TW200824582A - Use of DPA(n-6) oils in infant formula - Google Patents

Description

200824582 九、發明說明： L發明所屬之技術領域1 發明領域 本發明係有關於一種以多不飽和脂肪酸製備嬰兒配方乳 5 的方法以及對應的嬰兒配方乳組成物。 I：先前技術3 發明背景

對嬰兒及學步童而言，所欲的是增加有益長鏈多不飽和脂 肪酸(LC-PUFAs)的食物性攝取，該等長鏈多不飽和脂肪酸包 10 括，例如，ω-3長鏈多不飽和脂肪酸(ω-3 LC-PUFAs)及(〇-6長鏈 多不飽和脂肪酸(〇)_6LC-PUFA)。當使用於此，所提及之長鏈多 不飽和脂肪酸或LC-PUFA係指具有18或更多個碳的多不飽和脂 肪酸。對歸因於長鏈ω-6及ω-3多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)之臨床 利益的認知已促使人們嘗試在嬰兒飲食中增加該些脂肪酸之使 15 用（Carlson and Forsythe 2001 CWr· Op. M/ir. MeiaZ?· Care 4, 123-126 » Birch et al. 2000 Develop. Med. Child Neuro. 42, 174-181)。再者，co-3 LC-PUFA在母體增補物及其他類型之營養 性增補物以及食品上的臨床利益亦已被充分認知（Barclay and

Van Elswyk 2000, Functional Foods 2000, Angus，F· and Miller 20 C.，eds.，pp. 60-67, Leatherhead Publishing，Surrey) o 脂肪酸係根據碳鏈的長度及飽和特徵來分類。當使用於 此，脂肪酸包括各種形式之脂肪酸，包括自由脂肪酸、脂肪酸 酯、單甘油酯、雙甘油酯及三甘油酯。短鏈脂肪酸具有2至約7 個碳且典型為飽和的。中長鏈脂肪酸具有約8至約17個碳且可 5 200824582 為飽和的或不飽和的。長鏈脂肪酸具有18至24或更多個碳且亦 可為飽和的或不飽和的。在較長鏈的脂肪酸中可有一或多個不 飽和點，而分別產生”單不飽和"及”多不飽和”之術語。在本發 明中係對長鏈PUFAs (LC-PUFAs)特別有興趣。 5 依據所熟知之命名法，LC-PUFAs係依據脂肪酸中雙鍵的 數篁及位置歸類。視最接近脂肪酸甲基端之雙鍵的位置，有兩 種常見的LC-PUFAs系列或家族：η·3 (或ω-3或亞米茄-3)系列係 在第三個碳上含有雙鍵，而η-6 (或ω_6或亞米茄-6)系列係直到 第六個碳上才有雙鍵。因此，鏈長為22個碳且自甲基端第三個 10 碳開始有6個雙鍵的二十二碳六烯酸("dha”)係被表明為”22:6 η-3”。其他重要的ω_3 lC-PUFAs包括被表明為”20:5 η-3”之二十 碳五烯酸("ΕΡΑ”)及被表明為”22:5 η-3”之二十二碳五烯酸η·3 (”DPAn-3”）。此外，關於本發明，ω-6 LC-PUFAs亦被使用。例 如，被表明為“20:4 n-6”之二十碳四烯酸(“ARA”)及被表明為 15 "22:5 n-6”之二十二碳五烯酸n-6 (”DPAn-6，，)係為合適者。 ω-3脂肪酸及脂肪酸之novo或”新”合成並不會發生 於人體内。ω-3及ω-6脂肪酸之前驅脂肪酸係分別為α-十八碳三 烯酸（18:3η-3)及十八碳二烯酸（18··2η-6)。該等脂肪酸係為必需 脂肪酸且因不會被人類合成而必須於飲食中消費。人類無法在 20 比從分子之ω端數來第七個破原子還接近ω端處插入雙鍵。然 而，雖然效率很低，但人體可以將α-十八碳三烯酸及十八碳二 烯酸分別轉換為諸如DHA及ARA之LC PUFAs。所有代謝轉換 之發生皆不會改變含有ω-3及ω·6雙鍵之分子的ω端。因此，既 然ω-3及ω-6脂肪酸無法在人體内相互轉換，0_3及ω-6脂肪酸即 6 200824582 w 货 5 ύ St 為兩個分離的脂肪酸家族。 雖然足月及早產嬰兒兩者皆可從各別的必需脂肪酸來合 成LC-PUFAs ’但爭論係已集中在哺乳嬰兒所具有之LC-PUFAs 金衆'/農度比以配方乳餵養之嬰兒來得高此事實周圍。雖然dha 及ARA之血漿含量僅為其他組織可獲得之總脂肪酸庫的一非 常小的分量’該訊息可能會被解讀為暗指以配方乳餵養之嬰兒 播法合成足夠之該等脂肪酸來滿足持續的需求。已被證實的 • 是，將DHA添加至嬰兒配方乳會增進嬰兒的視覺功能，以及 DHA及ARA兩者之添加會增進認知發展並促進正常的嬰兒生 10 長。含有DHA及DPA(n-6)兩者之油及含有ARA之油的來源已被 開發來供營養性使用，且該等來源已被提議來供用於嬰兒配方 乳中以較相稱於人類母乳中所發現之LC-PUFA態勢。 使用鮪魚油或卵脂作為DHA及ARA來源的嬰兒配方乳可 能含有非常少量的DPA(n-6)。嬰兒配方乳中卵黃油及魚油之使 15 用係被Clandinin提議於U.S· Pat· No· 4,670,285。他的報導(表2) i 指出人類母乳每100 mis提供約1.7 mg DPA(n-6)，相當於人乳總 脂肪酸之約0.07%。 20 二十碳四婦酸，以及其延長產物二十二碳四稀酸和二十二 碳五稀酸，已被提議用以與二十二碳六稀酸一起内含於嬰兒飲 食中，此乃基於認知到其等在人類母乳中的天然發生（Specter 1994)。在人類母乳中所發現的DPA(n-6)係大約為總脂肪酸的 0.1% (Koletzko et al· 1992，《/ Pec/zaiWcs· 120，S62-S70)。 DPA(n-6)典型為人體組織之成分’该組織包括心臟(R0Cqueiin et al· 1989 Z/p油 24，775-780)、腦（Svennerholm et al· 1978，J. 7 200824582

Neurochem. 30, 1383-1390 ； 09Brien et al. 1965 J. Lipid Res. 6, 545-551)、肝臟（Salem 1989 Ffl"少』ci办··

_

Biochemical Aspects, in NEW PROTECTIVE ROLES FOR SELECTED Nutrients，（Spiller，G. A· and Scala，J·，eds_)，pp. 109-228, Alan 5 R. Liss，New York·)、紅血球（Sanders et al· 1978·/· C7/n. iVwir. 31，805-813 ; Sanders et al· 1979 5r.义篇in 41，619-623)及脂肪 組織（Clandinin et al· 1981, Early Human Development 5, 355-366)°DPA(n-6)代表人腦皮質中9%的長鏈ω-6脂肪酸及眼網 膜中 5% 的長鏈ω-6脂肪酸(Makrides et al· 1994 dm· J. C/M.愚ir. 10 60, 189-194)。在人類中，DHA及DPA(n-6)分別代表n-3及n-6脂 肪酸途徑中的最終延長產物。許多相同的人類DHA食物性來源 亦含有DPA(n-6)。成人及兒童飲食中DPA(n-6)的主要來源係為 家禽（肉及卵）及海鮮（Taber et al· 1998 33(12)，

1151-1157 ; Nichols et al. 1998 Seafood: the Good Food: The 15 Oil (Fat) Content and Composition of Australian Commercial Fishes，Shellfishes and Crustaceans· CSIRO

Marine Research，Hobart，Australia) o 若干組織係針對嬰兒配方乳中之LC-PUFAs位準提供建 議。例如，國際脂肪酸及脂質研究學會【the International Society 20 for the Study of Fatty Acids and Lipids (ISSFAL)】在 1994年建議 嬰兒配方乳提供60-100 mg/kg/日之表現如二十碳四烯酸及其相 關長鏈 ω-6 形式（22:4(11-6)與 22:5(n-6))者。ISSFAL Board of Directors，:4-5 (1994)。ISSFAL在 1999年針對 嬰兒配方乳中之LC-PUFAs作出下列建議以確保攝取充足的 8 200824582 LC-PUFAs:十八碳二烯酸，18:2η·6, 10%;α_十八碳三烯酸，18:3, 1.50% ;二十碳四烯酸，20:4η-6, 0.50% ;二十二碳六烯酸， 22:6n-3, 0.35% ;二十碳五烯酸，20:5η-3, 〇·10%。在該組建議中 並沒有針對 DPA(n-6)之建議。（見，Simopoulos Co// 5 伽r 18 (5): 487 (1999))。 已建立之長鏈ω-3脂肪酸(DHA與EPA)的每曰建議攝取量 (RDIs)的範圍係始於200 mg/ 曰（COMA (Committee on Medical

Aspects of Food Policy) (1994). Annual Report. London: Department of Health)而至 1.2 g/ 日（Nordic Council of Ministers 10 (1989)· Nordic Nutrition Recommendations，Second Edition)。該 等RDIs表示成人對DHA/EPA的攝取範圍係為3至20 mg DHA+EPA/kg/日。雖然DPA(n-6)之RDI尚未被建立，但從人類 母乳中DPA(n-6)之含量資料可以搜集到可相比較之參考攝取 量。根據已報導之母乳中DPA(n-6)的平均位準為（總脂肪酸 15 的）〇」％ (Carlson et al· 1986 dm.J· CVzX 施ir. W，798-804)，一 個每曰消費〇·8-ΐ·〇公升之每公升含有32 g脂肪之乳水的3 kg哺 乳兒對DPA(n-6)之消費係大約為26-32 mg/曰，或大約為1 〇 mgDPA(n-6)/kg/日。關於食物中DHA與DPA(n-6)之結合攝取， 所熟知暇人類母乳之PUFA含量係為母體飲食之脂肪酸組成 2〇 物的指標（Chen et aL 1994 妳此 30, 15-21 ; jensen 1996 ~g· 7?队 35，53-91)。Chen等人最近在丄扣心 32，1061 1067 (1997)中;^視了採‘西式’，飲食之中國女性族群相對於採“傳統” 中式飲食之族群之間在母乳脂肪酸組成上的不同。採‘‘傳統，，飲 食之女性平均每日消費7個_、22G g雞肉、54 g豬肉和n g魚。 9 200824582 根據Taber(1998)及Nichols等人（1998)的資料，此會表示DPA(;n_6) 的每日攝取量約為158 mg/日。採“西式”飲食之女性每日消費i 個卵、44g雞肉、29g豬肉和26g魚，表示DPA(n-6)之攝取量約 為32 mg/ 日（Taber 1998 ; Nichols et al. 1998)。雖然傳統飲食中 1 5 之DPA(n-6)估計係比西式飲食中者高五倍，採“傳統，，飲食之女 " 性的母乳的DPA(n-6)含量（0.10 wt%總脂肪酸）與採“西式，，飲食

之女性者(0.09 wt%總脂肪酸)並沒有顯著的不同。採傳統飲食 之女性的母乳中的ARA位準較高（0.76 wt%總脂肪酸vS 0.61 _ wt%總脂肪酸）’但在統計上並沒有不同。此指示出：當盘dhA 10 結合消費時，會有最少的DPA(n-6)累積，且DPA(n-6)可能有助 於維持ARA位準。對嬰兒而言最重要者係為此高位準之 DPA(n-6)攝取（以mg/kg體重論之）係發生在當腦及神經組織快 速發育時期期間。該期間亦為當嬰兒中之DHA累積達到高峰， 而人類母乳之DHA含量比DPA(n-6)者高達數倍之時。 15 DPA(n-6)已知能夠透過β-氧化作用而逆轉換為二十碳四烯 酸（Stoffel et a1· 1970 士少/erk Ζ. /%也/. CAem 351

V 1545-1554)。DPA(n-6)之逆轉換為ARA並非一種逆鏈延長 (reverse chain elongation)，而是一種包括氫化及鏈縮短之部分 降解，正如同以同位素標示之脂肪酸在大白鼠肝臟製備中之實 20驗所測定者。已提議的是，附隨DHA餵養DPA(n-6)可避免當 DHA單獨投予時所見之血漿ARA的快速下降。然而，尚未被提 議的是ARA的餵養可以減少。 ARA —般係為以最高濃度添加至嬰兒配方乳的 LC-PUFA。來自健康及管理組織的現行建議提議ARA與DHA應 10 200824582 以約2:1-1:1(ARA:DHA)的大約比例添加至嬰兒配方乳。已知的 是’諸如DHA之ω-3 LC-PUFAs的高食物性攝取會導致DHA含量 的增加，但亦會降低ARA的血漿位準。因此，ARA係以該等位 準添加至嬰兒配方乳以補償起因於DHA投予之ARAjk漿位準 5的下降。含有LC_PUFAs之嬰兒配方乳會比標準嬰兒配方乳更貴 乃是由於LC-PUFA成分的添加成本。 所欲的是以增進生產效率的方式提供增補DHA與ARA的 利盈來豐富嬰兒配方乳。該等需求及其他需求可藉由本發明來 滿足。 10 【曰月1^3 ^§1】 發明概要 本發明提供嬰兒配方乳，該等嬰兒配方乳具有比現行建議 之位準或目標低的ARA位準，但是、會顯著地降低或預防當嬰兒 配方乳含有諸如DHA之ω-3脂肪酸時會發生的ara血漿位準的 15相關下降。此外，本發明提供嬰兒配方乳，該等嬰兒配方乳具 有約現行建議之位準或目標的ARA位準，但相較於現行產品提 供增加的血漿ARA位準。ARA對於正常生長、重量、免疫發育 及神經糸統發育係為重要的；因此，降低或預防ARAjk漿位準 的下降會維持正常嬰兒生長、重量、免疫系統發育及神經系統 20 發育。含有諸如DHA之ω-3脂肪酸的嬰兒配方乳會造成嬰兒中 ARA血漿位準的減低；因此，ARA係被添加至嬰兒配方乳以避 免該減低。在一些具體例中，本發明提供一種方法，該方法以 一般存在於母乳中之DPA(n-6)脂肪酸來豐富增補有DHA之嬰 兒配方乳以補償由於DHA引起之ARA血漿位準的減低。此係詳 11 200824582 細描述於下。 在一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物，其 中，當準備好供嬰兒消費時，該組成物包含長鏈n-3脂肪酸及長 鏈n-6脂肪酸，且其中該長鏈〜3脂肪酸包含二十二碳六烯酸 5 (DHA);該長鏈n_6脂肪酸包含二十二碳五烯酸(DPA(n-6))及選 擇性地二十碳四烯酸(ARA)。在此具體例中，ARA:DHA之比例 係低於約3··1 ;而DHA:DPA(n-6)之比例係為自約5:1至約〇·5:1。

本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含 組合營養性成分、長鏈n_3脂肪酸及長鏈n-6脂肪酸；其中該長 10 鏈n-3脂肪酸包含DHA ;其中該長鏈n-6脂肪酸包含ARA及 DPA(n-6);其中ARADHA之比例係低於約3:1，且其中 DHA:DPA(n-6)之比例係自約5:1至約0.5:1。藉此方法所製備的 嬰兒配方乳組成物亦被包括於本發明中。 在該等具體例的某些方面中，ARA:DHA之比例係低於約 15 2.95:1、低於約2.85:1、低於約2.9:1、低於約2.8:1、低於約2.75:1、 4氐於約2.5:1、j氐於約2.25:1、氐於約2:1、低*於約1.95:1、>(氐於 約1.9:1、低於約ι·85··1、低於約1.8:1或低於約1.75:1。在其他具 體例中，ARA:DHA之比例係大於約〇·4:1。又在其他具體例中， 該組成物不包含ARA。 20 在該等具體例的某些方面中，DHA..DPA(n-6)之比例係自約 5:1至約3:1、自約5:1至約2:1、自約5:1至約1:1、約4:1、約3:1、 約2:1、約 1:1 或約〇.5:1。 在該等具體例的某些方面中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組 成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包 12 200824582 含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約2%(以重量計) 的DPA(n-6)。在其他具體例中’該來源油包含長鍵n-6脂肪酸， 該長鏈n-6脂肪酸包含至少約5%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約 10%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約15%(以重量計）的 5 DpA(n-6)、至少約20%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約25%(以重 量計）的DPA(n-6)。

