SU860696A1 - Способ получени N-замещенных тиобутирамидов или их солей - Google Patents

Способ получени N-замещенных тиобутирамидов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU860696A1
SU860696A1 SU782704624A SU2704624A SU860696A1 SU 860696 A1 SU860696 A1 SU 860696A1 SU 782704624 A SU782704624 A SU 782704624A SU 2704624 A SU2704624 A SU 2704624A SU 860696 A1 SU860696 A1 SU 860696A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
acetylthio
general formula
mixture
pyrrolidinyl
Prior art date
Application number
SU782704624A
Other languages
English (en)
Inventor
Мален Шарль
Роже Пьер
Лоби Мишель
Original Assignee
Сьянс Юньон Э Ко., Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сьянс Юньон Э Ко., Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль (Фирма) filed Critical Сьянс Юньон Э Ко., Сосьете Франсэз Де Решерш Медикаль (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU860696A1 publication Critical patent/SU860696A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к получению новых производных пролина, которые могут найти применение в медицине.
Известна реакция получения амидов из аминов и кислот в присутствии карбодиимида Г^Цель изобретения - разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойства ми.
Поставленная цедь достигается способом получения N-замещенных бутирамидов общей формулы тиогде
N-CO-CR-CH.,-SR
I 4
CORj
- водород или ацетил;
- гидроксил или низший кил;
вместе означают этилен или тиоалкилен формулы -СНг-SУказэнный способ заключается в том, что на тиокарбоновую кислоту общей формулы где R - ацетил, действуют «/.-трифторме.тилакриловой кислотой общей формулы
CFj-C-COOH m и · Ш сн2
Полученную при этом ацетилтио-с<-трифторметилпропионовую кислоту общей формулы
RS-CHZ-CH-COOH £
CF3 где R - ацетил, подвергают взаимодействию с пирролидинилкарбоновой кислотой общей
I ал-
формулы А
20 В - / Ч ^CORx
'где А и В имеют вышеуказанные зна-
чения·
- низший алкил.
Целевой продукт получают в свободном виде либо переводят в соль, или омыляют, илй гидролизуют, или разделяют на диастереоизомеры.
Соединения Общей формулы I имеют 30 по крайней мере два асимметричных атома углерода. Среди диастереоизомеров можно различить эритро и треодиастереоизомеры.Последние могут быть подразделены на их оптические антиподы. В основном, анантиометрические соединения имеют конфигурацию L.
Разделение диастереоизомеров соединений общей формулы I происходит обычно физическими способами с использованием хроматографии в паровой и жидкой фазах при высоком давлении или путем взаимного насыщения.
Раздвоение диастереоизомеров на их оптические антиподы происходит в основном путем солеобразования-соединений общей формулы I, где R^ является гидроксилом, при помощи оптически активного основания, как, например бруцина, стрихнина, спартеина, эфедрина, <£-трео 1-паранитрофенил
2-диметиламинпропан 1,3-диола, глюкоз амина или 1-стрептамина.
Соединения общей формулы I, где R^ является гидроксилом, дают соли с минеральным или органическим основанием, например соли натрия, калия, лития, аммония, кальция, марганца, алюминия; алкиламин, например метиламин , диметиламин, метилэтиламин, диизопропиламин или триэтиламин;арилалкиламин, например бензиламин,фенилэтиламин; или метилбензиламинj циклоалкиламин, например циклопропиламин или дициклогексиламин, де(циклоалкил) алкиламин, например циклопропилэтиламин; аминосахар, например, глюкозамин, маннозамин, метилглюкамин^ аминокислоты, например глицин или аргинин.
Способ осуществляется следующим образом.
Конденсация между об-трифторметилакриловой кислотой общей формулы III и тиолом общей формулы I I проходит в присутствии или отсутствии растворителя при температуре около 0°; конденсация между (V -тио <£-трифторметилпропионовой кислотой общей формулы IV и карбоксипирролидиниловой кислотой общей формулы V в присутствии карбоксильного активатора, как, например диалкила или дициклоалкилкарбодиимида, этоксиацетилена или карбонилдиимидазола.
