TR201606768A1 - Oftalmi̇k farmasöti̇k terki̇pler - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, glokom, oküler hipertansiyon, açık açılı glokom ve oküler hipertansiyonu olan hastalarda artmış intraokuler basıncı düşürmenin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanılmak üzere prostaglandin analoğu olan uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek başına kullanıldığı veya bu etken maddenin diğer uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanıldığı farmasötik bileşim/ler ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME OFTALMIK FARMASÖTIK TERKIPLER BULUSUN ILGILI OLDUGU ALAN Mevcut bulus, glokom, oküler hipertansiyon, açik açili glokom ve oküler hipertansiyonu olan hastalarda artmis intraokuler basinci düsürmenin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere prostaglandin analogu olan uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulus; prostaglandin analogu olan etken maddenin TaIluprost, izopropil (52)-7- hept-5-en0at (Formül 1) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri oldugu ve uygun farmasötik formlarda etken madde olarak kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile Formül 1: Ayrica bulus, Tafluprost vefveya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini içeren farmasötik bilesimlerin oftalmik ve topikal uygulama için uygun olan formülasyonlarini ve profilaktik, semptomatik veya terapötik kullanimlarini da kapsamaktadir. ÖNCEKI TEKNIK (TEKNIGIN BILINEN DURUMU) Gözün seklini ve optik özelliklerini koruyabilmesi için yeterli ve devamli bir iç basinca sahip olmasi gerekmektedir. Bunu siliyer cisimden salgilanip ön segment içini dolduran hümör aköz olarak adlandirilan sivi saglamaktadir. Hümör aköz devamli olarak salgilanip yenilenmekte ve hem salinim hizi hein de gözden çikisindaki ayarlamalar yoluyla göz içi basinci düzenlenmektedir.

Göz içi basinci glokomda en önemli risk faktörüdür. Göz içi basinci (GIB) her insanda ayni düzeyde degildir. Normal popülasyonda göz içi basinci dagilimi bir çan egrisi olusturmaktadir ve sinirlari 10-21 mm Hg”lik degerler çizmektedir. Bu sinirlarin disindaki göz içi basinci degerlerinin normal olma olasiligi düsüktür. Bir insanin iki gözü arasindaki basinç degerleri normalde birbirine yakindir. Her iki göz arasindaki 4 mm Hg”lik göz içi basinci farki % 4 oraninda görülmektedir.

US 4,826,812 nolu patent dökümanina göre, oküler hipertansiyon, yani optik sinir basi hasari veya karakteristik glokoinatöz görme alani kaybi olmadan yüksek göz içi basinci durumunun, göz doktorlarinin büyük çogunlugu tarafindan glokom baslangicinda en erken faz olduguna inanilmaktadir.

Glokom, optik sinir basinda ilerleyici atroti, retina gangliyon hücrelerinde dejenerasyon ve görme alani kayiplari olusturan; tedavi edilmedigi zaman optik atrot'i yaparak görme kaybina neden olan, kronik bir optik nöropatidir. Bu degisiklikler genellikle göz içi basinci yüksekligi ile birlikte bulunur.

Glokom, optik sinir harabiyeti, görme kaybi ve görme alaninda kayip ile giden ilerleyici bir kronik göz hastaligi olup, endüstrilesinis toplumlarda körlügün en sik nedenlerinden biridir. Glokom gözü etkileyen kronik bir hastalik olmasinin yani sira hastada ruhsal, duygusal ve sosyal bir takim sorunlarin meydana gelmesine de yol açar. Bu durum hastaligin algilanmasina bagli olabilecegi gibi hastaligin yarattigi görmede azalma, körlük gibi olumsuz sonuçlar nedeniyle de olabilir. Çesitli glokom türleri için farkli siniflamalar önerilmistir. Iridokorneal açinin durumuna göre açik açili ya da kapali açili, göz içi basincinin yükselmesine neden olabilecek `baska faktörlerin varligina göre primer ya da sekonder ya da glokomun baslangiç yasina göre konjenital, çocukluk çagi ya da eriskin glokomu olarak siniflandirilabilir.

Glokom tedavisinin baslica ainaci göz içi basincini azaltmaktir. Aköz hümörün yapiminin azaltilmasi ve/veya aközün disa akiminin arttirilmasiyla yüksek GIB düsürülmeye çalisilmaktadir.

Basit kronik glokom olarak da isimlendirilen primer açik açili glokom (PAAG), göz içi basincinda yükselme, optik sinir basinda çanaklasma, görme alaninda kayiplarla seyreden bir hastaliktir. Sinsi baslangiçli, ilerleyici, çift taraIli bir anterior optik nöropati türüdür.