在該等具體例的某些方面中，該組成物包含至少約7 mg/L的 DPA(n-6)、至少約 13 mg/L的DPA(n-6)、至少約26 mg/L的DPA(n-6)、 至少約40 mg/L的DPA(n-6)、至少約53 mg/L的DPA(n-6)、至少約66 10 mg/L的DPA(n-6)、至少約80 mg/L的DPA(n-6)、至少約 100 mg/L的 DPA(n-6)、至少約120 mg/L的DPA(n-6)。在其他具體例中，該組成 物包含低於約240 mg/L的DPA(n-6)、低於約220 mg/L的DPA(n-6)或 低於約 200 mg/L的 DPA(n-6)。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含至 15 少20 mg/L的DHA或至少40 mg/L的DHA。在其他具體例中，該 嬰兒配方乳組成物包含自約40至約140 mg/L的DHA、自約20至 約200 mg/L的DHA。在其他具體例中，該組成物包含低於約140 mg/L的DHA或低於約200 mg/L的DHA。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含自 20 約0.37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L的膽固醇。在其他具體例 中，該嬰兒配方乳組成物包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約300 mg/L的膽固醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約100 mg/L的膽固 醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約50 mg/L的膽固醇或自約0.37 mg/L的膽固醇至約10 mg/L的膽固醇。在該等具體例的某些方 13 200824582 面中，該嬰兒配方乳組成物包含自約〇·37 mg/L的膽固醇至約 3.75 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳組成物包 含大於約0.5 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳 ” 組成物包含約〇·37 mg/L的膽固醇、約〇·75 mg/L的膽固醇、約 \ 5 mg/L的膽固醇、約2.3 mg/L的膽固醇、約3 mg/L的膽固醇或 約3.75 mg/L的膽固醇。在某些方面中，該膽固醇係以微生物油 之形式k供’ 5玄油含有長鍵c〇-3或長鍵0-6脂肪酸。 φ 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含量 低於約3 mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。在某些方面中，該嬰兒配 10方乳組成物包含量低於約60mg/L的EPA。在其他方面中，該嬰 兒配方乳組成物包含自約15 mg/L至約30 mg/L的EPA。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物係被調 配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/日的DPA(n-6)。在一 些具體例中，該嬰兒配方乳組成物係被調配以當投予給嬰兒時 15 提供自約 3 mg/kg/曰的 DPA(n-6)至約 8 mg/kg/曰的 DPA(n-6) 〇 Φ 在又一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物，其 . 包含長鏈n-6脂肪酸及DHA，其中嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組成 物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包含 長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約2%(以重量計)的 2〇 DpA(n-6) ’該DHA:DPA(n-6)之比例係自約5:1至約〇·5:1，且其 中该組成物係被調配以當投予給嬰兒時提供至少約2 m g /k &/日 的 DPA(n-6)。 本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含 組合營養性成分、DHA及長鏈n-6脂肪酸，其中嬰兒配方乳及嬰 14 200824582 兒配方乳組成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中 該來源油包含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約 2%(以重量計）的DPA(n-6)，其中DHA:DPA(n-6)之比例係自約 5:1至約〇·5··1。該方法係被設計來提供一調配物以當投予給嬰兒 5 時提供至少約2 rng/kg/日的DPA(n-6)。藉此方法所製備的嬰兒 配方乳組成物亦被包括於本發明中。

在該等具體例的某些方面中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組 成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包 含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約2%(以重量計） 10 的ΟΡΑΟι-ό)。在其他具體例中，該來源油包含長鏈n-6脂肪酸， 該長鏈n-6脂肪酸包含至少約5%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約 10%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約15%(以重量計）的 DPA(n-6)、至少約20%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約25%(以重 量計）的DPA(n-6)。 15 在該等具體例的其他方面中，該長鏈n-6脂肪酸包含 ARA，且ARA:DHA之比例係低於約3:1。在一些具體例中， ARA:DHA之比例係低於約2.95:1、低於約2.85:1、低於約2.9:1、 低於約2.8:1、低於約2.75:1、低於約2.5:1、低於約2.25:1、低於 約2:1、低於約1.95:1、低於約1.9:1、低於約1.85:1、低於約1.8:1 20 或低於約1.75:1。在其他具體例中，ARA:DHA之比例係大於約 0.4:1。又在其他具體例中，該組成物不包含ARA。 在該等具體例的某些方面中，該組成物包含至少約7 mg/L的 DPA(n-6)、至少約 13 mg/L的DPA(n-6)、至少約26 mg/L的DPA(n-6)、 至少約40 mg/L的DPA(n-6)、至少約53 mg/L的DPA(n-6)或至少約66 15 200824582 mg/L的DPA(n-6)、至少約80 mg/L的DPA(n-6)、至少約 100 mg/L的 DPA(n-6)、至少約120 mg/L的DPA(n-6)。在其他具體例中，該組成 物包含低於約240 mg/L的DPA(n-6)、低於約220 mg/L的DPA(n-6)或 低於約20〇11^/1^的0?八(11-6)。 5 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含至

少20 mg/L的DHA或至少40 mg/L的DHA。在其他具體例中，該 嬰兒配方乳組成物包含自約40至約140 mg/L的DHA、自約20至 約200 mg/L的DHA。在其他具體例中，該組成物包含低於約140 mg/L的DHA或低於約200 mg/L的DHA。 1〇 在該等具體例的某些方面中，DHA:DPA(n-6)之比例係自約 5:1至約3:1、自約5:1至約2:1、自約5:1至約1:1、約4:1、約3:1、 約2:1、約 1:1 或約0.5:1。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含自 約0.37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L的膽固醇。在其他具體例 15 中，該嬰兒配方乳組成物包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約300 mg/L的膽固醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約100 mg/L的膽固 醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約50 mg/L的膽固醇或自約0.37 mg/L的膽固醇至約10 mg/L的膽固醇。在該等具體例的其他方 面中，該嬰兒配方乳組成物包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約 20 3.75 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳組成物包 含大於約0.5 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳 組成物包含約0.37 mg/L的膽固醇、約0.75 mg/L的膽固醇、約1.5 mg/L的膽固醇、約2.3 mg/L的膽固醇、約3 mg/L的膽固醇或約 3.75 mg/L的膽固醇。在某些方面中，該膽固醇係以微生物油之 16 200824582 形式提供，該油含有長鏈ω-3或ω-6長鏈脂肪酸。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含量 低於約3 mg/L之二十碳五烯酸(ΕΡΑ)。在其他方面中，該嬰兒配 方乳組成物包含量低於約60 mg/L的EPA。在其他方面中，該嬰 5 兒配方乳組成物包含自約15 mg/L至約30 mg/L的EPA。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物係被調 配以當投予給嬰兒時提供自約3 mg/kg/曰的DPA(n-6)至約8 mg/kg/曰的 DPA(n-6)。

在又一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物，該 10 組成物係被調配以當準備好供消費時包含至少約7 mg/L的 DPA(n-6) ’其中該組成物更包含長鏈n-3脂肪酸；其中該長鏈n-3 脂肪酸包含DHA ;其中該組成物更選擇性地包含二十碳四烯酸 ARA ;且其中ARA:DHA之比例係低於約3:1。 本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含 I5 組合營養性成分、DPA(n-6)、DHA及選擇性地ARA ;其中該組 成物係被調配以當準備好供消費時包含至少約7 mg/L的 DPA(n-6)，且其中ARA:DHA之比例係低於約3:1。藉此方法所 製備的嬰兒配方乳組成物亦被包括於本發明中。 在該等具體例的某些方面中，ARA:DHA之比例係低於約 20 3:1。在一些具體例中，ARA:DHA之比例係低於約2.95:1、低於 約2.85:1、低於約2.9:1、低於約2.8:1、低於約2.75:1、低於約 2.5:1、低於約2.25:1、低於約2:1、低於約1.95:1、低於約1.9:1、 低於約1.85:1、低於約1.8:1或低於約1.75:1。在其他具體例中， ARA:DHA之比例係大於約0.4:1。又在其他具體例中，該組成 17 200824582 物不包含ARA ° 在該等具體例的某些方面中，該組成物包含至少約7 mg/L的 DPA(n-6)、至少約 13 mg/L的DPA(n-6)、至少約26 mg/L的DPA(n-6)、 至少約40 mg/L的DPA(n-6)、至少約53 mg/L的DPA(n-6)或至少約66 5 mg/L的DPA(n-6)、至少約80 mg/L的DPA(n-6)、至少約 1〇〇 mg/L的 DPA(n-6)、至少約120 mg/L的DPA(n-6)。在其他具體例中，該組成 物包含低於約240 mg/L的DPA(n-6)、低於約220 mg/L的DPA(n-6)或 低於約 200 mg/L的DPA(n-6)。

在該等具體例的某些方面中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組 10 成物中之長鏈η·6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包 含長鏈η-6脂肪酸，該長鏈η-6脂肪酸包含至少約2%(以重量計） 的DPA(n-6)。在其他具體例中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組成 物中之長鏈η-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包含 長鏈η-6脂肪酸，該長鏈η_6脂肪酸包含至少約5%(以重量計）的 15 DPA(n-6)、至少約10%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約15%(以重 量計）的DPA(n-6)、至少約20%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約 25%(以重量計）的DPA(n-6)。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含至 少20 mg/L的DHA或至少40 mg/L的DHA。在其他具體例中，該 20 嬰兒配方乳組成物包含自約40至約140 mg/L的DHA、自約20至 約200 mg/L的DHA。在其他具體例中，該組成物包含低於約140 mg/L的DHA或低於約200 mg/L的DHA。 在該等具體例的某些方面中，DHA:DPA(ii-6)之比例係自約 5:1至約3:1、自約5:1至約2:1、自約5:1至約1:1、約4:1、約3:1、 18 200824582 約2:1、約 1:1 或約0.5:1。

在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含自 約0.37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L的膽固醇。在其他具體例 中，該嬰兒配方乳組成物包含自約0·37 mg/L的膽固醇至約300 5 mg/L的膽固醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約100 mg/L的膽固 醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約5〇 mg/L的膽固醇或自約0.37 mg/L的膽固醇至約1〇 mg/L的膽固醇。在該等具體例的某些方 面中，該嬰兒配方乳組成物包含自約〇·37 mg/L的膽固醇至約 3.75 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳組成物包 10 含大於約0.5 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳 組成物包含約0.37 mg/L的膽固醇、約0.75 mg/L的膽固醇、約 1·5 mg/L的膽固醇、約2.3 mg/L的膽固醇、約3 mg/L的膽固醇或 約3.75 mg/L的膽固醇。在某些方面中，該膽固醇係以微生物油 之形式提供，該油含有長鏈ω-3或ω-6長鏈脂肪酸。 15 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含量 低於約3 mg/L的二十碳五烯酸(ΕΡΑ)。在其他方面中，該嬰兒配 方乳組成物包含量低於約60 mg/L的EPA。在其他方面中，該嬰 兒配方乳組成物包含自約15 mg/L至約30 mg/L的EPA。 \ 在該等具體例的其他方面中，該嬰兒配方乳組成物係被調 20 配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/日的DPA(n-6)。在一 些具體例中，該嬰兒配方乳組成物係被調配以當投予給嬰兒時 提供自約 3 mg/kg/曰的 DPA(n-6)至約 8 mg/kg/曰的 DPA(n-6)。 在又另一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物及 一種用以製備嬰兒配方乳組成物的方法，其中組成物中 19 200824582 DPA(n-6)之量係根據所欲的ARA血漿位準來決定。在此具體例 中，該嬰兒配方乳組成物係被調配以符合DHA與ARA的要求目 標，且該組成物包含呈目標DHA要求量的DHA、呈低於目標 ARA要求量之次目標量的ARA，以及DPA(n-6)，該DPA(n-6)之 5 量係足以在活體内Vivo)逆轉換為量足以抵償ARA次目標量 的 ARA 〇

在另一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物及一 種用以製備被調配以符合DHA與ARA的要求目標之嬰兒配方 乳組成物的方法，其中該組成物包含呈目標DHA要求量的 10 DHA、呈低於目標ARA要求量之次目標量的aRA，以及呈至少 閾值量的DPA(n-6)，其中該ARA反應曲線係為曲線，且其中該 閾值量導致一ARA反應曲線之斜率由負轉變為正之ARA反應。 本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含 組合營養性成分、DHA、ARA及DPA(n-6)，其中DHA係呈目標 15 DHA要求量；ARA係呈低於目標ARA要求量之次目標量；而 DPA(n-6)所呈之量係足以在活體内逆轉換為量足以抵償aRA次 目標量的ARA。藉此方法所製備的嬰兒配方乳組成物亦被包括 於本發明中。 本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含 20 組合營養性成分及一微生物油調合物(blend)，其中該調合物係 選自於由下列所組成之群組：一種包含一第一油及一第二油之 調合物，該第一油包含DHA及DPA(n_6)，而該第二油包含 DHA ;-種包含具有一第一比例之dha與DPA(n-6)之油與具有 一第二比例之DHA與DPA(n-6)之第二油的調合物，其中該等比 20 200824582 例係不同，且其中該第一油比該第二油具有更多的DPAn_6•，以 及一種包含來自破囊壺菌（thraustochytrid)微生物之第一油與來 自渦鞭毛(dinoflagellate)微生物之第二油的調合物。藉此方法所 製備的嬰兒配方乳組成物亦被包括於本發明中。 5 在該等具體例的某些方面中，該ARA次目標量之量係選自 於由下列所組成之群組··比目標ARA要求量低約5%之量、比目 標ARA要求量低約10%之量、比目標ARA要求量低約15%之量 及比目標ARA要求量低約20%之量。 在該等具體例的某些方面中，ARA:DHA之比例係低於約 10 2:1、低於約1.95:1、低於約1.9:1、低於約1.85:1、低於約[μ 或低於約1·75··1。在其他具體例中，ARA:DHA之比例係低於約 3:1，但大於約0.4:1。又在其他具體例中，該組成物不包含ARA。 在該等具體例的某些方面中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組 成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包 15 含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈11_6脂肪酸包含至少約2%(以重量計) 的DPA(n-6)。在其他具體例中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組成 物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包含 長鏈η·6脂肪酸，該長鏈卜^脂肪酸包含至少約5%(以重量計）的 DPA(n-6>、至少約1 〇%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約丨5%(以重 20量計）的DPA(n_6)、至少約20%(以重量計）的DpA(n_6)、至少約 25%(以重量計）的dpa(h-6)。 在違荨具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含至 少20 mg/L的DHA或至少40 mg/L的DHA。在其他具體例中，該 嬰兒配方乳組成物包含自約40至約140 mg/L的DHA、自約20至 21 200824582 約200 mg/L的DHA。在其他具體例中，該組成物包含低於約140 mg/L的DHA或低於約200 mg/L的DHA。 在該等具體例的其他方面中，DHA:DPA(n-6)之比例係自約 5:1至約3··1、自約5:1至約2··1、自約5:1至約1:1、約4:1、約3:1、 5 約2:1、約 1:1 或約0.5:1。

