TW200526281A - Dialysate regeneration system for portable human dialysis - Google Patents
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200526281 九、發明說明: 青案之交万夂眧 本申叫案主張2003年12月24曰申請之美國臨時專利 申叫案序唬第60/532,759號之優先權,該案全文以引述之 方式併入本案,以達成本案所有目的。 【發明所屬之技術領域】 本發明之揭示大體上是關於與透析系統有關之裝置、 系統及方法。 【先前技術】 發明背景 在動物系統中,腎衰竭會引發生理障礙。此等障礙可 匕a使凡王排泄各種身體毒素之系統衰竭,以及使維持水 及所而礦物質均衡之系統衰竭。透析處理可用於彌補此等 腎衰竭。 常用之兩類彡析療法為幻夜透析及腹膜透析。血液透 析處理通常係利用-種血液透析機,該機器之運作如同外 接之人工腎臟’可分離出血液中之體内毒素。可藉由將導 管插入病患之靜脈及動脈中,由而使病患與血液透析機連 結,而連結病患與血液读姑嬙 y, ^ Λ '違析機’致使病患的血液在該血液 透析機中流進流出。於哕^ · 、°亥血液透析機中,血液與透析液交 會而將血液毒素轉換至其中。 腹膜透析法不需將血液蔣姊 〜_ /從矛夕到體外糸統即可淨化血液。 簡言之,進行腹膜透折法士 _ . 、〜 τ ’透析液可經由插於腹膜腔中 之導管灌流至病患的赌胺 、工。透析溶液與病患的腹膜接 200526281 觸’使廢物、毒素及多餘的水份由病患血流經過腹膜再流 至透析液中。廢物、毒素及水份由血流至腹膜的轉移是由 於擴散作用及滲透作用發生,亦即,發生穿膜渗透梯产 廢透析液(spent dialysate)可由病患腹膜腔排出,由而除去 病患的廢物、毒素及多餘的水份。視需要重複此循環/ 於典型的血液透析機中,血液可藉半滲透膜自其周圍 的透析溶液分離出纟。該膜具有可使正常分子溶液^物 質及溶劑通過該膜的孔,而該等孔可經設計以防止大分子 (如血液之高分子量蛋白質及細胞組分)通過。更進—=, 該膜可防止細菌通過。由於該裝置係藉由擴散作用及= 作用進行運作,透析溶液(通常亦稱為透析液)_般係^ f干生理濃度之通膜性溶解的正常血液組分,如 貝。透析液亦可包含各牙舍、、詹_ A找 辰度欲猎由擴散作用引入血管中 的物貝,例如藥物、右旋葡萄糖等。 除了上述膜之外,典型的血液透析機 及感應器。泵或鈕冶哭叮g s谷種泵 血液中的氧含量維持於正常條件。 〜 、 再者,1可用认 、 7亦可凋節血液流速。 7用於將其他物質如抗凝血劑引 入的抗凝血劑如肝素或檸檬酸鹽,可以至血液中。果 液所接觸的表面上。此 員「方血液凝結於血 應器及加熱器,以 3以應杰如溫度感 度。 將透析液維持於大體上與血液相同的溫 雖然有效’但病患必須適應各種 種麻煩。例如,症s γ & 透析處理產生的各 病心、可此必須移行至透析處理機構如醫院 200526281 或診所進行透析處理^由於透析通常 一週處理=或更多-欠,f | 文宁進行,例如 而…: 透析處理機構的就診對病· 而吕可此為耗時且有限制。例如,透 病心 逸旅遊的能力。例如,選擇旅遊 =制病患安 到不同機構就診。此種安排可能頗為::二=先排定 於透析病患變得麻煩。 、 仔舨遊對 於某些情形下,可以在家中進行透 居家情形可能較為方便,但該設傷會佔有相當大^^種 對病患造成不便。亦可能需要其他設備,如水純化系統而 水純化系統可能使程序更為複雜,且f要其他空間,'使 居家透析處理更趨複雜。 f 應知一般透析機可能具有阻礙可攜性的此等大小 如’某些透析機大體為冰器的大小,因此防礙了輕易可攜 性:由於此等透析機缺乏可攜性,可能限制透析病心 、擇I·生例如’ 5午多透析病患’不論其採用居家處理戋 透析處理機構,皆因其處理上所需時間及有限的選擇而必 須限制旅遊及其他機會。應注意,血液透析所需時間可能 各有不同。例如’於某些系統,血液透析處理可能持續約 4小日:。此—大段時間及使用處理機構或居家為主的非可 攜式裝置的必要性阻礙了病患旅遊等。 除了此等透析處理所需時間以外,透析的費用對病患、 處理機構、健康保險公司、醫療保險等,造成其他麻煩。 例如,處理機構在維持及管理處理機構上有龐大花費。 此外,透析本身的費用會相當昂貴。除了透析機的費 200526281 用以外,透析液及頊户底从y 衣兄廢物的循環費用會花費甚你如山 在習知血液透析中,在i 、鉅。例如, 在早一血液透析治療期間 析液如120公升於诱姘^ % ^ ^ 災用大里透 、透析液。然後將廢透析液倒棄。所用 之大量透析液會增加透析費用。〃 曰a k ^^ ^ 賈用會由於需要大 S純水而有所增加。例如,費 , s 衣k 貝丁存及使用純 水的設備而有所增加。 療污染物必須適當地 關費用及時間。 此外,此專透析液、針及其他醫 丟棄’彼等會進一步增加透析處理相 【發明内容】 本發明提供-種透析液再生室。於一具體實例中,該 透析液再生室T包含#素捕㈣,該#素捕才矍器被配置成 可以遥擇性地捕攫毒素,及釋回被選出之陽離子。 【實施方式】 詳細說明 透析所用的範例透析系統係在圖1中以進行說明。 該透析系統可包含透析室1 2及透析液再生室或透析液再 生筒14。簡言之’透析室12可包含血液小室及透析液小 室。毒素可藉由擴散作用及滲透作用穿過分隔該二小室之 半滲透膜而從血液轉移至透析液。該被轉移之毒素會在透 析液小室中之透析液達飽和。本文所用“飽和,,包含任一水 平之增量的毒素,致使飽和之透析液為具有增量毒素水平 的透析液。 飽和之透析液亦稱為廢透析液’其可被導入再生室1 4 中,該再生室14可配置成用以將毒素由該廢透析液中分 200526281 子,來 一毋素由廢透析液去除,該透析液可被視為重 生亚可再使用的。