SU468413A3 - Способ получени производных 2-ацетамидин-1,4-бензодиоксана - Google Patents

Description

3

- где.У, tt и tU имеют указанные значени ,

в среде инертного органического растворител , например спирта, и выдел ют целевой продукт в виде моносоли неорганическо кислоты, которую перевод т в двойную соль путем взаимодействи  с }1еобходимым количеством соответствующей кислоты, или путем реакции с основанием превращают в производное ацетамидина в виде свободного основани , которое можно переьости в кислотно-аддитив11ую моно-или дисоль органической кислоты обычными нриёмами.

В качестве }1ооргани ческой кислоты используют сол ную, бромистоводородную или сорную кислоту и в качестве основани  - алкогол т натри  в среде безводного спирта.

Соединение формулы 2 можно получить взаимодействием в почти безвошюй среде в присутствии неорганической кислоты 2-цианомотил-1,4-бе113одиоксана с нормальным спиртом, содержащим 1-4 атома углерода .

Пример. 1идрохлорид2(1 j бензод|10ксанил-2 ) -N,N -3-н-пропил-З-аЗ 1пентаметилен )ацетамидииа,

В раствор 12,8 г (ОД моль) 1-н-пропилпиперазина в 1ОО Ntn метанола внос т 25,7 г (О,1 моль) гидрохлорида этило ,вого эфира (1,4-беизошоксанил-2)им 1НОуксуспой кислоты.Смесь оставл ют на 72 час при комнатной температуре, затем раствор)итель под вакуумом. Остающеес  очетш в зкое масло обрабатывают 7О-10О мл ацетона. Смес1 осторожно нагревают на вод ной бане и выпавший осадок отфильтровывают после охлаждени .

Таким путем получают 17,7 г гидрохлорида 2-(1,4-бе113од ЮКсанил-2) N , (3-н-пропил-3-азапентамотилен)ацетамидина , т.пл. 178-182 С, что соответствует выходу неочищенного продукта 52% от теоретического.

Получение дигидрохлорида.

Полученный гидрохлорид 2-(1,4бензодиоксаш-1л-2 )-N,N - (3-н-пропил-З-азапеитаметилен )-ацетамидина перевод т в дигидрохлорид следующим способом

Раствор 156 г гидрохлоридл 2-(,l,4бeнзoдиoкc;шкл-2 ) - N, N -(3-н-пропил-З4

-азапеитаметилен) ацетамидина в 9ОО мл изопропанола подкисл ют при энергичном перемещивании эфирным раствором сухой сол ной кислоты (хлористого водорода). 5 Продолжают перемещивание до выпадени  в осадок большей части дигидрохлорида . амид1ша и оставл ют на 12 час лри . Осадок отфильтровывают, промывают свежим изопропанолом и этиловым эфиром. 1Q Неочищен1 ый продукт сущат под вакуумом в сущилыюй печи при .

Получают 155 г дигидрохлорида 2-(1, бенподиоксанш1-2)- N ,N -(3-н-проиил-З15 -ааанентаметилен)ацетамида, т.пл. 198202°С .

Получение свободного ос}ювани .

Раствор 1G,98 г (0,05 моль)гидро хлорида 2-( 1,4-бе}1зодиоксанил-2)-N (« -(3-)1-пропил-3-азапентаметиле}) ацотами-

дина в 150 мл абсолютного этанола приливают при перемешивании к этилату натри , полученному из 1,15 г (О,О5 г.ат) натри  и 100 мл безводно1 о этанола. Отфильтровывают выпавший неорганический осадок, растворитель отгон ют под вакуумом и на остаток действуют ЗОО мл сухого этилового эфира. Полученный раствор обрабатывают животным углем и растворитель отгон ют под вакуумом. После

сущки в глубоком вакууме остаетс  15,1 г масл нистого остатка, представл ющего собой 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- NiN -(3-н-прош л-3-азапентаметилеп)- ацетамидии , выход достигает 100% от теоретического .

Получение фумарата из свободного основани .