在該等具體例的某些方面中，該組成物包含至少約7 mg/L的 DPA(n-6)、至少約 13 mg/L的DPA(n-6)、至少約26 mg/L的DPA(n-6)、 至少約40 mg/L的DPA(n-6)、至少約53 mg/L的DPA(n-6)或至少約66 mg/L的DPA(n-6)、至少約80 mg/L的DPA(n-6)、至少約 1〇〇 mg/L的 10 DPA(n-6)、至少約120 mg/L的DPA(n-6)。在其他具體例中，該組成 物包含低於約240 mg/L的DPA(n-6)、低於約220 mg/L的DPA(n-6)或 低於約20〇11^/1^的0?八(11-6)。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含自 约0_37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L的膽固醇。在其他具體例 15 中，該嬰兒配方乳組成物包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約300 mg/L的膽固醇、自約〇·37 mg/L的膽固醇至約1〇〇 mg/L的膽固 醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約50 mg/L的膽固醇或自約0.37 mg/L的膽固醇至約10 mg/L的膽固醇。在該等具體例的某些方 面中，該嬰兒配方乳組成物包含自約0·37 mg/L的膽固醇至約 20 3.75 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳組成物包 含大於約0.5 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳 組成物包含約0.37 mg/L的膽固醇、約0.75 mg/L的膽固醇、約1.5 mg/L的膽固醇、約2.3 mg/L的膽固醇、約3 mg/L的膽固醇或約 3.75 mg/L的膽固醇。在某些方面中，該膽固醇係以微生物油之 22 200824582 形式提供，該油含有長鏈〇-3或〇)-6長鏈脂肪酸。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含量 低於約3 mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。在其他方面中，該嬰兒配 方乳组成物包含量低於約6〇 mg/L的EPA。在其他方面中，該嬰 5 兒配方乳組成物包含自約15 mg/L至約30 mg/L的EPA。

在該等具體例的其他方面中，該嬰兒配方乳組成物係被調 配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/曰的DPA(n-6)。在一 些具體例中，該嬰兒配方乳組成物係被調配以當投予給嬰兒時 提供自約 3 mg/kg/曰的 DPA(n-6)至約 8 mg/kg/曰的 DPA(n-6)。 10 在所有前述具體例的一些方面中，該DHA、ARA或DPA(n-6) 之來源係選自於由下列所組成之群組：植物、油籽、微生物、動物 及前述之混合物。在一些方面中，該微生物係選自於由下列所組成 之群組：藻、細菌、真菌及原生生物。在一些方面中，該微生物係 k自於由下列所組成之群組·破囊壺菌目（Thraustochytriales)、滿 15 鞭毛生物(din〇flagellates)及毛黴目（Mucorales)。在其他方面中，該 微生物係選自於由下列所組成之群組：裂殖壺菌屬 (Schizochytrium)、破囊壺菌屬（rhraustochytrium)、隱 ψ 緣屬 (Crypthecodinium)反梭抱徽餍(Mortierella)。 在其他方面中，該來源係選自於由下列所組成之群組：基 20因改造植物及基因改造油籽，其係選自於由下列所組成之群 組：大豆、玉米、紅花、向曰葵、菜籽、亞麻、花生、芥菜、 油菜籽、雞豆、棉、扁豆、白三葉草、橄欖、棕櫚、琉璃苣、 月見草、亞麻籽及菸草以及其等之混合物。 又在其他方面中，該來源係選自於由下列所組成之群組： 23 200824582 基因改造植物、基因改造油籽及基因改造微生物’其中該基因 改造包含聚酮合成酶(polyketide synthase)基因或其部分之引 入。如熟習此藝者將會察知者，基因改造油籽係為基因改造植 物之一部分。 5 在另外方面中，該組成物包含微生物油調合物，其中該調 合物包含一含DHA與DPA(n-6)之第一油及一含DHA之第二油。

在另外方面中，該組成物包含微生物油調合物，其中該調 合物包含具有一第一比例之DHA與DPA(n-6)之油與具有一第 二比例之DHA與DPA(n-6)之第二油，其中該等比例係不同，且 10 其中該第一油比該第二油具有更多的DPAn-6。 在另外方面中，該組成物包含微生物油調合物，且其中該 調合物包含來自破囊壺菌（thraustochytrid)微生物之油與來自涡 鞭毛（dinoflagellate)微生物之油。 在另外方面中，該組成物包含微生物油與植物油之調合 15 物，其中該調合物包含來自經基因改造以生產DHA及DPA(n-6) 之植物的油，且其中該植物油包含DHA及DPA(n-6)，而其中該 微生物油包含ARA。在一些方面中，該基因改造包含PUFA聚酮 合成酶基因或其部分之引入。 在另外方面中，該組成物包含來自經基因改造以生產DHA 20 及DPA(n-6)之植物的植物油，且其中該油所包含之DHA與 DPA(n-6)之比例係為自約〇·5··1至約i〇:i。在另外方面中，該組 成物包含來自經基因改造以生產DPA(n-6)、DHA或ARA之一者 之植物的植物油。在此方面的較佳具體例中，該微生物不會生 產其他兩PUFAs之一者或兩者。在一些方面中，該基因改造包 24 200824582 含PUFA聚酮合成酶基因或其部分之引入。 在另外方面中，該組成物包含來自經基因改造之微生物的 微生物油’且其中該油包含比例為自約〇 5:1至約1〇:1之〇11八及 DPA(n-6)。在另外方面中，該組成物包含來自經基因改造以生 5產DpA(n_6)、DHA或ARA之一者之微生物的微生物油。在此方 面的較佳具體例中，該微生物不會生產其他兩PUFAs之一者或

兩者。在一些方面中，該基因改造包含pUFA聚酮合成酶基因或 其部分之引入。 本發明更提供餵養嬰兒之方法，其包含投予本發明之嬰兒 10 營養性組成物給嬰兒。 本發明更提供餵養嬰兒之方法，其包含將含有營養性成 分、DHA及DPA(n-6)之嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒，其中該 嬰兒係被银養至少約2 mg DPA(n-6)/kg/曰。 當脂肪酸及其他成分之來源及量或範圍係被使用於此，其 15 中所有組合及次組合及明確具體例皆意欲被包括。 圖式簡單說明 第1圖顯示出實施例1之成人DHA生物可利用性研究中因 ΒΉΑ用量與DHA來源而以相對於總月旨肪酸之重量百分比呈現 之血漿鱗脂(PL) DHA位準自基線的4-週變化，該實施例1係使 用富含DHA之裂殖壺菌屬（Sc/n’zoc/ijin’wm) Martek DHATM-S油 來與純DHA油(DHASCO⑧)相較。（最小平方平均值(LSMean) 士 S.E·;每個資料點之n= 12個體） 第2圖顯示出實施例1之成人DHA生物可利用性研究中因 DHA用量與DHA來源而以相對於總脂肪酸之重量百分比呈現 25 200824582 之jk漿填脂(PL) DPAn-6位準自基線的4-週變化，該實施例1係 使用富含DHA之裂殖壺菌屬（ScAizoc/y/irit/m) Martek DHATM-S 油來與純DHA油(DHASCO®)相較。（最小平方平均值(LSMean) 土 S.E.;每個資料點之n= 12個體） 5 第3圖顯示出實施例1之DHA生物可利用性研究中因用量

與DHA來源而以相對於總脂肪酸之重量百分比呈現之測得的 血漿磷脂(PL)二十碳四烯酸位準自基線位準的4-週變化，該實 施例1係使用虽含DHA之裂殖壺菌屬Martek DHA™-S油來與純DHA油(DHASCO®)相較。（最小平方平均值 10 (LSMean) 土 S.E·;每個資料點之n = 12個體） 第4圖顯示出實施例2之兒童DHA生物可利用性研究中以 富含DHA之裂殖壺菌屬Martek DHATM-S油每曰增補200及400 mg DHA達4週前後之以相對於總脂肪酸之重量百分比呈現之 金漿磷脂脂肪酸位準。（每個群組之n = 10-12個體） 15 第5A-C圖顯示出以含有Martek DHATM-S油或DHASCO® 油之飲食餵養大白鼠28曰後血漿中DHA (A)、DPAn-6 (B)及 ara(c)的位準。

【實施方式;J 較佳實施例之詳細說明 20 本發明係針對用以製備增補有LC-PUFAs之嬰兒配方乳產 品及嬰兒配方乳組成物的方法。 本發明一些具體例中的嬰兒配方乳可具有比現行建議之 位準或目標低的ARA位準，但是仍會顯著地降低或預防當嬰兒 配方乳含有諸如DHA之ω-3脂肪酸時會發生的ARA血漿位準的 26 200824582 相關下㉟。降低或預防ARA血漿位帛的下降會維持正常嬰兒生 長、重量、免疫系統發育及神經系統發育。 如上所提及者，已被提議的是，嬰兒配方乳中所包括之 LC_PUFAs的量應相稱於或模擬接近人類母乳中所發現之 5 LC-PUFA態勢(profile)。本發明之配方乳係基植於認知到嬰兒配 方乳不需為了提供顯著的營養性利益而相稱於或模擬接近人 類母乳中所發現之LC-PUFA態勢。明確言之，本發明發明人已 發現到將DPA(n-6)添加至增補有DHA之嬰兒配方乳會有助於 維持嬰兒中的ARA血漿位準。因此，添加至嬰兒配方乳的ara 10量可被降低至次目標量而有補償之代謝自DPA(n-6)的ARA。當 使用於此，次目標量之ARA所參照者係指低於嬰兒配方乳目標 ARA要求里之ARA夏。目標ARA要求量之一範例係為人類母乳 中ARA之量。該量已報導為人類母乳總脂肪酸的〇.37_〇〇 49% (Yuhas，et al·，Ζ扣心，2006 41(9):819-82)。目標ARA要求量之另 15 一範例係為添加至嬰兒配方乳以提供有約2:M :i(ARA:DHA) 之大約比例的ARA。 本發明發明人之認知係來自於發現到增補DPA(n_6)會導 致一曲線ARA反應，在低用量時ARA降低但在較高用量時近乎 維持ARA位準。因此，本發明提供用於嬰兒配方乳之方法及組 20 成物，其中嬰兒配方乳中的ARA係部分被DPA(n-6)取代。不受 理論束缚，據信，DPA(n-6)及ARA兩者係為重要之影響生長之 類二十燒酸的獨立來源且能夠就併入細胞膜内與諸如DHA之 LC ω-3脂肪酸競爭。ARA可被延長為DPA(n-6)，而DPA(n-6)可 被逆轉換為ARA。不受理論束缚，本發明發明人已發現：在_ 27 200824582 閾值用量下，DPA(n-6)會活躍地在活體内逆轉換為ARA，此現 象看似為受質驅動。當使用於此，該閾值用量係為使曲線之斜 率由負轉變為正之用量。此外，本發明包括具有一般ARA增補 量且更包括有DPA(n-6)之增補有DHA的嬰兒配方乳，其導致嬰 5 兒配方乳可由於配方乳中之ARA與DPA(n-6)逆轉換之ARA的 組合而達至增加的ARA血漿位準。

因為本發明之嬰兒配方乳包含包括LC-PUFAs之多樣成 分，將可察知的是，嬰兒配方乳的不同具體例可藉由參照一或 多個成分或該等成分之比例來描述。例如，組成物中ARA量能 10 以ARA:DHA比例來表現。組成物中DPA(n-6)量能以對DHA之比 例或配方乳中所含有之DPA(n-6)的濃度來表現。嬰兒配方乳亦 可藉由使用組成物中根據所欲ARA血漿位準之DPA(n-6)量來描 述；亦即，DPA(n-6)之量係足以在活體内逆轉換為ARA，且足 以抵償（補償）配方乳中以次目標量呈現之ARA量。 15 據此，在一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成 物，其中ARA:DHA之比例係低於約3:1。在其他具體例中， ARA:DHA之比例係低於約2.95:1、低於約2.85:1、低於約2.9:1、 低於約2.8:1、低於約2.75:1、低於約2.5:1、低於約2.25:1、低於 約2:1、低於約1.95:1、低於約1.9:1、低於約1.85:1、低於約1.8:1 20 或低於約1.75:1。在其他具體例中，ARA:DHA之比例係低於約 3:1，但大於約0.4:1。又在其他具體例中，該組成物不包含ARA。 在一些具體例中，DHA:DPA(n-6)之比例係自約10:1至約 0.5:1、自約5:1至約0.5:1、自約5:1至約3:1、自約5:1至約2:1、 自約5:1至約1:1、約4:1、約3:1、約2··1、約1:1或約0.5:1。 28 200824582

在一些具體例中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組成物中之長 鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該來源油包含長鏈n-6 脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約2%(以重量計）的 DPA(n-6)。在其他具體例中，嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組成物 5中之長鏈n_6脂肪酸係被供給於來源油中’其中該來源油包含長 鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約5%(以重量計）的 DPA(n-6)、至少約1 〇%(以重量計）的DPA(n-6)、至少約15%(以重 量計）的DPA(n-6)、至少約20%(以重量計）的DPA(n-6)或至少約 25%(以重量計）的DPA(n-6)。 10 在一些具體例中，該組成物包含至少約7mg/L的DPA(n-6)、至 少約 13 mg/L的DPA(n-6)、至少約26 mg/L的DPA(n_6)、至少約40 mg/L的DPA(n-6)、至少約53 mg/L的DPA(n-6)或至少約66 mg/L的 DPA(n-6)、至少約 80 mg/L 的 DPA(n-6)、至少約 100 mg/L 的 DPA(n-6)、至少約120 mg/L的DPA(n-6)。在其他具體例中，該組成 15 物包含低於約240 mg/L的DPA(n-6)、低於約220 mg/L的DPA(n-6)或 低於約200 mg/L的DPA(n-6)。 在一些具體例中，該嬰兒配方乳組成物包含至少20 mg/L 的DHA或至少40 mg/L的DHA。在其他具體例中，該嬰兒配方 乳組成物包含自約40至約140 mg/L的DHA、自約20至約200 20 mg/L的DHA。在其他具體例中，該組成物包含低於約140 mg/L 的 於約 200 mg/L 的 DHA。 在該等具體例的某些方面中，該嬰兒配方乳組成物包含自 約0.37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L的膽固醇。在其他具體例 中，該嬰兒配方乳組成物包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約300 29 200824582 mg/L的膽固醇、自約〇·37 mg/L的膽固醇至約loo mg/L的膽固 醇、自約0.37 mg/L的膽固醇至約50 mg/L的膽固醇或自約0.37 mg/L的膽固醇至約1〇 mg/L的膽固醇。在其他具體例中，該嬰 兒配方乳組成物包含自約〇·37 mg/L的膽固醇至約3.75 mg/L的 5膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳組成物包含大於約0.5 mg/L的膽固醇。在一些具體例中，該嬰兒配方乳組成物包含約 0.37 mg/L的膽固醇、約0.75 mg/L的膽固醇、約1.5 mg/L的膽固 醇、約2.3 mg/L·的膽固醇、約3 mg/L的膽固醇或約3.75 mg/L的 膽固醇。在某些方面中，該膽固醇係以微生物油之形式提供， 10 該油含有長鏈ω-3或ω-6長鏈脂肪酸。 在其他具體例中，該嬰兒配方乳組成物包含量低於約3 mg/L的二十碳五烯酸(ΕΡΑ)。在其他方面中，該嬰兒配方乳組 成物包含量低於約60 mg/L的ΕΡΑ。在其他方面中，該嬰兒配方 乳組成物包含自約15 mg/L至約30 mg/L的EPA。 15 在其他具體例中，該嬰兒配方乳組成物係被調配以當投予 給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/日的DPA(n-6)。在一些具體例 中，该嬰兒配方乳組成物係被調配以當投予給嬰兒時提供自約 3 mg/kg/曰的 DPA(n-6)至約 8 mg/kg/曰的 DPA(n-6)。 在一些具體例中，ARA次目標量係為選自於由下列所組成 20之群組之量：比目標ARA要求量低約5%之量、比目標ARA要求 量低約10%之量、比目標ARA要求量低約15%之量及比目標 ARA要求量低約20%之量。 在一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物，其中 該組成物包含長鏈n-3脂肪酸及長鏈n_6脂肪酸，而其中該長鏈 30 200824582 n-3脂肪酸包含二十二碳六稀酸(DHA);該長鏈n-6脂肪酸包含二 十二碳五烯酸(DPA(n-6))及選擇性地二十碳四烯酸(ARA)。在此 具體例中，ARA:DHA之比例係低於約3:1，且DHA:DPA(n-6)之 比例係自約5:1至約0.5:1。 5 本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含

