SU959623A3 - Способ получени производных амина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНА

Claims (2)

1. . 1 Насто щее изобретение относитс  к спос . бу получени  новых физиологически активны производных, а именно к способу получени  производных амина обшей формулы 1,. ЙСг- 6l{OH)( pi где R - метил, этил, хдзопил, циано-, цианометил, оксиметил, ,CH.j NHCOCHj O-, морфолино-, пирролндино- и пирролил - группы; R% R - одинаковые или различные и оэ . начают водород, диано-, гкдроксил ,- алкоксил, а также Ькси- метил при условии, что оба радикала R и R не означают водород; , Ц- 2, 3 или 4. Известно, что соединени , относ щиес  к классу апка НОЛ аминов, обладают био логической активностью. Известен 1-изопропш1амин 2-окс11- О-алкил -феноксигфопан 1, обаадак ий физиологической активностью. /бНз О - йНг-Сн-енг ин-бн OAlt( Цель изобретени  - расширение арсе.-. ла средств, воэдебствуютих на живой ганизм. Согласно способу получени  производх амина общей формулы 1 Г- )((eirin-o/ -в. единение общей формртш 1 где R имеет вышеуказанное значение ввод т во взаимодействие с соединением общей формулы Ш Z-CH,- CH-CH -NH-tClli)- о где R , R и и имеют вышеуказанные значени , X - гидроксил; 2 -(реакционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна  группа, или X и Z вместе означают эпоксигруппу. Реакцио1шоспосрбна  этерифицирован. на  в сложный эфир гидроксильна  группа представл ет собой, например, гидроксильную группу, этерифицированную сильной неорганической или органической кислотой, предпочтительно галоидводород- ной кислотой: хлористоводородной, бромистоводородной или йодистоводородной, серной или сильной органической сульфокислотой , как например, бензолсульфокислотой , 4-бромбензолсульфокислоаОй или 4-толуолсульфокислотой. Таким образом, i предпочтительно означает хлор, бром или йод. Реакцию провод т предпочтительно в среде лканола с числом атомов углерода от 1 до 3 при 80-tOO C. В случае применени  реакйношюспособ ного сложного эфира исходное соединение общей формулы II можно примен ть в вид фенол та металла, например фенол та щелочного металла, предпочтительно фенол  та натри , или же реакцию провод т в присутствии акцептора кислоты, предпочтительно агента конденсации. Целевой продукт выдел ют в свободно виде или в виде соли с применением несрганических или органических кислот, в качестве которых используют НЕШример галоидводородные кислоты, серную фосфорную , азотную, хлорную, алифатические алидиклические, ароматические или гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты,например муравьиную, уксусную, пропионовую,  нтарную, гликолевую , молочную,  блочную, винную, лимонную , аскорбиновую, малеиновую, окси малеиновую или пировинную, фвнилуксусную , бензойную, п-аминобензойнуЮ| антрй липовую, п-оксибензойную, салициловую или п-аминосалиниловую, метансульфокис лоту, отансульфокислоту, оксиэтансульфокислоту , этиленсульфокислоту, галоидбеззолсульфокислоту , толуолсульфокислоту, нафтилсульфокислоту или сульфаниловую кислоту, метионин, триптофан, лизин, илй фгишш. Новые соединени  обладают биологической активностью. Пример 1. 2,4 г натри  раствор ют в 10О мл этанола и затем последовательно добавл ют 1Q,8 г о-метилфенола к 22,9 г 1-С2-(4-метоксимётокси) -феноксиэтиламино -3-хлорпропанола-2. Смесь нагревают в автоклаке на кип щей вод ной бане в течение 10 ч, затем фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток обрабатывают 2 н, HCf при комнатной температуре в течение 1ч и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают аммиаком и экстрагируют простым эфиром. -После сушки эфирной фазы над сульфатом магни  получают 1- С2-( 4-окси)-фенокси-в.тилами- HoJ-3- (о-метилфенокси)-гфопанол-2, который перевод т в гидрохлорид, Т.пл. (нсг), Структура подтверждена . Пример 2. П р и м е р
