(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИТИОЛАНА водного насыщенного растйора бикарбоната натри . Раствор перемешивают 12 ч при 20С и осёщок отфильтровыва ют. Водную фазу декантируют и промывают 360 глл хлористого метилена. Органические фазы объедин ют, высушивают сульфатом магни , фильтруют и выпарившот досуха при пониженном давлении. . Полученный остаток раствор ют в 50 мл хлористого метилена и полученный раствор фильтруют через 420 г силикагел , содержащегос в колонке диаметром 5 см. Затем элюируют 1400м хлористого метилена,, этот элюат отбрасывают . Затем элюируют 2700 мл хлористого метилена, соответствук дий элюат концентрируют досуха при -пони женном давлении. Твердый остаток -про вают 4 раза 25 .мл сероуглерода, зате 2 раза 50 мл диизопропилового эфира После перекристаллизаци-и из 800 мл 1,2-дихлорэтана получают 2,7 г 5-(3 -пиридазинил)-1,2-дитиолтиона-3, пла в щегос при 250с. Этил -3-{3-пиридазинил)-3-оксопропионат может быть получен путем добавлени раствора 93,5 г этилацета та и 95,4 г этил-(З-пиридазинил)- , -карбоксилата н 200 мл безводного то луола к суспензии 67 г сухого этилата натри в 350 мл сухого толуола пр 25с. Реакционную смесь затем нагреsaiOT 18 ч при , После охлаждени до 20с к суспензии добавл ют 3500 мл воды. Водную фазу декантируют , промывают 1000 мл эфира и подкисл ют 50 мл концентрированнрй сол ной кислоты. Масло, которое не раствор етс , экстрагируют 1000 мл хлористого метилена, затем декантируют вадную фазу и промывают ее 4 ра за 250 мл-хлористого метилена. Объединенные органические фазы высушивае сульфатом магни , фильтруют и выпари BcUOT при пониженном давлении, получают 86-,8 г этил-З-(З-пиридазинил)-3-оксопропионита в виде коричне- . вого масла. Пример2. К суспензии 2,34 г пентасульфида фосфора в 20 мл толуола , нагретого до температуры кипени , добавл ют за 8 мин 1,456 г этил -3-(6-метил-3-пиридазинил)-3-оксопропионата в 9 МП толуола, кип чение продолжают в течение 38 мин. После охлгиадени до нерастворимый продукт отфильтровывают, затем перемешивают его в течение 30 ми со смесью 50 мл хлористого метилена 10 мл дистиллированной воды и 10 мл аммигиса (,92). Водную фазу отдел ют декантацией и прокывают 20 мл хлористого метилена. Объединенные органические фазы промывают путем декантации 10 мл дистиллированной воды, высушивают сульфатом натри . Фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении. Полученный оста ток раствор ют в 16 мл хлористого метилена и раствор фильтруют через 16 г силикагел , содержащегос в колонке диаметром 1,6 см. Элюируют 144 мл хлористого метилена, этот элюат отбрасывают. Затем элюируют 48 мл хлористого метилена, элюат выпаривают дххгуха при пониженном давлении , получают 0,11 г 5-(6-метил-3-пиридазинил )-1,2-дитиолтиона-З, плав щегос при . Этил-З-(б-метил-З-пиридазинил)-3-оксопропионат может быть получен путем добавлени за 5 мин при 25с раствора 5,5 г этил-(6 метил-3-пиридазинил )-карбоксилата в 29 мл этилацетата к суспензии 3,55 г трет-бутилата натри в 60 мл сухого толуола, перемешивают еще в течение 1 ч при 20С и реакционную смесь выливают в 260 мл дистиллированной воды. Органическую фазу отдел ют декантацией и промывают 40 мл дистиллированной воды. Объединенные водные фазы промывают 100 мл эфира, подкисл ют 6 мл 4 н. сол ной кислоты, затем экстрагируют 100 мл, затем 4 раза по 50 мл хлористого метилена . Объединенные оорганические фазы высушивают сульфатом натри , фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перемешивают с 20 мл эфира. Нерастворимуючасть отфильтровывают и промывают 2 раза по 5 мл эфира. ,Объединённые фильтраты выпаривают досуха при пониженном Давлении, получшэт 0,9 г этил-3- (6-метил-3-пиридазинил)-3-оксопропионата , плав щегос при . . . Этил-(б-метил-З-пиридазинил)-карбоксилат может быть получен путем нагревани при температуре кипени в течение 17 ч суспензии 13,8 г (6-метил-3-пиридазинил )-карбоновой кислоты в 50 мл этанола, 50 мл 1,2-дихлорэтана и 10,6 г мieтaнcyльфoкиcлoты . После охлаждени до 20с к реакционной смеси добавл ют 100 мл водного 10%-ного раствора карбоната натри . Водную фазу отдел ют декантацией и промывают 3 раза 70 мл хлористого метилена. Объединенные органические фракции прО1ъслвают путем декантации 30 мл дистиллированной воды,и высушивают сульфатом натри . После фильтровани и концентрировани досуха при пониженном давлении получают 14 г этил-(6-метил-3-пиридазинил )-карбоксилата в виде желтого масла.. (б-Метил-З-пиридазинил)-карбонова кислота может быть получена путем нагревани при температуре кипени в течение 1 ч раствора 68,9 г 3-циано-6-метилпиридазина в смеси 865 мп дистиллированной воды, 290 мл 10 н, раствора едкого натра и 380 мл этанола . После охлаждени до 200с к реакционной смеси добавл ют 250 мл 12 н. сол ной кислоты . После концентрировани досуха при пониженном давлеНИИ к полученному остатку добавл ют 1400 мл эта.нола и суспензию перемешивают 70 мин при . Нерастворимый продукт отфильтровывают и промывают 3 раза по 100 мл этанола. Объединенные фильтраты выпаривают досуха при пониженном давлении, получают 70 г (б-метил-З-пиридазинил)-карбоновой кислоты, плав щейс при с разложднием. . П р-и ме р 3. В течение 1 ч при нагревают суспензию 28 г этил-3- (6-диметиламино-З-пиридазинил)-3-оксопропионата и 44,4 г пентасульфида фосфора в 590 мл толуола. После охлаждени до нерастворимую часть отфильтровывают, затем перемешивают 1 ч при с 350 мл хлорфор/ла , 200 1лл аммиака (,92) и 280 мл едистиллированной воды. После отделени нерастворимой части фильтрованием водную фазу декантируют -и прокивают 3 раза по 100 мл хлороформа. Объединенные органические фракции высушива ют сульфатом магни , фильтруют и выпаривают досуха при понк;кенном давле НИИ, полученный остаток раствор ют в 250 мл хлористого метилена и фильтруют череа 210 г силикагел , содержащегос в колонке диаметром 3,5 см. Элюируют 2000 мл хлористого метилена , этот элюат отбрасывают. Затем элюируют 1750 мл хлорформа, элюат вы паривают при пониженном давлении досуха, получают после перекристалли зации остатка из 120 мл 1,2-дихлорэт на 0,82 г 5-(6-диметиламино-3-пирида зиннл )-1,2-дитиолтиона-З, плав щегос при 272°С. Этил-3-(6-диметиламино-З-пиридази нил) -3-оксопропионат может быть получен при добавлении за 10 мин при . раствора 39 г этил-(6-диметиламино-З-пиридазинил ) -карбоксилата и 35,2 г этилацетата в 480 мл безводно го толуола к суспензии 38,4 г трет-бутилата натри в 350 мл безводного толуола. Реакционную смесь перемешивают 60 ч при , затем добавл ют 35 мл 12 н. сол ной кислоты и 600 мл дистиллированной соды. Водную фазу отдел ют декантацией и промывают 2 раза 200 мл хлористого глетилвна . Объединенные органические фракци высушивают сульфатом магни , фильтру ют и выпаривают досуха при пониженном давлении, получают 39,7 г этил-3- (6-диметиламино-3-пиридазинил)-3-оксопропионата в виде желтого масла Этил-(б-диметиламино-З-пиридаэини -карбоксилат