組合營養性成分、長鏈n-3脂肪酸及長鏈n-6脂肪酸；其中該長 鏈n-3脂肪酸包含DHA ;其中該長鏈n-6脂肪酸包含ARA及 DPA(n-6);其中ARA:DHA之比例係低於約3:1，且其中 DHA:DPA(ii-6)之比例係自約54至約0.5:1。藉此方法所製備的 10 嬰兒配方乳組成物亦被包括於本發明中。 在另一具體例中，該嬰兒配方乳包含長鏈η·6脂肪酸及 DHA，其中嬰兒配方乳及嬰兒配方乳組成物中之長鏈η-6脂肪酸 係被供給於來源油中，其中該來源油包含長鏈η·6脂肪酸，該長 鏈η-6脂肪酸包含至少約2%(以重量計）的DPA(n-6)， 15 DHA:DPA(n-6)之比例係自約5:1至約0.5:1，且其中該組成物係 被調配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/曰的DPA(n〇。 本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含 組合營養性成分、DHA及長鏈n-6脂肪酸，其中婴兒配方乳及嬰 兒配方乳組成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中 20 該來源油包含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約 2%(以重量計）的DPA(n-6)，其中DHA:DPA(n-6)之比例係自約 5··1至約0·5··1。該方法係被設計來提供一調配物以當投予給嬰兒 時提供至少約2 mg/kg/日的DPA(n-6)。藉此方法所製備的嬰兒 配方乳組成物亦被包括於本發明中。 31 200824582 在另一具體例中，該嬰兒配方乳組成物係被調配以當準備 好供消費時包含至少約7 mg/L的DPA(n-6)，其中該組成物更包 含長鏈n-3脂肪酸；其中該長鏈n_3脂肪酸包含DHA ;其中該組 成物更選擇性地包含二十礙四烯酸ara;且其中Ara:DHA之比 5 例係低於約3:1。 本發明亦提供一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含 、、且5呂養性成分、Dpa(h-6)、DHA及選擇性地ARA ;其中該組 成物係被調配以當準備好供消費時包含至少約7 mg/L的 〇PA(n-6) ’且其中ARA:DHA之比例係低於約3:1。藉此方法所 10製備的嬰兒配方乳組成物亦被包括於本發明中。 在又另一具體例中，本發明提供一種被調配以符合DHA與 ARA之要求目標的嬰兒配方乳組成物，且該組成物包含呈目標 DHA要求量的DHA、呈低於目標ARA要求量之次目標量的 ARA ;以及DPA(n-6)，該DPA(n-6)之量係足以在活體内逆轉換 15為量足以抵償ARA次目標量之ARA。應注意的是，在本發明 中，嬰兒並不被認為具有生理上的不足（例如，嬰兒不會具有 ARA不足）。更確切地說，“次目標，，之術語被使用於此係指低於 一建議量或目標量之量。例如，一廣泛建議的ARA量或ARA目 標量係為一足以提供呈2:1比例之ARA:DHA的ARA量，俾使得 20 可以達到適當的ARA血漿位準及DHA血漿位準。 一種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含組合營養性成 分、DHA、ARA及DPA(n_6)，其中DHA係以目標DHA要求量存 在；ARA係以低於目標ARA要求量之次目標量存在；而DPA(n-6) 之存在量係足以在活體内逆轉換為量足以抵償ARA次目標量 32 200824582 之ARA。藉此方法所製備的嬰兒配方乳組成物亦被包括於本發 明中。

此中所指稱之ARA、DHA和DPA(n-6)以及諸如EPA之其他 PUFAs可以是天然脂質中所發現的任一普通形式，包括但不限 5 於，三醯基甘油、二醯基甘油、單醯基甘油、磷脂、自由脂肪 酸、酯化脂肪酸或該等脂肪酸之天然或合成衍生物形式（例如， 脂肪酸之鈣鹽、乙酯、等等）。當使用於本發明，所提及之包含 PUFA之油可指僅包含諸如DHA之單一PUFA的油或包含諸如 DHA與EPA、或DHA與DPA(n-6)之兩種以上puFAs混合物的油。 10 在本發明之組成物及方法中，包含至少一種PUFA之油的 較佳來源包括微生物來源。微生物來源以及用以生長包含營養 素及/或PUFAs之微生物的方法在此技藝中係為已知(/w办 Microbiology and Biotechnology^ 2nd edition, 1999? American Society for Microbiology)。較佳地，該等微生物係培養於發酵 15槽中的發酵培養基中。本發明之方法及組成物係可應用於任何 生產各種營養素或所欲成分之諸如，例如，藻、原生生物、細 菌及真菌（包括酵母菌)之工業微生物。 微生物來源可包括諸如藻、細菌、真菌及/或原生生物之微 生物。較佳生物包括那些選自於由下列所組成之群組者··金藻 20 【諸如，管毛生物界(kingdom Stramenopiles)之微生物】、綠藻、 石夕藻、渦鞭毛生物【諸如，渦鞭毛藻目（orderDin〇phyceae)之微 生物’其包括隱曱藻屬（genus Ο沙之成員，諸如， 例如’寇氏隱甲藻co/mz·/)】、酵母菌及毛黴屬 (genera 及被孢黴屬（genera 之真菌，其包括 33 200824582 但不限於，高山被孢黴(Mori/ere//a 及施穆克被孢黴

管毛生物群微生物（microbial group Stramenopiles)的成員包括微藻及類藻微生物，其包括下 列微生物群:雙尖生物(Hamatores)、前單生物(Proteromonads)、 5 乳白生物（Opalines)、得弗佩拉（Develpayella)、雙佛里 (Diplophrys)、網黏菌（Labdnthiilids)、破囊壺菌 (Thraustochytrids)、拜耳賽思(Biosecids)、卵菌（Oomycetes)、次 壺菌（Hypochytridiomycetes)、柯媚勳（Commation)、假絲球 (Reticulosphaera)、毛單體（Pelagomonas)、毛球菌 10 (Pelagococcus)、歐里克拉（Ollicola)、光球菌（Aureococcus)、小 殼藻（Parmales)、石夕藻（Diatoms)、黃藻（Xanthophytes)、褐藻 (Phaeophytes)【褐藻（brown algae)】、歐第格門透藻 (Eustigmatophytes)、針胞藻（Raphidophytes)、希努里得 (Synurids)、亞索石定（Axodines)【包括，根單鞭金藻目 15 (Rhizochromulinaales)、平藻目（Pedinellales)、網地藻目 (Dictyochales)】、扇金藻目（Chrysomeridales)、薩辛金藻目 (Sarcinochrysidales)、水樹藻目（Hydrurales)、蟄居金藻目 (Hibberdiales)及色金藻目（Chromulinales)。破囊壺菌 (Thraustochytrids)包括裂殖壺菌屬（genera 【種 20 類包括有集生裂殖壺菌（flggregaiwm)、繪形裂殖壺菌 (/im⑽cewm)、紅樹林裂殖壺菌、小裂殖壺菌 、八孢裂殖壺菌】、破囊壺菌屬（genera Thraustochytrium)【種類包括有無基底破囊壺菌 (cm/fliimenia/e)、黃金破囊壺菌rewm)、深破囊壺菌 34 200824582 (ww/α)、球破囊壺菌（咖6〇鑛）、基奈破囊壺菌（仏_、 動破囊壺菌（m⑽vumj 、多基底增殖破囊壺菌 (m—r—’me_/e)、厚皮破囊壺菌_咖心谓麵）、增生破囊壺 菌（pm啡r画）、玫瑰破囊壺菌卜蒙謂）、紋破囊壺菌 5 幽克尼亞菌屬（Whmi)*【種類包括有變形幽克尼

亞菌（⑽“Wea)、克格倫幽克尼亞菌、小幽克尼 亞菌、深幽克尼亞菌（/^〇/2^^^)、放射幽克尼亞菌 (rW⑹e)、靜幽克尼亞菌如心似）、沙克幽克尼亞菌 (⑽rhrkna)、裂壺幽克尼亞菌、活急幽克尼亞 10 菌（W*^rgen^)、約克幽克尼亞菌⑼也）】、靜壺菌屬 (却/⑽％办的_)【種類包括有鮑靜壺菌•你）、克袼倫靜 壺菌（krgwe/ewb)、深靜壺菌（proy^而）、史托奇諾靜壺菌 (sioce/n>2(9z·)】、日本壺菌屬【種類包括有海洋 曰本壺菌（manVmm)】、歐索尼菌【種類包括有蜷歐索 15尼菌（cr⑽咖0】及艾尼那菌（五//⑽）【種類包括有瑪利薩巴艾尼 那菌（maW似/6α)、細孔艾尼那菌（幻·⑽rz/icfl)】。因為專家們之間 對於幽克尼亞菌屬（t//h^a)是否為與破囊壺菌屬（genus TT^imWoc/^iWwm)分離之屬存有一些爭論，就本申請案之目的 而言，破囊壺菌屬（genus 77zr⑽將包括幽克尼亞菌 20 屬。網黏菌（Labrinthulids)包括網黏菌屬（genera L Z^rki/m/α)【種類包括有阿爾及利亞網黏菌（a/gen>似以）、聚囊 網黏菌（c沿）、恰東尼網黏菌（ck如m·/)、巨囊網黏菌 (macroc;^治）、大西洋巨囊網黏菌a—ca)、巨囊 巨囊網黏菌、海網黏菌（marz’na)、小網 35 200824582

黏菌（mhWa)、羅斯科侵網黏菌和似以)、華克諾威網黏菌 (να/hmoWi)、卵黃網黏菌（v故///似)、太平洋卵黃網黏菌（Wie仏·⑽ 、印肓自p育網黏菌（v说///⑽v故仏·⑽）、周啡網黏菌 (2叩/0】、網黏盤黏菌【種類包括有海網黏盤 5 黏& (所αη>2α)】、類網黏菌【種類包括有鮑類 網黏菌（AWoi沾s)、約克類網黏菌（^4⑼此）】、雙佛里 (Ζ)0/〇/7/ϊΓ3Λί)【種類包括有阿切爾雙佛里(flrc々en·)】、多抱堆菌屬 (/>rr/^omy)*【種類包括有多孢堆菌⑽）】、盤雙佛里 (Sorodiplophrys)*【種類包括有糞盤雙佛里(_rc^r⑽)】、厚壁盤 10 黏菌（Chlamydomyxa)*【種類包括有類網厚壁盤黏菌 ⑴Wes)、蒙大拿厚壁盤黏菌(μ⑽如仙)】。（*=該等屬 在確切的分類定位上現行沒有一般共識）。 雖本發明之處理可以被用來生產多種形式之可生產於廣 泛式樣微生物中的PUFAs，為求簡潔、方便與例示，本發明之 15 詳細說明在此將論述用以生長能生產包含ω-3及/或ω-6多不飽 和脂肪酸之脂質的微生物的處理，特別是能生產DHA(或緊密相 關的化合物’諸如DPA、ΕΡΑ或ARA)的微生物。額外之較佳微 生物係為無’諸如破囊壺菌目（order Thraustochytriales)之破囊 壺菌（Thraustochytrids)，其包括破囊壺菌屬⑽加c/z3；的·麵) 20 【包括幽克尼亞菌屬】及裂殖壺菌屬 (义7nhc/^iriwm)，且包括揭露於共同讓渡之美國專利第 5,340,594號及第5,340,742號中之破囊壺菌目 (Thraustochytriales)，該兩專利皆核發給Barclay，且所有皆以其 整體併入於此以作為參考。更佳地，該等微生物係選自於由下 36 200824582 列所組成之群組：具有ATCC第20888號、ATCC第20889號、ATCC 第20890號、ATCC第20891號及ATCC第20892號之鑑識特徵的微 生物。亦較佳的是笨被孢黴⑼·品系（如， 包括具有ATCC 74371之鑑識特徵的微生物）及高山被孢黴 5 (如，包括具有ATcc 42430之鑑識特徵的微

生物）。亦較佳的是寇氏隱甲藻co/mz·/)品系， 其包括具有 ATCC 第 30021、30334-30348、30541-30543、 30555-30557 、 30571 、 30572 、 30772-30775 、 30812 、 40750 、 50050-50060及50297-50300號之鑑識特徵的微生物。亦較佳的 10 是前述任一者所衍生之突變品系及其等之混合物。油性微生物 亦為較佳者。當使用於此，”油性微生物”係被界定為能聚積大 於20%其細胞重量為脂質形式的微生物。生產PUFAs之基因改 造微生物亦合適於本發明。該等微生物可包括已被基因改造之 天然生產PUFA之微生物以及非天然生產PUFAs但已被基因改 15 造以生產PUFAs之微生物。 合適之生物體可得自於數種可獲得來源，其包括藉由從天 然環境中收集。例如，美國菌種中心（American Type Culture Collection)現今列出許多如上所鑑識之可公開獲得的微生物品 系。當使用於此，任何生物體或任何特定類型的生物體包括野 20生品系、突變型或重組型。培養或生長該等生物體的生長條件 在此技藝中係為已知，且至少一些該等生物體的適當生長條件 係被揭露於，例如，美國專利第5，13〇,242號、美國專利第 5,407,957號、美國專利第5,397,591號、美國專利第5,492,938號 及美國專利第5,711，983號，所有該等專利皆以其整體併入於此 37 200824582 以作為參考。

本發明組成物及方法中包含至少一種PUFA之油的另一較 佳來源包括植物來源，諸如油籽植物。因為植物不會天然生產 具有20或更高碳鏈的PUFAs，生產該等PUFAs之植物係為經基 5 因工程改造以表現生產該等PUFAs之基因者。如2006年6月12 曰提申之名稱為PUFA聚酮合成酶系統及其用途之共同美國專 利申請案第11/452,096號中所述(該專利申請案係以其整體併入 於此以作為參考），PUFA PKS系統代表一個機會來生產具有獨 特脂肪酸生產能力之植物，諸如經基因工程改造以在相同植物 10 中生產一或多種PUFAs之植物，該等PUFAs包括DHA及 DPA(n-6)。呈各種比例及形式之數種“設計者油（designer oils)，， 的任一創造亦被揭露。 在一些具體例中，該包含至少一種PUFA之油係為一種植物 種子油，該油係衍生自已被基因改造來生產長鏈多不飽和脂肪 15 酸之油籽植物。該等基因可包括編碼傳統脂肪酸合成酶途徑中 所涉及之蛋白質的基因，或包括編碼PUFA聚酮合成酶(PKS)途 徑中所涉及之蛋白質的基因。該等傳統脂肪酸合成酶途徑中所 涉及之基因及蛋白質以及以該等基因轉型之基因改造之諸如植 物的生物體係被描述於，例如，Napier and Sayanova， 20 of the Nutrition Society (2005), 64:387-393 ； Robert et al., ⑽a/ 尸/^mi 5沁/ogy (2005) 32:473-479 ;或美國專利申請公 開案2004/0172682中。PUFA PKS途徑、該途徑中所包括之基因 及蛋白質、以及以該等基因轉型以表現及生產PUFAs之基因改造 微生物及植物係被詳細描述於美國專利第6,566,583號、美國專 38 200824582 利第7,247,461號、美國專利第7,2ii5418號及美國專利第 7,217,856號中，該等專利各以其整體併入於此以作為參考。 較佳的油籽作物包括已如上所述被基因改造以生產PUFA 之大豆、玉米、紅花、向曰葵、菜籽(canola)、亞麻、花生、芥 5 菜、油菜籽(npeseed)、雞豆、棉、扁豆、白三葉草、撖欖、粽 櫚油、琉璃苣、月見草、亞麻籽(linseed)及於草。

