JPS62261368A - アナフイラトキシン吸着材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、生体にとって有害な、血液などの体液中に存
在する）ノナフィラｌ−゛−ｔ＝シンを除去するための
体液浄化吸行祠に関する。

〔従来の技術〕

血液を体外に取り出して、血液中に○まれる有害成分を
除去したり、有効成分を補給しようとする体外循環療法
の２キ及は［１覚ましい、１これらの例としては、血液
透析、人工心肺、面’３７１交換などが挙げられる。こ
のＪ：うむ体外循環療法でｉま、血液が膜などの人］Ｌ
ｌ物に接触し、そのために血液中の袖体が活１’１化さ
れ、アナノイラトキシンＣ３ａ、Ｃ４ａ、Ｃ５ａが産生
されることが多いこと（，１、良く知られている（例え
ば、キドニイ　インタープ−ショナル　（に１ｄｎｃｙ
　　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、　　　２４．　７
７０（１９Ｂ３）；　）４ｃｖ　ｃｎｇ、　Ｊ、　Ｒｅ
ｄ、、　３０４．４９７（１９８１）；Ｉ−ランス）ツ
クシコン　７７メリカン　ソ１ナイフティ　フ、Ｉ　７
　　アーブイフィシＰル　インターナル　オーガンズ　
（Ｔｒａｎｓ、　Ａｍ、　Ｓｏｃ、八ｒｔｉｆ、　１ｎ
ｔｅｒｎ、　ｏｒｇａｎｓ）、　　３０．３４７（１９
８４）　）　、膜による捕体活ｆ１化は膜素材によっ（
責なり、特に再生ゼル「１−ス膜でＬＬ補体が著しく活
性化され、）ノナフィラｌ〜キシンの産−目１１も多い
３、また、叶當者から輸血用に、１１つ；を用い−（血
漿を、あるいは繊↑１１を用いＣ顆粒球を分離採取しＪ
：うとＪる口、１にも、袖体が活↑（１化されて〕′ノ
ーノイラト１−シンが産生される（へ工臓慕、長、　１
６８９（１９８６））。

通常は低濃麿にあるアノーノイラトニ１シンが大量に産
生されることは、生体にとって有害で必り、５１ｊ消筋
収縮、血管透過性Ｊ１進、マストレルからのビスクミン
の放出などの牛体反応を引き起し、仝９的にはいわゆる
アナフィラ↑シーショックをもたらすことも知られてい
る〔アドバーンシズ　イン　イミュノロジー（八ｄｖａ
ｎｃｃｓ　ｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）。

匹、　１　（１９７Ｂ））。患者の中には補体が活性化
され易い例もありにュー　イングランド　ジｒ　−プル
　オブ　メデイシン（Ｎｅｗ　［ｎｇ、　Ｊ、　）ｌｃ
ｄ、）。

３１１、８７８（１９８４））　、このような患者また
は重症患者を治療する場合や、アナフィラトキシンを多
足に含む血羨がアナフィラトキシン感受性の高い患者に
成分輸血される場合や、いかなる有害性も及ぼしてはな
らないところの健常者が献血に協力する場合などでは、
アナフィラトキシンの有害性が特に問題になる。またさ
らには、イヌリンやリポポリサッカライドなどの補体活
性化物質を役）して、発生するアナフィラトキシンの生
理活性を逆用して、腫瘍を抑制また１１消退さＵようと
する治療法もあるが、この場合でもアナ゛ノイラトギシ
ンが患部以外の正常部位ではイ１害なしのとなる。アナ
゛ノイラトキシンは、血管内あるいは血液中だ（プでな
く血管外の体液中にも存在しえて、それも生体に害を及
ぼ−ｆ　（Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏ
ｇｙ、　２６゜１　　（１９７Ｂ））　　。

このＪ：うな）ノナフィラトキシンの有害性が予測され
る場合に、７ナノイラトキシンが除去されれば、それぞ
れの治療、処買などがより支足に行なえろようにムリ、
また、患者や健常者へりえる苦痛や危険も軽減される。

しかし、生体にとって有害なアナノイラトキシンを除去
しようとづる試みはほとんど見出されり”、わずかに、
祭物などの有害物の吸省除ムのために用いられているポ
リヒト［ｌキシエチルメタクリレートＣ被覆された話性
炭（人工Ｉｌｉ？ｉ器、旦、　１３４０（１９８Ｂ））
ヤ）、血小板′亡白血球の微少凝集塊を除去Ｊるための
血液フィルターとして用いられているポリエフ４テル不
械布（人工臓器、耳、　１５７９（１９８６））の）ノ
ナノイラド「シンに対する吸容性が示されているに過ぎ
ない。

