TR201604731A1 - Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler - Google Patents
Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler Download PDFInfo
- Publication number
- TR201604731A1 TR201604731A1 TR2016/04731A TR201604731A TR201604731A1 TR 201604731 A1 TR201604731 A1 TR 201604731A1 TR 2016/04731 A TR2016/04731 A TR 2016/04731A TR 201604731 A TR201604731 A TR 201604731A TR 201604731 A1 TR201604731 A1 TR 201604731A1
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- feature
- specified
- polyoxyethylene
- sorbitan
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 21
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 21
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 19
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 19
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 19
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 16
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 15
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 14
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 13
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 13
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- -1 Abetimus Chemical compound 0.000 claims description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 11
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 8
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 8
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 7
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 6
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000004489 tear production Effects 0.000 claims description 6
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 4
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 4
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000009319 Keratoconjunctivitis Sicca Diseases 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 claims description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 3
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 3
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001683 abetimus Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N gusperimus Chemical compound NCCCNCCCCNC(=O)C(O)NC(=O)CCCCCCN=C(N)N IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002706 gusperimus Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N octyl beta-D-glucopyranoside Chemical compound CCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N 0.000 claims description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 2
- KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005330 pimecrolimus Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940100515 sorbitan Drugs 0.000 claims description 2
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 claims 1
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 claims 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 108010048028 Cyclophilin D Proteins 0.000 description 2
- 102100034943 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase F, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 108010072220 Cyclophilin A Proteins 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102100034539 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase A Human genes 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000004561 lacrimal apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004175 meibomian gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, keratokonjunktivitis sikka ile ilişkili oküler enflamasyona bağlı olarak gözyaşı yapımının baskılandığı öngörülen hastalarda gözyaşı yapımının artırılmasında profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanılmak üzere siklik bir polipeptit olan immünosüpresif özellikteki uygun etken maddeyi ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini içeren farmasötik bileşim/ler ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
OFTALMIK FARMASÖTIK BILESIMLER
BULUSUN ILGILI OLDUGU ALAN
Mevcut bulus, keratokonjunktivitis sikka ile iliskili oküler enflamasyona bagli olarak
gözyasi yapiminin baskilandigi öngörülen hastalarda gözyasi yapiminin artirilmasinda
profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere siklik bir
polipeptit olan immünosüpresit` özellikteki uygun etken maddeyi ve/veya farmasötik olarak
kabul edilebilir türevlerini içeren farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.
Mevcut bulus; siklik bir polipeptit olan immünosüpresif özellikteki etken maddenin
ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri oldugu ve uygun farmasötik formlarda
etken madde olarak kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.
