bollgard® (棉花）、Nucotn® (棉花）及 NewLeaf® (馬鈴薯） 販買’可以舉例的耐除草劑植物實例是在商標名稱Roundup Rea jy:(耐爻草甘磷，例如玉米、棉花、大豆）、⑧ t耐=知素，例如油菜）、IMI® (耐受咪唑咁酮類）及STS⑧（耐 $醯脲類，例如玉米）販賣之玉米變種、棉花變種及大豆 10 15 20 的耐除草劑植物(在傳統除草㈣受方式下 賣之植物，)二包f 5標名稱Clearfie_ (例如玉米)販 仍須發展的基因特也相於具有這些基因特性或 及/或上市。㈣之植物，這些栽城娜在未來發展 據使用通式1化合物及/或根 上述對於活性化合;寺別有利的方式下處理， 物之處理，特別強調的是;，佳範圍也適用於這些植 合物處理植物。 明確提出的化合物或混 故由處理植物的種子而 有害真g已知有报長的時間且物害蟲及/或植物致病性 種子的處理經常產生_系列‘，續改進的議題。但是， 方式下解決。據此，需要發=，其無法都能在滿意的 植物，免除播種後或植物發^^用於保護種子及發芽的 至少減低額外的施加。 夕施加農作物保護劑或 ^要攻適化在此方法中使用的活 90 200911122 性化合物之量，並使種子及發芽植物從動物害蟲及/或植物 致病性有害真菌的攻擊中得到最大的保護，但是植物本身 不會被使用的活性化合物傷害。具體地說，處理種子之方 法也必須考量基因移植植物之本質殺真菌性質，以便用最 V里的辰作物保護劑，達到種子及發芽植物之最適化保護。 —本發明還特別也關於保護種子及發芽植物避免被動物 害蟲及/或植物致病性有害真菌攻擊之方法，其係經由使用 根據本發明之組成物處理種子。 本發明同樣也關於根據本發明之組成物用於處理種子 0 以保護種子及發芽植物避免被動物害蟲及/或植物致病性 有害真菌攻擊之用途。 本發明還關於使用根據本發明之組成物處理因而從動 物害蟲及/或植物致病性有害真菌得到保護之種子。 5 本發明之其中一個優點是根據本發明之組成物之特定 整體性質，其係指使用這些組成物處理種子後，不只是保 濩種子本身，還保護發芽後的植物防止動物害蟲及/或植物 致病性有害真菌。在此方法中，可以省除農作物在播種時 或短暫時間後之處理。 0 而且，根據本發明之混合物也可以特別用在基因轉移 植物，其也可以視為是優點。 根據本發明之組成物合適用於保護在農業、溫室、森 林或園藝中使用的任何植物種類之種子。具體地說，此點 包括穀類(例如小麥、大麥、裸麥、雜糧及燕麥）、玉米、棉 花、大豆、稻米、馬鈴薯、向日葵、豆類、咖啡、甜菜屬 91 200911122 植物(例如甜菜及飼料甜菜）、花生、蔬菜(例如Μ 洋1及萬苣）、草坪及觀賞植物。榖類（例如小麥、大^瓜、 麥及燕麥）、玉米及稻米的種子之處理特別重要。 在本發明之内文中，根據本發明之組成物是本身或 5 合適的調製物中施加至種子。種子較宜在足夠安定以避免 在處理過程中受傷之狀態處理。通常，種子可以在收穫及 播種之間的任何時間點處理。使用的種子通常從植物分離 且沒有玉米芯、殼、莖、覆蓋物、毛或果實之果肉。據此， 例如可以使用收穫、清潔且乾燥至水分含量低於15重量％ 10 之種子。或者疋，也可以使用乾燥後且例如用水處理且隨 後再度乾燥之種子。 當處理種子時，通常必須小心選擇根據本發明之組成 物施加至種子的量及/或其他添加物的量，使得種子的發芽 不會有不良的影響，或不會傷害所得的植物。此點當活性 15 化合物在某些施加率具有危害植物的效應之情形下必須特 別注意。 根據本發明之組成物可以直接施加，也就是說不含其 他成份且沒有稀釋。通常，較宜以合適的調製物之形式將 組成物施加至種子。用於處理種子之合適的調製物及方法 2〇 是從事此項技藝的工人所已知且揭示在例如下面的文獻： US 4,272,417 A、US 4,245,432 A、US 4,808,430 A、US 5,876,739 A、US 2003/0176428 Al、WO 2002/080675 Α1、 WO 2002/028186 Α2。 可以根據本發明使用的活性化合物組合可以轉化成常 92 200911122 用的種子敷料調製物，例如溶液、乳液、懸浮液、粉末、 泡沫二稠槳或用種子的其他塗料物質，以及ULv調製物。 、違些調製物是在已知的方法中製傷，經由將活性化合 2或活性化合物組合與慣用的添加劑混合，例如慣用的增 容劑或稀釋劑、染劑、溼化劑、分散劑、乳化劑、 j切、防腐劑、第二種稠化劑、黏著劑、赤黴素及水。 人可以存在於可以根據本發明使用的種子敷料調製物中 ^適染劑包括慣用於此目的之全部染劑。可以使用色素 噴霧溶液、可溶於水的染劑所製成者可以舉例的 只广括已知稱為若丹明B、CI朽抑咖^

Solvent Red !之染劑。 汉匕丄 的人Sit於可以根據本發明使用的種子敷料調製物中 = =化且㈣於活性農化物質的調製 15 20 美 、車又且使用烷基奈-磺酸酯類，例如二異丙 土-驭一異丁基萘-磺酸酯類。 的八於可以根據本發明使用的種子敷料調製物中 離料括㈣於活性農化物質的調 分子性分散劑或非離子性或陰離子性 環二:別合適的非離子性分散劑是環㈣ 聚乙二驗:燒細乙二_、及三苯乙_ 陰離子性分散=是或硫酸化的衍生物。特別合適的 酿H縮合物 貝㈣鹽、聚丙烯酸鹽、及芳基磺酸 93 200911122 可以存在於可以根據本發明使 的合適去泡沫劑包括慣用於活性農化的種子敷料調製物中 部抑制泡沫的物質。較宜使用矽去X物質的調製物中的全 可以存在於可以根據本發明使用'束劑及硬脂酸鎂。 5 10 15 20 的合適防腐劑包括可以在農化組成物的種子敷料調製物中 物質。例如二氯酚及苄醇半縮甲醛所於此目的之全部 可以存在於可以根據本發明使用15的物質。 的合適第二_化齡括可以在 ^子敷料調製物中 之全部物質。較宜使用纖維素衍、、成物巾用於此目的 原膠、改良_土、及高分散的石夕1丙締酸衍生物、黃 的入在於可以根據本發明使用的種子敷料調製物中 使用聚乙烯,比倾、聚醋酸乙烯i $乙稀醇及 經乙基纖維素所製造的物質。 可以存在於可以根據本發明使用的種子敷料調製物中 的合適赤黴素較宜是赤黴素Al、A3 (=赤黴素酸）、A4及 A7 ;特別較宜使用赤黴素酸。赤黴素是已知（參見R. Wegler „Chemie der Pflanzenschutz- und Schadlingsbekampfungsmitter4, Yol. 2, Springer Verlag，1970, pp. 401 -412)。 可以根據本發明使用的種子敷料調製物可以直接或使 用前用水稀釋後用於處理多種不同種類之種子。例如，濃 縮物或經由用水稀釋從其所得的製劑可以用於塗敷穀類例 如小麥、大麥、裸麥、燕麥及黑小麥的種子，以及玉米、 稻米、歐洲油菜、碗豆、食用乾豆、棉花、向日葵、及甜 94 200911122 菜屬植物之種子’或者是多種不同種類的蔬菜之種子。可 以根據本發明使用的這些種子敷料調製物或其稀釋製劑也 可以用於塗敷基因轉移植物的種子。在本文中，與釋出形 成的物質相互作用也可增加協同增效效應。，/' ^ 使用可以根據本發明使用的種子敷J；調製物或經由添 加水從其製備的製舰理種子之合航合器具包括慣用於 塗敷之全部混合器具。當塗敷時選擇的特定步驟包括將種 子放入混合機内，加人特輯要的量之種子敷料調製物， 不論是其本身或使用前用水稀釋者，纟進行混合直到調製 物均勻分配在種子上。隨意地，隨後進行乾燥操作。 可以根據本發明使用的種子敷料調製物之施加率可以 在相當大的範_變化。其取決於調製物中各活性化合物 10 15 20 的含量及種子。財，雜化合物組合之絲枝在〇 〇〇1 及50克每公斤種子之間，較宜在〇 〇1及15克每公斤種子 之間。 此根據本發明之活性化合物，不但可在對抗植物、衛 生及儲存產物上的害蟲，並可在獸醫學方面對抗動物寄生 蟲（外寄生蟲及内寄生蟲），例如壁蝨類、軟蜱類'家畜济蟎 類、秋恙蟲蟎類、蠅類（螫與吸）、寄生蠅幼蟲、虱子、髮虱、 羽虱及跳蚤。這些寄生蟲包括： 從乳目例如企虱種、長顎虱種、虱種、陰虱種、 Solenopotes 種 ° 從食毛目及Amblycerina與Ischnocerina亞目例如 Trime-nopon 種、雞虱種、Trinoton 種、Bovicola 種、 95 200911122

Werneckiella 種、Lepikentron 種、Damalina 種、齒毛乱種、 Felicola 種。 從雙翅目及長角與Brachycerina亞目例如伊蚊種、按 蚊種、庫蚊種、蚋種、真蚋種、白蛉種、羅蛉種、庫蠓種、 5 斑紀種、瘤纪種、黃紀種、原虫亡種、麻紀種、Philipomyia 種、Braula種、豕罐種、齒股繩種、整繩種、血繩種、M〇rellia 種、廁蠅種、舌蠅種、麗蠅種、綠蠅種、金蠅種、w〇hlfahrtia 種、麻蠅種、狂绳種、皮蠅種、胃蠅種、風繩種、Lipoptena 種、碑繩種。 10 從蚤目例如蚤種、櫛頭蚤種、客蚤種、角葉蚤種。

攸異翅目例如臭蟲種、雜鼻種、紅撒春種、panstr〇ngylUS 種。 從療目例如蟑螂、美洲大蠊、德國小蠊、Supeiia種。 從蟎亞綱及後氣孔目與中胸氣孔目例如銳緣蜱種、鈍 15 緣蜱種、耳蜱種、硬蜱種、鈍眼蜱種、牛蜱種、革蜱種、 血蜱種、璃眼蜱種、扇頭蜱種、皮刺種、耳蟎種、肺刺 蟎種、Sternostoma種、瓦蟎種。 從前氣門亞目及無氣門亞目例如蟎種、Cheyletiella種、 禽螫蟎種、肉蟎種、生疥蟎種、蠕蟎種、恙蟎種、Listr〇ph〇rus 20 種、粉滿種、食赂蜗種、caloglyphus種、Hypodectes種、 Pterolichus種、庠蟎種、皮蟎種、耳蟎種、疥蟎種、N〇t〇edres 種、Knemidocoptes 種、Cytodites 種、雞雛蜗種。 根據本發明之式（I)活性化合物也適於對抗農業上生產 性家畜所感染的節肢動物，這些家畜例如牛、綿羊、山羊、 96 200911122 馬、豬、驢、餘、水牛、兔子、雞、火雞、鴨子、鶴及 蜜蜂，及其他寵物例如狗、猶、籠中鳥及水族箱中的魚， 以及所謂的測試動物例如大田鼠、天竺鼠、大鼠愈小鼠， 經由對抗這些節肢動物，可減少死亡及產量（例如肉、奶、 5毛、獸皮、蛋、蜂蜜等）降低之情形，所以使用根據本發明 之活性化合物’可以更經濟及更簡單地養殖動物。 根據本發明之活性化合物在獸醫及動物飼養方面是以 已知方法使用，例如以片劑、膠囊、飲劑、獸用頓服劑、 顆粒劑、糊劑、大丸粒、餘食過程及栓劑之形式經由腸道 1〇 _，經由非經腸道用藥例如以注射法（肌内、皮下、靜脈 腹膜内等）、植人法、經由鼻子用藥、以例如浸潰或洗 冻、贺灑、冲、淋及打點、清洗及灑粉形式經由皮膚用藥， 以及也可經由含活性化合物的塑造物品例如頸圈、 耳標、 尾標、，肢足細帶、韁織、印記物品等。 15 纟用在家畜、家禽、寵物等時，式(I)之活性化合物能 以含1至80重量％活性化合物之調製物（例如粉劑、乳液、 自由流動之組成物）直接或稀釋成1〇〇至1〇〇〇〇倍後使用， 或作為化學浴使用。 另外還發現根據本發明之活性化合物，對於破壞工業 20 用材料的晃蟲，可顯現高度的殺蟲性。 下列昆蟲為可列舉但並不僅限於此之較佳實例： 曱蟲類，例如：豕天牛、Chlorophorus pilosis、家具竊 蠹、報死竊蠹、Ptilinusprcticornis、Dendrobiumpertinex、 粉竊蠹、Priobium carpini、歐洲竹粉蠢、非洲粉蠹、平頸 97 200911122 粉蠹、Lyctus linearis、Lyctus pubescens、Trogoxylon aequale、 Minthes rugicollis、Xyleborus spec.、Tryptodendron spec.、 Apate monachus、Bostrychus capucins、Heterobostrychus brunneus、Sinoxylon spec.及竹長蠹； 5 膜翅類，例如：鋼青小樹蜂、大樹蜂、Urocerus gigas taignus 及 Urocerus augur ; 白犧類，例如：Kalotermes flavicollis、Cryptotermes brevis、Heterotermes indicola、黃胸散白蟻、Reticuiitermes santonensis、Reticuiitermes lucifugus 澳洲白犧 ίο Zootermopsis nevadensis 及台灣家白蟻； 蠢蟲類，例如：西洋衣魚。 在本案中所指的工業材料為非活性物質，舉例來說較 宜為塑膠、黏著劑、膠水、紙及卡片、皮革、木材及木材 加工產品與塗料組成物。 15 立即可以使用的組成物如果合適時，可以含有其他殺 蟲劑，且如果合適時，可以含有一或多種殺真菌劑。 _於可能的其他添加劑，其實例是上面提 及殺真菌劑。 根據本發明之化合物也可以用於保護與海水或微贼水 2〇 的物件，特別是船殼、遮蔽物、網、建築、繫泊設備 及傳訊糸統對抗附著物。 根據本發明之化合物本身或與其他活性化合物之组 合，也可以作為抗附著劑使用。 在家庭、衛生及健存產品的保護中，本活性化合物也 98 200911122 適於控制動物害蟲，尤其是在密閉房間例如公寓、廠房、 辦公室、車艙等内部的昆蟲、蜘蛛綱節肢動物及蟎類。其 可獨自使用或結合在家庭殺蟲產品中用於防治這些害蟲之 其他活性化合物及辅劑。其對於一般敏感與抗藥物種及全 5 部或某些發育階段具有活性。這些害蟲包括： 從長翅目例如螢光缴。 從蜱滿目例如波斯隱喙蜱、鴿壁虱、苔蟎、雞皮刺蟎、

