Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych fenylomoczników.Stwierdzono, ze pewne fenylomoczniKi zawiera¬ jace jako podstawnik grupe hydroksypoliehlorowco- izopropylowa wykazuja uzyteczna aktywnosc tera¬ peutyczna polegajaca na dzialaniu przeciwnadcis- nieniowym.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe fenylomoczniki, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, niz¬ sza grupe alkoksyalkilowa lub nizsza grupe dwu- alkoksyalkilowa; R2 oznacza atom wodoru, grupe metylowa, etylowa lub 2-chlorowcoetylowa, jeden z podstawników X2 i X4 oznacza grupe hydroksy- polichlorowcoizopropylowa oznaczona symbolem Rf o wzorze la, w którym podstawniki Y, niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru, chloru lub fluo¬ ru, zas drugi z podstawników X2 i X4 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, atom chlorowca, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe hydroksy- alkilowa, nitrowa, nizsza grupe alkoksykarbonylo- wTa lub aminokarbonylowa; X5 i X6 oznaczaja nie¬ zaleznie od siebie atom wodoru lub chlorowca, niz¬ sza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, lub razem z atomami wegla, do których sa przylaczo¬ ne, tworza nasycony pierscien benzenoidowy, któ¬ ry z kolei moze byc podstawiony nizsza grupa al¬ kilowa lub atomem chlorowca.Jesli nie podano inaczej, okreslenie „nizsza gru¬ pa alkilowa" stosowane w opisie, oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, np. metylowa, etylowa, izopropylowa albo Ill-rz.-butylowa. Podobnie, okreslenie „nizsza gru¬ pa alkoksylowa" oznacza grupe o 1—4 atomach wegla, np. metoksylowa, etoksylowa, izopropoksy- lowa lub Ill-rz.-butoksylowa. Okreslenie „nizsza grupa alkoksyalkilowa" oznacza grupe alkilowa o 2 lub 3 atomach wegla podstawiona grupa alkoksy¬ lowa o 1 lub 2 atomach wegla, np. grupe o wzorze -CH2CH2-OCH3 lub -CH2CH2-OCH2CH3. Okres¬ lenie „nizsza grupa dwualkoksyalkilowa" oznacza ugrupowanie w którym grupa alkilowa o 2 lub 3 atomach wegla jest podstawiona dwoma grupami alkoksylowymi o 1 lub 2 atomach wegla. Przykla- !5 dem sa grupy o wzorach 3, 4 lub 5.Okreslenie „atom chlorowca" oznacza atom fluo¬ ru, chloru, bromu lub jodu.W ugrupowaniu oznaczonym symbolem Rf grupa o wzorze ~CY3 moze byc np. grupa o wzorze -CH3, -CFY2, taka jak grupa -CFC12, CF2C1 lub —CF3. Przykladem grup Rf sa grupy o wzorach 6, 7 i 8, a zawlaszcza grupy o wzorach 9 lub 10.Odnosnie grup X2 i X4, X4 korzystnie oznacza ugrupowanie oznaczone symbolem Rf, który z kolei korzystnie oznacza grupe o .wzorze 9 lub 10. R ko¬ rzystnie oznacza atom wodoru lub grupe metylo¬ wa. Korzystnymi grupami R2 sa grupy etylowa i grupa o wzorze —CH2CH2C1. Jesli X4 oznacza u- grupowanie Rf wtedy X2 i X6 korzystnie oznacza- ja nizsza grupe alkilowa. 99 12299 122 Przykladem korzystnych zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku sa: N-/2-chloro- etylo-N'-(4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/feny- letylomocznitef i N-etylo-N'-[4-/szeseiofluoro- €sypropylo-2tr/-fenylo/TN'-/2^-dwumetóksy- e|ylo/-mocznik. I j §B9^^ w*djug wynalazku wytwarzania nowych f£r»yloraocznik6\** .0L wzorze ogólnym 1 polega na rn^e^^afOlratyczna o wzorze ogólnym 2, w którym R, X2, X4, Xg i Xfi maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z