SU976851A3 - Способ получени D-6- @ -пропил-8 L-метил /меркапто или оксо/ метилэрголина или его солей - Google Patents
Способ получени D-6- @ -пропил-8 L-метил /меркапто или оксо/ метилэрголина или его солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU976851A3 SU976851A3 SU802984351A SU2984351A SU976851A3 SU 976851 A3 SU976851 A3 SU 976851A3 SU 802984351 A SU802984351 A SU 802984351A SU 2984351 A SU2984351 A SU 2984351A SU 976851 A3 SU976851 A3 SU 976851A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- propyl
- ergoline
- mixture
- combined
- methoxycarbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
397 ветствующего 0-6-метил-8р-карбоксиэрголина . Этерификаци кислым метанолом дает соответствующее производное 8)В-метоксикарбонила. Затем это соединение N-деметилируют бромистым цианом ( который замещает метил на группу CN) с последукхчим восстановлением полученного 6-циачопроизводного цинком в укс усной кислоте. Затем 8/Ь-метоксикарбонилэрголин алкилируют в 6-м положении йодистым пропилом и получают соответствущий 0-6-Н-пропил-Я метоксикарбонилэрголин . Полученный таким способом D-6-H-пропил-8;4-метоксикарбонилэрголин под вергают затем реакции с w-хлорнадбензойной кислотой, полученное промежуточное соединение обрабатывают смесью уксусного ангидрида- и триэтиламина и получают 0-6-н-пропил-8сз1-метоксикарбонил-7 эрголен . Восстановлением 7,8-двойной св зи водородом вприсутствии .катализатора из т желых металлов ,такого как платиновый катализатор , получают соответствую14ий D-6-Н-пропил-8 метоксикарбонилэрголин . Далей метоксикарбонильную группу восстанавливают до рксиметильной группы алюмогидридом лити . Затем оксиметиль
Claims (2)
- ную группу этерифицируют метансульфо-30 JieHa. нилхлоридом с получением соот тствук)щего мезилата. Пример 1. Получение D-6-H-пропил-8|&-метоксикарбонилэрголина . 10 г 0-6-н-метил 8 -метоксикарбонил эрголина (метилдигидролизергат) раствор ют в 300 мл двуххлористого метилена . Добавл ют 10 г бромистого циана и полученную смесь оставл ют на ночь при перемешивании при комнатной температуре . Органический слой сначала промывают разбавленной водой сол ной кислотой дл удалени непрореагировавшего исходного материала, а затем водой . Органический слой сушат, раст- . воритель удал ют из него выпариванием Получают )-6-циано-8(Ь-метоксикарбонилэрголин , плав щийс при 205-20б°С. J Смесь 10 г полученного 6-цианоэрголина , 50 г цинкового порошка, 00 мл лед ной уксусной кислоты и 80 мл воды нагревают при температуре кипени с обратным .холодильником в атмосфере азота в течение 16,5 ч. Затем реакционную смесь фильтруют и фильтрат выливают на лед. Разбавленный фильтрат под щелачивают добавкой И н.водной гидроокиси аммони . 1|елочной фильтрат не1 сколько раз экстрагируют хлороформом, экстракты о(5-ьедин рт и объединенные экстракты промывают насыщенным водным раствором хлористого натри , затем сушат. После выпаривани хлороформа получают 0-8ргметоксикарбонилэрголин . Этот продукт без дополнительной очистки раствор ют в 25Р мл диметйлформамида . Добавл ют 7 г карбоната кали , затем 8,8 мл н-пропилйодида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре около 21 ч, после чего разбавл ют водой. Разбавленную реакционную смесь несколько раз экстрагируют этилацетатом. Этилацетатные экстракты объедин ют и объединенный экстракт промывают насыщенным водным раствором хлористого натри , затем сушат. После выпаривани растворител получают 0-6-Н-пропил-8рметоксикарбонилэрголин в виде кристаллического остатка. Кристаллы промывают смесью эфира и гексана. Таким образом получают 5,6 г D-6-н-пропил-8 (1-метоксикарбонилэрголина, т. пл. 206-Л08С. П .