SU862829A3 - Способ получени производных 9-фторпреднизолона - Google Patents

Способ получени производных 9-фторпреднизолона Download PDF

Info

Publication number
SU862829A3
SU862829A3 SU782590251A SU2590251A SU862829A3 SU 862829 A3 SU862829 A3 SU 862829A3 SU 782590251 A SU782590251 A SU 782590251A SU 2590251 A SU2590251 A SU 2590251A SU 862829 A3 SU862829 A3 SU 862829A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dione
pregnadien
butyryloxy
fluoro
mixture
Prior art date
Application number
SU782590251A
Other languages
English (en)
Inventor
Аннен Клаус
Лаурент Хенри
Хофмайстер Хельмут
Вихерт Рудольф
Вендт Ханс
Капп Йоахим-Фридрих
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU862829A3 publication Critical patent/SU862829A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

8,8. мл уксусного ангидрида 6,5 ч при 80°С. Реакционную смесь разбавл ют метиленхлоридом и промывают 2н. раствором хлористоводородной кислоты. После перегонки с вод ным паром экстрагируют мйтиленхлоридом, высушивают сульфатом натри  и после упаривани  получают 7, 9 г 17ct -aцeтoкcи-21-фтop-l ,4,9 (1 1 )-прегнатриен-3,20-диона ,
б.7,6 г 17о6-ацетокси-21-фтор-1 ,4,9(11)-ррегнатриен-З,20-диона аствор ют в 76 мл диоксана и смешивают с 7,2 г N-брсэмимида  нтарной кис- лоты. После добавлени  по капл м
38 МП 10%-ного водного раствора хлорной кислоты дополнительно перемешивают . -30 мин при комнатной температуре И внос т реакционный раствор в раствор 3,5 г бисульфита натри .в 350 мл водьз. Отсасывают ос.адок и пос-. ле высушивани  получают 10 г 17 ot-ацетокси-9 d. -бром-21-фтор-11р1 -окси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона.
в.10 г указанного выше продукта и 14 г ацетата кали  в 600 мл этанола назревают 2 ч при 110°С с обратным холодильником. Реакционный раст- вор упаривают в вакууме и выливают
в лед ную воду,Осадок отфильтровывают и продукт очищают на 700 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-6% ацетона. Выход 3,4 г 17Ы/-ацетокси-9,11 Р -эпокси-21-фтор-1 ,4гпрегнадиен-3,20-диона.
г.31 мл 70%-ного раствора фтористоводородной кислоты в пиридине охлаждают до -609с, смешивают с раствором 3 г 17ei/ -ацетокси-9,11(Ь -эпокси-21-фтор-1 ,4-прегнадиён-3,20-диона в 3 мл пиридина, после чего хран т
3 дн  в холодильном шкафу. Вьшнвают в аммиачную Лед ную воду и отфильтровыв ают. осадок, проду кт очищают на 35d г гел  кремнекислотал при градиенте ймеси метиленхлорида и ацетона ,0-15% ацетона. Выход 2/15 г 17 об -ацетокси-9,21гдифтор-11 рг -окси-i ,4-прегнадиен-3,20-диона. 5.пл. (раэложение).ГЫ, 1-16 (хлороформ;4 уф-спёктр:6„„д 15800 (метанол)4.
Пример 2. а. Аналогично примеру 1 а из 7/9 г 21-фтор-17с 1-окси-1 ,4 9- (1Д)-прегнатривн-3,20-диона и ангидрида пропноновой кислоты получгйот 5 г 21-фтор-17р- -пропионилокси-1 ,4,9(11) - прегнатриен-3 ,20-диона, с которым щровод т реакцию обмена с N-бремидом бром нта ной кислоты при услови х, описанных в приме1 ё 16. Выход 8/5 г 9 d-бром-21-фтор-11р -окси-17с1 -пропионилок- I си-1,4-прегнадиен-З/20-диЬна.
