TW200304772A - Fungicidal composition for control of rice plant disease - Google Patents

Description

200304772 (1) 玫、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關一種具有優良稻病害防除效果之殺菌性 組成物’更詳細而言，係有關一種具有優良稻熱病防除效 果之殺菌性組成物。 【先前技術】

植物病害之一，例如有熱病等。熱病係爲一種由絲狀 菌之一屬於不完全菌類之 Pyricularia屬菌寄生所引起之 病害。其中又以，稻熱病（Pyricularia oryzae )，多發生 於夏季之低溫多雨等氣候異常之際，於稻米栽培中屬於極 重要之病害之一。 申請人於國際公開WO0 1/9223 1號公報中（國際公開 曰：200 1/12/06 )，即有揭示一種具有優良殺菌活性之下 記式（1 )所示化合物或其酸加成鹽：

[式中，R爲氫原子、-COR^-COOR1 (其中R1爲碳數1 至 4 之烷基）、-COCH2OCH3 或- COCH2OCOCH3]。 於前述文獻中，即有記載上述化合物之物理化學性狀 及其對稻熱病之防除效果。又，並有記載咍化合物對於稻 熱病具有優良防治效果外，其亦具有優良之殘效與防除效 -6 - (2) (2)200304772 果特 效、 。 除 } 果防酮 效有酞 療具氯 治害四 之病7. 異稻 6, 相對,5, 有種 4 具數{ 劑有# 除知塞 防已氟 病前PW 熱目知 稻，已 有病如 現熱例 與稻， 其療物 且治合 ， 化 果之 力西（5-甲基-1，2,4-三唑[3,4-b]苯并噻唑）、西可隆（（ - RS ) -2-氰基-Ν·[ ( R ) ·1- ( 2,4-二氯苯基）乙基]-3,3-二 · 甲基丁醯胺）、與苯酚塞（Ν-(2,3-二氯基-4-羥苯基）-1-甲基環己烷胺基醯胺）等具有黑色素生、合成阻礙作用 之化合物及春日黴素等報告，及其作用機制之報告等。前 · 述內容例如記載於平成11年度日本植物病理學會大會演 講摘要（1 999年，日本植物病理學會發行）、平成13年 度曰本植物病理學會大會演講摘要集（2001年，日本植 物病理學會發行）、農藥手冊200 1年版（200 1年，社團 法人日本植物防疫協會發行）等。 又，日本特公昭63-5 〇321號公報內容中，亦記載一 種含有具有治療稻熱病效果之嘧啶衍生物與，具有預防稻 熱病效果之黑色素生、合成阻礙作用的化合物之農業用殺 ® 菌組成物。其中，此殺菌組成物兼具有預防效果與治療效 果，且顯示其成份具有相乘效果。 日本申請案特公平2-6728號公報與特開平6-2279 1 5 號公報中，揭示舂日黴素對於稻熱病具有強烈治療性狀， 但於進行預防散佈時其殘效性與耐雨性並不充分之前提下 所提出之一種春日黴素混合組成物。前述組成物，除較單 獨使用春日黴素具有更低之濃度外，與其他成分基於相乘 效果而可達到更高之防除目的。 200304772 Ο) 但，近來對於以往藥劑已出現耐藥性菌之問題。又， 隨著寒害、長梅雨等氣項條件或，未能徹底管理育苗、施 · 肥情形下之栽培條件，即使使用此防除劑亦會有發生稻熱 . 病之情形。又，最近隨著農家之兼職化或從事農業人士之 -高齡化等，極期待能出現一種可以延長病害防除期間之距 、 離或散佈之次數、減輕勞力負擔等之技術。 【發明內容】 鲁 【發明之槪要】 本發明者們發明一種含有下記式（1 )所示化合物（ 2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-D奎啉衍生物）與，具有阻礙 黑色素生、合成作用之化合物及春日黴素所成群中所選出 之1種以上化合物之混合組成物，其除未損及各成分之活 性外，亦可發揮相乘效果，而得到優良稻熱病防除效果。 又’該組成物對於稻熱病除適用於散佈時期外，即使散佈 時期有所延遲時，亦可顯示出低藥量、長時間之優良防除 ® 效果。本發明即是基於前述結果所提出之發明。 此外，本發明係以提供一種具有優良稻熱病防除效果 之藥劑，且散佈時期延遲時，亦可顯示出低藥量且長時間 之優良防除效果爲目的。 本發明之殺菌性組成物係爲含有下記式（1 )所示化 合物或其酸加成鹽與，具有阻礙黑色素生、合成作用之化 合物及春日黴素所成群中所選出之1種以上化合物作爲有 效成分之殺菌性組成物。 -8- (4) (4)200304772