微生物及植物之基因轉型技術係為此技藝中所熟知。微生 物之轉型技術係為此技藝中所熟知且被論述於，例如，Sambrook et al.? 1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual^ Cold 10 Spring Harbor Labs Press中。可適用於寇氏隱甲藻 co/m/ί)之用於轉型渦鞭毛生物（dinoflagellates) 的一般技術係被詳細描述於Lohuis and Miller, 77^尸/αηί心wT/a/ (1998) 13(3): 427-435中。用於基因轉型破囊壺菌 (Thraustochytrids)之一般技術係被詳細描述於2003年9月4日公 15 開之美國專利申請公開案第20030166207號中。植物之基因工程 方法亦為此技藝中所熟知。例如，已發展有眾多植物轉型方法， 其包括生物及物理轉型規程。見，例如，Miki et al.，"Procedures for Introducing Foreign DNA into Plants" in Methods in Plant Molecular Biology and Biotechnology, Click, B.R. and Thompson, 20 J.E. Eds· (CRC Press，Inc.，Boca Raton，1993) pp. 67-88。此外， 植物細胞之載體及活體外（in Wira)培養方法或植物之組織轉型 及再生係為可獲得的。見，例如，Gruber et al·，"Vectors for Plant

Transformation11 in Methods in Plant Molecular Biology and Biotechnology^ Glick, B.R. and Thompson, J.E. Eds. (CRC Press, 39 200824582

Inc.，Boca Raton, 1993) ρρ· 89-119。亦見 ’ Horsch et al·，Science 227:1229 (1985) ; Kado? C.I., CriL Rev. Plant Set 10:1 (1991)； Moloney et al” Ρ/αηί Ce// 吻 8:238 (1989);美國專利第 4,940,838號；美國專利第 5,464,763 號；Sanford et al·，尸 ari. 5W. TechnoL 5:27 (1987) ； Sanford, J.C.5 Trends Biotech. 6:299 (1988) ； Sanford, J.C., Physiol. Plant 79:206 (1990) ； Klein et al.5 Biotechnology 10:268 (1992) ； Zhang et al., Bio/Technology 9:996 (1991) ； Deshayes et al., EMBO J., 4:2731 (1985) ； Christou et al.9 Proc Natl. Acad. Sci. USA 84:3962 (1987) ； Main et al.? MoL Gen. 10 Genet. 199:161 (1985) ； Draper et al.5 Plant Cell Physiol. 23:451 (1982) ； Donn et al.? In Abstracts of Vllth International Congress on Plant Cell and Tissue Culture IAPTC, A2-38, p. 53 (1990)； D’Halluin et al·，尸/⑽，Ce// 4:1495-1505 (1992)及Spencer et al·， 尸/⑽i Mo/· 24:51-61 (1994)。 15 當油籽植物為PUFAs之來源，該等種子可被取得並加工以 從該取得的種子移除任何雜質、碎片或不能消化的部分。加工 步驟係視油籽類型而變化且在此技藝中係為已知。加工步驟可 包括脫粒（諸如，例如，當大豆種子自豆莢分離時）、去殼(移除 一果實、種子或堅果之乾燥外包覆物或外皮）、乾燥、精選 20 (cleaning)、研磨、磨粉及刨片。在種子已被加工以移除任何雜 質、碎片或不能消化的物質後，其會被添加至一般為水之水性 溶液，且接著混合以生產出一漿體。一般而言，磨粉、壓碎或 刨片係在當準備好與水混合時執行。以此方式生產出之漿體能 以與針對微生物發酵液所描述者相同的方式來處理及加工。磨 40 200824582 5 細（size re—)、熱處理、pH調節、巴氏殺菌及其他已知處 理可被使用來改良水解、乳劑製備及品質（營養性及感官）。 本發明組成物及方法中之包含至少一種PUFA之油的另一 較佳來源包括動物來源。因此，在一些具體例中，該包含至少 一種P U F A之油係為水生動物油。動物來源之範例包括水生動物 【如，魚、海獸及諸如南極蝦（krm)和其他填蝦目動物 (euphausids)之曱殼動物】及萃取自動物級織（如，腦、肝、眼 • 等）之脂質及諸如卵或乳之動物產品。 本舍明更k供嬰兒配方乳，其包含微生物油調合物、微生 10 物油與植物油之調合物、來自經基因改造以生產Dha及DPA(n-6) 之植物的植物油或來自被基因改造之微生物的微生物油。 在一具體例中，本發明提供一種包含微生物油調合物之嬰 兒配方乳組成物，其中該調合物包含來自破囊壺菌微生物之油 及來自渦鞭毛微生物之油。 15 • 在具體例中’ 5亥破囊亞囷微生物係屬裂殖壺菌屬（genus 麵）且該渦鞭毛微生物係屬隱曱藻屬（genus Crypthecodinium) 〇 20 在另一具體例中，該調合物包含介於約20 wt·%和約90 wt.% 之間、介於約50 wt·%和約82 wt·%之間，或約75 wt·%之來自破囊 壺菌微生物之油及介於約10 wt·%和約80 wt·%之間、介於約18 wt·%和約50 wt·%之間，或約25 wt·%之來自渦鞭毛微生物之油。 在另一具體例.中，該調合物包含介於約57.5%(以重量計）和約 67.5%(以重量計）之來自破囊壺菌微生物之油及介於約32.5%(以 重量計)和約42.5%(以重量計)之間之來自渦鞭毛微生物之油。在 41 200824582 另一具體例中，該調合物包含介於約65%(以重量計)和約8〇0/❹(以 重量計)之間之來自破囊壺菌微生物之油及介於約35%(以重量計) 和約20%(以重量計)之間之來自渦鞭毛微生物之油。在另〆具艘 例中，該調合物包含介於約80%(以重量計）和約99%(以重量計） 5 之間之來自破囊壺菌微生物之油及介於约20%(以重量計）和約 1%(以重重计）之間之來自渴鞭毛微生物之油。

在另一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物’其 包含微生物油與植物油之調合物。在此具體例中，該調合物包 含來自經基因改造以生產DHA及DPA(n-6)之植物的油。該植物 10 油含有DHA及DPA(n-6)，且該微生物油含有ARA。 在另一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物，其 包含來自經基因改造以生產DHA及DPA(n-6)之植物的植物 油。該油所包含DHA及DPA(n-6)之比例為自約0.5:1至約5:卜在 一些具體例中，該植物係被基因改造以生產ARA。 15 在已被基因改造以表現編碼來自裂殖壺菌屬 之PUFA PKS系統之基因的植物中生產 PUFAs(諸如，DHA、DPA(n-6)及ARA)已被描述於2006年6月12 曰提申之名為PUFA聚酮合成酶系統及其用途之共同美國專利 申請案第11/452,096號中，該專利申請案係以其整體併入於此 20 以作為參考。簡言之，該等植物所生產之油含有顯著量的 DHA(二十二碳六烯酸（C22:6n-3))及DPA(二十二碳五歸酉曼 (C22:5n-6))兩者，該兩者係為PUFAPKS基因所源自之裂殖壺菌 屬所生產的優勢PUFAs(主要PUFAs)。顯著地 來自於使用PUFA PKS途徑來生產PUFAs之植物的油相較於麵 42 200824582

基因工程改造以藉由“傳統’’途徑生產相同pUFAs之植物具有不 同的脂肪酸態勢。（在傳統途徑中，中鏈長的飽和脂肪酸(脂肪 酸合成酶(FAS)系統之產物）係藉由一系列之延長及去飽和反應 來修飾。用於延長反應之受質係為脂醯-CoA(要被延長之脂肪 5酸鏈）及丙二醯-CoA(於各延長反應期間所添加之2個碳的來 源）。延長酶反應之產物係為在直鏈上具有兩個額外的碳的脂醯 -CoA。去飽和_係藉由在需氧反應中萃取2個氫來在已存在的 脂肪酸鏈中創造順式(c以)雙鍵。該等途徑以及該等途徑中所涉 及之基因係熟知於文獻中。）除了生產基因轉殖植物，使用 10 PUFA PKS構築體來在酵母菌中生產PUFAs亦被揭露於美國專 利申請案第11/452,096號中。被證實的是，藉由以生產dha及 DPA(n-6)作為目標PUFAs之PUFA PKS系統來轉型酵母菌及植 物兩者所生產出之該兩者PUFAs會作為植物總脂肪酸中及酵母 菌中的主要額外脂肪酸（即，去掉野生型植物中所生產之脂肪 15酸）；又證實的是，任何其他不存在於野生型植物脂肪酸中的脂 肪酸實際上係偵測不到。亦被揭露的是一種生產DHA及 DPA(n-6)之基因改造植物，其DHA對DPA(n-6)之比例係為自約 1:10至約10:1 ’包括其間之任何比例。 在另一具體例中，本發明提供一種嬰兒配方乳組成物，其 20包含來自基因改造微生物之微生物油。該油包含比例為自約 0.5:1至約5:1之DHA及DPA(n-6)。在一些具體例中，該微生物生 產 ARA 〇 在另一具體例中，該組成物包含來自經基因改造以生產 DPA(n-6)之植物或微生物的植物油或微生物油。在此方面的較 43 200824582 佳具體例中，該植物或微生物並不生產DHA或ARA。在另外方 面中，該組成物包含來自經基因改造以生產DHA之植物或微生 物的植物油或微生物油。在此方面的較佳具體例中，該植物或 微生物並不生產DPA(n-6)或ARA。在另外方面中，該組成物包 5 含來自經基因改造以生產ARA之微生物的植物油或微生物

油。在此方面的較佳具體例中’該植物或微生物並不生產DHA 或DPA(n6)。在一具體例中，來自該等植物或微生物之油係以 適當的量及比例被用來生產本發明之嬰兒配方乳組成物。 在利用基因改造植物之具體例中，該基因改造可包括引入 10 PUFA聚酮合成酶基因或其部分。 在一些利用基因改造微生物之具體例中，該基因改造可包 括引入PUFA聚酮合成酶基因或其部分。 嬰兒配方乳之營養性成分在此技藝中係為已知且此技藝 中之博學者會能夠調節配方乳組成物以包括本發明之PUFA位 15 準及比例。例如，一嬰兒配方乳典型地含有蛋白質成分、醣成 分及脂質成分；其中蛋白質成分包含自約6至約25%的嬰兒配方 乳總熱量含量（caloric content);醣成分包含自約35至約5〇%的 嬰兒配方乳總熱量含量，而脂質成分包含自約至約5〇%的嬰 兒配方乳總熱量含量。該等範圍係僅提供作為範例而非意欲作 20 為限制。 脂肪來源的合適範例典型包括高油酸紅花油、大豆油、分 餾椰子油（中長鏈三甘油酯、MCT油）、高油酸葵花油、玉米油、 菜軒油、椰子、棘橺及综櫊仁油、水產油、棉籽油、胡桃油、 小麥胚芽油、芝麻油、魚肝油及花生油。任何上列單一脂肪或 44 200824582 其任何組合可於適當時被利用。其他合適脂肪對熟習此藝者而 言會是容易顯見的。

嬰兒配方乳之額外成分典型包括，例如，蛋白質、醣、維 生素及礦物質。供嬰兒用之合適蛋白質來源的範例典型包括酪 5蛋白、乳清、脫脂煉乳、無脂乳、大豆、豌豆、稻、玉米、水 解蛋白質、自由氨基酸、於膠狀懸浮液中含有鈣及蛋白質的蛋 白質來源。任何上列單一蛋白質或其任何組合可於適當時被利 用。其他合適蛋白質對熟習此藝者而言會是容易顯見的。 嬰兒配方乳之第三成分係為醣來源。醣係為嬰兒生長所需 1〇且保護婴兒免於組織分解代謝之容易取得之能量的主要來 源。在人乳及最標準的以乳為基礎之嬰兒配方乳中，該醣係為 乳糖。可用於嬰兒配方乳之醣可為廣泛多樣。合適於嬰兒之醣 的範例典型包括水解玉米澱粉、麥芽糊精、葡萄糖聚合物、薦 糖、乳糖、玉米糖漿、固態玉米糖漿、稻糖漿、葡萄糖、果糖、 15高果糖玉米糖漿及諸如寡果糖(FOS)之不能消化的寡醣。任何 上列單-聽或其任何組合可於適當時被利用。其他合適聽對熟 習此藝者而言會是容易顯見的。 受月之要兒配方乳典型包括增補的維生素及礦物質。可 被添加至本發明嬰兒配方乳之維生素及礦物質的範例典型包 20括維生素A、維生素Bl、維生素、維生素B6、維生素Bi2、維 生素C、維生素D、維生素κ、維生素E、生物素、葉酸、泛酸、 终驗酸、喊醇令填、鎂、鋅、猛、銅、納、鉀、氯化物、 鐵及砸。額外營養素，鉻、銷、硤、牛石黃酸、肉驗及膽驗亦可 被包括。 45 200824582 本發明嬰兒配方乳可被製備為適用於嬰兒之任何產物形 式，包括可復原(rec〇nstitutable)粉末、即食液體及可稀釋液體 濃縮物，該等產物形式均熟知於營養性配方乳技藝中。當使用 . 財巾請案中，存在於嬰絲方乳及嬰歧方乳組成物^成分 .5 ^量係指當該配方乳準備好給嬰兒消費時的量。要被瞭解的

是，在可復原粉末或可稀釋液體濃縮物之例子中，該成分量將 被調節俾使得該嬰兒配方乳被復原或稀釋至如此中所述之 • 量。製備嬰兒配方乳的方法係為熟習此藝者所知。例如，含PUFA 之油可在製造加工中的合適點被直接添加至一液體配方乳組 成物。 依據本發明之嬰兒配方乳可選擇性地被滅菌且繼而使用 於-即食基礎上，或能以-漢縮物儲存。該濃縮物可藉由喷霧 乾燥如上所製備的液體配方乳來製備，且該配方乳可藉由使該 濃縮物復水而復原。該嬰兒配方乳濃縮物係為一穩定液體且具 15 有一合適保存期限。 ® ㈣―具體例中’該油係在添加至-配方乳組成物内之前 ， 被微膠囊化。供微膠囊化PUFAS所用之塗層選擇係取決於其毒 性的缺乏、所欲粒子大小及嬰兒配方乳加工條件（特別是滅菌） 下的穩定性。任何-般可接受的實質不透氧塗層可被使用於本 2〇發明。此等一般微膠囊化方法及塗層物質係屬熟習此藝者所熟 知的範圍，而特定的微膠囊化方法及塗層則非本發明所特有。 某些该等方法包括噴霧乾燥，諸如其中該等1>111^8係被乳化為 一聚合物溶液且被噴霧乾燥以製成細小粒子。約25〇μπι之粒子 係適於包括於依據本發明之嬰兒配方乳中。當PUFAs被併入於 46 200824582 可熔脂肪或壤時’該加工係稱為喷霧冷卻，因為該乳劑僅需被 冷卻至其熔點以下來形成粒子。可被使用來膠囊化puFAs之另 一膠囊化加工係為凝聚作用（coacervati〇n)。其他合適技術包括 界面聚合反應、熱熔膠囊化、相分離膠囊化（溶劑移除及溶劑蒸 5發）、自發乳劑、溶劑蒸發微膠囊化、溶劑移除微膠囊化、凝聚 作用及低溫微球形成及相轉換奈米膠囊化(piN)。一般而言，經 微膠囊化之PUFAs會形成一適用於添加至粉末型組成物具體例 的自由流動粉末。該等及其他膠囊化技術及經膠囊化之油係被 描述於美國臨時專利申請案第6〇/8〇5,59〇號中，該專利申請案 1〇 係以其整體併入於此以作為參考。 就本發明之粉末型具體例而言，上述使用方法更包含以合 適的水性液體(較佳為水）來復原該粉末。該稀釋可呈一足夠的 1來提供一具有此中所詳細描述之特徵的LC_PUFA強化嬰兒 配方乳。就本發明之粉末型具體例而言，該等粉末之典型形式 15係為可流動或實質可流動之顆粒組成物，或至少係為可以用匙 勺或類似之其他工具輕易自起及量測之顆粒組成物，其中該等 組成物可以由意圖使用者輕易地以合適的水性流體(典型為水) 復原而形成一液體嬰兒配方乳。在此上下文中，“即時，，使用一 般意指約48小時内，最典型為約24小時内，較佳係為就在復原 之後。忒4粉末之具體例包括經喷霧乾燥、經集聚、經乾燥混 合或其他已知或除此以外之有效顆粒形式。生產一適於一次供 食體積所需之營養性粉末的量可有所變化。 本發明更提供用以餵養嬰兒的方法，其包含將本發明之嬰 兒營養性組成物投予給嬰兒。例如，本發明提供一用以餵養嬰 47 200824582