б. 8,5 г этого npojwkTa подвврггиотреакци обмена с ацетатсж кали , продукт очшцают на 700 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-6% ацетона. Выход 5,3 г 9, ИР -эпокси-21-фтор-17с1-пропионилоксИ-1 , 4-прегнадиен-3,20-диона .
в. Обрабатывают аналогично примеру 1г 5 г 9, И Р -эпокси-21-фтор-17cL -пропионилокси-1, 4-прегнадит ён-3,20-дйона 70%-ным раствором (HF)n в пиридине. Продукт реакции очищают на 700 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетс5на. Выход 3,98 г 9 }С-21-дифтор-11 -окси-17 -пропионилокси-1 ,4-прегнадиен З,20-дйоНа. Т.ПЛ4 214°e.CctTi +15° (хлороформ) . y -cneKTp:e/j,g 15800 (метансэл) .
Примерз. а. 20,0 г 17с1 -бутирйлокси-21-фтор-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3 ,20-диоца, приготовленного аналогично примеру 1а из 21-фтор-17Л-окси-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3,2б-Диона и ангидрида масл ной кислоты, обрабатывают N-бромимидом  нтарной кислоты аналогично примеру 16. Выход 24,9 г 9ct -брс 1т-17оО-бутирилокси-21-фтор 11 (Ь -окси-1, 4-прегнадиен-3 ,20-диона..
б.В услови х примера 1в продукт обрабатывают ацетатом кали , получают 16,1 г 17 о4,-бутирилокси-9 ,11Р -ЭПОКСИ-21-ФТОР-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона .
в.Аналогично примеру 1 г 17oL -бутирилок .си-9,11 fi -ЭПОКСИ-21-ФТОР-1,4-прегнадйен-3 ,20-диона обрабатывают раствором (HF)r, в пиридине, продукт очищают на 1,5 кг гел  кремнекислоты при градиенте смеси мет.иленхлОрида и ацетона 0-15% ацетона, получают 13,4 г 17 (С-;бутирилоксн-9.с. ,21-дифтop-ll b -окси-1,4-првгналиен-3.20-диона . Т.пл, .faL - (хлроформ ). УФ-спектр: е2ЬЗ 15300 (метанОП} .
При мер 4. а. Получают 7,1г 21-фтор-17о1. -валеридокси-1,4 ,9 (11)-прегнатриен-3/20-диона из 9,0 г 21-ФТОР-17С - -окси-i ,4 ,9 (11) -прегнатрена и ангидрида вгшерь новой кислоты аналогично примеру 1а и обрабатывают его N-бромимиДом  нтарной кислоты аналогично примеру 16. Выход 8,7 г 9 ot-бром-2 -фтор-11 -окси-17о1 -валерилокси- , 4-прегнадиен-З, 20-диона.
б.Провод т реакцию обмена 6 г указанного продукта с ацетоном кали  аналогично примеру 1 в. После очист|ки продукта реакции на 700 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и гщетоиа 0-5% сщетона получают 4,2 г 9,11р -эпокси-21-фтор-17 (1 -валерилокси-, 4-прегнадиен-З , 20-диона.