reaktywna po¬ chodna kwasu karbaminowego o wzorze ogólnym R2NH • COOH, w którym Rj ma wyzej podane zna¬ czenie a nastepnie otrzymany fenylomocznik o wzo¬ rze ogólnym 1 izoluje sie stosujac znane sposoby.Korzystna reaktywna pochodna kwasu karbamino¬ wego jest izocyjanian o wzorze ogólnym R2NCO.Mozna równiez stosowac inne reaktywne pochod¬ ne, takie jak ester kwasu karbaminiowego o wzorze R*NH'GOOR4, w którym R4 oznacza reszte we¬ glowodoru, taka jak alkilowa lub arylowa, lub podstawiony mocznik o wzorze R2NH • CO -NH2.Jednakze, jak juz wspomniano, korzystna reak¬ tywna pochodna jest izocyjanian o wzorze R2NCO.Warunki w jakich prowadzi sie reakcje nie sa krytyczne. Korzystnie jednak prowadzic jest pro¬ ces w srodowisku obojetnym, niepolarnych roz¬ puszczalników organicznych, takich jak etery, zwlaszcza eter dwuetylowy, i weglowodory aroma¬ tyczne. Temperature i czas reakcji z latwoscia o- kreslic mozna dla poszczególnych przypadków. Na ogól proces prowadzi sie w temperaturze od poko¬ jowej do temperatury wrzenia mieszaniny, w cia¬ gu od 1 lub wiecej godzin do 1 dnia, w zaleznosci od rodzaju uzytych reagentów. W przypadku gdy grupa hydroksypolichlorowcoizopropylowa, oznaczo¬ na symbolem Rf, znajduje sie w pozycji orto, to znaczy X2 oznacza Rf, korzystnym jest prowadze¬ nie reakcji w temperaturze pokojowej. Przyklado¬ wo, podczas otrzymywania N-^-chloroetyloZ-N'-^- -/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/fenylo]-N'-me- tylomocznika reakcje miedzy izocyjanianem 2-chlo- roetylu i 4-(szesciofluoro-2-hydróksypropylo-2]-N- -metyloariilina zachodzi podczas pozostawienia ich przez noc w eterze dwuetylowym w temperaturze pokojowej.Amine aromatyczna o wzorze ogólnym 2 otrzy¬ muje sie na drodze wprowadzania pozadanej grupy polichlorowcoizopropylowej, np. w reakcji odpo¬ wiedniego polichlorowcoketonu lub jego wodzianu z odpowiednio podstawiona anilina /patrz np. E. E.Gilbert, J. Org. Chem. JO, 1001, 1965/. Z reguly grupa hydroksypoUchlprowGoizppropylowa podsta¬ wia sie w pozycje para, chociaz moze powstawac takze pewna ilosc izomeru orto. Oczywiscie w przy¬ padku zablokowania pozycji para, grupa hydroksy- polichlorowcoizopropylowa musi sie podstawiac w pozycje orto. j:— W leczeniu nadcisnienia stosuje sie wiele, zna¬ nych srodków. Niiektóre z nich, np. rezerpina, ob¬ nizaja skutecznie cisnienie krwi u niektórych pac¬ jentów ale u innych wywoluja dobrze znane nie¬ pozadane dzialania uboczne. Inne znane srodki cha¬ rakteryzuja sie brakiem odpowiedniego poziomu dzialania lub zbyt mala tolerancja biorcy na ich obecnosc.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze 1 wykazuja u- zyteczne dzialanie przeciwnadcisnieniowe. Stwier- dzono takze, ze zwiazki te wykazuja szczególna ak¬ tywnosc przeciwnadcisnieniowa i charakteryzuja sie równoczesnie brakiem lub obnizeniem niektó¬ rych szkodliwych efektów ubocznych zwiazanych z podawaniem innych znanych srodków przeciw ia nadcisnieniu. Na podstawie testów laboratoryjnych stwierdzono, ze dawka skuteczna EI}50, przy po¬ dawaniu doustnym zwiazków o wzofze 1 wynosi srednio od 0,01 do 20 mg/kg wagi ciala ssaka, na jeden dzien. Przykladowo, minimalna dawka dzien- na N-/2-chloroetylo/-N'-[4-/szesciofluoro-2-hyd propylo-2/-fenylo]-N'-metylomocznika wynosi dla szczurów od 0,5 