р и м е р 2. Получение D-6-H-пропил-8 Ь-метоксикарбонил-7-эрго3 г 0-6-н-пропил-8/ь-метоксикарбонилэрголина раствор ют в 150 мл двуххлористого метилена и раствор .охлаучдают до температуры от -25 до . -35С. К нему добавл ют 3 г хлорнадбензойной кислоты в 15 мл двуххлористого метилена по капл м. Реакционную смесь перемешивают в том же интервале температур 20 мин, после чего добавл ют 1,0 мл уксусного ангидрида и 6,9 МП триэтиламина. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 90 мин в интервале температур от -30 до +5Т,. Затем реакционную смесь разбавлйют водным бикарбонатом натри и полученную смесь экстрагируют двуххлористым метиленом. Экстракт двуххлористого метилена промывают насыщенным водным раствором хлористого натри и затем сушат. После выпаривани растворител получают остаток, содержащий П-6-Н-пропил-8 -метокси- . карбонил-7-эрголен, полученный таким способом. Хлороформный раствор остатка хроматографируют на 150 г флоризила с использованием хлороформа, содержащего 0-1 метанола, в качестве подвижной фазы. Фракции, содержащие 5 0-6-н-пропил-В/ь-метоксикарбонил-7-эр голен, как показывает тонкослойна хроматографи , собирают, объедин ют и из них выпаривают растворитель. По лучают около 700 мл продукта, т.пл. 193-19t°C, с разлох ением. Вычислено, : С 73,52; И 7, N 9,03.. Найдено, I: С 73,68; Н 6,85; N 8,93. Пример 3. Получение D-6-н-пропил-8/1-метоксикарбонилэрголина . Около мг 0-6-н-пропил-8ргметоксикарбонил-7-эрго ена раствор ют в 50 мл смеси диметилформамида и лед ной уксусной кислоты в отношении 1:2. Раствор гидрируют в аппарате Адамса при давлении водорода около ,22 кг/см над катализатором из оки си платины. После поглощени (расчет ного) количества водорода гидрирован ную смесь фильтруют и фильтрат выливают на лед. Водную смесь подщелачивают 14 н. водной гидроокисью аммони . Полученную щелочную смесь экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный экстракт промывают водой и насыщенным водным хлористым натрием, затем . сушат. После выпаривани этилацетата получают остаток, который содержит два основных п тна на тонкослойной хроматограмме, включающие два продук та реакции, 8oL- и 8р -изомеры. Эфирный раствор осадка хроматографируют на 30 г флоризила с использованием простого эфира в качестве подвижной фазы. Перва фракци элюента, как по казывает .тонкослойна хроматографи , содержит два основных п тна, тогда как 2-6 фракции - только одно п тно. Первую фракцию подвергают тонкослойной хроматографии с использованием простого эфира как элюента и фракции показавшие на ТСХ содержание D-6-нпропил-8с1-метоксикарбонилэрголина , объедин ют и растворитель выпаривают Этот материал перемещаетс более мед ленно на препаративной пластинке и после разделени от более быстро пер мещающегос сло его объедин ют с фракци ми 2-6. Выпариванием растворител из о()ъединенных фракций получают 0-6-Н-пропил-8о1-метоксикарбонилэрголин , имеющий следущий состав. Вы числено, %: С 73,05;.Н 7, N 8,.: . Найдено, %; С 72,80; Н 7,81; N 8,72. Виход равен О,Т г. 1 Пример k. Получение D-6-H-пропил-8о{ .