2. 2. Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси-1фопан и 2-(2-оксифенокси)-этиламин получают 1,8 г (37% теории) гидрохлорида 3-С2-/2-оксифенокси/- тиламино}-1-о-метилфеноксипропанола-2 с т.пл, 8СРс. Пример 3, Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных соеди нений 1,-2-эпокси-З-о-метипфенокси-про-: пан и 2-(2-метоксифенокси)-этиламин, получают 2,5 г (49,5% теории) ( 2-метоксифенокаи)-этиламино}- l-o-M®. тилфенокси-пропанопа-2 с т.пл. (тартрат). П р н м е р 4. Аналогично тфимеру . 1, испольру  в.качестве исходных соединений 1,2-эпокси-3-о-метилфенокси-пропан и 2-/4-этилфенокси/-этиламин, получают 2,3 г (46% теории) гидрохлорида (4-этилфенокси)-этиламиноЗ-1-о-метш1фенокси-пропанопа-2 с т.пл, 127лЗ. Пример 5. Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси-пропан и 2-(4-метрксифенил)-этиламин, получают 2,9 г ( теории) гидрохлорида 3-С2-( 4-метоксифеиоксн)-этнламиН9} 1-о-метилфенокси-пропанопа-2 с т,пл;- 16 вС, .595 Пример 6. Аналогично примеру 1,-использу  в качестве исходных соединений 1,2-:впокси-3-о-мётилфеноксипропан и 2-(3,4-диметоксйфенокси)-этиламнн получают 2Д г (38% теории) гидрохлорвда , (3,4-димет6ксифенокси)-этш1- амнноЗ-1-о-метилфенокси-пропанола-2 с т.пл.. . Пример 7. Аналогично гфимеру 1, использу  в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси-пропан и 2-(4-цианофенокси)-этш1амин, получают 2,2 г (44,5% теории) гидрохлорида (4-цианофенокси)-этиламино -1-о-метилфенокси-прЪпанола-2 с т.пл, .. Пр-и м е р 8, Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси/ ропан и 2-( 4-метоксиэтоксифе окси)этиламин , получают 3,2 г (56% теории) гидрохлорида (4-метоксизтокси4 енок си)-этш1аминоЗ-1-о-метш1фенокси-пропано ла-2 с т.пл. 149°С. Пример 9. Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-3-о-цианофенокси-пропан и 2-(4-оксифенокси)-этиламин, получают 2,6 г (55,5% теори ) 3-(2- (4-оксифенокси)-этиламиноЗ-3-о-цванофеноксш5зопанол-2 с т.пл. (тартрат) Пример Ю. Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных соединений Ш,2-эпокси-3-о-аллилоксифенокси-пропан и 2-(4-оксифенокси)-этиламин, получают 2,7 г (6О% теории)3-{2-(4-оксифен6кси )-этиламино -1-о-аллилокси . фвноксй-пропанола-2 с т.пл. (тартрат ). П р и м е р 11. Аналогично iqjHMeру 1, использу  в качестве исходных соединений j 1,2-эпокси-З-о-цианофенокси-1фопан и 2-(4-метоксифенокси)-этшгамин , получают 3,2 г (66% теории) гидрохлорида (4-метоксифенокси)-отиламиноЗ-1-о-цианофенокси-пропанопа-2 с т.пл. 134°С, Пример 12. Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-ц анофенокси-пропан и 2-(2-оксифенокси)-этиламин, получают 3,3 г (71% теории) гиирохлс и: да 3-{2-(2-оксифенокси)этиламшюЗ-1-о-цианофенокси-пропанола-2 с т.пл. Пример 13. Аналогично примеру 1, использу  в качестве исходных.соединений 1,2-зпскси-3-)-цианофеноксШ1ропан и 2-(4-окси-З-метоксифенокси) этиламин , получаю т 3,4 г (67% теории) гид3« рохлс ида (4-окси-3-метоксифеноксн ) этю1аминоЗ-1-нэ-ци§нофенокси-пропанола-2 с т.пл. . Пример 14. Аналогично прнмеру 1, цспользу  в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-3-о-«ианофеноксшфопан л 2-(3,5-диметоксйфенокси) этиламин, получают 3,8 г (72,5% теснин) гидро- хлорида (3,5-днметоксифенокси) этиламинс{1-1-о-Цйанофенокси-пропанола-2 с т.пл. . Пример 15. Аналогично гримеру i использу  в качестве исходных со динений 1,2-епокси-3-« -пчРРОлилфеноксипропан и 2-(4-оксафенокси} этиламин, п лучают 3 г (71% feapas) 3-С2-(4-оксифенокси )этилам Шо2-1-о-Ш1рр6лилфенокСЕЕЩзо11анопа-2 с т.пл. (сукшшат). Формула из обре тени  Способ получени  тфовзводных амина общей формулы i .- uii(oHjdH2HH(li5n- -в И 2, 3, 4; R - метил, этил, 1ФОШШ, циано, пианометнл , оксиметил, . , М НСОСН; 0-, морфолино, шфролидино и пирролил - группы; Я MR. - одинаковые или различны и означают водород, диано-, Осей-, алкокси-, а также оксиметилгруппы при условии, что оба радикала R- и Л не означают водород, отличающийс  тем, что соединение общей фqpмyлы 1 В . ввод т во взаимодействие с соединением общей Ш Htx.imr л vHf v3lf BftlCH. де R , R и R имеют вьпиеуказанные значени ; X - гидроксзл; 2 - реакционнвспособна  этерифип1фоанна  в сложный эфир гидроксильна 

   7&S&e 38

   группа, ипн X и Z вместе оввачают эпо-Источники информации,

   ксигрулпу,прин тые во внимание при экспертизе

   с последующим Вьщепением целевого npofr1, Патент Швейцарии № 474475,

   дукта в свободном ввде или в ваде сопи.кл. С 07 С 93/06, 30.06. 1969.