アナフィラトキシンの中で、生ＩＴＩ！活性の強さにつ
いては強い方からＣ５ａ、Ｃ３ａＳＣ４ａの順であり、
また、血液′＆ｉ度については多くの場合、多い方から
Ｃ３ａ、Ｃ４ａ、Ｃ５ａの順でおるが、これらの公知例
では、アナフィラトキシン全般についての吸着力や、特
にＣ５ａに対する吸着力が不充分であり、また、他の血
柴成分との間の選択性も不充分である。

（発明が解決しようとする問題点） 上記の如きアナノイラトキシンの産生、有害性と従来技
術に基づくアナフィラトキシン吸谷村の状況に鑑みて、
本発明者らは、Ｊ：り有効に、かつより選択的にアナフ
ィラトキシンを吸６°できる月利について鋭意検問を重
ねたところ、先に示した公λ口例とは異なる１４性の高
分子材料に好適な）ノナフィラトキシンの吸容性が認め
られることを見出した。

〔問題点を解決するための手段〕

すな、わら、吸水率が０．５％乃至９％の高分子月利ま
たは疎水性高分子に陰荷電性を導入した高分子ｖｊ刊か
ら成るエレメントが血液、血蘂、血清などの体液中の７
／ナフィラトキシンを好適に吸ｒ１し、一方、アナフィ
ラＩ〜キシン以外の血県成分を相対的に吸着しにくく、
吸着に選択性があることを見出し、本発明を完成するに
至った。吸水率１５Ｌ月利の疎水性の尺麿てあり、相対
湿度６５９６．２０　’Ｃ１，：　Ｊ連ノる平衡吸水率
を意味している。

吸水率が０．５％乃至９％の１ａ分子初料としては、ビ
ニル化合物ではメタクリル酸エステル、アクリル酸エス
テル、メタクリル酸、酢酸ビニル、アクリ１］ニトリル
などおよびその誘導体の重合体、これらの間の共重合体
、さらにはこれらと他のそれ甲独の重合体では吸水率が
０．５％乃至９％の範囲に入らないところの甲ω体との
共重合体が挙げられ、水素移動重合体ではポリウレタン
などおよびその誘導体が挙げられ、重縮合体ではポリ−
７７ミド、ポリイミドなどおＪ：びその誘導体が挙げら
れ、天然高分子由来のものとしてはセル「１−ストリ）
′セテー１−など４３よびそのＨＭ１４体が挙げられる
。

また、０．５％未満の疎水１（ｉ高分子材料を合めで疎
水性高分子材料にスルホン酸暴、リン酸塁、カルボニ１
−シル基などおにびこれらの塩から成る１豐荷電士（１
塁を含む成分を共重合１１１“１分子反応により導入し
たり、これらの成分をゴ一体どした重合体を疎水性重合
体とブレンドあるいは機械的に共存させてＩＪられた畠
分子士Ａ判仝体の吸水率が０．５％乃至９％の範囲に入
る高分子材料も本発明の累月に包含される。水酸基を含
む材″ｌｌにおいては、水酸基がアナフィラトキシンの
産生に関！ブするので好ましい材料とは吉えないが、こ
れらでアナフイラ１〜キシンの吸着性を付与シにうとす
る場合には上記陰荷電性塁のモル含ωは、少なくとも水
酸基の−［ル含量の２倍以上である必要がある。

本発明でいうアナフイラｌ−二ｔシンに対する上記の高
分子材１１から成る吸着材エレメントの体液と接触する
時の形態としては、粒子状、繊維状、フィルム状、不８
１Ｕ状、膜状なといずれの形態も用いることができる。

