CN101528067A - 二十二碳五烯酸（n-6）油在婴儿配方中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供婴儿配方组合物，其含有二十二碳五烯酸n－6 (″DPA(n－6)″)和其它多不饱和脂肪酸，以及它们的制备和使用方法。
Description
发明领域
本发明涉及一种用多不饱和脂肪酸制备婴儿配方的方法和相应的婴儿配方组合物。
发明背景
为婴儿和幼儿增加有益长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)的饮食摄取是人们所希望的，所述有益长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)包括例如，ω-3长链多不饱和脂肪酸(ω-3LC-PUFA)和ω-6长链多不饱和脂肪酸(ω-6LC-PUFA)。如本文中所使用的那样，涉及的长链多不饱和脂肪酸或LC-PUFA指具有18或更多个碳原子的多不饱和脂肪酸。对归因于ω-6和ω-3长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)的临床收益的认识激发了增加这些脂肪酸在婴儿饮食中的用途的努力(Carlson和Forsythe 2001 Curr.Op.Clin.Nutr.Metab.Care 4，123-126；Birch等2000 Develop.Med.Child Neuro.42，174-181)。另外，还充分认识了ω-3LC-PUFA对母体补充剂(maternal supplement)、和其它类型的营养补充剂及食品的临床收益(Barclay和Van Elswyk 2000，FUNCTIONAL FOODS 2000，Angus，F.and Miller C.，eds.，pp.60-67，Leatherhead Publishing，Surrey)。
基于碳链的长度和饱和度特征对脂肪酸进行分类。如本文中所使用的那样，脂肪酸包括多种形式的脂肪酸，包括但不限于三酰甘油、二酰甘油、单酰甘油、磷脂、游离脂肪酸、酯化脂肪酸、和这些脂肪酸的天然或合成的衍生物形式(例如脂肪酸的钙盐、乙酯等)。短链脂肪酸具有2个至约7个碳并且通常是饱和的。中等链脂肪酸具有约8个至约17个碳并且可以是饱和或不饱和的。长链脂肪酸具有18-24个或更多个碳并且也可以是饱和或不饱和的。在较长链的脂肪酸中，可能存在一个或多个不饱和的点，分别对应于术语“单不饱和”和“多不饱和”。在本发明中对长链PUFA(LC-PUFA)尤其感兴趣。
根据脂肪酸中双键的数目和位置依照公知的命名法对LC-PUFA进行分类。依赖于最接近所述脂肪酸甲基末端的双键的位置，存在两个常见的LC-PUFA系列或家族：n-3(或ω-3或欧米茄-3)系列在第三个碳含有双键，而n-6(或ω-6或欧米茄-6)直到第六个碳才含有双键。如此，二十二碳六烯酸(″DHA″)具有一条长为22个碳的链，有6个双键，双键起始于甲基末端的第三个碳，所以将其指定为″22:6n-3″。其它重要的ω-3LC-PUFA包括指定为″20:5n-3″的二十碳五烯酸(″EPA″)和指定为″22:5n-3″的二十二碳五烯酸(″DPA(n-3)″)。此外，将ω-6LC-PUFA与本发明一起使用。例如，指定为“20:4n-6”的花生四烯酸(“ARA”)和指定为″22:5n-6″的二十二碳五烯酸n-6(″DPAn-6″)是合适的。
ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸的从头(De novo)或“新”合成不在人体内发生。ω-3和ω-6脂肪酸的前体脂肪酸分别是α-亚麻酸(18:3n-3)和亚油酸(18:2n-6)。这些脂肪酸是必需脂肪酸，并且必须通过饮食食用，因为人无法合成它们。人不能将双键插入至比从分子末端计数的第七个碳原子更接近ω末端的位置。然而，机体能够将α-亚麻酸和亚油酸分别转化为诸如DHA和ARA的LC PUFA，尽管效率非常低。所有代谢转化在不改变含有ω-3和ω-6双键的分子的ω末端的情况下发生。因此，ω-3和ω-6酸是两个单独的脂肪酸家族，因为它们在人体内不能相互转化。
足月和早产婴儿均能从各个必需脂肪酸合成LC-PUFA，但是争论集中围绕这样一个事实，即母乳喂养的婴儿(breastfed infant)比配方喂养的婴儿(formula-fed infant)具有更高血浆浓度的这些LC-PUFA。可以将这个信息解释为暗示了配方喂养的婴儿不能合成足够的这些脂肪酸来满足持续的需求，尽管DHA和ARA的血浆含量仅占其它组织中可用的总脂肪酸池的非常小的一部分。已经证明向婴儿配方添加DHA改善了婴儿视觉功能，并且DHA和ARA二者的添加改善了认知发育并促进正常婴儿生长。已经开发了含DHA和DPA(n-6)二者的油以及含ARA的油的来源用于营养用途，并且已经提出了将这些物质用于婴儿配方来更好地匹配人类母乳(human breast milk)中存在的LC-PUFA谱(LC-PUFA profile)。
使用金枪鱼油或卵脂质作为DHA和ARA来源的婴儿配方可能含有非常少量的DPA(n-6)。卵黄油和鱼油在婴儿配方中的用途由Clandinin的美国专利No.4,670,285提出。他报导了(表2)每100毫升人类母乳提供约1.7mgDPA(n-6)，占人乳中总脂肪酸的约0.07％。
已经提出了将花生四烯酸连同它的延长产物二十二碳四烯酸和二十二碳五烯酸与二十二碳六烯酸一起按照人类母乳中它们的天然存在情况包含在婴儿饮食中(Specter 1994)。DPA(n-6)以占总脂肪酸的大约0.1％存在于人类母乳中(Koletzko等1992，J.Pediatrics.120，S62-S70)。DPA(n-6)通常是人体内组织的成分，所述组织包括心脏(Rocquelin等1989 Lipids 24，775-780)、脑(Svennerholm等1978，J.Neurochem.30，1383-1390；O’Brien等1965 J.LipidRes.6，545-551)、肝脏(Salem 1989 Omega-3 Fatty Acids：Molecular andBiochemical Aspects，in NEW PROTECTIVE ROLES FOR SELECTEDNUTRIENTS，(Spiller，G.A.and Scala，J.，eds.)，pp.109-228，Alan R.Liss，NewYork.)、红细胞(Sanders等1978 Am.J.Clin.Nutr.31，805-813；Sanders等1979Br.J.Nutr.41，619-623)和脂肪组织(Clandinin等1981，Early HumanDevelopment 5，355-366)。DPA(n-6)占人脑皮质中长链ω-6脂肪酸的9％，并且占眼睛视网膜中长链ω-6脂肪酸的5％(Makrides等1994 Am.J.Clin.Nutr.60，189-194)。在人体内，DHA和DPA(n-6)分别代表n-3和n-6脂肪酸途径中的最终延长产物。许多人用DHA饮食来源同样也含有DPA(n-6)。成人和儿童饮食中DPA(n-6)的主要来源是禽类(肉和蛋)和海产食品(Taber等1998Lipids 33(12)，1151-1157；Nichols等1998 SEAFOOD：THE GOOD FOOD：THEOIL(FAT)CONTENT AND COMPOSITION OF AUSTRALIAN COMMERCIAL FISHES，SHELLFISHES AND CRUSTACEANS.CSIRO Marine Research，Hobart，Australia)。
许多组织为婴儿配方中的LC-PUFA水平提供了建议。例如，国际脂肪酸和类脂研究学会(International Society for the Study of Fatty Acids andLipids)(ISSFAL)在1994年建议婴儿配方提供每日60-100mg/kg的预成型花生四烯酸及其相关长链ω-6形式(22:4(n-6)和22:5(n-6))。ISSFAL Board ofDirectors，ISSFAL Newsletter：4-5(1994)。ISSFAL在1999年对婴儿配方中的LC-PUFA提出了以下建议，从而确保足够的LC-PUFA摄入：亚油酸，18:2n-6，10％；α-亚麻酸，18:3，1.50％；花生四烯酸，20:4n-6，0.50％；二十二碳六烯酸，22:6n-3，0.35％；二十碳五烯酸，20:5n-3，0.10％。在这套建议中没有对DPA(n-6)的建议(参见Simopoulos等J Am Coll Nutr 18(5)：487(1999))。
为长链ω-3脂肪酸(DHA和EPA)确定的推荐日摄入量(RecommendedDaily Intakes)(RDI)范围从每日200mg(COMA(Committee on Medical Aspectsof Food Policy)(1994).Annual Report.London：Department of Health)到每日1.2g(Nordic Council of Ministers(1989).Nordic Nutrition Recommendations，Second Edition)。这些RDI代表成人每日3-20mg DHA+EPA/kg的DHA/EPA摄入量范围。尽管尚未确定DPA(n-6)的RDI，但出于比较的目的，可以从人类母乳中DPA(n-6)含量的数据收集参考摄入量。基于报导的母乳中(占总脂肪酸的)大约0.1％的DPA(n-6)平均水平(Carlson等1986 Am.J.Clin.Nutr.44，798-804)，一个每日消耗0.8-1.0升每升含有32g脂肪的母乳的3kg母乳喂养的婴儿将会每日消耗大约26-32mg的DPA(n-6)，或每日消耗大约10mgDPA(n-6)/kg。与食品中DHA和DPA(n-6)的组合摄入有关，众所周知人类母乳的PUFA含量是母源饮食(maternal diet)的脂肪酸组成的指示剂(Chen等1994 Lipids 30，15-21；Jensen 1996 Prog.Lipid Res.35，53-91)。Chen等Lipids32，1061-1067(1997)最近检验了吃“西化”饮食的中国女性群体相对于吃“传统”中国饮食的群体之间母乳脂肪酸组成的差异。吃“传统”饮食的女性每日平均食用7个蛋、220g鸡肉和54g猪肉和11g鱼肉。基于Taber(1998)和Nichols等(1998)的数据，上述饮食代表约158mg/日的每日DPA(n-6)摄入量。吃“西化”饮食的女性每日食用1个蛋、44g鸡肉、29g猪肉和26g鱼肉，这代表约32mg/日的DPA(n-6)摄入量(Taber 1998；Nichols等1998)。尽管据估算传统饮食中的DPA(n-6)是西化饮食中的五倍高，但是吃“传统”饮食的女性的母乳的DPA(n-6)含量(占总脂肪酸的0.10重量％)并不显著地有别于吃“西化”饮食的女性(占总脂肪酸的0.09重量％)。吃传统饮食的女性的母乳中ARA水平较高(占总脂肪酸的0.76重量％与0.61重量％)，但不是统计学上有差异的。这说明当DPA(n-6)与DHA组合消耗时存在DPA(n-6)的最小积累，并且DPA(n-6)可能帮助维持ARA水平。在婴儿中最重要的是，这种高水平的DPA(n-6)摄入(以mg/kg体重计)出现在脑和神经组织快速发育期间。这也是婴儿体内DHA积累达到峰值的时间，而人类母乳的DHA含量比DPA(n-6)高出几倍。
已知DPA(n-6)能够藉由β-氧化而反转化(retroconvert)成花生四烯酸(Stoffel等1970 Hoppe-Seyler’s Z.Physiol.Chem.351，1545-1554)。DPA(n-6)向ARA的反转化不是反向链延长，而是部分降解，包括氢化和链缩短，这通过使用同位素标记的脂肪酸在大鼠肝脏制备物中进行的实验来确定。已经提出喂食伴有DHA的DPA(n-6)可避免在单独施用DHA时观察到的血浆ARA的迅速下降。然而尚未提出可以减少ARA喂食。
ARA通常是以最高浓度添加到婴儿配方的LC-PUFA。当前来自卫生和监管机构(health and regulatory organization)的建议提出应该按照约2∶1-1∶1(ARA∶DHA)的大概比例向婴儿配方添加ARA和DHA。已知ω-3LC-PUFA如DHA的高饮食摄入量导致DHA含量的增加，但也降低ARA的血浆水平。因此，以这些水平向婴儿配方添加ARA来补偿因DHA施用所致的ARA血浆水平的下降。含有LC-PUFA的婴儿配方可能比标准婴儿配方贵，原因是LC-PUFA成分的附加成本。
以这样一种方式为婴儿配方补充营养将是理想的，即在提高生产效率的情况下提供由于补充有DHA和ARA而获得的收益。本发明满足了上述和其它需求。
发明内容
本发明提供ARA水平低于目前建议的水平或指标(target)的婴儿配方，但是所述婴儿配方却显著减少或防止当婴儿配方含有ω-3脂肪酸如DHA时将会产生的ARA血浆水平的相关下降。此外，本发明提供ARA水平在大约目前建议的水平或指标的婴儿配方，但是所述婴儿配方提供比当前产品增加的血浆ARA水平。ARA对于正常生长、重量、免疫发育和神经系统发育是重要的；因此，减少或防止ARA血浆水平的下降可维持正常婴儿生长、重量、免疫系统发育和神经系统发育。含有ω-3脂肪酸如DHA的婴儿配方引起婴儿体内ARA血浆水平的减少，并因此向婴儿配方添加ARA来避免这种减少。在一些实施方案中，本发明提供一种方法，其中用DPA(n-6)(一种通常存在于母乳中的脂肪酸)使补充有DHA的婴儿配方更富营养以补偿DHA所致的ARA血浆水平减少。详细描述见下文。
在一个实施方案中，本发明提供一种婴儿配方组合物，其中当可供婴儿食用(ready for consumption by infant)时，所述组合物包含长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸，并且其中所述长链n-3脂肪酸包含二十二碳六烯酸(DHA)；所述长链n-6脂肪酸包含二十二碳五烯酸(DPA(n-6))并且任选地包含花生四烯酸(ARA)。在这个实施方案中，ARA∶DHA的比例小于约3∶1，并且DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述长链n-6脂肪酸包含ARA和DPA(n-6)；其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1，并且其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。由这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
在这些实施方案的某些方面中，ARA∶DHA的比例小于约2.95∶1，小于约2.85∶1，小于约2.9∶1，小于约2.8∶1，小于约2.75∶1，小于约2.5∶1，小于约2.25∶1，小于约2∶1，小于约1.95∶1，小于约1.9∶1，小于约1.85∶1，小于约1.8∶1，或小于约1.75∶1。在其它的实施方案中，ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。在进一步的其它实施方案中，所述组合物不包含ARA。
在这些实施方案的某些方面中，DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约3∶1，从约5∶1至约2∶1，从约5∶1至约1∶1，约4∶1，约3∶1，约2∶1，约1∶1，或约0.5∶1。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油(source oil)中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％ DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约5％ DPA(n-6)，至少约10％ DPA(n-6)，至少约15％ DPA(n-6)，至少约20％ DPA(n-6)，至少约25％ DPA(n-6)，至少约30％ DPA(n-6)，至少约40％DPA(n-6)，或至少约50％ DPA(n-6)。
