SU991945A3 - Способ получени производных меркаптоимидазола или их солей - Google Patents

Способ получени производных меркаптоимидазола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU991945A3
SU991945A3 SU802925099A SU2925099A SU991945A3 SU 991945 A3 SU991945 A3 SU 991945A3 SU 802925099 A SU802925099 A SU 802925099A SU 2925099 A SU2925099 A SU 2925099A SU 991945 A3 SU991945 A3 SU 991945A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
und
pyridyl
imidazole
phenyl
theory
Prior art date
Application number
SU802925099A
Other languages
English (en)
Inventor
Джоржо Феррины Пьер
Гешке Рихард
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU991945A3 publication Critical patent/SU991945A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

в свободном виде или с N-алкилированием продукта С;(-С -низшим алкилгалогенидом и вьщелением целевого продукта или с окислением полученного продукта м-хлорнадбензойной кислотой целевой продукт формулы 1, где или 2, и целевой продукт формулы I, где , окисл ют перекисью водород в соединение формулы I, где и пиридильна  группа R ;, и/или Кг может быть N-окислена с последующим выдел нием целевых продуктов в свободном виде или в виде солей. Пример 1. 2,86 г л.-бромбензил- (3-пи ридил )-кетонгидробромида и 1 г S-метилизотиуронийбромида взвешивают в 30 мл ацетонитрила, по ле чего добавл ют 3,1 г N,Н-диизопр пилэтиламина и перемешивают в течен ночи. Красно-оранжевую взвесь фильт руют , фильтрат выпаривают под пониженным давлением. Остаток раствор ю в хлороформе, высушивают сульфатом натри , выпаривают и перекристаллизовывают из смеси хлороформа и петр лейного эфира, получа  2-метилтио-4 (5 )-фенил-5(4 )-(3-пиридил )-имидазол , т.пл. 193-194с, выход 84% (от теории ). Исходный материал можно получить , например, следующим образом. К 20 г бензил-(3-пиридил)-кетона в 20(3 мл уксусной кислоты по капл м добавл ют раствор 17 г брома в 150 уксусной кислоты, после чего перемешивают в течение ночи. Выпавший об-бромбензил- (3-пиридил )-кетонгидро бромид отфильтровывают (его можно использовать дальше без очистки). Аналогично получают также 2-этилтио -4(5 )-фенил-5 (4 )- (3-пиридил )-имидазол , т.пл. 19б-198°С, выход 81% (от теории ), Пример 2. Во взвесь 8 г 2-метилтио-4(5 )-фенил-5(4)-(3-пиридил )-ими д аз ол а в 400 мл хлороформа с перемешиванием по капл м добав л ют раствор 6,3 г 85%-ной м-хлорпербензойной кислоты в 70 мл хлороформа . Полученный раствор затем выдерживают в течение ночи и промывают подр д раствором гидрокарбонат Натри  и водой, сушат сульфатом нат ри  и выпаривают досуха. Остаток дважды перекристаллизовывают из сме си изопропанола и петролейного эфира , получа  2-метансульфинил-4(5 )-фенил-5 (4 )-(3-пиридил )-имидазол, т.пл. 166-169°С, выход 69% (от тео рии ). Аналргичным способом, исход  из 2-ЭТИЛТИО-4(5 )-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имидазола, получают 2-этансуль финилг-4 (5 )-фен л-5 (4 )- (3-пиридил )-имидазол , т.пл. 162-164с. Прим.ер 3. 1,0 г 2-этансуль финил-4(5 )-фенил-(3-пиридйл )-имидазола смешивают с 8 ivtn уксусной кислоты и 0,38 мл 30%-ной перекиси водорода и перемешивают в течение ночи при . Оставл ют охлаждатьс , нейтрализуют раствором едкого натра и отсасывают. Получают 2-этансульфонил-4 (5 )-фенил-5(4 )-(3-пиридил)-имидазол , т.пл. 208-210с. Пример 4. 5,6 г 2-этилтио-4 (j5 )-фёнил-5 (4 )- (3-пиридил )-имидазола раствор ют в 150 мл тетрагидрофурана , после чего добавл ют 8,5 г 85%-ной м-хлорпербензойной кислоты. Затем 6 ч перемешивают при 70°С, сокращают избыток перкислоты гидросульфитом натри  или диметилдисульфидом и сильно концентрируют под пониженным давлением. Выпавший осадок отсасывают, промывают водой и затем графически очищают на 70 г силикагел .