SU828969A3 - Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА - Google Patents

Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА Download PDF

Info

Publication number
SU828969A3
SU828969A3 SU782670998A SU2670998A SU828969A3 SU 828969 A3 SU828969 A3 SU 828969A3 SU 782670998 A SU782670998 A SU 782670998A SU 2670998 A SU2670998 A SU 2670998A SU 828969 A3 SU828969 A3 SU 828969A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
fluoro
dione
dioxy
acetone
methylene chloride
Prior art date
Application number
SU782670998A
Other languages
English (en)
Inventor
Аннен Клаус
Лаурент Хенри
Хофмайстер Хельмут
Вихерт Рудольф
Вендт Ханс
Капп Йоахим-Фридрих
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU828969A3 publication Critical patent/SU828969A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)

Description

пературе бани 130° С отгон ют 50 мл растворител  и к реакционной смеси добавл ют 6 мл триэтилового ортоуксусной кислоты. В течение 2,5 ч отгон ют остаточное количество бензола и носле добавлени  2,4 мл пиридина унаривают в вакууме . Выдел ют 17а, 21-(1-этокс11этилидеидиокси )-9а- фтор-11|3 - окси-1,4- прегнадиен-3;20-дион в виде желтой, маслообразной энимерной смеси.
б)Раствор нолученного масла в среде 150 мл метанола добавл ют к смеси 54 мл 0,1 н. раствора уксусной кислоты и 6 мл 0,1 н. водного раствора ацетата натри , нагревают 1 ч при 90° С. У|ПарИ1вают досуха, выливают в воду н экстрагируют уксусной кислотой. Оргалический экстракт промывают водой, высушивают и унар.и.вают в вакууме. Выход 17а-анетокси-9а-фтор-11р, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона в виде пористой массы 9 г.
в)3 г 17а-ацетокси-9а-фтор-11(3, 21-диокси-1 ,4-1Прегнадиен-3,20-диона перемешивают в среде 17 мл Пиридина с 8 лс-г ангидрида пролионовой кислоты 1,5 ч при комиатной температуре. После осаждени  обезвоживаюш,его средства отфильтровывают , неревод т остаток в метиленхлорид, промывают, высушивают сульфатом натри  и упаривают. Остаток (4,9 г хроматограф1ируют на 450 г гел  кремнекислоты при градиенте в виде смеси метнленхлори ,да с ацетоном (О-15% ацетона). Выход 17а-ацетакси-9а-фтор-1 Ij3- окси-21- пролионилоксн-1 ,4-прегнадиеп-3,20-диона 2,96 г; т. пл. 219° С; +81° (пиридин). УФспектр: егзэ 15100 (метанол).
Пример 2. 4,5 г 17а-ацетокси-9афтар-1 ip, 21-диокси-1,4-прегнадиеи-3,20диОИа перемешивают в среде 50 мл п.иридина с 25 мл ангидрида масл ной кислоты в течение ночи нри комнатной температуре . Продукт реакции высаживают лед ной водой, отфильтровывают и раствор ют в метиленхлориде. Раствор Промывают водои , высушивают с льфатом натри  н упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 700 г гел  кремнекислоты при метнленхлоридацетоновом градиенте (О- 15% ацетона). Выход 3,6 г 17а-ацетОКСи21-бутирилок Си-9а- фтор-Пр -окси-1,4- нрегнадиен-3у20-диона , т. ил. 218° С.