透析液貯存器16彳用以貯存純化之透 析液以及透析處理期間所用之重生型透析液。 …應瞭解,雖然所示透析室12、再生室14及貯存器16 為藉由連結器如管道系統24連接的分離元件,但可將一 個或多個室及/或貯存器亦可以整合在—起。基本上,該再 生室係置於透析室與貯存器之間,然而其他結構亦為可 厶匕 月6 0 如上文之簡單說明,該範例具體實例之透析室12可再 被區分成血液小室18及透析液小室20。血液小室18可藉 由半渗透膜22與透析液小室2()分隔。▲液或任_種其^ 適且的流體可藉由流入管3〇導入透析室丨2中。流入管% 可為與病患身體連結之血液流入管,致使血液依箭頭A的 方向由病患身體流入血液小室18。血液可依箭頭c的方向 流進流出血液小室18。血液可藉由流出管32回歸至病患 身體。 “ 血液流入管30與血液流出管32可包含管道系統24(如 本具體貫例中所示者),或任何其他將流體源(如病患)連接 杰透析室的導管。可設置各種泵,以使該等流體可以流入 及流出該透析室。於某些具體實例中,該血液流入管與血 液流出管可與能促使雙向流入及流出該血液小室之雙向管 元件合併。 透析液(在本文於亦稱為透析流體)可依箭頭B的方向 流入透析液室12及流經該透析液室。如上文所示,該透 200526281 析液通常包含生理濃度之 分。該透析液亦可包含透性之溶解的血液正常組 血管中的物質,如選擇=度Γ希望藉由擴散作用導入 貫例中,可將氧氣打入該透析液中。 某…體 於透析室12中,血液 ^ J错由半參透膜22盥透妍谅公 離。半滲透膜22可為任_ ^透析液刀 種由;^準透析器製造業 的市售透析器膜。於透析系統中哭又丰 滲透膜,可使正常分子溶液 、或+ 孔,同時阻礙大分子如細菌、高分子通過可渗透 分通過。 …蛋白質及血液細胞組 於某些具體實例中,半滲透膜22可具有大表面積,而 可適應血液與透析㈣交替的增加渗透性。例如’血液之 分布可使其能沿著膜流動’而確保其與浸於透析液中之半 參透膜有最大的接觸。應瞭解,可以使用其他適合與半滲 透膜接觸和相合的流動機制和配置。 透析室12之半滲透膜22可能對全身性廢物具滲透性, 該等廢物包含’但不限於:尿素、尿酸、肌野、鱗酸鹽及 其他小型有機廢物分子。至於本文所用之全身性廢物,大 體上可稱為毒素。因此’血液所攜各種毒素可擴散穿過半 料膜22(依箭頭G之方向),並與透析室12之透析液小 室20中所含的透析液混合。 接收毒素時’透析液中之毒素分子濃度增加,而介於 血液小室18之血液與透析液小室20之透析液間的濃度差 減少。因此,當透析液含有某—濃度的毒t (致使透析液 10 200526281 之毒素濃度增加)時, 了 β透析液可被視為廢透析液。該廢 透析液可能在藉由擴勒# 主 稽田擴政牙過半滲透膜22從血液除去多餘 Ί # ® $那麼有⑭。因此’廢透析液可流動或被栗送, 使付廢透析液經由透析液流出管42離開透析液室12。
4夕現今可得的血液透析機棄置廢透析液。例如,在 某些現今使用的血液透析系統中,病患的血液係藉由插入 病^靜脈及動脈連接往返透析機之血液的導管被系經透析 機。當血液通過血液透析機,毒素及過多的水分係藉由穿 過半滲透膜的擴散作用從病患血液移除到透析液中。然 後,可將廢透析液或廢液倒棄。 於某些系統中,半滲透膜對多種小型有機分子為可渗 透性,致使某些重要的小型有機分子由血液流失。
許多此等現今可得的血液透析處理機使用大量透析 液,其原因在於當透析液流經透析機後即被倒棄。於單一 血液透析治療中,可消耗120公升透析液來透析病患血液。 此種大量透析液需求的一大影響是透析機缺乏可攜性。因 此,血液透析處理通常是在特定透析處理機構施行。其他 缺點包括各種因棄置大量廢透析液導致之環境及經濟的影 再參考圖1,透析系統1 〇可因使廢透析液在再生室i 4 中再生,及將重生或再生的透析液再循環至透析室1 2,而 消除此種對這種大量透析液的需求。於本系統中,廢透析 液可經由透析液流出管42離開透析液室1 2之透析液小室 2〇。然後廢透析液可如箭頭D所示者流進(或被泵入)再生 11 200526281 室14中。 相對於本系統,於某些系統中,當廢透析液藉由吸附 重生及再使用時,必需陽離子如Ca2+、Mg2+、Na+及κ+可 能經由吸附作用流失於吸著劑上。於此等系統中,可能需 對病患提供補充品,以補充經透析之必需陽離子。 再生室1 4可被配置成再生純化的透析液。於本發明系 統中’再生室14可包含各種毒素捕攫器。例如,於某些 具體實例,再生室14可包含如下文更詳細說明的纖維。 此等纖維可能能夠捕攫或保留尿素、尿酸、肌酐及其他毒 素’並從廢透析液中去除毒素。一旦毒素被去除,廢透析 液可被視為經純化的,使之成為再生或重生的透析液。毒 素捕攫器可進一步將電解質如必需陽離子拒斥或驅離該捕 攫為’由而將该專陽離子保留於重生的透析液中。於某此 具體實例中,該透析液再生室除了毒素捕攫器以外,尚可 包含一個或多個半滲透膜。於其他具體實例中,該透析液 再生室可被配置成不需半滲透膜等。 重生的透析液或再生的透析液含有最小濃度的毒素, 其可如箭頭Ε所示般,由再生室14離開流入(或被泵入)透 析液貯存器1 6。重生的透析液可貯存於透析液貯存器i 6 中,必需時,可以如箭頭F所示般,流入透析室12的透 析液小室20。如此,該透析液可被視為於系統中再使用者。 藉由再生透析液,圖1透析系統可消除或實質上減少 與習用透析處理有關的某些不便及花費。例如,藉由再生 透析液,可實質減少進行透析處理所需透析液的量。透析 12 200526281 液用量的減少可實質減少透析系統之物質尺寸(physical S1Ze)需求,由而減少透析機的物質足跡(PhyS1Ca] f〇〇tP:int)。於某些具體實例中,所需尺寸亦能減少至使該 透析系統成為可攜式。藉由減少透析系統尺寸,透析病患 可具有增加的可動性、方便性及舒適性。可攜式透析機可 使透析病患生活改變,使病患能夠旅遊、工作,並享受先 前使用該先前處理機器時難以達到之活動。