do 1,0 mg/kg. Go sie tyczy toksycz¬ nosci, zwiazek powyzszy nie powodowal smierci w dawce 100 mg/kg.Jesli przy sporzadzaniu form farmaceutycznych, jako skladnik aktywny stosuje sie zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1, uwaza sie, ze 10 mg w tabletce lub kapsulce jest odpowiednia iloscia tego skladnika.Okreslona dawka dzienna moze byc podawana jednorazowo lub w kilku porcjach. Dokladna wiel¬ kosc dawki zalezy oczywiscie od indywidualnego zwiazku oraz od wieku i wagi ciala leczonego ssa¬ ka.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ lo ku mozna podawac same lub w polaczeniu z'inny¬ mi lekami, takimi jak srodki blokujace beta re¬ ceptory adrenergiczne, np. chlorowodorek panola- lu. Zwiazki podaje sie doustnie. W kazdym przy¬ padku stosuje sie nosniki farmaceutyczne o wlasci- wosciach fizycznych odpowiednich dla poszczegól¬ nych zwiazków wchodzacych w sklad kompozycji farmaceutycznej. Nosniki nie powinny wchodzic w reakcje z podawanymi zwiazkami. Kompozycje za¬ wierajace skladniki aktywne sporzadza sie w po- 40 staci tabletek, kapsulek, syropów, eliksirów lub za¬ wiesin.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 ilustrowany jest nastepujacymi przykladami, z których przyklady I, III i VII dotycza wytwarzania 45 zwiazków wyjsciowych a pozostale wytwarzania produktów koncowych o wzorze ogólnym 1, Przyklad I. 4n/l,2-dwuchloro-2-hydroksy- czterofluoropropylo-2/-N-metyloanilina.Do 21,4 g /0,2 mola/. N-metyloaniliny w 50 ml 50 toluenu dodaje sie 2,0 g kwasu p-toluenosulfono- wego a nastepnie wkrapla 43,8 g /0,22 mola/ 1,3- -dwuchloroczterofluoroacetonu w 10 ml toluenu.Calosc pozostawia sie do ochlodzenia. W razie po¬ trzeby mieszanine zageszcza sie czesciowo odparo- 55 wujac rozpuszczalnik, po czym przemywa 50 ml In roztworu wodnego wodoroweglanu sodowego, su¬ szy i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje sie 54 g zóltego stalego produktu, który rekrystalizuje sie rozpuszczajac w eterze dwuetylowym, dodajac hek- óo sanu i odparowujac eter etylowy. Wytracony osad saczy sie i otrzymuje 42 g 4-/l,3-dwuchloro-2-hy- droksyczterofluoropropylo-2/-N-metyloaniliny w po¬ staci rudo-brazowego osadu w temperaturze top¬ nienia 92—94°C. 65 Przyklad II. N-etylo^N'-metylo-N'-[471,&-99122 -dwuchloro-2-hydroksyczterofluoropropylo-2/-feny- lo]mocznik. 7,1 g /20 milimoli/ 4-[l,3-dwuchloro-2-hydroksy- czterofluoropropylo-2]-N-metyloaniliny, otrzymanej sposobem opisanym w przykladzie I miesza sie z 2,8 g /40 mmoli/ izocyjanianu etylu w 70 ml eteru dwuetylowego. Mieszanine odparowuje sie po 16 godzinach, uzyskujac 8,6 bialego ciala stalego. Pro¬ dukt ten rekrystalizuje sie przez rozpuszczenie w metanolu a nastepnie przez dodanie wody w celu wytracenia osadu. Otrzymuje sie 7,8 g N-etylo-N'- -metylo-N'-[4-/l,3-dwuchloro-2-hydroksy€zterofluo- ropropylo-2]mocznika w postaci bialego ciala sta¬ lego o temperaturze topnienia 155—157°C.Przyklad III. 5-/szesciofluoro-2-hydroksypro- pylo-2/-antranilan etylu.Mieszanine zawierajaca 16,5 /0,1 mola/ antranila- nu etylu i 38,6 g /0,20 mola/ póltorawodzianu szes- ciofluoroacetonu ogrzewa sie w temperaturze wrze¬ nia w ciagu 24 godzin. Dodaje sie nastepnie 19,3 g /0,1 mola/ póltorawodzianu szesciofluoroacetonu i znów calosc ogrzewa sie w ciagu 24 godzin