П ри м е р 3. 1,0 г 17а-ацетокси-9а-фто.рПр , 21-диокси-1,4-препнадиен-3,20-дко:на подвергают реакции аналогично лримару 2 с 6 мл ангидрида валериановой кислоты в среде 10 мл пиридина. Выход 17а-ацет0кси9а-фтор-1|1р-окси-21- валерилокси-1,4- нрегпади1ен-3 ,20-диона 680 мг; т. пл. 218° С.
П р и м е р 4. 3 г 17а-ацетокси-9а-фтор1 IP, 21-диокси-1,4-нрегнадиен-3,20-диона перемешивают в смеси 30 мл пиридина и 15 мл аигидрида капроновой кислоты 1,5 ч при комнатной температуре. Обрабатывают , как указано в примере 2. Продукт
очиш,ают хроматографпровапием на 450 г гел  кремнекислоты при метплеихлоридацеTQHOBOM градиенте (О -12% ацетона) и выдел ют 2,36 г 17а-ацето си-9а-фтор-21гексаиоилоксн-11р-окси-1 ,4-прегнадиеи- 3,20диоиа; т. ил. 222° С; +82° (ииридип) УФ-сиектр: 8-239 15500 (метанол).
Пример 5. 3 г 17а-ацетокси-9а-фтор1 ip, 21-диокси-1,4-.нрернадиен-3,20-днона перемешивают с 15 мл ангидрида триметилуксусной кислоты в среде 30 мл пириднна 48 ч при комнатной температуре. Продукт выдел ют, как в примере 2, н хроматографируют на 700 г гел  кремнекислоты нри метиленхлоридацетоновом градиенте (О-12% ацетона). Выход 17аацетокси-9а-фтор-11 .р- окси-21-триметилацетокси-1 ,4-ирегнадиен-3,20-диоиа 2,06 г; т. пл. 227° С; (пиридин). УФспектр: е239 15500 (метанол).
Пример 6. 5 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а -проиионилокси - 1,4- ирегнадиен3 ,20-диона, нолученного из 9а-фторпреднизолона с применением триэтилового эфира ортоиропионовой кислоты, синтезированного цо примерам 1а н 16, перемешивают с 25 М.Л а.нгидрида пронионовой кислоты в среде 50 мл пиридина 2 ч при комнатной температуре. Обрабатывают, как в примере 2. 4,8 г продукта очищают на 450 г гел  кремнекислоты при метилепхлоридацетоновом градиенте (0-15% ацетона). Выход 9а-фтор-11 Р-ОКСИ- 17а, 21 -дипропионилокси1 ,4-прегнадиен-3,20-диона 4,62 г; т. пл. 191° С, +51° (хлороформ). УФспектр: 8239 15700 (метанол).
П пример 7. 5 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-проииоиилоксп - 1,4 - прегнаднен3 ,20-диона обрабатывают ангидридом масл ной кислоты аналогично примеру 2, продукт хроматографируют на 450 г гел  кремнекислоты при метилен.хлоридацстоновом градиенте (О-12% ацетона). Выдел ют 4,9.3 г 2 -бутирокси-9а-фтор-11р-окс1117;а-пропионилокси-1 ,4 - прегнадиен - 3,20 диона , т. пл. 179° С; +51° С (хлороформ ). УФ-спектр: еазэ 15700 (метанол). Пример 8. Аналогично примеру 2 провод т реакцию 5 г 9а-фтор-11р, 21-диокси17а-пропиопилокси-1 ,4чп.региадиен-3,20- диона с ангидридом валериановой кислоты и последующую обработку продукта реакции . (Полученный продукт очищают на 750 г гел  кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О-15% ацетона ). Выход 9а-фтор-11р-окси-17а-пропионилокои-21-валернлокси - 1,4- црегнаднен 3 ,20-диона 5,03 г; т. пл. 190° С; а (хлороформ). УФ-спектр: 8239 15800 (метанол).