除了病患的生活選擇性增加,處理機構亦可得到各種 利益。處理機構可能能夠撥出較少地板面積給系統 使用’而針對透析處理提供更有效及舒適的機構。
此外,重生的透析液可減少透析相關費用,包含減少 習用系統所需純化大量水之相關費用、製備及貯存大量透 析液之相關費帛、適切棄置大量透析液之相關費用、大型 透析機維護的相關費料。例如,本系統中少量透析液之 置換’相較於先前系統,實質上係較為簡單、較容易、較 迅速及更易於學習。因& ’在操作透析機及處理透析病患 所需時間及氣力可減少。例^因早期系統所需排放及再 填充透析液程序之實質減少而節省時間。 圖2為範例透析液再生室工4 包括具有廢透析液入口 52及至少 的示意圖。再生室 一個重生透析液出 14可 口 66 的罩殼。該入口及出口可為管道系統的一部分 再生室被插置於透析室與透析液貯存器之間。 由而使該 於所闡述的具體實例中’透析液入口 52係w 54。筒頂54可配置成能與筒或室罩豸M相符或連結: 13 200526281 頂54與筒罩殼64中可連結或含有密封元件,例如一個或 更多個0型環56及/或墊圈,如底部墊圈62。此等密封元 件可配置成使糸統保持為密閉系統,而防止透析液由該罩 殼泄漏。 再生室14中可進一步含有透析液再生織物58。該透 析液再生織物可配置成從透析液去除毒素,同時實質地雉 持必需1%離子之需求量。於某些具體實例中,再生室$進 一步包含支撐篩60。 如上文所述’廢透析液(充滿毒素之透析液)可經由入 5 2被引入再生至中。廢透析液會遇到透析液再生織物 58。毒素可被該織物捕攫及保留,致使重生透析液經由再 生透析液出π 66 _。於某些具體實例中,毒素可被保 留於該織物内或沿著該篩。於其他具體實例中,可設置第 二出口,如排除孔68,以去除所捕攫之毒素。毒素可經由 該排除孔釋出,使得該等毒素既不會保留於再生室,也不 會再循環回到透析室中的重生透析液。 固3為沿著圖2線
…,…,〜圃Z所示透析液 、我勿58的放大橫斷面視圖。透析液再生織物μ可含 :纖維,例如離子選擇性纖維(ISF),或於某 ^唯Ts選擇性活性纖維(IS_AF) 7G。該離子 係、=可配置成能選擇性,地捕攫—種或更多種毒素。 更心'纖維進行說明,應瞭解該織物/纖維可包含一 更夕種纖維,且該等織物/纖 器。 取、.隹了 乂互作用形成毒素 14 200526281 *,該織物可由碳纖維或其他纖維狀材料組成:;::例 狀㈣包括塑膠二聚合物、樹腊、石夕酮等。此外:於=隹 . 戰、、隹了為粒子、聚集體、織造物、产 管如奈米管等。於某此且俨每 %、 採二具m該等纖維可以經❹ 或!虱化,而於其他具體實 处 處理或氧化。 4錢維可以不經醆 此外,纖維可為活拇魏、έ4 + θ a 古性纖維或是非活性纖維。例如^ 一具體實例中,該等纖唯 ,於 猎“體纖維(例如聚丙稀腈、齡樹脂、遞青、人造:_7 於咼溫及在氧化性氣體如氧 、寺) 及活化而製得。 W 一戰化兔存在下之石炭化 物二主活!Ϊ!可藉由燃燒硬木、堅果殼、椰子殼、動 月/月、含奴聚合物(如人造絲、聚 含碳物質予以劁π , ^ 阴千^^具他 石”…木厌藉由於無氧下蒸氣、二氧化 :或—氧化碳一起加熱至高溫而變成活性化。此加熱作用 多孔性内部微結構 而製付-種具有極高表面積之 &1具體貫例巾,離子選擇性纖維可為離子選擇 定型纖維(1_8)、離子選擇性腺酶固定型活性 s)或是帶有離子選擇性纖維之脲酶时型聚鱗 甘、、$任何他種聚合物膜或聚合物),或是彼等之組合。 」也具體實例可包含對其他欲透析之廢產 於填酸鹽)具選擇性的捕獲器。 15 200526281 任種適且織物皆可使用作為透析液再生_ 子選擇性纖維7〇可在任一方向放置,且雖然所 = 重疊、雙平行㈦-P她υ定位性,應明瞭_^^ 種:樣予以定位’包含混亂排列。織物58中之纖維70可 為早一尺寸或多種尺寸。雖然圖2未予以說明,固定型酵 素如_可沿著纖維放置以分解尿素。其他所選擇用以八 解及/或捕攫其他基去&缺| . 刀 置。…去: 選擇性地沿著纖維放 ::-’、’、可為尿素捕攫器,而非銨捕攫器。 纖維Μ市售活性纖維(AF)。於某些具體實例中, 係使用活性碳纖維(ACF)及織物。使用於本文所述透析系 統之纖維實例可為K5d25。K5d25為—種密纟25G克/平方 △尺、比表面積為2,·平方公尺/克之筐式織造纖維 然提供纖維實例,但在不背離本發明範嘴的條件下,可以 使用其他織物及纖維。例如,可以使用其他市售纖
備的纖維/織物。 I 應瞭解,纖維可具有三維形態。於此三维形態的範圍 内,可:吏該等纖維排列成可含有所選擇官能基的微孔或結 聋此等、構可被配置成能夠捕禮或保留所選擇的離子。 |j 士及#孔1 ^電荷,以選擇性地捕禮相反電荷之離子。 於一貫施例中,該算;f丨可恶$ # 孔了 Τ負電何,因此係配置成吸引並 捕攫帶正電荷之離子,如銨離子。 一 k出4物後,可製備織物纖維以供用作透析液再 ,織物。於某些具體實例中,纖維表面可經改性以增加含 W能基的濃f對表面改性可為使纖維表面氧化。例如, 16 200526281 可藉由羧酸基及羥基之加成作用而改變表面。 任何適宜方法皆可用於改變表面,包括Μ巨不限於·· :处理、過氧化物處理、酸處理等。對纖維表面改性使之 及”相對濃度之缓基及經基,可提供供銨 用 此土 且此夠進一步改變纖維。應瞭解,本文所 ::表面’可為曝露於或是能曝露於透析液或透析液任一 部分的纖維之任—部分。 析夜任 雖,、、、任何適宜方法皆可使用於改變 顯示在各種表面改性方法後之結果實例。詳言之面二表 纖維樣品係他1 Η,丨γ ^ 如所’、、〜里以增加表面上含氧官能基的濃度。 :相較於其他經處理的纖維’經酸處理之纖維具 取同、.-原子百分比。然而應瞭解,其他處理及i他表 面改性方法可適用於製備供録鍵結及/或後續改性之纖維^ 之元素組成