Glyciphagus domesticus、Ornithodorus moubat、血紅扇頭蜱、 Trombicula alfreddugesi、Neutrombicula autumnalis、歐洲 l〇 家刺皮蜗、美洲家刺皮端。 從蛛形目例如 Aviculariidae、Araneidae。 從盲珠目 例如 Pseudoscorpiones chelifer、 Pseudoscorpiones cheiridiumN Opiliones phalangium 〇 從等足目例如 Oniscus asellus、Porcellio scaber。 15 從倍足亞目例如 Blaniulus guttulatus、Polydesmus spp·。 從唇足亞目例如Geophilus spp.。 從缨尾目例如Ctenolepisma spp.、西洋衣魚、 Lepismodes inquilinus 0 從蜡蠊目例如東方緋蠊、德國蜡蠊、佛羅里達張蟑螂、 2〇 馬得拉4非蠊、角腹蠊、Parcoblatta spp.、澳洲大蠊、美洲大 蠊、褐色大蠊、煙色大蠊、長鬚蜡蠊。 從彈尾目例如家蟋蟀。 從革翅目例如歐洲球螋。 從等翅目例如木白蟻、白蟻。 99 200911122 從π齒蟲目例如Lepinatus spp.、家書虱。 從鞘翅目例如Anthrenus spp.、黑皮蠹、皮橐、長頭谷 盜、郭公蟲、蛛曱、Rhizopertha dominica、谷象、米象、 玉米象、藥材盜谷。 5 從雙翅目例如 Aedes spp.、Aedes albopictus、Aedes taeniorhynchus、斑按蚊、紅頭麗繩、Chrysozonapluvialis、 五帶淡色庫蚊、尖音庫蚊、Culextarsalis、果繩、黃腹廄蠅、 家蠅、Phlebotomus spp·、Sarcophaga carnaria、Simulium spp.、廠螫蠅、歐洲大蚊。 10 從鱗翅目例如小蠟螟、大蠟螟、印度谷螟、Tinea cloacella、網衣蛾、袋衣蛾。 從蚤目例如狗櫛頭蚤、貓櫛頭蚤、人蚤、穿皮潛蚤、 東方鼠蚤。 從膜翅目例如賓州大黑蟻、黑草蟻、普通黑蟻、Lasius 15 umbratus、廚蟻、Paravespula spp·、鋪道蟻。 從風目例如頭乱、Pediculus humanus corporis、Phthirus pubis ° 從異翅目例如 Cimex hemipterus、臭蟲、Rhodnius prolixus、Triatoma infestans。 2〇 在家用殺蟲劑領域中，其係獨自使用或結合其他合適 的活性化合物例如磷酸酯類、胺基甲酸鹽類、合成除蟲菊 酯類、生長調節劑或從其他已知種類的殺蟲劑之活性化合 物。 使用時是以氣溶膠、未經加壓的喷霧例如泵及喷霧器 100 200911122 喷霧、噴霧器、霧化器、泡沫、膠、蒸發器產物及油纖維 素或塑膠製成之蒸發器片劑、液體蒸發器、膠及膜蒸發器、 螺旋槳操作之蒸發器、無動力或被動式蒸發器系統、蛾紙、 蛾小藥囊及蛾膠、顆粒或粉粒、用於散播的餌或餌駐點之 5 形式進行。 在某些濃度及施加率時，根據本發明之式⑴活性化合 物如果適當時可以作為殺蟲劑使用，在農作物保護及在材 料保護中，用於調節植物生長及用於控制不要的微生物， 例如真菌及細菌。如果適當時，其也可以作為合成其他活 10 性化合物之中間物及前驅物使用。 此外，經由處理活性可能降低在收穫的物質及從其製 備的食品及飼料中的真菌毒素含量。特別是但不限於下面 列舉的真菌毒素：嘔吐毒素（DON)、雪腐鐮刀菌烯醇、 15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-及 HT2-毒素、伏馬鐮孢毒素、 15 zearalenon、moniliformin、fusarin、diaceotoxyscirpenol (DAS)、白僵菌素、恩鐮孢菌素、fusaroproliferin、fusarenol、 赭麴毒素、棒曲霉素、麥角生物鹼及例如經由下面真菌產 生的黃麴毒素：許鐮胞菌例如尤其是銳頂鐮孢菌、半裸鐮 孢菌、F.Crookwellense、F. culmorum、禾谷镰刀菌（玉蜀黍 2〇 赤黴）、木賊镰刀菌、F_ fujikoroi、F. musarum、尖孢镰刀菌、 F.proliferatum、F. poae、F. pseudograminearum、鐮刀黴菌、 F. scirpi、半裸镰孢菌、茄病镰刀菌、婉豆立炫菌、ρ. langsethiae、F. subglutinans、F. tricinctum、輪狀鐮刀霉菌， 以及經由曲黴菌，尤其是青霉菌、麥角菌、穗霉。 101 200911122 而且，根據本發明之式（i)化合物合適在人類及哺乳動 物中用於抑制腫瘤細胞的生長。此係基於根據本發明之化 合物與微管蛋白之相互作用。 為了此目的，可以投藥有效量的一或多種式（I)化合物 5 或其藥學上可接受的鹽。 在下面的實例中說明根據本發明的活性化合物之製備 及用途。 【實施方式】 10 製備實例 實例1-1 5-氯-6-(3,5-二曱基-1H-吡唑-1-基）-7-異丙基胺基吡唑並 [1,5-a]嘧啶-3-羧酸

將0.49克的5-氯-6-(3,5-二曱基-1H-吡唑-1-基）-7-異丙 基胺基吡唑並[1,5-a]嘧啶-3-羧酸甲酯在15毫升二畤烷中充 分攪拌，並加入15毫升2N氫氧化鉀溶液。將混合物在室 溫攪拌15小時。然後用1N氳氯酸將混合物酸化（約pH 1) 20 並用醋酸乙酯萃取。在減壓下將有機層之溶劑移除。得到 0.32克標題化合物。 102 200911122 ^-NMR (DMSO-d6): δ = 8.50 (s, 1H), 7.93 (bd, 1H), 6.12 (s, 1 H)，2.19 (s，3 H)，2.11 (s，3 H)，1.12 (d，3H), 1.09 (d，3H). 實例1-2 N-[5-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-7-異丙基胺基吡唑並 [l，5-a]喷咬-3-幾基]甲石黃酿胺

15 將0.32克的草醯氣及—滴的二甲基甲醯胺添加至0.29 克的5-氯-6-(3,5-二甲基-1H-吡唑_ι_基）_7_異丙基胺基吡唑 並[l，5-a]嘧啶-3-羧酸在5毫升二氯曱烷中的溶液，並將混 合物稅拌至停止釋出氣體。然後在4〇°c持續再授拌分 鐘，隨後並將混合物濃縮。將殘留物再度溶解在二氣曱^ 中，並加入0.40克曱續酿胺及4.6克磷醯氯。將混 : HKTC攪拌2小時。冷卻至室溫後，將反應混合物㈣至水 中亚用醋酸乙自旨萃取。將有機層濃縮，並將殘留物用 己烧1:1消化。吸氣過濾後得敎2克標題化合物之固體。 H-NMR (CD3CN)： δ = 8.52 (s, 1H), 7.00 (d, 1H)? 6 lf 1H)，3.35 (s，3H)，2.88-3.03 (m，1H), 2 24 (s， ， 3H)，1.18 (d，3H)，1.12 (d，3H). 5 (S， 103 20 200911122 實例1-14 啶-3-羧酸 5|6_(3’5_二氯基)_7_異丙基胺基σ比峻並^，5_十密

宅升2N氫氧化鉀溶液。將混合物在5(rc攪拌 2小時。然後用1N氫氯酸將混合物酸化（約pH 1)並將反應 蒸發至乾。使用醋酸乙酯/甲醇從固體萃取產物。得到82 毫克標題化合物。 ^-NMR (DMSO-d6)： δ = 11.50-12.50 (bs, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.51 (s，1H), 8.44 (d, 1H)，7.76 (bd，1H), 3.15-3.25 (m, 1H), 1.09 (d, 3H), 1.06 (d, 3H). 實例1-15 N-[5-氣-6-(3,5-二氯吡啶-2-基)-7-異丙基胺基吡唑並[1,5-a] 嘧啶-3-羰基]曱磺醯胺

104 200911122 將66.5毫克的草醯氯及一滴的二甲基曱醯胺添加至 70.0毫克的5-氯-6-(.3,5-二氯吡啶-2-基)-7-異丙基胺基吡唑 並[1,5-a]嘧啶-3-羧酸在5毫升二氯曱烷中的溶液，並將混 合物攪拌至停止釋出氣體。然後在40°C持續再攪拌15分 5 鐘，隨後並將混合物濃縮。將83.1毫克曱磺醯胺及1.34克 磷醯氯添加至殘留物中。將混合物在110°C攪拌2小時。冷 卻至室溫後，將反應混合物添加至冰中，將混合物攪拌30 分鐘並將沈澱物吸氣過濾。使用製備級HPLC進行純化。 得到17毫克標題化合物。 ίο !H-NMR (DMSO-d6): δ = 10.10 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.04 (bd, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.19-3.29 (m, 1H), 1.12 (d, 3H), 1.09 (d, 3H). 列在下面表1中的式（I)化合物也可以得自類似於上述 的方法。 15 105 200911122 1°6

H-H K) 實例 編號 Ο 〇 Q Q X 3,5-(CF3)2- η比吐 -1-基 3,5-(CF3)2- 〇比唆 -1-基 _1 3,5-(CH3)2- 口比唾 -1-基 3,5-(CH3)2-α比 °坐 -1-基 Het NH-(R)-CHCH3-CH( ch3)2 NH-CH(CH3)2 NH-CH(CH3)2 NH-CH(CH3)2 N η ο 幺 X m 9 1 ο co-nh-so2-ch3 n 0 幺 X in 9 n u> co2h K **8.78 and 8.77 (in each case s, together 1H), 8.01 (s, 1H), 3.39 (s, 3H), 1.11 (dd, 3H), 0.75 (m, 6H) **8.76 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 3.39 (s, 3H), 1.16(d, 3H), 1.15(d, 3H) *8.52 (s, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.11 (s, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.88-3.03 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.18 (d, 3H), 1.12 (d, 3H) **8.50 (s, 1H), 7.93 (bd, 1H), 6.12 (s, 1 H), 2.19 (s, 3 H), 2.11 (s, 3 H), 1.12 (d, 3H), 1.09 (d, 3H) m/z, logP, ^-NMR