Claims (2)

  1. Пример 9. Провод т реакцию 5 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-пропионилокси1 ,4-ирегнадиен-3,20-днона с ангидридом капроновой кислоты аналогично примеру 2. Продукт реакции (5,8 г) очищают на 700 г гел  кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О- 12% ацетона). Выдел ют 4,32 г 9а-фтор21-гексаноилоксн-11 3-04чси-17а- пропиоиил окси-1 ,4 прегнадиен-3,20-днона; т. пл. 208° С; ( хлороформ). 8239 15900 (метанол). П|рнмер 10. Провод т реакцию 5 г 9а-фтор-11р, 21-диокси- 7а-пропионило ксн1 ,4-прегнадиен-3,2-диона с ангидридом трнметнлуксусной кислоты и дальнейшую обработку аналогично лрнмеру 2. 5,9 г полученного хроматографируют на 450 г гел  кремнекислоты нри метиленхлоридацетоновом градиенте (О-12% ацетона). Выход 2,23 г 9а-фтор-1 lp-oKlCи-17a-нpoпиoнилoкcи21-тp .имeтилaцeтoкcи-l,4- прегнадиен - 3,20диона; т. пл. 214° :С; +53° (хлороформ ). УФ-снектр: 6239 15700 (метанол). Прнмер 11. и) 25 г 9а-фторпреднизолона в 250 мл пиридина и 125 мл ангидрида масл ной кислоты перемешивают всю ночь лри комнатной температуре. Продукт реакцИ-и высаживают лед ной водой, отфильтровывают и раствор ют в метиленхлориде . Раствор П р0:мывают водой, высушивают сульфатом -натри  .и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 2,5 кг гел  кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О-15% ацетона ). Выход 21-бутирилокси-9а-фтор-1 ip, 17а-диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона 23,1 г. б)К суспензии 24 г йодида меди (I) в 480 мл сухого тетрагидрофурана добавл ют по капл м |При 0°С в атмосфере аргона 100 мл 5%-ного раствора метиллити  в эфире, смесь охлаждают до -30° С и нрлливают раствор 22,3 г 21-бутирилокси9а-фтор-11 ,7а-диокси-1,4- прегнадиен- 3,20диСНа в 400 м.л сухого тетрагидрофурана. Перемешивают смесь 3-4 ч при этой температуре . Избыток (реагента разрушают водным раствором хлорида аммони . После экстрагировани  метиленхлоридом органическую фазу промывают, высушивают сульфатом натри  и упаривают в ва кууме. Выход 17а-бути1р:илокси-9а-фтор-11р, 21диоксн-1 ,4-прегнадиен-3,20-:диона 20,3 г. в)2 г 17а-бут1И.рилоКСи-9а-фтор-1 IP, 21диокси-1 ,4-прегнадиен-3,|20-диона подвергают реакции с ангидридом пропионовой кислоты аналогично примеру 1в, затем обрабатывают и очищают. Получают 1,4 г 17а-бутирилокси-9а-фтор-1 lp-окси -21 -пропион1илокси-1 ,4 прегнадиен-3,20-диона, т. пл. Пример 12. 1,5 г 17а-бутирилокси9а-фтор-1 ip, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20диона подвергают реакп;ии с ангидридом валериановой кислоты аналогично примеру 2 и получают 17а-бутирилокси-9а-фтор1 lp-OKcii-21-валерилскси - 1.4- лрегнадиен3 ,20-диона, т. пл. 220° С. Пример 13. 1.4 г 17а-бут филокси9к-фтор-1 ip. 2Ьдиокс.и-1.4-прегнадиен-3,20диона перемешивают в среде 15 мл пиридина с 10 мл ангидрида энантовой кислоты в течение ночи при комнатной температуре . Затем смесь выливают в лед ную воду и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт нромывают водой, высушшают сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Пз остатка удал ют избыток энантовой кислоты перегонкой с вод ным наром, продукт хроматографируют на 250 г гел  кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О-12% ацетона). Получают 790 мг 17а-бутирилокси-9а-фтор-21гептаноилокси-1 ip- окси -1,4 - прегнадиен 3 ,20-диона. П р им е р 14. Провод т реакцию 4,5 г 17а-бутирилокси-9а-фтор-1 ip, 21-диокси1 .4-прегнад1иен-3,20-диона с ангидридом изомасл ной кислоты аналогично примеру
  2. 2. Продукт очищают на 700 г гел  кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О-12% ацетона). Выход 17абутирилокси-9а-фтор-1 ip- оксн- 21-изобутирилокси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона 2,1 г. Пример 15. а) 3 г 9-фторпреднизолоиа перемешивают в среде 30 .м.