さらに少量で吸着容量を高くリ−るためには、重量当り
の表面積が大ぎい形態が望ましく、例えばアプフィラト
キシン（分子量、Ｃ３ａ　：９０００ＳＣ４ａ　：９０
００．Ｃ５ａ　：１１０００）が入りうる程度の連通孔
を多数包含する多孔体が好適である。またさらには、ア
ナフィラトキシンの体液中絶対量は数１０ｎ（１／ｍｌ
乃至数１０μｇ／ｍ　ｌであり、体液中に存在する他の
一般成分に比べて少量であるので必要な吸着材量は通常
少！ｄでＪみ、例えばシート肱や中空糸膜のよう１、　
！ｌ／ｌ／状のちので人］］昌５り臓用透析膜のような
他の血液浄化は能を兼ね信１１えた吸？゛１−□材も好
適に用いられる。膜状のものにあつ”（番、１、ノノナ
ノイラトキシンの分子量が他の一般血柴蛋白に比べて小
さいので、吸着だＣプＣはなり）ノプフィラ１−キシン
を透過さμで除去しうるＪ：うにボアリイズを設定する
ことも可能である。

本発明でいうアナフィシ１−キシンに対する吸着材の使
用態様としては特に限定するものではないが、例えば、
体液導入口と体液力出口とを備えた該吸着材を充填した
吸着筒の態様、他の吸着材と混合したり他の吸着材層や
他の機能部分とを接合した態様、血液透析や血漿交換療
法と同様に該吸着材をコ１′透膜状に成型して吸着材と
してのは能以外の機能を兼、ｂ備えるようにした態様、
腹膜透析液などの生体膜と接触する液体中に該吸着材を
懸濁さ「た態様、血管自体を血液導出入路として該吸着
材から成る吸着筒やプラグを血管間や血管内に挿入した
りする態様、などの態様で用いることができる。

以下実施例により、本発明の右動性をより詳細に〃１明
する。

実施例１〜７．比較例８〜１０ 表に示した中空糸状、粒子状、膜状、繊維状の高分子材
料を用いてアナフィラトキシン吸谷実験を行なった。）
ノナフィラトキシンを含む血清は、ヒト釘當者血清に市
販セルＩ］−ス中空糸を１ｃｍ長に切断し、血清’１ｍ
ｌ当り中空糸外表面積１０Ｃｆｆｆの混合比で、３７°
Ｃ下で１時開反応させて調整した。

この血清中のＣ３ａ、Ｃ３ａＣ度はぞれぞれ８８００〜
１４０００ｎｇ／ｍｌ　、２００〜３１０ｒｌ（１／ｍ
ｌであった。

上記のアナフィラトキシンを多聞に含む血清１ｍ１当り
に、中空糸状材料では外表面積１０ｃｄ、膜状材１’；
ｌでは膜表裏面積１０ａ＋ｆ、粒子状材料では０゜２５
Ｃ１、繊維状材料では０．０７７Ｃ］を加えて、３３７
°Ｃ下で１１１．’１間反応させ、反応終了時に直らに
血清量に対して１／１０ｍの０．１Ｍ−ＥＤＴＡ液を加
え−Ｃ反応を停止させた。

アナフィラトキシンの分析は、アップジョン社のＲＩＡ
↑ットを用いて行なった（Ｂｉｏ　Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ
ｓ、　Ｐ、Ｐ、　９０−９５．　Ｊｕｎｅ／Ｊｕｌｙ　
１９Ｂ３）　。吸着が選択的であることを確認するため
に、血集蛋白成分であるＣ３、Ｃ４、アルブミン（八１
ｂ）、免疫グ［−１７リンＧ（ＩｇＧ）を比較成分どし
たが、これらは−元免疫拡散法で分析した。吸肴麿の指
標としては、該吸？’＋　４：Ａとの反応前後の各成分
の分析（心から弾出される吸着捧屯（（反応前値−反応
後鎮）７′反応前値Ｘ１００％）を用いた。

例１から７は本発明に対する実施例であり、例８から１
０は比較例である。実施例ではＣ３ａ、Ｃｂ　ａの吸着
率がそれぞれ５１乃争９７％、１８乃至１００％である
のに対して、比較成分であるＣ３、Ｃ／１、Δ１ｂ＝ｑ
Ｇの吸着率は−６乃至３７？６であり、アナフィシ１〜
キシンに対する選択的吸容が示されている。これに対し
て比較例では、Ｃ３Ｑ、Ｃ５ａの吸ンド＋−はマイブス
、りなわら、これらではアナフイラトキシンの吸着では
なくむしろ産生が起っていることが示されている。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 吸水率が０．５％乃至９％の高分子材料、または疎水性
   高分子に陰荷電性を導入した高分子材料から成ることを
   特徴とするアナフィラトキシン吸着材。