Карбоксипирролидиниловую кислоту общей формулы V конденсируют с производным формулы IV при использовании эфира, амида или его соли, а также с Ц) -тио οί-трифторметилпропионовой кислотой общей формулы IV при использовании функционального производного кислоты общей формулы IV,например галогенида кислоты, ангидрида; смешанного ангидрида с хлороформиатом этила или низшего алкилэфира;
Частичное омыление производится в слабой основной среде, например, в присутствии раствора аммиака, гидроксида кальция или гидроксида бария, -общий гидролиз осуществляется в кислотной среде, например, в присутствии хлористоводородной кислоты, серной кислоты или перхлорной кислоты в водной среде.
Пример 1. З-Дцетилтио-2-трифторометилпропионил(L-пирролидинил-2-этилкарбоксилат).
Стадия а.
d L З-ацетил-тио-2-трифторметилпропионовая кислота.
В баллон с ледяной баней вводят 16,2 г αύ-трифторметилакриловой .кислоты, а затем 8,75 г тиоуксусной кислоты. Оставляют содержимое в течение 15 мин, поддерживая температуру реакционной смеси около 0σ, Затем смесь дистиллируютполученную основную фракцию очищают путем фракционированной дистилляции при 145150° под давлением 15 мм и получают
21,4 г d1-3-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты.
п^2 = 1,433. Теоретический выход равен 86%.
Стадия б.
Хлорид df-З-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты.
Смешивают 9,15 г dl 3-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты и 13 мл свежеперегнанного хлорида тионила. Нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч, затем перегоняют в вакууме, чтобы удалить излишек реактива и образованную хлористоводородную кислоту. Сухой остаток очищают путем дистиллирования в вакууме. Таким образом, получают 7,9 г хлорида d1-3-ацетилтио-2-трифторметил-пропионовой кислоты после дистилляции при 80-82^0 под давлением 16 мм рт.ст. Выход равен 80%.
Найдено,%: С 15,22 Вычислено, %: С 15,11 Стадия в.
dI -(З-ацетилтио-2-трифторметилпропионил) 1-пирролидинил-2-карбоксилат этила и его эпимеры.
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, вводят 3,6 г хлорида dl-3-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты в раствор 20 мл бензола, затем 2,2 г, L-этилпролината в растворе 20 мл бензола .и 8,9 мл 2 М раствора триэтиламина в бензоле. Реакционную смесь перемешивают при температуре меньше 5°С в течение 12 ч. Затем промывают реакционную среду до исчезновения ионов хлора. Декантируют органическую фазу, сушат и выпаривают ее досуха в вакууме.
Получают dI -(З-ацетилтио-2-трифторме тилпропион ил) L-проп иона т-э тила в виде смеси эпимеров с выходом 95%.
Найдено,%: С 44,95; Н 5,23;
N 4,3 3 H4&F%°4NS = 341'34
Вычислено,%: С 45,74} Н 5,31, N 4,10.
Осуществляют разделение эпимеров путем хроматографии в паровой фазе в неполярной колонке SEjo (высота 1 м, температура 150°С). Путем рекристаллизации в гексане получают чистые эпимеры. о
Эпимер 1: т.пл. 74-78 С; ld/^при 578т/» 38 °9 ’ (с = 1% этанола) при 365 ^127° (с = 1% этанола)
Найдено,%: С 45,46’ Н 5,30;
N 4,12; S 9,36 с19 н4в F?NO+S = 341,84
Вычислено,%: С 45,74; Н 5,31; М 4,10; S 9,39;
Спектр ЯМР соответствует указанной структуре (присутствие всех ожидаемых протонов).