может быть получен путе нагревани прИ; 70с в течение 4,5 ч суспензии 52,7 г 3-циано-б-диметиламинопиридазина в биО Мл дисти лированной воды, 200 мл 10 н. раство ра едкого натра и 400 мл этанола После охла/вдени до к реакционной смеси добавл ют 200 мл хлористог метилена и оставл ют на 12 Ч при . Водную фазу отдел ют декантацией , подкисл ют добавлением 150 мл : 12 н. сол ной кислоты и выпаривгиот досуха при пониженном давлении. К полученному остатку добавл ют.360 мл этанола, 360 мл 1,2-дихлорэтана и 7бг чистой метасульфокислоты.;.. Полученную смесь кип т т с обратным холодильником 20 ч. После охлазвдени до образовавшуюс нерастворимую часть отдел ют фильтрованием и промывают 3 раза по 20 мл хлористого метилена . К полученному фильтрату добавл ют 720 мл водного насыщенного раствора карбоната натри . Нерастворимый продукт, который образуетс , отдел ют фильтрованием и промывают 2 раза по 200 мл хлористого метилена . Водную фазу отдел ют декантацией И промлвают 2 раза по 100 мл.хлористого метилена. Объединенные ор-. ганические фракции высушивают сульфатом натри , фильтруют и выпариваOT при понюкенном давлении, получают 50,81 г этил-(6-диметиламино-З-пиридазинил ) -карбоксилата, плав щегос при 112с. З-Циано-6-диметидаминопиридазин может быть получен нагреванием при 150®С 10 мин суспензии 63,7 г 3-йод-6-диметиламинопиридазина и 34,34 г цианида меди (1) в 380 мл диметилформамида . После охлаждени до 20-с реакционную смесь выливают в смесь 3000 1лл дистиллированной воды, 700 мл хлористого метилена, 101 г бикарбоната аммони и 115 мл аммиака (,92).После перемешивани в течение 10 мин при 20с водную фаду отдел ют декантацией и промывшэт 3 раза 300 мл хлористого метилена. Объединенные органические фазы высушивают) сульфатом магни , фильтру1эт и выпаривают досуха при пониженном давлении , получшот 30,5 г 3-цианодиметиламинопиридазина , плав щегос при 150°С. . , З-Йод-6-диметиламинопиридазин может быть получен перемешиванием при 20°С 48 ч раствора 203,7 г 3,6-дийодпиридаэина и 276 г диметиламина в 1500 мл метанола. После выпаривани досуха при пониженном давлении полученный остаток перемешивают 15 мин с 1500 мл дистиллированной воды. Нераствориьмй продукт отфильтровывают и промывают 2 раза 200 мл дистиллированной воды, получают 113,7 г 3-йод-6-диметиламинопиридазина , плав щегос - при 135 С. Пример 4. К раствору 73 г пентасульфида фосфора в 760 мл пиридина , нагретому до , добавл ют в течение 2 мин раствор 55,4 г этнп-3-(4-пиримидинил)-3-оксопропионата в 100 мл пиридина. Нагревание смеси при продолжаьэт в течение 1 ч. После охлаждени до 40°С реакционную смесь выливают в 800 мл дистиллированной воды. Суспензию каштанового цвета переАюшивают 18 ч при 20с. Нерастворимую часть отфильтровывают и промывают 1500 мл Дистиллированной воды. После высушива ни полученный остаток перемешивают в течение 2 ч с 2500 мл 1,2-дшслорэтна при температуре кипени . Кип щую суспензию фильтруют и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении . Полученный остаток раствор ют в 100 мл хлористого метилена и полученный раствор фильтруют через 70 г силикагел , содержащегос в колонке диаметром 2,4 . Затем элюируют 700 МП хлористого метилена. Этот люат отбрасывают. Затем элюир5пот; 1000 мл хлористого метилена, получённый элюат выпаривают досуха при поншхенном давлении. После перекристаллизации из 140 мл 1,2-дихлорэтана получают 2,3 г 5-(4-пиримидинил)-1 ,2--дитиолтиона-3, плав щегос при 214°С. .
