SU655311A3 - Способ получени 2-анилинооксазолинов или их солей - Google Patents

Description

Изобретение отЬоситс  к области получени  новых .2-анилинооксазолинов или их солей, про вл ющих терапевтическую активность, что позвол ет пре полагать возможность их применени  в медицине. Известен способ получени  2-бен-. зиламинЬоксазолинов путем внутримолекул рной конденсации,соответствующей Ы-галоидэтил-Ы-бензилмочевины 11 Полученные соединени  про вл ют биологическую активность. Целью предлагаемого изобретени   вл етс  способ получени  новых 2-ан линооксазолинов, расшир ющих арсенал средств воздействи  на живой организ Поставленна  цель достигаетс  спо собом получени  2-анилинооксазолинов общей формулы R - атом водорода, низший алгде кил; Щ группа формулы -с где у и независимо друг от друга атом водорода, хлора или фтора; Xf -атом водорода, атом галогена , низший алкил, низший алкоксил, нитрогруппа, Xj, Xg - независимо друг от друга - атом водорода, низший алкил, низший алкоксил, атом галогена, или их солей, заключающийс  в том, что соединение формулы X .„.fv T RCONHCHjCII CL где R, R, Xj, Xj, Хз имеют вышеуказанные значени , О. - атом галогена, подвергают внутримолекул рной конденсации при 25-100°С в среде, содержащей 10-100% воды, с последую-. щим выделением продуктов в свободном виде или в В1ще соли. . Под низшим алкилом понимаетс  неразветвленный или разветвленный алкил с число1«1 атомов углерода от 1 до 4, например метил, зтил, изопропил или трет-бутил, а под низшим алкоксилом группа, содержаща  от 1 до 4 атоMOB углерода, например метокси, эток си, изопропокси или трет-бутоксигруп па. Под термином галоид понимают фто хлор, бром и йод. СУд в группе R. может означать, например,, метил или группу СРУ„,напри мэр CFCIj, CFjCI, CF ., Радикал R предпочтительно означает группы -CFjCJFCI, I -С-ОН С-ОН , CFjCl и -С-ОН CF-jCl Оксазолины формулы Т можно переводит в фармацевтически прчемле -йле соли с органическими или неорганическими ки лотами, например малеиновой; фтале-, ЕОй,  нтарной, винной, лимонной, мал новой, коричной, серной, хлористоводородной , бромистоводородной и фосфо ной кислотами. Пример 1. Получение исходного соеди н.ени . N- (2-Хлорэтил) -ы - 4- (гексафтор-2-окси- 2-пропил) -фенил -N-метилмочевина. .4,1 г (15 моль) 4-гексафтор-2-окси-2-пропил )-N-метиланилина смешивают с 1,9 г (18 моль) 2-хлорэтилизоцианата в 40 мл простого диэтилового эфира. Реакционн ю смесь оставл ют сто ть в течение ночи и после кон центрировани  получают б г бежевого твердоговещества. После перекристал лизации из простого диэтилового эфира и гексана получают 5,5 г (100% от теории) W-(2-хлорэтил)-N - гексафтор-2-окси-2-пропил )-фенил -N метилмочевины в виде беловатого твердо го вещества; -т.пл. 120-121°С. П р и м е ji 2, Получение целевых продуктов. 2-14-{гексафтор-2-окси-2-пропил )-N-метиланилино -2-оксазолин . IPVО г. (26 моль) N-(2-хлорэтил) -N - 4-гексафтор-2-окси-2-пропил)-фе - , , -- НИЛ- -N-метилмочевины раствор ют в смеси из 50 мл метанола и 100 мл вода Затем нагревают на вод ной бане (до ) в течение 1 ч.