смесью хлороформа с этилсщетатом (1:1). Этилацетатный элюат выпаривают , остаток пёрекристаллизовывают из этанола, получа  2-этансульфоиил-4 (5 )-фенил-5(4 )-(3-пиридил )-имиадсм , т.пл. 190-192°С. Пример 5. 15 г 2-этилтио-4 (5 )-фенил-5 (4 )-(3-пиридил )-имидазола взвешивают в 15 мл этанола, затем подкисл ют этанольной сол ной кислотой до рН 1, после чего все раствор етс . Затем добавл ют диэтиловый эфир до начала осаждени , отфильтровывают и дважды перекристаллизовывают из небольшого количества этанола. Получают 2-этилтио-4(5)-фeнил-5 (4) -(3-пиридил)-имидазол-бис-гидрохлорид , т.пл. 174-176°С, выход 96% (от теории). Аналогично получают 2-этилтио-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол- бис-метансульфонат, т.пл. 150 152°С (с разложением), выход 88% (от теории). Пример 6.8г 2-метилтио-4 (5,)-фенил-5 (4 )-(3-пиридил)-имидазола раствор ют в 40 мл метанола и i 16 мл 2н. раствора едкого натра. Б раствор по капл м добавл ют 4,55 г йодистого метила, перемешивают 2 ч при комнатной температуре, добавл ют 40 мл воды, отсасывают и про1 1вают водой. Получают смесь 1-метил-2-метилтио-4-фенил-5- (3-пиридил) имидазола с 1-метил-2-метилтио-5-фенил-4- (3-пиридил )-имидазолом, которую можно разделить хроматографией на составл к цие. Так, на колонне из силикагел  посредством хлороформа вначале элюируют 5-фвниловые изомеры с т.пл. 141-143с, а затем с помощью смеси хлороформа и этилацетата tO:) - 4-фениловый изомер с т.пл. 125-127°С. Выход каждого около 18% (от теории). Из колонны можно илюировать другой продукт и оп ть раздел ть. Прим е р 7. Аналогично можн получить следук цие соединени : 2-(2-метоксиэтилтио)-4(5)-фенил -5(4)-(3-пириднл)-имидазол, т.пл. И8-120Яс, выход 70% (от теории); .2-{2-мётилтиоэтилтио)-4(5 )-фенил-5 (4 )-(3-пиридил ) -имидаз ол, т. п 1б4-168 с, выход 46% (от теории); . 2-ИЗОПРОПИЛТИО-4(5 )-(п-метоксифенил )-5(4 )-(З-пиридил )-имидазол т.пл. 20б-210°С, выход 82% Хот тео рии); 2-изопропилтйо-4 (5)-{п-фторфенил -5(4 )- (4 -пиридил );-имидаз ол, т. пл. 263-264 С, выход 76% (6т теории); . 2-метилтио-4,5-6ис-(2-тиэнил)-имкдазол , т.пл. 204-206°С, выход 88% (от теории); 2-ЭТИЛТИО-4,5-бис-(2-тиэнил)тим дазол, т.пл. 209-210 С, выход 76% (от теории); 2-(2-этоксиэтилтио )-4 (5 )-фенил-5 (4 )-(З-пиридил )-имидазол, т.пл. 100-102 С, выход 58% (от теории); 2-пропилтио-4(5 )-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имидазол, т.пл. 134-144 ВЫХОД 63% (от теории); 2-изопропилтио-4(5)-фенил-5(4)- (3-П11рчдил)-имидазол, т.пл. 182 1в4 С, выход 44% (от теории); 2-зтилтйЬ-4 (5 )-.(п-фторфенил) -5( -(2-тиэнил)-имидазо , т.пл. 160 163°С , выход 72% (от теории); 2-метилтио-4 (5) - (п-фторфенил) -5 (4)-(2-тиэнил -имидазол, т.пл. 171-173°С, выход 76% (от теории); 2-этансул%финил-4(5)-(п-фторфенил}-5 (4)-(2-тиэнил)-имидазол, т.пл. 143-145С, выход 42% (от тео рии). 2-зтансульфонил-4(5 )-(п-фторфенйл -5 (4 )- (2- тиэнил )-имидазол, Т.ПЛ. 180-182°С, выход 39% (от тео рии); 2-(2-оксизтилтио),-4 (5)-фенил-5 (4)-(3- ниридил) имидазол, т.пл. 128-130°С, выход 34% (от теории); 2-ОКСИСЗТИЛТИО-4,5-бис-(2-пиридил )-имидазол-гидробромид, т.пл. 249-250 с, выход 30% (от теории); 2-оксиэтилсульфинил-4,5-бис- (2-пиридил)-имидазол, т.пл. 215 217 С, выход 27% (оТ теории); 2-ОКСИЭТИЛТИО-4,5-бис-(2-тиэнил -имидазол, т.пл. , выход 44% (от теории); 2-бензилтио-4(5)-фенил-5(4)-(Зридил ) -ими даз ол; ,т.пл. 165-167°С, выход 92% (от теории); 2-пропа1ргилтио-4 (5 -фенил-5 (4)- (З-пиридиЛ)-имидазол, т.