在这些实施方案的某些方面中，所述组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，至少约13mg/L的DPA(n-6)，至少约26mg/L的DPA(n-6)，至少约40mg/L的DPA(n-6)，至少约53mg/L的DPA(n-6)，至少约66mg/L的DPA(n-6)，至少约80mg/L的DPA(n-6)，至少约100mg/L的DPA(n-6)，至少约120mg/L的DPA(n-6)。在其它实施方式中，所述组合物包含低于约240mg/L的DPA(n-6)，低于约220mg/L的DPA(n-6)，或低于约200mg/L的DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述组合物包含多种范围的DPA(n-6)，所述范围由任意前述最小值和最大值的任意组合构成。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含至少20mg/L的DHA或至少40mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约40至约140mg/L的DHA，约20至约200mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述组合物包含低于约140mg/L的DHA或低于约200mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述组合物包含多种范围的DHA，所述范围由任意前述最小值和最大值的任意组合构成。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约300mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约100mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约50mg/L的胆固醇，或约0.37mg/L的胆固醇至约10mg/L的胆固醇。在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含高于约0.5mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇，约0.75mg/L的胆固醇，约1.5mg/L的胆固醇，约2.3mg/L的胆固醇，约3mg/L的胆固醇，或约3.75mg/L的胆固醇。在某些方面中，所述胆固醇以微生物油(microbial oil)的形式提供，所述油包含长链ω-3脂肪酸或长链ω-6脂肪酸。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约3mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。在某些方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约60mg/L的EPA。在某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约15mg/L至约30mg/L的EPA。在一些实施方案中，EPA∶DHA的比例以高达1∶1的比例提供。
在这些实施方案的某些方面中，将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。在一些实施方案中，将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
在进一步的实施方案中，本发明提供包含长链n-6脂肪酸和DHA的婴儿配方组合物，其中所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％ DPA(n-6)，所述婴儿配方组合物中DHA∶DPA(n-6)的比例为约10∶1至约0.5∶1，并且其中将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、DHA和长链n-6脂肪酸，其中所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％ DPA(n-6)，其中所述婴儿配方组合物中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。将所述方法设计为提供一种配方(formulation)，所述配方当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％ DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约5％DPA(n-6)，至少约10％ DPA(n-6)，至少约15％ DPA(n-6)，至少约20％DPA(n-6)，至少约25％ DPA(n-6)，至少约30％ DPA(n-6)，至少约40％DPA(n-6)，或至少约50％ DPA(n-6)。
在这些实施方案的其它方面中，所述长链n-6脂肪酸包含ARA，并且ARA∶DHA的比例小于约3∶1。在一些实施方案中，ARA∶DHA的比例小于约2.95∶1，小于约2.85∶1，小于约2.9∶1，小于约2.8∶1，小于约2.75∶1，小于约2.5∶1，小于约2.25∶1，小于约2∶1，小于约1.95∶1，小于约1.9∶1，小于约1.85∶1，小于约1.8∶1，或小于约1.75∶1。在其它实施方案中，ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。在进一步的其它实施方案中，所述组合物不包含ARA。
在这些实施方案的某些方面中，所述组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，至少约13mg/L的DPA(n-6)，至少约26mg/L的DPA(n-6)，至少约40mg/L的DPA(n-6)，至少约53mg/L的DPA(n-6)，或至少约66mg/L的DPA(n-6)，至少约80mg/L的DPA(n-6)，至少约100mg/L的DPA(n-6)，至少约120mg/L的DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述组合物包含低于约240mg/L的DPA(n-6)，低于约220mg/L的DPA(n-6)，或低于约200mg/L的DPA(n-6)。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含至少20mg/L的DHA或至少40mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约40至约140mg/L的DHA，约20至约200mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述组合物包含低于约140mg/L的DHA或低于约200mg/L的DHA。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，约5∶1至约1∶1，约4∶1，约3∶1，约2∶1，约1∶1，或约0.5∶1。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约300mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约100mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约50mg/L的胆固醇，或约0.37mg/L的胆固醇至约10mg/L的胆固醇。在这些实施方案的其它方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含高于约0.5mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇，约0.75mg/L的胆固醇，约1.5mg/L的胆固醇，约2.3mg/L的胆固醇，约3mg/L的胆固醇，或约3.75mg/L的胆固醇。在某些方面中，所述胆固醇以微生物油的形式提供，所述油含有长链ω-3脂肪酸或长链ω-6脂肪酸。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约3mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约60mg/L的EPA。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含约15mg/L至约30mg/L的EPA。在一些实施方案中，EPA∶DHA的比例以高达约1∶1的比例提供。
在这些实施方案的某些方面中，将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
在进一步的实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物，将所述婴儿配方组合物配制成当可供食用时包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，其中所述组合物进一步包含长链n-3脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述组合物进一步任选地包含花生四烯酸(ARA)；并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、DPA(n-6)、DHA以及任选的ARA；其中将所述组合物配制成当可供食用时包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
在这些实施方案的某些方面中，ARA∶DHA的比例小于约3∶1。在一些实施方案中，ARA∶DHA的比例小于约2.95∶1，小于约2.85∶1，小于约2.9∶1，小于约2.8∶1，小于约2.75∶1，小于约2.5∶1，小于约2.25∶1，小于约2∶1，小于约1.95∶1，小于约1.9∶1，小于约1.85∶1，小于约1.8∶1，或小于约1.75∶1。在其它实施方案中，ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。在进一步的其它实施方案中，所述组合物不包含ARA。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，至少约13mg/L的DPA(n-6)，至少约26mg/L的DPA(n-6)，至少约40mg/L的DPA(n-6)，至少约53mg/L的DPA(n-6)，或至少约66mg/L的DPA(n-6)，至少约80mg/L的DPA(n-6)，至少约100mg/L的DPA(n-6)，至少约120mg/L的DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含低于约240mg/L的DPA(n-6)，低于约220mg/L的DPA(n-6)，或低于约200mg/L的DPA(n-6)。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约5％ DPA(n-6)，至少约10％ DPA(n-6)，至少约15％ DPA(n-6)，至少约20％ DPA(n-6)，至少约25％ DPA(n-6)，至少约30％ DPA(n-6)，至少约40％ DPA(n-6)，或至少约50％DPA(n-6)。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含至少20mg/L的DHA或至少40mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约40至约140mg/L的DHA，约20至约200mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述组合物包含低于约140mg/L的DHA或低于约200mg/L的DHA。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物中DHA∶DPA(n-6)的比例为约10∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，约5∶1至约1∶1，约4∶1，约3∶1，约2∶1，约1∶1，或约0.5∶1。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约300mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约100mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约50mg/L的胆固醇，或约0.37mg/L的胆固醇至约10mg/L的胆固醇。在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含高于约0.5mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇，约0.75mg/L的胆固醇，约1.5mg/L的胆固醇，约2.3mg/L的胆固醇，约3mg/L的胆固醇，或约3.75mg/L的胆固醇。在某些方面中，所述胆固醇以微生物油的形式提供，所述油含有长链ω-3脂肪酸或长链ω-6脂肪酸。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约3mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约60mg/L的EPA。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含约15mg/L至约30mg/L的EPA。在一些实施方案中，EPA∶DHA的比例以高达1∶1的比例提供。
在这些实施方案的其它方面中，将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。在一些实施方案中，将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
在另一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物和用于制备婴儿配方组合物的方法，其中基于期望的ARA血浆水平来确定所述组合物中DPA(n-6)的量。在这个实施方案中，将所述婴儿配方组合物配制成满足DHA和ARA指标要求，并且所述组合物包含量为指标DHA要求量的DHA，包含量为低于指标ARA要求量的亚指标量(sub-target amount)的ARA，并且包含以下量的DPA(n-6)，所述DPA(n-6)的量足以在体内反转化成量足以弥补ARA亚指标量的ARA。
在另一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物和用于制备婴儿配方组合物的方法，将所述婴儿配方组合物配制成满足DHA和ARA指标要求，其中所述组合物包含量为指标DHA要求量的DHA，包含量为低于指标ARA要求量的亚指标量的ARA，并且包含量为至少阈值量(threshold amount)的DPA(n-6)，其中所述ARA响应曲线是曲线形的，并且其中所述阈值量导致一个ARA响应，在所述ARA响应处ARA响应曲线的斜率从负值变为正值。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、DHA、ARA和DPA(n-6)，其中DHA以指标DHA要求量存在，ARA以低于指标ARA要求量的亚指标量存在，并且DPA(n-6)以如下量存在，所述DPA(n-6)的量足以在体内反转化成量足以弥补ARA亚指标量的ARA。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合微生物油的共混物和营养成分，其中所述共混物选自下组：包含第一种油和第二种油的共混物，所述第一种油包含DHA和DPA(n-6)，所述第二种油包含DHA；包含第一种油和第二种油的共混物，所述第一种油具有DHA和DPA(n-6)的第一种比例，所述第二种油具有DHA和DPA(n-6)的第二种比例，其中所述两种比例不同，并且其中所述第一种油与所述第二种油相比含有较多的DPA(n-6)；和包含来自破囊壶菌(thraustochytrid)微生物的第一种油和来自沟鞭藻类(dinoflagellate)微生物的第二种油的共混物。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
在这些实施方案的某些方面中，所述ARA亚指标量是选自下组的量：比指标ARA要求量低约5％的量，比指标ARA要求量低约10％的量，比指标ARA要求量低约15％的量，和比指标ARA要求量低约20％的量。