в.Аналогично.примеру 1 г получают 3,1 г 9А ., 21- ифтор-11|Ь -oKCH-17ot -валерилокси-1 4-гч ;егналиен-3 ,20-диона путем реакци  обмена 3,8 г 9/llp -эпокси-21-фтсч -17А -вгшерилокси-, 4-прегнадиен 3 ,50-ди6 а с 70%-ным раствором (HF)|,B Пиридине. Полученный продукт очищают на 450 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацето на. Т.пл, .. (хлороформ . УФ-спектр:ейт,9 15800 (метано П-р к м е р 5. а В примере 1 а rib лучают 7,3 г 21-фтор-17сА- -гексамоилокси-1 , (1T)-пpeгнaтpиeн-3,20-диoн из 8,9 г 21-фтор-17о1-окси-1 ,4,9(11 )-прегнатрйен-3,20 диона и ангидрида капроновой кислоты. Продук подвергают реакции обмена с N-бромим дом  нтарной кислоты аналогично-примеру 1 б. Выход 8,2 г 9о1-бром-21-фтор-17сСтексаноилокси-11 |Ь-окси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона4 б.Аналогично примеру 1в обрабатывают 8 г указанного выше продукта ацетатом кали  и очищают продукт при градиенте смеси метиленхлорида rf ацетона 0-5% ацетона, получают 5,8 г 9,11 5 -эпокси-21-фтор-17dl -гексаноилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона... в.3,2 г 9 ,11 рь-эпакси-21-фтор-17« -гексаноилокси-1,4-првгнадиен-3 ,20-диона Ьбрабатывайт 70%-ным раствором (HF) в пиридине, как указано в примере 1 г. Продукт реакции очищают на 350 г гел  кремнекислотй при грсщиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,6 г 9dL , 21-ДИфтор-17с,-гексаноилокси-11 р) -окси-1,4-прегнадиен-З , 20 -дирна. П р име р б. а. Аналогично приме ру 1а получают из 8,1 г 21-фтор-17« 1-окси-1 ,4 ,9(11)-претнатриен-3,20-дио на и ангидрида изомасл ной кислоты 6,2 г 21-фтор-17с -изобутирилокси-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона , который подвергают реакции обмена с N-бромимидом  нтарной кисло ты, как указано в П1 ймере 16. Ш:лход 2/6 г 9c,21-ДИфтcip-17dЬ-гek caнo- .ноилокси-11 (Ь -оксй-1,4-прегнадиен-З;,20 -диона. б.6 г указанного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом кали  по примеру 1 в и продукт реакции очищают на 600 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлор да и ацетона 0-5% ацетона, получают 4,1 г 9,llp)-эпокси-21-фтор-17о1-изо бутирилокси-1,4-прегнаДиен-3,20-диона . , , V ,..,, . в.Провод т реакцию 3,5 г 9,llfb-эпокси-21-ф ор-17 oL-изобутирилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дйона с 70%-н раствором (HF.)n в пиридине, как указано в примере 1 г, продукт очищают на 400 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси Метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,9 г 9ct , 21-дифтор-11р. -окси-17о1 -изобутирилокри-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона, П р и м а р 7. а. 8 г 21-фтор-17d .-окси-1,4,9 (11)пpeгнaтpиeн-3,20 -диaнa внос т в смесь 80 мл изовалерь новой кислоты и 32 МП ангидрида трифторуксусной кислоты и перемешивают 2,5 ч при 80°С, выливают в теплую воду дл  разрушени  избытка ангидрида , затем экстрагируют метиленхлорида . После нейтрализации 1%-ным растворс у пиридина в воде и высушивани  сульфатом натрн  упаривают в вакууме. Раствор ют вещество в незначительнее количестве пиридана, выливают в лед ную воду и нейтрализуют пиридин разбавленной хлористоводородной кислог той. После обычной обработки получают 5,8 г 21-фтор-17о1 -изовалерилокси-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-Диона, б.5,3 г 21-фтop-l dw-изoвaлepилoкcи-l ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона обрабатывают н-бромимидом  нтарной кислоты аналогично примеру : 16, получают 6,2 г 906-бром-21-фтор-11р -окси-17 (/. -изовалерилокси-1, 4-прегнадиен-З , 20-г дион а. в.6 г полученного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом кали  аналогично примеру 1 с. Продукт реакции очищают на 600 г гел  кремнекис оты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона. Выход 3,7 г 9,11р -эпокси-21-фтрр-17Л-иэовалерилоксй-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона. г.