пл. 148 149с , выход 69% (от теории); 2-аллилтио-4(5)-фенйл-5(4)-(З-п ридил ) -имидазол , т.пл. 177-178°С, выход 89% (от теории). П р и м е р 8. Таблетки, содер жащие 25 мг биологически активного вещества, например 2-метилтио-4(5) фенил-5(4)-(З-пиридил)-имидазола, можно приготовить следующим образом. Составные части (на 1000 таблеток ), г: биологически активное вещество 25,0 лактоза 100,7t пшеничный крахмал 7,5; полиэтилевгликоль 6000 5,0; тальк 5,0; стеарат магни  1,8 и деминерализованна  вода до нужного объема. Все твердые ингредиенты сначала пропускают через сито с шириной отверсти  0,6 мм. Затем биологически активное веш.ество, лактозу, тальк, стеарат магни  и половину крахмала смешивают. Другую половину крахмала суспендируют в 40 мл воды и зту суспензию добавл ют к кип щему раствору полизтиленгликол  в 100 мл воды. Полученный крахмальный клейстер добавл ют к основному количеству смеси и смесь, если необходимо при добавке воды, гранулируют. Гранул т сушат в течение ночи при , пропускают через сито с размером отверсти  1,2 мм и прессуют в вогнутые с обеих сторон таблетки диаметром примерно 6 мм. Аналогично можно готовить таблетки , содержащие,смотр  по обсто тельствам , 25. мг дцэугого из указанных/ в примерах 1-4 соединений формулы 1; Пример 9. Таблетки дл  разжевывани , содержащие 30 мг биологически активного вещества, например 2-метилтио-4(5)-фенил-5(4)-(З-пиридил ) -имидазолина, можно готовить, например, следующим образом. Состав (дл  1000 таблеток),г: биологически активное вещество 30,0} маннит 267,0; лактоза 179,5; тальк 20,0; глицин 12,5; стеаринова  кислота 10,0; сахарин 1,0 и 5%-ный раствор желатины до нужного объема. Все твердые ингредиенты сначала пропускают через сито с размером отверсти  0,25 мм. Маннит и лактозу смешивают, гранулируют при добавке раствора желатины, пропускают через сито с размером отверсти  2 мм, сушат при 50°С и еще раз пропускают через сито с размером отверсти  1,7мм. Биологически активное вещество, глицин и сахарин тщательно смешивают, маннит, гранул т лактозы, стеариновую кислоту и тальк добавл ют после этого смешивани , всю совокупность тщательно смешивают и прессуют в вогнутые с обеих сторон таблетки диаметром примерно 10 мм с насечкой на наружной стороне. Аналогично можно приготовить жевательные таблетки, содержащие, смотр  по обсто тельствам, 30 мг другого из указанных в примерах 1 4 соединений формулы I. Пример 10. Таблетки, Содержащие iOO мг биологмчоски активного вещества, например 2-; гилтио-Д (5 ) фенил-5 (4)-(3-пиридил)-имидаэола, можно приготовить следующим образом
Состав (на 1000 таблеток), г; биологически активное вещество 100, лактоза 248,5, кукурузный крахмал 17,5, полиэтиленгликоль 6000 5,0, тальк 15,0, стеарат магни  4,0 и деминерализованна  вода до полного объема.
Твердые ингредиенты сначала пропускают через сито с размером отверсти  0,6 мм. Затем тщательно смешивают биологически активное вещество , лактозу, тальк, стеарат магни  и половину крахмала. Другую половину крахмала суспендируют .в 65 мл и эту суспензию добавл ют к кип щему раствору полиэтиленгликол  в 260 мл воды. ПолученТный клейстер добавл ют к порс икообразным веществам , всю совокупность перемешивают и гранулиру1от в случае необходимост при: добавке водЬ. Гранул т сушат вTjg .4©H«eночи при 35°С, пропускают сито с размером отверсти  1,:2 мм и прессуют в вогнутые с обеи . сторон таблетки диаметром примерно 10 мм с насечкой на верхней стороне
Аналогично можно изготовить таблетки, содержащие 100 мг одного из соединений формулы 1 в соответствии с примерами 1 - 4.