Этил-3-(4-пиримидинил) -3-оксопропионат может t5biTb получен добавление В течение 1 ч при раствора 52 г метил-(4-пиримидинил)-карбоксилата и 56,5 г этилацетата в 200 мл безводного толуола к суспензии 40 г этилата натри и 200 мл безводного толуола Реакционную смесь затемнагревают при 7 ч. По,сле охлаждени до 20°С добавл ют 1700 глл воды. Водную фазу отдел ют декантацией и подкисл ют до рН 5 добавлением 28 мл 12 н1сол ной кислоты. Затем добавл ют 800 г кристаллического хлористого натри , затем водную промывают декантацией 4 раза 300 мл хлористого метилена . Органические фазы объедин ют, высушивают сульфатом натри , фильтруют и выпаривают досуха при пони-. женном давлении, получают 55,9 г (4-пиримидинил)-3-оксопропионата в виде желтого масла.
П р и м е р 5. к суспензии 2 г пентасульфида фосфора, суспендированных в 20 МП толуола при температуре кипени добавл ют в течение 5 мин суспензшо 2,2 г З З-этилендитио-1- (б-диметиламино-3-пиридазинил)-1-оксопропена-2 в 22 мл толуола. Нагревание продолжсшт в течение 1 ч. После охламщени до нерастворшл продукт отфильтровывают, затем перемешивают 2 ч со сг 1есью 20 мл уксусной кислоты, 20 МП дистиллированной воды и 40 мл хлоррфО1 а. Затем добавл1иот 30 г карбоната кали , водную фазу отдел ют декантацией и промывают 2 рэаЮО МП хлороформа. Объединенные органические фазы высушивают сульфа1 ом натри , фильтруют и вьв1арива эт досуха П1Ж пониженном давлении. Полученный остаток раствор ют в 20 мл хлористого метилена и полученный раствор фильтр1тот через 30 г снликагел , содержащегос в колонке диаметром 1,5 см. Элюируют 25 мл хлористого метилена, этот элюат отбрасывают . Затем элюируют 100 мл хлористого метилена, соответствующий элюат выпаривают досуха при пониженном давлении , получают 0,05 г 5-(б-ДИметиламино-3-пиридазинил )-1,2-дитиолтиона-З, плав щегос при .
3,3-Этилёндитио-1-(6-диметиламино-3-пиридазинил )-1-оксопропен-2 может быть получен добавлением в течение 20 мин при смеси 2,6 г З-ацетил-6-диметиламинопиридазина и 1,2 г сероуглерода в 90 глп безводного толуола к суспензии 3,02 г трет-бутилата натри в 21 мл безводного толуола. Перемешивают еще 10 мин при 25°с, затем в течение 5 мин к реакционной смеси добавл ют 2,95 г 1,2-дибромэтана в 15 мл безводного толуола. Реакционную смесь затем нагревают при 102°С 5 ч. После охлаждени до реакционную смесь выливают в 250 мл дистиллированной воды. Водную фазу отдел ют декантацией и промывают 3 раза100 мл хлористого метилена.о Объединенные органические фазы высушивают сульфатом натри , фильтруют- и высушивают досуха при пониженном давлении, получают 2,,5 г 3,3-зтилендитио-1- (6-диметиламино-3-пиридаз инил)-1-оксопропена-2 , плав щегос при 180
3-Этил-б-диметиЛс1Минопиридазин может быть получен добавлением в течение 15 мин при суспензии 4,4 г 3-циано-б.-диметиламинопиридазина в 80 мл безводного диэтилового эфира к раствору 16,6 г метилмагниййодида 90 мл безводного эфира перемешиванием в течение 30 мин при . Затем реакционную смесь .выливают в смесь 200 мл дистиллированной воды, 150 г льда и 100 г хлористого аммони . Водную фазу отдел ют декантацией и промывают3 раза 50 мл эфира. Объединенные органические фазы высушивают сульфатом натри , фильтруют и выпаривают досуха при пониженном давлении . После перекристаллизации полученного твердого вещества из 20 мл дистиллированной вода получают 2 г З-ацетил-6-диметиламинопиридазина, плав щегос при 130С.