Реакционную смес концентрируют, распредел йте 1 н. во ном растворе бикарбоната натри  и простом диэтиловом эфире и экстрагируют 200 мл хлористоводородной кис лоты. Добавл ют бикарбонат и экстрагируют 200 мл простого диэтилового эфира. После сушки эфирного экстракта и концентрировани  получают 7,8 г (86,5% от теории) соединени  в качестве белого твердого вещества; т. пл. 188-190°С„ Соли можно получать известными приемами, наприм обработкой раствора свободного основани  в подвод щем органическом растворителе, например в простом эфире, желаемой кислотой, например хлористоводородной кислотой с последующей фильтрацией осадивщейс  соли. Гидрохлориды плав тс  при 147-149 0. Аналогично примеру 2 получают следующие соединени  формулы J : (гексафтор-2-окси-2-пропил)анилино 2-оксазолин т. пл. 173176 С; гидрохлорид ,б-тpимeтил-4-{гeкcaфтop-2-oкcи-2-пpoпил ) --анилино 2-оксазолина; т, пл. 185-18бс (хлор-2-оксипентафтор-2-пропил )Ы-метиланилино -2-оксазолин; т. пл, 188-189°С; , (гексафтор-2-окси-2-пропил)Ы метиланилино -2-оксазолин; т. пл. 11б-119С; гидрохлорид 2- 4 -{тетрафтор-1,3дихлор-2-оксипропил )-N-метиланилино 2-оксазолина; т. пл. 140-142 С; гипоохлооил 2-Г4-(гекса(Ьтоп-2-окгидрохлорид 2 4 (гексафтор 2 ок си-2-пропил) -2-хлор-Н- метиланилино 2-оксазолина т. пл. 146-149 -С; бисульфат (гексафтор-2-окси2-пропил )-Ы-н-пропиланилино -2-окса золина т. пл. 102-105°С; бисульфат (1,1,1-трифтор-2окси-2-пропил ) -N-метиланилино -2-оксазолина; т. пл 150-152 С; бисульфат 2-2,б-дихл6р-4-гексафтор-2-окси-2-пропил )-метиланилино2-оксазолина; т. пл. 202-204°С; бисульфат ,6 диизопропил-4 (гексафтор-2-окси-2-пропил)-N-метиланилино 2-оксазолина; т. пл. 228229 0; бисульфат2- 2,б-диэтил-4-(гексафтор- 2-окси 2-пропил) -N-метиланилино З-оксазолина; т. пл. 184-186 C; бисульфат 2-{2-хлор-4-(х ексафтор2-окси 2 Пропил )N-6-диметиланилино -2 оксазолина; т. пл. 221-224°С; фосфат 2- 4-гексафтор-2-окси-2-пропил )-2 метокси-Ы-метиланилино -2-оксазолина (сольват метанола); т. пл. 1б4-1ббС; бисульфат 2- 2-ФТОР-4-1гексафтор2-окси- 2-пропР1л ) Ы-метиланилино -2Оксазолина; т. пл. 139-140 С; бисульфат (гексафтор-2-окси-2-пропил )-2,5-диметил-К-метиланилино 2-оксазолина; т. пл. J92-193°C; бисульфат (гексафтор-2-окси2 пропил )-2,6-диметокси-Ы-метиланилино -2-оксазолина; т.пл. l83-l85®C;i сульфат 2- Ы-этил-4-(гексафтрр-2окси-2 пропил )-анилино -2-оксазолина; т, пл. 203-205°С; гидрохлорид 2-Г4-(гексафтор-2-окси-2-пропил )-Ы,2-диметиланилино -2оксазолина; т, пл, 167-168 С. П JP и м е р 3. Повтор ют пример 2 с той разницей, что реакцию провод т при температуре и в .150 мл воднометанольной среды, содержащей волы в течение 1,5 ч. Получают 7,2 г (79,8% от теории) продукта; т, пл. 188-190С. Если про водить реакцию при температуре в 150 мл воды в течение 1,5 ч, то получают продукт с той же точкой пла лени  и с тем же выходом. Пример 4.Повтор ют пример 2 с той разницей, что реакцию провод т при 100°С в смееи из 75 мл бутанола2 и 75 мл воды в течение 45 мин. Получают 8,1 г (89/8% от теории) продукта , т. пл. 188-190С. Формула- изобретени  Способ получени  2-анилинооксазолинов общей формулы j X ft .5 I где R - атом водорода, низший алкил; -С -ОН RP - группа формулы где у и у - независимо друг от друга - атом водорода, хлора или фтог . ра; X, - атом водорода, низший алкил , атом галогена, низший алкоксил,. нитрогруппа; независимо друг от друга атом водорода, низший алкил, низший алкоксил, атом галогена, или их солей, отличающийс   тем, что соединение общей формулы Ж KRCOWidHjCHjSL где Н, Rf, Х, Х, Xg имеют вышеуказанные значени , Q - атом галогена, подвергают внутримолекул рной коненсации при 25-100°С, в среде, соержащей 10-100% воды, с последуюим выделением продуктов в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые о внимание при экспертизе 1. Патент США 3626067 , кл. 424272 ,1971.