Onu diger glokom türlerinden ayiran özelliklerden biri de iridokorneal açinin açik görünümüdür.

PAAG sinsi, kronik seyirli, yavas ilerleyen bir hastaliktir. Çogu zaman terminal döneme kadar hiçbir belirti vermez. En sik rastlanan glokom türü olup (%60-70) bati ülkelerinde 40 yas üzerinde görülme sikligi %0.5-6.6 arasindadir. PAAG görülme sikligi yasla artmaktadir.

Primer açik açili glokomun tibbi tedavisinde amaç göz içi basincini kontrol altina almak, görme ve görme alani kaybini önlemektir.

Göz içi basinci yüksekligi ile birlikte optik sinir basinda çukurlasma ve görme alani kaybi olan olgularda tedavi hemen baslanmalidir. Tibbi tedaviye ragmen bazen ilerleme devam edebilir. Ancak tibbi tedavi ile göz içi basinci kontrol altina alinan olgularda optik sinir basinda çukurlasma ve görme alani kaybi daha azdir.

PAAG'nin Tedavisinde Kullanilan Ilaçlar: o Parasempatomimetik ilaçlar (Kolinerjik ilaçlar). o Sempatomimetik ilaçlar 0 Beta blokerler o Hiperozmotik ilaçlar o Kalsiyum kanal blokerleri - Prostaglandin analoglari o Karbonik Anhidraz inhibitörleri Glokomun medikal tedavisinde ilk basamak genellikle tedaviye monoterapi seklinde baslamaktir ve son yillarda prostaglandin analoglari güçlü GIB düsürücü etkileriyle siklikla ilk tedavi seçenegi olarak kabul görmektedir (Sihota R, Saxena R, Agarwal HC, et al.: Crossover comparison of Timolol and Latanoprost in chronic primary angle-closure siklikla reçete edilen prostaglandin analoglaridir. ilerleyici görme alani kaybi ile karakterize bozukluklarin bir toplainidir. Amerika Birlesik Devletlerfnde 60 yas ve üzeri bireylerin %l-2”sini etkileyen bu hastalik körlügün en önde gelen nedenidir. Glokomun gelisiminde yas, irk, miyopi, aile öyküsü ve yaralanma gibi bir çok risk faktörü olmasina ragmen, oküler hipertansiyon olarak bilinen artmis göz içi basinci, glokomatöz optik nöropati azaltilmasi ile basarili bir sekilde manipüle ve korrelasyon edilebilen tek risk faktörüdür. Halk sagligi rakamlarina göre 2.5 milyon Amerika117nin oküler hipertansiyona sahip oldugu tahmin edilmektedir.

Glokoma bagli olarak gözde olusan hasar geri döndürülemeyecegi için glokomun tedavisi daha çok koruma amaçli ve ileriye yöneliktir.

Hastaligin etiyopatogenezi tam anlasilmis degildir. Günümüzde göz içi basinci (GIB) yüksekligi glokomatöz hasarin ilerlemesinde en Önemli ve glokoinda en çok tedavi edilen risk faktörü olarak bilinir. izopropil unoproston ve latanoprost gibi prostaglandin tipi bilesikler ve dorzolamid hidroklorür gibi karbonik anhidraz inhibitörleri çogunlukla glokoin tedavisi için kullanilan ajanlardir.

Tafluprost Horoprostaglandin reseptörüne selektivite gösteren bir prostaglandin analogudur. Ilacin uveoskleral akisi artirarak intraoküler basinci azalttigi düsünülmektedir.

Genis açili glokom hastalarinda intraokuler basincin düsürülmesinde endikedir. Diger prostaglandin analoglari gibi tafluprost da çesitli dokularda (kirpikler, iris, periorbital doku) pigmentasyon artisina neden olabilir. içeren bilesimlerden bahsedilmektedir.

BULUSUN AÇIKLAMASI Mevcut bulus, glokom, oküler hipertansiyon, açik açili glokom ve oküler hipertansiyonu olan hastalarda artmis intraokuler basinci düsürmenin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere prostaglandin analogu olan uygun etken madde ve/veya fannasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulusun bir diger yönü; oftalmik kullanilmak üzere prostaglandin analogu olan uygun etken maddeyi ve/veya fannasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Bulusta prostaglandin analogu olan uygun etken madde bunlarla sinirli olmamakla birlikte, Bimatoprost, Latanaprost, Tafluprost, Travoprost, Unoproston ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin arasindan tercihen Tatluprost olarak seçilir.