兒的方法，其包含將一嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒，其中該 組成物包含長鏈n_3脂肪酸及長鏈n-6脂肪酸’且其中該長鏈n_3 脂肪酸包含二十二礙六烯酸(DHA);該長鏈n-6脂肪酸包含二十 二碳五烯酸(DPA(n-6))及選擇性地二十碳四烯酸(ARA)。在此具 5 體例中，ARA:DHA之比例係低於約3:1，且DHA:DPA(n-6)之比 例係自約5:1至約〇·5··1。在另一具體例中，本發明提供一用以餵 養嬰兒的方法，其包含將一嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒，其 中該組成物包含長鏈n-6脂肪酸及DHA ;其中嬰兒配方乳及嬰兒 配方乳組成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該 10 來源油包含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約2%(以 重量計）的DPA(n-6)，DHA:DPA(n-6)之比例係自約5:1至約 0.5:1，且其中該組成物係被調配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/曰的DPA(n-6)。在另一具體例中，本發明提供一用以银養 嬰兒的方法，其包含將一嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒，其中 15 該組成物於準備好供消費時係包含至少約7 mg/L的DPA(n-6)，其 中該組成物更包含長鏈η·3脂肪酸；其中該長鏈n-3脂肪酸包含 DHA，其中该組成物更選擇性地包含二十碳四稀酸ara ;且其 中ARA:DHA之比例係低於約3:1。在另一具體例中，本發明提供 一用以餵養嬰兒的方法，其包含將一嬰兒配方乳組成物投予給 20嬰兒，其中該嬰兒配方乳組成物係被調配以符合DHA與ARA的 要求目標，且該組成物包含呈目標DHA要求量的DHA、呈低於 目標ARA要求量之次目標量的ARA ;且DpA(n_6)之量係足以在 活體内逆轉換為量足以抵償ARA次目標量之ara。 本發明更提供一種用以餵養嬰兒的方法，其包含將一含有 48 200824582 5 營養性成分、DHA及DPA(n-6)之嬰兒配方乳組成物投予給嬰 兒’其中該嬰兒係被银養至少約2 mg DPA(n-6)/kg/曰。在一些 具體例中，本發明提供一種用以餵養嬰兒的方法，其包含將如 此中所述之任一嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒。在一些具體例 中，該方法更包含溶解一含有營養性成分及DHA及DPA(n-6)之 嬰兒配方乳粉末於水中以獲得一包括該等營養性成分及該等 LC-PUFAs之溶液。 • 本發明之營養性配方乳可被包裝及密封於單次或多次使 用之容器中，繼而在周圍條件下儲存上達至約36個月或更久， 10 更典型地係自約12至約24個月。就多次使用之容器而言，該等 包裝可被打開然後被覆蓋以供最終使用者重複使用，條件為該 經覆蓋之包裝係接著被儲存在周圍條件下（如，避免極端溫度) 且所使用之含量係約落於大約一個月内。 早產嬰兒需要額外營養素以支持其等之生長且對於與不 15 成熟相關之疾病係具有風險。早產嬰兒通常不是以專門設計給 • 20 忒等嬰兒之商業嬰兒配方乳來餵養，就是以其自身母親的母乳 來餵養。另一個餵養早產嬰兒之方式係為以乳強化物（f〇rtifier) 來增補早產乳、庫存(banked term#L、其他合適乳、嬰兒配方 乳。該等增補乳或配方乳將更適當地提供數種營養素位準以符 合5亥等嬰兒所需。因此，本發明提供-種增補有LC-PUFAs之乳 強化物組成物。該等乳或配方乳之強化物組㈣-般係為粉末 或油其等於添加至乳或配方乳時，亦選擇性地增補蛋白質、 月曰肪、維生素及礦物質位準。料乳植方乳強化物組成物係 被為添加至乳或配方乳時提供如上述嬰兒配方乳組成 49 200824582 物中LC-PUFAs之量及比例。 本發明更提供一種提供增補營養素給早產嬰兒的方法，其 包含依據本發明添加粉末狀人乳強化物至人乳且將強化人乳 投予給早產嬰兒。 5 本發明更提供一種用以促進早產嬰兒生長的方法，其包含 將強化人乳投予給早產嬰兒。該強化人乳含有人乳及依據本發 明之粉末狀人乳強化物。

本發明亦提供一種增補有LC-PUFAs之婴兒食物性增補組 成物。該嬰兒食物性增補物亦選擇性地增補蛋白質、脂肪、維 10生素及礦物質位準。該等嬰兒食物性增補組成物係被調配以提 供如上述嬰兒配方乳組成物中LC_PUFAs之量及比例。該等嬰兒 食物性增補物在一些具體例中係被添加至正規嬰兒配方乳。本 發明標的之嬰兒食物性增補物可被調配以在24小時時期期間 投予或部分投予（即，分段用量）一次或多次一24小時時期間之 15單一用量、一24小時時期間之雙倍用量或一24小時時期間之多 於雙倍之用量。分段、雙倍或其他多樣之用量可被同時採用或 在24小時時期間的不同時刻採用。 嬰兒適Π之α服調配物所用之組成物在此技藝中係為已 知。其等可與LC_PUFAS組合Μ供嬰兒可接受之風味。水包 油乳劑可更適於嬰兒口服使用，因為該等乳劑係水可混溶者， 因此其油腻會被遮蔽。該等乳劑係熟知於藥學中。 實施例 實施例1:成人DHA生物算教究 此實施例顯示出成人於DHA存在下之用量依賴型之 50 200824582 DPA(n-6)之逆轉換為ARA。

為了研究富含DHA之裂殖壺菌屬（5Άζ·ζ〇(：/^ίη·_) (Martek DHA™-S)之油與富含DHA之隱甲藻屬加·謂） (DHASCO®)之油的增補在血漿脂肪酸含量上的影響，具有平均 5 年齡大約為38歲之健康成人係被隨機地分入增補有明膠膠囊 以每天遞送0、200、600或1,000 mg DHA達總計4週之處理群 組。此研究係為一個八臂（eight-arm)、未來性、隨機、平行群 組、生物等效性研究，其使用不是來自於DHASCO®就是Martek DHA™-S膠囊之三種DHA用量（每天200、600或1000 mg 10 DHA)、安慰劑膠囊或一來自Martek DHA™-S營養棒之單一用 量之DHA(每天465 mg)達四週之處理時期。在消費膠囊之群組 中，該研究係為雙盲及以安慰劑為控制的。 血液樣本係在基線時及DHA增補四週後收集。血漿係被分 離、以N2沖洗並儲存於-80°C下直到脂肪酸分析。血漿脂質係使 15 用Folch的方法萃取且磷脂係藉由薄層層析法(TLC)在矽膠板上 以60:40:3比例（v/v/v)之已烷：乙醚：乙酸溶液來展開分離。内部 標準（23:0脂肪酸）係被添加且該磷脂係以於甲醇中之0.5N NaOH來皂化。所產生之脂肪酸係使用於甲醇中之14% BF3來甲 基化且繼而以已烧萃取。該等脂肪酸甲基g旨係藉由毛細管柱氣 20 相層析法在裝配有 一30m FAMEWAXTM (Restek，State College， PA)管柱之Agilent系列第6890號系統上使用一 48:1分流比例之 作為載體氣體之氦及一程式化溫度梯度（130至250°C)來分離。 脂肪酸甲基酯係藉由火焰離子化偵檢及與來自NuChek Prep (Elysian，MN)之混合脂肪酸甲基酯標準之滯留時間的比較來識 51 200824582 別。脂肪酸係藉由與該23:0内部標準比較來定量。個別脂肪酸 位準係以佔每100 g總脂肪酸的克數來報導。

富含DHA之隱曱藻屬（Crypifte⑶之油（DHASCO⑧ 油）含有大約400 mg/g DHA、0 mg/g DPA(n-6)、0 mg/g EPA及2.5 5 mg/g膽固醇(伴隨通常飽和及不飽和脂肪的平衡）以及少量的固 醇及類胡蘿蔔素成分。富含DHA之裂殖壺菌屬 之油（Martek DHA™-S油）含有大約400 mg/g DHA、150 mg/g DPA(n-6)、11 mg/g EPA及2.5 mg/g膽固醇(伴隨通常飽和及不飽 和脂肪的平衡）以及少量的固醇及類胡蘿蔔素成分。個體之重量 10 範圍係大體上自40至116.4 kg，而有一平均為76.7 kg。經重量 正規化之平均DHA攝取位準經計算係200 mg DHA/曰位準者為 2.6 mg DHA/kg/日、600 mg DHA/日位準者為7.8 mg DHA/kg/ 曰及 1，000 mg DHA/曰位準者為 13.0 mg DHA/kg/曰。 增補有DHASCO®及Martek DHA™-S兩膠囊者會導致一統 15 計上顯著(Ρ<〇·〇5)之用量依賴型血漿PL DHA位準的增加，如 第1圖所示。DPA(n-6)會隨Martek DHATM-S處理而增加，但會 隨DHASCO®處理而減少，如第2圓所示。 ARA血漿麟脂對DHA增補的反應就兩種DHA處理係為不 同的，如表1及第3圖所示。 20 表h使用富含DHA之裂殖壺菌屬之油 (Martek DHA^S油）及富含DHA之隱甲藻屬 之油（DHASCO®)之實施例1之DHA生物可利用性研究所測量 之血漿磷脂差異之概要（每室之n=12個體） (呈現方式為（4週樣本平均值—〇週樣本平均值)/〇週樣本平均值之平均） 52 200824582 脂肪酸 脂肪酸變化％ 200 mg DHA/ 日 脂肪酸變化％ 6 ⑽ mgDHA/日 脂肪酸變化％ 1，0 ⑽ mg DHA/ 日 富含DHA之裂殖壺菌屬(Schizochytrium)之油（Martek DHA™-S油) 二十碳四烯酸(C20:4 n-6) 1% -11% -4% 二十二碳五烯酸(C22:5 n-6) 71% 72% 103% 二十二碳六烯酸(C22:6 n-3) 46% 65% 109% 富含DHA之隱甲藻 '屬(Crypthecodinium)之油(DHA SCO® 油) 二十碳四烯酸(C20:4n-6) -2% -11% -14% 二十二碳五烯酸(C22:5 n-6) -16% -39% -48% 二十二碳六烯酸(C22:6 n_3) 35% 83% 69%

就DHASCO®處理而言，血漿石粦脂ara位準以與DHA用量 呈反比之方式下降。然而，就MartekDHA™-S處理而言，血漿 石粦脂ARA位準在600 mg/曰用量者顯示出一相似之11〇/〇的下 降；然而，ARA位準在最高1〇〇〇 mg DHA/曰用量者僅下降4%。 5 ARA含量隨DHA增補而下降係被預期的且通常觀察係由於 DHA對ARA合成之抑制。在使用Martek DHA™-S油之較高1〇〇〇 mg DHA/日用量者所觀察到的近乎維持之ara位準係非預期的 且最佳能以在此用量下DPA(n-6)在活體内之逆轉換為ARA來解 10 實施例2:兒童DHA-S生物可利用性研究 此實施例顯示出於DHA存在下之用量依賴型之DPA(n-6) 之逆轉換為ARA。為了研究富含dhA之裂殖壺菌屬 之油（Martek DHA™· S油）之增補在血漿脂肪酸 含量上的影響，年齡為4-6歲之健康兒童係被隨機地分入增補有 15可嚼明膠膠囊以每天遞送2〇〇 mg或400 mg DHA達總計4週之兩 個處理群組。每一處理群組有大約2〇個個體。DHA之來源係為 衍生自裂殖壺菌種sp.)之富含DHA之三甘油酉旨 油（Martek DHAtm-S油），其含有大約働mg/g Μα、15〇 DPA(n-6)、11 mg/g EPA及2.5 mg/g膽固醇(伴隨通常飽和及不飽 53 200824582 和踔肪的平衡）以及少量的固醇及類胡蘿蔔素成分。個體之重量 辜已圍係自15·3至25.4 kg，而有一平均為18.8 kg。經重量正規化 之平均DHA攝取位準經計算係2〇〇 mg DHA/日位準者為1〇·6 mg DHA/kg/曰，而400 mg DHA/曰位準者為21.3 mg DHA/kg/ 曰。血液樣本係在處理開始前及4週處理時期結束後取得。每 一樣本之血漿磷脂脂肪酸之測量係如實施例1中所述且製成圖 表如第4圓所示。4週時間時期中重要脂肪酸之變化係藉由將4 週時之jk漿鱗脂脂肪酸含量減去〇週時之對應值，並平均該等 差異來計算。該等結果係概要於表2。 表2·使用富含DHA之裂殖壺菌屬之油之 兒童DHA生物可利用性研究所測量之血漿磷脂差異之概要 (每群組之η=1〇·12個體） (呈現方式為（4週樣本-〇週樣本)/〇週樣本之平均) 脂肪酸 脂肪酸變化％ 200 mg DHA/ 日 脂肪酸變化(％) 400 mg DHA/ 日 二十碳四烯酸(C20:4 n-6) -13%* -7%* 二十二碳五烯酸(C22:5 n-6) +45%* +71%* 二十二碳六烯酸(C22:6 n-3) + 130%* +242%* 表示結果係有顯著不同（Ρ-值<〇.〇5)

15 該等結果顯示出之反應係相似於實施例1中所觀察到者。 DHA及DPA(n_6)兩磷脂含量係以用量依賴型之方式增加，確認 個體有順從處理規程。血漿磷脂中之ARA在200 mg DHA/日用 量者平均下降13% ;然而，在較高400 mg DHA/曰用量者係僅下 降7%。ARA含量隨DHA增補而下降係被預期的且通常觀察係由 20 於DHA對ARA合成之抑制。 在較高400 mg DHA/日用量者所觀察到之ARA位準下降較 少係非預期的且隶佳能以DPA(n-6)在活體内之逆轉換為ARA來 54 200824582 解釋。此一結果係與實施例1所觀察到的結果一致，尤其是在 經重量正規化之用量基礎上來比較時(mgDHA/kg/曰）。 實施例1及2之結果證實亦含有DPA(n-6)之富含DHA之裂 殖壺菌屬之油（Martek DHA™-S油)之使用如何 5 可以降低隨著DHA共同增補之ARA需求而朝向一增加血漿 DHA但不降低血漿ARA之目標。該等結果顯示出對ARA下降的 顯著壓制係出現於大約10—25 mg DHA/kg/日之經重量正規化之