Z 200911122 107

s s K-( 實例 編號 Q Q Q Q Q X 4-C1, 3,5-(CH3)2- 〇比唾-1-基 1 3,5-(CF3)2-吡唑 -1-基 3,5-(CF3)2-吼唾 -1-基 1_ 3,5-(CF3)2-吡唑 -1-基 4-01-°比°坐-1-基 Het NH-CH(CH3)2 1 nh-ch2~<] nh-ch2-cf3 nh-ch2-cf3 NH-CH(CH3)2 N co-nh-so2-ch3 n o § on P h U) co-nh-so2-ch3 co2h co-nh-so2-ch3 w *8.53 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.00-3.17 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.19 (d, 3H), 1.14 (d, 3H) *8.58 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.62-2.73 (m, 1H), 1.09 (m, 1H), 0.52 (m, 2H), 0.19 (m, 2H) *8.63 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 4.50-4.62 and 4.33-4.48 (in each case m, together 2H), 3.35 (s, 3H) *8.54 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.20-4.35 (m, 2H) *8.54 (s, 1H), 7.88 (s, 1H)? 7.79 (s, 1H), 7.03-7.14 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.91-3.05(m, 1H), 1.17(d, 6H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 108

1-13 )γΗ h—* K) 1-11 1-10 1 _ 實例 編號 Ο Q Q Q X 2,5-(CH3)r 噻唑 -4-基 2,5-(CH3)2-噻唑 -4-基 4-C1-吡唑-1-基 1 4-C1-吡唑-1-基1 _1 Het _1 NH-CH(CH3)2 nh-ch(ch3)2 NH-CHCH3-CH(CH3)2 nh-ch(ch3)2 _1 s co-nh-so2-ch3 co2h o 〇 irt P n a U) C0-NH-S02-CH2C h3 *8.49 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 3.47-3.60 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.16 (d, 3H), 1.10 (d, 3H) *8.42 (s, 1H), 6.78 (d, 1H), 3.40-3.53 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.14 (d, 3H), 1.09 (d, 3H) *8.54 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.07 (d, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.35-2.53 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.10 (d, 3H), 0.81 (m, 6H) *8.53 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.07 (d, 1H), 3.52 (q, 2H), 2.91-3.08 (m, 1H), 1.36 (t, 3H), 1.17 (d, 6H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 109

1-19 1—( 1 1—1 〇〇 1-17 1-16 1-15 ! 1-14 實例 編號 Ο 0 Q Q Q n X 3,5-Cl2_11 比 17定-4-基 i 1，3,5-(CH3)3-吡 唑-4-基 1,3,5-(CH3)3-吡 唾-4-基 3,5-F2-1J 比σ定-2-基 3,5-Cl2-吡啶-2- 基 3,5-Cl2-吡啶-2· 基 1 1_ Het _i NH-CH(CH3)2 1 NH-CH(CH3)CF3 NH-CH(CH3)CF3 nh-ch(ch3)2 NH-CH(CH3)2 nh-ch(ch3)2 N co-nh-so2-ch3 1 η 〇 κ 1 00 P h co2h CO-NH-S02-CH3 1 CO-NH-S02-CH3 co2h **8.88 (s, 2H), 8.69 (s, 1H), 8.06 (bs, 1H), 3.79-3.89 (m, 1H), 1.19 (d, 6H) *8.47 (s, 1H), 6.45 (bd, 1H), 4.47 (m, 1H) *8.56 (s, 1H), 6.47 (bd, 1H), 4.85 (m, 1H) **10.12 (s, 1H)，8.58 (d, 1H)，8.54 (s, 1H), 7.67 (td, 1H), 7.04 (bd, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.19-3.31 (m, 1H), 1.12 (d, 3H), 1.06 (d, 3H) **10.10 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.04 (bd, 1H), 3.36 (s, 3H), 3.19-3.29 (m, 1H), 1.12 (d, 3H), 1.09 (d, 3H) **11.50-12.50 (bs, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.76 (bd, 1H), 3.15-3.25 (m, 1H), 1.09 (d, 3H), 1.06 (d, 3H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 110

1-27 1-26 1-25 1-24 1-23 1-22 1 1-21 1-20 _1 實例 編號 Q Q Q Q Q Q Q Q 3,5-Clr 吡啶-4-基 4-C1-吡唑-1-基 1___ 4-C1, 3,5-(CH3)2-σ比唾-1_基 ί_ 3,5-(CF3)2_ 坐 -1-基 4-C1-吡唑-1-基 3,5-(CF3)2-吼唆 -1-基 _1 3>(CF3)2-吼口坐 -1-基 1 Het nh-ch(ch3)2 nh-ch(ch3)2 NH-CHCH3-CH(CH3)2 NH-CH(CH3)2 nh-ch2~<] NH-CH(CH3)2 NH-(R)-CHCH3-CH( ch3)2 NH-CH(CH3)2 N co2h co2h co2h co2h co2h co2h co2h co2h K **8.87 (s, 2H), 8.53 (s, 1H), 7.89 (bd, 1H), 3.60-3.70 (m, 1H), 1.12 (d, ί 6H) **8.69 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.11 (td, 1H), 7.70 (bd, 1H), 1.08 (d, 3H), 1.03 (d, 3H) m/z 383, logP 2,81 *8.45 (s, 1H), 6.93 (bd, 1H), 2.95-3.05 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.17(d, 3H), 1.12(d, 3H) m/z 469, logP 3,22 **8.57 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 1.12 (d, 6H) m/z 485, logP 3,65 and 3,70 (atropisomers) m/z 457, logP 3,11 m/z, logP, ^-NMR

1-31 1-30 ] 1 1-29 1-28 實例 編號i Ο 〇 Q Q 3-C1, 5-CFr 吡 σ定-2-基 3-C1，5-CF3-吡 11 定-2-基 ϋ比°定-2-基 Het NH-CH(CH3)2 NH-CH(CH3)2 NH-CH(CH3)2 NH-CH(CH3)2 S co2h co-nh-so2-ch3 _____ _ 1„ co-nh-so2-ch3 ί 1 ___ί co2h 1 κ **9.13 (d, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.80 (bd, 1H), 3.24 (m, 1H), 1.08 (d, 3H), 1.05 (d, 3H) **9.14 (d, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.08 (bd, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 1.10 (d, 3H), 1.08 (d, 3H) **8.73 (ddd, 1Η), 8.65 (s, 1H), 7.97 (ddd, 1H), 7.86 (bd, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.51 (ddd, 1H), 3.37 (m, 3H), 3.00-3.20 (m, 1H), 1.02 (d, 6H) **8.72 (ddd, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.95 (ddd, 1H), 7.65 (ddd, 1H), 7.57 (bd, 1H), 7.50 (ddd, 1H), 3.00 - 3.20 (m, 1H), 1.00 (d, 6H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 112

1-35 1-34 1-33 1-32 實例 編號 Ο Q Q Q X 3 -F-吼。定-2-基 3-F-nb 啶-2-基 3-C1-吡啶-2-基 3-C1-吡啶-2-基 Het _i nh-ch(ch3)2 NH-CH(CH3)2 NH-CH(CH3)2 _ NH-CH(CH3)2 N co2h co-nh-so2-ch3 co2h co-nh-so2-ch3 **8.61 (m, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.65 - 7.72 (m, 2H), 1.07 (d, 3H), 0.99 (d, 3H) **8.69 (s, 1H), 8.62 (m, 1H), 8.00 (bd, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.23 (m, 1H), 1.08 (d, 3H), 1.02 (d, 3H) **8.71 (dd, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.14 (dd, 1H), 7.75 (bd, 1H), 7.61 (dd, 1H), 3.05 (m, 1H), 1.04 (d, 3H), 1.03 (d, 3H) **8.73 (dd, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.16 (dd, 1H), 8.02 (bd, 1H), 7.63 (dd, 1H), 3.36 (s, 3H), 1.06 (d, 3H), 1.04 (d, 3H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 113

h-H u> oo KH 1 UJ V U) Q Q Q Q 1 •n K) 硌 to U) N3 1 P 1 硌 NJ 1 _ S P 1 1 w o 'Z ffi 1 O K o ffi u> K 1 η κ ο κ NJ 1 o K o ffi h X s u> l〇 N CO-NH-S〇2~<| Ο 〇 I in 9 9 κ On o P K o 0 1 00 P n ffi K ffi **8.71 (d, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.14 (td, 1H), 7.96 (bd, 1H), 3.35 (m, 1H), 1.20 - 1.24 (m, 2H), 1.12 - 1.16 (m, 2H), 1.10 (d, 3H), 1.05 (d, 3H) **8.70 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.14 (td, 1H), 7.94 (bd, 1H), 3.52 (q, 2H), 3.35 (m, 1H), 1.29 (t, 3H), 1.10 (d, 3H), 1.05 (d, 3H) **9.06 (dd, 1H), 8.67 (dd, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.86 - 7.98 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 1.05 (d, 3H), 1.03 (d, 3H) **9.07 (dd, 1H), 8.68 (dd, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.06 (bd, 1H), 7.92 (dd, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.07 (d, 3H), 1.04 (d, 3H) m/z, logP, ^-NMR 200911122

1M

1-43 1-42 1-41 1-40 實例 編號 Q Q 〇 Q X 2,5-(CH3)2-噻唑 -4-基 3 -卩-吼唆-斗-基 3_F_吡啶_4_基 3,5-F2-吡啶-2-基 Het NH-CH(CH3)CF3 NH-CH(CH3)2 nh-ch(ch3)2 nh-ch(ch3)2 _1 N co2h co2h 0 〇 2： CO P 1 o K OJ n o in 9 h X >< **8.55 (s, 1H), 7.90 (bd) and 7.69 (bd)( — 起 1H)，4.19-4.32 (m)及 3.90-4.05 (m)( — 起 1H)，2.66 (s， 3H), 2.24 (s, 3H), 1.28-1.39 (m, 3H) 1 **8.75 (d, 1H), 8.60 (dd, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.56 (bd, 1H), 3.52 (m, 1H), 1.07 (d, 3H), 1.06 (d, 3H) **8.77 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 7.80 (bd, 1H), 7.66 (dd, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 1.09 (d, 3H), 1.08 (d, 3H) **8.70 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.13 (td, 1H), 7.89 (bd, 1H), 7.14 (t, 1H) 3.52 (q, 2H), 3.32 (m, 1H), 1.10 (d, 3H), 1.04 (d, 3H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 115

1-47 1-46 1-45 1-44 實例 編號 Ο Q 〇 Q X 2,5-(CH3)2-噻唑 -4-基 2,5-(CH3)2-噻唑 -4-基 2,5-(CH3)2-噻唑 i -4-基 ! 1 1 2,5-(CH3)2-噻唑 -4-基 i Het 2： W h η 2： 0 κ to ο NH-CH(CH3)CF3 NH-CH(CH3)CF3 1 ES CO-NH-S〇2-CH3 1 co2h co-nh-so2~<] CO-NH-S02-CH3 w **8.70 (s, 1H), 8.32 (m, 1H), 6.03 (tt, 1H), 3.46-3.66 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.25 (s, 3H) **8.52 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 6.00 (tt, 1H), 3.37-3.57 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.24 (s, 3H) **8.75 (s，1H)，8.19 (bd)及 7.98 (bd) (一起 1H)，4.33-4.50 (m)及 4.04-4.18 (m)( — 起 1H)，2.66 (s， 3H), 2.25 (s, 3H), 1.30-1.42 (m, 3H), 1.18-1.28 (m, 2H), 1.09-1.18 (m, 2H) **8.76 (s, 1H), 8.21 (bd) and 8.00 (bd)( — 起 1H)，4.35-4.50 (m)及 4.04-4.17 (m)( — 起 1H)，3_40 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.30-1.40 (m，3H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 116 r j—* HH ΰι o >—1 k 翁H 鹑窆 O Q Q Q X LU l〇 A 1 K) u> \h N3 t K) f ΰ f ^ K u> w ffi h ffi S U) N) 2： m 1 o K o K U) N) 'Z n X to n 'Z Ψ o w to o N 10 N~Z0S-HN-00 〇 〇 i έ o-J „工 o 0 1 00 P n w UJ o P ffi a **8.70 (d, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.13 (td, 1H), 7.95 (bd, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.38 (m, 1H), 1.10 (d, 3H), 1.05 (d, 3H) **8.69 (d, 1H), 8.61 (bs, 1H), 8.13 (td, 1H), 7.82 (bd, 1H), 3.65 - 3.79 (m, 4H), 3.31 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 1.10 (d, 3H), 1.04 (d, 3H) **8.74 (s, 1H), 8.45 (m, 1H), 4.16-4.30 (m, 1H), 3.99-4.13 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.23 (s, 3H) **8.55 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 4.06-4.19 (m, 1H), 3.87-3.99 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.22 (s, 3H) B ν' S- CTQ w z 200911122 117