-тиридина с 15 мл ангидрида валериановой кислоты в течение ночи нри комнатной температуре. Затем смесь выливают в лед ную воду и экстрагируют метиленхлоридОМ. Экстракт промывают водой, высушивают сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Пз остатка удал ют избыток валериановой кислоты перегонкой с вод ным паром и продукт хроматографируют на 300 г гел  кремиекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О-15% ацетона). Выход 2,87 г 9а-фтор-11р, 17а-диокси-21- валерилокси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона. б)2 г 9а-фтор-11р, 17а-диокси-21-валерилокси-1 ,4-прегнадиен-3,20-дпона превращают , как в примере 16, взаимодействием с метилкупратом лити  в 1,86 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-валерилокси-1,4 - прегнадиен3 ,20-диона. в)1,8 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-валерилокси-1 ,4-прегнадиен-.3,20-диона подвергают реакции обмена аналогично примеру 2 с ангидридом пропионовой кислоты. Получают 920 мг 9а-фтор-1 lp-oкcи-21-иpoпилoкcи-17a-вaлepилoкcи-l .4-прегнадиен-3,20 - диона , т. пл. 206° С. Пример 16. 3,4 г 9а-фтор-11р, 21-диОлси-17а- валерилокси - 1,4 - прегнаднен-3,20диона обрабатывают аналогично примеру 2 ангидридом масл ной кислоты и дальнейшую обработку провод т, как в этом примере . Получают 1,96 г 21-бутирилокси-9афтор-11р-окси-17а - валерилокси-1,4,-прегнадиен-3 ,20-диона; т. пл. 234°€. Пример 17. Раствор 2 г 9а-фтор-1 ip, 21-днокси-17а-валер11локси-1,4 - прегиадиен3 ,20-диона в среде 20 мл пиридина перемешивают с 10 мл аигндрпда капроновой кислоты 1,5 ( при комнатной температуре. Продукт реакции осаждают лед ной водой, отфильтровывают и раствор ют в метиленхлориде . Раствор промывают 1водой, высушивают и упаривают в вакууме. Остаток (1,96 г) продукта хроматографнруют на 200 г гел  кремнекислоты прн метиленхлорпдацетоновом градиенте (О-12% ацетона ). Выход 9а-с|зтор-21-гексанО;Илокса-11 3оксп-17а - валерилоксп-1,4 - прегнадиеи-3,20дпопа 1,58 г. П р и мер 18. а) 12 г 9-фторпреднизолона Подвергают реакции апалогичпо примеру 11а с ангидридом изомасл ной кислоты вместо ангидрида масл ной кислоты. Получают 10,4 г 9а-фтор-11р, 17а-диокси-21-пзобутир ,илокси-1,4-прегнадиен-,3,20-диона. б)10 г 9а-фтор-11|3, 17а-диокси-21-изобутирилоксн-1 ,4-прегнаднен-3,20-диона превращают аналогично примеру 116 взаимодействием е диметилкупратом лит11  в 6,9 г 9а-фтор-11р, 21-дио:кси-17а-изобутирилокси1 ,4-прегнаднен-3,20-дио1на. в)2,1 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-пзобутирилоксн-1 ,4-прегнадиен-3,20-дпона подвергают реакции аналогично примеру 1в е ангидридом пропиоповой кислоты. Получают 1,3 г 9а-фтор-11|3-окси-17а-изобутирилокси-21 -|Пропионилокси-1,4-црегнадиец-3,20диона . Пример 19. 1,2 г 9а-фтор-11|3, 21-диакси-17а - изобутирилокси - 1,4 - ирегпадиеи3 ,20-диона подвергают реакции аналогично примеру 2 с ангидридом масл ной кислоты, затем обрабатывают и хроматографируют. Получают 670 мг 21-бутирилокси-9а-фтор11|3-окси-17а-изобут ,ирилокси-1,4 - прегнадиеп-3 ,20-диоиа. Пример 20. а 5 г 9а-фтор-11(5, 17адиокси121-триметилацетокси-1 ,4-прегиадиен3 ,20-диона превращают аналогнчио примеру 116 взаимодействием с диметилкуиратом литн  в 3,4 г 9а-фтор-11р, 21-дио-кси-17атриметилацетокси-1 ,4-прегнадиен - 3,20 - диопа . б) 2,4 г 9а-фтор-11р, 21-диокси- 7а-тр)метилацетокси- ,4 - ирегиадиен - 3,20 - диона подвергают реакции аналогично примеру 1в с ангндрлдом масл ной кислоты. Получают 1,2 г 9а-фтор-11р-окси-21-проииопилокси-17а-триметилацето;-;си - 1,4 - прс: падиен-3 ,20-дноиа. П рИ м е р 21. 3,1 г 17-беизоилокси-9афтор-11|3 , 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20диоиа , полученного из 9а-фториреднизолона аналогично примерам 1а н 16 с применением триэтилового эфира ортобензойной кислоты, перемещ шают в среде 30 лгл ииридина с 15 мл ангидрида проппоновой кислоты 1 ч :при комнатной температуре. Обработку провод т аналогично примеру 1в. Продукт очищают иа 450 г гел  кремнекислоты при метиленхлоридадетоиовом градиенте (О-12% ацетоиа;. Выход Г7а-6ензоилокси-9а , 11р-ок1Си-21-иропионилокси-1,4ирегнадиеи-3 ,20-диоиа 1,34 г; т. пл. 235° С (с разл.); -22° (пиридии). УФспектр: 234 28800 (метанол). Пример 22. 3,0 г 17а-беизоилокеи-9афтор-1 ip, 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20-диона нодвергают реакции в среде 30 мл ииридина с 15 мл ангидрида масл ной кислоты аиалогично и римеру 2 и обрабатывают. После очистки продукта на 450 г гел  кремнекислоты ири метилснхлоридацетоновом градиенте (О-12% j получают 1,9 г 17а-бензоилокси-21-6утирилокси-9а-фтор-11 (3 - окси1 ,4-ирегнадиеп-3,20-диона, т. ил. 218° С (с разл.); +21° (ииридии). УФснектр: 8234 28900 (метанол). Пример 23. 