用量時，其對應之DPA(n-6)用量係為2-3至約6·8 mg DPA(n-6)/kg/曰。 10 實施例3. 簇DPAn-6在大鼠活體中維持ARA位準 史帕克達威（Sprague Dawley)大鼠係被锻飼一含有介於0 至3%之間之各種量之Martek DHATM-S油或DHASCO⑧油的 AIN-76A經純化飲食達28天，之後血液係被收集。血漿係被取 獲且儲存於_80°C直至脂肪酸分析。脂肪酸位準係取決於整個血 15 漿。簡言之，内部標準（23:0脂肪酸）係被添加至該血漿樣本且 脂質係使用Folch的方法萃取。經萃取之脂質係以於甲醇中之 0.5N NaOH來皂化，且所產生之脂肪酸係使用於甲醇中之14% BF3來甲基化且繼而以已烷萃取。該等脂肪酸甲基酯係藉由毛 細管柱氣相層析法在裝配有一 3 0m FAME WAX™ (Restek，State 20 College，PA)管柱之Agilent系列第6890號系統上使用一48:1分 流比例之作為載體氣體之氦及一程式化溫度梯度（13〇至25〇〇C) 來分離。脂肪酸甲基酯係藉由火焰離子化偵檢及與來自NuChek Prep (Elysian，MN)之混合脂肪酸甲基酯標準之滯留時間比較來 識別。脂肪酸係藉由與該23:0内部標準比較來定量。個別脂肪 55 200824582 酸位準係以佔每100 g總脂肪酸的克數來報導。

第5A-C圖描繪出以含有Martek DHA™-S油或DHASCO® 油之飲食餵飼大鼠28天後之血漿中DHA (A)、DPAn-6 (B)及 ARA(C)之位準。圖表係在每天每kg體重之的基礎上對〇ηα 5用量正規化。要注意的是，Martek DHATM-S油及DHASCO®油 兩者皆有相似之用量依賴型方式之DHA位準的增加 ，但 Martek DHA™·S油會導致DPAn-6位準的增加（由於該油中該脂肪酸之 存在），而DHASCO®*會引起DPAn-6位準的下降。ARA位準係 隨DHASCO®油以一平滑j)HA用量依賴型之方式下降。然而， 10增補含有DPAn-6之Martek DHAtm-S油會導致一曲線ARA反 應’其在低用量時ARA減少，但在較高用量時ARA位準近乎維 持，推測為係由於達到活體内閾值DPAn-6位準後之DPAn-6之逆 轉換為ARA。該大鼠對DPAn-6之ARA反應係相似於人類中以 DPAn-6增補所見之反應。 15實施例4.適合_破囊壺菌油及渦鞭毛生物油以接供吝 mj.A:DPA(n_6)比例以供用於嬰免配方釓。此實驗之描述係提供 調合油，其中DHA: DPA(n-6)之比例係多樣的。 為使DHA/DPA(n-6)比例達至4:1所需之調合物組成物係取決於 同時解答三個方程式：

Martek DHATM-S DHASCO⑧ 調合物 DHA 平衡： 0·40%Χ + 0.40% (1-X) = D ⑴ DPA(n-6)平衡 0.15% X + 0% (1 - X) = p (2) DHA/DPA(n-6) D / P = 4 (^\ 其中：X=最終調合物中MartekDHA™-S之wt·分率 25 Y=最終調合物中DHASCO®之wt.分率=1—χ 56 200824582 D=最終調合物中DHA之wt·分率 P=最終調合物中DPA之wt.分率 解答（1):D = 0.4 (3):P = 0.1 5 (2): X = 0.0.659 (最終調合物中之MartekDHATM-S %) + ό5·9% Martek DHA™-S(裂殖壺菌屬(Sc/^zoc/^inwm)之油） Y = 0·0·341 (最終調合物中之DHASCO® %) + 34.1% DHASCO® (隱甲藻屬之油）

類似地，其他目標之DHA/DPA(n-6)比例可考量到起始油中 10 DHA及DPA(n-6)之量而藉由相同方法計算。例如，就DHASCO® 油或Martek DHATM-S油之調合物而言，下列目標DHA/DPA(n-6) 比例可被計算： 目標 DHA/DPA(n-6) 3.5 10.0 3.0 DHASCO⑧油之％ 25% 74% 12% Martek DHA™-S 油之％ 75% 26% 88% 本發明之前述說明係為例示及說明之目的而呈現。再者， 該說明並非意欲限制本發明為此中所揭露之形式。因此，與上 15述教示及相關技藝之技巧及知識相稱之變化及修改係落於本 發明之範疇内。此中上述具體例更意欲來闡明實施本發明已知 的最佳模式且意欲使其他熟習此藝者能利用本發明於該等或 其他具體例中，並伴隨本發明之特別應用或使用所需的各種修 改。所意欲的是，所附之申請專利範圍被理解為包括任擇具體 20 例至先前技術所能容許的範圍。 【蘭式簡單說明】 圖顯示出實施州之成人DHA生物可利用性研究中因 DHA用量與DHA來源而以相對於總脂肪酸之重量百分比呈現 之血滎填脂㈣DHA位準自基線的4_週變化，該實施例丄係使 57 200824582 用富含DHA之裂殖壺菌屬Martek DHA™-S 油 來與純DHA油(DHASCO®)相較。（最小平方平均值(LSMean) 士 S.E.;每個資料點之n= 12個體）

第2圖顯示出實施例1之成人DHA生物可利用性研究中因 5 DHA用量與DHA來源而以相對於總脂肪酸之重量百分比呈現 之血漿磷脂(PL) DPAn-6位準自基線的4-週變化，該實施例1係 使用富含DHA之裂殖壺菌屬Martek DHA™-S 油來與純DHA油(DHASCO®)相較。（最小平方平均值(LSMean) 士 S.E·;每個資料點之n= 12個體） 10 第3圖顯示出實施例1之DHA生物可利用性研究中因用量 與DHA來源而以相對於總脂肪酸之重量百分比呈現之測得的 血漿磷脂（PL)二十碳四烯酸位準自基線位準的4-週變化，該實 施例1係使用富含DHA之裂殖壺菌屬Martek DHATM-S油來與純DHA油（DHASCO®)相較。（最小平方平均值 15 (LSMean) 士 S.E·;每個資料點之n = 12個體） 第4圖顯示出實施例2之兒童DHA生物可利用性研究中以 富含DHA之裂殖壺菌屬Martek DHA™-S油每曰增補200及400 mg DHA達4週前後之以相對於總脂肪酸之重量百分比呈現之 血漿磷脂脂肪酸位準。（每個群組之η = 10-12個體） 20 第5A-C圖顯示出以含有Martek DHATM-S油或DHASCO® 油之飲食餵養大白鼠28曰後血漿中DHA (A)、DPAn-6 (B)及 ARA(C)的位準。 【主要元件符號說明】 (無) 58

Claims (1)

1. 200824582 十、申請專利範圍： 1. 一種嬰兒配方乳組成物，其中當準備好供嬰兒消費時，該 組成物包含長鏈n-3脂肪酸及長鏈n-6脂肪酸；其中該長鏈 n-3脂肪酸包含二十二碳六烯酸(DHA);其中該長鏈n-6脂 肪酸包含二十二碳五烯酸(DPA(n-6))及選擇性地二十碳四 烯酸(ARA);其中ARA:DHA之比例係低於約3:1，且其中 DHA:DPA(n-6)之比例係自約5:1至約0.5:1。

   2. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該 ARA:DHA之比例係低於約1.95:1。 10 3.如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該 ARA:DHA之比例係低於約1.85:1。 4.如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該 ARA:DHA之比例係低於約1.75:1。 5·如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該 15 ARA:DHA之比例係大於約0.4:1。 6·如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中嬰兒配 方乳及嬰兒配方乳組成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於 來源油中，其中該來源油包含長鍵n-6脂肪酸，該長鍵n-6 脂肪酸包含至少約2%以重量計的DPA(n-6)。 20 7·如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含至少約7 mg/L的DPA(n-6)。 8·如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該DHA、 ARA或DPA(n-6)係來自於選自於由下列所組成之群組之來 59 200824582 源·植物、油籽、微生物、動物及前述之混合物。 9·如申請專利範圍“項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組：藻、細 囷、真囷及原生生物。 10·如申明專利範圍第8項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係選自於由下列所組成之群組：經基因改造之植物及經基 因改造之油籽，其係選自於由下列所組成之群組：大豆、 玉米、紅花（safflower)、向日葵、菜籽（canola)、亞麻⑺ax)、 ί匕生、芬菜、油菜籽(rapeseed)、雞豆、棉、扁豆、白三葉 草、撤欖、粽櫚、琉璃苣、月見草、亞麻籽(linseed)及菸草 及其專之混合物。

   11.如申請專利範圍第8項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係選自於由下列所組成之群組：經基因改造之植物、經基 因改造之油籽及經基因改造之微生物，其中該基因改造包 含引入聚酮合成酶(polyketide synthase)基因或其部分。 12·如申請專利範圍第8項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組：破囊弧 菌目（Thraustochytriales)、渦鞭毛生物（dinoflagellates)及被 热/数亀{Mortierella) 〇 20 13.如申請專利範圍第12項之嬰兒配方乳組成物，其中該微生 物係選自於由下列所組成之群組：裂殖壺菌屬 (Schizochytrium)、破嚢壺菌屬（Thraustochytrium)反隱甲藻屬 (Crypthecodinium)。 60 200824582 14·如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含微生物油調合物(blend)，且其中該調合物包含來自破 囊壺菌（Thraustochytrids)微生物之油及來自渦鞭毛微生物 之油。 • 5 15·如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該 DHA:DPA(n-6)之比例係選自於由下列所組成之群組：自約 5:1至約3:1、自约5:1至約2:1及自約5:1至約1:1。 • I6.如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物更包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約5〇〇 mg/L的膽固醇。 10 17·如申請專利範圍第丨項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物更包含自約〇·37 mg/L的膽固醇至約3.75 mg/L的膽固醇。 18·如申請專利範圍第〗項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含二十碳五烯酸(EPA)，該二十碳五烯酸(EPA)之量係低 於約3 mg/L。 15 I9·如申請專利範圍第1項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 一 物包含EpA，該EPA之量係低於約60mg/L。 20·如申請專利範圍第丨項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物係被調配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/日 DPA(n-6)。 20 21·如申請專利範圍第20項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物係被調配以當投予給嬰兒時提供自約3 mg/kg/日 DPA(n-6)至約 8 mg/kg/日 DPA(n-6)。 22· 一種餵養嬰兒的方法，其包含將如申請專利範圍第1—21項 61 200824582 中任一項之嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒。 23. —種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含組合營養性成 分、長鏈n-3脂肪酸及長鏈n-6脂肪酸；其中該長鏈n-3脂 肪酸包含DHA ;其中該長鏈n-6脂肪酸包含ARA及 5 DPA(n-6);其中ARA:DHA之比例係低於約3:1，且其中 DHA:DPA(n-6)之比例係自約5:1至約0.5:1。

   24. —種嬰兒配方乳組成物，其中該組成物包含長鏈n-6脂肪酸 及DHA，其中該長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其 中該來源油包含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至 10 少約2%以重量計的DPA(n-6)，其中011八:0?八(11-6)之比例 係自約5:1至約0.5:1，且其中該組成物係被調配以當投予 給嬰兒時提供至少約2mg/kg/日DPA(n-6)。 25.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 油中之長鏈n-6脂肪酸包含至少約5%以重量計的 15 DPA(n-6) °

   26.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 油中之長鏈n-6脂肪酸包含至少約10%以重量計的 DPA(n-6)。 27.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 20 油中之長鏈n-6脂肪酸包含至少約15%以重量計的 DPA(n-6)。 28·如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 油中之長鏈n-6脂肪酸包含至少約20%以重量計的 62 200824582 DPA(n-6) 〇 29.如申請專利範圍第24項之婴兒配方乳組成物，其中該來源 油中之長鏈η·6脂肪酸包含至少約25%以重量計的 DPA(n-6) 〇 5 30·如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該長鏈 n-6脂肪酸包含ARA;且其中ARA:DHA之比例低於約3:1。 31·如申請專利範圍第30項之嬰兒配方乳組成物，其中 ARA:DHA之比例係大於約〇 4:1。 32.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 10 物不包含ARA。 33·如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含至少約7 mg/L的DPA(n-6)。 34.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該DHA 或DPA(n-6)係來自於選自於由下列所組成之群組之來源： 15 植物、油籽、微生物、動物及前述之混合物。 35·如申請專利範圍第34項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組：藻、細 菌、真菌及原生生物。 36·如申請專利範圍第34項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 20 係選自於由下列所組成之群組··經基因改造之植物及經基 因改造之油籽，其係選自於由下列所組成之群組：大豆、 玉米、紅花、向曰葵、菜籽、亞麻、花生、芥菜、油菜籽、 雞旦、棉、扁豆、白三葉草、撖欖、粽櫚、琉璃苣、月見 63 200824582 草、亞麻籽及菸草及其等之混合物。 37.如申請專利範圍第34項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係選自於由下列所組成之群組：經基因改造之植物、經基 因改造之油籽及經基因改造之微生物，其中該基因改造包 5 含引入聚酮合成酶基因或其部分。

   38.如申請專利範圍第34項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組：破囊弧 菌目、渦鞭毛生物及被孢黴屬。 39.如申請專利範圍第38項之嬰兒配方乳組成物，其中該微生 10 物係選自於由下列所組成之群組：裂殖壺菌屬、破囊壺菌 屬及隱甲藻屬。 40·如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含一微生物油調合物，且其中該調合物包含來自破囊 壺菌微生物之油及來自滿鞭毛微生物之油。

   41.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中 DHA:DPA(n-6)之比例係選自於由下列所組成之群組：自約 5:1至約3:1、自約5:1至約2:1及自約5:1至約1:1。 42.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物更包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L的膽固醇。 20 43.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物更包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約3.75 mg/L的膽固醇。 44.如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含EPA，該EPA之量係低於約3 mg/L。 64 200824582 45·如申請專利範圍帛24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含EPA，該EPA之量係低於約6〇mg/L。 46·如申請專利範圍第24項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物係被調配以當投予給嬰兒時提供自約3 "日 DPA(n-6)至約 8 mg/kg/日 DPA(n-6)。 47· —種餵養嬰兒的方法，其包含將如申請專利範圍第2孓劬項 中任一項之嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒。 48·—種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含組合營養性成 分、DHA及長鏈n-6脂肪酸，其中嬰兒配方乳及嬰兒配方 乳組成物中之長鏈n-6脂肪酸係被供給於來源油中，其中該 來源油包含長鏈n-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約 2%以重量計的DPA(n-6)，且其中DHA:DPA(n-6)之比例係 自約5:1至約〇.5:1，藉此一嬰兒配方乳組成物係被製備以 當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/曰DPA(n-6)。

   49. 一種嬰兒配方乳組成物，其中該組成物係被調配以當準備 好供消費時包含至少約7 mg/L的DPA(n-6)，其中該組成物 更包含長鏈n-3脂肪酸；其中該長鏈n-3脂肪酸包含DHA ; 其中該組成物更選擇性地包含二十碳四烯酸ARA ;且其中 ARA:DHA之比例係低於約3:1。 20 50·如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中 ARA:DHA之比例係大於約0.4:1。 51·如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物不包含ARA。 65 200824582 52. 如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含至少約13 mg/L的DPA(n-6)。 53. 如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 - 物包含至少約26 mg/L的DPA(n-6)。 , 5 54.如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含至少約40 mg/L的DPA(n-6)。 55. 如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 • 物包含至少約53 mg/L的DPA(n-6)。 56. 如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 10 物包含至少約66 mg/L的DPA(n-6)。 57. 如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物中之DPA(n-6)係被供給於來源油中，其中該來源油包含 長鏈Π-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約2%以重量 計的長鏈n-6脂肪酸。