-оксиметилэрголина. Лпа грамма нераздельной смеси, содержащей 0-6-Н-пропил-8р-метоксикарбонилэрголина и его 8о1-изомер, полученной способом по примеру 3 раствор ют в 125 мл тетрагидрофурана. В нее добавл ют 2 г алюмогидрида лити по . част м и полученную смесь нагревают при температуре обратного холодильника 1,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и избыток алюмогидрида лити разлагают добавкой этилацетата. Доба1 л ют водную гидроокись натри дл разложени присутствуюи(их металлоорганических примесей и полученную смесь далее разбавл ют водой. Щелочную водную смесь несколько раз экстрагируют смесью хлороформа и изопропанола . Органические экстракты объедин ют и объединенные экстракты промывают насыщенным водным хлористым натрием, затем сушат. Тонкослойна хроматографи показывает присутствие в полученном остатке двух материалов, соответствующих Т)-6-н-пропил-8Ы-оксиметилэрголину и его 8(3-изомеру. Хлороформный раствор остатка хроматографирупт на 35 г флоризиле с использованием хлороформа, содержащего 2метанола , в качестве подвижной фазы. Фракции, показавшие на ТСХ содержание идентичных материалов, объедин ют. Получают 870 мг 0-6-н-пропил-8р-оксиэтилэрголина с точкой плавлени 17Ч 17б°С при объединении фракций, содержащих по данным ,ТСХ этот продукт. Растворитель выпаривают из объединенных фракций. Лоугие фракции, показавшие на ТСХ содержание второго компойента , тоже объедин ют и получают . 110 мг 0-6-н-пропил-8оС-оксиметилэрголина с точкой плавлени после перекристаллизации из смеси простого эфира и гексана. П р и м е р 5. Получение D-6-H-пропил-8о (.-мезилоксиметилэрголина. Около 0,5 .г. 0-6-н-пропил-8о1гоксиметилэрголина раствор ют в 20 мл пиридина . Добавл ют 0,5 мл метансульфонилхлорида и полученную смесь перемешииают 90 мин при комнатной температуре . Затем реакционную смесь разбавл ют ооднрй гидроокисью аммони . Щелочной слой экстрагируют , этилацетатом. Этилацетатный экстракт отдел ют, промывают водой и насыщенным водным :хлористь1м натрием, затем сушат. Выпариванием растворител получают остаток, содержащий D-6-н-про пил-8о1.-мезилоксиметилэрполин как ос новной ингредиент. Фракции, показавшие на тех содержание D-6-н-пропил-ВоС-мезилоксиметилэрголина , объедин ют , растворитель выпаривают из объ единенного экстракта. Перекристаллизац 1ёй полученного остатка получают 500 мг 0-6-Н-пропил-8сА-мезилокСимети эрголина, точка плавлени около 95°С 1 Вычислено, %1 С б2,9б; Н 7,23; N 7,73. Найдено, : С 62,82; И 7i2A; N . Пример б. Получение D-6-н-пропил-8|0 -метилмеркаптометилэргол . Раствор готов т из 470 мл D-6-Н-пропил-8оС-метилоксиметилэрголина и 10 мл диметилформамида. Этот раствор медленно добавл ют к раствору натриевой соли метилмеркаптана, приготовленного из 1 мл метилмеркаптана и 520 г гидрида натри в 25 мл диметилформамида . Реакционнук} смесь перемешивают при комнатной/температу ре в атмосфере азота 4,5 ч. ТонкоCJзoйнa хроматографи пробы ре1кцион ной смеси показывает единственное п но со значением RP более низким, чем у исходного материала. Реакционную смесь разбавл ют водой и водную смес несколько раз экстрагируют этилацетатом . Этилацетатные экстракты отдел ют , объедин ют и объединенные экст чракты промывают водой, затем насыщен ным водным раствором хлористого натри . Объединенные экстракты сушат, растворитель удал ют из них выпарива нием Полученный остаток раствор ют в простом эфире и эфирный раствор фильтруют через флоризил. Метаисульфонатную соль получают растворением остатка в 25 мл метанола. Метанольный раствор, содержавший эквивалентно количество метансульфокислоты, доЬавл ют к первому раствору и охлажда ют. Затем смесь разбавл ют простим эфиром и соль метансульфокислоты выпадает в осадок. Метансульфоиат D-6-н-пропил-8оЬ-метилмеркаптометилэрголина имеет точку плавлени 206208°С , с разложением. Выход составл ет 2ПО мг. Получают также и вторую фракцию с выходом 220 мг. Вычислено, %; С 58,5; Н 7,36; N 6,82; S 15,62. Найдено, %. С 58,71; Н 7,14; N 6,78; S 15,35. 