w tem¬ peraturze wrzenia. Nadmiar wódziami szesciofluo¬ roacetonu odparowuje sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem a pozostalosc przemywa sie heksanem i o- trzymuje sie 25 g rózowego osadu, który rekrysta¬ lizuje sie rozpuszczajac w etanolu a nastepnie do¬ dajac wody. Wytracony osad odsacza sie i otrzy¬ muje 20 g 5-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/an- tranilanu etylu w postaci rózowego produktu o temperaturze topnienia 115—117°C.Przyklad IV. N-etylo-N'-[4-/szesciofluoro-2- -hydroksypropylo-2/-2-/etoksykarbonylo/-fenylo]- -mocznik.Mieszanine 4,3 g /13 milimoli/ 5-/szesciofluoro-2- -hydroksypropylo-2/-antranilanu etylu, otrzymane¬ go w sposób podany w przykladzie III, oraz 1,8 g /26 milimoli/ izocyjanianu etylu w 20 ml eteru ety¬ lowego, ogrzewa sie w ciagu 5 dni w temperaturze wrzenia, dodajac co dzien 1,8 g izocyjanianu ety¬ lu. Mieszanine zateza sie otrzymujac 5,5 g biale¬ go osadu, który nastepnie rekrystalizuje sie roz¬ puszczajac w eterze etylowym i dodajac heksanu, po czym odparowujac eter az do rozpoczecia wy¬ tracania sie produktu. Otrzymuje sie 4,5 g N-etylo- -N'-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-2-/eto- ksykarbonylo/-fenylo]-mocznika w postaci bialego osadu o temperaturze topnienia 144—146°C.Przyklad V. N-etylo-N'-[4-/szesciofluoro-2- -hydroksypropylo-2/fenylo]-mocznik.Mieszanine 20,7 g ,/80 milimoli/ 4-/szesciofluoro- -2-hydroksypropylo-2/-aniliny, otrzymanej w spo¬ sób podany przez E. E. Glibarta w J. Org. Chem. , 1001 /1965/, oraz 11,3 g izocyjanianu etylu w 100 ml eteru etylowego, ogrzewa sie w temperatu¬ rze wrzenia w ciagu 16 godzin. Mieszanine reak¬ cyjna zateza sie otrzymujac 26 g bialego osadu, który rekrystalizuje sie z eteru etylowego i heksa¬ nu w sposób podany w przykladzie IV. Otrzymu¬ je sie 24,5 g N-etylo-N'-[4-szesciofluoro-2-hydroksy- propylo-2/-fenylo]-mocznika o temperaturze topnie¬ nia 178—179°C.Przyklad VI. 2-[2-chloroetylo/-N'-/47szescio- 6 fluoro-2-hydroksypropylo-2/-fenylo]-N'-metylomocz- nik.Mieszanine zawierajaca 4,1 g /15 milimoli/ 4-/szes- ciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-N-metyloaniliny /wedlug E. R. Gilberta, J. Org. Chem., 30, 1001, 1965/ oraz 1,9 g /18 milimoli/ izocyjanianu 2-chlo- roetylu w 40 ml eteru etylowego pozostawia sie na noc a nastepnie zateza otrzymujac 6 g bezowego osadu, który rekrystalizuje sie z eteru etylowego i heksanu w sposób podany w przykladzie IV. O- trzymuje sie 5,5 g N-/2-chloroetylo/-N'-{4-/szescio* fluoro-2-hydroksypropylo-2/-fenylo]-N'-metylomocz- nika w postaci bialego osadu o temperaturze top¬ nienia 120—121°C.Przyklad VII. Acetal dwumetylowy 4-/szes- ciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-enilinoacetaldehydu.Przez mieszanine zawierajaca 31,3 g /0,17 mola/ acetalu dwumetylowego anilinoacetaldehydu, 1,7 g kwasu p-toluenosulfonowego oraz 200 ml benzenu przepuszcza sie pod azotem 32 g /0,2 mola/ szes¬ ciofluoroacetonu, a nastepnie calosc ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 20 minut. Miesza¬ nine zateza sie i dodaje do pozostalosci heksanu » i 200 ml In wodnego roztworu wodorotlenku so¬ dowego. Warstwe wodna miesza sie z 400 ml eteru etylowego i dodaje 14,4 g kwasu octowego. War¬ stwe eterowa przemywa sie 250 ml In roztworu