在这些实施方案的某些方面中，ARA∶DHA的比例小于约3∶1，小于约2.95∶1，小于约2.85∶1，小于约2.9∶1，小于约2.8∶1，小于约2.75∶1，小于约2.5∶1，小于约2.25∶1，小于约2∶1，小于约1.95∶1，小于约1.9∶1，小于约1.85∶1，小于约1.8∶1，或小于约1.75∶1。在其它实施方案中，ARA∶DHA的比例小于约3∶1，但是大于约0.4∶1。在进一步的其它实施方案中，所述组合物不包含ARA。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％ DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约5％ DPA(n-6)，至少约10％ DPA(n-6)，至少约15％ DPA(n-6)，至少约20％ DPA(n-6)，至少约25％ DPA(n-6)，至少约30％ DPA(n-6)，至少约40％ DPA(n-6)，或至少约50％DPA(n-6)。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含至少20mg/L的DHA或至少40mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约40至约140mg/L的DHA，约20至约200mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述组合物包含低于约140mg/L的DHA或低于约200mg/L的DHA。
在这些实施方案的其它方面中，DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，约5∶1至约1∶1，约4∶1，约3∶1，约2∶1，约1∶1，或约0.5∶1。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，至少约13mg/L的DPA(n-6)，至少约26mg/L的DPA(n-6)，至少约40mg/L的DPA(n-6)，至少约53mg/L的DPA(n-6)，或至少约66mg/L的DPA(n-6)，至少约80mg/L的DPA(n-6)，至少约100mg/L的DPA(n-6)，至少约120mg/L的DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含低于约240mg/L的DPA(n-6)，低于约220mg/L的DPA(n-6)，或低于约200mg/L的DPA(n-6)。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约300mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约100mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约50mg/L的胆固醇，或约0.37mg/L的胆固醇至约10mg/L的胆固醇。在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含高于约0.5mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇，约0.75mg/L的胆固醇，约1.5mg/L的胆固醇，约2.3mg/L的胆固醇，约3mg/L的胆固醇，或约3.75mg/L的胆固醇。在某些方面中，所述胆固醇以微生物油的形式提供，所述油含有长链ω-3脂肪酸或长链ω-6脂肪酸。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约3mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约60mg/L的EPA。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含约15mg/L至约30mg/L的EPA。在一些实施方案中，EPA∶DHA的比例以高达1∶1的比例提供。
在这些实施方案的其它方面中，将所述婴儿配方组合物配制成当对婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。在一些实施方案中，将所述婴儿配方组合物配制成当对婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
在全部前述实施方案的一些方面中，所述DHA、ARA或DPA(n-6)来自选自下组的来源：植物、油料种子(oilseed)、微生物、动物和上述来源的混合来源。在一些方面中，所述微生物选自下组：藻类、细菌、真菌和原生生物。在一些方面中，所述微生物选自下组：破囊壶菌目(Thraustochytriales)、沟鞭藻类(dinoflagellates)和毛霉目(Mucorales)。在其它方面中，所述微生物选自下组：裂殖壶菌属(Schizochytrium)、破囊壶菌属(Thraustochytrium)、隐甲藻属(Crypthecodinium)和被孢霉属(Mortierella)。
在其它方面中，所述来源选自经遗传修饰的植物和经遗传修饰的油料种子，其中所述植物和油料种子选自下组：大豆、玉米、红花、向日葵、芸苔、亚麻、花生、芥菜(mustard)、油菜子(rapeseed)、鹰嘴豆(chickpea)、棉花、小扁豆(lentil)、白三叶草(white clover)、橄榄、棕榈、琉璃苣、月见草、亚麻子和烟草以及它们的混合物。
在进一步的其它方面中，所述来源选自下组：经遗传修饰的植物、经遗传修饰的油料种子和经遗传修饰的微生物，其中所述遗传修饰包括聚酮合酶(polyketide synthase)基因或其部分的导入。如本领域技术人员将会理解的那样，经遗传修饰的油料种子是经遗传修饰的植物中的部分。
在进一步的方面中，所述组合物包含微生物油的共混物，其中所述共混物包含：包含DHA和DPA(n-6)的第一种油，和包含DHA的第二种油。
在进一步的方面中，所述组合物包含微生物油的共混物，其中所述共混物包含：具有第一种比例的DHA和DPA(n-6)的第一种油，和具有第二种比例的DHA和DPA(n-6)的第二种油，其中所述两种比例不同，并且其中所述第一种油与所述第二种油相比含有较多的DPA(n-6)。
在进一步的方面中，所述婴儿配方组合物包含微生物油的共混物，并且其中所述共混物包含来自破囊壶菌微生物的油和来自沟鞭藻类微生物的油。
在进一步的方面中，所述组合物包含微生物油和植物油的共混物，其中所述共混物包含来自经遗传修饰以产生DHA和DPA(n-6)的植物的油，并且其中所述植物油包含DHA和DPA(n-6)，并且其中所述微生物油包含ARA。在一些方面中，所述遗传修饰包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
在进一步的方面中，所述组合物包含来自经遗传修饰以产生DHA和DPA(n-6)的植物的植物油，并且其中所述油包含比例为约0.5∶1至约10∶1的DHA和DPA(n-6)。在进一步的方面中，所述组合物包含来自经遗传修饰以产生DPA(n-6)、DHA或ARA之一的植物的植物油。在这个方面的优选实施方案中，所述微生物不产生另外两种PUFA中的一种或另外两种都不产生。在一些方面中，所述遗传修饰包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
在进一步的方面中，所述组合物包含来自经遗传修饰的微生物的微生物油，并且其中所述油包含比例为约0.5∶1至约10∶1的DHA和DPA(n-6)。在进一步的方面中，所述组合物包含来自经遗传修饰以产生DPA(n-6)、DHA或ARA之一的微生物的微生物油。在这个方面的优选实施方案中，所述微生物不产生另外两种PUFA中的一种或另外两种都不产生。在一些方面中，所述遗传修饰包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
本发明进一步提供用于喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用本发明的婴儿营养组合物。
本发明进一步提供喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用含有营养成分、DHA和DPA(n-6)的婴儿配方组合物，其中以至少约2mg DPA(n-6)/kg/日的剂量喂食所述婴儿。
如本文中所使用的那样，量/kg/日的意思是就每天而言所述量乘以以千克为单位的婴儿重量。如本文中所使用的那样，量/L的意思是意在供婴儿食用的一升婴儿配方组合物中的量，即如果将所述婴儿配方组合物制成干粉或浓缩液，那么当将所述干粉或浓缩液与足够液体混合以获得意在供婴儿食用的婴儿配方组合物时测量所述“量/L”。当在本文中使用所述脂肪酸和其它成分的来源、量或范围时，意在包括全部组合和亚组合(subcombination)和其中的具体实施方案。
附图说明
图1以占总脂肪酸重量百分比的形式显示血浆磷脂(PL)DHA水平因DHA剂量和DHA来源而产生的相对于基线的4周变化，所述DHA来源是用于实施例1的成人DHA生物利用度研究的DHA来源，其中使用富含DHA的裂殖壶菌属市售DHATM-S油(Schizochytrium市售DHATM-S Oil)与纯DHA油
进行比较(LS平均值±S.E.，n＝12个个体/数据点)。
图2以占总脂肪酸重量百分比的形式显示血浆磷脂(PL)DPA(n-6)水平因DHA剂量和DHA来源而产生的相对于基线的4周变化，所述DHA来源是用于实施例1的成人DHA生物利用度研究的DHA来源，其中使用富含DHA的裂殖壶菌属市售DHATM-S油与纯DHA油
进行比较(LS平均值±S.E.，n＝12个个体/数据点)。
图3以占总脂肪酸重量百分比的形式显示所测血浆磷脂(PL)花生四烯酸水平因剂量和DHA来源而产生的相对于基线水平的4周变化，所述DHA来源是用于实施例1的DHA生物利用度研究的DHA来源，其中使用富含DHA的裂殖壶菌属市售DHATM-S油与纯DHA油
进行比较(LS平均值±S.E.，n＝12个个体/数据点)。
图4以占总脂肪酸重量百分比的形式显示在实施例2的儿童DHA生物利用度研究中用富含DHA的裂殖壶菌属市售DHATM-S油以200和400mgDHA/日的剂量补充4周，在此之前和在此之后的血浆磷脂脂肪酸水平(n＝10-12个个体/组)。
图5A-C显示在用含有市售DHATM-S油或
油的饮食喂食大鼠28天之后血浆中的DHA(A)、DPA(n-6)(B)和ARA(C)水平。
具体实施方式
本发明涉及制备补充有LC-PUFA的婴儿配方产品和婴儿配方组合物的方法。美国法律将婴儿配方定义为这样的食物，所述食物由于它对人乳的模拟或由于它作为人乳完全或部分替代品的适合性而声称用于或表现为用于单独作为婴儿食物的特殊饮食用途。
在一些实施方案中，本发明的婴儿配方可以具有低于目前建议水平或指标的ARA水平，但是却显著减少或防止当所述婴儿配方含有ω-3脂肪酸如DHA时将会产生的ARA血浆水平的相关下降。减少或防止ARA血浆水平的下降可维持正常婴儿生长、重量、免疫系统发育和神经系统发育。
如上所述，已经提出按照如下量将LC-PUFA包括在婴儿配方中，所述量符合或近似模拟(closely mimic)人类母乳中存在的LC-PUFA谱。本发明的配方基于这样一种认识，即婴儿配方无需为了提供重要的营养益处而符合或近似模拟人类母乳中存在的LC-PUFA谱。具体而言，本发明人已经发现向补充有DHA的婴儿配方添加DPA(n-6)将有助于维持婴儿体内的血浆ARA水平。因此，向婴儿配方添加的ARA的量可以降低至亚指标量，从而抵消从DPA(n-6)代谢而来的ARA。如本文中所使用的那样，所提及的亚指标量的ARA指婴儿配方中低于指标ARA要求量的ARA的量。指标ARA要求量的实例是人类母乳中ARA的量。已有报导称这个量为人类母乳中总脂肪酸的0.37-0.49％(Yuhas等Lipids，200641(9)：851-58)。因此，如本文中所使用的那样，就婴儿配方组合物而言，指标ARA要求量的一个实例将是在所述婴儿配方组合物中占总脂肪酸的0.37-0.49％。指标ARA要求量的另一个实例是向婴儿配方组合物添加一定量的ARA从而提供约2∶1至约1∶1(ARA∶DHA)的大概比例。
本发明人的认识是以下发现的结果：DPA(n-6)的补充导致曲线形的ARA响应，其中在低剂量时ARA减少，但是在较高剂量时ARA水平几乎得以保持。因此，本发明提供用于婴儿配方的方法和组合物，其中将婴儿配方中的至少一些ARA用DPA(n-6)替代或补充。不受理论的限制，认为DPA(n-6)和ARA二者作为影响生长的类二十烷酸的独立来源均是重要的，并且它们的重要性还在于它们能够与LC ω-3脂肪酸如DHA竞争并入细胞膜。ARA可以延长成DPA(n-6)，并且DPA(n-6)可以反转化成ARA。不受理论的限制，本发明人已经发现在阈值剂量时DPA(n-6)在体内主动反转化成ARA，这似乎是一种由底物驱动的现象。例如，图3显示了血浆ARA水平的曲线形响应，其中随着DPA(n-6)(市售DHA-S油的一种成分)的量的增加，ARA响应的斜率从负值变为正值。因此，图3显示了DPA(n-6)的阈值剂量。此外，本发明包括补充有DHA的具有常规量ARA补充的婴儿配方，所述婴儿配方进一步包括DPA(n-6)，由此得到以下婴儿配方，由于所述配方中ARA的组合以及DPA(n-6)向ARA的反转化，所述婴儿配方能够实现较高的ARA(增加的)血浆水平。
由于本发明的婴儿配方包含多种成分，包括LC-PUFA，所以应该认识到所述婴儿配方的不同实施方案可以通过说明一种或多种成分或这些成分的比例来描述。例如，所述组合物中ARA的量可以表示为ARA∶DHA的比例。所述组合物中DPA(n-6)的量可以表示为与DHA的比例，或者表示为所述配方中含有的DPA(n-6)的浓度，例如在有意供婴儿食用的一升所述配方中含有的DPA(n-6)的浓度。也可以基于所期望的ARA血浆水平，使用所述组合物中DPA(n-6)的量来描述所述婴儿配方，即DPA(n-6)的量足以在体内反转化成ARA，并且足以弥补(补偿)所述配方中以亚指标量存在的ARA量。
因此，在一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例低于约3∶1。在其它实施方案中，ARA∶DHA的比例低于约2.95∶1，低于约2.85∶1，低于约2.9∶1，低于约2.8∶1，低于约2.75∶1，低于约2.5∶1，低于约2.25∶1，低于约2∶1，低于约1.95∶1，低于约1.9∶1，低于约1.85∶1，低于约1.8∶1，或低于约1.75∶1。在其它实施方案中，ARA∶DHA的比例高于约0.4∶1。在进一步的其它实施方案中，所述组合物不包含ARA。
在一些实施方案中，DHA∶DPA(n-6)的比例为约10∶1至约0.5∶1，约5∶1至约0.5∶1，约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，约5∶1至约1∶1，约4∶1，约3∶1，约2∶1，约1∶1，或约0.5∶1。
在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％ DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约5％ DPA(n-6)，至少约10％DPA(n-6)，至少约15％ DPA(n-6)，至少约20％ DPA(n-6)，或至少约25％DPA(n-6)，至少约30％ DPA(n-6)，至少约40％ DPA(n-6)，或至少约50％DPA(n-6)。
在一些实施方案中，所述组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，至少约13mg/L的DPA(n-6)，至少约26mg/L的DPA(n-6)，至少约40mg/L的DPA(n-6)，至少约53mg/L的DPA(n-6)，或至少约66mg/L的DPA(n-6)，至少约80mg/L的DPA(n-6)，至少约100mg/L的DPA(n-6)，至少约120mg/L的DPA(n-6)。在其它实施方案中，所述组合物包含低于约240mg/L的DPA(n-6)，低于约220mg/L的DPA(n-6)，或低于约200mg/L的DPA(n-6)。
在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含至少20mg/L的DHA或至少40mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约40至约140mg/L的DHA，约20至约200mg/L的DHA。在其它实施方案中，所述组合物包含低于约140mg/L的DHA或低于约200mg/L的DHA。