Formül 1:
Ayrica bulus, Siklosporin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini içeren
farmasötik bilesiinlerin oftalmik, oral ve parenteral uygulama için uygun olan
formülasyonlarini ve profilaktik, semptomatik veya terapötik kullanimlarini da
kapsamaktadir.
ÖNCEKI TEKNIK (TEKNIGIN BILINEN DURUMU)
Kuru göz sendromu, oküler yüzey hasari ile birlikte görme bozuklugu ile sonuçlanabilen
gözyasi filmi ve oküler yüzeyin multifaktoriyel bir hastaligidir. Bu tabloya artmis gözyasi
osmolaritesi ve oküler yüzey inflamasyonu eslik etmektedir. Kuru göz hastaliginin her bir
formu farkli tedavi protokolü gerektirmektedir ve dogru taniyi koymak bu nedenle çok
önemlidir. Hastaligin tedavisinde kuru göze neden olan faktörlerin ortaya çikarilmasi ve
semptomlari arttiran durumlarin engellenmesi önemlidir. Tedavi, medikal, anti-inflamatuar
tedavi, kan ürünleri ile tedavi, girisimsel tedaviler, cerrahi tedavi ve halen gelistirilmekte
Kuru göz sendromuna (KGS) neden olan faktörlerin ortaya çikarilmasi kuru göz
tedavisinde çok önemlidir ve ilk basamaktir. Kuru göz hastalarinda gerek altta yatan
nedenlere, gerek hastaligin kendisine ve gerekse komplikasyonlara yönelik tedaviler esas
tedavi yöntemlerini olusturmaktadir. ”
grubunun tanimladigi sekilde kuru göz aslinda “Oküler yüzey hasari ile birlikte rahatsizlik
hissi, görme bozuklugu ve stabil olmayan gözyasi film tabakasina neden olan gözyasi ve
oküler yüzeyin multifaktoriyel disfonksiyonu” olarak belirtilmistir. Bu nedenle etyolojiye
baktigimizda aslinda birçok farkli mekanizmanin rol oynadigini görmekte ve tedavi
planlarken de bu mekanizmalar göz önünde bulundurulmaktadir. Uzun yillardir devam
eden arastirmalara ragmen kuru göz tanisi ve tedavisi halen zorluk tasimaktadir. Tanida
semptomlarin ayrintili degerlendirilmesi ve tanisal testlerin uygun kombinasyonlari ile
hastaya yaklasilmasi çok önemlidir. Tedavinin basarisini, konulan taninin dogrulugu ve
olgularin kuru göz etyopatogenezine göre uygun siniflandirilmasi belirlemektedir (Akova
Kuru göz patogenezinde intlamasyonun öneminin farkedilmesi ile yeni tedavi yaklasimlari
gündeme gelmistir. 1998”de Stem ve arkadaslarinin ileri sürdügü gözyasi fonksiyonel
ünitesi kuru göz patogenezindeki inflamasyon modelini destekler niteliktedir (Stem ve
ark,, 1998), Hiperosmolar gözyasi intlamatuar medyatörlerin salinimi ve inflamatuar
kaskadin aktive olmasi ile yüzey epitelini hasara ugratabilir ve goblet hücre kaybi ile
müsin üretiminde azalmaya neden olabilir (Djalilian ve ark., 2005). Suni gözyasi
preparatina ragmen konjonktivadaki hipereminin, korneadaki boyanmanin ve iritasyon
sikayetlerinin devain ettigi olgular antiinflamatuar tedavi için adaydirlar.
Siklosporinin en belirgin 2 etkisi T lenfosit aktivasyonunu baskilamak ve çesitli hücre
tiplerinde apoptozisi önlemektir. Bu etkileri sitoplazmada bulunan siklofilin A ve D
denilen iki sitoplazmik protein yardimi ile olusturmaktadir. Siklofilin A ile Cs A°nin
birlesmesi ile T lenfosit aktivasyonu sirasinda özellikle IL-2 salinimi önlenmis olur ve
hücresel bagisiklik cevabi baskilanir. Siklofilin D”nin Cs A ile birlesmesi sonucu hücrede
apoptozis baskilanir. Cs A”nin konjonktiva epitelinde apoptozisi azalttigi farelerdeki kuru
göz modelinde gösterilmistir (Strong ve ark., 2005). Yapilan çok merkezli 877 olguyu
içeren bir Faz III çalismasinda %0,05 ve %0,l°lik Cs A kullanimi karsilastirilmis ve 6
aylik tedavi sonrasinda her iki doz grubunda belirgin olarak gözyasi fonksiyonlarinda ve
subjektif sikayetlerde düzelme olmustur (Sall ve ark., 2000). Bir baska çalismada da aköz
yetmezlik ile birlikte olan kuru göz olgularinda topikal Cs A uygulamasinin azalmis goblet
hücre sayisinda ve bu hücrelerden salgilanan TGF°de artisa neden oldugu saptanmistir
(Pflugfelder ve ark., 2008). Topikal siklosporin A kuru gözün yarattigi inflamasyonu
baskilamanin yanisira meibomian bezlerinin salgi kanallarini tikayan tikayan meibum
içindeki serbest yag asitlerinin polar lipidlere dönüstürülmesinden kaynaklanan
inIlamasyonu, bakteri kolonizasyonunun ürettigi bakteri lipazlarini da baskilamaktadir
(Perry ve ark., 2006).
Siklosporinler, birçok farmakolojik özellige sahip polar olmayan, halkali oligopeptitlerin
bir sinifindandir, Bunlar özellikle, bagisiklik bastirici ( immünosüpresif) ve iltihap önleyici
(antienflamatuvar) etkinlikleriyle taninir ve diger yandan, bagisiklik (immün) kökenli kuru
keratokonjonktivit hastalarinda, gözyasi bezi tarafindan gözyasi salgilanmasini arttirmalari
ya da eski dummuna getirmeleri bakimindan etkilidirler.