表2進一步說明 度。同樣地’應瞭解, 表2·相對於未處 氧官能基的相對濃度。 改性纖維樣品上含氧官能基的相對濃 其他方法可用於改變纖維表面。 理之樣品,改性纖維樣品(ACF)上含 17 200526281 樣品 — 碳物種 ^處理 酸處理 峻/醇 -_5U) 45.0 ^ 酸7酉同 23 5 24.7 羧基 -- — 30.3 — σ 衣甸改性的纖維能鍵結銨。圖4說明 鍵結於表面改性爐維的杜 _α ., 、、、 女,明確地說,鍵結於經酸處理的 活1截、4的^。圖4陳明表面改性活性纖維樣品在含三種 片 ° 25毫克/公合及50毫克/公合)氫 氧化銨之溶液中,於3 3 °Γ姑把a 搖振〇至24小時進行保溫試驗 的、、、口果。保溫後,測|卜、、主 里上α液中殘留之銨濃度來測定 Berthelot法之改性作用緣& 稽田 繪於圖4〇線72為在5〇臺古^人, 里、、口果心 铖酸卢述 笔克/么3虱氧化銨溶液保溫中之 ::處:的活性纖維所得結果曲線圖,線73為在25毫克/ A 口氣氧化銨溶液中保溫、^ <、、二黾處理的活性纖維所得結果 =’而線74為在10毫克,公 經酸處理的活性纖維所得結果曲線圖。 保恤之 以義::如上述表面改性纖維’可具有充足的物理強度 水路於各種透析液循環流。 暴露於循環透析液時,未伯測^於一试驗中,當纖維 等_ & 、、刀離之石反粒子。因此,該 寺纖維可於再生室中持久使用。 4 可進一步在纖維表面卜奢 子屏障比^ 建構離子屏障。任何適宜的離 白可予以建構,例如(但 附長鍵烴部分而製得離子屏 於)了在I隹表面上接 用,包括可接附於纖維表面之月… 丨刀白丌使 月曰貝或脂肪酸。所接附的脂 18 200526281 質屏障如脂質鏈、環等, ^ ^ 了、每物的内表面產生物理屏陸。 任何適宜的脂肪酸鏈或其 生物开p早 s# ^ Μ 、物白可用以接附於纖維上。 、+、μ 備其他適宜的離子屏障,彳曰提供下 述於活性纖維上建構離心C k (、下 的。嗜a 屏陣之方法以達詳細說明之目 的。评吕之,一具體實例 處理的活性纖維,可性活性纖維,如經酸 生離子# # 脂肪酸予以進—步改性而產 生離子屏p早。该脂肪酸可短如 具體實例中,可使用鏈或可長達⑶。於某些 “ 鍵長C14至cn之脂肪酸。需注咅, S _及脂肪酸中之碳數時 ^ 係"十^月曰肪酸中羧基的碳。 於一具體實例中,係蕤由 離子屏陸…主 述方法在活性纖維上建構 離子屏·在酸清除劑如姬 二 ,Ό 一乙月女、心(二甲胺基)附 =:“P〇nge⑧及數種聚苯乙婦_二乙卿dvb)支 :^ 包+數種PSDVB支撑型六氫I定化合物)存 在下’使表面經處理的活w總 11、截、准如經酸處理的活性纖維與 综櫚醯氣反應。該反岸的处 一 X反應的結果致使棕櫚醯基(C16)接 活性纖維。應瞭解,除 *除、了才不推1酉进基可接附於該活性纖维以 夕,任一種其他適宜的碳鏈亦可接附於該活性纖维。 此外’纖維可予以改性成同時包含離子屏障及固定型 脲陋酵素或其他所欲固定型酵素。該固定型腺酶酵素可配 置使尿素分解成敍離子。該㈣子可被織物捕獲。例如, 帶正電荷的錄離子可被纖雒上的負電荷吸引至該織物上。 任何適宜的方法皆可以使用於固定所選出之酵素。於 某些具體實例中’可選擇共價地將胨酶或其他適宜酵素接 附於該纖維上。任何適宜的生化方法皆可用於接附或是固 19 200526281 定所選酵素。 作為說明用實施例,於一具體實例中,可藉由使用8-胺基辛酸連結劑與戊二醛連結劑的組合將純化的脲酶固定 於該離子選擇性活性碳纖維上。於初始將該連結劑接附於 AF的耦合反應中,可使用1-(3-二曱胺基丙基)-3-乙基-羰 二亞胺鹽酸鹽(EDC)作為耦合劑。應瞭解,其他耦合劑及/ 或共價連結劑,以及其他生化方法,皆可用於將脲酶或其 他離子選擇性化合物固定於該纖維上。 下文提供離子選擇性脲酶固定型纖維之製備實例··
在纖維上的脲酶固定化作用能使廢透析液所含之脲降 解。例如,圖5闡明進行動力學研究以研究當脲酶固定於 離子選擇性脲酶固定型ACF時之脲酶特徵。酵素動力學研 究係在標準穩態動力學下進行。使用Lineweaver-Burk曲 線圖來分析實驗數據。於此例中,計算得之Km值及Vmax 20 200526281 值分別為22.8 mM及0.65微莫耳/分鐘/平方公分,而同時 測定出自由胨酶時之Km值及Vmax值分別為5福及〇. i微 莫耳/分鐘。因此,雖然固定型脲酶對尿素之親和力較低, 卻可具有比自由脲酶更高之催化活性。因&,雖然脲酶係 經固定’其仍保留足夠的活性以降解廢透析液所含之尿 素。應明瞭,A 可能因實驗條件、鍵結條件、反 應條件等而異。 如上文所述,於-範例具體實例中,所合成的透析液 再生織物可包含一種或更多種纖維,彼等纖維具有下列之 -者或更多者:於所接附之脂質鏈附近之疏水性層,由脂 質鏈形成之離子選擇性屏障’能夠將料水解錢離子及 其他化學反應中間物之固定型脲酶,及能夠捕攫其他 之親水性孔。下文中,茲參考圖6,進_ 二 、 進步讨論透析液再 生織物之此等部分。 雖然纖維之製備係以一個接著—個的步驟進行說明, 應瞭解,該等步驟可用任何適宜的順序予以置換戋完成。 再者’於某些具體實例巾’離子選擇性關固定型:维之 建構可使用比本文所述更多或更少的步驟完成。應明瞭, 各種用來產生此種離子選擇性脲酶固定型活性碳纖维(反其 他類似纖維)之各種生化方法,皆可用來產生該透析液再^ 織物,且所提供之任何實施例係用以說明,而無 限制之意。 現在參考圖6,提供圖3離子選擇性纖維之示意放大 圖。