V Lh r HH <!a H-H U\ to 翁h 绋窆 Q Q Q Q X ^ g OJ 0 1 q to X ‘ g u> 0 1 td ti 斿 OJ Ul 1 ω T?· 硌 UJ w 'Z X h ffi s UJ S) s n 岧 X u> 'Z ffi 1 n w o ffi u> N> 'Z K n m n K u> N> N n P n o 00 P ή w OJ o o N) ffi 〇 0 ffi 1 00 P n K OJ X ffi ffi ffi **12.10 (bs, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.54 - 7.49 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.07 (m, 1H), 1.02 (d, 3H), 0.94 (d, 3H) o ^ ^ ^ * U) ^ I—1 〇 g 4 Γ-J Q 男t 1爹" ^ s gS ^ g 1 ^ 广一 —2 -^ ^ ^ ® g ® UJ Lh> OO ^ fe ^ i~1 UJ i~1 丧 cu ^ oo ^ g L -吞 5 - B £ OJ " ^ 〇〇 〇> ㈠s 3 Q- OO ^ ^ , >—1 ►—1 ^〇 3 3 p h U> 〇 * _ a ^ # 云.S s 〇 P '公 E «卜1 户 w 4^. Ο r; ffi H " 〇〇 5 S y 百 bs ^ ° w K) ^ f ^ ffi W K) ^ ^ a\ B crq K 200911122 118

1-61 1-60 1-59 1-58 1-57 1 1-56 實例 編號 Q Q Q Q Q Q X 3~F，5-CF3-吼°定 -2-基 3-F, 5-CFr11 比咬 -2-基 a比σ井-2-基 咕口井_2-基 l,3-(CH3)2-4-Cl-D比嗤-5-基 1 l,3-(CH3)2-4-Cl-0比唾-5-基 Het ! NH-CH(CH3)2 1 nh-ch(ch3)2 1_ 1 NH-CH(CH3)2 1_ nh-ch(ch3)2 _ NH-CH(CH3)2 nh-ch(ch3)2 N co2h n 0 K 1 GO P h co2h C0-NH-S02-CH3 co2h _i CO-NH-S02-CH3 κ i- **9.05 (d, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.53 (dd, 1H), 8.02 (bd, 1H), 3.53 - 3.61 (m, 1H), 3.40 (s, 3H), 1.09 (dd, 6H) **8.91 (d, 1H), 8.81 (m, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.66 (bd, 1H), 3.14-3.20 (m, 1H), 1.03 (d, 6H) **8.91 (d, 1H), 8.82 (m, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.97 (bd, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.32 - 3.40 (m, 1H), 1.05 (d, 6H) logP 2,20 **8.69 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.36 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.14 (dd, 6H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 119

*K-NMR(400MHZ,CD3CN)：^ppm^升： **ffi-NMR(400MHZ,DMSO-d6)：夂”133>邻八食滎 δ 1-64 1-63 1-62 實例 編號 Q Q Q X 3-CF3-吡啶-2-基 U) 1 〇 •n U) 1 r? 硌 1 K) 3,5-Fr吡啶-2-基 Het NH-CH(CH3)2 1 NH-CH(CH3)2 nh-ch(ch3)2 N co2h co-nh-so2-ch3 co-nh-so2~~ K **9.03 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.77-7.84 (m, 2H), 1.00 (dd, 6H) **9.05 (d, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.40 (dd, 1H), 8.09 (bd, 1H), 7.84 (dd, 1H), 6.62 (bs, 1H), 3.40 (s, 3H), 1.03 (dd, 6H) **8.71 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.14 (td, 1H)，7.95 (bd, 1H), 4.14 (m, 1H)， 3.38 (m，1H), 1.98 - 2.04 (m，4H), 1.58 - 1.78 (m, 4H), 1.10 (d, 3H), 1.05 (d, 3H) m/z, logP, ^-NMR 200911122 中間物之製備： [3,5-雙（二氟甲基）·；^比唾小基]醋酸乙醋（已知自卿 07/014290)

5 將 25 克(〇.12 莫耳）的 18.6克(0·12莫耳）的肼基酉普酸乙醋鹽酸鹽在25〇毫升乙醇中 的此合物在迴流下加熱18小時。然後在減壓下將溶劑移除， 並在高真空下將產物乾燥。得到3〇 6克標題化合物。’ H-NMR (DMSO-d6): δ = 7.64 (s, 1 Η), 5.40 (s, 2 Η), 4.19 (q, ι〇 2 Η), 1.20 (t, 3 Η). ’ [3,5-雙（二氟甲基基]丙二酸二甲酯（m)

在氬氣壓下，將7.2克的氫化鈉（60%在礦物油中）添加 至151毫升（161克’ 1.793莫耳）的碳酸二曱g旨中，並將混 合物在80°C加熱。在此溫度下，緩慢逐滴加入30.6克(〇 1〇5 莫耳）的[3,5-雙（三氟甲基)·1Η-η比峻-1-基]酷酸乙酯在％毫 升甲苯中的溶液，並將混合物在迴流下攪拌過夜。處理時， 將混合物用約50毫升曱醇稀釋，倒入冰-水中並用稀釋的 虱氯酸酸化。用二氯曱炫萃取，將有機層經由硫酸納乾燥， 120 20 200911122 過濾並將溶劑移除，將固體用石油醚研製後得到31克的 [3,5-雙（二氟曱基）比峻-1-基]丙二酸二曱醋。產量： 84%。 5 !H-NMR (DMSO-d6): δ = 7.77 (s, 1 Η), 6.80 (s, 1 Η), 3.80 (s, 6 Η) 製備下面的其他例如式（III)中間物：

O^^OR8

Het OR8 實例 編號 Het R8 ^-NMR (CD3CN) III-2 4-C1-11 比唾-1-基 ch2ch3 *7.85 (s，1H)，7_51(s，1H), 5.84 (s， 1H)，4.26 (m，4H)，1.25 (t,6H) 6-(3,5-二曱基-111-11比唆-1-基）-5,7-二經基'1比唾並[1，5-&]'1密。定 ίο -3-羧酸甲酯（IV-1)

將4_73克的2-(3,5-二曱基-1H-吡唑-1-基）丙二酸二曱 酯（已知例如從WO 04/011467)及2.63克的3-胺基吡唑_4_ 羧酸曱酯（已知自WO 05/082907)與3.79克的三正丁胺混合 15 並在180°C攪拌1.5小時；經由蒸餾將在此反應中釋出的乙 醇移除。然後使混合物冷卻，並在140°C逐滴加入15毫升 121 200911122 甲苯。在室溫下，將乙醚重複加入反應混合物並將上清液 倒除。將殘留物分配在水及二氯曱烷之間。將有機層濃縮。 如此得到5.7克的產物，其不再純化而反應。 MS (ES+): 304, logP: 0.41 6-(3,5-二氯吡啶-2-基）-5，7-二羥基吡唑並[1，5-a]嘧啶-3-羧 酸甲酯（IV-2)

將3.34克的2-(3,5 --一氣11比σ定-2-基）丙二酸二乙S旨（已知 ίο 自DE 3820538)及1.23克的3-胺基吡唑-4-羧酸曱酯（已知自 WO 05/082907)與0.73克的三正丁胺混合並在150°C攪拌 16小時；經由蒸餾將在此反應中釋出的乙醇移除。然後使 混合物冷卻，並逐滴加入50毫升醋酸乙酯。吸氣將形成的 沈澱物過濾並丟棄。將過濾液用50毫升IN NaOH萃取。 15 將鹼性溶液用1NHC1先調整至pH 6後調整至pH 1並在此 時用醋酸乙酯清洗。將HC1-酸性水層濃縮至乾，並使用二 氯甲烷及MeOH之混合物從固體萃取產物。如此得到890 毫克的產物。 MS (ES+): 355, logP: 0.74 6-(3,5-二氯吡啶-4-基）-5,7-二羥基吡唑並[1,5-a]嘧啶-3-羧 122 200911122 酸曱酯（IV-8)

a) 將1.66克的氫化鈉（95%)添加至80毫升THF中。加入 1.59克的丙二腈，並將混合物在室溫擾拌1小時。然後 5 加入 6 克的 3,5-二氯-5-碘吡啶(CAS 343781-41-9)、78 毫克的氣化鈀(II)及369毫克的三環己膦。將反應混合 物在60°C攪拌16小時。將混合物用醋酸乙酯稀釋並用 1N氫氧化鈉水溶液萃取。用氫氯酸將水層酸化並用醋 酸乙酯萃取。將此方法所得的有機層濃縮。如此得到1.1 10 克的2-(3,5-二氯吡啶-4-基）丙二腈。 ^-NMR (DMSO-d6): δ = 8.11 (s), MS (ES+): 212, logP: 0.90 b) 將1.65克的2-(3,5-二氣吡啶-4-基)-5,7-二羥基吡唑並 15 [1，5-3]°密唆-3-叛酸曱酯添加至4毫升浪硫酸及〇.28毫升 水中。將混合物在50。(：攪拌5小時。冷卻至室溫後，將 反應混合物倒在冰上並用醋酸乙酯萃取。將有機層濃 縮。如此得到220毫克的2-(3,5-二氣吡啶-4-基）丙二醯 胺。 2〇 'H-NMR (DMS0-d6): δ = 8.56 (s, 2H), 5.00 (s, 1H). 123 200911122 c)將220毫克的2-(3,5-二氣吡啶-4-基）丙二醯胺、100毫 克的3-胺基吡唑-4-羧酸甲酯（已知自WO 05/082907)及 47毫克的三正丁胺在1〇毫升1,2-二氣苯中在190°C攪 拌3小時。使反應混合物冷卻至室溫。將混合物與環己 烷攪拌，並吸氣將形成的沈澱物過濾。如此得到120亳 克的標題化合物。 !H-NMR (DMSO-d6): δ = 8.48 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 3.77 (s, 3H). 製備例如下面其他式（IV)化合物：

OH

HeK^ 、νΛ [— HO人N COOCH3 實例 Het ---^ m/z, logP, !H-NMR (DMSO-d6) ΐν·3 s------_ 3,5-(CF3)2-^°^-l-基 m/z412, logP1.37 ^ JV-4 4-cm： °坐-1 -基 m/z 310, logP 0.43 IV-5 ^_ 2,5-(CH3)r 噻唑-4-基 m/z 321, logP 0.43 IV^6 ^^^^ 3,5-F2-n 比17定-2-基 在 TFA-d: 8.87 (s，1H)，8.67 (s，1H)，8.23 (m，1H)，4.22 (s, 3H) IV-7 〜------- ----^ IV-8 --- 3,5-(^2-11 比。定-4-基 8.48 (s, 2H), 7.81 (s, 1H), 3.77 (s, 3H) IV^9 L---- 吡咬-2-基 9.38 (d, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.60 (dd, 1H)^ 8.48 (ddd, 1H), 7.74 (ddd, 1H), 4.23 (s, 3H) 124 200911122 IV-10 3-C1，5-CF3-吡。定·2-基 8.86 (bs, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 3.79 (s, 3H) IV-11 3-C1-吡啶-2-基 8.65 (d, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.67 (m, 1H), 3.78 (s, 3H) IV-12 3-F-吡啶-2-基 8.49 (bd, 1H), 8.22 (t, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 3.79 (s, 3H) IV-13 3-N02_σ比σ定_2-基 在 TFA-d: 9,03 (dd，1H), 8.97 (dd，1H)，8.83 (s, 1H), 8.02 (dd, 1H), 4.22 (s, 3H) IV-14 3-F-吡啶-4-基 8.59 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 3.78 (s, 3H) IV-15 5-Br-吡啶-3-基 logP0.78 IV-16 3-(CH30)-吼咬-2-基 IV-17 1，3-(CH3)2-4-Cl- α 比嗤-5. 基 logP 0.59 IV-18 口比0井-2-基 IV-19 3-F，5-CF3-吡唆-2-某 logP0.91 IV-20 3-CF3-吼啶-2-基 logP 0.65 5,7-二氣-6-(3,5-二曱基_lH-吡唑_l_基）吡唑並[1，5_a]嘧啶_3_ 羧酸曱酯（V-l：)

將3克的6-(3,5-二甲基-1H-吡唑小基）_5,7_二羥基吡唑 並[l，5-a]嘧啶-3-羧酸甲酯溶解在91克磷醯氣中並在12〇。〇 攪拌2小時直到停止釋出氣體。然後加入2.06克的五氯化 125 200911122 磷，並在120°C持續攪拌2小時。冷卻後，將反應混合物倒 在冰-水中並用醋酸乙酯萃取。在減壓下將有機層中的溶劍 移除。將殘留物層析純化(矽膠，環己烷/醋酸乙酯1:1)。如 此得到0 · 5 8克的標題化合物。 5 MS (ES+): 340? l〇gP： 2.16 5,7-二氣-6-(3,5-二氯吡啶小基）吡唑並[1,54]嘧啶_3-羧酸 甲酯(V-2)