В услови х примера 1 г провод т реакцию 3 г 9,ИР -21-фтор-17о4. -изовалерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона с 70%-ным раствором (HF)n в пири цине , продукт очищают на 300 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетону 0-15% ацетона. Выход 2 ,1 г 9А , 21-дифтор-11 р -Окси-17с1 -изовалерилокси-1,4- . -прегнадиен-3,20-диона. П р и м е р 8. а. Как описано в примере 1а, провод т реакцию обмена 8,7 г 21-фтор-17А -оксй-1,4,9(11)-прегнатриен-3 ,20-диона с триметилаЦетангидридом , получают 6,3 г 21-фтор-17с1 -триметилацетокси-1,4,9 (11)-прегнатриен-3 ,20-диона, который обрабатывают N-бромимидом  нтарной кислоты аналогично примеру 16. после обычной обработки выдел ют 6,5г 9eL-бром-21-фторг11р -OKCB-17(i-три- . метнлаиетбкси-1,4-прегнадиен-З,20-диона . б,& г полученного продукта подвергают реакций обмена с ацетатом кали  и очищают. проду кт на 6 О О г гел  кремнекиелоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона, выход 3,1 г 9,lip -эпокси-21-фтор-17 А -триметилацеТоксй-1 ,4-прегнадиен-ЗI20-диона. в.Аналогично прйЛеру 1г из 3 г ; 9,11 -эйокси-21-фтор-17 А. -триметилацетоксй- ,4-прегнадиен-З,20-диона путем реакции с 70%-ным раствором (HFL в пиридине получают 1,9 г 9tLr 21-Дифтор-11р -ОКСЯ1-17 Л-триметилацетОксй-1 ,4-пр;егнадиён-3,20-диона, который очищают на 300 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси мети- ленхлорида и ацетона 0-15% ацетона.
Пример 9. а. Аналогично примеру 1а из 15,4 г 21-фтор-17оЬ-окси-1 ,4,9(11)-прегнатрйен-3,20-диона и хлорида 2-фенилпропионовой кислоты получадот 7 г 21-фтор-17о6 - (2-фенилпропионилокси )-1,4,9 {11)1-прегнатриен-3 ,20-диона, который подвергают реакции обмена с N-бромимидом  нтарной кислоты аналогично примеру 16. Получа ют 6,9 г 9. о1-бром-21-фтор-11р)-окси-17 cL- (2-фе илпропионилокси)-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона.
б. 6,5 г указанного продукта подвергеиот реакции обмена с ацетатом кали  в услови х примера 1в, продукт очищают на 650 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-5% ацетона. Выход 3,8 г 9 ,11 fi -эпокси-21-фтор-17оО - (2-фенилпропйонилокси )-,4-прегнадиен-З,20-диона ,
3. 3,5 г 9,lljb -эпокси-21-фтор-17 d/- (2-фенилпропионилокси)-1,4-прегнадиен-З , 20-диона обрабатывают 70%-ным раствором {HF) в пиридине аналогично примеру 1 г и очищают продукт на 400 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,1 г 9о1, 21-дифтор-11)г, -окси-17Ы,- {2-фенилпропионилокси ) -1,4-прегнадиен-З /20-диона
П р и м е р 10. а. Из 9,1 г 21-фтор-17сз1. -окси-1,4,9 (11 )-прегнатриеи-3 ,20-диона, 91 мл циклопентановой кислоты и 44 мл ангидрида трифторуксусной кислоты получают в услови х примера 1 а 5,8 г 17 с -циклопентакарбонш10кси-21-фтор-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3г20-диона , который обрабатывают N-бромимидом  нтарной кислоты аналогично примеру 16. После обычной обработки выдел ют 6,1 г 9oL-6pOM-17d.-циклопентанкарбонилокси-21-фтор-11 fb -оксй-1,4-прегнадиен-3,20-диона.