圖6提供有關離子選擇性關固定型纖維(大㈣示為 21 200526281 70)中之分子移動及捕攫的圖示說明。所示纖維/織物7〇可 5又置方'、圖1及2之再生室14的透析液再生織物中。 概約地說,當廢透析液進入再生室14,並與纖維7〇 接觸時,尿毒症毒素可自透析液去除,並被捕攫至纖維中, 而電解質,如必需陽離子,可被選擇性地保留於該再生透 析液中。簽見圖3,廢透析液包含尿素及其他毒素,包含 肌酐及尿酸。透析液進—步包含各種必需陽離子,包含, 但不限於Κ+、W、MglCa2+。纖維7Q之功㈣被設計 為毋素捕搜裔。詳言之,當毒素如尿素、尿酸及肌野等遇 到纖維,該等毒素即被捕攫至纖維中,由而使得該廢透析 液重生。然而,使必需陽離子之捕攫降到最少,致使透析 液保留實質量之必雲陽雜4 ,λ ^ 、上, 而%離子。換言之,必需陽離子可視同 被该捕獲器拒斥,你媒;悉紅、六 使件透析液保留實質量之陽離子,而此 種含有陽離子但實質上不含毒 毋I之透析液可被視為重生透 析液。因此,此種重生诱挤访叮杜 土边 ^ , 生透析,夜可使用於透析液系統,而不 品使用(或使用極少)陽離子補充品。 兹更詳細論述織物7〇 含有必需陽籬;、之離子㈣,廢透析液進入 有“ % # 子(κ、Na+、峋2+及 c 肌酐、尿酸及其他小型 毋常(已3尿素、 廢透析液會遇到疏水性半滲;二)之=物的再生室中。 分能流經該半滲透膜而與物^析液中的各種成 如上所述者,纖維70可製 1 或疏水性屏障,俨_ A 衣備成其包含離子選擇性屏障 开1早 才示不為84者。施7t 有C4-C25碳鏈@ p & 離子遂擇性屏障可包含具 月曰肪酸增長鍵86。石炭鏈可自織物本體延 22 200526281 伸出去而形成陽離子如 應注意的是,這句胳 a、¥+及Ca2+的物理屏障。 大小。因此,雖:纖I離子可能因為水合作用而具有增加的 但藉由脂肪酸;::可帶電荷而使各種離子被纖維吸弓丨, 夂J曰長鏈可阻止一此 進入纖維中。θ 士 二Α刀子(如水合陽離子) 使小分子通過而in鍵Λ當作離子選擇性屏障操作, t光#乂大分子(如水入胳赫 、 捕攫器。 v戈艰口%離子)通過該 的水性必須與尿素接近__ 離子,但疏水性又不至Γ須有足夠疏水性以拒斥必需陽 率。 於明顯減少尿素擴散至脲酶的速
+例如,於所述具體實例中’必需陽離子如K+、W Mg及Ca f貝上可能無法穿透由碳鍵形成的物理屏障 該等必需陽離子可視同被該離子選擇性疏水性屏障拒斥 因此’該等必需陽離子保留於透析液中,由而使透析處 期間之透析液維持離子内環境穩定。 然而,毒素,如肌酐及屎酸,可能能夠穿透屏障,因 此可很容易被纖維吸附。毒素變成被捕攫於該屏障内。該 等鏈亦可設計成能使得尿素通過屏障,而被該屏障捕禮。X 再者,尿素分裂後產生之銨離子可被吸引至負電荷纖維, 並被捕攫,由而防止銨離子再進入透析液中。 應瞭解,於某些具體實例中,碳鏈可依纖維或織物長 度而有不同尺寸。於其他具體實例中,碳鏈長度可與纖維 23 200526281 或.、哉物長度相同。該等鏈的位置可依屏障效力而異。再 方:某些具體貫例中,t使用長度較短之鏈時,該等長度較 紐之鏈可放置得相當緊密’而於其他具體實例巾,長戶較 ,之鏈可較分開。由於較長鏈會覆蓋較多區域,此等:: 可為有效,且不須如長度較短之鏈般緊密放置,即可提供 適當的物理屏障。此外,雖㈣示者為延長之钱,於某 =具體實例中,該等鏈可包含一個或更多個環或其他形 恶’使得該等碳鏈被視為碳屏障。
士上述,織物7〇可進一步包含親水性孔Μ。此等親 水性孔88可帶有足夠之電荷以吸引相反電荷的離子。例 如’親水性孔可帶負電#,因此吸引帶正電荷之銨,並將 録捕攫至纖維中。應瞭解,力某些具體實例中,可設置離 子交換樹月旨92。例如,可設置負電荷離子交換樹脂以增加 纖維上的負電荷。由而確保吸引並捕攫所選離子。
如上文所述,纖維70可進一步包含固定型酵素,如脲 酶,標示為9〇者。雖然固定型酵素係以脲酶作說明,但 任何適宜酵素皆可使用或設置於該捕攫器中。於此實施例 中,該固定型脲酶可被設計用以水解屎素。產生之銨離子 ΜΗ/可被纖維7〇的負電荷吸引,而可被捕攫至該屏障内 部,並吸附於該纖維之親水性孔。 如上述’本系統提供的是毒素捕攫器是在透析液再生 室内。廢透析液可進入該再生室,並與被設計用以使透析 液重生之透析液再生織物接合。該透析液再生織物可被視 為一種毒素捕攫器··選擇地捕攫尿毒症毒素如肌酐、尿酸 24 200526281 及磷酸鹽,及選擇性地降解脲,致使其後接著捕攫所得録 離子。非毒素,如必需陽離子,實質上可對該毒素捕攫器 免疫,因此留於透析液中。該實質上無毒的透析液(重生透 析液)可再循環至透析液貯存器16中,以供於透析室12中 再使用。 圖7提供依據本文一具體實例之透析系統(大體標示為 11 0)的另一詳細說明。透析系統11 〇顯示為一種可攜式血 液透析機。該系統使用上述透析液再生織物,致使透析液 可被重生及再使用。透析液之再使用使該系統成為可攜 式、成本有效且更容易被透析病患使用。 類似圖1之系統1〇,透析系統110可包含其中具有血 液小至1 1 8及透析液小室1 2〇之透析室1 1 2。該二小室可 藉由半滲透膜122予以分隔。透析系統1 1〇可進一步包含 透析液再生室Π 4及透析液貯存器1 16。 系統1 1 0之操作可包含經由輸入管系統丨3〇輸入高毒 素濃縮血液(尿毒症血液)。於某些具體實例中,該病患的 尿毒症血液可藉由血液泵丨3 1泵至透析室丨丨2之血液小室 1 1 8。可設置各種血流感應器丨33及丨4〇以調節並偵測血 胤°此外’可設置一個或更多個氣泡感應器,如氣泡感應 器 142 〇 於某些應用中,當系統重量很重要時,可從整個系統 透析機省略某些感應器如氣體偵測器。可使用其他感應方 法。例如,可使用3向管定期收集病患血液樣品,且可使 用任何適宜之可攜式分析系統測定陽離子、銨、尿素、尿 25 200526281 酸、肌酐、磷酸鹽、氧、碳酸氫鹽、葡萄糖、pH等的濃度。 半滲透膜122可使血液與透析液小室丨2〇中的透析液 彼此分離。透析室中的半滲透膜可使特定的尿毒症毒素由 病患血液流經該膜而進入透析液中。當透析液之毒素變飽 和時’廢透析液可流至再生室114。透析液流可藉由透析 液流感應器1 3 5予以調整。