2,8 г 17а-бензоилокси-9фтор-Ир , 21-диокси-1,4-прегиадиеи-3,20-диоиа ио.л,вергают взаимодействию, как в иримере 2, ио с ангидридо.м валериановой кислоты , и обрабатывают. Продукт очищают иа 450 г гел  кремнекислоты при метиленхлоридацетоноБом градиенте (О-12% ацетона ). Получают 1,81 г 17а-беизоилокси-9аФ - 1(3-окси-21-валерилокси-1,4 - прегнаднен-3 ,20-днона, т. пл. 208 С; --22° (пиридии). УФ-сиектр: В234 29000 (метаиол ). Пример 24. 2,1 г 17а-бе113оилокси-9афтор-11р , 21-диокси-1,4-прегнадиен-3,20диона подвергают реакции аналогично примеру 2 с а -1гидридом изомасл ной кислоты и обрабатывают. Продукт хроматографируют иа 200 г гел  кремнекислоты ири метиленхлоридацетоиовом градиенте (0-12% ацетона). Получают 1,09 г 17абеизоилокси-9а-фтор- 11(5-окси-21- изобутирилокси-1 ,4-ирегиадиен-3,20-диоиа. П р и м е р 2о. 1,8 г Г7а-6еизоилокеи-9афтор-11 р, 21-диокси-1,4-нрегиад;1еи-3,20диона нодвергают реакции аиалогичио ири .меру 2 с аигидридом триметилуксусной кислоты. Получают 720 мг 17и-беизоилокси-9а-фтор-11р-окси -21- триметилацетокси1 ,4-ирегиадиен-3,20-Д1юиа. Пример 26. 10 мл тр 1амида гексамет;1;1фосфориой 1числоты перемешивают при 0° С с 1,3 М.Л тиои1;лхлори.1а 30 мин. К смеси добавл ют 800 мг 17о:-ацетокси-9атор- , 21-диокси-1,4-ирегнадиеи-3,20иоиа и перемешивают дополпительно 5,5 ч ри 0° С. Смесь неренос т на лед ную воду , экстрагируют этилацетатом и промывают экстракт раствором бикарбоната натри  и водой до нейтральной среды. Высушивают сульфатом натри  и после упаривани  в вакууме получают 1 г продукта, который очищают на 65 г гел  кремнекнслоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О-15% ацетона). Выход 17а-ацетокси-21-хлор-9а-фтор -Пр-окси -1,4-прегнадиен-3 ,20-диона 535 мг, т. пл. 265° С (с разл.); a}|f +101° (пиридин). УФспектр: 8239 15800 (метанол). .Пример 27. Провод т реакцию 1,2 г 9а-фтор-11р, 21-диокси-17а-цропионилокси1 ,4-прегнадиен-3,20-диона с тионилхлоридом в триам1иде гекса метилфосфорной кислоты аналогично примеру 26 и продукт Хроматографируют на 150 г гел  кре.мнекислоты цри метиленхлоридацетоновом градиенте (0-15% ацетона). .Выход 860 .,«г 21-хлор-9а-фтор-1 ip- окси- 17а- пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона 860 лгг, т. пл. 229° С (с разл.); -Ь98° (пиридин). УФ-спектр: 8239 15900 (метанол). Пример 28.950 мг 9а-фтор-11р, 21диокси-17а - изобутирилокси - 1,4 - прегнадие -3 ,20-диона обрабатывают аналогично примеру 26 тиОЕилхлоридом в триамиде гексаметиленфосфорной кислоты. Очищают продукт на 120 г кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О- 15% ацетона). Выход 21-хлор-9а-фтор-11рокси-17а- изобутирилокси -1,4- прегнадиен3 ,20-диона 520 мг; т. нл. 216° С. Пример 29. Провод т реакцию 2,5 г 17а-бензоилокси-9а-фтор-11,р, 21-диокси1 ,4-прегнадиен-3,20-диона аналогично примеру 26 и очищают продукт на 250 г гел  кремнекислоты при метиленхлоридацетоновом градиенте (О-12% ацетона). Выход 17а-бензоилокси-21 -хлор-9а-фтор- 11 (3-окси1 ,4-прегнадиен-3,20-диона 1,1 г; т. нл. 256°С (с разл). Формула изобретени  Способ получени  производных 9-фторпреднизолона общей формулы где R - алканоил с 1-8 атомами углерода 1ИЛИ бензоил; X - хлор или алканоил с 3-8 атомами углерода. отличающийс  тем, что соединение общей формулы CHjOH где R имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с ангидридом карбоновой кислоты дл  получени  соединений формзлы I, где X - алканоил с 3- 8 атомами углерода или бензоил, или с хлористым тионилом дл  Получени  соединений формулы I, где X - хлор. Источник информации, прин тый во внимание при экспертизе: 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., «Хими , 1968, с. 351.
SU782670998A 1977-03-21 1978-10-10 Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА SU828969A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2712862A DE2712862C2 (de) 1977-03-21 1977-03-21 Derivate des 9-Fluorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU828969A3 true SU828969A3 (ru) 1981-05-07