б.6 г указанного продукта подвергают реакции обмена с ацетатом кали  аналогично примеру 1в и очищают вещество на 600 г гел  кремнекислоты
при градиенте смеси метиленхлорида
к ацетона 0-5% ацетона, получавд 4,5г
.17dL -циклопентанкарбонилокси-9,11/Ь-эпокси-21-фтор-1 ,4-прегнадиен-,2б-диона ,
в.Провод т реакцию 4 г 17о1-цикло ,пентакарбонилокси-9 ,11 р|-эпокси-21-фтор-1 ,4-првгнадиен-3,20-диона с 70%-ным раствором (HF) в пиридине аналогично примеру 1 г, продукт очищают на 400 г гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона. Выход 2,8 г
17с1.-циклопентакарбонш10кси-9(1,, 21-ди фтор-11р)-окси-1,4-прегнадивн-3 ,20-диона ..
Пример 11. а. При услови х
примера 1а из 9,2 г 21-фтор-17с1-скси-1 ,4 ,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона, 92 мл циклогексанкарбоновой кислоты и 40 мл ангидрида трифторуксусной кислоты получают 5,8 г 17ot -циклогексанкарбонилокси-21-фтор-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3 ,20-диона, с которым провод т реакцию обмена, использу  N-бромимид  нтарной кислоты. Выход 6,1 г 9Ы. -бром-17сС-циклогексанкарбонилокси-21-фтор-11}Ь -окси-1,4-прегнадиен-З , 2 0-Диона.
б.Провод т реакцию обмена 6 г указанного продукта .с ацетатом кали  аналогично примеру 1 в и очищают полченное вещество на 600 г гел .кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-30% ацетона. Выход 3,4 г 17 Л-ци,клогексанкарбонилокси-9 ,11 f -эпокси-21-фтор-1,4-прегндцен-3 ,20-диона.
в.Аналогично примеру 1 г из 3,1г 17 oL -циклогексакарбонилокси-9 ,11 Ь -эпокси-21-фтор-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона получают путем реакции с 70%ным pacjBopOM (НF)f,в пиридине 2,4 г 17ot- -циклогексанкарбонилокси-9Ы, 21-ДИфтор-И jb -окси-1,4-пpeгнaдиeн-3 ,20-диoнa, очищенный на 300 р гел  кремнекислоты при градиенте смеси метиленхлорида и ацетона 0-15% ацетона ., . .
П р и м е р 12. а. Смесь 6 г 21-фтор-17Qt-окси-1 ,4,9 (1 1 )-прегнатриен-3 ,20-диона и 100 мл диэтиленгликольдиметилового эфира перемешивают 6,5 ч при 80°С с 10 г N,М-диметиламинопиридина и 6,4 мл ацетангидрида. Реакционную смесь разбавл ют метиленхлоридом и промывают 2 н.сол ной кислотой. После перегонки с вод ным паром экстрагируют метиленхлоридом, сушат сульфатом натри  и после упаривани  выдел ют 6,1 г 17сА-ацетокси-21-хлор-1 ,4,9 (11)-прегнатриен-3,20-диона .
б.2 г 17d--ацетокси-21-хлор-1,4, 9(11)-прегнатриен-3,20-диона в услови х примера 16 обрабатывают 2 г Н-бромсукцинимида, отфильтровывают и получают 2,35 г 17ciL-ацетокси-9о6-бром-21-хлор-11 ji -окси-1,4-прегнадиен-З , 20-диона.
в.2 г 17oL-ацетокси-9 о1-бром-21-хлор-11 р) -окси-1,4-прегнадиен-З,20-диона , как описано в примере 1в, превращают в 17о1-ацетокси-21-хлор-9, ll) -эпoкcи-l,4-пpeгнaдиeн-3 , 20-диона; выход 690 мг.
г.600 мг 17(i-aцeтoкcи-21-xлop 9 ,ll Ь -эпокси-1,4-прегнадиен-З,20-диона обрабатывают, как описано в примере 1г, раствором фтористого водорода в пиродине, отфильтровывают
и получают 410 мг 17i -ацетокси-21-xnop-9ei -фтор-11 р -окси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона с т.пл. (с разложением).