W08901772 nolu patent belgesinde siklosporin ve bir dolgu maddesi içeren, gözyasi
bezlerindeki bir bozukluk nedeniyle gözyasi eksikliginden sikayetçi hastalarda gözyasi
üretimini arttirmaya yönelik, haricen kullanilan bir göz bilesiminden bahsedilmektedir.
Özellikle sözü edilen dolgu maddeleri zeytin yagi, yerfistigi yagi, hintyagi,
polioksietilenlenmis hint yagi, mineral yaglar, vazelinler, dimetilsülfoksit, bir alkol,
lipozomlar, silisyum yaglari yada bunlarin karisimlaridir.
BULUSUN AÇIKLAMASI
Mevcut bulus, keratokonjunktivitis sikka ile iliskili oküler enflamasyona bagli olarak
gözyasi yapiminin baskilandigi öngörülen hastalarda gözyasi yapiminin artirilmasinda
profilaktik ve/veya seinptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere siklik bir
polipeptit olan immünosüpresif özellikteki uygun etken maddeyi ve/veya farmasötik olarak
kabul edilebilir türevlerini içeren farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.
Mevcut bulusun bir diger yönü; oftalmik kullanilmak üzere siklik bir polipeptit olan
immünosüpresif özellikteki uygun etken maddeyi ve/veya farmasötik olarak kabul
edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeleri içeren
farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.
Bulusta siklik bir polipeptit olan immünosüpresif özellikteki uygun etken madde bunlarla
sinirli olmamakla birlikte, Takrolimus, Siklosporin, Pimekrolimus, Abetimus, Gusperimus
ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin arasindan tercihen Siklosporin
olarak seçilir.
Bulusta “farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri” terimi ile farmasötik olarak kabul
edilebilir uygun tuzlar, esterler, solvatlar, hidratlar, kompleksler, polimorflar,
enantiyomerler, önilaçlar, asit adisyon tuzlari, analoglar, izoinerler, rasematlar, amidler,
enantiyomer tuzlari, bazik tuzlar, konjugeler, tautomerler, anhidratlar, anhidritler, bazlar,
asitler, eterler, kristal ve amorf formlar veya serbest formlarindan bir veya daha fazlasi
ifade edilmektedir.
Oftalmik uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim/ler damla (solüsyon, süspansiyon),
krem, jel, merhem, losyon, liniment (sivi merhem), solüsyon, süspansiyon, emülsiyon
(su/yag, yag/su) ve sivi çözelti gibi dozaj formlarinda olabilir.
Bulusta oftalmik uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim/ler tercihen farmasötik
emülsiyon formundadir. Oftalmik emülsiyon tek kullanimlik flakon/lar halinde ve/veya
veya çoklu kullanima uygun olacak sekilde hazirlanir.
Bulusta kullanilan oftalinik uygulamaya yönelik farmasötik formülasyoii; uygun etken
madde/ler yaninda en az bir yüzey aktif madde, en az bir çözünürlük arttirici, en az bir
jellestirme ajani, en az bir tonisite ajani, en az bir pH ayarlayici ajan, en az bir çözücünün
de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi
tanimlar.
Bulusta “yüzey aktif madde” terimi suda veya sulu bir çözeltide çözündügünde yüzey
gerilimini etkileyen kimyasal bilesigi ifade etmektedir. Yüzey aktif madde olarak sorbitan
trioleat, sorbitan monooleat, sorbitan monolaurat; polioksietilen (20) sorbitan monolaurat
(polisorbat 20), polioksietilen (20) sorbitan monopalmitat (polisorbat 40), polioksietilen
(20) sorbitan moiiostearat (polisorbat 60), polioksietilen (20) sorbitan monooleat
(polisorbat 80) gibi polisorbatlar, sodyumlauril sülfat, sodyumstearil fumarat, non-iyonik
polioksietilen polioksipropilen ko-polimeri, hekzadesil trimetil amonyum bromür, alkil
polietilen oksit, polokzamerler, oktil glukozid, yag asitlerinin seker esterleri ve gliseritleri,
dodesil betain, dodesil dimetilamin oksit, polioksi] stearat, sodyum stereat, polietilen
glikoller, L-lösin, alkil benzen sülfonat, yag asitleri, kuatemer amonyum bilesikleri veya
bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen polioksietilen (20) sorbitan monooleat
(polisorbat 80) ve/veya bunlarin karisimlari kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan yüzey
aktif madde miktari %001-10 agirlik/hacim oranindadir.