廢透析液被收納於再生室中,致使内含毒素的透析液 與透析液再生織物接合。透析液再生織物可包含離子選擇 性脲酶固定型纖維,該纖維可捕攫各種毒素,由而自透析 液移除該等毒素。重生的透析液可離開再生室,再由氨感 應器137取樣及檢測殘留的氨。此外,當將重生透析液泵 至透析液貯存器116時,可藉由血液_氣體分析儀138對多 重特定血液氣體參數進行取樣及檢測。必需時,可藉由透 析液泵126,將重生透析液由透析液貯存器116果回透析 室112,其中封閉迴路透析系統及操作係可重複者。
如上述,可使用各種感應器偵測多重透析因子,彼 ::包含,但不限於:纟液流速、透析液流速、溫度、 含置、血管中氣泡的存在及透析液組成,包陽離子、氨 碳酸氫根濃度等。於某些具體實例中,可使周更多感應 以確保精確性。可使用電腦(未示出)接收由感應器傳來 賁訊、控制栗及記錄相關數據。雖然未示出,但應瞭解 可在透析系統中設置多種電子器材以進一步控制及偵測 ::過!。再者,可設置使用者界面,使得使用者可獲得 二制為、感應器及系統控制輸入有關之立即資訊。 26 200526281
應注意,於本文揭示之系統中,血液及透析液皆泵經 其本身之系統。於某些具體實例中’㈣泉可為輥式泵, 而於其他具體實例’該等泵可包含氣泵、電動泵、手動泵 或彼等泵之任一種組合。於某些具體實例巾,可調整該等 泵使得流速在100-1000毫升/分鐘的範圍内。 A 於某些具體實例中,透析液貯存器或貯存槽可且有約 6升的容量,i易於填充、排放及清潔。藉由提供封閉迴 路之可再制的透m可使透析系統的重量最小化,
致使該系統重量可輕収以成為可攜式。例如,該系統可 能足夠輕而使得該系統可徒手攜帶。 -呆些具體實例中,透析系統元件之一者或更多者 為可棄式且可置換者。例如,於一 、 〜^具體貫例中,整體透? 液及血液接觸單元—管道李 g迫糸統】24、透析室112、再生室u 及透析液器1 1 6皆可自咸廡哭β , ㈢α應杰及泵移出予以置換。或者 =某些具體:r例中,再生室114可以選擇性地與透析系矣
的一個或更多個組件脫離,致使再生室114(及相關組件 可置換成分離或組合的組件單元。 於其他具體實例中,可以手冑 、、/ 」乂于動万式使再生室1 14與管 道系統、感應器及其他透析组# n $ … 竹仟脫離,丟棄,再以新的再 生至置換。因此,再生宫 可視為一種可置換筒。作為 另一變化,可拆開所移出的再 J丹玍至,置換安置於再生室中 之一個或更多個可丟畢式έ Α 、、 ,例如離子選擇性織物(圖2 中以58表示)或支撐篩(圖 ^从6()表不)。一旦可丟棄式 再生室組件經新的組件冑ϋ 仟置換,可關閉再生室罩殼,而該再 27 200526281 生室可再接附於其在透析系統中之原始位置。 應瞭解’雖然本文係以透析液再生室及 血液透析機或血液透析系統之使用作為說明,然奸織物於 液再生室及其相關織物可使用於任何透析系統:、:::析 於腹膜透析單元或系統。此外,此種再生室及幻3使用 可使用於其他需要自流體移除毒素的系統。1織物 為便考Γ13,係說明透析液再生織物之各種特徵。 為便於心,逐以各種實驗說明。應瞭解 說…予以提出,而無意於任-方面作為限制係4 圖8’所提供之長條圖係說明胨酶於離子選擇性 ,固定型广樣品的阳安定性。如圖所示, 白口種PH,辰度下,脲酶活性並無明顯下降。 圖9說明離子選擇性定型μ 度安定#。如闰私- 〜Α樣口口的溫 ^不,该固定型胨酶在各種操作严产下維 持活性程度。因此,使太^ 裡料μ度下維 使本糸統可於各種溫度條 對離子選擇性胨酶固定” 。 度二者進行延長時間的研〜…、之'収^品的ΡΗ及溫 士 九/則滅結果顯示,於4至8個 小%之延長測試期間内, 述可捭m备 ㈣活性並無明顯下降。本文所 ❿J搞式远析糸統之佶 ee ^ ^ , 用係明顯地少於所測試之延長期 曰’,口此確保在整個透析過程 圖10進一步說 U有胧酗活性。 樣口在“且隹子選擇性脲酶固定型ACF之測試 払卩口在一段延長期間 狀態下貯存Μ天的期二:如圖所示,於4。。’潮濕 内,胨酶保有超過90%的活性。 七、了延長的貯存期間,使用者或機構能夠更易於貯 28 200526281 存置換用再生室等。 圖11係就尿素水解及使用適宜透析液緩衝液吸附產生 銨離子方面來說明離子選擇性脲酶固定型ACf排除尿素的 能力。如圖所示,曲線217為自透析液所移除氨的經時(分 鐘)濃度(mM),曲線219為透析液中尿素之經時濃度,曲 線221則為透析液中自由氨之經時濃度。如所描繪者,離 子選擇性胨酶固定型ACF樣品有效地去除透析液中的尿 素。藉由此分析所用檢測方法(Berthel〇t)所測得由腺酶產 生的自由胺離子微乎其微,顯示尿素穿越離子選擇性層到 達纖維中之脲酶,但因該離子選擇性層之故,使所形成的 高電荷銨離子無法離開纖維,由而被纖維有效地吸附。 圖12進一步說明使用離子選擇性活性碳纖維有效去除 尿毒症毒素如肌酐及尿酸。明確地說,圖丨2顯示不同濃 度尿酸及肌酐在33°C下的吸附作用。長條223為溶液濃度 ίο毫克/公合時尿酸的吸附量(負載量,毫克/克);長條225 為溶液濃度1 0毫克/公合時肌酐的吸附量;棒227為、容液 濃度25毫克/公合時尿酸的吸附量;棒229為溶液濃度25 毫克/公合時肌酐的吸附量·’棒23 1為溶液濃度5〇毫克/公 合時尿酸的吸附量;棒233為溶液濃度} 〇毫克/公合時肌 酐的吸附量。