N-(З-ацетилтио-2-трифторметилпропионил) 1-пирролидинилэтил-2-карбоксилат) (эпимер 1) является твердым веществом, растворимым в органических растворителях и нерастворимым в воде.
Пример 2. N-(З-ацетилтио-2-трифторметилпропионил)-тиазолидинил 4-метилкарбоксилат.
Действуя, как в стадии в, согласно примеру 1, но исходя 4,68 г хлорида
3-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты и 2,95 г тиаэолидинил-4-метилкарбоксйлата (левовращающий изомер), получают сухой остаток весом 5,7 г. Для анализа 2,8 г образца продукта дистиллируют под давлением 0,1 мм рт.ст. Продукт дистиллируют при 152-164°С.
Получают вязкий маслянистый продукт , слегка окрашенный в желтый цвет.
Р
N22 = 1,5030
Спектр 1R: карбонильная полоса 1750 см-4; карбонильная полоса тиоэфира 1690 см-4; карбонильная лента третичного амида 1660 см‘1
Найдено,%: С 38,37· Н 4,16j N 4,26; S 18,64.
Н<4 NS204F з = 345,36
Вычислено,%: С 38,25 · Н 4,08^ N 4,05; S 18,56.
Методом хроматографии в паровой фазе получают смесь эпимеров.
Вращательная способность (с = 1% метанола) при 5 78 m/i 70 5’ 546 νημ 80°5 436 κψ 142° 3 365 мА» 241°4
Спектр ЯМР протона от 5,3 до 4,4 ppm протона (СН,) - синглет при 3,8 ppm протонов (массив/ при 3,3 ppm протона (CHt) синглет при 2,4 ppm Пример 3.N -(З-тио-2-трифторметилпропионил)пирролидинил-2-этилкарбоксилат.
1,08 г N - (З-ацетилтио-2-трифторметилпропионил)пйрролидинил этилкарбоксилата (смесь эпимеров) растворяют в 15 мл воды и 2 мл 7 концентрированного гидрата окиси аммония. Перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, добавляют 20 мл ледяной воды, затем оставляют в течение 1 ч до выпадения осадка. Отделяют его путем фильтрации, сушат, затем отбирают водную фазу трехкратной обработкой этилацетатом. Декантируют водную фазу, и выпаривают досуха в вакууме. Соль аммония (3-тио-2-трифторметилпропионил) пирролидинил этилкарбоксилата суспендируют в 80%-ном спирте и подкисляют несколькими мл уксусной кислоты. Отбирают раствор этилацетатом, затем разделяют растворы в этилацетате, промывают их и сушат досуха в вакууме. Сухой остаток рекристаллизуют смесью этилацетат - гексан.
Выход равен 51%.
П р и м е р 4.
N-(З-тио-2-трифторметилпропионил)
2-пирролйдинил-карбоновая кислота. Суспендируют 2,7 г К-(3-ацетилтио-2-трифторметилпропионил) пирролидинил-2-этилкарбоксилата (смесь эпимеров) в 25 мл диоксана. Добавляют
1,5 мл метанолового раствора, насыщенного соляной кислотой и перемешивают смесь в течение 12 ч при 0-5°С. Затем досуха выпаривают в вакууме и остаток разбавляют смесью эфира и гексана. После фильтрации нерастворимый продукт растворяют при высокой температуре в этилацетате.После этого добавляют 1,85 мл дициклогексиламина. Путем охлаждения соль дициклогексиламина N-(З-тио-2-трифторметилпропаноил) пирролидинил-2-карбоновой кислоты выпадает в осадок.Ее разделяют путем фильтрации, сушат и очищают методом кристаллизации изопропиловым эфиром. Выход равен 1,41 г.