Bulusta “çözünürlük arttirici ajan” ilacin sudaki çözünürlügünü ve göz içerisine ilacin
absorbsiyonunu arttirir, aköz stabiliteyi iyilestirir, lokal irritasyonu azaltirlar. Bu nedenle
bulusta çözünürlük arttirici ajan olarak; hidroksi propil betasiklodesktrin gibi siklo
dekstrinler, polietoksillenmis hint yagi, yerfistigi yagi, mineral yaglar, vazelinler,
dimetilsülfoksit, hintyagi (Castor Oil), povidon, sorbitan trioleat, sorbitan monooleat,
sorbitan inonolaurat; polioksietilen (20) sorbitan nioiiolaurat (polisorbat 20), polioksietilen
(20) sorbitan monopalinitat (polisorbat 40), polioksietilen (20) sorbitaii monostearat
(polisorbat 60), polioksietilen (20) sorbitan monooleat (polisorbat 80) gibi polisorbatlar
kullanilabilir. Bulusta tercihen hintyagi ve/veya bunlarin karisimlari kullanilmaktadir.
Bulusta kullanilan çözünürlük arttirici ajan miktari %001-15 agirlik/hacim oranindadir.
Bulusta “jellestirme ajani” terimi, sivinin kalinligini arttirarak yavas akmasini saglayan bir
ajan veya ajan karisimini belirtmektedir. Jellestirme ajani olarak karboiner (karboksivinil
polimer), ksantam gami, guar gam, acacia, povidon, aljinik asit, etilselüloz, jelatin,
hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, polivinil pirolidon, hidroksi propil metil selüloz
(HPMC), polidekstroz, karragenan, metil selüloz, sukroz, sorbitol, ksilitol, hidroksipropil
metilselüloz, polivinil alkol, ketearil alkol, kolloidal silikon dioksit ve/veya bunlarin
karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen karbomer kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan
jellestirme ajani miktari %0001-5 agirlik/hacim oranindadir.
Bulusta “tonisite ajani” terimi, standart referans madde ile ayni osmotik basinca sahip
maddeleri ifade etmektedir. Tonisite ajani olarak; sodyum klorür, mannitol, sorbitol,
gliserin (gliserol), borik asit, potasyum nitrat, glukoz ve/Veya bunlarin karisimlari
kullanilabilir. Bulusta tercihen gliserin kullanilmaktadir. Bulusta kullanilan tonisite ajani
miktari %0.l-20 agirlik/hacim oranindadir.
Bulusta pH ayarlayici ajan olarak; sülfürik asit, sodyum hidroksit, hidroklorik asit, sodyum
klorit, asetik asit, borik asit, anhidröz. sodyum sülfit, sodyum sitrat, sodyum karbonat
ve/veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta tercihen sodyum hidroksit
kullanilmaktadir.
Bulusta çözücü olarak; saflastirilmis su, enjeksiyonluk su, fizyolojik serum, sterilize
damitilmis su gibi uygun sulu çözeltiler ve/veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Bulusta
tercihen en jeksiyonluk su kullanilmaktadir.
Bulusta, Siklosporin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin kullanildigi
farmasötik bilesimlerin oftalmik uygulamasina yönelik oftalmik emülsiyon formülasyonu
asagidakileri içermektedir;
- yaklasik %0.001-10 agirlik/hacim oraninda Siklosporin
- yaklasik %0.01-10 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla yüzey aktif madde
- yaklasik %0.01 -15 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla çözünürlük arttirici ajan
- yaklasik %0.001-5 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla jellestirme ajani
- yaklasik %0. 1-20 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla tonisite ajani
- kafi miktar pH ayarlayici ajan
- kafi miktar çözücü.