[式中，R爲氫原子、-COR1、-CO OR1 (其中R1爲碳數1 . 至 4 之烷基）、-COCH2OCH3 或- coch2ococh3]。 本發明之稻病害防除方法，例如將有效量之前記殺菌 性組成物，施用於欲處理之區域中。 春 本發明之內容，亦提供一種製造稻病害防除劑而使用 前記殺菌性組成物之方法。 本發明之殺菌性組成物，因對於稻病害，特別是稻熱 病具有極佳之防除效果，且各成分具有相乘作用而可發揮 出意想不到之顯著效果。因此，使用本發明之殺菌性組成 物，每一面積可使用較低之施藥料即可達到相同效果。本 發明之殺菌性組成物，與單獨使用各成分相比較時，可在 較少藥劑使用量下即可達到相同之防除效果外，且可保持 ® 更長期間之效果，此外，於栽培期間對於對象之植物可降 低藥劑之使用總量。本發明之殺菌性組成物，除用於散佈 時期外，即使散佈時期有所延遲時，亦可顯示出優良防除 效果。因此，對本發明之殺菌性組成物對於農業省力化、 環境保護與食品生產之安定化等將具有極爲顯著之貢獻。 【發明之具體內容】 本發明之殺菌性組成物，如前所述般，係含有式（1 -9 - (5) (5)200304772 )所示化合物或其酸加成鹽與，具有阻礙黑色素生、合成 作用之化合物及春日黴素所成群中所選出之1種以上化合 _ 物作爲有效成分。 . 此殺菌性組成物，可使用於植物病害，較佳爲用於稻 _ 病害之防除上。前述稻病害例如稻熱病、稻胡麻斑病、稻 、 褐條病等穗枯病，Curvularia屬菌或Altermaria屬菌等之 變色米’及稻麴病等。本發明之殺菌性組成物較佳係用於 稻熱病。 _ 前述（「含有…作爲有效成分」）係包含含有欲製得 各種劑型所需含有之載體，其亦包含可倂用其他藥劑之情 式（1 )化合物 本發明之殺菌性組成物，係含有式（1 )所示化合物 或其酸加成鹽。 式（1)中，R 爲氫原子、-COR1、-COOR1、 _ COCH2〇CH3 或- COCH2OCOCH3。其中 R1 爲碳數 1 至 4 之 院基。本發明中’院基可爲直鏈狀、支鏈狀、或環狀等各 種开> 式’又’必要時’焼基上1個或1個以上之氫原子可 被1個或1個以上之取代基（可爲相同或不同）所取代。 R1之具體例，例如甲基、乙基、η-丙基、異丙基、或n_ 丁基等。 式（1)中’R爲氣原子時’式（1)化合物之互變異 構物例如具有下記式（2 )所示結構。式（丨）化合物包含 -10- (6) 200304772 式（2 )化合物係爲熟悉該項技術者所可合理得知者。

F 本發明中，「酸加成鹽」係指例如鹽酸鹽、硝酸鹽、 硫酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽等一般農、園藝技術領域中所常 用之鹽。 籲 又，式（η化合物亦可以水合物或溶媒混合物形態 使用，本發明中，前述水合物與溶媒混合物亦包含於式（ 1 )化合物中。 式（1 )化合物之具體例，如後述實施例之化合物1 至1 1所示者。 式（1 )化合物之製造方法 式（1 )化合物，可以以形成鍵結或導入取代基等配 ® 合目的之任意方法予以合成。 式（Ο化合物，例如可由已知方法合成之4-t-丁基- 2 -氟基苯胺依以下流程製得。 -11 - 200304772

[上記流程中’ R 爲氫原子、-COR1、-COOR1、-COCH2〇CH3 或-COCH2〇COCH3， R1爲碳數1至4之烷基，。 R2 爲-Ri、_ORi、-CH2OCH3 或 _CH2OCOCH3]。 前述流程中，首先準備式（2 )化合物（步驟（a )) ’隨後於必要時，將式（2 )化合物於式（3 )或式（4 ) ft 與，鹼基存在下或未存在鹼基下進行反應（步驟（ b)) ’以製得式（1 )化合物。 &下，將對上記流程作具體之說明。 步驟（a ): 首先，將4心·丁基-2-氟基苯胺與2-甲基乙烯乙酸乙 酉曰’例如依 J Am Chem Soc 70, 2402 ( 1 948 ), -12- (8) (8)200304772

Tetrahedron Lett 27，53 23 ( 1 986 )爲基準，製得式（2) 化合物。又，式（2)化合物係相當於式（〗）化合物中R 爲氫原子之化合物。又，所使用之4-卜丁基·2-氟基苯胺 例如可依 Chem Abs 42，2239 或 J Chem Soc，Chem