Claims (4)

  1. атома углерода. Среди диастереоиэомеров можно различить эритро и треодиастереоиэомеры .Последние могут быть подразделены на их оптические антиподы. В основном, анантиометрические соединени  имеют конфигурацию L. Разделение диастереоиэомеров соединений общей формулы I происходит обычно физическими способами с использованием хроматографии в паровой и жидкой фазах при высоком давлении или путем взаимного насыщени . Раздвоение диастереоизомеров на их оптические антиподы происходит в основном путем солеобразовани -сое динений общей формулы I, где R  вл етс  гидроксилом, при помощи оптически активного основани , как, например бруцина, стрихнина, спартеина эфедрина, с6-трео 1-паранитрофенил 2-диметиламинпропан 1,3-диола, глюкоз амина или 1-стрептамина. Соединени  общей формулы I, где R  вл етс  гидроксилом, дают соли с минеральным или органическим осно ванием, например соли натри , кали  лити , аммони , кальци , марганца, алюмини ; алкиламин, например метил амин , диметиламин, метилэтиламин, диизопропиламин или триэтиламин;арил алкиламин, например бензиламин,фени этиламин; или метилбензиламин; цикл алкиламин, например циклопропиламин или дициклогексиламин; де(циклоалки алкиламин, например циклопропилэтил амин; аминосахар, например, глюкозамин , маннозамин, мeтилглюкaминJ аминокислоты, например глицин или аргинин. Способ осуществл етс  следующим образом. Конденсаци  между cL -трифторметилакриловой кислотой общей формулы III и тиолом общей формулы II прохо дит в присутствии или отсутствии растворител  при температуре около конденсаци  между Ш-тио -трнфторметилпропионовой кислотой о щей формулы IV и карбоксипирролидиниловой кислотой общей формулы V в присутствии карбоксильного актива тора, как, например диалкила или ди циклоалкилкарбодиимида, этоксиацети лена или карбонилдиимидазола. Карбоксипирролидиниловую кислоту общей формулы V конденсируют с прои водным Формулы IV при использовании эфира, амида или его соли, а также с и -тио oi-трифторметилпропионовой кислотой общей формулы IV при использовании функционального произво ного кислоты общей формулы IV,например галогенида кислоты, ангидрида; смешанного ангидрида с хлорофор миатом этила или низшего алкилэфира Частичное омыление производитс  в слабой основной среде, например. присутствии раствора амглиака, гидрксида кальци  или гидроксида бари , общий гидролиз осуществл етс  в кисотной среде, например, в присутствии хлористоводородной кислоты, серной кислоты или перхлорной кислоты в водной среде. Пример 1. -Ацетилтио-2-трифторометилпропионил (L-пирролидинил-2-этилкарбоксилат ). Стади  а. d L З-ацетил-тио-2-трифторметилпропионова  кислота. В баллон с лед ной баней ввод т 16,2 г об-трифторметилакриловой кислоты, а затем 8,75 г тиоуксусной кислоты. Оставл ют содержимое в течение 15 мин, поддержива  температуру реакционной смеси около , Затем смесь дистиллируют,. полученную основную фракцию очищают путем фракционированной дистилл ции при 145150 под давлением 15 мм и получают 21,4 г d1-3-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты. 1,433. Теоретический выход равен 86%. Стади  б. Хлорид d1-3-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты. Смешивают 9,15 г dl 3-ацетилтио-2-трифторметилпропионовой кислоты и 13 мл свежеперегнанного хлорида тионила. НагревЕОот с обратным холодильником в течение 3 ч, затем перегон ют в вакууме, чтобы удалить излишек реактива и образованную хлористоводородную кислоту. Сухой остаток очишдют путем дистиллировани  в вакууме . Таким образом, получают 7,9 г хлорида d1-3-ацетилтио-2-трифторметил-пропионовой кислоты после дистилл ции при 80-82 С под давлением 16 мм рт.