10 將7.4克的磷醯氯及292毫克的三正丁胺添加至6〇〇 毫克的6-(3,5-二氯吡啶-1-基）吼唑並[丨^嘧。定冬魏酸甲 醋中，並將混合物在120°C攪拌16小時。然後加入165毫 克的五氣化磷並在120°C持續攪拌4小時。冷卻後，將反應 混合物濃縮，溶解在醋酸乙酯中並用飽和的碳酸氫鈉溶液 15 及飽和的氯化鈉溶液清洗。將有機層乾燥並在減壓下將溶 劑移除。如此得到915毫克粗產物其不再純化而反應。 MS (ES+): 391, logP： 3.12 製備例如下面其他式(V)化合物：

CI

cooch3 126 200911122 實例 編號 Het m/z, logP, ^-NMR (DMSO-d6) V-3 3,5-(CF3)2-吡唑-1-基 m/z 448, logP 3.64 V-4 基 8.11 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.99 (s, 1H) V-5 4-C1-吡唑-1-基 m/z 346, logP 2.50 V-6 2,5-(CH3)2-°^°坐-4-基 8.77 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.30 (s, 3H) V-7 3,5-Fr吡啶-2-基 8.82 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.22 (dd5 1H), 3.88 (s, 3H) V-8 1，3，5-(CH3)3-吼唾-4-晨 m/z 354, logP 1.88 V-9 3,5-Cl2-吼咬-4-基 8.96 (s, 2H), 8.89 (s, 1H), 3.89 (s, 3H) V-10 p比嗔-2-基 8.79 (s, 1H), 8.77-8.78 (m, 1H), 8.03 (ddd, 1H), 7.67 (ddd, 1H), 7.56 (ddd, 1H), 3.88 (s, 3H) V-11 3-Cl，5-CF3-n比咬_2_基 9.21 (d, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 3.89 (s, 3H) V-12 3-C1-吡啶-2-基1 8.83 (s, 1H), 8.77 (dd, 1H), 8.22 (dd, 1H), 7.69 (dd, 1H), 3.89 (s, 3H) V-13 3-F-吡啶-2-基 8.81 (s, 1H), 8.68 (dd, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 3.88 (s, 3H) V-14 3-N〇2-吼咬-2-基 9.17 (dd, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.01 (dd, 1H), 3.89 (s, 3H) V-15 3-F-吡唆-4-基 8.85 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.69 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 3.88 (s, 3H) V-16 5-Br-吼咬-3-基 8.88 (d, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.27 (m, 1H), 3.88 (s, 3H) V-17 3-(CH30)-吼啶 _2_ 基 一 一--- 8.79 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 127 200911122 實例 編號 Het m/z, logP, ^-NMR (DMSO-d6) ---- 7.61 (dd, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H) V-18 l，3-(CH3)2-4-Cl- π比唾 _5_ 基 logP2.67 V-19 11比井-2·基 ——— 8.93 (m, 1H), 8.89 (m, 1H), 8.84 (ra, 1H), 8.82 (s, 1H),3.88 (s, 3H) V-20 3-F，5-CFr。比咬_2-基 在 CD3CN·· 8·97 (d，1H)，8.69 (s, 1H)，8.13 (dd, 1H), 3.91 (s, 3H) V-21 3-CF3-吼啶-2-基 logP2.61 5-氯-6-(3,5-二甲基_111_吡唑_1_基）_7_異丙基胺基吡唑並 [1，5-&]°密淀-3-羧酸甲酯（乂1_1)

將0.58克的5,7_二氯-6-(3，;5-二曱基-1H-吡唑小基)吼 唑並[l，5-a]嘧啶-3-羧酸曱酯溶解在20毫升乙腈中，並加入 0.H克異丙胺及0.28克碳酸卸。將混合物在室溫授摔Μ 小時。然後用1N氫氣酸將混合物酸化（約PH 1)並用醋酸乙 酯萃取。在減壓下將有機層的溶劑移除。如此得到〇 52克 的標題化合物。 'H-NMR (DMSO-d6): δ = 8.56 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 6.12 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), \Λ2 (d, 3H), 128 10 200911122 1.10 (d，3H). 6-[3,5-雙（三氟甲基）_1H-吡唑-1-基]-5-氣-7-[(2,2,2-三氟乙 基)胺基]11比唑並[1,5-a]嘧啶-3 -羧酸甲酿（VI-2)

將1克的6-[3,5-雙（三氟甲基)_1H-吡唑-1-基]_5,7_二氯 吡唑並[1,5-a]嘧啶-3-羧酸甲酯溶解在丨毫升乙腈中，並加 入0·24克2,2,2-二氟乙基胺及〇·37克碳酸鉀。將混合物在 室溫攪拌15小時後在迴流下攪拌8小時。然後用1Ν氫氯 10 酸將混合物酸化（約pH 1)並用醋酸乙酉旨萃取。在減壓下將 有機層的溶劑移除。如此得到0.53克的標題化合物。 MS (ES+): 511, logP： 3.79 5-氯-6-(3,5-一氯α比咬-2-基）-7-異丙基胺基α比α坐並[1，5_小密 15 啶-3-羧酸甲酯（VI_3)

將0.91克的5,7-二氯-6-(3,5-二氯吡啶_2_基）吡唑並 [l，5-a]嘴咬-3-羧酸甲酯溶解在50毫升乙腈中，並加入〇 1〇 129 200911122 克異丙胺及0.26克碳酸鉀。將混合物在室溫攪拌6小時。 然後將反應混合物過濾並將過濾液濃縮。經由製備級Η P L C 進行純化。如此得到Π 0毫克的標題化合物。 ^-NMR (DMSO-d6): δ = 8.79 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 7.81 (bd, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.70-3.80 (m, 1H), 1.06 (d, 3H), 1.08 (d, 3H) 製備例如下面其他式（VI)化合物： z