因此,如圖所示,尿酸及肌酐皆在適宜濃度 下被吸收至織物中,而不須添加其他成分以移除此等毒 素。然而,應瞭解,於某些系統中,可包含增強對此等毒 素吸收或捕攫的成分。 參考圖1 3,顯示離子選擇性活性纖維拒斥透析、夜中的 29 200526281 陽離子。於所說明的試驗巾,離子選擇性活性碳纖維係以 在35°C搖振的條件下,保溫於含有生理濃度離子的溶液(〗$ mM CaCl2、140 mM NaC1、} 〇 mM KC1 及 〇 5 福 MgS〇j, ^ # 24小%。離子濃度減少率於Ca2 +為〇·33%,河^ +為 0.83%,Na+為約3%,而£ +為〇·25%。該等數據是用於計 算纖維的離子吸附能力,其中,長條241描綠所吸附的(毫 克/克)Ca2+,長條243描緣所吸附的Mg2+,長條⑷描繪 所吸附的1T。如所說明者,離子選擇性纖維拒斥該等必需 陽離子,由而將該等陽離子保留於透析液中以供再使用。 應,意,即使沒有固定型胨酶,尿素亦實質地被吸附於離 子遥擇性ACF上。如卜,虛、、j:立;^主 、 上如此,應庄思尿素如同其他毒素一般通 過離子選擇性屏障,此係與必需陽離子相反。 應瞭解,於某些系統中,尿素之去除可能較不重要。 =等系統中’大毒素捕禮器可只有極少或全然沒有固定型 ,此外,此等糸統可被設計成無陽離子交換器。例如, =擇性織物/纖維可能疏水性較低,且可由非氧化型纖 因此’上述毒素捕攫器可用於捕攫其他類型的毒辛, 匕括致病原、病毒、細菌等。 ” 含另γ κ 、此寺糸統中,捕攫器可包 t卜笙金从 7、之毋素。例如,可施用 此寺糸統以將急性感染病患以 的病4內0一 4… 病性病毒及細菌 」/丙心體内的毒素,包括致病 少戍降f田你L L 病毋、細菌等的存在減 卜’曝露於有機毒素及毒性重金屬的病 ^ 上述毒素捕攫系統治療。上 ' 易g之,該毒素捕攫器可 30 200526281 用作血液過濾工具。 ▲雖然本揭露包含特定的具體實例,但由於可能 的變化,故特定的具體實例並無限制之意。本揭露的 匕3本文所揭不各種兀件、特徵、功能及/或性質的所有新 穎及非顯而易見的組合或次組合。下述中請專利範圍特別 指出被視為新穎及非顯而易見的某些組合或次組合。此等 中請專利範圍可論及“_,,元件《“第_”元件或装等效 物。應瞭解,此等申請專利範圍包含一種或更多種此等^ 件的組合’既不要求,/亦不排除兩種或更多種此等元件。 有關特徵、功能、元件及/或性質之其他組合或次組合可經 由修正現有申請專利範圍,或是經由於提出此申請案或相 關申:青案的新申請專利範圍而予以請求。此等申請專利範 圍之範疇不論是較廣、較狹隘、相當於或不同於原申請專 利範圍,亦視為包含於本文揭示之主題内。 【圖式簡單說明】 於所附圖式中的各圖中,揭露内容係舉例說明作為實 幻並非限制,在該等圖式中,同樣的參考符號表示相同 的組件,其中: 圖1為依據本揭露内容之範例透析系統的示意圖; ^圖2為用於圖1中所示依據本揭露一具體實例之範例 系統中的透析液再生筒示意圖; 圖3為沿著圖2線3-3所截取置於透析液再生筒中之 離子選擇性織物的橫斷面視圖; 31 200526281 圖4為說明在圖2透析液再生筒中所用酸處理纖維的 銨鍵結能力的圖表。 圖5為說明固定於圖2透析液再生筒中所用活性化纖 維上之胨酶活性的圖表。 圖6 ^沿著圖3箭頭6所截取離子選擇性腺酶固定型 纖雉之不意放大圖,說明在離子選擇性胨酶固定型纖維中 毒素之分子移動及捕攫。 圓7為依據本揭露之另一且, 力/、體μ例之透析系統示意 圖。 _ 8-1 3為說明圖2透柝淡涵^ & μ 士 α 遗祈/夜再生同中所用離子選擇性脇 酶固定型活性纖維各種特徵的圖表。 【主要元件符號說明】 10 :透析系統 12 :透析室 14 ··透析液再生室(或透析液再生筒) 16 :透析液貯存器 1 8 :血液小室 2〇 :透析液小室 22 :半滲透膜 24 :管道系統 3〇 :流入管 32 :流出管 42 :透析液流出管 32 200526281 52 :廢透析液入口 54 :筒頂 56 : 0型環 58 :透析液再生織物 60 :支撐篩; 62 :底部墊圈; 64 :罩殼; 66:重生透析液出口 68 :排除孔 70 :離子選擇性纖維(或離子選擇性活性纖維) 72 :在50毫克/公合氫氧化銨溶液保溫中之經酸處理 的活性纖維所得結果曲線圖 73:在25毫克/公合氫氧化銨溶液中保溫之經酸處理 的活性纖維所得結果曲線圖 74 :在 10毫克/公合氫氧化銨溶液中保溫之經酸處理 的活性纖維所得結果曲線圖 82 :疏水性半滲透膜 84 :離子選擇性屏障或疏水性屏障 8 6 :脂肪酸增長鏈 88 :親水性孔 90 :固定型酵素 92 :離子交換樹脂 11 0 :透析系統 1 1 2 :透析室 33 200526281
1 1 4 :透析液再生室 1 1 6 :透析液貯存器 1 1 8 :血液小室 120 :透析液小室 122 :半滲透膜 124 :管道系統 1 2 6 :透析液泵 1 3 0 ··輸入管系統 1 3 1 :血液泵 1 3 3 :血流感應器 1 3 5 :透析液流感應器 1 3 7 :氨感應器 1 3 8 :血液-氣體分析儀 140 :血流感應器; 142 :氣泡感應器。
2 1 7 :自透析液所移除氨的經時(分鐘)濃度(mM) 2 1 9 :透析液中尿素之經時濃度 22 1 :透析液中自由氨之經時濃度 223 :尿酸的吸附量 225 :肌酐的吸附量 227 :尿酸的吸附量 229 :肌酐的吸附量 231 :尿酸的吸附量 233 :肌酐的吸附量 34 200526281 241 :吸附 243 :吸附 245 :吸附 的 Ca2+ 的 Mg2 + 的K+
Claims (1)