ст. Выход равен 80%. Найдено,%: С 15,22 Вычислено,%: С 15,11 Стади  в, dI -(З-ацетилтио-2-трифторметилпропионил ) 1-пирролидинил-2-карбоксилат этила и его эпимеры. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, ввод т 3,6 г хлорида dl-3-ацетилтио-2-трифторметилпропионо- . вой кислоты в раствор 20 мл бензола, затем 2,2 г/ L-этилпролината в растворе 20 мл бензола .и 8,9 мл 2 М раствора триэтиламина в бензоле. Реакционную смесь перемешивают при температуре меньше в течение 12 ч. Затем промывают реакционную среду до исчезновени  ионов хлора. Декантируют органическую фазу, сушат и выпаривают ее досуха в вакууме. Получают dI -(З-ацетилтио-2-трифторметилпропионил ) L-пропионат-этила в виде смеси эпимеров с выходом Найдено,: С 44,95; Н 5,23; N 4,33 M-fft O NS 341,34 Вычислено,%: С 45,74) Н 5,31, N 4,10. Осуществл ют разделение эпимер путем хроматографии в паровой фаз в непол рной колонке SEj (высота 1 м, температура 150с). Путем ре кристаллизации в гексане получают чистые эпимеры. Эпимер 1: т.пл. 74-78 С; 578т 389(с 1% этанола) при 365т/0127° (с 1% этанола) Найдено,: С 45,46; Н 5,30; N 4,12; S 9,36 С., F,N04S 341,84 Вычислено,%: С 45,74 Н 5,31; М 4,10; S 9,39 Спектр ЯМР соответствует указа ной структуре (присутствие всех ож даемых протонов). N-(3-aцeтилтиo-2-тpифтopмeтилпpoпиoнил ) 1-пирролидинилэтил-2-карбоксилат ) (эпимер 1)  вл етс  твердым веществом, растворимым в о ганических растворител х и нерастворимым в воде. Пример
  2. 2. N-(З-ацетилтио -трифторметилпропионил)-тиазолидин 4-метилкарбоксилат. Действу , как в стадии в, согла примеру 1, но исход  4,68 г хлорид З-ацетилтио-2-трифторметилпропионо вой кислоты и 2,95 г тиазолидинил-метилкарбоксилата (левовращающий изомер), получают сухой остаток ве сом 5,7 г. Дл  анализа 2,8 г образ ца продукта дистиллируют под давле нием 0,1 мм рт.ст. Продукт дистилл руют при 152-164 С. Получают в зкий масл нистый про дукт , слегка окрашенный в желтый цвет. N22 15030 Спектр 1R: карбонильна  полоса 1750 карбонильна  полоса тис эфира 1690 карбонильна  лент третичного амида 1660 Найдено,%: С 38,37- Н 4,16: N 4,26; S 18,64. С, 345,36 Вычислено,%: С 38,25; Н 4,08; N 4,05; S 18,56. Методом хроматографии в паровой фазе получают смесь эпимеров. Вращательна  способность (с 1 метанола) при 578 W/J 546 805 , 436 m/J 142° 3 365 24l4 Спектр ЯМР 3 протона от 5,3 до 4,4 рргп 2 протона (СН,) - синглет при 3,8 5 протонов (массив/ при 3,3 ррт 2 протона (CHt) синглет при 2,4 ррт Пример
  3. 3. N-(3-тио- 2-трйфт6рметилпропионил )пирролидинил-2-этилкарбоксилат . 1,08 г N-(З-ацетилтио-2-трифторметилпропионил )пйрролидинил этилкарбоксилата (смесь эпимеров) раствор ют в 15 мл воды и 2 мл 7 концентрированного гидрата окиси аммони . Перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, добавл ют 20 мл лед ной воды, затем оставл ют в течение 1 ч до выпадени  осадка. Отдел ют его путем фильтрации, сушат, затем отбирают водную фазу трехкратной обработкой этилацетатом. Декантируют водную фазу, и выпаривают досуха в вакууме. Соль аммони  (3-тио-2-трифторметилпропионил ) пйрролидинил этилкарбоксилата суспендируют в 80%-ном спирте и подкисл ют несколькими мл уксусной кислоты. Отбирают раствор этилацетатом , затем раздел ют растворы в этилацетате , промывают их и сушат досуха в вакууме. Сухой остаток рекристаллизуют смесью этилацетат - гексан. Выход равен 51%. П р и м е р