在这些实施方案的某些方面中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约300mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约100mg/L的胆固醇，约0.37mg/L的胆固醇至约50mg/L的胆固醇，或约0.37mg/L的胆固醇至约10mg/L的胆固醇。在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含高于约0.5mg/L的胆固醇。在一些实施方案中，所述婴儿配方组合物包含约0.37mg/L的胆固醇，约0.75mg/L的胆固醇，约1.5mg/L的胆固醇，约2.3mg/L的胆固醇，约3mg/L的胆固醇，或约3.75mg/L的胆固醇。在某些方面中，所述胆固醇以微生物油的形式提供，所述油包含长链ω-3脂肪酸或长链ω-6脂肪酸。
在其它实施方案中，所述婴儿配方组合物包含量低于约3mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含量低于约60mg/L的EPA。在其它方面中，所述婴儿配方组合物包含约15mg/L至约30mg/L的EPA。在一些实施方案中，EPA∶DHA的比例以高达1∶1的比例提供。
在其它实施方案中，将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。在一些实施方案中，将所述婴儿配方组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
在一些实施方案中，ARA亚指标量是选自下组的量：比指标ARA要求量低约5％的量，比指标ARA要求量低约10％的量，比指标ARA要求量低约15％的量，和比指标ARA要求量低约20％的量。
在一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物，其中所述组合物包含长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸，并且其中所述长链n-3脂肪酸包含二十二碳六烯酸(DHA)；所述长链n-6脂肪酸包含二十二碳五烯酸(DPA(n-6))并且任选地包含花生四烯酸(ARA)。在这个实施方案中，ARA∶DHA的比例小于约3∶1，并且DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述长链n-6脂肪酸包含ARA和DPA(n-6)；其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1，并且其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
在另一个实施方案中，所述婴儿配方包含长链n-6脂肪酸和DHA，其中所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％DPA(n-6)，DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1，并且其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、DHA和长链n-6脂肪酸，其中所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％DPA(n-6)，其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。将所述方法设计为提供以下配方，所述配方当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
在另一个实施方案中，将所述婴儿配方组合物配制成当可供食用时包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，其中所述组合物进一步包含长链n-3脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述组合物进一步任选地包含花生四烯酸(ARA)；并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。
本发明还提供制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、DPA(n-6)、DHA以及任选的ARA；其中将所述组合物配制成当可供食用时包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
在另一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物，将所述婴儿配方组合物配制成满足DHA和ARA指标要求，并且所述组合物包含量为指标DHA要求量的DHA，包含量为低于指标ARA要求量的亚指标量(sub-target amount)的ARA，并且包含以下量的DPA(n-6)，所述DPA(n-6)的量足以在体内反转化成量足以弥补ARA亚指标量的ARA。应该注意到的是，在本发明中认为婴儿没有生理缺陷(例如婴儿没有ARA缺陷)。更确切地，用于本文中的术语“亚指标”指低于建议量或指标量的量。例如，广泛建议的ARA量或ARA的指标量是足以提供大小为2∶1的ARA∶DHA比例从而达到ARA和DHA的适当血浆水平的量。
制备婴儿配方组合物的方法，所述方法包括组合营养成分、DHA、ARA和DPA(n-6)，其中DHA以指标DHA要求量存在，ARA以低于指标ARA要求量的亚指标量存在，并且DPA(n-6)以如下量存在，所述DPA(n-6)的量足以在体内反转化成量足以弥补ARA亚指标量的ARA。通过这种方法制备的婴儿配方组合物也包括在本发明中。
本文涉及的ARA、DHA和DPA(n-6)以及其它PUFA例如EPA可以呈天然脂质中存在的任何常规形式，包括但不限于三酰甘油、二酰甘油、单酰甘油、磷脂、游离脂肪酸、酯化脂肪酸、或这些脂肪酸的天然或合成的衍生物形式(例如脂肪酸的钙盐、乙酯等)。如本发明中所使用的那样，所涉及的包含PUFA的油可以指仅包含一种PUFA(如DHA)的油，或指包含两种或更多种PUFA(如DHA和EPA、或DHA和DPA(n-6))的混合物的油。
在本发明的组合物和方法中，包含至少一种PUFA的油的优选来源包括微生物来源。微生物来源和用于培养包含营养物和/或PUFA的微生物的方法是本领域已知的(Industrial Microbiology and Biotechnology，2nd edition，1999，American Society for Microbiology)。优选地，将所述微生物培养在发酵罐中的发酵培养基中。本发明的方法和组合物可以应用于产生任何种类营养物或期望成分的任何工业微生物，例如藻类、原生生物、细菌和真菌(包括酵母)。
微生物来源可以包括微生物诸如藻类、细菌、真菌和/或原生生物。优选的生物包括选自下组的那些生物：金藻(golden algae)(例如茸鞭生物界(Stramenopiles)的微生物)、绿藻(green algae)、硅藻(diatoms)、沟鞭藻类(例如甲藻目(order Dinophyceae)的微生物，包括隐甲藻属(Crypthecodinium)的成员，例如寇氏隐甲藻(Crypthecodinium cohnii))、酵母、和毛霉属(Mucor)和被孢霉属(Mortierella)的真菌(包括但不限于高山被孢霉(Mortierella alpine)和施穆克被孢霉(Mortierella sect.schmuckeri))。所述茸鞭生物界(Stramenopiles)微生物的成员包括微藻(microalgae)和藻样(algae-like)微生物，包括下组的微生物：Hamatores、源滴虫目(Proteromonads)、Opalines、Develpayella、Diplophrys、Labrinthulids、破囊壶菌(Thraustochytrids)、Biosecids、卵菌纲(Oomycetes)、丝弧菌纲(Hypochytridiomycetes)、Commation、Reticulosphaera、Pelagomonas、Pelagococcus、Ollicola、Aureococcus、Parmales、硅藻(Diatoms)、黄藻门(Xanthophytes)、Phaeophytes(褐藻)、黄绿藻(Eustigmatophytes)、Raphidophytes、Synurids、Axodines(包括Rhizochromulinaales、Pedinellales、Dictyochales)、Chrysomeridales、Sarcinochrysidales、水树藻目(Hydrurales)、蟄居金藻目(Hibberdiales)和色金藻目(Chromulinales)。所述破囊壶菌包括裂殖壶菌属(Schizochytrium)(种包括aggregatum、limnaceum、mangrovei、minutum、octosporum)，破囊壶菌属(种包括arudimentale、aureum、benthicola、globosum、kinnei、motivum、multirudimentale、pachydermum、proliferum、roseum、striatum)，Ulkenia属*(种包括amoeboidea、kerguelensis、minuta、profunda、radiate、sailens、sarkariana、schizochytrops、visurgensis、yorkensis)，Aplanochytrium属(种包括haliotidis、kerguelensis、profunda、stocchinoi)，Japonochytrium属(种包括marinum)，Althornia属(种包括crouchii)，和Elina属(种包括marisalba、sinorifica)。由于就Ulkenia是否为不同于破囊壶菌属的单独属而言在专家中存在不同的意见，出于本申请的目的，破囊壶菌属将包括Ulkenia属。Labrinthulids包括Labyrinthula属(种包括algeriensis、coenocystis、chattonii、macrocystis、macrocystis atlantica、macrocystis macrocystis、marina、minuta、roscoffensis、valkanovii、vitellina、vitellina pacifica、vitellina vitellina、zopfi)，Labyrinthomyxa属(种包括marina)，Labyrinthuloides属(种包括haliotidis、yorkensis)，Diplophrys属(种包括archeri)，Pyrrhosorus属*(种包括marinus)，Sorodiplophrys属*(种包括stercorea)，Chlamydomyxa属*(种包括labyrinthuloides、montana)。(*＝对于这些属的确切分类学定位目前没有共识)。
尽管本发明的方法可以用于产生可在广泛多样的微生物中产生的多种形式的PUFA，但是出于简洁、方便和示例的原因，本发明的详述部分将讨论用于培养能够产生包含ω-3和/或ω-6多不饱和脂肪酸的脂质的微生物(尤其是能够产生DHA(或紧密关联的化合物如DPA、EPA或ARA)的微生物)的方法。额外的优选微生物是藻类，例如破囊壶菌目(Thraustochytriales)的破囊壶菌，包括破囊壶菌属(包括Ulkenia属)，和裂殖壶菌属，还包括在共同指定的授予Barclay的美国专利5,340,594和5,340,742中公开的破囊壶菌目，在此将所述专利完整引入作为参考。更优选地，所述微生物选自下组：具有ATCC编号20888、ATCC编号20889、ATCC编号20890、ATCC编号20891和ATCC编号20892鉴别特征的微生物。还优选的是腐烂被孢霉(Mortierellaschmuckeri)菌株(例如包括具有ATCC 74371鉴别特征的微生物)和高山被孢霉(Mortierella alpine)菌株(例如包括具有ATCC 42430鉴别特征的微生物)。还优选的是寇氏隐甲藻菌株，包括具有ATCC编号30021、30334-30348、30541-30543、30555-30557、30571、30572、30772-30775、30812、40750、50050-50060和50297-50300鉴别特征的微生物。还优选的是源自任何前述菌株的突变菌株以及它们的混合菌株。含油微生物(oleaginous microorganism)也是优选的。如本文中所使用的那样，将“含油微生物”定义为以下微生物，所述微生物所能够积累的脂质形式高于它们细胞重量的20％。经遗传修饰的产生PUFA的微生物也适用于本发明。这些微生物可以包括经遗传修饰的天然产生PUFA的微生物，以及不天然产生PUFA但是经遗传修饰后产生PUFA的微生物。
合适的生物可以得自多种可用的来源，包括从自然环境收集。例如，美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection)当前列出了多种公众可获得的上述微生物的菌株。本文使用的任何生物或生物的任何具体类型包括野生菌株、突变体或重组型。培养或生长这些生物的生长条件是本领域已知的，并且适于至少某些所述生物的生长条件公开在例如美国专利No.5,130,242、美国专利No.5,407,957、美国专利No.5,397,591、美国专利No.5,492,938和美国专利No.5,711,983中，在此将所述专利完整引入作为参考。
在本发明的组合物和方法中，包含至少一种PUFA的油的另一个优选来源包括植物来源，例如油料种子植物。由于植物不天然产生碳链为20或更长的PUFA，所以产生上述PUFA的植物是经遗传工程化以对产生上述PUFA的基因进行表达的那些植物。如2006年6月12日提交的题为“PUFApolyketide synthase systems and uses thereof(PUFA聚酮合酶系统及其用途)”的共同未决的美国专利申请序列号11/452,096中所述，在此将所述申请完整引入作为参考，PUFA PKS系统(PUFA聚酮合酶系统)提供了得到具有独特脂肪酸产生能力的植物的机会，所述植物例如为经遗传工程化以在同一植物中产生一种或多种PUFA(包括DHA和DPA(n-6))的植物。还公开了如何得到不同比例和形式的多种“设计者油(designer oil)”中的任何一种。
在一些实施方案中，包含至少一种PUFA的油是源自油料种子植物的植物种子油，所述油料种子植物已经被遗传修饰以产生长链多不饱和脂肪酸。这些基因可以包括对经典脂肪酸合酶途径中涉及的蛋白质进行编码的基因，或对PUFA聚酮合酶(PKS)途径中涉及的蛋白质进行编码的基因。经典脂肪酸合酶途径中涉及的基因和蛋白质，和用这些基因进行转化的经遗传修饰的生物如植物，在以下文献中描述：例如Napier和Sayanova，Proceedings of theNutrition Society(2005)，64：387-393；Robert等Functional PlantBiology(2005)32：473-479；或美国专利申请公开号2004/0172682。PUFA PKS途径，该途径中包括的基因和蛋白质，和用这些基因进行转化以表达和产生PUFA的经遗传修饰的微生物和植物详细描述在以下专利中：美国专利No.6,566,583；美国专利No.7,247,461；美国专利No.7,211,418；和美国专利No.7,217,856，在此将所述专利完整引入作为参考。
优选的油料种子作物包括如上所述已经被遗传修饰以产生PUFA的以下植物：大豆、玉米、红花、向日葵、芸苔、亚麻、花生、芥菜、油菜子、鹰嘴豆、棉花、小扁豆、白三叶草、橄榄、棕榈油、琉璃苣、月见草、亚麻子和烟草。