實例 編號 Het Z m/z, logP, ^-NMR (DMSO-d6) VI-4 3,5-(CF3)2-π比α坐-1-基 nh-ch(ch3)2 m/z 471; 8.62 (s, 1H), 7.96 (s, 1H),3.83 (s, 3H), 1.16 (d, 3H), 1.13 (d, 3H) VI-5 3,5-(CF3)2-σ比唾-1-基 NH-(R)-CHCH3-CH(CH3)2 m/z 499, logP 4.51 及 4.58 (旋 轉對映異構物） VI-6 3,5-(CF3)2- 口比唾小基 nh-ch2~~<] m/z 483, logP 4.01 VI-7 4-Cl-3,5-(C 113)2-°比嗤 -1-基 NH-CH(CH3)2 8.57 (s, 1H), 8.07 (bd, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.14 (d, 3H), 1.10 (d, 3H) VI-8 4-C1-吡唑 -1·基 nh-ch(ch3)2 8.58 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.10 (d, 1H),3.82 (s, 3H), 2.68-2.80 (m, 1H), 1.13 (d, 6H) 130 200911122 實例 編號 Het Z m/z, logP, !H-NMR (DMSO-d6) VI-9 4-C1- σ比 11 坐 -1-基 NH-CHCH3-CH(CH3)2 m/z 397, logP 3.59 VI-10 2,5-(CH3)2-喧唑-4-基 NH-CH(CH3)2 8.52 (s, 1H), 7.56 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.20-3.35 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.10 (d, 3H), 1.05 (d, 3H) VI-11 3,5-F2- 0比 °定 -2-基 NH-CH(CH3)2 m/z 382, logP 2.76 VI-12 1,3,5-(CH3)3 -吼。坐-4-基 nh-ch(ch3)cf3 m/z 431, logP 2.54 VI-13 3,5-Cl2-吡 。定-4-基 NH-CH(CH3)2 8.87 (s, 2H), 8.59 (s, 1H), 7.95 (bd, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.61-3.71 (m, 1H), 1.12 (d, 6H) VI-14 11比淀-2-基 NH-CH(CH3)2 8.72 (ddd, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.95 (ddd, 1H), 7.61-7.67 (m, 2H), 7.50 (ddd, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.05 - 3.15 (m, 1H), 1.00 (d, 6H) VI-15 3-Cl, 5-CF3- 口比17定-2-基 NH-CH(CH3)2 9.21 (d, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 3.89 (s, 3H) VI-16 3-C1-吡啶 -2-基 nh-ch(ch3)2 8.83 (s, 1H), 8.77 (dd, 1H), 8.22 (dd, 1H), 7.69 (dd, 1H), 3.89 (s, 3H) 131 200911122 實例 編號 Het Z m/z, logP, ^-NMR (DMSO-d6) VI-17 3-F-^b^-2- 基 NH-CH(CH3)2 8.81 (s, 1H), 8.68 (dd, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 3.88 (s, 3H) VI-18 3-Ν〇2-^α定 -2-基 NH-CH(CH3)2 9.17 (dd, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.01 (dd, 1H), 3.89 (s, 3H) VI-19 3-F-°l；ba^.-4- 基 NH-CH(CH3)2 8.85 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.69 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 3.88 (s, 3H) VI-20 2,5-(CH3)2-喧。坐-4-基 NH-CH(CH3)CF3 8.61 (s, 1H), 7.96 (bd) and 7.75 (bd) (together 1H), 4.19-4.31 (m) and 3.90-4.05 (m) (together 1H), 3.83 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.29-1.40 (m, 3H) VI-21 2,5-(CH3)2-噻唑-4-基 nh-ch2chf2 8.57 (s, 1H), 8.13 (m, 1H), 6.00 (tt, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.37-3.57 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.24 (s, 3H) VI-22 2,5-(CH3)2-噻唑-4-基 NH-CH2CF3 8.61 (s, 1H), 8.29 (m, 1H), 4.06-4.19 (m, 1H), 3.87-3.99 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.22 (s, 3H) 132 200911122 實例 編號 VI-23 Het Ζ m/z, logP, !H-NMR (DMSO-d6) 5-Br- α比 β定 -3-基 NH-CH(CH3)2 8.81 (d, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.26 (m, 1H), 7.45 (bd, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.40 - 3.51 (m, 1H), 1.06 (d, 6H) VI-24 3-(CH30)-吡啶-2-基 NH-CH(CH3)2 8.53 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.07 (m, 1H), 1.02 (d, 3H), 0.96 (d, 3H) VI-25 1，3-(CH3)2-4-C1-吼ΰ坐 -5-基 nh-ch(ch3)2 8.56 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.25 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.12 (dd, 6H) VI-26 吡畊-2-基 NH-CH(CH3)2 8.91 (m, 1H), 8.81 (m, 1H), 8.75 (m, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.71 (bd, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.14 - 3.20 (m, 1H), 1.03 (d, 6H) VI-27 3-F, 5-CF3-吡啶-2-基 NH-CH(CH3)2 in CD3CN: 8.92 (d5 1H), 8.45 (s, 1H), 8.05 (dd, 1H), 6.92 (m, 1H), 3.86 (s5 3H), 3.19-3.25 (m, 1H), 1.07 (dd, 6H) VI-28 3-CF3-吼 σ定 -2-基 NH-CH(CH3)2 9.03 (dd, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.80-7.87 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), LOO (dd, 6H) 133 200911122 在上面表及製備實例中提供的logP值是根據EEC Directive 79/831 Annex V.A8 經由 HPLC (高效能液體層析 法)在逆相管柱(C 18)上測定。溫度：43°C。 使用0.1%甲酸水溶液及乙腈（含0.1%甲酸）作為移動 5 相，在pH 2.7經由LC-MS進行測定：線性梯度從10%乙 腈至95%乙腈。 使用具有已知logP值（在兩個連續烧酮之間使用線性 插入經由滯留時間測定logP值）的直鏈烷-2-酮（含有3至16 個碳原子）進行校正。 1〇 從200毫微米至400毫微米使用UV光譜在最大的層 析訊號測定λ最大值。 從所得的質譜，說明[Μ+Η]+峰之m/z。 134 200911122 使用實例 實例1 小猿葉蟲測試(喷灑處理） 溶劑：7 8重量組份之丙酉同 5 1.5重量組份之二曱基甲醯胺 乳化劑：0.5重量組份之烷基芳基多元醇醚 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 性化合物與所示量之溶劑與乳化劑混合，並將濃縮劑用含 乳化劑之水稀釋至所要的濃度。 10 在小白菜葉子喷灑所要濃度的活 性化合物製劑，噴灑後，加入大量猿葉蟲 cochleariae)的卵。 經所要的時間後，測定效應％，100%係指殺死全部的 猿葉蟲印，0%係指沒有猿葉蟲印被殺死。 15 在此測試中，下面製備實例的化合物在500克/公頃之 使用率下顯示280%之效應：1-3、1-4、1-6、1-8、1-10、1-14、 1-15、1-16、1-19、1-30、1-32、1-34、1-38、1-39、1-45、1-50、 1-51、1-60、1-63。 135 200911122 實例2 蚜蟲測試（喷霧處理） 溶劑：7 8重量組份之丙酮 1.5重量組份之二曱基甲醯胺 5 乳化劑：0.5重量組份之烧基芳基多元醇it 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 性化合物與所示量之溶劑與乳化劑混合，並將濃縮劑用含 乳化劑之水稀釋至所要的濃度。 將嚴重感染全部階段的綠希氏桃蚜（桃赤蚜）之小白菜 10 似幻'Cfl pehnends)葉子喷麗所要濃度的活性化合物製劑。 經所要的時間後，測定效應％，100%係指殺死全部的蚜蟲， 0%係指沒有蚜蟲被殺死。 在此測試中，下面製備實例的化合物在500克/公頃之 使用率下顯示280%之效應：1-2、1-3、1-4、1-5、1-9、1-10、 15 1-12、1-13、1-15、1-16、1-18、1-19、1-29、1-30、1-32、1-34、 1-36、1-38、1-39、1-40、1-41、1-43、1-44、1-45、1-47、1-48、 , 1-49、1-50、1-51、1-54、1-58、1-60、1-62、1-63。 136 200911122 實例3 神澤氏葉螨測試，OP-抵抗（喷霧處理） 溶劑：78.0重量組份之丙酮 1.5重量組份之二曱基曱醯胺 5 乳化劑：0.5重量組份之烷基芳基多元醇醚 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 性化合物與所示量之溶劑與乳化劑混合，並將濃縮劑用含 乳化劑之水稀釋至所要的濃度。 將嚴重感染全部階段的溫室紅蜘蛛蟎（二點葉蟎）之白 10 腎豆（尸力似⑼/似vulgaris)葉子喷灑所要濃度的活性化合物 製劑。 經所要的時間後，測定效應％, 100%係指殺死全部的 紅换蛛蜗，〇 %係指沒有紅换蛛瞒被殺死。 在此測試中，下面製備實例的化合物在500克/公頃之 15 使用率下顯示280%之效應：1-2、1-19、1-29、1-32、1-38、 1-40、1-49、1-51、1-56。 137 200911122 實例4 根瘤線蟲測試（喷霧處理） 溶劑：78重量組份之丙酮 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 5 性化合物與所示量之水混合，並將濃縮劑用水稀釋至所要 的濃度。 將容器内填入沙子、活性化合物之溶液、根瘤線蟲卵/ 幼蟲懸浮液及萵苣種子。萵苣種子發芽且植物生長。在根 部形成瘤。 10 經所要的時間後，經由瘤形成測定殺線蟲效應％，100% 係指沒有發現瘤，0%係指在處理植物上的瘤相當於未經處 理的對照組。 在此測試中，下面製備實例的化合物在20 ppm或40 ppm*之濃度顯示280%之效應：1-2、1-5*、1-7、1-15、1-16、 15 1-36。 138 200911122 實例5 家蠅測試 溶劑：二曱亞砜 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 5 性化合物與所示量之水混合，並將濃縮劑用水稀釋至所要 的濃度。 將含有用所要濃度的活性化合物製劑處理的馬肉填入容器 内並放入家蠅幼蟲。 經所要的時間後，測定殺死％，100%係指殺死全部的 10 幼蟲，0%係指沒有幼蟲被殺死。 在此測試中，下面製備實例的化合物在100 ppm之使 用率下顯示280%之效應：1-4、1-16、1-19。 139 200911122 實例6 微小牛碑測試（注射） 溶劑：二曱亞砜 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 5 性化合物與所示量之溶劑混合，並將濃縮劑用溶劑稀釋至 所要的濃度。 將活性化合物之溶液注射至腹部（微小牛蜱），將動物轉 移至盤内並放在溫控房内。 經所要的時間後，測定效應％，100%係指沒有蜱產出 1〇 任何有繁殖力的卵。 在此測試中，下面製備實例的化合物在20微克/動物之 使用率下顯示仝80%之效應：1-4。 140 200911122 實例7 白粉菌測試(黃瓜)/保護 ’合劑.49重量組份之Ν,Ν-二甲基甲醯胺 乳化劑：1重量組份之烷基芳基多元醇醚 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 生化口物與所不量之溶劑與乳化劑混合，i 欠 稀釋至所要的濃度。 ⑻用水 γ為了測试保護活性，將幼黃瓜植物在所述的施加率下 喷灑活性化合物製劑。用白粉菌的孢子懸浮液處理後將植 ，培育1天。然後將植物放在70%相對大氣溼度及23。〇的 溫度之溫室内。 培育後7天進行评估。0%係指功效相當於對照組， 100%之功效係指沒有觀察到感染。 ’ 15 在此測試中，下面製備實例的化合物在5〇〇 ppm之濃 度下顯示270%之效應：1-4、1-15、]；_16、[Μ。 141 200911122 實例8 灰黴病菌測試(黃瓜)/保護 溶劑：49重量組份之Ν,Ν-二曱基曱醯胺 乳化劑：1重量組份之烧基芳基多元醇醚 5 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 性化合物與所示量之溶劑與乳化劑混合，並將濃縮劑用水 稀釋至所要的濃度。 為了測試保護活性，將幼黃瓜植物在所述的施加率下 喷灑活性化合物製劑。用灰黴病菌的孢子懸浮液處理後將 10 植物培育1天並在100%相對溼度及20°c保持48小時。然 後將植物保持在96%相對大氣溼度及13°C的溫度。 培育後5-6天進行評估。0%係指功效相當於對照組， 100%之功效係指沒有觀察到感染。 在此測試中，下面製備實例的化合物在500 ppm之濃 15 度下顯示270%之效應：1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-8、1-9、 1-10、1-11、1-12、1-13、1-14、1-15、1-16、1-18、1-22、1-26、 1-31、1-32、1-33、1-34、1-38、1-39、1-43、1-44、1-45、1-46、 1-50。 142 200911122 實例9 錄病囷測試（小麥)/保護 溶劑：49重量組份之N，N-二曱基曱醯胺 乳化劑：1重量組份之烷基芳基多元醇醚 5 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 性化合物與所示量之溶劑與乳化劑混合，並將濃縮劑用水 稀釋至所要的濃度。 為了測試保護活性，將幼小麥植物在所述的施加率下 喷灑活性化合物製劑。用葉銹菌的孢子懸浮液處理後將植 10 物培育1天後在100%相對溼度及20°c保持48小時。然後 將植物保持在80%相對大氣溼度及20°C的溫度。 培育後8-10天進行評估。0%係指功效相當於對照組， 100%之功效係指沒有觀察到感染。 在此測試中，下面製備實例的化合物在500 ppm之濃 15 度下顯示仝70%之效應：1-3、1-4、1-10、1-11、1-15、1-16、 1-26、1-31、1-32、1-39、1-41、1-45。 143 200911122 宜倒10 經由銨/鱗鹽結合滲透劑而增加活性 桃财測試 溶劑：7重量組份之二曱基曱醯胺 乳化劑：2重量組份之烷基芳基多元醇醚 5 為了製造活性化合物之合適製劑，將1重量組份之活 性化合物與所示量之溶劑與乳化劑混合，並將濃縮劑用含 乳化劑的水稀釋至所要的濃度。如果需要添加銨鹽或銨鹽 與滲透劑，稀釋後在各情形下添加1000 ppm之濃度至製劑 之完成溶液内。 10 將嚴重感染綠桃蚜的青椒植物在所要的濃度下經由喷 濃活性化合物製劑而處理。 經所要的時間後，測定殺死％，100%係指殺死全部的 動物，0%係指沒有動物被殺死。 在此測試中，例如下面製備實例的化合物顯示良好的 15 功效：見表。 活性 化合物 濃度 (ppm) 經6天後 殺死(％) + AS 1000 ppm + AS + RME 在各情形中1000 ppm 1-32 20 10 60 90 144 200911122 實例11 經由銨或鱗鹽而增加穿透至植物内及經由銨/鱗 鹽結合滲透劑而協同增效增加穿透至植物内 在此測試中，測量活性化合物從梨樹葉子經酵素分離 的表皮之穿透。 5 使用從梨樹切下經完全發育的葉子。表皮分離是經由 - 首先填入用打洞器打下的葉圓片並在背面使用缓衝化 至pH介於3及4之果膠酶經由真空過濾用染料染色， - 然後加入疊氮化納並 - 使在此方法中處理的葉圓片放置直到原來的葉子組織 10 溶解並分離無纖維素的表皮。 然後使用沒有毛及小孔的葉子上表面之表皮。用水及 pH 7之緩衝溶液重複交替清洗。然後將所得的乾淨表皮掛 在Teflon板上並平滑化，並用溫和的空氣流乾燥。 在下一個步驟中，將在此方法所得的表皮膜放入不鏽 15 鋼擴散槽内（=輸送腔）用於膜輸送研究。關於此點，用小鉗 子將表皮放入擴散槽塗覆矽酮脂肪的邊界中央並用同樣經 脂肪處理的環密封。選擇排列使得表面的形態外侧朝外， 也就是暴露至空氣，而原來的内側朝向擴散槽之内部。 將擴散槽填入30%強度的乙二醇/水溶液。為了測定穿 20 透，在各情形中將5微升的組成物喷霧液體施加至表皮的 外側。喷霧液體是使用中硬度的當地自來水製備。 施加喷霧液體後，使水蒸發並將腔反轉並放入恆溫器 内其中表皮周圍之溫度及大氣溼度可以使用表皮上的溫和 空氣流調整(20°C，60%相對溼度）。在正常的間隔下，自動 145 200911122 注射器取得等份試樣並經由HPLC測定活性化合物含量。 測試結果顯示在下表中。所述的數字是8至10次測量 之平均值。清楚地證明結合硫酸銨及RME，可以大幅改善 穿透性。 表 活性化合物 在pH 8/%經24小時之穿透性 EC EC + RME (1 克/升） EC + RME(1 克 / 升）+ AS (1 克 / 升） 實例1-16 500 ppm在DMF/乳化劑W 7:1 (w/w) 0.2 0.8 7 RME =菜籽油曱酯（調製成500 EW，濃度以克活性化合物/升表 示） A S = 硫酸敍 EC= 可乳化的濃縮物 146

Claims (1)

1. 200911122 七、申請專利範圍： 1. 一種式⑴之雜環羧酸衍生物 z

   其中的符號具有下面的意義： 5 X 代表氫、鹵基、氰基、羥基、隨意經取代之烧基、鹵 烷基、隨意經取代之烷氧基、隨意經取代之苯基、隨 意經取代之烷硫基、隨意經取代之烷基亞磺醯基或隨 意經取代之烷基磺醯基； Het代表其中一個下式基 10 W N^c\ V——

   147 200911122 w

   Het-21 Het-22 Het-23 Het-24 Het-25 Het-26 U、V及w彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴、氰基、羥基、 毓基、硝基、曱基、乙基、曱氧基、曱硫基、羥亞胺 基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺 基乙基、三氟曱基、三氯曱基、五氟乙基、七氟異丙 基、七氟正丙基、羧基及/或羧甲基； Z 代表羥基、iS基或在各情形中隨意經取代之烷氧基、 、/ 烧硫基、烧基續酿基或—N 基； 10 15 Y 代表氫、iS基、隨意經取代之烷基、i烷基、或隨意 經取代之環烷基、〇-(crc4)-烷基或s(o)〇_2(crc4)-炫基； R1代表氫、隨意經取代之烷基、隨意經取代之烯基、隨 意經取代之炔基、函烷基、隨意經取代之環烷基或隨 意經取代之雜環基、經基、隨意經取代之烧氧基、胺 基、隨意經取代之烷基胺基或隨意經取代之二烷基胺 基； R2代表氫或烷基； 或 148 200911122 R及R2與和其連接的氮原子一起代表隨意經取代之雜 IS. · ί衣， 5 10 15 r3代表 X _ co' 、co-n; M1、C〇〇H、co—0 Μ1 ; r5 \5 R4代表氫、在各情形中隨意經取代之烷基、烯基或炔基、 _ 基、在各情形中隨意經取代之飽和或不飽和的環 燒基（其可隨意地插入雜原子）、在各情形中隨意經取 代之苯基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基； M 代表陽離子，例如單-或二價金屬原子，或隨意經烧 基-或芳燒基-取代之銨離子； 代表 COR6、scom6、氰基、COOR6;或 及R5與和其連接的氮原子一起代表隨意經取代之飽 和、不飽和或芳族的環，其可隨意地插入其他雜原子； 代表氫、在各情形中隨意經取代之烷基、烯基、炔基、 鹵烷基，代表在各情形中隨意經取代之環烷基烷基、 環烧基或環烯基、在各情形中隨意經取代之芳基、雜 芳基、芳烷基或雜芳基烷基； 或 R5 R4 R6 R及R6與和其連接的Kf-CO或N-S(0)!-2基一起形成4_ 20 至8-員環，其可含有一或多個選自包括硫、氧及/或 氮之雜原子，其中氧原子必須不是相鄰； 及其農化活性鹽。 .根據申請專利範圍第1項之式(I)之雜環羧酸衍生物，其中 的符號具有下面的意義： 149 200911122 η鼠、氣、漠、氰基、經基、含有1至4個碳 π二乳基或含有1至4個碳原子之烷硫基、 有1至9個齒素原子之a々鹵烧基； Het代表其中一個下式基 5 V