Claims (1)

  1. Пример 13.а. В суспензию 24 г хлорида ме ;й (Г) в 480 мл абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере аргона при 0°С приливают по капл м Э-ОО мл. 5%-ного эфирного раствора метилпити , Затем смесь охлаждают до и к ней добавл ют раствор 22,3 г 21-бутирилокси-11(Ъ , 17 dL-диокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона, пере мешивают 4ч. Затем к реакционной смеси добавл ют водный раствор хлористого аммони , экстрагируют метиленхлоридом, прокывают органическую фазу, упаривают в вакууме и получают 20,3 г 17о1.-бутирилокси-11р,21-ди6кси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона. б,К 15 г 17 с|(.-бутирилокси-11|Ь,21 -диокси-1,4-првгнадиен-3,20-диона добавл ют 170 мл пиридина и 80 мл ангидрида пропиойовой кислоты и пере мешивают 1 ч при . Затем реакционную смесь выливают в лед ную воду, отфильтровывают выделившийс  продукт раствор ют его в дихлорметане, промы вают органическую фазу, сушат ее сульфатом натри  и упаривают в вакуу ме. Остаток хроматографируют смесью метиленхлорида и ацетона через силикагелевую колонну, перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают 11,6 г 17ct -бутирилокси-11 р)-окси-21-пропионилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-днона. в,5,4 мл хлорида метансульфокислоты при комнатной температуре. по капл м приливают в раствор 10 г 17 А--бутирилокси-11|Ъ-окси-21-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона в 50 мл диметилформамида и 11 мл пиридина. Реакционную смесь перемешивсцот 2 ч при , после охлаждени  выливают ее в лед ную воду, обрабатывают и получают 6,7 г 17с1-бутирилокси-21-пропИонилокси-1 ,4,9 (1 Г)-прегнатриен-3,20-диона , который перевод т, как описано в примерах 16 и 1с, в 17oL -бутирилокси-9 ,11(Ь -эпокси-21-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дион, выход 2,9 г. г,2,6 г 17€t-бутирилокси-9 ,11{Ь -эпокси-21-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-З ,20-диона, как описано в примере 1, обрабатывают раствором фтористого водорода в пиридине,, полу чают 1,75 г 17cit -бутирш1окси-9с1-фтор-11р ) -окси-21-пропионилокси1 ,4-прегнадиен-З,20-диона с т.пл. 146°С. - И р и м е р 14. а; 4,8 г 17ot -бутирилокси-11 р , 21-ДИОКСИ-1,4-прегнадиен-З , 20-диона обрабатывают 50мл пиридина и 15 мл валериановой кисло- ты и получают 17dL-бутирилокси-11|Ь-окси-21-вги1ерш1окси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-дибн, который перевод т в 17Ы/-бутирилокси-9 , lljb -эпокси-21-вгиперилокси-1 ,4-т1регнадиен-3, 20-дион, выход г. б. 2,6 г 17jb -бутирилокси-9 ,11Л-эпокси-21гвалерокси-1 ,4-прегнадйен-3 ,20-диона обрабатывают раствором фтористого водорода в пиридине и получают 1,45 г 17 Л-бутирилокси-9 --фтор-11 Ь -окси-21-валерокси-1,4-прегнадиен-З , 20-диона с т.пл. 220°С. Формула изобретени  Способ получени  производных 9-фторпреднизолона общей формулы (Т) ОК где R - алканоильна  группа С X - водород или алканоилоксигруппа , отличающийс  тем, что у соединени  общей формулы (1.1) СНоХ где Х-и R имеют указанные значени , размлкают эпоксидное кольцо фтористым водородом, после чего полученные соединени  выдел ют. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе l.Sterolds ed,by С. Terassi,N-Y, 1969/p. l90.