Claims (1)

1. ЭльдерфилдФ. Гетероциклические соединени . М., Иностранна  литература , 1954, с. 196-197.
SU802925099A 1978-04-11 1980-05-23 Способ получени производных меркаптоимидазола или их солей SU991945A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU79412 1978-04-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU991945A3 true SU991945A3 (ru) 1983-01-23

Family

ID=19728887

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2747651A SU1259962A3 (ru) 1978-04-11 1979-04-10 Способ получени производных меркаптоимидазола или их кислотно-аддитивных солей
SU802925099A SU991945A3 (ru) 1978-04-11 1980-05-23 Способ получени производных меркаптоимидазола или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2747651A SU1259962A3 (ru) 1978-04-11 1979-04-10 Способ получени производных меркаптоимидазола или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (24)

Country Link
US (3) US4461770A (ru)
EP (1) EP0004648B1 (ru)
JP (1) JPS54135769A (ru)
KR (2) KR820002314B1 (ru)
AT (1) AT376971B (ru)
AU (1) AU532402B2 (ru)
CS (1) CS220324B2 (ru)
CY (1) CY1302A (ru)
DD (1) DD142712A5 (ru)
DE (1) DE2963572D1 (ru)
DK (1) DK148879A (ru)
ES (5) ES479490A0 (ru)
FI (1) FI65066C (ru)
GR (1) GR71193B (ru)
HK (1) HK87285A (ru)
HU (1) HU182018B (ru)
IL (1) IL57040A (ru)
MY (1) MY8600271A (ru)
NO (1) NO148926C (ru)
NZ (1) NZ190153A (ru)
PL (2) PL125972B1 (ru)
PT (1) PT69460A (ru)
SU (2) SU1259962A3 (ru)
ZA (1) ZA791702B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2823197A1 (de) * 1978-05-24 1979-11-29 Schering Ag Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2856909A1 (de) * 1978-12-28 1980-07-17 Schering Ag Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3025484A1 (de) * 1980-07-03 1982-02-04 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue imidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4686231A (en) * 1985-12-12 1987-08-11 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of 5-lipoxygenase products
US4780470A (en) * 1986-08-19 1988-10-25 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of interleukin-1 by monocytes and/or macrophages
FI91754C (fi) * 1986-12-02 1994-08-10 Tanabe Seiyaku Co Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi
US5955480A (en) * 1996-11-20 1999-09-21 Merck & Co., Inc. Triaryl substituted imidazoles, compositions containing such compounds and methods of use
HUP0002842A3 (en) * 1997-04-24 2002-01-28 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted imidazoles, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them, their use and their intermediates
CA2295021A1 (en) * 1997-06-30 1999-01-28 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 2-substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases
DE19842833B4 (de) 1998-09-18 2005-04-14 Merckle Gmbh 2-Arylalkylthio-imidazole, 2-Arylalkenylthio-imidazole und 2-Arylalkinylthio-imidazole als Entzündungs-Hemmstoffe und Hemmstoffe der Cytokin-Freisetzung
DE10107683A1 (de) * 2001-02-19 2002-08-29 Merckle Gmbh Chem Pharm Fabrik 2-Thio-substituierte Imidazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie
DE10238045A1 (de) * 2002-08-20 2004-03-04 Merckle Gmbh Chem.-Pharm. Fabrik 2-Thio-substituierte Imidazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie
US8134029B2 (en) 2002-09-16 2012-03-13 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine
CA2614282A1 (en) 2005-07-06 2007-01-11 Sepracor Inc. Combinations of eszopiclone and trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine or trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders
EP2816024B8 (en) * 2006-03-31 2018-04-04 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Chiral amines
EP1894925A1 (en) * 2006-08-24 2008-03-05 Merckle Gmbh Imidazole compounds having an antiinflammatory effect

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2981739A (en) * 1958-01-27 1961-04-25 Diamond Alkali Co Certain alpha-haloaldehyde addition products of ethylenethioureas and process
US3714179A (en) * 1970-09-08 1973-01-30 Searle & Co 1-alkyl-2-furfurylthioimidazoles and congeners
JPS5343958B2 (ru) * 1972-07-29 1978-11-24
SE428686B (sv) * 1975-08-11 1983-07-18 Du Pont Forfarande for framstellning av antiinflammatoriskt aktiva imidazoler
DK16778A (da) * 1977-02-09 1978-08-10 Du Pont Imidazolderivater deres anvendelser og fremstilling
US4159338A (en) * 1977-02-09 1979-06-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory-4,5-dicyclic-2-(substituted thio)-imidazoles and their corresponding sulfoxides and sulfones
LU77703A1 (de) * 1977-07-07 1979-03-26 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von bicyclischen thia-diaza-verbindungen
DE2823197A1 (de) * 1978-05-24 1979-11-29 Schering Ag Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4308277A (en) * 1978-08-10 1981-12-29 Ciba-Geigy Corporation 2,4,5-Trisubstituted imidazolines and pharmaceutical compositions containing same
US4175127A (en) * 1978-09-27 1979-11-20 Smithkline Corporation Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles
DE2856909A1 (de) * 1978-12-28 1980-07-17 Schering Ag Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Also Published As