Family

ID=6004484

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782590251A SU862829A3 (ru) 1977-03-21 1978-03-20 Способ получени производных 9-фторпреднизолона
SU782670998A SU828969A3 (ru) 1977-03-21 1978-10-10 Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782590251A SU862829A3 (ru) 1977-03-21 1978-03-20 Способ получени производных 9-фторпреднизолона

Country Status (10)

Country Link
BE (1) BE865153A (ru)
BG (3) BG28992A4 (ru)
DE (1) DE2712862C2 (ru)
FI (1) FI780884A (ru)
HU (1) HU181970B (ru)
NL (1) NL7801901A (ru)
PL (2) PL111277B1 (ru)
PT (1) PT67776A (ru)
SU (2) SU862829A3 (ru)
ZA (1) ZA781643B (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
HU181970B (en) 1983-11-28
DE2712862C2 (de) 1985-10-03
PL111277B1 (en) 1980-08-30
PL114012B1 (en) 1981-01-31
SU862829A3 (ru) 1981-09-07
BG28990A3 (en) 1980-08-15
PL205463A1 (pl) 1979-04-09
BE865153A (fr) 1978-09-21
PT67776A (de) 1978-04-01
BG28991A4 (en) 1980-08-15
DE2712862A1 (de) 1978-09-28
BG28992A4 (en) 1980-08-15
NL7801901A (nl) 1978-09-25
FI780884A (fi) 1978-09-22
ZA781643B (en) 1979-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI78111B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 3,20-dioxo-1,4-pregnadien-17 -ol 17-aromatisk- heterocykliska karboxylater.
JPH09506113A (ja) Δ９，１１および２１−クロロコルチコステロイドの調製方法
JPH0415239B2 (ru)
HU182615B (en) Process for producing 16-unsaturated pregnanes
EP0061416B1 (en) Process for the preparation of delta 9(11)- and delta 16-21-chloro-20-keto steroids of the pregnane and d-homopregnane series and their use as intermediates for the synthesis of highly effective corticoids
US6768014B2 (en) PROCESS FOR PREPARING 17α-ACETOXY-11β-[4-N,N(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE PROCESS , AND PROCESSES FOR PREPARING SUCH INTERMEDIATES
EP0056000B1 (fr) Dérivés 17/(alkoxycarbonyle) (formamido) méthylène/stéroides et leur préparation
SU828969A3 (ru) Способ получени производных9-фТОРпРЕдНизОлОНА
EP0256095B1 (en) Anti-inflammatory carboxy pregnane derivatives
WO2012011106A1 (en) Process for the preparation of 17-desoxy-corticosteroids
JPH0276896A (ja) ステロイド化合物およびその製造方法
US4102908A (en) Process for the preparation of pregnane derivatives
NO773361L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av corticoider
JPS61129197A (ja) プレグナン誘導体の製造方法
AU2002359523A1 (en) Method for the preparation of 6-alpha-fluoro corticosteroids
US4456601A (en) 3-Chloro-pregnane derivatives and a process for the preparation thereof
US4585591A (en) 17β-ethynylsteroids and process for preparing same
JPH07316184A (ja) ３−アルコキシ−１８−メチル−３，５−エストラジエン−１７−オン
SU902668A3 (ru) Способ получени производных 9-хлорпреднизолона
JPH036158B2 (ru)
US4440689A (en) Acyloxysteroids and process for producing same
IE46584B1 (en) Derivatives of 9-fluoroprednisolone
JPS6228160B2 (ru)
Humphreys et al. Steroid analogues. Part 1. Preparation of intermediates containing rings C and D
JPS6222999B2 (ru)