  4. 4. N-(З-тио-2-трифторметилпропионил) 2-пирролидинил-карбонова  кислота. Суспендируют 2,7 г М-(3-ацетилтио-2-трифторметилпропионил ) пирролидинил-2-этилкарбоксилата (смесь эпимеров ) в 25 мл диоксана. Добавл ют 1,5 мл метанолового раствора, насыщенного сол ной кислотой и перемешивают смесь в течение 12 ч при 0-5с. Затем досуха выпаривают в вакууме и остаток разбавл ют смесью эфира и гексана. После фильтрации нерастворимый продукт раствор ют при высокой температуре в этилацетате.После этого добавл ют 1,85 мл дициклогексиламина . Путем охлаждени  соль дициклогексиламина N-(З-тио-2-трифторетилпропаноил ) пирролидинил-2-карбоновой кислоты выпадает в осадок.Ее аздел ют путем фильтрации, сушат и очищают методом кристаллизации изопропиловым эфиром. Выход равен 1,41 г. Формула изобретени  1. Способ получени  N-замещенных иобутирамидов общей формулы I Г -со-сн-ац-$а COR, CPj где ft - водород или ацетил; R - гидроксил или низший алкил; А и В вместе обозначают этилен или тиоалкилен формулы -CHj.-S- ,
    отличающийс  тем, что на тиокарбоновую кислоту общей формулы I I
    RSH,
    где R - ацетил,
    действуют об-трифторметилакриловой
    кислотой общей формулы III
    СГз С-СООН CHj
    полученную при этом ацетилтио-oi-трифторметилпропионовую кислоту об1цей формулы IV
    RS-CHi CH-COOH
    ь,.
    где R - ацетил,
    перевод т в функциональное произвоное по карбоксильной группе и конденсируют с пирролидинилкарбоновой кислотой в раЦемическоГ или оптически активной форме общей формулы V
    COR,
    ГДЕ А И В имеют вышеуказанные значени -
    R - низший алкил
    и целевой продукт или выдел ют в свободном виде, или омыл ют действием минеральной кислоты, или частично гидролизуют в основной среде, или перевод т в соль, когда R - водород , или раздел ют на диастереоизомеры физическим или химическим методом
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К.,Пирсон Д, Органические синтезы, ч.2, с. 384 и след, 1973.
SU782704624A 1977-12-22 1978-12-22 Способ получени N-замещенных тиобутирамидов или их солей SU860696A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7738728A FR2412537A1 (fr) 1977-12-22 1977-12-22 Nouveaux thiobutyramides substitues, leurs procedes d'obtention et leur application pharmaceutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU860696A1 true SU860696A1 (ru) 1981-08-30

Family

ID=9199179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782704624A SU860696A1 (ru) 1977-12-22 1978-12-22 Способ получени N-замещенных тиобутирамидов или их солей

Country Status (14)

Country Link
AR (1) AR222815A1 (ru)
BE (1) BE872972A (ru)
DD (1) DD142545A5 (ru)
DE (1) DE2854877A1 (ru)
ES (1) ES476314A1 (ru)
FR (1) FR2412537A1 (ru)
GB (1) GB2014132B (ru)
GR (1) GR66839B (ru)
IT (1) IT1158184B (ru)
OA (1) OA06139A (ru)
PT (1) PT68966A (ru)
SE (1) SE7813180L (ru)
SU (1) SU860696A1 (ru)
ZA (1) ZA787196B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1109475A (en) * 1978-07-27 1981-09-22 Miguel A. Ondetti Thiopropanoylamino acid derivatives
US4483861A (en) * 1978-10-31 1984-11-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Antihypertensive sulfur-containing compounds