0-6-Н-пропил-8с|1-метоксиметилэрголил может быть получен при замене натриевой соли метилмеркаптана на метилат натри в описанном выше примере . Свидетельством полезности соединений согласно изобретению при лечении синдрома Паркинсона может служить то, ,что они оказываютс эффективны в тесте на крьюах, у которых вызывают йовреждени двигательной функции с использованием 6-оксидопамина., В этом эксперименте используют крыс с повреждением неостриатума, вызванным по способу, описанному Унгерштеднтом и Арбутноттом в п Res 24, 485 (1970). Соединение, обладающее вызывающим агонию до.паминным действием, . заставл ет крыс двигатьс по кругу в сторону, противоположную поврежденной стороне. После окончани латентного периода, который различен у различных соединений, считают число поворотов в течение 15 мин. Метилсульфонат 0-6-И-пропил-8оЬ-метилмеркаптометилэрголина вызывает в среднем на поврежденную крысу 98 оборотов при внутриперитональнойдозе 0,1 мг/кг и 90 оборотов при дозе 0,05 мг/кг. 100 крыс про вл ют вращательное движение при. обеих дозах. Соединени согласно изобретению могут быть также полезны как ингибиторы пролактина и, как таковые, могут примен тьс при нарушени х лактации , таких как послеродова секреци молока и галакторе ,Свидетельством полезности соединений согласно изобретению в лечении заболеваний, при которых желательно снизить .уровень пролактина, может служить следующа процедура, показывающа ингибирование пролактина. Взрослых самцов крыс линии Sprague - Douoly, весивших около 200 граммов, посел ют в помещении с кондиционированием воздуха и контролируемым световым временем (освещение с 6 ч утра до 8 ч вечера) и вдоволь корм т лабораторной пищей и водой. Каждой крысе ввод т внутрибрюшинно инъекции 2,0 мг резорцина в водной суспензии за 18 ч ho введени производного эрголина. Целью введени резорцина вл етс подn Введение per os предпочтительно. Если используют парентеральное введение , то инт екци предпочтительно вводитс подкожно с использованием соответствующей фармацезтической формы. Другие виды парентерального введени , такие как внутрибрюшинное, внутримышечное или внутривенное, одинаково эффективны. В частности, при внутривенном или внутримышечном введении примен ют водорастворимую фармацевтически приемлемую соль. Например, соединение указанной формулы, в особенности в виде кислой аддитивной соли , такой как соль метансульЛокислоты например, может быть смешано с подход щим разбавителем, таким как маннит, сахароза или тому подобным в количест ве 0,5 мг и растворено в подход щем растворителе, таком, как, например, 100 «1 солевого раствора. Такойсостав может быть введен внутривенно объекту, например, по капл м в течение 2-6 ц. По выбору активное соеди нение указанной формулы может быть смешано с обычно используемыми разбавител ми и введено внутримышечно в дозе от 0,01 до 0,5 мг 2- раза в ден Формула изобретени 1. Способ получени D-6-н-пропил-&А-метил- (меркапто или оксф ) ме97685112 тилэрголина общей формулы .СНг-т-СНз где У - атом кислорода или серы; R,,-H -пропил, его солей., о тли чающий с/ тем, что В-6-н-пропил-8о1-мезилоксиметилэрголин подвергают взаимодействию с натриевой солью метилмеркаптана или с метилатом натри с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде солей. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и и с тем, что процесс провод т в диметилформамиде. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент США № А166182кл . С 07 D 57/02, опублик. 28.09.79.