用于微生物和植物的遗传转化技术是本领域公知的。用于微生物的转化技术是本领域公知的并且在例如Sambrook等1989，Molecular Cloning：ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Labs Press中进行了讨论。用于对沟鞭藻类进行转化的通用技术详细描述在Lohuis和Miller，The PlantJournal(1998)13(3)：427-435中，所述技术可适用于寇氏隐甲藻。用于对破囊壶菌进行遗传转化的通用技术详细描述在2003年9月4日公开的美国专利申请公开号20030166207中。用于对植物进行遗传工程化的方法也是本领域公知的。例如，已经开发出许多用于植物转化的方法，所述方法包括生物和物理转化规程。参见例如Miki等″Procedures for Introducing Foreign DNA intoPlants″in Methods in Plant Molecular Biology and Biotechnology，Glick，B.R.and Thompson，J.E.Eds.(CRC Press，Inc.，Boca Raton，1993)第67-88页。此外，用于植物细胞或组织转化以及植物再生的载体和体外培养方法是可用的。参见例如Gruber等″Vectors for Plant Transformation″in Methods in PlantMolecular Biology and Biotechnology，Glick，B.R.and Thompson，J.E.Eds.(CRC Press，Inc.，Boca Raton，1993)第89-119页。还参见Horsch等Science227：1229(1985)；Kado，C.I.，Crit.Rev.Plant.Sci.10：1(1991)；Moloney等PlantCell Reports 8：238(1989)；美国专利No.4,940,838；美国专利No.5,464,763；Sanford等Part.Sci.Technol.5：27(1987)；Sanford，J.C.，Trends Biotech.6：299(1988)；Sanford，J.C.，Physiol.Plant 79：206(1990)；Klein等Biotechnology10：268(1992)；Zhang等Bio/Technology 9：996(1991)；Deshayes等EMBO J.，4：2731(1985)；Christou等Proc Natl.Acad.Sci.USA 84：3962(1987)；Hain等Mol.Gen.Genet.199：161(1985)；Draper等Plant Cell Physiol.23：451(1982)；Donn等In Abstracts of VIIth International Congress on Plant Cell and TissueCulture IAPTC，A2-38，第53页(1990)；D’Halluin等Plant Cell4：1495-1505(1992)；和Spencer等Plant Mol.Biol.24：51-61(1994)。
当油料种子植物是PUFA的来源时，可以收获种子并进行加工以从收获的种子去除任何杂质、碎片(debris)或不可消化的部分。加工步骤依赖于油料种子的类型而变化，并且是本领域已知的。加工步骤可以包括脱粒(例如从豆荚分离大豆种子)、去壳(去除果实、种子或坚果的干燥外层或外壳)、干燥、清洗、研磨、碾制和刨片。在种子已经被加工以去除任何杂质、碎片或不可消化的物质之后，可以将它们加到水性溶液(通常为水)，然后混合，得到浆料(slurry)。通常，当准备与水混合时进行碾制、破碎(crushing)或刨片。以这种方式得到的浆料可用与就微生物发酵液所述相同的方法进行处理和加工。可使用尺度减小(size reduction)、加热处理、pH调节、巴氏消毒和其它已知的处理方法来改进水解、改进乳液制备和改进质量(营养和感官方面)。
在本发明的组合物和方法中，包含至少一种PUFA的油的另一个优选来源包括动物来源。因此，在一些实施方案中，包含至少一种PUFA的油是水生动物油。动物来源的实例包括水生动物(例如鱼类、海洋哺乳动物和甲壳动物例如磷虾(krill)和其它磷虾目动物(euphausid))以及从动物组织(例如脑、肝、眼等)和动物产品(例如蛋和奶)提取的脂质。
本发明进一步提供婴儿配方，所述婴儿配方包含微生物油的共混物、微生物油和植物油的共混物、来自经遗传修饰以产生DHA和DPA(n-6)的植物的植物油、或来自经遗传修饰的微生物的微生物油。
在一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物，所述婴儿配方组合物包含微生物油的共混物，其中所述共混物包含来自破囊壶菌微生物的油和来自沟鞭藻类微生物的油。
在一个实施方案中，所述破囊壶菌微生物是裂殖壶菌属的微生物，并且所述沟鞭藻类微生物是隐甲藻属的微生物。
在另一个实施方案中，所述共混物包含约20重量％至约90重量％、约50重量％至约82重量％、或约75重量％的来自破囊壶菌微生物的油，和约10重量％至约80重量％、约18重量％至约50重量％、或约25重量％的来自沟鞭藻类微生物的油。在另一个实施方案中，所述共混物包含按重量计约57.5％至约67.5％的来自破囊壶菌微生物的油和按重量计约32.5％至约42.5％的来自沟鞭藻类微生物的油。在另一个实施方案中，所述共混物包含按重量计约65％至约80％的来自破囊壶菌微生物的油和按重量计约35％至约20％的来自沟鞭藻类微生物的油。在另一个实施方案中，所述共混物包含按重量计约80％至约99％的来自破囊壶菌微生物的油和按重量计约20％至约1％的来自沟鞭藻类微生物的油。
在另一个实施方案中，本发明提供包含微生物油和植物油的共混物的婴儿配方组合物。在这个实施方案中，所述共混物包含来自经遗传修饰以产生DHA和DPA(n-6)的植物的油。所述植物油含有DHA和DPA(n-6)，并且所述微生物油含有ARA。
在另一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物，所述婴儿配方组合物包含来自经遗传修饰以产生DHA和DPA(n-6)的植物的植物油。所述油包含比例为约0.5∶1至约5∶1的DHA和DPA(n-6)。在一些实施方案中，所述植物经遗传修饰以产生ARA。
在已经被遗传修饰以对编码来自裂殖壶菌属的PUFAPKS系统的基因进行表达的植物中如何产生PUFA(如DHA、DPA(n-6)和ARA)已经描述在2006年6月12日提交的题为PUFA polyketide synthase systems and usesthereof(PUFA聚酮合酶系统及其用途)的共同未决的美国专利申请序列号11/452,096中，在此将所述专利申请完整引入作为参考。简言之，由这些植物产生的油同时含有大量的DHA(二十二碳六烯酸(C22:6n-3))和DPA(二十二碳五烯酸(C22:5n-6))，DHA和DPA是裂殖壶菌属所产生的主要PUFA(基本PUFA)，所述PUFAPKS基因源于裂殖壶菌属。重要地，来自通过PUFAPKS途径产生PUFA的植物的油与来自经遗传工程化以通过“经典”途径产生相同PUFA的植物的油相比具有不同的脂肪酸谱。在所述经典途径中，通过一系列延长和去饱和反应来对中等链长的饱和脂肪酸(脂肪酸合酶(FAS)系统的产物)进行修饰。延长反应的底物是脂酰辅酶A(待延长的脂肪酸链)和丙二酸单酰辅酶A(每次延长反应过程中添加的2个碳的来源)。延长酶反应(elongasereaction)的产物是在线性链中具有两个增加碳的脂酰辅酶A。去饱和酶通过在氧依赖性反应中去掉2个氢而在预先存在的脂肪酸链中产生顺式双键。这些途径和这些途径中涉及的基因是文献已知的。除了得到转基因植物之外，PUFA PKS构建体用于在酵母中产生PUFA的用途也公开在美国专利申请序列号11/452,096中。证明了以下事实：用产生DHA和DPA(n-6)作为靶标PUFA的PUFA PKS系统对酵母和植物二者进行的转化均产生这两种PUFA作为植物总脂肪酸中和酵母中的主要额外脂肪酸(即扣除野生型植物所产生的脂肪酸)，并且进一步证明了以下事实：野生型植物的脂肪酸中不存在的任何其它脂肪酸实际上是不可检出的。还公开了以下经遗传修饰的植物，所述经遗传修饰的植物产生DHA和DPA(n-6)，并且DHA与DPA(n-6)的比例为约1∶10至约10∶1，包括在这之间的任何比例。
在另一个实施方案中，本发明提供婴儿配方组合物，所述婴儿配方组合物包含来自经遗传修饰的微生物的微生物油。所述油包含比例为约0.5∶1至约5∶1的DHA和DPA(n-6)。在一些实施方案中，所述微生物产生ARA。
在另一个实施方案中，所述组合物包含来自经遗传修饰以产生DPA(n-6)的植物或微生物的植物油或微生物油。在这个方面的优选实施方案中，所述植物或微生物不产生DHA或ARA。在进一步的方面中，所述组合物包含来自经遗传修饰以产生DHA的植物或微生物的植物油或微生物油。在这个方面的优选实施方案中，所述植物或微生物不产生DPA(n-6)或ARA。在进一步的方面中，所述组合物包含来自经遗传修饰以产生ARA的植物或微生物的植物油或微生物油。在这个方面的优选实施方案中，所述植物或微生物不产生DHA或DPA(n6)。在一个实施方案中，来自这些植物或微生物的油按照适当的量和比例用于得到本发明的婴儿配方组合物。
在利用经遗传修饰的植物的实施方案中，所述遗传修饰可以包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
在利用经遗传修饰的微生物的一些实施方案中，所述遗传修饰可以包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
婴儿配方的营养成分是本领域已知的，并且具备本领域知识的人员将能够调节配方组成以包括本发明的PUFA水平和比例。例如，婴儿配方通常含有占所述婴儿配方总含热量(caloric content)约6至约25％的蛋白质成分；占所述婴儿配方总含热量约35至约50％的碳水化合物成分；和占所述婴儿配方总含热量约30至约50％的脂质成分。这些范围仅作为实例提供，而不旨在进行限制。
合适的脂肪来源的实例通常包括高油酸的红花油(high oleic saffloweroil)、大豆油(soy oil)、分馏的椰子油(fractionated coconut oil)(中等链的甘油三酯即MCT油)、高油酸的向日葵油(high oleic sunflower oil)、玉米油(corn oil)、芸苔油(canola oil)、椰子、棕榈和棕榈仁油(coconut，palm and palm kernel oils)、海洋生物油(marine oil)、棉籽油(cottonseed oil)、核桃油(walnut oil)、麦胚油(wheat germ oil)、麻油(sesame oil)、鳕鱼肝油(cod liver oil)、和花生油(peanutoil)。以上列出的任何一种脂肪或它们的任何组合可以适当地使用。其它合适的脂肪对于本领域技术人员将是显而易见的。
婴儿配方的其它成分通常包括例如蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质。合适的婴儿用蛋白质来源的实例通常包括酪蛋白、乳清、浓缩脱脂炼乳(condensed skim milk)、非脂乳(nonfat milk)、大豆、豌豆、大米(rice)、玉米、水解蛋白、游离氨基酸、在含有蛋白质的胶悬体中含有钙的蛋白质来源。以上列出的任何一种蛋白质或它们的任何组合可以适当地使用。其它合适的蛋白质对于本领域技术人员将是显而易见的。
婴儿配方的第三种成分是碳水化合物来源。碳水化合物是婴儿生长所需要的并且保护婴儿以防组织分解代谢的易用能量(readily available energy)的主要来源。在人乳和大多数标准的基于乳的婴儿配方中，所述碳水化合物是乳糖。婴儿配方中可以使用的碳水化合物可以大范围地变化。适用于婴儿的碳水化合物的实例通常包括水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、乳糖、玉米糖浆(corn syrup)、玉米糖浆固体(corn syrup solid)、大米糖浆(rice syrup)、葡萄糖、果糖、高果糖玉米糖浆和不可消化的寡糖如低聚果糖(FOS)。以上列出的任何一种碳水化合物或它们的任何组合可以适当地使用。其它合适的碳水化合物对于本领域技术人员将是显而易见的。
本发明的婴儿配方通常包括补充的维生素和矿物质。可以向本发明的婴儿配方添加的维生素和矿物质的实例通常包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素K、维生素E、生物素、叶酸、泛酸、烟酸、m-肌醇(m-inositol)、钙、磷、镁、锌、锰、铜、钠、钾、氯、铁和硒。还可以包括额外的营养物，例如铬、钼、碘、牛磺酸、肉碱和胆碱。
可以将本发明的婴儿配方制备成适合用于婴儿的任何产品形式，包括可复原粉末(reconstitutable powder)、即食液体(ready-to-feed liquid)和可稀释液态浓缩物(dilutable liquid concentrate)，所述产品形式是营养配方领域公知的。如本申请中所使用的那样，婴儿配方组合物中存在的成分的量指当所述配方可供婴儿食用时的量。应该理解的是，在可复原粉末或可稀释液态浓缩物的情况下，将对成分的量进行调节，从而当对所述婴儿配方组合物进行复原或稀释时使所述量如本文所述。因此，例如所涉及的待稀释(当准备食用时通过例如以下方法进行稀释：为一份婴儿配方(其中所述婴儿配方组合物具有给定的成分浓度)添加一份水)的婴儿配方组合物意在涵盖在通过加水而使其可供食用之前成分浓度两倍于给定量的婴儿配方组合物。制备婴儿配方的方法是本领域技术人员已知的。例如，可以在制造过程中的合适点将含有PUFA的油直接添加到液态配方组合物。
可以任选地对本发明的婴儿配方进行灭菌然后用于即食用途，或者可以将本发明的婴儿配方以浓缩物的形式贮存。所述浓缩物可以通过对如上制备的液态配方进行喷雾干燥来制备，并且所述配方可以通过对所述浓缩物进行再水合(rehydrate)来复原。所述婴儿配方浓缩物是稳定的液体并且具有合适的贮存期限(shelf life)。
在另一个实施方案中，在添加到配方组合物之前对所述油进行微囊化(microencapsulate)。对用于微囊化PUFA的包覆料(coating)的选择根据包覆料的无毒性、期望的粒径和婴儿配方加工(特别是灭菌)条件下的稳定性来确定。任何常规可接受的基本上氧气不可透过的包覆料可以用于本发明。这些常规的微囊化方法和包覆材料在本领域技术人员的能力范围之内，并且具体的微囊化方法和包覆料不是本发明所专有。这些方法中的一些包括喷雾干燥，例如其中将PUFA乳化到聚合物的溶液中，并且进行喷雾干燥以得到微细颗粒。约250μm的颗粒适合于包括在本发明的婴儿配方中。当将PUFA并入到可融化的脂肪或蜡中时，所述方法称为喷雾-冷却(spray-chilling)，这是因为仅需将所述乳液冷却至它的熔点之下来形成颗粒。另一种可用于对PUFA进行包裹的包囊方法是凝聚。其它合适的技术包括界面聚合、热融包囊、相分离包囊(溶剂去除和溶剂蒸发)、自发乳化、溶剂蒸发微囊化、溶剂去除微囊化、凝聚和低温微球形成以及相翻转毫微囊化(phase inversion nanoencapsulation)(PIN)。概括而言，经微囊化的PUFA形成可自由流动的粉末，其适合于添加到所述组合物的粉末化实施方案。这些和其它包囊技术和经包囊的油描述在美国临时专利申请序列号60/805,590中，在此将所述申请完整引入作为参考。
对于本发明的粉末实施方案，上述使用方法进一步包括用合适的含水液体(aqueous liquid)(优选是水)对所述粉末进行复原。这种稀释可以按照以下量进行，所述量足以提供用LC-PUFA强化的具有本文详述特征的婴儿配方。对于本发明的粉末实施方案，这些粉末通常呈可流动或基本上可流动的颗粒组合物的形式，或呈至少能够用匙或类似的其它器具轻易舀取和测量的颗粒组合物的形式，其中预期的使用者能够容易地用合适的含水液体(通常是水)对所述组合物进行复原，得到液态婴儿配方。在本文中，“立即”使用通常指在复原后的约48小时之内，最通常在复原后的约24小时之内，优选在复原之后马上使用。这些粉末实施方案包括喷雾干燥的、团集的(agglomerated)、干燥混合的或其它已知的或其它方法得到的有效颗粒形式。得到适合于一人份(one serving)的体积所需的营养粉末的量可以变化。