SU782590251A 1977-03-21 1978-03-20 Способ получени производных 9-фторпреднизолона SU862829A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2712862A DE2712862C2 (de) 1977-03-21 1977-03-21 Derivate des 9-Fluorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU862829A3 true SU862829A3 (ru) 1981-09-07

Family

ID=6004484

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782590251A SU862829A3 (ru) 1977-03-21 1978-03-20 Способ получени производных 9-фторпреднизолона
SU782670998A SU828969A3 (ru) 1977-03-21 1978-10-10 Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782670998A SU828969A3 (ru) 1977-03-21 1978-10-10 Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА

Country Status (10)

Country Link
BE (1) BE865153A (ru)
BG (3) BG28991A4 (ru)
DE (1) DE2712862C2 (ru)
FI (1) FI780884A (ru)
HU (1) HU181970B (ru)
NL (1) NL7801901A (ru)
PL (2) PL114012B1 (ru)
PT (1) PT67776A (ru)
SU (2) SU862829A3 (ru)
ZA (1) ZA781643B (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
PT67776A (de) 1978-04-01
BE865153A (fr) 1978-09-21
HU181970B (en) 1983-11-28
DE2712862C2 (de) 1985-10-03
DE2712862A1 (de) 1978-09-28
BG28992A4 (en) 1980-08-15
FI780884A (fi) 1978-09-22
PL111277B1 (en) 1980-08-30
NL7801901A (nl) 1978-09-25
SU828969A3 (ru) 1981-05-07
BG28990A3 (en) 1980-08-15
PL114012B1 (en) 1981-01-31
ZA781643B (en) 1979-02-28
PL205463A1 (pl) 1979-04-09
BG28991A4 (en) 1980-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6252759B2 (ru)
JPS6354391A (ja) ステロイドの製法
EP0100874B1 (de) Neue 6,16-Dimethylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung
HU182615B (en) Process for producing 16-unsaturated pregnanes
EP0326340A2 (en) Improvement in the synthesis of 6-methylene derivatives of androsta-1,4-diene-3,17-dione
EP0061416B1 (en) Process for the preparation of delta 9(11)- and delta 16-21-chloro-20-keto steroids of the pregnane and d-homopregnane series and their use as intermediates for the synthesis of highly effective corticoids
JPS591720B2 (ja) ６−ハロ−プレグナン化合物の製造法
SU862829A3 (ru) Способ получени производных 9-фторпреднизолона
US3930970A (en) Photolysis of alcohol nitrites
JPS62142197A (ja) ステロイド類
US4102907A (en) Desulfinylation process for preparing androsta-4,9(11)-diene-3,17-dione
Bowers et al. Steroids. CX. 1 Studies in Nitro Steroids (Part 2). 1 A New Route to 6-Nitro Steroid Hormones. 6α-Nitro-17α-acetoxyprogesterone and 6α-Nitrocortisone2
HU187099B (en) Process for preparing 16,17-dioxo.androst-4-ene-17-dithioketals
NO773361L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av corticoider
US4145346A (en) Preparation of 3β-hydroxy-27-norcholest-5-ene-25-one and intermediates thereof
JPH0559919B2 (ru)
US4031080A (en) 16-Alpha-methyl-17 alpha-bromo-1,4-pregnadiene-21-ol-3,20-dione-derivatives
AU632664B2 (en) Improved process for synthesis of 5alpha-cholest-8(14)-en- 3beta-ol-15-one and other 15-oxygenated sterols
US3149102A (en) Process for the preparation of iminopregnadienes, novel steroid intermediates and novel 3-keto-delta4-18, 20-oxygenated steroid derivatives
US4340538A (en) Process for producing 6α-fluoro-Δ1,4 -3-keto steroids
JPS60174798A (ja) ［１６，１７―ａ］シクロペンタノプレグネン類
EP0071178B1 (en) Acyloxysteroids and process for producing same
JPS615092A (ja) ６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド、その製法およびこれを含有する皮膚疾患治療のための医薬調剤
US3035067A (en) 21-nitro pregnane compounds and process for the production thereof
JPS5826359B2 (ja) ゴナトリエンカゴウブツノセイゾウホウ