- 2.Патент США № 39П1894, кл. 260-285.5, опублик. 1975.Составитель И. ФедосееваPeflaKTOB И. JexgeQ Ж КастелевичКоввектод.О.БилакЗаказ902( ТЙраж 555ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035i Москва Н:35х РахЩска наб..{}/5..ОилйалППП Патёнт,г. Ужгород, ул. Проектна , 9976 держание неравномерно повышенного уровн пролактина.С -6-Н-пропил-8с.-метилмеркаптометилэрголин раствор ют в этаноле п концентрации 10 мкг/мл и ин-ьецируют внутрибрюшинно в дозах .5, 5Пи 500 мкг/кг группам крыс по 1П зверьков в каждой. Контрольна группа из 10 крыс самцов получает эквивалентное количество 10%-ного этанола. Через час после вве-ю дени крыс умерщвл ют обезглавливанием и 150-микролитровые пробы сыворотки оценивают на содержание пролакtHHa . Результаты оценивают статистически с использованием теста t Стыоле -15 на дл расчета значени , уровн и р - дл изменени уровн пролактина .лактина р. 51 Разница между содержанием пролакти-. на у крыс, обработанных соединением согласно изобретению, и содержанием пролактина у контрольных крыс, разделенна на содержание пролактина у контрольных крыс, дает процент ингибировани секреции пролактина, определ ющий соединени согласно изобретению. Эти проценты ингибировани дл метилсуль (У}ната Б-6-н-пропил-8о6-метилмеркаптометилэрголина представлены в таблице. В таблице в графе 1 показаны примен емыэ дозы, в графах 2 и 3 дано содержание пролактина п сыворотке контрольных и обработанных крыс в нг/мл; в графе k показан процент ингибировзни и в графе 5 - знамение уровн про
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/080,768 US4246265A (en) | 1979-10-01 | 1979-10-01 | 6-n-Propyl-8α-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU976851A3 true SU976851A3 (ru) | 1982-11-23 |
Family
ID=22159504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802984351A SU976851A3 (ru) | 1979-10-01 | 1980-10-01 | Способ получени D-6- @ -пропил-8 L-метил /меркапто или оксо/ метилэрголина или его солей |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4246265A (ru) |
EP (1) | EP0026671B1 (ru) |
JP (1) | JPS5657787A (ru) |
KR (1) | KR830003478A (ru) |
AT (1) | AT373251B (ru) |
AU (1) | AU529508B2 (ru) |
BE (1) | BE885385A (ru) |
BG (1) | BG34908A3 (ru) |
CA (1) | CA1137079A (ru) |
CH (1) | CH645642A5 (ru) |
CS (1) | CS223834B2 (ru) |
DD (1) | DD153372A5 (ru) |
DE (1) | DE3069771D1 (ru) |
DK (1) | DK413780A (ru) |
EG (1) | EG14583A (ru) |
ES (1) | ES8200697A1 (ru) |
FI (1) | FI803025A (ru) |
FR (1) | FR2466465A1 (ru) |
GB (1) | GB2058790B (ru) |
GR (1) | GR70067B (ru) |
HU (1) | HU181766B (ru) |
IE (1) | IE50429B1 (ru) |
IL (1) | IL61143A0 (ru) |
IT (1) | IT1133631B (ru) |
NZ (1) | NZ195053A (ru) |
PH (1) | PH15021A (ru) |
PL (1) | PL226917A1 (ru) |
PT (1) | PT71840B (ru) |
RO (1) | RO81115B (ru) |
SU (1) | SU976851A3 (ru) |
YU (1) | YU247280A (ru) |
ZA (1) | ZA805959B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH644606A5 (de) * | 1980-09-23 | 1984-08-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur isomerisierung von 9,10-dihydrolysergsaeurederivaten. |
DE3216870A1 (de) * | 1982-05-03 | 1983-11-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Pharmazeutische zubereitungen mit zytostatischer wirkung |
US4675322A (en) * | 1984-12-10 | 1987-06-23 | Eli Lilly And Company | 1-Substituted-6-n-propyl-8β-methylthio-methylergolines |
US4683313A (en) * | 1985-06-24 | 1987-07-28 | Eli Lilly And Company | 2-alkyl(or phenyl)thio-6-N alkyl ergolines and 4-dialkylaminotetrahydrobenz[c,d]indoles |