wodnego wodoroweglanu sodowego, suszy i odbar- wia weglem aktywnym. Po zatezeniu otrzymuje sie 50 g brazowego osadu. Surowy produkt destyluje sie pod cisnieniem 0,1 mm Hg i zbiera 31 g zólte¬ go oleju wrzacego w temperaturze 140—144°C.Olej ten krystalizuje po ochlodzeniu. Po rekrysta- lizacji z eteru etylowego i heksanu, w spos6b po¬ dany w przykladzie IV. Otrzymuje sie 15 g ace¬ talu dwumetylowego 4-/szescio£luoro-2-hydroksy- propylo-2/-anilinoaceta!dehydu w postaci rudo- -brazowego osadu o temperaturze topnienia 72— 40 —74°C.Przyklad VIII. N-etylo-N'-{4-/szesciofluoro- -2-hydroksypropylo-21/-fenylo]-N,V2r2-dwumetoksy- etylo/-mocznik.Mieszanine zawierajaca 20,0 g /56 milimoli/ ace- « talu dwumetylowego 4T/szesciofluoro-2-hydroksy- propylo-2-/-anilinoacetaldehydu /przyklad VII/, 1,5 g /22 milimole/ izocyjanianu etylu oraz 200 ml eteru etylowego pozostawia sie na noc a nastep¬ nie zateza otrzymujac 25 g rudo-brazowego osadu. 50 Osad ten rekrystalizuje sie z eteru etylowego i heksanu w sposób opisany w przykladzie IV. Otrzy¬ muje sie 16 g zwiazku tytulowego w postaci bia¬ lego osadu o temperaturze topnienia 138—140°C. 55 Przyklad IX. N-etylo-N'-[2-/szesciofluoro-2- -hydroksypropylo-2/-l-naftylo]-mocznik.Mieszanine zawierajaca 6,1 g /20 milimoli/ 2- -/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-l-naftyloami- ny/ /E. E. Gilbert, J. Org. Chem. 30, 1001, 1965/, •o 2,8 g /40 milimoli/ izocyjanianu etylu oraz 60 ml eteru etylowego pozostawia sie na okres 1 godzi¬ ny a nastepnie zateza i otrzymuje 7,5 g rózowego osadu. Osad rozpuszcza sie w metanolu i dodaje wody do rozpoczecia wytracania. Otrzymuje sie •5 6,5 g N-etylo-N'-[2-/szesciofluoro-2-hydroksypropy-99 122 7 8 lo-2-/-l-naftylo]-mocznika w postaci rózowego o- sadu o temperaturze topnienia 218—220°C.Przyklad X. N-etylo-N'-metylo-N'-[2,6-dwu- metylo-4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-ieny- lo]-mocznik.Mieszanine 13,5 g N,2,6-trójmetyloaniliny /0,10 mola/ i 49 g /0,21 mola/ póltorawodzianu szescio- fluoroacetonu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w tem¬ peraturze wrzenia. Po ochlodzeniu calosc wlewa sie do wody, odsacza wytracony osad, suszy go i re- krystalizuje z eteru etylowego i heksanu, w spo¬ sób podany w przykladzie IV. Otrzymuje sie 27,9 bialego osadu o temperaturze topnienia 143—144°C. 6 g powyzszego produktu /N,2,6-trójmetylo-4-/szes- ciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-anilina/ miesza sie w ciagu 16 godzin z 5,4 g /80 milimoli/ izocyjania¬ nu etylu w eterze etylowym. Mieszanine zateza sie i pozostalosc rekrystalizuje z eteru etylowego i hek¬ sanu. Otrzymuje sie 6,2 g bialego osadu o tempe¬ raturze topnienia 178—179°C.Stosujac sposób analogiczny do opisanych w po¬ wyzszych przykladach otrzymuje sie nastepujace zwiazki: N-etylo-N'-[2-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/- -fenylo]-mocznik, N-etylo-N,-[4-/szesciofiuoro-2-hydroksypropylo-2/- -fenylo]-N'-metylomocznik, N-etylo-N'-[4-Zszesciofluoro-2-hydroksypropylo-2Z- -2-metylofenylo]-mocznik, N,N'-dwuetylo-N'-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypro- pylo-2/-fenylo]-mocznik, N-etylo-N%[szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-fe- nylo]-N'-izopropylomocznik, N-etylo-N'-[2-etylo-4/szesciofluoro-2-hydroksypro- pylo-2/-fenylo] -mocznik, N-etylo-N,-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2-/- -fenylo]-N'-propylo-mocznik, N-etylo-N'-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2-/- -2-Zmetoksykarbonylofenylo]-N'-metylomocznik, N-etylo-[4n/chloro-2-hydroksypieciofluoropropylo-2- -/-fenylo]-N'-metylomocznik, N-etylo-N'-[2^chloro-4-/szesciofluoro-2-hydroksypro- pylo-2/-fenylo]-mocznik, N-etylo-N'-4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/-2- -metylofenylo] -N'-metylo N-etylo-N,-[2-/metoksykarbonylo/-4-/szesciofluoro- -2-hydroksypropylo-2/fenylo]-mocznik, N-etylo-N'-{2-chloro-4-/szesciofluoro-2-hydroksy- propylo-2(/6-metylofenylo] -mocznik, N-etylo-N'-I2,6-dwumetylo-4-/szesciofluoro-2-hydro- ksypropylo-2/-fenylo]-N'-metylomocznik, N-/2-bromoetylo/-N'-[4-/szesciofluoro-2-hydroksy- propylo-2/-fenylo]-N'-metylomocznik, N-etylo-N'-[4-(/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/- -2-/2-propoksykarbonylo/Hfenylo]-N'-metylomocznik, N-etylo-N'-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/- -2-met7lo-6-/metoksykarbonylo/-fenylo]-mocznik, N-etylo-N'-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/- -fenyloi-N,-/2-metoksyetylo/-mocznik, N-etylo-N,-[2^-dwumetylo-6n/szesciofluoro-2-hy- droksypropylo-2/-fenylo]-mocznik, N-/4-l,3-dwuchloro-2-hydroks3rczterofluoropropylo- -Z/^^-dwumetylofenylol-N^-ety^omocznik, N-/2-chloroetylo/-N/-[4-/szesclofluoro-2-hydroksy- propylo-2/fenylo/-mocznlk, N-etylo-N'-[4-i/szesciofluoro-2-hydroksypropyro-2- -/-2-/hydroksymetylo/-fenylo]-N'-metylomocznik, N-etylo-N/-[2-/szesciofluoro-2-hydróksypropylo-2/- -l-naftylo]-N'-metylómocznik, N-etylo-N'-[4-/2-hydroksypieciofluoropropylo-2i/-fe- nylo]-N'-metylomocznik, N-etylo-N/-[4-/szesciofluoro-2-hydróksypropylo-2/- -2-aminokarbonylofenylo]-N'-metylomocznik, wodzian N-etylo-N/-[4-/szesciofluoro-2-hydroksy-; propylo-2/-2-metylo-6-III-rz.-butylofenyló]-mocz- nika, N-/2-chloroetylo/-N,-[2,6-dwumetylo-4-/szesciofluo- ro-2-hydroksypropylo-2/fenylo]-N,-metylomocznik, N-etylo-N'-{4/2-hydroksy-l,l,3-trójchloro-l,3,3-trój- fluoropropylo-2/-fenylo] -N'-metylomocznik, N-etylo-N,-{2-etoksyetylo/-N,-[4-/szesciofluoro-2- -hydroksypropylo-2/-feny'o]-mocznik, N-etylo-N,-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/- -fenylo]-N-i/2^-dwuetoksyetylo/-mocznik, N,N'-dwuetylo-N-[4-Zszesciofluoro-2-hydroksypropy- lo-2/-2,6-dwumetylofenylo]-mocznik, N-Z2^hloropropyloZ-N'-metylo-N'-[4-Zszesciofluoro- -2-hydroksypropylo-2/-fenylo]-mocznik, N-[5-bromo-2-Zszesciofluoro-2-hydroksypropylo-2Z- -1-naftylo]-N'-n-propylomocznik, N-etylo-N'-{2,6-dwumetylo-4-/2-hydroksy-l,l,3-trój- chlorotrójfluoropropylo-2/-fenylo]-mocznik, N-etylo-N'-[4-/szesciofluoro-2-hydroksypropylo-2/- -2-metylo-1-naftylo]-mocznik, N-[2-Zszesciofluoro-2-hydroksypropylo-2-Z-l-nafty- lo]-N'-metylomocznik, N-etylo-N'-[4-Zl,3-dwuchloro-2-hydroksyczterofluo- ropropylo-2Z-2,6-dwuetylofenylo]-mocznik, N-2-ZchloroetyloZ-N'-[2-Zszesciofluoro-2-hydroksy- propylo-2Z-l-naftylo]-mocznik, N-etylo-N'-[2,6-dwuetylo-4-/szesciofluoro-2-hydro- ksypropylo-2Z-fenylo]-mocznik, N-etylo-N'-[4-Zszesciofluoro-2-hydroksypropylo-2Z- -fenylo]-N'-Zl,3-dioksolanylo-2ZmetyloZ-mocznik, N-[7-metylo-2-Zszesciofluoro-2-hydroksypropylo-2- -Z-naftylo]-N'-n-propylomocznik. PL PL PL PL PL