Bulusta “farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri” terimi ile farmasötik olarak kabul edilebilir uygun tuzlar, esterler, solvatlar, hidratlar, kompleksler, polimorflar, enantiyomerler, önilaçlar, asit adisyon tuzlari, analoglar, izomerler, raseinatlar, amidler, enantiyomer tuzlari, bazik tuzlar, konjugeler, tautomerler, anhidratlar, anhidritler, bazlar, asitler, eterler, kristal ve amorf formlar veya serbest fomilarindan bir veya daha fazlasi ifade edilmektedir.

Oftalmik uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim/ler damla (solüsyon, süspansiyon, çözelti), krem, jel, merhem, losyon, liniment (sivi merhem), solüsyon, süspansiyon, emülsiyon (su/yag, yag/su) ve sivi çözelti gibi dozaj formlarinda olabilir.

Göz damlalari bir veya daha fazla etkin madde içeren, lokal uygulanarak kullanilan, steril sulu çözelti, yagli çözelti ve süspansiyon yapisindaki preparatlardir. Preparatin stabilite problemi varsa etkin ve yardimci madde karisimi steril toz halinde ambalajlanir ve kullanimdan hemen önce uygun steril çözücü ile çözelti veya süspansiyon haline getirilerek uygulanir.

Göz dainlalarinin fonnülasyonu sirasinda etkin madde/maddelerin yanisira, tonisite ayarlamak, viskozite ayarlamak, preparati en stabil oldugu pH'ya getirmek ve etkin maddenin çözünürlügünü artirmak amaciyla bazi yardimci maddelerden de yararlanilir. Çözücüsü su olan göz preparatlari çok dozluk kaplarda hazirlanacagi zaman uygun bir antimikrobiyal madde içennelidir. Eger antimikrobiyal madde konulmasi uygun degilse preparat tek dozluk kaplarda hazirlanabilir. Örnegin; göz ameliyatlarinda kullanilan göz damlalari koruyucu içermez ve tek dozluk kaplarda hazirlanir.

Ayrica bazi durumlarda göz damlalalari içinde bulunan koruyucu (prezervan) maddeler gözü irrite edebilir. Böyle durumlarda koruyucu maddelere karsi duyarliligi olan veya kontakt lens kullanan kisiler koruyucu madde içermeyen göz damlalari kullanabilirler. Çözücüsü su olan damlalarin steril olmasinin yanisira partiküllerinden arindirilmis ve berrak olmasi, süspansiyon halinde olan göz damlalarinin ise çalkalama ile tekrar homojen olarak dagilmasi (redisperse olmasi) ve her bir damlatma ile verilen doz homojenliginin dogru ve yeterli olmasi gerekmektedir. Çok dozlu kaplarda hazirlanan göz damlalarinin baska bir sekilde önerilmedikçe hacminin en fazla 10 ml olmasi gerekir. Göz preparatlari, özel bir ambalaj materyali içermiyorsa, kullanilmak üzere açildiktan kisa bir süre sonra kontamine olur. Bu nedenle ambalajlari açildiktan sonraki maksimum kullanim zamanlari ambalajlarinda belirtilmelidir.