US4782152A (en) * | 1985-08-16 | 1988-11-01 | Eli Lilly And Company | Decyanation of pergolide intermediate |
US4772709A (en) * | 1985-10-01 | 1988-09-20 | Eli Lilly And Company | Process of making ketoalkanol esters of dihydrolysergic acid |
FR2589734B1 (fr) * | 1985-11-13 | 1988-09-02 | Roussel Uclaf | Utilisation de derives de l'ergoline a l'obtention d'un medicament a visee geriatrique |
US5668155A (en) * | 1988-05-10 | 1997-09-16 | The General Hospital Corporation | Administration of pirenzepine, methyl scopolamine and other muscarinic receptor antagonists for treatment of lipid metabolism disorders |
DE3913756A1 (de) * | 1989-04-21 | 1990-10-25 | Schering Ag | 8(beta)-substituierte ergoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
IT1307934B1 (it) * | 1999-01-27 | 2001-11-29 | Poli Ind Chimica Spa | Processo per la preparazione di derivati alchimercaptometilergolinici. |
US6388079B1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-05-14 | Scinopharm Singapore Pte Ltd. | Process for preparing pergolide |
EP1485382B1 (en) * | 2002-03-15 | 2008-11-19 | Antibioticos S.p.A. | Process for the synthesis of pergolide |
US8821915B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-02 | Veroscience, Llc | Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders |
GB0409785D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Resolution Chemicals Ltd | Preparation of cabergoline |
GB0505965D0 (en) * | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Resolution Chemicals Ltd | Preparation of cabergoline |
US7339060B2 (en) | 2005-03-23 | 2008-03-04 | Resolution Chemicals, Ltd. | Preparation of cabergoline |
US20070197576A1 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-23 | Resolution Chemicals Limited | Production of Cabergoline and Novel Polymorphic Form Thereof |
US20190374534A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Liquid pharmaceutical compositions comprising pergolide |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3901894A (en) * | 1974-06-06 | 1975-08-26 | Lilly Co Eli | 8-thiomethylergolines |
DE2657771A1 (de) * | 1976-01-02 | 1977-07-14 | Sandoz Ag | Neue organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung |
US4166182A (en) * | 1978-02-08 | 1979-08-28 | Eli Lilly And Company | 6-n-propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds |
US4202979A (en) * | 1979-01-11 | 1980-05-13 | Eli Lilly And Company | 6-Ethyl(or allyl)-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds |
-
1979
- 1979-10-01 US US06/080,768 patent/US4246265A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-09-25 NZ NZ195053A patent/NZ195053A/xx unknown
- 1980-09-25 ZA ZA00805959A patent/ZA805959B/xx unknown
- 1980-09-25 GR GR62959A patent/GR70067B/el unknown
- 1980-09-25 FI FI803025A patent/FI803025A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-09-25 BE BE1/9966A patent/BE885385A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-25 CA CA000361035A patent/CA1137079A/en not_active Expired
- 1980-09-25 FR FR8020639A patent/FR2466465A1/fr active Granted
- 1980-09-25 RO RO102217A patent/RO81115B/ro unknown
- 1980-09-25 PL PL22691780A patent/PL226917A1/xx unknown
- 1980-09-26 IL IL61143A patent/IL61143A0/xx unknown
- 1980-09-26 CS CS806515A patent/CS223834B2/cs unknown
- 1980-09-26 PT PT71840A patent/PT71840B/pt unknown