Раствор 1,16 г (0,01 M.)jii.) фумаровой кислоты в 50 мл изопропанола приливают при перемешивании к раствору 3,О4г (О,О1 моль) 2-(1,4-беизодиоксанил-2)N , N -(3-н-пропил-З-азапентаметилен)- ацетамидина в 25 мл изопропапола. Реакционную смесь выдерживают 24 час при

, выпавщий осадок отфильтровывают, промывают изопропанолом и этиловым эфиром . Получают 3 г фумарата 2-(l,4-6ei зодиокс .нил-2-)- MjN -X3-н-пропил-Зазапентаметилен ) ацетамид1 на, который

после перекристаллизации из смеси изопропанола и этанола плавитс  при 155158°С .

Аналогичным образом из соответствуюших исходных соединений получают соединени  формулы 1, приведенные в таблице.

Соединение

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- N,N таметиленацетамидина

Ги/фохлорид 2-(1,4.тбензодиоксанил-2)- N,N (3-метилпентаметилен) -ацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиокса1шл-2)N ,N -гептаметиленацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-6ензодиоксанил-2)- N,N (3-оксапентаметилен) ацетамидина

Гидрохлорид 2-( 1,4 бензодиоксанил-2)- N , N3- (4-хлорфенил)-3-азапентамбтилен ацетамидииа

Гидрохлорид 2-( 1,4-бензодиоксанил-2)- N, N - (4-фторфеш1л)-3-азапентаметилен аиетамидина

Гидрохлорнд 2-{3 ,4-бензодиоксанил-2)- N,N - Г 3-(2-ifиpидIlл)-3-aзaIIaнтaмeтилeнJацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- N,N (З-этил-З-азапеитаметилен) ацетамидина

Гидрохлорид 2-( 1,4-6ензодиоксанил-2)- N,N (3-этил-З-азапентаметилеи)ацетамидина

Гидрохлорид 2-( 1,4-бензодиоксанил-2)- N, (3-н-бутил-3 азапентаметилен)ацетамидииа

Гидfюxлopид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)-N,N (3-метил-З-азаг ексаметилен) ацетак идина

Гидрохлорид 2-( 1,4-бензодиоксанил-2)- (3-изопропил-З-азапентаметилен) ацетамидила

идрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2 )- M|N

- ( З-трифаорметилфени/г) -З-азалеитамйтилен ацетамидииа

Температура плавлени , С

220-224

18О-184

184-187

224-227

192-195

2О5-208

142-145

(при разложена и)

185-188

212-214

172-174

178-181

161-164

150-154 П ре дм е т и 3 о б р е т е н и   1, Способ получени  производных 2-ацвтамидин-1 ,4-бензодиоксана общей формулы о. ш ( СНгК II СЯ2-С- (с У где у - атом кислорода, или -СНгруппа NH - группа или метиламино -, этиламино н-пропиламино-, изопропиламино-,н-бутиламино-г , 2-оксиэтиламино-, 2-окси-и-про- -пиламино-, карбэтоксиамино-, фениламии хлорфениламино-, фторфевиламино-, трифто Метилфениламино-,бб)1зиламино-, 2 -пири;ш амнио. - иш 4-пиридилам иногруппа,, П целое число 1-3; Ш равно 2 или 3, или их кислотно-аддитивных моно- или дисолей, отли чающийс  тем,что соль иминоэфира общей формулы Ш1-НХ II где FJ - низший алкил с пр мой цепью с 1-4 атомами углерода; НХ - сильна  неорганическа  кислота, подвергают взаимодействию с вторичным циклическим амином общей формулы . --(CHalfK NH.Y (сн.)/ где У, П и т имеют указанные значени , в среде инертного органического растворител , например спирта, и выдел ют целевой продукт в виде моносоли неорга1 ич ско| кислоты Или перевод т его в даой1(. соль, или превращают в свободное основание, или свободное основание перевод т в кислотно-аддитивную моноили йисоль с органической кислотой обычными приемами.