本发明进一步提供用于喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用本发明的婴儿营养组合物。例如，本发明提供喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用婴儿配方组合物，其中所述组合物包含长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸，并且其中所述长链n-3脂肪酸包含二十二碳六烯酸(DHA)；所述长链n-6脂肪酸包含二十二碳五烯酸(DPA(n-6))并且任选地包含花生四烯酸(ARA)。在这个实施方案中，ARA∶DHA的比例小于约3∶1，并且DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。在另一个实施方案中，本发明提供喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用婴儿配方组合物，其中所述组合物包含长链n-6脂肪酸和DHA，其中所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％ DPA(n-6)，DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1，并且其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。在另一个实施方案中，本发明提供喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用婴儿配方组合物，其中所述组合物当可供食用时包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，其中所述组合物进一步包含长链n-3脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述组合物进一步任选地包含花生四烯酸(ARA)；并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。在另一个实施方案中，本发明提供喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用婴儿配方组合物，其中将所述婴儿配方组合物配制成满足DHA和ARA指标要求，并且所述组合物包含量为指标DHA要求量的DHA，包含量为低于指标ARA要求量的亚指标量的ARA，并且包含以下量的DPA(n-6)，所述DPA(n-6)的量足以在体内反转化成量足以弥补ARA亚指标量的ARA。
本发明进一步提供喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用含有营养成分、DHA和DPA(n-6)的婴儿配方组合物，其中以至少约2mg DPA(n-6)/kg/日的剂量喂食所述婴儿。在一些实施方案中，本发明提供喂养婴儿的方法，所述方法包括向婴儿施用如本文所述的任何婴儿配方组合物。在一些实施方案中，所述方法进一步包括将含有营养成分、DHA和DPA(n-6)的婴儿配方粉末溶解在水中来获得包含所述营养成分和所述LC-PUFA的溶液。
本发明的营养配方可以包装并密封在单次使用或多次使用的容器中，然后在环境条件(ambient condition)下贮存长达约36个月或更长，更通常为约12至约24个月。对于多次使用的容器，这些包装可以被最终使用者开启然后盖上以重复使用，条件是然后将盖上的包装贮存在环境条件(例如避免极限温度)下并且在约1个月左右之内使用内容物。
早产婴儿需要额外的营养物来支持他们的生长，并且处于与早产相关的疾病的风险中。通常为早产婴儿喂食专门为这些婴儿设计的商品化婴儿配方或他们母亲的乳汁。另一种喂养早产婴儿的手段是为早产乳、库存的足月乳(banked term milk)、其它合适的乳或婴儿配方补充乳或配方强化剂(formulafortifier)。上述经补充的乳或配方能够更充分地提供满足这些婴儿需要的几种营养物水平。本申请的另一项发明提供包含LC-PUFA的早产婴儿营养强化剂组合物。具体而言，所述早产婴儿营养强化剂组合物包含DPA(n-6)，并且在其它实施方案中可以包含DHA和/或ARA。所述强化剂组合物通常是粉末或油，它们能够任选地补充蛋白质、脂肪、维生素和矿物质水平。将所述强化剂组合物配制成当添加到乳或配方时提供如以上就婴儿配方组合物所述的LC-PUFA的量和比例。例如，经强化的乳或配方组合物可以包含阈值量的DPA(n-6)，可以具有约5∶1至约0.5∶1的DHA∶DPA(n-6)比例，或具有出自本文所述各项发明的其它限制。所述强化剂组合物可以是所得强化乳或配方中DPA(n-6)、DHA和/或ARA LC-PUFA中的一种或多种的唯一来源，或者可以对未经强化的乳或配方中的LC PUFA的量进行补充。本申请的另一项发明是制备经强化的早产婴儿乳或配方的方法，所述方法包括对婴儿乳或配方与所述组合物进行组合。
本申请的另一项发明是为早产婴儿提供补充营养物的方法，所述方法包括向早产婴儿施用经强化的乳或配方，其中所述乳或配方通过向婴儿乳或配方添加如上所述的早产婴儿营养强化剂组合物来制备。
本申请的另一项发明是用于促进早产婴儿生长的方法，所述方法包括向早产婴儿施用经强化的乳或配方，其中所述乳或配方通过向婴儿乳或配方添加如上所述的早产婴儿营养强化剂组合物来制备。
本发明还提供补充有LC-PUFA的婴儿饮食补充剂组合物(infant dietarysupplement composition)。具体而言，所述婴儿饮食补充剂组合物包含DPA(n-6)，并且在其它实施方案中可以包含DHA和/或ARA。所述婴儿饮食补充剂还可以任选地补充蛋白质、脂肪、维生素和矿物质水平。将所述婴儿饮食补充剂组合物配制成提供如以上就婴儿配方组合物所述的LC-PUFA的量和比例，尤其包括当将这些补充剂从婴儿配方分出时的每日摄取参数。然而，在一些实施方案中，可以向婴儿配方添加所述婴儿饮食补充剂。可以将本发明主题的婴儿饮食补充剂配制成以分份剂量(a partial i.e.，fractional dose)施用，在24小时期间施用一次或多次，在24小时期间施用单倍剂量，在24小时期间施用两倍剂量，或在24小时期间施用多于两倍剂量。分份、两倍或其它多倍剂量可以在24小时期间同时施用或在不同时间施用。
符合婴儿口味的可用于婴儿饮食补充剂组合物发明的口服剂型组合物是本领域已知的。所述婴儿饮食补充剂组合物可以口服施用，例如与惰性稀释剂或与可同化的可食用载剂一起口服施用，或者可以将所述组合物装入硬壳明胶胶囊剂或软壳明胶胶囊剂，或者可以将所述组合物压制成片剂，或者可以将所述组合物直接与饮食的食物合并。对于口服施用，所述婴儿饮食补充剂组合物可以与赋形剂合并，并且以如下形式使用：可消化片剂(ingestibletablet)、含服片剂(buccal tablet)、锭剂(troche)、胶囊剂(capsule)、酏剂(elixir)、混悬剂(suspension)、糖浆剂(syrup)、薄片剂(wafer)等。所述片剂、锭剂、丸剂(pill)、胶囊等也可以含有以下物质：粘合剂，如西黄蓍胶、阿拉伯胶、玉米淀粉或明胶；赋形剂，如磷酸二钙；崩解剂，如玉米淀粉、马铃薯淀粉、海藻酸等；润滑剂，如硬脂酸镁；甜味剂，如蔗糖、乳糖或糖精；或调味剂，如薄荷、冬青油或樱桃味调味剂(cherry flavoring)。当剂量单位形式是胶囊剂时，除了上述类型的物质之外，所述胶囊剂还可以含有液态载剂。多种其它物质可以按包衣(coating)的形式存在，或以其它方式修饰所述剂量单位的物理形式。例如，片剂、丸剂或胶囊剂可以用虫胶和/或糖进行包衣。糖浆剂或酏剂可以含有活性化合物、作为甜味剂的蔗糖、作为防腐剂的对羟苯甲酸甲酯和对羟苯甲酸丙酯、染料和调味剂如樱桃味或橙味调味剂。水包油型乳剂可能更好地适合于婴儿口服使用，这是因为上述乳剂是水可混合的，并因此掩盖了它们的油性。上述乳剂是药物科学领域公知的。
实施例
实施例1.成人DHA生物等效性研究
本实施例将说明在成人体内在DHA存在下DPA(n-6)向ARA的剂量依赖性反转化。
为了研究富含DHA的裂殖壶菌属(市售DHATM-S)油的补充和富含DHA的隐甲藻属
油的补充对血浆脂肪酸含量的影响，将平均年龄为约38岁的健康成人随机分成多个处理组，为各组补充每日递送0、200、600或1,000mg DHA的明胶胶囊剂，持续总共4周。本研究是八分支的预测性的随机化的平行组别的生物等效性研究，其中使用三种剂量的来自
或市售DHATM-S胶囊剂的DHA(每日200、600或1000mg DHA)、安慰剂胶囊剂或一种剂量的来自市售DHATM-S营养条(nutritional bar)的DHA(每日465mg)，处理期为4周。在服用胶囊剂的各组中，所述研究以双盲法进行并且用安慰剂作为对照。
在基线(baseline)和随后的4周DHA补充期间收集血样。分离血浆，用氮气清洗并在脂肪酸分析之前贮存在-80℃。使用Folch的方法提取血浆脂质，并且在硅胶平板上通过薄层层析(TLC)分离磷脂，所述硅胶平板在比例为60∶40∶3的己烷∶乙醚∶乙酸溶液(v/v/v)中展开。添加内部标准品(23:0脂肪酸)，并且用0.5N NaOH的甲醇溶液对所述磷脂进行皂化。所得脂肪酸用14％BF3的甲醇溶液进行甲基化，然后用己烷萃取。脂肪酸甲酯在配备有30mFAMEWAXTM(Restek，State College，PA)柱的Agilent Series 6890 System上通过毛细管柱气相层析进行分离，其中使用48∶1的分离流速比，使用氦气作为载气，和使用程序控制的温度梯度(130-250℃)。脂肪酸甲酯通过火焰离子化检测并与来自NuChek Prep(Elysian，MN)的混合型脂肪酸甲酯标准品比较保留时间来鉴定。脂肪酸通过与23:0内部标准品进行比较来定量。各脂肪酸的水平以每100克总脂肪酸中的克数的形式来报告。
富含DHA的隐甲藻属油(
油)含有约400mg/g的DHA、0mg/g的DPA(n-6)、0mg/g的EPA和2.5mg/g的胆固醇，余量为常见的饱和及不饱和脂肪以及小量的甾醇和类胡萝卜素成分。富含DHA的裂殖壶菌属油(市售DHATM-S油)含有约400mg/g的DHA、150mg/g的DPA(n-6)、11mg/g的EPA和2.5mg/g的胆固醇，余量为常见的饱和及不饱和脂肪以及小量的甾醇和类胡萝卜素成分。受试者的体重范围为大约40至116.4kg，平均值为76.7kg。对重量归一化的平均DHA摄取水平进行计算，结果如下：按照200mg DHA/日的水平计算为2.6mg DHA/kg/日，按照600mg DHA/日的水平计算为7.8mgDHA/kg/日，按照1,000mg DHA/日的水平计算为13.0mg DHA/kg/日。
补充
胶囊剂和市售DHATM-S胶囊剂都使血浆PL DHA的水平出现统计学显著的(p＜0.05)剂量依赖性的增加，如图1中所示。DPA(n-6)在市售DHATM-S处理中出现增加，但是在处理中出现降低，如图2中所示。
对于两种DHA处理，ARA血浆磷脂对DHA补充的响应有所不同，如表1和图3中所示。
表1.对于实施例1即使用富含DHA的裂殖壶菌属油(市售DHATM-S油)和富含DHA的隐甲藻属油
进行的DHA生物利用度研究而言所测血浆磷脂的差异总结(n＝12个个体/格)(以(第4周样品均值-第0周样品均值)/第0周样品均值的平均值的形式表示)
对于
处理，血浆磷脂ARA水平以与DHA剂量成反比的方式降低。然而，对于市售DHATM-S处理，在600mg/日剂量的情况下血浆磷脂ARA水平显示出相似的大小为11％的降低，但是在最高的1000mg DHA/日剂量的情况下ARA水平仅降低4％。预期并且通常观察到ARA含量在补充DHA的情况下出现降低，这是因为ARA的合成受到DHA的抑制。对于市售DHATM-S油在较高的1000mg DHA/日剂量的情况下观察到ARA水平几乎得以维持，这是出乎意料的，并且对此最好的解释可能是在这种剂量时DPA(n-6)在体内反转化成ARA。
实施例2.儿童DHA-S生物利用度研究
本实施例将说明在DHA存在下DPA(n-6)向ARA的剂量依赖性反转化。为了研究富含DHA的裂殖壶菌属油(市售DHATM-S油)的补充对血浆脂肪酸含量的影响，将年龄为4-6岁的健康儿童随机分成两个处理组，为各组补充每日递送200mg或400mg DHA的咀嚼明胶胶囊剂，持续总共4周。每个处理组有大约20名受试者。DHA的来源是源自裂殖壶菌属菌种(Schizochytriumsp.)的富含DHA的甘油三酯油(市售DHATM-S油)，其含有约400mg/g的DHA、150mg/g的DPA(n-6)、11mg/g的EPA和2.5mg/g的胆固醇，余量为常见的饱和及不饱和脂肪以及小量的甾醇和类胡萝卜素成分。受试者的体重范围为15.3-25.4kg，平均值为18.8kg。对重量归一化的平均DHA摄取水平进行计算，结果如下：按照200mg DHA/日的水平计算为10.6mg DHA/kg/日，按照400mg DHA/日的水平计算为21.3mg DHA/kg/日。在处理开始之前以及在4周处理期结束之后采集血样。如实施例1中所述测量每个样品的血浆磷脂脂肪酸并且如图4中所示制表。关键脂肪酸在历时4周的时段内的变化通过以下方法来计算：将第4周的血浆磷脂脂肪酸含量从第0周的相应值扣除并对这些差值进行平均。这些结果总结在表2中。
表2.对于使用富含DHA的裂殖壶菌属油进行的儿童DHA生物利用度研究而言所测血浆磷脂的差异总结(n＝10-12/组)(以(第4周样品-第0周样品)/第0周样品的平均值的形式表示)
| 脂肪酸 | 脂肪酸的变化％200mg DHA/日 | 脂肪酸的变化(％)400mg DHA/日 |
| 花生四烯酸(C20:4n-6) | -13％* | -7％* |
| 二十二碳五烯酸(C22:5n-6) | +45％* | +71％* |
| 二十二碳六烯酸(C22:6n-3) | +130％* | +242％* |
*表示有显著差异的结果(p值＜0.05)
所述结果显示了类似于实施例1中所观察到的情况。DHA磷脂含量和DPA(n-6)磷脂含量均以剂量依赖性的方式增加，这确认了受试者对处理规程的依从。血浆磷脂中的ARA在200mg DHA/日剂量的情况下平均降低13％，然而在较高的400mg DHA/日剂量的情况下仅降低7％。预期并且通常观察到ARA含量在补充DHA的情况下出现降低，这是因为ARA的合成受到DHA的抑制。在较高的400mg DHA/日剂量的情况下观察到较低的ARA下降水平，这是出乎意料的，并且对此最好的解释可能是DPA(n-6)在体内反转化成ARA。这种结果与实施例1中观察到的结果一致，特别是当基于重量归一化的剂量(mg DHA/kg/日)进行比较时。
实施例1和2的结果证明了富含DHA并且还含有DPA(n-6)的裂殖壶菌属油(市售DHATM-S油)的使用可能通过何种方式来降低在目的为增加血清DHA而不降低血清ARA的情况下对共同补充ARA与DHA的需求。这些结果说明在重量归一化的剂量为大约10-25mg DHA/kg/日时出现对ARA降低的显著抑制，所述剂量所相应于的DPA(n-6)剂量为2-3至约6-8mgDPA(n-6)/kg/日。
实施例3.大鼠体内DPA(n-6)所致ARA水平的维持
为Sprague Dawley大鼠喂食AIN-76A纯化饮食28天，然后采集血液，所述饮食含有0至3％之间不同量的市售DHATM-S油或
油。获得血浆并且在脂肪酸分析之前贮存在-80℃。确定了全血浆中的脂肪酸水平。简言之，向所述血浆样品添加内部标准品(23:0)，并且使用Folch的方法提取脂质。提取的脂质用0.5N NaOH的甲醇溶液进行皂化，并且所得的脂肪酸用14％ BF3的甲醇溶液进行甲基化，然后用己烷萃取。脂肪酸甲酯在配备有30m FAMEWAXTM(Restek，State College，PA)柱的Agilent Series 6890 System上通过毛细管柱气相层析进行分离，其中使用48∶1的分离流速比，使用氦气作为载气，和使用程序控制的温度梯度(130-250℃)。脂肪酸甲酯通过火焰离子化检测并与来自NuChek Prep(Elysian，MN)的混合型脂肪酸甲酯标准品比较保留时间来鉴定。脂肪酸通过与23:0内部标准品进行比较来定量。各脂肪酸的水平以每100克总脂肪酸中的克数的形式来报告。
图5A-C显示了用含有市售DHATM-S油或
油的饮食喂食大鼠28天之后血浆中DHA(A)、DPA(n-6)(B)和ARA(C)的水平。将图归一化成基于mg/kg体重/日的DHA剂量。注意到对于市售DHATM-S油和油而言DHA水平都以相似的剂量依赖性方式增加，但是市售DHATM-S油导致DPA(n-6)水平的增加(原因是市售DHATM-S油中存在这种脂肪酸)，而油导致DPA(n-6)水平的降低。对于
油而言，ARA水平以平滑的DHA剂量依赖性方式降低。然而，用含有DPA(n-6)的市售DHATM-S油进行的补充导致曲线形的ARA响应，其中在低剂量时ARA减少，但是在较高剂量时ARA水平几乎得以维持，据推测原因是在达到阈值DPA(n-6)水平之后DPA(n-6)在体内反转化成ARA。大鼠ARA对DPA(n-6)的响应与对人补充DPA(n-6)时观察到的响应相似。
实施例4.对破囊壶菌油和沟鞭藻类油进行共混以提供用于婴儿配方的 不同DHA∶DPA(n-6)比例
本实验将描述如何提供不同DHA∶DPA(n-6)比例的共混油。
实现DHA/DPA(n-6)比例为4∶1所需的共混物组合物通过同时解以下三个方程来确定：
市售DHATM-S 
共混物
DHA余量 0.40％X + 0.40％(1-X)＝D (1)
DPA(n-6)余量 0.15％X + 0％(1-X)＝P (2)