Publication number Publication date
US4584310A (en) 1986-04-22
EP0004648B1 (de) 1982-08-25
NO148926C (no) 1984-01-11
ES8504737A1 (es) 1985-05-01
EP0004648A3 (en) 1979-11-14
NZ190153A (en) 1981-05-15
EP0004648A2 (de) 1979-10-17
AU532402B2 (en) 1983-09-29
DK148879A (da) 1979-10-12
IL57040A0 (en) 1979-07-25
ES8303355A1 (es) 1983-02-01
PL125972B1 (en) 1983-06-30
SU1259962A3 (ru) 1986-09-23
JPS6339594B2 (ru) 1988-08-05
PL214745A1 (ru) 1980-06-16
DE2963572D1 (en) 1982-10-21
ES8403877A1 (es) 1984-04-01
KR820002315B1 (ko) 1982-12-17
IL57040A (en) 1984-08-31
DD142712A5 (de) 1980-07-09
FI791158A (fi) 1979-10-12
NO148926B (no) 1983-10-03
HK87285A (en) 1985-11-15
KR820002314B1 (ko) 1982-12-17
PT69460A (en) 1979-05-01
ES8505352A1 (es) 1985-05-16
NO791228L (no) 1979-10-12
ES515766A0 (es) 1984-04-01
ATA266179A (de) 1984-06-15
HU182018B (en) 1983-12-28
ES528580A0 (es) 1985-05-01
CS220324B2 (en) 1983-03-25
ES479490A0 (es) 1983-02-01
JPS54135769A (en) 1979-10-22
FI65066B (fi) 1983-11-30
FI65066C (fi) 1984-03-12
CY1302A (en) 1985-12-06
ES528581A0 (es) 1985-05-16
ES8504738A1 (es) 1985-05-01
AT376971B (de) 1985-01-25
PL125882B1 (en) 1983-06-30
ZA791702B (en) 1980-04-30
GR71193B (ru) 1983-04-11
AU4599479A (en) 1979-10-18
MY8600271A (en) 1986-12-31
US4461770A (en) 1984-07-24
ES528579A0 (es) 1985-05-01
US4608382A (en) 1986-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU991945A3 (ru) Способ получени производных меркаптоимидазола или их солей
US4248880A (en) Treatment of gastric ulcers with naphthimidazole derivatives
US4508905A (en) Substituted 2-(-benzimidazolyl)pyridines
US3818014A (en) 2-quinolyl-4(5)-trifluoromethylimidazoles
CS200545B2 (en) Method of producing derivatives of guanidine
SU559647A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений
US3288795A (en) 1, 4-bis-(diphenylacetyl) piperazines
US3573306A (en) Process for preparation of n-substituted 3,5-diamino-6-halopyrazinamides
EP0196005B1 (de) Pyridazinone, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US3152136A (en) Dinitroaroyl-nu-pyridyl amides
SU648104A3 (ru) Способ получени производных 1,4-диазепина
DE3533331A1 (de) Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3608089A1 (de) Heteroaryl-oxy-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0445073A1 (de) Benzofurane
US4376121A (en) Antiallerigically-active imidazothienopyrimidine derivatives
US3832352A (en) 2-(thi)oxo-3-imidazolyl(2)-tetrahydroimidazoles
US4539400A (en) Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives
DE19842833A1 (de) 2-Arylalkylthio-imidazole, 2-Arylalkenylthio-imidazole und 2-Arylalkinylthio-imidazole als Entzündungs-Hemmstoffe und Hemmstoffe der Cytokin-Freisetzung
SU1709911A3 (ru) Способ получени производных хинолина
US3843636A (en) 1-(5-(p-methoxyphenyl)furfurylidene)amino)hydantoin
US3998952A (en) 2-(Thi)oxo-3-imidazolyl-(2)-tetrahydroimidazoles
US3718656A (en) Pyrazolo(1.5-a) pyridine derivatives
US4058617A (en) Imidazoles and pharmaceutical composition
US3360516A (en) N-[4-(2, 6-dimethylpyrimidyl)]3, 5-dinitrobenzamide
AT322562B (de) Verfahren zur herstellung von neuen pyridopyridazinderivaten und deren pharmazeutisch vertraeglichen salzen