Commun，1992，595所記載之公知方法而製得。 步驟（b ): 隨後，將式（1 )中R爲氫原子以外之化合物，於必 要之情形下，將式（3)或式（4)化合物於鹼基存在下或 鹼基未存在下進行反應，以製得式（1 )化合物。 其中，可使用之鹼基，例如三乙基胺、吡啶等有機胺 、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉等無機鹼等。又，式（3) 或式（4 )化合物之使用量，相對於式（2 )化合物以使用 1至50當量、較佳爲1至1〇當量之範圍爲宜。步驟（b )之反應，以於無溶媒或於與反應無關之有機溶媒中，例 如於二甲基甲醯胺或四氫呋喃中，於例如〇至140°C之溫 度範圍內實施。 具有黑色素生、合成阻礙作用之化合物 本發明之具有黑色素生、合成阻礙作用之化合物，係 爲具有黑色素生、合成阻礙活性之化合物，只要於該技術 領域中屬公知化合物者皆可以使用，具體而言，例如氟塞 特、比羅龍（1,2,5,6·四氫吡咯并[3,2, Ι-ij]喹啉-4-酮）、 特力西、卡爾巴（（1RS，3SR) -2,2-二氯-N-[l-(4-氯苯 -13- (9) (9)200304772 基）乙基]-1-乙基-3-甲基環丙烷羧醯胺）、西可隆、與苯 酚塞等。其中較佳者爲氟塞特、特力西、西可隆、苯酚塞 等。 其他成分 本發明之殺菌性組成物於實際使用時，可僅使用有效 成分所得之組成物，或適度地加入載體或輔助劑，以製得 粉劑、粒劑、包裝劑、水和劑、顆粒水和劑、漂浮劑、液 劑、微膠囊劑、乳劑等任意之劑型。基於前述劑型，本發 明之殺菌性組成物可配合目的之用途等作適當之使用。 製劑化，係與一般農藥之方式相同，可依該技術領域 中公知之方法進行。具體而言，例如製劑化係將有效成分 與，必要之其他固體載體、溶劑、界面活性劑與其他輔助 劑等混合方式製得。前述載體，可配合製劑物性之改良、 有效成分之安定化、增強效果等目的作選擇。 固體載體例如可使用黏土、石灰、碳酸鈣、矽藻土、 沸石、雲母石、酸性白土、活性白土、綠波婁石、蛭石、 珍珠石、輕石、白碳黑、二氧化鈦、水溶性鹽類、木粉、 玉米穗、米糠、粉末纖維素、澱粉、糊精與醣類等。 溶劑例如可使用二甲苯、C9烷基苯、C 1 0烷基苯、 烷基萘、與高沸點之芳香烴等芳香族溶劑；正烷烴、異烷 烴、與環烷烴等脂肪族溶劑；煤油或燈油所製得之溶劑的 混合溶劑；由高沸點脂肪族烴之機油；乙醇、異丙醇、環 己醇等醇類；乙二醇、二乙二醇、丙二醇、己二醇、聚乙 -14- 200304772 do) 二醇、聚丙二醇等多元醇類；丙烯系甘油醚等多元醇衍生 物；環己酮I、與^-丁內酯等同類；脂肪酸甲酯（例如椰 油脂肪酸甲酯）與二氯酸甲酯（例如琥珀酸二甲酯、谷胺 酸二甲酯、己二酸二甲酯）等酯類；N•烷基吡咯烷酮等含 氮溶劑；椰油、大豆油、與菜子油等油脂；與水等。 界面活性劑例如山梨醣醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醣 醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙 嫌脂肪酸二酯、聚氧乙燦往麻油、聚氧乙燒硬化往麻油、 聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷苯基醚、聚氧乙烯二苯基醚 、獎烯烷苯基醚/馬福林縮合物、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段 聚合物、烷基聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物醚、烷苯基 聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物醚、聚氧乙烯烷基胺、聚 氧乙烯脂肪酸醯胺、聚氧乙烯聯苯基醚、聚氧乙烯苄苯基 醚、聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、聚氧乙烯醚型矽、酯型矽 、氟矽界面活性劑等無離子性界面活性劑，硫酸烷酯、聚 氧乙烯烷醚硫酸酯、聚氧乙烯烷苯基醚硫酸酯、聚氧乙烯 苄苯基醚硫酸酯、烯烴硫酸酯類、AOS類、二烷基磺醯硫 酸酯、烷基苯磺酸酯類、萘磺酸酯類、萘磺酸酯/馬福林 縮合物類、烷基二苯基醚二磺酸酯類、木質素磺酸酯類、 聚氧乙烯烷苯基醚磺酸酯類、聚氧乙烯烷基醚磺醯琥珀酸 半酯類、脂肪酸鹽類，N-甲基-脂肪酸肌胺酸酯、樹脂酸 鹽類、聚氧乙烯烷基醚磷酸酯類、聚氧乙烯苄基化苯基醚 磷酸鹽類、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物磷酸鹽類、卵 磷脂類、烷基磷酸酯類、烷基三甲基銨氯化物類、甲基/ -15- (11) (11)200304772 聚氧乙烯烷基銨氯化物類、烷基N-甲基-吼啶鎗溴化物類 、烷基甲基化銨氯化物類、烷基五甲基丙烯二銨二氯化物 類、烷二甲基氯化苄烷銨類、苄叉氯化物、二烷基二胺乙 基甜菜鹼類、與烷二甲基苄基甜菜鹼類等。 