Bulus esas olarak oftalmik kullanilmak üzere siklik bir polipeptit olan immünosüpresif
özellikteki uygun etken maddeyi ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve
farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik
bilesim/lerin hazirlanmasi ile ilgilidir. Bulusun farmasötik bilesimlerinin oftalmik
emülsiyon formunda olmasi temeldir. Bulusun bir diger özelligi hazirlanan farmasötik
oftalmik emülsiyonun koruyucu içermemesidir. Böylece Siklosporin ve/veya farmasötik
olarak kabul edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci
maddeleri içeren farmasötik dozaj form/lari tahris edici özelliklerinin düsük olmasi, çabuk
etki etmesi, gözde kuruluk yapmamasi, kullanimlarinin daha kolay olmasi gibi üstünlüklere
sahiptir ve bu farmasötik bilesimler fiziksel ve kimyasal kararlilik açisindan oldukça stabil
bir davranis sergilemistir.
Asagidaki örnekler bulusu açiklamaktadir, fakat hiçbir suretle kisitlamamaktadirlar.
Siklosporin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin kullanildigi farmasötik
bilesimlerin oftalmik uygulamasina yönelik oftalmik emülsiyon formülasyonu
asagidakileri içermektedir;
- yaklasik %0.001-10 agirlik/hacim oraninda Siklosporin
- yaklasik %0.01-10 agirlik/hacim oraninda polioksietilen (20) sorbitan inonooleat
(polisorbat 80)
- yaklasik %0.01-15 agirlik/hacim oraninda hintyagi
- yaklasik %0.001-5 agirlik/hacim oraninda karboiner
- yaklasik %01-20 agirlik/hacim oraninda gliserin
- kafi miktar en jeksiyonluk su.
Siklosporin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin kullanildigi farrnasötik
bilesimlerin oftalmik uygulamasina yönelik oftalmik emülsiyon formülasyonu
asagidakileri içermektedir;
- yaklasik 0.01-25mg Siklosporin
- yaklasik 0.1-40mg polioksietilen (20) sorbitan monooleat (polisorbat 80)
- yaklasik 0.1-65mg hintyagi
- yaklasik 0.05-35mg karbomer
- yaklasik l-80mg gliserin
- kafi miktar en jeksiyonluk su.
Üretim prosesi:
Siklosporin, Karbomer, Hint yagi, Polisorbat 80 ve Gliserin belirlenen miktarlarda tartilir.
Hint yagi ve Polisorbat 80 bir kazana alinir ve karistirilir. Karistirma devam ederken belirli
bir sicakliga kadar isitilir. Üzerine Siklosporin ilave edilir ve karistirilir. Karisim otoklav
yöntemi ile steril hale getirilir (Karisim I). Enjeksiyonluk suyun belirli bir kismi, ayri bir
kazana alinir. Karistirma altinda Karboiner ilave edilir ve berrak bir sivi elde edilene kadar
karistirilir. Üzerine Gliserin ilave edilir ve karistirilir. Karisim uygun araliktaki filtreden
süzülür(Karisim H). Karisim I, Karisim H, ye karistirma altinda oldukça yavas bir sekilde
ilave edilir. pH kontrolü yapilir (pH 6.5-8.0 arasinda olmalidir). Enjeksiyonluk su ilavesi
ile final hacme tamamlama yapilir. pH kontrolü yapilir (pH 6.5-80 arasinda olmalidir).
Karisim, uygun siselere doldurulur.
Claims (11)
- ISTEMLER .
- Siklik bir polipeptit olan immünosüpresif özellikteki uygun etken maddeyi ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi. .
- Istem 1“ de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; siklik bir polipeptit olan immünosüpresif özellikteki uygun etken maddenin Takrolimus, Siklosporin, Pimekrolimus, Abetimus, Gusperimus ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin arasindan seçilmesidir. .
- Istem llde belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; siklik bir polipeptit olan immünosüpresif özellikteki uygun etken maddenin tercihen Siklosporin olmasidir. .