Bulusta kullanilan oftalmik uygulamaya yönelik farmasötik göz damlasi formülasyonu; uygun etken maddeler yaninda en az bir viskozite ajani, en az bir surfaktant, en az bir tonisite ajani, en az bir emülsifiyer, en az bir izotoni ayarlayici, en az bir pH ayarlayici ajan, çözücü ve gerekli görüldügü durumda en az bir koruyucu maddenin de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “viskozite ajani” terimi, sivinin kalinligini arttirarak yavas akmasini saglayan bir ajan veya ajan karisimini belirtmektedir. Viskozite ajani olarak karbomer, ksantan gami, guar gam, akasya, povidon, aljinik asit, etilselüloz, jelatin, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, polivinil pirolidon, hidroksipropil metilselüloz (HPMC), polidekstroz, karragenan, metil selüloz, sukroz, sorbitol, ksilitol, polivinil alkol, ketearil alkol, kolloidal silikon dioksit ve bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “surfaktant” terimi suda veya sulu bir çözeltide çözündügünde yüzey gerilimini etkileyen kimyasal bilesigi ifade etmektedir. Surfaktant olarak sodyum lauril sülfat, sodyum setostearil sülfat ve sodyum tetradesil sülfat gibi uzun Zincirli alkil sülfonat esterlerinin tuzlari, stearatlar gibi uzun Zincirli karboksilik asitlerinin tuzlari, benzalkonyum klorür, tetradesiltrimetil amonyum bromür ve setilpiridinyum klorür gibi piridinyum bilesikleri ya da kuatemer amonyum, soya lesitin gibi lesitinleri ve lauril-l- karboksiglisin, polisorbat, gliseril monostearat gibi gliserol esterleri ve glikol, sorbitan tristearat gibi sorbitaii ve mannitan esterleri (polioksietilen sorbitan mono-oleat), sorbitan esterlerinin polioksietilen türevleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tonisite ajani” terimi, standart referans madde ile ayni osmotik basinca sahip maddeleri ifade etmektedir. Tonisite ajani olarak; sodyum klorür, potasyum klorür, sodyum borat, sodyum borat dekahidrat, mannitol, sorbitol, gliserin, borik asit, potasyum nitrat, glukoz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “emülsifiyer” terimi, birbiri içerisinde karismayan iki sivi faz arasinda homojen dagilimi saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Emülsifiyer olarak polietilen glikol stearat, polisorbat, poligliseril oleat, polioksietilen lauril eter, lanolin, etoksilenmis lanolin, stearil alkol, setostearil alkol, setomakrogol, gliseril monostearat, setil alkol, polioksietilen lauril alkol, polioksi etileii sorbitan monostearat, polioksietilen stearat, sorbitan monostearat, sodyum lauril sülfat, disodyum EDTA, polioksietilen hidrojene hint yagi veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta ,izotoni ayarlayici” olarak, polivinilpirolidon, sodyum klorür, potasyum klorür, sodyum borat, sodyum borat dekahidrat, sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, disodyum fosfat anhidrus, mannitol, sorbitol, gliserin, borik asit, potasyum nitrat, glukoz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta pH ayarlayici ajan olarak; sülfürik asit, sodyum hidroksit, sodyum klorit, hidroklorik asit, asetik asit, borik asit, anhidröz sodyum sülfit, sodyum sitrat, sodyum karbonat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta çözücü olarak; saflastirilmis su, enjeksiyonluk su, fizyolojik serum, sterilize damitilmis su gibi uygun sulu çözeltiler kullanilabilir.

Bulusta “koruyucu madde” terimi mikrobiyal aktiviteye karsi koruyan maddeleri ifade etmektedir. Gerekli görüldügü durumda koruyucu inadde olarak; p- hidroksibenzoik asit ester, sodyum benzoat, sodyum metil para hidroksibenzoat, sodyum propil para hidroksibenzoat, benzoik asit, borik asit, etilendiamintetraasetik asit, sorbik asit, klorobütanol, benzetonyum klorür, benzododesinyum bromür, feniletil alkol, benzalkonyum klorür, parabenler, sodyum propionat, propilen glikol, sorbatlar, polikuatemiyuin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulus esas olarak oftalmik kullanilmak üzere prostaglandin analogu olan Tafluprost ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi ile ilgilidir.

Bulusun farmasötik bilesimlerinin oftalinik göz damlasi formunda olmasi temeldir.

Bulusun bir diger özelligi oftalmik göz damlasi formunda olan farmasötik bilesimin tek dozluk ve/veya çok dozluk olacak sekilde muhafaza edilmesidir, Tafluprost ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve faimasötik olarak kabul edilebilir uygun yardiinci maddeleri içeren farmasötik dozaj form/lari tahris edici özelliklerinin düsük olmasi, çabuk etki etmesi, gözde kuruluk yapmamasi, kullanimlarinin daha kolay olmasi gibi üstünlüklere sahiptir ve bu farmasötik bilesimler fiziksel ve kimyasal kararlilik açisindan oldukça stabil bir davranis sergileinistir.

Claims (1)

1. ISTEMLER . Oftalmik kullanilmak üzere prostaglandin analogu olan uygun etken maddeyi ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/ lerin hazirlanmasi. . Istem l , deki belirtilen farmasötik bir bilesim olup özelligi; prostaglandin analogu olan uygun etken maddenin Bimatoprost, Latanaprost, Tafluprost, Travoprost, Unoproston ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. . lstem l”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; prostaglandin analogu olan uygun etken maddenin tercihen Tatluprost ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri olmasidir. . Istem l”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; dozaj formunun damla (solüsyon, süspansiyon, çözelti), krem, jel, merhem, losyon, liniment (sivi merhem), solüsyon, süspansiyon, emülsiyon (su/yag, yag/su) ve sivi çözelti arasindan seçilmesidir. . Istem 45de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; dozaj formunun tercihen göz damlasi (solüsyon, süspansiyon, çözelti) olmasidir. . Yukarida belirtilen istemlerden herhangi birine göre farmasötik bir bilesim/ler olup özelligi; glokom, oküler hipertansiyon, açik açili glokom ve oküler hipeitansiyonu olan hastalarda artmis intraokuler basinci düsürmenin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde endike olmasidir.