輔助劑例如異丙基磷酸鹽、羧甲基纖維素、PVA、三 聚磷酸鈉、六甲基磷酸鈉、占噸酮橡膠、胍橡膠、羧乙基 纖維素、苯甲酸鈉、山梨醣醇酸鉀、對羥基苯甲酸酯、 1，2-苯并噻唑-3-酮、乙二醇、二乙二醇、丙二醇、聚乙烯 吡咯烷酮、尿素、六甲撐四胺、氧化防止劑、紫外線吸收 劑、沸石、生石灰、氧化鎂、疏水性高沸點溶劑、聚丙烯 酸鈉、褐藻酸、接枝木質素、甲基丙烯酸與乙烯基吡咯烷 同等之共聚物、甘油、山梨醣醇、與水膨潤性高分子化合 物等。 上記載體、界面活性劑、分散劑與輔助劑，可由各群 內與各群間選取2種以上進行組合使用。 本發明之殺菌性組成物中，由式（1 )化合物或其酸 加成鹽與，具有黑色素生、合成阻礙作用之化合物，與春 曰黴素所成群中所選出之1種以上化合物，其合計量（有 效成份量）以對該殺菌性組成物1 〇 〇重量份中，含有〇 1 至90重量份，較佳爲1至70重量份之比例爲宜。 該有效成分量，可於考量該殺菌性組成物之製劑形態 、適用方法、使用環境、與其他條件下作適當之選擇。例 如’該殺菌性組成物爲水和劑形態時爲5至5 0重量％ ， 較佳爲1 0至3 0重量％ ，該殺菌性組成物爲粉劑形態時爲 (12) (12)200304772 〇5至50重量％ ，較佳爲10至20重量％ 。 本發明之殺菌性組成物中，由式（1 )化合物或其酸 加成鹽與，具有黑色素生、合成阻礙作用之化合物及春曰 黴素所成群中所選出之1種以上化合物之添加比例爲1 : 100至100: 1之範圍，較佳爲1: 20至20: 1之範圍。 本發明之殺菌性組成物可直接使用，或必要時可使用 水等稀釋液稀釋，於須處理之區域進行散佈、混合、水面 施藥、浸漬等處理。前述處理，具體之例如應用於植物體 本身（莖葉散佈）、應用於育苗箱（育苗箱）、應用於土 壤（與土壤混合或側條施用）、應用於田間水面（水面施 藥或田間施藥）、或應用於種子（種子處理）等。 本發明之另一實施態樣，係提供一種使有效量之本發 明殺菌性組成物，包含於所需處理之區域，以防除稻病害 之方法。其中，「所需處理之區域」係指爲防除稻病害， 必須使用本發明之殺菌性組成物進行處理之區域，例如稻 植物體、育苗箱、土壤、田間水、或種子等。較佳知所需 處理之區域例如稻植物體、土壤、或田間水等。 本發明之殺菌性組成物使用量，依使用環境、對象作 物之生育狀態、有效成分之混合比、製劑形態、施用時期 、施用方法、病蟲害防除對象之種類而可作適當之變更， 通常而言，每10公畝之有效成份量爲1至l，50 0g，較佳 爲1 0至1 50g。例如對稻植物體之殺菌性組成物使用量， 其有效成份量爲每10公畝5至50 0g，較佳爲10至100g (13) (13)200304772 本發明之殺菌性組成物可與其他殺菌劑、殺蟲劑、殺 蟎劑、除草劑、植物成長調節劑、肥料等混合使用。 本發明之殺菌性組成物，一般可使用依前述製劑方式 . 所得之製劑，該組成物之有效成分，可使用式（1 )化合 - 物或其酸加成鹽與，具有阻礙黑色素生成作用之化合物及 . 春曰黴素所成全群中所選出之1種以上化合物，以分別含 有方式調製之製劑形態，並於使用之際將其於當場混合使 用即可。 _ 因此，本發明之另一實施態樣，例如使用式（1 )化 合物或其酸加成鹽與，具有阻礙黑色素生成作用之化合物 及春日黴素所成群中所選出之1種以上化合物，並組合而 成之組成物。 本發明之較佳實施態樣，於前記組合物中，例如提供 一種由式（1)化合物或其酸加成鹽作爲第1有效成分之 組成物，由具有阻礙黑色素生成作用之化合物及春日黴素 所成群中所選出之1種以上化合物作爲第2有效成分之組 · 成物。此時，第1組成物與第2組成物，與前記殺菌性組 成物之情形相同般，可配合適當之載體或輔助劑以製得各 種劑型。經組合而成之性式亦可爲藥劑套組形式。 本發明之另一實施態樣，係爲提供一種稻病害之防除 方法，係包含將式（1 )化合物或其酸加成鹽與，具有阻 礙黑色素生成作用之化合物及春日黴素所成全群中所選出 之1種以上化合物，施用於所需處理之區域的方法。 此方法中，係將式（1 )化合物或其酸加成鹽與，具 -18- (14) (14)200304772 有阻礙黑色素生成作用之化合物及春日黴素所成群中所選 出之1種以上化合物，於施用於所需處理之區域前箱其混 合以製得混合物，或將其各別成分應用於所需處理之區域 皆可。各別成分之使用上，並非預先混合，除適用將各成 分同時使用於所需處理之區域外，亦包含於使用其他成分 前先使用式（1)化合物或其酸加成鹽之方法，或使用其 他成分後再使用式（1)化合物或其酸加成鹽。 本發明之另一較佳實施態樣係爲稻病害之防除方法， 其係包含將含有式（1)化合物或其酸加成鹽之第1組成 物與，含有具阻礙黑色素生成作用之化合物及舂日黴素所 成群中所選出之1種以上化合物爲有效成分之第2組成物 施用於所需處理之區域之方法。 【實施方式】 【實施例】 以下將本發明以實施例作詳細之說明，但本發明並不 受其所影響。 式（1 )化合物之製造 製造具有下記表1所示取代基之式（1)化合物（化 合物1至1 1 )。 -19- (15)200304772 表1 取代基 R R1 化合物1 -H 化合物2 -COR1 -ch3 化合物3 -COR1 -C2H5 化合物4 -COR1 -C3H7 化合物5 -COR1 -C4H9 化合物6 -COOR1 -ch3 化合物7 -COOR1 -C2H5 化合物8 -COOR1 -C3H7 化合物9 -COOR1 -C4H9 化合物1 〇 -COCH2OCH3 化合物11 -COCH2OCOCH3

化合物1至1 1之製造方法，具體而言例如依下記步 驟。 4-t-丁基-2-氟基苯胺之製造 於乙腈（200ml )中，將 SELECTFLUOR ( Aldrich Chemical Company Inc 製）（1-氯·甲基-4-戴-1,4 -重氮二 環[2,2,2]辛烷-雙-四氟硼酯）（15g)於70 °C下加熱30分 鐘，使其溶解。將所得反應液冷卻至60 °C，於其中再加 -20- (16) (16)200304772 入4-t-丁基乙醯替苯胺（5 7g)。於100°C下攪拌1小時 ，放冷後，將該反應液加入水（200ml )中，再將其以乙 酸乙酯萃取（l〇〇ml，2次）。乙酸乙酯層以飽和食鹽水 洗淨，於無水硫酸鈉上乾燥後，於減壓下餾除溶媒。所得 粗產物以矽膠滲透色層分析法（和光凝膠C-200 (和光純 藥工業公司製），溶出溶媒η-己烷-乙酸乙酯（10: 1)) 精製，得4_卜丁基-2-氟基-乙醯替苯胺（3 06g)。將此4-t-丁基-2-氟基-乙醯替苯胺（3 06g )加入於乙醇（30ml ) 與濃鹽酸（15ml)之混合溶液中，於95 °C下攪拌2小時 。將反應液放冷後，由水中取出，以飽和碳酸氫鈉水溶液 中和後，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉水 溶液與飽和食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉上乾燥後，於減壓 下餾除溶媒，得4-t-丁基-2-氟基苯胺（3 49g )。此化合 物於重氯仿中之1H-NMR數據如下所示。 δ (ppm) ：701( lH，dd)，6 95 ( lH，dd)，6 73 ( lH，m )，1 28 ( 9H,s) 化合物1 : 2,3-二甲基- 6-t-丁基-8-氟-4-羥基喹啉 將依上記步驟所製得之4-t-丁基-2-氟基苯胺（4 79g )與2-甲基-乙醯乙酸乙酯（ 4 96g)於三氟基硼醯鹵化合 物（〇 3ml )之存在下，於曱苯中（60ml )經3小時之迴 流後得反應液。所得反應液以飽和碳酸氫鈉水溶液與飽和 食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉上乾燥後，於減壓下餾除溶媒 。所得反應產物於二苯基醚（80ml )中經1小時迴流，放 -21 - (17) (17)200304772 冷後，於減壓下濾取所析出之產物，得2,3-二甲基-6-t-丁 基氟_4_羥基喹啉（化合物i ) ( 1 66g )。此化合物於 重DMSO (二甲基亞碩）中之1H-NMR數據如下所示。 占（ppm) ·· 1127(1 H，brs)，7 83 ( lH,s )，7 5 9 ( lH，brd)，241(3H，s) , 1 96 ( 3H,s ) ,13 1( 9H,s ) · 化合物2: 2,3·二甲基- 6-t-丁基-8-氟-4-乙醯D奎啉 將化合物1 ( 50mg)於無水乙酸（3ml)中，於120 1 °C下攪拌3小時得反應液。所得反應液於減壓下餾除無水 乙酸，所得殘渣溶解於乙酸乙酯中，使用飽和碳酸氫鈉水 溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上乾燥後，於 減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層分析法（和 光凝膠C-200，溶出溶媒η-己烷-乙酸乙酯（5: 1))精 製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8·氟-4-乙醯卩奎啉（化合物2 )(3 5 7mg )。此化合物於重氯仿中之1H-NMR數據如下 所示。 _ 5 (ppm) : 7 43 ( lH，dd )，7 3 7 ( lH，d )，2 78 ( 3H，s ) ，2 51 ( 3H，s)，2 26 ( 3H，s) , 1 38 ( 9H,s ) 化合物3: 2,3·二甲基- 6-t-丁基-8-氟-4-丙醯卩奎啉 將60%之氫化鈉（2〇mg)懸濁於四氫呋喃（3ml)中 ，並於冰冷加入化合物1 ( 124ml )後，攪拌30分鐘。再 加入丙醯氯化物（200 // 1 )後攪拌3小時。所得反應於由 冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫 •22· (18) (18)200304772 鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上乾燥後 ，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層分析法 (和光凝膠C-200，溶出溶媒η-己烷-乙酸乙酯（3:1) )精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-丙醯α奎啉（化合 物3 ) ( 2 lmg )。此化合物於重氯仿中之1H-NMR數據如 下所示。 5 ( ppm ) ·· 7 42 ( lH，dd) ,7 3 6 ( lH，d)，2 8 1 ( 2H,q ) ,2 75 ( 3 H,s )，2 25 ( 3H，s)，1 43 ( 3H，t)，1 37 ( 9H，s) 化合物4· 2,3 - __•甲基-6-t_ 丁基-8 -氣-4-丁 奎琳 將60%之氫化鈉（20mg)懸濁於四氫呋喃（3ml)中 ，並於冰冷加入化合物1 ( 124ml)後，攪拌30分鐘。再 加入丁醯氯化物（200 // 1 )後攪拌3小時。所得反應於由 冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫 鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上乾燥後 ，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層分析法 (和光凝膠C-2 00，溶出溶媒η·己烷-乙酸乙酯（3: 1) )精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟·4-丁醯D奎啉（化合 物4 ) ( 64mg )。此化合物於重氯仿中之1H-NMR數據如 下所示。 5 (ppm) ： 7 43 ( lH,dd ) ,7 3 7 ( lH，d)，2 76 ( 2H，t) ，2 75 ( 3 H，s)，2 25 ( 3 H，s )，1 94 ( 2H，m )，1 37 ( 9H，s ),1 1 5 ( 3H，t ) (19) (19)200304772 化合物5: 2,3 - 一甲基- 6- t-丁基-8-赢-4-戊釀哇琳 將60%之氫化鈉（20mg)懸濁於四氫呋喃（3ml)中 ，並於冰冷加入化合物1 ( 124ml )後，攪拌30分鐘。再 加入戊醯氯化物（200 // 1 )後攪拌3小時。所得反應於由 冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽和碳酸氫 鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上乾燥後 ，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層分析法 (和光凝膠C-2 00，溶出溶媒η-己烷·乙酸乙酯（3:1) )精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-S-氟_4-戊醯曈啉（化合 物5) (120mg)。此化合物於重氯仿中之1H-NMR數據 如下所示。 5 (ppm) : 7 42 ( lH，dd)，7 3 7 ( lH，d)，2 78 ( 2H，t) ，2 7 5 ( 3 H，s)，2 25 ( 3 H，s)，1 89 ( 2H，m)，1 56 ( 2H，m ),137( 9H,s)，1 03 ( 3H，〇 化合物6: 2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-甲氧基羰基喹啉 將60%之氫化鈉（20mg)懸濁於四氫呋喃（3ml)中 ，並於冰冷加入化合物1 ( 124ml )後，攪拌30分鐘。再 加入氯基甲酸甲酯（200 // 1 )後攪拌3小時。所得反應於 由冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽和碳酸 氫鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上乾燥 後，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層分析 法（和光凝膠C-2 00，溶出溶媒η-己烷-乙酸乙酯（3: 1 ))精製’得2,3 - 一甲基- 6- t-丁基-8-氯(-4 -甲氧基鑛基哇 -24- (20) (20)200304772 啉（化合物6) (l〇〇mg)。此化合物於重氯仿中之1H-NMR數據如下所示。 5 (ppm) ·· 7 4 5 ( lH，br s )，7 43 ( lH，dd )，4 00 ( 3H，s ),2 76 ( 3 H,s )，231(3H，s) ,138( 9H,s ) 化合物7: 2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-乙氧基羰基哇啉 將60%之氫化鈉（20mg)懸濁於四氫呋喃（10ml) 中，並於冰冷加入化合物1 ( 200ml )後，攪拌30分鐘。 再加入氯基甲酸乙酯（200 // 1 )後攪拌3小時。所得反應 於由冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽和碳 酸氫鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上乾 燥後，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層分 析法（和光凝膠C-2 00，溶出溶媒η-己烷·乙酸乙酯（3 : 1))精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-乙氧基羰基tl奎 啉（化合物7) ( 22〇mg)。此化合物於重氯仿中之1H- NMR數據如下所示。 δ ( ppm ) ： 7 45 ( lH，br s ) ，7 43 ( lH，dd ) ，4 40 ( 2H，q,J= 6 7Hz)，2 32 ( 3H，s)，2 04 ( 3H，s)，1 44 ( 3H，t )，1 38 ( 9H，s) 化合物8: 2,3-二甲基-6-t-丁基-8·氟-4-正丙氧基羰基α奎啉 將6〇%之氫化鈉（2〇mg)懸濁於四氫呋喃（3ml)中 ，並於冰冷加入化合物1 ( 124ml)後，攪拌30分鐘。再 加入氯基甲酸正丙酯（200 // 1 )後攪拌3小時。所得反應 (21) (21)200304772 於由冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽和碳 酸氫鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上乾 燥後，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層分 析法（和光凝膠C-2 00，溶出溶媒η-己烷-乙酸乙酯（3 : 1))精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-正丙氧基羰基 喹啉（化合物8) ( 96mg )。此化合物於重氯仿中之1H_ NMR數據如下所示。 5 (ppm) ： 745(1 H，brs)，7 43 ( lH,dd )，4 3 5 ( 2H，t，J=67Hz)，275(3 H，s)，2 3 1 ( 3H,s )，182( 2H，m )，1 38 ( 9H，s )，1 04 ( 3H，t ) 化合物9 : 2,3-二甲基- 6-t-丁基-8-氟-4-正丁氧基羰基唯啉 將60%之氫化鈉（60mg )懸濁於四氫呋喃（1 0ml ) 中，並於冰冷加入化合物1 ( 200ml )後，攪拌30分鐘。 再加入氯基甲酸正丁酯（200 // 1 )後攪拌3小時。所得反 應於由冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽和 碳酸氫鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉上 乾燥後，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色層 分析法（和光凝膠CN200，溶出溶媒n-己烷-乙酸乙酯（3 :1))精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-正丁氧基羰 基喹啉（化合物9) ( 142mg )。此化合物於重氯仿中之 i-NMR數據如下所示。 δ (ppm) ·· 7 45 ( lH’d) , 7 43 ( lH,dd ) ,4 3 5 ( 2H,t)， 2 75 ( 3 H，s)，2 32 ( 3H，s)，1 77 ( 2H，m)，1 48 ( 2H，m)， (22) (22)200304772 1 38 ( 9H，s )，〇 99 ( 3H，t ) 化合物10: 2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-甲氧基乙醯D奎啉 將60%之氫化鈉（1 65 mg )懸濁於四氫呋喃（1 0ml ) 中，並於冰冷加入化合物1 ( 680ml )後，攪拌30分鐘。 再加入甲氧基乙醯氯化物（200 // 1 )後攪拌3小時。所得 反應於由冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽 和碳酸氫鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉 上乾燥後，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色 層分析法（和光凝膠C-200，溶出溶媒η-己烷-乙酸乙酯 (3: 1))精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-甲氧基 乙醯喹啉（化合物1 0 ) ( 3 90mg )。此化合物於重氯仿中 之1H-NMR數據如下所示。 5 (ppm) ： 742(lH，dd)，735(1 H，d)，451(2H，s)， 3 62 ( 3 H，s)，2 7 5 ( 3 H，s)，2 26 ( 3H，s) ,137( 9H,s) 化合物11: 2,3-二甲基- 6-t-丁基-8-氟-4-乙酸乙醯基D奎啉 將60%之氫化鈉（44mg )懸濁於四氫呋喃（10ml ) 中，並於冰冷加入化合物1 ( 200ml )後，攪拌30分鐘。 再加入乙酸乙醯基氯化物（1 00 // 1 )後攪拌3小時。所得 反應於由冰水中取出，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層以飽 和碳酸氫鈉水溶液與飽和食鹽水洗淨，隨後於無水硫酸鈉 上乾燥後，於減壓下餾除溶媒。所得粗產物以矽膠滲透色 層分析法（和光凝膠C-200，溶出溶媒η-己烷-乙酸乙酯 (23) (23)200304772 (3 : 1 ))精製，得2,3-二甲基-6-t-丁基-8-氟-4-乙酸乙 醯基喹啉（化合物1 1 ) ( 140mg )。此化合物於重氯仿中 _ 之1H-NMR數據如下所示。 ， 5 (ppm) : 7 43 ( lH，dd) ,7 42 ( lH,br,s )，5 02 ( 2H，s · )，2 7 5 ( 3 H，s)，2 27 ( 3H，s) ,2 23 ( 3 H，s)，1 40 ( . 9H,s ) 製劑例 Φ 製劑例1 :水和劑 將下記成分均勻粉碎，得水和劑。 化合物2 1 5重量份 氟塞特 2 0重量份 石夕藻土 4 2重量份 白碳黑 1 0重量份 聚氧乙烯月桂醚 8重量份 木質素磺酸鈣 5重量份 -28- (24)200304772 製劑例2 :水和劑 將下記成分均勻粉碎， 得水和劑。 化合物2 1 0重量份 特力西 1 〇重量份 矽藻土 5 7重量份 白碳黑 1 〇重量份 聚氧乙烯月桂醚 8重量份 木質素磺酸鈣 5重量份 製劑例3 :水和劑 將下記成分均勻粉碎， 得水和劑。 化合物2 1 0重量份 西可隆 3 5重量份 石夕藻土 63 5重量份 白碳黑 1 〇重量份 聚氧乙烯月桂醚 8重量份 木質素磺酸鈣 5重量份

-29- 200304772 (25) 製劑例4 :水和劑 將下記成分均勻粉碎， 得水和劑。 化合物2 1 0重量份 苯酚塞 1 0重量份 石夕藻土 5 7重量份 白碳黑 1 〇重量份 聚氧乙烯月桂醚 8重量份 木質素磺酸鈣 5重量份 製劑例5 :水和劑 將下記成分均勻粉碎， 化合物2 春曰黴素 石夕藻土 白碳黑 聚氧乙烯月桂醚 木質素磺酸鈣

得水和劑。 1 5重量份 1 2重量份 60 8重量份 1 0重量份 8重量份 5重量份

-30- (26) 200304772 製劑例6 :粉劑 將下記成分均勻粉碎，得粉劑。 化合物2 氟塞特 黏土 白碳黑 得利西（商品名， 製） 1 5重量份 1 5重量份 96重量份 〇 5重量份 三共公司〇 5重量份

製劑例7 :粉劑 將下記成分均勻粉碎，得粉劑。 化合物2 特力西 黏土 白碳黑 得利西（商品名， 1重量份 〇 5重量份 9 7 5重量份 〇 5重量份 共公司〇 5重量份

-31 - (27) 200304772 製劑例8 :粉劑 將下記成分均勻粉碎，得粉劑。 化合物2 西可隆 黏土 白碳黑 得利西（商品名， 製） 1重量份 〇 1 5重量份 97 5重量份 〇 5重量份 共公司〇 5重量份

製劑例9 :粉劑 得粉劑。 1重量份 0 6重量份 9 7 5重量份 0 5重量份 將下記成分均勻粉碎 化合物2 苯酚塞 黏土 白碳黑

得利西（商品名，三共公司05重量份 製） -32- (28) (28)200304772 製劑例1 〇 :粉劑 將下記成分均勻粉碎，得粉劑。 化合物2 1 5重量份 春日黴素 0 1重量份 黏土 97 4重量份 白碳黑 〇 5重量份 得利西（商品名， 三共公司0 5重量份 製） 評估試驗 試驗A :蔓延前散佈之稻熱病防除效果（防除適用期間試 驗） 於塑膠製盆（約30cmx 50cm)中置入培養土，播種 經催芽後之稻種（品種；月光），並進行密植栽培。 該稻種於玻璃溫室內以日溫2 5 t，夜溫2 0 °C下進行 2週之栽培，於成長至3至4葉時，將接種有稻熱病菌（ 雷氏03 7 )並已發病之罹病葉設置於前述密植稻種中。使 其經過24小時過濕狀態下進行菌之接種。將該稻種再度 放置回玻璃溫室內，經7至8日確認出現病斑後，進行第 1次藥劑散佈。試驗藥液係使用20%之丙酮水或20%甲 醇水（展著劑使用「能爾林」（商品名）（組合化學工業 公司製）之5,000倍水溶液）調整至適當之濃度，並使用 噴霧槍對每一盆進行15ml之散佈。隨後，6至7日後之 第2次藥劑散佈亦與第1次散佈相同方式進行。 -33- (29) (29)200304772 第1次藥劑散佈後，將稻種於玻璃溫室中管理，以每 1至2日過濕24小時之條件下促使其發病、蔓延。 第2次散佈後10日，以對每1盆40株單位’觀察其 最上位葉片下起第1片葉之葉斑面積，其求得處理區之病 斑面積。所得結果與，於無處理區所得之結果依下記式計 算，以求得各試驗藥劑之防除價。 防除價= [1-(處理區之病斑面積率/無處理區之病斑面積 率）]χ 100 試驗藥劑之預防效果與殘效性，以經藥劑處理後經一 定曰數後其病斑面積率是否有增加予以判定。隨後，以最 後所得到之防除價之高低，以判斷其預防效果與殘效性。 又，試驗係以下記表A1至A3各表中之藥劑爲1群 ，以各群分別進行方式試驗。 其結果如表A1至A3所示內容。 -34- (30) 200304772 表A1

藥劑 濃度（ppm) 病斑面積率 防除價 化合物2 80 22.9 6 1 化合物9 80 17.0 7 1 化合物1 〇 80 17.9 70 化合物1 1 80 16.1 73 特力西 80 14.1 76 西可隆 80 9.6 84 化合物2 +特力西 40 + 40 5.5 9 1 化合物9 +特力西 40 + 40 3.3 95 化合物1 〇 +特力西 40 + 40 2.1 96 化合物11+特力西 40 + 40 2.1 96 化合物2 +西可隆 40 + 40 4.5 92 化合物9 +西可隆 40 + 40 2.5 96 化合物10 +西可隆 40 + 40 0.6 99 化合物1 1+西可隆 40 + 40 1.1 98 無處理 59.3 -35- (31)200304772 表A2 藥劑 濃度（ppm) 病斑面積率 防除價 化合物2 80 7.8 78 化合物9 80 9.9 7 1 化合物1 〇 80 8.5 75 化合物η 80 7.8 78 氟塞特 80 8.3 76 苯酚塞 80 6.9 80 化合物2 +氟塞特 40 + 40 3.4 90 化合物9 +氟塞特 40 + 40 1.0 97 化合物10 +氟塞特 40 + 40 3.5 90 化合物1 1+氟塞特 40 + 40 3.1 9 1 化合物2 +苯酚塞 40 + 40 2.8 92 化合物9 +苯酚塞 40 + 40 2.1 94 化合物1 〇 +苯酚塞 40 + 40 1.4 96 化合物1 1+苯酚塞 40 + 40 2.8 92 無處理 34.5 -36- (32) (32)200304772 表A3 藥劑 濃度（ppm) 病斑面積率 防除價 化合物2 80 27.6 63 化合物9 80 22.8 70 化合物1 〇 80 22.1 7 1 化合物1 1 80 27.6 63 春日黴素 20 36.5 52 化合物2 +舂日黴素 40+10 10.1 87 化合物9 +舂日黴素 40+10 9.4 88 化合物10 +春曰黴素 40+10 6.8 9 1 化合物1 1+春日黴素 40+10 5.3 93 無處理 75.5 試驗B :蔓延後散佈之稻熱病防除效果（散佈延遲試驗） 於塑膠製盆（約30cmX 50cm )中置入培養土，播種 經催芽後之稻種（品種；月光），並進行密植栽培。 該稻種於玻璃溫室內以日溫25°C，夜溫20°C下進行 2週之栽培，於成長至3至4葉時，將接種有稻熱病菌（ 雷氏037)並已發病之罹病葉設置於前述密植稻種中。使 其經過24小時過濕狀態下進行菌之接種。將該稻種再度 放置回玻璃溫室內，經7至8日確認出現病斑後，再於 24小時過濕條件環境下促使其第2次感染，使稻熱病蔓 延至全部盆內。經加促其蔓延後3至4日，於確認出極小 -37- (33) 200304772 第2次感染病斑時，進行第1次之藥劑散佈。 上記條件以外’其他如試驗液條件、散佈方法、散佈 間隔、散佈後發病之管理方法、病斑面積之計算、與防除 價之計算等，皆依試驗A相同方式進行。 又，試驗係以下記表B 1至B 4各表中之藥劑爲1群 ，以各群分別進行方式試驗。