- Istem l”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; oftalmik uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim/lerin damla (solüsyon, süspansiyon), krem, jel, merhem, losyon, liniment (sivi merhem), solüsyon, süspansiyon, emülsiyon (su/yag, yag/su) ve sivi çözelti gibi dozaj formlari arasindan seçilmesidir. .
- Istem 4ide belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; oftalmik uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim/lerin tercihen oftalmik emülsiyon dozaj formunda olmasidir. . lstein l”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup Özelligi; hazirlanan oftalmik emülsiyonun tek kullanimlik Ilakon/lar halinde ve/veya çoklu kullanima uygun olacak sekilde bulunmasidir. .
- Istem lide belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; hazirlanan oftalmik emülsiyonun koruyucu içermemesidir.
- Siklosporin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin kullanildigi farmasötik bilesimlerin oftalmik uygulamasina yönelik oftalmik emülsiyon formülasyonu asagidakileri içermektedir; - yaklasik %0.001-10 agirlik/hacim oraninda Siklosporin - yaklasik %0.01-10 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla yüzey aktif madde - yaklasik %0.01-15 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla çözünürlük arttirici - yaklasik %0.001-5 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla jellestirme ajani - yaklasik %0.1-20 agirlik/hacim oraninda bir veya daha fazla tonisite ajani - kafi miktar pH ayarlayici ajan - kafi miktar çözücü.
- 9. Siklosporin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin kullanildigi farmasötik bilesimlerin oftalmik uygulamasina yönelik oftalmik emülsiyon formülasyonu asagidakileri içermektedir; - yaklasik %0001-10 agirlik/hacim oraninda Siklosporin - yaklasik %001-10 agirlik/hacim oraninda polioksietilen (20) sorbitan monooleat (polisorbat 80) - yaklasik %0.01-15 agirlik/hacim oraninda hintyagi - yaklasik %0.001-5 agirlik/hacim oraninda karbomer - yaklasik %0. 1-20 agirlik/hacim oraninda gliserin - kafi miktar en jeksiyonluk su.
- 10. Istem 8”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; yüzey aktif maddenin sorbitan trioleat, sorbitan monooleat, sorbitan monolaurat; polioksietilen (20) sorbitan monolaurat (polisorbat 20), polioksietilen (20) sorbitan monopalmitat (polisorbat 40), polioksietilen (20) sorbitan monostearat (polisorbat 60), polioksietilen (20) sorbitan monooleat (polisorbat 80) gibi polisorbatlar, sodyumlauril sülfat, sodyumstearil fumarat, non-iyonik polioksietilen polioksipropilen ko-polimeri, hekzadesil trimetil amonyum bromür, alkil polietilen oksit, polokzamerler, oktil glukozid, yag asitlerinin seker esterleri ve gliseritleri, dodesil betain, dodesil dimetilamin oksit, polioksil stearat, sodyum stereat, polietilen glikoller, L-lösin, alkil benzen sülfonat, yag asitleri, kuaterner amonyum bilesikleri veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir.