DHA/DPA(n-6) D/P＝4 (3)
其中：X＝最终共混物中市售DHATM-S的重量分数
D＝最终共混物中DHA的重量分数
P＝最终共混物中DPA的重量分数
解(1)：D＝0.4
(3)：P＝0.1
(2)：X＝0.0.659(最终共混物中的市售DHATM-S％)→65.9％市售DHATM-S(裂殖壶菌属油)
类似地，其它靶标DHA/DPA(n-6)比例能够通过同样的方法来计算，将起始油中DHA和DPA(n-6)的量考虑在内。例如，对于
油或市售DHATM-S油的共混物，可以对以下靶标DHA/DPA(n-6)比例进行计算：
出于说明和描述的目的提供了上述对本发明的描述。此外，这些描述不是意在将本发明限制为本文记载的形式。因此，与以上教导以及相关领域技术和知识等同的变化和修改都在本发明的范围之内。上文描述的实施方案意在进一步阐释实施本发明的已知最佳模式，从而使本领域技术人员能够以这些或其它实施方式连同本发明的具体应用或用途所需的各种修改来应用本发明。另外，来自一个实施方案的要素可以容易地与来自一个或多个其它实施方案的要素重新组合。这些组合能够形成在本发明范围之内的许多实施方案。所附权利要求应理解为包括现有技术所容许程度上的可供选择的实施方案。此外，本文公开的本发明的多个其它方面在上文编号的各项权利要求中列出。
Claims (156)
1.一种婴儿配方组合物，其中当可供婴儿食用时，所述组合物包含长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含二十二碳六烯酸(DHA)；其中所述长链n-6脂肪酸包含二十二碳五烯酸(DPA(n-6))并且任选地包含花生四烯酸(ARA)；其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1，并且其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。
2.权利要求1的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例小于约1.95∶1。
3.权利要求1的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例小于约1.85∶1。
4.权利要求1的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例小于约1.75∶1。
5.权利要求1的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。
6.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％DPA(n-6)。
7.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)。
8.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述DHA、ARA或DPA(n-6)来自选自下组的来源：植物、油料种子、微生物、动物和上述来源的混合来源。
9.权利要求8的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：藻类、细菌、真菌和原生生物。
10.权利要求8的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物和经遗传修饰的油料种子，其中所述植物和油料种子选自下组：大豆、玉米、红花、向日葵、芸苔、亚麻、花生、芥菜、油菜子、鹰嘴豆、棉花、小扁豆、白三叶草、橄榄、棕榈、琉璃苣、月见草、亚麻子和烟草以及它们的混合物。
11.权利要求8的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物、经遗传修饰的油料种子和经遗传修饰的微生物，其中所述遗传修饰包括聚酮合酶基因或其部分的导入。
12.权利要求8的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：破囊壶菌目、沟鞭藻类和被孢霉属。
13.权利要求12的婴儿配方组合物，其中所述微生物选自下组：裂殖壶菌属、破囊壶菌属和隐甲藻属。
14.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含微生物油的共混物，并且其中所述共混物包含来自破囊壶菌微生物的油和来自沟鞭藻类微生物的油。
15.权利要求1的婴儿配方组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例选自下组：约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，和约5∶1至约1∶1。
16.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。
17.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。
18.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约3mg/L的二十碳五烯酸(EPA)。
19.权利要求1的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约60mg/L的EPA。
20.权利要求1的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。
21.权利要求20的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
22.一种喂养婴儿的方法，其包括向婴儿施用权利要求1-21中任一项的婴儿配方组合物。
23.一种制备婴儿配方组合物的方法，其包括组合营养成分、长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述长链n-6脂肪酸包含ARA和DPA(n-6)；其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1，并且其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。
24.一种婴儿配方组合物，其中所述组合物包含长链n-6脂肪酸和DHA，其中所述长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％DPA(n-6)，其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1，并且其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。
25.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约5％DPA(n-6)。
26.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约10％DPA(n-6)。
27.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约15％DPA(n-6)。
28.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约20％DPA(n-6)。
29.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约25％DPA(n-6)。
30.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述长链n-6脂肪酸包含ARA；并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。
31.权利要求30的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。
32.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述组合物不包含ARA。
33.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)。
34.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述DHA或DPA(n-6)来自选自下组的来源：植物、油料种子、微生物、动物和上述来源的混合来源。
35.权利要求34的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：藻类、细菌、真菌和原生生物。
36.权利要求34的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物和经遗传修饰的油料种子，其中所述植物和油料种子选自下组：大豆、玉米、红花、向日葵、芸苔、亚麻、花生、芥菜、油菜子、鹰嘴豆、棉花、小扁豆、白三叶草、橄榄、棕榈、琉璃苣、月见草、亚麻子和烟草以及它们的混合物。
37.权利要求34的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物、经遗传修饰的油料种子和经遗传修饰的微生物，其中所述遗传修饰包括聚酮合酶基因或其部分的导入。
38.权利要求34的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：破囊壶菌目、沟鞭藻类和被孢霉属。
39.权利要求38的婴儿配方组合物，其中所述微生物选自下组：裂殖壶菌属、破囊壶菌属和隐甲藻属。
40.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含微生物油的共混物，并且其中所述共混物包含来自破囊壶菌微生物的油和来自沟鞭藻类微生物的油。
41.权利要求24的婴儿配方组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例选自下组：约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，和约5∶1至约1∶1。
42.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。
43.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。
44.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约3mg/L的EPA。
45.权利要求24的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约60mg/L的EPA。
46.权利要求24的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
47.一种喂养婴儿的方法，其包括向婴儿施用权利要求24-46中任一项的婴儿配方组合物。
48.一种制备婴儿配方组合物的方法，其包括组合营养成分、DHA和长链n-6脂肪酸，其中所述婴儿配方组合物中的长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％DPA(n-6)，并且其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1，由此制备当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)的婴儿配方组合物。
49.一种婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当可供食用时包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，其中所述组合物进一步包含长链n-3脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述组合物进一步任选地包含花生四烯酸(ARA)；并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。
50.权利要求49的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。
51.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物不包含ARA。
52.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约13mg/L的DPA(n-6)。
53.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约26mg/L的DPA(n-6)。
54.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约40mg/L的DPA(n-6)。
55.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约53mg/L的DPA(n-6)。
56.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约66mg/L的DPA(n-6)。
57.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物中的DPA(n-6)在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％的长链n-6脂肪酸。
58.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述DPA(n-6)来自选自下组的来源：植物、油料种子、微生物、动物和上述来源的混合来源。
59.权利要求58的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：藻类、细菌、真菌和原生生物。
60.权利要求58的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物和经遗传修饰的油料种子，其中所述植物和油料种子选自下组：大豆、玉米、红花、向日葵、芸苔、亚麻、花生、芥菜、油菜子、鹰嘴豆、棉花、小扁豆、白三叶草、橄榄、棕榈、琉璃苣、月见草、亚麻子和烟草以及它们的混合物。
61.权利要求58的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物、经遗传修饰的油料种子和经遗传修饰的微生物，其中所述遗传修饰包括聚酮合酶基因或其部分的导入。
62.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：破囊壶菌目、沟鞭藻类和被孢霉属。
63.权利要求62的婴儿配方组合物，其中所述微生物选自下组：裂殖壶菌属、破囊壶菌属和隐甲藻属。
64.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含微生物油的共混物，并且其中所述共混物包含来自破囊壶菌微生物的油和来自沟鞭藻类微生物的油。
65.权利要求49的婴儿配方组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例选自下组：约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，和约5∶1至约1∶1。
66.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。
67.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。
68.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约3mg/L的EPA。
69.权利要求49的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约60mg/L的EPA。
70.权利要求49的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。
71.权利要求70的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
72.一种喂养婴儿的方法，其包括向婴儿施用权利要求49-71中任一项的婴儿配方组合物。
73.一种制备婴儿配方组合物的方法，其包括组合营养成分、DPA(n-6)、DHA和任选的ARA；其中将所述组合物配制成当可供食用时包含至少约7mg/L的DPA(n-6)，并且其中ARA∶DHA的比例低于约3∶1。
74.一种婴儿配方组合物，其包含微生物油的共混物，其中所述共混物包含：包含DHA和DPA(n-6)的第一种油，和包含DHA的第二种油。
75.一种婴儿配方组合物，其包含微生物油的共混物，其中所述共混物包含：具有第一种比例的DHA和DPA(n-6)的第一种油，和具有第二种比例的DHA和DPA(n-6)的第二种油，其中所述两种比例不同，并且其中所述第一种油与所述第二种油相比含有较多的DPA(n-6)。
76.一种婴儿配方组合物，其包含微生物油的共混物，其中所述共混物包含来自破囊壶菌微生物的第一种油和来自沟鞭藻类微生物的第二种油。
77.权利要求76的婴儿配方组合物，其中所述破囊壶菌微生物是裂殖壶菌属的微生物，并且所述沟鞭藻类微生物是隐甲藻属的微生物。
78.权利要求76的婴儿配方组合物，其中所述共混物包含按重量计约10％至约90％的来自破囊壶菌微生物的油，和按重量计约90％至约10％的来自沟鞭藻类微生物的油。
79.权利要求76的婴儿配方组合物，其中所述共混物包含按重量计约50％至约82％的来自破囊壶菌微生物的油，和按重量计约18％至约50％的来自沟鞭藻类微生物的油。
80.权利要求76的婴儿配方组合物，其中所述共混物包含按重量计约57.5％至约67.5％的来自破囊壶菌微生物的油，和按重量计约32.5％至约42.5％的来自沟鞭藻类微生物的油。
81.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述共混物具有约3∶1至约10∶1的DHA∶DPA(n-6)比例。
82.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述共混物具有约0.5∶1至约10∶1的DHA∶DPA(n-6)比例。
83.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述共混物具有约3.5∶1至约4.5∶1的DHA∶DPA(n-6)比例。
84.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述共混物包含长链n-6脂肪酸，并且其中所述长链n-6脂肪酸在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％DPA(n-6)。
85.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含长链n-3脂肪酸和长链n-6脂肪酸；其中所述长链n-3脂肪酸包含DHA；其中所述长链n-6脂肪酸包含花生四烯酸(ARA)；并且其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。
86.权利要求85的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。
87.权利要求85的婴儿配方组合物，其中所述组合物不包含ARA。
88.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)。
89.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例选自下组：约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，和约5∶1至约1∶1。
90.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。
91.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。
92.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约3mg/L的EPA。
93.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约60mg/L的EPA。
94.权利要求75-80中任一项的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。
95.权利要求93的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
96.一种喂养婴儿的方法，其包括向婴儿施用权利要求75-95中任一项的婴儿配方组合物。
97.一种制备婴儿配方组合物的方法，其包括组合微生物油的共混物和营养成分，其中所述共混物选自下组：
包含第一种油和第二种油的共混物，其中所述第一种油包含DHA和DPA(n-6)，并且所述第二种油包含DHA；
包含第一种油和第二种油的共混物，其中所述第一种油具有第一种比例的DHA和DPA(n-6)，所述第二种油具有第二种比例的DHA和DPA(n-6)，其中所述两种比例不同，并且其中所述第一种油与所述第二种油相比含有较多的DPA(n-6)；和
包含来自破囊壶菌微生物的第一种油和来自沟鞭藻类微生物的第二种油的共混物。
98.一种婴儿配方组合物，其包含微生物油和植物油的共混物，其中所述共混物包含来自经遗传修饰以产生DHA和DPA(n-6)的植物的油，并且其中所述植物油包含DHA和DPA(n-6)，并且其中所述微生物油包含ARA。
99.权利要求98的婴儿配方组合物，其中所述遗传修饰包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
100.一种包含植物油的婴儿配方组合物，所述植物油来自经遗传修饰以产生DHA和DPA(n-6)的植物，并且其中所述油包含比例为约0.5∶1至约5∶1的DHA和DPA(n-6)。
101.权利要求100的婴儿配方组合物，其中所述遗传修饰包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
102.一种包含微生物油的婴儿配方组合物，所述微生物油来自经遗传修饰的微生物，并且其中所述油包含比例为约0.5∶1至约5∶1的DHA和DPA(n-6)。
103.权利要求102的婴儿配方组合物，其中所述遗传修饰包括PUFA聚酮合酶基因或其部分的导入。
104.一种婴儿配方组合物，其被配制成满足DHA和ARA指标要求并且维持正常生长、重量、神经系统发育或免疫系统发育，其中所述组合物包含：
指标DHA要求量的DHA；
低于指标ARA要求量的亚指标量的ARA；和
以下量的DPA(n-6)，所述DPA(n-6)的量足以在体内反转化成量足以弥补ARA亚指标量的ARA。
105.一种婴儿配方组合物，其被配制成满足DHA和ARA指标要求并且维持正常生长、重量、神经系统发育或免疫系统发育，其中所述组合物包含：
指标DHA要求量的DHA；
低于指标ARA要求量的亚指标量的ARA；和
至少阈值量的DPA(n-6)，其中ARA响应曲线是曲线形的，并且其中所述阈值量导致一个ARA响应，在所述ARA响应处ARA响应曲线的斜率从负值变为正值。
106.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述ARA亚指标量是选自下组的量：比指标ARA要求量低至少约5％的量，比指标ARA要求量低至少约10％的量，比指标ARA要求量低至少约15％的量，和比指标ARA要求量低至少约20％的量。
107.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述DPA(n-6)在源油中提供，其中所述源油包含长链n-6脂肪酸，所述源油中的长链n-6脂肪酸按重量计包含至少约2％的总长链n-6脂肪酸。
108.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述DPA(n-6)按重量计包含所述组合物中至少约5％的总长链n-6脂肪酸。
109.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述DPA(n-6)按重量计包含所述组合物中至少约10％的总长链n-6脂肪酸。
110.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述DPA(n-6)按重量计包含所述组合物中至少约15％的总长链n-6脂肪酸。
111.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述DPA(n-6)按重量计包含所述组合物中至少约20％的总长链n-6脂肪酸。
112.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述DPA(n-6)按重量计包含所述组合物中至少约25％的总长链n-6脂肪酸。
113.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例小于约3∶1。
114.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例小于约1.95∶1。
115.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例小于约1.85∶1。
116.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例小于约1.75∶1。
117.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中ARA∶DHA的比例大于约0.4∶1。
118.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物不包含ARA。
119.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约7mg/L的DPA(n-6)。
120.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含至少约66mg/L的DPA(n-6)。
121.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含约40至约140mg/L的DHA。
122.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述DHA或DPA(n-6)来自选自下组的来源：植物、油料种子、微生物、动物和上述来源的混合来源。
123.权利要求122的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：藻类、细菌、真菌和原生生物。
124.权利要求122的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物和经遗传修饰的油料种子，其中所述植物和油料种子选自下组：大豆、玉米、红花、向日葵、芸苔、亚麻、花生、芥菜、油菜子、鹰嘴豆、棉花、小扁豆、白三叶草、橄榄、棕榈、琉璃苣、月见草、亚麻子和烟草以及它们的混合物。
125.权利要求122的婴儿配方组合物，其中所述来源选自经遗传修饰的植物、经遗传修饰的油料种子和经遗传修饰的微生物，其中所述遗传修饰包括聚酮合酶基因或其部分的导入。
126.权利要求122的婴儿配方组合物，其中所述来源是选自下组的微生物：破囊壶菌目、沟鞭藻类和被孢霉属。
127.权利要求126的婴儿配方组合物，其中所述微生物选自下组：裂殖壶菌属、破囊壶菌属和隐甲藻属。
128.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含微生物油的共混物，并且其中所述共混物包含来自破囊壶菌微生物的油和来自沟鞭藻类微生物的油。
129.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约10∶1至约0.5∶1。
130.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。
131.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例选自下组：约5∶1至约3∶1，约5∶1至约2∶1，和约5∶1至约1∶1。
132.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约500mg/L的胆固醇。
133.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物进一步包含约0.37mg/L的胆固醇至约3.75mg/L的胆固醇。
134.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约3mg/L的EPA。
135.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中所述组合物包含量低于约60mg/L的EPA。
136.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供至少约2mg/kg/日DPA(n-6)。
137.权利要求104或105的婴儿配方组合物，其中将所述组合物配制成当向婴儿施用时提供约3mg/kg/日DPA(n-6)至约8mg/kg/日DPA(n-6)。
138.一种喂养婴儿的方法，其包括向婴儿施用权利要求104-137中任一项的婴儿配方组合物，由此维持正常生长、重量、神经系统发育或免疫系统发育。
139.一种制备婴儿配方组合物的方法，其包括组合营养成分、DHA、ARA和DPA(n-6)，其中DHA以指标DHA要求量存在；ARA以低于指标ARA要求量的亚指标量存在；并且DPA(n-6)以选自下组的量存在：
所述DPA(n-6)的量足以在体内反转化成量足以弥补ARA亚指标量的ARA；和
所述DPA(n-6)的量是至少阈值量，其中ARA响应曲线是曲线形的，并且其中所述阈值量导致一个ARA响应，在所述ARA响应处ARA响应曲线的斜率从负值变为正值。
140.权利要求139的方法，其中所述ARA亚指标量是选自下组的量：比指标ARA要求量低约5％的量，比指标ARA要求量低约10％的量，比指标ARA要求量低约15％的量，和比指标ARA要求量低约20％的量。
141.一种喂养婴儿的方法，其包括向婴儿施用包含营养成分、DHA和DPA(n-6)的婴儿配方组合物，其中以至少约2mg DPA(n-6)/kg/日的剂量喂食所述婴儿。
142.权利要求141的方法，其中所述婴儿配方组合物是权利要求1-21、24-45、49-71或104-137中任一项的婴儿配方组合物。
143.一种早产婴儿营养强化剂组合物，其被配制成用于与婴儿乳或配方组合，其中所述早产婴儿营养强化剂组合物包含DPA(n-6)，并且其中当与所述婴儿乳或配方组合时，所述组合包含阈值量的DPA(n-6)。
144.权利要求143的早产婴儿营养强化剂组合物，其进一步包含DHA。
145.权利要求144的早产婴儿营养强化剂组合物，其进一步包含ARA。
146.权利要求144的早产婴儿营养强化剂组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。
147.权利要求143的早产婴儿营养强化剂组合物，其进一步包含选自下组的成分：蛋白质、脂肪、维生素和矿物质。
148.一种为早产婴儿提供补充营养物的方法，其包括向早产婴儿施用用权利要求144-147中任一项的早产婴儿营养强化剂组合物强化的婴儿乳或配方。
149.一种促进早产婴儿生长的方法，其包括向早产婴儿施用用权利要求144-147中任一项的早产婴儿营养强化剂组合物强化的婴儿乳或配方。
150.一种制备经强化的早产婴儿乳或配方的方法，其包括将婴儿乳或配方与权利要求144-147中任一项的组合物进行组合。
151.一种婴儿饮食补充剂组合物，其中所述婴儿饮食补充剂组合物包含DPA(n-6)和赋形剂，其中所述组合物包含阈值量的DPA(n-6)。
152.权利要求151的婴儿饮食补充剂组合物，其进一步包含DHA。
153.权利要求152的婴儿饮食补充剂组合物，其进一步包含ARA。
154.权利要求152的婴儿饮食补充剂组合物，其中DHA∶DPA(n-6)的比例为约5∶1至约0.5∶1。
155.权利要求151的婴儿饮食补充剂组合物，其进一步包含选自下组的成分：蛋白质、脂肪、维生素和矿物质。
156.一种为婴儿提供补充营养物的方法，其包括向婴儿施用权利要求151-155中任一项的婴儿饮食补充剂组合物。
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