ZA802420B (en) * 1979-05-18 1981-04-29 Squibb & Sons Inc Aminoacyl derivatives of mercaptoacyl amino acids
ZA802709B (en) * 1979-05-30 1981-05-27 Merrell Toraude & Co N-acyl-amino acid derivatives
US4308392A (en) 1979-12-03 1981-12-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Hydroxamic acid derivatives of mercaptoacyl amino acids
US4284561A (en) 1979-12-03 1981-08-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Hydroxamic acid derivatives of mercaptoacyl amino acids
JPS5683483A (en) * 1979-12-13 1981-07-08 Santen Pharmaceut Co Ltd Thiazolidine compound
JPS56139455A (en) * 1980-04-02 1981-10-30 Santen Pharmaceut Co Ltd Sulfur-containing acylaminoacid
US4482725A (en) * 1980-04-03 1984-11-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. S-Acylation products of mercaptoacyl amino acids and carboxyl group containing diuretics

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU509899B2 (en) * 1976-02-13 1980-05-29 E.R. Squibb & Sons, Inc. Proline derivatives and related compounds
US4052511A (en) * 1976-02-13 1977-10-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. Carboxyacylproline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
PT68966A (fr) 1979-01-01
FR2412537B1 (ru) 1981-10-16
ZA787196B (en) 1979-11-28
IT1158184B (it) 1987-02-18
FR2412537A1 (fr) 1979-07-20
BE872972A (fr) 1979-06-21
OA06139A (fr) 1981-06-30
GB2014132A (en) 1979-08-22
GR66839B (ru) 1981-05-04
SE7813180L (sv) 1979-06-23
IT7852406A0 (it) 1978-12-21
ES476314A1 (es) 1979-04-16
AR222815A1 (es) 1981-06-30
GB2014132B (en) 1982-08-11
DD142545A5 (de) 1980-07-02
DE2854877A1 (de) 1979-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Anderson et al. Tetraethyl Pyrophosphite as a Reagent for Peptide Syntheses1
Fitt et al. . alpha.-Alkylation and Michael addition of amino acids-a practical method
DK159680B (da) Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer
SU860696A1 (ru) Способ получени N-замещенных тиобутирамидов или их солей
BR112019023582A2 (pt) Método de preparar (3r,4s)-3-acetamido-4-alil-n-(terc-butil)pirrolidina-3-carboxamida
US5883121A (en) Epoxysuccinamide derivative or salt thereof, and medicine comprising the same
SU448639A3 (ru) Способ получени аминоспиртовых производных о-транс-оксикоричной кислоты
JPH0417944B2 (ru)
DE69414194T2 (de) Aminosäurederivate und ihre Verwendung als Enkephalinase-Inhibitoren
JPH0546343B2 (ru)
US5886046A (en) Dicarbonyl-containing compounds
KR19990082638A (ko) 3,4-디치환 페닐에탄올 아미노테트라린 카르복실산 아미드 유도체
JP3843464B2 (ja) γ−メルカプトカルボン酸誘導体の製造方法
Cannon et al. Small ring analogs of acetylcholine. Synthesis and absolute configurations of cyclopropane derivatives
NO761050L (ru)
SU508176A3 (ru) Способ получени аминопроизводных бензофенона
KR100224330B1 (ko) 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산
SU728712A3 (ru) Способ получени амида коричной кислоты
US11905250B2 (en) Methods for preparation of jasmonate compounds
SU803859A3 (ru) Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй
SU439978A1 (ru) Способ получени сульфамоилпиримидина или его соли
SU463676A1 (ru) Способ получени 0,0-диарил-1арилоксиацилокси-2,2,2-трихлорэтилфосфонатов
JP2652027B2 (ja) （ｒ）−２−ヒドロキシフェニル酪酸及びエステル類の調製及び単離法
US4923888A (en) Butenoic acid amides, their salts, and pharmaceutical compositions containing them
SU359811A1 (ru) Способ получения галогенаминокарбокси производных