藥劑 濃度（P P m) 病斑面積率 防除價 化合物2 80 12.4 84 化合物1 0 80 13.4 83 特力西 80 2 1.9 72 西可隆 80 16.1 79 氟塞特 80 30.6 6 1 苯酚塞 80 17.8 77 化合物2 +特力西 40 + 40 3.9 95 化合物10 +特力西 40 + 40 6.1 92 化合物2 +西可隆 40 + 40 4.1 95 化合物10 +西可隆 40 + 40 1.2 98 化合物2 +氟塞特 40 + 40 7.0 9 1 化合物10 +氟塞特 40 + 40 5.9 93 化合物2 +苯酚塞 40 + 40 5.6 93 化合物1 0 +苯酚塞 40 + 40 2.8 97 無處理 78.6 -38 - (34) 200304772 表B2

藥劑 濃度（ppm) 病斑面積率 防除價 化合物2 80 12.6 8 1 化合物9 80 1 1.6 83 化合物1〇 80 10.3 85 化合物η 80 9.8 86 特力西 80 26.4 6 1 西可隆 80 22.4 67 化合物2 +特力西 40 + 40 4.9 93 化合物9 +特力西 40 + 40 5.1 92 化合物1 〇 +特力西 40 + 40 2.8 96 化合物1 1 +特力西 40 + 40 3.1 95 化合物2 +西可隆 40 + 40 2.5 96 化合物9 +西可隆 40 + 40 2.1 97 化合物10 +西可隆 40 + 40 4.6 93 化合物1 1 +西可隆 40 + 40 1.3 98 無處理 67.8 -39- (35)200304772 表B3 藥劑 濃度（ppm) 病斑面積率 防除價 化合物9 80 10.3 80 化合物1 1 80 8.8 83 特力西 80 16.4 68 西可隆 80 17.8 66 赢塞特 80 21.5 59 苯酚塞 80 19 0 63 化合物9 +特力西 40 + 40 4.6 9 1 化合物11 +特力西 40 + 40 5.0 90 化合物9 +西可隆 40 + 40 1.4 97 化合物1 1+西可隆 40 + 40 2.9 94 化合物9 +氟塞特 40 + 40 6.4 88 化合物11+氟塞特 40 + 40 5.6 89 化合物9 +苯酚塞 40 + 40 2.1 96 化合物11+苯酚塞 40 + 40 4.1 92 無處理 5 1.9 -40-

Claims (1)

1. (1) (1)200304772 拾、申請專利範圍 1 · 一種殺菌性組成物，其特徵係含有下記式（1 )所 示化合物或其酸加成鹽與，具有阻礙黑色素生、合成作用 之化合物及春日黴素所成群中所選出之1種以上化合物作 爲有效成分之殺菌性組成物；

   [式中’R爲氫原子、-CORi'-COOR1 (其中R1爲碳數1 至 4 之院基）、-COCH2OCH3 或-COCH2OCOCH3]。 2 ·如申請專利範圍第1項之殺菌性組成物，其中， 阻礙黑色素生、合成作用之化合物如氟塞特、比羅龍、特 力西、卡爾巴、西可隆與苯酚塞所成群中所選出者。 3 ·如申請專利範圍第1或2項之殺菌性組成物，其 係用於防除稻病害。 ® 4 ·如申請專利範圍第3項之殺菌性組成物，其中稻 病害係爲稻熱病。 5 · —種組合物，其特徵係含有下記式（1 )所示化合 物或其酸加成鹽與，具有阻礙黑色素生、合成作用之化合 物及春日黴素所成群中所選出之1種以上化合物者； -41 - (2) 200304772

   [式中，r爲氫原子——COR^-COOR1 (其中R1爲碳數1 至 4 之烷基）、-(：0<：1120<：113或-(：0(：1120(：0(：113]。 6. —種申請專利範圍第1或2項之殺菌性組成物或 申請專利範圍第5項之組合物的使用方法，其係用於製造 稻病害防除劑。 7. 如申請專利範圍第6項之使用方法，其中稻病害 係爲稻熱病。 8. —種稻病害之防除方法，其特徵係包含將有效量 之申請專利範圍第1或2項之殺菌性組成物，應用於需處 理之區域。 9. 一種方法，其係爲稻病害之防除方法，其特徵係 包含將下記式（1 )所示化合物或其酸加成鹽與，具有阻 礙黑色素生、合成作用之化合物及春日黴素所成群中所選 出之1種以上化合物應用於需處理之區域； /R

   [式中，R爲氫原子、-COR1、-COOR1 (其中R1爲碳數1 (3) (3)200304772 至 4 之燒基）、-COCH2OCH3 或-COCH2OCOCH3]。 10.如申請專利範圍第 9 項之方法，其適用於同時 | 使用各成分進行處理之區域。 . 1 1 ·如申請專利範圍第8至10項中任一項之方法， 其中稻病害爲稻熱病。 1 2 ·如申請專利範圍第8至1 1項中任一項之方法， 其中需處理之區域係爲稻植物體、土壤、或田間水。

   -43- 200304772 陸、（一）、本案指定代表圓為： 無 (二）、本代表圓之元件代表符號簡單說明：無

   柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：