   Het-1 V

   Het-2 .U w

   NU Het-3 Het-4 Het-5

   V Het-11

   Het-17 Het-18 Het-19 Het-20 W

   Het-21 Het-22 Het-23 Het-24 U、V及w彼此獨立地代表氫、氟、氯'溴、氰基、羥基、 魏基、确基、曱基、乙基、甲氧基、曱硫基、經亞胺 ίο 基曱基、羥亞胺基乙基、甲氧亞胺基曱基、曱氧亞胺 150 200911122 基乙基、三氟甲基、三氣曱基、五氟乙基、七氟異丙 基、七氟正丙基、羧基及/或羧曱基； Z 代表輕基、氯、溴，代表直鍵或支鍵Ci-C6-烧氧基、 Ci_C6_貌硫基、Ci-Cg-烧基續酿基，其各隨意地經1 /R1 5 至7個鹵素原子取代，或代表_N:基； \r2 Y 代表氫、鹵基、隨意經1至9個鹵素原子取代之CrC4-烷基、隨意經1至9個鹵素原子取代之C3-C6-環烷基、 sch3、sc2h5、soch3、soc2h5、so2ch3、so2c2h5、 och3 或 oc2h5 ; io R1 代表氫、含有1至10個碳原子之烧基，其係未經取 代或經選自包括氰基、羥基、含有1至4個碳原子之 烷氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、巯基、含有 1至4個碳原子之烷硫基、胺基、在各情形含有1至 4個碳原子之單-或二烷基胺基之相同或不同取代基 - 單-至五取代；或 R1 代表含有3至10個碳原子之烯基，其係未經取代或 經選自包括鹵基、氰基、經基、含有1至4個碳原子 之烷氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、巯基、含 有1至4個碳原子之烷硫基、胺基、在各情形含有1 20 至4個碳原子之單-或二烷基胺基之相同或不同取代 基單-至三取代；或 R1代表含有3至10個碳原子之炔基，其係未經取代或 151 200911122 經選自包括i基、氰基、羥基、含有1至4個碳原子 之燒氧基、含有3至6個碳原子之環烷基、巯基、含 有1至4個碳原子之烧硫基、胺基、在各情形含有1 至4個;ε反原子之早_或二烧基胺基之相同或不同取代 基單-至三取代；或 R 代表含有1至10個碳原子及1至21個鹵素原子之_ 燒基；或 代表含有3至1 〇個碳原子之環烧基，其係未經取代 或、、二選自包括_基及在各情形含有1至4個碳原子之 ]烷基、鹵烷基之相同或不同取代基單-至三取代；或 Rl代表含有3至10個環成員及1至3個雜原子例如氮、 氧及/或硫之飽和或不飽和雜環基，其中該雜環基是 未經取代或經鹵基、含有1至4個碳原子之烷基、含 有1至4個碳原子之烷氧基、氰基、硝基、含有3 至6個碳原子之環烧基、經基、貌氧基、烤氧基、含 2有1至6個碳原子之炔氧基或巯基單-或多取代； '代，氫或含有1至6個碳原子之燒基；或 R1及R2與和其連接的氮原子一起代表含有3至8個環成 員„和或不飽和的雜環，其中該雜環隨意地含有其 他氮、-氧或硫料作為環成貞且該雜環可以是未經取 代或經氟、氯、漠、含有1至4個碳原子之烧基、含 f \至^個碳原子及1至9個氟及/或氯原子之纽 土、、工3有1至4個碳原子之烷氧基、含有1 至4個碳原子及1至9個氟及/或氯原子之齒燒氧基、 152 200911122 巯基、含有1至4個碳原子之硫烷基及/或含有丨至4 個碳原子及1至9個氟及/或氯原子之鹵烷硫基至多 三取代； 3 、 /R4 R 代表 C0-N\、co-N: Ml、COOH、co-o—M1 ; R5 \R5 R4代表氫， 代表CVCht烧基、C3-Ch)-烯基或c3-c1(r炔基，其各 隨意地經氟、氣、CrC4-烷氧基、CrC：4·烷硫基、氰 基、C〇2_H或CO-O-CVC4-烧基單-或多取代，代表 Cs-C8-環烷基，其係隨意地經氟、氣、Ci_C4_烷基、 CrC4-鹵烷基、CrC4_烷氧基、CN、c〇2H或 C0-0-C】-CV烷基單-或多取代且其可隨意地插入氧 或硫原子， 代表苯基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、苄基、苯乙基、 吡啶基甲基或噻唑基甲基，其各隨意地經氟、氯、溴、 Ci-C4-烧基、烧基、Ci_c4_炫氧基、 燒氧基、硝基或氰基單-至三取代； Μ代表從驗金屬或驗土金屬族的陽離子或銨離子ΝΗ4、 單-(cvc〗。)-烷基銨、二_(Cl_c]〇)_烷基銨、三_(c】_c丨。)_ 烷基銨、四-(CrC丨〇)-烷基銨，其中銨離子之烷基可以 經芳基或羥基取代，或膽鹼鑽； ' 代表 COR6、SfOD6、氰基、c〇〇r6; R及R5與和其連接的氮原子一起代表飽和或不飽和的5_ 或6-員環，其係隨意地經Ci_C4_烷基單-或多取代且 153 200911122 其可隨意地插入氧或疏； R6代表氫，代表基、c3_Ci〇·稀基或C3_Ci〇^ 基，其各隨意地經敗、氣、Ci_c4_^氧基、Ci_c4_烷 硫基、氱基、C〇2-H或C〇-〇_CrCV烷基單_或多取代， 代表3有從1至21個氟及/或氯原子之c^Cio—鹵烷 基，代表CVC8-環烷基、C3_C6_環烷基烷基或 C5-C8-環烯基，其各隨意地經氟、氣、c】々烷基、 Crc4-鹵烷基、CrCV烷氧基、CN、c〇2h或 CO-O-Ci-CV炫基單-或多取代且其可隨意地插入氧 或硫原子， 代表苯基K基、㈣基、㈣基、午基、苯乙基、 吼咬基甲基或€絲甲基，其各隨意地經氟、氯、漠、 CVC4-烧基、CrC4^烧基、C】_C4_燒氧基、Ci_C4_齒 烷氧基、硝基或氰基單-至三取代； R4及R6與和其連接的N_c〇或n_s(〇)i_2基一起形成4_ 二8-員裱其可含有一或多個選自包括硫、氧及/或氮 之雜原子，其中氧原子必須不是相鄰。 20 ί據申請專利範圍第1或2項之式⑴之雜環賴衍生物其 中的符號具有下面的意義： ’ χ 氯、演、氰基、經基、CVCV烧基或Cl_C2_ Het 可經一至五個氟及/或氯原子取代； rtet代表其中一個下式基 154 200911122 w

   Het-2

   Het-4 HeM

   Het-6

   Het-3

   Het-5

   Het'9 Het-10

   V

   Het-21 Het-22 Het-23 Het-24 Het-25 Het-26 u、V及w彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴、氰基、經基、 疏基、靖基、曱基、乙基、甲氧基、甲硫基、羥亞胺 基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺 5 基乙基二三氟曱基、三氣曱基、五氟乙基、七氟異丙 基、七氟正丙基、羧基及/或羧甲基； Z 代表氯、溴，代表直鏈或支鏈C^-Cr烷氧基、Ci_c4_ 烧硫基，其各隨意地經1至3個_素原子取代，或代 表一基； 10 Y 代表氫、鹵基、隨意經1至9個齒素原子取代之 (C1-C4)-燒基、隨意經1至5個鹵素原子取代之環丙 155 200911122 基、SCH3、SC2H5、SOCH3、SOC2H5、so2ch3、so2c2h5、 OCH3 或 OC2H5 ; R1代表氫、含有1至8個碳原子之烷基，其係未經取代 或經選自包括氰基、含有1至3個碳原子之烷氧基、 5 含有3至6個碳原子之環烷基、含有1至3個碳原子 之烷硫基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1代表含有3至8個碳原子之烯基，其係未經取代或經 選自包括氟、氯、氰基、含有1至3個碳原子之烷氧 基、含有3至6個碳原子之環烷基、含有1至3個碳 1〇 原子之烷硫基之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1代表含有3至8個碳原子之炔基，其係未經取代或經 選自包括氟、氯、氰基、含有1至3個碳原子之烷氧 基、含有3至6個碳原子之環烷基、含有1至3個碳 原子之烷硫基之相同或不同取代基單·至三取代；或 15 R1代表含有3至8個碳原子之環烷基，其係未經取代或 經選自包括氟、氯及在各情形下含有1或2個碳原子 之烧基、鹵炫基、烧氧基之相同或不同取代基單-至 三取代；或 R1代表含有1至8個碳原子及1至17個氟及/或氯原子 20 之鹵烧基；或 R1代表含有3至8個環成員及1或2個雜原子例如氮、 氧及/或硫之飽和或不飽和雜環基，其中該雜環基是 未經取代或經羥基、氟、氯、含有1至3個碳原子之 烷基、含有1至3個碳原子之烷氧基、氰基、硝基或 156 200911122 2含有j至6個碳原子之環烷基單-或二取代； '代^氫或含有1至6個碳原子之烷基；或 5 10 15 〇 /、和其連接的氮原子一起代表含有3至6個環成 員，飽~和或不飽和的雜環，其中該雜環隨意地含有其 他氮、氧或硫原子作為環成員且該雜環可以是未經取 代或經氟、氣、溴、含有1至3個碳原子之烷基、含 有3個碳原子及1至5個氟及/或氯原子之鹵烷 基、含有1至3個碳原子之烷氧基、含有1至3個碳 原子及1至5個氟及/或氯原子之鹵烧氧基、含有1 至3個碳原子之硫烷基及/或含有1至3個碳原子及} 至5個氟及/或氣原子之鹵烷硫基至多三取代； -3 R4 R 代表 c〇—N(、CQ_N; M1、COOH、co-o—M1 ; r5 \r5 r4代表氫， 代表cvcv烷基、C：3_C8_烯基或c3_c8_炔基，其各隨 思地經氟、氯、Ci-C：3-烷氧基、Crc3-烷硫基、氰基、 C〇2-H或C〇-〇-CrC3-烧基單-至三取代，特別較宜代 表q-c：6-環燒基、c3_c6_環烷基甲基，其各隨意地經 氟、氯、CrC3-烷基、crC2-鹵烷基、CVC3-烷氧基、 CN、C02H或CO-O-Ci-C^-烧基單-至三取代且其可隨 意地插入氧或硫原子， 代表苯基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、苄基、苯乙基、 吼11 定基曱基或噻唑基曱基，其各隨意地經氟、氯、溴、 CrCV烧基、crC3-鹵烧基、Crc3-烧氧基、CrC3-ii 157 20 200911122 炫氧基、硝基或氰基單_或二取代； M1 代表 Na+、K+、i/2Ca2+、i/2Mg2+、NH4+、NH3CH3+、 nh2(ch3)2+、nh(ch3)3+、nh(c2h5)3+、nh2(c2h5)2+、 NH3C2H5+、 NH3i-C3H7+、 NH2(i-C3H7)2+、 NH3-CH2-C6H5+、N(CH3)3-H2-C6H5+、/ΛΗ2+ 或 w 2 H3N+^-〇CH3 ； ' 代表 COR6、SCOhjR6、氰基、c〇〇R6; R及R與和其連接的氮原子一起代表飽和或不飽和的5_ 10 15 或6-員環其係經CVCV烧基單_或二取代且其可隨意 地插入氧或硫； R6 代表氫，代表q-cv烷基、C3_Cs_烯基或c3_c8_炔基， 其各隨意地經氟、氣、Ci_c3_燒氧基、Ci々烧硫基、 氰基、C〇2H或C〇_〇_CrC3_烷基單-至五取代，代表 含有從1，17個氟及/或氯原子之Ci_c8_函燒基，代 表q-CV環烧基、^心-環烧基甲基或c5_c6_環婦基 其各隨意地經I氯、烧基、CrC2_鹵烧基’ q-C2-烧氧基、CN、c〇2l^c〇七々C2_烧基單-至 二取代且其可隨意地插入氧或硫原子 代表苯基、吼咬基、嗔唾基、•基、’絲、苯乙基 =基曱基或料基甲基，其各隨意地經氟、氯、t 二3其:烧基、CKV炫氧基、Ci_c-齒 烧乳基、硝基或氰基單_或二取代； 或 158 20 200911122 R及R與和其連接的N_C〇 , 至6-員環1可含右+夕(〇)1-2基一起形成4-了3有—或多個選自包括硫、氧及/或氮 …2原子:其，氧原子必須不是相鄰。 生物IS耗圍第1至3項中任一項之式(1)之雜環羧酸 何生物，其中的符號具有下面的意義·· X代表氫、氯、漠、▼基或三氟甲基； Het代表其中一個下式基