   58.如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該 DPA(n-6)係來自於選自於由下列所組成之群組之來源：植 物、油籽、微生物、動物及前述之混合物。 59.如申請專利範圍第58項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組：藻、細 20 菌、真菌及原生生物。 60.如申請專利範圍第58項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係選自於由下列所組成之群組：經基因改造之植物及經基 因改造之油籽，其係選自於由下列所組成之群組：大豆、 66 200824582 玉米、紅花、向曰葵、菜籽、亞麻、花生、芥菜、油菜籽、 雞豆、棉、扁豆、白三葉草、橄欖、粽櫚、琉璃苣、月見 草、亞麻籽及菸草及其等之混合物。 - 61.如申請專利範圍第58項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 5 係選自於由下列所組成之群組：經基因改造之植物、經基 因改造之油籽及經基因改造之微生物，其中該基因改造包 含引入聚酮合成酶基因或其部分。 φ 62.如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該來源 係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組：破囊弧 10 菌目、渦鞭毛生物及被孢黴屬。 63. 如申請專利範圍第62項之嬰兒配方乳組成物，其中該微生 物係選自於由下列所組成之群組：裂殖壺菌屬、破囊壺菌 屬及隱甲藻屬。 64. 如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成

   15 物包含一微生物油調合物，且其中該調合物包含來自破囊 壺菌微生物之油及來自渦鞭毛微生物之油。 65.如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中 DHA:DPA(n-6)之比例係選自於由下列所組成之群組：自約 5:1至約3:1、自約5:1至約2:1及自約5:1至約1:1。 20 66·如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物更包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L的膽固醇。 67·如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物更包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約3.75 mg/L的膽固醇。 67 200824582 . 5 68.如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含EPA，該EPA之量係低於約3mg/L。 69·如申清專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物包含EPA，該EPA之量係低於約6〇mg/L。 70·如申請專利範圍第49項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物係被調配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/曰 DPA(n-6)。 • 71·如申請專利範圍第70項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物係被調配以當投予給嬰兒時提供自約3 mg/kg/日 10 DPA(n_6)至約 8 mg/kg/曰 DPA(n-6)。 72· —種儀養嬰兒的方法，其包含將如申請專利範圍第49-71項 中任一項之嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒。 • 15 73. —種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含組合營養性成 分、DPA(n-6)、DHA及選擇性地ARA ;其中該組成物係被 調配以當準備好供消費時包含至少約7 mg/L的DPA(n-6)， 且其中ARA:DHA之比例係低於約3:1。 74. —種包含微生物油調合物之嬰兒配方乳組成物，其中該調 合物包含包含DHA及DPA(n-6)之第一油及包含DHA之第 二油。 20 75.—種包含微生物油調合物之嬰兒配方乳組成物，其中該調 合物包含具有一第一比例之DHA與DPA(n-6)之油與具有一 第二比例之DHA與DPA(n-6)之第二油，其中該等比例係不 同，且其中該第一油比該第二油具有更多的DPAn-6。 68 200824582 76.-種包含微生物油調合物之嬰兒配方乳組成物，其中該調 合物包含-第-油係來自破囊壺陳生物及—第二油係來 自渦鞭毛微生物。 5 77·如申请專利範圍第76項之嬰兒配方乳組成物，其中該破囊 ®囷微生物制裂殖㈣屬㈣腦^鹰咖·㈣且該滿 鞭毛微生物係屬隱甲藻屬（g_s_)。 • 78·如_料職圍第76奴嬰兒财脉·，其中該調合 物包含介於約1G%以重量計和約9G%以重量計之間的來自 1〇 T囊壺菌微生物之油及介於約⑽％以重量計和約10%以重 量計之間的來自渦鞭毛微生物之油。 •如申請專利範圍第76項之嬰兒配方乳組成物，其中該調合 物包含介於約5G%以重量計和約82%以重量計之間的來自 ^囊壺菌微生物之油及介於約18%以重量計和約5〇%以重 里叶之間的來自渦鞭毛微生物之油。 _ ★巾㈤專利範圍第％項之嬰兒配方乳組成物，其巾該調合 - 物包含介於、約57·5%以重量計和約67 5%以重量計之間的: 自破囊壺菌微生物之油及介於約32 5%以重量計和約Ο〆。 以重量計之間的來自渦鞭毛微生物之油。 20 Μ·如申請專利範圍第⑽項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該調合物具有之DHA:DPA(n_6)比例係介於約Μ和約 1〇:1之間。 如申凊專利範®第74·76項任-項之嬰魏方乳組成物，其 中該調合物具有之DHA:DPA(n-6)比例係為〇·5:1至1〇:1。 200824582 83·如申請專利範圍第74-76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該調合物具有之DHA:DPA(n-6)比例係介於約3.5:1和約 4.5:1之間。 - 84_如申請專利範圍第74-76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 ^ 5 中該調合物包含長鏈n-6脂肪酸，且其中該長鏈η·6脂肪酸 係被供給於來源油中，其中該來源油包含長鏈η-6脂肪酸， 該長鏈η-6脂肪酸包含至少約2%以重量計的DPA(n-6)。 # 85.如申請專利範圍第74-76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物包含長鏈n-3脂肪酸及長鏈η-6脂肪酸；其中該 10 長鏈n-3脂肪酸包含DHA ;其中該長鏈η_6脂肪酸包含二 十碳四烯酸ARA;且其中ARA:DHA之比例係低於約3:1。 86·如申請專利範圍第85項之嬰兒配方乳組成物，其中 ARA:DHA之比例係大於約0.4:1。

   87.如申請專利範圍第85項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 15 物不包含ARA。 88·如申請專利範圍第74-76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物包含至少約7 mg/L的DPA(n-6)。 89·如申請專利範圍第74-76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該DHA:DPA(n-6)之比例係選自於由下列所組成之群組： 20 自約5:1至約3:1、自約5:1至約2:1及自約5:1至約1:1。 90.如申請專利範圍第74-76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物更包含自約〇·37 mg/L的膽固醇至約5〇〇 mg/L 的膽固醇。 70 200824582 91·如申請專利範圍第74_76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物更包含自約〇·37 mg/L的膽固醇至約3 J5 mg/L 的膽固醇。 — 92·如申請專利範圍第74_76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 5 中該組成物包含EPA，該EPA之量係低於約3mg/L。 93.如申請專利範圍第74_76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物包含EPA，該EPA之量係低於約6〇mg/;L。 • 94.如申請專利範圍第74_76項任一項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物係被調配以當投予給嬰兒時提供至少約2 10 mg/kg/曰 DPA(n-6)。 95.如申請專利範圍第93項之嬰兒配方乳組成物，其中該組成 物係被調配以當投予給嬰兒時提供自約3 mg/kg/日 DPA(n-6)至約 8 mg/kg/曰 DPA(n-6)。 96· —種餵養嬰兒的方法，其包含將如申請專利範圍第74_95項 φ 15 中任一項之嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒。 ， 97· —種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含組合營養性成 分及一微生物油調合物，其中該調合物係選自於由了列所 組成之群組： 一調合物，其包含包含DHA及DPA(n-6)之第一油及包 20 含DHA之第二油； 一調合物，其包含具有一第一比例之DHA與DPA(n-6) 之油與具有一第二比例之DHA與DPA(n-6)之第二油，其中 該等比例係不同，且其中該第一油比該第二油具有更多的 71 200824582 DPAn-6 ;及 一調合物，其包含一第一油係來自破囊壺菌微生物及 一第二油係來自渦鞭毛微生物。 98. —種嬰兒配方乳組成物，其包含微生物油與植物油之調合 物，其中該調合物包含來自經基因改造以生產DHA及 DPA(n-6)之植物的油，且其中該植物油包含DHA及 DPA(n-6)，且其中該微生物油包含ARA。

   99. 如申請專利範圍第98項之嬰兒配方乳，其中該基因改造包 含引入PUFA聚酮合成酶基因或其部分。 10 100. —種嬰兒配方乳組成物，其包含一來自經基因改造以生產 DHA及DPA(n-6)之植物的植物油，且其中該油所包含之 DHA及DPA(n-6)之比例係自約0.5:1至約5:1。 101.如申請專利範圍第100項之嬰兒配方乳，其中該基因改造 包含引入PUFA聚酮合成酶基因或其部分。

   102. —種嬰兒配方乳組成物，其包含一來自經基因改造之微生 物的微生物油，且其中該油所包含之DHA及DPA(n-6)之 比例係自約0.5:1至約5:1。 103•如申請專利範圍第102項之嬰兒配方乳，其中該基因改造 包含引入PUFA聚酮合成酶基因或其部分。 20 104• —種嬰兒配方乳組成物，其係被調配以符合DHA與ARA 的要求目標並維持正常生長、重量、神經系統發育或免疫 系統發育，其中該組成物包含： 呈目標DHA要求量的DHA ; 72 200824582

   10 15

   呈低於目標ARA要求ϊ之次目標1的ARA ;及 量係足以在活體内逆轉換為量足以抵償ARA次目標 量之 ARA 的 DPA(n-6) ° 105. —種嬰兒配方乳組成物，其係被調配以符合DHA與ARA 的要求目標並維持正常生長、重量、神經系統發育或免疫 系統發育，其中該組成物包含： 呈目標DHA要求量的DHA ; 呈低於目標ARA要求量之次目標量的ARA ;及 呈至少閾值量的DPA(n-6)，其中ARA反應曲線係為 曲線，且其中該閾值量導致一 ARA反應曲線之斜率由負轉 變為正之ARA反應。 106.如申請專利範圍第104或1〇5項之嬰兒配方乳組成物，其 中該ARA次目標量之量係選自於由下列所組成之群組： 比目標ARA要求量低至少約5%之量、比目標ARA要求 量低至少約10%之量、比目標ARA要求量低至少約15% 之量及比目標ARA要求量低至少約20%之量。 107·如申請專利範圍第丨〇4或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該DPA(n-6)係被供給於來源油中，其中該來源油包含長 键11-6脂肪酸，該長鏈n-6脂肪酸包含至少約以重量計 的總長鏈n-6脂肪酸。 ^8.如申請專利範圍第1〇4或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該DPA(n-6)於該組成物中包含至少約5%以重量計的總 長键n-6脂肪酸。 73 20 200824582 109. 如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該DPA(n-6)於該組成物中包含至少約10%以重量計的總 長鏈n-6脂肪酸。 110. 如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該DPA(n-6)於該組成物中包含至少約15%以重量計的總 長鏈n-6脂肪酸。

   111. 如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該DPA(n-6)於該組成物中包含至少約20%以重量計的總 長鏈n-6脂肪酸。 10 112.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該DPA(n-6)於該組成物中包含至少約·25%以重量計的總 長鏈n-6脂肪酸。 113.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中ARA:DHA之比例係低於約3:1。

   114.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中ARA:DHA之比例係低於約1.95:1。 115.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中ARA:DHA之比例係低於約1.85:1。 116.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 20 中ARAiDHA之比例係低於約1.75:1。 117.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中ARA:DHA之比例係大於約0.4:1。 74 200824582 118·如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中该組成物不包含ARA。 ^ 119.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物包含至少約7mg/L的DPA(n-6)。 ， 5 〇.如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中该組成物包含至少約66 mg/L的DPA(n-6)。 111 % .如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中该組成物包含自約40至約140 mg/L的DHA。 •如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，复 10 , ^ '、 该DHA或DPA(n-6)係來自於選自於由下列所組成之群 、、且之來源：植物、油籽、微生物、動物及前述之混合物。 123·如申請專利範圍第122項之嬰兒配方乳組成物，其中該來 源係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組：藻、 細菌、真菌及原生生物。 124. 如申請專利範圍第122項之嬰兒配方乳組成物，其中該來 源係選自於由下列所組成之群組：經基因改造之植物及經 基因改造之油籽，其係選自於由下列所組成之群組：大豆、 玉米、紅花、向日葵、菜轩、亞麻、花生、芥菜、油菜籽、 #旦、棉、扁旦、白三葉草、撖欖、粽櫚、琉璃苣、月見 2〇 草、亞麻籽及菸草及其等之混合物。 125. 如中4專利關帛122狀嬰兒配方乳組成物，其中該來 源係選自於由下列所組成之群組：經基因改造之植物、經 基因改造之油籽及經基因改造之微生物，其中該基因改造 75 200824582 包含引入聚酮合成酶基因或其部分。 126.如申請專利範圍第122項之嬰兒配方乳組成物，其中該來 源係為一微生物，其係選自於由下列所組成之群組··破囊 . 孤菌目、渦鞭毛生物及被孢黴屬。 . 5 127·如申請專利範圍第126項之嬰兒配方乳組成物，其中該微 生物係選自於由下列所組成之群組··裂殖壺菌屬、破囊壺 菌屬及隱甲藻屬。 • 128·如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物包含一微生物油調合物，且其中該調合物包含 10 來自破囊壺菌微生物之油及來自渦鞭毛微生物之油。 129·如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物’其 中DHA:DPA(n-6)之比例係自約10:1至約0.5:1。 130·如申請專利範圍第1〇4或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中DHA:DPA(n-6)之比例係自約5:1至約0.5:1。 φ 15 131·如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 - 中DHA:DPA(n-6)之比例係選自於由下列所組成之群組：自 約5:1至約3:1、自約5:1至約2:1及自約5:1至約1:1。 132·如申請專利範圍第1〇4或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物更包含自約0.37 mg/L的膽固醇至約500 mg/L 20 的膽固醇。 133·如申請專利範圍第1〇4或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物更包含自約〇·37 mg/L的膽固醇至約3.75 mg/L 的膽固醇。 76 200824582 134•如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物包含EPA,該EPA之量係低於約3mg/；L。 135.如申請專利範圍第1〇4或1〇5項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物包含EPA,該EPA之量係低於約6〇mg/L。 5 136·如申請專利範圍第1〇4或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物係被調配以當投予給嬰兒時提供至少約2 mg/kg/ 曰 DPA(n-6)。 137·如申請專利範圍第104或105項之嬰兒配方乳組成物，其 中該組成物係被調配以當投予給嬰兒時提供自約3 mg/kg/ 10 日 DpA(n-6)至約 8 mg/kg/日 DPA(n-6)。 138.—種餵養嬰兒的方法，其包含將如申請專利範圍第ι〇4_ΐ37 項中任一項之嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒，藉此維持正 常生長、重量、神經系統發育或免疫系統發育。 139·—種製備嬰兒配方乳組成物的方法，其包含組合營養性成 15 分、DHA、ARA及DPA(n-6)，其中DHA之存在量係為目 標DHA要求量；ARA之存在量係為低於目標ARA要求量 之次目標量；且DPA(n-6)之存在量係選自於由下列所組成 之群組： 足以在活體内逆轉換為量足以抵償ARA次目標量之 20 ARA的量；及 至少一閾值量，其中ARA反應曲線係為曲線，且其中 該閾值量導致一 ARA反應曲線之斜率由負轉變為正之 ARA反應。 77 200824582 140.如申請專利範圍第139項之方法，其中該ARA次目標量之 量係選自於由下列所組成之群組：比目標ARA要求量低約 5%之量、比目標ARA要求量低約10%之量、比目標ARA 要求量低約15%之量及比目標ARA要求量低約20%之量。 m 5 141.—種餵養嬰兒的方法，其包含將含有營養性成分、DHA及 肩 DPA(n-6)之嬰兒配方乳組成物投予給嬰兒，其中該嬰兒係 被餵養至少約2 mg DPA(n-6)/kg/日。 • 142.如申請專利範圍第141項之方法，其中該嬰兒配方乳組成 物係為如申請專利範圍第1-21、24-45、49-71或104-137 10 項中任一項之嬰兒配方乳組成物。 78