- 1980-09-27 EG EG80594A patent/EG14583A/xx active
- 1980-09-29 IT IT25004/80A patent/IT1133631B/it active
- 1980-09-29 YU YU02472/80A patent/YU247280A/xx unknown
- 1980-09-29 HU HU802373A patent/HU181766B/hu unknown
- 1980-09-29 JP JP13668780A patent/JPS5657787A/ja active Pending
- 1980-09-29 BG BG8049173A patent/BG34908A3/xx unknown
- 1980-09-30 DE DE8080303447T patent/DE3069771D1/de not_active Expired
- 1980-09-30 GB GB8031440A patent/GB2058790B/en not_active Expired
- 1980-09-30 CH CH730780A patent/CH645642A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-09-30 KR KR1019800003793A patent/KR830003478A/ko unknown
- 1980-09-30 DD DD80224224A patent/DD153372A5/de unknown
- 1980-09-30 IE IE2036/80A patent/IE50429B1/en unknown
- 1980-09-30 AT AT0487480A patent/AT373251B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-09-30 PH PH24648A patent/PH15021A/en unknown
- 1980-09-30 ES ES495520A patent/ES8200697A1/es not_active Expired
- 1980-09-30 AU AU62807/80A patent/AU529508B2/en not_active Ceased
- 1980-09-30 EP EP80303447A patent/EP0026671B1/en not_active Expired
- 1980-09-30 DK DK413780A patent/DK413780A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-10-01 SU SU802984351A patent/SU976851A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU976851A3 (ru) | Способ получени D-6- @ -пропил-8 L-метил /меркапто или оксо/ метилэрголина или его солей | |
SU912045A3 (ru) | Способ получени 6-замещенных 8-метоксиметил-или 8-метилмеркаптометилэрголинов или их солей | |
EP0101554B1 (en) | New derivatives of biliary acids, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
JPS582946B2 (ja) | 8− チオメチルエルゴリンルイノ セイホウ | |
JPS63280092A (ja) | β―D―フェニルチオキシロシドを含むオシド誘導体 | |
SU1308196A3 (ru) | Способ получени 5,11-дигидро-11- @ (1-метил-4-пиперидинил)-амино @ -карбонил @ -6 @ -дибенз ( @ , @ )азепин-6-она или его солей | |
JP3466651B2 (ja) | 17位にメチレンラクトン基を含有する新規なステロイド、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物 | |
US3881017A (en) | 9-Thiaprostaglandin compositions | |
FR2542743A1 (fr) | Analogues de prostaglandines a substituant 7-oxabicycloheptane, a proprietes therapeutiques | |
Schmidlin et al. | Approaches to the Synthesis of Cytochalasans. Part 3. Synthesis of a substituted tetrahydroisoindolinone moiety possessing the same relative configuration as proxiphomin | |
JPH0142952B2 (ru) | ||
WO1989003834A1 (en) | Substituted azacyclohexyl derivatives | |
FI70027B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1819-dinorpregn-4-en-3,20-dioner | |
McClelland et al. | Synthesis of aryl ortho esters from benzanilide acetals | |
US4762944A (en) | Butenoic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
KR830000654B1 (ko) | 테트라하이드로-2H-벤조[c]피롤의 제조방법 | |
EP0038600A1 (en) | Bis-hydroxybenzyl derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing same | |
US4425358A (en) | 13-Thia-prostacycline derivatives | |
GB2123413A (en) | Eburnane-oxime ethers | |
WO1983002775A1 (en) | Ergot alkaloids, manufacturing process thereof and pharmaceutical preparations containing them | |
GB2124215A (en) | Eburnane-oxime derivatives | |
SU1189351A3 (ru) | Способ получени 5 @ -/2 @ -бутил/-пептидэрготалкалоида или его аддитивных солей с кислотами | |
Kasal | Synthesis of 17α-hydroxy steroids: B-norepitestosterone | |
CZ284374B6 (cs) | Deriváty kyseliny glutarové, způsob jejich přípravy a meziprodukt tohoto postupu | |
KR810002024B1 (ko) | 6-n-프로필-8-메톡시메틸 또는 메틸 메르캅토 메틸 에르골린의 제조방법 |