   Het-l Het-2

   He“ Het-9

   Het-10 Het-11

   U、V及w彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴、氰基、經基、 疏基、頌基、甲基、乙基、甲氧基、曱硫基、羥亞胺 基曱基、羥亞胺基乙基、曱氧亞胺基曱基、甲氧亞胺 基乙基、二氟甲基、三氯曱基、五氟乙基、七氟異丙 基、七氟正丙基、叛基及/或叛曱基； z代表氯、甲氧基、乙氧基、曱硫基、乙硫基或—N/R \r2 基； Y 代表氮、氣、〉臭、含有1或2個礙原子之烧基、含有 1或2個碳原子及1至5個鹵素原子之鹵烷基； 159 200911122 R1代表氫、含有1至4個碳原子之烷基，其係未經取代 或經選自包括曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、環丙基、 環戊基、環己基、曱硫基及乙硫基之相同或不同取代 基單-至四取代；或 5 R1代表含有3至6個碳原子之烯基，其係未經取代或經 選自包括氟、氯、甲氧基、乙氧基、甲硫基及乙硫基 之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1代表含有3至6個碳原子之炔基，其係未經取代或經 選自包括氟、氯、曱氧基、乙氧基、曱硫基及乙硫基 10 之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1代表含有3至6個碳原子之環烷基，其係未經取代或 經選自包括氟、氯、曱基、乙基、甲氧基及三氟曱基 之相同或不同取代基單-至三取代；或 R1代表含有1至4個碳原子之鹵烷基，其經1至9個氟 15 及/或氯原子取代； R2 代表氫、含有1或2個竣原子之烧基；或 R1及R2與和其連接的氮原子一起代表含有3至6個環成 員之飽和或不飽和的雜環，其中該雜環隨意地含有其 他氮、氧或硫原子作為環成員且該雜環可以是未經取 20 代或經氟、氣、曱基、乙基、三氟甲基、甲氧基或乙 氧基至多二取代； R4 _ R3 代表 co-N〔、co-N- M1、COOH、CO—OM1; \r5 \r5 R4代表氫， 160 200911122 Μ 代表 Na、K+、WCa2' y2Mg2+、顺4+、NH3CH/ nh2(ch3)2+、丽(Ch3)3+、nh(C2H5)3+、NH2(c2H5)2:、 NH3C2H5 . NH3i-C3H7+ λ NH2(i-C3H7)2+ NH3-CH2-C6H5+^ N(CH3)3-H2-C6H5+ ； 、 5 R6 代表 COR、s(〇)r6、s(〇)2R6、氰基、coor6 ; R代表氫，代表含有1至3個碳原子之烧基或環丙基 其各隨意地經甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、氛 基、CO-0-f基或C0-0-乙基單_至三取代，代表有i 至3個碳原子及i至7個氣及/或氯原子之齒烧基。 1〇 5.根據申請專利範圍第1至4項中任一項之式⑴之雜賴酸 衍生物，其中的符號具有下面的意義： X 代表虱、乳、演、甲基或三氟甲基； Het代表錢基，其係在2_、3_或4_位置連接且可經選自 包括氟、氣、溴、氰基、羥基、毓基、硝基、甲基、 15 6基、f氧基、甲硫基、經亞胺基甲基、經亞胺基乙 基、甲氧亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟 羧基及羧甲基之相同或不同取代基單_或二取代，1或 ，表吡畊基其係在2•位置連接且可經選自包括氟、 氯、漠、氰基、經基、縣、硝基、曱基、乙基、曱 !。 Λ基、曱硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、甲氧 亞胺基曱基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、竣基及幾 曱基之相同或不同取代基單_或二取代， 代表吡唑基，其係在位置連接且可經選自包括氟、 氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、曱 161 200911122 氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧 亞胺基甲基、甲氧亞胺基乙基、三氟甲基、三氯甲基、 五氟乙基、七氟異丙基、七氟正丙基、羧基及羧曱基 之相同或不同取代基單-或二取代， 5 代表吡唑基，其係在4-或5-位置連接且可經選自包 括氟、氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、甲基、乙 基、甲氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、 曱氧亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基 及羧甲基之相同或不同取代基單-至三取代， 10 代表噻唑基，其係在4-位置連接且可經選自包括氟、 氯、溴、氰基、羥基、巯基、硝基、曱基、乙基、甲 氧基、甲硫基、羥亞胺基甲基、羥亞胺基乙基、曱氧 亞胺基曱基、曱氧亞胺基乙基、三氟曱基、羧基及羧 甲基之相同或不同取代基單-或二取代， 15 Z 代表氯、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基或— \r2 基； Y 代表氫、氯、溴、曱基、乙基、三氟曱基或環丙基； R1代表氫、含有1至4個碳原子之烷基，其係未經取代 或經選自包括曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、環丙基、 20 環戊基、環己基、甲硫基及乙硫基之相同或不同取代 基單-至四取代；或 R1代表含有3至6個碳原子之烯基，其係未經取代或經 162 200911122 k自匕括氟、氯、甲裊其 r气健 R1 R1 R1 10 之相土、氧基、Ψ硫基及乙硫基 之相R或不同取代基單·至三取代；或 4 戈表台有3至6個碳原子之块基其 選自包括氟、氯甲Μ厂直代或經 之相nim、 土、乙虱基、甲硫基及乙硫基 之相冋或不同取代基單-至三取代；或 3含有3至6個碳原子之靴基， ，選自包括氣、氯、甲基、乙基、甲氧基及三= 之相同或不同取代基單_至三取代；或 有1至4個碳原子之自炫基，其經1至9個氟 及/或虱原子取代； R2代表氫、甲基或乙基；或 R及。R與和其連接的氮原子―起代表含有3至6個環成 員，飽和或不飽和的雜環，其中該雜環隨意地含有其 他氮、氧或硫原子作為環成員且該雜環可以是未經取 15

   代或經氟、氣、甲基、乙基、三敦甲基、？氧基或乙 氧基至多二取代； R3代表CO-N R4代表氫，

   CO-Ν' M1 \rs COOH, co-〇 Mi . Μ!代表 Na+、K+、KCa2' i/2Mg2+、NH4+、NH3CH3+、 NH2(CH3)2+、；NH(CH3)3+、丽((：出5)3+、nh2(c2H5)2+、 NH3C2H5+、 NH3i-C3H7+、 NH2(i-C3H7)2+ NH3-CH2-C6H5+或 N(CH3)3-H2_C6H5+ ; R5 代表 COR6、S(0)2R6; 163 20 200911122 R6代表氫，代表含有1至3個碳原子之烷基或環丙基， 其各隨意地經氟、氯、甲氧基、乙氧基、曱硫基、乙 硫基、氰基、C0-0-甲基或C0-0-乙基單-至三取代， 代表有1至3個碳原子及1至7個氟及/或氯原子之 5 鹵燒基。 6. —種用於製備根據申請專利範圍第1項之式(I)之雜環羧酸 衍生物之方法，其特徵是： (A)式（II)化合物 HN—N _7 (II)， 10 其中R7代表CrC4-烷基且 Y 具有申請專利範圍第1項給定之意義， 與式（III)化合物反應 〇 〇 R8 O^Y^ORS Het (III)， 其中R8代表CrC8-烷基或芳基且 15 Het具有申請專利範圍第1項給定之意義， 得到式（IV)化合物 OH

   COOR (IV) 164 200911122 及 (B)然後將上面定義之式（IV)化合物轉化成式(V)化合物 CI

   其中R7代表Q-CV烷基且 5 Het及Y具有申請專利範圍第1項給定之意義， 及 (C)然後將上面定義之式（V)化合物與式HNWR2之化合 物反應，其中R1及R2具有申請專利範圍第1項給定 之意義，得到式(VI)化合物

   其中R7代表CrC4-烷基且 R1、R2、Het及Y具有申請專利範圍第1項給定之意 義， 及 15 (D)然後將上面定義之式（VI)化合物在鹼存在下轉化成式 (I-a)化合物 165 200911122

   其中R1、R2、Het及Y具有申請專利範圍第1項給定 之意義，及 (Ε)然後將上面定義之式（I-a)化合物轉化成式（VII)化合 物

   其中R1、R2、Het及Y具有申請專利範圍第1項給定 之意義，及 (F)然後將上面定義之式（VII)化合物與式(VIII)化合物反

   R (VIII) 其中R4及R5具有申請專利範圍第1項給定之意義， 得到式（I-b)化合物 166 200911122 R1\〆 (I-b), ，、中R、R、R、r5、Het及Y具有巾請專利範圍第 1項給定之意義。 7. -種混合物’其含有至少一種根據申請專利範圍第⑴項 中任一項之化合物及/或至少一種其農化活性鹽及選自包 括殺蟲，、吸引劑、滅菌劑、殺菌劑、殺蜗劑、殺線蟲劑 、殺真菌劑、生長調節劑、除草劑、安全劑、肥料及化學 引信物質之其他活性化合物，用於控制動物害蟲及 致病性有害真菌。 8. -種根據申請專利範圍第⑴及巧中任—項之用於 動物害蟲及植物致病性有害真菌之用途。 9· 一種根據申請專利範圍第丨至5及7與8項中任一項之用於 處理植物或用於處理植物的種子之用途。 、 ； 15

   艮射請專利第9項之用途，其_該植物 轉殖的植物。 土 M η·-種在植物内/或植物上或在植物的種子内及/或種子 於控制動物害蟲及/或植物致病性有害真菌之組成物盆 中該組成物含有至少-種根射料利範圍第山項ς 二項之化合物及/或至少-種其農化活性鹽或在 範圍第7項中定義之混合物及在農化 人牡辰化上慣用的辅劑及/或 167 20 200911122 添加劑。 12.根據申請專職圍第11項之組成物，其巾輔劑及/或添 加劑是選自包括增量劑及/或表面活性劑。 13'種在植物内/或植物上或在植物的種子内及/或種子上用 於控制動物害蟲之組成物，其中該組成物含有至少一種根 據申明專利範圍第1至6項任一項定義之化合物及/或至少 種其辰化活性鹽及至少一種式（χν)之鹽 R26 r29-q-r27 R 28 R30 η η- (XV) 10 其中 Q 代表氮或磷， R26、立R27、R28及r29彼此獨立地代表氫或在各情形下隨 思地經取代之cvcv烧基，或單或多取代，隨意地經 =代之W8·伸⑽，取代基是選自綠、確基及氰 县， n 代表1、2、3或4， r3()代表有機或無機陰離子。 或多項之組成物，其 其特徵是R3G代表碳 碘離子、氣離子、 14.根據申請專利範圍第11至13項中的— 特徵是Q代表氮。 15.根據申請專利範圍第14項之組成物， 酸氫根、四硼酸根、氟離子、溴離子 168 20 200911122 本-、，單虱根、辦& 一氫根、硫酸氫根、酒石酸根、硫酸根 、=酸根、硫代硫酸根、硫代氰酸根、甲酸根、乳酸根、 醋酸根、丙酸根、丁酸根、戊酸根、檸檬酸根或草酸根。 I6.根據申請專利範圍第丨⑷5項巾任—多項之組成物，其特 徵是含有至少—種滲透劑。 17. 在植物内/或植物上或在植物的種奸及/或種？上用於控 制動物害蟲之方法，其包括將該害蟲直接或間接與至少一 ，根請專利範圍第1至5項中任-項定義之化合物及/ 10 15 或—種其農化活性鹽或根據申請專利範圍第7項定義 之混合物或根據中請專利範圍第11至16項中任-項定義 之組成物接觸。 、 18. :種經至少一種根據申請專利範圍第1至5項中任一項定 範及’或至少-種其農化活性鹽或根據申請專利 疋義之混合物或根據申請專利範圍第11至16項 中任一項定義之組成物處理之種子。 、 19. 一種式（in)之丙二酸酿 R8 〇

   (III)， 其中 L 請專利範圍第6項提供之意義，且 Γ至其係在1_位置連接且可經選自包括含有 是：氟二及/或氯原子之•烷基單-或二取代，特別 甲基、三氣甲基、五氟乙基、七氟異丙基或 169 20 200911122 七氟正丙基，或 代表4-氯吼唾-1-基。 20.—種用於製備根據申請專利範圍第19項定義的式（III)之 丙二酸酯之方法，其特徵是使式（IX)之雜環醋酸酯 〇 r^0RS 與式(X)化合物 R80

   OR8 (X) 在驗存在下反應。 170 200911122 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無 3