- 200526281十、申請專利範圍·· 1. 一種透析液再生室,其包括: 種故配置用以選擇性地捕攫毒素及拒斥所選擇陽離 子的毒素捕攫器。 2·如申請專利範圍第1項之透析液再生室,其進一步 包括半滲透膜。 3. 如申請專利範圍第1項之透析液再生室,其中該毒 素捕攫器包含離子選擇性屏障。4. 如申請專利範圍第3項之透析液再生室,其中該離 子選擇性屏障包含物理屏障。 5.如申請專利範圍第3 子選擇性㈣為一種烴屏障 項之透析液再生室,其中該離 其中該離 其中該離 6·如申請專利範圍第5項之透析液再生室, 子選擇性屏障包含複數個烴鏈。 7·如申請專利範圍第3項之透析液再生室, 子選擇性屏障呈疏水性。 •如申請專利範圍第1項之透析素捕攫器包含活性碳纖維 -·如申請專利範圍帛8項之透析液再生室 性碳纖維是—種離子選擇性活性碳纖維。 - 10·如申請專利範圍第8項之透析液再生室 性石厌纖維是-種離子選擇性麵固定型活性碳纖維、。中 Π·如申請專利範圍第8項之透析液再生室、、。 素捕攫器包含帶電荷之微孔區。 ’其中 36 200526281 1 2 ·如申晴專利範圍第1項之透析液再生室,其中該毒 素捕搜器包含至少一種經配置用以水解尿素的酵素。 1 3 ·如申請專利範圍第12項之透析液再生室,其中該 毒素捕攫器包含固定型脲酶。 1 4·如申請專利範圍第1項之透析液再生室,其中該毒 素捕獲裔係經配置用以實質地去除透析液中的尿素。 1 5 ·如申請專利範圍第1項之透析液再生室,其中該毒 素捕獲為係經配置用以實質地去除透析液中的尿酸。 1 6 ·如申睛專利範圍第1項之透析液再生室,其中該毒 素捕&係經配置用以實質地去除透析液中的肌酐。 17 ·如申凊專利範圍第1項之透析液再生室,其中該選 擇的陽離子包括Ca2+、Mg2+、尺+或Na+中之一者。 1 8 ·如申睛專利範圍第1項之透析液再生室,其中該選 擇的陽離子為必需陽離子。 19·種透析系統,該系統包括如申請專利範圍第1項 之透析液再生室。 2〇·如申晴專利範圍第1項之透析液再生室,其係用於 血液透析系統。 21. 如申靖專利範圍第i項之透析液再生室,其係用於 腹膜透析系統。 22. —種經配置用以由充滿毒素之透析液產生重生透析 液的透析液再生室,該透析液再生室包括: 一種透析液再生織物,其係經配置用以選擇性地進行 自充滿毒素之透析液中實質吸收毒素,該透析液再生織物 37 200526281 係經進一步配置以使非毒素的吸收降到最小;以及 用以釋放該重生透析液之流出管。 23 ·如申請專利範圍第22項之透析液再生室,其進一 步包括經配置用以接收充滿毒素之透析液的流入管。 24·如申請專利範圍第22項之透析液再生室,其進一 步包括經配置用以使毒素離開透析液再生室的排除孔。 2 5 ·如申睛專利範圍第2 2項之透析液再生室,其中該 透析液再生織物包含離子選擇性活性纖維。26·如申請專利範圍第25項之透析液再生室,其中該 透析液再生織物包含離子選擇性脲酶固定型纖維。 27. 如申請專利範圍第22項之透析液再生室,其中該 透析液再生織物包含離子選擇性脲酶固定型纖維,該離子 選擇性脲酶固定型纖維係合成如了:氧化纖維,接附至少 -種脂質鍵,及共價地接附至少一種或更多種酵素。乂 28. 如申請專利範圍帛22項之透析液再生室,其中該 透析液再生織物包含·· 〃 Μ離子選擇性胨酶固定型活性纖維,其包含: 八有經配置用以保留帶電荷離子之孔的纖唯. *實質上由脂質鏈構成的疏水性離子選擇性屏 ^鏈係接附於該纖維,且係 " 的方向延伸;Α 置成貝貝地朝_纖對 實質上置於該離子選擇性屏障内的腺酶。 其中該 帶29.如申請專利範圍第28項之透析液 荷離子包括銨離子。 S 38 200526281 士申°月專利範圍第22項之透析液再生室,其中該 透析液再生、我物係經進一步配置以使必需陽離子之吸收降 到最少。 31·如申請專利範圍帛30項之透析液再生室,其中兮 必需陽離子包括Ca2+、 Mg 、Κ+或 Na+。 3 2 ·如申請專利簕囹 圍弟22項之透析液再生室,直传妹 配置以供用於透析系钵 π ’、先,且進一步經配置用以藉由進 某體積之廢透析液中眘μ 啊辰中貫質吸收毒素而再生某體 析液。 生透 33.-種生成毒素捕攫器的方法,該方法包括: 氧化纖維;及 接附脂肪酸以生成Μ工 成離子璉擇性屏障,其中該脂肪酸朝 遂離邊活性碳纖維的方向延伸。 朝 34·如申請專利範圍 牙J項之方法,其進一步提供_ 種與該活性碳纖維結合之離子交換樹脂。 ’、 35.-種再生筒,其係依據如申請專利範 方法予以製得者。 貝之 36·如申請專利範圍第33項之方法,其進一 該活性碳纖維上固定胨酶。 ,、於 37.-種能夠去除血液廢物之系統,該系統包括: ;透析室,其包括透析液小室、血液小室及實質上 該透析液小室與血液小室之間的半滲透膜,·及、 於 透析液再生室,其進一步包括透析液再生織物。 38·如申請專利範圍第37項之系統,其中該透析液再 39 200526281 生至係經配置用以使來自透析室之廢透析液重生。 3 9 ·如申請專利範圍第3 7項之系統,其中該透析液再 生室包含離子選擇性脲酶固定型活性纖維。 40·如申請專利範圍第37項之系統,其中該系統為可 攜式。 41 ·如申清專利範圍第3 7項之系統,進—步包括透析 液保存器。 於勺42.如申清專利範圍第41項之系統,其中該透析液可 匕3透析液小室及透析液再生室之封閉迴路中再循環。 · 43 ·如申請專利範圍第39項之系統,其中該離子選擇 腺酶固疋型活性纖維可配置成用以捕攫尿毒症毒素。 44·如申請專利範圍第38項之系統,其係供血液透析 處理使用。 45·如申請專利範圍第37項之系統,其係供腹膜透析 處理使用。 十—、圖式: 如次頁 40
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