- 11.Istem 10”da belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; yüzey aktif maddenin tercihen polioksietilen (20) sorbitan monooleat (polisorbat 80) olmasidir.12. Istem 8°de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; çözünürlük arttirici ajanin; hidroksi propil betasiklodesktrin gibi siklo dekstrinler, polietoksillenmis hint yagi, yerfistigi yagi, mineral yaglar, vazelinler, dimetilsülfoksit, hintyagi (Castor Oil), povidon, sorbitan trioleat, sorbitan monooleat, sorbitan inonolaurat; polioksietilen (20) sorbitan inoiiolaurat (polisorbat 20), polioksietilen (20) sorbitan monopalmitat (polisorbat 40), polioksietilen (20) sorbitan monostearat (polisorbat 60), polioksietilen (20) sorbitan monooleat (polisorbat 80) gibi polisorbatlar ve/veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Istem 12'de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; çözünürlük arttirici ajanin tercihen hintyagi olmasidir. Istein 83de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; jellestirme ajaninin karbomer (karboksivinil polimer), ksantam gami, guar gam, acacia, povidon, aljinik asit, etilselüloz, jelatin, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, polivinil pirolidon, hidroksi propil metil selüloz (HPMC), polidekstroz, karragenan, metil selüloz, sukroz, sorbitol, ksilitol, hidroksipropil metilselüloz, polivinil alkol, ketearil alkol, kolloidal silikon dioksit ve/veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Istem 14°de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; jellestinne ajaninin tercihen karbomer olmasidir, Istem 8”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; tonisite ajaninin sodyum klorür, mannitol, sorbitol, gliserin (gliserol), borik asit, potasyum nitrat, glukoz ve/veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Istem 16”da belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; tonisite ajaninin tercihen gliserin olmasidir. Istem 8°de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; pH ayarlayici ajanin sülfürik asit, sodyum hidroksit, hidroklorik asit, sodyum klorit, asetik asit, borik asit, anhidröz sodyum sülfit, sodyum sitrat, sodyum karbonat ve/veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Istem 187de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; pH ayarlayici aj anin tercihen sodyum hidroksit olmasidir. lstein 8”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; çözücünün saflastirilmis su, enjeksiyonluk su, fizyolojik serum, sterilize damitilmis su gibi uygun sulu çözeltiler ve/veya bunlarin karisimlari arasindan seçilmesidir. Istein 20”de belirtilen farmasötik bilesim/ler olup özelligi; çözücünün tercihen enjeksiyonluk su olmasidir.22. Yukarida belirtilen istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; keratokonjunktivitis sikka ile iliskili Oküler enflamasyona bagli olarak gözyasi yapiminin baskilandigi öngörülen hastalarda gözyasi yapiminin artirilmasinda profilaktik ve/veya semptomatik ve/Veya terapötik tedavisinde endike olmasidir.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/04731A TR201604731A1 (tr) | 2016-04-12 | 2016-04-12 | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/04731A TR201604731A1 (tr) | 2016-04-12 | 2016-04-12 | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201604731A1 true TR201604731A1 (tr) | 2017-10-23 |
Family
ID=67000177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2016/04731A TR201604731A1 (tr) | 2016-04-12 | 2016-04-12 | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201604731A1 (tr) |
-
2016
- 2016-04-12 TR TR2016/04731A patent/TR201604731A1/tr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5736635B2 (ja) | ドライアイ治療剤 | |
| BR122017018955B1 (pt) | Composição farmacêutica para o tratamento da síndrome do olho seco | |
| US11759472B2 (en) | Compositions and methods of use for treating aberrant inflammation in peri-ocular secretory glands or at the ocular surface | |
| EA034839B1 (ru) | Офтальмологический раствор | |
| AU2018385766B2 (en) | Isoxazoline parasiticide formulations and methods for treating blepharitis | |
| US20230372360A1 (en) | Compositions and methods of use for treating aberrant inflammation in peri-ocular secretory glands or at the ocular surface | |
| KR101813211B1 (ko) | 프로스타글란딘을 함유하는 양이온성 수중유형 에멀젼 및 그의 용도 | |
| TR201604731A1 (tr) | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler | |
| TR201612233A1 (tr) | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler | |
| AU2018288256B2 (en) | An oil-in-water nanoemulsion composition of clobetasol | |
| KR20180030323A (ko) | 사이클로스포린의 안구필름 제형 | |
| JPWO2020138135A1 (ja) | 眼科用組成物 | |
| KR20210088623A (ko) | 인공 눈물 | |
| US20230093908A1 (en) | In-situ Gel Containing Cyclosporine Micelles as Sustained Ophthalmic Drug Delivery System | |
| US8969305B2 (en) | Aqueous ophthalmic solution based on cyclosporin | |
| JP7417531B2 (ja) | 選択的ｓｙｋ阻害剤の使用方法および医薬組成物 | |
| US20230149337A1 (en) | Ophthalmic formulation and its use | |
| TR201602638A1 (tr) | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler | |
| WO2023152644A1 (en) | Pharmaceutical composition of lifitegrast and loteprednol etabonate | |
| TR201606768A1 (tr) | Oftalmi̇k farmasöti̇k terki̇pler | |
| TR201615270A1 (tr) | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler | |
| TR201604741A1 (tr) | Oftalmi̇k farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |